Эффективность и безопасность комбинированной специфической иммуно- и фармакотерапии бронхиальной астмы и аллергического ринита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Сукманская, Елена Олеговна

• Сукманская, Елена Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сукманская, Елена Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА.

1.1. Клиническая оценка эффективности специфической иммунотерапии.

1.2. Механизмы специфической иммунотерапии.

1.3. Побочные эффекты специфической иммунотерапии.

1.4. Современные стратегии специфической иммунотерапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика больных, включенных в исследование.

2.2. Характеристика использованной схемы лечения.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ И

ФАРМАКОТЕРАПИЯ АТОПИЧЕСКОЙ 45 БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

3.1. Бронхиальная астма легкого течения.

3.2. Бронхиальная астма среднетяжелого течения.

3.3. Сравнительная оценка эффективности комбинированной иммуно- и фармакотерапии 81 бронхиальной астмы легкого и среднетяжелого течения.

ГЛАВА 4. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ И ФАРМАКОТЕРАПИЯ СОПУТСТВУЮЩЕГО КРУГЛОГОДИЧНОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО

РИНИТА.

ГЛАВА 5. БЕЗОПАСНОСТЬ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность комбинированной специфической иммуно- и фармакотерапии бронхиальной астмы и аллергического ринита»

Проблема аллергии сохраняет актуальность в современной медицине. К наиболее распространенным аллергическим заболеваниям относятся атопическая бронхиальная астма и аллергический ринит [17, 21, 23, 221]. Эпидемиологические исследования последних десятилетий показывают увеличение уровня заболеваемости бронхиальной астмой до 5-7 % среди взрослого населения [5, 23, 13, 99], распространенность аллергического ринита колеблется от 13,5 до

20 %, отмечается тенденция роста этой патологии среди лиц молодого возраста [52, 84, 86, 118]. При этом у 87 % больных отмечается сочетание бронхиальной астмы и аллергического ринита, а у 64% пациентов аллергический ринит предшествовал развитию бронхиальной астмы [23, 84, 268].

Имея в основе общие этиологические факторы и патогенетические механизмы, атопическая бронхиальная астма и аллергический ринит приводят к значительным ограничениям в физическом, эмоциональном и социальном аспектах, таким образом, существенно снижая качество жизни. Лечение обострений и необходимость постоянных расходов, связанные с приемом лекарственных средств, для контроля симптомов заболевания представляет собой серьезную экономическую проблему для больного и общества[17, 84, 99].

Представление о хроническом аллергическом воспалении дыхательных путей как основе патогенеза бронхиальной астмы и аллергического ринита определило современную стратегию в базисной противововоспалительной терапии этих заболеваний [72, 101, 103].

Значительные успехи, достигнутые в фармакотерапии бронхиальной астмы и аллергического ринита, позволяют достаточно надежно контролировать течение заболевания и сохранять полноценную физическую и социальную активность [12, 27, 49, 70]. Однако медикаментозное лечение, воздействуя на отдельные звенья патогенеза, не предотвращает прогрессирования заболевания. Прекращение приема лекарств ведет к возобновлению симптомов [17, 18, 29, 53]. В то же время показано, что специфическая иммунотерапия, в отличие от фармакотерапии, способна предотвращать расширение спектра сенсибилизации и прогрессирование заболевания [20, 79, 91, 94, 105, 110]. Однако, в соответствии с современными рекомендациями по проведению специфической иммунотерапии, ее эффективность и безопасность могут быть достигнуты лишь при соблюдении определенных условий, основными из которых являются верификация IgE-зависимых механизмов заболевания, отсутствие поливалентной аллергии, достаточная длительность курса лечения, стабильное течение бронхиальной астмы, при котором пиковая скорость или форсированный объем выдоха у пациентов не ниже 70% от должных величин [115, 134, 220]. Последнее требование значительно ограничивает применение аллерговакцинации, делая ее доступной лишь для пациентов с легким течением заболевания. Для достижения контролируемого течения у больных со среднетяжелой бронхиальной астмой требуется длительная фармакотерапия ингаляционными кортико стероидами. Прекращение базисной противовоспалительной терапии ведет к возобновлению симптомов, что в большинстве случаев не позволяет провести специфическую иммунотерапию этой категории больных [68, 134]. Основываясь на вышесказанном, представляется целесообразным использовать комбинированное лечение аллерговакцинами и ингаляционными кортикостероидами.

В позиционном документе ВОЗ [275], посвященном проблемам специфической иммунотерапии, подчеркивается необходимость дальнейших исследований в области сочетания аллерговакцинации с другими методами лечения. Тем не менее, на сегодняшний день имеются лишь единичные наблюдения о положительных результатах такой терапии [27, 56, 109].

Изложенные выше положения определили цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования

Изучить эффективность и безопасность длительной специфической иммунотерапии в комбинации с ингаляционными кортикостероидами у больных атопической бронхиальной астмой и сопутствующим аллергическим ринитом.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку эффективности специфической иммунотерапии бронхиальной астмы легкого и среднетяжелого течения в комбинации с базисной медикаментозной терапией.

2. Изучить динамику клинико-функциональных и иммунологических показателей в процессе комбинированной иммуно - и фармакотерапии бронхиальной астмы среднетяжелого течения.

3. Оценить эффективность комбинированной аллерговакцинации и медикаментозной терапии в лечении сопутствующего аллергического ринита.

4. Исследовать безопасность длительной иммунотерапии в сочетании с фармакотерапией при атопической бронхиальной астме и аллергическом рините.

5. Разработать схему комбинированной аллерговакцинации и медикаментозной терапии при атопической бронхиальной астме и аллергическом рините на основании полученных данных.

Научная новизна работы

Впервые на основании клинико-функциональньтх, иммунологических и аллергологических исследований доказан синергичный эффект комбинации специфической иммунотерапии и топических глюкокортикостероидов при лечении среднетяжелой бронхиальной астмы и аллергического ринита. Это подтверждено положи тельной динамикой симптомов, снижением потребности в медикаментозной терапии, улучшением показателей проходимости бронхов. А также снижением неспе цифической бронхиальной гиперреактивности, уменьшением специфической чувствительности шоковых органов к аллергену у больных бронхиальной астмой, динамикой уровней специфических IgE - и ^С4-антител. Полученный клинический эффект носит устойчивый характер и сохраняется, как минимум, в течение одного года после отмены специфической иммунотерапии.

Впервые проведена сравнительная оценка динамики клинико-иммунологических и функциональных показателей в процессе специфической иммунотерапии и фармакотерапии в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы и доказано отсутствие значимых различий в направленности изменений у этих групп пациентов.

Комплексное обследование больных в процессе трехлетней специфической иммунотерапии продемонстрировало эффективность и безопасность предложенного метода лечения, что позволило не только улучшить результаты лечения, но и снизить потребность в медикаментах, а также расширить контингент больных, которым может быть проведена аллерговакцинация.

Научно-практическая значимость работы

На основании работы предложен новый методический подход в лечении атопической бронхиальной астмы и аллергического ринита в рамках которого доказана возможность эффективной комбинации специфической иммунотерапии и фармакотерапии топическими кортикостероидами.

Показана безопасность длительной аллерговакцинации в сочетании с медикаментозной терапией у пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом.

Разработаны практические рекомендации по оптимизации специфической иммунотерапии у больных с бронхиальной астмой среднетяжелого течения. Предложенная комбинация специфической иммунотерапии с фармакотерапией топическими кортикостериодами может использоваться как вариант базисной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита, что позволяет значительно расширить круг больных, которым показан наиболее эффективный вид лечения в аллергологической практике.

Предложенный метод лечения позволяет не только уменьшить выраженность симптомов, но и значительно снизить потребность в медикаментозных препаратах.

Результаты оценки эффективности аллерговакцинации при атопической бронхиальной астме и аллергическом рините в зависимости от длительности и степени тяжести заболевания и характера сенсибилизации позволили обосновать необходимость проведения иммунотерапии в ранние сроки заболевания.

Внедрение результатов работы

Метод сочетанной аллерговакцинации и фармакотерапии внедрен и используется в Республиканском аллергологическом центре (г. Улан-Удэ), аллергологических и пульмонологических отделениях медицинских учреждений г.г. Иркутска, Казани, республики Бурятия. Результаты исследования эффективности и безопасности длительной комбинированной специфической иммунотерапии и лечения ингаляционными кортикостероидами используются в учебном процессе Иркутского государственного института усовершенствования врачей, на медицинском факультете Бурятского Государственного университета, в Казанской государственной медицинской академии, Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии. По материалам работы изданы методические рекомендации для врачей (в соавторстве с Б.А. Черняком и И.И. Воржевой) «Сочетание специфической иммунотерапии и ингаляционных кортикостероидов в лечении атопической бронхиальной астмы среднетяжелого течения» (Иркутск, 1999). Положения, выносимые на защиту:

1. Сочетание специфической терапии аллергенами и топических глюкокортокостероидов является эффективным и безопасным методом лечения больных атопической бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

2. Клиническая эффективность комбинированной терапии обусловлена синергическим взаимодействием специфической иммунотерапии и топических стероидов.

3. Контингент больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, которым показана и возможна специфическая иммунотерапия, может быть расширен за счет ее комбинации с топическими кортикостероидами.

4. Специфическая иммунотерапия у больных со среднетяжелым течением атопической бронхиальной астмы позволяет преодолеть или существенно снизить потребность в ингаляционных глюкокортикостероидах, необходимых для осуществления контролируемого течения заболевания.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены на заседаниях областного общества аллергологов и иммунологов г. Иркутска (Иркутск, 2000, 2002), на X Всероссийском пульмонологическом конгрессе (Санкт-Петербург, 1999), на XI и XII Всероссийских пульмонологических конгрессах (Москва, 2001,2002), на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000) совместной российско-немецкой научной конференции ( Иркутск, 1999). По материалам исследования опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, 3 глав собственных исследований с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 145 станицах, содержит 11 таблиц и 20 рисунков. Список литературы включает 278 источников, из которых 74 опубликованы в отечественных и 204 в зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Сукманская, Елена Олеговна

ВЫВОДЫ

1 .Специфическая иммунотерапия при сочетании ее с ингаляционными кортикостероидами является высокоэффективным и безопасным методом лечения больных с атопической бронхиальной астмой среднетяжелого течения.

2. Топические кортикостероиды не нарушают иммунологические механизмы специфической иммунотерапии, о чем свидетельствует динамика специфических IgE- и ^04-антител в процессе лечения.

3. Клиническая эффективность комбинированной терапии ассоциируется со снижением неспецифической гиперреактивности бронхов, а также снижением специфической гиперчувствительности к аллергену шоковых органов.

4.Комбинированная терапия бронхиальной астмыв приводит к существенному улучшению симптоматики сопутствующего аллергического ринита.

5.Проведение специфической иммунотерапии больным со среднетяжелым течением атопической бронхиальной астмы позволяет уменьшить степень тяжести заболевания, а следовательно и существенно снизить потребность в ингаляционных глюкокортикостероидах, необходимых для контроля симптомов заболевания.

6.Раннее начало и достаточная продолжительность курса аллерговакцинации при лечении бронхиальной астмы среднетяжелого течения позволяет добиться наилучших результатов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется применение специфической иммунотерапии в комбинации с ингаляционными кортикостероидами для лечения больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения.

2. Целесообразно проведение специфической иммунотерапии в сочетании с фармакотерапией на ранних стадиях развития болезни.

3. Снижение дозы препаратов, используемых для базисной медикаментозной терапии необходимо проводить при контролируемом течении заболевания в период поддерживающей специфической иммунотерапии каждые 2 месяца.

4. Для достижения эффективности и безопасности специфической иммунотерапии перед каждым очередным введением аллергена следует оценивать состояние контроля астмы, включая данные ПСВ за предшествующий период, ИСВ, выраженность симптомов и/или потребность в (3-2 агонистах.

5. Для достижения оптимальных результатов комбинированной специфической иммуно- и фармакотерапии необходимая продолжительность курса аллерговакцинации составляет 3 года при курсовой дозе лечебного аллергена не менее 70000 PNU.

6. В качестве критериев эффективности специфической иммунотерапии, наряду с улучшением клинической симптоматики, могут быть использованы показатели неспецифической гиперреактивности бронхов, уровни аллергенспецифических ^С4-антител, темпы снижения объема базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сукманская, Елена Олеговна, 2004 год

1. Адо, А.Д. Частная аллергология/ А.Д. Адо. М., Медицина. - 1976. -512 с.

2. Аллергенные клещи домашней пыли / Т.М.Желтикова, А.Д.Петрова-Никитина, А.Х.Канчурин и др. // Биологические науки. 1987. - № 3. -С. 4-20.

3. Аллергены клещей в домашней пыли и астма: глобальная проблема // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. -1988. Т. 66, № 6. - С. 90-102.

4. Анаев, Э.Х. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // М.: Агар, - 1997. -Т. 1. - С. 82-101.

5. Биличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т.Н. Биличенко // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, - 1997. - Т. 1. - С. 400-423.

6. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Пульмонология-1996,-Приложение. -165 с.

7. Булахова, Е.К. Этиологическая диагностика и лечение клещевой бронхиальной астмы / Е.К.Булахова // Украинский пульмонологический журнал. -1994. № 1,- С. 46-48.

8. Вайцекаускайте, Р.Л. Терапия атопической бронхиальной астмы аллергенами клещей Dermatophagoides pteronyssinus: Дис. . д-ра мед.наук: Вильнюс, 1990. - 230 с.

9. Власенко, С.Ю. Изучение специфического IgE-ответа на бытовые, эпидермальные и грибковые аллергены у больных бронхиальной астмой / С.Ю.Власенко, Ю.С.Лебедин // Иммунология. -1996,- № 4. С. 39-41.

10. Влияние отечественного ингаляционного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и гиперреактивность бронхов при длительном лечении больных бронхиальной астмой / О.А.Суточникова, М.В.Самсонова, А.В.Черняк и др. // Тер. арх. 1996. - № 3. - С. 48-50.

11. Влияние специфической гипосенсибилизации на количественное содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов у больных атопической формой бронхиальной астмы / Н.Е.Журавлева, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, Т.А.Червинская // Пульмонология. -1994. -№4. С. 54-57.

12. Вылегжанина, Т.Г. Влияние специфической иммунотерапии на гиперреактивность бронхов у больных неинфекционно-аллергической бронхиальной астмой / Т.Г.Вылегжанина,Т.А.Червинская // Иммунология. 1992. - № 2. - С. 37-39.

13. Гаджимирзаева, Р.Г. СИТ при атопических риносинуситах: Дис. . канд. мед. наук:- Махачкала,2000.-С. 116.

14. Гервазиева, В.Б. Эффективность специфической иммунотерапии у детей с заболеваниями респираторного тракта, обусловленными клещевой сенсибилизацией / В.Б. Гервазиева, Т.И.Петрова, В.Е.Агафонов// Пульмонология. 1994. - № 4. - С. 26-31.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М., Практика. - 1999. - 459 с.

16. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Под ред. Чучалина А.Г.-М.: Атмосфера, 2002.-С.160.

17. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/ И.С.Гущин II М., Фармарус Принт. - 1998. - 251 с.

18. Гущин, И.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы /И.С.Гущин, Р.С.Фассахов // Пульмонология. 1992. - № 3. - С. 72-77.

19. Гущин, И.С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути ее совершенствования / И.С.Гущин // Аллергология. -1998. № 3 - С. 3-7.

20. Емельянов, А.В. Причины, вызывающие воспаление; Аллергены // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г. Б. Федосеева. СПб., Нордмед-Издат. - 1998. - С. 94-103.

21. Желтикова Т.М. Сравнительное изучение популяций клещей домашней пыли и экспозиции клещевых аллергенов (Der I, Der П) в квартирах больных с атопией / Т.М.Желтикова, И.Г.Овсянникова, В.Б.Гервазиева// Пульмонология. 1994. - № 4. - С. 19-24.

22. Ильина, Н.И. Аллергический ринит/ Н.И.Ильина// Consilium medicum.-2000.-T.2-C.4.

23. Иммунореабилитация больных атопической бронхиальной астмой на фоне комбинированной иммунотерапии / Т.И. Архипова, А.Т. Бобоев, А.Г. Гадаев, А.В. Разиков // Иммунология. 1999. - № 1. - С.57-58.

24. Иммунотерапия при бронхиальной астме / Р.М.Хаитов, И.И.Балаболкин, И.В.Рылеева и др. // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 4-7.

25. Ингаляционная глюкокортикостероидная терапия больных бронхиальной астмой легкого течения. Влияние на воспаление и гиперреактивность / О.А.Суточникова, М.В.Самсонова, А.В.Черняк, А.Л.Черняев//Пульмонология. -1996. № 4. - С. 21-26.

26. Камалтынова, Е.М. Проведение специфической иммунотерапии на фоне ингаляционных кортикостероидных препаратов / Е.М.Камалтынова, Л.М.Огородова, В.М.Шмигдаль // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции. Красноярск, 1997. - С.53.

27. Кац, П.Д Клинико-иммунологическая характеристика пероральной специфической гипосенсибилизации / П.Д.Кац, А.И.Остроумов, А.С.Аметов // Педиатрия. 1985. - № 8. - С. 18-21.

28. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы / Н.П.Княжеская, М.О. Потапова // Consilium medicum.-2003.- Т. 5,- С.184.

29. Козаченко, Ю.В. Оценка результатов специфической иммунотерапии аллергенами / Ю.В.Козаченко, Т.А.Червинская, Р.М.Хаитов // Иммунология. 1993. - №6. - С. 42-44.

30. Козаченко, Ю.В. Специфическая диагностика и иммунотерапия клещевой бронхиальной астмы: Дис. . канд. мед. наук: М.: 1994.-130 с.-С.16.

31. Колосова, Т.С. Комбинированная специфическая иммунотерапия атопической бронхиальной астмы и оценка ее эффективности. Дис. канд. мед. наук. Киев. 1990.-125 е.- С. 24.

32. Колосова, Т.С. Специфическая иммунотерапия как один из путей снижения временной нетрудоспособности у больных атопической бронхиальной астмой /Т.С.Колосова, Э.А.Доценко, Д.К.Новиков// Утрата трудоспособности: Сб. науч. тр. J1., 1986. - С. 38-43.

33. Лазуткина, Е.Л. Влияние базисной терапии на содержание общего и аллергенспецифического IgE у больных бронхиальной астмой / Е.Л. Лазуткина // Международный конгресс Интерастма. Сборник резюме. -М., 1998. № 96. - С. 30.

34. Медуницин, Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE / Н.В.Медуницин // Иммунология. 1993. - № 5. - С. 11-13.

35. Метод оптимизации антиастматической терапии/А.Г.Чучалин, А.С.Антонов, Г.М.Сахарова и др. М., 1997. - 56 с.

36. Моноклональная анти-^Е-плазмо-иммуносорбция в комплексном лечении больных атопической бронхиальной астмой /А.Р.Татарский,

37. Ю.С. Лебедин, Е.В.Бобков и др. // Пульмонология. -1994. № 2. - С. 6366.

38. Морфология и цитология бронхиальной астмы /А.Л.Черняев, О.М.Гробова, М.В.Самсонова, А.Л.Зашихин // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М., Агар. -1997,- Т. 1. - С. 10-52.

39. Мошкевич, B.C. Методы специфической гипосенсибилизации // Поллинозы / B.C. Мошкевич, Н.Д. Беклемишев, Р.К. Ермекова,. М., Медицина. -1985. - С. 186-222.

40. Назаров, О.А. Влияние аллергогенных клещей на течение атопической бронхиальной астмы / О.А.Назаров, М.Ф.Назруллаева // Мед. журн. Узбекистана. 1991. - № 2. - С. 19-20.

41. Новиков, Д.К Оценка эффективности различных методов специфической иммунотерапии больных атопической бронхиальной астмой / Д.К.Новиков, Т.С. Колосова, Э.А. Доценко // Иммунология. -1991. № 3. - С. 66-69.

42. Нугманова, Д.С. Значение антиидиогипических анти-Ig Е-аутоантител при атопических заболеваниях /Д.С.Нугуманова // Иммунология. -1997. № 3. - С. 14-17.

43. Нугманова, Д.С. Специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / Д.С.Нугуманова // Пульмонология. -1994. № 4. - С. 77-8 I.

44. Нужна ли специфическая иммунотерапия при астме (от редакции) // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 4. - С. 11-13.

45. Овчаренко, С.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних и неблагоприятных исходов бронхиальной астмы /С.И.Овчаренко, М.В.Шеянов, В.И.Маколкин// Тер. архив. 1998. - № 3. - С. 18-22.

46. Османова, М.С. Роль специфической иммунотерапии в лечении бронхиальной астмы в Кабардино-Балкарии / М.С.Османова, С.Х.Хутуева // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов. М., 1997. - С. 618.

47. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины /Р.В.Петров, Р.М.Хаитов. М., Медицина. -1988. - 288 с.

48. Петрова, P.M. Методы специфической гипосенсибилизации аллергеном домашнего клеща в лечении аллергической бронхиальной астмы у детей / Р.М.Петрова // Тез. докл. науч.-практ. конф., -Новосибирск,1992. С. 65-67.

49. Петрова, Т.И. Эффективность ускоренного метода специфической иммунотерапии детей с аллергическими заболеваниями /Т.И.Петрова, В.Б.Гервазиева, Г.А.Герасимова// Ииммупология. 1999. № 5. - С.39-41.

50. Порядин, Г.В. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии/ Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, А.И.Макарков. М., 1996. - 121 с.

51. Потапнев, М.П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме / М.П. Потапнев, Д.В.Печковский // Пульмонология. -1997. № 3. - С. 7452. Пыцкий, В.И Аллергические заболевания / В.И.Пыцкий,

52. Н.В.Адрианова, А.В.Артомасова . М., Медицина. - 1991. - 366 с.

53. Пыцкий, В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы / В.И.Пыцкий. М., Медицина. -1976. - 208 с.

54. Райкис, Б.Н. Лечебные аллергены /Б.Н.Райкис, Н.Д.Воронкин. Л.,1. Медицина. 1987. - 155 с.

55. Рылеева, И.В. Специфический IgE ответ при бытовой бронхиальной астме у детей / И.В.Рылеева, Ю.С.Лебедин, И.И.Балаболкин // Иммунология. 1991. - № 5. - С.59-61.

56. Стандартизация легочных функциональных тестов // Пульмонология. 1993. - Приложение,- С. 60-86,

57. Трофимов, В.И. Влияние нарушений глюкокортикоидного гомеостаза на чувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития бронхиальной астмы / В.И.Трофимов // Пульмонология. -1992. № 1. - С. 17-20.

58. Фассахов, Р.С. Роль эозинофилов при бронхиальной астме / Р.С.Фассахов, С.В. Бойчук, И.М.Рахматуллин // Тер. арх. -1992. № 1. -С. 147-151.

59. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов/Г.Б.Федосеев.- СПб., Нордмед-издат. -1995.-333 с.

60. Федосова, Л.Б. Эффективность гипосенсибилизации у больных с различным сочетанием специфических и неспецифических механизмов развития атопии: Дисканд. мед. наук. Москва, 2001.-С. 174.

61. Фрадкин, В.А. Диагностические и лечебные аллергены/В.А.Фрадкин.- М., Медицина. 1990. - 256 с.

62. Хаитов, P.M. Конструирование аллерговакцин антиаллергических препаратов нового поколения / Р.М.Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1997. - № 3. - С. 2-5.

63. Хутуева, С.Х. Специфическая диагностика и лечение больных бронхиальной астмой в Кабардино-Балкарии С.Х.Хутуева // Бронхиальная астма и аллергические заболевания. М., 1977. -С. 181185.

64. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии аллергических заболеваний /Ю.С. Лобкова, Н.М.Калинина, О.С.Лобкова. и др. // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 35-38.

65. Цой, А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов / А.Н.Цой // Пульмонология. -1996. № 2. -С.85-90.

66. Черняк, А.В Эффективность беклометазона дипропионата при длительном применении у больных бронхиальной астмой / А.В.Черняк, Г.М.Сахарова, А.Г.Чучалин // Пульмонология. -1998. № 3. - С. 77-81.

67. Чучалин, А.Г Оценка эффективности будесонида у больных бронхиальной астмой двойным слепым перекрестным плацебо-контролируемым методом /А.Г.Чучалин, Т.Н.Молостова // Клинич. фармакол. и терапия. 1993. - № 1. - С. 23-26.

68. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма /А.Г.Чучалин. М., Агар. - 1997. -Т. 1. - 431 е.: - Т. 2. - 399 с.

69. Чучалин, А.Г. Кортикозависимая форма бронхиальной астмы (вопросы клиники, патогенеза и лечения) /А.Г.Чучалин, Б.И.Шмушкович, Д.Э.Мавраев // Тер. арх. 1984. - № 3. - С. 142-150.

70. Шмушкович, Б.И. Бронхиальная астма. Механизмы кортикозависимости / Б.И.Шмушкович, Т.А.Чеглакова, А.Г.Чучалин // Пульмонология. 1993. - № 1. - С. 35-49.

71. Шмушкович, Б.И. Клиническая эффективность и механизмы противовоспалительного действия глюкокортикоидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой /Б.И.Шмушкович// Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М., Агар. - 1997. - Т. 2. - С. 224-253.

72. Эффективность специфической профилактики поллинозов и пылевой бронхиальной астмы / Ю. А.Порошина, Л.М.Рыбчинская, Т.А. Червинская, С.М.Титова//Тер.арх. -1981. №1. - С. 94-98.

73. A 1-year, placebo-controlled, double-blind house-dust-mite immunotherapy study in asthmatic adults/ O.T.Olsen, R.R.Larsen, L.Jacobsen, U.G.Svendsen// Allergy. -1997. V. 52, № 10. - P. 853-859.

74. A double-blind, placebo-controlled trial by the sublingual route immunotherapy with a standardized grass pollen extract / A.Sabbah, S.Hassoun, J.Le Sellin et al. // Allergy. 1994. -V. 49, № 4.-P. 309-313.

75. Aas, К. Adequate clinical trials of immunotherapy / K.Aas 11 Allergy. -1982. V. 37, №1. - P.1-14.

76. Aas, K. Hyposensitization in house dust allergy asthma / K.Aas // Acta Paediat. Scand. 1971. - V. 60 - № 3. - P. 264-268.

77. Abramson, M. Immunotherapy in asthma: an updated systemic review / M.Abramson, R.Ruy, J.Weiner // Allergy.-1999,- V. 54 P. 1022-1041.

78. Abramson, M.J. Is allergen immunotherapy effective in asthma? A metaanalysis of randomized controlled trials / M.J. Abramson, R.M. Puy,

79. J.M. Weiner //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V. 151, № 8 - P. 969-974.

80. Adkinson, Jr.N.F. Con: Immunotherapy is not clinically indicated in the management of allergic asthma / Jr.N.F. Adkinson // Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2001.-V.164 P. 2140-2141.

81. Allergen immunotherapy decreases interieukin 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals / H.Secrist, C.J.Chelen, Y.Wen et al. // J. Exp. Med. -1993. V. 178, № 6. P. -2123-2130.

82. Allergen-specific production of interferon-gamma by peripheral blood mononuclear cells and CD8 T cells in allergic desease and following immunotherapy/ R.M. O'Brien, H. Xu, J.M. Rolland, K.A. Byron et al.// Clin Exp. Allergy.-2000.-V.30.-P. 333-340.

83. Allergic rhinitis and its impact on asthma. ARIA workshop report // J. Allergy Clin. Immunology.-2001 .-V. 108 P. 147-336.

84. Alvarez Cuesta, E. Indications for immunotherapy with inhalant allergens/ E.Alvarez Cuesta, J.Cuesta-Herranz // Post graduate course of the EAACI / Ed. J.G.R. de Monchy. EAACI, Rotterdam, 1993. P. 37-42.

85. American Thoracic Society Workshop. Immunobiology of asthma and rhinitis. Pathogenic factors and therapeutic options// Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1999.-V. 160 P. 1778-1787.

86. Andre, A. Safety of sublingual-swallow immunotherapy in children and adults/ A. Andre, C. Vatrinet, S. Galvain et al. // Int.Arch.Allergy Immunol.-2000.-V.121 P. 229-234.

87. Bagnasco, M. Pharmacokinetics of an allergen and a monomeric allergoid for oromucosal immunotherapy in allergic volunteers / M. Bagnasco, G. Passalacqua, G. Villa et al.// Clin.Exp.Allergy.-2001 .-V.3 1 .-P.54-60.

88. Barnes, P.J. Efficacy and Safety of inhaled corticosteroids in asthma / P.J. Barnes, S.Pedersen//Am. Rev. Respir. Dis. -1993. V. 148. - P. 1-26.

89. Bergman, K.C. Specific immunotherapy in allergic asthma/ K.C.Bergman// Pneumologie.-2003.-V. 57, № 2 P. 69-70.

90. Blocking antibodies induced by specific allergy vaccination prevent the activation of CD4+ T cells by inhibiting serum-IgE- facilitated allergen presentation/ R.J. Van Neerven, T. Wikborg, G. Lund et al.// J.Immunol.-1999.-V. 163.-P.2944-2952.

91. Board of Directors, AAAAI. Position Statement. Guidelines to minimize the risk from systemic reactions caused by immunotherapy with allergenic extracts //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - V. 93, № 4. - P. 8 1 1-812.

92. Bousquet, J Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases / J. Bousquet, R.Lockey, H.J.Mailing et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -1998. V. 81, № 5, Pt. 1. - P. 401-405.

93. Bousquet, J. Pro: immunoyherapy is clinically indicated in the management of allergic asthma/J. Bousquet // Am.J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-164, № 2139-P. 2140.

94. Bousquet, J. Specific immunotherapy in rhinitis and asthma/ J. Bouquet, P.Demoly, F.B. Michel // Ann. Allegy Asthma Immunol.-2001 .-V. 87 P. 38-42.

95. Bronchial biopsis in asthma. An ultrastruc-tural, quantitative study and correlation with hyperreactivity / P.K. Jeffery, A.J.Wardlaw, F.C.Nelson et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1989. -V.142. -P. 1745-1753.

96. Burney, P.G. The European Community Respiratory Health Survey / P.G. Burney, C.Luczynska, S.Chinn, D.Jarvis// Eur. Respir. J. 1994. - V. 7, № 5. - P. 954-960.

97. Canonica, G.W. Imbalances of T cells subpopulations in patients with atopic diseases and effect of specific immunotherapy / G.W.Canonica, M.C.Mingary, G.Melioli et al. // J. Immunol. 1979. - V. 125, № 6,- P.2669-2673.

98. Chanez, P. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects/ P.Chanez, A.M. Vignols, P. Vic et.al. / Am.J.Respir. Crit. Care Med.-1999.-V.159 P. 588-595.

99. Chapman, M. Recombinant mite allergens. New technologies for the management of patients with asthma / M.Chapman, A.M.Smith, L.D.Vailes, L.K.Arruda // Allergy. -1997. V. 52, № 4. - P. 374-379.

100. Chung, K.F. Chronic inflammation in asthma / K.F.Chung // Eur. Respir Rev. -1998. V. 8, № 62. - P. 999-1006

101. Chyrek-Borowska, S. Immunologic histamin release from isolated human basophil during specific immunotherapy / S.Chyrek-Borowska, B.Kuczewska, A.Rogalewska // Agents and Actions. 1986. - V.18, № 1-2-P. 176-177.

102. Clinical and immunological effects of long-term sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double-blind, placebocontrolled study / G. Pajno, L. Morabito, G. Barberio, S. Parmiani // Allergy.-2000.-V.55- P.842-849.

103. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis.ЕААС1/ P.Van Cawuenberge, C. Bachert, G. Passalacqua, et al.// Allergy.-2000.-V.55,-P.116-134.

104. Cook, P.R. The safety of allergen immunotherapy: a literature review / P.R.Cook, C.Farias// Ear. Nose Throat. J. 1998. - V. 77, № 5. - P. 383388.

105. Corbetta, L. Improvement of fog and exercise-induced bronchoconstriction after local and subcutaneous immunotherapy in miteasthma / L.Corbetta, P.Pesiri, G.Ferro // Allergol. Immunopathol.-1992. V. 20, № 2.-P. 61-66.

106. Creticos, P.S. Immunotherapy in asthma / P.S. Creticos // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - V.83, N2, Pt.2. - P. 554-562.

107. Creticos, P.S. The consideration of immunotherapy in the treatment of allergic asthma/ P.S. Creticos // Ann. Allergy Asthma Immunol.-2001 .-V.87 P. 13-27.

108. Crimi, E. Local immunotherapy with Dermatophagoides extract in asthma / E.Crimi, S.Voltolini, C.Troise et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. -V. 87, №N 9. - P. 721-728.

109. D'Sousa, M. Hyposensitization with Dermatophagoides pteronyssinus in house dust allergy/ M. D'Sousa, J.Pepis // Clin. Allergy.-1973.-V.3.- P. 177193.

110. Dahl, R. Bronchoalveolar lavage studies / R. Dahl, B.Pedersen, P.Venge // Eur. Respir. J. -1991. V.l, №1 - P. 272-275.

111. Dall'Aglio, P.P. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts / P.P. Dall'Aglio, V.Felizani, S.Parmiani // Allergol. Immunopathol.Madr.-1995.-V.23,- P.224-230.

112. Debelic, M. Factors involved in the selection of patients for immunotherapy / M.Debelic // Selection of Allergic Patients for Immunotherapy. Proceeding 2-nd BRL Kurhaus Workshop on Allergy.-Scheveningen, 1998. P. 25-36.

113. Demoly, P. Immunotherapy in allergic rhinitis:a prevention for asthma?/ P.Demoly, J. Bousquet, F.B.Michel // Curr.Probl.Dermatol.-1999.-V.28.-P.119-123.

114. Demoly, P. Safety and efficacy short-term preseasonal pollen immunotherapy/ P.Demoly, F.B.Michel // Clin.Exp.Allergy.-1999.-V.53,-P. 125-129.

115. Derendoft, H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety / H.Derendoft // Respir. Med. -1997. V. I, Suppl. A. - P. 22-28.

116. Des Roches, A. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract. Y. Duration of the efficacy of immunotherapy after its cessation/ A.Des Roches, L.Paradis, J.Knani et al.// Allergy. -1996. V. 51, № 5. - P. 430-434.

117. Dessaint, J. Low affinity immunoglobulih-E binding in asthma / J.Dessaint, A.Capron//Triangle. -1988.-V. 27, № 1.-P.95-103.

118. Development of new IgE specificites to allergenic components in birch pollen extract during specific immunotherapy studied with immunoblottingand Pharmacia CAP System/ R. Moverare, L.Elfman, E. Vesterinen et al.// Allergy.-2002.-V.57.-P.375-378.

119. Dhivert, H. Immunotherapy with standartized Dermatophagoides pteronyssinus extract.III. Systemic reactions duiring the rush protocol in patient suffering from asthma / H. Dhivert, J.Bousquet // J.Clin.Immunol.-1989.-V.83 P. 797-802.

120. Di Rienzo, V. Post-marketing surveillance study on the safety of sublinqual immunotherapy in pediatric patient / V. Di Rienzo, A.Pagani,G.W.Canonica // Allergy.-1999.-V.54 P. 1110-1113.

121. Djukanovic, R. Mucosal inflammation in asthma / R.Djukanovic, W.Roche, J.W.Wilson et al. // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - V.142, № 2. -P. 434-457.

122. Dokic, D. Mediator release is altered in immunotherapy-treated patients: a 4-year study / D.Dokic, A.Nethe, J.Kleine-Tebbe // Allergy. -1996. V. 51, № 11,- P. 1067-1074.

123. Dorman, D. Short-term preseasonal birch pollen immunotherapy influences symptoms, specific nasal provocation and cy;tocine levels in nasal secretions / D. Dorman, L.Klimek, E.R.Jarman // Clin.Exp. Allergy.-1999.-V.29,- P.1326-1335.

124. Dreborg, S. Features of immunotherapy in pediatrics / S.Dreborg // Allergen immunotherapy / Ed. F. Bonifazi, L. Antonicelli. Ancona, 1991. -P. 94-97.

125. DuBuske, L.M. Appropriate and inappropriate use of immunotherapy/ L.M. DuBuske// Ann.Allergy Asthma Immunol.-2001 .-V. 87 P. 56-67.

126. Durham, S.R. Changes in allergic inflammation associated with successful immunotherapy / S.R. Durham, A.B.Kay, Q.Hamid // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - V. 107, № 1-3. - P. 282-284.

127. Durham, S.R. et al., 1997,- Цит.: WHO Position Paper Allergen immunotherapy : therapeutic vaccines for allergic diseases / S.R. Durham, J.Bousquet, R.F. Lockey, H.-J. Mailing et al // Allergy. 1998. -Supplement. - V. 53, № 44.

128. Durham, S.R. Grass pollen immunotherapy decreases the number of must cells in the skin / S.R. Durham, V.A.Varney, M.Gaga, et al. // Clin.Exp.Allergy.-1999.-V. 29 P. 1490-14-96.

129. Durham, S.R. Grass pollen immunotherapy for seasonal rhinitis and asthma: a randomized, controlled trial/ S.R. Durham, G.B.Pajano // J. Allergy Clin. Immunol.-200l.-V. 107.-P.87-93.

130. Durham, S.R. Grass pollen immunotherapy inhibits allergen-induced infiltration of CD4+ T lymphocites in nasal mucosa/ S.R. Durham, S.Yung, V.A.Varney //J. Allergy Clin. Immunol.-1996.-V.97.-P. 1356-1365.

131. Durham, S.R. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy / S.R. Durham, S.J. Till // J.Clin.Immunol.-1998.-V. 102 -P. 157-64.

132. Durham, S.R. Allergen immunotherapy // S.R. Durham, S.Till // J.Allergy Clin. Immunol. -1999. V. 98. № 3. - P. 3-9.

133. Durham, S.R. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy / S.R. Durham, S.M. Wallker, E.M. Varga//N. Engl. J. Med.-1999.-V. 341p. 468-475.

134. Ebner, С. Comparative studies of the effectiveness of specific immunotherapy in housdust mite allergy / C.Ebner, C.Neuchres, L.Havelec, D.Kraft// Wien. Klin. Wochenschr. 1989. - Bd.l01,№15. - S.504-51 1.

135. Effects of one-year hyposensitization in allergic rhinitis. Comparison of two house dust mite extracts / A.Pecoud, L.Nicod, M.Badanet al. // Allergy. 1990. - V. 45, № 5. - P. 386-392.

136. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescent with seasonal allergic rhinitis // J.Kuehr, J. Brauburger, S. Zielen et al.// J.Allergy Clin. Immunol.-2002,-V. 109.-P.274-80

137. Ehnert, B. Reducing domestic exposure to dust mite allergen reducesbronchial hyperreactivity in sensitive children with asthma / B.Ehnert, S.Lau-Schadendorf, A.Weber et al.// J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - V. 90, № 1. - P. 135-138.

138. Eng, P.A. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children/ P.A. Eng, M. Reinhold, H.P.Gnehm // Allergy.-2002.-V.57 P. 306-312.

139. Erb, K.J. The role of The type CD4+ T cells and Th2 type CD8+ cells in asthma / K.J. Erb, G.Le Gros // Immunol. Cell. Biol. 1996. - V. 74, № 2. -P. 206-208.

140. Erel, F. Effects of allergen immunotherapy on the nasal mucosa in patients with allergic rhinitis/ F. Erel, M. Karaayvaz, A.Z. Caliskaner et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-2000.-V. 10,- P.14-19.

141. Erger, RA. Interleukin-8 is a potent mediator of eosinophil chemotaxis through endothelium and epithelium / R.Erger, T.B.Casale // Am. J. Physiol. 1995. - V. 268, № 1. - P. 117-122.

142. Esch, R.E. Allergen immunotherapy / R.E. Esch, J. Portnoy // Curr. Allergy Asthma Rep.-2001 ,-V. 1.- P.491 -497.

143. Fel d 1-specific IgG antibodies induced by natural exposure have blocking activity in skin tests / A.M.Witteman, S.O.Stapel, D.H.Sjamsoedin et al // Int. Arch. Allergy Immimol. 1996. - V. 109, № 3. - P. 369-375.

144. Fell, W.R. Quality of life analysis of patients undergoing immunotherapyfor allergic rhinitis / W.R.Fell, R.L.Mabry, C.S.Mabry // Ear Nose Throat

145. J. 1997. - V. 76, № 8. - P.534-536.

146. Felten, G. Hyposensibilisierung mit tirosin-adsorbiertem Baumpollenallergoid / G.Felten, G.Forck, E.Herrmann // Allergologie. -1988. V. 1 1, № 2. - P. 68-81.

147. Finegold, I. Analyzing meta-analyses of specific immunotherapy in the treatment of asthma/ I. Finegold // Ann. Allergy Asthma Immunol.-200 1.-V.87.-P.33-37.

148. Finegold, I. Immunotherapy historical perspective/ I.Finegold // Ann Allergy Asthma Immunol.-200l.-V.87.-P.3-4.

149. Fling, J. A. Suppression of the late cutaneous response by immunotherapy / J.A.Fling, M.E.Ruff, W.A.Parker et al // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. -V. 83, № 1. P.101-109.

150. Franco, C. A double-blind, placebo-controlled study of Alpare mite D. pteronyssinus immunotherapy in asthmatic patients / C.Franco, S.Barbadori //Allergol. Immunopathol. -1995.-V. 23, № 1. P. 58-66.

151. Fujisawa, T. Regulatory effect ofcytokines on eosinophil degranulation / T.Fujisawa, R.Aby-Chazaleh, H.Kita et al. // J. Immunol. 1990. - V. 144, № 5. - P.642-646.

152. Fukuda, T. The eosinophil in asthma / T.Fukuda, I.Akutsu, T.Numato et al. // Triangle. 1988. - V. 27, № l.-P. 104-113.

153. Gabrielsson S. Specicfic immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4 and IL-13-producing cells during pollen season / S. Gabrielsson, A. Soderlund, S. Paulie et al. // Allergy.-2001.-V.56 P. 293-300.

154. Gagro, A. Allergen-induced CD23 on CD24 T lymphocytes and CD21 in В lymphocytes in patients with allergic asthma: evidence and regulation/ A.Gagro, S. Ratatic // Eur. J. Immunol. 1994,- V. 24, № 5.-P. 1 109-1114.

155. Ganglberger, E. Allergen mimotopes for 3-dimensional epitope search and induction of antibodies inhibiting human IgE / E. Ganglberger, K. Grunberger, B. Sponer et al. // Faseb. J.-2000.-V.14.-P.2177-2184.

156. Gentlesk, M.J. Long-term IgG4 determinations in hymenoptera-sensitive treated patients/ M.J. Gentlesk, G.M. Halpem, H.S. Mansmann // Ann. Allergy. -1987. V.59, № 4. - P. 267-272.

157. Gonzalez de la Cuesta, C. A prospective safety-monitoring study of immunotherapy in mite-allergy patients with mass-units-standardized extract /C.Gonzalez de la Cuesta, R.Feijoo, P. Rico // Allergy. 1997. -V. 52, № 5. - P.580-583.

158. Grammer, L.C. Modified forms of allergen immunotherapy / L.C.Grammer, M.A.Shaughnessy, R.Patterson. // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - V. 76, № 5. - P.397-401.

159. Grass pollen immunotherapy inhibits seasonal increases in basophills and eosinofils in the nasal epithelium/ D.R. Wilson, A.M. Irani, S.M. Walker et al.// Clin. Exp. Allergy.-2001 .-V.31 P. 1705-1713.

160. Grembiale, R.D. Effects of specific immunotherapy in allergic rhinitic individuals with bronchial hyperresponsiveness/ R.D. Grembiale, L.

161. Camporota, S. Naty // Am.J. Respir.Care Med.-2000.-V.162 P. 20482052.

162. Guez, S. House-dust-mite sublingual-swallow immunotherapy (SLIT) in perennial rhinitis: a double-blind, placebo-controlled study / S. Guez, C. Vatrinet, R. Fadel // Allergy.-2000.-V. 55 P. 369-375.

163. Gurka, G. Immunologic responses during allergen-specific immunotherapy for respiratory allergy / G.Gurka, R.Rocklin // Ann. Allergy. 1988. - V. 61, №4. - P. 239-245.

164. Hauser, U. Suppression der IL-8-Sekretion in das Nasensekret durch die spezifische hnmuntherapie. Mogliche Ursache der gehemmten Migration eosinophiler Granulozyten? / U.Hauser, M.Wagenmann, C. Bachert // Allergologie. 1997. - V. 20, № 4. - P.184-191.

165. High-affinity IgE receptor on eosinophils is in-volved in defense against parasites/ Gounni A.S., Lamkhloyed В., Ochal K. et al. // Nature. -1994.1. V. 367. P. 183-186.

166. Holgate, S.T. The cellulare and mediator basis of asthma in relation to natural history / S.T.Holgate // Lancet. 1997. - V. 350 (supp. 11). - P.5-9.

167. Holt, P.G. Inflammatory responses in airway tissues: which cell types have been implicated? / P.J.Holt // Acute and Chronic Inflammation in the

168. Respiratory Tract. London. - 1995. - P. 8-14.

169. Holt, P.G. Regulation of antigen-presenting cell function(s) in lung and airway tissues / P.J.Holt // Eur.Respir. J. -1993. V. 6, № 1. - P. 120-129.

170. House dust mite allergen in bedroom floor dust and respiratory health of children with asthmatic symptoms / J.P.Zock, B.Brunekreef, H.Hazeoroek-Kampschreur, C.W. Roosjen// Eur. Respir. J. -1994. V. 7, № 6. - P. 12541259.

171. House dust mite immunotherapy results in a decrease in Der p 2-specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T lymphocytes / R.M. O'Brien, K.A.Byron, G.A.Varigos, W.R.Thomas// Clin. Exp. Allergy. -1997. V. 27, № 1. - P. 46-51.

172. Hovarth, Ph. The relationship between mast cell-mediator release and bronchial reactivity in allergic asthma /Ph. Hovarth, S.R.Durham, A.B.Kay //J. Allergy Clin. Immunol. 1987. -V.80. № 4.-P. 703-711.

173. Huang, S. IL13 expression at the sites of allergen challenge in patients with asthma / S.Huang, H.Xiao, J.Kleine-Tebbe et al. // J. Immunol. 1995. - V. 155, № 5. - P. 2688-2694.

174. Human eosinophil adherence to vascular endothelium mediated by binding to vascular cell adhesion molecule 1 and endothelial leukocyte adhesion molecule 1 / P.F.Weller, H.Rand, S.E.Goelz et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1991. -V. 88.-P. 7430-7433.

175. IgE antibody measurements in ragweed hay fever. Relationship to clinical severity and the results of immunotherapy /L.M. Lichtenstein, K.Ishizaka, P.Norman et al.//Clin. Invest. -1973. : V. 52, № 2.-P. 472-482.

176. Irons, J.S. Studies of perennial ragweed immunotherapy / J.S.Irons,

177. J.J.Pruzansky, R.Patterson // J. Allergy Clin. Immunol. 1977. - V. 59, № 3. - P.190-199.

178. Ito Hirotaka. Study on changes in the level of serum 11-4 and soluble CD 23 (s-CD23) with immunotherapy in nasal allergy patients/ Ito Hirotaka, Suzuki Motohiko, Mamiya Shinichiro// Acta otolaryngol. 1996. - Suppl. № 525. - P. 98-104.

179. Jacobsen, L. Immunotherapy as a preventive treatment (Abstract) / L.Jacobsen, S.Dreborg, C.Moler et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -V. 97, № 2. - P. 232.

180. Jacobsen, L. Preventive aspects of immunotherapy: prevention for children at risk of developing asthma / L. Jacobsen // Ann. Allergy Asthma Immunol.-200l.-V. 87 P. 43-46.

181. Jacobsen, L. The benefit of specific allergy treatment. Proceedings of the XYI Eur. Congr. Allergology and Clinical Immunology // Ed. A. Basomba, J. Sastre / Bologna. 1995. - P. 745-750.

182. Jarolim, E. A long-term follow-up study of hyposensitization with immunoblotting / E.Jarolim, L.K.Poulsen, D.M.Stadler et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - V. 85, № 7. - P. 996-1004.

183. Johanson, M. Can we define and simplify the pharmacological targets? / M.Johanson // International Respyratory Forum. -1995. London. - P. 2935.

184. Johansson, S.G.O. Prevention of allergy and asthma interium report/ S.G.O. Johansson, T. Haahtela // Allergy.-2000.-V.55.-P. 1069-1088.

185. Johnstone, D.E The value of hyposehsitization therapy for bronchial asthma in children a 14-year study /D.E.Johnstone, A.Button // Pediatrics. -1968. - V. 48, № 5. - P.793-802.

186. Jutel, M. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-gamma secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures / M.Jutel, W.J.Pichler, D.Skrbic // Immunol. 1995. - V. 154, № 8. - P. 4187-4194.

187. Kaplan, A.P. Chemokines in the allergic response /A.P.Kaplan, P.Kuna, S.R.Reddigari // Exp. dermatol. 1995.-V. 4, № 3.-P. 260-265.

188. Kay, A.B. Asthma and inflammation /А.В. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - V. 87, № 5. - P. 893-910.

189. Kemp, S.F. Adverse effects of immunotherapy: assessment and treatment / S.F. Kemp // Immunol. Allergy Clin. Noth Am.-2000.-V.24.-P.3:571-591.

190. Kljaic-Turkalj, M. Decrease in CD23+ В lymphocytes and clinical outcome in asthmatic patients receiving specific rush immunotherapy /M.D.Kljaic-Turkalj, B.Cvoriscec, N.Tudoric // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - V. Ill, № 2. - P. 188-194.

191. Kordash, T. Allergenic extracts used in immunotherapy fatalities / T.Kordash, J.Miller // J. Allergy Clin. Immunol.-1997.-V.99.-P. 67.

192. Lack, G. Rush immunotherapy results in allergen-specific alterations in lymphocyte function and interferon-gamma production in CD4+ T cells / G. Lack, H.S.Nelson, D.Amran // J. Allergy Clin. Immunol. -1997. V. 99, № 4. - P. 530-538.

193. Lanier, R. New treatments and the fututre role of immunotherapy: anti-IgE / R. Lannier // Ann. Allergy Asthma Immunol.-200 1 .-V. 87 P. 68-69.

194. Leynadie, F. Blocking IgG antibodies after rush immunotherapy with mites / F. Leynadier, N.Abuaf, G.M.Halpern. et al. // Ann. Allergy. -1986.1. V. 57, N 3. P. 325-329.

195. Li, J.T. Allergen immunotherapy: a practice parameter/ J.T.Li, R.F. Lockey, J. Portnoy // Ann.Asthma Imunnol.-2003.-V. 132, J^6.-P. 240-298.

196. Lima, M.T. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial / M.T. Lima,D.Willson, L.Pitkin // Clin. Exp. Allergy.-2002.-V.32.-P. 507-514.

197. Local immunotherapy / H-J. Mailing, J.Abreu-Nogueira, E. Alvares-Cuesta et al. // Allergy.-1998.-V.53.-P.933-44.

198. Lockey, R.F. Fatalities immunotherapy and skin testing / R.F.Lockey, P.C.Turkeltaub, S.C.Bukantz // J. Allergy Clin. Immunol. 1987. - V. 79,3. P. 660-667.

199. Low-dose nasal immunotherapy in children with perrenial allergic rhinitis due to Dermatophagoides/ F.Marcucci, L.G. Sensi, C.Caffarelli, et al. // Allergy.-2002.-V.57, №1- P.23-8.

200. MacDonald, S. M. Molecular identification of an IgE-dependent histamine-releasing factor / S.M. MacDonald, T.Rafnar, J.Langdon // Science. -1995. V. 269, № 3. - P. 688-690.

201. MacDonald, S.M. Cytokine measurements in patients receiving standard immunotherapy / S.M.MacDonald, R.Naclerio, R.G.Hamilton // J.Allergy Clin. Immunol. 1994. - V. 93, № 2,- P. 230-234.

202. Majori, M. Specific immunotherapy downregulates peripheral blood CD4 and CD8 T-lymphocyte activation in grass pollen-sensitive asthma / M.Majori, S.Bertacco, M.L.Piccoli et al. // Eur. Respir. J. 1998. - V. 11, № 6. - P. 1263-1267.

203. Mailing, H-J. Immunotherapy for rhinitis / H-J. Mailing // Curr. Allergy Asthma Rep.-2003.-V.3,№3 P.204-209.

204. Mailing, H-J. Minimising the risks of allergen-specific injection immunotherapy / H-J. Mailing // Drug Safety.-2000.-V.23,- P.323-332.

205. Michel, F.B. Asthma: a world problem of public health / F.B.Michel, F.Neukirch, J.Bousquet // Bull. Ac. Natl. Med. -1995. -V. 179, № 2. P. 279-293.

206. Nasal immunotherapy at constant dosage: a double-blind, placebo-controlled study in grass-allergic rhinoconjunctivitis/ D. Pocobelli, A.Del.Bono, L. Venuti et al.// J.Invest. Allergol. Clin. Immunol.-2001 .-V.l 1 P. 79-88.

207. Nelson, H.S. The use of standardized extracts in allergen immunotherapy /U.S. Nelson//J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.106.-P.41-45.

208. Ohman, J. Immunotherapy in cat-induced asthma. Double-blind trial with evalution of in vivo and in vitro responses / J.Ohman, S.R.Findlay, K.M.Leitermann // J. Allergy Clin. Immunol. -1984. V. 74, № 2.-P. 230239.

209. Passalacqua, G. Allergen-specific sublingual immunotherapy for respiratory allergy/ G. Passlacqua, G.W.Canonica // Biodrugs- 2001.-V.I 5,-P. 509-519.

210. Passalacqua, G. The relationship between clinical efficacy of specific immunotherapy and serum intercellular adhesion molecule-1 levels / G. Passlacqua, G.Senna, A.J.Dama et al // Investig. Allergol. Clin. Immunol. -1998. V. 8, N 2. - P. 123-124.

211. Pene, J. Immunotherapy with Fel dl peptides decrease 114 release by peripheral blood T cells of patients allergic to cats / J. Pene, A.Desroches, L.Paradis et al // J.Allergy Clin. Immunol. -1998.-V. 102, № 4, Pt.l. P.571-578.

212. Plats-Mills, T.A. Dust mite allergens and asthma. A world wide problem / T.A.Plats-Mills, A.L.de Wecr // J. Allergy Clin. Immunol. -1989. - V. 83, № 2, Pt. 1. - P. 416-427.

213. Platts-Mills, T.A. Future directions allergen immunotherapy / T.A.Plats-Mills, G.Mueller, L.M.Wheatley // J.Allergy Clin. Immunol. 1998. - V. 102, № 3. - P. 335-343.

214. Pollen immunotherapy reduces the development of asthma in children with seasonal rhino conjunctivitis (the PAT-study) / C. Moller, S. Dreborg, H.A. Ferdousi et al.// J. Allergy Clin. Immunol.-2002.-V. 109.-P. 251-256.

215. Portnoy, J. Immunotherapy for asthma: unfavorable studies / J. Portnoy // Ann. Allergy asthma Immunol.-200 1 .-V.87.-P.28-32,

216. Pretolani, M. Human recombinant 11-5 induces in vitro lung hyperresponsiveness in the guinea-pig / M.Pretolani, J.Lefort, B.B.Vargaftig // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - V. 138, № 9. - P. 15721578.

217. Prevention of new sensitization in monosensitized subjects submitted to specific immunotherapy or not/ F. Purello D Ambrosio, S.Gangemi, R.A. Merendino et al.// Clin.Exp.Allergy.-2001 .-V.3 1 .-P. 1295-1302.

218. Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dustbmite by specific immunotherapy / G.B. Pajano, G. Barberio, F. De Luca et al. // Clin.Exp.Allergy.-2001 .-V.3 1 .-P.392-1397.

219. Rak, S. Pollen immunotherapy reduced the development of asthma in children with seasonal rhinoconjunctivitis (the PAT-study) / S.Rak, C.Moller, S.Dreborg, HA. Ferdousi et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2002.-V.109 P. 251-6.

220. Rak, S. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients / S.Rak,

221. Lowhagen, P.Venge // J. Allergy Clin. Immunol. 1988.-V.82, № 3, Pt 1. - P.470-480.

222. Reid, M.J. Fatalities from immunotherap;oy, 1990-1991 /M.J. Reid, R.Lockey, R.Turkeltaub et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1992. V. 89, N1. P. 100.

223. Report of WHO/IUIS working group. The current stsus of allergen immunotherapy // Allergy.-l989.-V.44.-P.369-379.

224. Richter, J. Modelling Thl-Th2 regulation, allergy and immunotherapy / J.Richter, G. Metzner, U. Behn // Allergy.-2002.-V.57.-P.68.

225. Rochlin, R.E. Generation of antigen-specific supressor cells during allergy desensitisation /R.E. Rochlin, A.L.Shaffer, D.R.Creineder // New Engl. J. Med. -1980. V. 302, № 11. - P. 1213-1219.

226. Rochlin, R.E. Immune mechanisms in allergen-specific immunotherapy /

227. R.E. Rohlin // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. V. 53, № 2, Pt 2. - P. 119-131.

228. Ross, R.N. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analysis of prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled studies/ R.N.Ross, H.S.Nelson, I.Finegold// Clin.Ther.-2000.-V.22 P. 329-341.

229. Serum Levels of specific IgE, soluble IL2 and soluble intercellular adhesion molecule-1 in seasonal allergic rhinitis / Y.Ohashy, Y.Nakai, A.Tanaka. et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 1997. V. 79, № 3. - P. 213-220.

230. Soluble intercellular adhesion molecule-1 level in sera is elevated in per ennial allergic rhinitis / Y.Ohashy, Y.Nakai, A.Tanaka et al // Laryngoscope. 1997. - V. 107, № 7. - P. 932-935.

231. Specific immunotherapy: the induction of new IgE-specifcities/ M. Van Hage-Yansten, R. Valenta, M. Gaga et al. // Allergy.-2002.-V.57.-P. 375378.

232. Stanworth, D.R. The molecular pathology of IgG4 / D.R.Stanworth // Monogr. Allergy. 1986. - V. 19. - P. 227-240.

233. Stewart, G.E., Lockey R.F. Systemic reactions from allergen immimotherapy / G.E. Stewart, R.F.Lockey // J. Allergy Clin. Immunol. -1992. V. 90, № 6. - P. 567-578.

234. Stosovic, R.S. Efficacy of immunotherapy in allergic bronchial asthma/

235. R.S. Stosovic // Allergy.-2002.-V.57.-P.73-74.

236. Sublingual tryptase and ESP in children treated with grass pollen sublinqual immunotherapy (SLIT): safety and immunologic implication/ F.Marcucci, L.G. Sensi, F. Frati et al. // Allergy.-200 . .-V.56.-P. 1091-1095.

237. Systemic reactions and fatalities associated with allergen immunotherapy/ R.F. Lockey, G.L. Nicoara-Kasti, D.S. Theodoroulos et al.//Ann. Allergy Asthma Immunol.-2001.-V.87.-P. 47-55.

238. T Cell Epitope-Containing Hypoallergenic Recombinant Fragments of the Major Birch Pollen Allergen, Bet v 1, Induce Blocking Antibodies/ S. Vrtala, C.A. Akdis, F. Budak et al.// J. Immunol.-2000.-V.165,- P.6653-6659.

239. T cell subsets and their soluble products regulate eosinophilia in allergic and non-allergic asthma / C.Walker, Jr.J.Virchow, H.L.D.Brujnzeel et al. // J. Immunol. 1991. - V. 146. - P. 129-134.

240. T cells and cytocines in bronchoalveolar lavage fluid after segmental allergen provocation in atopic asthma / J.C. Virchow, C. Walker, D. Hafner et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-V. 151, № 4 P.960-968.

241. Tari, M.G. Efficacy of syblingual immunotherapy in patients with rhinintis and asthma due to house dust mite. A double-blind study / M.G.Tari, M.Mancino, G.Monti // Allergol. Immunopathol.-1990.-V. 18, № 4. -P.277-284.

242. The effect of immunotherapy on the cutaneous late phase response toantigen / W.A.Nish, E.N.Charlesworth, T.Daviset al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -V. 93, № 2. -P. 484-493.

243. The effect of immunotherapy on the serum levels of eosinophil cationic protein in seasonal allergic rhinitis /Y.Ohashy, Y.Nakai, Y.Kakinoki et al // Clin. Otolarungol. -1997. V. 22, № 2. - P. 100-105.

244. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy-a one-year, randomized, double-blind,placebo-controlled study/ M.G.Tari, U.Bodtger, L.K. Poulser, H.H. Jacobi, H.J. Mailing// Allergy.-2002.-V.57,№4- P.297-305.

245. Togias, A. Mechanisms of nose-lung interaction / A. Togias // Allergy.-1999.-V.54.-P.94-105.

246. Transforming growth factor b (TGFb 1) gene expression by eosinophils in asthmatic airway inflammation / I.Ohno, Y.Nitta, K.Yamauchi et al. // Allergy. -1996. V. 15, № 3. . p.404-409.

247. Tsai, L.C. Changes of serum-specific IgE antibody titer during hyposensitization in mite-sensitive asthmatic children / L.C.Tsai, M.W.Hung, R.B.Tang // J.Asthma. 1990. -V. 27, № 2. - P.95-100.

248. Valenta, R. Recombinant allergen molecules: tools to study effector cell activation / R. Valenta, D.Kraft // Immunol.Rev.-2001 .-V. 179 P. 119-27.

249. Van Schoor, J. Toogood J.H., Pauwels R.A. Short courses of hifh-dose inhaled budesonide and serum Ig G subclass levels in healthy volunteers / J.Van Schoor, J.H.Toogood, R.A.Pauwels // J. Allergy Clin. Immunol. -1996. -V. 97, № 1, Pt. 1. P. 113-118.

250. Visco, V. Human IgG monoclonal antibodies that modulate the binding of specific IgE to birch pollen Bet v 1 / V.Visco, C.Dolecek, S.Denepoux et al.

251. J. Immunol. 1996. - V. 157, № 6. - P. 956-962.

252. Wachholz, P.A. Grass pollen immunotherapy for hay fever is assosciated with increases in local nasal but not peripheral Thl:Th2 citokine ratios/ P.A.Wachholz, K.T. Nouri Aria, D.R.Wilson // Immunology.-2002.-V. 105, №1 P.:56-62.

253. Warner, J.O. Controlled trial of hyposensitisation to Dermatophagoidespteronyssinus in children with astnma / J.O.Warner, J.F.Price, J.F.Soothill //Lancet. 1978. - № 2. - P. 912-915.

254. Wardlaw, A.J. Eosinophils in the 1990-s: new perspectives in their role in the health and disease / A.J.Wardlaw // Postgrad. Med. J.-1994. V. 70, № 6. - P. 536-552.

255. WHO Position Paper Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases // Allergy. 1998. - Supplement. - V. 53, № 44. / G. Ed. J. Bousquet, R.F. Lockey, H.J. Mailing.

256. Wu, X.M. Selective suppression of antigen-specific Th2 cells by continuous micro-dose oral tolerance / X.M.Wu, M.Nakashima, T.Watanabe // Eur. J. Immunol. 1998. - V. 28, № 1. - P. 134-142.

257. Yousefi, S. Activation of signaling pathways and prevention of apoptosis by cytokines in eosinophils / S.Yousefi, K.Blaser, H.U.Simon // Int. Arch. Allergy Immunol. -1997. -V. 112, № 1. -P. 9-12.

258. Haselden, B.M. Peptide-mediated immune response in specific immunotherapy / B.M. Haselden, A.B. Kay, M.Larche // Int. Arch. Allergy Immunol.-2000.-V. 122 P. 229-37.