Дифференциальная диагностика и интенсивная терапия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания при абдоминальном сепсисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Аверьянова, Людмила Евгеньевна

• Аверьянова, Людмила Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аверьянова, Людмила Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ДИАГНОСТИКУ И ИНТЕНСИВНУЮ ТЕРАПИЮ ДВС-СИНДРОМА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ СЕПСИСЕ.

1.1 Сепсис: современное представление о патогенезе сепсиса, его классификация. Понятие об абдоминальном сепсисе.

1.2 Патогенетическая взаимосвязь между ДВС-синдромом и системным воспалительным процессом.

1.3 Современные подходы к классификации и диагностике ДВС-синдрома.

1.4 Общие принципы терапии ДВС-синдрома.

1.5 Роль ингибиторов протеаз в интенсивной терапии ДВС-синдрома.

1.6 Резюме по обзору литературы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика изучаемых групп.

2.2. Используемая аппаратура.

2.3. Исследуемые параметры и явления.

2.4. КРИТЕРИИ НАЗНАЧЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ КРОВИ.

2.5. Методы анализа полученных результатов.

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ДВС-СИНДРОМА ПРИ

СЕПТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ.

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА

НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА.

ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ ПРИ КОАГУЛЯЦИОННОМ ВАРИАНТЕ ДВС-СИНДРОМА.

ГЛАВА 6. СРАВНЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗ ПРИ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОМ ВАРИАНТЕ

ДВС-СИНДРОМА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика и интенсивная терапия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания при абдоминальном сепсисе»

Вот уже несколько десятилетий сепсис остается одной из актуальных проблем современной медицины в силу неуклонной тенденции к росту числа больных [Arise; Anzics APD, Management Committee, 2007; H.B. Nguyen et al., 2007; R.P. Dellinger, 2003; N.I. Shapiro et al., 2003] и высокого уровня осложнений и летальности, несмотря на использование новых принципов и методов лечения [B.C. Савельев и соавт., 2007; G.R. Bernard et al.; 2001; М. Schein, 2002], достижений антибактериальной химиотерапии и мероприятий по санации очагов инфекции [М.В. Гринев и соавт., 2001; Н.А. Ефименко и соавт., 2004; B.C. Савельев и соавт., 2007; R.A. Balk, 2002]. Так, летальность при сепсисе составляет более 40% [B.C. Савельев и соавт., 2002; S. Jacobson et al., 2004; V. Degoricija et al., 2006; J. H. Korosec et al., 2006], а развитие абдоминальной хирургической инфекции ввиду анатомо-морфологических особенностей брюшной полости [И.А. Ерюхин и соавт., 2007], а также современных проблем антибиотикорезистентности, ограничивающих возможность борьбы с тяжелыми формами хирургических инфекций вообще и абдоминальной хирургической инфекции (эндогенной по своей природе), в первую очередь [И.А. Ерюхин, 2002; С.Р. Еремин, Л.П. Зуева, 2003; И.А.Ерюхин и соавт., 2003; С.А. Шляпников, 2003], приводят к тому, что уровень летальности в данной области при развитии третичного перитонита достигает 60-70% [С.А. Шляпников, 2003; И.А. Ерюхин и соавт., 2004; В.Д. Федоров и соавт., 2000], а при и абдоминальном сепсисе - 28-58%) [P. Haraldsen, R. Andersson, 2003].

Развитие дисфункции системы гемокоагуляции у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью отмечены как отечественными [В.А. Неговский и соавт., 1979], так и зарубежными исследователями [Vervolet М. G. et al., 1998; Е. Abraham, 2000; S. Idell, 2001], и являются «узловым патогенетическим звеном развития органной патологии при сепсисе» [А.И. Воробьев, 1986]. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) - состояние, наиболее часто сопровождающее сепсис [P. Sullam, 2001; J.F. Dhainaut, et al., 2004].

Патофизиологическая взаимосвязь между ДВС-синдромом и сепсисом очевидна: оба патологических состояния реализуются через общие цитокиновые механизмы; кроме того, обнаружена взаимная способность этих процессов инициировать возникновение и поддержание друг друга за счет активации клеточных механизмов и цитокиновых эффектов [А.С. Симбирцев, 2002; R.G. Schaub et al., 1984; J. Yang et al., 1999; A.W. Thomson, M.T. Lotze, 2003]. Ингибирующее терапевтическое воздействие на один процесс, вероятно, будет способствовать купированию другого процесса. Данная задача достаточно актуальна ввиду сохраняющейся значительной летальность не только при сепсисе, но и при развитии ДВС-синдрома: показатели летальности при данном процессе колеблются от 25 до 85 %, составляя в среднем 50% [А.Ж. Гильманов, М.М. Фазлыев, 2004; А.В. Чупрова, Т.В. Белоусова, 2004; З.С. Баркаган, А.П. Момот, 2005; З.С. Баркаган и соавт., 2005; А.И. Воробьев, 2005; А.П. Момот 2006; M.J. Mant, E.G. King, 1979; Н. Wada et al., 1995; C.S. Kitchens et al., 2004].

Однако, в отличие от сепсиса, вопросы диагностики ДВС-синдрома стоят достаточно остро: несмотря на пристальное внимание к этой проблеме, до настоящего времени отсутствуют единая концепция диагностики (разработано несколько схем скрининг диагностики [М. Kobayashi et al., 1983; N. Aoki, H. Hasegawa, 1988; H. Asakura et al., 1991; M. Yu, et al., 2000; F.B. Taylor et al., 2001] и общепринятая классификация данного процесса (предлагаемые классификационные подходы характеризуют течение, степень выраженности процесса и стадию ДВС-синдрома, однако многие из предлагаемых терминов по своей сути являются синонимами. Некоторые авторы [S.K. Craig, 2004] подчеркивают, что гемостазиологические тесты представляют собой статические "снимки" очень динамичной ситуации -лабораторные показатели могут не отражать реально происходящие процессы, а отсутствие патогномоничных лабораторных признаков диагностики синдрома ДВС может запутать клинициста при диагностическом процессе, т.е. подчеркивается приоритет именно клинической диагностики. С другой стороны, клиническая картина, т.е. наличие у больного геморрагического синдрома или полиорганной недостаточности не составляет труда в постановке диагноза ДВС, однако, эта диагностика поздняя, часто являющаяся финальным проявлением стерто протекавшей клиники синдрома ДВС [З.С. Баркаган, А.П. Момот, 2005; А.П. Момот 2006].

Кроме того, в литературе отсутствуют четкие и единые рекомендации по применению препаратов терапии ДВС-синдрома (антикоагулянтов и ингибиторов протеаз) с учетом стадийности течения этого процесса. Все это значительно затрудняет практическую деятельность клинициста в борьбе за жизнь пациента в критическом состоянии.

Цель и задачи исследования

Цель: Повысить эффективность интенсивной терапии ДВС-синдрома при абдоминальном сепсисе.

Задачи:

1. Определить частоту встречаемости вариантов и стадий ДВС-синдрома при септических состояниях.

2. Выявить прогностические гемостазиологические маркеры, характеризующие взаимосвязь между направленностью нарушений системы гемостаза и вероятностью прогрессирования системной воспалительной реакции.

3. Сравнить эффективность применения различных антикоагулянтов при коагуляционном варианте ДВС-синдрома.

4. Сравнить эффективность использования различных препаратов апротинина при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома.

Научная новизна исследования

В работе впервые представлена частота встречаемости различных вариантов ДВС-синдрома при синдроме системной воспалительной реакции, сепсисе и тяжелом сепсисе: установлено, что при синдроме системной воспалительной реакции наиболее часто встречается фибринолитический вариант, а при сепсисе и тяжелом сепсисе - коагуляционный вариант ДВС-синдрома. Впервые выявлен гемостазиологический маркер, прогнозирующий вероятность прогрессирования системной воспалительной реакции в сепсис -параметр электрокоагулограммы, характеризующий плотность образующегося сгустка. Сравнена эффективность применения нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов (далтепарина и эноксапарина) при коагуляционном варианте ДВС-синдрома, а также эффективность использования препаратов апротинина апротекса и трасилола при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома.

Положения, выносимые на защиту

1. Для синдрома системной воспалительной реакции, сепсиса и тяжелого сепсиса характерно превалирование определенных вариантов течения ДВС-синдрома.

2. Такой показатель электрокоагулограммы, как плотность сгустка, является единственным гемостазиологическим тестом, в отношении которого выявлена корреляционная взаимосвязь с вероятностью прогрессирования синдрома системной воспалительной реакции в сепсис.

3. Наличие у больных с синдромом системной воспалительной реакции в течение трех суток после поступления в ОРИТ плотного или рыхлого сгустка повышает частоту развития сепсиса.

4. Препаратом выбора среди антикоагулянтов при коагуляционном варианте ДВС-синдрома является эноксапарин, обладающий профибринолитической и антиагрегационной активностью; при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома показан низкомолекулярный гепарин, не обладающий профибринолитической активностью, далтепарин.

5. Препараты апротинина - трасилол и апротекс - являются равноценными по эффективности препаратами при применении их в эквивалентных дозировках. Применение апротининов при фибринолитическом варианте неявного ДВС-синдрома в раннем послеоперационном периоде позволяет снизить потребность в гемо- и плазмотрансфузиях и объем геморрагических потерь по дренажам.

Научно-практическая значимость

Комплексный подход к интенсивной терапии ДВС-синдрома позволил определить оптимальный, патогенетический показанный при коагуляционном варианте ДВС-синдрома антикоагулянт. Удалось выявить, что препараты апротинина (апротекс и трасилол) обладают равноценной эффективностью при применении их в эквивалентных дозировках при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома и позволяют на первые сутки снизить потребность в гемотрансфузиях на 67% при применении апротекса и на 47% при-'применении трасилола; снизить потребность в плазмотрансфузиях на 47% при применении апротекса и на 68% при применении трасилола; уменьшить объем геморрагического отделяемого по дренажам на 57% при применении апротекса и на 73% при применении трасилола.

Реализация результатов работы Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения реанимации и1 интенсивной терапии ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии» (Краснодар) и на кафедре анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии ФГЖ и Ш 1С ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета.

Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ. Основные положения доложены и обсуждены на съезде анестезиологов и реаниматологов Краснодарского края (Приморско-Ахтарск, 2004), на I-IV Всероссийских научно-методических конференциях по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии (Геленджик, 2004; Анапа, 2005; Геленджик, 2006; Геленджик, 2007), на I Всероссийском научно-методическом семинаре «Гемостаз при критических состояниях: теоретические и прикладные аспекты» (Сочи, 2006), на II Всероссийском научно-методическом семинаре «Клиническая трансфузиология с позиций доказательной медицины» (Сочи, 2007).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного текста (Times New Roman 14) и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов и их обсуждения, заключения. Работа иллюстрирована 26 рисунками и содержит 22 таблицу. В библиографическом указателе приведено 44 отечественных и 156 -зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Аверьянова, Людмила Евгеньевна

выводы

1. Для синдрома системного воспалительного ответа характерно превалирование фибринолитического варианта неявного (лабораторного) ДВС-синдрома; для сепсиса - коагуляционного варианта неявного (лабораторного) ДВС-синдрома; для тяжелого сепсиса - коагуляционного варианта неявного (лабораторного) ДВС-синдрома и явного (клинического) ДВС-синдрома.

2. Единственным гемостазиологическим маркером, в отношении которого выявлена взаимосвязь с прогрессированием септического процесса, является параметр электрокоагулограммы, характеризующий плотность образующегося сгустка.

3. У больных с синдромом системной воспалительной реакции частота развития сепсиса достоверно выше при сохранении в течение трех суток после поступления в ОРИТ плотного или рыхлого сгустка: 40% при сохранении плотного сгустка и 27,7% при сохранении рыхлого сгустка.

4. Наиболее эффективным и патогенетически направленным антикоагулянтом при коагуляционном варианте синдрома ДВС является эноксапарин, обладающий профибринолитической и антиагрегационной активностью; при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома показан низкомолекулярный гепарин, не обладающий профибринолитической активностью, далтепарин.

5. Препараты апротинина - трасилол и апротекс - обладают равноценной эффективностью при применении их в эквивалентных дозировках при фибринолитическом варианте ДВС-синдрома. Данные препараты снижают потребность в гемо- и плазмотрансфузиях и объем геморрагических потерь по дренажам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для предотвращения прогрессирования системного воспалительного процесса целесообразна коррекция гемостазиологических нарушений.

2. При коагуляционном варианте ДВСтСИндрома целесообразно использовать эноксапарин, обладающий профибринолитической и антиагрегационной активностью в дозировке 4000 ед анти-Ха (40 мг) п/к один раз/сут. При фибринолитическом варианте ДВС-синдрома показан далтепарии не обладающий профибринолитической активностью в дозировке 5000 ед п/к один раз/сут.

3. При фибринолитическом варианте ДВС-синдрома патогенетическая терапия, направленная на подавление чрезмерно активированного фибринолиза, должна включать ингибиторы протеаз, в частности, препараты апротинина. Апротекс и трасилол показали равноценную клиническую эффективность при применении их в эквивалентных дозировках, апротекс -250 тыс. ед болюсно и затем 50-100 тыс. ед/ч в/в инфузионно; трасилол - 50 тыс. ед болюсно, затем 10-20 тыс. ед/ч в/в инфузионно в зависимости от выраженности гемостазиологических нарушений до купирования признаков фибринолитического варианта ДВС-синдрома

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аверьянова, Людмила Евгеньевна, 2008 год

1. Балуда В.П, Балуда М.В, Деянов И.И. Физиология системы гемостаза: Пособие для студентов и слушателей институтов усовершенствования врачей.- М.: Медицина, 1995.- 243 с.

2. Балуда В.П, Балуда М.В, Деянов И.И, Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза,- М.: Медицина, 1995.- 244 с.

3. Баркаган З.С. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром, тромбогеморрагический синдром) // Руководство по гематологии / Под ред. Воробьева А.И.- М.: Медицина, 1985.-С. 290-311.

4. Баркаган. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988.- 527 с.

5. Баркаган З.С. Лечение синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром, тромбогеморрагический синдром) // Справочник практического врача / Под ред. Воробьева А.И.- М.: Медицина, 1990.- С. 71-74.

6. Баркаган З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и подострого ДВС-синдрома // Вестн. интенсивной терапии.- 1992.- №1.- С. 11-16.

7. Баркаган З.С, Момот А.П. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома// Вестник гематологии.- 2005.- Т.1, №2.- С. 5-14.

8. Баркаган З.С, Момот А.П, Цывкина Л.П. Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома // Сибирский консилиум.2004.- Т.1, №2.-С. 5-14.

9. Баркаган З.С, Момот А.П, Цывкина Л.П. Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома // Сибирский консилиум.- 2004, №6.- С. 35-39.

10. Белецкий С.М, Карлов В.А, Кристин О.Л. и др. Общая иммунология сепсиса//Вестн. А.М.Н. СССР.- 1983.- №8.- С. 34-39.

11. Бокарев И.Н, Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии.- Москва. Медицинское информационное агентство.2005.- 205 с.

12. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови.- Киев, Здоровье.- 1989.- 240 с.

13. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии.-Тбилиси, 1988.- 807 с.

14. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabl.-1997.-№6.- С. 20-26.

15. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Протокол диагностики и лечения острого ДВС-синдрома // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1999.- №3.- С. 40-43.

16. Ватмахер У.А. Оценка результатов послеоперационного лечения некоторых заболеваний легких и сердца методом электрокоагулографии // Эксперимент, хирургия,- 1967.- №5- С. 18-23.

17. Ветлицкая Н.А., Баирова B.C., Леванович В.В. Нарушения в системе гемостаза в послеоперационном периоде у детей // Вестник хирургии им. Грекова.- 1989.- №8.- С. 83-87.

18. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: В 3 т. Т. 3 / Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд.- М., 2005.- 416 с.

19. Воробьев А.И. Сепсис. Дискуссия за круглым столом // Терапевтический архив. 1986.- №3.- С. 109-123.

20. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение // Терапевтический архив. -2002,- №7.- С. 73-76.

21. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. Гельфанд Е.Б., Топазова Е.Н., Алексеева Е.А. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. Пособие для врачей / Под ред. B.C. Савельева.-М.: Зеркало М.- 2002.- 144 с.

22. Гельфанд Б.Р., Мартынов А.Н. и соавт. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика. Практ. рук.- Москва, 2004.- 130 с.

23. Гильманов А.Ж., Фазлыев М.М. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.- №4. С. 25-32.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ.- М.: Практика, 1998.-С. 459.

25. Городецкий В.М. Синдром массивных трансфузий // Гематология и трансфузиология.- 1996.- Т.41, №1.- С. 36-38.

26. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис.-СПб.: Медицина, 2001.-315 с.

27. Дзяк Г.В., Клигуненко Е.Н., Снисарь В.И., Ехалов В.В. Фракционированные и нефракционированные гепарины в интенсивной терапии.- Ml: МЕДпресс-информ», 2005.- 196 с.

28. Еремин С.Р., Зуева Л.П. Актуальные проблемы эпидемиологии> интраабдоминальных инфекций // Инфекции в хирургии.- 2003.- Т.1, №2.-С. 58-62.

29. Ерюхин И.А. Проблема экстремального состояния организма в хирургии повреждений // Мед. акад. журн. СЗО РАМН.- 2002.- Т.З, №3.- С. 9-16.

30. Ерюхин И.А., Багненко С.Фг, Григорьев Е.Г., Шляпников С.А., Еремин С.Р. Абдоминальная хирургическая инфекция: современное состояние и ближайшее будущее в решении актуальной клинической4 проблемы // Инфекции в хирургии,- 2007,- Т.5, №1.- С. 6-11.

31. Ерюхин И.А., Гельфанда Б.Р., Шляпникова С.А. Хирургические инфекции. Руководство для врачей СПб.: "Питер".- 2003.- 864 с.

32. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Ефимова И.С. Перитонит и абдоминальный сепсис // Инфекции в хирургии.- 2004.- Т.2, №1, С. 2-7.

33. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко СВ., Руднов В.А. Сепсис и тяжелые инфекции // Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактикА. Монография.- Смоленск, 2004.- С. 182-218.

34. Жизневский Я.А. Основы инфузионной терапии.- Минск: «Вышэйшая школа», 1994.- 286 с.

35. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Аверьянова JI.E. Диагностика и интенсивная терапия коагулопатий при критических состояниях // Материалы 4 Всероссийской конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии», Петрозаводск, 2006. с. 607-614.

36. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Аверьянова JI.E. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: диагностика и интенсивная терапия // Анестезиология и реаниматология.- 2007.- №2.- С. 71-76.

37. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Мануйлов A.M. Протокол диагностики илечения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания //* i '

38. Вестн. интенсивной терапии.- 2004 №5.- С. 201-204.

39. Иванов Е. П. Диагностика нарушений гемостаза.- Минск, 1983.- 187 с.

40. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление.- 2006.- Т.5, №2.-С. 15-29.

41. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. Пособие для врачей.- СПб.: Ясный свет.- 2002.- 48 с.

42. Козлов В.К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепциясовременной иммунотерапии.- Изд. Диалект, 2006.- 295 с.

43. Костюченко A.JI. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию // Хирургические инфекции: руководство / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова.- СПб.: Питер, 2003.- С. , 114-130.

44. Кривенко В.В., Кеворков А.К. Электрокоагулография (ЭЛКГ), как метод диагностики нарушений в системе гемостаза при гипертонической болезни //Лаборат. дело.- 1975.- №10.- С. 627-628.

45. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови.- Чита, Вузовская книга, 2004.- 296 с.

46. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.- Изд-во НГМА, 1998.- 190 с.

47. Лычев В.Г. Клинико-лабораторная диагностика и терапия диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 1986.- 43 с.

48. Ляпина Л.А. Физиологические функции гепарина // Успехи современной биологии.- 1987.- №1.- С. 66-80.

49. Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Марок С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике.- М.: Триада-Х. 2002. - 496.

50. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия / Под ред. Л.В. Усенко.-Д.:АРТ-ПРЕСС.- 2004.- 160 с.

51. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы.- М.: Медицина, 1970.- 304 с.

52. Момот А.П. Современные принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза. Возможности отечественных лабораторий //

53. Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №9.- С. 32.

54. Момот А.П. Принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза на современном этапе // Лабораторная диагностика.- 2004,- №2.- С. 52-70.

55. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики,- С-Пб.: ФормаТ,- 2006,- 208 с,

56. Неговский В.А, Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь.- М.: Медицина. 1979. - 382 с.

57. Норкин М.Н, Леплина О.Ю, Тихонова М.А. и др. Роль атоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Мед. иммунол.- 2000.- Т.2, №1,- С. 35-42.

58. Останин А.А, Леплина О.Ю, Тихонова М.А. и др. Хирургический сепсис. Часть 1. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции//Вестн. хир.- 2002.- Т.161, №3.- С. 101-107.

59. Останин А.А, Леплина О.Ю, Тихонова М.А. и др. Цитокин-опосредованные" механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией // Цитокины и воспаление.-2002.- Т.1, №1.- С. 38-44.

60. Останин А.А, Леплина О.Ю, Шевела Е.Я. и др. Оценка цитокинов ого профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex анализа) // Цитокины и воспаление.- 2004.- Т.З, №1.- С. 20-27.

61. Петри А, Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П. Леонова.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 144 с.

62. Петрищев Н.Н, Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н. Петрищева.- СПб, 2003,- С. 4-38.

63. Пинегин Б.В, Андронова Т.М, Юдина Т. И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций // Int. J. ImmunorehabiL-1998,-№10.-P. 86-99.

64. Рагимов А.А., Алексеева JI.A. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.- М.: Практическая медицина.- 2005.- 111 с.

65. Рагимов А.А., Соловьева И.Н. Гемаферез в хирургии.- М., 1999.- 94 с.

66. Русецкая В.Г. Методические аспекты применения электрокоагулографии для оценки функционального состояния системы гемокоагуляции у больных ИБС. Автореф. дис. канд. мед. наук.- 1979.

67. Рыбаков В.К., Гуркова Е.Н. К вопросу об аппаратной коагулографии // Лаборат. дело.- 1971.- №3.- С. 63-67.

68. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний.- М.: Медицина, 1988.- 288 с.

69. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости М.: Триада X.- 2005.- 640 с.

70. Савельев B.C. Сепсис в хирургии: состояние, проблемы и перспективы. 50 лекций по хирургии // Под ред. В.С.Савельева.- М.: Media Medica.- 2003.-С. 315-317.

71. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Инфекции в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы // Вестник хирургии.- 1990.- №6.- С. 3-7.

72. Савельев B.C., Гельфанд В.Р., Гологорский В.А. Абдоминальный сепсис:современная концепция и вопросы классификации // Анналы хир.- 1999.-№6.-С. 14-18.

73. Савельев B.C., Савельева B.C., Гельфанд Б.Р. Абдоминальная хирургическая инфекция: клиника, диагностика, антимикробная терапия. Практическое руководство / Под. ред. B.C. Савельева.- Изд-во Литера.-2006.- 166 с.

74. Савельев B.C., Филимонов М.И., Ерюхин И.А., Подачин П.В., Ефименко Н.А., Шляпников С.А. Хирургическое лечение перитонита // Инфекции в хирургии.- 2007.- Т.5, №2.- С. 7-9.

75. Светухин А.М., Жуков А.О. Вопросы терминологии и классификации сепсиса // Анналы хирургии.- 1996.- №1.- С. 47-50.

76. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.- Н.Новгород: ННИИТО, 2005.- 112 с.

77. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.- 2002.- №1.- С. 9-16.

78. Синьков С.В., Заболотских И.Б., Шапошников С.А. Приобретенные коагулопатии: современные подходы к дифференциальной диагностике и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины // Общая реаниматология.- 2007.- №5,6. С. 17-21.

79. Сыновец А.С., Левичкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов вмедицине.- Киев: Здоров я 1979.- 52 с.

80. Титова М.И., Руднева В.Г., Курочкина А.И. // Клин. лаб. диагност.- 2001.-№10.- С. 13.

81. Толстопятова И.А. О возможности определения ретракции кровяного сгустка на приборе коагулограф // Лаборат. дело.- 1969.- №9.- С. 53-56.

82. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.- СПб.: Наука.-2000.- С. 27-29.

83. Федоров В.Д., Гостищев В.К., Ермолов А.С., Багницкая Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системной оценке тяжестисостояния больных // Хирургия.- 2000.- №4.- С. 58-62.

84. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол.- 2001.- Т.З, №3.- С. 361-368.

85. Черных Е.Р., Курганова Е.В., Сенюков В.В. и др. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе // Цитокины и воспаление.- 2005.- ТА, №2,- С. 45-53.

86. Чупрова А.В., Белоусова Т.В. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание у детей.- М., 2004.- 158 с.

87. Шелест Л.Ю., Ена Я.М., Шкапко В'.Д. // Клин, медицина.- 1990.- №7.- С. 1520.

88. Шляпников С.А. Сепсис. В кн.: Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. / Под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева.- М.: Литера.- 2003.- с. 435-42.

89. Яковлев С.В., Сидоренко С.В., Зайцев А.А., Белобородов В.Б. Антимикробная терапия сепсиса // Инфекции в хирургии.- 2004.- Т.2, №2.-С. 23-32.

90. Abe Т., Kazama М. Defibrination syndrome as Drastic Deviation of Coagulation and Fibrinolysis Balans and its Therapeutic Management // Thrombos. Res.-1976.-Vol. 8, N11.-P. 115-124.

91. Abraham E. Coagulation abnormalies in acute lung injury and sepsis // An. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 2000.- Vol. 22,- P. 401-404.

92. Ajayi A.A., Horm E.H., Cooper J., Rubin P.C. Effect of unfractionated heparin and the low molecular weight heparins, dalteparin and enoxaparin on platelet behaviour in pregnancy // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1993.- Vol. 35, N1.- P. 9091.

93. Albarracin N.S., Haust M.D. Intravascular coagulation in promielocytic leukemia. A case study including ultrastructure // Am. J. Clin. Pathol.- 1971.-Vol. 55.- P. 677-685.

94. Alberti C, Brun-Buisson Ch., Burchardi H. et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study

95. Intensive Care Med.- 2002.- Vol. 28, N2.- P. 108-121.

96. American College of Chest Physicians. Society of Clinical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for use of innovative therapies in sepsis // Crit. Care Med.- 1992.- Vol. 20, N6.-P. 864-874.

97. Angus D.C., Linde-Zvirble W.T., Lidicker H.G. The epidemiology of severe sepsis in the United States: Analysis of incidence, outcome and associated costs of care// Crit. Care Med.- 2001.- Vol. 29, N7.- P. 1303-1310.

98. Annane D., Aegerter P., Jars-Guincestre M.C., Guidet B. Current epidemiology of septic shock: the CUB-Rea Network // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-Vol. 168, N2.-P. 165-172.

99. Aoki N., Hasegawa H. On the revised form of the confirmatory tests in diagnosis criteria for DIC. In: Aoki N. (ed). Annual Reports of the Research Committee on Coagulation Disorder. Tokyo: Ministry of Health and Welfare of Japan; 1988. P. 37-41.

100. ARISE; ANZICS APD. Management Committee. The outcome of patients with sepsis and septic shock presenting to emergency departments in Australia and New Zealand // Crit. Care Resusc.- 2007.- Vol. 9, N1.- P. 8-18.

101. Asakura H., Kamikubo Y., Goto A., Shiratori Y., Yamazaki M., Jokaji H., Saito M., Uotani C., Kumabashiri I., Morishita E. et al. Role of tissue factor in disseminated intravascular coagulation // Thromb. Res.- 1995.- Vol. 80, N3.- P. 217-224.

102. Barrons R.W., Jahr J.S. A Review of post-cardiopulmonary bypass bleeding, aminocaproic acid, tranexamic acid, and aprotinin // Am. J. Ther.- 1996. Vol. 3, N12.- P. 821-838.

103. Baudo P., Caimi T.M., De Cataldo F. et al. Antithrombin III replacement therapy in patients with sepsis and/or postsurgical complications: A controlled double-blind, randomized, multicenter study // Intensive Care Med.- 1998.- Vol. 24.- P. 336-342.

104. Baughman R.P., Lower E.E., Flessa H.C. et al. Thrombocytopenia in the intensive care unit // Chest.- 1993.- Vol. 104,- P. 1243-1247.

105. Bedirhan M.A., Turna A., Yagan N., Tasci O. Aprotinin reduces postoperative bleeding and the need for blood products in thoracic surgery: results of a randomized double-blind study // Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 2001.- Vol. 20, N6.-P. 1122-1127.

106. Bendetowicz A.V., Beguin S., Knebel R., Bouthier J., Frydman A., Hemker H.C. The ex vivo anticoagulant effect of heparin fractions above and below critical chainlength. A study in human volunteers // Blood.- 1992.- Vol. 80, N10.-P. 319.

107. Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F., LaRosa S.P., Dhainaut J.F., Lopez-Rodriguez A. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein С for severe sepsis //N. Engl. J. Med.- 2001.- Vol. 344.- P. 699-709.

108. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Majeau G.R. et al. Interleukin 1 (IL-1) induced biosynthesis and cell surface expression of procoagulant activity in human vascular endothelial cells // J. Exp. Med.- 1984.- Vol. 160.- P. 618-623.

109. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: Pathophysiological mechanisms and manifestations // Sem. Thromb. Hemost.- 1998.- Vol. 24.- P. 318.

110. Biswas A.K., Lewis L., Sommerauer J.F. Aprotinin in the management of life-threatening bleeding during extracorporeal life support // Semin. Thromb. Hemost.- 2001.- Vol. 27, N6.- P. 577-83.

111. Boehme M.W.J., Deng Y., Raeth U. et al. Release of thrombomodulin from endothelial cells by concerted action of TNF-alpa and neutrophils: In vivo and in vitro studies//Immunogy.- 1996.- Vol. 87.- P. 134-140.

112. Bolan C.D., Klein H.G. Transfusion medicine and pharmacologic aspects of hemostasis. In: Kitchens C.S., ed. Consultative Hemostasis and Thrombosis. W.B.: Saunders Company; 2004.- P. 395-417.

113. Boldt J., Menges Т., Wollbruck M. et al. Platelets function in critically ill patients // Chest.- 1994.- Vol. 106.- P. 899-903.

114. Bone R.C., Sprung Ch.L., Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure // Crit. Care Med.- 1992.- Vol. 20, N6.- P. 724-726.

115. Bone R.S. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process // Chest.- 1997.- Vol. 112.- P. 235-243.

116. Bone R.S. The pathogenesis of sepsis // Ann. Intern. Med.- 1991.- Vol. 115.-P. 457-468.

117. Carvalho-Tavares J., Hickey M.J., Hutchison J. et al. A role for platelets and endothelial selectins in tumor necrosis factor-alpha-induced leukocyte recruitment in the brain microvasculare // Circ. Res.- 2000.- Vol. 87.- P. 11411148.

118. Cicala C., Cirino G. Linkage between inflammation and coagulation: An update mi the molecular basis of the crosstalk // Life Sci.- 1998.- Vol. 62.- P. 18171824.

119. Cines U.B., Pollak U.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood.- 1998.- Vol. 91.- P. 35273561.

120. Cirino G., Cicala C., Bucci M. et al. Factor Xa as an interface between coagulation and inflammation//J. Clin. Invest.- 1997; Vol. 99.- P. 2446-2451.

121. Dellinger R.P. Cardiovascular management of septic shock // Crit. Care Med.-2003.- Vol. 31.-P. 946-955.

122. Dhainaut J.F, Yan S.B, Claessens Y.E. Protein С / activated protein С pathway: overview of clinical trial results in severe sepsis // Crit. Care Med.- 2004.- Vol. 32, N5.-P. 194-201.

123. Dice R.D. Intraoperative Disseninated Intravascular Coagulopathy // Critical Care Nursing Clinics of North America.- 2000.- Vol. 12, N2.- P. 175-179.

124. Edelman B, Heyman M.R. Blood component therapy for trauma patients. In: Stene J.K, Grande C.M. (eds). Trauma Anasthesia. Baltimore: Williams and Wilkins; 1991.-P.133-176.

125. Englberger L, Markart P, Eckstein F.S, Immer F.F, Berdat P.A, Carrel T.P. Aprotinin reduces blood loss in off-pump coronary artery bypass (OPCAB) surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 2002,- Vol. 22, N4.- P. 545-551.

126. Esmon C.T. The endothelial cell protein С recaptor // Thumb. Haemost.- 2000.-Vol. 83.- P. 639-643.

127. Fareed J, Hoppensteadt D, Schultz C, Ma Q, Kujawski M.F, Neville B, Messmore H. Biochemical and pharmacologic heterogeneity in low molecular weight heparins. Impact on the therapeutic profile // Curr. Pharm. Des.- 2004.-Vol. 10, N.9.- P. 983-999.

128. Fareed J, Ma Q, Florian M, Maddineni J, Iqbal O, Hoppensteadt D.A, Bick R.L. Differentiation of low-molecular-weight heparins: impact on the future of the management of thrombosis // Semin. Thromb. Hemost.- 2004.- Vol. 30, N.I.- P. 89-104.

129. Fareed J., Walenga J.M. Why differentiate low molecular weight heparins for venous thromboembolism? // Thromb. J.- 2007.- Vol. 19.- P. 5-8.

130. Fareed J., Walenga J.M., Hoppensteadt D., Kumar A., Emanuele R.M., Williamson K. Studies on the profibrinolytic actions of heparin and its fractions // Thromb. Haemost.- 1985.- Vol. 54, N1.- P. 309.

131. Fourner F., Chopin C., Goudemand J: et al. Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation: Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies // Chest.- 1992.- Vol. 101.- P. 816-823.

132. Fourrier F., Chopin C., Huart J.J. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of antithrombin III concentrates in septic shock with disseminated intravascular coagulation // Chest.- 1993.- Vol. 104.- P. 882-888.

133. Gando S, Nanzaki: S, Sasaki S, Kemmotsu O. Significant correlations between tissue factor and thrombin markers in trauma and septic patients with, disseminated intravascular coagulation // Thromb. Haemost.- 1998,- Vol., 79, . N6.-P; 1111-1115.

134. Gando S., Nanzaki S., Kemmotsu O. Disseminated intravascular coagulation andi Sustained'systemic inflammatory Response Syndrome predict organ dysfunctoin after trauma// Annals of Surgery.- 1999;- Vol.229:- P: 121-127. ,

135. Gawaz M., Dickfeld Т., Bogner C. et al. Platelets function in septic multiple organ dysfunction syndrome // Intensive Care Med.- 1997.- Vol. 23,- P. 379385.

136. Grey E, Home G, Carter J. Enoxaparin prophylaxis for deep vein thrombosis in orthopaedic surgery // N. Z. Med. J.- 1992.- Vol. 105, N930.- P. 104-105.

137. Grossmann R., Babin-Edell J., Misoph M. et al. Changes in coagulation and fibrinolytic parameters caused by extracorporeal circulation^ // Heat Vessels.-1996.-Vol. 11.-P. 310-317.

138. Haraldsen P, Andersson R. Quality of life, morbidity, and mortality after surgical intensive care: a follow-up study of patients treated for abdominal sepsis in the surgical intensive care unit // Eur. J. Surg. Suppl.- 2003.- Vol. 7, N.588.-P. 23-27.

139. Hardaway R.M., Williams C.H., Vasquez Y. Disseminated intravascular coagulation in sepsis // Semin. Thromb. Hemost.- 2001.- Vol. 27, N6.- P. 577583.

140. Heeb M.J., Mosher D., Griffin J.H. Activation and decrease complexation of protein С and cleavage and decrease of protein S in plasma of patients with intravascular coagulation // Blood.- 1989.- Vol. 73.- P. 455-461.

141. Hirasawa H., Baue A.E. Blood purificacion therapy to prevent or treat MOF. In: Baue A.E., Faist E., Fry D.E. (eds). Multiple Organ Failure. New York: Springer-Verlag; 2000.- P. 501-504.

142. Hirsh I. Heparin//N.Engl. J.Med.- 1991.-Vol. 324.-P. 1565-1574.

143. Hirsh J. Low molecular weight heparin // Thromb. Haemost.- 1993.- Vol.70.- P. 204-207.

144. Hirsh J., Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest.-2004.-Vol.- 126.-P. 188-203.

145. Hoppensteadt D., Walenga J.M., Fareed J., Bick R.L. Heparin, low-molecular-weight heparins, and heparin pentasaccharide: basic and clinical differentiation // Hematol. Oncol. Clin. North. Am.- 2003.- Vol. 17, N.L- P. 313-341.

146. Hotchkiss R.C., Swanson P.L., Freeman S.D. Apoptosis cell death in patients with sepsis, shock and multiple organ dysfunction // Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 27.- P. 1230-1250.

147. Idell S. Anticoagulants for acute respiratory distress syndrome // Amer. J. Resp. Crit Care Med.- 2001.- Vol. 164, N4.- P. 517-520.

148. Jacobson S., Johansson G., Winso O. Primary sepsis in a university hospital in northern Sweden: a retrospective study // Acta Anaesthesiol. Scand.- 2004.- Vol. 48, N.8.-P. 960-967.

149. Jacoby R.C., Owings J.T., Holmes, et al. Platelet activation and function after trauma // J. Trauma.- 2001.- Vol. 51.- P. 639-647.

150. Jordan R.E., Nelson R.M., Kilpatrick J. et al. Inactivation of human antithrombin by neutrophil elastase. Kinetics of the heparin-dependent reaction // J. Biol. Chem.- 1989.- Vol. 264,- P. 10493-10500.

151. Key N.S., Slungaard A., Dandelet L. et al. Whole blood tissue factor procoagulant activity is elevated in patients with sickle cell disease // Blood.-1998.- Vol. 91.- P. 4216-4223.

152. Kirschenbaum L.A., Aziz M. et al. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000,-Vol. 161.-P. 1602-1607.

153. Kitchens C.S., Alving B.M., Kessler C.M. Consultative Hemostasis and Thrombosis. W.B. Saunders Company; 2004.- 342 p.

154. Kobayashi M., Maekawa Т., Takada M. Criteria for diagnosis of DIG based on the analysis of clinical and laboratoiy findings in 345 DIC patients collected by the Research Committee on DIC in Japan // Bibl. Haematol.- 1983.- Vol. 349.-P. 265-275.

155. Kobayashi Т., Terao Т., Maki M., Ikenoue T. Diagnosis and management of acute obstetrical DIG // Semin. Thromb. Hemost.- 2001.- Vol. 27, N2,- P. 161167.

156. Korosec J.H., Jagodic K., Podbregar M. Long-term outcome and quality of life of patients treated in surgical intensive care: a comparison between sepsis and trauma // Crit. Care.- 2006.- Vol. 10, N5.- P. 134.

157. Kyriss Т., Wurst H., Friedel G. Reduced blood loss by aprotinin in thoracic surgical operations associated with high risk of bleeding. A placebo-controlled, randomized phase IV study // Semin. Thromb. Hemost.- 1997.- Vol. 23,- P. 365-370.

158. Landis R.C., Asimakopoulos G., Poullis M. The antithrombotic and antiinflammatory mechanisms of action of aprotinin // Ann. Thorac. Surg.-2001.- Vol. 72, N6.- P. 2169-2175.

159. Langdown A.J., Field J., Grote J., Himayat H. Aprotinin (Trasylol) does not reduce bleeding in primaiy total hip arthroplasty // J. Arthroplasty.- 2000.- Vol. 15, N8.-P. 1009-1012.

160. Lasch H.G., Heene D.L., Huth K., Sandritter W. Pathophysiology, clinical manifestations and therapy of consumption-coagulopathy ("Verbrauchskoagulopathie") // Am. J. Cardiol.- 1967.- Vol. 20.- P. 381-391.

161. Laurell C.B. Acute phase proteins — a group of protective proteins. In: price CP, Alberti KGMM, eds. Recent Advances in Clinical Biochemistry, 3. New York: Churchill Livingstone, 1985.-P. 103-124.

162. Leong W., Hoppensteadt D.A. Generic forms of low-molecular-weight heparins: some practical considerations // Clin. Appl. Thromb. Hemost.- 2003.- Vol. 9, N.4.- P. 293-297.

163. Levi M., Cromheecke M.E., de Jonge E. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints // Lancet.- 1999.- Vol. 354.- P. 1940-1947.

164. Levi M., ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation // N. Engl. J. Med.-1999.- Vol. 19.- P. 586-592.

165. Levi M., ten Cate H., Bauker K.A. et al. Inhibition of endotoxin-induced activation of coagulation and fibrinolysis by petoxifyllina or by a monoclonal anti-tissue factor antibody in chimpazees // J. Clin. Invest.- 1994.- Vol. 93.- P. 114-120.

166. Levi M., ten Cate H., van der Poll Т., van Deventer S.J.H. Pathegenesis of disseminated intravascular coagulation in sepsis // JAMA.- 1993.- Vol. 270.- P. 975-979.

167. Levi M.M., Firk M.P., Marshall J.C. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference // Crit. Care Med.- 2003.- Vol. 31, N4.- P. 1250-1256.

168. Levi M.M., Vink R., de Jonge E. Management of bleeding disorders by prohemostatic therapy // Int. J. Hematol.- 2002.- Vol. 76, N2.- P. 139-144.

169. Levi MM, de Jonge E, van der Poll T, ten Cate H. Advanced in the Understanding og the Pathogenic Pathways of Disseminated Intravascular Coagulation Result in More Insight in the Clinical Picture and Better

170. Management Strategies // Semin. Thromb. Hemost.- 2001.- Vol. 15, N5.- P. 125128.

171. Levy J.H. Efficacy and safety of aprotinin in cardiac surgery // Orthopedics.-2004.- Vol. 27, N6.- P. 659-662.

172. Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antiflbrinolytic agents // Blood Coagul. Fibrinol.- 1994.- Vol. 5.- P. 537-542.

173. Mammen E.F. The haematological manifestation of sepsis // J. Antimicrob. Chemother.- 1998.- Vol. 41 (Suppl A).- P. 17-24.

174. Mammen F, Arcelus J., Messmore H, Altman R, Nurmonamed M, Eldor A. Clinical Differentiation of Low Molecular Weight Heparins. // Seminars in thrombosis and hemostasis.- 1999.-Vol. 25, N3.-P. 120-128.

175. Mant M.J., King E.G. Severe acute DIC // Am. J. Med.- 1979.- Vol. 67.-P. 556-563.

176. Martin G.S, Mannino D.M, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000 // N. Engl. J. Med.- 2003.-Vol. 348, N16.- P. 1546-1554.

177. Matot J, Sprung C.L. Definition of sepsis. // In: Summary of recommendation.- Intensive Care Med.- 2001.- Vol. 27, N1.- P. 3-9.

178. Matsuda T. Clinical aspects of DIC disseminated intravascular coagulation // Pol. J. Pharmacol.- 1996.- Vol. 48, N1.- P. 73-75.

179. McKay D.G. DIC: An Intermediary Mechanism of Disease. New York: Harper-Hoeber; 1965- 493 p.

180. Merskey C, Johnson AJ, Kleiner GJ, Wohl H. The defibrination syndrome.-Clinical features and laboratory diagnosis // Br. J. Haematol.- 1967.- Vol. 13.- P. 528-549.

181. Meslers K.M, Mannucci P.M., Coppola R. et al. Factor Vila and antithrombin III activity during severe sepsis and septic shock in neutropenit patients // Rlwd.-1996.- Vol. 88.-P. 881-886.

182. Messmore H. L. Jr, Griffin В., Fareed J., Coyne E., Seghatchian J. In vitro studies of the interaction of heparin, low molecular weight heparin and heparinoids with platelets // ANN. Y ACAD. SCI:- 1989.- Vol. 556.- P. 217232.

183. Minnema M.C., Chang A.C., Jansen P.M. et al. Recombinant human antithrombin III improves survival and attenuates inflammatory responses in baboons lethally challenged with Escherichia coli // Blood.- 2000.- Vol. 95.- P. 1117-1123.

184. Mirshahi M., Soria J., Neuhart E., Steg P. G., Jacob P., Combe S., Soria C. Effect of heparin and enoxaparin on platelet interaction with fibrin clots // Thromb. Res.- 1992.-Vol. 65, N2.-P. 187-191.

185. Mold C.F., Bach R.R., Staskus K., Rick P.D. Inductoin of endothelial tissue factor by endotoxin and its precursors // Thromb. Haemost.- 1993.- Vol. 70.- P. 702-706.

186. Mongan P.D., Brown R.S., Thwaites B.K. Tranexamic acid and aprotinin reduce postoperative bleeding ' and transfusions during primary coronary revascularization-// Anesth. Analg.- 1998.- Vol. 87, N2.- P. 258-265.

187. Muller-Berghaus G. Pathophysiologic and biochemical events in disseminated intravascular coagulation. Dysregulation of procoagulant and anticoagulant pathways // Semin. Thromb. Hemost.- 1989.- Vol. 15.- P. 58-87.

188. Muller-Berghaus G., ten Cate H., Levi M. Disseminated intravascular coagulation // Thromb. Hemost.- 1999.- Vol. 82, N2.- P. 706-712.

189. Munoz J.J., Birkmeyer N., Birkmeyer J.D. Is epsilon-aminocaproic acid as effective as aprotinin in reducing bleeding with cardiac surgery? A metaanalysis // Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 81-89.

190. Murkin J.M. Con: tranexamic acid is not better than aprotinin in decreasing bleeding after cardiac surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anesth.- 1994. Vol. 8.- P. 474-476.

191. Nast-Kolb D., Waydhas C., Gippner-Steppert C. et al. Indicators of the posttraumatic inflammatory response correlate with organ failure in patients with multiple injuries // J. Trauma.- 1997.- Vol. 42.- P. 446-454.

192. Nawroth P.P., Handley D.A., Esmon C.T. et al. Interleukin I induced endothelial cell procoagulant while suppressing cell-surface anticoagulant activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- Vol. 83.- P. 3460-3464.

193. Nawroth P.P., Stern U.M. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor // J. Exp. Med.- 1986.- Vol. 163.- P. 740-745.

194. Nenci G.G. The fibrinolytic activity of heparins // Turkish. J. Haematol.- 1999.-Vol. 14, N1.-P. 178.

195. Nielsen J.D. The effect of antithrombin on the systemic inflammatory response in disseminated intravascular coagulation // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 1998.-Vol. 9, N3.- P. 11-15.

196. Nishiyama Т., Matsukawa Т., Hanaoka K. Is protease inhibitor a choice for the treatment of pre- or mild disseminated intravascular coagulation? // Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 28, N5.- P. 1419-1422.

197. Novotny W.F., Brown S.G., Miletich J.P. et al. Plasma antigen levels of the lipoprotein associated coagulation inhibitor in patient samples // Blood.- 1991.-Vol. 78.- P. 387-393.

198. Owings J.T., Bagley M., Gosselin R. et al. Effect of critical injury on plasma antithrombin activity: Low antithrombin levels are associated with thromboembolic complications // J. Trauma.- 1996.- V. 41.- P. 396-405.

199. Poll Т., de Jonge E., Levi M. Regulatory role of cytokines in disseminated intravascular coagulation // Semin. Thromb. Hemost.- 2001.- Vol. 27, N6.- P. 639-651.

200. Porte R.J., Molenaar I.Q., Begliomini B. Aprotinin and transfusion requirements in orthotopic liver transplantation: a multicentre randomised double-blind study. EMSALT Study Group // Lancet.- 2000.- Vol. 355.- P. 1303-1309.

201. Pruefer D., Buerke U., Khalil M. Cardioprotective effects of the serine protease inhibitor aprotinin after regional ischemia and reperfusion on the beating heart // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2002.- Vol. 124, N5,- P. 942-949.

202. Ryan J., Brett J., Tijburg P. et al. Tunor necrosis factor-induced endotelial tissue factor is associated with subendothelial matrix vesicles but is not expressed on the apical surface // Blood.- 1992.- Vol. 80.- P. 966-974.

203. Saadi S., Holzknecht R.A., Patte C.P. et al. Complement-mediated regulation of tissue factor activity in endothelium // J. Exp. Med.- 1995.- Vol. 182.- P. 18071814.

204. Samama C.M., Langeron O., Rosencher N. Aprotinin versus placebo in major orthopedic surgery: a randomized, double-blinded, dose-ranging study // Anesth. Analg.- 2002.- Vol. 95, N2.- P. 287-293.

205. Seitz R., Wolf M., Egbring R. et al. The disturbance of hemostasis in septic shock: Role of neutrophil elastase and thrombin, effects of antithrombin III and plasma substitution // Eur. J. Haematol.- 1989.- Vol. 43.- P. 22-28.

206. Shapiro N.I., Wolfe R.E., Moore R.B., et al.: Mortality in Emergency Department Sepsis (MEDS) score: A prospectively derived and validated clinical prediction rule // Crit. Care Med.- 2003.- Vol. 31.- P. 670-675.

207. Shigeta О, Kojima H, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Aprotinin inhibits plasmin-induced platelet activation during cardiopulmonary bypass // Circulation.- 1997.- Vol. 15, N96.- P. 569-574.

208. Shimura M, Wada H, Wakita Y. et al. Plasma tissue factor and tissue factor pathway inhibitor levels in patients with disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol.- 1997.- Vol. 55.- P. 169-174.

209. Shoenberg M.H, Weiss M, Radermacher P. Outcome of patients with sepsis and septic shock after ICU treatment // Langenbecks Arch. Surg.- 1998.- Vol. 383.- P. 44-48.

210. Stefan F, Hollande J, Richard O. Trombocytopenia in a surgical ICU // Chest.-1999.-Vol. 115.-P. 1363-1370.

211. Takahashi H, Satoh N, Wada K, Takakuwa E, Seki Y, Shibata A. Tissue factor in plasma of patients with disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol.- 1994.- Vol. 46, N4.- P. 333-337.

212. Taylor F.B, Stearns-Kurosawa J, Ferrell G. et al. The endothelial cell protein С receptor aids in host defense against Escherichia coli sepsis // Blood.- 2000.-Vol. 95.- P. 1680-1686.

213. Thijs L.G., de Boer J.P., de Groot M.C.M. et al. Coagulation disoders in septic shock // Intensive Care Med.- 1993.- Vol. 19.- P. 8-15.

214. Thomson A.W., Lotze M.T. The Cytokine Handbook. London, San Diego: «Academic Press».- 2003.- P. 273.

215. Van der Poll Т., Van Deventer S.J.H. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis // Infect. Dis. Clin. North Am.- 1999.- Vol. 13, N2.- P. 413-426.

216. Van Dissel J.T., van Langevelde P., Westendorp R.G.W. et al. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patient // Lancet.- 1998.- Vol. 351.- P. 950-953.

217. Vandershueren S., De Weerddt A., Malbrain M., Vakersschaever D., Frans E., Wilmer A., Bobbaers H. Trombocytopenia and prognosis in intensive care // Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 28, N6.- P. 1871-1876.

218. Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis // Drugs.- 1985. Vol. 29.-P. 236-261.

219. Vervloet M.G., Thijs L.G., Hack C.E. Degrangements of coagulation and fibrinolysis in critically ill patients with sepsis and septic shock // Semin. Thromb. Haemost. 1998.- Vol. 24.- P. 33-44.

220. Wada H. Hemostatic abnormalities in DIC // Rinsho. Byon.- 2002.- Vol. 50, N8.- P. 768-772.

221. Wada H., Takeda Y., Sakakura M., Watanabe R., Nakazaki Т., Shiku H., Nishioka J., Nobori T. Plasma levels of soluble fibrin in patients with disseminated intravascular coagulation // Rinsho. Byori.- 2001.- Vol. 49, N8.- P. 813-817.

222. Wada H., Wakita Y., Nakase T. et al. Outcome of disseminated intravascular coagulation in relation to the score when treatment was begun // Thromb. Haemost.- 1995.- Vol. 74.- P. 848-852.

223. Weiss D. J., Rashid J. The sepsis-coagulant axis: a review // J. Vet. Intern. Med.-1998.-Vol. 12, N5.-P. 317-324.

224. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 337.-P. 688-698.

225. Wells M.J., Sheffield W.P., Blajchman M.A. The clearance of thrombin-antithrombin and related serpin-enzyme complexes from the circulation: Role of various hepatocyte receptors // Thromb. Haemost.- 1999.- Vol. 81,- P. 325-327.

226. Wicher J., Bienvenu J., Monneret G. Procalcitonin as an acute phase marker // Ann. Clin. Biochem.- 2001.- Vol. 38.- P. 483-493.

227. Wilcox J.N., Smith K.M., Schwarts S.M., Gordon D. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1989.- Vol. 86.- P. 2839-2843.

228. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D. Changes in circulating levels of an antiinflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients // Bums.- 2000.- Vol. 26, N5.- P. 454-459.

229. Yu M., Nardella A., Pechet L. Screening tests of disseminated intravascular coagulation: guidelines for rapid and specific laboratory diagnosis // Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 28, N6.- P. 1777-1780.

230. Zelder S., Bone R.S., Baue A.E. et al. T-cell reactivity and its predictive role in immunosupression after burns // Crit. Care Med.- 1999.- Vol. 27, N1.-P. 66-73.