Нарушения коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии и при инфекционно-септических осложнениях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Перевалова, Наталья Николаевна

• Перевалова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Перевалова, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2. Методы исследования системы гемостаза.

2.2.3. Биохимические методы исследования.

2.2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ

3.1. Состояние коагуляционного гемостаза при диагностике заболевания.

3.2. Состояние коагуляционного гемостаза на терапии индукции и консолидации ремиссии

3.2.1. Коагуляционный гемостаз на терапии индукции ремиссии.

3.2.2. Коагуляционный гемостаз на терапии консолидации ремиссии.

3.3. Коагуляционный гемостаз во время поддерживающей терапии.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЯХ

4.1 .Коагуляционный гемостаз при синдроме системного воспалительного ответа.

4.2. Состояние коагуляционного гемостаза при сепсисе.

4.2.1. Возбудители бактериального сепсиса у больных острыми лейкозами в клинике Кировского НИИ гематологии и переливания крови.

4.2.2. Коагуляционный гемостаз при сепсисе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии и при инфекционно-септических осложнениях»

Актуальность проблемы

Нарушения системы гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) - это результат самого лейкозного процесса, применения цитостатиков по современным программам полихимиотерапии (ПХТ) и осложнений основного заболевания (наиболее частые - инфекционно-септические, усугубляющие сдвиги в системе гемостаза) [20].

Геморрагический синдром (ГС) чаще всего бывает обусловлен развитием тромбоцитопении, вызванной цитостатиками. Многоцентровые исследования подтвердили, что у больных ОМЛ риск ранних тромбоэмболий в несколько раз выше, чем у терапевтических больных того же возраста. Современные методы интенсивной химиотерапии, как и использование в лечении гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, увеличивают частоту тромбозов еще в 3 раза [10, 25]. Властные клетки, выделяя цитокины, стимулирующие выработку эндотелием прокоагулянтов, ингибиторов активации фибринолиза, дающие антитромбиновый эффект, способствуют повышению прокоагулянтной активности. Это ведет к остропротекающему «протеолитическому взрыву» и быстрой трансформации состояния гиперкоагуляции в тяжелую кровоточивость с кровоизлияниями в мозг, желудочно-кишечный тракт, нередко приводящими к смерти больного уже в самом начале терапии [30, 116].

Активация процесса свертывания крови реализуется преимущественно по внешнему пути (воздействие тканевого тромбопластина и опухолевых прокоагулянтов на факторы VII и X). Пусковым в этом процессе является тканевой фактор (ТФ). Он образует с фактором VII активированный комплекс ТФ/ф^Иа, после чего в соответствии с каскадной схемой свертывания происходит активация фактора X в комплексе TOAj).VIIa/Xa/Va и Са++ - и последующая серия реакций, ведущих к образованию фибрина [47]. Выброс в циркуляцию тромбопластиноподобных веществ приводит к активации внешнего пути свертывания крови, маркерами чего является уровень комплекса тромбин-антитромбин III (TAT III), протромбинового фрагмента 1+2 (F 1+2) и фибринопептида А. Важное значение в поддержании жидкого состояния крови имеет ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) — последовательный ингибитор протеиназ, осуществляющий первичную регуляцию начала свертывания крови. Он прямо ингибирует ф.Ха и по возвратному механизму подавляет активность комплекса ТФ/ф.УНа.

Плазмин, вызывающий лизис тромба путем расщепления фибрина и фибриногена, содержится в крови в виде неактивного плазминогена [46]. Антитромбин III (ATIII) принимает участие в ингибировании ряда сериновых протеаз (факторов Ха, IXa, Х1а и ХПа). При его дефиците возникает тромбофилия, не поддающаяся лечению гепарином [10].

В процессе лечения OMJI продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ) появляются в крови вследствие вторичного фибринолиза; они увеличивают сосудистую проницаемость и усиливают хемотаксис лейкоцитов, что вновь активирует систему фибринолиза [115]. Угнетение фибринолитической активности может быть вызвано повышением содержания ингибитора активатора плазминогена и присутствием в крови аполипопротеина А [148].

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) и фибринолиз вызывают потребление фибриногена, факторов свертывания и тромбоцитов [117]. Высокий уровень продуктов деградации фибриногена/фибрина, активаторов плазминогена, ассоциирующийся с низким уровнем плазминогена и сь-антиплазмина, а также с повышенным количеством D-димеров, указывает на гиперфибринолиз, возникший в ответ на гиперкоагуляцию. По мнению А.И. Воробьева [31], целесообразно выделять гиперкоагуляционный синдром, под которым следует понимать коагулопатию, характеризующуюся определенными клиническими и преимущественно, лабораторными признаками повышенного (ускоренного) свертывания крови при отсутствии образования тромбов.

По данным - литературы [10] при присоединении инфекционных осложнений усугубляются сдвиги в системе гемостаза. Эндотоксины, поражая эндотелий, запускают механизмы коагуляционного каскада и фибринолиза [117]. Самым выраженным проявлением коагулопатии, вызванной инфекцией, является ДВС-синдром.

Разнообразие сдвигов в системе гемостаза у больных OMJI, возможность наслоения одних нарушений на другие, трансформация их друг в друга - все это требует достаточно развернутого исследования коагуляционного гемостаза при диагностике заболевания, на протяжении всех курсов ПХТ и в состоянии ремиссии, а также анализа клинической картины OMJI, которая включает в себя выявление признаков инфекционного процесса и исследование гемостаза при нем. Выраженность лабораторных признаков ДВС-синдрома (изменение активированного парциального тромбопластинового времени - АПТВ, протромбинового индекса - %ПИ, фибриногена), признаков тромбинемии и активации фибринолиза (повышение растворимых фибрин-мономерных комплексов - РФМК, наличие в плазме конечных продуктов расщепления плазмином фибрина - D-димеров) дает представление об интенсивности процессов фибриногенолиза и фибринолиза. Нередко указанные тесты дают разнообразные показатели, трудно поддающиеся оценке. Важнейшим показателем истощения антикоагулянтного звена системы гемостаза служит снижение протеина С и ATIII [47]. Мало разработан вопрос о состоянии активации постоянного внутрисосудистого свертывания и риска развития тяжелой кровоточивости у больных OMJI на разных этапах ПХТ, в ремиссии и при присоединении инфекционно-септических осложнений с помощью общепринятых в лабораторной практике методов, исследующих коагуляционный гемостаз. Следовательно, изучение этой стороны проблемы является актуальным.

На основании вышеизложенного была сформулирована Цель исследования:

Выявление факторов прогноза тяжелых геморрагий при изучении динамики изменений системы свертывания крови у больных острым миелобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии и при присоединении инфекционно-септических осложнений. Задачи исследования:

1. Оценить состояние коагуляционного гемостаза при диагностике острых миелобластных лейкозов.

2. Исследовать показатели коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии: индукции, консолидации ремиссии и поддерживающей терапии.

3. Выявить прогностические факторы тяжелого геморрагического синдрома у больных острым миелобластным лейкозом.

4. Изучить состояние коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом при инфекционно-септических осложнениях.

5. Определить коагулологические маркеры тяжелых инфекционно-септических осложнений у больных острым миелобластным лейкозом.

Научная новизна

Установлены особенности изменений коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом при диагностике заболевания и в процессе проведения полихимиотерапии, на разных ее этапах, а также при развитии инфекционно-септических осложнений. Выявлены наиболее опасные периоды возможного возникновения тяжелых геморрагий и установлены прогностические факторы их развития.

Определен спектр микроорганизмов, которые наиболее часто встречаются при бактериологически подтвержденном сепсисе в клинике Государственного Учреждения Кировского научно-исследовптельского института гематологии и переливания крови (ГУ КНИИГиПК). Практическая значимость работы

Установлены показатели гемостаза, которые позволяют прогнозировать тяжелый геморрагический синдром у больных острым миелобластным лейкозом во время проведения полихимиотерапии: это активность плазминогена, плотность фибринового сгустка, содержание РФМК в этаноловом тесте и количество тромбоцитов. Установлены периоды ПХТ с повышенной опасностью возникновения геморрагических и/или тромботических осложнений. Полученные результаты позволяют проводить своевременную диагностику и коррекцию терапии этих , осложнений. Отмечено повышение коагуляционной активности при синдроме системного воспалительного ответа (снижение %ПИ, увеличение уровня РФМК в орто-фенантролиновом тесте и удлинение времени Хагеман-зависимого эуглобулинового лизиса - XIIa-ЗЭЛ) и сепсисе (повышение количества фибриногена и уровня РФМК в этаноловом и орто-фенантролиновом тестах, удлинение времени XIIa-ЗЭЛ). Определение маркеров тяжелых инфекционно-септических осложнений наряду с клинической картиной заболевания дает возможность вовремя оценить тяжесть состояния и в соответствии с этим назначить адекватную терапию осложнений и своевременно перевести больного в отделение интенсивной терапии. Установлены показатели коагулограммы, позволяющие устанавливать неблагоприятный прогноз у больных ОМЛ при сепсисе (концентрация фибриногена, количество РФМК в этаноловом тесте и D-димеров). Положения, выносимые на защиту

На всех этапах лечения острого миелобластного лейкоза (индукции, консолидации ремиссии, поддерживающей терапии) в крови больных увеличивается уровень маркеров внутрисосудистого свертывания и фибринолиза, в том числе продуктов деградации фибрина D-димеров.

На протяжении всех курсов полихимиотерапии у больных острым миелобластным лейкозом угнетена фибринолитическая активность (Хагеман-зависимый фибринолиз), повышена концентрация фибриногена и активность фактора VIII, что подтверждает постоянное наличие состояния гиперкоагуляции.

Факторами прогноза тяжелого геморрагического синдрома у больных OMJI являются снижение активности плазминогена, повышение РФМК в этаноловом тесте, низкая плотность фибринового сгустка и при тромбоцитопении менее 35x10%.

При развитии" синдрома системного воспалительного ответа и сепсиса у больных острым миелобластным лейкозом происходит углубление процессов гиперкоагуляции с повышенным присутствием в крови маркеров внутрисосудистого свертывания и фибринолиза и продуктов деградации фибрина (D-димеров) с одновременным удлинением времени XIIa-ЗЭЛ (угнетение общей фибринолитической активности), повышением активности ATIII, фактора VIII и снижением -протеина С. Эти изменения свидетельствуют о неустойчивом равновесии коагуляционной-антикоагулянтной системы и возможном возникновении тяжелых геморрагических осложнений.

Коагулологическими маркерами развития инфекционно-септических осложнений у больных ОМЛ являются снижение %ПИ, повышение уровня фибриногена и РФМК в этаноловом и орто-фенантролиновом тестах и D-димеров, удлинение времени XIIa-ЗЭЛ с тенденцией к повышению активности ATIII и ф. VIII с одновременным начавшимся потреблением протеина С. Апробация диссертационного материала

Результаты исследования и основные положения работы обсуждены на конференции Актуальные вопросы современной медицины (Киров, 2003) и заседании Кировского областного научного общества гематологов и трансфузиологов (Киров, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них в центральной печати - 8, зарубежной - 2 и местной - 2. Реализация работы (внедрение в практику)

Результаты работы внедрены в практическую работу лаборатории биохимии крови и гематологической клиники ГУ КНИИГиПК. Материалы диссертации используются в учебном процессе для слушателей кафедры гематологии и трансфузиологии Пермской Государственной Медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Перевалова, Наталья Николаевна

105 ВЫВОДЫ

1. У больных ОМЛ при диагностике заболевания выявлена высокая частота геморрагических осложнений, связанных не только с глубокой степенью тромбоцитопении, но и изменениями коагуляционного гемостаза: удлинением времени XIIa-ЗЭЛ, повышением активности плазминогена, ATIII, ф.УШ, уровня РФМК в этаноловом и орто-фенантролиновом тестах, D-димеров, снижением активности протеина С и %ПИ.

2. На всем протяжении полихимиотерапии у больных ОМЛ отмечается гиперкоагуляция: в периоде индукции-консолидации ремиссии - высокий уровень РФМК и D-димеров, удлинение времени XIIa-ЗЭЛ, снижение %ПИ, плотности фибринового сгустка и увеличение активности ф.УШ, сохраняющиеся и в состоянии полной ремиссии. Во время поддерживающей терапии маркеры внутрисосудистого свертывания и фибринолиза в крови также увеличены.

3. Факторами прогноза тяжелого геморрагического синдрома у больных ОМЛ являются снижение активности плазминогена менее 76%, плотности фибринового сгустка (Amin более 0,55), повышение уровня РФМК в этаноловом тесте более 2,5 у.е. при тромбоцитопении менее 35x109/л.

4. При инфекционно-септических осложнениях у больных ОМЛ усиливается склонность к гиперкоагуляции. При ССВО происходит снижение %>ПИ, удлинение времени XIIa-ЗЭЛ, увеличение уровня РФМК в орто-фенантролиновом тесте и D-димеров. При сепсисе отмечено дальнейшее удлинение времени XIIa-ЗЭЛ, повышение уровня РФМК и концентрации фибриногена.

5. К факторам крайне неблагоприятного прогноза при сепсисе у больных ОМЛ следует отнести повышение концентрации фибриногена более 6 г/л, уровня РФМК в этаноловом тесте более 3,7 у.е. и D-димеров до 1001-1500 нг/мл и выше.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях ранней диагностики состояния гиперкоагуляции и профилактики тяжелых геморрагических осложнений у больных ОМЛ при диагностике заболевания следует определять не только количество тромбоцитов, но и %ПИ, присутствие маркеров внутрисосудистого свертывания и фибринолиза (уровень РФМК в этаноловом и орто-фенантролиновом тестах) и продуктов деградации фибрина (D-димеры), время XIIa-ЗЭЛ, активность ф.УШ, плазминогена, ATIII и протеина С.

2. Для динамического наблюдения за состоянием гемостаза у больных ОМЛ на протяжении всех курсов полихимиотерапии и в состоянии ремиссии определен комплекс методов, позволяющий осуществлять мониторинг системы гемостаза: %ПИ, количество РФМК в этаноловом и орто-фенантролиновом тестах и D-димеров, время XIIa-ЗЭЛ, активность ф.УШ и плотность фибринового сгустка (Amjn).

3. Для прогнозирования тяжелого геморрагического синдрома у больных ОМЛ при диагностике заболевания, после I курса индукции и II консолидации ремиссии показаниями к дальнейшему проведению профилактических мероприятий (переливание свежезамороженной плазмы) являются снижение активности плазминогена <76%, плотности фибринового сгустка (Amin>0,55), повышение уровня РФМК в этаноловом тесте >2,5 у.е. при тромбоцитопении <35х109/л.

4. У больных ОМЛ при синдроме системного воспалительного ответа в процессе проведения ПХТ рекомендуется определять %ПИ, время XIIa-ЗЭЛ, количество РФМК в орто-фенантролиновом тесте и D-димеров. При сепсисе следует учитывать наличие неблагоприятных факторов развития состояния гиперкоагуляции с возможным переходом его в тяжелую кровоточивость: количество фибриногена >6 г/л, уровень РФМК в этаноловом тесте >3,7 у.е. и D-димеров - до 1001-1500 нг/мл и выше.

5. Для прогнозирования тяжелого геморрагического синдрома при сепсисе у больных ОМЛ в процессе проведения полихимиотерапии показаниями к дальнейшему проведению профилактических мероприятий являются снижение активности плазминогена <90% при тромбоцитопении <15x10%.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Перевалова, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Аграненко В. А. Клиника тромбоцитопенических геморрагий Текст. // Румянцев А.Г. Клиническая трансфузиология / А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко.-М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998.-С. 127-129.

2. Антикоагулянтные протеины системы протеина С Текст. // Мака-цария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. Научное издание. - М.: "РУССО", 2001. -С. 71-75.

3. Артеменко А.Г. Оптимизация методики индикации токсемии Текст. / А.Г. Артеменко, О.Г. Кузьмина, С.И. Карпов // Нижегородский мед. журн. 2000. - №2. - С. 68-69.

4. Астрелина Т.А. Механизм действия антилейкемических препаратов при лечении острых нелимфобластных лейкозов Текст. // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, №4. - С. 34-38.

5. Байкеев Р.Ф. Тканевой тромбопластин Текст. // Деструкция тканей и свертывание крови. Казань, 1994. - С. 18-22.

6. Баркаган З.С. ХПа-зависимый эуглобулиновый лизис Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998. - С. 76-77.

7. Баркаган З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией Текст. // Терапевт, архив. 1999. - №7. - С. 72-76.

8. Баркаган З.С. Определение плазминогена с применением хромо-генного субстрата Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998. - С. 77-79.

9. Баркаган З.С. Оценка базальной коагулограммы в процессе гепа-ринотерапии Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 2-е изд., доп. - М.: «Нью-диамед», 2001. - С. 114-116.

10. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных Текст. // Терапевт, архив. 1997. - №7. - С. 65-67.

11. Баркаган З.С. Протромбиновое (тромбопластиновое) время Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998. - С. 33-34.

12. Баркаган З.С. Фенантролиновый тест Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. Барнаул, 1998. - С. 87-89.

13. Баркаган З.С. Этаноловый тест Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза. -Барнаул, 1998. С. 85.

14. Белобородов В.Б. Сепсис Текст. / В.Б. Белобородов, В.А. Руднов // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: 2002. - С. 265-267.

15. Берковский А.Л. Алгоритм определения нарушений системы протеина С при различных клинических состояниях Текст. / А.Л. Берковский, С.А Васильев, В.В Егорова // VI Национальная конференция «Ате-ротромбоз и артериальная гипертензия» М., 2001. - С. 67-68.

16. Биохимические нормы в педиатрии Текст.: Практ. справ. СПб.: Сотис, 1994.-94 с.

17. Бокарев И.Н. Проблема постоянного и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Как их понимать? Текст. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №2 (2). - С. 5-8.

18. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача Текст. / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов,-Екатеринбург: "Уральский рабочий", 1994. 384 с.

19. Васильев С.А. Коагулологический контроль экстремальных состояний в гематологии // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №8. - С. 7-12.

20. Васильев С.А. Протокол диагностики и лечения острого ДВС-синдрома Текст. / С.А. Васильев, А.И. Воробьев, В.М. Городецкий // Пробл. гематологии и переливания крови. 1999. - №3. - С. 40-43.

21. Витковский Ю.А. Блокирование интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов Текст. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. 1999. - №5. - С. 21-23.

22. Витковский Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов Текст. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. -2001.-№4(8).-С. 21-23.

23. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста Текст. / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №5. - С.4-9.

24. Владимирская Е.Б. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей Текст. / Е.Б. Владимирская, Н.С. Кисляк, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т.43, №6. - С.3-8.

25. Влияние молекул средней массы на механизм гемостазаТекст. / В.А Сятковский, В.А Змачинский, Л.П Василенко, О.И. Ким // Гематология и трансфузиология. 1989. - №6. - С. 45-49.

26. Влияние низкомолекулярных пептидов на процесс перехода фибриногена в фибрин Текст. / М.Т. Петросян, Н.Г. Левицкая, В.Н. Калихе-вич, З.А. Ардемасова // Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. М.,1987. - С. 206-208.

27. Воробьев А.И. Острая массивная кровопотеря и диссеминирован-ное внутрисосудистое свертывание крови Текст. / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев // Терапевт, архив. 1999. - №7. - С. 5-12.

28. Воробьев А.И. Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинической практике Текст. / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий // Клин. лаб. диагностика. -1997. №5.-С. 12-14.

29. Воскобой И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией Текст. // Клин, медицина. 2001. - №11. - С. 19-21.

30. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисно-го окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой Текст. / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии, 1987.-№1.-С. 118-122.

31. Галстян Г.М. Течение и прогноз септического шока у больных ге-мобластозами и апластической анемией в состоянии агранулоцитоза Текст. / Г.М. Галстян, В.М. Будянский, В.М. Городецкий // Анестезиология и реаниматология. 1996. -№1. - С. 18-23.

32. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис: Интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции Текст. / Е.Б. Гельфанд, В.А Гологорский, Б.Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№3. С. 29-33.

33. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксемии (обзор литературы) Текст. / С.В. Грачев, Г.А. Якунин, В.В. Новочадов, И.Ф. Ярошенко // Клин. лаб. диагностика. 1992. - №7-8. - С. 6-9.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст.: Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. 459 с.

35. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии Текст. // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, №1. - С. 11-15.

36. Гудим В.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) Текст. / В.И. Гудим, Н.И. Габриэлян // Лаб. дело. 1985. -№3. - С. 145-151.

37. Дабберха Нафа Обеспечение компонентами крови больных острыми лейкозами Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29. -М., 1992.- 19 с.

38. Данилова А.Б. Изменение уровня фактора Виллебранда в плазме крови онкологических больных и роль его в нарушении системы гемостаза Текст. / А.Б. Данилова, Л.П. Папаян, В.Б. Окулов // Вопросы онкологии. 1996. - №5. - С. 26-30.

39. Дмитриева Н.В. Лечение острого лейкоза Текст. / Н.В. Дмитриева, О.М. Дронова, А.З. Смолянская // Поддерживающая терапия у онкологических больных (Европейская школа по онкологии. Ассоциация по лечению рака и лейкозов). М., 1996. - С. 34.

40. Долгов В.В. Определение антитромбина III Текст. /В.В. Долгов, Н.А. Авдеева, К.А. Щетникович // Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клин. лаб. диагностики. М., 1996. - С. 20-21.

41. Еделев Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертываемость крови и фибринолиз Текст. / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Куз-ник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3 (11). - С. 33-34.

42. Ерин Д.Н. Роль снижения уровней протеинов С, S и антитромбина III при инфекционно-септическом ДВС-синдроме и коррекция их дефицита криосупернатантом Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29. Барнаул, 1999.- 19 с.

43. Зубаиров Д.М. Плазминоген и плазмин Текст. // Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань, 2000. — С. 276-290.

44. Зубаиров Д.М. Тканевой фактор Текст. // Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. — Казань, 2000. С. 41-55.

45. Зубаиров Д.М. Фактор XIII Текст. // Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань, 2000. - С. 153-164.

46. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза Текст. — Минск, 1983.-302 с.

47. Исследование активности системы протеина С при обширных резекциях печени Текст. / В.В. Егорова, Н.А. Назаренко, В.А. Вишневский и др. // VI Национальная конф, «Атеротромбоз и артериальная ги-пертензия». М., 2001. - С. 86-87.

48. Исследование нарушений антикоагулянтной системы протеина С при различных клинических состояниях Текст. / В.В. Егорова, A.JI. Берковский, Е.В. Сергеева и др. // Клин, медицина. 2002. - №11. - С. 46-50.

49. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных Текст. Л.: Медицина, 1964. - 400 с.

50. Камышников B.C. Определение уровня церулоплазмина в сыворотке крови методом Равина Текст. // Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2. Минск: Беларусь, 2000.-С .74-75.

51. Камышников B.C. Система «перекисное окисление липидов ан-тиоксидантная защита организма» Текст. // Справочник по клиникобиохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2. Минск: Беларусь, 2000.-С. 195-205.

52. Карякина Е.В. Молекулы средней массы в оценке активности ревматоидного воспаления Текст. / Е.В. Карякина, С.В. Белова, В.И. Горячев // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №6. - С. 32.

53. Клиническое значение определения протеин С-зависимых нарушений гемостаза у хирургических больных Текст. /А.А. Карелин, А.А. Адамян, М.И. Титова, В.В. Егорова // Клин, медицина. 1995. - №5. - С. 57-59.

54. Клясова Г.А. Эволюция микроорганизмов при миелотоксическом агранулоцитозе Текст. / Г.А. Клясова Т.В. Толкачева, Н.А Петрова // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, №3. - С. 38-42.

55. Коагуляционный каскад Текст. // Макацария А.Д. Тромбофиличе-ские состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. -Научное издание. -М.: "РУССО", 2001. С. 17-27.

56. Ковтунова М.Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза Текст. / М.Е Ковтунова., В.Н. Паньков, Н.Н. Перевалова // Клин. лаб. диагностика. -2003. №5.-С. 52-54.

57. Критерии синдрома системного воспалительного ответа неприемлемы для диагностики сепсиса у больных с лейкопенией Текст. / Г.М. Галстян, В.М. Городецкий, С.А. Васильев и др. // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. - С. 72-76.

58. Кузник Б.И. Пептидные регуляторы иммунитетеа и гемостаза Текст. // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии: Тез. докл. III Всерос. Съезда гематол. и трансфузиол. СПб., 1996. - С. 112113.

59. Лабораторные методы исследования в клинике Текст.: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 205 с.

60. Латекс-тест для определения Д-димера в плазме, сыворотке и моче Текст. // Клиническая лабораторная аналитика: В 4-х т. Т. III. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории / Под ред. В.В. Меньшикова М.: Лабпресс, 2000. - С. 344.

61. Лечение острого промиелоцитарного лейкоза с применением транс-ретиноевой кислоты: преимущества и возможные осложнения Текст. / Е.В. Самочатова, А.А. Масчан, О.В. Алейникова и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, №5. - С. 22-24.

62. Лукач В.Н. Акушерско-гинекологический сепсис: оценка тяжести состояния и интенсивная терапия Текст. // Вестн. интенсивной терапии. -2000.-№4.-С. 34-38.

63. Лычев В.Г. Общие принципы и методы диагностики Текст. // Лы-чев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови М.: Мед. кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001 - С. 40-53.

64. Максименко А.В. Дуализм урокиназного активатора плазминогена: от фермент-субстратных к рецептор-лигандным взаимодействиям // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №3 (7). - С. 9-15.

65. Мельников В.В. Влияние пептидов из околоушных слюнных желез на некоторые показатели гемостаза Текст. // Физиология и патология гемостаза: Тез. докл. Всесоюз. конф. Полтава, 1991. - С. 251.

66. Миронов П.И. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе Текст. / П. И. Миронов, В. А. Руднов //Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С. 54-59.

67. Момот А.П. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности ATIII Текст. /А.П. Момот, Э.А. Соколов, И .Я. Цеймах // Клин. лаб. диагностика. 1995. - №5. - С. 31-34.

68. Нагоев Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии Текст. / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович // Клин. лаб. диагностика. -2000. -№1.- С. 9-14.

69. Определение количества тромбоцитов в крови Текст. // Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Бар-каган, Е.Д. Гольдберг, Б.И. Кузник, К.М. Лакин; Под ред. Е.Д. Гольдбер-га. Томск, 1980. - С. 69-73.

70. Папаян Л.П Оптимальный метод исследования активированного парциального тромбопластинового времени Текст. / Л.П Папаян, П.В. Хролова//Лаб. дело. 1980.-№11.-С. 666-668.

71. Папаян Л.П. Метод определения коагуляционной активности фактора VIII Текст. / Л.П. Папаян, П.В. Хролова // Лаб. дело. 1983. - N4. -С. 33-35.

72. Пат. №2185624 Способ диагностики сепсиса с помощью исследования ХПа-зависимого фибринолиза Текст. / Г.М. Галстян, В.М. Городецкий, С.А. Васильев, Е.Б. Орел // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002.-№4(12).-С. 7.

73. Петухов В.И. Острый лейкоз: какой из двух видов клеточной смерти (некроз или апоптоз) может быть причастен к гибели пациентов при проведении интенсивной химиотерапии Текст. / В.И. Петухов, Б.Н Павлов // Терапевт, архив. 2002. -№12. - С. 100-104.

74. Пикуза О.И. Диагностика хронической внутриутробной интоксикации плода при гестозах по уровню молекул средней массы Текст. / О.И. Пикуза, J1.3. Шакирова // Казанский мед. журн. 1994. - Т. LXXV, №6. - С. 445-449.

75. Платонова Г.К Сравнительная оценка результатов паракоагуляци-онных тестов Текст. / Г.К. Платонова, JI.H. Тарасова, Н.А Медведева // Актуальные вопр. гематологии и трансфузиологии: Материалы Российской научно-практ. конф. СПб., 2002. - С. 202-203.

76. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с ге-мобластозами Текст. / Г.М. Галстян, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 36-40.

77. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемобластозов Текст.: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.29 Новосибирск, 1998.-48 с.

78. Птушкин В.В. Инфекционные осложнения у больных с онкогема-тологическими заболеваниями Текст. /В.В. Птушкин, Н.С. Багирова // Клиническая онкогематология: Рук. для врачей / Под ред. М.А. Волковой.-М.: Медицина, 2001.-С. 507-528.

79. Птушкин В.В. Факторы, способствующие повышенной склонности к инфекции Текст. / В.В. Птушкин, С.В. Сидоренко // Учебно-методическое пособие для врачей «Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией». М., 2000. - С. 5-13.

80. Руднов В.А. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке Текст. / В.А. Руднов, С.В. Беляев, Э.К. Николаев // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6. - С. 9-11.

81. Руднов В.А. Сепсис. Темииология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия (современные представления) Текст. Ч. 1 // Вестник интенсивной терапии. 1997. — №3. - С. 33-36.

82. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа Текст. / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов // Анестезиология и реаниматология. 1998. — №4. — С. 60-64.

83. Сидор Н.В. Фактор XIII. Структура, функция, методы определения, роль в патологии человека Текст. / Н.В. Сидор, А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№1 (13).-С. 10-21.

84. Содержание полиаминов и среднемолекулярных пептидов у больных хроническим миелолейкозом в процессе лечения Текст. / В.И Шар-даков, В.Т. Демьянова, В.Н. Паньков, С.А. Ситников // Гематология и трансфузиология. 1990.-Т. 35, №10.-С. 16-19.

85. Терапия острых миелоидных лейкозов Текст. // Савченко В.Г. Лечение острых лейкозов (Клинические исследования) / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова. М.:МЕДпресс-информ, 2004. - С. 14-50.

86. Урмаева М.М. Инфекционные осложнения у детей с гемобласто-зами Текст. / М.М. Урмаева, Т.А Митюшкина, A.M. Тимаков // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, №1. - С. 38-39.

87. Федоров Д.В. Комплексная лучевая и лабораторная диагностика гемофилических артропатий с идентификацией ранних деструктивно-воспалительных процессов Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Барнаул, 1996. 27 с.

88. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови Текст. // Лаб. дело. 1981. - №1. - С. 33-35.

89. Шалыгин В.А. Исследование белков острой фазы при аппендикулярном перитоните у детей Текст. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2001,-№4 (8). С. 43-45.

90. Электрокоагулография Текст. // Клиническая лабораторная аналитика: В 4-х т. Т. III. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории / Под ред. В.В. Меньшикова -М.: Лабпресс, 2000. С. 281.

91. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования Текст. / Г.А. Клясова, В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова и др. // Терапевт, архив. 1998. -№7.-С. 15-21.

92. Barbui Т., Falanga A. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia // Seminars in thrombosis and hemostasis. 2001. - Vol. 27, №6. -P. 593-604.

93. Blann A.D., Farrel A., Picton A. et al. Relationship between endothelial cell markers and arterial stenosis in peripheral and carotid artery disease // Thromb. Res. 2000. - Vol. 97, №4. - P. 209-216.

94. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of Innovative the rapies in sepsis // Crit. care med. 1992. - Vol.20. - P. 864-874.

95. Brackmann H.H., Egbring R., Ferster A. et al. Farmacokinetics and tol-erability of factor XIII concentrates prepared from human placenta or plasma: a crossover randomised study // Thromb. Haemost. 1995 - Vol. 74, №2 - P. 622-625.

96. Brox J.H., Fenton J.W., Osterud B. Stimulation of tissue thromboplastin synthesis in endothelial cells by endotoxin and thrombin // Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol. 50, №1. - P. 401.

97. Buller H.R., Ten Cate J.W. Acquired antithrombin III deficiency: Laboratory diagnosis, incidence, clinical implication, and treatment with antithrombin III concentrate // Am. J. Med. 1989. - №87. P. 3B44S-3B48S.

98. Byrnes J.J., Moake J.L. Thrombotic thrombocytopenic purpura and the haemolytic-uraemic syndrome: evolving concepts of pathogenesis and therapy//Clinics Haematol. 1986.-Vol. 15.-P. 413-442.

99. Callander N., Rapaport S.I. TrousseauAs syndrome // West. J. Med. -1993.-Vol. 158, №4.-P. 364-371.

100. Charba D., Moake J.L., Harris M.A., Hester J.P. Abnormalities of von Willebrand factor multimers in drug-associated thrombotic microangiopathies // Amer. J. Haematlo. 1993. - Vol. 42. - P. 268-277.

101. Colucci M., Zoja C., Remuzzi G., Semeraro N. Reduced fibrinolytic activity in glomeruli isolated from rabbits infused with tumor necrosis factor // Haemostasis. 1993. - Vol. 23, №3. - P. 173-178.

102. Delongery R.R., Straube R.C. Dilemmas in sepsis clinical trails design and emergency medecine // Int. Care Med. 1996. - Vol. 248. - P. 288-307.

103. Doll D.C., Ringenberg Q.S., Yarbro J.W. Vascular toxicity associated with antineoplastic drugs // J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 14. - P. 1405-1417.

104. Dombret H., Scrobohaci M.L., Daniel M.T. et al. In vivo thrombin and plasmin activities in patients with acute promyelocytic leukemia (APL): effect of all-trans retinoic acid (ATRA) therapy // Leukemia. 1995. - Vol.9, №1. -P. 19-24.

105. Efferth Т., Fabri U., Osieka R. Apoptosis and resistance to daunorubi-cin in human leukemic cells // Leukemia. 1997. - Vol.11. - P. 1180-1186.

106. Falanga A., Iacovello L., Evangelista V. et al. Loss of blast cell proco-agulant activity and improvement of hemostatic variables in patients with acute promyelocytic leukemia administered all-trans-retinoic acid // Blood. -1995.-№86.-P. 1072-1079.

107. Fareed J., Hoppensteadt D., Walenga J. et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of enoxaparin: implications for clinical practice // Clin Pharmacokinet. 2003. - Vol. 42, №12. - P. 1043-1057.

108. Fareed J., Jeske W., Eschenfelder V. et al. Preclinical studies on a low molecular weight heparin//Thromb. Res. 1996. -№81, Suppl 1. - P. 27.

109. Fay P.J., Cavallaro C., Marder V.I. Comparison of the in vivo survival of human factor VIII with and without von Willebrand factor in the hemophilic dog // Thromb. Res. 1986. - Vol. 41. - P. 425-429.

110. Folsom A.R., Rosamond W.D., Shahar E et al. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators // Circulation. 1999. -Vol. 100, №7.-P. 736-742.

111. Froon А. И., Bemelmans M. H., Greve J. W. et al. Increased plasma concentrations of soluble tumor necrosis factor receptors in sepsis syndrome: correlation with plasma creatinine values // Crit. Care Med. 1994 - Vol. 22, №5-P. 803-809.

112. Gadducci A., Baicchi V., Del-Bravo B. et al. Evaluation of some hemostatic parametrs in patients with cervical carcinoma // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1990. -Vol. 11.-P. 215-218.

113. Harenberg J., Jorg I., Fenyvesi T. Heparin-induced thrombocytopenia: pathophysiology and new treatment options // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - №32. - P. 289-294.

114. Heinemann V., Jehn U. Supportive therapy in leukemia patients. -Stuttgart; New York, 1993. P. 30-35.

115. Hodak E., Harrison P., Candbank M., Inbal A. Quantitative and qualitative assessment of plasma von Willebrand factor in classic KaposiAs sarcoma//J. Amer. Acad. Dermatol. 1993.-Vol. 28.-P. 217-221.

116. Hong W.K. Elevated plasma von Willebrand factor levels and arterial occlusive complications associated with cisplatin-based chemotherapy // Oncology. 1985. - Vol. 42. - P. 296-300.

117. Jeske W., Hoppensteadt D., Klauser R. et al. Effect of repeated Apro-sulate and Enoxaparin administration on tissue factor pathway inhibitor antigen levels // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1995. - Vol. 6, №2. - P. 119-124.

118. Lampugnani D.E., Giorgi M., Gaboli M et al. Von Willebrand factor promotes endothelial cell adhesion via an Arg-Gly-Asp-dependent mechanism // J. Clin. Biol. 1989. - Vol. 109. - P. 367-376.

119. Levi M., ten Cate H. Current Concepts: Disseminated Intravascular Coagulation//NEJM- 1999.-№341.-P. 586-592.

120. Lindahl A.K., Abildgaard U., Larsen M.L. et al. Extrinsic pathway inhibitor (EPI) and the post-heparin anticoagulant effect in tissue thromboplastin induced coagulation //Thromb. Res. Suppl. 1991. - №14. - P. 39-48.

121. Lopes A.A., Maeda N.Y., Gonsalves R.C., Bydlowsky S.P. Endothelial cell dysfunction con-elates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139, №4. - P. 618-623.

122. MacNaul K.L., Hutchinson N.I. Differential expression of iNOS and cNOS mRNA in human vascular smooth muscle cells and endothelial cells under normal and inflammatory conditions // Biochem. Biophys. Res. Com-mun.- 1993. -Vol. 196, №3.-P. 1330-1334.

123. Mao S.J., Tucci M.A. Lipoprotein(a) enhances plasma clot lysis in vitro //FEBS Lett. 1990. -Vol. 267, №1.-P. 131-134.

124. Mayadas Т., Wagner D.D., Simpson P.S. Von Willebrand factor biosynthesis and partitioning between constitutive and regulated pathways of secretion after thrombin stimulation // Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 706-711.

125. Orr F.W., Adamson I.Y.R., Young I. Promotion of pulmonary metastasis in mice by bleomycin-induced endothelial injury // Cancer Res. 1983. -Vol. 46.-P. 891-897.

126. Osterud В., Flaegstad T. Increased tissue thromboplastin activity in monocytes of patients in meningococcal infection: related to an unfavoarable prognosis // Thrombos. Haemostas. 1983. - Vol. 49, №1. - P. 5-7.

127. Pizzo P.A., Walsh T.J. Fungal infections in the pediatric cancer patient // Semin. Oncol. 1990. - Vol. 17, №.3, Suppl. 6. - P. 6-9.

128. Prydz H., Allison A.S. Tissue thromboplastin activity of human monocytes// Thrombos. Haemostas. 1978. - Vol. 39, №3. - P. 582-591.

129. Sacher R.A., Brecher M.E. Obstetric transfusion practice. Bethesda,' 1993.-P. 95-110, 117-135.

130. Spero J.A., Lewis J.H., Yasiba V. Disseminated intravascular coagulation. Findings in 346 patients // Thromb. Haemost. 1980. -№43. - P. 28-33.

131. Sweeney J.D., Killion K.M., Pruet C.F. et al. Von Willebrand factor in head and neck cancer // Cancer. 1990 - №66 - P. 2387-2389.

132. Terpos E., Xiarhopoulou P., Anastasopoulou J. et al. Thrombophilic factors in patients with breast cancer of stages I and II under adjuvant chemotherapy // Supplement to the journal Thrombosis and Haemostasis Paris, 2001.-Abstract: PI 497. ;

133. Van der Poll Т., van Deventer S.J., Pasterkamp G., van Mourik J.A. Tumor necrosis factor induces Von Willebrand factor release in healthy humans // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. - P. 623-626.

134. Van Tilburg N.H., Rosendaal F.R., Bertina R.M. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for deep vein thrombosis // Blood. 2000. -Vol. 95, №9.-P. 2855-2859.

135. Wada H., Gabazza E.C., Shiku H., Nobori T. Diagnosis and treatment of DIC // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №3 (7). - С. 16-22.

136. Wada H., Minamikawa К., Wakita Y. et al. Increased vascular endothelial cell markers in patients with disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol. 1993. -№44. - P. 85-88.

137. Wada H., Nakase Т., Nakaya R. et al. Elevated plasma tissue factor antigen level in patients with disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol. 1994. - №45. - P. 232-236.

138. Wada H., Ohywa M., Kaneko T. et al. Plasma thrombomodulin as a marker of vascular disorders in thrombotic thrombocytopenic purpura and disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol. 1992. - №39. -P. 20-24.

139. Wada H., Wakita Y., Nakase T. et al. Increased plasma-soluble fibrin monomer levels in patients with disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol. 1996. - Vol. 51, №4. - P. 255-260.

140. Wagner D.D., Marder V.J. Biosynthesis of Von Willebrand protein by human endothelial cells :processing steps and their intracellular localization // Y. Cell. Biol. 1984. - Vol. 99. - P. 2123-2130.

141. Warren B. L., Eid A., Singer P. et al. Caring for the critically ill patient. High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial // JAMA-2001.-Vol. 286, №15.-P. 1869-1878.

142. Zhgenti G.R., Fislur C.I., Sprung C.L. et al. Treatment of gramnegative bacteremia and septic shock with HA-IA human monoclonal antibody against endotoxin //N. Eng. 1.1. Med. 1999. - Vol. 324. - P. 429-436.

143. Zimmerman T.S., Ruggeri Z.M. Von WillebrandAs disease // Hum. Pathol.- 1987.-Vol. 18-P. 140-152.