Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Хохлова, Валентина Анатольевна

• Хохлова, Валентина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хохлова, Валентина Анатольевна

1. Введение.

1.1 Актуальность проблемы.

1.2. Цель и задачи исследования.

1.3. Научная новизна работы.

1.4. Личное участие автора.

1.5. Положения, выносимые на защиту.

1.6. Внедрение результатов исследования.

1.7. Апробация работы.

1.8. Публикации.

1.9. Объем и структура диссертации.

1.10. Практическая значимость работы.

2. Обзор литературы.

2.1. Определение диастолической дисфункции.

2.1.1. Распространенность диастолической дисфункции и диастолической сердечной недостаточности.

2.1.2. Прогностическое значение диастолической дисфункции и диастолической сердечной недостаточности.

2.2. ИБС и диастолическая дисфункция.

2.2.1. Распространенность ИБС среди больных с диастолической сердечной недостаточностью.

2.2.2. Частота диастолической дисфункции у больных острым инфарктом миокарда.

2.2.3. Патофизиология диастолической дисфункции у больных ИБС.

2.2.4. Диастолическая дисфункция и реперфузия.

2.2.5. Диагностика диастолической дисфункции при ИБС.

2.2.6. NT-proBNP в диагностике диастолической дисфункции.

2.2.7. Эхокардиографические параметры диастолической дисфункции при ИБС.

2.2.8. Прогностическая значимость диастолической дисфункции при остром инфаркте миокарда.

2.3. Диастолическая дисфункция и медикаментозная терапия.

2.3.1. Медикаментозная терапия диастолической сердечной недостаточности.

2.3.2. Медикаментозная терапия и эхокардиографические показатели диастолической дисфункции.

3. Материалы и методы.

3.1. Методика набора больных.

3.2. Критерии диагноза острого инфаркта миокарда.

3.3. Методика проведения эхокардиографического исследования.

3.4. Взятие крови и выполнение анализов.

3.4.1. Принцип нефелометрии для определения вч-СРБ.

3.4.2. Принцип электрохемилюминесценции для определения И-терминального участка ргоВТЧР (ЫТ-ргоВЫР).

3.5. Статистический анализ.

3.6. Клиническая характеристика больных.

4. Результаты.

4.1. Распространенность диастолической дисфункции у больных с острым инфарктом миокарда.

4.2 Реваскуляризация миокарда и диастолическая функция левого желудочка.

4.3. Влияние медикаментозной терапии на диастолическую функцию левого желудочка после инфаркта миокарда.

4.3.1. Динамика максимальной скорости движения кольца митрального клапана в раннюю диастолу (Е' 1а1:) у больных, получающих разные дозы ингибиторов АПФ, через 1 месяц после острого инфаркта миокарда.

4.3.2. Динамика максимальной скорости движения кольца митрального клапана в раннюю диастолу (Е' 1а1:) у больных, получающих разные дозы бета-блокаторов, через 1 месяц после острого инфаркта миокарда.

4.3.3. Динамика максимальной скорости движения кольца митрального клапана в раннюю диастолу (Е' 1а1;) у больных, получающих разные дозы статина, через 1 месяц после острого инфаркта миокарда.

4.4. Взаимосвязь между диастолической дисфункцией и систолической дисфункцией левого желудочка у больных инфарктом миокарда.

4.5. Диастолическая дисфункция у больных инфарктом миокарда и концентрация ^терминального участка ргоВЫР (ИТ-ргоВМР).

4.6. Диастолическая дисфункция у больных с острым инфарктом миокарда и уровень вч-СРБ.

4.7. Прогностическое значение диастолической дисфункции левого желудочка при инфаркте миокарда.

5. Обсуждение результатов.

5.1. Распространенность диастолической дисфункции у больных острым инфарктом миокарда.

5.2. Сравнение диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда, которым проводилось ЧКВ и у больных без реваскуляризации миокарда.

5.3. Динамика показателей диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда, которым проводилось ЧКВ и у больных без реваскуляризации миокарда.

5.4. Влияние медикаментозной терапии на диастолическую функцию левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

5.5. Уровень 1^Т-ргоВЫР и диастолическая дисфункция у больных инфарктом миокарда.

5.6. Уровень вч-СРБ и диастолическая дисфункция левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

5.7. Прогностическое значение диастолической дисфункции левого желудочка у больных инфарктом миокарда.

6. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных инфарктом миокарда»

Диастолическая дисфункция отмечается в ранние сроки инфаркта миокарда и присутствует у большинства больных. Так, ее распространенность у больных острым инфарктом миокарда, по данным Рои^еп, может достигать 60% [101]. Возникновение диастолической дисфункции связано с нарушением процесса активного расслабления миокарда в раннюю диастолу и с нарушением эластических свойств миокарда, что играет роль в середине и конце диастолы [3, 129].

В настоящее время убедительно показано, что тяжелая степень диастолической дисфункции является фактором, влияющим на прогноз у больных острым инфарктом миокарда [125, 80]. Прогрессирование диастолической дисфункции со временем приводит к симптоматической сердечной недостаточности. Годичная смертность при диастолической сердечной недостаточности составляет 5-8%, что существенно ниже, чем при систолической сердечной недостаточности [3, 50, 121]. Однако при длительном наблюдении выявлено, что через 5-6 лет различий в смертности между двумя этими группами нет [34, 41]. Именно поэтому идет активный поиск способов терапевтической коррекции диастолической дисфункции у больных инфарктом миокарда. В крупных рандомизированных исследованиях у больных диастолической сердечной недостаточностью доказана эффективность бета-блокаторов и антагонистов рецепторов к ангиотензину II [60, 128]. Малоизученным вопросом до настоящего времени остается динамика диастолической дисфункции у больных острым инфарктом миокарда после проведения реваскуляризации.

Известно, что отек интерстиция вследствие воспаления, возникающего при остром инфаркте миокарда, приводит к нарушению эластических свойств миокарда и тем самым способствует формированию диастолической дисфункции левого желудочка [2, 83]. Однако вопрос о связи воспаления и тяжести диастолической дисфункции у таких больных не исследован.

Нуждается в изучении взаимосвязь между таким маркером воспаления, как С-реактивный белок, и тяжестью нарушений диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хохлова, Валентина Анатольевна

6. Выводы

1. Наиболее тяжелые нарушения диастолической функции левого желудочка (псевдонормальный и рестриктивный тип) достоверно чаще наблюдаются у больных острым инфарктом миокарда передней локализации, чем у больных острым инфарктом миокарда задней стенки левого желудочка.

2. Имеется взаимосвязь между тяжестью диастолической дисфункции левого желудочка и снижением систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

3. У больных инфарктом миокарда существует связь между тяжестью диастолической дисфункции левого желудочка и концентрацией ТчГ-терминального участка ргоВТЧР и высокочувствительного С-реактивного белка.

4. Имеется взаимосвязь между исходным типом диастолической дисфункции левого желудочка и частотой сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, рецидив инфаркта миокарда, госпитализация по поводу сердечно-сосудистых причин, повторная реваскуляризация миокарда, развитие хронической сердечной недостаточности П1-1У класса по ЫУНА) у больных в течение 6 месяцев после инфаркта миокарда.

5. После проведения чрескожного коронарного вмешательства у больных инфарктом миокарда в динамике отмечается улучшение динамики диастолической функции левого желудочка. У больных инфарктом миокарда без реваскуляризации миокарда восстановления диастолической функции левого желудочка в течение 6 месяцев после инфаркта миокарда не наблюдалось.

6. Имеется положительный эффект терапии высокими дозами статинов на диастолическую функцию левого желудочка у больных инфарктом миокарда.

7. Практические рекомендации

Учитывая выявленную связь между типом диастолической дисфункции ЛЖ в первые сутки ОИМ и частотой сердечно-сосудистых событий в течение 6 месяцев рекомендовано определение исходного типа диастолической дисфункции ЛЖ у больных ОИМ для дополнительной стратификации риска.

Проведение реваскуляризации миокарда больным острым инфарктом миокарда предотвращает формированием диастолической дисфункции левого желудочка.

С учетом положительного влияния на диастолическую функцию ЛЖ терапии статинами в высокой дозе, больным ОИМ можно рекомендовать раннюю интенсивную терапию статинами, например аторвастатином в суточной дозе 40-80 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хохлова, Валентина Анатольевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. // Сердечная недостаточность. 2002; 4 (14), с. 190-5.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 1995; 11: с. 4-12.

3. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца. // Сердечная недостаточность, 2000, том 1, номер 2.

4. Барац С.С, Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. // Кардиология 1998; 5: с. 69-73.

5. Барт Б.Я., Барт Ю.В., Ларина В.Н. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка (диастолическая сердечная недостаточность). // Российский кардиологический журнал, 2006, № 1.

6. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. // Тер. арх. 1994; № 9: с. 3-7.

7. Бейшенкулов М.Т., Баитова Г.М., Савченко Ж.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных передним инфарктом миокардаи медикаментозная профилактика застойной сердечной недостаточности. // Российский кардиологический журнал, 2003, №4.

8. Бельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий. Клинико — лабораторный консилиум. // Научно-практический журнал. 2008, № 2, (21), с.37-48.

9. ГолуховаЕ. 3., Алиева A.M. Клиническое значение определения натрийуретических пептидов у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2007, №1, с. 18-24.

10. Дударь М.М., Фендрикова A.B., Арутюнов А.К. Особенности ремоделирования и состояния диастолической функции левого желудочка у больных с кардиоренальной патологией и хронической почечной недостаточностью. // Российский кардиологический журнал, 2006, №3.

11. Евсевьева М.Е, Алейник О.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазии соединительной ткани. // Российский кардиологический журнал, 2007, №5.

12. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. // Кардиология 1995; № 4, с. 57-60.

13. Жаров Е. И., Зиц С. В. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности //Кардиология 1996; № 1, с. 47-50.

14. Левицкий Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца. // В кн.: Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1981, с.35-66.

15. Мазур Н.А., Лазарева О.Н. Влияние гипотензивных препаратов на безболевую ишемию миокарда и диастолическую функцию левого желудочка. //Кардиология, 2008, №10 с. 4-9.

16. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология 1998; № 3, с. 56 61.

17. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. // Сердечная недостаточность 2000, том 1, №2.

18. Сумин А.Н., Кобякова О.В., Галимзянов Д.М. Прогностическое значение показателей диастолической функции левого желудочка и мышечного статуса у пожилых пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиология 2007, №6, с. 21-26.

19. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. М., Практика 2005. - 62-69.

20. Albert М.А., Dan ielson Е., Rifai N. et al. Effec t of Statin Therapy on C-Reactive Protein Levels: The Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): A Randomized Trial and Cohort Study JAMA. 2001;286(l):64-70

21. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction. Circulation 1997; 96: 778-84.

22. Apstein CS, Grossman W. Opposite initial effects of supply and demand ischemia on left ventricular diastolic compliance: the ischemia-diastolic paradox. J Mol Cell Cardiol. 1987;19(1):119-28

23. Aurigemma P. Diastolic heart failure—a common and lethal condition by any name. N Engl J Med 2006; 355:308-310.

24. Aurigemma GP, Gottdiener JS, Shemanski L, et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the elderly: the cardiovascular health study. J Am Coll Cardiol 2001;37(4): 1042-8.

25. Barbosa MM, Nunes Mdo C, Castro LR et al. Correlation between NT-pro BNP levels and early mitral annulus velocity (E1) in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Echocardiography. 2008; 25(4):353-9.

26. Bella JN, Palmieri V, Roman MJ et al. Mitral ratio of peak early to late diastolic filling velocity as a predictor of mortality in middle-aged and elderly adults: the Strong Heart Study. Circulation. 2002; 105(16): 1928-33.

27. Berton G, Cordiano R, Palmieri R et al. C-reactive protein in acute myocardial infarction: association with heart failure. Am Heart J 145: 1094-1101, 2003.

28. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med 2006; 355:260269.

29. Capomolla S., Febo O., Gnemmi M et al. b-Blockade Therapy in Chronic Heart Failure: Diastolic Function and Mitral Regurgitation Improvement by Carvedilol Am Heart J 2000; 139(4): 596-608.

30. Carroll JD, Hess OM, Hirzel HO et al. Exercise-induced Ischemia: The Influence of Altered Relaxation on Early Diastolic Pressures. Circulation; 1983: 67;521-528

31. Celik S., Baykan M., Orem C. et al. The relashionship between C-Reactive protein and diastolic function of the left ventricle in patients with acute myocardial infarction. T Klin J Cardiol 14: 327-32, 2001.

32. Cerisano G, Bolognese L, Buonamici P et al. Prognostic implications of restrictive left ventricular filling in reperfused anterior acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2001 l;37(3):793-9

33. Cerisano G., Bolognese L., Carrabba N. Doppler-Derived Mitral Deceleration Time: An Early Strong Predictor of Left Ventricular Remodeling After Reperfused Anterior Acute Myocardial Infarction Circulation 1999;99; 230236.

34. Charlat ML, O'Neill PG, Hartley CJ et al. Prolonged abnormalities of left ventricular diastolic wall thinning in the "stunned" myocardium in conscious dogs: time course and relation to systolic function J Am Coll Cardiol, 1989; 13:185-194.

35. Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. The Perindopril in Elderly People with Chronic Heart Failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J 2006;27:2338-2345.

36. Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000;35(3):569-82.

37. Cohn JN, Johnson G. Heart failure with normal ejection fraction. The V-HeFT Study. Circulation; 1990:81:111: 48-53.

38. Cortina A, Reguero J, Segovia E. Prevalence of heart failure in Asturias (a region in the north of Spain). Am J Cardiol. 2001;87(12):1417-9.

39. Dimitrijevic O., Stojcevski B.D., Ignjatovic S. et al. Serial Measurements of C-Reactive Protein After Acute Myocardial Infarction in Predicting One-Year Outcome. International Heart Journal 47: 833-842, 2006.

40. Donal E, Raud-Raynier P, Coisne D. et al. Tissue Doppler echocardiographic quantification. Comparison to coronary angiography results in Acute Coronary Syndrome patients. Cardiovasc Ultrasound. 2005; 3: 10.

41. Dong S J, de las Fuentes L, Brown AL. N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels: correlation with echocardiographically determined left ventricular diastolic function in an ambulatory cohort. Am J Echocardiogr 2006: 19(8): 1017-25.

42. Eberli FR, Strômer H, Ferrell MA et al. Lack of direct role for calcium in ischemic diastolic dysfunction in isolated hearts.Circulation. 2000 21;102(21):2643-9.

43. Eichhorn EJ., Willard JE., Alvarez L. et al. Are contraction and relaxation coupled in patients with and without congestive heart failure? Circulation 1992; 85; 2132-2139.

44. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure. Eur Heart J 1998; 19:990-1003.

45. Farias C., Rodriges L., Garcia M. et al. Assessment of diastolic function by tissue doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow. J Am Soc Echocardiogr , 12, 609-17, 1999.

46. Fischer M, Baessler A, Hense HW et al. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in the community: results from a Doppler echocardiographic-based survey of a population sample. Eur Heart J 2003; 24:320-328.

47. Flatter M.D., Shibata M.C., Coats J.S. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in olderly patients with heart failure (SENIORS). Eur. Heart J. 2005; 26: 215-225.

48. García-Rubira JC, García-Martínez JT, Hidalgo R. et al. Doppler transmitral flow pattern is an independent prognostic factor in acute myocardial infarction. Cardiology. 1997 ;88(2):203-6.

49. Gottdiener J.S., McClelland R. L., Marshall R. et al. Outcome of Congestive Heart Failure in Elderly Persons: Influence of Left Ventricular Systolic Function. The Cardiovascular Health Study. Ann Intern Med. 2002; 137:631639.

50. Grossman W. Cardiac catheterization and angiography, 3rd ed. Philadelphia: Lea&Febiger; 1986,301-319.

51. Hillis G.S, Keiji Ujino, Mulvagh Sh.L. et al. Echocardiographic indexes of increased left ventricular filling pressure and dilation after acute myocardial infarction. J Am Soc Echocard, 2006; 19: 450-456.

52. Hillis GS, Moller JE, Pellikka PA. et al. Noninvasive estimation of left ventricular filling pressure by E/e is a powerful predictor of survival after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 360 -367.

53. Hirota Y. A clinical study of left ventricular relaxation. Circulation 1980; 62:756-763.

54. Ho C.Y., Solomon S.D. A clinician's guide to Tissue Doppler Imaging Circulation. 2006; 113:e396-e398.

55. Iliceto S, Amico A, Marangelli V. et al. Doppler echocardiographic evaluation of the effect of atrial pacing-induced ischemia on left ventricular filling in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1988; 11: 953-961.

56. Kitabatake A., Inoure M., Asao M. et al. Transmitral blood flow reflecting diastolic behavior of the left ventricular in health and disease. A study by pulsed Doppler technique. Jpn Circ J 1982; 46: 92-102.

57. Klein A.L., Garcia M.J. Diastology: clinical approach to diastolic heart failure. 1st Edition, Philadelphia; Saunders 2008: 11-24.

58. Klisiewicz A., Michaiek P., Witkowski A. et al. Assessment of myocardial function at infarct zone after PTCA infarct-related artery—a study with tissue Doppler echocardiography. Pol Arch Med Wewn. 2001; 105(5): 369-76.

59. Klisiewicz A, Michaiek P, Witkowski A. et al. Evaluation of left ventricular diastolic function with tissue Doppler echocardiography (TDI) in patients after angioplasty of the artery responsible for infarction. Przegl Lek. 2002; 59 (8): 655-7.

60. Kuznetsova T., Herbots L., López B. et al. Prevalence of Left Ventricular Diastolic Dysfunction in a General Population. Circulation: Heart Failure. 2009.

61. Labovitz AJ, Lewen MK, Kern M et al. Evaluation of left ventricular systolic and diastolic dysfunction during transient myocardial ischemia produced by angioplasty J Am Coll Cardiol, 1987; 10:748-755.

62. Lilly L.S. Braunwald's Heart Disease. 7th Edition. Elsevier Saunders. 2005.

63. Massie B.M., Carson P.E., McMurray J.J et al. for the I-PRESERVE Investigators Irbesartan in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction N Engl J Med 2008; 359.

64. McKenney PA, Apstein CS, Mendes LA et al. Increased left ventricular diastolic chamber stiffness immediately after coronary artery bypass surgery J Am Coll Cardiol, 1994; 24:1189-1194.

65. Moller JE, Egstrup K, Kober L. et al. Prognostic importance of systolic and diastolic function after acute myocardial infarction. Am Heart J. 2003;145:147— 153.

66. Moller J.E., Pellikka P.A., Hillis G.S. et al. Prognostic importance of diastolic function and filling pressure in patients with acute myocardial infarction. Circulation 2006; 114; 438-444.

67. Moller J.E, Sondergaard E., Seward J.B. et al. Ratio of left ventricular peak E-wave velocity to flow propagation velocity assessed by color M-mode Doppler echocardiography in first myocardial infarction J Am Coll Cardiol, 2000; 35:363-370

68. Nagueh SF, Middleton KJ, Kopelen HA et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures. J Am Coll Cardiol 1997;30:1527-33.

69. Oh J.K. The Echo Manual/ Oh J.IC., Seward J.B., Tajik A.J. 3rd Edition. Philadelphia; Lippincott Williams&Wilkins: 120-125.

70. Pipilis A, Meyer TE, Ormerod O. et al. Early and late changes in left ventricular filling after acute myocardial infarction and the effect of infarct size. Am J Cardiol. 1992 1 ;70(18): 1397-401.

71. Popovic AD, Neskovic AN, Marinkovic J. et al. Serial assessment of left ventricular chamber stiffness after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1996; 77: 361-364.

72. Poulsen SH, Jensen SE, Egstrup K. Effects of long-term adrenergic betablockade on left ventricular diastolic filling in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J. 1999 138:710-20.

73. Poulsen SH, Jensen SE, Egstrup K. Improvement of exercise capacity and left ventricular diastolic function with metoprolol XL after acute myocardial infarction. Am Heart J. 2000;140(1):E6-11.

74. Poulsen S.H., Jensen S.E., Egstrup K. Longitudinal Changes and Prognostic Implications of Left Ventricular Diastolic Function in First Acute Myocardial Infarction. Am Heart J 1999; 137(5): 910-918.

75. Prontera C., Zucchelli G.C., Vittorini S. et al. Comparison between analytical performances of polyclonal and monoclonal electrochemiluminescence immunoassays for NT-proBNP Clinica Chimica Acta. 2009, Volume 400, Issues 1-2, pp. 70-73.

76. Quintana M, Edner M, Kalian T. et al. Is left ventricular diastolic function an independent marker of prognosis after acute myocardial infarction? Int J Cardiol. 2004;96:183-189.

77. Raya TE, Gay RG, Lancaster L et al. Serial changes in left ventricular relaxation and chamber stiffness after large myocardial infarction in rats. Circulation. 1988;77:1424-1431.

78. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr et al. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA. 2003;289(2): 194-202.

79. Ridker PM, Rifai N, Lowenthal SP. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia. Circulation. 2001; 103:1191 -1193.

80. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.

81. Rockman HA, Lew WYW. Left ventricular remodeling and diastolic dysfunction in chronic ischemic heart disease. In: Left Ventricular Diastolic Dysfunction and Heart Failure. Gaasch WH, LeWinter MM, eds. Philadelphia, Pa: Lea and Febiger; 1994.

82. Sakata M., Kashiro M., Hirata M. Prognostic Value of Doppler Transmitral Flow Velocity Patterns in Acute Myocardial Infarction The American Journal of Cardiology, 1997, 79 ( 9), pp. 1165-1169.

83. Senni M, Tribouilloy CM, Rodeheffer RJ. Congestive heart failure in the community: a study of all incident cases in Olmsted County, Minnesota, in 1991. Circulation. 1998;98(21):2282-9.

84. Simmerman HKBJ, Larry R. Phospholamban: protein structure, mechanism of action, and role in cardiac function. Physiol Rev. 2001;78:921-947.

85. Sohn DW, Chai IH, Lee DJ et al. Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tiisue imaging in the evaluation of left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 474-80.

86. Solomon SD, Wang D, Finn P, Skali H, Zornoff L, McMurray, J, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Pocock S, Pfeffer, M. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients: the

87. Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2004; 110: 2180-2183.

88. Takashi S., Shin-Ichi M., Osami K. et al. Mechanisms of Abnormal Myocardial Relaxation induced by Ischemia : Comparison of Low Flow Ischemia and Hypoxia in Isolated Rabbit Heart. Japanese Circulation Journal (1987) Vol.51, No.l pp. 90-97.

89. Tschope C., Kasner M., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic and invasive measurements. European Heart Journal 2005 26(21):2277-2284.

90. Varma N, Eberli FR, Apstein CS. Increased diastolic chamber stiffness during demand ischemia: response to quick length change differentiates rigor-activated from calcium-activated tension. Circulation. 2000 9;101(18):2185-92.

91. Varma N, Eberli FR, Apstein CS. Left ventricular diastolic dysfunction during demand ischemia: rigor underlies increased stiffness without calcium-mediated tension. Amelioration by glycolytic substrate. J Am Coll Cardiol. 2001 15;37(8):2144-53

92. Vasan RS, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol 1995;26:1565-1574.

93. Vasan RS, Larson MC, Benjamin EJ, et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol 1999;39:1948-1955.

94. Vasan RS, Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria. Circulation 2000; 101:2118-2121.

95. Whalley G.A., Gamble G.D., Doughty R.N. Restrictive diastolic filling predicts death after acute myocardial infarction: systematic review and metaanalysis of prospective studies. Heart 2006; 92: 1588-1594.

96. Yu C.-M., Sanderson J.E., Marwiclc T.H. et al. Tissue Doppler Imaging: A New Prognosticator for Cardiovascular Diseases J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49; 1903-1914.

97. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K. et al. for the CHARM investigators and committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003; 362: 777-81

98. Zile MR, Baicu CF, Gaasch WH. Diastolic heart failure—abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. N Engl J Med 2004; 350:1953-1959.

99. Zile MR, Brutsaert DL. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part I: diagnosis, prognosis, and measurements of diastolic function. Circulation. 2002; 105: 1387-1393.