ОСТРАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА: ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ, ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ, СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Павликова, Елена Петровна

• Павликова, Елена Петровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Павликова, Елена Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сердечной недостаточности при инфаркте миокарда.

1.2. Патофизиология острой сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

1.2.1.Роль различных нарушений функциональных способностей миокарда в равитии острой сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

1.3. Значимость маркеров воспаления при различных видах дисфункции миокарда левого желудочка.

1.4. Роль нарушения функции почек и анемии в развитии сердечной недостаточности при инфаркте миокарда и их прогностическое значение.

1.4.1. Роль анемии в развитии сердечной недостаточности и ее прогностическое значение у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.'.

1.4.2. Кардиоренальный синдром при остром коронарном синдроме.

1.5. Оценка эффективности тромболитической терапии и ее значение для развития сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

1.5.1 Критерии эффективности реперфузионной терапии.

1.5.2 Влияние полиморфизма генов системы гемостаза (ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора свертывания XIII) на эффективность тромболитической терапии.

1.6 Роль ранних стадий нарушений углеводного обмена при инфаркте миокарда и их значение для развития сердечной недостаточности.

1.6.1 Значение различных методов диагностики нарушений углеводного обмена.

1.6.2 Нарушения углеводного обмена как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.7 Эффективность статинов у больных инфарктом миокарда.

1.7.1. Статины и система гемостаза.

1.7.2 Статины в клинических исследованиях.

1.7.3 Апполипопротеин Е и связь полиморфизма его генов с эффективностью терапии статинами.

1.8 Раннее назначение инсулин-гларгина при СД 2 типа: ближайший и отдаленный прогноз в отношении развития сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

1.9 Влияние левосимендана на систолическую и диастолическую фунции миокарда при острой сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

1.9.1 Особенности действия левосимендана.

1.9.2 Тканевая миокардиальная допплеровская эхокардиография в оценке функциональной способности миокарда левого желудочка.

1.9.3 Оценка проаритмогенного эффекта инотропных препаратов.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии отбора и характеристика группы наблюдения.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Общеклинические методы обследования.

2.2.2. Лабораторные исследования.

2.2.3. Оценка эффективности тромболитической терапии.

2.2.4. Оценка аритмогенного потенциала.

2.2.5. Оценка систолической и диастолической функции левого желудочка.

2.2.6. Исследование воспалительного статуса.

2.2.7. Исследование полиморфизма генов.

ГЛАВА Ш. КЛИНИКО-ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В УСЛОВИЯХ СКОРОПОМОЩНОГО СТАЦИОНАРА.

3.1. Изучение распространенности и клинико-гемодинамическая характеристики больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью в условиях скоропомощного стационара без инвазных вмешательств.

3.2. Клинико-гемодинамическая характеристика и прогноз больных инфарктом миокарда в заисимости от формы сердечной недостаточности.

3.3. Развитие осложнений инфаркта миокарда и оценка внутригоспитальной летальности больных в зависимости от наличия острой сердечной недостаточности.

3.4. Анализ лечения больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью в условиях скоро по щно го стационара без инвазивных вмещательств.

3.5. Определение алгоритма стратификации больных инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью по риску внутригоспитальной летальности. 1 Об

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ* МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА-И ОСТРОЙ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

4.1 .Клинико-гемодинамическая характеристика больных.

4.2. Типы нарушения функциональной способности миокарда у больных инфарктом и отеком легких.

4.3 Анализ течения инфаркта миокарда в зависимости от преимущественного типа дисфункции миокарда левого желудочка за госпитальный период и через 6 месяцев наблюдения.

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И СВЯЗЬ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

511. Исследование маркеров воспалительной реакции у больных инфарктом миокарда в зависимости от сердечной недостаточности. 123 5.2. Активность воспалительной реакции у больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью в зависимости от преимущественного типа дисфункции левого желудочка.

5.3. Прогностическое значение маркеров неспецифического воспаления у больных инфарктом миокарда.

ГЛАВА VI. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, СВЯЗИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРОМБОЛИЗИСА С ФАКТОРАМИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАЗВИТИЕМ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

6.1. Оценка эффективности тромболитической терапии с использованием ЭКГ и лабораторных критериев.

6.2. Изучение связи эффективности тромболитической терапии с основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

6.3 Анализ осложнений и внутригоспитальной летальности больных инфартктом миокарда в зависимости от эффективности тромболитической терапии.

ГЛАВА VII. ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПОВ И АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОТИПОВ ФАКТОРА XIIIИ ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА-1 И СВЯЗИ ИХ ПОЛИМОРФИЗМА С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И РАЗВИТИЕМ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА.

7.1. Ассоциация Уа134Ьеи полиморфизма гена фактора свертываемости XIII с эффективностью тромболитической терапии и развитием острой сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

7.2. Ассоциация 40/5в полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена с эффективностью тромболитической терапии и развитием острой сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда.

ГЛАВА VIII. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РАННЕГО НАЗНАЧЕНИЯ АТОРВАСТАТИНА БОЛЬНЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ВЛИЯНИЕ НА ДИНАМИКУ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА.

8.1 Влияние раннего назначения аторастатина на динамику СРБ и фибриногена у больных инфарктом миокарда после проведенного тромболизиса.

8.2 Влияние раннего назначения аторастатина на течение госпитального периода инфаркта миокарда.

8.3 Изучение ассоциации полиморфизма АпоЕ с динамикой маркеров воспаления и показателями липидного профиля у больных инфарктом миокарда на фоне приема аторвастатина.

ГЛАВА IX. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ РАННИХ СТАДИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И ИХ СВЯЗИ С РАЗВИТИЕМ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.

9.1. Распространенность и характер углеводного обмена у больных с инфарктом миокарда.

9.2. Частота развития острой сердечной недостаточности и других осложнений инфаркта миокарда в зависимости от характера нарушений углеводного обмена. 163

ГЛАВАХ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РАННЕГО НАЗНАЧЕНИЯ ИНСУЛИН-ГЛАРГИНА ПО СРАВНЕНИЮ С ПЕРОРАЛЬНЫМИ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И СД 2 ТИПА.

ГЛАВА XI. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕВОСИМЕНДАНА В СРАВНЕНИИ С ДОБУТАМИНОМ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ,МИОКАРДА И ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

ГЛАВА XII ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСТРАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА: ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ, ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ, СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ»

Актуальность проблемы.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований позволяют уверенно говорить о значимом и быстром росте числа больных с сердечной недостаточностью (СН) (данные регистров ADHERE, EHFS-I, OPTIMIZ-HF).

В соответствии с современными международными рекомендациями по СН (ЕОК, 2008), объединившими понятия острой и хронической СН, выделяют впервые возникшую СН, хроническую (ХСН) и декомпенсацию ХСН. Термин острая СН (ОСН) с точки зрения экспертов является спорным, так как может интерпретироваться как с временных позиций (сроки развития), так и с точки зрения тяжести проявлений, требующих экстренных вмешательств. Тем не менее, в настоящих рекомендациях ЕОК термин ОСН сохранен, обозначены ее различные варианты, включая впервые возникшую (ОСН de novo) и острую декомпенсацию СН (ОДСН).

В последнем пересмотре национальных рекомендаций по ХСН (ВНОК, 2009) под острой СН принято подразумевать возникновение острой (кардиогенной) одышки, связанной с быстрым развитием легочного застоя вплоть до отека легких или кардиогенного шока, которые, как правило, являются следствием острого повреждения миокарда, прежде всего острого ИМ

ОСН является одним из наиболее частых и грозных осложнений инфаркта миокарда (ИМ), оказывающих неблагоприятное влияние на течение острого периода и отдаленные исходы заболевания (Чазов Е.И., 2003, Моисеев B.C., 2004, Rudiger А., 2005). Частота развития СН при ИМ на госпитальном этапе варьирует от 5% до 30% случаев (Eldrin F, 2008). Летальность пациентов ИМ с СН достигает 20% в течение месяца (Steg G. 2004, Granger С., 2005), возрастает до 50% в течение года (Rosamond W., 2007) и пропорциональна тяжести проявлений СН. Появление ОСН у больных ИМ является независимым предиктором неблагоприятного исхода заболевания (регистр РЕКОРД, 2008). Поэтому совершенствование подходов к предупреждению и лечению ОСН при ИМ уделяется особое внимание. В настоящее время активно обсуждаются вопросы патогенеза развития ОСН у этой категории пациентов представления, о котором углубились и вышли за рамки упрощенной зависимости от снижения сократимости миокарда.

Известно, что вероятность ОСН и неблагоприятных исходов при ИМ существенно возрастает у больных пожилого возраста, при наличии низкой фракции выброса (ФВ), передней локализации трансмурального ИМ, сахарного диабета (СД) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) в анамнезе (Сыркин A. JL, 2000). Кроме того, как свидетельствуют результаты отдельных исследований, на течение ИМ могут влиять такие факторы, как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) анемия, нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) и нарушения углеводного обмена на предиабетической стадии (Stevens L., 2006, Sulfl S., 2006., SiirilaE-Waiis К., 2006). У пациентов ИМ умеренное снижение расчетной СКФ сопровождается 3-х кратным ростом смертности больных (Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2004, Best Р., 2002), а при наличии терминальной стадии снижения почечной функции риск смерти возрастает в 15 раз (Masoudi F., 2004). По данным международного регистра (Euro Heart Survey ACS Registry 2006-2008) наличие анемии, особенно в сочетании со снижением ФВ ЛЖ, ассоциируется со значительным ухудшением прогноза. Важную роль в развитии и прогрессировании СН у больных ИМ наряду с нейрогормонами играют провоспалительные цитокины, степень активации которых коррелирует с размером очага некроза, тяжестью дисфункции ЛЖ (Беленков Ю.Н., 2000, Mueller С., 2006). Однако многие положения о прогностическом значении «новых» факторов риска экстраполированы из исследований по ИМ вообще или другим формам ХСН и ОСН (ОСН de novo, острая декомпенсация ХСН), что ограничивает возможности эффективной риск-стратификации, т.к. закономерности ОСН при остром коронарном синдроме

ОКС) имеют свои особенности. Помимо этого недостаточно данных о связи между типом нарушения функции миокарда ЛЖ, вероятностью развития и тяжестью ОСН, а также о роли транзиторной гипергликемии в оценке риска ОСН у данной категории больных, эффективности и безопасности коррекции уровня глюкозы инсулином и с ахаро снижающими препаратами. Определенные ограничения использования доступных сведений связаны еще и с тем, что они получены в исследованиях, предполагающих селекцию пациентов по различным критериям, что затрудняет их применение у «реального» пациента, имеющего, как правило, несколько факторов риска.

В связи с этим имеется необходимость в оценке частоты встречаемости и клинико-прогностической значимости этих факторов при ИМ с учетом их взаимозависимости в реальной клинической практике для своевременного выявления пациентов высокого риска развития ОСН и выбора оптимальной тактики лечения. Этим же обусловлена целесообразность разработки доступных моделей стратификации риска, учитывающих многообразие факторов его повышения.

Вместе с тем, из известных на сегодня шкал для оценки риска у больных ОКС (GRACE, TIM, PURSUIT) только шкала GRACE разработана на основании крупного регистра больных ОКС. Однако в этом регистре наличие ОСН является одним из критериев оценки риска и не изучаются факторы, связанные с ее развитием. В отечественной литературе опубликованы данные немногочисленных российских регистров, включавших больных СН (ШАНС, ЭПОХА) и ОКС (Российский регистр ОКС 2000-2001г, Грацианский H.A.; РЕКОРД, 2009), в которых проблемы ОСН практически не затрагивались.

Приоритетность реперфузионной терапии в предупреждении развития ОСН и улучшении прогноза при ИМ не вызывает сомнений. Тромболизис в качестве доступного и эффективного метода реперфузии сохраняет свою актуальность. Выявление факторов, в том числе, генетических, ассоциирующихся с эффективностью тромболизиса, своевременная и доступная оценка степени восстановления кровотока в инфарктсвязэнной артерии (ИСА) имеют особое значение для стратификации риска, выбора дальнейшего лечения.

В 10-30% случаев лечения ОСН у больных ИМ возникает необходимость в применении кардиотонических, инотропных препаратов (Hochman J., 2000, Bayram М., 2005). Однако эти лекарственные средства дают только кратковременное симптоматическое улучшение, а смертность при их широком применении может возрастать за счет выраженного аритмогенного потенциала, увеличения потребления кислорода и усугубления повреждения клеток миокарда за счет их перегрузки кальцием. В связи с этим представляется актуальным определение критериев для своевременного выявления больных ИМ, нуждающихся в инотропной терапии, что может способствовать более дифференцированному применению препаратов этой группы. Не менее важен поиск новых препаратов, способных обеспечить необходимое симптоматическое воздействие и при этом не ухудшающих прогноз заболевания. Наиболее перспективным представляется препарат левосимендан, однако его клиническая эффективность и безопасность изучались преимущественно при ОДСН, а при ИМ было проведено только одно крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2, включавшее более 500 пациентов с ОСН II-III классов по Киллип (Моисеев B.C., 2002). Эффективность левосимендана оценивалась в основном с помощью клинических данных. В связи с этим представляется актуальным более детальное изучение влияния препарата на сократимость миокарда с использованием метода тканевого допплеровского ультразвукового исследования. Кроме того, необходимо более подробное изучение влияния подобного лечения на аритмогенную готовность у данной категории -больных.

Цель исследования

Изучить предикторы развития и неблагоприятного течения острой сердечной недостаточности, а также эффективность различных терапевтических вмешательств без применения инвазивных методов лечения у больных инфарктом миокарда в условиях скоропомощного стационара.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-гемодинамические характеристики больных острым инфарктом миокарда и особенности лечения в зависимости от формы сердечной недостаточности в условиях скоропомощного стационара без применения инвазивных методов лечения.

2. Изучить предикторы развития сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда и разработать алгоритм стратификации больных острой сердечной недостаточностью (Киллип II-III) по риску внутригоспитальной летальности.

3. Оценить значение различных типов нарушения функциональной способности миокарда левого желудочка (оцененной при эхокардиографическом исследовании) у больных инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью.

4. Изучить прогностическое значение маркеров неспецифического воспаления у больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью в зависимости от типа нарушения функции миокарда левого желудочка.

5. Изучить распространенность и связь нарушений углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, впервые выявленный сахарный диабет 2 типа) с тяжестью сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда.

6. У больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа в открытом рандомизированном исследовании сравнить эффективность и безопасность и влияние на риск развития сердечной недостаточности применения инсулина гларгина и пероральной антидиабетической терапии.

7. Оценить эффективность реперфузионной терапии с использованием неинвазивных критериев в зависимости от полиморфизма генов ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора XIII для прогнозирования развития острой сердечной недостаточности и внутригоспитальной летальности у больных инфарктом миокарда.

8. Оценить влияние раннего назначения аторвастатина в средней дозе на риск развития сердечной недостаточности у больных острым инфарктом миокарда, активность воспаления и показатели липидного профиля в зависимости от полиморфизма гена апо лило протеина Е.

9. У больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью, требующей инотропной терапии, в открытом рандомизированном исследовании сравнить эффективность и безопасность левосимендана и добутамина.

Научная новизна:

На основании данных внутрибольничного регистра проанализирована распространенность и прогностическая значимость развития СН при ИМ у больных, госпитализированных в скоропомощной стационар г. Москвы, без возможности инвазивного лечения. Установлено, что частота СН при консервативном ведении больных с инфарктом миокарда составляет 28% и сопровождается 26% внутригоспитальной летальностью: Впервые возникшая СН (de novo) выявлена у 64,5% больных, острая декомпенсация СН - у 35,5%.

Продемонстрированы различия клинико-демографических характеристик и прогноза у больных ИМ в зависимости от формы СН. Пациенты с ОДСН в сравнении с пациентами с впервые возникшей СН характеризовались большей частотой сердечно-сосудистых факторов риска и внутригоспитальной летальности. Установлены независимые предикторы неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью (исключая пациентов с кардиогенным шоком). Снижение СКФМ01Ш <52 мл/мин/1,73 м~, ФВ <47%, уровня гемоглобина <112 г/л ассоциируется с высоким риском внутригоспитальной летальности.

Исследованы особенности систолической и диастолической функций ЛЖ при развитии ОСН у больных ИМ и их связь с развитием других осложнений. У больных ИМ с ОСН часто выявляется нарушение диастолической функции ЛЖ по рестриктивному типу, которое ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, независимо от наличия систолической дисфункции. У 30% больных, несмотря на наличие клиники ОСН, имеет место нормальная ФВ ЛЖ.

Продемонстрировано повышение уровня С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) у больных ИМ при наличии ОСН и их взаимосвязь с тяжестью дисфункции ЛЖ и выраженностью постинфарктного ремоделирования, тяжестью СН. Показано, что определение уровня СРБ не уступает по значимости более специфичным маркерам воспаления (ИЛ-6 и ФНО-а).

Тромболитическая терапия, оцененная по косвенным признакам, является успешной только у 50% больных ИМ и зависит от времени до ее проведения, чаще наблюдается при нижней локализации ИМ, наличии СД 2 типа и у больных старше 60 лет. Отсутствие критериев успешной реперфузии сопряжено с 3-х кратным увеличением риска развития ОСН. Не выявлено ассоциации между эффективностью тромболизиса и полиморфизмом генов ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), фактора XIII у больных ИМ.

Впервые у пациентов ИМ без анамнеза СД 2 типа изучена частота встречаемости ранних стадий нарушений углеводного обмена: нарушение гликемии натощак (НГН), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), впервые выявленный СД 2 типа. Продемонстрировано, что пациенты ИМ и гипергликемией натощак в 1 день госпитализации и нормальным углеводным обменом по данным орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) имеют повышенный риск развития ОСН. Показано, что терапия инсулином-гларгином у пациентов ИМ и СД 2 типа безопасна, эффективна и сопровождается снижением развития ОСН за госпитальный период и декомпенсации СН в течение 6 месяцев.

Раннее назначение аторвастатина в дозе 20 мг/сут больным ИМ сопровождается снижением случаев тяжелой ОСН, рецидивов ИМ, желудочковых нарушений ритма и снижением уровня СРБ, холестерина, липопротеинов низкой плотности и триг лидер идо в. Изучена связь эффективности аторвастатина с полиморфизмом гена апоЕ. Отмечено более выраженное снижение уровней СРБ, триглицеридов в группе носителей ЕЗЕЗ генотипа, чем в группе «не-ЕЗЕЗ» генотипа.

Впервые произведена детальная оценка функционального состояния миокарда ЛЖ с использованием тканевого допплеровского ультразвукового исследования сердца при введении левосимендана и добутамина у больных ИМ, осложнившемся тяжелой ОСН. Наряду с улучшением общей сократительной способности ЛЖ, применение левосимендана способствует нормализации сократимости ишемизированнош миокарда и улучшению диастолической функции миокарда, более выраженной по сравнению с добутамином. Показано, что при инфузии левосимендана у больных ИМ не происходит ухудшения показателей, характеризующих аритмогенный потенциал.

Практическая значимость.

Установлены клинико-гемодинамические различия пациентов ИМ и -различными формами сердечной недостаточности. Показано, что впервые возникшая ОСН является преобладающей формой ОСН.

На основании данных внутрибольничного регистра разработан алгоритм оценки риска внутригоспитальной летальности • у больных ИМ и ОСН Киллип П-П1. Определение простых и доступных лабораторных и инструментальных показателей (расчетная СКФМЕ)1Ш, ФВ, уровень гемоглобина) позволяют стратифицировать больных в группы низкого, среднего и высокого риска внутригоспитальной летальности от минимальной 11,5% до максимальной 38,2% соответственно.

Показана целесообразность исследования диастолической функции ЛЖ у больных ИМ, поскольку выявление рестриктивного типа ДД имеет самостоятельное прогностическое значение для стратификации по риску внутригоспитальной летальности, что может быть полезным для определения тактики лечения.

Продемонстрирована связь активности воспаления с развитием ОСН, тяжестью нарушения сократительной функции миокарда. Показана целесообразность исследования маркеров воспаления для оценки тяжести процессов постинфарктного ремоделирования и ХСН.

Показана необходимость оценки восстановления кровотока в ИСА по косвенным признакам (снижение сегмента 8Т на ЭКГ и динамике уровней креатинфосфокиназы (КФК) МВ-КФК, в крови) для выявления группы больных неэффективной реперфузии с целью определения оптимальной тактики их лечения.

Продемонстрирована целесообразность раннего назначения аторвастатина 20 мг/сутки для снижения риска развития ОСН у больных ИМ. Более выраженное снижение уровней СРВ, триглицерцдов на фоне лечения аторвастатином в группе носителей ЕЗЕЗ генотипа позволяет обсуждать целесообразность генотипирования по полиморфизму аполипопротеина Е с целью прогнозирования эффективности' терапии статинами у пациентов ИМ.

Показатель глюкозы натощак может служить прогностическим признаком развития ОСН у больных ИМ независимо от степени нарушения, углеводного обмена. Определение уровня глюкозы и проведение орального глюкозотолерантного теста во время госпитализации имеют важное значение для выявления ранних стадий нарушения углеводного обмена и идентификации пациентов высокого риска развития ОСН. Раннее назначение

17 инсулина-гларгин пациентам ИМ и впервые выявленным СД 2 типа достаточно безопасно и приводит не только к улучшению гликемического статуса пациента, но и снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Применение кардиотонического лекарственного средства со свойствами вазодилататора левосимендана в комплексной терапии тяжелой ОСЫ способствует уменьшению тяжести ее клинических проявлений, повышению сократимости миокарда (как вовлеченного, так и не вовлеченного в очаг ишемии), улучшению его диастолической функции и сравнительно безопасно.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с инфарком миокарда, госпитализированных в скоропомощной стационар, преобладающей формой является впервые возникшая сердечная недостаточность (de novo). Пациенты с инфарктом миокарда и острой декомпенсацией сердечной недостаточности в сравнении с больными с впервые возникшей СН характеризуются большей частотой кардиогенного шока (Киллип IV) и высокой летальностью.

2. Независимыми предикторами внутригоспитальной летальности больных инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью Киллип П-Ш являются сниженная расчетная скорость клубочковой фильтрации, фракция выброса левого желудочка и уровень гемоглобина.

3. У больных первым инфарктом миокарда с зубцом Q и острой сердечной недостаточностью выявляются различные типы нарушения функции миокарда ЛЖ: систолическая дисфункция ЛЖ; преимущественно диастолическая дисфункция, рестриктивный тип; смешанная, (сочетание систолической и диастолической) дисфункция ЛЖ. При этом у 31% больных при поступлении нарушений сократительной функции миокарда ЛЖ не выявляется. Присутствие рестриктивного типа диастолической дисфункции ЛЖ ассоциируется с возрастанием риска смерти больных инфарктом миокарда.

4. У больных инфарктом миокарда при развитии сердечной недостаточности возрастает активность маркеров воспалительной реакции (ИЛ-6, ФНО-а и СРБ), обладающих прогностической значимостью для определения риска постинфарктного ремоделирования ЛЖ и развития хронической сердечной недостаточности.

5. Эффективная реперфузия, при оценке ее по косвенным признакам (совокупность суммарного снижения сегмента 8Т и динамики уровней МВ-КФК, КФК) отмечается только у половины пациентов инфарктом миокарда с проведенным тромболизисом и зависит от времени ожидания тромболизиса, локализации инфаркта, пола, возраста и наличия сахарного диабета. Отсутствие критериев успешной реперфузии повышает риск развития сердечной недостаточности, в том' числе тяжелых форм, у больных инфарктом миокарда.

6. Нарушения углеводного обмена у больных инфарктом миокарда определяются в 67% случаев. По результатам орального глюкозотолерантного теста нарушения регуляции углеводного обмена впервые выявлены в 29% случаев, сахарный диабет - у 21% больных. Присутствие нарушений углеводного обмена у пациентов ИМ сопровождается ростом случаев развития сердечной недостаточности тяжелой степени.

7. Коррекция гликемии у больных инфарктом миокарда с применением инсулина-гларгина в сравнении с использованием пероральных сахароснижающих препаратов приводит к снижению развития сердечной недостаточности на этапе стационарного лечения и госпитализаций по поводу ее декомпенсации в постинфарктном периоде.

8. Назначение 20 мг аторвастатина в течение 24 часов от начала инфаркта миокарда сопровождается снижением частоты развития сердечной недостаточности и рецидивов инфаркта за госпитальный период, а также сопровождается снижением активности воспалительной реакции и уровня липидов.

9. Лечение больных инфарктом миокарда и тяжелой сердечной недостаточностью левосименданом и добутамином в средних терапевтических дозировках эффективно и безопасно, включая проаритмичекий потенциал, и сопровождается значимым улучшением систолической и диастолической функции миокарда ЛЖ. Лечение левосименданом сопровождается более выраженным улучшением показателей сократительной функции ЛЖ

Внедрение в практику Результаты диссертационной работы использованы при составлении Рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности» 2005, при подготовке учебно-методических пособий для студентов и врачей. Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения неотложной кардиологии и блока кардиореанимации, терапевтических и кардиологического отделений ГКБ № 64 (г. Москва) и учебный процесс на кафедре факультетской терапии, кафедре кардиологии и клинической фармакологии факультета повышения квалификации медицинских работников, РУДН, на кафедре внутренних болезней при прохождении цикла кардиологии и клинической фармакологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М В. Ломоносова

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов с участием сотрудников Городской клинической больницы № 64 г. Москвы «23» марта 2009г.

Материалы по теме диссертации доложены на V ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2004), XI Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2004), XII Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2005), конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Ташкент 2005), VI съезде научного общества нефрологов России (Москва,

2005), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Хельсинки,

2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Острый коронарный синдром: механизмы развития и современная тактика лечения», (Москва, 2007). Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», (Москва 2009).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликована 21 работа, в том числе 11 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Павликова, Елена Петровна

выводы

1. У больных инфарктом миокарда, госпитализированных в скоропомощной стационар, без инвазивных вмешательств сердечная недостаточность встречается в 28% и характеризуется внутригоспитальной летальностью 26%. Преобладающей формой сердечной недостаточности является впервые возникшая СН (de novo). Пациенты с острой декомпенсацией сердечной недостаточности в сравнении с пациентами с впервые возникшей сердечной недостаточностью характеризуются большей распространенностью сердечно-сосудистых факторов риска, более выраженными нарушениями сократительной способности миокарда ЛЖ и функционального состояния почек, большей потребностью в инотропных препаратах.

2. Определение СКФмижо, ФВ левого желудочка и уровня гемоглобина позволяет стратифицировать больных с инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью Киллип II-III по риску внутригоспитальной летальности.

У . —

Снижение СКФМ0Ыэ <52 мл/мин/1,73 м", снижение ФВ ЛЖ <47%, снижение уровня гемоглобина <112 г/л ассоциируются с высоким риском внутригоспитальной летальности.

3. У больных инфарктом миокарда острая сердечная недостаточность развивается на фоне систолической дисфункции ЛЖ в 25% случаев, преимущественно диастолической в 12% и смешанной в 32%. При этом у

31% больных к моменту проведения ЭХОКГ исследования выраженных нарушений функции ЛЖ не выявляется. У пациентов без симптомов сердечной недостаточности систолическая дисфункция ЛЖ выявляется у

33% больных, при этом тяжёлых нарушений диастолы не выявлено. Наличие рестриктивного типа диастолической дисфункции ассоциируется с

1 . выраженными процессами постинфарктного ремоделирования, частым развитием сердечной недостаточности и более высокой летальностью в течение года.

4. У больных с нарушением систолической и диастолической функции миокарда ЛЖ в сравнении с пациентами без нарушений функциональной способности миокарда выявлена большая выраженность воспаления. Обнаружена достоверная ассоциация выраженности воспаления с систолической дисфункцией и выраженностью процессов постинфарктного ремоделирования миокарда ЛЖ. Не выявлено связи уровня маркеров воспаления и риском внутригоспитальной летальности.

5. Проведение тромболитической терапии сопровождалось косвенными признаками эффективной реперфузии в 51,5% случаев. Успешная реперфузия ассоциировалась со временем до начала тромболизиса, нижней локализацией инфаркта, наличием сахарного диабета 2 типа, женским полом. Тяжелая сердечная недостаточность достоверно чаще развивалась среди больных с неэффективной реперфузией. Эффективная реперфузия чаще наблюдалась в группе больных с Val/Leu генотипа фактора ХШ - 63%, в то время как носительство Leu/Leu генотипа ассоциировалось с преимущественно неэффективной реперфузией (75%). Не выявлено статистически достоверной связи аллелей и генотипов ИАП-1 с эффективностью тромболитической терапии и развитием осложнений инфаркта миокарда

6. У пациентов инфарктом миокарда частота нарушений углеводного обмена составляет 67%. При этом нарушения гликемии натощак/нарушения толерантности глюкозе выявлены в 29% случаев, сахарный диабет 2 типа впервые диагностирован у 21%. Частота развития сердечной недостаточности составляет 18% в группе больных с нормальным углеводным обменом и достигает 41% среди больных инфарктом миокарда с нарушенной регуляцией углеводного обмена. При наличии сахарного диабета 2 типа острая сердечная.недостаточность развивается в 60% случаев. Выявлена достоверная прямая корреляционная взаимосвязь между частотой развития сердечной недостаточности и уровнем глюкозы натощак в первые сутки госпитализации:

7. Прием аторвастатина 20 мг с первых суток инфаркта миокарда сопровождается снижением случаев острой сердечной недостаточности и ранним снижением уровней С-реактивного бежа, атерогенных липидов. У больных инфарктом миокарда с генотипом ЕЗЕЗ гена апоЕ лечение аторвастатином ассоциировалось со значимым снижением уровней С-реактивного белка к 10-м суткам по сравнению с носителями любого не-вЗ.

8. Раннее назначение инсулина-гларгин пациентам инфарктом миокарда с известным или впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа помимо положительного влияния на гликемический профиль ассоциируется с более низкой частотой развития сердечной недостаточности и госпитализаций по поводу ее декомпенсации в течение 6 месяцев наблюдения в сравнении с обычной терапией.

9. Внутривенная инфузия левосимендана в течение суток у больных инфарктом миокарда, осложнившимся сердечной недостаточностью сопровождается уменьшением одышки и улучшением систолической, и диастолической функции ЛЖ К кардиотоническому действию левосимендана чувствительны все сегменты миокарда ЛЖ вне зависимости от их исходной сократимости, однако максимальный эффект препарата отмечается в средних гипокинетичных сегментах.

10. . Анализ частоты выявления поздних потенциалов ЛЖ дисперсии интервала С)Т и желудочковой эктопической активности у больных с инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью свидетельствует об отсутствии у левосимендана заметного про аритмического эффекта. Инфузия- средней дозы добутамина сопровождается увеличением количества желудочковых экстрасистол; более существенного про аритмического воздействия не обнаружено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется выделение группы больных инфарктом миокарда и острой декомпенсацией сердечной недостаточности как пациентов с худшим прогнозом и высокой потребностью в инотропной терапии.

2. У больных с инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью Киллип П-Ш рекомендуется использование алгоритма оценки риска внутригоспитальной летальности на основании определения расчетной CKOMDRD, фракция выброса ЛЖ, уровня гемоглобина, так как установлено, что независимыми предикторами высокого риска внутригоспитальной летальности являются снижение CK<Dmdrd <52 мл/мин/1,73 м2, снижение ФВ <47%, снижение уровня гемоглобина <112 г/л. Учитывая определяющую роль сниженной СКФмОКО в стратификации больных по риску внутригоспитальной летальности, целесообразно исследование функционального состояния почек.

3. Для более точной оценки нарушения функции миокарда ЛЖ у больных инфарктом миокарда необходимо исследовать параметры систолической функции и диастолической функции в максимально ранние сроки заболевания. Выявление у больных нарушения диастолы по рестриктивному типу или смешанной дисфункции ЛЖ указывает на высокий риск неблагоприятного исхода и требует дифференцированного подхода к определению тактики ведения.

4. Исследование уровней СРВ, ИЛ-6 и ФНО-а дает возможность судить о степени тяжести поражения миокарда и прогнозировать развитие осложнений инфаркта миокарда.

5. Оценка эффективности тромболитической терапии по суммарному снижению сегмента ST на ЭКГ и динамике уровней МВ-КФК и КФК целесообразна для- выявления случаев, неэффективной реперфузии, что позволяет прогнозировать высокий риск развития тяжелой сердечной недостаточности среди этой группы больных и выбрать оптимальную тактику ведения пациентов.

6. Полученные в ходе исследования данные о более благоприятном течении госпитального периода инфаркта миокарда, а также значимом снижении уровней СРВ, атерогенных липидов на фоне раннего назначения аторвастатина позволяют рекомендовать использовать аторвастатин в дозе 20 мг с первых суток развития заболевания.

7. Учитывая высокую частоту нарушений углеводного обмена у пациентов инфарктом миокарда, оценку гликемического статуса следует проводить до выписки больного из стационара с целью определения степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

8. Гипергликемия натощак, определяемая в первые сутки, может служить маркером высокого риска развития тяжелой сердечной недостаточности у пациентов инфарктом миокарда.

9. Раннее назначение инсулина-гларгин пациентам инфарктом миокарда является эффективным и безопасным, а также может способствовать снижению риска сердечно-сосудистых осложнений при 6-месячном наблюдении.

10. У больных, не имеющих кардиогенного шока и нуждающихся в инотропной поддержке, при выборе кардиотонического препарата следует учитывать, что внутривенная инфузия левосимендана в течение суток наряду с уменьшением симптомов декомпенсации и увеличением сократимости левого желудочка способствует улучшению диастолической функции миокарда и не приводит к существенному увеличению опасности возникновения желудочковых аритмий.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Павликова, Елена Петровна, 2009 год

1. Александров A.A. Инфаркт миокарда и сахарный диабет: «Мюнхенский сговор». Болезни сердца и сосудов, 2007; 2:4-11.

2. Александров A.A., Оганов Р.Г., Бунаева В.Е., Виноградова И.В., Воздействие на метаболизм сердца у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология, 1977; 4:22-9.

3. Амосова E.H., Дыкун Я.В., Мишалов В.Г. Руководство по тромболитической терапии. К.: IT-studio, 1999. С. 162.

4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. Тер арх. 1999;71:5-9.

5. Арутюнов Т.П., Розанов A.B., Степанова Л.В. и др. Влияние тромболитической терапии на динамику недостаточности кровообращения и процессы ремоделирования миокарда левого желудочка. Кардиология 2001;6:13-16.

6. Берштейн Л.Л., Новиков В.И., Гришкин Ю.Н. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы. Рос. кардиол. журн. 2005;1(51):73-79.

7. Бойцов С.А. Отек легких. Сердце 2003;2 №1:38-43.

8. Грацианский H.A. Аторвастатин: результаты испытаний при невысоком исходном холестерине лило протеидов низкой- плотности. Consilium medicum. 2005;11:903-12.

9. Грацианский H.A. Современное лечение острого коронарного синдрома без подъёмов сегмент Журнал «Трудный пациент» / Архив / №32007.

10. Довгалевский ПЛ. Острый коронарный синдром патогенез, ' клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? Сердце. 2002;1(1):13-15.

11. Жданов B.C., Вихерт А.М. Тромбоз коронарных артерий при инфаркте миокарда. Арх. Патол. 1981; 10:40-45.

12. Журнал атеротромбоз №1 (2) 2009. Независимый регистр ОКС РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара. Эрлих А.Д., Грацианский H.A.

13. Иванов Г.Г., Грачев C.B., Сыркин A.J1. Электрокардиография высокого разрешения. М., Триада-Х, 2003.

14. Мареев В. Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. РМЖ 1999;7;№ 15:23-5.

15. Мелентьев A.C., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М.,1995; с. 394.

16. Моисеев В.С, Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая фармакология и терапия 2002; № 3:16-18.

17. Моисеев B.C. Острая сердечная недостаточность. Новые возможности лечения с применением сенситизатора кальция левосимендана. Фарма Пресс, 2004.

18. Моисеев B.C., Павликова Е.П., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Русский врач. 2003 ;3.

19. Моисеев B.C., Сумароков A.B. Болезни сердца М.,2001:58-9.

20. Мухин М.А., Моисеев B.C., Мартынов А.И., Внутренние болезни. М. 1999.

21. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2. Consilium medicum. 2003;9(5):53-62.

22. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад. Под ред. А.Г.Вишневского. М.: КДУ, 2004;224 с.

23. Никитин Н.П., Джон Дж. Ф. Клиланд. Применение тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в кардиологии. Кардиология 2002; №3:66-79.

24. Ноева Е. А., Перова Н. В., Герасимова Е. Н. Изменение содержания в плазме крови липидов и аполипопротеинов в динамике острого инфаркта миокарда. Кардиология 1983;10:86-90.

25. Ноева Е.А., Перова Н.В., Герасимова E.H. и др. Изменение показателей спектра липопротеидов и аполипопротеинов плазмы крови у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в течение 1 года наблюдений. Кардиология. 1985;2:46-51.

26. Овчинников А. Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. Сердечная недостаточность 2000; 1 (1).

27. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин — новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий. Кардиология 2000;7;том 40:62-65.

28. Павликова Е.П., Караваева И.П., Мерай И., Моисеев B.C. Эффективность тромболитической терапии стрептокиназой, альтеплазой и сарулоплазой у больных острым инфарктом миокарда. Клиническая фармакология и терапия. 2003;1:25-28.

29. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии.-М.:"Спорт и культура", 1999:164-73.

30. Пархоменко А.М., Иркин О.И., Бриль Ж.В. Диагности и лечение острой сердечной недостаточности. Медицина неотложных состояний. 2007:3

31. Привалов Д.В., О.С. Чумакова, И.В. Зотова и др. Полиморфизм генов липидтранспортной системы крови у пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом. Вестник РАМН 2003;1:40-3.

32. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М.: Бином, 2003.

33. Сайгитов P.M. Семакина C.B., Глезер М.Г. Острая сердечная недостаточность, как осложнение инфаркта миокарда у мужчин и женщин. Проблеммы женского здоровья. 2008: Том 3. 22-27.

34. Селезнева Н.Д., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Полиморфизм генов тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа: возможная связь с атеросклерозом и его осложнениями. Кардиология 2003;8:60-67.

35. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. 1998. С.117.

36. Смольянников A.B., Наддачина Т.А. К морфогенезу атипичного инфаркта миокарда. Арх. патологии. 1977:14-20.

37. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда, М.: МИА,2003. - 398 с.

38. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2000; 1 ;№ -2:25-28.

39. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы. Москва, Медицина, 1986: 105110,147-49.

40. Хараш Л. М, Голдхаммер Е. И. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда и курение. Кардиология 2000;1:38-43.

41. Чазов Е.И. Реальность и надежды кардиологии. Научног практический, журнал для клиницистов ISSN:1029 -8126 №3 том VIII2003 г.

42. Чазов Е.И., Руда М.Я. Тромболитическая терапия' при инфаркте миокарда. Кардиология 1987; № 2: 5-12.

43. Шевченко О.П., Партигулов С.А., Акчурин P.C., Меркулов- А.Г. Динамика лейкоцитарного термо стабильного а-глико протеида и С-реактивного бежа при операции в условиях искусственного кровообращения у больных ИБС. Кардиология 1990;10:105-6.

44. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. М.: Реафарм. 2003;С.112.

45. Шляхто Е.В. и соавт. Применение тканевой допплерографии для топической диагностики поражения коронарного русла у пациентов с ИБС. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2004; №3:113-115.

46. Явелов И. С. Кардиогенный шок и отек легких. Современные рекомендации Москва Журнал «Сердце», 2008г., №2

47. Явелов И.С. Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда: есть ли возможность улучшить результат? Журнал «Трудный пациент» / Архив / №7-2008.

48. Явелов И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегментов ST. Кардиология 2003; 43 (12): 16-29.

49. Явелов И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST. Кардиология 2004, № 4: 413.

50. Abbas S., Benjamin A., Ryblcki A., et al. Clinical Predictors of Heart Failure in Patients With First Acute Myocardial Infarction. Am Heart J 1999; 138: 1133-1139.

51. Abhayaratna WP, Marwick TH, Smith WT, et al. Characteristics of left ventricular diastolic dysfunction in the community: an echocardiography survey. Heart 2006 Sep;92(9):l259-64.

52. Acute decompensated heart failure:The cardiorenal syndrome. Cleveland clinic journal of medicine volume 73 • supplement 2 june 2006).

53. Adlam D, Silcocks P, Sparrow N. Using BNP to develop a risk score for heart failure in primary care. Eur Heart J 2005 Jun;26(l l):1086-93.

54. Ali AS, Rybicki BA, Alam M et al. Clinical predictors of heart failure in patients with first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999; 138: 1133-9.

55. Aljada A, Ghanim H, Assian E, Mohanty P, Hamouda W, Garg R, Dandona P: Increased IkappaB expression and diminished nuclear NF-kappaB in human mononuclear cells following hydrocortisone injection. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:3386-3389

56. Aljada A, Ghanim H, Saadeh R, Dandona P: Insulin inhibits NFkappaB and MCP-1 expression in human aortic endothelial cells. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:450-453

57. American, Heart Association. Heart Disease and.Stroke Statistics: 2005 Update. Dallas, Tex: American Heart Association; 2005

58. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics—2005 Update. Dallas, TX: American Heart Association; 2005.

59. Amir Kashani A, Gibson M, Murphy S, et al., for the InTime investigators. Angiography and revascularization in patients with heart failure following fibrinolytic therapy for ST-elevation acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2005;95:228.

60. Anderson J.L., Carlquist J.F., Muhlestein J.B. et al. Evaluation of C-reactive protein, an inflammatory marker, and infectious serology as risk factors for coronary artery disease and myo-cardial infarction. J Am Coll Cardiol 1998;32:35-40

61. Appleton Ch.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1988;12:426-40.

62. Arnold JM, Yusuf S, Young J et al. and the HOPE Investigators. Prevention of heart failure in patients in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study. Circulation 2003;107:1284-90.

63. Aroney CN, Aylward P, Kelly AM, Chew DPB, Clune E, on behalf of the Acute Coronary Syndrome Guidelines Working Group. Guidelines for the management of acute coronary syndromes 2006. Med J Aust 2006;184:S9-S29.

64. Aronson D, Mittleman MA, Burger AJ. Elevated blood urea nitrogen level as a predictor of mortality in patients admitted for decompensated heart failure. Am J Med. 2004;116:466-473.

65. Aurigemma GP, Gaasch WH. Clinical practice. Diastolic heart failure. N Engl J Med 2004 Sep 9;351(11):1097-105.

66. Aurigemma GP, Gottdiener JS, Shemanski L, et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the elderly: the cardiovascular health study. J Am Coll Cardiol 2001 Mar 15;37(4): 1042-8.

67. Babaev A, Frederick PD, Pasta DJ et al. for NRMI Investigators. Trends in management and outcomes of patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. JAMA. 2005 ;294 (4):448-454.

68. Banerjee P, Banerjee T, Khand A, et al. Diastolic heart failure: neglected or misdiagnosed? J Am Coll Cardiol 2002;39(1):138-41.

69. Bartnik M, Malmberg K, Norhammar A, Tenerz A, Ohrvik J, Ryden L. Newly detected abnormal glucose tolerance: an important predictor of long-term outcome after myocardial infarction. Eur Heart J. 2004; 25 (22): 1990-7.

70. Bartnik M, Ryden L, Ferrari R et al. on behalf of the Euro Heart Investigators. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. Eur Heart J, 2004; 25:1880-90.

71. Bassand JP, Danchin N, Filippatos G, et al. Implementation of reperfusion therapy in acute myocardial infarction. A policy statement from the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005 Dec;26(24):2733-41.

72. Bassand JP, Hamm CW, Ardissino D, Boersma E, Budaj A, Fernandez-Aviles F, Fox KA, Hasdai D, Ohman EM, Wallentin L, Wijns W. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007;28:1598-1660.

73. Battaglia M, Pewsner D, Juni P, et al. Accuracy of B-type natriuretic peptide tests to exclude congestive heart failure: systematic review of test accuracy studies. Arch Intern Med 2006 May 22; 166(10): 1073-80.

74. Bayram M, De Luca L, Massie MB, Gheorghiade M. Reassessment of dobutamine, dopamine, and milrinone in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005;96:47G-58G.

75. Best PJ, Lennon R, Ting HH, et al. Even mild renal insufficiency is associated with increased mortality after percutaneous coronary interventions.J Am Coll Cardiol 2002;39:1113-9.

76. Bhatia L., Clesham G.J., Turner D.R. Clinical implications of ST-segment non-resolution after thrombolysis for myocardial infarction. J. R. Soc. Med. 2004;97( 12) :566-70.

77. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Population-Based Study. N Engl J Med. July 20, 2006;355:260-9

78. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, Austin PC, Fang J, Haouzi A, Gong Y, Liu PP. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med 2006;355:260-269.

79. Biasucci IM, Vitelli A, Liuzzo G. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Cir 1996:94:874.

80. Blackledge HM, Tomlinson J, Squire IB: Prognosis for patients newly admitted to hospital with heart failure: survival trends in 12 220 index admissions in Leicestershire 1993-2001. Heart 2003 Jun; 89(6):615-20.

81. Bleske BE. Evolution and pathophysiology of chronic systolic heart failure. Pharmacotherapy 2000;20:349S-358S.

82. Bleumink GS, Knetsch AM, Sturkenboom MC, et al. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure The Rotterdam Study. Eur Heart J 2004 Sep;25(18):1614-9.

83. Bonarjee V.S., Rosengren A., Snapinn S.M. et al. Sex-based short- and long-term survival in patients following complicated myocardial infarction. Europ. Heart J. 2006;27( 18) :2177-83.

84. Bongartz LG, Cramer MJ, Doevendans PA, et al. The severe cardiorenal syndrome: 'Guyton revisited'. Eur Heart J 2005 Jan;26(l):ll-7.

85. Bourcier T., Libby P. HMG Co A reductase inhibitors reduce plasminogen activator inhibitor-1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000;20:556-62.

86. Brutsaert DL Diastolic heart failure: perception of the syndrome and scope of the problem. Prog Cardhvasc Dis 2006;49:153-156.

87. Brutsaert DL, De Keulenaer GW. Diastolic heart failure: a myth. Curr Opin Cardiol 2006;21:240-248

88. Buring J.E., Hennekens C.H. The Women's Health Study: summary of the study design. J Myocardial Ishemia. 1992;4:27-9.

89. Burkhoff D, Maurer MS, Packer M. Heart failure with a normal ejection fraction: is it really a disorder of diastolic function? Circulation 2003 Feb 11;107(5):656—8.

90. Bursi F., Weston S.A., Redfield M.M. et al. Systolic and Diastolic Heart Failure in the Community. JAMA, Nov. 8, 2006;296:2209-2216

91. Califf R.M., George B.S., Kereiakes D.J. et al. JAMI 5: a randomized trial of combination of thrombolytic therapy and immediate cardiac catheterization. Circulation. 1989;80:418-23.

92. Capes SE, Hunt D, Malmberg K,,Gerstein HC. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and* without diabetes: a systematic,overview. Lancet. 2000; 355:773-778.

93. Caruana L, Petrie MC, Davie AP, et al. Do patients with suspected heart failure and preserved left ventricular systolic function suffer from "diastolic heartfailure" or from misdiagnosis? A prospective descriptive study. BMJ 2000;321(7255) :215-8.

94. Cerisano G., Bolognese L. Echo-Dopplerevaluation of left ventricular diastolic dysfunction during acute myocardial infarction: methodological, clinical and prognostic implications. Ital Heart J 2001;2:13-20

95. Channer K S, Pugh P J. Interfering with healing: the benefits of intervention during acute myocardial infarction. Heart 2001;85:620-622.

96. Chen YT, Vaccariiio V, Williams CS, et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community-based study. Am J Med 1999 Jun; 106(6) :605-12.

97. Chesebro J., Knatterud G., Roberts R. et al. Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) trial, Phase I: a comparison between intravenous tissue plasminogen activator and intravenous streptokinase. Circulation. 1987;76:142-54.

98. Christenson R.H., Ohman E.M., Topol E.J. et al. Creatine kinase MM and MB isoforms in patients receiving thrombolytic therapy and acute angiography. TAMI Study Group. Clin. Chem. 1995;41(6):844-52.

99. Claudio Ronco, MD, Mikko Haapio, MD, Andrew A. House, MSC, MD, Nagesh Anavekar, MD, Rinaldo Bellomo, MD Cardiorenal Syndrome Journal of the American College of Cardiology Vol. 52, No. 19, 2008

100. Cleland JG, Freemantle N, Coletta AP, Clark AL. Clinical trials update from the American Heart Association: REPAIR-AMI, ASTAMI, JELIS, MEGA, REVrVE-II, SURVIVE, and PROACTIVE. Eur j Heart Fail 2006;8:105-110.

101. Cleland JG, Khand A, Clark A. The heart failure epidemic: exactly how big is it? Eur Heart J 2001 Apr;22(8):623-6.

102. Cleland JG, McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression. J Cardiovasc Pharmacol 1999;33(suppl 3):S17-S29.

103. Cletand JG, Abdellah AT, Khaleva O, Coletta AP, Clark AL. Clinical trials update from the European Society of Cardiology Congress 2007: 3CPO, ALOFT, PROSPECT and statins for heart failure. Eur / Heart Fail 2007;9:1070-1073

104. Cohn JN, Johnson G. Heart failure with normal ejection fraction: the V-HeFT Study. Circulation 1990;81:Suppl 111:111-48-111-53.

105. Colli S., Eligini S. Lalli M Camera M. Paoletti R. YA statins inhibit tissue factor in cultured human macrophages. A novel mechanism of protection against aterothrombosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997, 17:265-72.

106. Cortellaro M., Cofrancesco E., Arbustini E. Atorvastatin and thrombogenicity of the carotid atheroscletoric plaque: the ATROCAP study. Thromb. Haemost. 2000;84:789-93.

107. Cost B, Grobbee DE, Van der Schoot-van Venrooy J, et al. Incidence and risk factors of heart failure. Thesis 2000.

108. Cowie MR, Wood DA, Coats AJ, et al. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study. Heart 2000 May;83(5):505-10.

109. Cowie MR, Wood DA, Coats AJS et al. Incidence and aetiology of heart failure. A population-based.study. Eur Heart J 1999;20:421-8.

110. Dandona P, Aliada A, Bandyopadhyay A. The potential therapeutic role of insulin in acute myocardial infarction in patients admitted to the intensive care and those with unspecified hyperglycemia. Diabetes Care 2003; 26: 516-519.

111. Dandona P, Mohanty P, Hamouda W, Aljada A, Kumbkarni Y, Garg R: Effect of dexamethasone on reactive oxygen species generation by leukocytes and plasma interleukin-10 concentrations: a pharmacodynamic study. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 58-65

112. Danesh J., Collins R., Appleby P. et al. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: Meta-analyses of prospective studies (abstract). JAMA 1998;279:1477-1482.

113. Dangas G., Smith D. A., Unger A.H. et al. Pravastatin: an antithrombotic effect independent of the cholesterol-lowering effect. Thromb Haemost. 2000;83:688-92.

114. Dargie HJ. Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001 May 5;357(9266):1385-90.

115. Davie E.W., Rantoff O.D. Waterfall sequences for intrinsic blood clotting. Science, 1964, 145, 1310—1312.

116. Davies M.J., Thomas A. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death. N.Engl. J. Med., 1984, 310, 1137-1140.

117. Davies MK, Hobbs FDR, Davis RC et al. Prevalence of left-ventricular systolic dysfunction and heart failure in the Echocardiographic Heart of England Screening study: a population based study. Lancet 2001;358: 439-44.

118. Davignon J., R.E. Gregg, C.F. Sing at al. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis. Arteriosclerosis. 1988;8:1-21. E9

119. Davis RC, Hobbs DR, Kenkre E et al. Prevalence of left ventricular systolic dysfunction and heart failure in high risk patients: community based epidemiological study. BMJ 2002;325:1156-60.

120. Dawson S.J, Wiman B., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells. J Biol Chem. 1993 ;26 8:10,739.

121. De Belder M.A. Coronaiy disease: acute myocardial infarction: failed thrombolysis. Heart 2001 ;85:104 -12.

122. De Groote P, Lamblin N, Mouquet F, Plichon D, McFadden E, Van Belle E, Bauters C. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2004;25:656-662.

123. De Keulenaer GW, Brutsaert DL Diastolic heart failure: a separate disease or selection bias? Prog Cardiovasc Dis 2007;49:275-283.

124. De Lemos- J.A. ST-Segment resolution as a marker of epicardial and myocardial reperfusion after thrombolysis: insights- from the TIMI 14 and in

125. TIME-II trials. J Electrocardioh 2000; 33(Suppl):67 -IX.i

126. De Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D. et al. A to Z trial investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin.strategy in patients with acute coronaiy syndromes phase Z of the A to Z trial. JAMA. 2004;292(11):1307-16.

127. De Luca L, Colucci WS, Nieminen MS, Barry M. Massie BM, Gheorghiade M. Evidence-based use of levosimendan in different clinical settings. Eur Heart J 2006;27:1908-1920. www.eurhearti.oxfordiournals. org.

128. De Sutter J., Tavernier R., De Buyezere M. et al. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients. J. Amer. Coll. Cardiology. 2000;86:1128-219.

129. Department of Health and Human Services. International classification of diseases, 9th rev., clinical modification: ICD-9-CM. Washington, D.C.: Government Printing Office, 1988.

130. Department of Health. National Service Framework for Coronary Heart Disease. London: Department of Health, 2000. Also available at www. doh.gov.uk/nsCcoronaiy.htm

131. Devereux R.B. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography. Anatomic validation, standartization and comparison to other methods. Hypertension 1987; 9 (Suppl. II): 19-26.

132. Dicksten K, Alain Cohen-Solal, Gerasimos Filippatos, John J.V. McMurray, Piotr Ponikowski ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008. European Heart Journal 2008:29,238802442.

133. Dries DL, Sweitzer NK, Drazner MH, Stevenson LW, Gersh BJ. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology and left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2001;38:421-428.

134. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. The SOLVD Investigators. N Engl J Med 1992;327(10):685-91. .

135. Effects of short-term, intravenous milrinone on acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;287:1541-1547.

136. Ekman I, Cleland JG, Swedberg K, Charles worth A, Metra M, Poole-Wilson PA. Symptoms in patients with heart failure are prognostic predictors: insights from COMET. J Card Fail 2005; 11:288-292.

137. Ezekowitz J, McAlister F, Armstrong P. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure. Circulation 2003;107:223-225.

138. Felker GM, Adams KF .Jr, Gattis WA, O'Connor CM. Anemia as a risk factor and therapeutic target in heart failure J Am Coll Cardiol 2004;44:959-966.

139. Felker GM, Gattis WA, Leimberger JD, Adams KF, Cuffe MS, Gheorghiade M, O'Connor CM. Usefulness of anemia as a predictor of death and rehospitalization in patients with decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2003 ;92:625- 628.

140. Felker GM, Leimberger JD, Califf RM, Cuffe MS, Massie BM, Adams KF Jr, Gheorghiade M, O'Connor CM. Risk stratification after hospitalization for decompensated heart failure. J Card Fail. 2004;10:460-466.

141. Filippatos G, Zannad F. An introduction to acute heart failure syndromes: definition and classification. Heart Fail Rev 2007;12:87-90.

142. Fischer M, Baessler A, Hense HW, et al. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in the community. Results from a Doppler echocardiographic-based survey of a population sample. Eur Heart J 2003 Feb;24(4):320-8.

143. Fisman E, Motoro M, Tenenbaum A et al. Impaired fasting glucose concentrations in nondiabetic patients with ischemic heart disease: a marker for a worse prognosis. Am Heart J, 2001; 141:485-90

144. Fonarow GC. Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE): opportunities to improve care of patients hospitalized with acute decompensated heart failure. Rev Cardiovasc Med 2003;4:S21-S30.

145. Forrester JS, Diamond GA, Swan HJ. Correlative classification of clinical and hemodynamic function after acute myocardial infarction. Am j Cardiol 1977;39:137-145.

146. Fournier J.A., Sanchez A., Quero J. et al. Myocardial infarction in men aged 40 years or less: a prospective clinical-angio-graphic study. Clin Cardiol 1996;19:631-636.

147. Fox KF, Cowie MR, Wood DA et al. Coronary artery disease as the cause of incident heart failure in the population. Eur Heart J 2001;22:228-36.

148. Francis GS, Siegel RM, Goldsmith SR, Olivari MT, Levine TB, Cohn JN. Acute vasoconstrictor response to intravenous furosemide in patients with chronic congestive heart failure: activation of the neurohumoral axis. Ann Intern Med. 1985;103:1- 6.

149. Fuat A, Hungin AP, Murphy JJ. Barriers to accurate diagnosis and effective management of heart failure in primary care: qualitative study. BMJ 2003;326:196

150. Geil S, Nowak B, Liebrich A, Przbille O, Himmrich E, Treese N Late potentials in the diagnosis of post-infarction patients : arrhythmogenic risk and clinical symptomatology. Z Kardiol. 1997 Nov;86(ll):883-90

151. Gheorghiade M, Zannad F, Sopko G, Klein L, Pina 11 Konstam MA, Massie BM, Roland E, Targum S, Collins SP, Filippatos G, Tavazzi L. Acute heart failure syndromes: current state and framework for future research. Circulation 2005;112: .3958-3968.

152. Gilbert EM, Hershberger RE, Wiechmann RJ, Movsesian MA, Bristow MR. Pharmacologic and hemodynamic effects of combined beta-agonist stimulation and phosphodiesterase inhibition in the failing human heart. Chest 1995;108: 15241532.

153. Giuli F, Khaw KT, Cowie MR, et al. Incidence and outcome of persons with a clinical diagnosis of heart failure in a general practice population of 696,884 in the United Kingdom. Eur J Heart Fail 2005 Mar 16;7(3):295-302.

154. Go AS, Chertow GM, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of death,- cardiovascular events, and" hospitalization. N Engl J Med 2004 Sep 23;351(13):1296-305.

155. Goldberg RJ, Samad XA, Yarzebski J, Gurtwitz J, Bigelow C, Gore JM. Temporal trends in cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction. N Engl J Med 1999;340:1162-1268.

156. Goncalves P de A, Ferreira J, Aguiar C, Seabra-Gomes R. TDVH, PURSUIT, and GRACE risk scores: sustained prognostic value and interaction with revascularization in NSTE-ACS. Eur Heart J 2005; 26:865-872.

157. Gong-Yuan X., Berk M, Smith, J., et al. Prognostic value of Doppler transmitral flow patterns in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol 24:132-139, 1994).

158. Gottdiener JS, Arnold AM, Aurigemma GP, et al Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol 2001 ;35(6):1628-37.

159. Granger C.B., White H.D., Bates E.R., Ohman E.M., Califf R.M. A pooled analysis of coronary arterial patency and left ventricular function after intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1994;74(12): 122028.

160. Granger CB, Steg PG, Peterson E, et al., for the GRACE Investigators. Medication performance measures and mortality following acute coronary syndromes Am J Med 2005; 118:858-865.

161. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi neH'Infarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet. 1986; 1:397 -402.

162. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes European Heart Journal'(2007) 28, 1598-1660

163. Guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure. The Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005;26:384-416.

164. Guidry UC, Evans JC, Larson MG, et al. Temporal trends in event rates after Q-wave myocardial infarction: the Framingham Heart Study. Circulation 1999;100(20).'2054-9.

165. Haikala H. Non-clinical studies on arrhythmogeneity of levosimendan. Research Report: Orion Pharma; 2003 November 11 Report No.: NDO 090017.

166. He J, Ogden LG, Bazzano LA, et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med 2001 Apr 9;161(7):996-1002.

167. Heiat A, Gross CP, Krumholz HM. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials. Arch Intern Med 2002 Aug 12; 162(15): 1682-8.

168. Heinemann L, Linkeschowa R, Rave K, et al. Time-action profile of the long-acting insulin analog insulin glargine (HOE901) in comparison with those of NPH insulin and placebo. Diabetes Care 2000; 23: 644-649

169. Hellermann JP, Jacobsen SJ, Gersh BJ et al. Heart failure after myocardial infarction: a review. Am J Med 2002;113:324-30.

170. Henry M., Chomiki N., Searabin P.Y. et al. Five frequent polymorphisms of the PAI-1 gene: lack of association between genotype PAI-1 activity, and triglyceride levels in a healthy population. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997;17:851-58.

171. Hirschl MM, Gwechenberger M, Binder T, et aL Assessment of myocardial injury by serum tumour necrosis factor alpha Measurements in acute myocardial infarction. Eur Heart J 1996 Dec;17 (12):1852-9.

172. Hixson J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaL J Lipid Res. 1990;31:545-48.

173. Hohn J., Pataricza J., Petri A. et al. Levosimendan interacts with potassium channel blockers in human saphenous veins. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2004; 94:271-273.

174. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on DiastolicHeart Failure. EurHeartJ 1998;19:990-1003.

175. Hubacek J.A., Pitha J., Adamkovac V.V. et al. Apolipoprotein E and apolipoprotein CI polymorphisms in the Czech population: almost complete linkage disequilibrium of the less frequent alleles of both polymorphisms. Physiol Res 2003;52(2):195-200.

176. Hughes K., Choo M., Kuperan P. et al. Cardiovascular risk factors in relation to cigarette smoking: a population-based survey among Asians in Singapore. Atherosclerosis. 1998;137:2:253-58.

177. Iakobishvili Z, Behar S, Boyko V, Battler A, Hasdai D. Does current treatment of cardiogenic shock complicating the acute coronary syndromes comply with guidelines? Am Heart J 2005;149:98-103.

178. Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Bo den G: Lip id-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes 2002; 51:2005- 2011

179. Iwai N., Shimoike Hi, Nakamura Y. et al. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor gene is associated with the time course of progression to acute coronaiy syndromes. Atherosclerosis. 1998;136:109.

180. Iwakura K, Ito H, Ikushima M, Kawano S, Okamura A, Asano K, Kuroda T, Tanaka K, Masuyama T, Hori M, Fujii K. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2003;41:1-7.

181. Coordinating Study Evaluating Outcomes of Advising and Counseling in Heart Failure (COACH). Arch Intern Med 2008:168:316-324.

182. Jason N Katz, Amanda L Stebbins, John H Alexander, Harmony R Reynolds, Karen S Pieper, Witold Ruzyllo, Karl Werdan, Alexander Geppert, Vladimir Dzavik, Frans Van de Werf, and Judith S Hochman. Predictors of 30

183. Day Mortality in Patients with Refractory Cardiogenic Shock Following Acute Myocardial Infarction Despite a Patent Infarct Artery. Circulation, Oct 2008; 118: S 307.

184. Jeremy JY, Mikhailidis DP, Dandona P: Simulating the diabetic environment modifies in vitro prostacyclin synthesis. Diabetes 1983; 32:217-221

185. Jones RC, Francis GS, Lauer MS. Predictors of mortality in patients with heart failure and preserved systolic function in the Digitalis Investigation Group trial. J Am Coll Cardiol 2004;44:1025-9.

186. Jong P, Vowinckel E, Liu PP, et al. Prognosis and determinants of survival in patients newly hospitalized for heart failure: a population-based study. Arch Intern Med 2002 Aug 12; 162(15): 1689-94.

187. Kabakci G, Onalan O, Batur MK, Yildirir A, Cagrikul R, Acil T, Tokgozoglu L, Oto A, Ozmen F, Kes S. What is the optimal evaluation time of the QT dispersion after acute myocardial infarction for the risk stratification? Angiology. 2001 Jul;52(7):463-8

188. Kapiotis S., Jilma B., Quehenberger P. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis. Diurnal variations in circulating activated factor VII. Prothrombin fragment F 1+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997;96:19-21.

189. Keen H, Rose G, Pyke DA, Boyns D, Chlouverakis C, Mistry S: Blood-sugar and arterial disease. Lancet 2:505-508, 1965

190. Kelly CA, Newby DE, McDonagh TA et al. Randomised controlled trial of continuous positive airway pressure and standard oxygen therapy in acute pulmonaiy oedema; effects on plasma brain natriuretic peptide concentrations. Eur Heart J 2002;23:1379-1386.

191. Keough-Ryan TM, Kiberd BA, Dipchand CS, et al. Outcomes of acute coronary syndrome in a large Canadian cohort: impact of chronic renal insufficiency, cardiac interventions, and anemia. Am J Kid Dis 2005;46:845-55.

192. Killip T 3rd, Kimball JT. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients. Am J Cardiol 1967;20:457-464.

193. Kitzman DW. Diastolic heart failure in the elderly. Heart Fail Rev 2002;7:17-27.

194. Kjekshus J, Pedersen TR, Olsson AG, Faergeman O, Pyorala K. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. J Card Fail 1997;3:249-54.

195. Kober L, Pedersen CT. Clinical characteristics and mortality of patients screend for entry into Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) study. Am J Cardiol. 1995; 76:1-5.

196. Kopustinskiene D., Pollesello P., Saris N.E. Potassium-specific effects of levosimendan on heart mitochondria. Biochem Pharmacol 2004; 68: 807-812.

197. Kosmala W, A. Spring. Plasma levels of tumour necrosis factor-a and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction: relation to the presence of myocardial stunning. Eur Heart Journal Vol 21. Suppl. August/September 2000:665.

198. Kotchen T. A. Pharmacogenetic study of statin therapy in cholesterol reduction. Curr Hypertens Rep 2004;6:449-50.

199. Krum H, Gilbert RE. Demographics and concomitant disorders in heart failure. Lancet 2003;362:147-58.

200. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J et aL for the MRFIT Research Group. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am J Epidemiol 1996;144:537-47.

201. Kurien VA, Yates PA, Oliver MF: The role of free fatty acids in the production of ventricular arrhythmias after acute coronary artery occlusion. Eur J Clin Invest 1971; 1:225- 241

202. Kurnik P.B. Circadian variation in the efficacy of tissue-type plasminogen activator. Circulation 1995;91:1341-46.

203. Lancellotti P, Bilge AR, Mipinda JB, Pierard LA Significance of dobutamine-induced changes in QT dispersion early after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2001 Nov l;88(9):939-43

204. Lee DS, Austin PC, Rouleau JL, Liu PP, Naimark D, Tu JV. Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model. JAMA. 2003;290:2581-2587.

205. Lee DS, Pencina MJ, Benjamin EJ, et al. Association of parental heart failure with risk of heart failure in offspring. N Engl J Med 2006 Jul 13;355(2):138—47.

206. Leier CV. Positive inotropic therapy: An update -and new agents. Curr Probl Cardiol 1996; 21:521-581.

207. Lenzen MJ, Scholte op Reimer WJ, Boersma E, et al. Differences between patients with a preserved and a depressed left ventricular function: a report from the EuroHeart Failure Survey. Eur Heart J 2004; 25:1214-20.

208. Levy D, Kenchaiah S, Larson MG, et aL Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med 2003;347(18):1397-402.

209. Lilleberg J, Ylonen V, Lehtonen L, Toivonen L The calcium sensitizer levosimendan and cardiac arrhythmias: an analysis of the safety database of heart failure treatment studies Scand Cardiovasc J. 2004 May;38(2):80-4

210. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. N Engl J Med 1994;331:417-24

211. Long-term prognosis of acute pulmonary oedema—an ominous outcome.Eur J Heart Fail 2000;2:137-144.

212. Long-term survival in patients hospitalized with congestive heart failure: relation to preserved and reduced left ventricular systolic function. Eur Heart J 2003;24:863-70.

213. Macdonald MR, Petrie MC, Hawkins NM, Petrie.JR. Fisher M, McKelvie R, Aguilar D, Krum H, McMurrayJJV. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction; and chronic heart failure. Eur Heart J 2008;29:1224-1240

214. Malmberg K, Ryden L, Hamsten A, Herlitz J, Waldenstrom A, Wedel H: Mortality prediction in diabetic patients with myocardial infarction: experiences from the DIGAMI study. Cardiovasc Res 1997; 34:248- 253

215. Mamberg K, Ryden L, Wedel H, et al. Intens ive metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI II): effects on mortality and morbidity. Eur.Heart Journal 2005; 26:650661

216. Management of acute myocardial infarctionin patients presenting with persistent ST-segment elevation European Heart Journal (2008) 29, 2909-2945 doi:l 0.1093/e urhe artj/ehn416

217. Manna DL, Young JB. Basic mechanisms in cngestive heart failure. Recognising the role of proinflammatory cytokines. Chest 1994:105, 897-904.

218. Margaglione M, Cappuchi G., d'Addedda M. et al. PAI-1 plasma level in a general population without clinical evidence of atherosclerosis. Relation to environmental and genetic determinants. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998;18:562-67.

219. Masip J, Betbese AJ, Paez J et al. Non-invasive pressure support ventilation versus conventional oxygen therapy in acute cardiogenic pulmonary oedema: a randomised trial. Lancet 2000;356:2126-2132.

220. Masoudi FA, Havranek EP, Smith G, et al. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function. J Am Coll Cardiol 2003;41:217-23.

221. Masoudi FA, Plomondon ME, Magid DJ, Sales A, Rumsfeld JS. Renal8 insufficiency and mortality from acute coronary syndromes. Am Heart J 2004;147:623-9.

222. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S. et al. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke. Clin Infect Dis 1998; 26:719-734.

223. McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Renal insufficiency and heart failure. Prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study. Circulation 2004;109:1004-1009.

224. McDonagh TA, Morrison CE, Lawrence A, Ford I, Tunstall-Pedoe H, McMurray JJV. Symptomatic and asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in an urban population. Lancet 1997;350:829-33.

225. McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced leftventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial Lancet 2003 ;362: 767-71.

226. McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. Heart 2000;83(5):596-602.

227. Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock Sj, Thakkar R, Padley RJ, Poder P, Kivikko M. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA 2007;297:1883-1891.

228. Mendall MA, Patel P; As ante M et aL Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronaiy heart disease. Heart 1997;78:273-7.

229. Michaels A.D., McKeown B., Kostal M., et al. Effects of Intravenous Levosimendan on Human Coronary Vasomotor Regulation, Left Ventricular Wall Stress, and Myocardial Oxygen Uptake. Circulation 2005; 111: 1504-1509.

230. Mikhailidis DP, Mikhailidis AM, Woollard ML, Dandona P: Protection of prostacyclin- like activity in human plasmaa non-enzymatic mechanism? Clin Sci (Lond) 1982; 62:177-181

231. Miyao Y, Yasue H, Misumi I, Masuda T, Sakamoto T, Morita E. Elevated plasma interleukin-6in patients with acute myocardial infarction. Am. Heart J.1993,147:51-63.

232. Mori T, Sasaki J, Kawaguchi H et al. Serum glycoproteins and severity of coronaiy atherosclerosis. Am Heart J 1995;129:234-8.

233. Mosterd A, Cost B, Hoes AW, et al. The prognosis of heart failure in the general population. The Rotterdam Study. Eur Heart J 2001;22:1318-27.

234. Mosterd A, Deckers JW, Hoes AW, et al. Classification of heart failure in population based research: an assessment of six heart failure scores. Eur J Epidemiol 1997;13(5):491-502.

235. Mosterd A, Hoes AW, de Bruyne MC, et al. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population; The Rotterdam Study. Eur Heart J 1999;20(6) :447-55.

236. Mosterd A, Hoes AW. Clinical epidemiology of heart failure. Heart 2007;93:1137-1146

237. Mueller C, Laule-Kilian K, Christ A, Brunner-La Rocca P, Perruchoud A. . Inflammation and long-term mortality in acute congestive heart failure. Am Heart J 2006;845-850.

238. Mulcahy R, Daly L, Graham I. Unstable angina: natural history and determinants of prognosis. Am J Cardiol 1981;48:525-8.

239. Muller I., Besta F., Schulz C. et al. Effects of statins on platelet inhibition by a high loading dose of Clopidogrel. Circulation. 2003;108 :2195-97.

240. Muntwyler J, Abetel G, Gruner C, et al. One-year mortality among unselected outpatients with heart failure. Eur Heart J 2003;23(23):1861-6.

241. Nanas JN, Matsouka C, Karageorgopoulos D, Leonti A, Tsolakis E, Drakos SG, Tsagalou EP, Maroulidis GD, Alexopoulos GP, Kanakakis JE, Anastasiou-Nana Ml. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure.J Am Coll Cardiol 2006; 48:2485-2489.

242. Natanson C, Eichenholz PW, Danner RL, et al. Endotoxin and tumor necrosis factor challenges in dogs simulate the cardiovascular profile septic shock. J Exp Med 1991:169: 823-832.

243. Neta R, Oppenheim J.J., Durum S.K. The cytokine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokines. In: Cohen S, ed. Lymphokines and the Imune Response. Boca Raton, Fl: CRC. Press INC. 1990: 29-42:

244. Neurmann FJ, Ott I, Gawaz M, et al. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction: Cir 1995: 92:748.

245. Nichols GA, Gullion CM, Koro CE, Ephross SA, Brown.JB. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update. Diabetes Care 2004:27: 1879-1884.

246. Nieminen M.S., Brutsaert D., Dickstein K., et al. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J 2006; 27:2725-2736.

247. Nieminen MS, Sandell EP Considerations on the efficacy and safety of levosimendan in ischemic heart failure Ital Heart J. 2003 May;4 Suppl 2:39S-44S

248. Nieminen MS, Veli-Pekka H. Definition and epidemiology of acute heart failure syndromes. American Journal of Cardiology 2005;96(suppl): 5G-10G.

249. Norhammar A, Tenerz Â, Nilsson G, et al. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study Lancet 2002; 359:2140-2144

250. Norhammar AM, Ryden L, Malmberg K: Admission plasma glucose: independent risk factor for long-term prognosis after myocardial infarction even in nondiabetic patients. Diabetes Care 1999, 22:1827-1831

251. Oh JK, Ding ZP, Gersh BJ, et al. AJ Restrictive left ventricular diastolic filling identifies patients with heart failure after cute myocardial infarction. J Am Soc Echocardiogr 1992 Sep-0ct;5(5):497-503

252. Oliver MF, Yates PA: Induction of ventricular arrhythmias by elevation of arterial free fatty acids in experimental myocardial infarction. Cardiology 1971; 56:359-364

253. Ostrander LD, Francis T, Hayner NS, Kjesberg MO, Epstein FH: The relationship of cardiovascular disease to hyperglycemia. Ann Intern Med 1965; 6 2 :1188—1198

254. Oswald G, Smith C, Betteridge J, Yudkin J. Determinants and importance of stress hyperglycaemia in non-diabetic patients with myocardial infarction. BMJ 1986; 293:917-22

255. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in Prevalence and Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. July 20, 2006;355:251-9

256. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fractiction. Engl J,Med 2006;355:251-259.

257. Parikh CR, Coca SG, Wang Y, Masoudi FA, Krumholz HM. Long-term prognosis of acute kidney injury after acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2008;168:987-95.

258. Pasceri V., Andreotti F., Maseri A. Clinical markers of thrombolytic success. Europ. Heart Journ. 1996;17:35-41.

259. Pataricza J., Hohn J., Petri A. et al. Comparison of the vasorelaxing effect of cromakalim and the new inodilator, levosimendan, in human isolated portal vein. J Pharm Pharmacol 2000; 52:213-217.

260. Pernenkil R, Vinson JM, Shah. AS, Beckham V, Wittenberg C, Rich MW. Course and prognosis in patients > or = 70 years of age with congestive heart failure and normal versus abnormal left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol 1997;79:216-9.

261. Person H, linder-Klingsell, Eriksson SV et al. Heart failure after myocardial infarction: the importance of diastolic function. Eur Heart J 1995; 16:496-505

262. Petrie MC, Beny C, Stewart S, McMurray JJ. Failing ageing hearts. Eur Heart J 2001;22:1978-1990.

263. Philbin EF, Rocco TA Jr, Lindenmuth NW, Ulrich K, Jenkins PL. Systolic versus diastolic heart failure in community practice: clinical features, outcomes, and the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Am J Med 2000;109:605-13.

264. Pipilis A, Meyer TE, Ormerod O, Flather M, Sleight P. Early and late changes in left ventricular filling after acute myocardial infarciion and the effect of infarct size.An J Cardiol 1992 Dec 1;70(18):1397-401

265. Pocock SJ, Wang D, Pfeffer MA, Yusuf S, McMurray JJ, Swedberg KB, Ostergren J, Michelson EL, Pieper KS, Granger CB. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J 2006;27:65-75.

266. Poole-Wilson PA, Ureísky BF, Thygesen.K, et.al. Mode of death in heart failure: findings from the ATLAS trial. Heart 2003 Jan;89(1):42-8.

267. Poole-Wilson PA. History, Definition and Classification of Heart Failure. Heart Failure 1 New York : Churchill Livingstone 1997. p.269-277

268. Poulsen SH, Jensen SE, Egstrup K. Longitudinal changes and prognostic implications of LV diastolic function in first acute myocardial infarction. Am Heart J 1999;137:910-918

269. Poulsen SH, Moller JE, Norager B, Egstrup K Prognostic implications of left ventricular diastolic dysfunction with preserved systolic function following acute myocardial infarction. .Cardiology 2001 ;95(4):190-7

270. Poulsen SH. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction. Dan Med Bull 2001 No v;48(4):199-210

271. Publication Committee for the VMAC Investigators. Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial JAMA. 2002;287:1531-1540.

272. Qiao Q, Pyorala K, Pyorala M, et al Two-hour glucose is a better risk predictor for incident coronary heart disease and cardiovascular mortality than fasting glucose. Eur Heart J, 2002; 23:267-75

273. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr, Mahoney DW, Bailey KR, Rodeheffer RJ. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. JAMA 2003;289:194-202.

274. Redfield MM. Heart failure-an epidemic of uncertain proportions. N Engl J Med 2002 Oct 31;347(18):1442-4.

275. Reitsma JB, Mosterd A, de Craen AJ, et al. Increase in hospital admission rates for heart failure in The Netherlands, 1980-1993. Heart 1996;76(5):3 88-92.

276. Remme WJ, McMurray JJ, Rauch B, et al. Public awareness of heart failure in Europe: first results from SHAPE. European Heart Journal 2005; 26(22) :2413-21.

277. Riddle M, Rosenstock J, Gerich J, the Insulin Glargine 4002 Study Investigators: The treat-to-target trial: randomized addition of glargine of humal NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients. Diabetes Care 2003; 26: 3080-3086.

278. Ridker P.M., Hennekens C.H., Lindpaintner K. et al. Arterial and venous thrombosis is not associated with the 4G/5G polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor gene in a large cohort of US men. Circulation. 1997;95:59.

279. Ridker PM, Cushman V, Stampfer MJ et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med 1997; 336: 973-9.

280. Rocío González-Conejero et al. Role of Fibrinogen Levels and Factor XIII V34L Polymorphism in Thrombolytic Therapy in Stroke Patients. Stroke. 2006;37:22-88.

281. Roldán V, Corral J, Mann F, Rivera J, Vicente V. Effects of Factor XIII Val34Leu polymorphism on thrombolytic therapy in premature myocardial infarction. Thromb Haemost. 2002;88:354 -5

282. Rosamond W., Flegal K., Friday G., et al. Heart disease and stroke statistics-2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2007; 115:e69-171.

283. Rosengren A, Wallentin L, Simoons M, Gitt A, Behar S, Battler A, Hasdai D. Age, clinical presentation, and outcome of acute coronary syndromes in the Euroheart acute coronary syndrome survey. Eur Heart J 2006;27:789-795.

284. Rosenson R.S. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism I/G. Am Coil Cardiol. 1993;22:933-40.

285. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins -implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279:1673-50.

286. Rosenstock J, Dailey G, Massi-Benedetti M. Reduced Hypoglycemia Risk With Insulin Glargine. Diabetes Care 2005; 28: 950-955

287. Rubboli A, Sobotka PA, Euler DE. Effect of acute edema on left ventricular function and coronary vascular resistance in the isolated rat heart. Am J Physiol 1994;267 :H1054-H1061.

288. Rudiger A, Harjola VP, Muller A, Mattila E, Saila P, Nieminen MS, Follath F. Acute heart failure: clinical presentation. One-year mortality and prognostic factors. Eur J Heart Fail 2005;7:662-670.

289. European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J 2007; 28:8 8136

290. Sack MN, Yellon DM. Insulin therapy as an adjunct to reperfusion after acute coronary ischemia. A proposed direct myocardial cell survival effect independent of metabolic modulation. J Am Coll Cardiol 2003 ;41:1404-7.

291. Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K. Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2005;293:1900-1905.

292. Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD. Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation. 2005;111:1487-1491.

293. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M: Guidelines and recommendations for laboratory analys is in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 2002; 48: 436-472

294. Sacks F.N., Pfeffer M.A., Moye L.A. ct al. The effect of pravastatin on coronaiy events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level. N. Engl: J. Med. 1996; .335:1001-09.

295. Sadeghi HM, Stone GW, Grines CL, et al. Impact of renal insufficiency inpatients undergoing primary angioplasty for acute myocardialinfarction. Circulation 2004; 108:2769 -75.

296. Sadowski M. J., Pankiewicz J., Scholtzova H.et al. Blocking the apolipoprotein E/amylo id-beta interaction as a potential therapeutic approach, for Alzheimer's disease. ProcNatl Acad Sci.U S A. 2006;103:18787-92.

297. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-89.

298. Schaufelberger M, Swedberg K, Koster M, et al. Decreasing one-year mortality and hospitalization rates for heart failure in Sweden; Data from the Swedish Hospital Discharge Registry 1988 to 2000. Eur Heart J 2004 Feb;25(4):300-7.

299. Schinkel AF, Poldermans D, Elhendy A, Bax JJ. Assessment of myocardial viability in patients with heart failure. J Nud Med 2007;48:1135-1146.

300. Schrier RW, Abraham WT. Hormones and hemodynamics in heart failure. N Engl J Med. 1999;341:577-585.

301. Schulz R, Rose J, Martin C, Brodde OE, Heusch G. Development of short-term myocardial hibernation: its limitation by the severity of ischemia and inotropic stimulation. Circulation. 1993;88:684-695.

302. Schwartz G.G., Olsson A.G. The case for intensive statin therapy after acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2005;96:45F-53F.

303. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronaiy syndromes. The MERACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285:(13)1711-18.

304. Seljeflot I, Tonstad S Hjermann I Arnesen H. Reduced expression of endothelial cell markers after 1 year treatment with simvastatin and atorvastatin in patients with coronaiy heart disease. Atherosclerosis 2002, 162: 170-85.

305. Senni M, Redfield MM. Heart failure with preserved systolic function: a different natural history? J Am Coll Cardiol 2001;38:1277-82.

306. Senni M, Tribouilloy CM, Rodeheffer RJ, et al. Congestive heart failure in the community: a study of all incident cases in Olmsted County, Minnesota, in 1991. Circulation 1998;98(21):2282-9.

307. Setaro JF, Soufer R, Remetz MS, Perlmutter RA, Zaret BL. Long-term outcome in patients with congestive heart failure and intact systolic left ventricular performance. Am J Cardiol 1992;69:1212-6.

308. Shepherd J. Who should- receive a statin these days? Lessons from recent clinical trials. J Intern Med. 2006;260:305-19.

309. Shepherd J., Cobbe S.M., Isles C.G. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995; 333:1301-07.

310. Shlipak MG, Heidenreich PA, Noguchi H, Chertow GM, Browner WS, McClellan MB. Association of renal insufficiency with treatment and outcomes after myocardial infarction in elderly patients. Ann Intern Med 2002;137:555-562.

311. Siirila-Waris K, Lassus J, Melin J, Peuhkurinen K, Nieminen MS, Harjola VP. Characteristics, outcomes, and predictors of 1-year mortality inpatients hospitalized for acute heart failure. Eur Heart J 2006;27:3011 -3017.

312. Simpson A.J., Gray KS., Moore N.R., et al. The effects of chronic smoking on the fibrinolytic potential of plasma and platelets.Br J Haemat 1997;97:208-213.

313. Slawsky M.T., Colucci W.S., Gottlieb S.S. et al. Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure. Curculation 2000; 102:2222-2227.

314. Smith GL, Lichtman JH, Bracken MB, Shlipak MG, Phillips CO, DiCapua P, Krumholz HM. Renal impairment and outcomes in heart failure: systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2006;47:1987-1996.

315. Smith GL, Masoudi FA, Vaccarino V, Radford MJ, Krumholz HM. Outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: mortality, readmission, and functional decline. J Am Coll Cardiol 2003; 41:1510-8.

316. Smith NL, Barzilay JI, Shaffer D et al. Fasting and 2-hour postehallenge serum glucose measures and risk of incident cardiovascular events in the elderly. Arch Int Med, 2002; 161:209-16.

317. Smith S.J., Bos G., Essvild R. Acute phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship. Clin. Chem. Acta. 1977;81:75-85.

318. Spencer FA, Meyer TE, Gore JM et al. Heterogeneity in the management and outcomes of patients with acute myocardial infarction complicated by heart failure: the National Registry of Myocardial Infarction. Circulation 2002;105:2605-10.

319. Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD: Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes 2000; 49:1231-1238

320. Steinbigler P, Haberl R, Hoffmann E, Steinbeck G Variable late potentials in long-term ECG of the post-infarct patient at risk for ventricular fibrillation. Z Kardiol. 2000 Apr;89(4):274-83

321. Stewart S, Maclntyre K, Hole DJ, et al. More 'malignant' than cancer? Five-year survival following a first admission for heart failure. Eur J Heart Fail 2001 Jun;3(3):315—22.

322. Stewart S, Maclntyre K, MacLeod MM, et al. Trends in hospitalization for heart failure in Scotland, 1990-1996. An epidemic that has reached its peak? Eur Heart J 2001;22(3):209-17.

323. Stewart S. Financial aspects of heart failure programs of care. Eur J Heart Fail 2005;7:423-428.

324. Sutton, Pfeffer M., Plappert T., et al. Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction. The protective effects of captopril Circulation, Vol 89, 68-75

325. Tang YD, Katz SD. Anemia in chronic heart failure: prevalence, etiology, clinical correlates, and treatment options. Circulation 2006;113:2454-2461.

326. Tavazzi L, Maggioni A, Lucci D, Cacciatore G, Ansalone G, Oliva F, Porcu M. Nationwide survey on acute heart failure in cardiology ward services in Italy. Eur Heart J 2006;27:1207-1215.

327. Taylor WR. Hypertensive vascular disease and infllamation: mechanical and humoral mechanisms. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101

328. Thackray S, Easthaugh J, Freemantle N, et al. The effectiveness and relative effectiveness of intravenous inotropic drugs acting through the adrenergic pathway in patients with heart failure-a meta-regression analysis. Eur J Heart Fail 2002;4:515-529.

329. The DECODE study group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality. Arch Int Med, 2001; 161:397-404

330. Toshihisa A, Tsutomu Y., Hiroto S., et al. C-Reactive Protein as a Predictor of Infarct Expansion and Cardiac Rupture After a First Q-Wave Acute Myocardial Infarction. Circulation 1997;96:778-784.)

331. Trappolini M., Matteoli S., Chillotti F.M. et al Cigarette smoking and acute myocardial infarct. Minerva Cardioangiol 1996;44:609-616.

332. Ukkonen H., Saraste M., Akkila J. et al. Myocardial efficiency during levosimendan infusion in congestive heart failure. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2000; 68: 522-531.

333. Unwin N, Shaw J, Zimmet P, Alberti KGMM: Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. Diabet Med 2002; 19: 708-723,

334. Van den Berghe G, Wilmer A, Hermans G, et aLIntensive insulin therapy of medical intensive care patients. N Engl J Med 2006;354:449-61.

335. Van Domburg R.T., Sonnenschein K., Nieuwlaat R. et al. Sustained benefit 20 years after reperfusion therapy in acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;46(l):15-20.

336. Vande WerfF, Ardissino D, Betriu A, et al. For the management of acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology Management of acute myocardial infarction in/ patients presenting with ST-segment elevation. Eur/ Heart J 2003;24:28-66.

337. Varadarajan P, Pai RG. Prognosis of congestive heart failure in patients with normal versus reduced ejection fractions: results from a cohort of 2,258 hospitalized patients. J Card Fail 2003;9:107-12.

338. Varela-Roman A, Grigorian L, Barge E, Bassante P, de la Pena M, Gonzalez-Juanatey JR. Heart failure in patients with preserved and deteriorated left ventricular ejection fraction. Heart 2005; 91:489-494.

339. Vasan RS, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol 1995;26:1565-74.

340. Vasan RS, Larson MG, Benjamin EJ, Evans JC, Reiss CK, Levy D. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol 1999;33:1948-55.

341. Vasan RS, Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria. Circulation 2000;101(17):2118-21.

342. Vaur L, Danchin N, Genes N et al. Epidemiology of myocardial infarction in France: therapeutic and prognostic implications of heart failure during the acute phase. Am Heart J 1999;137:49-58.

343. Will Boggs. Anemia After Complicated Myocardial Infarction Worsens Outcomes, MD Eur Heart J 2009;30:1331-1339.

344. Worsening of heart failure during hospital course of an unselected cohort of 2507 patients with myocardial infarction is a factor of poor prognosis: the PRIMA studyEuropean Journal of Heart Failure 2001 3(2):233-241; doi:l0.1016/S1388-9842(00)00154-9)

345. Would Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of the WHO Consultation. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, World Health Org., 1999

346. Wright RS, Reeder GS, Herzog CA, et al. Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a high-risk combination. Ann Intern Med 2002;137:563-70.

347. Yan der Wal MH, jaarsma T, van Veldhuisen DJ. Non-compliance in patients with heart failure; how can we manage it? Eur j Heart Fail 2005;7:5-17.

348. Yan RT, Yan AT, Tan M, Chow CM, Fitchett DH, Ervin FL, Cha JY, Langer A, Goodman SG. Age-related differences in the management and outcome of patients with acute coronary syndromes. Am Heart J 2006;151:352-359.

349. Yokoshiki H., Katsube Y., Sunagawa M., Sperelakis N. The novel calcium sensitizer levosimendan activates the ATPsensitive K+ channel in rat ventricular cells. J Pharmacol Expt Ther 1997; 283:375-383.

350. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998: 515-48.

351. Zile MR, Gaasch WH, Carroll JD, et al. Heart failure with a normal.ejection fraction:is measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of diastolic heart failure? Circulation 2001;104:779-82.