Cинтез пяти- и шестичленных N-содержащих гетероциклов с фрагментами замещенного фенола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ильков Кирилл Владимирович

• Ильков Кирилл Владимирович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ильков Кирилл Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ С ФРАГМЕНТОМ ПРОСТРАНСТВЕННО-ЗАТРУДНЁННОГО ФЕНОЛА

1.1 Методы синтеза пятичленных азотсодержащих гетероциклов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

1.2 Методы синтеза шестичленных азотсодержащих гетероциклов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

1.3 Методы синтеза шестичленных азотсодержащих гетероциклов с несколькими гетероатомами

1.4 Антиокислительная активность азотсодержащих гетероциклов с фрагментами пространственно-затруднённого фенола в углеводородных системах

1.5 Биологическая активность азотсодержащих гетероциклов с фрагментами пространственно-затруднённого фенола

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез карбонильных производных с фрагментом фенолов

2.2 Синтез азолов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

2.3 Синтез азинов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

2.4 Превращения с (тио)семикарбазидами

Глава 3. ВОЗМОЖНЫЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1 Исследования т яШев биологической активности

3.2 Определение антирадикальной активности (ABTS+•-тест)

3.3 Исследование железовосстанавливающей активности

3.4 Исследование влияния полученных соединений на окислительную стабильность базового масла I группы по классификации API

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Cинтез пяти- и шестичленных N-содержащих гетероциклов с фрагментами замещенного фенола»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Пространственно-затрудненные фенолы играют важную роль в ингибировании свободно-радикального окисления, которое приводит к порче продуктов питания, ухудшению свойств топлив и смазочных материалов, деградации полимеров. Всё это обуславливает широкое применение синтетических антиоксидантов в нефтехимической, пищевой, фармакологической и других отраслях. Известно и о биологической активности фенолов, что связано с предотвращением окислительного стресса в живых системах. Так, соединения с фенольным фрагментом проявляют противораковые, антибактериальные, противовоспалительные, а также иные свойства.

В свою очередь, азотсодержащие гетероциклы представляют большой интерес благодаря их широкому распространению в природных объектах. Они входят в число основных структур различных биологически активных соединений и играют важную роль во многих химических реакциях, происходящих во всех организмах.

Дизайн соединений, в которых объединены фрагмент пространственно-затруднённых фенолов, а также фрагменты азолов или азинов, позволяет получать вещества, обладающие комплексом полезных свойств, включая лучшую антиокислительную способность, а также широкий спектр биологической активности.

Цель работы: разработка препаративных методов синтеза N гетероциклических соединений разных классов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола и изучение антиокислительных свойств полученных соединений.

В ходе работы были последовательно решены следующие задачи:

1. Синтез ряда карбонильных производных с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола и 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина в качестве удобных прекурсоров для синтеза ^гетероциклов;

2. Синтез ряда пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов на основе карбонилпроизводных с фрагментом пространственно-затруднённого фенола;

3. Исследование антиокислительных и биологических свойств полученных соединений.

Научная новизна.

1. Разработан препаративный метод получения халконов с фрагментами экранированного фенола и 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенилглиоксаля -исходного прекурсора для синтеза ^содержащих гетероциклических соединений.

2. Впервые получены новые производные пиррола, 4,5-дигидро-7Я-пиразола, пиридазина, дигидропиримидинона, 1,2,4-триазина при использовании 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенилглиоксаля в качестве прекурсора.

3. Впервые синтезирован ряд новых пиразолинов, пиразинов с фрагментом экранированного фенола.

Практическая значимость.

1. Разработан препаративный метод получения халконов с фрагментами экранированного фенола, 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенилглиоксаля и широкого ряда гетероциклов на их основе.

2. Среди синтезированных веществ обнаружены соединения, представляющие значительный интерес в качестве высокоэффективных антиоксидантов в различных системах, а также в качестве биологически активных соединений.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на 75-ой Международной молодежной научной конференции «Нефть и газ - 2021» (г. Москва, 2021 г.), V Региональной научно-технической конференции «Губкинский университет в экосистеме современного образования» (г. Москва, 2021 г.), Всероссийском конгрессе по химии гетероциклических соединений «КOST-2021» (г. Сочи, 2021 г.), IX Международной (XVII Всероссийской) научно-практической конференции «Нефтепромысловая химия» (г. Москва, 2022 г.), Всероссийской научной

конференции «Современные проблемы органической химии» (г Новосибирск, 2022 г.), XXIV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л.П. Кулёва и Н.М. Кижнера «Химия и химическая технология в XXI веке» (г Томск, 2023 г.), XXV Юбилейной Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л.П. Кулёва и Н.М. Кижнера «Химия и химическая технология в XXI веке» (г Томск, 2024 г.).

Публикации. Но теме диссертационной работы опубликовано 2 статьи и 7 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописного текста и содержит 10 таблиц. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы из 156 источников.

Глава 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ С ФРАГМЕНТОМ ПРОСТРАНСТВЕННО-ЗАТРУДНЁННОГО ФЕНОЛА

В данной главе будут описаны различные подходы к синтезу пяти - и шестичленных гетероциклических систем с фрагментом пространственно-затруднённого фенола. В приведённых методах синтеза в качестве субстратов представлены карбонильные производные 2,6-ди-трет-бутилфенола и 2,4-ди-трет-бутилфенола: альдегиды (1а, 1б), кетоны (2а, 2б), полученные из них азометины, а также а-функционализированные производные.

1-Ви

СНО 1-Ви

1-Ви 1-Ви

1.1 Методы синтеза пятичленных азотсодержащих гетероциклов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

Распространенным путем синтеза гетероциклическимх систем с фенольными фрагментами являются реакции циклоприсоединения. Так, из азометина с фрагментом 2,4-ди-трет-бутилфенола 3а с выходом 68% получен метиленпирролидин 4 [1].

1-Ви

С02Е1

С02Е1 +

С. .СОоСНгРИ

с н

1-Ви

За

РИзР

со2сн2Р11

1-Ви

ОН2С12 к. т., 12ч

СС^ С02Е1

6-Замещённые пирроло[3,4-с]пирролы 6 получены в ходе циклоприсоединения основания Шиффа 5а и ряда сукцинимидов. Реакция протекала в течение 48 часов в дихлорметане в присутствии аминокислоты [2].

+

Вос-Ьглицин

или 1-Ви

Вос-1_-аланин

СН2С12 к.т., 48ч

Ме С02Ме

5а

К: РИ, 4-ВгС6Н4 4-МеОС6Н4 2,6-Ме2С6Нз 3-02МС6Н41 2,3,5,6-Р4С6Н, '

Китайскими исследователями при кипячении в толуоле альдегида 1б и соответствующего этилендиамина с высоким выходом был получен 2-(2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)имидазолин 7 [3].

1-Ви

сно

1ЧНМе

РЬ"

,РЬ

1ЧНМе

Ме м но

"М, \ >Ви

РИМе А, 90мин

Ме ^^

1-Ви

7

1,3-Диацил-2-арилимидазолины с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 9 были получены в работе [4] при кипячении полученных из 1а бисазометинов 8 и ряда ацилхлоридов.

[чсоа

МеСМ к.т., Зч

1-Ви

8

Р1п, 4-С1С6Н4 4-021ЧС6Н4 2-Риг, 2-тиенил

При кипячении ряда азометинов 5б-ж и 4-бензилиден-2-метилоксазол-5(4Н)-она в уксусной кислоте были получены 3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-оны 10 с выходом 67-80% [4].

1-Ви

1-Ви

5 б-ж

0^Ме АсОН А, 4ч

н-С8Н17 (б), РИ (в), РЬСН2 (г), 4-НОС6Н4 (д), 2-№П (е), 2-тиенил (ж)

1-Ви

Группой российских и японских химиков для получения ряда стабильных п -сопряженных феноксил-нитроксильных свободных радикалов были синтезированы 5-замещённые 2-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-4,4-диметил-4Н-имидазол-3-оксиды 12 [5].

Ас01ЧН4

МеОН, А Зч

,. ме ОН

МеЧ-м

11

Ме №) О© Си(0Ас)2*2Н20 Ме-Л®'

°2 / V -- 14

МН3(водн) к.т., 4ч

12

К: Ме, РЬ,

Вг

* Р11—V V*

Японскими химиками в результате восстановительной конденсации 1а и кислоты Мельдрума в присутствии эфира Ганча был получен 2-арил-5,5-диметилциклогексан-1,3-дион 13, который в ходе реакции с №Вос-Ы-((фенилсульфонил)метил)гидроксиламином и последующим удалением Вос-защиты приводил к изоксалидин-5-ону 14. Общий выход трёхстадийного синтеза составил 56% [6].

ЕЮ2С.

С02Е1

1-Ви

1-Ви

Ме Ме

XX

о Ме N Ме Н

(01_)-пролин О ЕЮН, к.т., 24ч

Ме Ме

СН2Б02РЬ

I

Вос"%Н

к2со3

ТНР, к.т., 24ч

ТРА

ОН2С12 0°С-»к.т., 1ч

14

Эфир 2-(3-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-4,5-дигидроизокса-зол-5-ил)уксусной кислоты 16 был получена путём превращения альдегида 1а в альоксим 15, который после хлорирования вступал в [3+2]-циклоприсоединение с эфиром бутен-3-овой кислоты [7].

ЬВи

1-Ви

1-Ви

Н2МОННС1

пиридин ЕЮН

^Ви 1. ЫаОС1

2. Н2С=СНСН2С02Ме

ОН2С12

Ме02СН2С

Интересный способ получения 3-арил-2,3-дигидроизоксазола 18 описан в работе китайских исследователей [8], который основан на [3+2]-циклоприсоединении нитрона 17 и электронодефицитных алкинов.

1-Ви

1-Ви

к

-ГС*

ЕШ

МеСМ А, 12ч

I*1, Я2: С02Ме РЬ, Я2: СОР11

При перемешивании 1а и 2-аминоэтан-1-тиола в смеси растворителей и последующим подкислении с выходом 82% был получен гидрохлорид 2-арилтиазолидина с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 19 [9].

он

*-Ви Н8СН2СН2МН2

ЧННС1 Д-Ви

сно

1а

НС1 МеОН-ТНР к.т., 2ч

1-Ви

19

Конденсацией £-цистеина и альдегида 1а в спирте была получена 2-арилтиазолидин-4-карбоновая кислота 20.[10].

он

но2с

1-Ви

1-Ви Н02С^^1ЧН2

+ ^зн

сно

1а

ЕЮН к.т., 8ч

20

Ы-замещённые 2-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1,3-тиазолидины 21 получены при кипячении альдегида 1а, тиогликолевой кислоты и 3-аминопропанола или Р-аланина в бензоле с выходом 25 и 67% соответственно [9].

он

1-В1к Л-Ви

о сн2сн2к

Л-Ви

+ нзсн2со2н + н2мсн2сн2к

сно

1а

РЬН А, 2ч

1-Ви

21

14: СН2ОН, С02Н

Аналогичное превращение можно провести, используя различные основания Шиффа 5, как было показано в [11]. Выходы составили 74-88%.

он

/к /1-Ви

Н8СН2С02Н /

Р11Н А, 10ч

1-Ви

1-Ви

5 б,г-е,з-л

21

К: н-С8Н17 (6), РЬСН2 (г), 4-НОС6Н4 (д),

2-№П (е), 2-Ру (з), 4-МеС6Н4 (и), *

Л] (К) с 1 (л)

Ме-тк,А-Ме в * Ме ¡^ Ме

Циклизация гидразона 22 привела к получению 4-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-3-((3,5-дихлорпиридин-2-ил)амино)тиазолидин-2-он 21, при этом требовалось присутствие кислоты Льюиса [12].

1-Ви

нзсн2со2н гпС12

рьн

А, 12ч

1-Ви

21

При кипячении 1а и тиогидантоина в уксусной кислоте с добавлением ацетата натрия был получен аддукт Кнёвенагеля 23 (91%), который при реакции с эфиром Ганча дал 5-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензил)-тиазолидин-4-он-2-тион 24 [13].

^Ви

+

гг

Ут

.0

АсОМа

АсОН А, 24ч

1-Ви 1-Ви

УГ

н

Ме N Ме

Р11Ме А, 5,5ч

Конденсацией альдегида 1а, тиогидантоина и 2-аминоэтанола в спирте получен 5-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиден)-тиазол-4(5Я)-он 25 с выходом 62% [14].

^Ви

1-Ви о

+ / 1+ МН2СН2СН2ОН

ЕЮН, А

СНО

1а

^Ви

МНСН2СН2ОН

25

3-Замещённые 1Я-пиразолы 27 и изоксазолы 28 с фрагментом пространственно-затруднённого фенола с выходами 56-71% и 83-90% соответственно были получены индийскими исследователями в работе [15] взаимодействием синтезированных из альдегида 1а и арилацетиленов в присутствии н-BuLi и-хинонметидов 26 и тозилгидразина или К-гидрокси-4-толилсульфонамида.

© © =с и

ТНР -78°С

26

К: РМ, 4-С1С6Н4 4-МеОС6Н4 2-Ыай

X

27 (X: N4)

28 (X: О)

3-(2-Гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-5-метил-1Я-пиразол 30 получен взаимодействием 1-арилбутан-1,3-диона 29 и гидразин гидрата в спирте [16].

1. ас20, омар

Ас Ру, к.т., 12ч 1"Ви

2.1-ВиОК ТНР, А, 12ч

ОН О

Ме МН2МН2-Н20

ЕЮН к.т„ 1,5ч Ме

Индийскими химиками в [17] была получена серия 3-арил-5-фенил-1Н-пиразолов 33 с фрагментом О-алкилированного 2,4-ди-трет-бутилфенола. Для этого в ходе взаимодействия 31 и терминальных ацетиленов и окисления образовавшегося пропаргилового спирта получили соответствующие 1-арил-3-фенилпропа-2-ин-1-оны 32, которые вовлекли в реакцию с гидразин гидратом.

1-Ви

1. Р11ССН, Вии

Сн0 ТНР, -78-С-нст., 1"Ви 2. ОМР ОН2С12 0°С-»к.т.

ОР О

1-Ви

К: *-СН2С=СН

РЬ, 4-МеС6Н4, н-С8Н17

Конденсацией альдегида 1б и 1,2-дифенилфикетона в присутствии ацетата аммония в кислой среде получен 1Н-имидазол 34 с выходом 75% [18].

сно

рк

о

АсОМН4

рь -► ри

АсОН А, 2ч

1-Ви

34

Использование смеси анилина и ацетата аммония в такой реакции приводит к N-замещённым 1Н-имидазолам. Например, в [19] при кипячении в уксусной кислоте был получен 2-(2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1,4,5-трифенил-1Н-имидазол 35.

1-Ви

сно

о

о

РЬ

+ РЬГМН,

Ас01ЧН4

АсОН А, 12ч

1-Ви

В японском патенте описано получение бис(имидазола) 36 путём конденсации 1а и 2,2'-(1,4-фенилен)бис(1-арилэтан-1,2-диона) [20].

1-Ви

^Ви ОН

Для изучения реакции протон-связанного электронного переноса в [21] из 1б и 1,10-фенантролин-5,6-диона в условиях микроволнового синтеза был получен 37 (57%).

он

1-В1К хно

1-Ви 16

Ас01ЧН4

МеОН

цу

150°С, 1ч

37

Ы-замещённый 5-арил-1Н-имидазол 38 получен с выходом 82% при взаимодействии азометина 5м и и-тозилметилизоцианида в мягких условиях [9].

1-Ви

1-Ви

Ме

СН2СН2СН2ОН 5м

302СН2МС

к2со3

МеОН К.Т., 16ч

СН2СН2СН2ОН

38

2-Амино-4-арилтиазол 40 получен с выходом 87% в работе [22] при кипячении в спирте бромацетофенона 39 и замещённой тиомочевины.

Мев

Н

м^мн2_!

А, 4ч

1-Ви

39

40

Реакция а-бромпропиофенона 41 и замещённого тиоамида, описанная в патенте [23], приводит к 4-арил-2-Я-5-тиазолу с фрагментом экранированного фенола 42.

.А,

НО

41

Н2М СН2ММеВос 1-Ви—//

РЬМе к.т. —»А

Ме^х8/^СН2ММеВос

42

2-Арил-1Я-бензоИимидазолы 43 и 44 можно получить при конденсации 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензальдегида 1а или 2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензальдегида 1б с о-диаминобензолом кипячением в нитробензоле с выходом 82% и 87% соответственно [24]. Также известно о получении 44 в условиях AgNOз-катализа [25].

1-Ви

1ЧН,

1-Ви

ос

РМ1Ч02 А, 4ч

ДВи

Н \-Ви

43

ОН

1-В1к ^СНО

1чн2

Г\1Н2

РЬШ2 А, 4ч

>Ви

НО

Французскими исследователями показан способ получения 2-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-Ы-гидрокси-1Н-бензо[ё]имидазол-6-карбоксамида 45 из соответствующих альдегида 1а и о-фенилендиамина в условиях кислотного катализа [26].

t-Bu

t-Bu

+ HOHN

MsOH

nh2 DMF, 50°C

45

t-Bu

OH t-Bu

Циклизацией бензальдегида 1а и №фенил-о-фенилендиамина в спирте был получен 2,6-ди-трет-бутил-4-(1-фенил-1Я-бензо^]имидазол-2-ил)фенол 46 [27].

1а 46

Кипячением в ДМФА при использовании пиросульфита натрия был получен 2-(6-бром-1Я-бензоИимидазол-2-ил)-4,6-ди-трет-бутилфенол 47 [28].

Интересный метод получения 1-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1Н-бензо[d]имидазолов 50 основан на взаимодействии имина 2,6-ди-трет-бутил-и-бензохинона 49 с ароматическими альдегидами. Как показано в [29], сплавление исходных соединений приводит к гетероциклу с выходом ~80%, использование салициловых альдегидов и проведение реакции с добавлением TFA приводит к продуктам с выходом 28-35% [30].

о [PTNH2 t-Bu

t-Bu^ /t-Bu

-^ NHo

О 48

TFA PhMe, A

t-Bu

RCHO

N

N

R

^ Метод A: 200°C, затем PhMe Метод Б: TFA, сплавление

t-Bu

t-Bu

OH

49

50

Метод А Метод Б

R: Ph, 4-MeOC6H4 3-MeOC6H4 3,4-(MeO)2C6H3 4-CIC6H4 R: 2-HOC6H4 2-HO-3,5-t-BuC6H2 4-BrC6H4 4-MeC6H4 4-Me2NC6H4 4-HOC6H4 4-02NC6H4.' ' '

Алкилирование имидазола а-бромкетоном 39 осуществили в работе [31], где получили N-замещённый 7Я-бензо^]имидазол 51.

он

t-Bu^ Л^ /t-Bu

Ас 2а

В г,

ОН

t-BUv. /L /t-Bu

EtOH 25°С, 2ч

Me

39 +

Me

N

NaHC03

Me

Me

NHCH2CH2OH -,

N MeOH

h k.t., 60ч

N)—NHCH2CH2OH

t-Bu

t-Bu

Wu и сотр. с выходом 98% был получен 2-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-бензо^]оксазол 52 при использовании TEMPO и периодата натрия [32].

t-Bu

t-Bu

NH2 ОН

TEMPO Nal04

MeCN А, 24ч

t-Bu t-Bu

Окислительной конденсацией 3б-е в присутствии диацетоксииодбензола в работе [33] была получена серия 2-(2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)-5-К-бензо^]оксазолов 53. Аналогичный подход, окисление азометина действием DDQ, использовали при создании инициаторов полимеризации е-капролактона с раскрытием цикла [34].

1-Ви

РЫ(ОАс)2 МеС1Ч, а, 1ч

ООО СН2С12, к.т., 1ч для Н

>Ви

НО \-Ви

53

Р: Н (б), Ме (в), 1-Ви (г), С1 (д), 1Ч02 (в)

В Китае разработали удобный способ получения бензо^]тиазола с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 54 путём окислительной циклизации 1а и 2-аминотиофенола [35].

1-Ви

1-Ви

1чн2

БН

зо% н2о2

37% НС1

Н20 к.т., 40мин

1-Ви

54

Окислительная циклизация 2-аминотиофенола и альдегида 1б в бензо[d]тиазол 55 требует различных каталитических систем: оксихлорида циркония (IV) [36] или нитрата серебра (I) [25].

^Ви

сно

гмн2

БН

2г0С12-8Н20 ЕЮН, А, 24ч

или

АдМОз РМвО, к.т., 5ч

НО 1-Ви

К}

55

В работе [37] авторы получили 1,4-дигидропирроло[3,2-Ь]пиррол 56 конденсацией альдегида 1а, п-толуидина и диацетила с использованием перхлората железа (III) с выходом 32%.

1-Ви

он

Ме

Ме

р-ТоИЧН;

СНО 1а

Ре(СЮ4)3*хН20 АсОН-РИМе, 50°С

Тиазоло[5,4-d]тиазол с фрагментом экранированного фенола 57 получен британскими учёными кипячением 1б и дитиооксамида [38].

^Ви

сно

н,м

1ЧН,

РМР

А, 24ч

1-Ви

1-Ви

^Ви

^Ви

57

Реакцией альдегида 1а и пиррола в присутствии гидрохлорида гидроксиламина с выходом 25% был получен порфириновый цикл с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 58 [39].

t-Bu

1. PhCI

t-Bu K.T., 24ч *"Ви

+ ЧУ + NH2OHHCI ->►

H 2. PhN02

130°C, 2ч

В китайском патенте [40] описано получение 5,10,15-трис(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)порфирина 59 кипячением 1а, метилового эфира и-формилбензоата и пиррола в пропионовой кислоте с последующим выдерживанием в спирте.

он

t-Bu t-Bu

С02Ме

1.ЕЮ02Н,Д l"Bu

н 2. ею h, 0°с

сно

1а

СНО

С02Ме

Williams S.J. и сотр. в работах [41, 42] получили 3Н-1,2-дитиол-3-тион 62 путём циклизации метил-3-оксопропаноата с фрагментом MOM-замещённого 2,6-ди-трет-бутилфенола 61.

t-Bu,

он 1 ОМОМ I

\ А'Ви MOMCI t_BlK Ме2СО;

г i-Pr2NH NaH

I Ас PhMe ! THF

Ас

2а 60

t-Bu>

OH

ОМОМ 1 t-Bu. S/ns

А^Л-Ви Y

] S. P4S10

TMS20

T ксилол,A s^S \ s\

61 62

Л-Bu

Кипячение 62 с ацетатом ртути (II) в уксусной кислоте приводит к соответствующему 3Н-1,2-дитиол-3-ону 63 [43].

он

t-Biu /t-Bu

он

t-Bu^ /L /t-Bu

В работе Kumar S. говорится о получении 2-амино-5-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1,3,4-оксадиазола 65 путем электролиза соответствующего семикарбазона 64, полученного из 2а и гидрохлорида тиосемикарбазида [44].

Аналогичное превращение с получением оксадиазола 67 провели в работе [45] путём обработки семикарбазона 66 бромом в уксусной кислоте.

он

t-BiK /L /Сно

о

+ X

t-Bu 26

NaOH t-Bu

■HCI -^

NHNH2 Me0H-H20 А, 8ч

t-Bu

Вг2

АсСМа АсОН к.т., 4ч

1-Ви

В патенте [46] описано получение 5-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1Н-1,2,3-триазолов 69 при взаимодействии азида натрия и продукта конденсации Кнёвенагеля 68 и бис(метилсульфонил)метана.

1-Ви

1-Ви

СН2(802Ме)2

илиРЬБ 02СН2802МН2

_1ЧМе

ЕГС02Н-Р11Ме А, 52ч

1-Ви

эо2х

68

^ Ме, Р11 X: Ме, МН2

Х02Б,

№N0

1-Ви

^ 2-метоксиэтанол Нд 2 А, 20мин

1-Ви

69

1.2 Методы синтеза шестичленных азотсодержащих гетероциклов с фрагментом пространственно-затруднённого фенола

Тризамещённый пиридин с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 70 получен китайскими исследователями кипячением соответствующего альдегида 1а с двумя эквивалентами и-нитроацетофенона в присутствии ацетата аммония в уксусной кислоте [47].

0,м

Ас01ЧН4

АсОН, А 8ч

ОрМ

В других условиях, при использовании полиэтиленгликоля в качестве растворителя, был получен 2,6-ди-трет-бутил-4-(3,5-бис(4-

пиридил)пиридил)фенол 71 [48].

МаОН, ПЭГ-400 0°С Юмин

Ас01ЧН4 ПЭГ-400, 110°С 10ч

Латышскими исследователями осуществлена последовательная конденсация 1а, цианотиоацетамида, ацетилацетона и иодистого метила в присутствии основания, которая привела к нитрилу 4-арил-3-циано-1,4-дигидропиридину 73 [49].

МССН2С8СМН2

пиперидин ЕЮН, а

1-Ви

СвКИН,

1. АС2СН2 2. Ме!

ОН

/к Л-Ви

пиперидин ЕЮН, а

Ме N БМе Н

73

В работе российских химиков [50] рассматривается циклизация а-нитро-3,5-ди-трет-4-метоксиацетофенона 74, енамина ацетоуксусного эфира и триметилортоформиата, которая приводит к 6-арилникотанату 75 с выходом 54%.

ОМе

А-Ви

мн2

Ме>Ч.С02Е1 НС(ОМе)3

АсОН, М2 65°С, 72ч

3-(4-Гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)пиридины с выходом 71-78% были получены в ходе реакции и-хинонметидов 26 и 2-тозилацетонитрила в присутствии основания в ацетонитриле [15].

К: РИ, 4-С1С6Н4 4-МеОС6Н4

Описано получение 9-арилгексагидроакридина с фрагментом экранированного фенола 78 при последовательной конденсации альдегида 1а с димедоном и н-додециламином [51].

сно

1а

Ме Ме

ОН

1-В1и Л. Л-Ви

78

Аналогичное превращение при использовании триметилхлорсилана приводит к гексагидро-1Я-ксантен-1,8(2Я)-диону 79 [52].

1-Ви

Ме Ме

В работе Pedulli G.F. и сотр. [53] через халкон 81 с фрагментом МЕМ-защищённого 2,6-ди-трет-бутилфенола в ходе 12-катализируемой циклизации был получен 2-арил-4Н-хромен-4-он 82 с выходом 61%.

1-Ви

ОМЕМ

+ Ме

(СН2)3ОН

60% ИаОН ^-Ви

МеОН МЕМО А, 8ч

1-Ви

81

(СН2)3ОН

Ь

ОМБО А, 1ч

(СН2)3ОН

Реакцией между бромацетофеноном 39 и 2-этилпиридином в ацетоне получена пиридиниевая соль 83, кипячение которой в щелочной среде привело к 2-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-1-метилиндолизину 84 (21%) [54].

а

N_В

ацетон Вг А, 12ч

1-Ви

1-Ви МаНС03

Н20 А, 2ч

83

84

1.3 Методы синтеза шестичленных азотсодержащих гетероциклов с несколькими гетероатомами

2-(2-Гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)-2,3-дигидро-1Я-перимидин 85 был получен испанскими химиками в ходе катализируемой ацетатом цинка (II) реакции между альдегидом 1б и 1,8-диаминонафталином [55].

Вовлечение бензальдегида 1а в реакцию Биджинелли с мочевиной и тиомочевиной в условиях катализа ионной жидкостью [56] или в присутствии кислоты Льюиса [57] привели к соответствующим 3,4-дигидропиримидин-2(7Я)-онам 86 и 3,4-дигидропиримидин-2(7Я)-тионам 87 с выходами 80 и 55% соответственно. Известно о возможности использования HCl, LiBr, ZnCl2, CoCl2-6H2O [58].

Liu и сотрд. [59] получили 2-арил-бензоморфолин с фрагментом искомого фенола 89 катализируемой видимым светом реакцией электроно-избыточного 2-аминофенола и пропа-1-енилфенола 88, полученного из 1а по реакции Виттига.

1-Ви

1-Ви

© 0 РИ3Р-Е1 Вг

^иОК ТГФ, к.т.

Ме

88

бенгальский розовый КОН, воздух ОМБО, Ыие 1ЕО к.т.

89

К-замещённые бензотриазол, циклические амиды и производные пиримидин-2,4(1Д3Я)-диона с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола 90-95 были получены алкилированием соответствующих гетероциклов фенацилбромидом 39 [57].

н н н н н оо

90 91 92 93 94 95

В патенте [60] заявлено о получении гидробромида 2-амино-5-арил-КК-диметил-6Н-1,3,4-тиадиазина 96 с выходом 77% при кратковременном нагревании 39 и ^^диметилтиосемикарбазида.

ОН 1-Ви

|[ II + X -^

Ме2М МН1ЧН2 ЕЮН^

0^ВГ Л'10МИН^ММе2НВг

39

3-Арил-6-метил-7Я-тиазоло[3,2-Ь][1,2,4]триазин-7-он 97 получен с выходом 56% при нагревании 39 и 1,2,4-триазин-5(2Я)-он-3-тиона в уксусной кислоте [61].

HN'VMe

S"^ N О H

t-Bu

AcOH 90°C, 4ч

39

t-Bu

il I

s N^O 97

Российскими учёными при взаимодействии ацетофенона 2а был получен 3-(2-(1-арилэтилиден)гидразиенил)-1,2,4,5-тетразин 98, который при нагревании в ацетонитриле подвергался циклизации в 3-арил-3-метил-3,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразин 99 [62].

t-Bu

NHNH,

1

N^N

-N\^Me МеОН.А

t-Bu

xvôO

^M Me 1

M^N Me

___Me

Bu

Me

99

В американском патенте [63] описано получение 4-(4-гидроски-3,5-ди-трет-бутилфенил)пиримидина 102 путём последовательной конденсации N-метил-3-оксопропанамида 100 с DMF-DMA и циклизации полученного аддукта 101 с сульфатом 1,1-диметилгуанидина в присутствии сильного основания.

Me2NCH(OMe)2

CONHMe

100

NH

I 0.5H2S04 Me2N NH2

CONHMe

f-BuOK i-BuOH

MeHNOC

102

Кислотно-катализируемой конденсацией с последующим окислением йодом из 1а и индола бельгийскими учёными с выходом 36% был получен 6,12-диарил-5,11-дигидроиндоло[3,2-b]карбазол 103 [64].

1. 57% Н1 МеСЫ А, 14ч

2. 12 МеСЫ А, 14ч

1,2,4,5-Тетразин-3-он 104 был получен американскими учёными при взаимодействии альдегида 1а и солянокислого 2,4-диизопропилкарбогидразида [65].

сно

1а

о

1-Ви ¡-Рг^К1ЖК1/1-Рг NN

N142 Лн2

■2НС1

AcONa

1-Ви

Ме0Н-Н20 к.т.

В работе [66] в системе Ас20-Ас0Н авторы провели циклизацию альдегида 1а, 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тиона и хлоруксусной кислоты с получением 5-арилиден-3,3а-дигидротиазоло[3,2-Ь][1,2,4]триазол-6(5Я)-она 105.

С1СН2С02Н АсОМа

Ас20-Ас0Н

а

Хиназолин 106 был получен реакцией 1б и 2-(аминометил)анилина [67]. Реакция протекала под давлением с участием 3-нитропиридина и кислорода воздуха.

t-Bu

сно

ch2nh2 nh2

3-02МРу воздух

t-Bu

MeCN 110°C,16ч давление

t-Bu

106

Циклизацией 1а и 2-амино-4,6-диметоксибензамида в присутствии бисульфита натрия в кипящем ^^диметилацетамиде с выходом 41% получен 2,3-дигидрохиназолин-4(1Я)-он 107 [68].

оме о

t-Bu

t-Bu

107 t-Bu

2-Замещённый 4(ЗЯ)-хиназолин с фрагментом 2,4-ди-трет-бутилфенола 108 был получен в присутствии ванадиевого катализатора [69] или оксида меди (II) [70].

t-Bu

СНО

VO(acac)2 воздух DMA, 120°С, 15ч или

СиО, воздух DMA, 120°С, 15ч

или

t-Bu

108

t-Bu

Российскими авторами 108 получен в более мягких условиях из соответствующего азометина 3ж при CuQ2-катализе [71].

t-Bu

CuCI,

ЕЮН A, 1,5ч

t-Bu

Зж

108

t-Bu

Азербайджанскими исследователями при кипячении в бензоле 1а, тиомочевины и 2-аминоэтанола с выходом 43% получен 1,3,5-триазинан-2-тион 109 с двумя фрагментами 2,6-ди-трет-бутилфенола [72].

1-Ви з

+ У + мн2сн2сн2он -■

Н2М 1ЧН2 рш

А, 48ч

в

х

Н1Ч 1ЧН

1-Ви ОН 1-Ви 109

Группой индийских исследователей был получен 3-арилимидазо[1,5-a]пиридин 110 в ходе катализируемой трифлатом скандия (III) циклизации ди(пирид-2-ил)кетона и альдегида 1а [73]. Другой подход предполагает нагревание исходных соединений в ионной жидкости, тетрафторборате 1 -бутилимидазолиния, в течение 80 минут [74].

Ас01МН4

8с(ОТ% ЕЮН А, 40мин или

[НЫт]ВР4 80мин

110

В исследовании российских учёных при взаимодействии 1а, 2-аминопиримидина и серии изонитрилов были получены ^замещённые 3-амино-2-(4-гидроски-3,5-ди-mреm-бутилфенил)имидазо[1,2-a]пиримидины 111 с выходами 10-43%. Реакция проходила в метаноле в присутствии уксусной кислоты [75].

t-Bu

t-Bu

+ rnc

AcOH

N

MeOH 0°C-»k.t., 6ч

R: Ph, 2-MeC6H4 4-MeC6H4 2-Me-6-EtC6H3 4-MeOC6H4, 3-Me02CC6H4i

Carato P. и сотр. в работе [76] осуществили кислотно-катализируемую реакцию Пикте-Шпенглера между 1а и 6-этилтрипамином с получением 1-арил-2,3,4,9-тетрагидро-7Я-пиридо[3,4-Ь]индола 112 с выходом 68%.

он

t-Bu-^ /t-Bu Et

ch2ch2nh2

i

tfa-ch2ci2

к.т., 24ч

t-Bu

112

Подобное превращение с получением 113 осуществили при нагревании альдегида 1б и 2-(2-аминофенил)тиофена с добавлением трифторуксусной кислоты в толуоле в атмосфере кислорода [77].

t-Bu

сно

tfa 02

PhMe 100°С,16ч

t-Bu

113

t-Bu

Исследователи в Китае проведи аналогичную конденсацию 1б с N-(2-аминофенил)пирролом, получив 4,5-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин 114, кипячение которого в присутствии молекулярных сит приводит к ароматизации цикла [78].

он

сно

о

1-Ви 16

1ЧН,

ЕЮН

А, 8ч

1-Ви

мб4а

РИМе Д, 48ч

Н^/У

НО

Л-Ви

114

115

1-Ви

Кипячение 39 и 2-амино-1,3,4-тиадиазола в спирте в выходом 24% приводит к образованию имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазоловой структуры 116 [79].

'"Ви + м-м _^

+ Н2М-Аз^802МН2 еюн Вг А, 10ч 1-Ви

N

I —3021МН2

116

В работе получен селективный для 7п2+-ионов флуоресцентный сенсор «включения», 5,6-дигидробензо[4,5]имидазо[1,2-с]хиназолин 117, путём кипячения 1б и 2-(2-аминофенил)-7Я-бензо^]имидазола в присутствии кислоты [80].

он

^Ви-^ /к ХНО

АсОН

ЕЮН

А, 6ч

1-Ви

2-Гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензальдегид 1б был вовлечён в псевдо-4-компонентную конденсацию с малононитрилом и этил-3-арил-3-оксопропаноатами с получением 118 [81].

он . . ^сно

ею2с

+ А /С02И + 2СН2(СМ)2 Аг ^^

АсОН

1-Ви

1-Ви 16

ОМР, А 6-8ч

^Ви

Группа итальянских учёных провела алкилирование 4-метокси-3,5-ди-трет-бутилацетофенона 119 в присутствии карбоната калия, полученное соединение 120 было подвергнуто циклизации в [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3,8(2Н,7Н)-дион 121. После функционализации 121 и снятия метильной защиты был получен [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3(2Я)-он 122 [82].

оме t-BiK /к /t-Bu

119

Ph

N-N

+ Л

Н

ОМе t-Biu J\ /t-Bu

К2С03

DMF-MeCN к.т.

C02Et

120

AcONH4

Ph-N

121

t-Bu

0Me I.POCI3 170°C

2. NH3 EtOH t-Bu '

3. BBr3 CH2CI2 Ph-N

t-Bu

В американском патенте [83] описано получение 6-замещённого 4Н-3,4,7-триазадибензо[её,£]азулена 123 кипячением альдегида 1а и 2-(7Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-4-ил)анилина в присутствии раствора HCl в диоксане.

4M НС1-диоксан

МеОН А, 1ч

123

1.4 Антиокислительная активность азотсодержащих гетероциклов с фрагментами пространственно-затруднённого фенола в углеводородных системах

Антиоксиданты являются важными добавками, роль которых заключается в сохранении химических и физических свойств многих различных органических материалов при транспортировке, хранении, переработке и условиях эксплуатации [84].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ильков Кирилл Владимирович, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Huang Z. и др. Hydroxy-Assisted Regio- and Stereoselective Synthesis of Functionalized 4-Methylenepyrrolidine Derivatives via Phosphine-Catalyzed [3+2] Cycloaddition of Allenoates with o-Hydroxyaryl Azomethine Ylides // The Journal of Organic Chemistry. - 2017. - T. 82. - № 23. - C. 12726-12734.

2. Кудрявцев К.В. и др. Новые бициклические производные пирролидинов, обладающие антиоксидантной активностью, и способ их получения. // Патент RU 2472794 C1, РФ. - Опубл. 20.01.2013. - 12 с.

3. XinSheng L. и др. Enantioselective Addition of Diethylzinc to Aromatic Aldehydes with Aminohenol as Catalysts // Chinese Journal of Organic Chemistry. -2003. - T. 23. - № 4. - C. 387-389.

4. Kelarev V.I., Silin M.A., Borisova O.A. Synthesis of Derivatives of of A2-Imidazolin-5-one and Imidazolidine Containing Residues of Sterically-hindered Phenols // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - T. 39. - № 6. - C. 729-735.

5. Zaytseva E. и др. Magnetic Properties of п-Conjugated Hybrid Phenoxyl-Nitroxide Radicals with Extended п-Spin Delocalization // The Journal of Physical Chemistry A. - 2020. - T. 124. - № 12. - C. 2416-2426.

6. Yu J.-S. и др. Traceless Electrophilic Amination for the Synthesis of Unprotected Cyclic P-Amino Acids // Journal of the American Chemical Society. -2019. - T. 141. - № 26. - C. 10530-10537.

7. de Lassauniere P.C. и др. New derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them. // Патент US 2003 0078420 A1, США. - Опубл. 24.04.2003. - 78 с.

8. Chen K. и др. Metal-free synthesis of triarylated (Z)-nitrones via H2O-mediated 1,3-dipolar transfer under aerobic conditions // Green Chemistry. - 2019. - T. 21. - № 3. - C. 675-683.

9. Ohi N. и др. Benzene derivatives, compositions and methods for treating ischemic diseases. // Патент US 5998452 A, США. - Опубл. 07.12.1999. - 74 с.

10. Song Z.-C. h gp. Synthesis, structure and structure-activity relationship analysis of 3-/Ler/-butoxycarbonyl-2-arylthiazolidine-4-carboxylic acid derivatives as potential antibacterial agents // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - T. 44. - № 10. - C. 3903-3908.

11. Silin M.A., Kelarev V.I., Abu-Ammar V. Synthesis of 2,3-disubstituted thiazolidin-4-ones containing the sterically hindered 4-hydroxy-3,5-di(ier/-butyl)phenyl grouping // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2000. - T. 36. - № 2. - C. 214218.

12. Kelarev V.I. h gp. Synthesis of N-Substituted 3-Aminothiazolidin-4-ones Containing Hetaryl Fragments // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - T. 39. - № 2. - C. 213-222.

13. Hansen M.M. h gp. Synthesis of enantioenriched 4-thiazolidinone (-)-LY213829 by chemoselective benzylamide cleavage in the presence of a C-S bond // Tetrahedron: Asymmetry. - 1996. - T. 7. - № 9. - C. 2515-2518.

14. Golota S. h gp. Facile one-pot synthesis of 5-aryl/heterylidene-2-(2-hydroxyethyl- and 3-hydroxypropylamino)-thiazol-4-ones via catalytic aminolysis // Synthetic Communications. - 2017. - T. 47. - № 11. - C. 1071-1076.

15. Raji Reddy C. h gp. Tandem 1,6-Addition/Annulations of Alkynyl p-Quinone Methides with Bis-nucleophiles: Entry to Functionalized Furans, Isoxazoles, Pyrazoles, and Pyridines // The Journal of Organic Chemistry. - 2023. - T. 88. - № 11. - C. 70467057.

16. Zats G.M. h gp. Phenolate and phenoxyl radical complexes of Cu(II) and Co(III), bearing a new redox active N,O-phenol-pyrazole ligand // Dalton Transactions. - 2011. - T. 40. - № 41. - C. 10889-10896.

17. Guduru R. h gp. Gold-catalyzed formation of aryl-fused pyrazolooxazepines via intramolecular regioselective 7-exo-dig cyclization // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2019. - T. 17. - № 10. - C. 2809-2817.

18. Benisvy L. h gp. A phenol-imidazole pro-ligand that can exist as a phenoxyl radical, alone and when complexed to copper(II) and zinc(II) // Dalton Transactions. -2003.10.1039/B212209J № 10. - C. 1975-1985.

19. Chen F.-T., Tang G.-R., Jin G.-X. Novel nickel(II) and copper(II) complexes with phenoxy-imidazole ligands: Syntheses, crystal structures and norbornene addition polymerization // Journal of Organometallic Chemistry. - 2007. - T. 692. - № 16. - C. 3435-3442.

20. Arai R., Shimada T., Nomura M. Electrophotographic photoreceptor, image forming apparatus, and process cartridge. // Патент JP 2013 186174 A, Япония. -Опубл. 19.09.2013. - 84 с.

21. Manbeck G.F., Fujita E., Concepcion J.J. Proton-Coupled Electron Transfer in a Strongly Coupled Photosystem II-Inspired Chromophore-Imidazole-Phenol Complex: Stepwise Oxidation and Concerted Reduction // Journal of the American Chemical Society. - 2016. - T. 138. - № 36. - C. 11536-11549.

22. Pesce E. и др. Synthesis and structure-activity relationship of aminoarylthiazole derivatives as correctors of the chloride transport defect in cystic fibrosis // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - T. 99. -. - C. 14-35.

23. Harnett J. и др. 5-Membered heterocycles, preparation and use thereof as mao inhibitors and lipid peroxidation inhibitors, preparation thereof and use thereof as medicaments. // Патент WO 2002 083656 A2, Франция. - Опубл. 24.10.2002. - 132 с.

24. Moore G.F. и др. A Bioinspired Construct That Mimics the Proton Coupled Electron Transfer between P680^+ and the TyrZ-His190 Pair of Photosystem II // Journal of the American Chemical Society. - 2008. - T. 130. - № 32. - C. 10466-10467.

25. He X. и др. Highly efficient AgNO3-catalyzed approach to 2-(benzo[d]azol-2-yl)phenols from salicylaldehydes with 2-aminothiophenol, 2-aminophenol and benzene-1,2-diamine // Applied Organometallic Chemistry. - 2018. - T. 32. - № 4. - C. e4284.

26. Schultz J. и др. Benzimidazole derivates useful as inhibitors of mammalian histone deacetylase activity. // Патент WO 2016 180472 A1, Франция. - Опубл. 17.11.2016. - 160 с.

27. Dogan U. и др. Novel Benzimidazole- Platinum(II) Complexes: Synthesis, Characterization, Antimicrobial and Anticancer Activity // Journal of Molecular Structure. - 2021. - T. 1229. -. - C. 129785.

28. Arshad T. h gp. Syntheses, in vitro evaluation and molecular docking studies of 5-bromo-2-aryl benzimidazoles as a-glucosidase inhibitors // Medicinal Chemistry Research. - 2016. - T. 25. - № 9. - C. 2058-2069.

29. Khubaeva T.O., Zakaeva R.S. Synthesis and study of electrochemical properties of the sterically hindered phenol derivatives and the corresponding radicals // Russian Journal of General Chemistry. - 2012. - T. 82. - № 3. - C. 446-454.

30. Ivakhnenko E.P. h gp. Synthesis, Staructure and Redox Properties of Cu(II) Chelate Complexes on the Basis of 2-(Hydroxyphenyl)-7#-benzo[d]imidazol-1-yl Phenol Ligands // European Journal of Inorganic Chemistry. - 2021. - T. 2021. - № 21.

- C. 2055-2062.

31. Hershberger P.M. h gp. Synthesis and physicochemical characterization of novel phenotypic probes targeting the nuclear factor-kappa B signaling pathway // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2013. - T. 9. -. - C. 900-907.

32. Dong J. h gp. Selective Oxidative Methyl C-H Functionalization of Butylated Hydroxytoluene toward Arylimines/N-Heterocycles // The Journal of Organic Chemistry. - 2023. - T. 88. - № 20. - C. 14649-14658.

33. Shi X.-C., Jin G.-X. Titanium and Zirconium Catalysts with [N,O] Ligands: Syntheses, Characterization, and Their Catalytic Properties for Olefin Polymerization // Organometallics. - 2012. - T. 31. - № 20. - C. 7198-7205.

34. Sumrit P. h gp. Aluminum complexes containing salicylbenzoxazole ligands and their application in the ring-opening polymerization of rac-lactide and e-caprolactone // Dalton Transactions. - 2016. - T. 45. - № 22. - C. 9250-9266.

35. Guo H.Y., Li J.C., Shang Y.L. A simple and efficient synthesis of 2-substituted benzothiazoles catalyzed by H2O2/HQ // Chinese Chemical Letters. - 2009.

- T. 20. - № 12. - C. 1408-1410.

36. Nakonkhet C. h gp. Aluminium complexes containing salicylbenzothiazole ligands and their application in the ring-opening polymerisation of rac-lactide and e-caprolactone // Dalton Transactions. - 2017. - T. 46. - № 33. - C. 11013-11030.

37. Tasior M. и др. Method for the Large-Scale Synthesis of Multifunctional 1,4-Dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyrroles // The Journal of Organic Chemistry. - 2020. - T. 85. -№ 21. - C. 13529-13543.

38. Knighton R.C. и др. A one-step synthesis towards new ligands based on aryl-functionalised thiazolo[5,4-d]thiazole chromophores // Tetrahedron Letters. - 2010. - T. 51. - № 41. - C. 5419-5422.

39. Merkes J.M. и др. Photoacoustic Detection of Superoxide Using Oxoporphyrinogen and Porphyrin // ACS Sensors. - 2019. - T. 4. - № 8. - C. 20012008.

40. Feng G. и др. Metalloporphyrin compound as well as preparation method and application thereof. // Патент CN111100133A, КНР. - Опубл. 05.05.2020. - 14 с.

41. Zanatta S.D., Jarrott B., Williams S.J. Synthesis and Preliminary Pharmacological Evaluation of Aryl Dithiolethiones with Cyclooxygenase-2-Selective Inhibitory Activity and Hydrogen Sulfide-Releasing Properties // Australian Journal of Chemistry. - 2010. - T. 63. - № 6. - C. 946-957.

42. Zanatta S.D. и др. Synthesis and evaluation of dithiolethiones as novel cyclooxygenase inhibitors // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - T. 19. - № 2. - C. 459-461.

43. Jarrott B., Zanatta S.D., Williams S.J. Dithiole compounds as cox inhibitors. // Патент WO 2008 052288 A1, Франция. - Опубл. 05.08.2008. - 89 с.

44. Kumar S. Anodic synthesis, spectral characterization and antimicrobial activity of novel 2-amino-5-substituted-1,3,4-oxadiazoles // Journal of the Chilean Chemical Society. - 2010. - T. 55. - № 1. - C. 126-129.

45. Zhou J.-A. и др. An 1,3,4-oxadiazole-based OFF-ON fluorescent chemosensor for Zn2+ in aqueous solution and imaging application in living cells // Dalton Transactions. - 2012. - T. 41. - № 35. - C. 10626-10632.

46. Meahr H., Wei D. (1,2,3-Triazolyl)sulfonyl derivatives. // Патент WO 2013 151597 A2, Франция. - Опубл. 10.10.2013. - 59 с.

47. Yuan C., Sun Z., Wang Y. Synthesis and characterization of a novel organo-soluble polyimide containing hydroxyl and bis-tert-butyl substituted triphenylpyridine units // Journal of Polymer Research. - 2020. - T. 27. - № 8. - C. 220.

48. Dorofeeva V.N. и др. Con Complexes with a Tripyridine Ligand, Containing a 2,6-Di-tert-butylphenolic Fragment: Synthesis, Structure, and Formation of Stable Radicals // ACS Omega. - 2019. - T. 4. - № 1. - C. 203-213.

49. Tirzite D. и др. Synthesis and Antiradical Activity of 5-Acetyl-2-alkylthio-4-aryl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic Acid Nitriles // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2002. - T. 38. - № 7. - C. 795-800.

50. Shuvalov V.Y. и др. Synthesis and Optical Properties of Alkaloid Quindoline, Its Structural Analogues and Substituted 5-Carbolines // ChemistrySelect. - 2019. - T. 4. - № 5. - C. 1696-1699.

51. Poigny S., Belaubre F. Acridinedione derivatives for treating pigmentation disorders and ageing of the skin. // Патент WO 2013 093019 A1, Франция. - Опубл. 27.06.2013. - 43 с.

52. Poigny S., Belaurbre F. Xanthenedione derivatives for the treatment of pigmentation and skin ageing disorders. // Патент WO 2012 004390 A1, Франция. -Опубл. 12.01.2012. - 47 с.

53. Enes R.F. и др. Synthesis and antioxidant activity of [60]fullerene-flavonoid conjugates // Tetrahedron. - 2009. - T. 65. - № 1. - C. 253-262.

54. McNamara L.E. и др. Indolizine-Squaraines: NIR Fluorescent Materials with Molecularly Engineered Stokes Shifts // Chemistry - A European Journal. - 2017. - T. 23. - № 51. - C. 12494-12501.

55. Belmonte M.M. и др. Facile Synthesis of Substituted Mono-, Di-, Tri- and Tetra-2-aryl-2,3-dihydro-7#-perimidines // European Journal of Organic Chemistry. -2010. - T. 2010. - № 25. - C. 4823-4831.

56. Kakati P. и др. Aiding the versatility of simple ammonium ionic liquids by the synthesis of bioactive 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, 2-aminothiazole and quinazolinone derivatives // New Journal of Chemistry. - 2021. - T. 45. - № 15. - C. 6724-6738.

57. Koshelev V.N. и др. Synthesis, Redox Properties and Antibacterial Activity of Hindered Phenols Linked to Heterocycles // Molecules. - 2020. - T. 25. - № 10. - C. 2370.

58. Sedova V.F., Krivopalov V.P., Shkurko O.P. Synthesis of substituted 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones and pyrimidin-2(1H)-ones by the Biginelli reaction with 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxybenzaldehyde // Russian Journal of Organic Chemistry. -2009. - T. 45. - № 10. - C. 1535-1540.

59. Dong K. и др. Controllable synthesis of 2- and 3-aryl-benzomorpholines from 2-aminophenols and 4-vinylphenols // Chemical Communications. - 2020. - T. 56. - № 57. - C. 7941-7944.

60. Thorwart W. и др. 5-(3-Alkyl-5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-amino-6H-1,3,4-thiadiazine, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung. // Патент DE 3702756 A1, ГДР. - Опубл. 11.08.1988. - 15 с.

61. Торварт В. и др. Способ получения замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в][ 1,2,4]триазин-7-онов. // Патент SU 1579462 A3, СССР. - Опубл. 15.07.1990. - 8 с.

62. Tolshchina S.G. и др. Cyclization of (1,2,4,5-tetrazin-3-yl)hydrazones to 3,7-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-b]-1,2,4,5-tetrazines // Russian Chemical Bulletin. - 2009. -T. 58. - № 6. - C. 1281-1290.

63. Maehr H. Pyrimidine carboxamide derivatives. // Патент US 9249107 B2, США. - Опубл. 02.02.2016. - 19 с.

64. Gu R. и др. A facile and general method for the synthesis of 6,12-diaryl-5,11-dihydroindolo[3,2-b]carbazoles // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2009. - T. 7. -№ 2. - C. 380-385.

65. Haller B.C. и др. Oxidation of Electron Donor-Substituted Verdazyls: Building Blocks for Molecular Switches // The Journal of Physical Chemistry A. -2015. - T. 119. - № 43. - C. 10750-10760.

66. Assarzadeh M.J. и др. Synthesis of new thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole-6(5H)-one derivatives as potent analgesic and anti-inflammatory agents // Medicinal Chemistry Research. - 2014. - T. 23. - № 2. - C. 948-957.

67. Gujjarappa R. и др. Divergent Synthesis of Quinazolines Using Organocatalytic Domino Strategies under Aerobic Conditions // European Journal of Organic Chemistry. - 2018. - T. 2018. - № 33. - C. 4628-4638.

68. Mclure K.G., Young P.R. Treatment of diseases by epigenetic regulation. // Патент WO 2013 156869 A1, Франция. - Опубл. 24.10.2013. - 185 с.

69. Zhan D. и др. Vanadium-Catalyzed Synthesis of 4(3#)-Quinazolinones from Anthranilamides and Aryl Aldehydes // Synthetic Communications. - 2013. - T. 43. -№ 18. - C. 2493-2500.

70. Zhan D. и др. A recyclable CuO-catalyzed synthesis of 4(3#)-quinazolinones // RSC Advances. - 2013. - T. 3. - № 24. - C. 9325-9329.

71. Nosova E.V. и др. Synthesis, structure and photoluminescent properties of BF2 and BPh2 complexes with N,O-benzazine ligands // Journal of Fluorine Chemistry.

- 2015. - T. 175. -. - C. 145-151.

72. Magerramov A.M. и др. 3,5-Di-ter/-butyl-4-hydroxybenzaldehyde derivatives as antioxidants in cumene oxidation // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2012. -T. 85. - № 4. - C. 644-650.

73. Kottawar S.S. и др. Scandium(III) Triflate-Catalyzed Efficient Synthesis of Substituted 1-Pyridylimidazo-[1,5-a]-pyridines // Synthetic Communications. - 2009. -T. 39. - № 19. - C. 3546-3549.

74. Siddiqui S.A. и др. Ionic Liquid Promoted Facile One-Pot Synthesis of 1-Pyridylimidazo[1,5-a]pyridines from Dipyridylketone and Aryl Aldehydes // Synthesis.

- 2006. - T. 2006. - № 17. - C. 2849-2854.

75. Polyakov A.I. и др. First example of the groebke mcr using hydoxybenzal dehydes and substituted 2-aminopyrimidines // Journal of Heterocyclic Chemistry. -2008. - T. 45. - № 6. - C. 1589-1596.

76. Hadjaz F. и др. A mild and efficient route to 2-benzyl tryptamine derivatives via ring-opening of P-carbolines // Tetrahedron. - 2008. - T. 64. - № 42. - C. 1000410008.

77. Elbert S.M. h gp. Boroquinol Complexes with Fused Extended Aromatic Backbones: Synthesis and Optical Properties // Chemistry - A European Journal. -2017. - T. 23. - № 4. - C. 935-945.

78. Zhang C., Wang Z.-X. N,O-chelate aluminum and zinc complexes: synthesis and catalysis in the ring-opening polymerization of e-caprolactone // Applied Organometallic Chemistry. - 2009. - T. 23. - № 1. - C. 9-18.

79. Jaquith J.B. h gp. Imidazo[2,1-b]-1,3,4-thiadiazole suflonamides. // naTeHT WO 2003 051890 A1, Opaнцнa. - Ony6n. 26.06.2003. - 122 c.

80. Maji A. h gp. A new turn-on benzimidazole-based greenish-yellow fluorescent sensor for Zn2+ ions at biological pH applicable in cell imaging // New Journal of Chemistry. - 2017. - T. 41. - № 15. - C. 7583-7590.

81. Gan J. h gp. Efficient Synthesis of Chromeno[4,3,2-de][1,6]naphthyridine Derivatives via Pseudo Four-Component Reaction // ChemistrySelect. - 2021. - T. 6. -№ 34. - C. 9032-9037.

82. Falsini M. h gp. Antioxidant-Conjugated 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyrazin-3-one Derivatives: Highly Potent and Selective Human A2A Adenosine Receptor Antagonists Possessing Protective Efficacy in Neuropathic Pain // Journal of Medicinal Chemistry. -2019. - T. 62. - № 18. - C. 8511-8531.

83. Bennani Y. h gp. Tricyclic heteroaryl compounds useful as inhibitors of janus kinase. // naTeHT US 2014/0206671 A1, CmA. - Ony6n. 24.07.2014. - 63 c.

84. Smith L.M., Aitken H.M., Coote M.L. The Fate of the Peroxyl Radical in Autoxidation: How Does Polymer Degradation Really Occur? // Accounts of Chemical Research. - 2018. - T. 51. - № 9. - C. 2006-2013.

85. Valko M., Morris H., Cronin T.D.M. Metals, Toxicity and Oxidative Stress // Current Medicinal Chemistry. - 2005. - T. 12. - № 10. - C. 1161-1208.

86. Ingold K.U., Pratt D.A. Advances in Radical-Trapping Antioxidant Chemistry in the 21st Century: A Kinetics and Mechanisms Perspective // Chemical Reviews. -2014. - T. 114. - № 18. - C. 9022-9046.

87. Helberg J., Pratt D.A. Autoxidation vs. antioxidants - the fight for forever // Chemical Society Reviews. - 2021. - T. 50. - № 13. - C. 7343-7358.

88. Poon J.-F., Pratt D.A. Recent Insights on Hydrogen Atom Transfer in the Inhibition of Hydrocarbon Autoxidation // Accounts of Chemical Research. - 2018. - T. 51. - № 9. - C. 1996-2005.

89. Bendary E. и др. Antioxidant and structure-activity relationships (SARs) of some phenolic and anilines compounds // Annals of Agricultural Sciences. - 2013. - T. 58. - № 2. - C. 173-181.

90. Howard J.A., Ingold K.U. The inhibited autoxidation of styrene: part I. The deuterium isotope effect for inhibition by 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol // Canadian Journal of Chemistry. - 1962. - T. 40. - № 9. - C. 1851-1864.

91. Gryn'ova G., Ingold K.U., Coote M.L. New Insights into the Mechanism of Amine/Nitroxide Cycling during the Hindered Amine Light Stabilizer Inhibited Oxidative Degradation of Polymers // Journal of the American Chemical Society. -2012. - T. 134. - № 31. - C. 12979-12988.

92. Jensen R.K. и др. Regeneration of Amine in Catalytic Inhibition of Oxidation // The Journal of Organic Chemistry. - 1995. - T. 60. - № 17. - C. 5396-5400.

93. Левин П.И., Михайлов В.В. Механизм действия антиоксидантов и синергизм их композиций // Успехи химии. - 1970. - T. 39. - № 9. - C. 1687-1706.

94. Miao C. и др. Enzymatic Oligomerization of p-Methoxyphenol and Phenylamine Providing Poly(p-methoxyphenol-phenylamine) with Improved Antioxidant Performance in Ester Oils // Industrial & Engineering Chemistry Research. - 2016. - T. 55. - № 50. - C. 12703-12709.

95. Li C. и др. Synthesis and antioxidant activities in polyolefin of dendritic antioxidants with hindered phenolic groups and tertiary amine // Journal of Applied Polymer Science. - 2012. - T. 124. - № 5. - C. 4127-4135.

96. Kim T.H., Oh D.R. Melt grafting of maleimides having hindered phenol antioxidant onto low molecular weight polyethylene // Polymer Degradation and Stability. - 2004. - T. 84. - № 3. - C. 499-503.

97. Yu S. и др. Schiff Base Bridged Phenolic Diphenylamines for Highly Efficient and Superior Thermostable Lubricant Antioxidants // Industrial & Engineering Chemistry Research. - 2017. - T. 56. - № 14. - C. 4196-4204.

98. Feng J. h gp. One-Pot Synthesis of Cardanol-Derived High-Efficiency Antioxidants Based on Intramolecular Synergism // ACS Sustainable Chemistry & Engineering. - 2017. - T. 5. - № 4. - C. 3399-3408.

99. Mi J. h gp. Strategical design of bridged vanillic Schiff-bases as jet fuel antioxidants // Fuel. - 2023. - T. 351. -. - C. 128834.

100. Feng J. h gp. Synthesis and Application of Cardanol-Heterocyclic Amines as Photostabilizers and Antioxidants in Polylactic Acid // ACS Sustainable Chemistry & Engineering. - 2023. - T. 11. - № 37. - C. 13527-13534.

101. Faujdar E., Singh R.K. Study on alkylated Schiff base of a triazole with 3,5-di-ieri-butyl-4-hydroxybenzaldehyde as a novel multifunctional lubricant additive // Fuel. - 2021. - T. 302. -. - C. 121158.

102. Valgimigli L., Pratt D.A. Maximizing the Reactivity of Phenolic and Aminic Radical-Trapping Antioxidants: Just Add Nitrogen! // Accounts of Chemical Research. - 2015. - T. 48. - № 4. - C. 966-975.

103. Valgimigli L. h gp. The Effect of Ring Nitrogen Atoms on the Homolytic Reactivity of Phenolic Compounds: Understanding the Radical-Scavenging Ability of 5-Pyrimidinols // Chemistry - A European Journal. - 2003. - T. 9. - № 20. - C. 49975010.

104. Pratt D.A. h gp. 5-Pyrimidinols: Novel Chain-Breaking Antioxidants More Effective than Phenols // Journal of the American Chemical Society. - 2001. - T. 123. -№ 19. - C. 4625-4626.

105. Wijtmans M. h gp. Synthesis and Reactivity of Some 6-Substituted-2,4-dimethyl-3-pyridinols, a Novel Class of Chain-Breaking Antioxidants // The Journal of Organic Chemistry. - 2004. - T. 69. - № 26. - C. 9215-9223.

106. Antonenko T.A. h gp. Lanthanide benzoates with 2,6-di-ieri-butylphenol moiety: Synthesis, luminescent and antioxidant properties // Inorganica Chimica Acta. -2017. - T. 455. -. - C. 276-282.

107. Tyurin V.Y. h gp. Complexes of organotin compounds with bis - and trisphosphonate derivatives of 2,6-di-ieri-butylphenol having antioxidant activity // Russian Chemical Bulletin. - 2015. - T. 64. - № 6. - C. 1419-1429.

108. Antonova N.A. h gp. Study of the antioxidant properties of phosphorylated phenols // Doklady Chemistry. - 2008. - T. 419. - № 1. - C. 62-64.

109. Shpakovsky D.B. h gp. The antioxidant 2,6-di-ieri-butylphenol moiety attenuates the pro-oxidant properties of the auranofin analoguef // Metallomics. - 2018.

- T. 10. - № 3. - C. 406-413.

110. Di Meo S., Venditti P. Evolution of the Knowledge of Free Radicals and Other Oxidants // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - T. 2020. -. -C. 9829176.

111. Halliwell B. Reactive Species and Antioxidants. Redox Biology Is a Fundamental Theme of Aerobic Life // Plant Physiology. - 2006. - T. 141. - № 2. - C. 312-322.

112. Rauf A. h gp. Reactive oxygen species in biological systems: Pathways, associated diseases, and potential inhibitors—A review // Food Science & Nutrition. -2024. - T. 12. - № 2. - C. 675-693.

113. Liang J. h gp. Reactive oxygen species and ovarian diseases: Antioxidant strategies // Redox Biology. - 2023. - T. 62. -. - C. 102659.

114. Gibadullina E. h gp. Hybrids of Sterically Hindered Phenols and Diaryl Ureas: Synthesis, Switch from Antioxidant Activity to ROS Generation and Induction of Apoptosis // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - T. 24. - № 16. -C. 12637.

115. Bukharov S.V. h gp. Synthesis and antibacterial activity of fluoroquinolones with sterically hindered phenolic moieties // Russian Chemical Bulletin. - 2022. - T. 71.

- № 3. - C. 508-516.

116. Gvozdev M.Y. h gp. Sterically hindered phenolic derivatives: effect on the production of Pseudomonas aeruginosa virulence factors, high-throughput virtual screening and ADME properties prediction // Archives of Microbiology. - 2024. - T. 206. - № 3. - C. 91.

117. Spasov A.A. h gp. Antiplatelet activity of new derivatives of benzimidazole containing sterically hindered phenolic group in their structure // Research Results in Pharmacology. - 2020. - T. 6. - № 1. - C. 1-9.

118. Smolyaninov I.V. и др. Synthesis and Antioxidant Activity of New Catechol Thioethers with the Methylene Linker // Molecules. - 2022. - T. 27. - № 10. - C. 3169.

119. Shatokhin S.S. и др. Synthesis, cytotoxicity and antioxidant activity of new 1,3-dimethyl-8-(chromon-3-yl)-xanthine derivatives containing 2,6-di-ieri-butylphenol fragments // New Journal of Chemistry. - 2022. - T. 46. - № 2. - C. 621-631.

120. Cahoy R.P. Process for manufacturing 3,5-ditert.butyl-4-hydroxybenzaldehyde by formylation of 2,6-ditert.butylphenol. // Патент US 4009210 A, США. - Опубл. 22.02.1977. - 3 с.

121. Parker D.K. Process for preparing hindered alkenyl phenols. // Патент US 4072724A, США. - Опубл. 07.02.1978. - 5 с.

122. Khomenko T.M. и др. New chiral ligands from myrtenal and caryophyllene for asymmetric oxydation of sulfides catalyzed by metal complexes // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2006. - T. 42. - № 11. - C. 1653-1661.

123. Arsenyev M.V. и др. New bis-o-quinone with azine spacer and its cyclization into indazolo[2,1-a]indazole system // Mendeleev Communications. - 2015. - T. 25. - № 4. - C. 312-314.

124. Eftekhari-Sis B., Zirak M., Akbari A. Arylglyoxals in Synthesis of Heterocyclic Compounds // Chemical Reviews. - 2013. - T. 113. - № 5. - C. 29583043.

125. Floyd M.B. и др. The oxidation of acetophenones to arylglyoxals with aqueous hydrobromic acid in dimethyl sulfoxide // The Journal of Organic Chemistry. -1985. - T. 50. - № 25. - C. 5022-5027.

126. Jayram J., Xulu B.A., Jeena V. Iodine/DMSO promoted oxidation of benzylic Csp3-H bonds to diketones - A mechanistic investigation // Tetrahedron. -2019. - T. 75. - № 43. - C. 130617.

127. Kornblum N. и др. A new and selective method of oxidation // Journal of the American Chemical Society. - 1957. - T. 79. - № 24. - C. 6562.

128. Riley H.A., Gray A.R. Phenylglyoxal // Organic Syntheses. - 1935. - T. 15. -. - C. 67.

129. Saldabol N.O., Popelis J., Slavinska V. 5-Methyl-2-furylglyoxal, 5-Methyl-4-nitro-2-furylglyoxal, and Their Derivatives. Nitration of 2-(5-Methyl-2-furyl)quinoxaline // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2002. - T. 38. - № 7. -C. 783-788.

130. Nayak Y.N., Gaonkar S.L., Sabu M. Chalcones: Versatile intermediates in heterocyclic synthesis // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2023. - T. 60. - № 8. - C. 1301-1325.

131. Zhuang C. h gp. Chalcone: A Privileged Structure in Medicinal Chemistry // Chemical Reviews. - 2017. - T. 117. - № 12. - C. 7762-7810.

132. Jeong T.-S. h gp. Novel 3, 5-diaryl pyrazolines and pyrazole as low-density lipoprotein (LDL) oxidation inhibitor // Bioorganic & medicinal chemistry letters. -2004. - T. 14. - № 11. - C. 2719-2723.

133. Petrov O., Ivanova Y., Gerova M. SOCl2/EtOH: Catalytic system for synthesis of chalcones // Catalysis Communications. - 2008. - T. 9. - № 2. - C. 315316.

134. Osipova V.P. h gp. Synthesis and antioxidant activity of new hydroxy derivatives of chalcones // Russian Chemical Bulletin. - 2020. - T. 69. - № 3. - C. 504509.

135. Sun S. h gp. Discovery of Novel Pyrazole Amides as Potent Fungicide Candidates and Evaluation of Their Mode of Action // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2022. - T. 70. - № 11. - C. 3447-3457.

136. Karrouchi K. h gp. Synthesis and Pharmacological Activities of Pyrazole Derivatives: A Review // Molecules. - 2018. - T. 23. - № 1. - C. 134.

137. Shaaban M.R., Mayhoub A.S., Farag A.M. Recent advances in the therapeutic applications of pyrazolines // Expert Opinion on Therapeutic Patents. -2012. - T. 22. - № 3. - C. 253-291.

138. Alex J.M., Kumar R. 4,5-Dihydro-7#-pyrazole: an indispensable scaffold // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2014. - T. 29. - № 3. - C. 427-442.

139. Kumar R. h gp. Synthetic Approaches, Biological Activities, and Structure-Activity Relationship of Pyrazolines and Related Derivatives // Topics in Current Chemistry. - 2023. - T. 381. - № 3. - C. 12.

140. Khalafy J., Rimaz M., Khalafy J. Novel one-pot, three component synthesis of alkyl 6-aryl-3-methylpyridazine-4-carboxylates in water // ARKIVOC. - 2010. - T. 2010. - № 2. - C. 110-117.

141. Rimaz M. h gp. A Simple One-Pot, Three Component Synthesis of 3-Arylpyrimido[4,5-c]pyridazine-5,7(6#,<5#)-diones and their Sulfur Analogues as Potential Monoamine Oxidase Inhibitors // Australian Journal of Chemistry. - 2010. -T. 63. - № 3. - C. 507-510.

142. Prasad T. h gp. Dihydropyrimidinones as potent anticancer agents: Insight into the structure-activity relationship // Archiv der Pharmazie. - 2023. - T. 356. - № 6. - C. 2200664.

143. Matos L.H.S. h gp. Biological activity of dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives: A systematic review // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. -T. 143. -. - C. 1779-1789.

144. Rimaz M. h gp. Two Different Green Catalytic Systems for One-Pot Regioselective and Chemoselective Synthesis of Some Pyrimido[4,5-d]Pyrimidinone Derivatives in Water // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - T. 54. - № 6. - C. 3174-3186.

145. Mir I.A. h gp. A review of semicarbazone-derived metal complexes for application in biomedicine and related fields // Journal of Molecular Structure. - 2024. -T. 1295. -. - C. 136216.

146. Gutierrez L.G. h gp. In Vitro and In Silico Antioxidant Activity of Hydrazones and Semicarbazones Derived from Aldehydes Found in Essential Oils // Chemistry Proceedings. - 2023. - T. 14. - № 1. - C. 100.

147. Raghav N., Kaur R. Synthesis and evaluation of some semicarbazone- and thiosemicarbazone-based cathepsin B inhibitors // Medicinal Chemistry Research. -2014. - T. 23. - № 11. - C. 4669-4679.

148. Frisch M.J. h gp. Gaussian 09 Rev. C.01 // Book Gaussian 09 Rev. C.01 / Editor. - Wallingford, CT, 2009.

149. Shafiee A., Jalilian A.R., Rezaei M. Selenium heterocycles XLIV. Syntheses of 8,9-dihydro-1,2,3-thiadiazolo[4,5-a]-4,7-dihydroxynaphthalene and 1,2,3-selenadiazolo[4,5-a]-4,7-dimethoxynaphthalene // Journal of Heterocyclic Chemistry. -2000. - T. 37. - № 5. - C. 1325-1327.

150. Maryanoff B.E., Rebarchak M.C. Unusual medium effect on the distribution of 1,2,3-selenadiazole regioisomers in the reaction of N-benzyl-4-homopiperidinone semicarbazone with selenium dioxide // The Journal of Organic Chemistry. - 1991. - T. 56. - № 17. - C. 5203-5207.

151. Filimonov D.A. h gp. Prediction of the Biological Activity Spectra of Organic Compounds Using the Pass Online Web Resource // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - T. 50. - № 3. - C. 444-457.

152. Bibi Sadeer N. h gp. The Versatility of Antioxidant Assays in Food Science and Safety—Chemistry, Applications, Strengths, and Limitations // Antioxidants. -2020. - T. 9. - № 8. - C. 709.

153. Huang D., Ou B., Prior R.L. The Chemistry behind Antioxidant Capacity Assays // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - T. 53. - № 6. - C. 1841-1856.

154. Albarran-Velo J. h gp. Synthesis of nitrogenated lignin-derived compounds and reactivity with laccases. Study of their application in mild chemoenzymatic oxidative processes // RSC Advances. - 2017. - T. 7. - № 80. - C. 50459-50471.

155. Polovinkina M.A. h gp. Evaluation of the antioxidant activity of water -soluble quaternary ammonium salts containing 2,6-di-ieri-butylphenol and pyridine moieties // Russian Chemical Bulletin. - 2022. - T. 71. - № 10. - C. 2218-2223.

156. Arnao M.B., Cano A., Acosta M. The hydrophilic and lipophilic contribution to total antioxidant activity // Food Chemistry. - 2001. - T. 73. - № 2. - C. 239-244.