Реакции функционализированных α-, β-, γ-аминоацеталей с фенолами: синтез азотсодержащих гетероциклов, производных диарилметана и дибензоксантена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Матылицкий Кирилл Владимирович

• Матылицкий Кирилл Владимирович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Матылицкий Кирилл Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ АЦЕТАЛЕЙ С С-НУКЛЕОФИЛАМИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Межмолекулярные реакции функционализированных ацеталей с С-нуклеофилами. Синтез производных диарилметана

1.2 Внутримолекулярные реакции функционализированных ацеталей

1.2.1 Синтез производных индола

1.2.2 Синтез производных бензазепина

1.2.3 Синтез производных пирролидина

1.2.4 Синтез Празиквантела и его аналогов

1.3 Каскадные реакции функционализированных ацеталей с С-нуклеофилами. Синтез функционализированных производных имидазолидин-2-онов и пирролидина

1.4 Биологически активные производные диарилметана, пирролидина, имидазола, тететрагидропиримидина

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АМИНОАЦЕТАЛЕЙ С С-НУКЛЕОФИЛАМИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Синтез исходных функционализированных аминоацеталей

2.2 Синтез 4(5)-арилимидазолидин-2-онов, содержащих этиленфосфонатный фрагмент

2.3 Синтез 4-арилзамещенных тетрагидропиримидин-2-онов

2.4 Реакция диэтил(((4,4-диэтоксибутил)амино)метил)фосфоната с фенолами - синтез 2-арилпирролидинов

2.5 Синтез производных диарилметана и дибензоксантена

2.6 Синтез пиридиниевых и фосфониевых солей

2.7 Синтез производных бензимидазола

2.8 Изучение биологической активности полученных соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Использованные вещества и материалы

3.3 Методики экспериментов и характеристики полученных соединений

3.3.1 Синтез исходных ацеталей

3.3.2 Синтез 4(5)-арилимидазолин-2-онов, содержащих алкилфосфорильный фрагмент

3.3.3 Синтез 4-арилзамещенных тетрагидропиримидин-2-онов

3.3.4 Синтез К-(фосфорилметил)пирролидинов

3.3.5 Синтез новых аминоалкилфосфорильных производных диарилметана и дибензоксантена на основе ацеталей и фенолов

3.3.6 Синтез пиридиниевых и фосфониевых солей

3.3.7 Синтез производных бензимидазола

3.4 Исследование биологической активности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции функционализированных α-, β-, γ-аминоацеталей с фенолами: синтез азотсодержащих гетероциклов, производных диарилметана и дибензоксантена»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Важной задачей органической химии является поиск атомэкономных методов синтеза соединений, обладающих высокой биологической активностью. Среди большой библиотеки синтетических и природных органических соединений в последнее время пристальное внимание привлекают азотсодержащие гетероциклические соединения и функциональные производные диарилметана. Во многом это обусловлено тем, что среди этих соединений были найдены вещества, обладающие высокой биологической активностью различного типа, которые нашли применение в терапии заболеваний человека. Гетероциклические соединения ряда имидазолидин-2-она являются антагонистами рецептора Р2Х, нейрокининовых рецепторов (N0), мускариновых рецепторов, ингибируют лейцил-т-РНК-синтетазу (LRS), ВИЧ-протеазу, кроме того они нашли применение для лечения гепатита С. Другим важным представителем гетероциклических соединений являются производные пирролидина. Известно, что пирролидиновый фрагмент входит в состав большого числа природных соединений: витаминов, гормонов, алкалоидов и эффективных синтетических антибиотиков широкого спектра действия - Меропенема, Дорипенема. Следует отметить, что последний антибиотик в настоящее время успешно подавляет развитие синегнойной палочки, устойчивой к другим известным антибиотикам. Производные диарилметана также широко используются в медицинской практике для лечения заболеваний человека: гиперпаратиреоза, малярии, атеросклероза, ингибируют лизин-специфическую деметилазу (Ь8Б1), ДНК-топоизомеразу и эпоксигидролазу, а также обладают противовоспалительной, анти-ВИЧ активностями. Таким образом, дальнейшее развитие целенаправленных методов синтеза новых функционализированных азотсодержащих гетероциклических соединений, производных диарилметана, обладающих высокой биологической активностью, является задачей важной и актуальной. Особым классом органических соединений, имеющих огромный синтетический потенциал, позволяющий решать задачи в этом направлении, являются ацетали и их производные. Ацетали, являясь синтетическим эквивалентом альдегидов, в отличие от последних обладают высокой стабильностью, способностью к разнообразной функционализации, что делает их привлекательными для получения широкого круга соединений: макроциклических (каликсарены), диарилметанов, гетероциклических соединений различного типа и т.д. Введение в молекулу ацеталей аминогрупп обеспечивает

появление новых свойств: реализацию внутримолекулярных, межмолекулярных, а также каскадных реакций, включающих эти стадии, что позволяет целенаправленно управлять процессом и получать необходимые структуры, осуществляя дизайн биологически активных веществ. Поэтому создание новых типов функционализированных аминосодержащих ацеталей и целенаправленный синтез на их основе биологически активных новых типов гетероциклических соединений, а также производных диарилметана является задачей также важной и актуальной.

Степень разработанности темы исследования. В литературе имеется большое количество публикаций относительно использования ацеталей в синтезах органических

и __т-ч и __

соединений различного типа. В тоже время химия ацеталей, содержащих аминогруппу, представлена существенно меньше. Следует отметить, что в литературе основное внимание уделялось реакциям внутримолекулярной гетероциклизации с участием аминной группы, позволяющей получать различные азоторганические соединеия. В лаборатории ЭОС им А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова активно проводятся работы по исследованию новой каскадной реакции функционализированных по аминогруппе различных типов (а-,Р-,у-аминоацеталей) с широким рядом ароматических, гетероароматических соединений, позволяющие "one-pot" получать гетероциклические соединения, содержащие на периферии эти органические фрагменты. В реакции такого типа были вовлечены а-,Р-,у-аминоацетали, содержащие у атома азота сульфамидные, мочевинные, амидные фрагменты. В то же время, отсутствуют данные о синтезе а-,Р-,у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил-, этилфосфорильные группы или хлорметилкарбонильный фрагмент. Присутствие этих функциональных заместителей у атома азота в аминоацеталях позволит целенаправленно получать гетероциклические, диарилметановые структуры, обладающие высокой биологической активностью.

Целью диссертационной работы является синтез азотсодержащих гетероциклов (имидазолидин-2-онов, тетрагидропиримидин-2-онов, пирролидинов) и производных диарилметана, дибензоксантенов, основанный на кислотно-катализируемой реакции С-нуклеофилов с функционализированными аминоацеталями и изучение их свойств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: 1. Синтез исходных ацеталей - производных 2,2-диэтоксиэтан-1-амина, 3,3-диэтоксипропан-1 -амина, 4,4-диэтоксибутан-1 -амина.

2. Изучение взаимодействия фосфорилированной 1-(2,2-диметоксиэтил)-3-фенилмочевины с резорцином и его производными.

3. Изучение взаимодействия 1-(3,3-диэтоксипропил)фенилмочевины, содержащей фосфиноксидную группу, с фенолами.

4. Изучение взаимодействия диэтил(((4,4-диэтоксибутил)амино)метил)фосфоната с фенолами.

5. Изучение взаимодействия аминоацеталей, содержащих фосфорильный фрагмент, с С-нуклеофилами.

6. Изучение взаимодействия аминоацеталей, содержащих хлорацетамидный фрагмент, с С-нуклеофилами и исследование химических свойств полученных продуктов.

7. Изучение цитотоксичности некоторых синтезированных соединений.

Научная новизна работы. В результате проведённого исследования показано, что взаимодействие фосфорилированной (2,2-диметоксиэтил)фенилмочевины с производными резорцина в присутствии кислотного катализатора приводит к ранее неизвестным производным имидазолидин-2-она. Установлено, что на соотношение региоизомеров большое влияние оказывает структура фенола.

Впервые показано, что реакция 1-(3,3-диэтоксипропил)-1-

((дигексилфосфорил)метил)-3-фенилмочевины с резорцином и его производными приводит к ранее неизвестным 4-арилзамещенным тетрагидропиримидин-2-онам.

Установлено, что кислотно-катализируемая реакция (((4,4-

диэтоксибутил)амино)метил)фосфоната с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом приводит к образованию новых 2-арилпирролидинов, содержащих у атома азота фосфонатный фрагмент. Обнаружено, что замещение реализуется преимущественно в одно орто-положение по отношению к гидроксильным группам резорцина с образованием продуктов моноалкилирования.

Впервые изучены реакции а-,Р-,у-аминоацеталей, содержащих у атома азота метил-, этилфосфорильные группы, с рядом фенолов, приводящие к новым диарилметанам или дибензоксантенам, содержащим в структуре фосфорильный фрагмент.

Впервые исследованы кислотно - катализируемые реакции 2-хлор-^-(2,2-диметоксиэтил)ацетамида и 2-хлор-^-(3,3-диэтоксипропил)ацетамида с различными С-нуклеофилами, позволяющие получать новые диарилметаны или дибензоксантены,

содержащие 2-хлорацетамидный фрагмент. Показано, что атом хлора в этих системах легко замещается под дейстием третичных фосфинов (трифенилфосфин, дифенилметилфосфин) либо пиридина с образованием соответствующих новых фосфониевых или пиридиниевых солей.

Впервые изучено взаимодействие а-аминоацеталя, содержащего бензимидазольный фрагмент, с рядом фенолов, приводящее к ранее неизвестным производным ^алкил-1Н-бензо[^]имидазол-2-карбоксамида, имеющих диарилметановую или дибензоксантеновую структуры. Обнаружен первый пример кислотно-катализируемой гетероциклизации N-(2,2-диметоксиэтил)-1Н-бензо[^]имидазол-2-карбоксамида, осуществляемой в мягких условиях, и протекающей с образованием нового полициклического гетероцикла.

Впервые исследованы кислотно - катализируемые реакции 2-хлор-^(2,2-диметоксиэтил)ацетамида с гетероциклическими нуклеофилами (4-гидроксикумарином, 4-гидрокси-6-метил-2#-пиран-2-оном), приводящие к новым производным дигетерометана.

Теоретическая и практическая значимость. Предсказаны и реализованы реакции электрофильного замещения в ряду различных фенолов, гетероциклических соединений функционализированных производных а-,Р-,у-аминоацеталей, позволяющие целенаправленно получать новые азотсодержащие гетероциклические соединения, а также производные диарилметана или дибензоксантена.

Разработан простой и удобный в реализации метод синтеза ранее неизвестных фосфорилированных тетрагидропиримидин-2-онов и имидазолидин-2-онов, 2-арилпирролидинов, базирующийся на кислотно-катализируемой реакции соотвествующих уреидоацеталей, аминофосфосфорильных соединений, содержащих ацетальный фрагмент, с различными фенолами.

Разработан метод синтеза большого ряда новых типов функционализированных диарилметанов и дибензоксантенов взаимодействием соответствующих фосфорилированных, хлорацетамидных производных а-,Р-,у-аминоацеталей с различными фенолами в присутствии трифторуксусной кислоты.

В результате проведенного исследования получено 62 новых соединения и показано, что некоторые из синтезированных структур обладают противоопухолевой активностью в отношении клеточных линий M-Hela, PANC-1, ^^-80 сопоставимую или превышающую препараты сравнения Тамоксифен, Доксорубицин и Арглабин.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности ВАК 1.4.3. Органическая химия (химические науки) в пунктах: п.1. «Выделение и очистка новых соединений», п.3. «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул», п.7. «Выявление закономерностей типа «структура - свойство».

На защиту выносятся следующие положения:

• метод синтеза ранее неизвестных тетрагидропиримидин-2-онов и имидазолидин-2-онов, основанный на кислотно-катализируемой реакции 1-(2,2-диметоксиэтил)мочевин и 1-(3,3-диэтоксипропил)мочевин с производными резорцина;

• метод синтеза 2-арилпирролидинов на основе катализируемой трифторуксусной кислотой реакции (((4,4-диэтоксибутил)амино)метил)фосфоната с фенолами;

• синтез фосфорилированных производных диарилметана и дибензоксантена, основанный на взаимодействии фосфорсодержащих а-,Р-,у-аминоацеталей с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами в присутствии трифторуксусной кислоты;

• синтез диарилметанов, дибензоксантенов, содержащих 2-хлорацетамидный фрагмент, на основе кислотно-катализируемой реакции амидоацеталей с С-нуклеофилами и изучение их химических свойств;

• исследование in vitro цитотоксичности некоторых синтезированных соединений. Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались

и обсуждались на российских и международных конференциях: II Всероссийская школа-конференция, посвященная 100-летию Иркутского государственного университета и 85-летию химического факультета ИГУ БШКХ (2018, Иркутск); III Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (2018, Казань); Марковниковский конгресс по органической химии (2019, Москва-Казань); XXIII Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием) (2020, Нижний Новгород); Международная научно-практическая конференция «Современные проблемы химии, технологии и фармации» (2020, Чебоксары), II Научная конференция «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений», посвященная 75-летию ИОФХ им. А.Е. Арбузова и Казанского научного центра РАН ( 2020, Казань).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК для размещения материалов диссертаций и включённых в международные системы цитирования Scopus, Web of Science, и 6 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Методы исследования и степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием большого ряда современных физико-химических методов: спектроскопии 1Н, 13С, 31P, ИК, масс-спектрометрии, элементного анализа и рентгеноструктурного анализа.

Работа выполнена на кафедре технологии основного органического и нефтехимического синтеза имени профессора Г.Х. Камая федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет» (ФГБОУ ВО «КНИТУ») и в лаборатории элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук».

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 132 страницах машинописного текста, включает 19 рисунков, 57 схем, 3 таблицы и 227 библиографических ссылок. Работа состоит из введения, списка сокращений, 3 глав, заключения. Первая глава посвящена реакциям функционализированных аминоацеталей с С-нуклеофилами. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. В третьей главе приведено описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад автора диссертационной работы заключается в самостоятельном проведении анализа литературы в рамках заявленной темы исследования, а также в непосредственном участии в получении всех экспериментальных данных. Кроме того, автор принимал участие в постановке цели работы и разработке плана исследований, обсуждении результатов и формулировке выводов, подготовке статей и тезисов докладов по теме диссертации.

Автор выражает глубокую благодарность своему научному руководителю д.х.н., проф. А.Р. Бурилову за всестороннюю поддержку, ценные рекомендации и помощь в обсуждении полученных результатов. Автор также считает своим долгом выразить искреннюю благодарность к.х.н., н.с. А.В. Смолобочкину за повседневное внимание, полезные советы и помощь при проведении исследований. Отдельную благодарность автор

выражает |к.х.н. Л.И.Вагаповой|, д.х.н. А.С. Газизову, д.х.н. Е.А. Чугуновой и всем сотрудникам лаборатории элементоорганического синтеза (ЭОС) им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН за поддержку и помощь при выполнения данного исследования. Автор благодарит профессора С.В. Бухарова и сотрудников кафедры технологии основного органического и нефтехимического синтеза (ТООНС) ФГБОУ ВО «КНИТУ» за помощь при подготовке диссертационной работы. Автор выражает глубокую признательность к.х.н., с.н.с лаборатории химии координационных полиядерных соединений ФГБУН ИОНХ им. Н.С. Курнакова РАН Ворониной Ю.К., сотрудникам лаборатории физико-химического анализа и лаборатории радиоспектроскопии ИОФХ им. А. Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН; сотрудникам лаборатории микробиологии и лично к.б.н. А.Д. Волошиной за проведение биологических исследований.

ГЛАВА 1. Реакции азотсодержащих ацеталей с С-нуклеофилами (литературный

обзор)

Производные аминоацеталей давно привлекают внимание исследователей благодаря широкому спектру синтетических возможностей этих соединений [1]. Исследованию химии азотсодержащих ацеталей посвящено большое число работ, в частности обзорные статьи [16], которые свидетельствуют о большом интересе к этому классу соединений. Функционализированные ацетали служат исходными соединениями для синтеза многих известных природных и синтетических биологически активных соединений. Так, в результате кислотно-катализируемой циклизации 2,2'-((1,9-ди(1,3-диоксан-2-ил)нонан-3,7-диил)бис(азанедиил))бис(2-фенилэтан-1-ола) с высокой энантиоселективностью были синтезированы аналоги алкалоидов растения Erythroxylon coca [7]. 1-(2-(1,3-Диоксолан-2-ил)этил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин используют для синтеза алкалоида S-(-)-криспина А [8,9], ^-(2,2-диметоксиэтил)-Ш-индол-2-карбоксамид - карболинов [10], 5-(1-(1,3-диоксолан-2-ил)-3-метоксипропил)-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидроазонино[5,4-6]индол-7-карбоксилат - 18-метоксикоронаридина [11]. На одной из стадий синтеза лекарственного препарата празиквантела [12] используют 2,2-диметоксиэтан-1-амин.

Важно отметить, что в литературе, в синтетической практике чаще использует азотсодержащие ацетали, чем соответствующие альдегиды. Это связано с их высокой стабильностью, в отличие от соответствующих азотсодержащих альдегидов.

В настоящем литературном обзоре мы рассмотрим известные на настоящее время данные о реакциях различных азотсодержащих ацеталей с ароматическими и гетероциклическими нуклеофилами, представленные, преимущественно, за последние 10 лет. Все приведённые в данном обзоре реакции функционализированных ацеталей или а-, Р-, у-амминоацеталей, условно, можно разделить на три типа: межмолекулярные, внутримолекулярные и каскадные реакции (Схема 1.1). Кроме того, будет представлен анализ данных о биологической активности некоторых производных диарилметана, пирролидина, имидазола, тетрагидропиримидина.

1. Межмолекулярные реакции

Аг(НеЧ Аг(Не1) Аг(Не1) А1кО ОА1к ^ и

} + Аг(НеО -► 1 или | 4

N NN

® ® (5)

2. Внутримолекулярные реакции А1кО^ ^ОА1к

)ч^ОА1к ^^

N * М^У

(5) (з>

3. Каскадные реакции

МЮ^ОМЬ Аг(Не1)

Т -Л |-л у

N N4__у

(5> (5) (5)

Аг(НеО

1.1 Межмолекулярные реакции функционализированных ацеталей с С-нуклеофилами. Синтез производных диарилметана

Первые представители производных диарилметана были получены в начале 20 века реакцией ацеталей аминоуксусного альдегида с фенолами бензольного ряда [13-15].

Реакция 1,2,4-триметоксибензола с ацеталями 1(а,б) в присутствии трифторме-тансульфоновой кислоты приводит к образованию функционализированных диарилметанов 2(а,б) [16] (Схема 1.2).

ОМе

МеО

Ме0\ о ¿^ОМеС\=3303Н, МеСМ, 20°С, 24 ч

+ 2 ^ Л -" ОМе^Л. .ОМе

1(а,б) ОМе

14 = СМ (а), Ас (б) 0Ме

2(а,б) 55-84%

В лаборатории Элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН проводятся систематические исследования реакции а-,Р-,у-аминоацеталей и их функционализированных производных с различными нуклеофилами. Полученные экспериментальные результаты, посвящённые конденсации ацеталей с многоатомными фенолами, опубликованы в ряде статей [17-21]. Так, взаимодействием ацеталей 3(а-в) с 1,2-дигидроксибензолом были получены диарилэтаны 4(а-в) (Схема 1.3). Было обнаружено, что на выход продуктов оказывает влияние наличие заместителей у атома азота. Если для продукта 4а выход практически количественный (98%), то в случае полифенола 4в он составляет 59%.

Схема 1.3

ОН

ОМе но

МеО^ +2(ЛГ°Н НВГ-Н2°'ЕЮН'А'5>

З(а-в)

= & = н (а) = Н,Я2 = Ме (б) = н2 = Ме (в)

4(а-в)

59-98%

Аналогичным образом протекает реакция пирокатехина с ацеталями 5(а-в), имеющими в своём составе тетраалкиламмониевый фрагмент с образованием полифенолов 6(а-в) [17] (Схема 1.4).

ОМе

0

Вг

МеО' 1@ +2 Ме—1Ч-Ме

I

К

ОН

он

НВг, н20, ЕЮН, А, 5 ч

■*Л© Вг-к Ме

6(а-в)

37-86%

5(а-в)

= Ме (а), н-Ви (б), н-С10Н21 (в)

Реакция резорцина и 2-метилрезорцина, с аминоацеталями 3(а-в) в водно-спиртовой среде в присутствии соляной кислоты также протекает с образованием солей 7(а-г) [18-20] (Схема 1.5). Весьма интересно, что в этом случае, в отличие от взаимодействия с пирокатехином, увеличение числа заместителей у атома азота приводит к увеличению выхода продуктов 7(а-г) до 98%.

Проведение той же реакции в сухом диоксане в присутствии трифторметансульфоновой кислоты приводит к образованию водорастворимых каликс[4]резорцинов 8(а-д) [18,20,21] (Схема 1.5).

Схема 1.5

е У©

СРзБОз Н2 8(а-д)

41-88% = Р3 = Н, Я2 = Ме (а) К1 = Н, Я2 = [*3 = Ме (б) 1*1 = Н2 = н, Р3 = Ме (в) = н2 = [*3 = Ме (г)

К1 Р

—N = -N1 к2

СРзБОзН,

ОМе

диоксан, /

А, 4 ч Ме0Ч ' +

к2

НС1, н20 ноч

ЕЮН

З(а-в)

1*1 = & = н (а) [*1 = Н, & = Ме (б) ^ = Н2 = Ме (в)

7(а-г)

40-98% 1*1 = = н, I*3 = Ме (а) [*1 = Я2 = [*3 = Ме (б) 1*1 = [*3 = н, Н2 = Ме (в) К1 = Н, Н2 = [*3 = Ме (г)

, ^ = Н (д)

В работах [22,23] описано получение полифенолов 10(а-в) взаимодействием 2-метилрезорцина с каликс[4]резорцинами 9(а-в), катализируемое соляной кислотой (Схема 1.6).

ОН

Ме

но^^он

2 и *

Ю(а-в)

К = Ме (а), н-Рг (б), н-С5Нц (в) 62-87%

В качестве ещё одного примера синтеза таких соединений можно привести реакцию 2-метилбензол-1,3-диола с макроциклическими ацеталями 11(а-в) с образованием соединений 12(а-в). Следует отметить, что в данном случае авторам удалось ввести в молекулу макроцикла 11 только два диарилметановых фрагмента, что, по-видимому, связано со стерическими затруднениями, создаваемыми метильными группами [23,24] (Схема 1.7).

Схема 1.7

ОН

11(а-в)

К = Ме (а), н-Рг (б), н-С5Н^ (в)

12 (а-в)

48-78%

Конденсация краунэфира 13 и резорцина в этаноле в присутствии соляной кислоты приводит к диарилбутану 14, содержащему в своём составе два фрагмента резорцина, с небольшим выходом [25] (Схема 1.8).

НО

О^ ^Ме

ОН ЕЮН, НС1, 70°С, 4 ч

70°С, 4 ч

13

14

35%

В работах Кинга [26,27] описан синтез производного диарилбутана в присутствии избытка трифторметансульфоновой кислоты. Авторы предполагают, что на первой стадии происходит циклизация до 2-этоксипирролидина 16а. Затем происходит элиминирование второй этоксильной группы и образование ацилиминиевого иона 17, который взаимодействует с молекулой бензола с образованием 2-фенилпирролидина 18. На следующем этапе реакции происходит раскрытие пирролидинового цикла гетероцикла 18 с формированием карбониевого иона 19, который в свою очередь реагирует с бензолом с образованием соединения 20. Следует отметить, что продукт образуется в жёстких условиях - кипячение с обратным холодильником в присутствии большого избытка трифторметансульфоновой кислоты (Схема 1.9).

18 19 20

87%

Синтез полифенольных соединений на основе функционализированных а-, Р-, у-аминоацеталей 21, описан в публикациях [28-35], однако в отличие от предыдущих работ [26,27], авторы используют вместо суперкислоты трифторуксусную кислоту. Взаимодействие ацеталей 21 с 2-нафтолом в хлороформе в присутствии трифторуксусной кислоты приводит к образованию дибензоксантенов 22, имеющих в своём составе мочевинный и сульфамидный фрагменты. Проведение реакции в присутствии избытка 4-хлоррезорцина привело к образованию диарилбутанов 23. Проведение реакции ацеталей с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом позволило получить соответствующие каликс[4]резорцины 24 с высоким выходом (Схема 1.10).

ЕЮ

Н1Ч п

X

21

СР3СООН

/-чр». °

СНС13, 20°С 24-72 ч

п = 1,2,3 Н, Ме, ОН

ллл/ 24

Х= 0^1ЧН ; Н, РЬ, 4-МеО-С6Н4, 77-87%

^ 4-Вг-С6Н4, 4-М02-С6Н4, 1-нафтил

\ZVVA/

Х= 0=3=0; Ме, Р1п, 4-Ме-С6Н4, 2-нафтил, 3-пиридил

I

К'

Отметим работу [36], в которой описана реакция ацеталя 25 с различными С-нуклеофилами, приводящая к широкому ряду производных диарилметана 26(а-з). Предложенный метод, где катализатором выступает кислота Льюиса - TMSOTf (триметилсилилтрифторметансульфонат), позволяет получать диарилметаны, содержащие в своём составе фрагменты фурана и пиррола, что невозможно сделать в присутствии кислот Бренстеда (Схема 1.11).

О ОБНМез СН2С12, ТМвОТТ, V, Ц

ЕюЛ^Л^ОН + Р-Н с ~78°С до 20°С, 16 ч>

25 26(а-з)

Ме Ме

26(а-з)

59-92% ,ОМе

л-У л

ОМе

M. Periasamy с соавт. [37] описали синтез диарилметанов 28(а,б), основанный на реакции ацеталей 27(а,б) с ^,^-диэтиланилином в хлористом метилене в присутствии ^04 (Схема 1.12).

Схема 1.12

РЬ

ОМе 27(а,б)

ОМе

Ей ^

N

ЕГ

+ 2

ТГСЦ, СН2С12, 0-25°С, 5 ч

п = 0 (а), 1 (б)

Приведённый в данном разделе анализ методов получения производных диарилметана, основанный на межмолекулярных кислотно-катализируемых реакциях функционализированных ацеталей с алкиловыми эфирами многоатомных фенолов, фенолами, гетероциклическими соединениями, ароматическими аминами, является наиболее простым в исполнении, так как реакции протекают в мягких условиях, с высокими скоростями и хорошими выходами. Кроме того, следует отметить доступность реагентов и катализаторов.

1.2 Внутримолекулярные реакции функционализированных ацеталей

1.2.1 Синтез производных индола

В 1883 году Э. Фишер [38] предложил метод синтеза индолов, основанный на циклизации арилгидразонов, который до сих пор широко используется [39-41]. Отличием приведенных ниже реакций от их классического варианта является использование в качестве карбонильной компоненты замещенных ацеталей. Так, внутримолекулярная циклизация соединений 29(а,б) проводилась в метаноле в присутствии соляной кислоты в результате чего были выделены производные 5-бром-1#-индола 30(а,б), с количественным выходом [42] (Схема 1.13).

Схема 1.13

ОМе МеОН, НС1, А ОМе

0,М

о,м

1ЧН I

29(а,б) К

а): =

; б): К =

30(а,б)

100%

Описан необычный метод синтеза замещённого индола из нитробензола [43]. Восстановление ацеталя, содержащего две нитрогруппы, предполагает образование производного 1,3-диаминобензола 31, который под действием уксусной кислоты ацилируется и циклизуется до целевого соединения 32 (Схема 1.14).

Схема 1.14

ОМе

ОМе N02

АсОН, Ре, А о

А.

Ме

Вг 1

1

н

32

51%

Авторами работы [44] было получено производное 5-(2-(фенилсульфонил)этил)-1Н-индола 34 в кислой среде, при этом в качестве катализатора использовалась серная кислота (Схема 1.15).

РЬ />

о'

0Е1

Ме Н2504, СН2С12, 75°С О

I

33 34

В работах Ма^пке1 и соавт. [45,46] описана циклизация ацеталей, не имеющих заместителей у атома азота, а также ^-алкилзамещенных ацеталей [46]. В этих случаях катализ осуществлялся хлоридом алюминия. Внутримолекулярной циклизацией ацеталя 35 был получен индол 36 [45]. Интересно, что наличие атома хлора в 3 положении ароматического кольца в ацетале 37а приводит к образованию смеси изомерных индолов 38а и 39а в соотношении 1 : 2, в то время как в случае ацеталя 37б, имеющего в том же положении метоксильную группу, наблюдается образование исключительно одного региоизомера 38б [46] (Схема 1.16).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матылицкий Кирилл Владимирович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abdulla, R.F. The chemistry of formamide acetals / R.F. Abdulla, R.S. Brinkmeyer // Tetrahedron. - 1979. - Vol. 35. - № 14. - P. 1675-1735.

2. Smolobochkin, A. V. Nitrogen-containing acetals and ketals in the synthesis of pyrrolidine derivatives / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Chem. Heterocycl. Compd. - 2016. - Vol. 52. - № 10. - P. 753-765.

3. Gazizov, A.S. Reactions of nitrogen-containing acetals with aromatic nucleophiles / A.S. Gazizov, A. R. Burilov, M. A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Russ. Chem. Rev. - 2017. - Vol. 86. - № 1. - P. 75-98.

4. Granik, V.G. Advances in the Chemistry of the Acetals of Acid Amides and Lactams / V.G. Granik, A.M. Zhidkova, R.G. Glushkov // Russ. Chem. Rev. - 1977. - Vol. 46. - - № 4. - P. 361-373.

5. Gryko, D. Synthesis and Reactivity of N-Protected-alpha-Amino Aldehydes / D. Gryko, J. Chalko, J. Jurczak // Chirality. - 2003. - Vol. 15. - P. 514-541.

6. Jurczak, J. Optically active N-protected a-amino aldehydes in organic synthesis / J. Jurczak, A. Golebiowski // Chem. Rev. American Chemical Society. - 1989. - Vol. 89. - № 1. - P. 149-164.

7. Yamauchi, T. Concise Total Synthesis of (-)-Deoxocuscohygrine and (-)-Dihydrocuscohygrine / T. Yamauchi, S. Hagiwara, K. Higashiyama // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - № 24. - P. 9784-9787.

8. Amat, M. A General Methodology for the Enantioselective Synthesis of 1-Substituted Tetrahydroisoquinoline Alkaloids / M. Amat, V. Elias, N. Llor, F. Subrizi, E. Molins, J. Bosch // European J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 2010. - № 21. - P. 4017-4026.

9. Louafi, F. Electrochemical Synthesis and Chemistry of Chiral 1-Cyanotetrahydroisoquinolines. An Approach to the Asymmetric Syntheses of the Alkaloid (-)-Crispine A and Its Natural (+)-Antipode / F. Louafi, J. Moreau, S. Shahane, S. Golhen, T. Roisnel, S. Sinbandhit, J.-P. Hurvois // J. Org. Chem. - 2011. -Vol. 76. - № 23. - P. 97209732.

10. La Regina, G. A New, Simple, and High-Yielding Synthesis of 2,9-Dihydro-1#-pyrido[3,4-6]indol-1-ones / G. La Regina, V. Famiglini, S. Passacantilli, S. Pelliccia, P. Punzi, R.

Silvestri // Synthesis (Stuttg). - 2014. - Vol. 46. - № 15. - P. 2093-2097.

11. Kuehne, M.E. Synthesis and Biological Evaluation of 18-Methoxycoronaridine Congeners. Potential Antiaddiction Agents / M. E. Kuehne, L. He, P. A. Jokiel, C. J. Pace, M. W. Fleck, I. M. Maisonneuve, S. D. Glick, and Jean M. Bidlack // J. Med. Chem. - 2003. - Vol. 46. - № 13. - P. 2716-2730.

12. Cioc, R.C. Multicomponent reactions: advanced tools for sustainable organic synthesis / R.C Cioc, E. Ruijter, R.V.A. // Green Chem. - 2014. - Vol. 16. - № 6. - P. 2958-2975.

13. Hinsberg, O. Über die Reaktion von Amino-acetalen mit Phenolen und Phenol-äthern / O. Hinsberg // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. WILEY-VCH Verlag. - 1923. - Vol. 56.

- № 4. - P. 852-857.

14. Hinsberg, O. Über die Einwirkung von Amino-acetalen auf Phenole (II. Mitteilung) / O. Hinsberg, R. Meyer // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. WILEY-VCH Verlag - 1927.

- Vol. 60. - № 8. - P. 1914-1916.

15. Hinsberg, O. Berichtigung / O. Hinsberg, R. Meyer // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. WILEY-VCH Verlag. - 1931. - Vol. 64. - № 3. - P. 702.

16. Wilsdorf, M. Trifluoromethanesulfonic Acid Catalyzed Friedel-Crafts Alkylations of 1,2,4-Trimethoxybenzene with Aldehydes or Benzylic Alcohols / M. Wilsdorf, D. Leichnitz, H.-U. Reissig // Org. Lett. American Chemical Society. - 2013. - Vol. 15. - № 10. - P. 24942497.

17. Gazizov, A.S. Reaction of catechol with a-aminoacetals. Synthesis of new polyphenols / A. S. Gazizov, N. I. Kharitonov, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Russ. J. Gen. Chem. Springer US. - 2013. - Vol. 83. - № 6. - P. 1172-1174.

18. Gazizov, A.S. Reaction of a-aminoacetals with 2-methylresorcinol / A. S. Gazizov, A. R. Burilov, M. S. Khakimov, N. I. Kharitonova, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov // Russ. J. Gen. Chem. - 2009. - Vol. 79. - № 9. - P. 1929-1930.

19. Burilov, A.R. Reaction of N-(2,2-Dimethoxyethyl)-N-methylamine and Its N-Functional Derivatives with Resorcinol and 2-Methylresorcinol. Calix[4]resorcinols Functionalized on the Lower Rim / A. R. Burilov, A. S. Gazizov, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov // Russ. J. Gen. Chem. - 2007. - Vol. 77. - № 1. - P. 98-102.

20. Burilov, A.R. Reaction of Resorcinol with (2,2-Dimethoxyethyl)methylamine / A. R. Burilov, A. S. Gazizov, N. I. Kharitonova, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov // Russ. J. Gen.

Chem. - 2007. - Vol. 77. - № 3. - P. 487-488.

21. Burilov, A.R. Synthesis and properties of N-[2,2-bis(2,4-dihydroxyaryl)ethyl]-N-methylamines and their hydrohalides / A.R. Burilov, A.S. Gazizov, N.I. Kharitonova, M. A. Pudovik, W. D. Habicher, I. Baier, A. I. Konovalov // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. Springer -

2007. - Vol. 56. - № 2. - P. 330-335.

22. Burilov, A.R. Calix[4]resorcinols containing acetal fragments / A.R. Burilov, L.I. Vagapova, M.A. Pudovik, A.I. Konovalov // Russ. J. Gen. Chem. SP MAIK Nauka/Interperiodica. -

2008. - Vol. 78. - № 8. - P. 1638-1640.

23. Vagapova, L.I. Calix[4]resorcinols bearing y-aminoacetal groups on the upper rim. Synthesis and properties / L.I. Vagapova, D.V. Chachkov, M.V. Ankushina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Russ. J. Gen. Chem. SP MAIK Nauka/Interperiodica. - 2013. -Vol. 83. - № 2. - P. 319-324.

24. Vagapova, L.I. Reaction of calix[4]resorcinarenes containing aminoacetal fragments in their molecule with 2-methylresorcinol / L. I. Vagapova, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Russ. J. Gen. Chem. SP MAIK Nauka/Interperiodica. - 2010. - Vol. 80. - № 1. - P. 144-145.

25. Poleska-Muchlado, Z. Novel Calix[4]resorcinarenes with Side Azobenzo-15-crown-5 Residues / Z. Poleska-Muchlado, E. Luboch, J. F. Biernat // Synth. Commun. - 2008. - Vol. 38. - № 18. - P. 3062-3067.

26. King, F.D. Triflic acid-mediated phenylation of N-acylaminoalkyl diethylacetals and N-acyl-2-phenyl cyclic amides. / F.D. King, S. Caddick // Org. Biomol. Chem. Biomol. Chem. -2011. - Vol. 9. - № 11. - P. 4361-4366.

27. King, F.D. The triflic acid mediated reactions of benzo-fused cyclic amides / F. D. King, A. Aliev, S. Caddick, D. Tocher // Tetrahedron. 2015. - Vol. 71. - № 21. - P. 3411-3416.

28. Смолобочкин, А.В. ^тез функционализированных производных диарилбутана в реакции 2-метилрезорцина с у-уреидоацеталями / A.B. Смолобочкин, A.C. Газизов, A.P. Бурилов, M.A. Пудовик // Журнал общей химии. - 2015. - Vol. 85. - № 7. - P. 12171220.

29. Vagapova, L.I. Synthesis of new nucleoside analogs containing amino bisphosphonic groups / L.I. Vagapova, A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, A.A. Bogdanov, M.A. Pudovik, and O.G. Sinyashin // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 52. - № 9. - P. 13351338.

30. Smolobochkin, A.V. Reaction of 9-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-9#-purin-6-amine with phenols. Synthesis of diarylpropanes / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, L.I. Vagapova, A. R. Burilov, A. A. Bogdanov, M. A. Pudovik // Russ. J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 53. - № 1.

- P. 96-98.

31. Smolobochkin, A. V. Synthesis of substituted ureas possessing alkyl aromatic fragments via the reaction of 1-(3,3-diethoxypropyl)ureas with phenols / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Synth. Commun. - 2018. Vol. 48. - № 19. - P. 2545-2552.

32. Gazizov, A.S. Acid-Mediated C-N Bond Cleavage in 1-Sulfonylpyrrolidines: An Efficient Route towards Dibenzoxanthenes, Diarylmethanes, and Resorcinarenes / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, E.A. Anikina, A.G. Strelnik, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synlett. - 2018.

- Vol. 29. - № 04. - P. 467-472.

33. Smolobochkin, A.V. Cyclization of 1-(4,4-diethoxybutyl)-3-arylureas: a case study / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Monatshefte für Chemie - Chem. Mon. - 2018. - Vol. 149. - № 3. - P. 535-541.

34. Smolobochkin, A.V. One-Pot Synthesis of Novel Dibenzoxanthenes, Diarylbutanes, and Calix[4]resorcinarenes via Consecutive Pyrrolidine Ring-Closure/Ring-Opening Reactions / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // J. Chem. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-7.

35. Smolobochkin, A. V. Acid-catalyzed reaction of 1-(2,2-dimethoxyethyl)ureas with phenols as an effective approach to diarylethanes and dibenzoxanthenes / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, T.S. Rizbayeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Arkivoc. - 2019. -№ 6. - P. 180-189.

36. Priebbenow, D.L. The Disubstitution of Acetals to Prepare S,S-Bis(aryl) ß-Keto Esters / D. L. Priebbenow, L.-H. Zou, P. Becker, C. Bolm // European J. Org. Chem. - 2013. -Vol. 2013.

- № 19. - P. 3965-3969.

37. Periasamy, M. A simple TiCl4 promoted arylation of orthoformate and benzyl ethers by N,N-dialkylarylamines / M. Periasamy, N. Kishorebabu, K. N. Jayakumar // Tetrahedron Lett. -2007. - Vol. 48. - № 11. - P. 1955-1958.

38. Fischer, E. Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure / E. Fischer, F. Jourdan // Berichte der Dtsch. Chem. Gesellschaft. - 1883. - Vol. 16. - № 2. - P. 2241-2245.

39. Wang, Z. Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents / Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents // ed. Wang Z. New-Jork: Wiley & Sons. - 2010 - P. 10691075.

40. Robinson, B. Studies on the Fischer indole synthesis / B. Robinson // Chem. Rev. American Chemical Society. - 1969. - Vol. 69. - № 2. - P. 227-250.

41. Inman, M. Indole synthesis - something old, something new / M. Inman., C. J. Moody // Chem. Sci. The Royal Society of Chemistry. - 2013. - Vol. 4. - № 1. - P. 29-41.

42. Renton, P. 1,5-Disubstituted indole derivatives as selective human neuronal nitric oxide synthase inhibitors / P. Renton, J. Speed, S. Maddaford, S. C. Annedi, J. Ramnauth, S. Rakhit, J. Andrews // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21. - № 18. - P. 5301-5304.

43. Shieh, P. Fluorogenic Azidofluoresceins for Biological Imaging / P. Shieh, M.J. Hangauer, C.R. Bertozzi // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134. - № 42. - P. 17428-17431.

44. Пат. WO/2011/024039. Synthesis of novel 5-(2-(phenylsulfonyl)ethyl- Ш-indole derivatives / R.Potluri, H. Kodali, S. Venturi, V. Tadimala; заявитель и патентообладатель VISHWANATH, R. B., Индия - № PCT/IB2010/001886; заявл. 30.07.2010; опубл. 03.03.2011. - 21 с.

45. Mavunkel, B.J. Piperidine-based heterocyclic oxalyl amides as potent p38 a MAP kinase inhibitors. / B.J. Mavunkel, J.J. Perumattam, X. Tan, G.R. Luedtke, Q. Lu, D. Lim, D. Kizer, S. Dugar, S. Chakravarty, Y. Xu, J. Jung, A. Liclican, D.E. Levy, J. Tabora // Bioorganic & Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - № 3. - P. 1059-1062.

46. Пат. US 006864260B2. Preparation of indol-type derivatives as inhibitors of p38 kinase / B.J.Mavunkel, S.Chakravarty, J.J.Perumattam, S.Dugar, Q.Lu, X.Liang; заявитель и патентообладатель Scios, Inc., Fremont, CA (US), США. заявл. 28.05.2002; опубл. 08.05.2005. - 66 с.

47. Sun, N. General and efficient synthesis of 2,3-unsubstituted indoles catalyzed by acidic mesoporous molecular sieves / N. Sun, L. Hong, F. Huang, H. Ren, W. Moa, B. Hu, Z. Shen, X. Hu // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - № 19. - P. 3927-3933.

48. Rubinshtein, M. Facile Procedure for Generating Side Chain Functionalized Poly(a-hydroxy acid) Copolymers from Aldehydes via a Versatile Passerini-Type Condensation / M. Rubinshtein, C. R. James, J. L. Young, Y. J. Ma, Y. Kobayashi, N. C. Gianneschi, J. Yang // Org. Lett. - 2010. - Vol. 12. - № 15. - P. 3560-3563.

49. Liang, J.T. A Practical Synthesis of Regioisomeric 6- and 7-Methoxytetrahydro-3-benzazepines / J.T. Liang, J. Liu, B.T. Shireman, V. Tran, X. Deng, N. S. Mani // Org. Process Res. & Dev. American Chemical Society. - 2010. - Vol. 14. - № 2. - P. 380-385.

50. Пат. US 008580780B2. 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1#-benzo[d]azepines as 5-HT2c receptor agonists / J.G. Allen, K. Briner, C.S. Galka, M.A. Martinez-Grau, M.R. Reinhard, M.J. Rodriguez, R.R. Rothhaar, M.D. Tidwell, F. Victor, D. Zhang, S.A. Boyd, A.S. Deo, W-.M. Lee, C.S. Siedem, A.Singh; заявитель и патентообладатель Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN (US), США. - № PCT/US2005/005418; заявл. 28.06.2011; опубл. 12.11.2013. - 282 с.

51. Пат. US 2015/0252036A1. Heterocyclyl derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators / H.Aissaoui, C.Boss, S. Richard-Bildstein, R. Siegrist; заявитель и патентообладатель Actellion Pharmaceuticals Ltd, (CH), Китай - № PCT/IB2011/005866; заявл. 21.12.2011; опубл. 10.09.2015. - 145 с.

52. Huang, K.-C. Rhodium-Catalyzed Asymmetric Addition of Arylboronic Acids to 0-Nitroolefins: Formal Synthesis of (S)-SKF 38393 / K.-C. Huang, B. Gopula, T.-S. Kuo, C.W. Chiang, P.-Yu Wu, J. P. Henschke, H.-L.Wu // Org. Lett. American Chemical Society. -2013. - Vol. 15. - № 22. - P. 5730-5733.

53. Пат. WO 2014/173928 Al, МПК CO7D 223/16, CO7D 291/04, CO7C 233/31. Novel synthetic process to 8-chloro-1-methyl-benzo[d]azepine, novel intermediates and the production thereof / S.Gaj, J.Cluzeau, F.Richter, L.Gerhard, I.Gazic Smilovic; заявитель и патентообладатель LEK PHARMACEUTICALS D.D. [SI/SI]; Verovskova 57, 1526 Ljubljana (SI), Словения. - № PCT/EP2014/058194; заявл. 23.04.2013; опубл. 30.10.2014.

54. Hajra, S. Catalytic enantioselective synthesis of the dopamine D1 antagonist ecopipam / S. Hajra, S. Bar // Tetrahedron: Asymmetry. - 2012. - Vol. 23. - № 2. - P. 151-156.

55. Gala, D. Development of an Efficient Process for the Preparation of Sch 39166: Aziridinium Chemistry on Scale / D. Gala, V. H. Dahanukar, J. M. Eckert, B. S. Lucas, D. P. Schumacher, I. A. Zavialov // Org. Process Res. & Dev. American Chemical Society. - 2004. - Vol. 8. - № 5. - P. 754-768.

56. Neubert, T. Discovery of novel oxazepine and diazepine carboxamides as two new classes of heat shock protein 90 inhibitors. / T. Neubert, M. Numaa, J. Ernst, J. Clemens, P. Krenitsky, M. Liu, B. Fleck, L. Woody, H. Zuccola, D. Stamos // Bioorganic & Med. Chem.

Lett. - 2015. - Vol. 25 - № 6. - P. 1338-1342.

57. King, F.D. A facile three-step synthesis of (±)-crispine A via an acyliminium ion cyclisation / F.D. King // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - № 9. - P. 2053-2056.

58. King, F.D. An investigation into the electrophilic cyclisation of N-acyl-pyrrolidinium ions: a facile synthesis of pyrrolo-tetrahydroisoquinolones and pyrrolo-benzazepinones. / F.D. King, A.E. Aliev, S. Caddick, R.C.B. Copley // Org. & Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7. - № 17. - P. 3561-3571.

59. King, F.D. A facile synthesis of pyrrolo-(di)-benzazocinones via an intramolecular N-acyliminium ion cyclisation. / F.D. King, A.E. Aliev, S. Caddick, D.A. Tocher, D. Courtier-Murias // Org. {&} Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7 - P. 167-177.

60. Omran, A. Synthesis of 3-(3-hydroxyphenyl)pyrrolidine dopamine D3 receptor ligands with extended functionality for probing the secondary binding pocket / A. Omran, S. Eslamimehr, A. M. Crider, W. L. Neumann // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2018. - Vol. 28. - № 10. - P. 1897-1902.

61. Steffan, T. Design, synthesis and SAR studies of GABA uptake inhibitors derived from 2-substituted pyrrolidine-2-yl-acetic acids / T. Steffan, T. Renukappa-Gutke, G. Höfner, K. T. Wanner // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - Vol. 23. - № 6. - P. 1284-1306.

62. Han, M.-Y. Organocatalytic Michael Addition of Nitro Esters to a,ß-Unsaturated Aldehydes: Towards the Enantioselective Synthesis of trans-3-Substituted Proline Derivatives / M.-Y. Han, Y. Zhang, H.-Zhen Wang, W.-K. An, B.-C. Ma, Y. Zhang, W. Wanga // Adv. Synth. Catal. - 2012. - Vol. 354. - № 14-15. - P. 2635-2640.

63. Petersen, M.Ä. Synthesis of 1,4,5 trisubstituted y-lactams via a 3-component cascade reaction / M. Ä. Petersen, M. A. Mortensen, A. E. Cohrt, R. Petersen, P. Wua, N. Fleury-Bregeot, R. Morgentin, C. Lardy, T. E. Nielsen, M. H. Clausen // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - Vol. 23. - № 11. - P. 2695-2698.

64. Majee, D. l-Proline catalyzed highly efficient synthesis of Z-5-alkylidene cyclic sulfamidate imines: an easy access to 5-alkyl-substituted cyclic sulfamidate imines / D. Majee, A. Srivastava, S. M. Mobin, S. Samanta // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - № 29. - P. 11502-11506.

65. Wang, Z. Praziquantel Derivatives with Antischistosomal Activity: Aromatic Ring Modification / Z. Wang, J. Chen, C. Qiao // Chem. Biol. & Drug Des. - 2013. - Vol. 82. - № 2.- P. 215-225.

66. Guglielmo, S. New praziquantel derivatives containing NO-donor furoxans and related furazans as active agents against Schistosoma mansoni. / S. Guglielmo, D. Cortese, F. Vottero, B. Rolando, V.P. Kommer, D. L. Williams, R. Fruttero, A. Gasco // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 84. - P. 135-145.

67. Tang, H. Synthesis and antifungal activities in vitro of novel pyrazino [2,1-a] isoquinolin derivatives. / H. Tang, C. Zheng, J. Lv, J. Wub, Y. Li, H. Yang, B. Fu, C. Li,Y. Zhou, J. Zhu, // Bioorganic & Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd. - 2010. - Vol. 20. - № 3. - P. 979-982.

68. Tang, H. Design and Synthesis of Novel Pyrazino[2,1-a]isoquinolin Derivatives with Potent Antifungal Activity / H. Tang, C. Zheng, J. Zhu, B. Fu, Y. Zhou, J. Lv // Arch. Pharm. (Weinheim). WILEY-VCH Verlag. - 2010. - Vol. 343. - № 6. - P. 360-366.

69. Liu, H. MCR Synthesis of Praziquantel Derivatives / H. Liu, S. William, E. Herdtweck, S. Botros, A. Domling // Chem. Biol. {&} Drug Des. Blackwell Publishing Ltd. - 2012. Vol. 79. - № 4. - P. 470-477.

70. Seki, M. A diastereoselective construction of pyrazinoisoquinoline skeletons via tandem cyclization of phenylalanine derivatives: a facile synthesis of optically active pyrazinoisoquinolines / M. Seki, T. Ogiku // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - № 25. - P. 3864-3870.

71. Patil, P. A Universal Isocyanide for Diverse Heterocycle Syntheses / P. Patil, K. Khoury, E. Herdtweck, A. Domling // Org. Lett. American Chemical Society. - 2014. - Vol. 16. - № 21. - P. 5736-5739.

72. Burilov, A.R. Reactions of resorcinol derivatives with 1-methyl-3-phenylimidazol-2-one as a new method for the synthesis of 5-arylimidazolidin-2-ones / A.R. Burilov, M.S. Khakimov, A.S. Gazizov, M.A. Pudovik, V.V. Syakaev, D.B. Krivolapov, A.I. Konovalov // Mendeleev Commun. - 2008. - Vol. 18. - P. 54-55.

73. Burilov, A.R. Reaction of 1-(2,2-dimethoxyethyl)-1-methyl-3-phenylurea with pyrogallol / A. R. Burilov, A. S. Gazizov, M. S. Khakimov, N. I. Kharitonova, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov // Russ. J. Gen. Chem. - 2008. - Vol. 78. - № 12. - P. 2411-2412.

74. Khakimov, M.S. Reaction of resorcinol and its derivatives with urea acetals / M.S. Khakimov, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.I. Konovalov // Russ. J. Gen. Chem. - 2009. - Vol. 79. - № 6. - P. 1163-1166.

75. Smolobochkin, A. V. Nucleophilic Cyclization/Electrophilic Substitution of (2,2-

Dialkoxyethyl)ureas: Highly Regioselective Access to Novel 4-(Het)arylimidazolidinones and Benzo[d][1,3]diazepinones / A. V. Smolobochkin, A. S. Gazizov, N. K. Otegen, J. K. Voroninac, A.G. Strelnik, A.I. Samigullinaa, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Synthesis (Stuttg). - 2020. - Vol. 52. - № 21. - P. 3263-3271.

76. Gazizov, A.S. Interaction of 2-naphthol with gamma -ureidoacetals. A new method for the synthesis of 2-arylpyrrolidines. / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Chem. Heterocycl. Compd. - 2014. - Vol. 50. - № 5. - P. 707-714.

77. Gazizov, A.S. Acid-catalyzed ring opening in 2-(2-hydroxynaphthalene-1-yl)-pyrrolidine-1-carboxamides: formation of dibenzoxanthenes, diarylmethanes, and calixarenes / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, J.K. Voronina, A.R. Burilov, N.A. Pudovik // Tetrahedron. -2015. - Vol. 71. - № 3. - P. 445-450.

78. Gazizov, A.S. Reactions of naphtalene-2,7-diol with y-ureidoacetals. Synthesis of 2-arylpyrrolidines / A. S. Gazizov, A. V. Smolobochkin, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Russ. J. Gen. Chem. Pleiades Publishing. - 2014. - Vol. 84. - № 10. - P. 1934-1937.

79. Gazizov, A.S. Acid-Catalyzed Reaction of (4,4-Diethoxybutyl)ureas with Phenols as a Novel Approach to the Synthesis of a-Arylpyrrolidines / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, J.K. Voronina, A.R. Burilov, M. A. Pudovik // Synth. Commun. - 2015. - Vol. 45. - № 10. - P. 1215-1221.

80. Smolobochkin, A. V. Acid-Catalyzed Intramolecular Imination / Nucleophilic Trapping of 4-Aminobutanal Derivatives: One-Pot Access to 2-(Pyrazolyl)pyrrolidines / A.V. Smolobochkin, T.S. Rizbayeva, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, A.B. Dobrynin, A.V. Gildebrant, A.G. Strelnik, I.S. Sazykin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, M.A. Sazykina // European J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 2019. - № 33. - P. 5709-5719.

81. Smolobochkin, A. Synthesis of Novel 2-(Het)arylpyrrolidine Derivatives and Evaluation of Their Anticancer and Anti-Biofilm Activity / A. Smolobochkin, A. Gazizov, M. Sazykina, N.Akylbekov, E. Chugunova, I. Sazykin, A. Gildebrant, J.Voronina, A. Burilov, S. Karchava, M. Klimova, A. Voloshina, A. Sapunova, E. Klimanova, T.Sashenkova, U. Allayarova, A. Balakina, D. Mishchenko // Molecules. -2019. - Vol. 24. - № 17. - P. 3086.

82. Smolobochkin, A. V. Synthesis of novel 2-arylpyrrolidines by the reaction of 1-(4,4-diethoxybutyl)urea with resorcinols / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, L.I. Vagapova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2014. - Vol. 63. - № 1. - P. 284-

83. Gazizov, A.S. New method of synthesis of 2-arylpyrrolidines: reaction of resorcinol and its derivatives with y-ureidoacetals / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, Y.K. Voronina, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // Arkivoc. - 2014. - Vol. 2014. - № 4. - P. 319.

84. Gazizov, A.S. Reaction of 1-aryl-3-(4,4-diethoxybutyl)ureas with phenols. Synthesis of 2-arylpyrrolidines / A.S. Gazizov, A.V. Smolobochkin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 50. - № 12. - P. 1809-1813.

85. Soni, V. Nickel-Catalyzed C(sp2)-H/C(sp3)-H Oxidative Coupling of Indoles with Toluene Derivatives / V. Soni, S. M. Khake, B. Punji // ACS Catal. - 2017. - Vol. 7. - № 6. - P. 42024208.

86. Righi, M. Synthesis of Tryptamine Derivatives via a Direct, One-Pot Reductive Alkylation of Indoles / M. Righi, F. Topi, S. Bartolucci, A. Bedini, G. Piersanti, G. Spadoni // J. Org. Chem. American Chemical Society. - 2012. - Vol. 77. - № 14. - P. 6351-6357.

87. Nallagonda, R. Synthesis of Functionalized Indoles via Palladium-Catalyzed Aerobic Oxidative Cycloisomerization of o-Allylanilines / R. Nallagonda, M. Rehan, P. Ghorai // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - № 18. - P. 4786-4789.

88. Soni, V. Nickel-Catalyzed Regioselective C(2)-H Difluoroalkylation of Indoles with Difluoroalkyl Bromides / V. Soni, D. M. Sharma, B. Punji // Chem. - An Asian J. - 2018. -Vol. 13. - № 17. - P. 2516-2521.

89. Nabi, A.A. C4-H alkoxylation of 6-bromoindole and its application to the synthesis of breitfussin B / A.A. Nabi, J. Liyu, A.C. Lindsay, J. Sperry // Tetrahedron. - 2018. - Vol. 74.

- № 12. - P. 1199-1202.

90. Imai, M. Small molecule inhibitors of the CCR2b receptor. Part 1: Discovery and optimization of homopiperazine derivatives / M. Imai, T. Shiota, K. Kataoka, C.M. Tarby, W.J. Moree, T. Tsutsumi, M. Sudo, M.M. Ramirez-Weinhouse, D. Comer, C.-M. Sun, S. Yamagami, H. Tanaka, T. Morita, T. Hada, J. Greene, D. Barnum, J. Saunders, P.L. Myers, Y. Kato, N. Endo // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - Vol. 14. - № 21. - P. 5407-5411.

91. Cardinal, S. Synthesis and anti-inflammatory activity of isoquebecol / S. Cardinal, P. A. Paquet-Côté, J. Azelmat, C. Bouchard, D. Grenier, N. Voyer // Bioorg. Med. Chem. - 2017.

- Vol. 25. - № 7. - P. 2043-2056.

92. Pericherla, K. Synthesis and antiproliferative activities of quebecol and its analogs / K.

Pericherla, A.N. Shirazi, V.K. Rao, R.K. Tiwari, N. DaSilva, K.T. McCaffrey, Y.A. Beni, A. Gonzalez-Sarrias, N.P. Seeram, K. Parang, A. Kumar // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. -Vol. 23. - № 19. - P. 5329-5331.

93. Chauthe, S.K. One pot synthesis and anticancer activity of dimeric phloroglucinols / S. K. Chauthe, S.B. Bharate, G. Periyasamy, A. Khanna, K.K. Bhutani, P.D. Mishra, I.P. Singh // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - № 6. - P. 2251-2256.

94. Bouthenet, E. Synthesis and antimicrobial activity of brominated resorcinol dimers / E. Bouthenet, K.-B. Oh, S. Park, N.K. Nagi, H.-S. Lee, S.E. Matthews // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21. - № 23. - P. 7142-7145.

95. Chauthe, S.K. Biomimetic synthesis and anti-HIV activity of dimeric phloroglucinols / S.K. Chauthe, S.B. Bharate, S. Sabde, D. Mitra, K. K. Bhutani, I.P. Singh // Bioorg. Med. Chem.

- 2010. - Vol. 18. - № 5. - P. 2029-2036.

96. Sumoto, K. Synthesis of 2,2'-Dihydroxybisphenols and Antiviral Activity of Some Bisphenol Derivatives / K. Sumoto, N. Mibu, K. Yokomizo, M. Uyeda // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo).

- 2002. - Vol. 50. - № 2. - P. 298-300.

97. Mibu, N. Synthesis and antiviral activities of some heteroaryl-substituted triarylmethanes / N. Mibu, K. Yokomizo, T. Miyata, K. Sumoto // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - Vol. 47. - № 6. - P. 1434-1438.

98. Temal, T. New potent calcimimetics : I . Discovery of a series of novel trisubstituted ureas / T. Temal, H. Jary, M. Auberval, S. Lively, D. Guedin, J.-P. Vevert, P. Deprez // Bioorg. Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd. - 2013. - Vol. 23. - № 8.- P. 2451-2454.

99. Deprez, P. New potent calcimimetics : II . Discovery of benzothiazole trisubstituted ureas / P. Deprez, T. Temal, H. Jary, M. Auberval, S. Lively, D. Guedin, J.-P. Vevert // Bioorg. Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd. - 2013. - Vol. 23. - № 8. - P. 2455-2459.

100. When, P.M. Metabolism-guided discovery of a potent and orally bioavailable urea-based calcimimetic for the treatment of secondary hyperparathyroidism / P.M. Wehna, P.E. Harrington, T.J. Carlson, J. Davis, P. Deprez, C.H. Fotsch, M.P. Grillo, J. Ying-Lin Lu, S. Morony, K. Pattabiraman, S.F. Poon, J.D. Reagan, D. J. St. Jean Jr., T. Temal, M. Wang, Y. Yang, C. Henley III, S.E. Lively // Bioorg. Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd. - 2013. - Vol. 23.

- № 24. - P. 6625-6628.

101. Mane, U.R. Synthesis and biological evaluation of some novel pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-

ones as antimalarial agents / U.R. Mane, D. Mohanakrishnan, D. Sahal, P.R. Murumkar, R. Giridhar, M.R. Yadav // Eur. J. Med. Chem. Elsevier Masson SAS. - 2014. - Vol. 79. - P. 422-435.

102. DeVries, V.G. Potential antiatherosclerotic agents. 6. Hypocholesterolemic trisubstituted urea analogs / V.G. DeVries, J.D. Bloom, M.D. Dutia, A.S. Katocs, Jr., E. E. Largis // J. Med. Chem. - 1989. - Vol. 32. - № 10. - P. 2318-2325.

103. Nowotarski, S.L. Structure - activity study for (bis)ureidopropyl- and (bis) thioureidopropyldiamine LSD1 inhibitors with 3-5-3 and 3-6-3 carbon backbone architectures / S.L. Nowotarski, B. Pachaiyappan, S.L. Holshouser, C.J. Kutz, Y. Li, Y. Huang, S.K. Sharma, R.A. Casero Jr., P.M. Woster // Bioorg. Med. Chem. Elsevier Ltd. -2015. - Vol. 23. - № 7. - P. 1601-1612.

104. Esteves-Souza, A. Synthesis, cytotoxicity, and DNA-topoisomerase inhibitory activity of new asymmetric ureas and thioureas / A. Esteves-Souza, K. Pissinate, M. da Graca Nascimento, N.F. Grynberga, A. Echevarria // Bioorganic Med. Chem. - 2006. - Vol. 14. -№ 2. - P. 492-499.

105. Kowalski, J.A. Rapid synthesis of an array of trisubstituted urea-based soluble epoxide hydrolase inhibitors facilitated by a novel solid-phase method / J.A. Kowalski, A.D. Swinamer, I. Muegge, A.B. Eldrup, A. Kukulka, C.L. Cywin, S. De Lombaert // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - № 12. - P. 3703-3707.

106. Smolobochkin, A.V. Advances in the synthesis of heterocycles with an endocyclic urea moiety / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Russ. Chem. Rev. - 2021. - Vol. 90. - № 3. - P. 395-417.

107. Abberley, L. Identification of 2-oxo-N-(phenylmethyl)-4-imidazolidinecarboxamide antagonists of the P2X7 receptor / L. Abberley, A. Bebius, P.J. Beswick, A. Billinton, K. L. Collis, D. K. Dean, E. Fonfria, R. J. Gleave, S. J. Medhurst, A. D. Michel, A. P. Moses, S. Patel, S. A. Roman, T. Scoccitti, B. Smith, J. G. A. Steadman, D. S. Walter // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. Vol. 20, № 22. P. 6370-6374.

108. Shue, H.-J. Cyclic urea derivatives as potent NK1 selective antagonists / H.-J. Shue, X. Chen, N.-Y. Shih, D.J. Blythin, S. Paliwal, L. Lin, D. Gu, J.H. Schwerdt, S. Shah, Gregory A. Reichard, J.J. Piwinski, R.A. Duffy, J. E. Lachowicz, V. L. Coffin, F. Liu, A.A. Nomeir, C. A. Morgan, G. B. Vartyb // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - Vol. 15. - № 17. - P. 3896-

3899.

109. Peretto, I. Discovery of Diaryl Imidazolidin-2-one Derivatives, a Novel Class of Muscarinic M3 Selective Antagonists (Part 1) / I. Peretto, R. Forlani, C. Fossati, G.A. M. Giardina, A. Giardini, M. Guala, E. La Porta, P. Petrillo, S. Radaelli, L. Radice, L. F. Raveglia, E. Santoro, R. Scudellaro, F. Scarpitta, C. Bigogno, P. Misiano, G. M. Dondio, A. Rizzi, E. Armani, G.Amari, M. Civelli,| G. Villetti,| R. Patacchini,| M. Bergamaschi, M. Delcanale, C. Salcedo, A. G. Fernandez, B. P. Imbimbo // J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 50. - № 7. P. 15711583.

110. Yoon, S. Discovery of (S)-4-isobutyloxazolidin-2-one as a Novel Leucyl-tRNA synthetase (LRS)-targeted mTORC1 inhibitor / S. Yoon, J.H. Kim, I.Yoon, C. Kim, S.-E. Kim, Y. Koh, S.J. Jeong, J. Lee, S. Kim, J. Lee // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. - Vol. 26. - № 13. - P. 3038-3041.

111. Park, H. Synthesis, SAR, and X-ray structure of human BACE-1 inhibitors with cyclic urea derivatives / H. Park, K. Min, H.-S. Kwak, K. D. Koo, D. Lim, S.-W. Seo, J.-U. Choi, B. Platt, D.-Y. Choi // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18. - № 9. - P. 2900-2904.

112. De Lucca, G. V. Synthesis and evaluation of imidazolidinones as nonpeptide HIV-protease inhibitors / G.V. De Lucca // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1997. - Vol. 7. - № 5. - P. 495-500.

113. Kang, I.-J. Design and efficient synthesis of novel arylthiourea derivatives as potent hepatitis C virus inhibitors / I.-J. Kang, L.-W. Wang, S.-J. Hsu, C.-C. Lee, Y.-C. Lee, Y.-S. Wu, A. Yueh, J.-C. Wang, T.-A. Hsu, Y.-S. Chao, J.-H. Chern // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. -Vol. 19. - № 21. - P. 6063-6068.

114. Adams, J.L. c/s-4-Carboxy-6-(mercaptomethyl)-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2(1#)-one, a potent inhibitor of mammalian dihydroorotase / J.L. Adams, T.D. Meek, S.-M. Mong, R.K. Johnson, B.W. Metcalf // J. Med. Chem. - 1988. - Vol. 31. - № 7. - P. 1355-1359.

115. Gayathri, P. A quantitative structure-activity relationship study on some HIV-1 protease inhibitors using molecular connectivity index / P. Gayathri, V. Pande, R. Sivakumarc, S.P. Guptaa // Bioorg. Med. Chem. - 2001. - Vol. 9. - № 11. - P. 3059-3063.

116. De Lucca, G. V. Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrahydropyrimidinones as an Example of a General Approach to Nonpeptide HIV Protease Inhibitors / G.V. De Lucca, J. Liang, P.E. Aldrich, J. Calabrese, B. Cordova, R. M. Klabe, M.M. Rayner, C.-H. Chang // J. Med. Chem. - 1997. - Vol. 40 - № 11. - P. 1707-1719.

117. De Lucca, G. V. Stereospecific Synthesis, Structure-Activity Relationship, and Oral Bioavailability of Tetrahydropyrimidin-2-one HIV Protease Inhibitors / G.V. De Lucca, J. Liang, I. De Lucca // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - № 1. - P. 135-152.

118. Katritzky, A.R. Six-membered cyclic ureas as HIV-1 protease inhibitors: A QSAR study based on CODESSA PRO approach / A.R. Katritzky, A. Oliferenko, A. Lomaka, M. Karelson // Bioorganic Med. Chem. Lett. - 2002. - Vol. 12. - № 23. - P. 3453-3457.

119. Zhu, L. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Homocamptothecins Conjugating with Dihydropyrimidine Derivatives as Potent Topoisomerase I Inhibitors / L. Zhu, P. Cheng, N. Lei, J. Yao, C. Sheng, C. Zhuang, W. Guo, W. Liu, Y. Zhang, G. Dong, S. Wang, Z. Miao, W. Zhang // Arch. Pharm. (Weinheim). - 2011. - Vol. 344. - № 11. - P. 726-734.

120. Massiot, G. Chapter 3. Pyrrolidine Alkaloids. / G. Massiot, C. Delaude // The Alkaloids. 1986. - Vol.27. - P. 269-322.

121. Haria, M. Levetiracetam / M. Haria, J. A. Balfour // CNS Drugs. 1997. - Vol. 7. - № 2. - P. 159-164.

122. Malykh, A.G. Piracetam and Piracetam-Like Drugs. From Basic Science to Novel Clinical Applications to CNS Disorders / A. G. Malykh, M. R. Sadaie // Drugs. - 2010. - Vol. 70. -№ 3. - P. 287-312.

123. Gualtieri, F. Design and Study of Piracetam-like Nootropics, Controversial Members of the Problematic Class of Cognition-Enhancing Drugs / F. Gualtieri, D. Manetti, M.N. Romanelli, C. Ghelardini // Curr. Pharm. Des. - 2002. - Vol. 8. - № 2. - P. 125-138.

124. Wilms, W. Nootropic drugs: Methylphenidate, modafinil and piracetam - Population use trends, occurrence in the environment, ecotoxicity and removal methods - A review / W. Wilms, M. Wozniak-Karczewska, P.F.-X. Corvini, L. Chrzanowski // Chemosphere. - 2019. - Vol. 233. - P. 771-785.

125. Gouliaev, A.H. Piracetam and other structurally related nootropics / A. H. Gouliaev, A. Senning // Brain Res. Rev. - 1994. - Vol. 19. - № 2. - P. 180-222.

126. Wagstaff, A.J. Sulpiride. A Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties, and Therapeutic Efficacy in Schizophrenia / A.J. Wagstaff, A. Fitton, P. Benfield // CNS Drugs. - 1994. - Vol. 2. - № 4. - P. 313-333.

127. Lai, E.C.-C. Effectiveness of Sulpiride in Adult Patients With Schizophrenia / E. C.-C. Lai, C.-H. Chang, Y.-H. Kao Yang, S.-J. Lin, C.-Y. Lin // Schizophr. Bull. - 2013. - Vol. 39. - №

3. - P. 673-683.

128. Sanger, G.J. Translating 5-HT4 receptor pharmacology / G.J. Sanger // Neurogastroenterol. Motil. - 2009. - Vol. 21. - № 12. - P. 1235-1238.

129. Rosenzweig, P. A review of the pharmacokinetics, tolerability and pharmacodynamics of amisulpride in healthy volunteers / P.Rosenzweig, M.Canal, A.Patat, L.Bergougnan, I.Zeleniuk, G.Bianchetti // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. - 2002. - Vol. 17. - № 1. - P. 1-13.

130. Rossi, F. Pharmacotoxicological aspects of levosulpiride / F.Rossi, A.Forgione // Pharmacol. Res. - 1995. - Vol. 31. - № 2. - P. 81-94.

131. Mucci, A. Levosulpiride: a review of its clinical use in psychiatry / A.Mucci, G.Nolfe, M.Maj // Pharmacol. Res. - 1995. - Vol. 31. - № 2. - P. 95-101.

132. Boler, J. The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide / J. Boler, F.Enzmann, K.Folkers, C.Y. Bowers, A.V. Schally // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1969. - Vol. 37 - № 4. - P. 705710.

133. Takeuchi, Y. Thyrotropin-Releasing Hormone (Protirelin). Role in the Treatment of Epilepsy / Y. Takeuchi // CNS Drugs. - 1996. - Vol. 6 - № 5. - P. 341-350.

134. Extein, I. Using the Protirelin Test to Distinguish Mania From Schizophrenia / I. Extein, A.L.C. Pottash, M. S. Gold, R. W. Cowdry // Arch. Gen. Psychiatry. - 1982. - Vol. 39. - № 1. - P. 77.

135. Holaday, J.W. Protirelin (TRH). A Potent Neuromodulator With Therapeutic Potential / J.W. Holaday, E.W.Bernton // Arch. Intern. Med. - 1984. - Vol. 144. - № 6. - P. 1138.

136. Breilh, D. Carbapenems / D. Breilh, J. Texier-Maugein, B. Allaouchiche, M.-C. Saux, E. Boselli // J. Chemother. - 2013. - Vol. 25. - № 1. - P. 1-17.

137. Papp-Wallace, K.M. et al. Carbapenems: Past, Present, and Future / K.M. Papp-Wallace, A. Endimiani, M.A. Taracila, R.A. Bonomo // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - Vol. 55. - № 11. - P. 4943-4960.

138. Keating, G.M. Ertapenem. A Review of its Use in the Treatment of Bacterial Infections / G.M. Keating, C.M. Perry // Drugs. - 2005. - Vol. 65 - № 15. - P. 2151-2178.

139. Curran, M.P. Ertapenem. A Review of Its Use in the Management of Bacterial Infections / M.P. Curran, D. Simpson, C.M. Perry // Drugs. - 2003. - Vol. 63. - № 17. - P. 1855-1878.

140. Livermore, D.M. Properties and potential of ertapenem / D. M. Livermore, A. M. Sefton, G. M. Scott // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - Vol. 52. - № 3. - P. 331-344.

141. Zhanel, G.G. Ertapenem: review of a new carbapenem / G.G. Zhanel, C. Johanson, J. M. Embil, A. Noreddin, A. Gin, L. Vercaigne, D.J. Hoban // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. -2005. - Vol. 3. - № 1. - P. 23-39.

142. Edwards, J.R. Meropenem: a microbiological overview / J. R. Edwards // J. Antimicrob. Chemother. - 1995. - Vol. 36. - № suppl A. - P. 1-17.

143. Hurst, M. Meropenem. A Review of its Use in Patients in Intensive Care / M. Hurst, H. M. Lamb // Drugs. - 2000. - Vol. 59. - № 3. - P. 653-680.

144. Baldwin, C.M. Meropenem. A Review of its Use in the Treatment of Serious Bacterial Infections / C.M. Baldwin, K.A. Lyseng-Williamson, S.J. Keam // Drugs. - 2008. - Vol. 68.

- № 6. - P. 803-838.

145. Wiseman, L.R. Meropenem / A Review of its Antibacterial Activity, Pharmacokinetic Properties and Clinical Efficacy / L. R. Wiseman, A. J. Wagstaff, R. N. Brogden, H. M. Bryson // Drugs. - 1995. - Vol. 50. - № 1. - P. 73-101.

146. Fritsche, T.R. Antimicrobial activity of doripenem (S-4661): a global surveillance report (2003) / T.R. Fritsche, M.G. Stilwell, R.N. Jones // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - Vol. 11

- № 12. - P. 974-984.

147. Keam, S.J. Doripenem. A Review of its Use in the Treatment of Bacterial Infections / S.J. Keam // Drugs. - 2008. - Vol. 68. - № 14. - P. 2021-2057.

148. Paterson, D.L. Doripenem / D.L. Paterson, D.D. DePestel // Clin. Infect. Dis. - 2009. Vol. 49. - № 2. - P. 291-298.

149. Bonfiglio, G. Novel streptogramin antibiotics / G. Bonfiglio, P.M.Furneri // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2001. - Vol. 10. - № 2. - P. 185-198.

150. Vazquez, D. The Streptogramin Family of Antibiotics / D. Vasquez // Mechanism of Action. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. - 1967. - P. 387-403.

151. Mukhtar, T.A. Streptogramins, Oxazolidinones, and Other Inhibitors of Bacterial Protein Synthesis / T.A. Mukhtar, G.D. Wright // Chem. Rev. - 2005. - Vol. 105. - № 2. - P. 529542.

152. Werner, G. Molecular analysis of streptogramin resistance in enterococci / G. Werner, I. Klare, W. Witte // Int. J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 292. - № 2. - P. 81-94.

153. Pechère, J.-C. Streptogramins / J.-C. Pechère // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - № 51. - P. 13-19.

154. Coburn, C.A. Discovery of MK-8742: An HCV NS5A Inhibitor with Broad Genotype Activity / C.A. Coburn, P.T. Meinke, W. Chang, C.M. Fandozzi, D. J. Graham, B. Hu, Q. Huang, S. Kargman, J. Kozlowski, R. Liu, J.A. McCauley, A. A. Nomeir, R.M. Soll, J.P. Vacca, D. Wang, H. Wu, B. Zhong, D.B. Olsen, S.W. Ludmerer // ChemMedChem. - 2013.

- Vol. 8. - № 12. - P. 1930-1940.

155. Liu, R. Susceptibilities of Genotype 1a, 1b, and 3 HCV Variants to the NS5A Inhibitor Elbasvir / R. Liu, S. Curry, P. McMonagle, W.W. Yeh, S.W. Ludmerer, P.A. Jumes, W.L. Marshall, S. Kong, P. Ingravallo, S. Black, I. Pak, M.J. DiNubile, A.Y. M. Howe // Antimicrob. Agents Chemother. - 2015. - Vol. 59. - № 11.- P. 6922-6929.

156. Pol, S. Daclatasvir-sofosbuvir combination therapy with or without ribavirin for hepatitis C virus infection: from the clinical trials to real life / S. Pol, A. Vallet-Pichard, M. Corouge // Hepatic Med. Evid. Res. - 2016. - Vol. 8 - P. 21-26.

157. Sulkowski, M.S. Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection / M. S. Sulkowski, D. F. Gardiner, M. Rodriguez-Torres, K. Rajender Reddy, T. Hassanein, I. Jacobson, E. Lawitz, A. S. Lok, F. Hinestrosa, P. J. Thuluvath, H. Schwartz, D. R. Nelson, G. T. Everson, T. Eley, M. Wind-Rotolo, S.-P. Huang, M. Gao, D. Hernandez, F. McPhee, D. Sherman, R. Hindes, W. Symonds, C. Pasquinelli, D. M. Grasela // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - № 3. - P. 211-221.

158. Burness, C.B. Trifluridine/Tipiracil: A Review in Metastatic Colorectal Cancer / C.B. Burness, S.T. Duggan // Drugs. - 2016. - Vol. 76 - № 14. - P. 1393-1402.

159. Peeters, M. Trifluridine/tipiracil: an emerging strategy for the management of gastrointestinal cancers / M. Peeters, A. Cervantes, S. Moreno Vera, J. Taie // Futur. Oncol.

- 2018. - Vol. 14. - № 16. - P. 1629-1645.

160. André, F. Alpelisib for PIK3CA -Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer / F. André, E. Ciruelos, G. Rubovszky, M. Campone, S. Loibl, H.S. Rugo, H. Iwata, P. Conte, I.A. Mayer, B. Kaufman, T. Yamashita, Y.-S. Lu, K. Inoue, M. Takahashi, Z. Papai, A.-S. Longin, D. Mills, C. Wilke, S. Hirawat, D. Juric // N. Engl. J. Med. - 2019. - Vol. 380.

- № 20. - P. 1929-1940.

161. Juric, D. Phosphatidylinositol 3-Kinase a-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA -Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study / D. Juric, J. Rodon,

J. Tabernero, F. Janku, H. A. Burris, J. H.M. Schellens, M. R. Middleton, J. Berlin, M. Schuler, M. Gil-Martin, H. S. Rugo, R. Seggewiss-Bernhardt, A. Huang, D. Bootle, D. Demanse, L. Blumenstein, C. Coughlin, C. Quadt, J. Baselga // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36. - № 13. - P. 1291-1299.

162. Смолобочкин, А.В. Синтез новых аминоалкилфосфорильных производных диарилметана и дибензоксантена на основе ацеталей и фенолов / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, К.В. Матылицкий, Л.И. Вагапова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Изв. Академии Наук Сер. хим. - 2021. - № 1. - C. 148-151.

163. Vagapova, L.I. в- and y-Amino Acetals Containing Phosphine Oxide Groups. Synthesis and Reactions with Resorcinol Derivatives / L.I. Vagapova, L.R. Amirova, A.R. Burilov, A.R. Garifzyanov, M.A. Pudovik, Kh.E. Kharlampidi // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 50. -№ 6. - P. 778.

164. Vagapova, L.I. a-Amino Acetals Containing a Phosphonate or Phosphine Oxide Group. Synthesis and Reactions with Resorcinols / L. I. Vagapova, L. R. Amirova, E. Y. Pavlova, A. R. Burilov, Y. K. Voronina, V. V. Syakaev, D. R. Sharafutdinova, I. K. Rizvanov, A. R. Garifzyanov, M. A. Pudovik // Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.). 2014. - Vol. 50. - № 4. -P.469.

165. Congiu, C. Design, synthesis, and in vitro antitumor activity of new 1, 4-diarylimidazole-2-ones and their 2-thione analogues / C. Congiu, M.T. Cocco, V. Onnis // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18. - P. 989-993.

166. Kwak, S.-H. Evaluation of Anticancer Activity of 4-Vinyl-l-Arylsulfonylimidazolidinones / S.-H. Kwak, S.-C. Bang, H.-H. Seo, H.-R. Shin, K.-C. Lee, L.T.A. Hoang, S.-H. Jung // Arch. Pharm. Res. - 2006. - Vol. 29. - P. 721-727.

167. Watanabe, K. 5-Aryl-imidazolin-2-ones as a scaffold for potent antioxidant and memory-improving activity / K. Watanabe, Y. Morinaka, Y. Hayashi, M. Shinoda, H. Nishi, N. Fukushima, T. Watanabe, A. Ishibashi, S. Yukia, M. Tanaka // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008. - Vol. 18. - P. 1478-1483.

168. Bronson, J.J. Discovery of the First Antibacterial Small Molecule Inhibitors of MurB / J.J. Bronson, K.L. DenBleyker, P.J. Falk, R.A. Mate, H.-T. Ho, M.J. Pucci, L.B. Snyder // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - Vol. 13. - P. 873-875.

169. Wright, W.B. Central Nervous System Depressants. I. 1-Aminoalkyl-3-aryl Derivatives of

2-Imidazolidinone, 2-Imidazolidinethione, and Tetrahydro-2(1#)-pyrimidinone. / W.B. Wright, H.J. Brabander, R.A. Hardy, A.C. Osterberg // J. Med. Chem. - 1966. - Vol. 9. - P. 852-857.

170. Lien, E.J. Structure-Activity Correlations for the Central Nervous System Depressant 2-Imidazolidinones / E.J. Lien, M. Hussain, M.P. Golden // J. Med. Chem. - 1970. - Vol. 13. -№ 4 - P. 623-626.

171. Gazizov, A.S. Synthesis of imidazolidinone containing an ammonium nitrogen atom in the ring / A.S. Gazizov, M.S. Khakimov, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, D.B. Krivolapov, I.A. Litvinov, A.I. Konovalov // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2009. - Vol. 58. - № 1. - Р. 238-240.

172. Смолобочкин, А.В. Синтез 4(5)-арилимидазолин-2-онов, содержащих алкилфосфорильный фрагмент / А.В. Смолобочкин, А.С. Газизов, К.В. Матылицкий, Л.И. Вагапова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал Общей Химии. - 2019. - Vol. 89.

- № 9. - P. 1471-1476.

173. Smolobochkin, A. V. Nucleophilic Cyclization/Electrophilic Substitution of (2,2-Dialkoxyethyl)ureas: Highly Regioselective Access to Novel 4-(Het)arylimidazolidinones and Benzo[d][1,3]diazepinones / A.V. Smolobochkin, A.S. Gazizov, N.K. Otegen, J.K. Voronina, A.G. Strelnik, A.I. Samigullina, A.R. Burilov, M.A.Pudovik // Synthesis (Stuttg).

- 2020. - Vol. 52. - № 21. - P. 3263-3271.

174. Jetti, S.R. 3,4-Hydropyrimidin-2-(1H)one derivatives: solid silica-based sulfonic acid catalyzed microwave-assisted synthesis and their biological evaluation as antihypertensive and calcium channel blocking agents / S.R. Jetti, A. Upadhyaya, S. Jain // Med. Chem. Res.

- 2014. - Vol 23. - P. 4356-4366.

175. Amir, M. Synthesis and biological evaluation of some 4-(1#-indol-3-yl)-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-ones/thiones as potent anti-inflammatory agents / M. Amir, S.A.Javed, H. Kumar // Acta Pharm. - 2008. - Vol. 58. - P. 467-477.

176. Soumyanarayanan, U. Monastrol mimic Biginelli dihydropyrimidinone derivatives: synthesis, cytotoxicity screening against HepG2 and HeLa cell lines and molecular modeling study / U. Soumyanarayanan, V. G. Bhat, S. S. Kar, J. A. Mathew // Org. Med. Chem. Lett.

- 2012. - Vol. 2. - № 23. - P. 1.

177. Gong, D. A convenient synthesis of 5-(O,O-dialkylphosphoryl)-4-aryl-3,4-dihydropy-rimidin-2(1H)-ones / D. Gong, L. Zhang, C. Yuan // Heteroatom Chem. - 2003. - Vol. 14. -

№ 1. - P. 13-17.

178. Вагапова, Л.И. 1-(3,3-диэтоксипропил)-1-[(дигексифосфорил)метил]-3-фенил-мочеви-на в синтезе 4-арилзамещенных тетрагидропиримидин-2-онов / Л. И. Вагапова, K. В. Матылицкий, А. Р. Бурилов, А. Р. Гарифзянов, М. А. Пудовик // Журнал Общей Химии. - 2018. - Vol. 88. - № 11. -P. 1920-1922.

179. Kukhar, V. P. Aminophosphonic and Aminophosphinic Acids: Chemistry and Biological Activity / V.P. Kukhar, H.R. Hudson // John Wiley and Sons: Chichester. - 2000. - P. 634.

180. Mucha, A. Remarkable Potential of the a-Aminophosphonate/Phosphinate Structural Motif in Medicinal Chemistry / A. Mucha, P. Kafarski, L. Berlicki // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. - № 17. - P. 5955-5980.

181. Van der Jeught, S. Direct Phosphonylation of Aromatic Azaheterocycles / S.Van der Jeught, C.V. Stevens // Chem. Rev. - 2009. - Vol. 109. - P. 2672-2702.

182. Moonen, K. Synthetic Methods for Azaheterocyclic Phosphonates and Their Biological Activity / K. Moonen, I. Laureyn, C. V. Stevens // Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104. - P. 61776125.

183. Пат. WO 2000/004031. Phosphorous organic compounds and their use / J.Hassan; патентообладатель Panten Kirsten; (DE), Германия. - № PCT/EP1999/004827; заявл. 09.07.1999; опубл. 27.01.2000. - 59 с.

184. Grechkin, N.P. Reaction of ethyleniminocarbinols with some phosphorus acid derivatives / N.P. Grechkin, L.N. Grishina // Bull. Acad. Sci. USSR, Div. Chem. Sci. - 1973. - Vol. 22. -P. 1828-1830.

185. Sirrenberg, W.; Hammann, I.; Homeyer, G. DE Patent 2302569, 1974; Chem. Abstr. 1998, Vol. 81, P. 119943.

186. Vagapova, L.I. Synthesis and structure of phosphorylated acetals // L.I. Vagapova, D.R. Sharafutdinova, O.B. Bazanova, Yu. K. Voronina, D.B. Krivolapov, A.R. Burilov, I. Kh. Rizvanov, M.A. Pudovik. Russ. J. Gen. Chem. - 2014. - Vol. 84 - P. 289-294.

187. Vagapova, L.I. One-Pot Synthesis of N-(Phosphorylmethyl)Pyrrolidines via Acid-Catalyzed Cascade Elimination/Cyclization/Friedel-Crafts Reaction / L.I. Vagapova, A.R. Burilov, A.S. Gazizov, J.K. Voronina, I.A. Litvinov, E.M. Mahrous, David Virieux, J.-L. Pirat, K.V. Matylitskii, M.A. Pudovik // ^emistry of Heterocyclic Compounds. - 2020. - Vol. 56. -№5. - P. 542-547.

188. Yamarik, T.A.: Safety assessment of dichlorophene and chlorophene. / T.A. Yamarik // Int. J. Toxicol. - 2004. - Vol. 23 - P. 1-27.

189. Duke, S.O. Glyphosate: a once-in-a-century herbicide / S.O. Duke, S.B. Powles // Pest Manag. Sci. - 2008. - Vol. 64 - № 4 - P. 319-325.

190. Kleemann, A. Pharmazeutische Wirkstoffe; George Thieme Verlag / A. Kleemann, J. Engel, J. // Stuttgart, 1987.

191. Elks, J. Dictionary of Drugs / J. Elks, G.R. Ganellin // Chapman Hall: London, 1990.

192. Poupelin, J.P. Synthesis and anti-inflammatory properties of bis(2-hydroxy, 1-naphthyl) methane derivatives / J.P. Poupelin, G. Saint-Ruf, O. Foussard-Blanpin, G. Narcisse, G. Uchida-Ernouf, R. Lacroix // Eur. J. Med. Chem. - 1978. - Vol. 13. - P. 67-71.

193. Степанов, Б. И. Введение в химию и технологию органических красителей. / Б.И. Степанов // 3-е изд. М., 1984.

194. Jamison, J.M. Potetiation of the antiviral activity of poly r(A-U) by xantene dyes / J.M.Jamison, K.Krabill, A. Hatwalkar. E. Jamison, C.-C Tsai // Cell Biology International Reports. - 1990. - Vol. 14. - №. 12. - P. 1075-1084.

195. Modica-Napolitano, J.S. Rhodamine 123 inhibits bioenergetics function in isolated rat liver mitochondria / J.S. Modica-Napolitano, M.J.,Weiss,L.B. Chen, J.R. Aprille // Biochem. and Biophys. Research Comm. - 1984. - Vol. 118. - № 3. - P. 717-723.

196. Zhang, M.-Z. Microwave-assisted synthesis and antifungal activity of novel fused Ost-hole derivatives / M.-Z. Zhang; R.-R. Zhang; J.-Q. Wang; Yu, X.; Y.-L. Zhang; Q.-Q. Wang; W.-H. Zhang, // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 124. - P. 10-16.

197. Molodtsov, V. X-ray Crystal Structures of Escherichia coli RNA Polymerase with Switch Region Binding Inhibitors Enable Rational Design of Squaramides with an Improved Fraction Unbound to Human Plasma Protein / V. Molodtsov, P. R. Fleming, C. J. Eyermann, A. D. Ferguson, M. A. Foulk, D. C. McKinney, C. E. Masse, E. T. Buurman, K. S. Murakami // J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 58. - P. 3156.

198. Boswell, P.G. Preparation of a highly fluorophilic phosphonium salt and its use in a fluorous anion-exchanger membrane with high selectivity for perfluorinated acids / P.G. Boswell, A.C. Anfang, P. Bühlmann // J. Fluorine. Chem. - 2008. - Vol. 129. - № 10. - P. 961-967.

199. Thomadaki, H. Enhanced Antileukemic Activity of the Novel Complex 2,5-

Dihydroxybenzoate Molybdenum(VI) against 2,5-Dihydroxybenzoate, Polyoxometalate of Mo(VI), and Tetraphenylphosphonium in the Human HL-60 and K562 Leukemic Cell Lines / H.Thomadaki, A.Karaliota, C.Litos, A.Scorilas // J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 50. - № 6. -P. 1316-1321.

200. Milenkovic, M. Synthesis, Spectral and Solid State Characterization of a New Bioactive Hydrazine Bridged Cyclic Diphosphonium Compound / M. Milenkovic, B. Warzajtis, U. Rychlewska, D. Radanovic, K. Andelkovic, T. Bozic, M.Vujcic, D. Sladic // Molecules. -2012. - Vol. 17. - № 3. - P. 2567-2578.

201. Kanazava, A. Synthesis and antimicrobial activity of dimethyl- and trimethil-substituted phosphonium salts with alkyl chains of various lengths / A. Kanazava, T. Ikeda, T. Endo // Antimicrobal agents and chemotherapy. - 1994. - Vol. 38. - № 5. - P. 945-952.

202. Popa, А. Study of quaternary onium salts grafted on polymers: antibacterial activity of quaternary phosphonium salts grafted on gel-type styrene-divinylbenzene copolymers. / A. Popa, C. Davidescu, R. Trif, G. Ilia // Reactive and functional polymers. - 2003. - Vol. 55. -№2 - P. 151-158.

203. Sowmiah, S. On the Chemical Stabilities of Ionic Liquids / S.Sowmiah, V. Srinivasadesikan, M.-C.Tseng, Y-H.Chu // Molecules. - 2009. - Vol. 14. - №. 9. - P. 3780-3813.

204. Cassity, C.G. Ionic liquids of superior thermal stability / C.G.Cassity, A.Mirjafari, N. Mobarrez, K.J.Strickland, R.A.O'Brien, J.H.Davis, Jr. // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49. - №. 69. - P. 7590-7592.

205. Skulachev V.P. How to clean the dirtiest place in the cell: cationic antioxidants as intramitochondrial ROS Scavengers. / V.P. Skulachev // IUBMB Life. - 2005. - Vol. 57. - № 4-5. - P. 305-310.

206. ^улачев, В. П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий / В.П. Скулачев. // Биохимия. - 2009. - Т. 74. - № 12. - С. 1718-1721.

207. Kratky, M. Antimycobacterial Activity of Quaternary Pyridinium Salts and Pyridinium Noxides - Review / M. Kratky, J. Vinsova // Curr Pharm Des.- 2013.- Vol. 19. - №7.- P. 13431345.

208. Garcia, M.T. Aggregation Behavior and Antimicrobial Activity of Ester-Functionalized Imidazolium- and Pyridinium-Based Ionic Liquids in Aqueous Solution / M.T. Garcia, I.

Ribosa, L. Perez, A. Manresa, F. Comelles // Langmuir. - 2013. - №29. - P. 2536.

209. Houssen, W. E. Chemical synthesis and biological activities of 3-alkylpyridinium polymeric analogues of marine toxins / W. E. Houssen, Z. Lu, R.A. Edrada-Ebel, C. Chatzi, S. J. Tucker, K. Sepcic, T. Turk, A. Zovko, S. Shen, I. Mancini, R. H. Scott, M. Jaspars // J. Chem Biol. - 2010. - Vol. 3.- №3.- P. 113-125.

210. Абрамзон, А. А. Поверхностно-активные вещества. Справочник. / А.А. Абрамзон, В.В. Бочаров, Г.М. Гаевой // Л.: Химия, 1979. - 376 с.

211. Зеленая, С. А. Катионоактивные поверхностно-активные вещества. / CA. Зеленая // М.: ЦНИИТЭ Нефтехим, 1979. - 354 с.

212. Welton, T. Room-Temperature Ionic Liquids. Solvents for Synthesis and Catalysis / T. Welton // Chem. Rev. - 1999. - Vol.99. - №8. - P. 2071-2084.

213. Aupoix, A. Synthesis of imidazolium and pyridinium-based ionic liquids and applica-tion of 1-alkyl-3-methylimidazolium salts as pre-catalysts for the benzoin condensation using solvent-free and microwave activation // Aupoix A., Pegot B., Vo-Thanh G. // Tetrahedron. - 2010. - №66. - P. 1352.

214. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. / М.Д. Машковский // - М.: Медицина, 1998. - Ч.2. - 574 с.

215. Kern, P. Chemotherapy of echinococcosis with mebendazole: clinical observations of 7 patients / P. Kern, M. Dietrich, K. J. Volkmer. // Tropenmedizin und Parasitologie, 1979 -Vol. 30. - №1. - P. 65-72.

216. Keystone, J.S. Chemotherapy of Echinococcosis With Mebendazole: Clinical Obser-vations of 7 Patients / J.S. Keystone, J.K. Murdoeh // Ann. hit, Med. - 1979 - Vol. 91. - P. 582-586.

217. Lyons, E.T. Control of cambendazole-resistant small strongyles (Population S) with oxibendazole in a pony band: an 8 year field test (1984-1992) / E. T. Lyons, J. H. Drudge, S. C. Tolliver, T.W.Swerczek, S.Stamper // Vet. Parasitol. - 1994. - Vol. 52. - №3-4. - P. 271-277.

218. Tolliver, S.C. Critical tests of thiabendazole, oxibendazole, and oxfendazole for drug resistance of population-B equine small strongyles / S. C. Tolliver, E. T. Lyons, J. H. Drudge, S.Stamper // Am. J. Vet. Res. - 1993. - Vol. 54. - №6. - P. 908-913.

219. Morgan, U.M. Activities of several benzimidazoles and tubulin inhibitors against Giardia spp. in vitro. / U. M. Morgan, J. A. Reynoldson, R. C. Thompson, Antimicrob. Agents

Chemother. - 1993 - Vol. 37. - №2. - P. 328-331.

220. Lanuesse, C.E. Comparative plasma disposition kinetics of albendazole, fenbendazole, oxfendazole and their metabolites in adult sheep / C. E. Lanusse, L. H. Gascon, R. K. Prichard // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1995 - Vol.18. - №3. - P. 196-203.

221. Stitt, A.W. The effect of Tricalbendazole ("Fasinex") on Protein Synthesis by liver Fluke, Fasciola hepatica / A. W. Stitt, I. Fairweather, R. O. Mackender // Int. J. Parasitol. - 1995. -Vol. 25. - №4 - P. 421-429.

222. Carr, A.W. Uncoupling of Rat Liver Mitochondrial Oxidative Phosphorylation by the Fasciolicide Triclabendazole and Its Sulfoxide and Sulfone Metabolites / A.W. Carr, R.O. McCracken, W.H. Stillwelt. // J. Parasitol. - 1993. - Vol. 79. - №2. - P. 198-204.

223. Frol'tseva, A.E. Study of specific toxicity of Soviet antihelminthic drug medamine / A. E. Frol'tseva, N. D. Lychko, M. N. Lebedeva // Med. Parazitol. Parazitar. Bolezni. - 1983. - Vol. 61 - №3 - P. 72-74.

224. Brana, M.F. Benzimidazo [1, 2-е] quinazolines: a new class of antitumor compounds / M. F. Brana, J. M. Castellano, G. Keilhauer // Anticancer Drug Des. - 1994. - Vol. 9 - №6. - P. 527-538.

225. Chimirri, A. Synthesis and biological activity of novel 1#,3#-thiazolo[3,4-a] benzimidazoles: non-nucleoside human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase inhibitors / A. Chimirri, S. Grasso, P. Monforte, A. Rao, M. Zappalá, A.M. Monforte, C. Pannecouque, M. Witvrouw, J. Balzarini, E. De Clercq // Farmaco. - 1994. - Vol. 49. - №5. - P. 337-344.

226. Voloshina, A. Synthesis and Antimicrobial and Toxic Properties of Novel 1,3-Bis(Alkyl)-6-Methyluracil Derivatives Containing 1,2,3- and 1,2,4-Triazolium Fragments / A. Voloshina, V. Semenov, A.S. Strobykina, N.V. Kulik, E.S. Krylova, V. Zobov, V.S. Reznik // Russ. J. Bioorganic Chem. - 2017. - Vol. 43. - № 2. - P.170-176.

227. Гордон, А. Спутник Химика / А. Гордон, Р. Форд. // - Москва: Мир, 1976. - 545с.