Пирролооксазол(тио)оны, пирролотиазол(тио)оны и их бензоаналоги. Синтез, реакции с электрофильными агентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Линькова Елена Ивановна

• Линькова Елена Ивановна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Линькова Елена Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[2,1-Ь]ОКСАЗОЛОВ И ПИРРОЛО[2,1 -Ь] ТИАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Синтез производных пирролооксазолов

1.2 Синтез производных пирролотиазолов

Глава 2. РЕАКЦИИ 3Н-ФУРАН-2-ОНОВ, 4-ОКСОАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ С 1,2-; 1,3-БИНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Взаимодействие 3Н-фуран-2-онов с 2-аминоэтанолом и 2-амино пропанолом

2.2 Пергидропирролооксазолоны. Структура и межмолекулярные взаимодействия в кристаллах

2.3 Пергидропирролотиазолоны на основе 1,2-Д5-бинуклеофилов

2.4 Реакции с 1,2-бинуклеофилами ароматического ряда. Синтез бензопирролотиа(окса)золонов

2.5 Взаимодействие, 4-оксобутановых кислот с 1,3 бинуклеофильным реагентом ароматического ряда (2-аминофенил)метанол)

2.6 Взаимодействие тетрагидропирролооксазолонов/оксазинонов, дигидробензопирролооксазолонов/ оксазинонов, с реактивом Лавессона

2.7 Бензопирролооксазолоны и бензопирролотиазолоны

Химические свойства в реакциях электрофильного замещения

2.7.1 Получение диазокомпонент на основе замещённых анилинов

2.7.2 Азосочетание бензопирролоокса(тиа)золонов

2.7.3 Азосочетание 7-замещённых бензопирролооксазолонов

2.7.4 Азосочетание 3а-арил-3,3а-дигидро-5Я-бензо[<^]пирроло[2,1-£]

[1,3]оксазин-1 (2Я)-онов

2.7.5 Азосочетание тионированных производных

2.8 Электронные спектры поглощения впервые синтезированных диазенилдигидробензо(тиа)окса(тиа)золонов

Глава 3. ВОЗМОЖНОСТИ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1. Исследование ростостимулирующей активности синтезированных

соединений

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1 Общая методика получения 7а-Я-тетрагидропирроло [2,1-Ь]оксазол-5(6Н)-онов

4.2 Общая методика получения8а-Я-тетрагидро-2Н-пирроло[2,1-Ь] [1,3] оксазин-6(7Н)-онов

4.3 Общая методика получения 7а-К-тетрагидропирроло[2,1-Ь]тиазол -5(6Н)-онов

4.4 Общая методика получения 3а-К-3,3а-дигидробензо[^]пирроло[2,1-Ь] оксазол-1(2Н)-онов

4.5. Общая методика получения 3а-К-3,3а-дигидробензо[^]пирроло[2,1-Ь] тиазол-1(2Н)-он

4.6. Общая методика получения 3а-(Я)-3,3а-дигидро-5Н-бензо[^] пирроло [2,1 -Ь][1,3]оксазин-1 (2Н)-нов

4.7. Общая методика получения 7а-Я-тетрагидропирроло[2,1-Ь]оксазол-5(6Н)-тионов

4.8. Общая методика получения

8а-Я-тетрагидро-2Н-пирроло [2,1-Ь][1,3]оксазин-6(7Н)-тионов

4.9. Общая методика получения

3а- Я -3,3а-дигидробензо[^]пирроло[2,1-Ь]оксазол-1(2Н)-тионов

4.10. Общая методика получения 3а-(Я)-3,3а-дигидро-5Н-бензо[^] пирроло [2,1-Ь][1,3]оксазин-1 (2Н)-тионов

4.11. Общая методика получения 7-(арилдиазенил)-3а-арил-3,3а-дигидробензо^]пирроло[2,1-Ь]окса (тиа) зол-1(2Н)-онов; 8-арилазо -3а-арил-3,3а-дигидро-5Н-бензо пирроло [2,1 -Ь][1,3]оксазин-1 (2Н)-онов; 7-(арилдиазенил)-3а-арил-3,3а-дигидро бензо[^] пирроло[2,1-Ь]окса(тиа)зол-1(2Н)-онов

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пирролооксазол(тио)оны, пирролотиазол(тио)оны и их бензоаналоги. Синтез, реакции с электрофильными агентами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В последние годы все больше внимания уделяется синтезу конденсированных азот- и кислородсодержащих гетероциклов, которые либо являются фармакофорными фрагментами известных лекарственных препаратов, либо входят в состав природных биологически активных органических соединений. Поиск универсальных подходов к дизайну гетероциклических систем долгие годы остается одним из самых важных направлений тонкого органического синтеза, открывает путь к созданию широкого спектра фармацевтических препаратов, строительных блоков для построения молекулярных систем, материалов прикладного назначения.

Важнейшим фактором, стимулирующим развитие химии и использование в качестве синтонов 3Н-фуран-2-онов, является высокий химический потенциал, позволяющий получать на их основе новые ряды гетероциклических соединений, в том числе и практически значимых.

Внимание к 3Н-фуран-2-онам и их предшественникам 4-оксобутановым кислотам с позиции теоретической и экспериментальной органической химии определяется доступностью и структурными особенностями: - наличием нескольких электрофильных центров, что делает их ценными субстратами в синтезе разнообразных конденсированных гетероциклических систем и позволяет направленно переходить к соединениям заданного строения.

Практическую важность представляют различные гетероциклические ансамбли, состоящие из нескольких гетероциклов, что позволяет дополнить практически полезные свойства друг друга. Соединения, сочетающие жесткий аннелированный каркас и специфические свойства входящих в эти системы гетероциклов, являются перспективными объектами исследований, делает актуальным развитие препаративно удобных подходов к построению

би- и трициклических систем на основе 3Н-фуранонов и 4-оксоалкановых кислот.

До настоящего времени открытым оставался вопрос изучения химического поведения 3Н-фуран-2-онов и 4-оксокислот в реакциях с 1,2-; 1,3-бинуклеофильными реагентами, особенно дискуссионным являлись вопросы связанные с механизмом реакций, не изученными оставались вопросы, связанные с конформационными особенностями продуктов реакций. В связи с этим разработка препаративных методов синтеза би- и трициклических аналогов пирролидинонов, в которых пирролидиноновый фрагмент сконденсирован с оксазолидиновым или тиазолидиновым циклом, на основе 3Н-фуран-2-онов и 4-оксокислот, является актуальной задачей.

Настоящая работа является продолжением исследований в данной области, создает перспективу выявления новых аспектов химии этого класса соединений, синтеза новых полигетероциклических систем, выявления их конформационных и спектральных особенностей. Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии «Саратовского национального исследовательского государственного университет имени Н.Г. Чернышевского» по теме «Пирролооксазол(тио)оны, пирролотиазол(тио)оны и их бензоаналоги. Синтез, реакции с электрофильными агентами» и гранта Российского фонда фундаментальных исследований (№ 19-33-90157 «Молекулярный дизайн и функциональная модификация пергидропирролооксаалкановых и тиаалканоновых скаффолдов потенциально обладающих полезными свойствами»).

Цель работы: заключалась в разработке универсальной методологии построения широкого ряда би- и трициклических аналогов пирролидин-2-онов, в которых пирролидиновый фрагмент сконденсирован с оксазолидиновым или тиазолидиновым циклом на основе взаимодействия 3Н-фуран-2-онов и 4-оксокислот с 1,2-; 1,3--бинуклеофильными реагентами алифатического и ароматического рядов; решении вопросов образования

продуктов реакции на основании комплексного исследования строения методами ИК-, ЯМР спектроскопии и квантово-химических расчетов; определения сольватохромных свойств и возможности практического использования впервые синтезированных соединений.

Научная новизна: в результате систематических исследований реакций 5-Я-3Н-фуран-2-онов и 4-оксоалкановых кислот с бинуклеофильными реагентами различной природы разработаны методы синтеза би- и трициклических структур, имеющих в составе пирролидиновый фрагмент, сконденсированный с оксазолидиновым / тиазолидиновым циклом.

Итогом проведенных исследований является создание эффективных подходов к построению разнообразных «библиотек» гетероциклических систем, содержащих несколько привилегированных скаффолдов, на основе 4-оксоалкановых кислот и их внутренних сложных эфиров с бинуклеофильными реагентами. Определены основные закономерности и границы применимости разработанных подходов. Детально рассмотрены предполагаемые механизмы протекания проведенных реакций. Выделены интермедиаты, структура которых подробно обсуждена. Установлено, что варьируя условия реакции (температура, время реакции, используемый растворитель) можно селективно выделять все возможные, ранее предполагаемые структуры. Выявлены закономерности протекания взаимодействия исследуемых соединений с 1,2-бинуклеофильными реагентами алифатического и ароматического рядов.

Впервые получены фундаментальные данные о реакционной способности тетрагидропирролооксазолонов, тетрагидропирролооксазино нов, дигидробензопирролооксазолонов, дигидробензопирролооксазиннов с селективным тионирующим реактивом Лавессона в условиях однореакторного синтеза, позволяющего ввести в структуру изучаемых соединений тионный фрагмент. 7а-Я-тетрагидропирроло [2,1-й] оксазол-5(6Н)-тионы, 8а-К-тетрагидро-2Н-пирроло[2,1-Ь][1,3]оксазин-6(7Н)-тионы,

3а-К-3,3а-дигидробензо[<^]пирроло[2,1-Ь]оксазол-1(2Н)-тионы, 3а-(К)-3,3а-дигидрo-5H-бензо [^]пирроло[2,1 -Ь][1,3]оксазин-1 (2Н)-тионы являются

перспективными строительными блоками для дальнейших трансформаций. Установлено, что в предложенных условиях реакция протекает селективно и приводит к ранее неописанным тиоаналогам изучаемых соединений. Обсуждены молекулярный механизм реакции, реакционная способность в этой реакции изучаемых соединений, и природа переходных состояний.

На основе различных 4-оксоалкановых кислот и их внутренних сложных эфиров - 5-арил-3Н-фуранонов расширена библиотека гетероциклических соединений, включающая как би-, так и трициклические конденсированные системы с различными типами сочленения циклов, с разнообразными комбинациями гетероатомов и размерами циклов в зависимости от вводимых в реакцию бинуклеофилов (N,0; N,S), интерес к которым в последнее время существенно возрос из-за обнаруженной выраженной биологической активности подобных гетероциклов.

Установлено, что азосочетание в ряду 3а-К-3,3а-дигидробензо [^]пирроло [2,1 -Ь]оксазол-1 -/-тиазол-1 (2Н)-онов, 3 а-(К)-3,3 а-дигидрo-5H-бензо[d]пирроло[2,1-b][1,3]оксазин-1(2H)-нов, и их тиоаналогов протекает с сохранением трициклической структуры, направление реакции определяется электронодонорным влиянием гетероатома (тио)оксазолиди нового фрагмента.

Определено влияние растворителя, кислотности среды и заместителей в ароматическом фрагменте на электронные спектры поглощения впервые синтезированных соединеий.

Установлено, что диазенилдигидробензопирролотиазол/оксазолоны и их тиоаналоги обладают сольватохромизмом, выявлены влияние положения заместителей в ароматическом фрагменте и кислотности среды на электронные спектры поглощения.

Практическая значимость: Предложены одностадийные эффективные способы получения 7а-К-тетрагидропирроло[2,1-Ь]оксазол-5

(6Ц)-онов, 8a-R-тетрагидро-2H-пирроло[2,1-b][1,3]оксазин-6(7H)-онов, 7a-R-тетрагидропирроло[2,1 -b]тиазол-5(6H)-онов, 3a-R-3,3a-дигидробензо [Щ] пирроло РД-^оксазол-^Щ-онов, 3a-R-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[2,1-b] тиазол-1(2H)-онов,3a-(R)-3,3a-дигидрo-5H-бензо[d]пирроло[2,1-b][1,3] окса зин-1(2H)-нов.

Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие хорошей ростостимулирующей активностью в ряду 3a-(R)-3,3a-дигидробензо [Щ]пирроло [2,1 -Ь]тиазол-1 (2Ц)-онов.

На защиту выносятся :

• Усовершенствованные и эффективные метоы синтеза 7a-R-тетрагидропирроло[2,1 -b]оксазол-5(6H)-онов, 8a-R-тетрагидро-2H-пирроло [2,1-Ь][1,3]оксазин-6(7H)-онов, 7a-R-тетрагидропирроло[2,1 -b]тиазол-5(6H)-онов, 3a-R-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[2,1-b]оксазол-1(2H)-онов, 3a-R-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1(2H)-онов, 3a-(R)-3,3a-дигидрo-5H-бензо [Щ]пирроло [2,1-Ь][1,3]оксазин-1 (2H)-нов;

• сравнительное изучение реакционной способности 5-К-3Н-фуран-2-онов и 4-оксоалкановых кислот в реакциях с 1,2-, 1,3-бинуклеофильными реагентами алифатического ряда и 1,2-, 1,3-бинуклеофильными реагентами ароматического ряда;

• определение профиля реакции тионирования 7a-R-тетрагидропирроло [2,1 -¿^саБол^^^-онов, 8a-R-тетрагидро-2H-пирроло[2,1 -Ь][1,3]оксазин-6(7H)-онов, 3a-R-3,3a-дигидробензо[d]пирроло[2,1-b]оксазол-1(2H)-онов, 3a-^)-3,3 a-дигидрo-5H-бензо[d]пирроло [2,1-Ь][1,3]оксазин-1 ^Щ-нов с применением селективного тионирующего реактива Лавессона. Обсужден механизм реакции, реакционная способность в этой реакции изучаемых соединений, и природа переходных состояний.

• изучение химического поведения впервые синтезированных 3а-^)-3,3a-дигидрo-5H-бензо[d]пирроло[2,1 -Ь][1,3]оксазин-1 ^Щ-нов и 3a-R-3 дигидробензо[d]пирроло[2,1-b]оксазол/тиазол-1(2H)-онов в реакции азосочетания;

• объяснение возможных схем реакций, выделения интермедиатов и установление строения образующихся соединений с использованием современных физико-химических методов исследования, встречных синтезов, квантово-химических расчетов;

• Определение влияния растворителя, кислотности среды и заместителей в ароматическом фрагменте на электронные спектры поглощения впервые синтезированных 7-(арилдиазенил)-3а-арил-3,3а-дигидробензо^]пирроло [2,1-Ь]окса(тиа)зол-1(2Н)-онов и 8-арилазо-3а-арил-3,3а-дигидро-5Н-бензо^]пирроло[2,1 -Ь] [1,3]оксазин-1 (2Н)-онов.

• изучение возможностей практического использования полученных соединений.

Достоверность и надежность полученных результатов определяется использованием современных методов органического синтеза и совокупности данных современных спектральных методов ЯМР (1Н, 13С), в числе двумерными гомо- и гетероядерными методами (C0SY,T0CSY, НМВС, HSQC), ИК-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа.

Личный вклад автора. Все результаты диссертационной работы получены автором лично. Вклад состоит в анализе литературных данных по теме исследования, постановки задач, планировании, разработки и проведении экспериментальных работ. Автором осуществлен ситез и очистка целевых и промежуточных соединений, изучены физико-химические свойства, проведен анализ спектральных данных, осуществлял подготовку материалов к публикации, представлении на научные конференции.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на Международных и Всероссийских конференциях: Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2017, 2018, 2020), V Конференции по химии гетероциклов «Новые направления в химии гетероциклических соединений» XXI Школа-конференция по органической

химии, посвященная 120-летию со дня рождения академика АН СССР И.Я.

10

Постовского (Владикавказ, 2018), II Всероссийской школе-конференции, посвященной 100-летию Иркутского государственного университета и 85-летию химического факультета ИГУ БШКХ «Байкальская школа-конференции по химии» (Иркутск, 2018), The 1st International Electronic Conference on Crystals (Первой Международной электронной конференции по кристаллам) (IECC, 2018), II Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 110-летию Саратовского национального исследовательского государственного университета имени Н.Г. Чернышевского, 90-летию Института Химии (химический факультет), 150-летию Периодического закона и Периодической таблицы химических элементов Д.И. Менделеева «Химия биологически активных веществ» (Саратов, 2019), XI Всероссийской научной конференции с международным участием и школой молодых ученых «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2019), XXVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2019», секция «Химия» (Москва, 2019), Всероссийских молодежных конференциях «Достижения молодых ученых: химические науки» (Уфа, 2020, 2021 г.), IV Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2020), XXVII международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020», Международной научной конференции «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии» Уральский федеральный университет, (Екатеринбург, 2020),Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов2021» секция «Химия» (Москва, 2021), Весенней школе-конференции «МедХимРар-21», секции «Компьютерная химия и системы доставки» (Химки, Московская область, 2021).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, из них: 10 статей в журналах, входящих в перечень ВАК, в том числе в

журнале, входящий в Q1, 4 статьи в сборниках научных трудов, 11 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 184 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 1 13 наименований, 15 таблиц, 37 рисунков.

Глава 1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[2,1-6]ОКСАЗОЛОВ И

ПИРРОЛО[2,1-6]ТИАЗОЛОВ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 1.1 Синтез производных пирролооксазолов

Соединения, включающие пирроло[2,1-£]оксазольное ядро, обладают выраженной биологической активностью и синтетическим потенциалом, в связи с чем построение данной гетероциклической системы является важной задачей [1]. Помимо этого, энантиомеры пирроло[2,1-£]оксазолов служат недорогими и доступными модельными соединениями для разработки новых эффективных неподвижных фаз, предназначенных для хроматографического разделения рацемических смесей [2,3].

За последние 15 лет были предложены эффективные способы синтеза замещённых пирроло[2,1-£]оксазолов, обеспечивающих хорошую регио-и/или стереоселективность.

Ранее на кафедре органической и биоорганической химии СГУ им. Н.Г. Чернышевского проводились исследования по синтезу бициклических систем (3а^) в одну стадию взаимодействием этиловых эфиров 4-оксоалкановых кислот (1а^) с аминоспиртом (2). Обязательным условием превращения явилось использование избытка аминокомпоненты [4].

о

Я-С-СН2

I ,ос2н5 + н2с-с^о он

1а-а 2 За-с1

Я= С3Н7 (а), С4Н9 (Ъ), С5НП (с), С6Н13 (с!)

5-Замещенные фуран-2(3Н)-оны могут легко вступать в реакции с алифатическими 1,2-дифункциональными нуклеофилами, что приводит к бициклическим структурам. Так, при взаимодействии фуран-2(3Н)-онов (4а-с) и 2-аминоэтанола (2) в бензоле в присутствии ионообменника КУ-2 формируются замещенные пирролобензоксазолы (5а-с) с выходами 66-75% [5].

__НО бензол, КУ-2 R / V

кЛЛо * J -*

° H2N \_/

4а-с 2 5а-с

R = Ph (а), 4-МеС6Н4 (Ь), n-Рг (с)

Бициклические лактамы Мейерса считаются очень популярными каркасами для построения новых структур, несущих биологическую активность. На сегодняшний день широко востребованы реакции, протекающие в one-pot режиме и с использованием «зеленых» реагентов. Разработан новый перспективный метод синтеза ряда бициклических лактамов Мейерса (8a,b) с количественными выходами, с применением фурановых систем, достоинством которых является высокая способность к функционализации и «зеленого» синглетного кислорода, являющегося инициатором каскада реакций, включающего окисление замещённых фуранов (6a,b) в метаноле с последующим восстановлением полученной гидроперекиси in situ Me2S, с добавлением замещённых 2-аминоэтанолов (7a,b) и каталитических количеств ТФУ [6].

R2 R3

RWR3 H2NYR4 О2> ,

Jj\ + 1 МеОН; Me2S; TFA O N 0

R^o R5 ЧШ ' '

6а,Ь 7а,Ь ^

8а,Ь

R1 = Ме, К2=К3=К4=К5=Н (а), Я^СН^Ь, Я2= К3=Ме, К4=(8)-С02Е1, (8)-Ме (Ь)

Конденсация синтетического эквивалента янтарного альдегида -диметокситетрагидрофурана (9) с R(-)фенилглицинолом (10) в присутствии KCN при рН= 3 в течение 24-48 часов при комнатной температуре дает 5-циано-3-фенилгексагидропирроло[2,1-Ь][1,3]оксаксол (11) [7].

РЬ,

п ксг*, н3о / \

^-' №12 \-/

9 10 И

(38,58,78а)-5-(Бензотриазол-1 -ил)-3-фенил [2,1 -Ь]оксазолпирролидин (12) может быть получен двойной конденсацией Робинсона-Шёпфа через

взаимодействие бензотриазола, фенилглицинола (10) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (9) при комнатной температуре в СН2С12. Эта реакция влечет за собой образование двух гетероциклических колец и двух новых хиральных центров за одну стадию [8]. При использовании 0,1н НС1 и увеличение температуры до 50 оС также способствует выделению целевого продукта (9)[9-11]

ГЛ + X он В1Н'СНД,

MeO^g^OMe H2N^^UH 24ц \ /

рки

9 10 12

Bt = бензотриазол-1-ил

Хиральные бициклические лактамы находят широкое применение в энантиоселективных реакциях в роли основных субстратов и вспомогательных веществ. Исходя из этого разработка методов их конструирования является перспективной задачей. В работе [12] описывается методика получения 3-фенилтетрагидропирроло[2,1-£]оксазол-5(6Я)-она (14) посредством конденсации янтарного ангидрида (10) и фенилглицинолом (10) в присутствии каталитических количеств Et3N c азеотропным удалением воды и последующим восстановлением NaBH4 в присутствии этанольного раствора HCl с выходом 72%.

Ph,

Ph

/ \ + 7 1) EfaN. А , 0^NV° 0 ЧУ 0 H2N^0H 2) NaBH4 EtOH, HCl \_/

13 10 14

Классическая реакция лактамизации Мейерса протекает либо в толуоле

с кислотным катализатором, либо с молекулярными ситами [13]. Данный метод эффективный, но занимает длительное время (12-48 ч.). Чтобы сократить время реакции и влияние вредного растворителя-толуола, авторы решили применять воду в качестве экологически чистого растворителя в синтезе библиотеки бициклических лактамов (17a-d) путем взаимодействия кетокислот циклического, алифатического и ароматического рядов (15a-d) с

замещенными 2-аминоэтанолами (16а^), протекающее при нагревании в течение 16 часов [14].

о

со,н но

R1 R2 15a-d

н20,16 ч. ^ R1^-N/

16а-(! 17а-(1

Я^СНз Я2=Н, Я3= РЬ (а), Е^циклопентанон, Е2= Н, Я3= СН3 (Ь), циклогексанон, Я2=Н, Я3= ¡-Рг (с), ' Я1=РЬ, R2= Н, R3= СН2РЬ (ё)

Реакции циклоконденсации замещенных Я-фенилглицинолов (10, 19а) с алициклическими 4-оксокислотами или 3-замещенными 2-оксоциклогексанацетатов (18а,Ь), протекающие в толуоле или бензоле в присутствии АсОН в условиях кипячения с обратным холодильником, стереоселективно дают трициклические оксазолоиндолоновые лактамы (20а,Ь) [15,16].

R-)

О

R,

НО

со2х +

а) или Ь)

18а,b

h2n r2 10,19а

20а,b

Условия = 1) РЬМе, А, 144 ч. ; 2) АсОН/РЬН, Д, 48 ч. Я^Н, Х= Н, Я2= 3,4-(МеО)2С6НзСН2 (а), Я^Ме, Х=СН2С02Ме (Ь), Я2= РЬ (8)

Разработаны условия асимметричного синтеза

тетрагидропирролооксазолов (22а,Ь) в виде двух изомеров циклизацией N (4,4-диэтоксибутил)-2-гидрокси-3-фенилпропанамида (21), катализируемой п-толуолсульфокислотой [17].

EtO^ ^OEt

н

,N

он

4-TosOH

О

21 22а 22Ь

Синтез тетрагидропирроло[2,1-Ь]оксазолов (25a,b) осуществлен 3-(4-хлорбензоил)пропионовой кислоты (23) из 1-амино-2-гидроксибут-3-ена (24) [18].

но

СН2С12

nh2

24

25а

25b

Значительный интерес представляет реакция Майяра, представляющая собой взаимодействие аминокислот и Сахаров, приводящая к образованию меланоидинов, известных как коричневые пигменты. Таким образом, удалось получить два новых пигмента пирролооксазолаты (29) и (30) реакцией между треонином (26) и глюкозой (27), серином (28) и глюкозой (27) в ацетатном буфере при 110 оС в течение 3 часов [19].

он

сн3 н,с—сн 1

-о-п- II II о о h2n-c-cooh н 26

сно 1 СН3 1 л с-он L-треонин

нс-он 1 с=о ж 1 II с-он он 1

но-сн нс-он нс-он с=о —► нс-он 1 \ нс-он ^ 1 сн3 сн3 1 j сн, 1 h2n-c-cooh н 28

н2с-он глюкоза н2с-он с-он L-серин __

II с-он 1

27 с=о с=о ^ сн3

н сн3

29 3

ноос

он

Циклоконденсация прохирального у-оксодиэфира (31) с Я-фенилглицинолом (10), проводимая в толуоле при кипячении с азеотропным удалением воды, обладает хорошей стереоселективностью и приводит к образованию изомерных лактамов (32а) и (32Ь) [20].

слн<

рьл

он

и г»

ею2с

nh2 10

C°2Et PhMe, А

С6Н5',.

гл

ею2С

32а

'ГЛ /

ею2с

32Ь

Циклизация (1S)-1 -(((5)-4-метокси-1 -R-бут-З-ен-1 -ил)амино)-1 -

фенилпропан-2-олов (33a-d) при обработке 4Н H2SO4 приводит к ^,5Я,7аК]-3-К-пропилгексагидропирроло[2,1 -Ь]оксазолам (34a-d) [21].

H2SO4,4H H>0^r

J^ /ОМе -1-^ О N R

Ph NH / \ /

raJ 4.

33a-d 34a-d

R = n-Pr, (a) i-Рг (b), трет-Bu (с), Ph (d)

Разработан новый способ получения энантиочистых бициклических оксазолидинов (36a-d). Данный метод заключался в циклизации замещенных ненасыщенных спиртов (35a-d) в условиях катализа - PdCl2 10 мол. %, CuCl2, O2, ДМФА, 20 оС. Однако, превращение сопровождалось формированием побочных пирролов, что, вероятно, объясняется присутствием HCl, которая образуется во время реакции. Затем авторами проведен ряд экспериментов в тех же условиях, нацеленных на выделение оксазолидинов в индивидуальном состоянии. Исследование показали, что присутствие основания NaHCO3 и замена растворителя на ТГФ подавляет формирование пирролов и способствует циклизации аминоспиртов до оксазолидинов с выходами до 70% [22].

YH

Jl О N R Ph NH и _^ \_^

RAXJ ph

35a-d 36a-d

Условия: 1) X = CH(OMe) (a,b), R = Alk (a), Ar (b), кат = PdCl2 (10 мол. %), CuCl2 (1 экв.), 02;основание = NaHC03; растворитель = THF; 20 °C, 15 ч; 2) X = CH2 (c,d), R = Alk (c), Ar (d), кат = [PdCl2(MeCN)2] (10 мол. %), бензохинон (1 экв.); кислота= LiCl (10 экв.); растворитель = THF; А, 4 ч;

Фотоциклизация 3-пирролидин-замещённого циклогекса-2,5-диен-1,4-диона (37) в CH2Cl2 при 458 нм приводит к 5,8-диметил-1,2,3,3а-тетрагидробензо[^]пирроло[2,1-£]оксазол-7-олу (38) с количественным выходом [23].

о

37

ОН

38

Под воздействием видимого света 5-ацилоксиметил- и 5-феноксиметил-2-пирролидино-1,4-бензохиноны (39а-1) подвергаются фотоизомеризации в неустойчивые оксалидины (40), которые претерпевают элиминирование карбоксилата или фенолята в качестве уходящей группы, что с выходами 89-92% приводит к высоко реакционноспособным о-хинон-метидам (41), способным к дальнейшим превращениям [23-26].

а-С-Н функционализация пирролидина (42а-е) замещённым о-бензохиноном (43) в среде различных растворителей при комнатной температуре приводит с выходами 38-98% к 5,7-ди-трет-бутил-1,2,3,3а-тетрагидробензо[^]-пирроло[2,1-£]оксазолу (44а-е) с незначительным содержанием (0-9%) побочного продукта реакции - 2,4- ди-трет-бутил-6-(пирролидин-1-ил)фенола [27,28].

Замещённые 6-(пирролидин-1-ил)фенолы (45) способны претерпевать окислительную а-С-Н функционализацию в основной среде, при этом образуются изомерные бензо[<^]пирроло[2Д-6]оксазолы (46а,Ь) с выходами для 1- и За-циклопропилзамещённых до 96% и 39%, соответственно [29].

39а-Г

Я = РЬС02- (а), РЬСН2С02- (Ь), 4-СМ-С6Н4С02- (с), РЬО- (ф, 4-СР3С6Н40- (е), 4-СМС6Н40- растворитель = СН2С12, МеСИ, 30% водн. МеСЫ

О

44а-е

растворитель = РЬМе, БСМ, БСЕ, МеОН, ТРЕ Я = Н (а), ОН (Ь), винил (с), ММе2 (ф^НМе (е)

N окислитель N / N

HO.J. основание ^wl +

Jl растворитель [l ] [l [

45 46a 46b

окислитель = Cu(OAc)2 CuCl2; PIDA, PIFA, I2; основание = K2C03;

растворитель = TFE, TFE/DCM (6:1, 9:1).

Региоселективности удалось добиться при использовании йода в качестве окислителя и поташа в качестве основания в среде TFE/DCM (9:1) при комнатной температуре [29].

t-Bu r

^ _Ь К,СО,_^

V )—N j TFE/DCM (9:1) /==\ ^—^^ комн.темп.

t-Bu ОН 35, 47a-f

TFE= тетрафторэтилен, DCM= дихлорметан

R= циклопропил (39), СН3 (а), н-С4Н9 (b), i- С4Н9 (с), н- С7Н15 (d), циклопентил (е), СН2С6Н4-4-ОМе (f)

Реакция 2-ацил-5-нитропирролов (49a-d) с этиленоксидом при температуре выше 120 °C, протекающая через стадию внутримолекулярной циклизации, сопровождается образованием производных 5-ацил-2,3-дигидро-пирроло[2,1Ь]оксазола (50a-d).

v Л

RC н °2 ^Г RC0^N¿p

49a-d 50a-d

R= H (a), Me (b), Pr (с), Ph (d)

С целью исследования механизма этой реакции, авторами изучались производные пиррола, содержащие гидроксиэтильную группу в положении C-1. Так, обработка 2-ацетил-1-(2-гидроксиэтил)пиррола (51), при кипячении с обратным холодильником при температуре от 110 до 115 °C с гидридом натрия в тетрагидрофуране и обработка 2-ацетил-1-(2-гидроксиэтил)-5-нитропирролацетата (52) эквивалентом метоксида натрия в метаноле дает то же (50a) (Схема 2).

I п2

Н2с-с О Ас 52

Полученные результаты показали, что циклизация происходит по пути присоединения-элиминирования по механизму нуклеофильного замещения, типичному для активированных небензоидных ароматических соединений [30].

(6R, 7аS)-1r3,5Д7,7a-гексагидро-3-(2-гидроксифенил)-1Д-дифенилпир-роло[2,1-Ь]оксазол-6-ол (55) может быть получен кипячением пирролидинола (53) с салициловым альдегидом (54) в присутствии каталитических количеств TsOH (толуолсульфокислота) в течение 6 ч. Предположительно, что ОН-группа, расположенная рядом с МЫИ-группой, влияет на скорость реакции, поскольку стабилизирует промежуточный оксианион через образование водородной связи [31].

но.

Пролин (56) вступает в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с ароматическими и гетероциклическими альдегилами (57а-е) с образованием стереоизомерных пирроло[2,1-Ь]оксазолов (58а-е, 59а-е). Данное превращение протекает в ДМСО при комнатной температуре [32].

ь^-сон

Г\ 57а-е, 0<н 0<н

Чк^СООН ДМСО, N О + N О

Н комн.темп. )-)-^

56

58а-е 59а-е |

К!= С6Н5 (а), 4-К02С6Н4 (Ь), 4-ОСН3С6Н4 (с), СО-С6Н4 (<1), , ,

N ^ '

ЗН-Пирролы (60а,Ь) используются как основа для построения ^)-2-(дигидропирроло[2,1-Ь]оксазолилиден)ацетонитрилов (63а,Ь) в реакциях с 1-циано-3-гидроксиалкинами (61а,Ь) в условиях без катализатора и растворителя при 20-60 оС. В данном случае предпочтение отдавалось механизму [2+3]-аннелирования перед альтернативой [4+2]-Дильса-Альдера, что было объяснено авторами с точки зрения повышенной основности атома азота, который направляет циклоприсоединение только по связи С-К. Превращение включает стадию нуклеофильного присоединения пиррольного фрагмента по тройной связи с последующим тандемным замыканием кольца анионного промежуточного соединения (62а,Ь). Данный процесс обладает высокой регио- и стереоселективностью [33].

„ r2 r3

\\ + solvent-fre? r. ^ ^ rin7 ^ ri^^n он 20-60 °с ' 60а,b 61а,b

Solvent-free= отсутствие растворителя

R!=C6H5 R2=R3=Me, R4=R5=Me (a), R^CgHj R2=R3=Me, R4-Me, R5=Et (b)

В продолжение своих работ авторами исследовались реакции аннелирования пропаргиловых спиртов (61a, 65a,b), содержащих электроноакцепторные группы, c А1-пирролинами (64) в мягких условиях в отсутствии катализаторов с формированием гексагидропирроло[2,1-Ь]оксазолов (63a, 66a,b). Синтез протекает с хемо-, регио- и стереселеоктивно с образованием Z-изомера целевого продукта (63a, 66a,b) с выходом 76%. Однако, реакция сопровождалась образованием незначительных количеств дипирролинилоксида (67a,b) в результате

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Линькова Елена Ивановна, 2023 год

Список использованных источников

1. Ibrar, A., Khan, I., Abbas, N., Farooq, U., Khan, A. Transition-metal-free synthesis of oxazoles: valuable structural fragments in drug discovery / A. Ibrar, I. Khan, N. Abbas, U., Farooq, A. Khan // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - No. 95. - P. 93016-93047. DOI: 10.1039/c6ra19324b

2. Lepri, L., Cincinelli, A., Checchini, L., Del Bubba, M. Structure and Substituent Effects on Retention and Chiral Resolution of Ketones and Alcohols on Microcrystalline Cellulose Triacetate Plates / L. Lepri, A. Cincinelli, L. Checchini, M. Del Bubba // Chromatographia. - 2010. - Vol. 71. - No. 7-8. - P. 685694. D0I:10.1365/s10337-010-1508-y

3. Del Bubba, M., Cincinelli, A., Checchini, L., Lepri, L. Chiral separations and quantitative analysis of optical isomers on cellulose tribenzoate plates / M. Del Bubba, A. Cincinelli, L. Checchini, L. Lepri // J. Chromatogr. A. - 2011. - Vol. 1218. - No. 19. - P. 2737-2744. D0I:10.1016/j.chroma.2011.01.012

4. Седавкина В.А., Лизак И.В., Сорокин В.В. Химические превращения 5-алкил-1,4-диаза- и 5-алкил-1-аза-4-оксабицикло[3.3.0]октан-8-онов// ХГС. 1987. № 10. с. 1405-1408.

5. Amal'chieva, O.A., Egorova, A.Y. Reaction of furan-2(3H)-ones with 1,2-binucleophiles / O.A. Amal'chieva, A.Y. Egorova // Rus. J. Org. Chem. - 2006. -Vol. 42. - No. 9. - P. 1340-1343. D0I:10.1134/s1070428006090144

6. Kalaitzakis, D., Montagnon, T., Alexopoulou, I., Vassilikogiannakis, G. A Versatile Synthesis of Meyers' Bicyclic Lactams from Furans: Singlet-Oxygen-Initiated Reaction Cascade / D. Kalaitzakis, T. Montagnon, I. Alexopoulou, G. Vassilikogiannakis // Angew. Chem. Int. Edit. - 2012. - Vol. 51. - No. 35. - P. 8868-8871. D0I:10.1002/anie.201204419

7. Husson, H.-P., Royer, J. Chiral non-racemic N-cyanomethyloxazolidines: the pivotal system of the CN(R,S) method / H.-P. Husson, J. Royer // Chem. Soc. Rev. - 1999. - Vol. 28. - No. 6. - P. 383-394. D0I:10.1039/a900153k

8. Tao, Q., Tang, G., Lin, K., Zhao, Y.-F. a-Aminophosphonates as novel organocatalysts for asymmetric Michael addition of carbonyl compounds to

170

nitroolefins / Q. Tao, G. Tang, K. Lin, Y.-F. Zhao // Chirality. - 2008. - Vol. 20. -No. 7. - P. 833-838. D01:10.1002/chir.20552

9. Diner, P., Amedjkouh, M. Aminophosphonates as organocatalysts in the direct asymmetric aldol reaction: towards syn selectivity in the presence of Lewis bases / P. Diner, M. Amedjkouh // Org. Biomol. Chem. - 2006. - Vol. 4. - No. 11. - P. 2091-2096. D0I:10.1039/b605091c

10. Chen, G., Wang, Z., Ding, K. Asymmetric Conjugate Addition of Unmodified Cyclic Ketones to Nitroolefins Using Aminophosphonate as the Organocatalyst / G. Chen, Z. Wang, K. Ding // Chinese J. Chem. - 2009. - Vol. 27. - No. 1. - P. 163-168. DOI: 10.1002/cjoc.200990011

11. Ordonez, M., Sayago, F.J., Cativiela, C. Synthesis of quaternary a-aminophosphonic acids / M. Ordonez, F.J. Sayago, C. Cativiela // Tetrahedron. -2012. - Vol. 68. - No. 32. - P.6369-6412. D0I:10.1016/j.tet.2012.05.008

12. Sen, S., Potti, V.R., Surakanti, R., Murthy, Y.L.N., Pallepogu, R. Enantioselective synthesis of spirooxoindoles via chiral auxiliary (bicyclic lactam) controlled SNAr reactions / S. Sen, V.R., Potti, R. Surakanti, Y.L.N. Murthy, R. Pallepogu // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - No. 2. - P. 358360. DOI: 10.1039/c0ob00661k

13. Bouet, A., Oudeyer, S., Dupas, G., Marsais, F., Levacher, V. New advances in stereoselective Meyers' lactamization. Application to the diastereoselective synthesis of P-substituted oxazoloazepinones / A. Bouet, S. Oudeyer, G. Dupas, F. Marsais, V. Levacher // Tetrahedron-Asymmetr. - 2008. - Vol. 19. - No. 20. - P. 2396-2401. DOI:10.1016/j.tetasy.2008.10.014

14. Malaquin, S., Jida, M., Courtin, J., Laconde, G., Willand, N., Deprez, B., Deprez-Poulain, R. Water-based conditions for the microscale parallel synthesis of bicyclic lactams / S. Malaquin, M. Jida, J. Courtin, G. Laconde, N. Willand, B. Deprez, R. Deprez-Poulain // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - No. 6. - P. 562-567. DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.11.082

15. Allin, S.M., James, S.L., Elsegood, M.R.J., Martin, W.P. Facile and Highly Stereoselective Synthesis of the Tetracyclic Erythrinane Core / S.M. Allin, S.L.

James, M.R.J. Elsegood, W.P. Martin // J. Org. Chem. - 2002. - Vol. 67. - No. 26. -P. 9464-9467. D01:10.1021/jo0205661

16. Ghirardi, E., Griera, R., Piccichè, M., Molins, E., Fernández, I., Bosch, J., Amat, M. Stereocontrolled Access to Enantiopure 7-Substituted cis- and trans-Octahydroindoles / E. Ghirardi, R. Griera, M. Piccichè, E. Molins, I., Fernández, J. Bosch, M. Amat // Org. Let. - 2016. - Vol. 18. - No. 22. - P. 58365839. D0I:10.1021/acs.orglett.6b02861

17. Wanner, K.Th., Hofner, G. Konfigurationsbestimmung von (2S,7aR)-und(2S,7aS)-2-Benzyl-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[2,1-b]oxazol-3(2H)-on / K.Th. Wanner, G. Hofner // Arch. Pharm. - 1991. - Vol. 324. - P. 191-193.

18. Aicher, T.D., Balkan, B., Bell, P.A., Brand, L.J., Cheon, S.H., Deems, R.O., Smith, H.C. Substituted Tetrahydropyrrolo[2,1-b]oxazol-5(6H)-ones and Tetrahydropyrrolo[2,1-b]thiazol-5(6H)-ones as Hypoglycemic Agents / T.D. Aicher, B. Balkan, P.A. Bell, L.J. Brand, S.H. Cheon, R.O. Deems, H.C. Smith // J. Med. Chem. - 1998. - Vol. 41. - No. 23. - P. 45564566. DOI:10.1021/jm9803121

19. Noda, K., Murata, M. Two novel pyrrolooxazole pigments formed by the Maillard reaction between glucose and threonine or serine / K. Noda, M. Murata // Biosci. Biotech. Bioch. - 2016. - Vol. 81. - No. 2. - P. 343349. DOI:10.1080/09168451.2016.1240607

20. Amat, M., Ponzo, V., Llor, N., Bassas, O., Escolano, C., Bosch, J., Cyclocondensation reactions of racemic and prochiral y-oxo-acid derivatives with (R)-phenylglycinol / M. Amat, V. Ponzo, N. Llor, O. Bassas, C. Escolano, J. Bosch // ARKIVOC. - 2003. - Vol. (x). - P. 69-81.

21. Alladoum, J., Roland, S., Vrancken, E., Mangeney, P., Kadouri-Puchot, C. Short Enantioselective Syntheses oftrans-5-Alkylprolines from New Functionalized Amino Alcohols / J. Alladoum, S. Roland, E. Vrancken, P. Mangeney, C. Kadouri-Puchot // J. Org. Chem. - 2008. Vol. 73. - No. 24. - P. 9771-9774. DOI:10.1021/jo8014243

22. Alladoum, J., Vrancken, E., Mangeney, P., Roland, S., Kadouri-Puchot, C. Palladium-Catalyzed Cyclization of Unsaturated ß-Amino Alcohols: A New Access to Enantiopure Bicyclic Oxazolidines / J. Alladoum, E. Vrancken, P. Mangeney, S. Roland, C. Kadouri-Puchot // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11. - No. 16. - P. 3746-3749. D01:10.1021/ol901375w

23. Chen, Y., Steinmetz, M.G. Photochemical Cyclization with Release of Carboxylic Acids and Phenol from Pyrrolidino-Substituted 1,4-Benzoquinones Using Visible Light / Y. Chen, M.G. Steinmetz // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - No. 17. - P. 3729-3732. D0I:10.1021/ol051362k

24. Chen, Y., Steinmetz, M.G. Photoactivation of Amino-Substituted 1,4-Benzoquinones for Release of Carboxylate and Phenolate Leaving Groups Using Visible Light / Y. Chen, M.G. Steinmetz // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - No. 16. - P. 6053-6060. DOI:10.1021/jo060790g

25. Carling, C.-J., Olejniczak, J., Foucault-Collet, A., Collet, G., Viger, M.L., Nguyen Huu, V.A., Almutairi, A. Efficient red light photo-uncaging of active molecules in water upon assembly into nanoparticles / C.-J. Carling, J. Olejniczak, A. Foucault-Collet, G. Collet, M.L. Viger, V.A. Nguyen Huu, A. Almutairi // Chem. Sci. - 2016. - Vol. 7. - No. 3. - P. 2392-2398. DOI:10.1039/c5sc03717d

26. Wang, X., Kalow, J.A. Rapid Aqueous Photouncaging by Red Light / X. Wang, J.A. Kalow // Org. Lett. - 2018. - Vol. 20. - No. 7. - P. 17161719. DOI:10.1021/acs.orglett.8b00100

27. Rong, H.-J., Cheng, Y.-F., Liu, F.-F., Ren, S.-J., Qu, J. Synthesis of y-Lactams by Mild, o-Benzoquinone-Induced Oxidation of Pyrrolidines Containing Oxidation-Sensitive Functional Groups / H.-J. Rong, Y.-F. Cheng, F.-F. Liu, S.-J. Ren, J. Qu // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 82. - No. 1. - P. 532540. DOI:10.1021/acs.joc.6b02562

28. Cheng, Y.-F., Rong, H.-J., Yi, C.-B., Yao, J.-J., Qu, J. Redox-Triggered a-C-H Functionalization of Pyrrolidines: Synthesis of Unsymmetrically 2,5-Disubstituted Pyrrolidines / Y.-F. Cheng, H.-J. Rong, C.-B. Yi, J.-J. Yao, J. Qu // Org. Lett. -2015. - Vol. 17. - No. 19. - P. 4758-4761. DOI:10.1021/acs.orglett.5b02298

29. Rong, H.-J., Yao, J.-J., Li, J.-K., Qu, J. Molecular Iodine-Mediated a-C-H Oxidation of Pyrrolidines to N,O-Acetals: Synthesis of (±)-Preussin by Late-Stage 2,5-Difunctionalizations of Pyrrolidine / H.-J. Rong, J.-J. Yao, J.-K. Li, J. Qu // J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 82. - No. 11. - P. 55575565. D01:10.1021/acs.joc.7b00361

30. Vecchietti, V., Dradi, E., Lauria, F. Nucleophilic heteroaromatic substitution. Derivatives of pyrrolo-[2,1-b]oxazole / V. Vecchietti, E. Dradi, F. Lauria // J. Chem. Soc. - 1971. - P. 2554. doi:10.1039/j39710002554

31. Shen, Z., Ding, Y., Zhang, Y., Zhang, Y., Zhang, D.-C. (6R,7aS)-1,3,5,6,7,7a-Hexahydro-3-(2-hydroxyphenyl)-1, 1 -diphenylpyrrolo[1,2-c] [1,3]oxazol-6-ol / Z. Shen, Y. Ding, Y. Zhang, Y. Zhang, D.-C. Zhang // Acta Crystallogr. E. - 2005. -Vol. 61. - No. 6. - P. o1715-o1717. D0I:10.1107/s1600536805014303

32. Chimirri, A., Grasso, S., Monforte, P., Romeo, G., Zappala, M. Synthesis and characterization of isomeric 2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazol-1-ones from 1,2-phenylenediamines and 3-acylpropionic acids / A. Chimirri, S. Grasso, P. Monforte, G. Romeo, M. Zappala // Heterocycl. - 1988. - Vol. 27. -No. 1. - P. 93-100.

33. Oparina, L.A., Shabalin, D.A., Kolyvanov, N.A., Ushakov, I.A., Mal'kina, A. G., Vashchenko, A.V., Trofimov, B.A. 3H-Pyrroles as a platform for the catalyst-free construction of dihydropyrrolo[2,1-b]oxazoles: [4 + 2]-cycloaddition vs [2 + 3]-annulation with 1-cyano-3-hydroxyalkynes / L.A. Oparina, D.A. Shabalin, N.A. Kolyvanov, I.A. Ushakov, A.G. Mal'kina, A.V. Vashchenko, B.A. Trofimov // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60. - No. 4. - P. 344-347. DOI:10.1016/j.tetlet.2018.12.048

34. Oparina, L.A., Shabalin, D.A., Mal'kina, A.G., Kolyvanov, N.A., Grishchenko, L.A., Ushakov, I.A., Trofimov, B.A. Functionalized Hexahydropyrrolo[2,1-b]oxazoles from Catalyst-Free Annulation of A1-Pyrrolines with Electron-Deficient Propargylic Alcohols / L.A. Oparina, D.A. Shabalin, A.G. Mal'kina, N.A. Kolyvanov, L.A. Grishchenko, I.A. Ushakov, B.A. Trofimov // Eur. J. Org. Chem. - 2020. DOI: 10.1002/ejoc.202000582

35. Deng, Y., Massey, L.A., Rodriguez Nunez, Y.A., Arman, H., Doyle, M.P. Catalytic Divergent [3+3]- and [3+2]-Cycloaddition by Discrimination Between Diazo Compounds / Y. Deng, L.A. Massey, Y.A. Rodriguez Nunez, H. Arman, M.P. Doyle // Angew. Chem. Int. Edit. - 2017. - Vol. 56. - No. 40. - P. 1229212296. DOI: 10.1002/anie.201706639

36. Hanessian, S., Ninkovi, S. Stereoselective Synthesis of (-)-r-Kainic Acid and (+)-r-Allokainic Acid via Trimethylstannyl-Mediated Radical Carbocyclization and Oxidative Destannylation / S. Hanessian, S. Ninkovi // Org. Chem. - 1996. -Vol. 61. - P. 5418-5424

37. Kanizsai, I., Szakonyi, Z., Sillanpaa, R., D'hooghe, M., Kimpe, N.D., Fulop, F. Synthesis of chiral 1,5-disubstituted pyrrolidinones via electrophile-induced cyclization of 2-(3-butenyl)oxazolines derived from (1R,2S)- and (1S,2R)-norephedrine / I. Kanizsai, Z. Szakonyi, R. Sillanpaa, M. D'hooghe, N.D. Kimpe, F. Fulop // Tetrahedron-Asymetr. - 2006. - Vol. 17. - No. 20. - P. 28572863. DOI: 10.1016/j.tetasy.2006.11.006

38. Zhang, M.-C., Wang, D.-C., Xie, M.-S., Qu, G.-R., Guo, H.-M., You, S.-L. Cu-catalyzed Asymmetric Dearomative [3 + 2]-Cycloaddition Reaction of Benzazoles with Aminocyclopropanes / M.-C. Zhang, D.-C. Wang, M.-S. Xie, G.-R. Qu, H.-M. Guo, S.-L. You // Chem. - 2018. DOI:10.1016/j.chempr.2018.10.003

39. Rahman, M., Bagdi, A.K., Mishra, S., Hajra, A. Functionalization of an sp3 CH bond via a redox-neutral domino reaction: diastereoselective synthesis of hexahydropyrrolo[2,1-b]oxazoles / M. Rahman, A.K., Bagdi, S. Mishra, A. Hajra // Chem. Commun. - 2014. - Vol. 50. - No. 22. - P. 2951. DOI:10.1039/c4cc00454j

40. Jida, M., Deprez-Poulain, R., Malaquin, S., Roussel, P., Agbossou-Niedercorn, F., Deprez, B., Laconde, G. Solvent-free microwave-assisted Meyers' lactamization / M. Jida, R. Deprez-Poulain, S. Malaquin, P. Roussel, F. Agbossou-Niedercorn, B. Deprez, G. Laconde // Green Chem. - 2010. - Vol. 12. - No. 6. - P. 961. DOI:10.1039/b924111f

41. Cai, Y., Ling, C.-C., Bundle, D.R. Facile Approach to 2-Acetamido-2-deoxy-P-d-Glucopyranosides via a Furanosyl Oxazoline / Y. Cai, C.-C. Ling, D.R. Bundle // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - No. 18. - P. 4021-4024. DOI:10.1021/ol051523k

42. Charrier, J.-D., Durrant, S. J., Studley, J., Lawes, L., Weber, P. Synthesis and evaluation of novel prodrugs of caspase inhibitors / J.-D. Charrier, S.J., Durrant, J. Studley, L. Lawes, P. Weber // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - No. 1. - P. 485-488. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.10.102

43. Battini, N., Battula, S., Kumar, R.R., Ahmed, Q.N. 2-Oxo Driven Unconventional reactions: Microwave Assisted Approaches to Tetrahydrofuro[3,2-d]oxazoles and Furanones / N. Battini, S. Battula, R.R. Kumar, Q.N Ahmed // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17. - No. 12. - P. 29922995. DOI:10.1021/acs.orglett.5b01271

44. Csende, F., Stajer, Z. 4- and 5-Oxocarboxylic Acids as Versatile Synthons for the Preparation of Heterocycles / F. Csende, Z. Stajer // Heterocycl. - 2000. - Vol. 53. - No. 6. - P. 1379. DOI: 10.3987/REV-00-529

45. Arora, P., Narang, R., Nayak, S.K., Singh, S.K., Judge, V. 2,4-Disubstituted thiazoles as multitargated bioactive molecules / P. Arora, R. Narang, S.K. Nayak, S.K. Singh, V. Judge // Med. Chem. Res. - 2016. - Vol. 25. - No. 9. - P. 17171743. DOI: 10.1007/s00044-016-1610-2

46. Reddy, V.G., Reddy, T.S., Jadala, C., Reddy, M.S., Sultana, F., Akunuri, R., Kamal, A. Pyrazolo-benzothiazole hybrids: Synthesis, anticancer properties and evaluation of antiangiogenic activity using in vitro VEGFR-2 kinase and in vivo transgenic zebrafish model / V.G. Reddy, T.S. Reddy, C, Jadala, M.S. Reddy, F. Sultana, R. Akunuri, A. Kamal // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 111609. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111609

47. Sharma, P.C., Bansal, K.K., Sharma, A., Sharma, D., Deep, A. Thiazole-containing compounds as therapeutic targets for cancer therapy / P.C. Sharma, K.K. Bansal, A. Sharma, D. Sharma, A. Deep // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 112016. DOI:10.1016/j.ejmech.2019.112016

48. Singh, I.P., Gupta, S., Kumar, S. Thiazole Compounds as Antiviral Agents: An Update / I.P. Singh, S. Gupta, S. Kumar // Med. Chem. - 2020. - Vol. 16. -No. 1. - P. 4-23. DOI:10.2174/1573406415666190614101253

49. Soares, M.I.L., Brito, A.F., Laranjo, M., Paixao, J.A., Botelho, M.F., Pinho e Melo, T.M.V.D. Chiral 6,7-bis(hydroxymethyl)-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazoles with anti-breast cancer properties / M.I.L. Soares, A.F. Brito, M. Laranjo, J.A. Paixao, M.F. Botelho, T.M.V.D. Pinho e Melo // Eur. J. Med. Chem. - 2013. -Vol. 60. - P. 254-262. DOI: 10.1016/j.ejmech.2012.11.036

50. Fascio, M.L., Errea, M.I., D'Accorso, N.B. Imidazothiazole and related heterocyclic systems. Synthesis, chemical and biological properties / M.L. Fascio, M.I. Errea, N.B. D'Accorso // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 90. - P. 666683. DOI:10.1016/j.ejmech.2014.12.012

51. Tverdokhlebov, A.V. Pyrrolo[2,1-b]thiazoles / A.V. Tverdokhlebov // Heterocycl. - 2007. - Vol. 71. - No. 4. - P. 761-798.

52. Trapani, G., Franco, M., Latrofa, A., Carotti, A., Cellamare, S., Serra, M., Liso, G. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Some 1,2,3,3a-Tetrahydropyrrolo[2,1-b]-benzothiazol-, -thiazol-or -oxazol-1-ones in Rodents / G. Trapani, M. Franco, A. Latrofa, A. Carotti, S.Cellamare, M. Serra, G. Liso // J. Pharm. Pharmacol. -1996. - Vol. 48. - No. 8. - P. 834-840. DOI:10.1111/j.2042-7158.1996.tb03984.x

53. Tverdokhlebov, A.V., Andrushko, A.P., Tolmachev, A.A., Kostyuk, A.N., Chernega, A.N., Rusanov, E.B. Synthesis of Pyrrolo[2,1-b]thiazol-3-one Derivatives / A.V. Tverdokhlebov, A.P. Andrushko, A.A. Tolmachev, A.N. Kostyuk, A.N. Chernega, E.B. Rusanov // Monatsh. Chem. Chem. Mont. - 2005. -Vol. 136. - No. 10. - P. 1781-1790. DOI:10.1007/s00706-005-0356-1

54. Tverdokhlebov, A., Andrushko, A., Tolmachev, A. Synthesis of Sulfones in the Pyrrolo[2,1-b]thiazole Series / A. Tverdokhlebov, A. Andrushko, A. Tolmachev // Synthesis. - 2006. - Vol. 9. - P. 1433-1436. DOI:10.1055/s-2006-926438

55. Tverdokhlebov, A.V., Resnyanska, E.V., Tolmachev, A.A., Andrushko, A.P. A Novel Approach to Pyrrolo[2,1-b]thiazoles / A.V. Tverdokhlebov, E.V.

Resnyanska, A.A. Tolmachev, A.P. Andrushko // Synthesis. - 2003. - Vol. 17. - P. 2632-2638. D01:10.1055/s-2003-42451

56. Seregin, I.V., Gevorgyan, V. Gold-Catalyzed 1,2-Migration of Silicon, Tin, and Germanium en Route to C-2 Substituted Fused Pyrrole-Containing Heterocycles / I.V. Seregin, V. Gevorgyan // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - No. 37. - P. 12050-12051. D0I:10.1021/ja063278l

57. Berry, C.R., Zificsak, C.A., Gibbs, A.C., Hlasta, D.J. Cycloaddition Reactions of Thiazolium Azomethine Ylides: Application to Pyrrolo[2,1-b]thiazoles / C.R. Berry, C.A. Zificsak, A.C. Gibbs, D.J. Hlasta // Org. Lett. - 2007. - Vol. 9. - No. 21. - P. 4099-4102. D0I:10.1021/ol071229n

58. García Ruano, J.L., Fraile, A., Martín, M.R., González, G., Fajardo, C. Pyrrolo[2,1-b]thiazole Derivatives by Asymmetric 1,3-Dipolar Reactions of Thiazolium Azomethine Ylides to Activated Vinyl Sulfoxides / J.L. Garc ía Ruano, A. Fraile, M.R. Martín, G. González, C. Fajardo // J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 73. - No. 21. - P. 8484-8490. D0I:10.1021/jo801705d

59. Shen, Y.-M., Lv, P.-C., Zhang, M.-Z., Xiao, H.-Q., Deng, L.-P., Zhu, H.-L., Qi, C.-Z. Synthesis and antiproliferative activity of multisubstituted N-fused heterocycles against the Hep-G2 cancer cell line / Y.-M. Shen, P.-C. Lv, M.-Z. Zhang, H.-Q. Xiao, L.-P. Deng, H.-L. Zhu, C.-Z. Qi // Monatsh. Chem. Chem. Mont. - 2011. - Vol. 42. - No. 5. - P. 521-528. D0I:10.1007/s00706-011-0469-7

60. Brindley, J.C., Gillon, D.G., Meakins, G.D. Routes to pyrrolo[2,1-b]thiazoles. Rotational isomerism of pyrrolo[2,1-b]thiazole-5-carbaldehydes / J.C. Brindley, D.G. Gillon, G.D. Meakins // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1986. - P. 12551259. D0I:10.1039/p19860001255

61. Tomilov, Y.V., Salikov, R.F., Platonov, D.N., Lipilin, D.L., Frumkin, A.E. The Cyclopropyliminium Rearrangement of Cyclopropylthiazoles / Y.V. Tomilov, R.F. Salikov, D.N. Platonov, D.L. Lipilin, A.E. Frumkin // Mendeleev Commun. -2013. - Vol. 23. - No. 1. - P. 22-23. D0I:10.1016/j.mencom.2013.01.007

62. Shen, G.-L., Sun, J., Yan, C.-G. Diastereoselective synthesis of spiro[benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazole-3,3'-indolines] via cycloaddition reaction of

178

N-phenacylbenzothiazolium bromides and 3-methyleneoxindoles / G.-L. Shen, J. Sun, C.-G. Yan // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 13. - No. 44. - P. 1092910938. DOI: 10.1039/c5ob01374g

63. Shen, G., Sun, J., Yan, C. Convenient Synthesis of Spiro[benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazole-3,2'-indenes] Derivatives via Three-Component Reaction / G. Shen, J. Sun, C. Yan // Chinese J. Chem. - 2016. - Vol. 34. - No. 4. - P. 412418. DOI:10.1002/cjoc.201500896

64. Barradas, J.S., Errea, M.I., Sepulveda, C., Damonte, E.B., D'Accorso, N.B. Microwave-Assisted Synthesis of Pyrrolo[2,1-b]thiazoles Linked to a Carbohydrate Moiety / J.S. Barradas, M.I. Errea, C. Sepulveda, E.B. Damonte, N.B. D'Accorso // J. Heterocycl. Chem. - 2013. - Vol. 51. - No. 1. - P. 96100. DOI:10.1002/jhet.1957

65. Pawliczek, M., Garve, L.K.B., Werz, D.B. Exploiting amphiphilicity: facile metal free access to thianthrenes and related sulphur heterocycles / M. Pawliczek, L.K.B. Garve, D.B. Werz // Chem. Commun. - 2015. - Vol. 51. - No. 44. - P. 9165-9168. DOI:10.1039/c5cc01757b

66. O'Dwyer, E.E., Mullane, N.S., Smyth, T.P. Modular synthesis of pyrrolo[2,1-b]thiazoles and related monocyclic pyrrolo structures / E.E. O'Dwyer, N.S. Mullane, T.P. Smyth // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - Vol. 48. - No. 2. - P. 286294. DOI:10.1002/jhet.550

67. Ranade, A.R., Higgins, L., Markowski, T.W., Glaser, N., Kashin, D., Bai, R., Georg, G.I. Characterizing the Epothilone Binding Site on ß-Tubulin by Photoaffinity Labeling: Identification of ß-Tubulin Peptides TARGSQQY and TSRGSQQY as Targets of an Epothilone Photoprobe for Polymerized Tubulin / A.R. Ranade, L. Higgins, T.W. Markowski, N. Glaser, D. Kashin, R. Bai, G.I. Georg // J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 59. - No. 7. - P. 34993514. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00188

68. Lawandi, J., Toumieux, S., Seyer, V., Campbell, P., Thielges, S., Juillerat-Jeanneret, L., Moitessier, N. Constrained Peptidomimetics Reveal Detailed Geometric Requirements of Covalent Prolyl Oligopeptidase Inhibitors / J.

Lawandi, S. Toumieux, V. Seyer, P. Campbell, S. Thielges, L. Juillerat-Jeanneret, N. Moitessier // J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 52. - No. 21. - P. 66726684. DOI:10.1021/jm901013a

69. Lawandi, J., Gerber-Lemaire, S., Juillerat-Jeanneret, L., Moitessier, N. Inhibitors of Prolyl Oligopeptidases for the Therapy of Human Diseases: Defining Diseases and Inhibitors / J. Lawandi, S. Gerber-Lemaire, L. Juillerat-Jeanneret, N. Moitessier // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. - No. 9. - P. 34233438. DOI: 10.1021/jm901104g

70. Blak, D.K. The addition of L-cycteine to unsaturated lactones and related compounds / D.K. Blak // J. Chem. Soc. Ser. C. - 1966. - P. 1123-1127.

71. Mathew, P., Prasidha, M., Asokan, C.V. Microwave assisted one-pot synthesis of pyrrolo[2,1-b]thiazol-6-ones from a-aroyl ketene-N,S-acetals / P. Mathew, M. Prasidha, C.V. Asokan // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - Vol. NANA. DOI: 10.1002/jhet.334

72. Cavalito, J., Haskell, H. The mechanism of reaction of antibiotics. The reaction of unsaturated lactones whith cyctein and related compounds / J. Cavalito, H. Haskell // J. Amer. Chem. Soc. - 1945. - Vol.67. - P. 1991-1994.

73. Aeberli, P., Houlihan, W.J. The reaction of some keto asids with anthranilic asid anthranilamides, orthanilamides, and salicylamide / P. Aeberli, W.J. Houlihan // J. Org. Chem. - 1968. - Vol. 33. - No. 6. - P. 2403-2407.

74. Mali, P.R., Khomane, N.B., Sridhar, B., Meshram, H.M., Likhar, P.R. Synthesis of new spiro pyrrole/pyrrolizine/thiazole derivatives via (3+2) cycloaddition reactions / P.R. Mali, N.B. Khomane, B. Sridhar, H.M. Meshram, P.R. Likhar // New J. Chem. - 2018. - Vol. 42. - No. 16. - P. 1381913827. DOI: 10.1039/c8nj02127a

75. Sokolov, V.V., Ivanov, A.Y., Avdontseva, M.S., Zolotarev, A.A. Stereochemistry and nmr Spectra of Some Tricyclic Condensed Thiazolidine Derivatives with a Bridgehead Nitrogen Atom / V.V. Sokolov, A.Y. Ivanov, M.S. Avdontseva, A.A. Zolotarev // Chem. Heterocycl. Compd. - 2014. - Vol. 50. -No. 4. - P. 550-556. DOI:10.1007/s10593-014-1506-3

76. Agoston, K., Geyer, A. Synthesis of hydroxylated hexahydropyrrolo[2,1-b]thiazoles / K. Agoston, A. Geyer // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45. - No. 9.

- P. 1895-1898. DOI:10.1016/j.tetlet.2004.01.016

77. Landreau, C., Janvier, P., Julienne, K., Meslin, J.C., Deniaud, D. Unsymmetrical polyheteropolyene: a versatile building block for the preparation of pyrrolo[2,1-b]thiazoles and 2H-thiopyrano[2,3-b]pyridines / C. Landreau, P. Janvier, K. Julienne, J.C. Meslin, D. Deniaud // Tetrahedron. - 2006.

- Vol. 62. - No. 39. - P. 9226-9231. DOI:10.1016/j.tet.2006.07.037

78. Xiong, Q., Li, G., Dong, S., Liu, X., Feng, X. Enantioselective Synthesis of Hydrothiazole Derivatives via an Isocyanide-Based Multicomponent Reaction / Q. Xiong, G. Li, S. Dong, X. Liu, X. Feng // Org. Lett. - 2019. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b03389

79. Hassan, A.Y., Sarg, M.T., Husseiny, E.M. Synthesis, Characterization and Anticancer Activity of Some Benzothiazole and Thiazole Derivatives / A.Y. Hassan, M.T. Sarg, E.M. Husseiny // J. Adv. Pharm. Res. - 2020. - Vol. 4. - No. 4. - P. 119-138.

80. Mohamed, K.S., Abdulaziz, N.M., Fadda, A.A. Synthesis of New Heterocyclic Rings Containing Benzothiazole Moiety / K.S. Mohamed, N.M. Abdulaziz, A.A. Fadda // J. Heterocycl. Chem. - 2013. - Vol. 50. - No. 3. - P. 650653. DOI:10.1002/jhet.1685

81. Dawood, K.M. One-pot Synthesis of Novel Polysubstituted Pyrazole and Pyrrolo[2,1-b]benzothiazole Derivatives / K.M. Dawood // J. Chem. Res. - 1998. -Vol. 3. - P. 128-129. DOI:10.1039/a706107b

82. El-Gaby, M.S.A., Ammar, Y.A., El-Hag Ali, G.A.M., Helal, M.H.M., Salem, M.A., Ghorab, M.M. Chemistry of 2-cyanomethylene-4-thiazolidinone / M.S.A. El-Gaby, Y.A. Ammar, G.A.M. El-Hag Ali, M.H.M. Helal, M.A. Salem, M.M. Ghorab // J. Sulfur Chem. - 2016. - Vol. 38. - No. 3. - P. 314345. DOI:10.1080/17415993.2016.1263304

83. Sviripa, V.N., Brovarets, V.S., Drach, B.S. A convenient route to functionalized derivatives of pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazole / V.N. Sviripa, V.S.

Brovarets, B.S. Drach // Rus. J. Gen. Chem. - 2006. - Vol. 76. - No. 2. - P. 333334. DOI: 10.1134/s1070363206020332

84. Litvinchuk, M.B., Bentya, A.V., Slyvka N.Yu., Vovk, M.V. The synthesis and cyclofunctionalization of (1,3-thiazolidin-2-ylidene)ketones / M.B. Litvinchuk, A.V. Bentya, N.Yu. Slyvka, M.V. Vovk // J. Org. Pharm. Chem. - 2018. - Vol. 16. - No. 4 (64). - P. 18-27.

85. Bhattia, S.H., Davies, G M., Hitchcock, P.B., Loakes, D., Young, D.W. Synthesis of reactive y-lactams related to penicillins and cephalosporins / S.H. Bhattia, G M. Davies, P.B. Hitchcock, D. Loakes, D.W. Young // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1999. - Vol. 17. - P. 2449-2454. DOI:10.1039/a904482e

86. Lee, K.-J., Song, Y. A New Route to 6-Substituted Pyrrolo[2,1-b]thiazoles from Morita-Baylis-Hillman Adducts of Thiazole-2-carboxaldehyde / K.-J. Lee, Y. Song, // Synthesis. - 2007. - Vol. 19. - P. 3037-3043. DOI:10.1055/s-2007-983887

87. Jephcote, V.J., John, D.I., Williams, D.J. Lewis acid-catalysed reactions of 2,2,2-trichloroethyl 6-diazopenicillanate and imines: rearrangements of spiro-6-aziridine- and spiro-6-oxirane-penicillanates. X-Ray crystal structures of (3S,6'S]-2,2,2-trichloroethyl-3-[4-nitrophenyl)-1-phenylspiro[aziridine-2,6'-penicillanate] and (3S,7aR)-2,2,2-trichloroethyl 2,3,5,7a-tetrahydro-7-methoxy-2,2-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)-5-oxopyrrolo[2,1-b]thiazole-3-carboxylate / V.J. Jephcote, D.I. John, D.J. Williams // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1986. - P. 2195-2201. DOI: 10.1039/p19860002195

88. Sawada, S., Miyasaka, T., Arakawa, K. Studies of heterocyclic compounds. XVIII. Synthesis of 1-( substituted phenyl)-2,3-tetramethylenepyrrolo[2,1-b]benzothiazoles / S. Sawada, T. Miyasaka, K. Arakawa // Chem. Pharm. Bull. -1978. - Vol. 26. - No. 1. - P. 275-287.

89. Lindley, J.M., Meth-Cohn, O., Suschitzky, H. Competitive cyclisation of singlet and triplet nitrenes. Part 6. The cyclisation of 2-azidophenyl thienyl sulphides / J.M. Lindley, O. Meth-Cohn, H. Suschitzky // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1978. - Vol. 10. - P. 1198. DOI:10.1039/p19780001198

90. J. Org. Chem. 2016, 81, 7733-7740; DOI: 10.1021/acs.joc.6b01420.

91. Rauchfuss, T. B.; Zank, G. A. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3445-3448

92. Yoshifuji, M.; An, D.-L.; Toyota, K.; Yasunami, M. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 4379-4382

93. R.Kempe, J.Sieler, H.Beckmann, G.Ohms, Zeitschrift fuer Kristallographie -Crystalline Materials, 1992, 202, 159.

94. G.Grossmann, G.Ohms, K.Kruger, G.Jeschke, P.G.Jones, A.Fischer, Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 1995, 107, 57, DOI: 10.1080/10426509508027921.

95. Ori, M.; Nishio, T. Heterocycles 2000, 52, 111-116; DOI: 10.3987/COM-99-S34.

96. Wang, L.; Phanstiel. J. Org. Chem. 2000, 65, 1442-1447. DOI: 10.1021/jo991589r.

97. Рябчинская Т.А., Харченко Г.Л., Бобрешова И.Ю. Многокомпонентные полифункциональные биостимуляторы роста и развития растений (на примере биопрепарата стиммунол ЕФ). Воронеж,2015. 82 с.)

98. Kwaysser, J. Ueber Diazosulfide. III. Substitutionsproducte des Phenylendiazosulfids / J. Kwaysser // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1893. - V. 277. - № 3. - P. 237-256. DOI: 10.1002/jlac.18932770305.

99. Jacobson, P. Ueber Diazosulfide. I. Phenylendiazosulfid und seine Umwandlungsyroducte / P. Jacobson, H. Janssen // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1893. - V. 277. - № 3. - P. 218-231. DOI: 10.1002/jlac. 18932770303.

100. Jacobson, P. Ueber Phenylendiazosulfid / P. Jacobson // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1888. - V. 21. - № 2. -P. 3104-3107. DOI: 10.1002/cber.188802102167.

101. Jacobson, P. Ueber Diazosulfide. IV. Ueber ein Naphtylendiazosulfid / P. Jacobson, C. Schwarz // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1893. - V. 277. -№ 3. - P. 257-261. DOI: 10.1002/jlac.18932770306.

102. Beilstein, F. Ueber das Verhalten einiger Nitrokörper zu Schwefelwasserstoff / F. Beilstein, A. Kurbatow // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1879. - V. 197. - № 1. - P. 75-85. DOI: 10.1002/jlac.18791970107.

103. Crystal structure, packing features and analysis of Hirschfeld surfaces 3 a- (p-tolyl) -3,3a-dihydrobenzo [d] pyrrolo [2,1-b] thiazole-1 (2H) -one /.V.S. Grinev, E.I. Linkova, D.S. Vasilchenko, A.Yu. Egorova // Journal of structural chemistry. -2019.- T. 60. - No. 10. - P. 1761-1765. DOI 10.26902 / JSC_id48088 (Scopus)

104. Синтез органических препаратов. Сборник 2. М.: Изд-во Ин. Лит. 1949. с. 95.

105. Л. Титце, Т. Айхер. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Пер. с нем. М.: Мир, 1999. 704 с.

106. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта. - М.: Колос, 1985. - 423 с.

107.Краткие методические указания по проведению государственных испытаний регуляторов роста растений. М.: ЦИНАО, 1984. С. 20

108. ГОСТ 10968 - 88. Зерно. Методы определения энергии прорастания и способности прорастания введ. 1988. - 01.01. -М.: Госстандарт, 1988.-4 с.

109. ГОСТ 12038 - 84. Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения всхожести введ. 1988. - 01.01. - М.: Госстандарт, 1988. - 4с.

110. Гринёв, В.С., Бурухина, О.В., Госенова, О.Л., Апанасова, Н.В., Егорова, А.Ю. Влияние новых регуляторов роста бензимидазольного и тиазинового рядов на развитие кукурузы zea maysl.//. Агрохимия. 2013. № 7. С.42-48.

111. Ненько Н.И., Усов Е.Б., Поспелова Ю.С., Наумова А.С. Изучение рострегулирующей активности соединений ряда 5-(5-нитрофурил-2)тиазола на нестратифицированных семенах яблони//Межвузовский сборник «Химия и технология фурановых соединений». Краснодар. политехн. ин-т, 1985,-С.65.

112. Муромцев Г.С., Чкаников Д.И. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений.-Москва: Изд-во «Наука» 1987г.

113. Дерфлинг К. Гормоны растений: (системный подход). М.: Мир,1985. 304с.