Синтез замещенных фенолов с фрагментами азотсодержащих гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Воробьев Степан Владимирович

• Воробьев Степан Владимирович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Воробьев Степан Владимирович

Введение

1. Литературный обзор. Получение аминоалкильных производных ароматических соединений

1.1. Синтез алкилирующих реагентов

1.2. Получение аминоалкильных производных ароматических соединений

1.3. Некоторые аспекты практического применения фенолов и ряда азотсодержащих гетероциклов

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез производных фенолов

2.2. Квантовохимические расчеты

2.3. Испытания целевых веществ на антикоррозионную активность

2.4. Исследования антиокислительной активности целевых веществ

2.5. 1п бШсо исследования биологической активности

2.6. Испытания целевых веществ на антибактериальную и фунгицидную активности

3. Экспериментальная часть

3.1. Синтез соединений

3.2. Квантовохимические расчеты и прогноз биологической активности

3.3. Определение антиокислительной активности на модели разложения гидропероксида изопропилбензола

3.4. Определение антиокислительной активности с помощью циклической вольтамперометрии

3.5. Испытания на антикоррозионную активность

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез замещенных фенолов с фрагментами азотсодержащих гетероциклов»

Введение

Актуальность. Фенолы и их производные применяются в различных отраслях промышленности как антиоксиданты и консерванты, ингибирующие процессы окисления, которые приводят к старению материалов, порче продуктов питания, изменению свойств полимеров, ухудшению характеристик топлив и масел.

Известно, что фенолы проявляют широкий спектр биологической активности, обладая противовоспалительным, бактерицидным, анальгетическим и другими эффектами. Так как одной из главных причин возникновения онкологических заболеваний является окислительный стресс, фенолы, способные ингибировать протекание свободнорадикальных процессов, могут применяться в комплексной терапии таких заболеваний, а также для их профилактики. Одним из существенных препятствий для применения фенолов в медицине является сравнительно высокая токсичность некоторых их представителей. Однако замещенные фенолы, особенно алкилфенолы, обычно обладают меньшей токсичностью, что расширяет возможности их практического использования.

Лактамы и циклические имиды, в свою очередь, также проявляют широкий спектр биологической активности - ноотропную, антигипоксическую и ряд других. Таким образом, актуальной задачей является комбинирование в одной молекуле двух различных фармакофорных фрагментов, что может привести к эффекту синергизма их свойств, а также к появлению новых, неустановленных для данных структурных фрагментов видов биологической активности.

Производные п-избыточных гетероциклов, таких как бензотриазол и бензимидазол, являются эффективными ингибиторами коррозии, используются в синтезе красителей, в качестве средств защиты от ультрафиолетового излучения и присадок к углеводородным топливам и маслам. Также они представляют интерес при поиске новых биологически активных веществ.

Так как литературные данные о соединениях, сочетающих в своей структуре фрагменты замещенных фенолов и азотсодержащих гетероциклов -

лактамов, циклических имидов, бензимидазола и бензотриазола, несистематизированы, то разработка методов синтеза таких соединений и изучение их свойств является перспективным направлением исследований.

Цель работы. Целью исследования является разработка методов синтеза и изучение физико-химических, химических и биологических свойств замещенных фенолов с фрагментами азотсодержащих гетероциклов (лактамов, циклических имидов, бензимидазола и бензотриазола).

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Синтез алкилирующих реагентов - производных ряда азотсодержащих гетероциклов: пирролидона-2, капролактама, валеролактама, фталимида, имидазола, бензотриазола и бензимидазола.

2. Синтез целевых соединений - производных замещенных фенолов с фрагментами гетероциклов - пирролидона-2, валеролактама, капролактама, фталимида, бензимидазола и бензотриазола. Изучение физико-химических свойств полученных веществ.

3. Оптимизация методов синтеза целевых соединений.

4. Изучение региоспецифичности реакции замещения в ароматическом кольце фенолов с помощью методов квантовой химии.

5. Исследование антиокислительной и антикоррозионной активности полученных веществ, а также их биологической активности.

Научная новизна. Впервые систематически изучена реакция аминоалкилирования замещенных фенолов производными азотсодержащих гетероциклов - лактамов, фталимида, бензотриазола и бензимидазола. Получено 41 новое соединение. Все синтезированные соединения охарактеризованы с помощью современных методов физико-химического анализа.

Впервые квантовохимическими расчетами подтверждена зависимость направления реакции алкилирования фенолов гидроксиметильными производными азотсодержащих гетероциклов от энергии промежуточного комплекса и для некоторых соединений - от природы растворителя. Показано, что

введение в молекулу фенола гетероциклического фрагмента повышает антиокислительные свойства полученных соединений.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методики синтеза производных фенолов, содержащих лактамные циклы и фрагменты бензимидазола и бензотриазола.

Разработан эффективный способ получения замещенных фенолов с фрагментами лактамов, соответствующий принципам «зеленой химии», с выходами целевых соединений, доходившими до количественного.

Ряд целевых соединений показал высокую антиокислительную эффективность и антикоррозионную активность.

Полученные соединения показали высокую вероятность проявления биологической активности при прогнозировании с помощью метода SAR.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на V Всероссийской конференции с международным участием по органической химии (Владикавказ 2018), Региональной научно-технической конференции «Губкинский университет в решении вопросов нефтегазовой отрасли России» (Москва, РГУ нефти и газа (НИУ) имени И.М. Губкина, 2018), Научно-практической конференции «Актуальные задачи

нефтеперерабатывающего и нефтехимического комплекса» (Москва, РГУ нефти и газа (НИУ) имени И.М. Губкина, 2018), V научной конференции «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней» (Красновидово, 2019), XX Международной научно-практической конференции имени Л.П.Кулёва для студентов и молодых ученых (Томск, ТПУ, 2019).

Публикации. По теме диссертационной работы были опубликованы 3 статьи и 6 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

1. Литературный обзор. Получение аминоалкильных производных

ароматических соединений

Замещенные фенолы, являющиеся целевыми соединениями в данной работе, были получены нами алкилированием ароматических соединений производными лактамов, циклических имидов или ароматических гетероциклов. Таким образом, важной задачей является рассмотрение методов синтеза и реакционной способности алкилирующих реагентов, которые приведены в первой части литературного обзора. Во второй части рассмотрены методы синтеза аминоалкильных производных ароматических соединений. В третьей части приведены некоторые примеры практического применения замещенных фенолов и некоторых азотсодержащих гетероциклов.

Литературный обзор и обсуждение результатов имеют независимую нумерацию химических соединений.

1.1. Синтез алкилирующих реагентов

Общим способом получения ^гидроксиметилгетероциклов является нагревание соответствующего гетероцикла, содержащего атом водорода у азота, с формалином или параформом в основной среде.

Б"

+ сн2о -►

ЫИ N

сн2он

В случае если используются формалин и дополнительные растворители, после проведения реакции их отгоняют при пониженном давлении, а образующийся продукт кристаллизуется.

В работе [1] описывается синтез 1-гидроксиметилпирролидона-2 1а и 1-гидроксиметилазепанона-2 1Ь с выходами 57 и 90% из соответствующего лактама и формалина:

Ч)п аЛ)

+ CH2O (aq.) NaOH О гейта ~ "И

п

СН2ОН 1а, 1Ь

п = 1, 3

В работе [2] приведен синтез 1-гидроксиметилпиперазинона-2, 1-гидрокиметилазепанона-2 и 1-гидроксиметилазоканона-2 с использованием аналогичных реагентов. В американском патенте [3] дается синтез производных пирролидона, валеролактама, капролактама, 4-фенилпирролидона и ряда других соединений. Отличие этого метода от предыдущих в том, что авторы используют растворитель (этанол) помимо формалина. В патенте [4] приведены две методики синтеза К-гидроксиметильных производных лактамов. По первой смесь лактама и формалина нагревают в спирте в присутствии щелочи в инертной атмосфере; по второй, также в инертной атмосфере, лактам нагревают с парафомом в триметилхлорсилане.

Еще одним способом получения К-гидроксиметиллактамов, как уже упоминалось выше, является плавление лактама с параформом. По данным патентов [5; 6] и статьи [7], 1-гидроксиметилкапролактам 1Ь и 1-гидроксиметилпирролидон-2 1а были получены таким способом практически с количественным выходом.

В статье [8] авторы сообщают о гидроксиметилировании лактамов (замещенных Р-лактамов, пирролидонов и капролактама) парафомом в ацетоне при действии ультразвука, выход целевых соединений достигал 95%.

В нескольких работах описывается синтез 1-гидроксиметилпирролидин-2,5-диона [9; 10]. Выход продукта составляет около 60%:

+ ---^ О^^.^^О

N 2 геА^ О

Н

СН2ОН 2а

В патенте [11] приведены данные о взаимодействии малеимида с формалином с образованием метилольного производного с выходом также около 60%:

о

N H

о + CH2O (aq.)

K2CO3 reflux

о

N

CH2OH 3a

о

Синтез К-гидроксиметилфталимида описан в работах [12-15]. Нагревание фталимида с формалином уже через пять минут приводит к образованию продукта, который выпадает в осадок, выход достигает 96%:

о О

NH + CH2O (aq.)

85-90oC

N—CH2OH

О 4а О

Изомерный ему К-гидроксиметилизатин получают по аналогичной методике [9; 16; 17], время нагрева составляет два часа, после чего горячий раствор фильтруют и охлаждают, чтобы продукт закристаллизовался в фильтрате:

о

о

о

+ CH2O (aq.)

reflux

о

Н 5а СН2ОН

Отметим, что в обоих случаях не требуется применения катализатора. В литературе есть данные о получении производных лактамов с различными альдегидами, отличными от формальдегида. Например, в статье [18] описывается синтез производного пирролидона и хлораля:

о

о

+

CI3C

H

50oC

N

CI3C ^H 6a

о

В патентах [19; 20] также дается синтез различных К-(а-гидрокси-Р-

тригалогенэтил)пирролидонов, имеющих заместители в кольце, и К-(а-гидрокси-

Р-тригалогенэтил)капролактама.

В работах [21-25] авторы приводят результаты взаимодействия водного

раствора глиоксаля с различными амидами с получением К,К'-

дигидроксиэтиленбисамидов. Описаны синтезы производных пирролидона,

капролактама, сукцинимида и малеимида:

о

NaOH (а^)

о

N Н

Н

О^С^О/ Н ^п \ О^С^^О

N Н

NaOH (а^)

оо

NaHCO3

N Н

о

О 20oC

ОН

о

о

о

О.

он \

\___N

Но

о

о

7Ь

7с

По аналогии с лактамами и циклическими имидами ароматические гетероциклические соединения образуют метилольные производные при взаимодействии с формальдегидом. Так, сплавлением с параформом в присутствии каталитических количеств триэтиламина получают N гидроксиметилимидазол с выходом 85% [26]:

г.-N

+ (CH2O)x

т3

80°С

Г/-N

- о

N

I

сн2он

8а

В работе [27] описывается синтез К-гидроксиметилдиазолов из соответствующего диазола и формалина при кипячении в спирте, а продукт после

20°С

охлаждения реакционной смеси выпадает в осадок. Были получены следующие соединения:

1

/

N

N

I

CH2OH 9a

w

CH2OH 9b

\

N

CH2OH

N

f N

I

CH2OH

9e

-Ы

СН2ОН

сн2он 9с 9а

Вещества были получены с выходами 74-97%.

В работах Катрицкого [28-30] для реакций алкилирования был получен 1-гидроксиметилбензотриазол:

N + CH2O (aq.)

reflux

10a

N

f

N \

CH2OH

Его реакционная способность и структура были изучены в работах [31; 32] с помощью ЯМР, рентгеноструктурного анализа и квантовохимических расчетов.

Для карбазола известно два способа получения его метилольного производного. Первый заключается в кипячении карбазола в спирте с формалином в присутствии карбоната калия [33], а второй - в окислении N метилкарбазола иодозоксилолом [34]:

CH2O, EtOH

K2CO3, reflux

N H

CH2OH 11a

N CH3

Отметим, что выход целевого продукта по второму методу составляет всего 17%, в то время как по первому - около 70%.

Для бензимидазола и бензотриазола также описано их взаимодействие с хлоралем [35-36].

Алкилирование ароматических соединений проводят не только N гидроксиметил-производными гетероциклов, но и К-хлорметил-производными.

Чаще всего их получают из соответствующих гидроксильных соединений

действием пентахлорида фосфора [9; 24; 37; 38] или хлористого тионила [1; 3; 39]:

pa5 _

N

I

CH2OH

SOCb

N

I

CH2Cl

Однако, есть пример [40] эффективного синтеза К-хлорметиллактамов непосредственно из гетероцикла. По этой методике лактам кипятят с параформом в триметилхлорсилане, после чего упаривают растворитель на роторе, а продукт получают вакуумной перегонкой:

L \

( \

O

+

(CH2O) x

(CH3)3SiCl reflux

n= 1, 3

N

CH2Cl 12a, 12b

O

Выход продуктов составляет 64 и 81%. Интересно отметить, что, несмотря на условия проведения реакции, аналогичные предложенным в патенте [4], образуются 1-хлорметиллактамы, а не 1-гидроксиметиллактамы.

Описано использование в качестве алкилирующего реагента К-(К',К"-диэтиламинометил)фталимида [41], который получают нагреванием фталимида, параформа и диэтиламина в спирте с выходом 85%:

о

о

NH +

(CH2O)x

NHEt

2

EtOH

O

13a O

N

N

1.2. Получение аминоалкильных производных ароматических соединений

Одним из первых примеров получения соединений, в которых гетероциклический фрагмент связан с ароматическим соединением -СН2-группой, является реакция амидоалкилирования Черняка-Айнгорна.

В 1902 г. Черняк сообщил [42] о конденсации К-метилолфталимида с рядом ароматических соединений в концентрированной серной кислоте или олеуме:

о

о

N—сн2он

АгН

сопс. Н2804 / о1еит гейих

Аг

N-

о

о

4а

14a-f

Были получены следующие соединения:

о

о

N

/

О 14а

о

о

/ \

о

N

/ о

14Ь

о

/ \

ОН

о

/ \

14а

14е

О ? \ Ю2

NMe2 ON

В 1905-м году Айнгорн распространил эту реакцию на широкий спектр N метилоламидов [43]:

о

А.

+ АгН Н2^04

К ^нсн2он

15,

о

К ^НСН2Аг 16,

Реакция Черняка-Айнгорна напоминает реакцию Манниха, но реакция Манниха обычно используется для получения третичных бензиламинов, тогда как реакция амидоалкилирования позволяет после гидролиза образующихся в начале продуктов получать первичные бензиламины. Примером может служить получение Айнгорном продуктов следующего строения [43]:

N

N

он

он2ын2

он2ын2

ОН2ЫН2 ыо2 ын2

16а 16Ь 16с

Кроме того, область применения реакции Манниха в ароматическом ряду в основном ограничена фенолами или циклическими системами равной нуклеофильности, а электрофильность реагентов амидоалкилирования позволяет применять реакцию Черняка-Айнгорна на системы, считающиеся инертными к замещению. Так, Черняк получал производные бензола, нитробензола и нитротолуола, как показано выше; Айнгорн синтезировал [43] производные бензойной кислоты и орто-гидроксихинолина:

ооон

н

Хн2О!

ооон

н

-К

16а

о

16е

о

н

.К

N он

В работах [44; 45] были изучены кинетика и механизм реакции Черняка-Айнгорна на примере взаимодействия К-метилолфталимида с 2,4-динитрофенолом.

Также, в 1971 году группой авторов [46] были получены производные акридина с выходами 30-60% по схеме:

2

+ RCH2OH

H2SO4

чы

СН2Р

R= -NHCOPh; -NHCOCH2Cl О

*-м I

17а-с

О

Реакция Черняка-Айнгорна проводится в условиях кислотного катализа. Первоначально в качестве катализатора использовалась концентрированная серная кислота или олеум. Предлагались и другие условия - Бен-Ишай в своей работе [47] использовал систему «хлороформ - эфират фторида бора»:

О

НО.

ArH +

О

Аг.

НЫ

ЫН

Et2O*BF3 CHCl3, reflux

НЫ

О

ЫН

О

18а-а (50-90%)

Ar= -Ph; -4-Cl-Ph; -4-Me-Ph; -4-NHC(O)Me-Ph.

Этим же автором в работе [48] было рассмотрено получения ряда соединений по схемам:

ОН

Аг

ArH +

H2SO4

РОСНЫ'

"СООН

я = ^

-CH2-Ph -О-От;,^

19а-к (42-85%)

В качестве нуклеофилов использовались бензол, хлорбензол, толуол, фенол, ацетанилид и анизол; эта реакция применима также и для получения производных гетероциклов:

р

+ МеО—CH-СООМе Е^0*Вр3

О

R= -К -Ме.

1\1НСООСН2РИ

(C2H5)2O

О

~СН—СООМе

I

ЫНСООСН2РИ 20а, 20Ь (67%, 84%)

0 c РОСНЫ' ^СООН

В работе [49] для проведения амидоалкилирования была предложена система «трифторуксусная кислота-хлороформ»:

Аг= -2-ЬусЪохупарЫу1; 21а"с (§3-100%)

-реп1аше1;Ьу1рЬепу1; -2,4,6-1;пше1;Ьу1рЬепу1.

Использование этой системы позволяет проводить реакцию в более мягких условиях и избежать побочных реакций сульфирования, которые идут в олеуме, что приводит к увеличению выхода.

В патенте [50] описано получение лактамсодержащих производных алкилфенолов (2,6-диметилфенола, 2,6-ди-изо-пропилфенола, 2,6-ди-трет-бутилфенола и ряда других). В качестве алкилирующих реагентов использовались К-гидроксиметил-, К-галогенметил- и К-алкоксиметиллактамы. Реакция проводилась в ледяной уксусной кислоте, насыщенной газообразным хлороводородом, без нагрева. Выходы целевых продуктов составляли 65-92%.

В работе [51] амидоалкилирующим агентом являются производные 3,4-дигидроизохинолина:

С1 О Аг О

К1= -Н, -ОМе; 22a-t (13-90%)

К2= -ОЕ1, -СН2С1, -РИ, -Ме.

Реакция проводится в хлористом метилене с добавлением каталитических количеств хлорида алюминия. При использовании в качестве нуклеофильных реагентов фенола, пирокатехина, резорцина, гидрохинона и ряда других, были получены продукты амидоалкилирования, некоторые из которых представлены ниже:

^NCOOEt

NCOOEt

ОН 22а

NCOOEt

NCOOEt

NCOOEt

NCOOEt

22е

22f

NCOOEt

OMe

ОМе 22§

Используемые для получения продуктов полифенолы легко окисляются, что делает затруднительным использование концентрированной серной кислоты или олеума в качестве растворителя. Тем не менее, существует сообщение [52], согласно которому производные полифенолов получены по методике Черняка алкилированием К-(трихлорэтилиден)амидами и К-(1-гидроксиэтил-2,2,2-трихлорэтил)амидами:

RN=CHCCl

ArH

3

Oleum

RNCHCCl3

I

Ar

23a-f (42-97%)

RNHCHCCl

C

OH

ArH

3

H2SO4

RNCHCCl

3

Ar

23a-e, h-j (49-86%)

R= -OCOEt; -4-Cl-Ph-SO2

Ar= - 4-HO Ph;

- 3,4-(HO)2-Ph;

- 4-Me-Ph;

- 4-HO-3-NH2C(O)Ph.

R= - OCOEt;

- 4-Cl-Ph-SO2;

- Me-C(O)

Ar= - 4-HO-Ph;

- 3,4-(HO)2-Ph;

- 4-Me-Ph;

- Ph.

Тем не менее, большинство авторов при работе с многоатомными фенолами старались использовать органические растворители с добавлением кислот в качестве катализаторов. Так, Айнгорн также получал производные полифенолов

(пирокатехина, гваякола, пирогаллола, гидрохинона) [43], используя систему «этиловый спирт - соляная кислота». Отметим, что выходы целевых соединений обычно были невысокими. Некоторые из синтезированных им соединений приведены далее:

В работе [53] описано получение производных фенолов, в частности, пирокатехина, и различных амидов и имидов. В качестве растворителя авторы использовали метанол, соляная кислота - катализатор. Выход целевых соединений составил 65-75%. Электрофилами являлись N гидроксиметилбензамид, К-гидроксиметилникотинамид, N

гидроксиметилацетилсалициламид и К-гидроксиметилфталимид:

ИЫ'

ИЫ'

О^Чо ИЫ

чо

-о

24а

24Ь

24а

В ряде работ [54; 55] коллектива Таллиннского политехнического института был описан синтез полимеров на основе резорцина и N гидроксиметилкапролактама.

Для увеличения выхода реакций с участием полифенолов используется и другой метод - предварительной защиты гидроксильных групп. Он описан в патенте [56]. Например, в качестве защитной группы можно использовать сульфоновые эфиры, как показано на схеме:

О обо2р'

ОИ

г—б-р'

1. Е12О, О

2. Е^

ОИ

1. СН3СОЫН2, (СН2О)х, СН3СООН, Н2ВО4Д°

2. КОН, Н2О

обо2р'

ьРгОН, Н2О, КОН геАих

-ЫИСОСИз

-С1, -Вт, -ОН, -БО2Я1.

Я= -СН3, -СГ3,-С4Г9, -СН2СГ3, -СН2ММе3, 4-СН3С6Н4-, 4-ВгС6Н4-4-КО2СбН4-

25, (60-70%)

ЫИСОСИз

В работе [57] при поиске веществ с салуретическим эффектом были получены производные фенолов по схеме:

р

р

р

р

OH NH

O

A

1. H+

R3 R1

R2

R ; = -H; -Cl; -CH3

ClH2C NHCH2OH

2. C2H5OH, HCl, reflux.

2

R1 R2

26, (10-85%)

В качестве катализатора использовались концентрированные серная и соляная кислоты в этаноле, смеси концентрированной серной и уксусной кислот в соотношениях 1:1; 1:2 и 1:9.

Этим же коллективом авторов в работе [58] были получены производные фенолов не только алкилированием их К-гидроксиметиламидами, но также и по реакции Манниха, как указано на схемах:

CH2O, piperidine,reflux OH N

Cl

Cl

27a (44%) Cl OH

CU

CH2O, morpholine, reflux

Ô

Cl

Cl

27b (63%)

\

OH N

Cl

CH2O, 2-NH(CH3)CH2-c-C4H8O, reflux

O

Cl

Cl3CCONHCH2OH, H2SO4.

Cl 27c (10%)

NHCOCCl3

27d (41%)

R

+

СНз N

OH

Cl

CH2O, c-NH(CH2CH2)2NCH3, reflux

27е (71%)

В работе [59] коллективом авторов был разработан метод селективного о-лактамометилирования фенолов в системе «ЗШса-НСЮ4 - ацетонитрил» также по реакции Манниха:

ОН

R-

+ CH2O +

гл

n= 1-3

HNV (CH2)n

Y

O

Silica-HClO4

MeCN, reflux

R

/^(CH2)n

a

28a-g (45-85%)

Были получены продукты:

CHO

„OH

O

OHC

OH O

28a (80%)

O OH O

28b (82%)

OH O

28c (85%)

CHO

OH O

28d (45%)

OHC

OH 28e (78%) O

OH O

28f (85%)

OH O

28g (82%)

К достоинствам этого метода можно отнести то, что он проводится в одной колбе (in one pot); катализатор - твердое вещество, которое легко удалить

фильтрованием; он является возобновляемым, что снижает количество отходов и делает синтез более экологичным.

Реакция Манниха применялась для получения производных 2,3,5-триметилфенола [60, 61]:

он

29Ь (70%)

К сожалению, методы определения структур полученных соединений, которыми пользовались авторы, не позволяют подтвердить строение продуктов.

В нескольких работах [62; 63] описывается синтез производных тимола по реакции Манниха:

*-N О

Были получены продукты замещения по четвертому положению с выходами 64 и 68%.

В работе [64] были получены производные тимола, ряда первичных и вторичных аминов и нескольких альдегидов:

R2

2т, 3

+ R1-CHO + NR2R3

oC

R1= -H; -CH3; -CH=CH-Ph.

R2= -Ph; -4-CH3-Ph; -C6H11.

31a-j

R3= -H; -R2.

Продукты были получены сплавлением; при использовании первичных аминов образовавшееся соединение вступало в реакцию с еще одной молекулой тимола. К сожалению, структура всех соединений была доказана только с помощью элементного анализа, что не позволяет однозначно утверждать, что замещение в ароматическом кольце тимола имело место в орто-положение.

В работе [65], также по реакции Манниха, был синтезирован ряд ингибиторов карбоангидразы на основе тимола, причем замещение в ароматическом кольце протекало как по четвертому положению, так и по шестому:

R= N(n-Pr)2; NHBn; N(Bn)2.

+ CH2O + RH

MeOH reflux

32a-c (6-10%) OH

R

R= N(Me)2;

32d-g (12-29%) * N

*—N

O

*—N N—

Напротив, в работе [66] авторы указывают, что при алкилировании замещение в ароматическом кольце тимола проходило исключительно в орто-положение при реакции с К-бромметилфталимидом, однако не используют для исследования структуры полученного соединения ЯМР:

О

N—СН^Г Ьепгепе гейих

О

33a

Несколько работ [67; 68] посвящены получению лактамсодержащих производных алкилфенолов, но не реакцией алкилирования, а окислением оснований Манниха комплексами ртути с ЭДТА со сравнительно низкими выходами (2-40%):

ОН

ОН

Alk-

Щ(П)-ЕБТА

-2 е

Alk—

ОН

Alk-

^ /Н )п 3^

Некоторые из синтезированных соединений приведены ниже: ОН О ОН О ОН

О

34§ (18%) 34h (14%)

Как уже упоминалось выше, лактамсодержащие производные замещенных фенолов можно получать не только алкилированием ароматических соединений

+

п

подходящим реагентом. Так, например, в работе [67] хлорметильные производные фенолов используются как алкилаторы:

осн

осн.

HCHO/HCl

ZnCb

Ь)

осн

O

CH2Cl O^\0 2 O N

K

©

CH3

CH3

n= 1-3

Аналогичным способом [69] было получено производное 2,4-ди-трет-бутилфенола, содержащее фрагмент бензимидазола, с выходом в 91%: он

OH

t-Bu

CH2Cl

+

t-Bu

NaHCO

3

THF, reflux

t-Bu

t-Bu 35a

Интересные данные приведены в работе [70]. Согласно результатам, полученным авторами статьи, лактамсодержащие производные фенолов используются для синтеза лактамов со средним размером цикла. Стартовым соединением является салициловый альдегид:

СНО

О

ОН

ч^

О^ /„О (

Вое'

1. Б^М

2. H2/Pd(C)

3. TFA ,

4. NaHCO3

36a-d

гл

RCM= Mes^ ' Mes п= 0-4

Ph

1. ^ТО^ acetone.

2. Na, NH3.

СК

СГ |

PCyз

О

Надо отметить, что различные производные фенолов, содержащие гетероциклический фрагмент, соединенный с ароматическим кольцом метиленовой группой, находят достаточно широкое применение как полупродукты для последующего синтеза функционально замещенных соединений. Так, например, в работе [41] описано, что фталимидная группа отщепляется в щелочной среде с образованием хинонметидного интермедиата, который затем атакуется тиольными соединениями:

ОН

ОН

О

NEt2

13a

О

О

37a, 37Ъ

= -Ш3, -C(CH3)3; Б2 = n-C12H25, -CH2CH2COOH; ИХ = ЫCЮ4, TsOH.

Б^Ы, NaOЫ, ЭМБ

ОН

ЧА

37с, 37d

В работе [71] описано применение реакции амидоалкилирования для синтеза хиназолинов. Нуклеофилом в реакции является нитровератрол, а

п

п

N

Я

электрофилами - К-гидроксиметилбензамид, К-гидроксиметилфталимид и N гидроксиметилсукцинимид. Алкилирование проводили в концентрированной серной кислоте. Нитрогруппу в полученном продукте алкилирования затем восстанавливали никелем Ренея или хлористым оловом в соляной кислоте. В случае фталимидного и сукцинимидного производных одновременно с восстановлением происходила и циклизация; для бензамидного производного циклизацию проводили с помощью оксихлорида фосфора:

POCI3,

N

38a

38b

38c

OCH3

OCH3 H3C^^4r/NO2 O

H2SO4, 2a

H3CO

NO2

38d

P

Ne-

Re

EtOH

H2SO4, 4a

^CO^^NO*

O

H3CO

SnCl2, HCl EtOH, reflux

O

O

38f O 38g

Полученные в работе [72] производные частично гидрированного 1,1'-би-нафтола-2 (H8BINOL), содержащие различные аминометильные фрагменты, затем использовались как катализаторы асимметрического присоединения арилцинковых соединений к альдегидам. Аминоалкилирующие реагенты генерировались in situ нагреванием соответствующего амина с параформом в диоксане в инертной атмосфере. Затем к реакционной смеси добавлялся H8BINOL. Структуры некоторых полученных производных приведены ниже:

20oC

20oC

39а (60%)

39Ъ (70%)

39с (50%)

39d (82%) 39е (70%)

Полученные в работе Катрицкого [73] метилбензотриазольные производные фенолов затем реагировали с сильным основанием или с реактивом Гриньяра, давая замещенные по метиленовой группе продукты, после чего бензотриазольный фрагмент также мог быть заменен на другую группу:

ОН

N р1

\| AcOЫ ^ /

N \

СН2ОН

Вэг Б! = ^ = -Ш3,

гР

40а^ (43-71%)

Бог Б! = -Ш3, = H

1. п-БиН;

2. (CЫ3)3SiC1;

3. n-Бu1i;

4. Е+

ОН Е

ч^

Я2

40§ (28%)

Б! = -Ш3, -Би;

= -C12Ы25;

Е = -CЫ(OЫ)Ph, -CЫ3, -п-Би, -SPh; Б3 = ^ -CЫ2Ph.

^ /

Б^Бг .ог LiA1Ы4

ОН

Ч^

N

Я

+

Я

Я

2

2

Я

Я

Е

Я

Я

3

Отметим, что производные бензотриазола можно получать не только алкилированием фенолов, но и электрохимическим способом. В работе [74] продемонстрировано, что 2,6-диалкил-4-метилфенолы реагируют с бензотриазолом в присутствии тетрафторбората тетрабутиламмония на платиновых электродах с образованием соответствующих продуктов с выходами в 68-76%:

он

N +

(п-Ви)4ШГ4

-Ме; 4-Ви.

МеСЫ, 80иС

Ч-

41а, 41Ь (68%, 76%)

В ряде работ [75; 76] были получены производные замещенных фенолов (резорцина, о- и п-крезолов, 3,4-диметилфенола), содержащих фрагменты карбазола:

он __ ^^^ он

" ^ //

р-

-Ме; -ОН.

N

I

сн2он

80-180оС

Р—

Целевые соединения были получены либо сплавлением исходных реагентов, либо нагреванием в присутствии фосфорной кислоты; выходы продуктов не превышали 50%.

В работе [77] описано получение продукта взаимодействия фенола с 1-гидроксиметилпиразолом. В реакции не использовались растворитель или катализатор; наилучший выход целевого соединения был достигнут при соотношении 1-гидроксиметилпиразол:фенол=1:9 и составил 57%:

р

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воробьев Степан Владимирович, 2019 год

Список литературы

1. Sidel'kovskaya F.P. Investigation of lactones and lactams /

F.P.Sidel'kovskaya, M.G.Zelenskaya, M.F.Shostakovskii // Russ. Chem. Bull. - 1959. -№ 5. - P. 868-970.

2. Scott M.K. Piperazinylalkyl heterocycles as potential antipsychotic agents / M.K.Scott, E.W.Baxter, D.J.Bennett, R.E.Boyd, P.S.Blum, E.E.Codd, M.J.Kukla, E.Malloy, B.E.Maryanoff, C.A.Maryanoff, M.E.Ortegon, C.R.Rasmussen, A.B.Reitz, M.J.Renzi, C.F.Schwender, R.P.Shank, R.G.Sherrill, J.L.Vaught, F.J.Villani, N.Yim // J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38. - P. 4198-4210.

3. Патент США US 4216221. 1,3-disubstituted (2-thio)ureas / De Lannoy J. -опубл. 5.08.1980.

4. Патент W02005054188A1. Imidazole derivatives, processes for preparing them and their uses / Kenda B., Michel P., Quesnel Y. - опубл. 16.06.2005.

5. Патент США US3073843. Preparation of N-hydroxymethyl pyrrolidone / Buc S. - опубл. 15.01.1963.

6. Патент США US4769454. Process for the preparation of N-methylol-caprolactam / Blank H.-U., Bauer W. - опубл. 06.09.1988.

7. Joubert F. Preparation, properties, and antibacterial behavior of a novel cellulose derivative containing lactam groups / F.Joubert, G.J.Sharples, O.M.Musa, D.R.W.Hodgson, N.R.Cameron // Journal of polymer science, part A: polymer chemistry. - 2015. - Vol. 53. - P. 68-78.

8. Jouglet B. An efficient hydroxymethylation of lactams / B.Jouglet, S.Oumoch,

G.Rousseau // Synth. Comm. - 1995. - Vol. 25(23). - P. 3869-3874.

9. Mahfouz N. Cyclic amide derivatives as potential prodrugs II: N-hydroxymethylsuccinimide- / isatin esters of some NSAIDs as prodrugs with an improved therapeutic index / N.M.Mahfouz, F.A.Omar, T.Aboul-Fadl // Eur. J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 34. - P. 551-562.

10. Cherbuliez E. Dérivés formaldéhydiques de la succinimide / E.Cherbuliez, G.Sulzer // Helv. Chim. Acta. - 1925. - Vol. 8. - P. 567-571.

11. Патент США US2526517. N-methylol maleimide / Tawney P. O. - опубл. 17.10.1950.

12. Sachs F. Eine Condensation von Phtalimid mit Formaldehyd / F.Sachs // Chem. Ber. - 1898. - P. 3230-3235.

13. Sachs F. Ueber die Bromirung alkylirter Phtalimide und einige Derivative des Methylphtalimids / F.Sachs // Chem. Ber. - 1898. - P. 1225-1233.

14. Sakellarios E. J. Purification of N-hydroxymethylphthalimide through a molecular compound with pyridine / E.J.Sakellarios // J. Am. Chem. Soc. - 1948. - Vol. 70. - P. 2822.

15. Zaugg H. a-Amidoalkylations at carbon / H.Zaugg, W.Martin. - NY.: John Wiley & Sons. - 1965. - 167 p.

16. Aboul-Fadl T. Synthesis, Antitubercular Activity and Pharmacokinetic Studies of Some Schiff Bases Derived from 1- Alkylisatin and Isonicotinic Acid Hydrazide (INH) / T.Aboul-Fadl, F.A.-H.Mohammed, E.A.-S.Hassan // Arch. Pharm. Res. - 2003. - Vol. 26 № 10. - P. 778-784.

17. Reißert A. Über die Einwirkung von Formaldehyd auf formylierte aromatische Amine und auf Isatin / A.Reißert, A.Haendler // Chem. Ber. - 1924. Vol. 57. - P. 989-996.

18. Böhme H. Über Darstellung und Umsetzungen von N-(a-Hydroxy-ß,ß,ß-trichlor-äthyl)-carbonsäureamiden und N-(a,ß,ß,ß-Tetrachlor-äthyl)-carbonsäureamiden / H.Böhme, F.Eiden, D.Schünemann // Archiv der Pharmazie. - 1961. - Vol. 294. - P. 307-311.

19. Патент США US2924606. N-alpha-hydroxy-beta-trihalogenethyl)-pyrrolidones and a process for the production of N-alpha-hydroxy-beta-trihalogenethyl)-pyrrolidones / Schroeder H., Amann A. - опубл. 09.02.1960.

20. Патент США US3253030. N-2-trichloro-1-hydroxymethyl-N'-2-hydroxyethyl formamide / Buc S. - опубл. 24.05.1966.

21. Vail S. The formation of N,N'-dihydroxyethylenehisamides from glyoxal and selected amides / S.Vail, C.Moran, H.Barker // J. Org. Chem. - 1965. - Vol. 30. - P. 1195-1199.

22. Патент США US3579536A. Addition products of methylformamide or succinimide with glyoxal / Vail S., Pierce A. - опубл. 18.05.1971.

23. Патент США US3627476. Amide-glyoxal addition products and their use as crosslinking agents / Vail S., Pierce A. - опубл. 14.12.1971.

24. Vail S. Limitations for the addition of amides to formaldehyde and glyoxal / S.Vail, A.Pierce // J. Org. Chem. - 1972. - Vol. 37. - P. 391-393.

25. Sizova E. V. Derivatives of 1,1,2,2-tetraaminoethane: I. Condensation of 1,2-diacetoxy-1,2-bis(acylamino)ethanes with nitrogen-containing nucleophiles / E.V.Sizova, V.V.Sizov, M.P.Zelenov, I.V.Tselinskii // Russian Journal of organic chemistry. - 2007. Vol. 43 № 2. - P. 178-183.

26. Majumdar S. a-(1H-Imidazol-1-yl)alkyl (IMIDA) carboxylic acid esters as prodrugs of carboxylic acid containing drugs / S.Majumdar, M.M.Spaeth, S.Sivendran, J.Juntunen, J.D.Thomas, K.B.Sloan // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48. - P. 46094611.

27. Elguero J. A selective synthesis of unsymmetrical 1,1 '-methylenebisdiazoles by solid-liquid phase transfer catalysis / S.Julia, C.Martmez-Martonell, J.Elguero // Heterocycles. - 1986. - Vol. 24 № 8. - P. 2233-2237.

28. Katritzky A. The Chemistry of N-Substituted Benzotriazoles. Part 2. Reactions of Benzotriazole with Aldehydes and Aldehyde Derivatives. 1-(a-Hydroxyalkyl)-, 1-(a- Alkoxyalkyl) -, and 1-(a-Acyloxyalkyl)benzotriazoles / A.R.Katritzky, S.Rachwal, B. Rachwal // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. - 1987. - P. 791-797.

29. Katritzky A. Benzotriazole mediated synthesis of methylenebisanilines / A.R.Katritzky, X.Lan, J.N.Lam // Synthesis. - 1990. - P. 341-346.

30. Katritzky A. N-[a-(o- and p-Methoxyary1)alkyl]benzotriazoles: preparation and use in synthesis / A.R.Katritzky, X.Lan, J.N.Lam // Chem. Ber. - 1991. - Vol. 124. - P. 1819-1826.

31. Katritzky A. An NMR study of the equilibria involved with benzotriazole, carbonyl compounds, and their adducts / A.R.Katritzky, S.Perumal, G.P.Savage // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. - 1990. - P. 921-924.

32. Alkorta I. Study of the structure of 1-hydroxymethylindazole and 1-hydroxymethylbenzotriazole by X-ray crystallography, multinuclear NMR in solution and DFT calculations / I.Alkorta, J.Elguero, N.Jagerovic // J. Heterocyclic Chem. -2004. - Vol. 41. - P. 285-289.

33. Патент Германии DE256757. Verfahren zur Darstellung von Methylolcarbazol / M.Lange - опубл. 20.02.1913.

34. Miyata N. Oxidative dealkylation of tertiary amines by iron(III) porphyrin-iodosoxylene system as a model of cytochrome P-450 / N.Miyata, H.Kiuchi, M.Hirobe // Chem. Pharm. Bull. - 1981. - Vol. 29 № 5. - P. 1489-1492.

35. Bamberger E. Producte der Addition von Chloral an Chinolinbasen und Benzimidazole / E.Bamberger, B.Berle // Annalen. - 1893. - Vol. 273 № 2-3. - P.364-373.

36. Teichmann B. Zur Reaktion von Chloral mit Benztriazolen / B.Teichmann // Zeitschrift für Chemie. - 1964. - Vol. 4 № 6. - P. 230.

37. Getz J. Mechanism of hydrolysis of O-imidomethyl derivatives of phenols / J.J.Getz, R.J.Prankerd, K.B.Sloan // J. Org. Chem. - 1993. - Vol. 58. - P. 4913-4918.

38. Böhme H. Über Imidomethyl-thiokohlensäure- ester / H.Böhme, H.-H.Otto // Archiv der Pharmazie. - 1967. - Vol. 300 № 11. - P. 922-925.

39. Liu W. All-in-One: achieving robust, strongly luminescent and highly dispersible hybrid materials by combining ionic and coordinate bonds in molecular crystals / W.Liu, S.J.Teat, G.Dey, Z.Shen, L.Wang, D.M.O'Carroll, J.Li // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139. - P. 9281-9290.

40. Шипов А. Г. Одностадийный синтез N-хлорметиллактамов с использованием системы параформ-триметилхлорсилан / А.Г.Шипов, Н.А.Орлова, Ю.И.Бауков // Журнал общей химии. - 1984. - т. 54. - Вып. 11. - С. 2645-2646.

41. Bugaev I. M. Direct phthalimidomethylation of 2,6-dialkylphenols. Reactions of #-(4-hydroxybenzyl)phthalimides with electrophiles and nucleophiles / I.M.Bugaev, A.I.Dmitriev, A.E.Prosenko // Russ. Chem. Bull. - 2012. - Vol. 61 № 2. - P. 298-302.

42. Патент Германии DE134979. Verfahren zur Darstellung von Benzylphtalimiden / J.Tscherniac - опубл. 10.10.1902.

43. Einhorn A. Über die N-Methylolverbindungen der Sâureamide / A.Einhorn, T.Mauermayer, C.Ladisch, G.Schupp // Annalen. - 1905. - P. 207-305.

44. Zaugg H. The Tscherniac-Einhorn reaction. I. Equilibria in solutions of N-hydroxymethylphtalimide in strong sulfuric acid / H.E.Zaugg, A.M.Kotre, J.E.Fraser // J. Org. Chem. - 1969. - Vol. 34 № 1. - P. 11-13.

45. Zaugg H. The Tscherniac-Einhorn reaction. II. Kinetics and mechanism / H.E.Zaugg, R.W.DeNet, J.E.Fraser, A.M.Kotre // J. Org. Chem. - 1969. - Vol. 34 № 1. - P. 14-18.

46. Hess F. A facile route for the preparation of 4-aminomethylacridine and its derivatives / F.Hess, E.Cullen, K.Grozinger // Tetrahedron Letters. - 1971. - Vol. 28. -P. 2591-2594.

47. Ben-Ishai D. The amidoalkylation of aromatics compounds and olefins with 5-alkoxyhydantoins / D.Ben-Ishai, G.Ben-Ishai // J. Heterocyclic Chem. - 1970. - Vol. 7. - P.1289-1293.

48. Ben-Ishai D. A new synthesis of N-acyl aromatic a-amino acids-amidoalkylation of aromatic and heterocyclic compounds with glyoxylic acid derivatives / D.Ben-Ishai, J.Sataty, Z.Bernstein // Tetrahedron. - 1976. - Vol. 32. - P. 1571-1573.

49. Barry J. The amidoalkylation of aromatic hydrocarbons / J.Barry, E.Mayeda, S.Ross // Tetrahedron. - 1976. - Vol. 33. - P. 369-372.

50. Патент Великобритании GB1547333A. Preparation of polycarbonates using phenols amidoalkylated in the 4-position as chain-breaking agents / Idel K. J., Meyer R.-V., Fengler G., Michael D. - опубл. 13.06.1976.

51. Venkov A. Synthesis of 1-Phenyl-2-acyl-tetrahydroisoquinolines by Intermolecular a-Amidoalkylation Reaction / A.Venkov, S.Statkova, I.Ivanov // Synthetic Communication. - 1992. - Vol. 22. - P. 125-134.

52. Aizina Yu. #-(2,2,2-Trichloroethylidene)- and #-(1-Hydroxy-2,2,2-trichloroethyl) amides in C-Amidoalkylation Reaction of Functionally-substituted

Aromatic Compounds / Yu.Aizina, I.Rozentsweig, A.Mirskova // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2001. - Vol. 38. - P. 235-238.

53. Zaugg H. a-Amidoalkylation at carbon: recent advances - part I / H.E.Zaugg // Synthesis. - 1984. - P. 85-110.

54. Патент США US3829528. Method of producing resorcinol resins by reacting with N-methylol caprolactam / Aarna A.Y., Kiisler K.R., Kristyanson P.G., Tanner J.A.-M. - опубл. 13.08.1974.

55. Christjanson P. Co-Condensates of resorcinols and methylol compounds for adhesive resins / P.Christjanson, A.Koosel, K.Siimer, A.Suurpere // Polymer engineering and science. - 1997. - Vol 37. - P. 928-939.

56. Патент США US20030092946A1. Process for functionalizing a phenolic compound carrying an electron-donating group / Mioskowski C., Wagner A., Bensel N., Pevere V., Desmurs J.-R. - опубл. 15.05.2003.

57. Stokker G. 2-(Aminomethyl)phenols, a new class of saluretic agents / G.Stokker, A.Deana, J.Baer // J. Med. Chem. - 1980. - Vol. 23. - P. 1414-1427.

58. Stokker G. 2-(Aminomethyl)phenols, a new class of saluretic agents / G.Stokker, A.Deana, J.Baer // J. Med. Chem. - 1982. - Vol. 25. - P. 735-742.

59. Mudududdla R. ortho-Amidoalkylation of Phenols via Tandem One-Pot Approach Involving Oxazine Intermediate / R.Mudududdla, J.Bharate, S.Bharate // Journal of organic chemistry. - 2012. - Vol. 77. - P. 8821-8827.

60. Caldwell W.T. A study of orientation of nucleat methylation in phenols and naphthols / W.T.Caldwell, T.R.Thompson // J. Am. Chem. Soc. - 1939. - Vol. 61. - P. 2354-2357.

61. Burckhalter J.H. Aminoalkylphenols as Antimalarials. I. Simply Substituted a-Aminocresols / J.H.Burckhalter, F.H.Tendick, E.M.Jones, W.F.Holcomb, A.L.Rawlins // J. Am. Chem. Soc. - 1946. - Vol. 68. - P. 1894-1901.

62. Shen A.-Y. Thymol analogues with antioxidant and L-Type calcium current inhibitory activity / A.-Y.Shen, M.-H.Huang, L.-F.Liao, T.-S.Wang // Drug development research. - 2005. - Vol. 64. - P. 195-202.

63. Nagle P.S. Thymol: synthesis, reactions & its spectrum of pharmacological and chemical applications / P.S.Nagle, Y.A.Pawar, A.E.Sonawane, A.P.Nikum, U.D.Patil, D.H.More // Indo American journal of pharmaceutical research. - 2013. -Vol. 3 № 9. - P. 7549-7561.

64. Strubell W. Mannich-Reaktionen mit Thymol und Thiocarvacrol / W.Strubell, H.Baumgärtel // Journal fur praktische Chemie. - 1962. - Vol. 16. - P. 277-283.

65. Inci Gul H. Carbonic anhydrase inhibition and cytotoxicity studies of Mannich base derivatives of thymol / H.Inci Gul, C.Yamali, A.T.Yasa, E.Unluer, H.Sakagami, M.Tanc, C.T.Supuran // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2016. - Vol. 31. - P. 1375-1380.

66. Mancera O. N-bromomethylphtalimide as a reagent for the characterization of alcohols and phenols / O.Mancera, O.Lemberger // J. Org. Chem. - 1950. - Vol. 15. -P. 1253-1255.

67. Möhrle H. Nachbargruppeneffekt von Phenolen / H.Möhrle, P.Gundlach // Tetrahedron. - 1971. - Vol. 27. - P. 3695-3705.

68. Möhrle H. Über Mannichbasen. Lactambildung bei Amindehydrierungen ohne Nachbargruppenbeteiligung / H.Möhrle, C.Miller // Arch. Pharm. - 1983. - Vol. 316. - P. 160-170.

69. Xia C.-L. Efficient cross-coupling of aryl Grignard reagents with alkyl halides by recyclable ionic iron(III) complexes bearing a bis(phenol)-functionalized benzimidazolium cation / C.L.Xia, C.-F.Xie, Y.-F.Wu, H.-M.Sun, Q.Shen, Y.Zhang // Org. Biomol. Chem. - 2013. - Vol. 11. - P. 8135-8144.

70. Bieräugel H. A novel strategy for the synthesis of medium-sized lactams / H. Bieräugel, T.P.Jansen, H.E.Shoemaker, H.Hiemstra, J.H. van Maarseveen // Org. Lett. -2002. - Vol. 4 № 16. - P. 2673-2674.

71. Downes A. M. Application of the amidomethylation reaction to the synthesis of quinazolines / A.M.Downes, F.Lions // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - Vol. 72. - P. 3053-3056.

72. DeBerardinis A. M. Facile synthesis of a family of H8BINOL-amine compounds and catalytic asymmetric arylzinc addition to aldehydes /

A.M.DeBerardinis, M.Turlington, J.Ko, L.Sole, L.Pu // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75.

- P. 2836-2850.

73. Katritzky A. o-(a-Benzotriazolylalkyl)phenols: versatile intermediates for the synthesis of substituted phenols / A.R.Katritzky, X.Lan, J.N.Lam // Chem. Ber. - 1991.

- Vol. 124. - P. 1809-1817.

74. Wu J. Electrooxidative C(sp3)-H amination of azoles via intermolecular oxidative C(sp3)-H/N-H cross-coupling / J.Wu, Y.Zhou, Y.Zhou, C.-W.Chiang, A.Lei // ACS Catal. - 2017. - Vol. 7 № 12. - P. 8320-8323.

75. Авторское свидетельство СССР № 595307. 9-(оксибензил)-карбазолы в качестве промежуточных продуктов для синтеза фенолформальдегидных смол и способ их получения / И.П.Жеребцов, В.Я.Толмачева, В.П.Лопатинский. - опубл. 28.02.1978.

76. Толмачева В.Я. О взаимодействии 9-(оксиметил)карбазолов с фенолами / В.Я.Толмачева, И.П.Жеребцов, В.П.Лопатинский, Н.И.Шардакова // ЖОрХ. -1982. - Т. 18 №1. - С. 157-162.

77. Attaryan H.S. Non-catalytic alkylation of phenol and aniline with 1-hydroxymethylpyrazole / H.S.Attaryan, V.I.Rstakyan, S.S.Hayotsyan, G.V.Asratyan // Russian journal of general chemistry. - 2012. - Vol. 82 № 7. - P. 1319-1321.

78. Kukhareva T.S. Alkylaminomethylation of dihydroquercetin / T.S.Kukhareva, V.A.Krasnova, E.E.Nifant'ev // Russian Journal of General Chemistry. - 2005. - Vol. 75 - № 10. - P. 1553-1555.

79. Vane J. R. The mechanism of action of aspirin / J.R.Vane; R.M.Botting // Thrombosis Research. - 2003. - Vol. 110. - P. 255-258.

80. Gisvold O. Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry (5th ed.) / O.Gisvold, C.O.Wilson, R.F.Doerge, eds. - Philadelphia: Lippincott. - 1966.

- pp. 237-262.

81. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик. - М.: Мир. - 2007. - 191с.

82. Marwat, S. K. Aromatic Plant Species Mentioned in the Holy Qur'an and Ahadith and Their Ethnomedicinal Importance / S.K.Marwat; M.A.Khan, Fazal-ur-

Rehman, I.U.Bhatti // Pakistan Journal of Nutrition. - 2009. - Vol. 8 №9. - P. 14721479.

83. Filoche S. K. Antimicrobial effects of essential oils in combination with chlorhexidine digluconate / S.K.Filoche, K.Soma, C.H.Sissons // Oral Microbiol. Immunol. - 2005. - Vol. 20 №4. - P. 221-225.

84. Hu D. Evaluation of the environmental fate of thymol and phenethyl propionate in the laboratory / D.Hu, J.Coats // Pest Manag. Sci. - 2008. - Vol. 64 №7. -P. 775-779.

85. Vashi B.S. Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, 2-azetidinones, 4-imidazolinone derivatives having thymol moiety / B.S.Vashi, D.S.Mehta, V.H.Shah // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. - 1995. - Vol. 34. - P. 802-808.

86. Desai J.M. Synthesis and biological activity of cyanopyridine, isoxazole and pyrazoline derivatives having thymol moiety / Ind. J. Chem. - 2003. - Vol. 42B. - P. 382-385.

87. Katayama K. In vitro effect of N-methoxy-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzylidene)-2-pyrrolidone (E-5110), a novel nonsteroidal anti-inflammatory agent, on generation of some inflammatory mediators / K.Katayama, H.Shirota, S.Kobayashi, K.Terato, H.Ikuta, I.Yamatsu // Agents and actions. - 1987. - Vol. 21 № 3-4. - P. 269.

88. Hidaka T. Analgesic and anti-inflammatory activities in rats of a-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzylidene)-y-butyrolactone (KME-4), and its intestinal damage / T.Hidaka, K.Hosoe, T.Yamashita, K.Watanabe, Y.Hiramatsu, H.Fujimura // Journal of pharmacy and pharmacology. - 1986. - Vol. 38 № 10. - P. 748-753.

89. Satheesh S. V. Hindered phenolic aminothiazoles - synthesis, a-glucosidase and a-amylase inhibitory and antioxidant activities / S.V.Satheesh, A.V.Radha, K.K.N.Girija, K.N.Rajasekharan, P.R.Maheswari // Journal of the Serbian Chemical Society. - 2017. - Vol. 82 № 10. - P. 1087.

90. McCarty, M. F. Preadministration of high-dose salicylates, suppressors of NF-kappaB activation, may increase the chemosensitivity of many cancers: an example

of proapoptotic signal modulation therapy / M.F.McCarty, K.I.Block // Integrative Cancer Therapies. - 2006. - Vol. 5 № (3). - P. 252-268.

91. Kim, S.-G. 4-Hexylresorcinol inhibits NF-kB phosphorylation and has a synergistic effect with cisplatin in KB cells / S.-G.Kim, S.-W.Lee, Y.-W.Park, J.-

H.Jeong, J.-Y.Choi // Oncology Reports. - 2011. - Vol. 26. - P. 1527-1532.

92. Jang M. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes / M.Jang, L.Cai, G.O.Udeani, K.V.Slowing, C.F.Thomas, C.W.Beecher, H.H.Fong, N.R.Farnsworth, A.D.Kinghorn, R.G.Mehta, R.C.Moon, J.M.Pezzuto // Science. - 1997. - Vol. 275 (5297). - P. 218-20.

93. Baur J. A. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence / J.A.Baur, D.A.Sinclair // Nat. Rev. Drug Discov. - 2006. - Vol. 5 № 6. - P. 493—506.

94. Athar M. Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention / M.Athar, J.H.Back, X.Tang, K.H.Kim, L.Kopelovich, D.R.Bickers, A.L.Kim // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2007. - Vol. 224 № 3. - P. 274283.

95. Li Z.G. Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol / Z.G.Li, T.Hong, Y.Shimada,

I.Komoto, A.Kawabe, Y.Ding, J.Kaganoi, Y.Hashimoto, M Imamura // Carcinogenesis. - 2002. - Vol. 23 №9. - P. 1531-1536.

96. D'Andrea G. Quercetin: A flavonol with multifaceted therapeutic applications? / G.D'Andrea // Fitoterapia. - 2015. - Vol. 106. - P. 256-271.

97. Luo H. Inhibition of cell growth and VEGF expression in ovarian cancer cells by flavonoids / H.Luo, B.-H.Jiang, S.King, Y.C.Chen // Nutrition and Cancer. - 2008. -Vol. 60 №6. - P. 800-809.

98. Rogovskii V.S. Antiproliferative and antioxidant activity of new dihydroquercetin derivatives / V.S.Rogovskii, A.I.Matiushin, N.L.Shimanovskii, A.V.Semeikin, T.S.Kukhareva, A.M.Koroteev, M.P.Koroteev, E.E.Nifant'ev // Eksp. Klin. Farmakol. (in Russian). - 2010. - Vol. 73 № 9. - P. 39-42.

99. Коваленко Л.В. Биохимические основы химии биологически активных веществ / Л.В.Коваленко. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2010. - 229 с.

100. Waris G. Reactive oxygen species: role in the development of cancer and various chronic conditions / G.Waris, H.Ahsan // Journal of Carcinogenesis. - 2006. -Vol. 5 № 14. - P. 14-21.

101. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты / В.А.Рогинский. - М.: Наука. - 1988. - 247 с.

102. Ершов В.В. Пространственно-затрудненные фенолы / В.В.Ершов, Г.А.Никифоров, А.А.Володькин. - М.: Химия. - 1972. - 352 с.

103. Koshelev V.N. Effect of azoles and sym-triazines with hindered phenol fragments on protective properties of turbine oils / V.N.Koshelev, V.I.Kelarev, N.V.Belov, O.V.Malova, S.L.Osipov, V.G.Spirkin // Chemistry and technology of fuels and oils. - 1995. - Vol. 31 № 1. - P. 26-29.

104. Koshelev V.N. Stabilization of ecologically clean diesel fuel by means of combinations of additives / V.N.Koshelev, I.A.Golubeva, E.V.Klinaeva, V.I.Kelarev // Chemistry and technology of fuels and oils. 1996. Vol. 32. № 4. P. 189-194.

105. Kelarev V.I. Stabilization of distillate fuels in storage / V.I.Kelarev, M.A.Silin, I.A.Golubeva, O.A.Borisova // Chemistry and technology of fuels and oils. -2000. - Vol. 36 № 2. - P. 111-115.

106. Kadushkin A.V. Synthesis and pharmacological examination of novel pyrrolidine-2-thiones and 2-methylenepyrrolidines / A.V.Kadushkin, T.V.Golovko, V.G.Granik, R.G.Glushkov, R.B.Parimbetova, V.A.Parshin, M.D.Mashkovskii // Khimiko-farmatsevticheskii Zhurnal (Eng. Trans). - 1989. - Vol. 23 - P. 869-872.

107. Ostrovskaya R.U. Synthesis and neurotropic activity of a number of N-[di(n-propyl)acetyl]lactams / R.U.Ostrovskaya, S.S.Trofimov, Yu.V.Burov, A.M.Likhosherstov, G.I.Kovalev, K.S.Raevskii, A.P.Skoldinov, G.Wunderlich, L.Zenker, A.Rostock, K.Sigmund // Khimiko-farmatsevticheskii Zhurnal (Eng. Trans). - 1989. - Vol. 27 - P. 546-550.

108. Gouliaev A.H. Piracetam and other structurally related nootropics / A.H.Gouliaev, A.Senning // Brain Research Reviews. - 1994. - Vol. 19 № 2. - P. 180222.

109. Lattanzi S. Antiepileptic monotherapy in newly diagnosed focal epilepsy. A network meta-analysis / S.Lattanzi, G.Zaccara, F.Giovannelli, E.Grillo, R.Nardone, M.Silvestrini, E.Trinka, F.Brigo // Acta Neurol. Scand. - 2019. - Vol. 139. - P. 33-41.

110. Slater J. Efficacy of antiepileptic drugs in the adjunctive treatment of refractory partial-onset seizures: Meta-analysis of pivotal trials / J.Slater, S.Chung, L.Huynh, M.S.Duh, B.Gorin, C.McMicken, A.Ziemann, J.Isojarvi // Epilepsy Research. - 2018. - Vol. 143. - P. 120-129.

111. Rogawski M.A. New molecular targets for antiepileptic drugs: a2S, SV2A, and Kv7/KCNQ/M potassium channels / M.A.Rogawski, C.W.Bazil // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2008. - Vol. 8. - P. 345-352.

112. Singh, P. Double-blind comparison between doxapram and pethidine in the treatment of postanaesthetic shivering / P.Singh, V.Dimitriou, R.P.Mahajan, A.W.Crossley // British Journal of Anaesthesia. - 1993. - Vol. 71. - P. 685-688.

113. Coulter D.A. Specific petit mal anticonvulsants reduce calcium currents in thalamic neurons / D.A.Coulter, J.R.Huguenard, D.A.Prince // Neuroscience Letters. -1989. - Vol. 98. - P. 74-78.

114. Rankin G.O. Urinary tract effects of phensuximide in the Sprague-Dawley and Fischer 344 rat / G.O.Rankin, K.Cressey-Veneziano, R.-T.Wang, P.I.Brown // J. Appl. Toxicol. - 1986. - Vol. 6. - P. 349-356.

115. Porter R.J. Plasma concentrations of phensuximide, methosuximide, and their metabolites in relation to clinical efficacy / R.J.Porter, J.K.Penry, J.R.Lacy, M.E.Newmark, H.J.Kupferberg // Neurology. - 1979. - Vol. 29. - P. 1509-1513.

116. Müller F. Fungicides, Agricultural, 2. Individual Fungicides. In Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry / F.Müller, P.Ackermann, P.Margot. - Weinheim: Wiley-VCH. - 2012. - 74 p.

117. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение / Н.Н.Мельников. - М.: Химия. - 1987. - 712 с.

118. Davidse L.C. Benzimidazole fungicides: mechanism of action and biological impact / L.C.Davidse // Ann. Rev. Phytopathol. - 1986. - Vol. 24. - P. 43-65.

119. Fent K. Benzotriazole UV-stabilizers and benzotriazole: Antiandrogenic activity in vitro and activation of aryl hydrocarbon receptor pathway in zebrafish eleuthero-embryos / K.Fent, G.Chew, J.Li, E.Gomez // Science of the Total Environment. - 2014. - Vol. 482-483. - P. 125-136.

120. Khaled K.F. Some benzotriazole derivatives as corrosion inhibitors for copper in acidic medium: Experimental and quantum chemical molecular dynamics approach / K.F.Khaled, S.A.Fadl-Allah, B.Hammouti // Materials Chemistry and Physics. - 2009. - Vol. 117. - P. 148-155.

121. Sathiyan G. Review of carbazole based conjugated molecules for highly efficient organic solar cell application / G.Sathiyan, E.K.T.Sivakumar, R.Ganesamoorthy, R.Thangamuthu, P.Sakthivel // Tetrahedron Letters. - 2016. - Vol. 57. - P. 243-252.

122. Husbands S.M. Isothiocyanate derivatives of 9-[3-(cw-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)propyl]-carbazole (Rimcazole): irreversible ligands for the dopamine transporter / S.M.Husbands, S.Izenwasser, R.J.Loeloff, J.L.Katz, W.D.Bowen, B.J.Vilner, A.H.Newman // J. Med. Chem. - 1997. - Vol. 40. - P. 4340-4346.

123. Frendin J.H. Effects of carprofen on renal function during medetomidine-propofol-isoflurane anesthesia in dogs / J.H.Frendin, I.M.Boström, N.Kampa, P.Eksell, J.U.Häggström, G.C.Nyman // American journal of veterinary research. - 2006. - Vol. 67. - P. 1967-1973.

124. Преч Э. Определение строения органических соединений / Э.Преч, Ф.Бюльманн, К.Аффольтер. - М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2012. -438 с.

125. Физер Л. Органическая химия. Углубленный курс. Т. 2 / Л.Физер, М.Физер. - М.: Химия. - 1970. - 800 с.

126. Piazza G. Über Bildung und Zerfall der Phloroglucinkarbonsäure / G.Piazza // Zeitschrift für Physikalische Chemie. - 1918. - Vol. 93U. - P. 183-219.

127. Will W. Ueber einige Pyrogallussäure- und Phloroglucinderivate und die Beziehungen derselben zu Daphnetin und Aesculetin / W.Will, K.Albrecht // Chem. Ber. - 1884. - Vol. 17. - P. 2098-2109.

128. Кузнецов Ю.И. Физико-химические аспекты защиты металлов ингибиторами коррозии класса азолов / Ю.И.Кузнецов, Л.П.Казанский // Успехи химии. - 2008. - Т. 77 № 3. - С. 227-241.

129. Sease C. Benzotriazole: a review for conservators / C.Sease // Studies in Conservation. - 1978. - Vol. 23. - P. 76-85.

130. Grimmett M.R. Advances in imidazole chemistry / M.R.Grimmett // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 1970. - Vol 12. - P. 103-183.

131. Nencki M. Ueber die Verbindungen der ein- und zweibasischen Fettsäuren mit Phenolen / M.Nencki, N.Sieber // J. Prakt. Chem. - 1881. - Vol. 23. - P. 143-156.

132. Twiss D. The chemical properties of caproylresorcinol and some of its derivatives / D.Twiss // J. Am. Chem. Soc. - 1926. - Vol. 48. - P. 2206-2212.

133. Robinson R. Some homologues of resorcinol / R.Robinson, R.C.Shah // J. Chem. Soc. - 1934. - P. 1491-1498.

134. Beri R.M. Nencki's reaction with cresols / R.B.Beri, K.L.Gakhar, P.S.Rao // Proceedings of the Indian Academy of Sciences - Section A. - 1951. - Vol. 33. - P. 8891.

135. Shakil N.A. Enzymatic enantioselective deacetylation studies on novel (±)-2,4-diacetoxyphenyl alkyl ketones / N.A.Shakil, A.Singh, A.K.Prasad, V.Kumar, C.E.Olsen, S.C.Jain, A.L.Cholli, A.C.Watterson, V.S.Parmar // Journal of Macromolecular Science, Part A: Pure and Applied Chemistry. - 2001. - Vol. 38 № 12. - P. 1275-1290.

136. Bhattacharya I. Preparation of 5-(p-chlorophenylazo) resacetophenone by two routes and using its oxime as reagent for qualitative and quantitative analysis of some bivalent metals / I.Bhattacharya // Asian Journal of chemistry. - 2001. - Vol. 13 № 2. - P. 581-586.

137. Патент США US20060129002A1. Process for the synthesis of alkylresorcinols / Wassmann-Wilken S., Schmidt H.-J., Wilken J., Kanschik-Conradsen A. - опубл. 15.06.2006.

138. Eiden F. [1]Benzopyrano[4,3-b]pyrrol- und -pyridin-Derivate / F.Eiden, E.Baumann, H.Lotter // Liebigs. Ann. Chem. - 1983. - Vol. 96. - P. 165-180.

139. Lien E.J. Central nervous system activities of thiolactams and lactams. Structure-Activity Correlations / E.J.Lien, L.L.Lien, G.L.Tong // J. Med. Chem. - 1971.

- Vol. 14. - P. 846-848.

140. Goodarzi H. Theoretical and experimental investigation on the electrochemical properties, structural and spectroscopic parameters of 6,7-dihydroxy-9-thia-1,4a-diaza fluoren-2-one (DTDFO) / H.Goodarzi, A.Asghari, D.Nematollahi, M.Rajabi // Journal of Sulfur Chemistry. - 2019. - Latest Articles.

141. Scheeren J.W. A general procedure for the conversion of a carbonyl group into a thione group with tetraphosphorus decasulfide / J.W.Scheeren, P.H.J.Ooms, R.J.F.Nivard // Synthesis. - 1973. - P. 149-151.

142. Ozturk T. A Berzelius reagent, phosphorus decasulfide (P4S10), in organic syntheses / T.Ozturk, E.Ertas, O.Mert // Chem. Rev. - 2010. - Vol. 110. - P. 34193478.

143. Smith D.C. Conversion of amides and lactams to thioamides and thiolactams using hexamethyldisilathiane / D.C.Smith, S.W.Lee, P.L.Fuchs // J. Org. Chem. - 1994.

- Vol. 59. - P. 348-354.

144. Sabuzi F. Thymol bromination - a comparison between enzymatic and chemical catalysis / F.Sabuzi, E.Churakova, P.Galloni, R.Wever, F.Hollmann, B.Floris, V.Conte // Eur. J. Inorg. Chem. - 2015. - Vol. 21. - P. 3519-3525.

145. Obayes H.R. Theoretical studies on electrophilic aromatic substitution reaction for 8-hydroxyquinoline / H.R.Obayes, K.F.Al.Azawi, S.H.Khazaal, G.H.Alwan, A.M.Al-Gebori, A.H.Al-Hamadani, A.Al-Amiery // Oriental Journal of chemistry. - 2016. - Vol. 32 № 1. - P. 253-260.

146. Belen'kii L.I. Quantum-chemical investigation of azoles. 1. Alternative electrophilic substitution mechanisms in 1,2- and 1,3-azoles / L.I.Belen'kii, I.D.Nesterov, N.D.Chuvylkin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 49 № 11. - P. 1611-1622.

147. Zhao Y. The M06 suite of density functionals for main group thermochemistry, thermochemical kinetics, noncovalent interactions, excited states, and transition elements: two new functionals and systematic testing of four M06-class

functionals and 12 other functionals / Y.Zhao, D.G.Truhlar // Theor. Chem. Account. -2008. - Vol. 120. - P. 215-241.

148. Гуреев А. А. Квалификационные методы испытаний нефтяных топлив /

A.А.Гуреев, Е.П.Серегин, В.С.Азев. - М.: Химия. - 1984. - 200 с.

149. Khaled K.F. Experimental and atomistic simulation studies of corrosion inhibition of copper by a new benzotriazole derivative in acid medium / K.F.Khaled // Electrochimica Acta. - 2009. - Vol. 54. - P. 4345-4352.

150. Khaled K.F. A predictive model for corrosion inhibition of mild steel by thiophene and its derivatives using artificial neural network / K.F.Khaled, N.A.Al-Mobarak // Int. J. Electrochem. Sci. - 2012. - Vol. 7. - P. 1045-1059.

151. Sastri V.S. Molecular orbital theoretical studies of some organic corrosion inhibitors / V.S.Sastri, J.R.Perumareddi // Corrosion. - 1997. - Vol. 53 № 8. - P. 617622.

152. Belyakov V.A. Energies of O-H bond inhibiting ability of sterically hindered phenols / V.A.Belyakov, E.L.Shanina, V.A. Roginskii, V.B. Miller // Russ. Chem. Bull.

- 1975. - Vol. 24. - P. 2570-2576.

153. Васильев Р.Ф. Антиоксидантная активность халконов. Хемилюминесцентное определение реакционной способности и квантово-химический расчет энергий и строения реагентов и интермедиатов / Р.Ф.Васильев,

B.Д.Кънчева, Г.Ф.Федорова, Д.И.Бътовска, А.В.Трофимов // Кинетика и катализ.

- 2010. - Т. 51 № 4. - С. 533-541.

154. Martem'yanov V.S. The reaction of phenols with cumyl hydroperoxide / V.S.Martem'yanov, E.T.Denisov, L.A.Samoilova // Russ. Chem. Bull. - 1975. - Vol. 21. - P. 994-997.

155. Осипова В.П. Редокс-свойства новых производных пирролидина, содержащих фрагмент пространственно-затрудненного фенола / В.П.Осипова, Н.А.Антонова, Н.Т.Берберова, А.И.Поддельский, К.В. Кудрявцев //Электрохимия.

- 2011. - Т. 47 №10. - С. 1200 - 1204.

156. Sadym A. Prediction of biological activity spectra via the Internet /

A.Sadym, A.Lagunin, D.Filimonov, V.Poroikov // SAR QSAR Environ. Res. - 2003. -Vol. 14. - P. 339-347.

157. Filimonov D.A. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the pass online web resource / D.A.Filimonov, A.A.Lagunin, T.A.Gloriozova, A.V.Rudik, D.S.Druzhilovski, P.V. ogodin, V.V.Poroikov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2014. - Vol. 50 № 3. - P. 444-457.

158. Lagunin A. QSAR modelling of rat acute toxicity on the basis of PASS Prediction / A.Lagunin, A.Zakharov, D.Filimonov, V.Poroikov // Mol. Inf. - 2011. -Vol. 30 № 2-3. - P. 241-250.

159. Bistrzycki A. Ueber ein neues Isomeres des Euxanthons / A.Bistrzycki, St. v. Kostanecki // Chem. Ber. - 1885. - Vol. 18. - P. 1983-1988.

160. Gaussian 09, Revision D.01, Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R.; Scalmani, G.; Barone, V.; Mennucci,

B.; Petersson, G. A.; Nakatsuji, H.; Caricato, M.; Li, X.; Hratchian, H. P.; Izmaylov, A.

F.; Bloino, J.; Zheng, G.; Sonnenberg, J. L.; Hada, M.; Ehara, M.; Toyota, K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Vreven, T.; Montgomery, J. A., Jr.; Peralta, J. E.; Ogliaro, F.; Bearpark, M.; Heyd, J. J.; Brothers, E.; Kudin, K. N.; Staroverov, V. N.; Kobayashi, R.; Normand, J.; Raghavachari, K.; Rendell, A.; Burant, J. C.; Iyengar, S. S.; Tomasi, J.; Cossi, M.; Rega, N.; Millam, J. M.; Klene, M.; Knox, J. E.; Cross, J. B.; Bakken, V.; Adamo, C.; Jaramillo, J.; Gomperts, R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Martin, R. L.; Morokuma, K.; Zakrzewski, V. G.; Voth,

G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Farkas, Ö.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Cioslowski, J.; Fox, D. J. Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2009.

161. Lagunin A.A. Chemo- and bioinformatics resources for in silico drug discovery from medicinal plants beyond their traditional use: a critical review / A.A.Lagunin, R.K.Goel, D.Y.Gawande, P.Pahwa, T.A.Gloriozova, A.V.Dmitriev,

S.M.Ivanov, A.V.Rudik, V.I.Konova, P.V.Pogodin, D.S.Druzhilovsky, V.V Poroikov // Nat. Prod. Rep. - 2014. - Vol. 31. - P. 1585-1611.