"Чрескожные коронарные вмешательства и трансплантация сердца в лечении хронической сердечной недостаточности ишемического генеза" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, доктор наук Миронков Алексей Борисович

• Миронков Алексей Борисович
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Миронков Алексей Борисович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТЯЖЕЛОЕ ПОРАЖЕНИЕ МИОКАРДА ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА: ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ремоделирование миокарда как механизм адаптации к ишемическому повреждению

1.2. Визуализация миокарда и его жизнеспособность

1.3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томосцинтиграфия, синхронизированная с ЭКГ

1.4. Реваскуляризация миокарда при ишемической кардиомиопатии

1.5. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА И КОРОНАРНОГО РУСЛА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЭНДОВАСКУЛЯРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ГЛАВА 6. ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПОСЛЕ ЭНДОВАСКУЛЯРНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА В СРАВНЕНИИ С МЕДИКАМЕНТОЗНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ

ГЛАВА 7. ЭНДОВАСКУЛЯРНАЯ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ МИОКАРДА КАК СРЕДСТВО ОПТИМИЗАЦИИ УСЛОВИЙ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ПОЛНОТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА

НА КЛИНИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

ГЛАВА 9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕДИКТОРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Чрескожные коронарные вмешательства и трансплантация сердца в лечении хронической сердечной недостаточности ишемического генеза"»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - одна из основных причин инвалидизации и смертности населения развитых стран [1]. В Российской Федерации распространенность хронической сердечной недостаточности составляет 5,5 млн. человек, то есть 4,5% населения страны. Распространенность же терминальной хронической сердечной недостаточности, III—IV функционального класса (ФК) по КУИЛ (Нью-Йоркская ассоциация сердца) составляет 2,1% населения (2,4 млн. человек) [2,3]. При этом, как в России, так и в других странах отмечается постоянный рост заболеваемости ХСН и увеличение расходов бюджета на борьбу с этой патологией [4,5].

Несмотря на постоянное увеличение числа выполняемых трансплантаций сердца, потребность в хирургическом лечении терминальной стадии ХСН удовлетворяется далеко не полностью, и актуальной задачей трансплантологии является оптимизация использования донорского ресурса. Возможным решением данной проблемы может явиться повышение эффективности других методов лечения застойной сердечной недостаточности, позволяющих повысить качество жизни и ее продолжительность у больных с тяжелыми формами ХСН.

Причиной развития хронической сердечной недостаточности может стать большое число заболеваний. В их числе: ишемическая болезнь сердца (ИБС), врожденные и приобретенные пороки сердца, артериальная гипертензия, различные формы кардиомиопатий, миокардиты, нарушения ритма сердца и проводимости [6]. Ишемическая болезнь сердца является наиболее частой причиной развития ХСН. По данным некоторых эпидемиологических исследований до 75% случаев сердечной недостаточности связанно именно с ИБС и ее осложнениями [7].

Реваскуляризация миокарда потенциально может рассматриваться как патогенетический метод лечения данной категории пациентов. Однако опубликованные данные не дают однозначного ответа на вопрос об эффективности реваскуляризации у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью.

За последние несколько десятилетий роль реваскуляризации миокарда в улучшении функции левого желудочка (ЛЖ) сердца и снижении смертности пациентов изучали в нескольких исследованиях. Большинство из этих исследований, были ретроспективными и нерандомизированными, при небольших размерах выборки, но продемонстрировали преимущества реваскуляризации, особенно у пациентов со значительным объемом нефункционирующего, но жизнеспособного миокарда [8]. Однако результаты проспективных, рандомизированных исследований поставили под сомнение значение реваскуляризации и оценки жизнеспособности миокарда у данной категории пациентов [9,10,11]. К сожалению, все эти исследования имели существенные ограничения, что снижает степень их влияния на клиническую практику. Современные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности поддерживают реваскуляризацию миокарда методом аорто-коронарного шунтирования (АКШ) у «подходящих» пациентов, с разным уровнем доказательности [12]. Эффективность же чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ишемического генеза составляющих большую часть потенциальных реципиентов сердца, изучена недостаточно.

Цель исследования. Определить эффективность и разработать стратегию применения чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза, потенциальных реципиентов сердца.

Задачи исследования:

1. Оценить степень ишемического поражения сердечной мышцы; характер изменения коронарного русла и механизмы адаптации сосудистой системы; степень нарушения внутрисердечной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности III—IV функционального класса по NYHA.

2. Определить влияние эндоваскулярной реваскуляризации на функциональное состояние миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на основе изучения динамики структурных параметров ЛЖ и функционального статуса пациентов.

3. Оценить влияние реваскуляризации миокарда на продолжительность жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза в сравнении с пациентами, получающими только оптимальную медикаментозную терапию.

4. Оценить эффективность реваскуляризации миокарда у больных ИБС, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности, потенциальных реципиентов сердца, и ее влияние на условия выполнения трансплантации сердца.

5. Определить предикторы клинической эффективности чрескожного коронарного вмешательства при ИБС с выраженной систолической дисфункцией левого желудочка с использованием критериев оценки степени ишемического поражения миокарда.

6. Сформулировать стратегию выбора тактики лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза, потенциальных реципиентов сердца.

Научная новизна:

Впервые установлено определяющее влияние количества необратимо поврежденного миокарда ЛЖ в прогнозе реализации клинического эффекта эндоваскулярной реваскуляризации у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ишемического генеза.

Впервые показано, что факторы, приводящие к развитию ХСН при ИБС, включают миокардиальный (степень ишемии функционирующего миокарда и распространенность кардиосклероза в стенке ЛЖ), сосудистый (многососудистое, окклюзирующее поражение, выраженность развития коллатерального кровотока) и гемодинамический (митральная недостаточность, легочная гипертензия) компоненты. Клиническая эффективность реваскуляризации реализуется через влияние на все эти факторы.

Установлено, что повышение функционального резерва сердца у больных ИБС, осложненной развитием застойной сердечной недостаточности высокого функционального класса, проявляется в ближайшее время после реваскуляризации миокарда и сохраняется на достигнутом уровне длительное время.

Доказано, что эндоваскулярная реваскуляризация миокарда у больных ИБС, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности, может влиять на условия выполнения трансплантации сердца или явиться альтернативой этой операции.

Практическая значимость:

Определение количества необратимо поврежденного миокарда позволяет прогнозировать эффект реваскуляризации при ишемической болезни сердца, осложненной выраженной систолической дисфункцией левого желудочка.

Развитие коллатерального кровообращения в миокарде пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза позволяет получить позитивный эффект эндоваскулярной реваскуляризации при неполном анатомическом восстановлении коронарного русла.

Степень проявление клинического эффекта реваскуляризации в ближайшее время после выполнения чрескожного коронарного вмешательства позволяет определять тактику лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза, потенциальных реципиентов сердца.

Показано, что восстановление функциональной активности жизнеспособного миокарда наблюдается через 6 месяцев после реваскуляризации и приводит к повышению сократительного потенциала сердечной мышцы.

Реваскуляризация миокарда позволяет оптимизировать использование донорского ресурса путем увеличения продолжительности и качества жизни потенциальных реципиентов сердца.

Положения, выносимые на защиту

1. Эффект эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, определяется количеством необратимо поврежденного миокарда левого желудочка сердца.

2. Структурное и функциональное ремоделирование левого желудочка сердца в результате реваскуляризации у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, проявляется непосредственно после выполнения чрескожного коронарного вмешательства и сохраняется на достигнутом уровне продолжительное время.

3. Структурное и функциональное ремоделирование левого желудочка сердца в результате реваскуляризации обеспечивается уменьшениемстепени ишемии функционирующего миокарда, снижением диастолического давления в левом желудочке, уменьшением степени митральной регургитации.

4. Оценка степени поражения миокарда при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза позволяет прогнозировать эффект эндоваскулярной реваскуляризации.

5. Эндоваскулярная реваскуляризация миокарда при ишемической болезни сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности, позволяет оптимизировать тактику лечения потенциальных реципиентов сердца, оказывая влияние на условия выполнения трансплантации сердца или являясь альтернативой данной операции.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется объемом проведенных исследований (382пациента, включенных в исследование) с использованием современных инструментальных методов и методов статистической обработки. Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по темам: «Биохимические, биофизические, иммунные механизмы поражения и обратного ремоделирования миокарда при застойной сердечной недостаточности и после трансплантации сердца» (2012-2014 гг.) и «Разработка метода повышения эффективности эндоваскулярной реваскуляризации миокарда как «моста» к трансплантации сердца у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ишемического генеза» (2015-2017 гг.).

Апробация работы проведена 14.04.2017 г. на заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных подразделений и лабораторий федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России.

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на V Всероссийском съезде интервенционных кардиоангиологов (г. Москва, 26-28 марта2013 г.), наV Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (г.Тюмень, 21-23 мая 2014 г.); на VII Всероссийском съезде трансплантологов (г. Москва, 28-30 мая 2014 г.), на XXI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (г. Москва, 22-25 ноября 2015 г.), на IV Евразийском конгрессе кардиологов (г. Ереван, Армения. 10-11 октября 2016 г.), на XXII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (г. Москва, 27-30 ноября 2016 г.), на конгрессе «Сердечная недостаточность 2016» (г. Москва, 09-10 декабря 2016 г.).

Внедрение в клиническую практику

Результаты исследования внедрены в практику:

1. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

2. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы».

3. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы».

4. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени В.М. Буянова Департамента здравоохранения города Москвы».

5. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени В.В. Вересаева Департамента здравоохранения города Москвы».

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке концепции и постановке задач исследования; самостоятельно осуществлял сбор материала для исследования и реваскуляризацию миокарда обследованным пациентам. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, из них 23 статьи в рецензируемых журналах, включённых в перечень ВАК Минобрнауки РФ и 2 патента на изобретения.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 343 источника, в том числе 7 на русском и 336 на иностранных языках. Работа изложена на 192 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31таблицей и 22 рисунками.

ГЛАВА 1. ТЯЖЕЛОЕ ПОРАЖЕНИЕ МИОКАРДА

ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА: ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА, КАК МЕХАНИЗМ

АДАПТАЦИИ К ИШЕМИЧЕСКОМУ ПОВРЕЖДЕНИЮ.

Введение

За последние 10 лет увеличилось число пациентов, оставшихся в живых после развития у них острого коронарного синдрома [13], что является следствием ряда улучшений в лечении таких пациентов: более эффективное лечение; развитие сети учреждений, выполняющих экстренные вмешательства; сокращение времени «от двери до раздувания баллона» в стационарах, оснащенных для проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), и лучшая осведомленность населения о симптомах, подозрительных на ишемическую болезнь сердца [14-17]. Все эти элементы вносят вклад в уменьшение потери жизнеспособного миокарда у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Однако, несмотря на значимое снижение смертности в краткосрочном периоде, у пациентов с инфарктом миокарда, наблюдается увеличение частоты долгосрочных осложнений вследствие хронической ишемической болезни сердца (ИБС), о чем свидетельствует статистика выписок из стационара по поводу сердечной недостаточности в США за последние 30 лет (примерно с 440 000 в 1980 году до 1 023 000 в 2010 году) [13].

В США каждый год приблизительно 860 000 человек переносят первый или повторный инфаркт миокарда [1 3], что приводит к увеличению числа пациентов с риском развития сердечной недостаточности, заболевания с наиболее высоким социальным и экономическим бременем в западных странах (57 757 смертей с затратами 31 млрд долларов в год в США) [1]. Сердечная недостаточность представляет собой хроническое

прогрессирующее заболевание, характеризующееся симптомным снижением функции сердца [18]. 5,1 млн. взрослых американцев живут с этим заболеванием; согласно оценкам, к 2030 году сердечная недостаточность будет выявлена более чем у 8 млн. взрослых, проживающих в США. Уровень смертности очень высок, и достигает 50% в течении 5 лет после постановки диагноза сердечной недостаточности [13]. Сердечная недостаточность разделена на две категории: сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНсФВ), составляющая 60 - 70% случаев, и сердечная недостаточность с нормальной фракцией выброса (СНнФВ). Значение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) > 50% разграничивает СНнФВ от СНсФВ, указывая на то, что диастолическая дисфункция выражена в большей степени, чем систолическая дисфункция [19].

Американская ассоциация сердца совместно с Американским колледжем кардиологии выпустили классификацию хронической сердечной недостаточности, основанную на 4 стадиях, при этом тяжесть заболевания возрастает с первой по четвертую стадию [20]. К стадии А относят наличие факторов риска сердечной недостаточности без структурного заболевания сердца, стадия В — это наличие структурного заболевания сердца без симптомов, стадия С — это симптомная сердечная недостаточность, а стадия D — это симптомная сердечная недостаточность, рефрактерная к медикаментозной терапии. Структурные заболевания сердца включают желудочковую гипертрофию у пациентов с артериальной гипертонией, поражения клапанов сердца, кардиомиопатии и рубцовые изменения вследствие предшествующих инфарктов миокарда [20]. Несмотря на примерно 50%-е уменьшение размера инфаркта миокарда за счет современных стратегий реваскуляризации по сравнению с отсутствием реперфузии [21], сердечная недостаточность развивается в течение 5 лет после первого инфаркта миокарда у 8% мужчин и 18% женщин в возрасте от 45 до 64 лет [13]. Ввиду того, что частота сердечной недостаточности увеличивается с возрастом, более высокая частота у женщин, вероятнее

всего, связана с более пожилым возрастом на момент первого инфаркта миокарда [13]. На основе животных моделей инфаркта миокарда и визуализации сердца у пациентов было показано, что сердечной недостаточности предшествует увеличение объема желудочков [22, 23]. Этот процесс был назван постинфарктным ремоделированием желудочков, он представляет собой увеличение левого желудочка, что приводит к изменению его формы от эллиптической к сферической [22]. Это изменение описано как увеличение индекса сферичности [24], то есть отношение фактического объема левого желудочка к объему сферы, диаметр которой равен длинной оси левого желудочка. В норме индекс сферичности равен 0,29 ± 0,7 в диастолу и 0,15 ± 0,8 в систолу [25].

Известно, что хроническая адренергическая стимуляция и активация ренин-ангиотензиновой системы стимулируют постинфарктное ремоделирование, а долгосрочное использование препаратов, ингибирующих эти два пути, в настоящее время является наилучшей стратегией для предотвращения сердечной недостаточности у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе [18, 20].

Осведомленность в отношении механических и молекулярных факторов, приводящих к ремоделированию желудочка, может помочь в разработке новых препаратов для профилактики и лечения сердечной недостаточности.

Определение и патогенез

1. Определение и диагностика постинфарктного ремоделирования желудочка.

Постинфарктное ремоделирование желудочка развивается примерно у30% пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе [26]. Ввиду того, что ремоделирование зависит от размера инфаркта миокарда [27, 28], по-видимому, его распространенность выше в подгруппе пациентов без какой -либо реперфузии или при безуспешной реперфузии. По результатам недавнего анализа, среди пациентов, поступивших в 80%

кардиореанимационных отделений итальянских больниц, реперфузия могла быть выполнена только у 60% пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST [29].

Ремоделирование желудочка является прогностическим фактором сердечной недостаточности, по этой причине оно обладает отрицательным прогностическим значением [22].

Произвольное, но широко используемое в исследованиях последующего наблюдения за пациентами, перенесшими ОИМ [30, 31] определение желудочкового ремоделирования — увеличение конечно-диастолического объема (КДО) левого желудочка, как минимум на 20% по сравнению с первыми постинфарктными данными. Однако ввиду того, что первое визуализирующее исследование с использованием магнитно-резонансной томографии обычно проводится через несколько дней после инфаркта миокарда, раннее желудочковое ремоделирование, которое происходит в первые часы после инфаркта миокарда, не может быть распознано, что приводит к недооценке окончательной дилатации желудочков [26].

Ремоделирование левого желудочка характеризуется прогрессирующим увеличением конечно-диастолического и конечно-систолического объемов (КСО) ЛЖ. Увеличение КСОЛЖ может предшествовать увеличению КДОЛЖ, как следствие нарушенной систолической функции, которая приводит к снижению объема выброса [26, 32].

Методы визуализации, используемые для неинвазивной оценки объемов и функции желудочка, включают эхокардиографию, радионуклидную вентрикулографию и магнитно-резонансную томографию (МРТ) сердца [33]. В частности, кино-МРТ является предпочтительным методом, так как позволяет более точно оценить объемы сердца, но пока этот метод доступен далеко не во всех клиниках [34, 35].

Оценивать объемы желудочка целесообразно в индексах объемов, которые рассчитываются путем разделения абсолютной величины объема на площадь поверхности тела. В норме индекс КДОЛЖ и индекс КСОЛЖ равны

75 ± 20 мл/м2 и 25 ± 7 мл/м2соответственно [36]. Индексы объемов позволяют снизить межиндивидуальную вариабельность, которая зависит от пола и антропометрических данных пациента [36, 37].

При постинфарктном ремоделировании часто наблюдается снижение фракции выброса левого желудочка, что служит прогностическим фактором развития сердечной недостаточности и увеличения смертности. В норме ФВ левого желудочка равна 67±8% [33], она зависит от степени сохранности глобальной систолической функции [22, 38]. Однако начальное желудочковое ремоделирование не всегда ассоциировано со снижением ФВЛЖ, так как этот показатель систолической функции может оставаться неизмененным или даже повышенным в течение месяцев после острого инфаркта миокарда, даже при наличии увеличения желудочков сердца [39].

2. Патогенез.

Желудочковое ремоделирование сопровождает различные заболевания сердца, такие как идиопатическая дилатационная кардиомиопатия и гипертрофия сердца при артериальной гипертонии, и влечет за собой изменение анатомической структуры миокарда [40]. Постинфарктное ремоделирование представляет собой специфический тип ремоделирования левого желудочка, который является следствием возрастания преднагрузки и постнагрузки, что приводит к увеличению желудочка и гипертрофии нормального миокарда [40]. Увеличение преднагрузки поддерживается феноменом расширения зоны инфаркта, который представляет собой увеличение рубцовой зоны [41]. Это приводит к регионарному увеличению объема желудочка, ограниченного расширенной постинфарктной зоной.

При инфаркте миокарда желудочковое сокращение несимметрично, так как зоны некроза теряют сократимость [42]. Как результат, сила, генерируемая нормальным, отдаленно расположенным миокардом в ходе сокращения, не уравновешивается равной силой с противоположной стороны, что, соответственно, приводит к растяжению стенки желудочка вследствие повышенного напряжения его стенки, которое неравномерно

распределено в левом желудочке [43]. На основе этого феномена можно объяснить, почему поврежденный миокард обычно имеет большее время сокращения, чем здоровый, отдаленно расположенный миокард. В действительности, стенка желудочка с постинфарктными изменениями должна противостоять большей результирующей силе, и увеличенное время пиковой систолической скорости может быть определено как асинхрония движений стенок желудочка [44]. Установлено, что этот дефект движений стенки является фактором риска развития ремоделирования, он может быть оценен по данным эхокардиографии или кино-МРТ сердца [45, 46].

Вполне вероятно, что в некоторых сегментах может восстановиться нормальная или практически нормальная сократимость спустя месяцы после инфаркта миокарда [42], что связано с выходом миокарда из состояния оглушения [21, 47]. Это обратимая форма ишемического реперфузионного повреждения миокарда. Учитывая обратимость этого состояния, маловероятно, что оно вносит вклад в ремоделирование желудочка. Однако, при трансмуральном инфаркте в некоторых сегментах может сохраняться гипокинез, акинез или дискинез в зонах с необратимым повреждением, вызывая стойкую регионарную дисфункцию желудочка [42].

Для поддержания нормального ударного объема при сниженном количестве нормально функционирующих сегментов миокарда здоровый миокард должен создавать более высокое давление [40]. Повышение рабочей нагрузки (постнагрузки) на здоровый миокард приводит к гипертрофии кардиомиооцитов [40]. Этот феномен наблюдался на животных моделях инфаркта миокарда [48] и в последующем у людей при использовании МРТ-трактографии сердца [49, 50]. Трактография при магнитно-резонансной томографии сердца недавно введена в качестве нового экспериментального визуализирующего метода, который позволяет изучать in vivo структуры миокардиальных волокон, составляющих стенку желудочка [21, 39]. Диффузионная МРТ сердца способна выявить направление диффузии молекул H2O в растворе. Таким образом, может быть установлено

направление миокардиальных волокон, так как диффузия воды происходит преимущественно вдоль длинной оси кардиомиоцитов [33, 51].

Стенка желудочка состоит из трех слоев волокон с различной ориентацией, которые ротируют от субэпикардиального до субэндокардиального слоя практически на 180° [33, 51].

Наружный слой состоит из левосторонних спиральных волокон, которые составляют передне-базальную и задне-апикальную части левого желудочка и окружают желудочек с ориентацией между -90° и -30°, при этом длинная ось равна 0° [33, 51]. Субэндокардиальные волокна имеют противоположную ориентацию, они идут от задне-базальных сегментов левого желудочка к передне-апикальной стенке. Субэндокардиальные волокна представляют собой правосторонние спиральные волокна, которые составляют с длинной осью желудочка ось между +30° и +90° [33, 51]. Волокна в средней части стенки миокарда, между субэпикардиальными и субэндокардиальными слоями, являются кольцевыми и идут параллельно короткой оси левого желудочка [33, 51]. В сердце без инфаркта миокарда в анамнезе толщина волокон сходна между тремя слоями, составляющими стенку желудочка [33, 49-51].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Миронков Алексей Борисович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Bui A.L., Horwich T.B., Fonarow G.C. Epidemiology and risk profile of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 2011. P.30-41.

2. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013 г. С. 379-472.

3. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского много-центрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7(4): 164-171.

4. Nasif M., Alahmad A. ^ngestive heart failure and public health. Chapter 2. Epidemiology [Электронный ресурс]. URL: http://www.case.edu/med/epidbio/mphp439/CongHeartFail.pdf (дата обращения 11.05.2014).

5. Gardner R.S., McDonagh T.A. Chronic heart failure: epidemiology, investigation and management. Medicine. 2014. Vol. 42. Iss.10. P. 562-567.

6. Либби П., Боноу Р.О., Манн Д.Л., Зайпс Д.П. Болезни сердца по Браунвальду. Руководство по сердечно-сосудистой медицине. М. 2015. Логосфера. Том 4. стр.2561.

7. Felker G.M., Shaw L.K., O'Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. Journal of the American College of Cardiology. 2002. №39 (2). P.210-218.

8. Allman K.C., Shaw L.J, Hachamovitch R., et al. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a metaanalysis. J Am Coll Cardiol 2002; 39:1151-8.

9. Velazquez E.J., Lee K.L., Deja M.A., et al. Coronary-artery bypass surgery in patients with left, ventricular dysfunction. N Engl J Med 2011; 364:1607-16.

10. Cleland J.G., Calvert M., Freemantle N., et al. The heart failure revascularisation trial (HEART). Eur J Heart Fail 2011; 13:227-33.

11. Beanlands R.S., Nichol G., Huszti E., et al. F-18-fluoro- deoxygluoose positron emission tomography imaging-assisted management of patients with severe left ventricular dysfunction and suspected coronary disease: a randomized, controlled trial (PARR-2). J Am Coll Cardiol 2007; 50:2002-12.

12. Yancy C.W. et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2013. №128. P. e240-e327.

13. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al., "Heart disease and stroke statistics—2014 update: a report from the American heart association," Circulation, vol. 129, no. 3, pp. e28-e292, 2014.

14. O'Gara P.T., Kushner F.G., Ascheim D.D. et al., "2013 ACCF/ AHA Guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines," Journal of the American College of Cardiology, vol. 61, no. 4, pp. e78-e140, 2013.

15. Keeley E.C. and Hillis L.D., "Primary PCI for myocardial infarction with ST-segment elevation," The New England Journal of Medicine, vol. 356, no. 1, pp. 47-54, 2007.

16. Menees D.S., Peterson E.D., Wang Y. et al., "Door-to-balloon time and mortality among patients undergoing primary PCI," The New England Journal of Medicine, vol. 369, no. 10, pp. 901- 909, 2013.

17. Windecker S., Bax J.J., Myat A., Stone G.W., and Marber M.S., "Future treatment strategies in ST-segment elevation myocardial infarction," The Lancet, vol. 382, no. 9892, pp. 644-657, 2013.

18. McMurray J.J.V., Adamopoulos S., Anker S.D. et al., "ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC," European Heart Journal, vol. 33, no. 14, pp. 1787-1847, 2012.

19. Dhingra A., Garg A., Kaur S. et al., "Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction," Current Heart Failure Reports, vol. 11, no. 4, pp. 354365, 2014.

20. Hunt S.A., Baker D.W., Chin M.H. et al., "ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (committee to revise the 1995 guidelines for the evaluation and management of heart failure) developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation Endorsed by the Heart Failure Society of America," Journal of the American College of Cardiology, vol. 38, no. 7, pp. 2101-2113, 2001

21. Frohlich G.M., Meier P., White S.K., Yellon D.M., Hausenloy D.J., "Myocardial reperfusion injury: looking beyond primary PCI," European Heart Journal, vol. 34, no. 23, pp. 1714- 1724, 2013.

22. Konstam M.A., Kramer D.G., Patel A.R., Maron M.S., UdelsonJ.E., "Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment," JACC: Cardiovascular Imaging, vol. 4, no. 1, pp. 98-108, 2011.

23. VermaA., MerisA., Skali H. et al., "Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: the VALIANT (Valsartan in Acute Myocardial Infarction) Echocardiography Study," JACC: Cardiovascular Imaging, vol. 1, no. 5, pp. 582-591, 2008.

24. GanameJ., MessalliG., Masci P.G. et al., "Time course of infarct healing and left ventricular remodelling in patients with reperfused ST segment elevation myocardial infarction using comprehensive magnetic resonance imaging," European Radiology, vol. 21, no. 4, pp. 693-701, 2011.

25. Gomez-DoblasJ.J., SchorJ., Vignola P. et al., "Left ventricular geometry and operative mortality in patients undergoing mitral valve replacement," Clinical Cardiology, vol. 24, no. 11, pp. 717- 722, 2001.

26. FlachskampfF.A., SchmidM., RostC., AchenbachS., DemariaA.N., DanielW.G., "Cardiac imaging after myocardial infarction," European Heart Journal, vol. 32, no. 3, pp. 272-283, 2011.

27. MasciP.G., GanameJ., Francone M. et al., "Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling," European Heart Journal, vol. 32, no. 13, pp. 16401648, 2011.

28. SpringelingT., KirschbaumS.W., Rossi A. et al., "Late cardiac remodeling after primary percutaneous coronary intervention—five-year cardiac magnetic resonance imaging follow-up," Circulation Journal, vol. 77, no. 1, pp. 81-88, 2013.

29. CasellaG., CassinM., Chiarella F. et al., "Epidemiology and patterns of care of patients admitted to Italian Intensive Cardiac Care units: the BLITZ-3 registry," Journal of Cardiovascular Medicine, vol. 11, no. 6, pp. 450-461, 2010.

30. BologneseL., NeskovicA. N., Parodi G. et al., "Left ventricular remodeling after primary coronary angioplasty: patterns of left ventricular dilation and long-term prognostic implications," Circulation, vol. 106, no. 18, pp. 2351-2357, 2002.

31. SavoyeC., EquineO., Tricot O. et al., "Left ventricular remodeling after anterior wall acute myocardial infarction in modern clinical practice (from the REmodelage VEntriculaire [REVE] Study Group)," The American Journal of Cardiology, vol. 98, no. 9, pp. 1144-1149, 2006.

32. G. K. Lund, A. Stork, K. Muellerleile et al., "Prediction of left ventricular remodeling and analysis of infarct resorption in patients with reperfused myocardial infarcts by using contrast-enhanced MR imaging," Radiology, vol. 245, no. 1, pp. 95-102, 2007.

33. C. M. Kramer, A. J. Sinusas, D. E. Sosnovik, B. A. French, and F.M. Bengel, "Multimodality imaging of myocardial injury and remodeling," Journal of Nuclear Medicine, vol. 51, no. 1, pp. 107S- 121S, 2010.

34. K. H. Darasz, S. R. Underwood, J. Bayliss et al., "Measurement of left ventricular volume after anterior myocardial infarction: comparison of magnetic resonance imaging, echocardiography, and radionuclide ventriculography," International Journal of Cardiovascular Imaging, vol. 18, no. 2, pp. 135-142, 2002.

35. S. Prasad and D. Pennell, "Measurement of left ventricular volume after anterior myocardial infarction: comparison of magnetic resonance imaging, echo and radionuclide ventriculography," The International Journal of Cardiovascular Imaging, vol. 18, no. 5, pp. 387-390, 2002.

36. A. S. Fauci, E. Braunwald, D. L. Kasper et al., Harrison's Principles of Internal Medicine, McGraw-Hill, 17th edition, 2008.

37. S.-A. Chang, Y. H. Choe, S. Y. Jang, S. M. Kim, S.-C. Lee, and J.K. Oh, "Assessment of left and right ventricular parameters in healthy Korean volunteers using cardiac magnetic resonance imaging: change in ventricular volume and function based on age, gender and body surface area," International Journal of Cardiovascular Imaging, vol. 28, no. 2, pp. 141-147, 2012.

38. J. P. Curtis, S. I. Sokol, Y. Wang et al., "The association of left ventricular ejection fraction, mortality, and cause of death in stable outpatients with heart failure," Journal of the American College of Cardiology, vol. 42, no. 4, pp. 736742, 2003.

39. C. M. Kramer, W. J. Rogers, T. M. Theobald, T. P. Power, G. Geskin, and N. Reichek, "Dissociation between changes in intramyocardial function and left ventricular volumes in the eight weeks after first anterior myocardial infarction," Journal of the American College of Cardiology, vol. 30, no. 7, pp. 1625-1632, 1997.

40. L.H. Opie, P.J. Commerford, B. J. Gersh, and M. A. Pfeffer, "Controversies in ventricular remodelling," The Lancet, vol. 367, no. 9507, pp. 356-367, 2006.

41. H. B. Hillenbrand, J. Sandstede, S. Stork" et al., "Remodeling of the infarct territory in the time course of infarct healing in humans," Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine, vol. 24, no. 5, pp. 277-284, 2011.

42. J. J. W. Sandstede, C. Lipke, W. Kenn, M. Beer, T. Pabst, and D. Hahn, "Cine MR imaging after myocardial infarction— assessment and follow-up of regional and global left ventricular function," International Journal of Cardiac Imaging, vol. 15, no. 6, pp. 435-440, 1999.

43. L. Zhong, Y. Su, S.-Y. Yeo, R.-S. Tan, D. N. Ghista, and G. Kassab, "Left ventricular regional wall curvedness and wall stress in patients with ischemic dilated cardiomyopathy," The American Journal of Physiology—Heart and Circulatory Physiology, vol. 296, no. 3, pp. H573-H584, 2009.

44. Y. Zhang, A. K. Y. Chan, C.-M. Yu et al., "Left ventricular systolic asynchrony after acute myocardial infarction in patients with narrow QRS complexes," American Heart Journal, vol. 149, no. 3, pp. 497-503, 2005.

45. S.-A. Chang, H.-J. Chang, S. I. Choi et al., "Usefulness of left ventricular dyssynchrony after acute myocardial infarction, assessed by a tagging magnetic resonance image derived metric, as a determinant of ventricular remodeling," The American Journal of Cardiology, vol. 104, no. 1, pp. 19-23, 2009.

46. Y. Zhang, G. W. Yip, A. K. Y. Chan et al., "Left ventricular systolic dyssynchrony is a predictor of cardiac remodeling after myocardial infarction," American Heart Journal, vol. 156, no. 6, pp. 1124-1132, 2008.

47. D. M. Yellon and D. J. Hausenloy, "Myocardial reperfusion injury," The New England Journal of Medicine, vol. 357, no. 11, pp. 1074-1135, 2007.

48. C. M. Kramer, W. J. Rogers, C. S. Park et al., "Regional myocyte hypertrophy parallels regional myocardial dysfunction during post-infarct remodeling," Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol. 30, no. 9, pp. 1773-1778, 1998.

49. M.-T. Wu, W.-Y. I. Tseng, M.-Y. M. Su et al., "Diffusion tensor magnetic resonance imaging mapping the fiber architecture remodeling in human myocardium after infarction: correlation with viability and wall motion," Circulation, vol. 114, no. 10, pp. 1036-1045, 2006.

50. M.-T. Wu, M.-Y. Su, Y.-L. Huang et al., "Sequential changes of myocardial microstructure in patients postmyocardial infarction by diffusion-tensor cardiac MR: correlation with left ventricular structure and function," Circulation: Cardiovascular Imaging, vol. 2, no. 1, pp. 32-40, 2009.

51. C. Mekkaoui, S. Huang, H. H. Chen et al., "Fiber architecture in remodeled myocardium revealed with a quantitative diffusion CMR tractography framework and histological validation," Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance, vol. 14, no. 1, article 70, 2012.

52. J. Machackova, J. Barta, and N. S. Dhalla, "Myof ibrillar remodelling in cardiac hypertrophy, heart failure and cardiomyopathies," Canadian Journal of Cardiology, vol. 22, no. 11, pp. 953-968, 2006.

53. W. Grossman and W. J. Paulus, "Myocardial stress and hypertrophy: a complex interface between biophysics and cardiac remodeling," Journal of Clinical Investigation, vol. 123, no. 9, pp. 3701-3703, 2013.

54. S. Miyata, W. Minobe, M. R. Bristow, and L. A. Leinwand, "Myosin heavy chain isoform expression in the failing and nonfailing human heart," Circulation Research, vol. 86, no. 4, pp. 386-390, 2000.

55. M. Krenz and J. Robbins, "Impact of beta-myosin heavy chain expression on cardiac function during stress," Journal of the American College of Cardiology, vol. 44, no. 12, pp. 2390-2397, 2004.

56. N. Koitabashi and D. A. Kass, "Reverse remodeling in heart failure-mechanisms and therapeutic opportunities," Nature Reviews Cardiology, vol. 9, no. 3, pp. 147-157, 2012.

57. L. H. Lehmann, B. C. Worst, D. A. Stanmore, and J. Backs, "Histone deacetylase signaling in cardioprotection," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 71, no. 9, pp. 1673-1690, 2014.

58. C. L. Antos, T. A. McKinsey, M. Dreitz et al., "Dose-dependent blockade to cardiomyocyte hypertrophy by histone deacetylase inhibitors," The Journal of Biological Chemistry, vol. 278, no. 31, pp. 28930-28937, 2003.

59. W. Chan, S. J. Duffy, D. A. White et al., "Acute left ventricular remodeling following myocardial infarction: coupling of regional healing with remote extracellular matrix expansion" JACC: Cardiovascular Imaging, vol. 5, no. 9, pp. 884-893, 2012.

60. M. Ugander, A. J. Oki, L.-Y. Hsu et al., "Extracellular volume imaging by magnetic resonance imaging provides insights into overt and subclinical myocardial pathology," European Heart Journal, vol. 33, no. 10, pp. 1268-1278, 2012.

61. T. C. Wong, K. Piehler, C. G. Meier et al., "Association between extracellular matrix expansion quantified by cardiovascular magnetic resonance and short-term mortality," Circulation, vol. 126, no. 10, pp. 1206-1216, 2012.

62. W. Xin, X. Li, X. Lu, K. Niu, and J. Cai, "Involvement of endoplasmic reticulum stress-associated apoptosis in a heart failure model induced by chronic myocardial ischemia," International Journal of Molecular Medicine, vol. 27, no. 4, pp. 503-509, 2011.

63. J. J. Gajarsa and R. A. Kloner, "Left ventricular remodeling in the post-infarction heart: a review of cellular, molecular mechanisms, and therapeutic modalities," Heart Failure Reviews, vol. 16, no. 1, pp. 13-21, 2011.

64. D. J. Hausenloy and D. M. Yellon, "Reperfusion injury salvage kinase signalling: taking a RISK for cardioprotection" Heart Failure Reviews, vol. 12, no. 3-4, pp. 217-234, 2007.

65. T. Kempf, M. Eden, J. Strelau et al., "The transforming growth factor-superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury," Circulation Research, vol. 98, no. 3, pp. 351-360, 2006.

66. R. K. Harston and D. Kuppuswamy, "Integrins are the necessary links to hypertrophic growth in cardiomyocytes," Journal of Signal Transduction, vol. 2011, Article ID 521742, 8 pages, 2011.

67. C. Banf i, V. Cavalca, F. Veglia et al., "Neurohormonal activation is associated with increased levels of plasma matrix metalloproteinase-2 in human heart failure," European Heart Journal, vol. 26, no. 5, pp. 481-488, 2005.

68. J. Sundstrom, J. C. Evans, E. J. Benjamin et al., "Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham heart study," Circulation, vol. 109, no. 23, pp. 2850-2856, 2004.

69. S. Heymans, B. Schroen, P. Vermeersch et al., "Increased cardiac expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is related to cardiac fibrosis and dysfunction in the chronic pressure-overloaded human heart," Circulation, vol. 112, no. 8, pp. 1136-1144, 2005.

70. M. Fertin, E. Dubois, A. Belliard, P. Amouyel, F. Pinet, and C. Bauters, "Usefulness of circulating biomarkers for the prediction of left ventricular remodeling after myocardial infarction," American Journal of Cardiology, vol. 110, no. 2, pp. 277-283, 2012.

71. T. Force and K. L. Kolaja, "Cardiotoxicity of kinase inhibitors: the prediction and translation of preclinical models to clinical outcomes," Nature Reviews Drug Discovery, vol. 10, no. 2, pp. 111-126, 2011.

72. N. R. Madamanchi, S. Li, C. Patterson, and M. S. Runge, "Reactive oxygen species regulate heat-shock protein 70 via the JAK/STAT pathway," Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 21, no. 3, pp. 321-326, 2001.

73. M. Hori and O. Yamaguchi, "Is tumor necrosis factor- friend or foe for chronic heart failure?" Circulation Research, vol. 113, no. 5, pp. 492-494, 2013.

74. J. W. Gordon, J. A. Shaw, and L. A. Kirshenbaum, "Multiple facets of NF-B in the heart: to be or not to NF- B," Circulation Research, vol. 108, no. 9, pp. 1122-1132, 2011.

75. G. M. Ellison, D. Torella, S. Dellegrottaglie et al., "Endogenous cardiac stem cell activation by insulin-like growth factor-1/hepatocyte growth factor intracoronary injection fosters survival and regeneration of the infracted pig heart," Journal of the American College of Cardiology, vol. 58, no. 9, pp. 977-986, 2011.

76. G. M. Cote, D. B. Sawyer, and B. A. Chabner, "ERBB2 inhibition and heart failure," The New England Journal of Medicine, vol. 367, no. 22, pp. 2150-2153, 2012.

77. M. Jougasaki, "Cardiotrophin-1 in cardiovascular regulation," Advances in Clinical Chemistry, vol. 52, pp. 41-76, 2010.

78. E. Letavernier, L. Zafrani, J. Perez, B. Letavernier, J.P. Hay-mann, and L. Baud, "The role of calpains in myocardial remodelling and heart failure," Cardiovascular Research, vol. 96, no. 1, pp. 38-45, 2012.

79. W. T. Pu, Q. Ma, and S. Izumo, "NFAT transcription factors are critical survival factors that inhibit cardiomyocyte apoptosis during phenylephrine stimulation in vitro," Circulation Research, vol. 92, no. 7, pp. 725-731, 2003.

80. X. Zhang, C. Szeto, E. Gao et al., "Cardiotoxic and cardioprotective features of chronic - adrenergic signaling" Circulation Research, vol. 112, no. 3, pp. 498509, 2013

81. R. S. Whelan, K. Konstantinidis, R.-P. Xiao, and R. N. Kitsis, "Cardiomyocyte life-death decisions in response to chronic - adrenergic signaling," Circulation Research, vol. 112, no. 3, pp. 408-410, 2013.

82. S. D. Solomon, H. Skali, N. S. Anavekar et al., "Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction," Circulation, vol. 111, no. 25, pp. 3411-3419, 2005.

83. R. E. Foster, D. B. Johnson, F. Barilla et al., "Changes in left ventricular mass and volumes in patients receiving angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy for left ventricular dysfunction after Q-wave myocardial infarction," American Heart Journal, vol. 136, no. 2, pp. 269-275, 1998.

84. M. Hayashi, T. Tsutamoto, A. Wada et al., "Immediate administration of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents postinfarct left ventricular remodeling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction," Circulation, vol. 107, no. 20, pp. 2559-2565, 2003.

85. J. N. Cohn, R. Ferrari, and N. Sharpe, "Cardiac remodelling— concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling," Journal of the American College of Cardiology, vol. 35, pp. 569-582, 2000.

86. A. L. Taylor, S. Ziesche, C. Yancy et al., "Combination of isosor-bide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure," The New England Journal of Medicine, vol. 351, no. 20, pp. 2049-2057, 2004.

87. F. G. Spinale and F. Villarreal, "Targeting matrix metallopro-teinases in heart disease: lessons from endogenous inhibitors," Biochemical Pharmacology, vol. 90, no. 1, pp. 7-15, 2014.

88. A. Jabbour, C. S. Hayward, A. M. Keogh et al., "Parenteral administration of recombinant human neuregulin-1 to patients with stable chronic heart failure produces favorable acute and chronic haemodynamic responses," European Journal of Heart Failure, vol. 13, no. 1, pp. 83-92, 2011.

89. R. Gao, J. Zhang, L. Cheng et al., "A phase II, randomized, double-blind, multicenter, based on standard therapy, placebo-controlled study of the efficacy and safety of recombinant human neuregulin-1 in patients with chronic heart failure," Journal of the American College of Cardiology, vol. 55, no. 18, pp. 19071914, 2010.

90. S. Neubauer and C. Redwood, "New mechanisms and concepts for cardiac-resynchronization therapy," The New England Jour-nal of Medicine, vol. 370, no. 12, pp. 1164-1166, 2014.

91. S. Klotz, A. H. Jan Danser, and D. Burkhoff, "Impact of left ventricular assist device (LVAD) support on the cardiac reverse remodeling process," Progress in Biophysics and Molecular Biology, vol. 97, no. 2-3, pp. 479-496, 2008.

92. K. Takeda, T. Sakaguchi, S. Miyagawa et al., "The extent of early left ventricular reverse remodelling is related to midterm outcomes after restrictive mitral annuloplasty in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy and functional mitral regurgitation," European Journal of Cardiothoracic Surgery, vol. 41, no. 3, pp. 506-511, 2012.

93. M. R. Costanzo, R. J. Ivanhoe, A. Kao et al., "Prospective evaluation of elastic restraint to lessen the effects of heart failure (PEERLESS-HF) trial," Journal of Cardiac Failure, vol. 18, no. 6, pp. 446-458, 2012.

94. C. T. Klodell Jr., J. M. Aranda Jr., D. C. McGif f in et al., "Worldwide surgical experience with the Paracor HeartNet cardiac restraint device" Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, vol. 135, no. 1, pp. 188-195, 2008.

95. S. 0m, C. Manhenke, I. S. Anand et al., "Effect of left ventricular scar size, location, and transmurality on left ventricular remodeling with healed myocardial infarction," American Journal of Cardiology, vol. 99, no. 8, pp. 1109-1114, 2007.

96. J. Hallen,' J. K. Jensen, M. W. Fagerland, A. S. Jaffe, and D. Atar, "Cardiac troponin I for the prediction of functional recovery and left ventricular remodelling following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction," Heart, vol. 96, no. 23, pp. 1892-1897, 2010.

97. R. Y. Kwong, A. K. Chan, K. A. Brown et al., "Impact of unrecognized myocardial scar detected by cardiac magnetic resonance imaging on event-free survival in patients presenting with signs or symptoms of coronary artery disease," Circulation, vol. 113, no. 23, pp. 2733-2743, 2006.

98. E. Braunwald, "Heart failure," JACC: Heart Failure, vol. 1, no. 1, pp. 1-20, 2013.

99. K. C. Wu, "CMR of microvascular obstruction and hemorrhage in myocardial infarction," Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance, vol. 14, article 68, 2012.

100. R. A. P. Weir, C. A. Murphy, C. J. Petrie et al., "Microvascular obstruction remains a portent of adverse remodeling in optimally treated patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction," Circulation: Cardiovascular Imaging, vol. 3, no. 4, pp. 360-367, 2010.

101. O. Husser, J. V. Monmeneu, J. Sanchis et al., "Cardiovascular magnetic resonance-derived intramyocardial hemorrhage after STEMI: influence on long-term prognosis, adverse left ventricular remodeling and relationship with microvascular obstruction," International Journal of Cardiology, vol. 167, no. 5, pp.2047-2054, 2013.

102. A. N. Mather, T. A. Fairbairn, S. G. Ball, J. P. Greenwood, and S. Plein, "Reperfusion haemorrhage as determined by cardiovascular MRI is a predictor of adverse left ventricular remodelling and markers of late arrhythmic risk," Heart, vol. 97, no. 6, pp. 453-459, 2011.

103. J. C. Weaver and J. A. McCrohon, "Contrast-enhanced cardiac MRI in myocardial infarction," Heart Lung and Circulation, vol. 17, no. 4, pp. 290-298, 2008.

104. B. G. Schwartz and R. A. Kloner, "Coronary no reflow," Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol. 52, no. 4, pp. 873-882, 2012.

105. S. C. A. M. Bekkers, S. K. Yazdani, R. Virmani, and J. Waltenberger, "Microvascular obstruction: underlying pathophysiology and clinical diagnosis,"

Journal of the American College of Cardiology, vol. 55, no. 16, pp. 1649-1660, 2010.

106. D. T. L. Wong, R. Puri, J. D. Richardson, M. I. Worthley, and S. G. Worthley, "Myocardial 'no-reflow'—diagnosis, pathophysiology and treatment," International Journal of Cardiology, vol. 167, no. 5, pp. 1798-1806, 2013.

107. D. P. O'Regan, R. Ahmed, N. Karunanithy et al., "Reperfusion hemorrhage following acute myocardial infarction: assessment with T2* mapping and effect on measuring the area at risk," Radiology, vol. 250, no. 3, pp. 916-922, 2009.

108. M. I. Zia, N. R. Ghugre, K. A. Connelly et al., "Characterizing myocardial edema and hemorrhage using quantitative T2 and T2* mapping at multiple time intervals post ST-segment elevation myocardial infarction," Circulation: Cardiovascular Imaging, vol. 5, no. 5, pp. 566-572, 2012.

109. S. Frantz, J. Bauersachs, and G. Ertl, "Post-infarct remodelling: contribution of wound healing and inflammation," Cardiovascular Research, vol. 81, no. 3, pp. 474-481, 2009.

110. A. Kali, A. Kumar, I. Cokic et al., "Chronic manifestation of postreperfusion intramyocardial hemorrhage as regional iron deposition: a cardiovascular magnetic resonance study with ex vivo validation," Circulation: Cardiovascular Imaging, vol. 6, no. 2, pp. 218-228, 2013.

111. R. S. Britton, K. L. Leicester, and B. R. Bacon, "Iron toxicity and chelation therapy," International Journal of Hematology, vol. 76, no. 3, pp. 219-228, 2002.

112. A. Kidambi, A. N. Mather, M. Motwani et al., "The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance," Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance, vol. 15, article 58, 2013.

113. G. Klug, A. Mayr, S. Schenk et al., "Prognostic value at 5 years of microvascular obstruction after acute myocardial infarction assessed by cardiovascular magnetic resonance," Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance, vol. 14, no. 1, article 46, 2012.

114. M. Soleimani, M. Khazalpour, G. Cheng et al., "Moderate mitral regurgitation accelerates left ventricular remodeling after posterolateral myocardial infarction," Annals of Thoracic Surgery, vol. 92, no. 5, pp. 1614-1620, 2011.

115. A. N. Rassi, P. Pibarot, and S. Elmariah, "Left ventricular remodelling in aortic stenosis," Canadian Journal of Cardiology, vol. 30, no. 9, pp. 1004-1011, 2014.

116. A. Ganau, R. B. Devereux, M. J. Roman et al., "Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension," Journal of the American College of Cardiology, vol. 19, no. 7, pp. 1550-1558, 1992.

117. H. P. Krayenbuehl, O. M. Hess, E. S. Monrad, J. Schneider, G. Mall, and M. Turina, "Left ventricular myocardial structure in aortic valve disease before, intermediate, and late after aortic valve replacement," Circulation, vol. 79, no. 4, pp. 744-755, 1989.

118. A. J. McLellan, M. P. Schlaich, A. J. Taylor et al., "Reverse cardiac remodeling after renal denervation: atrial electrophysiologic and structural changes associated with blood pressure lowering," Heart Rhythm, vol. 12, no. 5, pp. 982990, 2015.

119. L. Nilsson, J. Hallen, D. Atar, L. Jonasson, and E. Swahn, "Early measurements of plasma matrix metalloproteinase-2 predict infarct size and ventricular dysfunction in ST-elevation myocardial infarction," Heart, vol. 98, no. 1, pp. 31-36, 2012.

120. C. J. French, A. K. M. T. Zaman, R. J. Kelm Jr., J. L. Spees, and B. E. Sobel, "Vascular rhexis: loss of integrity of coronary vasculature in mice subjected to myocardial infarction," Experimental Biology and Medicine, vol. 235, no. 8, pp. 966-973, 2010.

121. P. Carmeliet, L. Moons, R. Lijnen et al., "Urokinase-generated plasmin activates matrix metalloproteinases during aneurysm formation," Nature Genetics, vol. 17, no. 4, pp. 439-444, 1997.

122. S. 0rn, T. Ueland, C. Manhenke et al., "Increased interleukin-1 levels are associated with left ventricular hypertrophy and remodelling following acute ST segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention," Journal of Internal Medicine, vol. 272, no. 3, pp. 267-276, 2012.

123. J. G. Akar and F. G. Akar, "Mapping arrhythmias in the failing heart: from Langendorff to patient," Journal ofElectrocardiology, vol. 39, no. 4, pp. S19-S23, 2006.

124. M. Fernandez'-Velasco, N. Goren, G. Benito, J. Blanco-Rivero, L. Bosca,' and C. Delgado, "Regional distribution of hyperpolarization-activated current (If) and hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel mRNA expression in ventricular cells from control and hypertrophied rat hearts," Journal of Physiology, vol. 553, no. 2, pp. 395-405, 2003.

125. H. A. Fozzard, "Afterdepolarizations and triggered activity," Basic Research in Cardiology, vol. 87, no. 2, pp. 105-113, 1992.

126. U. O. Egolum, D. G. Stover, R. Anthony, A. M. Wasserman, D. Lenihan, and J. B. Damp, "Intracardiac thrombus: diagnosis, complications and management," The American Journal of the Medical Sciences, vol. 345, no. 5, pp. 391-395, 2013.

127. R. A. P. Weir, T. N. Martin, C. J. Petrie et al., "Cardiac and extrac-ardiac abnormalities detected by cardiac magnetic resonance in a post-myocardial infarction cohort," Cardiology, vol. 113, no. 1, pp. 1-8, 2009.

128. J. J. V. McMurray, M. Packer, A. S. Desai et al., "Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure," The New England Journal of Medicine, vol. 371, no. 11, pp. 993-1004, 2014.

129. K. Leineweber, P. Rohe, A. Beilfuß et al., "G-protein-coupled receptor kinase activity in human heart failure: effects of - adrenoceptor blockade," Cardiovascular Research, vol. 66, no. 3, pp. 512-519, 2005.

130. A°. Hjalmarson, "Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarction period," The American Journal of Cardiology, vol. 80, no. 9, pp. 35J-39J, 1997.

131. S. P. Jones and R. Bolli, "The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection," Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol. 40, no. 1, pp. 16-23, 2006.

132. J. Inserte and D. Garcia-Dorado, "The cGMP/PKG pathway as a common mediator of cardioprotection: translatability and mechanism," British Journal of Pharmacology, vol. 172, no. 8, pp. 1996-2009, 2015.

133. R. A. Kloner, "Current state of clinical translation of cardio-protective agents for acute myocardial infarction," Circulation Research, vol. 113, no. 4, pp. 451-463, 2013.

134. M. Jessup, B. Greenberg, D. Mancini et al., "Calcium upreg-ulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID): A phase 2 trial of intracoronary gene therapy of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase in patients with advanced heart failure," Circulation, vol. 124, no. 3, pp. 304-313, 2011.

135. S. R. Redwood, R. Ferrari, and M. S. Marber, "Myocardial hibernation and stunning: from physiological principles to clinical practice," Heart, vol. 80, no. 3, pp. 218-222, 1998.

136. B. Page, R. Young, V. Iyer et al., "Persistent regional downregulation in mitochondrial enzymes and upregulation of stress proteins in swine with chronic hibernating myocardium," Circulation Research, vol. 102, no. 1, pp. 103-112, 2008.

137. C. Depre and S. F. Vatner, "Cardioprotection in stunned and hibernating myocardium," Heart Failure Reviews, vol. 12, no. 3-4, pp. 307-317, 2007.

138. C. Depre, S. J. Kim, A. S. John et al., "Program of cell survival underlying human and experimental hibernating myocardium," Circulation Research, vol. 95, no. 4, pp. 433-440, 2004.

139. J. Slezak, N. Tribulova, L. Okruhlicova et al., "Hibernating myocardium: pathophysiology, diagnosis, and treatment," Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, vol. 87, no. 4, pp. 252-265, 2009.

140. J. Ross, "Myocardial persusion-contraction matching. Implications for coronary heart disease and hibernation," Circulation, vol. 83, no. 3, pp. 1076-1083, 1991.

141. R. F. Kelly, W. Sluiter, and E. O. McFalls, "Hibernating myocardium: Is the program to survive a pathway to failure?" Circulation Research, vol. 102, no. 1, pp. 3-5, 2008.

142. G. R. Heyndrickx, R. W. Millard, R. J. McRitchie, P. R. Maroko, and S. F. Vatner, "Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in conscious dogs," Journal of Clinical Investigation, vol. 56, no. 4, pp. 978-985, 1975.

143. L. Pierard and E. Picano, "Myocardial viability," in Stress Echocardiography, E. Picano, Ed., pp. 273-294, Springer, Berlin, Germany, 2009.

144. Y. T. Shen and S. F. Vatner, "Mechanism of impaired myocardial function during progressive coronary stenosis in conscious pigs: hibernation versus stunning?" Circulation Research, vol. 76, no. 3, pp. 479-488, 1995.

145. A. Maes, W. Flameng, J. Nuyts et al., "Histological alterations in chronically hypoperfused myocardium: correlation with PET findings," Circulation, vol. 90, no. 2, pp. 735-745, 1994.

146. J. L. J. Vanoverschelde, W. Wijns, C. Depre et al., "Mechanisms of chronic regional postischemic dysfunction in humans: new insights from the study of noninfarcted collateral-dependent myocardium," Circulation, vol. 87, no. 5, pp. 1513-1523, 1993.

147. D. C. Homans, D. D. Laxson, E. Sublett, P. Lindstrom, and R. J. Bache, "Cumulative deterioration of myocardial function after repeated episodes of exercise-induced ischemia," American Journal of Physiology—Heart and Circulatory Physiology, vol. 256, no. 5, pp. H1462-H1471, 1989.

148. M. Borgers, F. Thone, L. Wouters, J. Ausma, B. Shivalkar, and W. Flameng, "Structural correlates of regional myocardial dysfunction in patients with critical

coronary artery stenosis: chronic hibernation?" Cardiovascular Pathology, vol. 2, no. 4, pp. 237-245, 1993.

149. E. R. Schwarz, J. Schaper, J. V. vom Dahl et al., "Myocyte degeneration and cell death in hibernating human myocardium," Journal of the American College of Cardiology, vol. 27, no. 7, pp. 1577-1585, 1996.

150. V. Bito, J. van der Velden, P. Claus et al., "Reduced force generating capacity in myocytes from chronically ischemic, hibernating myocardium," Circulation Research, vol. 100, no. 2, pp. 229-237, 2007.

151. A. Elsasser, K. D. Muller, W. Skwara, C. Bode, W. Kubler, and A. M. Vogt, "Severe energy deprivation of human hibernating myocardium as possible common pathomechanism of contractile dysfunction, structural degeneration and cell death," Journal of the American College of Cardiology, vol. 39, no. 7, pp. 1189-1198, 2002.

152. A. F. L. Schinkel, R. Valkema, M. L. Geleijnse, E. J. Sijbrands, and D. Poldermans, "Single-photon emission computed tomography for assessment of myocardial viability," Eurolntervention, vol. 6, supplement G, pp. G115-G122, 2010.

153. B. Caner and G. A. Beller, "Are technetium-99m-labeled myocardial perfusion agents adequate for detection of myocardial viability?" Clinical Cardiology, vol. 21, no. 4, pp. 235-242, 1998.

154. A. F. L. Schinkel, J. J. Bax, E. Boersma et al., "Assessment of residual myocardial viability in regions with chronic electrocardiographic Q-wave infarction," American Heart Journal, vol. 144, no. 5, pp. 865-869, 2002.

155. M. K. Das, B. Khan, S. Jacob, A. Kumar, and J. Mahenthiran, "Significance of a fragmented QRS complex versus a Q wave in patients with coronary artery disease," Circulation, vol. 113, no. 21, pp. 2495-2501, 2006.

156. D. D. Wang, D. M. Buerkel, J. R. Corbett, and H. S. Gurm, "Fragmented QRS complex has poor sensitivity in detecting myocardial scar," Annals of Noninvasive Electrocardiology, vol. 15, no. 4, pp. 308-314, 2010.

157. V. Bodi, J. Sanchis, A. Llacer, L. Insa, F. J. Chorro, and V. Lopez-Merino, "ST-segment elevation on Q leads at rest and during exercise: relation with myocardial viability and left ventricular remodeling within the first 6 months after infarction," American Heart Journal, vol. 137, no. 6, pp. 11071015, 1999.

158. L. A. Pierard, P. Lancellotti, and H. E. Kulbertus, "ST-segment elevation during dobutamine stress testing predicts functional recovery after acute myocardial infarction," American Heart Journal, vol. 137, no. 3, pp. 500-511, 1999.

159. A. Margonato, S. L. Chierchia, R. G. Xuereb et al., "Specificity and sensitivity of exercise-induced ST segment elevation for detection of residual viability: comparison with fluorodeoxyglucose and positron emission tomography," Journal of the American College of Cardiology, vol. 25, no. 5, pp. 10321038, 1995.

160. A. Nakano, J. D. Lee, H. Shimizu et al., "Reciprocal ST- segment depression associated with exercise-induced ST- segment elevation indicates residual viability after myocardial infarction," Journal of the American College of Cardiology, vol. 33, no. 3, pp. 620-626, 1999.

161. C. A. Schneider, A. K. Helmig, F. M. Baer, M. Horst, E. Erdmann, and U. Sechtem, "Significance of exercise-induced ST-segment elevation and T-wave pseudonormalization for improvement of function in healed Q-wave myocardial infarction," American Journal of Cardiology, vol. 82, no. 2, pp. 148-153, 1998.

162. C. A. Schneider, E. Voth, F. M. Baer, M. Horst, R. Wagner, and U. Sechtem, "QT dispersion is determined by the extent of viable myocardium in patients with chronic Q-wave myocardial infarction," Circulation, vol. 96, no. 11, pp. 39133920, 1997.

163. V. S. Banka, M. M. Bodenheimer, R. Shah, and R. H. Helfant, "Intervention ventriculography. Comparative value of nitroglycerin, post extrasystolic potentiation and nitroglycerin plus post extrasystolic potentiation," Circulation, vol. 53, no. 4, pp. 632-637, 1976.

164. L. D. Vecchia, T. Storti, C. Cogliati et al., "Comparison of low-dose dobutamine ventriculography with low-dose dobutamine echocardiography for predicting regional improvement in left ventricular function after coronary artery bypass grafting," American Journal of Cardiology, vol. 86, no. 4, pp. 371-374, 2000.

165. T. H. Tajouri and P. Chareonthaitawee, "Myocardial viability imaging and revascularization in chronic ischemic left ventricular systolic dysfunction," Expert Review of Cardiovascular Therapy, vol. 8, no. 1, pp. 55-63, 2010.

166. A. F. L. Schinkel, J. J. Bax, and D. Poldermans, "Clinical assessment of myocardial hibernation," Heart, vol. 91, no. 1, pp. 111-117, 2005.

167. S. R. Underwood, J. J. Bax, J. vom Dahl et al., "Imaging techniques for the assessment of myocardial hibernation: report of a Study Group of the European Society of Cardiology," European Heart Journal, vol. 25, no. 10, pp. 815836, 2004.

168. V. Dilsizian, J. Shirani, Y. Lee et al., "Specific binding of [18F] fluorobenzoyl-lisinopril to angiotensin converting enzyme in human heart tissue of ischemic cardiomyopathy," Circulation, vol. 104, p. II-694, 2001.

169. Al Moudi M, Sun ZH. "Diagnostic value of (18)F-FDG PET in the assessment of myocardial viability in coronary artery disease: A comparative study with (99m)Tc SPECT and echocardiography." Journal of Geriatric Cardiology, vol.11(3): 229-36, 2014.

170. Doesch C, Papavassiliu T., "Diagnosis and management of ischemic cardiomyopathy: Role of cardiovascular magnetic resonance imaging." World Journal of Cardiology, vol.6(11): 1166-74, 2014.

171. G. J. Kauffman, T. S. Boyne, D. D. Watson, W. H. Smith, and G. A. Beller, "Comparison of rest thallium-201 imaging and rest technetium-99m sestamibi imaging for assessment of myocardial viability in patients with coronary artery disease and severe left ventricular dysfunction," Journal of the American College of Cardiology, vol. 27, no. 7, pp. 1592-1597, 1996.

172. M. Spadafora, P. Varrella, W. Acampa et al., "Direct imaging of viable myocardium by gated SPECT in patients with ischaemic left ventricular dysfunction," European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 37, no. 9, pp. 1730-1735, 2010.

173. G. Bisi, R. Sciagra, G. M. Santoro, and P. F. Fazzini, "Rest technetium-99m sestamibi tomography in combination with short-term administration of nitrates: feasibility and reliability for prediction of postrevascularization outcome of asynergic territories," Journal of the American College of Cardiology, vol. 24, no. 5, pp. 1282-1289, 1994.

174. M. Ciavolella, C. Greco, R. Tavolaro, G. Tanzilli, F. Scopinaro, and P. P. Campa, "Acute oral trimetazidine administration increases resting technetium 99m sestamibi uptake in hibernating myocardium," Journal of Nuclear Cardiology, vol. 5, no. 2, pp. 128-133, 1998.

175. M. Feola, A. Biggi, A. Francini et al., "Placebo or trimetazidine 99mTc tetrofosmin myocardial SPECT and low-dose dobutamine echocardiography in hibernating myocardium," Archives of Medical Research, vol. 37, no. 1, pp. 117122, 2006.

176. M. Feola, A. Biggi, A. Francini et al., "The acute administration of trimetazidine modified myocardial perfusion and left ventricular function in 31 patients with ischaemic ventricular dysfunction," The International Journal of Cardiovascular Imaging, vol. 20, no. 5, pp. 315-320, 2004.

177. T. Mori, M. Hayakawa, K. Hattori et al., "Exercise P- methyl iodophenyl pentadecanoic acid (BMIPP) and resting thalium delayed single photon emission computed tomography (SPECT) in the assessment of ischemia and viability," Japanese Circulation Journal, vol. 60, no. 1, pp. 17-26, 1996.

178. M. M. Goodman, K. H. Neff, K. R. Ambrose, and F. F. Knapp, "Effect of 3-methyl-branching on the myocardial retention of radioiodinated 19-iodo-18-nonadecenoic acid analogues," International Journal of Radiation Applications and Instrumentation, vol. 16, no. 8, pp. 813-819, 1989.

179. P. R. Franken, F. de Geeter, P. Dendale, D. Demoor, P. Block, and A. Bossuyt, "Abnormal free fatty acid uptake in subacute myocardial infarction after coronary thrombolysis: correlation with wall motion and inotropic reserve," Journal of Nuclear Medicine, vol. 35, no. 11, pp. 1758-1765, 1994.

180. N. Hattori and M. Schwaiger, "Metaiodobenzyl-guanidine scintigraphy of the heart: What we have learned clinically?" in European Journal of Nuclear Medicine and Molecular, vol. 27, no. 1, pp. 1-6, 2000.

181. D. Agostini, I. Carrio, and H. J. Verberne, "How to use myocardial 123I-MIBG scintigraphy in chronic heart failure," European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 36, no. 4, pp. 555-559, 2009.

182. M. J. Knuuti, M. Saraste, P. Nuutila et al., "Myocardial viability: fluorine -18-deoxyglcose positron emission tomography in prediction of wall motion recovery after revascularization," American Heart Journal, vol. 127, no. 4, pp. 785796, 1994.

183. H. P. Stoll, N. Hellwig, C. Alexander, C. Ozbek, H. Schieffer, and E. Oberhausen, "Myocardial metabolic imaging by means of fluorine-18 deoxyglucose/technetium-99m sestamibi dual-isotope single-photon emission tomography," European Journal of Nuclear Medicine, vol. 21, no. 10, pp. 1085 -1093, 1994.

184. B. Nowak, M. Zimny, E. R. Schwarz et al., "Diagnosis of myocardial viability by dual-head coincidence gamma camera fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography with and without non-uniform attenuation correction," European Journal of Nuclear Medicine, vol. 27, no. 10, pp. 1501-1508, 2000.

185. A. J. Einstein, K. W. Moser, R. C. Thompson, M. D. Cerqueira, and M. J. Henzlova, "Radiation dose to patients from cardiac diagnostic imaging," Circulation, vol. 116, no. 11, pp. 1290-1305, 2007.

186. P. Perrone-Filardi, L. Pace, M. Prastaro et al., "Dobutamine echocardiography predicts improvement of hypoperfused dysfunctional myocardium after revascularization in patients with coronary artery disease," Circulation, vol. 91, no. 10, pp. 2556-2565, 1995.

187. T. Haque, T. Furukawa, M. Takahashi, and M. Kinoshita, "Identification of hibernating myocardium by dobutamine stress echocardiography: comparison with

thallium-201 reinjection imaging," American Heart Journal, vol. 130, no. 3, pp. 553-563, 1995.

188. D. S. McLean, A. V. Anadiotis, and S. Lerakis, "Role of echocardiography in the assessment of myocardial viability," American Journal of the Medical Sciences, vol. 337, no. 5, pp. 349-354, 2009.

189. W. F. Armstrong and T. Ryan, "Stress echocardiography from 1979 to present," Journal of the American Society of Echocardiography, vol. 21, no. 1, pp. 22-28, 2008.

190. R. Janardhanan, J. C. C. Moon, D. J. Pennell, and R. Senior, "Myocardial contrast echocardiography accurately reflects transmurality of myocardial necrosis and predicts contractile reserve after acute myocardial infarction," American Heart Journal, vol. 149, no. 2, pp. 355-362, 2005.

191. S. Shimoni, N. G. Frangogiannis, C. J. Aggeli et al., "Identification of hibernating myocardium with quantitative intravenous myocardial contrast echocardiography: comparison with dobutamine echocardiography and thallium-201 scintigraphy," Circulation, vol. 107, no. 4, pp. 538-544, 2003.

192. G. Korosoglou, A. Hansen, J. Hoffend et al., "Comparison of real-time myocardial contrast echocardiography for the assessment of myocardial viability with fluorodeoxyglucose- 18 positron emission tomography and dobutamine stress echocardiography," American Journal of Cardiology, vol. 94, no. 5, pp. 570-576, 2004.

193. Wang Q, Zhang C, Huang D, Zhang L, Yang F, An X, Ouyang Q, Zhang M, Wang S, Guo J, Ji D., "Evaluation of myocardial infarction size with three-dimensional speckle tracking echocardiography: a comparison with single photon emission computed tomography." International Journal of Cardiovascular Imaging. [Epub ahead of print]. Aug 20, 2015.

194. P. Tousek, M. Penicka, J. Tintera, H. Linkova, and P. Gregor, "Identification of hibernating myocardium with myocardial contrast echocardiography. Comparison with late gadolinium-enhanced magnetic resonance," International Journal of Cardiology, vol. 128, no. 1, pp. 117-120, 2008.

195. L. Hanekom, C. Jenkins, L. Jeffries et al., "Incremental value of strain rate analysis as an adjunct to wall-motion scoring for assessment of myocardial viability by dobutamine echocardiography: a follow-up study after revascularization," Circulation, vol. 112, no. 25, pp. 3892-3900, 2005.

196. R. Hoffmann, E. Altiok, B. Nowak et al., "Strain rate measurement by Doppler echocardiography allows improved assessment of myocardial viability in

patients with depressed left ventricular function," Journal of the American College of Cardiology, vol. 39, no. 3, pp. 443-449, 2002.

197. M. Bountioukos, A. F. L. Schinkel, J. J. Bax et al., "Pulsed- wave tissue Doppler quantification of systolic and diastolic function of viable and nonviable myocardium in patients with ischemic cardiomyopathy," American Heart Journal, vol. 148, no. 6, pp. 1079-1084, 2004.

198. H. S. Yang, S. J. Kang, J. K. Song et al., "Diagnosis of viable myocardium using velocity data of doppler myocardial imaging: comparison with positron emission tomography," Journal of the American Society of Echocardiography, vol.

17, no. 9, pp. 933-940, 2004.

199. R. Rambaldi, D. Poldermans, J. J. Bax et al., "Doppler tissue velocity sampling improves diagnostic accuracy during dobutamine stress echocardiography for the assessment of viable myocardium in patients with severe left ventricular dysfunction," European Heart Journal, vol. 21, no. 13, pp. 10911098, 2000.

200. Bosselmann H, Tonder N, Soletormos G, Rossing K, Iversen K, Goetze JP, Gustafsson F, Schou M., Myocardial function in patients with systolic heart failure: an echocardiographic and cardiac biomarker study. International Journal of Cardiology, vol. 177 (3): 942-8, 2014.

201. M. Bountioukos, A. F. L. Schinkel, J. J. Bax et al., "Pulsed wave tissue Doppler imaging for the quantification of contractile reserve in stunned, hibernating, and scarred myocardium," Heart, vol. 90, no. 5, pp. 506-510, 2004.

202. J. Chan, L. Hanekom, C. Wong, R. Leano, G. Y. Cho, and T. H. Marwick, "Differentiation of subendocardial and transmural infarction using two-dimensional strain rate imaging to assess short-axis and long-axis myocardial function," Journal of the American College of Cardiology, vol. 48, no. 10, pp. 2026-2033, 2006.

203. H. Fujimoto, H. Honma, T. Ohno, K. Mizuno, and S. Kumita, "Longitudinal Doppler strain measurement for assessment of damaged and/or hibernating myocardium by dobutamine stress echocardiography in patients with old myocardial infarction," Journal of Cardiology, vol. 55, no. 3, pp. 309-316, 2010.

204. R. Hoffmann, E. Altiok, B. Nowak et al., "Strain rate analysis allows detection of differences in diastolic function between viable and nonviable myocardial segments," Journal of the American Society of Echocardiography, vol.

18, no. 4, pp. 330335, 2005.

205. R. Hoffmann, "Tissue Doppler and innovative myocardial- deformation imaging techniques for assessment of myocardial viability," Current Opinion in Cardiology, vol. 21, no. 5, pp. 438-442, 2006.

206. S. Urheim, T. Edvardsen, H. Torp, B. Angelsen, and O. A. Smiseth, "Myocardial strain by Doppler echocardiography: validation of a new method to quantify regional myocardial function," Circulation, vol. 102, no. 10, pp. 11581164, 2000.

207. K. Iwakura, A. Okamura, Y. Koyama et al., "Automated assessment of myocardial viability after acute myocardial infarction by global longitudinal peak strain on low-dose dobutamine stress echocardiography," Circulation Journal, vol. 74, no. 10, pp. 2158-2165, 2010.

208. Johri AM, Chitty DW, Hua L, Marincheva G, Picard MH., "Assessment of Image Quality in Real Time Three-Dimensional Dobutamine Stress Echocardiography: An Integrated 2D/3D Approach", Echocardiography, vol.32 (3): 496-507, 2015.

209. A. Pasquet, A. M. D'Hondt, J. A. Melin, and J. L. J. Vanoverschelde, "Relation of ultrasonic tissue characterization with integrated backscatter to contractile reserve in chronic left ventricular ischemic dysfunction," American Journal of Cardiology, vol. 81, no. 1, pp. 68-74, 1998.

210. M. Poon, V. Fuster, and Z. Fayad, "Cardiac magnetic resonance imaging: a "one-stop-shop" evaluation of myocardial dysfunction," Current Opinion in Cardiology, vol. 17, no. 6, pp. 663-670, 2002.

211. H. Mahrholdt, I. Klem, and U. Sechtem, "Cardiovascular MRI for detection of myocardial viability and ischaemia," Heart, vol. 93, no. 1, pp. 122-129, 2007.

212. H. M. J. Siebelink and H. J. Lamb, "Magnetic resonance imaging for myocardial viability," EuroIntervention, vol. 6, supplement G, pp. G107-G114, 2010.

213. F. M. Baer, P. Theissen, C. A. Schneider et al., "Dobutamine magnetic resonance imaging predicts contractile recovery of chronically dysfunctional myocardium after successful revascularization," Journal of the American College of Cardiology, vol. 31, no. 5, pp. 1040-1048, 1998.

214. Mavrogeni S, Markousis-Mavrogenis G, Kolovou G., "Contribution of cardiovascular magnetic resonance in the evaluation of coronary arteries." World Journal of Cardiology, vol. 6 (10): 1060-6, 2014.

215. K. M. Choi, R. J. Kim, G. Gubernikoff, J. D. Vargas, M. Parker, and R. M. Judd, "Transmural extent of acute myocardial infarction predicts long-term

improvement in contractile function," Circulation, vol. 104, no. 10, pp. 1101-1107, 2001.

216. G. Tarantini, R. Razzolini, L. Cacciavfflani et al., "Influence of transmurality, infarct size, and severe microvascular obstruction on left ventricular remodeling and function after primary coronary angioplasty," American Journal of Cardiology, vol. 98, no. 8, pp. 1033-1040, 2006.

217. R. J. Kim, E. Wu, A. Rafael et al., "The use of contrast-enhanced magnetic resonance imaging to identify reversible myocardial dysfunction," New England Journal of Medicine, vol. 343, no. 20, pp. 1445-1453, 2000.

218. J. B. Selvanayagam, A. Kardos, J. M. Francis et al., "Value of delayed-enhancement cardiovascular magnetic resonance imaging in predicting myocardial viability after surgical revascularization," Circulation, vol. 110, no. 12, pp. 15351541, 2004.

219. Yoon Y.E., Kitagawa K., Kato S., Nakajima H., Kurita T., Dohi K., Ito M., Sakuma H., "Prognostic value of unrecognised myocardial infarction detected by late gadolinium-enhanced MRI in diabetic patients with normal global and regional left ventricular systolic function," European Radiology, vol. 23 (8): 2101-8, 2013.

220. C. Klein, S. G. Nekolla, F. M. Bengel et al., "Assessment of myocardial viability with contrast-enhanced magnetic resonance imaging comparison with positron emission tomography," Circulation, vol. 105, no. 2, pp. 162-167, 2002.

221. D. R. Tomlinson, H. Becher, and J. B. Selvanayagam, "Assessment of myocardial viability: comparison of echocardiography versus cardiac magnetic resonance Imaging in the current era," Heart Lung and Circulation, vol. 17, no. 3, pp. 173-185, 2008.

222. A. Wagner, H. Mahrholdt, T. A. Holly et al., "Contrast-enhanced MRI and routine single photon emission computed tomography (SPECT) perfusion imaging for detection of subendocardial myocardial infarcts: an imaging study," The Lancet, vol. 361, no. 9355, pp. 374-379, 2003.

223. E. Nagel and A. Schuster, "Myocardial viability: dead or alive is not the question!" JACC: Cardiovascular Imaging, vol. 5, no. 5, pp. 509-512, 2012.

224. [95] Schulman-Marcus J, Danad I, Truong QA., "State-of-the-Art Updates on Cardiac Computed Tomographic Angiography for Assessing Coronary Artery Disease", Current Treatment Options Cardiovascular Medicine, vol.17 (8): 398. 2015

225. A. H. Mahnken, R. Koos, M. Katoh et al., "Assessment of myocardial viability in reperfused acute myocardial infarction using 16-slice computed

tomography in comparison to magnetic resonance imaging," Journal of the American College of Cardiology, vol. 45, no. 12, pp. 2042-2047, 2005.

226. K. R. Chiou, C. P. Liu, N. J. Peng et al., "Identification and viability assessment of infarcted myocardium with late enhancement multidetector computed tomography: comparison with thallium single photon emission computed tomography and echocardiography," American Heart Journal, vol. 155, no. 4, pp. 738-745, 2008.

227. S. A. Ben-Haim, D. Osadchy, I. Schuster, L. Gepstein, G. Hayam, and M. E. Josephson, "Nonfluoroscopic, in vivo navigation and mapping technology," Nature Medicine, vol. 2, no. 12, pp. 1393-1395, 1996.

228. R. Kornowski, M. K. Hong, and M. B. Leon, "Comparison between left ventricular electromechanical mapping and radionuclide perfusion imaging for detection of myocardial viability," Circulation, vol. 98, no. 18, pp. 1837-1841, 1998.

229. van der Vleuten PA, Nijveldt R, Tan ES, Tio RA, van Rossum AC, Zijlstra F. "Value and limitations of electromechanical endocardial mapping in the assessment of global and regional left ventricular function and transmural extent of infarction: a comparison with cardiovascular magnetic resonance." Eurolntervention, 6(5): 616-22. 2010.

230. K. C. Koch, J. V. Dahl, M. Wenderdel et al., "Myocardial viability assessment by endocardial electroanatomic mapping: comparison with metabolic imaging and functional recovery after coronary revascularization," Journal of the American College of Cardiology, vol. 38, no. 1, pp. 91-98, 2001.

231. H. E. Botker, J. F. Lassen, F. Hermansen et al., "Electromechanical mapping for detection of myocardial viability in patients with ischemic cardiomyopathy," Circulation, vol. 103, no. 12, pp. 1631-1637, 2001.

232. A. F. L. Schinkel, J. J. Bax, D. Poldermans, A. Elhendy, R. Ferrari, and S. H. Rahimtoola, "Hibernating myocardium: diagnosis and patient outcomes," Current Problems in Cardiology, vol. 32, no. 7, pp. 375-410, 2007.

233. J. J. Bax, D. Poldermans, A. Elhendy, E. Boersma, and S. H. Rahimtoola, "Sensitivity, specificity, and predictive accuracies of various noninvasive techniques for detecting hibernating myocardium," Current Problems in Cardiology, vol. 26, no. 2, pp. 141-186, 2001.

234. S. S. Yao and F. A. Chaudhry, "Assessment of myocardial viability: an effective gatekeeper for coronary revascularization?" Future Cardiology, vol. 4, no. 5, pp. 443-447, 2008.

235. J. G. F. Cleland, D. J. Pennell, S. G. Ray et al., "Myocardial viability as a determinant of the ejection fraction response to carvedilol in patients with heart failure (CHRISTMAS trial): randomised controlled trial," The Lancet, vol. 362, no. 9377, pp. 14-21, 2003.

236. P. G. Camici, S. K. Prasad, and O. E. Rimoldi, "Stunning, hibernation, and assessment of myocardial viability," Circulation, vol. 117, no. 1, pp. 103-114, 2008.

237. J. E. Udelson, C. A. Pearte, C. D. Kimmelstiel et al., "The occluded artery trial (OAT) viability ancillary study (OAT- NUC): influence of infarct zone viability on left ventricular remodeling after percutaneous coronary intervention versus optimal medical therapy alone," American Heart Journal, vol. 161, no. 3, pp. 611-621, 2011.

238. C. G. Cigarroa, C. R. de Filippi, M. E. Brickner, L. G. Alvarez, M. A. Wait, and P. A. Grayburn, "Dobutamine stress echocardiography identifies hibernating myocardium and predicts recovery of left ventricular function after coronary revascularization," Circulation, vol. 88, no. 2, pp. 430-436, 1993.

239. T. H. Marwick, "Stress echocardiography," Heart, vol. 89, no. 1, pp. 113118, 2003.

240. K. C. Allman, L. J. Shaw, R. Hachamovitch, and J. E. Udelson, "Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a meta-analysis," Journal of the American College of Cardiology, vol. 39, no. 7, pp. 1151-1158, 2002.

241. A. T. L. Ong and P. W. Serruys, "Complete revascularization: coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention," Circulation, vol. 114, no. 3, pp. 249255, 2006.

242. R. Bonow, G. Maurer, K. Lee et al., "Myocardial viability and survival in ischemic left ventricular dysfunction," The New England Journal of Medicine, vol. 364, pp. 1617-1625, 2011.

243. A. Desideri, L. Cortigiani, A. I. Christen et al., "The extent of perfusion-F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography mismatch determines mortality in medically treated patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction," Journal of the American College of Cardiology, vol. 46, no. 7, pp. 1264-1269, 2005.

244. M. Pitt, D. Dutka, D. Pagano, P. Camici, and R. Bonser, "The natural history of myocardium awaiting revascularization in patients with impaired left ventricular function," European Heart Journal, vol. 25, no. 6, pp. 500-507, 2004.

245. K. G. Tarakji, R. Brunken, P. M. McCarthy et al., "Myocardial viability testing and the effect of early intervention in patients with advanced left ventricular systolic dysfunction," Circulation, vol. 113, no. 2, pp. 230-237, 2006.

246. J. G. F. Cleland, M. Calvert, N. Freemantle et al., "The heart failure revascularization trial (HEART)," European Journal of Heart Failure, vol. 13, no. 2, pp. 227-233, 2011.

247. B. L. Gerber, M. F. Rousseau, S. A. Ahn et al., "Prognostic value of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance in patients with coronary artery disease and low ejection fraction: impact of revascularization therapy," Journal of the American College of Cardiology, vol. 59, no. 9, pp. 825 -835,2012.

248. Mansoor M.R., Heller G.V. Gated SPECT imaging. Semin Nucl Med 1999;29:271-8.

249. Smanio E.P.,Watson D.D., Segalla D.L., Vinson E.L., Smith W.H., Beller G.A. Value of gating of technetium-99m sestamibi single-photon emission computed tomographic imaging. J Am Coll Cardiol 1997; 30:1687-92.

250. Gonzalez P., Massardo T., Munoz A., Jofre J., Rivera A., Yovanovich J., et al. Is the addition of ECG gating to technetium-99m sestamibi SPET of value in the assessment of myocardial viability? An evaluation based on two-dimensional echocardiography following revascularization. Eur J Nucl Med 1996; 23:1315-22.

251. Stollfuss J.C., Haas F., Matsunari I., Neverve J., Nekolla S., Ziegler S., et al. 99mTc-tetrofosmin SPECT for prediction of functional recovery defined by MRI in patients with severe left ventricular dysfunction: additional value of gated SPECT. J Nucl Med 1999; 40:1824-31.

252. Cuocolo A., Acampa W., Nicolai E., Pace L., Petretta M., Salvatore M. Quantitative thallium-201 and technetium 99m sestamibi tomography at rest in detection of myocardial viability in patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction. J Nucl Cardiol 2000; 7:8-15.

253. Mario Leoncini, Gabriella Marcucci, Roberto Sciagra, Fabio Frascarelli, Francesco Bellandi, Michela Gallopin, Alberto Mennuti, Roberto Piero Dabizzi. "Usefulness of distinct activity thresholds according to baseline regional asynergy for predicting functional recovery in patients with chronic coronary artery disease and left ventricular dysfunction: A study with nitrate-enhanced sestamibi gated SPECT" J Nucl Cardiol 2001; 8:555-60.

254. Maruyama A., Hasegawa S., Paul A.K et al. "Myocardial viability assessment with gated SPECT Tc-99m tetrofosmin % wall thickening: Comparison with F-18 FDG-PET" Annals of Nuclear Medicine Vol. 16, No. 1, 25-32, 2002.

255. Ziffer J.A., Cooke C.D., Folks R.D., LaPidus A.S., Alazraki N.P., Garcia E.V. Quantitative myocardial thickening assessed with sestamibi: clinical evaluation of a count-based method. [abstract] J Nucl Med 1991; 32: 1006.

256. Snapper H.J., Shea N.L., Konstam M.A., Oates E., Udelson J.E. Combined analysis of resting regional wall thickening and stress perfusion with electrocardiographic-gated technetium 99m-labeled sestamibi single-photon emission computed tomography: prediction of stress defect reversibility. J Nucl Cardiol 1997; 4: 3-10.

257. Chua T., Kiat H., Germano G., Maurer G., Van Train K., Friedman J., et al. Gated technetium-99m sestamibi for simultaneous assessment of stress myocardial perfusion, postexercise regional ventricular function and myocardial viability: correlation with echocardiography and rest thallium-201 scintigraphy. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1107-1114.

258. Williams K.A., Taillon L.A. Reversible ischemia in severe stress technetium99m-labeled sestamibi perfusion defects assessed from gated singlephoton emission computed tomographic polar map Fourier analysis. J Nucl Cardiol 1995; 2: 199-206.

259. Anagnostopoulos C., Gunning M.G., Pennell D.J., Laney R., Proukakis H., Underwood S.R. Regional myocardial motion and thickening assessed at rest by ECG-gated 99mTc-MIBI emission tomography and by magnetic resonance imaging. Eur J Nucl Med 1996; 23: 909-916.

260. Tischler M.D., Niggel J.B., Battle R.W., Fairbank J.T., Brown K.A. Validation of global and segmental left ventricular contractile function using gated planar technetium-99msestamibi myocardial perfusion imaging. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 141-145.

261. Stollfuss J.C., Haas F., Matsunari I., Neverve J., Nekolla S., Schneider-Eicke J., et al. Regional myocardial wall thickening and global ejection fraction in patients with low angiographic left ventricular ejection fraction assessed by visual and quantitative resting ECG-gated 99mTc-tetrofosmin single-photon emission tomography and magnetic resonance imageing. Eur J Nucl Med 1998; 25: 522530.

262. Gunning M.G., Anagnostopoulos C., Davies G., Forbat S.M., Ell P.J., Underwood S.R. Gated technetium-99m-tetrofosmin SPECT and cine MRI to assess left ventricular contraction. J Nucl Med 1997; 38: 438-442.

263. Maruyama A., Hasegawa S., Paul A. Kr., et.al. "Myocardial viability assessment with gated SPECT Tc-99m tetrofosmin % wall thickening: Comparison with F-18 FDG-PET" Annals of Nuclear Medicine 2002;Vol. 16, No. 1, 25-3.

264. Altehoefer C., Vom Dahl J., Biedermann M., Uebis R., Beilin I., Sheehan F., et al. Significance of defect severity in technetium- 99m-MIBI SPECT at rest to assess myocardial viability: comparison with fluorine-18-FDG PET. J Nucl Med 1994; 35: 569-574.

265. Bodenheimer M.M., Banka V.S., Hermann G.A., Trout R.G., Pasdar H, Helfant R.H. Reversible asynergy. Histopathologic and electrographic correlations in patients with coronary artery disease. Circulation 1976; 53: 792-796.

266. Hoffman E.J., Huang S.C., Phelps M.E. Quantitation in positron emission computed tomography: 1. Effect of object size. J Comput Assist Tomogr 1979; 3: 299-308.

267. Fukuchi K., Uehara T., Morozumi T., Tsujimura E., Hasegawa S., Yutani K., et al. Quantification of systolic count increase in technetium-99m-MIBI gated myocardial SPECT. J Nucl Med 1997; 38: 1067-1073.

268. Sorenson J.A., Phelps M.E. Physics in Nuclear Medicine. Philadelphia; WB Saunders, 1987.

269. Rogers W.J., Canto J.G., Lambrew C.T., et al. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: The National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol 2000;36: 2056-63.

270. Adams K.F. Jr, Fonarow G.C., Emerman C.L., et al. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 oases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Am Heart J 2005; 149:209-16.

271. Curtis J.P., Sokol S.I., Wang Y, et al. The association of left ventricular ejection fraction, mortality, and cause of death in stable outpatients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2003; 42:736-42.

272. Velazquez E.J., Lee K.L., Deja M.A., et al. Coronary-artery bypass surgery in patients with left, ventricular dysfunction. N Engl J Med 2011; 364:1607-16.

273. Cleland J.G., Calvert M., Freemantle N., et al. The heart failure revascularisation trial (HEART). Eur J Heart Fail 2011; 13:227-33.

274. Beanlands R.S., Nichol G., Huszti E., et al. F-18-fluoro- deoxygluoose positron emission tomography imaging-assisted management of patients with severe left ventricular dysfunction and suspected coronary disease: a randomized, controlled trial (PARR-2). J Am Coll Cardiol 2007; 50:2002-12.

275. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146-9.

276. Bax J.J., Visser F.C., Poldermans D., et al. Time course of functional recovery of stunned and hibernating segments after surgical revascularization. Circulation 2001 ;104(Suppl 1): I314-8.

277. Haas F., Jennen L., Heinzmann U., et al. Ischemically compromised myocardium displays different time- courses of functional recovery: correlation with morphological alterations? Eur J Cardiothorac Surg 2001; 20:290-8.

278. Firoozan S., Wei K., Linka A., et al. A canine model of chronic ischemic cardiomyopathy: characterization of regional flow-function relations. Am J Phys 1999; 276:H446-55.

279. Auerbach M.A., Schoder H., Hoh C., et al. Prevalence of myocardial viability as detected by positron emission tomography in patients with ischemic cardiomyopathy. Circulation 1999;99(22):2921.

280. Bax J.J., van derWall E.E., Harbinson M. Radionuclide techniques for the assessment of myocardial viability and hibernation. Heart 2004;90 (Suppl 5): V26-33.

281. Bax J.J., Schinkel A.F., Boersma E., et al. Early versus delayed revascularization in patients with ischemic cardiomyopathy and substantial viability: impact on outcome. Circulation 2003; 108:1139-42.

282. Beanlands R.S., Hendry P.J., Masters R.G., et al. Delay in revascularization is associated with increased mortality rate in patients with severe left ventricular dysfunction and viable myocardium on fluorine 18- fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging. Circulation 1998; 98:1151-6.

283. Bell M.R., Gersh B.J., Schaff H.V., et al. Effect of completeness of revascularization on long-term outcome of patients with three-vessel disease undergoing coronary artery bypass surgery. A report from the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry. Circulation 1992; 86:446-57.

284. Bax J.J., Maddahi J., Poldermans D., et al. Sequential (201) Tl imaging and dobutamine echocardiography to enhance accuracy of predicting improved left ventricular ejection fraction after revascularization. J Nucl Med 2002; 43:795-802.

285. Pagano D., Bonser R.S., Townend J.N., et al. Predictive value of dobutamine echocardiography and positron emission tomography in identifying hibernating myocardium in patients with postischaemic heart failure. Heart 1998; 79:281-8.

286. Bax J.J., Poldermans D., Elhendy A., et al. Assessment of myocardial viability by nuclear imaging techniques. Curr Cardiol Rep 2005; 7:124-9.

287. Wagner A., Mahrholdt H., Holly T.A., et al. Contrast- enhanced MRI and routine single photon emission computed tomography (SPECT) perfusion imaging for detection of subendocardial myocardial infarcls: an imaging study. Lancet 2003; 361:374-9.

288. Di Carli M.F., Assessment of myocardial viability after myocardial infarction. J Nucl Cardiol 2002; 9:229-35.

289. Dilsizian V., Arrighi J.A., Diodati J.G., et al. Myocardial viability in patients with chronic coronary artery dis-ease. Comparison of 99Tc-sestamibi with thallium reinjection and 18F-fluorodeoxyglucose. Circulation 1994; 89:578-87.

290. Udelson J.E., Coleman P.S., Metherall J., et al. Predicting recovery of severe regional ventricular dysfunction. Comparison of resting scintigraphy with 201TI and 99mTc-sestamibi. Circulation 1994; 89:2552-61.

291. Sawada S., Allman K., Muzik O., et al. Positron emission tomography detects evidence of viability in rest technetium-99m sestamibi defects. J Am Coll Cardiol 1994; 23:92-8.

292. Alexanderson E., Ricalde A., Romero-lbarra J.L., et al. Comparison of 18FDG PET with thallium SPECT in the assessment of myocardial viability. A segmental model analysis. Arch Cardiol Mex 2006;76(1):9-15.

293. Abraham J.L., Higgins C.B., Newell J.D., Uptake of iodinated contrast material in ischemic myocardium as an indicator of loss of cellular membrane integrity. Am J Pathol 1980; 101:319-30.

294. Kim R.J., Wu E., Rafael A., et al. The use of contrast- enhanced magnetic resonance imaging to identify reversible myocardial dysfunction. N Engl J Med 2000; 343:1445-53.

295. Wellnhofer E., Olariu A., Klein C., et al. Magnetic resonance low-dose dobutamine test is superior to SCAR quantification for the prediction of functional recovery. Circulation 2004;109(18):2172-4.

296. Afridi I., Kleiman N.S., Raizner A.E., et al. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. Optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty. Circulation 1995; 91:663-70.

297. Afridi I., Grayburn P.A., Panza J.A., et al. Myocardial viability during dobutamine echocardiography predicts survival in patients with coronary artery disease and severe left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 1998; 32:921-6.

298. Shah B.N., Khattar R.S., Senior R. The hibernating myocardium: current concepts, diagnostic dilemmas, and clinical challenges in the post-STICH era. Eur Heart J 2013; 34:1323-34.

299. Bax J.J., Wijns W., Cornel J.H., et al. Accuracy of currently available techniques for prediction of func-tional recovery after revascularization in patients with left ventricular dysfunction due to chronic coronary artery disease: comparison of pooled data. J Am Coll Cardiol 1997; 30:1451-60.

300. Gunning M.G., Kaprielian R.R., Pepper J., et al. The his-tology of viable and hibernating myocardium in relation to imaging characteristics. J Ami Coll Cardiol 2002; 39:428-35.

301. Baumgartner H., Porenta G., Lau Y.K., et al. Assessment of myocardial viability by dobutamine echocardiography, positron emission tomography and thallium-201 SPECT: correlation with histopathology in explanted hearts. J Am Coll Cardiol 1998; 32:1701-8.

302. Brundage B.H., Massie B.M., Botvinick E.H. Improved regional ventricular function after successful surgical revascularization. J Am Coll Cardiol 1984; 3(4):902.

303. Tillisch J., Brunken R., Marshall R., et al. Reversibility of cardiac wallmotion abnormalities predicted by positron tomography. N Engl J Med 1986; 314(14):884.

304. Eitzman D., al-Aouar Z., Kanter H.L., et al. Clinical outcome of patients with advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography. J Am Coll Cardiol 1992;20(3):559.

305. Elefteriades J.A., Tolis G. Jr, Levi E., et al. Coronary artery bypass grafting in severe left ventricular dysfunction: excellent survival with improved ejection fraction and functional state. J Am Coll Cardiol 1993; 22(5): 1411.

306. Ragosta M., Beller G.A., Watson D.D., et al. Quantitative planar rest-redistribution 201TI imaging in detection of myocardial viability and prediction of improvement in left ventricular function after coronary bypass surgery in patients with severely depressed left ventricular function. Circulation 1993; 87(5):1630.

307. Lee K.S., Marwick T.H., Cook S.A., et al. Prognosis of patients with left ventricular dysfunction, with and without viable myocardium after myocardial infarction. Relative efficacy of medical therapy and revascularization. Circulation 1994; 90(6):2687.

308. Pagley P.R., Beller G.A., Watson D.D., et al. Improved outcome after coronary bypass surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability. Circulation 1997; 96(3):793.

309. Baer F.M., Theissen P., Schneider C.A., et al. Dobut- amine magnetic resonance imaging predicts contractile recovery of chronically dysfunctional myocardium after successful revascularization. J Am Coll Cardiol 1998; 31(5): 1040.

310. Bax J.J., Poldermans D., ElhendyA., et al. Improvement of left ventricular ejection fraction, heart failure symptoms and prognosis after revascularization in patients with chronic coronary artery disease and viable myocardium detected by dobutamine stress echo-cardiography. J Am Coll Cardiol 1999; 34(1): 163.

311. Samady H., Elefteriades J.A., Abbott B.G., et al. Failure to improve left ventricular function after coronary revascularization for ischemic cardiomyopathy is not associated with worse outcome. Circulation 1999; 100(12): 1298.

312. Chareonthaitawee P., Gersh B.J., Araoz P.A., et al. Revascularization in severe left ventricular dysfunction: the role of viability testing. J Am Coll Cardiol 2005; 46(4):567.

313. Gerber B.L., Rousseau M.F., Ahn S.A., et al. Prognostic value of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance in patients with coronary artery disease and low ejection fraction: impact of revascularization therapy. J Am Coll Cardiol 2012; 59(9):825.

314. Alderman E.L., Fisher L.D., Litwin P., et al. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS). Circulation 1983; 68:785-95.

315. Baker D.W., Jones R., Hodges J., et al. Management of heart failure, III: the role of revascularization in the treatment of patients with moderate or severe left ventricular systolic dysfunction. JAMA 1994; 272: 1528-34.

316. O'Connor C.M., Velazquez E.J., Gardner L.H., et al. Comparison of coronary artery bypass grafting versus medical therapy on long-term outcome in patients with ischemic cardiomyopathy (a 25-year experience from the Duke Cardiovascular Disease Databank). Am J Cardiol 2002; 90:101-7.

317. Allman K.C., Shaw L.J., Hachamovitch R., et al. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a metaanalysis. J Am Coll Cardiol 2002; 39:1151-8.

318. Tarakji K.G., Brunken R., McCarthy P.M., et al. Myocardial viability testing and the effect of early intervention in patients with advanced left ventricular systolic dysfunction. Circulation 2006; 113:230-7.

319. Abraham A., Nichol G., Williams K.A., et al. 18F-FDG PET imaging of myocardial viability in an experienced center with access to 18-FDG and

integration with clinical management teams: the Ottawa-FIVE substudy of the PARR 2 Trial. J Nucl Med 2010;51: 567-74.

320. Eagle K.A., Guyton R.A., Davidoff R., et al. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Car- diology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2004;110(14): e340.

321. Bonow R.O., Maurer G., Lee K.L., et al. Myocardial viability and survival in ischemic left ventricular dysfunction. N Engl J Med 2011; 364:1617-25.

322. Schinkel A.F., Poldermans D., Rizzello V., et al. Why do patients with ischemic cardiomyopathy and a sub-stantial amount of viable myocardium not always recover in function after revascularization? J Thorac Cardiovaso Surg 2004; 127:385-90.

323. Kitsiou A.N., Srinivasan G., Quyyumi A.A., et al. Stress- induced reversible and mild-to-moderate irreversible thallium defects: are they equally accurate for predicting recovery of regional left ventricular function after revascularization? Circulation 1998; 98:501-8.

324. Brener S.J., Lytle B.W., Casserly I.P., et al. Propensity analysis of long-term survival after surgical or percu-taneous revascularization in patients with multivessel coronary artery disease and high-risk features. Circulation 2004; 109:2290-5.

325. Hannan E.L., Racz M.J., Walford G., et al. Long-term outcomes of coronary-artery bypass grafting versus stent implantation. N Engl J Med 2005;352: 2174-83.

326. Hannan E.L., Wu C., Walford G., et al. Drug eluting stents vs. coronary artery bypass grafting in multi-vessel coronary disease. N Engl J Med 2008;358: 331-41.

327. Chaitman B.R., Rosen A.D., Williams D.O., et al. Myocardial infarction and cardiac mortality in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) randomized trial. Circulation 1997;96(7):2162-70.

328. Morrison D.A., Sethi G., Sacks J., et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass graft surgery for patients with medically refractory myocardial ischemia and risk factors for adverse outcomes with bypass: a multicenter, randomized trial. J Am Coll Cardiol 2001;38(1): 143-9.

329. Farkouh M.E., Domanski M., Sleeper L.A., et al. Strategies for multivessel revascularization in patients with diabetes. N Engl J Med 2012;367: 2375-84.

330. Serruys P.W., Morice M.C., Kappetein A.P., et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary- artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med 2009; 360:916-72.

331. Casserly I.P. The optimal revascularization strategy for multivessel coronary artery disease: the debate continues. Cleve Clin J Med 2006; 73:317-28.

332. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. 2013 ACCF/ AHA guideline for the management of heart failure: executive summary. J Am Coll Cardiol 2013;62: 1495-539.

333. Farooq V., Serruys P.W., Bourantas C.V., et al. Quantification of incomplete revascularization and its association with five-year mortality in the surgery between percutaneous coronary intervention with Taxus and cardiac surgery (SYNTAX) trial validation of residual SYNTAX score. Circulation 2013;128: 14151.

334. Park SJ, Kim YH, Park DW, et al. Randomized trial of stents versus bypass surgery for left main coro-nary artery disease. NEnglJMed 2011; 364(18): 1718.

335. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью. РМЖ. 1999. №2. С. 8.

336. Roques F., Michel P., Goldstone A.R., et al. The logistic EuroSCORE. Eur Heart J. 2003 May; 24(9): 882-3.

337. Kappetein A.P., Dawkins K.D., Mohr F.W., et al. Current percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass grafting practices for three-vessel and left main coronary artery disease. Insights from the SYNTAX run-in phase. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Apr; 29(4): 486-91.

338. Nagaraja V., Ooi SY, Nolan J., etal. Impact of Incomplete Percutaneous Revascularization in Patients with Multivessel Coronary Artery Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2016; 5: e004598 doi: 10.1161/JAHA.116.004598.

339. Rizzello V., Schinkel A.F., Bax J.J., et al. Individual prediction of functional recovery after coronary revascularization in patients with ischemic cardiomyopathy: the scar-to-biphasic model. Am J Cardiol. 2003 Jun 15;91(12): 1406-9.

340. Гавриш А.С., Пауков В.С. Ишемическая кардиомиопатия. ГЭОТАР-МЕД. 2015. стр. 536.

341. Bito V., Van der Velden J., Claus P., et al. Reduced force generating capacity in myocytes from chronically ischemic, hibernating myocardium. Circulation Research. 2007. Vol. 100. № 2: 229-237.

342. Саакян Ю. М., Поляков Р.С., Пурецкий М.В. и др. Реваскуляризация миокарда у больных ИБС с исходной фракцией выброса левого желудочка менее 35 %. Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. № 3. стр. 83-96.

343. Абугов С.А., Саакян Ю.М., Поляков Р.С. и др. Коронарная ангиопластика у больных ИБС с низкой фракцией выброса левого желудочка: насколько оправдана реваскуляризация нежизнеспособного миокарда? Международный журнал интервенционной кардиологии 2003, №1, стр. 42-46.