Влияние бета-адреноблокаторов на механическую диссинхронию и ремоделирование сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Аскари Ирина Владимировна

• Аскари Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Аскари Ирина Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль сердечной диссинхронии в формировании хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

у больных ишемической болезнью сердца

1.2 Современное применение Р-адреноблокаторов в фармакотерапии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца

1.3 Роль матриксной металлопротеиназы-9 в патогенетических механизмах хронической сердечной недостаточности

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы обследования больных и статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Особенности структурно-функциональных и гемодинамических показателей сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза до реваскуляризации в зависимости от наличия диссинхронии миокарда

3.2 Влияние реваскуляризации миокарда на структурно-функциональные показатели и диссинхронию сердца у пациентов хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на 7-е сутки терапии

3.3 Влияние длительной фармакотерапии небивололом и бисопрололом на структурно-функциональное ремоделирование и диссинхронию миокарда у пациентов хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации

3.4 Персонализация больных хронической сердечной недостаточностью

ишемического генеза с сахарным диабетом 2 типа

3.5 Оценка матриксной металлопротеиназы-9 в плазме крови и их взаимосвязь с структурно-функциональными показателями сердца и механической диссинхронией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза

Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бета-адреноблокаторов на механическую диссинхронию и ремоделирование сердца у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) продолжает оставаться одной из самых распространенных, тяжелых и прогностически неблагоприятных сердечнососудистых заболеваний [1]. Общепринято ХСН и ее тяжесть соотносить со снижением систолической функции миокарда левого желудочка (ЛЖ), которую оценивают по величине фракции выброса (ФВ) ЛЖ. При ХСН с сократительной способностью ЛЖ менее 40 % диагностируют низкую ФВ ЛЖ (ХСНнФВ). При этом наиболее распространенными формами, затрагивающими 30-55 % всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью, являются ХСН с сохраненной ФВ (ХСНсФВ) более 50 % и ХСН с промежуточной ФВ (ХСНпФВ) в диапазоне 40-49 % (так называемая «серая зона») [2]. В последние годы изучению ХСНпФВ уделяют особое внимание, так как ее патофизиология практически не исследована, а оптимальное лечение остается в значительной степени неопределенным [3].

Одной из основных причин ХСН в России является ишемическая болезнь сердца (ИБС) (59 % случаев). Важную роль в развитии ХСН играет диастолическая дисфункция ЛЖ и диссинхрония миокарда, патогенетическими механизмами которых являются хроническая ишемия и прогрессирующий интерстициальный фиброз миокарда [4, 5]. Одним из потенциальных биомаркеров кардиального фиброза является металлопротеиназа-9 (ММП-9). Ее значительная экспрессия связана с воспалением в коронарных артериях, нарушением обмена коллагена внеклеточного матрикса и миокардиальной дисфункцией [6]. В связи с этим возможности количественного определения ММП-9 с целью оценки антифибротической активности фармакотерапии у пациентов с ХСН ишемического генеза с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне реваскуляризации представляются весьма перспективными и актуальными.

Для пациентов с ХСН и ИБС бета-адреноблокаторы (в-блокаторы) рекомендованы в качестве терапии первой линии [7]. Однако остается открытым вопрос выбора препаратов из группы в-блокаторов для больных с диссинхронией миокарда при ХСН ишемического генеза с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне реваскуляризации.

В последние годы продолжающееся стремительное увеличение количества пациентов с сахарным диабетом (СД) приобретает угрожающий масштаб. СД 2 типа рассматривают как независимый фактор риска прогрессирования ИБС и ХСН [8]. Поэтому представляется актуальным изучение влияния плейотропных эффектов в-блокаторов небиволола и бисопролола на механическую диссинхронию и обмен коллагена у больных ХСН ишемического генеза с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне коронарной реваскуляризации в сочетании с СД 2 типа.

Степень разработанности темы исследования. Степень научной разработанности проблемы, касающейся выбора наиболее эффективного и прогностически оправданного препарата из группы в-блокаторов для фармакотерапии больных ХСН ишемического генеза с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне коронарного шунтирования, в том числе в сочетании с СД 2 типа, по-прежнему остается довольно невысокой. Следует отметить, что рандомизированные клинические испытания в основном проводятся для пациентов с ХСНнФВ, и только с этими пациентами были продемонстрированы эффективные методы лечения. Исследования патофизиологии ХСНпФВ и ХСНсФВ, а также разработки методов лечения, которые помогут уменьшить симптомы заболевания и увеличить выживаемость у данной категории пациентов, в настоящее время продолжаются. При анализе медицинской литературы найдены единичные работы, в которых в условиях экспериментальных доклинических исследований доказано положительное влияние в-блокатора небиволола на диастолическую дисфункцию ЛЖ при сердечной недостаточности за счет снижения степени фиброза миокарда.

Установлено, что небиволол улучшает диастолическую релаксацию и замедляет процесс ремоделирования ЛЖ, уменьшая интерстициальный фиброз у крыс с резистентностью к инсулину путем активации эндотелиальной NO-синтазы, снижения концентрации свободных радикалов активных форм кислорода (ROS) и окислительного стресса [9, 10], а также увеличения биодоступности оксида азота (NO) и улучшения коронарной вазорелаксации [11].

Е.С. Жубриной с соавторами (2013) определена способность небиволола, в отличие от бисопролола, ингибировать процессы синтеза миокардиального коллагена за счет снижения уровня C-терминального пропептида проколлагена I типа у больных ХСН II—III функционального класса (ФК) различного генеза как с низкой ФВ, так и с сохраненной ФВ ЛЖ [12]. В многоцентровом исследовании «НЕМЕЗИДА-ХСН» у больных ХСН II—III ФК, обусловленной ИБС с низкой ФВ ЛЖ, небиволол продемонстрировал преимущества над метопрололом по влиянию на обмен коллагена за счет снижения соотношение уровня маркеров синтеза коллагена CICP и распада коллагена CITP [13].

Однако исследований по влиянию длительной фармакотерапии небивололом на нарушение обмена коллагена посредством снижения ММП-9, и, как следствие, уменьшение фиброза миокарда и его осложнений, таких как диссинхрония сердца и диастолическая дисфункция ЛЖ, у больных ХСН ишемического генеза с промежуточной и сохраненной фракцией выброса ЛЖ на фоне реваскуляризации миокарда методом АКШ не проводилось.

Цель исследования: провести сравнительный анализ влияния длительной фармакотерапии в-блокаторами (небивололом и бисопрололом) на структурно-функциональное ремоделирование, механическую диссинхронию миокарда и уровень металлопротеиназы-9 у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние механической диссинхронии миокарда на структурно-функциональные особенности и диастолическую функцию сердца, а также определить прогностические показатели для диссинхронии сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза до реваскуляризации миокарда.

2. Провести сравнительный анализ эффективности небиволола и бисопролола в длительной фармакологической коррекции (6 месяцев) структурно-функциональных изменений миокарда, диастолической функции, диссинхронии миокарда и нарушения обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка с наличием диссинхронии миокарда на фоне реваскуляризации.

3. Провести сравнительный анализ эффективности небиволола и бисопролола в длительной фармакологической коррекции (6 месяцев) структурно-функциональных изменений миокарда, диастолической функции и нарушения обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка без диссинхронии миокарда на фоне реваскуляризации.

4. Оценить влияние сопутствующего сахарного диабета 2 типа на диастолическую функцию, диссинхронию миокарда и показатели обмена коллагена (ММП-9) у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации.

5. Провести сравнительный анализ эффективности длительной фармакотерапией (6 месяцев) небивололом и бисопрололом в коррекции диастолической функции, диссинхронии и нарушения обмена коллагена (ММП-9) у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от фракции выброса левого желудочка.

Научная новизна работы. Впервые установлен способ диагностики фармакотерапевтического влияния небиволола по титрующей схеме в средней дозе (5,3 ± 2,4) мг/сут через 6 месяцев лечения на снижение уровня металлопротеиназы-9 у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне реваскуляризации миокарда.

Впервые доказано, что препаратом выбора для пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с промежуточной фракцией выброса и механической диссинхронией на фоне реваскуляризации является небиволол, применяемый по титрующей схеме в средней дозе (5,1 ± 2,6) мг/сут в течение 6 месяцев, который обладает плейотропным антифибротическим действием на снижение уровня ММП-9.

Впервые определено влияние небиволола на улучшение синхронности сокращения миокарда ЛЖ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса на фоне реваскуляризации миокарда с сопутствующим СД 2 типа.

Теоретическая и практическая значимость. В работе обоснована эффективность применения небиволола по титрующей схеме введения, начиная с дозы 1,25-2,5 мг/сут и достигая 5-10 мг/сут в течение 6 месяцев, для коррекции диссинхронии миокарда и диастолической дисфункции ЛЖ у больных ХСН ишемического генеза на фоне реваскуляризации миокарда.

Доказана целесообразность персонализированного подхода к выбору препарата из группы в-блокаторов (небиволола) для больных с сопутствующим СД 2 типа и сердечной диссинхронией.

Обоснована необходимость оценки диссинхронии миокарда методом ЭхоКГ у пациентов с ХСН ишемического генеза до и после реваскуляризации в отделениях кардиохирургического профиля.

Внедрение в практику определения концентрации плазменной ММП-9 у пациентов с диссинхронией миокарда и прогрессирующей диастолической

сердечной недостаточностью даст возможность мониторинга антифибротического эффекта фармакотерапии небивололом.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс студентов лечебного факультета, клинических ординаторов и обучающихся по программам высшего профессионального образования в Центре дополнительного медицинского и фармацевтического образования аккредитации и сертификации НИУ «БелГУ» по специальностям терапии, кардиологии, врачей общей семейной практики, в работу отделения кардиохирургии БОКБ Святителя Иоасафа, санатория «Красиво».

Методология и методы диссертационного исследования. В клиническом исследовании применен комплексный подход к изучению структурно-функциональных, гемодинамических изменений сердца и маркера фиброза ММП-9 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 1-11 ФК ишемического генеза, подвергнутых реваскуляризации методом АКШ, находящихся в кардиохирургическом отделении Областной клинической больницы Святителя Иоасафа г. Белгорода, в соответствии с требованиями, предъявляемыми действующими руководствами. ХСН диагностировалась согласно рекомендациям экспертного комитета Европейского общества кардиологов и национальным рекомендациям ВНОК. Степень тяжести ХСН определяли согласно классификации Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко, функциональный класс ХСН устанавливали на основании данных клинического обследования и теста 6-минутной ходьбы, используя классификацию Нью-Йоркской ассоциации сердца. ФК стабильной стенокардии напряжения диагностировали по классификации Канадской ассоциации кардиологов, модифицированной специалистами КНЦ РАМН. Изучение фармакологических эффектов небиволола («Небилет», «Берлин Хеми», Германия) и бисопролола («Конкор», «Мерк КГаА», Германия) при длительном приеме (6 месяцев) у больных ХСН ишемического генеза на фоне реваскуляризации, в том числе с сопутствующим СД 2 типа, проводилось с использованием широко апробированных статистических методов анализа данных. В ходе научной работы были соблюдены этические нормы

Хельсинской декларации 1964 года, модифицированной 41-ой Всемирной Ассамблеей (Гонконг, 1989) и 52-ой Генеральной Ассамблеей ВМА (Эдинбург, Шотландия, Великобритания, 2000), Лиссабонской Декларации о правах пациентов, утвержденной 34-ой Всемирной Медицинской Ассамблеей (Лиссабон, Португалия, 1981), в разделе V Кодекса врачебной этики, одобренного ХУШ Всероссийским Пироговским съездом врачей (07.06.1997). Всеми пациентами были подписаны информированные согласия, позволяющие в любой момент прекратить исследование.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных ишемической болезнью сердца наличие диссинхронии является предиктором более тяжелого течения хронической сердечной недостаточности, что проявляется увеличением объемов сердца, легочной гипертензией, снижением систолической функции и выраженной диастолической дисфункцией левого желудочка. Доказано прогностическое значение плазменной металлопротеиназы-9 для диссинхронии сердца и тяжести хронической сердечной недостаточности.

2. Через 6 месяцев фармакологической коррекции небиволол и бисопролол равноценно влияют на структурно-функциональные изменения миокарда, при этом небиволол способствует восстановлению синхронности миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и снижает уровень плазменной металлопротеиназы-9, что не установлено для бисопролола.

3. Прием небиволола в течение 6 месяцев улучшает диастолическую функцию левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации миокарда без диссинхронии миокарда в большей степени с промежуточной фракцией выброса левого желудочка.

4. Больные хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации миокарда и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа имеют тяжелую диастолическую дисфункцию левого желудочка,

выраженную диссинхронию миокарда и высокие уровни плазменной металлопротеиназы-9.

5. Длительный прием (6 месяцев) небиволола и бисопролола не оказывает влияния на течение диастолической дисфункции левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне реваскуляризации миокарда с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Небиволол улучшает внутрижелудочковую синхронность преимущественно у больных с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, снижая уровень плазменной металлопротеиназы-9.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Достоверность полученных результатов обеспечена использованием достаточного числа наблюдений, формированием однородных по клинико-демографическим характеристикам групп наблюдения, сравнения и контроля, использованием современных методов лабораторных и инструментальных исследований, а также методов статистической обработки данных. Полученные данные согласуются с опубликованными ранее результатами исследований со сходными целями и задачами. Материалы диссертации были представлены в виде устных докладов и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Сердечнососудистые заболевания: реалии и перспективы» (Белгород 2018), Форсайт-сессии «Аспирантура будущего» в рамках реализации Программы развития аспирантуры 2018-2021 (Белгород 2018), IV междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород 2019).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ», факультетской терапии и госпитальной терапии медицинского института НИУ «БелГУ». По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 9 статей в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, из них 1 статья в издании, входящем в базу данных Web of Science, опубликовано 3

учебно-методических пособия и глава в монографии. Получено свидетельство о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности «Способ оценки клинико-диагностического влияния небиволола на ингибирование металлопротеиназы-9 у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса ишемического генеза на фоне сахарного диабета 2 типа после реваскуляризации» № 2018079.

Личный вклад автора состоит в участии на всех этапах исследования. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ литературы по теме диссертации. Автор лично проводил отбор пациентов для участия в исследовании, выполнял инструментальные исследования, лечил пациентов. Автор самостоятельно систематизировал и провел статистическую обработку полученных данных, проанализировал результаты, составил таблицы, диаграммы и иллюстрации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками, содержит 35 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), заключения, выводов и списка литературы, содержащего 169 источников, из них 16 отечественных и 153 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль сердечной диссинхронии в формировании хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у больных ишемической болезнью сердца

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации составляет 56,5 % в общей структуре смертности. Из них около половины приходится на смертность от ИБС и ХСН [1]. ХСН представляет собой сложный и гетерогенный клинический синдром, который в последние десятилетия считается глобальной эпидемией из-за роста заболеваемости и быстрой распространяемости, несмотря на значительные достижения в лечении ССЗ. Неуклонный рост числа больных с ХСН в экономически развитых странах связан со старением популяции, увеличением кардиальных факторов риска и повышением процента выживаемости больных с сердечно-сосудистой патологией [14]. По прогнозам распространенность атеротромботических заболеваний, которые часто приводят к ХСН, будет расти, и эти заболевания станут основной причиной смертности во всем мире к 2020 году [14].

По данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН, распространенность ХСН на территории России составляет 7-10 % случаев, а смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 12 % [15]. Пятилетняя выживаемость больных ХСН все еще ниже 50 %, а риск внезапной смерти (ВСС) в 5 раз выше, чем в популяции в целом [15]. За последние 16 лет число пациентов с любым ФК ХСН увеличилось в 2 раза, а пациентов с тяжелой ХСН Ш-1У ФК - в 3,4 раза. При этом среди госпитализированных больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями ХСН является основной причиной у 16,7 %, причем около 50 % больных ХСН повторно госпитализируются в течение

6 месяцев, и 25 % больных - в течение 30 дней после выписки из стационара [16]. Высокая распространенность, смертность и заболеваемость ставят проблему ХСН в ряд актуальных задач и требуют исследований, направленных на поиск дополнительных методов ранней диагностики, фармакологической коррекции и профилактики развития заболевания.

ХСН представляет собой патофизиологическое состояние, связанное с нарушением функции сердца, в результате которого сердце не способно удовлетворять потребность организма в кислороде при нормальном давлении наполнения ЛЖ. Восполнить эту потребность возможно только повысив давление наполнения сердца [1]. Манифестация и прогрессирование дисфункции сердца сопровождается изменениями геометрии и архитектуры миокарда, а также увеличением содержания коллагена и, как следствие, фиброзной ткани во внеклеточном матриксе (ВМ), которые могут приводить к ремоделированию сердца и присоединению диастолической дисфункции. В последующем ХСН характеризуется постепенной потерей инотропной функции ЛЖ, дилатацией и истончением стенки желудочка, повышенным периферическим сосудистым сопротивлением и дисрегуляционным гомеостазом жидкости, дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных нейрогуморальных систем, увеличением электрофизиологической нестабильности миокарда [17].

В Российских национальных рекомендациях с 2016 года изменена классификация ХСН по фракции выброса ЛЖ: ХСНнФВ, ХСНпФВ и ХСНсФВ. На долю ХСНнФВ приходится от 50 до 70 % случаев. Сердечная недостаточность с промежуточной и сохраненной фракцией выброса является более распространенной проблемой, затрагивающей 30-55 % всех пациентов с ХСН [18]. Патофизиологические механизмы развития ХСНнФВ на сегодняшний день хорошо изучены, при этом достигнуты успехи и в лечении данной категории больных. Что же касается патофизиологических механизмов, лежащих в основе ХСНпФВ и ХСНсФВ, то они остаются гетерогенными и сложными. Ранее считалось, что значительная гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) является однородной характеристикой ХСНсФВ. Однако у некоторых пациентов с

ХСНсФВ наблюдается концентрическое ремоделирование без гипертрофии или даже нормальная геометрия ЛЖ. Следует отметить, что только у 8 % пациентов с четко выраженным симптоматическим течением ХСНсФВ установлена значительная гипертрофия ЛЖ [19]. Таким образом, вопреки предшествующим предположениям, на сегодня гипертрофия ЛЖ не может быть фундаментальной особенностью ХСНсФВ. Кардиомиоциты при ХСНсФВ и ХСНнФВ различаются на клеточном и функциональном уровнях. У пациентов ХСНсФВ на структурном уровне наблюдается увеличение как диаметра миоцитов, так и плотности миофибриллярных клеток с повышением содержания коллагена [4].

Возникшая теория патогенеза ХСНсФВ предполагает, что системное провоспалительное состояние в результате возрастных изменений вызывает коронарное микрососудистое воспаление эндотелия. Воспаленные эндотелиальные клетки микрососудистого русла в итоге приводят к дополнительному увеличению интерстициального фиброза и жесткости кардиомиоцитов, что способствует развитию диастолической дисфункции и прогрессированию ХСН [20].

Диастолическая дисфункция левого желудочка долгое время считалась основной причиной ХСНсФВ, однако в крупных предыдущих клинических испытаниях не удалось улучшить прогноз ХСНсФВ, восстановив диастолическую функцию ЛЖ [21]. Несмотря на важность проблемы ХСНпФВ и ХСНсФВ, понимание их патофизиологии является неполным, и оптимальное лечение остается в значительной степени неопределенным. Такие сопутствующие заболевания, как СД, атеросклероз, почечная дисфункция, хроническая обструктивная болезнь легких, анемия, ожирение оказывают значительное влияние на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы, долгосрочный прогноз ХСНпФВ и ХСНсФВ. В некоторых исследованиях смертность ХСНсФВ аналогична ХСНнФВ при выживаемости менее 50 % в течение пяти лет в сообществах ХСНсФВ [22].

В настоящее время существует необходимость исследований патофизиологии ХСНпФВ и ХСНсФВ, продолжения разработок инновационных

методов лечения, которые помогут повлиять на процесс заболевания, уменьшить симптомы и увеличить выживаемость.

Следует отметить, что наличие сопутствующего СД 2 типа значительно ухудшает течение и прогноз заболевания для пациентов с ХСН на фоне ИБС [23]. СД 2 типа был признан независимым фактором риска развития XCH, а также предиктором краткосрочной и долгосрочной смерти пациентов независимо от фенотипа (ХСНсФВ и ХСНнФВ) [24]. Почти половина пациентов, страдающих СД 2 типа, имеют ХСНсФВ. Заболевание чаще встречается у пациентов старшего возраста и у женщин с гипертонической болезнью [25]. Пациенты с ХСНнФВ и ХСНсФВ имеют высокий функциональный класс NYHA [25]. C. Bauters с соавторами указывают, что в популяции больных ХСН распространенность СД 2 типа достигает 20 % в сравнении с 4-6 % в контрольной популяции [26]. Кроме того, пациенты с СД 2 типа, у которых развилась ХСН, в 2,5 раза чаще подвержены риску смерти от ССЗ по сравнению с пациентами с СД 2 типа, но без ХСН [27].

Основными факторами, способствующими развитию дисфункции миокарда при СД 2 типа, являются инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе, которые длительно присутствуют у больных до развития клинических проявлений СД 2 типа. Их отрицательный эффект связан с многочисленными метаболическими нарушениями, такими как отложение конечных продуктов гликозилирования, липотоксичность и микрососудистое воспаление [28]. Гипергликемия способствует дисфункции кардиомиоцитов и повышению активности протеинкиназы С, что вызывает повышение концентрации ROS и отложение продуктов гликозилирования как в эндотелиальных, так и в гладкомышечных клетках, что предрасполагает к концентрическому ремоделированию ЛЖ и повышению диастолической жесткости [29]. Нарушение метаболизма жирных кислот миокарда (сердечный стеатоз) приводит к снижению общей и регионарной сократительной функции ЛЖ и нарушению диастолического расслабления. Диастолическая дисфункция левого желудочка

обнаружена у 75 % пациентов с СД 2 типа и развивается уже на ранней стадии диабета [30].

Установлено, что усиление атерогенеза при СД 2 типа сопровождается увеличением выработки эндотелиальными клетками цитокинов, которые снижают синтез коллагена гладкомышечными клетками, приводя к нестабильности бляшек [31]. Пациенты с СД 2 типа предрасположены к диффузной и быстро прогрессирующей форме атеросклероза, что значительно повышает вероятность хирургической реваскуляризации миокарда, а у категории больных, перенесших реваскуляризацию миокарда, наблюдается больший процент рестенозов шунтированных артерий и, как следствие, прогрессирование ХСН. Данные о медикаментозной терапии, влияющей на течение и прогноз у пациентов с ХСНпФВ и ХСНсФВ с сопутствующим СД 2 типа, перенесших реваскуляризацию миокарда методом АКШ, отсутствуют и требуют дальнейшего изучения и разработки инновационных методов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аскари Ирина Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) : клинические рекомендации [Текст] / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 1. - P. 3-40.

2. Meta-analysis global group in chronic (MAGGIC) heart failure risk score: validation of a simple tool for the prediction of morbidity and mortality in heart failure with preserved ejection fraction [Electronic resource] / J. D. Rich, J. Burns, B. H. Freed [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7, № 20. - e009594. - Mode of access: https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/JAHA.118.009594.

3. Comorbidity and Ventricular and Vascular Structure and Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: a community-based study [Text] / S. F. Mohammed, B. A. Borlaug, V. L. Roger [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2012. -Vol. 5, № 6. - P. 710-719.

4. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction [Text] / S. F. Mohammed, S. Hussain, S. A. Mirzoyev [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 6. - P. 550-559.

5. Increased myocardial dysfunction, dyssynchrony, and epicardial fat across the lifespan in healthy males [Electronic resource] / E. Crendal, F. Dutheil, G. Naughton [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - Vol. 14. - Art. 95. - Mode of access: https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2261-14-95.

6. . Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs [Text] / H. Nagase, R. Visse, G. Murphy // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 562-573.

7. Relative efficacy of antianginal drugs used as add-on therapy in patients with stable angina: a systematic review and meta-analysis [Text] / J. Belsey, I. Savelieva, A. Mugelli [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - Vol. 22, № 7. -P. 837-848.

8. Радченко, Е. М. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных с нарушениями метаболизма глюкозы и сахарным диабетом [Текст] / Е. М. Радченко, О. Я. Королюк // Международный эндокринологический журнал. - 2015. - № 6 (70). - С. 11-16.

9. Nebivolol improves diastolic dysfunction and myocardial remodeling through reductions in oxidative stress in the Zucker obese rat [Text] / X. Zhou, L. Ma, J. Habibi [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 4. - P. 880-888.

10. Nebivolol improves diastolic dysfunction and myocardial remodeling through reductions in oxidative stress in the transgenic (mRen2) rat [Text] / L. Ma, R. Gul, J. Habibi [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 11. -P. H2341-H2351.

11. Improvement of left ventricular diastolic function induced by betablockade; a comparison between nebivolol and metoprolol / Y. Fang, L. Nicol, N. Harouki [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51, № 2. - P. 168-176.

12. Жубрина, Е. С. Бета-адреноблокаторы - возможности оптимизации терапии хронической сердечной недостаточности в амбулаторных условиях [Текст] / Е. С. Жубрина, Ф. Т. Агеев // Лечащий врач. - 2013. - № 3. - С. 80-86.

13. Небиволол против метопролола: сравнительное рандомизированное исследование у больных хронической сердечной недостаточностью (НЕМЕЗИДА - ХСН) [Текст] / В. Ю. Мареев, М. О. Даниелян, Ю. Ф. Осмоловская [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - № 2 (76). - С. 63-74.

14. Braunwald, E. Heart failure [Electronic resource] / E. Braunwald // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1, № 1. - Mode of access: https://ac.els-cdn.com/S2213177912000078/1-s2.0-S2213177912000078-main.pdf?_tid=bb30103a-7ad5-4028-b61f-

6f6e75bc497b&acdnat=1547118818_646803af42fcdde5c149fa87254c6c42.

15. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН [Текст] /

И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 112-115.

16. Recent national trends in readmission rates after heart failure hospitalization [Text] / J. S. Ross, J. Chen, Z. Lin [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. -Vol. 3, № 1. - P. 97-103.

17. Dorn, G. W. Manipulating cardiac contractility in HF: Data from mice and men [Text] / G. W. Dorn, J. D. Molkentin // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 2. -P. 150-158.

18. The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis [Text] / Metaanalysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) // Eur. Heart J. - 2012. -Vol. 33, № 14. - P. 1750-1757.

19. Effect of intensive versus standard blood pressure lowering on diastolic function in patients with uncontrolled hypertension and diastolic dysfunction [Text] / S. D. Solomon, A. Verma, A. Desai [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 2. -P. 241-248.

20. Paulus, W. J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation [Text] / W. J. Paulus, C. Tschöpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, № 4. - P. 263-371.

21. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study [Text] / Cleland J. G., Tendera M., Adamus J. [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, № 19. - P. 2338-2345.

22. Heart failure with preserved ejection fraction in the elderly: scope of the problem [Text] / B. Upadhya, G. E. Taffet, C. P. Cheng [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. -2015. - Vol. 83. - P. 73-87.

23. Дедов, И. И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития [Текст] / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 3. - С. 5-22.

24. Cohen-Solal, A. Heart failure and diabetes mellitus: Epidemiology and management of an alarming association [Text] / A. Cohen-Solal, F. Beauvais, D. Logeart // J. Card. Fail. - 2008. - Vol. 14, № 7. - P. 615-625.

25. Comparison of patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction among those with versus without diabetes mellitus [Text] / D. Aguilar, A. Deswal, K. Ramasubbu [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 3. - P. 373377.

26. Cardiac remodeling and heart failure after a first anterior myocardial infarction in patients with diabetes mellitus [Text] / N. Lamblin, M. Fertin, P. de Groote [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2012. - Vol. 13, № 6. - P. 353-359.

27. Impact of diabetes mellitus on hospitalization for heart failure, cardiovascular events, and death: outcomes at 4 years from the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry [Text] / M. A. Cavender, P. G. Steg, S. C. Jr. Smith [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132, № 10. - P. 923-931.

28. Seferovic, P. M. Clinical diabetic cardiomyopathy: a two-faced disease with restrictive and dilated phenotypes [Text] / P. M. Seferovic, W. J. Paulus // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 27. - P. 1718-1727, 1727a-1727c.

29. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness [Text] / I. Falcäo-Pires, N. Hamdani, A. Borbély [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 10. - P. 1151-1159.

30. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus [Text] / J. K. Boyer, S. Thanigaraj, K. B. Schechtman [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, № 7. - P. 870-875.

31. Rask-Madsen, C. Mechanisms of Disease: endothelial dysfunction in insulin resistance and diabetes [Text] / C. Rask-Madsen, G. L. King // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 46-56.

32. Left ventricular dyssynchrony in hypertensive patients without congestive heart failure [Text] / B. Yang, D. Chettiveettil, F. Jones [et al.] // Clin. Cardiol. - 2008. - Vol. 31, № 12. - P. 597-601.

33. Spragg, D. D. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization [Text] / D. D. Spragg, D. A. Kass // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2006. -Vol. 49, № 1. - P. 26-41.

34. Determinants of left ventricular early-diastolic lengthening velocity: independent contributions from left ventricular relaxation, restoring forces, and lengthening load [Text] / A. Opdahl, E. W. Remme, T. Helle-Valle [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 19. - P. 2578-2586.

35. Gorcsan, J. The contemporary role of echocardiography in improving patient response to cardiac resynchronization therapy [Text] / J. Gorcsan, J. J. Marek, T. Onishi // Curr. Cardiovasc. Imaging Rep. - 2012. - Vol. 5, № 6. - P. 462-472.

36. Echocardiographic assessment of the interventricular delay of activation and correlation to the QRS width in dilated cardiomyopathy [Text] / F. Rouleau, M. Merheb, S. Geffroy [et al.] // Pacing Clin. Electrophysiol. - 2001. - Vol. 24, № 10. -P. 1500-1506.

37. Intra-left ventricular electromechanical asynchrony. A new independent predictor of severe cardiac events in heart failure patients [Text] / H. Bader, S. Garrigue, S. Lafitte [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 2. - P. 248-256.

38. Benefits of cardiac resynchronization therapy for heart failure patients with narrow QRS complexes and coex-isting systolic asynchrony by echocardiography [Text] / C. M. Yu, Y. S. Chan, Q. Zhang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 48, № 11. - P. 2251-2257.

39. Interventricular and intraventricular dyssynchrony in idiopathic dilated cardiomyopathy: a prognostic study with fourier phase analysis of radionuclide angioscintigraphy [Text] / L. Fauchier, O. Marie, D. Casset-Senon [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 11. - P. 2022-2030.

40. Effects of regional systolic asynchrony on left ventricular global diastolic function in patients with coronary artery disease [Text] / P. Perrone-Filardi, S. L. Bacharach, V. Dilsizian [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, № 4. -P. 739-744.

41. Current and evolving echocardiography techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography [Text] / V. Mor-Avi, R. M. Lang, L. P. Badano [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12, № 3. -P. 167-205.

42. Prevalence of mechanical dyssynchrony in patients with heart failure and preserved left ventricular function (a report from the Belgian Multicenter Registry on dyssynchrony) [Text] / J. De Sutter, N. R. Van de Veire, L. Muyldermans [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 11. - P. 1543-1548.

43. Left ventricular systolic and diastolic dyssynchrony in coronary artery disease with preserved ejection fraction [Text] / P. W. Lee, Q. Zhang, G. W. Yip [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2009. - Vol. 116, № 6. - P. 521-529.

44. The mechanism of reduced longitudinal left ventricular systolic function in hypertensive patients with normal ejection fraction [Text] / Z. Szelenyi, A. Fazakas, G. Szenasi [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 9. - P. 1962-1969.

45. Correction of left ventricular asynchrony by coronary artery surgery [Text] / D. G. Gibson, R. A. Greenbaum, R. B. Pridie [et al.] // Br. Heart J. - 1988. - Vol. 59, № 3. - P. 304-308.

46. Mechanical dyssynchrony assessed by tissue Doppler imaging is a powerful predictor of mortality in congestive heart failure with normal QRS duration [Text] / G. Y. Cho, J. K. Song, W. J. Park [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 46, № 12. - P. 2237-2243.

47. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS) [Text] / E. L. Alderman, L. D. Fisher, P. Litwin [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 68, № 4. - P. 785-795.

48. Revascularization in severe left ventricular dysfunction: the role of viability testing [Text] / P. Chareonthaitawee, B. J. Gersh, P. A. Araoz [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 567-574.

49. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a meta-analysis

[Text] / K. C. Allman, L. J. Shaw, R. Hachamovitch [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. - Vol. 39, № 7. - P. 1151-1158.

50. Severe left ventricular dyssynchrony is associated with poor prognosis in patients with moderate systolic heart failure undergoing coronary artery bypass grafting [Text] / M. Penicka, J. Bartunek, O. Lang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 50, № 14. - P. 1315-1323.

51. Осипова, О. А. Нейрогуморальные и гемодинамические механизмы хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца, постинфарктным кардиосклерозом при длительном медикаментозном лечении и реваскуляризации [Текст] : автореф. дис. ... д -ра мед. наук : 14.01.05 / О. А. Осипова. - Москва, 2013. - 46 с.

52. Гиляревский, С. Р. Клинические подходы к интерпретации результатов клинических исследований бета-блокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / С. Р. Гиляревский, И. М. Кузьмина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 201-205.

53. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology [Text] / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 38. - P. 2949-3003.

54. Husted, S. E. Pharmacological and emerging therapies in the treatment of chronic angina [Text] / S. E. Husted, E. M. Ohman // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 9994. - P. 691-701.

55. Perioperative beta-blockers for preventing surgery-related mortality and morbidity [Electronic resource] / H. Blessberger, J. Kammler, H. Domanovits [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Vol. 9. - Art. CD004476. - Mode of access: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004476.pub3/full.

56. Sustained postoperative anaemia is associated with an impaired outcome after coronary artery bypass graft surgery: insights from the IMAGINE trial [Text] /

B. D. Westenbrink, L. Kleijn, R. A. de Boer [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 19. -P. 1590-1596.

57. Landray, M. J. The cardioprotective role of ß-blockers in patients with diabetes mellitus [Text] / M. J. Landray, V. Toescu, M. J. Kendall // J. Clin. Pharm. Ther. - 2002. - Vol. 27, № 4. - P. 233-242.

58. Impact of ß-blocker selectivity on long-term outcomes in congestive heart failure patients with chronic obstructive pulmonary disease [Text] / Y. Kubota, K. Asai, E. Furuse [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2015. - Vol. 10. - P. 515523.

59. Preoperative beta-blocker use in coronary artery bypass grafting surgery: national database analysis [Text] / W. Brinkman, M. A. Herbert, S. O'Brien [et al.] // JAMA Intern. Med. - 2014. - Vol. 174, № 8. - P. 1320-1327.

60. Huang, H. L. The impact of beta-blockers on mortality in stable angina: a meta-analysis [Text] / H. L. Huang, K. A. Fox // Scott Med. J. - 2012. - Vol. 57, № 2. -P. 69-75.

61. ß-blocker therapy is not associated with reductions in angina or cardiovascular events after coronary artery bypass graft surgery: insights from the IMAGINE trial [Text] / H. G. Booij, K. Damman, J. W. Warnica [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2015. - Vol. 29, № 3. - P. 277-285.

62. Metoprolol treatment for two years after coronary bypass grafting: effects on exercise capacity and signs of myocardial ischaemia [Text] / H. Sjöland, K. Caidahl, L. Lurje [et al.] // Br. Heart J. - 1995. - Vol. 74, № 3. - P. 235-241.

63. ß-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease [Text] / S. Bangalore, G. Steg, P. Deedwania [et al.] // JAMA. -2012. - Vol. 308, № 13. - P. 1340-1349.

64. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure [Text] / K. Fox, I. Ford, P. G. Steg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371, № 12. - P. 1091-1099.

65. ß blockers and mortality after myocardial infarction in patients without heart failure: multicentre prospective cohort study [Electronic resource] / E. Puymirat,

E. Riant, N. Aissaoui [et al.] // BMJ. - 2016. - Vol. 354. - Art. i4801. - Mode of access: https://www.bmj.com/content/354/bmj.i4801.long.

66. ß-blocker therapy and cardiac events among patients with newly diagnosed coronary heart disease [Text] / C. Andersson, D. Shilane, A. S. Go [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 64, № 3. - P. 247-252.

67. Прибылова, Н. Н. Aнализ смертности у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения бета-адреноблокаторами [Текст] / Н. Н. Прибылова, О. A. Осипова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 551-554.

68. Effect of metformin on left ventricular function after acute myocardial infarction in patients without diabetes: the GIPS-III randomized clinical trial [Text] / C. P. Lexis, I. C. van der Horst, E. Lipsic [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol. 311, № 15. -P. 1526-1535.

69. Lack of effect of oral beta-blocker therapy at discharge on long-term clinical outcomes of ST-segment elevation acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention [Text] / N. Ozasa, T. Kimura, T. Morimoto [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106, № 9. - P. 1225-1233.

70. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/S T S Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons [Text] / S. D. Fihn, J. M. Gardin, J. Abrams [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. -Vol. 60, № 24. - P. e44-e164.

71. De Caterina, A. R. The role of beta-blockers as first-line therapy in hypertension [Text] / A. R. De Caterina, A. M. Leone // Curr. Atheroscler. Rep. - 2011. - Vol. 13, № 2. - P. 147-153.

72. Metoprolol improves cardiac function and modulates cardiac metabolism in the streptozotocin- diabetic rat [Text] / V. Sharma, P. Dhillon, R. Wambolt [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 4. - P. H1609-H1620.

73. Bisoprolol in the treatment of chronic heart failure: from pathophysiology to clinical pharmacology and trial results [Text] / M. Metra, S. Nodari, T. Bordonali [et al.] // Ther. Clin. Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, № 4. - P. 569-578.

74. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adiponectin and soluble P-selectin levels in hypertensive patients [Text] / T. Celik, A. Iyisoy, H. Kursaklioglu [et al.] // J. Hypertens. - 2006. -Vol. 24, № 3. - P. 591-596.

75. Gupta, S. Nebivolol: a highly selective beta1-adrenergic receptor blocker that causes vasodilation by increasing nitric oxide [Text] / S. Gupta, H. M. Wright // Cardiovasc. Ther. - 2008. - Vol. 26, № 3. - P. 189-202.

76. Nebivolol exerts beneficial effects on endothelial function, early endothelial progenitor cells, myocardial neovascularization, and left ventricular dysfunction early after myocardial infarction beyond conventional ß1-blockade [Text] / S. A. Sorrentino, C. Doerries, C. Manes [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. -Vol. 57, № 5. - P. 601-611.

77. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study [Text] / N. Tzemos, P. O. Lim, T. M. MacDonald // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 5. - P. 511-514.

78. Nebivolol: impact on cardiac and endothelial function and clinical utility [Text] / J. E. Toblli, F. DiGennaro, J. F. Giani [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. -2012. - Vol. 8. - P. 151-160.

79. Deedwania, P. Hypertension, dyslipidemia, and insulin resistance in patients with diabetes mellitus or the cardiometabolic syndrome: benefits of vasodilating ß-blockers [Text] / P. Deedwania // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). -2011. - Vol. 13, № 1. - P. 52-59.

80. Influence of different ß-blockers on platelet aggregation in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy [Text] / V. Ignjatovic, S. Pavlovic,

V. Miloradovic [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2016. - Vol. 21, № 1. -P. 44-52.

81. Ritter, J. M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect [Text] / J. M. Ritter // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2001. - Vol. 38, suppl. 3. - P. S13-S16.

82. Endothelial beta3-adrenoreceptors mediate nitric oxide-dependent vasorelaxation of coronary microvessels in response to the third-generation beta-blocker nebivolol [Text] / C. Dessy, J. Saliez, P. Ghisdal [et al.] // Circulation. - 2005. -Vol. 112, № 8. - P. 1198-1205.

83. Effects of nebivolol and atenolol on small arteries and microcirculatory endothelium-dependent dilation in hypertensive patients undergoing isometric stress [Text] / E. Arosio, S. De Marchi, M. Prior [et al.] // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20, № 9. - P. 1793-1797.

84. Nebivolol and its 4-keto derivative increase nitric oxide in endothelial cells by reducing its oxidative inactivation [Text] / L. Cominacini, A. Fratta Pasini, U. Garbin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42, № 10. - P. 1838-1844.

85. Asymmetric Dimethylarginine (ADMA): a promising biomarker for cardiovascular disease? [Text] / G. Bouras, S. Deftereos, D. Tousoulis [et al.] // Curr. Top Med. Chem. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 180-200.

86. Nebivolol induces nitric oxide release in the heart through inducible nitric oxide synthase activation [Text] / A. Maffei, A. Di Pardo, R. Carangi [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 50, № 4. - P. 652-656.

87. Nebivolol protects against myocardial infarction injury via stimulation of beta 3-adrenergic receptors and nitric oxide signaling [Electronic resource] / Z. Zhang, L. Ding, Z. Jin [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 5. - Art. e98179. - Mode of access: https://joumals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0098179.

88. Nebivolol improves coronary flow reserve in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy [Text] / D. Erdogan, H. Gullu, M. Caliskan [et al.] // Heart. -2007. - Vol. 93, № 3. - P. 319-324.

89. ß3-Adrenoreceptor stimulation protects against myocardial infarction injury via eNOS and nNOS activation [Electronic resource] / X. Niu, L. Zhao, X. Li [et

al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 6. - Art. e98713. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0098713.

90. Benefits of ß blockers in patients with heart failure and reduced ejection fraction: network meta-analysis [Electronic resource] / S. Chatterjee, G. Biondi-Zoccai, A. Abbate [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - Art. f55. - Mode of access: https://www.bmj .com/content/346/bmj .f55.long.

91. Fares, H. Vasodilating versus first-generation ß-blockers for cardiovascular protection [Text] / H. Fares, C. J. Lavie, H. O. Ventura // Postgrad. Med. - 2012. -Vol. 124, № 2. - P. 7-15.

92. Influence of the beta-blocker nebivolol on left ventricular function in patients with chronic heart failure [Text] / S. C. Wolf, N. Buck-Müller, S. Görner [et al.] // Med. Klin. (Munich). - 2003. - Vol. 98, № 1. - P. 1-6.

93. Nodari, S. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol [Text] / S. Nodari, M. Metra, L. Dei Cas // Eur. J. Heart Fail. - 2003. - Vol. 5, № 5. - P. 621-627.

94. Multiparametric comparison of CARvedilol, vs. NEbivolol, vs. Bisoprolol in moderate heart failure: the CARNEBI trial [Text] / M. Contini, A. Apostolo, G. Cattadori [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 3. - P. 2134-2140.

95. What have we learned about patients with heart failure and preserved ejection fraction from DIG-PEF, CHARM-preserved, and I-PRESERVE? [Text] / R. T. Campbell, P. S. Jhund, D. Castagno [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 23. - P. 2349-2356.

96. Reversal of subclinical left ventricular dysfunction by antihypertensive treatment: a prospective trial of nebivolol against metoprolol [Text] / D. Vinereanu, C. Gherghinescu, A. O. Ciobanu [et al.] // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29, № 4. -P. 809-817.

97. Kovács, Á. Causes and pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction [Text] / Á. Kovács, Z. Papp, L. Nagy // Heart Fail. Clin. - 2014. -Vol. 10, № 3. - P. 389-398.

98. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction: implications for systolic and diastolic reserve limitations / M. Kawaguchi, I. Hay, B. Fetics [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 5. - P. 714-720.

99. Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца [Текст] [Text] / О. А. Осипова, Г. Д. Петрова, Л. В. Шеховцова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201), вып. 29. - С. 11-15.

100. Galderisi, M. Diastolic dysfunction and diastolic heart failure: diagnostic, prognostic and therapeutic aspects [Electronic resource] / M. Galderisi // Cardiovasc. Ultrasound. - 2005. - Vol. 3. - Art. 9. - Mode of access: https://cardiovascularultrasound.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-7120-3-9.

101. Independent association of coronary flow reserve with left ventricular relaxation and filling pressure in arterial hypertension [Text] / M. Galderisi, G. de Simone, A. D'Errico [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, № 9. - P. 10401046.

102. Nebivolol improves coronary flow reserve in hypertensive patients without coronary heart disease [Text] / M. Galderisi, S. Cicala, A. D'Errico [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, № 11. - P. 2201-2208.

103. Nebivolol induces parallel improvement of left ventricular filling pressure and coronary flow reserve in uncomplicated arterial hypertension [Text] / M. Galderisi, A. D'Errico, M. Sidiropulos [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 10. - P. 21082115.

104. Beta-blockers in heart failure with preserved ejection fraction: a metaanalysis [Text] / C. Bavishi, S. Chatterjee, S. Ather [et al.] // Heart Fail. Rev. - 2015. -Vol. 20, № 2. - P. 193-201.

105. Larochelle, P. в-Blockers in hypertension: studies and meta-analyses over the years [Text] / P. Larochelle, S. W. Tobe, Y. Lacourciere // Can. J. Cardiol. - 2014. -Vol. 30, № 5, suppl. - P. S16-S22.

106. Prevention of supraventricular arrhythmias after coronary artery bypass surgery. A meta-analysis of randomized control trials [Text] / T. C. Andrews, S. C. Reimold, J. A. Berlin [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 84, № 5, suppl. -P. III236-III244.

107. Impact of European Society of Cardiology and European Association for Cardiothoracic Surgery Guidelines on Myocardial Revascularization on the activity of percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass graft surgery for stable coronary artery disease / M. T. Yates, G. K. Soppa, O. Valencia [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2014. - 147, № 2. - P. 606-610.

108. Trial of invasive versus medical therapy in elderly patients with chronic symptomatic coronary-artery disease (TIME): a randomised trial [Text] // Lancet. -2001. - Vol. 358, № 9286. - P. 951-957.

109. Five-year follow-up of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II): a randomized controlled clinical trial of 3 therapeutic strategiesfor multivessel coronary artery disease [Text] / W. Hueb, N. H. Lopes, B. J. Gersh [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 9. - P. 1082-1089.

110. A randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease [Text] / R. L. Frye, P. August, M. M. Brooks [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2009. -Vol. 360, № 24. - P. 2503-2515.

111. Fractional flow reserve-guided PCI versus medical therapy in stable coronary disease [Text] / B. de Bruyne, N. H. Pijls, B. Kalesan [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2012. - Vol. 367, № 11. - P. 991-1001.

112. The vulnerable atherosclerotic plaque: scope of the literature [Text] / A. A. Alsheikh-Ali, G. D. Kitsios, E. M. Balk [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2010. -Vol. 153, № 6. - P. 387-395.

113. Relationship Between MMP-1, MMP-9, TIMP-1, IL-6 and Risk Factors, Clinical Presentation, Extent and Severity of Atherosclerotic Coronary Artery Disease [Text] / A. Tanindi, A. Sahinarslan, S. Elbeg [et al.] // Open Cardiovasc. Med. J. -2011. - Vol. 5. - P. 110-116.

114. Quantitation and localization of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human carotid endarterectomy tissue [Text] / S. Choudhary, C. L. Higgins, I. Y. Chen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 23512358.

115. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions [Text] / C. Amalinei, I. D. Caruntu, S. E. Gms?a [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2010. -51. - 215-228.

116. Newby, A. C. Matrix metalloproteinases regulate migration, proliferation and death of vascular smooth muscle cells by degrading matrix and non-matrix substrates [Text] / A. C. Newby // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 614-624.

117. Matrix metalloproteinase expression and activity in isolated myocytes after neurohormonal stimulation [Text] / M. L. Coker, J. R. Jolly, C. Joffs // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001. - Vol. 1, № 2. - P. 543-551.

118. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin [Text] / M. R. Zile, C. F. Baicu, J. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 14. - P. 1247-1259.

119. Increased collagen type I synthesis in patients with heart failure of hypertensive origin: relation to myocardial fibrosis [Text] / R. Querejeta, B. López, A. González [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 10. - P. 1263-1268.

120. Cellular and molecular pathways to myocardial necrosis and replacement fibrosis [Text] / M .S. Gandhi, G. Kamalov, A. U. Shahbaz [et al.] // Heart Fail. Rev. -2011. - Vol. 16, № 1. - P. 23-34.

121. Siwik, D. A. Interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro [Text] / D. A. Siwik, D. L. Chang, W. S. Colucci // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86, № 12. - P. 1259-1265.

122. Bäck, M. Matrix metalloproteinases in atherothrombosis [Text] / M. Bäck M., D. F. Ketelhuth, S. Agewall // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2010. - Vol. 52, № 5. -P. 410-428.

123. Galis, Z. S. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly [Text] / Z. S. Galis, J. J. Khatri // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90, № 3. - P. 251-262.

124. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes [Text] / H. Kai, H. Ikeda, H. Yasukawa [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32, № 2. - P. 368-372.

125. Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis: influence of inhibitors, inflammation, and genetic polymorphisms [Text] / S. Nanni, G. Melandri, R. Hanemaaijer [et al.] // Transl. Res. - 2007. - Vol. 149, № 3. - P. 137-144.

126. Plasma matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, and CD40 ligand levels in patients with stable coronary artery disease [Text] / M. H. Tayebjee, G. Y. Lip, K. T. Tan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 3. -P. 339-345.

127. Circulating matrix metalloproteinase-3 and metalloproteinase-9 and tissue Doppler measures of diastolic dysfunction to risk stratify patients with systolic heart failure [Text] / S. Buralli, F. L. Dini, P. Ballo [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. -Vol. 105, № 6. - P. 853-856.

128. Elevated plasma active matrix metalloproteinase-9 level is associated with coronary artery in-stent restenosis [Text] / G. T. Jones, I. P. Kay, J. W. Chu [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. e121-e125.

129. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease [Text] / S. Blankenberg, H. J. Rupprecht, O. Poirier [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 12. - P. 15791585.

130. Plasma MMP-9 and MMP-2 following acute myocardial infarction in man: correlation with echocardiographic and neurohumoral parameters of left ventricular dysfunction [Text] / I. B. Squire, J. Evans, L. L. Ng, [et al.]// J. Card. Fail. - 2004. -Vol. 10, № 4. - P. 328-333.

131. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart

Study [Text] / J. Sundström, J. C. Evans, E. J. Benjamin [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 109, № 23. - P. 2850-2856.

132. Plasma matrix metalloproteinase-9 level is correlated with left ventricular volumes and ejection fraction in patients with heart failure [Text] / A. T. Yan, R. T. Yan, F. G. Spinale [et al.] // J. Card. Fail. - 2006. - Vol. 12, № 7. - P. 514-519.

133. Matrix metalloproteinase-9 degrades amyloid-beta fibrils in vitro and compact plaques in situ [Text] / P. Yan, X. Hu, H. Song [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 34. - P. 24566-24574.

134. Correlation of oxidative stress with activity of matrix metalloproteinase in patients with coronary artery disease. Possible role for left ventricular remodeling [Text] / K. Kameda, T. Matsunaga, N. Abe [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 24. -P. 2180-2185.

135. Serum metalloproteinase 9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation [Text] / P. Ferroni, S. Basili, F. Martini [et al.] // J. Investig. Med. - 2003. - Vol. 51, № 5. - P. 295-300.

136. Donath, M. Y. Type 2 diabetes as an inflammatory disease [Text] / M. Y. Donath, S. E. Shoelson // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, № 2. - P. 98107.

137. The receptor RAGE as a progression factor amplifying arachidonate-dependent inflammatory and proteolytic response in human atherosclerotic plaques: role of glycemic control [Text] / F. Cipollone, A. Iezzi, M. Fazia [et al.] // Circulation. -2003. - Vol. 108, № 9. - P. 1070-1077.

138. Circulating matrix modulators (MMP-9 and TIMP-1) and their association with severity of diabetic retinopathy [Text] / K. Jayashree, M. Yasir, G. P. Senthilkumar [et al.] // Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. - 2018. - Vol. 12, № 6. - P. 869-873.

139. Mehta, P. K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system [Text] / P. K. Mehta, K. K. Griendling // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 1. - P. C82-C97.

140. Nebivolol attenuates prooxidant and profibrotic mechanisms involving TGF-ß and MMPs, and decreases vascular remodeling in renovascular hypertension

[Text] / C. S. Ceron, E. Rizzi, D. A. Guimaräes [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2013.

- Vol. 65. - P. 47-56.

141. Jones, J. A. Transforming growth factor-beta signaling in thoracic aortic aneurysm development: a paradox in pathogenesis [Text] / J. A. Jones, F. G. Spinale, J. S. Ikonomidis. - J. Vasc. Res. - 2009. - Vol. 46, № 2. - P. 119-137.

142. Antioxidant activity of nebivolol in the rat aorta [Text] / A. A. Groot, M. J. Mathy, P. A. van Zwieten [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 43, № 1. - P. 148-153.

143. Effects of nebivolol on endothelial gene expression during oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells [Electronic resource] / U. Garbin, A. Fratta Pasini, C. Stranieri [et al.] // Mediators Inflamm. - 2008. - Vol. 2008. - Art. 367590. -Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/mi/2008/367590.

144. NO в сигнальном каскаде фармакологического прекондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда [Текст] / Л.М Даниленко, М. В Покровский, Т. А Денисюк [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015; (2): 40-44.

145. Черных, Е. Г. Оценка кардиопротективного действия небиволола и амлодипина при остром ишемическом повреждении миокарда у крыс [Текст]/ Е. Г Черных, Е. Б Артюшкова, М. В Покровский // Человек и его здоровье: Научно-популярный вестник. Курск, 2003. -№ 3. - С. 50-54.

146. Enhancement of the endothelial NO synthase attenuates experimental diastolic heart failure [Text] / D. Westermann, A. Riad, U. Richter [et al.] // Baisic Reas. Cardiol. - 2009. - Vol. 104, № 5. - P. 499-509.

147. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) [Текст] / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7.

- С. 379-472.

148. Echocardiographic modeling of cardiac dyssynchrony before and during multisite stimulation: a prospective study [Text] / S. Cazeau, P. Bordachar, G. Jauvert [et al.] // Pacing. Clin. Electrophysiol. - 2003. - Vol. 26, № 1, pt. 2. - P. 137-143.

149. A novel tool to assess systolic asynchrony and identify responders of cardiac resynchronization therapy by tissue synchronization imaging [Text] / C. M. Yu, Q. Shang, J. W. Fung [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 5. - P. 677684.

150. Predictors of left ventricular reverse remodeling after cardiac resynchronization therapy for heart failure secondary to idiopathic dilated or ischemic cardiomyopathy [Text] / C. M. Yu, W. H. Fung, H. Lin [et al.] // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol. 91, № 6. - P. 684-688.

151. Borlaug, B. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment [Text] / B. Borlaug, W. Paulus. // Eur. Heart J. - 2011. -Vol. 32, № 6. - Р. 670-679.

152. Elevated pulmonary artery systolic pressure in patients with coronary artery disease and left ventricular dyssynchrony [Text] / G. H. Yan, M. Wang, W. S. Yue [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2010. - Vol. 12, № 10. - P. 1019-1141.

153. Revascularization in patients with heart failure [Text] / R. T Tsuyuki, F. M. Shrive, P. D. Galbraith [et al.] // CMAJ. - 2006. - Vol. 175, № 4. - P. 361-365.

154. Оценка диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца до и после операции аортокоронарного шунтирования [Текст] / Ю. И. Бузиашвили, И. Ю. Сигаев, Е. М. Хананашвили [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 4. - С. 30-35.

155. Влияние реваскуляризации миокарда левого желудочка на структурно-функциональную способность сердца и диссинхронизацию миокарда при хронической сердечной недостаточности [Текст] / Н. Н. Прибылова, О. А. Осипова, М. А. Власенко [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. -2011. - Т. 12, № 3 (65). - С. 154-158.

156. Pathobiology of cardiac dyssynchrony and resynchronization therapy [Текст] / U. C. Nguyen, N. J. Verzaal, F. A. van Nieuwenhoven [et al.] // Europace. -2018. - Vol. 20, № 12. - P. 1898-1909.

157. Association of left ventricular diastolic function with systolic dyssynchrony: a population study [Text] / T. Kuznetsova, P. Bogaert, M. Kloch-Badelek [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 14, № 5. - P. 471479.

158. Strategies for multivessel revascularization in patients with diabetes [Text] / M. E. Farkouh, M. Domanski, L. A. Sleeper [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 367, № 25. - P. 2375-2384.

159. Circulating osteoglycin and NGAL/MMP9 complex concentrations predict 1-year major adverse cardiovascular events after coronary angiography [Text] / J. M. Cheng, K. M. Akkerhuis, O. Meilhac [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2014. - Vol. 34, № 5. - P. 1078-1084.

160. Association between matrix metalloproteinase-9 and worsening heart failure events in patients with chronic heart failure [Text] / T. Morishita, H. Uzui, Y. Mitsuke [et al.] // ESC Heart Fail. - 2017. - Vol. 4, № 3. - P. 321-330.

161. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction [Text] / R. Martos, J. Baugh, M. Ledwidge [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 7. - P. 888-895.

162. Королева, Е. В. Диастолическая дисфункция и ремоделирование левого желудочка у больных сахарным диабетом II типа с коморбидными ожирением и артериальной гипертензией [Текст] / Е. В. Королева, А. Е. Кратнов, Е. В. Тимганова // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7, вып. 3. - С. 20-24.

163. Long-term treatment with nebivolol attenuates renal damage in Zucker diabetic fatty rats [Text] / J. E. Toblli, G. Cao, J. F. Giani [et al.] // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 28, № 8. - P. 1613-1623.

164. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial [Text] / S. Yusuf,

M. A. Pfeffer, K. Swedberg [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9386. - P. 777781.

165. Effects of perindopril on long-term clinical outcome of patients with coronary artery disease and preserved left ventricular function [Text] / M. E. Bertrand, W. J. Remme, K. M. Fox [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 121, № 1. - P. 57-61.

166. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction [Text] / B. M. Massie, P. E. Carson, J. J. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol. 359, № 23. - P. 2456-2467.

167. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction [Text] / A. Ducharme, S. Frantz, M. Aikawa [et al.] // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106, № 1. - P. 55-62.

168. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-9: novel indicators of left ventricular remodelling and prognosis after acute myocardial infarction [Text] / D. Kelly, S. Q. Khan, M. Thompson [et al.] // Eur. Heart Journal. - 2008. - Vol. 29, № 17. - P. 2116-2124.

169. Clinical implications of elevated serum interleukin-6, soluble CD40 ligand, metalloproteinase-9, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction [Text] / J. Tan, Q. Hua, J. Gao [et al.] // Clinical. Cardiology. - 2008. - Vol. 31, № 9. - P. 413-418.

ПРИЛОЖЕНИЕ