Роль ST2 в прогнозировании развития сердечно-сосудистых осложнений и выборе стратегии терапии у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с и без нарушений углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Копьева Кристина Васильевна

• Копьева Кристина Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Копьева Кристина Васильевна

2.2. Методы исследования

2.2.1. Функциональные методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Прогностическая значимость растворимого БТ2 и диагностика рестенозов стентов у больных хронической сердечной недостаточностью со сниженной и промежуточной фракцией

выброса левого желудочка

3.1.1. Клинико-демографическая, эхокардиографическая и лабораторная характеристики обследованных больных

3.1.2. Оценка состояния коронарного русла больных по результатам селективной коронароангиографии

3.1.3. Клинические исходы у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с промежуточной и сниженной фракцией выброса левого желудочка по результатам 12-месячного проспективного наблюдения

3.1.4. Диагностика рестеноза стентов у пациентов со сниженной и промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших эндоваскулярное лечение ишемической болезни сердца по уровню экспрессии растворимого БТ2

3.2. Роль растворимого ST2 в прогнозировании течения хронической сердечной недостаточности ишемического генеза в течение

месяцев у больных после реваскуляризации миокарда

3.2.1. Клинико-демографическая, эхокардиографическая и лабораторная характеристики обследованных больных

3.2.2. Оценка состояния коронарного русла больных по результатам селективной коронароангиографии

3.2.3. Клинические исходы у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной и промежуточной фракцией выброса левого желудочка по результатам

12-месячного проспективного наблюдения

3.2.4. Биомаркерная модель персонифицированной стратификации риска для оценки частоты наступления неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных хронической сердечной недостаточностью

3.2.5. Комплексная оценка ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

3.3. Прогностическая значимость растворимого ST2 у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью и нарушением углеводного обмена

3.3.1. Клинико-демографическая, эхокардиографическая и лабораторная характеристики обследованных больных

3.3.2. Оценка состояния коронарного русла больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза по результатам селективной коронароангиографии в зависимости от наличия нарушения углеводного обмена

3.3.3. Клинические исходы у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена по результатам проспективного 12-месячного наблюдения

3.4. Влияние терапии бета-адреноблокаторами на уровень экспрессии растворимого БТ2

3.4.1. Клинико-демографическая, эхокардиографическая и лабораторная характеристики обследованных больных

3.4.2. Клинические исходы у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза в зависимости от дозы бета-адреноблокатора и уровня растворимого БТ2

3.4.3. Роль растворимого ST2 в стратификации риска прогрессирования хронической сердечной недостаточности на фоне

терапии бета-адреноблокаторами

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль ST2 в прогнозировании развития сердечно-сосудистых осложнений и выборе стратегии терапии у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с и без нарушений углеводного обмена»

Актуальность проблемы

Заболевания сердечно-сосудистой системы по-прежнему остаются ведущей причиной смертности во многих странах мира, при этом только в России с 2000 г. ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 2,3 миллионов человек [26]. Одной из наиболее частых причин госпитализаций, инвалидизации и смертности трудоспособного населения экономически развитых стран является хроническая сердечная недостаточность (ХСН), распространенность которой продолжает неуклонно расти, приобретая черты неинфекционной пандемии в связи со старением населения, нездоровым образом жизни, повышением выживаемости пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), в том числе с инфарктом миокарда и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы [18].

Одним из ключевых индикаторов тяжести дисфункции миокарда у пациентов с ХСН является величина глобальной фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), характеризующая его сократительную способность [132]. Однако почти в половине случаев ХСН может сформироваться и при сохраненной ФВ ЛЖ [151]. При этом комбинация общей смертности и повторных госпитализаций в группах со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным G.C. Fonarow et а1. (2007), была одинаковой: 36,1 и 35,3% соответственно [104]. При анализе данных национального регистра по острой декомпенсации сердечной недостаточности в Соединенных Штатах Америки (США) выявлено, что около половины (50,4%) госпитализаций по поводу декомпенсации приходится на пациентов с сохраненной систолической функцией ЛЖ [216]. Важным представляется тот факт, что у асимптомных пациентов диастолическая дисфункция миокарда ассоциировалась с 5-кратным увеличением смертности в течение 3-5-летнего наблюдения по сравнению с больными с нормальной диастолической дисфункцией [151].

В последние годы была предложена новая концепция прогрессирования ХСН, в основе которой лежит представление об иммунной активации и

системном воспалении, ключевую роль в котором играют провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкин-1 (ИЛ-1) и интерлейкин-6 (ИЛ-6)) [7]. Предположительно провоспалительные цитокины вовлечены в патогенез ХСН, главным образом определяя интенсивность процессов ремоделирования миокарда и сосудов посредством регулирования уровня апоптоза кардиомиоцитов, который во многом определяет вариант ремоделирования миокарда и, в конечном итоге, темп прогрессирования ХСН [105]. В работе А. Б11уеЬ е1 а1. (2007) также обсуждается роль апоптоза в качестве ключевого механизма развития и прогрессирования ХСН [100].

У большинства пациентов с ХСН имеется коморбидная патология, ухудшающая течение основного заболевания и требующая коррекции проводимой терапии. Установлено, что наличие коморбидного состояния у больных ХСН ведет к увеличению смертности от всех причин, а также к увеличению числа и длительности госпитализаций как по всем причинам, так и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний, включая декомпенсацию ХСН [21]. Многие эпидемиологические исследования подтвердили, что наличие сахарного диабета (СД) 2-го типа связано с повышенным риском развития ХСН [158]. Действительно, ХСН часто является первым сердечно-сосудистым проявлением, наблюдаемым у пациентов с СД [184]. Повышенный риск ХСН сохраняется даже после коррекции таких факторов риска, как ИБС и гипертония. Кроме того, пациенты с СД 2-го типа и ХСН имеют повышенный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [64]. Поэтому терапия у больных СД 2-го типа и ХСН требует оптимизации в соответствии с национальными рекомендациями и должна быть направлена не только на лечение патологии системы кровообращения, но и на коррекцию проявлений СД 2-го типа для своевременной рационализации, определения стратегии профилактики и лечения ХСН у этой категории больных.

В последние десятилетия активно изучаются перспективные возможности

применения биомаркерной стратегии ранней персонифицированной диагностики

кардиоваскулярной патологии. Известно, что «золотым стандартом» для

5

диагностики сердечной недостаточности (СН) являются натрийуретический пептид B-типа (BNP) и N-терминальный пептид BNP (NT-proBNP). Однако, хотя натрийуретические пептиды и вошли «золотым стандартом» в рутинную клиническую практику, зарекомендовав себя ранними маркерами миокардиального стресса или дисфункции миокарда [175, 191], их применение не может отражать все пути развития и прогрессирования ХСН. При этом, по литературным данным, вариабельность физиологических границ уровня NT-proBNP зависит от суточного дисбаланса гормонов, пола, возраста, индекса массы тела, кроме того, его содержание может изменяться при различных заболеваниях почек, а также после перенесенной инфекции [85].

В последние годы внимание исследователей сфокусировано на изучении прогностической роли таких новых маркеров, как ST2 и галектин-3 [48, 66, 91, 174], при этом современными требованиями к оценке риска являются максимальная индивидуализация и точность [109]. Такая персонификация риска позволяет определять наиболее уязвимых пациентов, в отношении которых оправдана тактика мониторинга и интенсификации терапевтических вмешательств. ST2 экспрессируется в сердце в ответ на патологические изменения, вызванные хроническими заболеваниями и/или острыми повреждениями, и отражает процесс ремоделирования желудочков и фиброз миокарда [85, 113, 174].

Растущий интерес к изучению активности растворимой формы ST2 (sST2) и

мембран-связанной формы рецептора (ST2L) в патогенезе сердечно-сосудистых

заболеваний все чаще подталкивает практикующего врача к оценке sST2 в

качестве нового маркера сердечно-сосудистых событий и неблагоприятных

клинических исходов, прежде всего связанных с СН и ИБС [138, 148]. Впервые

преходящее повышение уровней sST2 выявлено в эксперименте при развитии

инфаркта миокарда у мышей после перевязки коронарной артерии [113].

Установлено, что концентрации sST2 ассоциировались со степенью тяжести

симптомов СН и нарушением диастолической функции миокарда [170, 205, 207].

D. Gruson et al. (2014) показали взаимосвязь между повышением данного

6

биомаркера и функциональным классом (ФК) ХСН [113]. При этом авторы установили, что степень повышения sST2 не зависела от этиологии ХСН, а также выявили, что возраст, пол, частота сердечных сокращений, индекс массы тела, уровень гемоглобина, наличие фибрилляции предсердий не имели значительного влияния на степень активности данного биомаркера. Большой интерес представляет полученная статистически значимая положительная связь sST2 и натрийуретических пептидов (НУП): очень слабая с BNP (г=0,293; р<0,001) и более сильная с NT-proBNP (г=0,413; р<0,001). Кроме того, исследователи доказали, что повышение концентраций sST2 является значимым предиктором развития неблагоприятных клинических событий и ассоциируется с увеличением однолетней смертности (область под ROC кривой 0,71; р<0,001). При одновременном повышении концентраций sST2 и НУП риск смерти увеличивается еще больше (область под ROC кривой 0,74; р<0,001).

В последнее время в ряде исследований установлена высокая прогностическая ценность sST2 у больных с декомпенсированной СН [148, 211, 212]. При этом в работах В. Dieplinger et al. (2009), T. Breidthardt (2013) и JL.Jr. Januzzi et al. (2015) показано, что измерение данного биомаркера может быть исключительно полезным для длительного мониторирования ХСН [75, 94, 122]. Другими исследователями доказана высокая диагностическая ценность sST2 и при других заболеваниях, таких как острые и хронические воспалительные состояния, бронхиальная астма [162], аутоиммунные заболевания [136].

Таким образом, несмотря на успехи, достигнутые в изучении места и роли

биомаркеров манифестации и прогрессировании атеросклероза и ХСН, к

настоящему времени остается множество неоднозначных и порой

противоречивых результатов, а также нерешенных вопросов, касающихся

повышения эффективности диагностики, лечения, улучшения качества жизни и

выживаемости больных ИБС с ХСН, которые требуют особого изучения и

детального анализа. При этом проблема оценки прогноза развития

неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов ИБС с ХСН по-

прежнему привлекает пристальное внимание специалистов. Объясняется это,

7

прежде всего, ограниченной возможностью повлиять на прогноз пациентов с ХСН в реальной клинической практике, несмотря на использование всех доступных на сегодняшний день средств терапевтического и интервенционного воздействия. Кроме того, идентификация дополнительных новых биомаркеров у пациентов с ХСН, ассоциированной с нарушениями углеводного обмена, позволит выявить не только подгруппы пациентов высокого риска, но и пациентов с различными терапевтическими ответами [179].

Совершенствование системы стратификации риска позволяет надеяться на преодоление сложившейся проблемы, что, в свою очередь, поможет более точно стратифицировать весьма разнородную по своему составу группу пациентов с ХСН. Вместе с тем, в доступной литературе работ по прогностической ценности «новых» биомаркеров в отношении стратификации риска развития рестенозирования коронарных стентов и/или шунтов, а также прогрессирования атеросклероза у больных ИБС с ХСН явно недостаточно, а результаты этих исследований довольно противоречивы. Все это свидетельствует о том, что исследования в данной области являются весьма актуальными и перспективными.

Цель исследования: разработать подход к ранней персонифицированной стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и повышению эффективности вторичной профилактики ишемического и/или постинфарктного ремоделирования у больных ИБС с ХСН, перенесших реваску-ляризацию миокарда, на основании изучения активации растворимого ST2.

Задачи исследования:

1. Изучить роль растворимого ST2 в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС с 1-Ш ФК ХСН ^УНЛ) с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ в течение 12 месяцев после выполнения эндоваскулярной или прямой реваскуляризации миокарда.

2. Оценить взаимосвязь уровней растворимого ST2 с эхокардиографическими параметрами ремоделирования ЛЖ и изучить возможности их комбинированного использования для стратификации характера течения и тяжести ХСН у больных с

сохраненной ФВ ЛЖ с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда.

3. Изучить значимость серийного измерения растворимого БТ2 в покое и после физической нагрузки (сразу по окончании теста 6-минутной ходьбы) для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС с 1-Ш ФК ХСН ^ТНА) со сниженной и промежуточной ФВ ЛЖ.

4. Оценить прогностическую значимость комбинированного использования растворимого БТ2 и КТ-ргоВМР в оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ после выполнения коронарной реваскуляризации.

5. Изучить роль растворимого ST2 в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС с

1-Ш ФК ХСН ^ТНА), ассоциированной с нарушениями углеводного обмена (СД

2-го типа и нарушением толерантности к глюкозе).

6. Оценить роль растворимого ST2 в качестве мишени для терапии Р-адреноблокаторами у больных ИБС с 1-Ш ФК ХСН ^ТНА) с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ в течение 12 месяцев после реваскуляризации миокарда.

Научная новизна

Впервые на основе 12-месячного проспективного исследования изучены подходы к ранней персонифицированной стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС) с использованием комплексной биомаркерной стратегии у больных ИБС с ХСН, имеющих исключительно высокий риск осложнений после реваскуляризации миокарда.

Установлены новые научные данные, характеризующие важную роль sST2 в патогенезе ишемического ремоделирования и характера течения ХСН у больных ИБС, перенесших реваскуляризацию миокарда. Показано, что у больных ИБС с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ уровни sST2 коррелируют с параметрами структурно-функционального состояния ЛЖ.

Показано, что у больных ИБС с ХСН вне зависимости от ФВ ЛЖ повышенный уровень sST2 является предиктором развития (ССС) в течение 12 месяцев проспективного наблюдения. Впервые установлено значение sST2 после физической нагрузки (сразу по окончании теста 6-минутной ходьбы), которое обладает большей прогностической значимостью в отношении развития неблагоприятных ССС по сравнению с уровнем sST2 в покое.

Получены новые данные об эффективности комбинированной терапии с использованием Р-адреноблокаторов (Р-ББ) в дозах, эквивалентных >50 мг/сутки метапролола сукцината, у больных ИБС с ХСН с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ после реваскуляризации миокарда, направленной на предотвращение развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Использование вышеуказанных доз Р-ББ у больных с исходной гиперэкспрессией sST2 позволяет достичь снижения уровня данного биомаркера в сыворотке крови и регресса показателей ишемической дисфункции ЛЖ.

Впервые установлено, что у больных ХСН ишемической этиологии с наличием нарушения углеводного обмена (НУО) содержание sST2 значительно превышает концентрацию такового в сыворотке крови пациентов без НУО, однако в подгруппах больных с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) и СД 2 типа уровни sST2 не различаются. Показано, что гиперэкспрессия sST2 в группе пациентов с НУО ассоциируется с более высокой частотой наступления неблагоприятных ССС в течение 12 месяцев проспективного наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Разработан и предложен к применению подход раннего персонифицированного прогнозирования неблагоприятного течения сердечнососудистой патологии с использованием комплексной биомаркерной стратегии у больных ИБС с ХСН, имеющих исключительно высокий риск осложнений после реваскуляризации миокарда.

Определены критерии комплексной оценки постинфарктного и/или ишемического ремоделирования миокарда ЛЖ с определением sST2 и оценки эхокардиографических параметров структурно-функционального состояния ЛЖ.

Установлена роль sST2 в оценке риска развития неблагоприятных ССС в течение 12 месяцев проспективного наблюдения, что позволяет в дополнение к объективным клиническим критериям выделять группы пациентов с повышенным риском развития кардиоваскулярных осложнений.

Для стратификации риска развития неблагоприятных ССС у больных ИБС с ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ разработан и предложен к применению подход по определению sST2 после физической нагрузки (сразу по окончании проведения теста 6-минутной ходьбы).

Определена и рекомендована к практическому применению эффективная терапия Р-ББ в дозах, эквивалентных >50 мг/сутки метапролола сукцината, у больных ИБС с ХСН с промежуточной и сохраненной ФВ ЛЖ, перенесших реваскуляризацию миокарда, и гиперэкспрессией sST2, направленную на предотвращение развития неблагоприятных ССС.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели проведено исследование, включающее несколько последовательных этапов. На первом этапе была изучена отечественная и зарубежная литература, посвященная данной тематике.

За время наблюдения обследовано 118 пациентов. Основной задачей второго этапа являлась оценка роли sST2 у больных ИБС с ХСН с сохраненной, промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по данным 12-месячного проспективного наблюдения. У 35 больных ИБС с ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ проводилась оценка прогностической значимости уровней растворимого ST2 после физической нагрузки (по окончании ТШХ), еще у 53 больных с ХСН ишемического генеза, ассоциированной с НУО, оценивалась прогностическая значимость sST2.

На третьем этапе исследования оценивали особенности фармакологической терапии Р-ББ, ее влияния на уровни sST2 и прогрессирование ХСН в течение 12 месяцев проспективного наблюдения. Проводилась статистическая обработка результатов проведенного исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функционального класса (ЫТНА) с сохраненной фракцией выброса левого желудочка уровень растворимой изоформы ST2 коррелирует с показателями структурно-функционального состояния левого желудочка и параметрами миокардиального стресса и ишемического ремоделирования миокарда.

2. У больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функционального класса ^УНЛ) вне зависимости от фракции выброса левого желудочка, повышенный уровень растворимой изоформы ST2 является предиктором развития неблагоприятных сердечнососудистых событий в течение 12 месяцев проспективного наблюдения, при этом у больных с сохраненной и промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших реваскуляризацию миокарда, комбинированное использование биохимических маркеров №Г-ргоВКР и растворимого ST2 обладает большей чувствительностью и специфичностью в отношении прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев проспективного наблюдения по сравнению с мономаркерной моделью.

3. Установлено, что у больных хронической сердечной недостаточностью 1-111 функционального класса ^УНЛ) ишемического генеза и с нарушением углеводного обмена (сахарный диабет 2-го типа и нарушение толерантности к глюкозе) диагностируются более высокие уровни растворимого ST2, что ассоциируется с более высокой частотой наступления неблагоприятных сердечнососудистых событий в течение 12 месяцев проспективного наблюдения по сравнению с пациентами без нарушения обмена углеводов.

4. У больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функционального класса (ЫТНА) с промежуточной и сниженной фракцией выброса левого желудочка содержание в крови растворимого ST2, определяемого после физической нагрузки (сразу по окончании теста 6-минутной ходьбы), обладает большей чувствительностью и специфичностью в отношении прогнозирования неблагоприятных сердечнососудистых событий в течение 12 месяцев проспективного наблюдения по сравнению с уровнем ST2 в покое.

5. У больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функционального класса ^ТНА) с сохраненной и промежуточной фракцией выброса левого желудочка, перенесших реваскуляризацию миокарда, уровень растворимой изоформы ST2 в течение 12 месяцев проспективного наблюдения дозозависимо снижается на фоне терапии бета-адреноблокаторами. Абсолютное преимущество терапии бета-адреноблокаторами в дозах, эквивалентных >50 мг/сут. метапролола сукцината мг/сутки, проявляется в виде снижения содержания растворимого ST2 и развития обратного ремоделирования у пациентов с исходным уровнем растворимой изоформы ST2 >35 нг/мл.

Личный вклад автора

Личное участие автора заключалось в участии планирования исследования; изучении и анализе литературы по теме диссертации; отборе больных ИБС с ХСН для включения их в исследование, клинической курации или консультировании пациентов; формировании баз данных, статистической обработке материала и его анализе; написании тезисов, научных статей, в оформлении патентов Российской Федерации; выступлениях с устными и стендовыми докладами на ведущих российских конгрессах по кардиологии; во внедрении в практику результатов исследований по теме диссертационной работы.

Внедрение в практику

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (г. Томск), кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (г. Новосибирск), используется в педагогическом процессе при обучении ординаторов НИИ кардиологии, Томского НИМЦ (г. Томск).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на конгрессе «Здрав2016. II Конгресс. «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (Томск, 2016); VIII международном конгрессе кардиологов (Тюмень, 2017), II Российском форуме по сердечной недостаточности и заболеваниям миокарда (Томск, 2017); научно-практической конференции «Современная эндокринология на пересечении науки и практики» (Томск, 2017); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы дислипидемий и атеросклероза» (Кемерово, 2017); всероссийском конгрессе по сердечной недостаточности (Москва, 2017); Всероссийском научно-образовательном форуме с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал» (Томск, 2018); Конгрессе молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2018); IX международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2018), Форуме молодых кардиологов и Всероссийской научной сессии Молодых ученых с международным участием (Кемерово, 2018).

Публикации

По теме опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования

и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Получен 1 патент на изобретение.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, описания результатов собственного исследования, обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 20 рисунками, содержит 53 таблицы. Список литературы включает 53 отечественных и 168 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания сердечно-сосудистой системы - пандемия

современной эпохи

Заболевания сердечно-сосудистой системы по-прежнему остаются ведущей причиной смертности во многих странах мира. Ежегодно в мире от заболеваний сердечно-сосудистой системы умирают 17 миллионов человек. По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ожидается, что ежегодное число смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) будет увеличиваться и к 2030 г. составит до 25 миллионов человек [26].

ИБС и ее осложнения продолжают лидировать среди причин смерти в экономически развитых странах, несмотря на значительный прогресс в контроле факторов риска и лечении, включая широкое распространение хирургических и эндоваскулярных методов реваскуляризации. В последние годы в США фактически ежегодно ИБС диагностируют у 5-6 миллионов жителей, почти 1,5 миллиона из них переносят инфаркт миокарда (ИМ), и около 500 тысяч человек умирают от осложнений этого грозного заболевания, а в Европе ежегодная летальность достигает 1,9 миллиона случаев [1]. По прогнозам Американской ассоциации сердца смертность от последствий атеросклероза к 2020 г. увеличится на 20%, несмотря на широкое применение гиполипидемических, антиатерогенных препаратов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) [26]. При этом смертность от ИБС в России также колеблется на сравнительно высоком уровне - от 30 до 55% к общей смертности населения и продолжает неуклонно увеличиваться [31], а широкое распространение и омоложение болезни определяют ее большую государственную, медицинскую и социальную значимость [41].

С другой стороны, одной из наиболее частых причин госпитализаций, инвалидизации и смертности трудоспособного населения экономически развитых стран является ХСН, распространенность которой в общей популяции составляет

1,5-2,0%, а среди лиц старше 65 лет достигает 6-10%, насчитывая 26 миллионов людей во всем мире [158, 182]. В России в 2002 г. было зарегистрировано 8,1 миллионов человек с ХСН, из которых 3,4 миллиона имели Ш-^ ФК заболевания [1]. По данным исследования ЭПОХА-ХСН, распространенность ХСН НУ ФК в Европейской части РФ составила 12,3% (мужчины - 9,86%, женщины - 14,2%), тяжелая форма ХСН, соответствующая Ш-^ ФК, встречалась в 2,3% случаев [50]. При этом одной из основных этиологических причин развития ХСН является ИБС, что подтверждают многоцентровые исследования [27, 149].

Несмотря на современные достижения в диагностике и лечении, распространенность СН продолжает неуклонно расти, приобретая черты неинфекционной пандемии в связи со старением населения, нездоровым образом жизни, повышением выживаемости пациентов с ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы [149]. ХСН характеризуется прогрессирующим течением и крайне неблагоприятным прогнозом [152, 195]. Так годовая летальность среди больных с легкой ХСН составляет 10%, а при тяжелой степени увеличивается до 50-60%, причем у 35-70% пациентов смерть наступает внезапно [1, 152]. Популяционные исследования показывают, что 30-40% больных умирают в течение 1 года после постановки диагноза, а 60-70% - в течение 5 лет, главным образом, в связи с декомпенсацией ХСН или внезапно, чаще всего вследствие возникновения опасных для жизни желудочковых тахиаритмий [12], что составляет 880-986 тысяч (26-29%) больных ХСН. Существенное снижение вероятности 5-летней выживаемости у пациентов с ХСН ишемического или неишемического генеза по сравнению с лицами без дисфункции миокарда придает этой проблеме высокую социальную значимость [76]. К сожалению, современные методы лечения и вторичной профилактики ХСН пока не в состоянии обеспечить снижение смертности таких пациентов до популяционного порога независимо от возраста и этиологической причины заболевания [165, 218]. Так, ежегодная смертность от ХСН по данным

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копьева Кристина Васильевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения: исследование ЭПОХА-О-ХСН / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность, 2004. - Т. 5, №1. - С. 4-7.

2. Агеев, Ф.Т. Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2010. - № 11. - С. 5-6.

3. Агеев, Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / Ф.Т Агеев, Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин // Сердечная недостаточность. - 2006. -№7(1). - С. 112-115.

4. Агеев, Ф.Т. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Т. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. -2000. - №15-16. - С. 622-626.

5. Базаева, Е.В. Клиническая картина, параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка и уровней биохимических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка /Е.В. Базаева // Автореф. Дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2017. - С. 20-21.

6. Беленков, Ю.Н. Кардиология: Национальное руководство / Ю.Н. Беленков. - М.: изд-во «ГЭОТАР-медиа», 2008. - С. 7.

7. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - №1(4). - С. 8-16.

8. Беленков, Ю.Н. Результаты эндоваскулярной реваскуляризации с

применением стентов у больных ИБС, перенесших операцию коронарного

шунтирования / Ю.Н. Беленков, Р.С. Акчурин, А.П. Савченко, A.A. Ширяев, Б.А.

Лякишев // Кардиология. - 2003. - №4. - С. 6-13.

150

9. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - №1. - С. 7-11.

10. Березикова, Е.Н. Цитокиновый профиль при хронической сердечной недостаточности / Е.Н. Березикова, М.Г. Пустоветова, С.Н. Шилов, А.В. Ефремов, И.Д. Сафронов, Е.Н. Самсонова, А.Т. Тепляков, Ю.Ю. Торим // Патология кровообращения и кардиохирургия- 2012. - №3. - С. 57-60.

11. Березин, А.Е. Систолическая и диастолическая сердечная недостаточность: две стороны одного процесса? / А.Е. Березин // Врачу-практику. - № 3 (101) -V/VI 2014.

12. Бокерия, О.Л. Сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть / О.Л. Бокерия, О.Н. Кислицина // Анналы аритмологии. - 2013. - №10(3). - С. 144154.

13. Галявич, А.С. Диагностические критерии ремоделирования левого желудочка у больных после перенесенного инфаркта миокарда с зубцом Q / А.С. Галявич, Г.М. Хайрутдинова // Практическая медицина. - 2011. - №4 (52). - С. 75-79.

14. Гарбузова, М.А. Контроль гликемии - залог успешной профилактики осложнений при сахарном диабете / М.А. Гарбузова // Consilium Medicum. - 2014. - № 4. - Том 16. - С. 27-30.

15. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. 5-е изд. - М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

16. Дедов, И.И. Клинические рекомендации «алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2017. - №20(1S). - С. 1-112.

17. Дедов, И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2-го типа: Методические рекомендации / И.И. Дедов. - М.: Медиа Сфера, 2000. - 111 с.

18. Дедов, И.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2016. - №19(2). - С. 104-112.

19. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - №3. -С. 5-26.

20. Дылева, Ю.А. Значение стимулирующего фактора роста ST2 и NT-proBNP в оценке постинфарктного ремоделирования сердца / Ю.А. Дылева, О.В. Груздева, О.Е. Акбашева, Е.Г. Учасова, Н.В. Федорова, А.Г. Чернобай, В.Н. Каретникова, С.Н. Косарева, В.В. Кашталап, Т.С. Федорова, О.Л. Барбараш // Российский кардиологический журнал. - 2015. - №12. - С. 63-71.

21. Ефремова, Е.В. Приверженность лечению больных с хронической сердечной недостаточностью в условиях коморбидности / Е.В. Ефремова, М.В. Мензоров, И.А. Сабитов // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93. - № 9. - С. 2024.

22. Каретникова, В.Н. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы / В.Н. Каретникова, В.В. Кашталап, С.Н. Косарева, О.Л. Барбараш // Терапевтический архив. - 2017. - №89 (1). - С. 88-93.

23. Карпов, Ю.А. Коронарная ангиопластика и стентирование / А.Н. Самко, В.В. Буза. - М., Медицинское информационное агенство, 2010. - С. 316.

24. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения / Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. - М., Медицинское информационное агентство, 2012. - С. 25-28.

25. Козлов, В.А. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития / В.А. Козлов, М.И. Душкин, Е.И. Верещагин // Цитокины и воспаление. - 2008. - №1. - С. 8-14.

26. Литвиненко, А.А. Тенденции в заболеваемости населения сердечнососудистыми заболеваниями / А.А. Литвиненко // Научное сообщество студентов

XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. LI междунар. студ. науч.-практ. конф. - № 4(50). - URL: https://sibac.info/archive/nature/4(50).pdf

27. Мареев, В.Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т.14, №7 (81).

28. Напалков, Д.А. Хроническая сердечная недостаточность: смещение фокуса на начальные стадии заболевания / Д.А. Напалков, В.А. Сулимов, Н.М. Сеидов // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 14-18.

29. Наумов, В.Г. Показатели хронического воспаления у больных ИБС при развитии рестеноза в коронарном стенте / В.Г. Наумов, А.Б. Сумароков, М.В. Ежов, Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, И.Р. Раимбекова, А.Н. Самко, В.П. Масенко // Кардиология. - 2005. - №1. - С. 14-17.

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - 7 (6), Приложение 4.

31. Нечесова, Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Медицинские новости. -2008. - №11. - С. 7-13.

32. Нурмаханова, Ж.М. Современные подходы лечения хронической сердечной недостаточности у больных с дилатационной кардиомиопатией / Ж.М. Нурмаханова, А.Т. Мусаев, Г.Г. Бедельбаева, А.С. Имангалиева, И.С. Дарибаева, Ф.А. Айтбаева, А.Ж. Бердибекова, А.Ш. Хабланов, Т.М. Тажибай, Г.Д. Тунгатар // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 10-3. - С. 388-392.

33. Озова, Е.М. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов / Е.М. Озова, Г.К. Киякбаев, Ж.Д. Кобалава // Кардиология. - 2007. -№1. - С. 54-64.

34. Осмоловская, Ю.Ф. Эпидемиология и особенности терапии хронической сердечной недостаточности в сочетании с фибрилляцией предсердий / Ю.Ф.

Осмоловская, Н.В. Романова, И.В. Жиров, С.Н. Терещенко // Медицинский совет.

- 2016. - №10. - С. 93-97.

35. Поскребышева, А.С. Современные возможности и перспективы применения иммуномодулирующей терапии при лечении хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева, Ю.В. Смурова // Клиницист. - 2008. - № 1.

- С. 10-18.

36. Постнов, А.Ю.Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения / А.Ю. Постнов, И.Ю. Постнов, В.Н. Волков, К.А. Батурова // Кардиология. - 1987. - №9. - С. 109-110.

37. Проскуряков, А.И. Клинико-иммунологические аспекты формирования рестеноза после коронарного стентирования при ИБС / А.И. Проскуряков, С.П. Мироненко, А.Г. Осиев // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - Выпуск № 3.

38. Савченко, А.П. Клинический опыт применения современных стентов с лекарственным покрытием в лечении ишемической болезни сердца / А.П. Савченко, Б.А. Руденко // Кардиологический вестник. - 2009. - № 2. - С. 15-17.

39. Скворцов, А.А. Растворимый рецептор подавления туморогенности 2-го типа против копептина: прямое сравнение значения определения новых биомаркеров для прогноза у больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью / А.А. Скворцов, В.Н. Протасов, О.Ю. Нарусов, Д. Е. Кошкина, Ю.Ф.Осмоловская, Т.В.Кузнецова, В.П. Масенко, С.Н. Терещенко // Кардиология.

- 2017. - №9. - С. 20-33.

40. Снеткова, А.А. Новые возможности диагностики хронической сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / А.А. Снеткова, Н.Ю. Тимофеева, Т.В. Адашева // Архивъ внутренней медицины. 2015. - №3. - С. 33-39.

41. Сохавон, М.Р. Этиология, диагностика и лечение ишемической болезни сердца у молодых пациентов / М.Р. Сохавон // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №2. - С. 361.

42. Способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Пат. 2349919 Рос. Федерация: МПК G01N 33/68 / Суслова Т.В., Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Груздева О.В.; заявитель и патентообладель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - № 2007133257/15; заяв. 04.09.2007; опубл. 20.03.2009, Бюл. №8.

43. Тавровская, Т.В. Велоэргометрия / Т.В. Тавровская. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 9-22.

44. Тепляков, А.Т. Миокардиальная и артериальная жесткость - важная детерминанта экспрессии N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида при развитии сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А.Т. Тепляков, Е.Ю. Пушникова, А.В. Андриянова, Калюжин В.В., Суслова Т.Е., Никонова Е.Н., Карпов Р.С. // Кардиология. - 2016. - №4. - С. 42-48.

45. Тепляков, А.Т. Оценка антиишемической эффективности баллонной ангиопластики, коронарного шунтирования и консервативной терапии у постинфарктных больных с однососудистым стенозированием коронарного русла при 3-летнем проспективном наблюдении / А.Т. Тепляков, А.А. Гарганеева, В.Д. Аптекарь, Е.В. Рыбальченко, Т.А. Степачева // Кардиология. - 2003. - Т. 43. - № 7. - С. 16.

46. Тепляков, А.Т. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда / А.Т. Тепляков, Е.В. Гракова, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов, К.В.

Копьева, В.В. Калюжин // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - № 1.

- С. 37-46.

47. Тепляков, А.Т. Ремоделирование сердца: связь с развитием систолической и диастолической дисфункцией / Коронарная и сердечная недостаточность: коллективная монография / А.Т. Тепляков, В.В. Калюжин под общей редакцией Р.С. Карпова. - Томск: БТТ, 2005. - С. 229-232.

48. Тепляков, А.Т. Роль цитокинов в улучшении стратификации риска коронарного рестеноза после эндоваскулярного стентирования у больных ишемической болезнью сердца / А.Т. Тепляков, Е.В. Рыбальченко, Т.Е. Суслова, С.Е. Мамчур // Терапевтический архив. - 2008. - №80 (9). - С. 45-51.

49. Тепляков, А.Т. Супрессивное влияние рекомбинантного иммуномодулятора ронколейкина на уровень провоспалительных цитокинов, аутоантител к кардиолипину в крови и сердечную недостаточность / А.Т. Тепляков, Л.А. Болотская, Т.А. Степачева, Н.В. Караман, Е.В. Рыбальченко, С.Н. Шилов, А.П. Маслов // Кардиология. 2008. Т. 48. № 8. С. 34-40.

50. Федорова, Н.В. Возможности использования галектина-3 для прогнозирования исходов инфаркта миокарда / Н.В. Федорова, В.В. Кашталап, Е.С. Каган О.Н. Хрячкова, О.Л. Барбараш // Креативная кардиология. - 2018. - Т. 12. - № 1. - С. 11-21.

51. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев и др.// Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7. -№3. - С. 112-115.

52. Фролова, Э.Б. Современное представление о хронической сердечной недостаточности / Э.Б. Фролова // Вестник современной клинической медицины.

- 2013. - № 2 - С. 87-93.

53. Шальнова, С.А. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Терапевтический архив. - 2011.-№1. - С. 7-12.

156

54. AbouEzzeddine, O.F. Suppression of tumorigenicity 2 in heart failure with preserved ejection fraction / O.F. AbouEzzeddine, P.M. McKie, S.M. Dunlay, S.R. Stevens, G.M. Felker, B.A. Borlaug, H.H. Chen, R.P. Tracy, E. Braunwald, M.M. Redfield // J Am Heart Assoc. - 2017. - Feb 18. - 6(2). - pii: e004382.

55. Ackerman, M.J., Priori S.G., Willems S. et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) / M.J. Ackerman, S.G. Priori, S. Willems et al. // Heart Rhythm. - 2011. - №8(8). - P. 1308-39.

56. Aldous, S.J. ST2 has diagnostic and prognostic utility for all-couse to the emergency department with chest pain / S.J. Aldous, A.M. Richards, R. Troughton, M. Than // J Card Fail. - 2012. - 18: 304-310.

57. Allender S., Scarborough P., Peto V. et al. European cardiovascular disease statistics 2008 / S. Allender, P. Scarborough, V. Peto et al. // Brussels: European Heart Network, 2008.

58. Alonso, N. Impact of diabetes on the predictive value of heart failure biomarkers / N. Alonso, J. Lupón, J. Barallat, M. de Antonio, M. Domingo, Zamora E., P. Moliner, A. Galán, J. Santesmases, C. Pastor, D. Mauricio, A. Bayes-Genis // Cardiovasc Diabetol. - 2016. - Nov 3. - Vol. 15(1). - P. 151.

59. Aurigemma, G.P. Contractile behavior of the left ventricle in diastolic heart failure: with emphasis on regional systolic function / G.P. Aurigemma, M.R. Zile, W.H. Gaasch // Circulation. - 2006. - Jan 17. - Vol. 113(2). - P. 296-304.

60. Baicu, C.F. Left ventricular systolic performance, function, and contractility in patients with diastolic heart failure / C.F. Baicu, M.R. Zile, G.P. Aurigemma, W.H. Gaasch // Circulation. - 2005. - May 10. - Vol. 111(18). - P. 2306-12.

61. Bayes-Genis, A. Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification: ST2 versus galectin-3 / A. Bayes-Genis, M. de Antonio, J. Vila, J. Peñafiel, A. Galán, J. Barallat, E. Zamora, A. Urrutia, J.

Lupón // Journal of the American College of Cardiology. - Vol. 63. - No. 2, 2014. - P. 158-166.

62. Bayes-Genis, A. Soluble ST2 monitoring provides additional risk stratification for outpatients with decompensated heart failure / A. Bayes-Genis, D. Pascual-Figal, J.L. Januzzi, A. Maisel, T. Casas, M. Valdés Chávarri, J. Ordóñez-Llanos // Rev Esp Cardiol. - 2010. - Vol. 63(10). - P. 1171-1178.

63. Bayes-Genis, A. ST2 pathogenetic profile in ambulatory heart failure patients / A. Bayes-Genis, J.L. Januzzi, H.K. Gaggin, M. de Antonio, S.R. Motiwala, E. Zamora, A. Galán, M. Domingo, A. Urrutia, J. Lupón // J Card Fail. - 2015. - Apr. - Vol. 21(4). -P. 355-61.

64. Berezin, A.E. Prognostication in different heart failure phenotypes: the role of circulating biomarkers / A.E. Berezin // Journal of Circulating Biomarkers. - 2016. -Vol. 5. - P. 01.

65. Berry, C. Catabolism in chronic heart failure / C. Berry, A. Clark // Eur Heart J. -2000. - Vol. 21. - P. 521-32.

66. Bertoni, A.G. Heart failure prevalence, incidence, and mortality in the elderly with diabetes / A.G. Bertoni, W.G. Hundley, M.W. Massing, D.E. Bonds, G.L. Burke, Jr. Goff DC// Diabetes Care.- 2004 - 27:699-703.

67. Blecker, S. Heart failure-associated hospitalizations in the United States / S. Blecker, M. Paul, G. Taksler, G. Ogedegbe, S. Katz // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 61. - P. 1259-1267.

68. Boisat, S. Serial sampling of ST2 predicts 90-day mortality following destabilized heart failure / S. Boisat, J. Beede, S. Jsakson, A. Chiu, P. Clopton, J. Januzzi, A.S. Maisel, R.L. Fitzgerald // J Card Fail. - 2008. - Vol. 14. -P. 732-738;

69. B0lling, R. Comparison of the clinical outcome of different beta-blockers in heart failure patients: a retrospective nationwide cohort study / R. B0lling, N.M. Scheller, L. K0ber, H.E. Poulsen, G.H. Gislason, C. Torp-Pedersen // Eur J Heart Fail. - 2014. -Vol. 16(6). - P. 678-684.

70. Borbely, A. Cardiomyocyte stiffness in diastolic heart failure / A. Borbely, J. van der Velden, Z. Papp, J.G. Bronzwaer, I. Edes, G.J. Stienen, W.J. Paulus // Circulation. -2005. - Feb 15. - Vol. 111(6). - P. 774-81.

71. Borlaug, B.A. Contractility and ventricular systolic stiffening in hypertensive heart disease: insights into the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, C.S. Lam, V.L. Roger, R.J. Rodeheffer, M.M. Redfield // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54(5). - P. 410-418.

72. Borlaug, B.A. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, T.P. Olson, C.S. Lam, K.S. Flood, A. Lerman, B.D. Johnson, M.M. Redfield // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Sep 7. - Vol. 56(11). - P. 845-54.

73. Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure / B.A. Borlaug, D.A. Kass // Heart Fail Clin. - 2008 Jan. - Vol. 4(1). - P. 23-36.

74. Bouvy, M.L. Predicting mortality in patients with heart failure: a pragmatic approach / M.L. Bouvy, E.R. Heerdink, H.G. Leufkens, A.W. Hoes // Heart. - 2003. -Vol. 89. - P. 605-609.

75. Bratia, R.S. Outcome of heart fallure with preserved ejection fraction in a population-based study / R.S. Bratia, J.V. Tu, D.S. Lee // N Engl J Med. - 2006. - № 7.

- P. 260-269.

76. Braunwald, E. Biomarkers in heart failure / E. Braunwald // N Engl J Med. -2008. - Vol. 358(20). - P. 2148-59.

77. Breidthardt, T. Heart failure therapy: induced early ST2 changes may offer long-term therapy guidance / T. Breidthardt, C. Balmelli, R. Twerenbold et al. // J Card Fail.

- 2013. - Vol. 19(12). - P. 821-8.

78. Broch, K. Soluble ST2 is associated with adverse outcome in patients with heart failure of ischaemic etiology / K. Broch, T. Ueland, S.H. Nymo, J. Kjekshus, J. Hulthe, P. Muntendam, J.J. McMurray, J. Wikstrand, J.G. Cleland, P. Aukrust, L. Gullestad // Eur J Heart Fail. -2012. - Vol. 14. - P. 268-277.

79. Brouwers, F.P. Incidence and epidemiology of new onset heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a community-based cohort: 11-year follow-up of PREVEND / F.P. Brouwers, R.A. de Boer, P. van der Harst, A.A. Voors, R.T. Gansevoort, S.J. Bakker, H.L. Hillege, D.J. van Veldhuisen, W.H. van Gilst // Eur. Heart J. - 2013- Vol. 34. - P. 1424-1431.

80. Burchfield, J.S. Pathological ventricular remodeling. Mechanisms: part 1 of 2 / J.S. Burchfield, M. Xie, J.A. Hill // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. 388-400.

81. Burnett, J. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human / J. Burnett, P. Kao, D. Hu, D.W. Heser, D. Heublein, J.P. Granger, T.J. Opgenorth, G.S. Reeder // Science. - 1986. - Vol. 231. - P. 1145-1147.

82. Bursi, F. Systolic and diastolic heart failure in the community / F. Bursi, S.A. Weston, M.M. Redfield, S.J. Jacobsen, S. Pakhomov, V.T. Nkomo, R.A. Meverden, V.L. Roger // JAMA. - 2006. - Nov 8. - Vol. 296(18). - P. 2209-16.

83. Carter, A. Morphologic characteristics of lesion formation and time course of smooth muscle cell proliferation in porcine proliferative restenosis model / A. Carter, J. Laird, A. Farb, W. Kufs, D.C. Wortham, R. Virmani // Am. Coll. Cardiol. - 1994. -Vol. 24 (5). - P. 1398-1405.

84. Chackerian, A.A. IL-1 receptor accessory protein and ST2 comprise the IL-33 receptor complex / A.A. Chackerian, E.R. Oldham, E.E. Murphy, J. Schmitz, S. Pflanz, R.A. Kastelein // J Immunol. - 2007. - Vol. 179(4). - P. 2551-5.

85. Cheng, S. Relation of visceral adiposity to circulating natriuretic peptides in ambulatory individuals / S. Cheng, C.S. Fox, M.G. Larson, H. Sonnenberg // Am J Cardiol. - 2011. - Vol. 108. - P. 979-984.

86. Chow, S.L. Role of Biomarkers for the Prevention, Assessment, and Management of Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association / S.L. Chow, A.S. Maisel, I. Anand et al. // Circulation. - 2017. - May 30. - Vol. 135(22). -e1054-e1091.

87. Ciccone M.M., Cortese F., Gesualdo M. et al. A novel cardiac biomarker: ST2: a review // Molecules. - 2013. - Vol. 18(12). - P. 15314-28.

160

88. Clark, D. Serum complement activation in congestive heart failure / D. Clark, M. Cleman, S. Pfau, S.A. Rollins, T.M. Ramahi, C. Mayer, T. Caulin-Glaser, E. Daher, M. Kosiborod, L. Bell, J.F. Setaro // Am Heart J. - 2001. - Vol. 14. - P. 684-90.

89. Coglianese, E.E. Distributionand clinical correlates of the interleukin receptor family member soluble ST2 in the Framingham heart study / E.E. Coglianese, M.G. Larson, R.S. Vasan // Clin Chem. - 2012. - Vol. 58. - P. 1673-1681.

90. Cohn, J.N. On behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. Cardiac remodeling - concepts and clinical implications: a consensus paper from an International Forum on Cardiac Remodeling / J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35 (3). - P. 569-582.

91. Colucci, W.S. Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure / W.S. Colucci // Am J Cardiol. - 1997. - Vol. 80(11A). - P. 15L-25L.

92. Cowie, M.R. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: A population-based study / M.R. Cowie, D.A. Wood, A.J. Coats // Heart. - 2000. - Vol. 83. - P. 505-510

93. De Boer, R.A. Galectin-3: a novel mediator of heart failure development and progression / R.A. De Boer, A.A.Voors, P. Muntendam, W.H. van Gilst, D.J. van Veldhuisen // Eur J Heart Fail. - 2009. - Vol. 11(9). - P. 811-7.

94. Demanets, S. Components of the interleukin - 33/ST 2 system are differentially expressed and regulated in human cardiac cells and in cells of the cardiac vasculature / S. Demanets, C. Kaun, R. Pentz, K.A. Krychtiuk, S. Rauscher, S. Pfaffenberger, A. Zuckermann, A. Aliabadi, M. Groger, G. Maurer, K. Huber, J. Wojta // J Mol Cell Cardiol. - 2013. - Vol. 60. - P. 16-26.

95. Demyanets, S. Soluble ST2 and interleukin-33 levels in coronary artery disease: relation to disease activity and adverse outcome / S. Demyanets, W.S. Speidl, I. Tentzeris, R. Jarai, K.M. Katsaros, S. Farhan, K.A. Krychtiuk, A. Wonnerth, T.W. Weiss, K. Huber, J. Wojta // PLoS ONE 9(4): e95055.

96. Dieplinger, B. Analytical and clinical evaluation of a novel high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2 in human plasma - the Presage ST2 assay / B.

161

Dieplinger, J.L. Januzzi, M. Steinmair, C. Gabriel, W. Poelz, M. Haltmayer, T. Mueller // Clin Chim Acta. - 2009. - Vol. 409(1-2). - P. 33-40.

97. Dieplinger, B. Increased soluble ST2 predicts long-term mortality in patients with stable coronary artery disease: results from the Ludwigshafen risk and cardiovascular health study / B. Dieplinger, M. Egger, M. Haltmayer, M.E. Kleber, H. Scharnagl, G. Silbernagel, R.A. de Boer, W. Maerz, T. Mueller // Clin Chem. - 2014. - Vol. 60(3). -P. 530-40.

98. Dunlay, S.M. Contemporary strategies in the diagnosis and management of heart failure / S.M. Dunlay, N.L. Pereira, S.S. Kushwaha // Mayo Clin. Proc. - 2014- Vol. 89(5). - P. 662-676.

99. Dupuy, A.M. Multi-Marker strategy in heart failure: combination of ST2 and CRP predicts poor outcome / A.M. Dupuy, C. Curinier, N. Kuste, F. Huet, F. Leclercq, J.M. Davy, J.P. Cristol, F. Roubille // PLoS One. - 2016. - №11(6). - e0157159.

100. Dzau, V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black, D.L. Hayes, J.E. Manson, J. Plutzky, J.J. Popma, W. Stevenson // Circulation. - 2006. -Vol. 114. - P. 2850-2870.

101. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERITHF) // Lancet. -1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.

102. Eltyeb, A. Apoptosis in chronic heart failure / A. Eltyeb, S. Graham // Cardiology. - 2007. - Vol. 114 (3). - Pp. 375-379.

103. Eschalier, R. Extracellular matrix turnover biomarkers predict long-term left ventricular remodeling after myocardial infarction: insights from the REVE-2 study / R. Eschalier, M. Fertin, R. Fay, C. Bauters, F. Zannad, F. Pinet, P. Rossignol // Circ. Heart Fail. - 2013. - Vol. 6(6). - P. 1199-1205.

104. Felker, G.M. Soluble ST2 in ambulatory patients with heart failure: association with functional capacity and long-term outcomes / G.M. Felker, M. Fiuzat, V.

162

Thompson, L.K. Shaw, M.L. Neely, K.F. Adams, D.J. Whellan, M.P. Donahue, T. Ahmad, D.W. Kitzman, I.L. Piña, F. Zannad, W.E. Kraus, C.M. O'Connor // Circ Heart Fail. - 2013. - Vol. 6. - P. 1172-1179.

105. Fisher, C. N-terminal pro-B type natriuretic peptide, but not the new putative cardiac hormone relaxin, predicts prognosis in patients with chronic heart failure / C. Fisher, C. Berry, L. Blue, J.J. Morton, J. McMurray // Heart. - 2003. - Vol. 89. - №. -P. 879-81.

106. Fonarow, G.C. For the OPTIMIZE-HF investigators and hospitals. Characteristics, treatments and outcomes of patients with preserved systolic function hospitazed for heart failure / G.C. Fonarow, W.G. Stough, W.T. Abraham // Am Coll Cardiol. J. - 2007. - Vol. 50. - P. 768-777.

107. Fortuno, M.A. Clinical implications of apoptosis in hypertensive heart disease / M.A. Fortuno, A. González, S. Ravassa, B. López, J. Diez. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. 1495-1506

108. Gaggin, H.K. Head-to-head comparison of serial soluble ST2, growth differentiation factor-15, and highly-sensitive troponin T measurements in patients with chronic heart failure / H.K. Gaggin, J. Szymonifka, A. Bhardwaj, A. Belcher , B. De Berardinis, S. Motiwala, T.J. Wang, JL. Jr. Januzzi // JACC Heart Fail. - 2014. - Vol. 2(1). - P. 65-72.

109. Gaggin, H.K. Soluble concentrations of the interleukin receptor family member ST2 and P-blocker therapy in chronic heart failure / H.K. Gaggin, S. Motiwala, A. Bhardwaj, K.A. Parks, JL Jr. Januzzi // Circ Heart Fail. - 2013. - Vol. 6(6). - P. 120613.

110. Gaggin, H.K. Systematic evaluation of endothelin 1 measurement relative to traditional and modern biomarkers for clinical assessment and prognosis in patients with chronic systolic heart failure: serial measurement and multimarker testing / H.K. Gaggin, Q.A. Truong, P.U. Gandhi, S.R. Motiwala, A.M. Belcher, R.B. Weiner, A.L. Baggish, JL. Jr. Januzzi // Am J Clin Pathol. - 2017 May 1. - Vol. 147(5). - P. 461472.

111. Ginnessi, D. Multimarker approach for heart failure management: Perspectives and limitations / D. Ginnessi // Pharmacol Res. - 2011. - Vol. 64(1). - P. 11-24.

112. Glezeva, N. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction and its potential as a therapeutic target / N. Glezeva, J.A. Baugh // Heart Fail Rev. - 2014. - Sep. - Vol. 19(5). - P. 681-94.

113. Gong, K. Activation of immune and inflammatory systems in chronic heart failure: novel therapeutic approaches / K. Gong, G. Song, J. Spiers, E.J. Kelso, Z.G. Zhang // Int J Clin Pract. - 2007. - Vol. 61. - P. 611-21.

114. Gravning, J. Prognostic effect of high-sensitive troponin T assessment in elderly patients with chronic heart failure: results from the CORONA trial / J. Gravning, E.T. Askevold, S.H. Nymo, T. Ueland, J. Wikstrand, J.J. McMurray, P. Aukrust, L. Gullestad, J. Kjekshus; CORONA Study Group. // Circ Heart Fail. - 2014. - Vol. 7. -P. 96-103.

115. Gruson, D. Increased soluble ST2 is a stronger predictor of long-term cardiovascular death than natriuretic peptides in heart failure patients with reduced ejection fraction / D. Gruson, T. Lepoutre, S.A. Ahn, M.F. Rousseau // Int J Cardiol. -2014. - Vol. 1 72(1):e250-2.

116. Guder, G. Complementary and incremental mortality risk prediction by Cortisol and aldosterone in chronic heart failure / G. Guder, J. Bauersachs, S. Frantz, D. Weismann, B. Allolio, G. Ertl, C.E. Angermann, S. Stork // Circulation. - 2007. - Apr 3. - Vol. 115(13). - P. 1754-61.

117. Gupta D.K., Wang T.J. Natriuretic peptides and cardiometabolic health / D.K. Gupta, T.J. Wang // Circ J. - 2015. - Vol. 79:1647-1655.

118. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-95.

119. Hasumi, E. Change in levels of B-type natriuretic peptide (BNP) during follow up predicts in stent restenosis after drug-eluting stent (DES) implantation / E. Hasumi, H. Iwata, T. Kohro, J. Ando, D. Sawaki, M. Takahashi, H. Fujita, Y. Hirata, R. Nagai // Circulation. - 2010. - 122: A17669

120. Heidenreich, P.A. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association / P.A. Heidenreich, N.M. Albert, L.A. Allen et al. // Circ Heart Fail. - 2013. - May. - Vol. 6(3). - P. 606-619.

121. Hunt, S.A. 2009 focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation / S.A. Hunt, W.T. Abraham, M.H. Chin et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - e391-e479.

122. Januzzi JL. Jr. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) study / JL.Jr. Januzzi, W.F. Peacock, A.S. Maisel, C.U. Chae, R.L. Jesse, A.L. Baggish, M. O'Donoghue, R. Sakhuja, A.A. Chen, R.J. van Kimmenade, K.B. Lewandrowski, D.M. Lloyd-Jones, A.H. Wu.// J Am Coll Cardiol. - 2007. - Aug 14. - Vol. 50(7). - P. 607-13.

123. Januzzi, J.L. ST2 testing for chronic heart failure therapy monitoring: the international ST2 consensus panel / J.L. Januzzi, D. Pascual-Figal, L. Daniels // Am J Cardiol. - 2015. - Vol. 115(7 Suppl). - P. 70B-5B.

124. Januzzi, Jr.J.L. ST2 as a cardiovascular risk biomarker: from the bench to the bedside / Jr.J.L. Januzzi // J Cardiovasc Transl Res. - 2013. - Vol. 6(4). - P. 493-500.

125. Jarolim, P. Overview of cardiac markers in heart disease / Jarolim, P. // Clin. Lab. Med. 2014 - Vol. 34(1). - P. 1-14.;

126. Kakkar, R.The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker / R. Kakkar, R.T. Lee // Nat Rev Drug Discov. - 2008. - Vol. 7(10). - P. 827-40.

127. Kalogeropoulos, A.P. Clinical adoption of prognostic biomarkers the case for heart failure / A.P. Kalogeropoulos, V.V. Georgiopoulou, J. Butler // Prog Cardiovasc Dis. - 2012. - Vol. 55(1). - P. 3-13.

128. Kannel, W.B. Role of diabetes in congestive heart failure: The Framingham study / W.B. Kannel, M. Hjortland, W.P. Castelli // Am J Cardiol. - 1974. - № 34. - P. 29343.

129. Kapadia, S. The role of cytokines in the failing human heart / S. Kapadia, Z. Dibbs, K. Kurrelmeyer, D. Kalra, Y. Seta, F. Wang, B. Bozkurt, H. Oral, N. Sivasubramanian, D.L. Mann // Cardiol Clin. - 1998. - Vol. 16. - P. 645-56.

130. Kass, D.A. What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heart failure? / D.A. Kass, J.G. Bronzwaer, W.J. Paulus // Circ Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 1533-42.

131. Kelder, J.C. Clinical utility of three B-type natriuretic peptide assays for the initial diagnostic assessment of new slow-onset heart failure / J.C. Kelder, M.J. Cramer, W.M. Verweij, D.E. Grobbee, A.W. Hoes // J. Card. Fail. - 2011- Vol. 17. - P. 729734.

132. Kempf, T. Prognostic utility of growth differentiation factor-15 in patients with chronic heart failure / T. Kempf, S. von Haehling, T. Peter, T. Allhoff, M. Cicoira, W. Doehner, P. Ponikowski, G.S. Filippatos, P. Rozentryt, H. Drexler, S.D. Anker, K.C.Wollert // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50(11). - P. 1054-60.

133. Kim, M.S. Role of soluble ST2 as a prognostic marker in patients with acute heart failure and renal insufficiency / M.S. Kim, T.D. Jeong, S.B. Han, W.K. Min, J.J. Kim // Journal of Korean Medical Science. 2015 - Vol. 30(5). - P. 569-575.

134. Kirkpatrick, J.N. Echocardiography in heart failure: applications, utility, and new horizons / Kirkpatrick J.N., Vannan M.A., Narula J., Lang R.M. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007 - Vol. 50. - P. 381-396.

135. Kohli, P. Role of ST2 in non-ST-elevation acute coronary syndrome in the MERLIN-TIMI 36 trial / P. Kohli, M.P. Bonaca, R. Kakkar, A.Y. Kudinova, B.M. Scirica, Sabatine M.S., S.A. Murphy, E. Braunwald, R.T. Lee, D.A. Morrow // Clin Chem. - 2012. - Jan. - Vol. 58(1). - P. 257-66.

136. Kranendonk, M.E. Extracellular vesicle markers in relation to obesity and metabolic complications in patients with manifest cardiovascular disease / M.E. Kranendonk, D.P. de Kleijn, E. Kalkhoven, C.S. Uiterwaal, Y. van der Graaf, G.

166

Pasterkamp, F.L. Visseren; SMART Study Group. // Cardiovasc Diabetol. - 2014. -Vol. 13. - P. 37.

137. Krishnaswamy, P. Utility of B-natriuretic peptide levels in identifying patients with left ventricular systolic or diastolic dysfunction / P. Krishnaswamy, E. Lubien, P. Clopton, J. Koon, R. Kazanegra, E. Wanner, N. Gardetto, A. Garcia, A. DeMaria, A.S. Maisel // Am. J. Med. 2001 - Vol. 111. - P. 274-279.

138. Kuroiwa, K. Identification of human ST2 protein in the sera of patients with autoimmune diseases / K. Kuroiwa, T. Arai, H. Okazaki, S. Minota, S. Tominaga // Biochem Biophys Res Commun. - 2001. - Vol. 284(5). - P. 1104-8.

139. Kuwahara, F. Hypertensive myocardial fibrosis and diastolic dysfunction: another model of inflammation? / F. Kuwahara, H. Kai, K. Tokuda, M. Takeya, A. Takeshita, K. Egashira, T. Imaizumi // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 739-45.

140. Ky, B. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure / B. Ky, B. French, W.C. Levy, N.K. Sweitzer, J.C. Fang, A.H. Wu, L.R. Goldberg, M. Jessup, T.P. Cappola // Circ Heart Fail. - 2012. - Vol. 5(2). - P. 183-90.

141. Leeuw, J. Novel biomarkers to improve the prediction of cardiovascular event risk in type 2 diabetes mellitus / J. Leeuw, J.W.J. Beulens, S. Dieren, C.G. Schalkwijk, J.F. Glatz, M.H. Hofker, W.M. Verschuren, J.M. Boer, Y. van der Graaf, F.L. Visseren, L.M. Peelen, Y.T. van der Schouw // Journal of the American Heart Association. -2016. - Vol. 5. - e003048.

142. Lerman A., Gibbons R., Rodeheffer R. et al. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1105-1109. 95

143. Levine, B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer, H.M. Fillit, M. Packer // New Engl J Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 236-41.

144. Levy, D. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy / D. Levy, M. Salomon,

R.B. D'Agostino, A.J. Belanger, W.B. Kannel // Circulation. - 1994. - № 90. - P. 1786-1793.

145. Lin, Y.H. Distribution and clinical association of plasma soluble ST2 during the development of type 2 diabetes / Y.H. Lin, R.C. Zhang, L.B. Hou, K.J. Wang, Z.N. Ye, T. Huang, J. Zhang, X. Chen, J.S. Kang // Diabetes Res Clin Pract. - 2016. - Vol. 118. - P. 140-145.

146. López, B. Role of lysyl oxidase in myocardial fibrosis: from basic science to clinical aspects / B. López, A. González, N. Hermida, F. Valencia, E. de Teresa, J. Díez // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. - Jul. - Vol. 299(1). - P. H1-9.

147. Lupón, J. Biomarker-assist score for reverse remodeling prediction in heart failure: The ST2-R2 score / J. Lupón, H.K. Gaggin, M. de Antonio Domingo, A. Galán, E. Zamora, J. Vila, J. Peñafiel, A. Urrutia, E. Ferrer, N. Vallejo, JL. Januzzi, Bayes - A. Genis // Int J Cardiol. - 2015. - Vol. 184. - P. 337-43.

148. MacIntyre, K. Evidence of improving prognosis in heart failure: Trends in case fatality in 66 547 patients hospitalized between 1986 and 1995 / K. MacIntyre, S. Capewell, S. Stewart, J.W. Chalmers, J. Boyd, A. Finlayson, A. Redpath, J.P. Pell, J.J. McMurray // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1126-1131.

149. Maedes, M.T. Heart failure with normal left ventricular ejection fraction / M.T. Maedes, D.M. Kaye // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53(11). - P. 905-918.

150. Manzano-Fernandez, S. Usefulness of soluble concentrations of interleukin family member ST2 as a predictor of mortality in patients with acutely decompensated heart failure relative to left ventricular ejection fraction / S. Manzano-Fernandez, T. Mueller, D. Pascual-Figal // Am J Cardiol. - 2011. - Vol. 107(2). - P. 259-267.

151. McDonagh, T. Biochemical detection of left ventricular systolic dysfunction / T. McDonagh, S. Robb, D. Murdoch, J.J. Morton, I. Ford, C.E. Morrison, H. Tunstall-Pedoe, J.J. McMurray, H.J. Dargie // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 9-13.

152. McMurray, J. Epidemiology, etiology and prognosis of heart failure / J. McMurray, S. Stewart // Heart. - 2003. - Vol. 83. - P. 596-602.

168

153. McMurray, J.J. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / McMurray J.J., Adamopoulos S., Anker S.D. et al. // Eur Heart J. - 2012. - Jul. - Vol. 33(14). - P. 1787-847.

154. Meijers, W.C. Biomarkers and low risk in heart failure. Data from COACH and TRIUMPH / W.C. Meijers, R.A. de Boer, D.J. van Veldhuisen, T. Jaarsma, H.L. Hillege, A.S. Maisel, S. Di Somma, A.A. Voors, W.F. Peacock // Eur J Heart Fail. -2015. - Dec. - Vol. 17(12). - P. 1271-82.

155. Meisel, C. Regulation and function of T1/ST2 expression on CD4+ T cells: Induction of type 2 cytokine production by T1/ST2 cross-linking / C. Meisel, K. Bonhagen, M. Lohning, A.J. Coyle, J.C. Gutierrez-Ramos, A. Radbruch, T. Kamradt // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 3143-3150.

156. Montalescot, G. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013 / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach et al. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 7 (111). - С. 7-79.

157. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. - 2007. - Sep. - Vol. 93(9). - P. 1137-46.

158. Motwani, J. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction / J. Motwani, H. McAlpine, N. Kennedy, A. Struthers // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1109-1113.

159. Nguyen, T. Using beta-blockers to treat heart failure / T. Nguyen, A. Shaheed, S.Venigalla, E. Mullokandov // JAAPA. - 2014. - Vol. 27(12). - P. 50-55.

160. Nichols, G.A. Congestive heart failure in type 2 diabetes: Prevalence, incidence, and risk factors / G.A. Nichols, T.A. Hillier, J.R. Erbey, J.B. Brown // Diabetes Care. -2001. - № 24. - Р. 1614-1619.

161. Ojji, D.B. Relationship between left ventricular geometry and soluble ST2 in a cohort of hypertensive patients / D.B. Ojji, L.H. Opie, S. Lecour, L. Lacerda, O.

169

Adeyemi, K. Sliwa // The Journal of Clinical Hypertension. - 2013. - Vol. 15 (12). - P. 899-904.

162. O'Meara, E. Association between sST2 Levels and Cardiovascular Outcomes and Effect of Sacubitril/Valsartan on sST2 Levels: Results from the PARADIGM-HF Trial / E. O'Meara, M.F. Prescott, J.L. Rouleau, L.-M. Chiang, S.D. Solomon, K. Swedberg, M. Packer, J.J.V. McMurray, M.R. Zile. // Journal of Cardiac Failure. - Vol. 22, I. 8. -P. 29-30.

163. O'Regan, D.P. Cardiac MRI of myocardial salvage at the peri-infarct border zones after primary coronary intervention / D.P. O'Regan, R. Ahmed, C. Neuwirth, Y. Tan, G. Durighel, J.V. Hajnal, I. Nadra, S.J. Corbett, S.A. Cook. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - Jul. - Vol. 297(1). - H340-6.

164. Oshikawa, K. Elevated soluble ST2 protein levels in sera of patients with asthma with an acute exacerbation / K. Oshikawa, K. Kuroiwa, K. Tago, H. Iwahana, K. Yanagisawa, S. Ohno, S.I. Tominaga, Y. Sugiyama // Am J Respir Crit Care Med. -2001. - Vol. 164(2). - P. 277-81.

165. Oudejans, I. Clinical evaluation of geriatric outpatients with suspected heart failure: value of symptoms, signs, and additional tests / I. Oudejans, A. Mosterd, J.A. Bloemen, M.J. Valk, E. van Velzen, J.P. Wielders, N.P. Zuithoff, F.H. Rutten, A.W. Hoes // Eur. J. Heart Fail. 2011- Vol. 13. - P. 518-527.

166. Packer, M. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study / M. Packer, M.B. Fowler, E.B. Roecker, A.J. Coats, H.A. Katus, H. Krum, P. Mohacsi, J.L. Rouleau, M. Tendera, C. Staiger, T.L. Holcslaw, I. Amann-Zalan, D.L. DeMets; COPERNICUS Study Group // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2194-2199.

167. Park, D.W. C-reactive protein and the risk of stent thrombosis and cardiovascular events after drug-eluting stent implantation / D.W. Park, S.C. Yun, J.Y. Lee, W.J. Kim, S., Kang, S.W. Lee, Y.H. Kim, C.W. Lee, J.J. Kim, S.W. Park, S.J. Park // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 1987-1995.

168. Parrinello, C.M. Six-year change in high-sensitivity C-reactive protein and risk of diabetes, cardiovascular disease, and mortality / C.M. Parrinello, P.L. Lutsey, C.M. Ballantyne, A.R. Folsom, J.S. Pankow, E. Selvin // Am Heart J. - 2015. - Vol. 170. - P. 380-389.

169. Pascual-Figal, D.A. Clinical relevance of sST2 in cardiac disease / D.A. Pascual-Figal, A. Lax, M.T. Perez-Martinez, M. del Carmen Asensio-Lopez, J. Sanchez-Mas; GREAT Network // Clin Chem Lab Med. - 2015. - Vol. 54 (1). - P. 29-35.

170. Pascual-Figal, D.A. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction / D.A. Pascual-Figal, J. Ordoñez-Llanos, P.L. Tornel, R. Vázquez, T. Puig, M. Valdés, J. Cinca, A.B. de Luna, A. Bayes-Genis; MUSIC Investigators // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Dec 1. -Vol. 54(23). - P. 2174-9.

171. Paulus, W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // J Am Coll Cardiol. -2013. - Jul 23. - Vol. 62(4). - P. 263-71.

172. Piper, S. Serial soluble ST2 for the monitoring of pharmacologically optimised chronic stable heart failure / S. Piper, R. Sherwood, G. Amin-Youssef, A.M. Shah, T.A. McDonaghab // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 178. - P. 284-91.

173. Pocock, S.J. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure / S.J. Pocock, D. Wang, M.A. Pfeffer, S. Yusuf, J.J. McMurray, K.B. Swedberg, J. Ostergren, E.L. Michelson, K.S. Pieper, C.B. Granger // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 65-75.

174. Ponikowski, P. Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker et al.; Authors/Task Force Members // Eur J Heart Fail. - 2016. - Aug. - Vol. 18(8). - P. 891-975.

171

175. Prijic, S. Mechanisms of beta-blockers action in patients with heart failure / S. Prijic, R. Buchhorn // Rev Recent Clin Trials. - 2014. - Vol. 9(2). - P. 58-60

176. Rehman, S.U. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure / S.U. Rehman, T. Mueller, J.L. Januzzi // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52 (18). - P. 1458-65.

177. Sabatine, M.S. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST elevation myocardial infarction / M.S. Sabatine, D.A. Morrow, L.J. Higgins, C. MacGillivray, W. Guo, C. Bode, N. Rifai, C.P. Cannon, R.E. Gerszten, R.T. Lee // Circulation. - 2008. -Vol. 117. - P. 1936-1944.

178. Sanada, S. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system / S. Sanada, D. Hakuno, L.J. Higgins, E.R. Schreiter, A.N. McKenzie, R.T. Lee // J Clin Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 1538-1549.

179. Santhanakrishnan, R. Growth differentiation factor 15, ST-2, high-sensitivity troponin T, and N-terminal pro brain natriuretic peptide in heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, J.P. Chong, T.P. Ng, L.H. Ling, D. Sim, K.T. Leong, P.S. Yeo, H.Y. Ong, F. Jaufeerally, R. Wong, P. Chai, A.F. Low, A.M. Richards, C.S. Lam // Eur. J. Heart Fail. 2012 - Vol. 14. - P. 1338-1347.

180. Sarwar, N. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies / N. Sarwar, P. Gao, S.R. Seshasai et al. // Lancet. 2010 - Vol. 375. - P. 2215-2222.

181. Sattar, N. Novel biochemical risk factors for type 2 diabetes: pathogenic insights or prediction possibilities? / N. Sattar, S.G. Wannamethee, N.G. Forouhi // Diabetologia. 2008 - Vol. 51. - P. 926-940.

182. Schillinger, M. Acute-phase response after stent implantation in the carotid artery: association with 6-month in-stent restenosis / M. Schillinger, M. Exner, W. Mlekusch et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 227. - P. 516-21; 252.

183. Schmitz, J. IL-33, an interleukin-1 - like cytokine that signals via the IL-1

receptor - related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines / J.

172

Schmitz, A.Owyang, E. Oldham, Y. Song, E. Murphy, T.K. McClanahan, G. Zurawski, M. Moshrefi, J. Qin, X. Li, D.M. Gorman, J.F. Bazan, R.A. Kastelein // Immunity. -2005. - Vol. 23. - P. 479-490.

184. Schwartzenberg, S. Effects of vasodilation in heart failure with preserved or reduced ejection fraction implications of distinct pathophysiologies on response to therapy / S. Schwartzenberg, M.M. Redfield, A.M. From // J Am Coll Cardiol. - 2012.

- Jan 31. - Vol. 59(5). - P. 442-51.

185. Seki, K. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling / K. Seki, S. Sanada, A.Y. Kudinova, M.L. Steinhauser, V. Handa, J. Gannon, R.T. Lee. // Circ Heart Fail. - 2009.

- Vol. 2. - P. 684-691.

186. Shah, A.D. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people / A.D. Shah, C. Langenberg, E. Rapsomaniki, S. Denaxas, M. Pujades-Rodriguez, C.P. Gale, J. Deanfield, L. Smeeth, A. Timmis, H. Hemingway. // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol. 3. - P. 105-113.

187. Shah, A.M. In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure: recent advances in basic science / A.M. Shah, D.L. Mann // Lancet. - 2011. - Aug. -Vol. 20;378(9792). - P. 704-12.

188. Shah, R.V. Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2, cardiac structure and function, and long-term mortality in patients with acute dyspnea / R.V. Shah, A.A. Chen-Tournoux, M.H. Picard, R.R. van Kimmenade, J.L. Januzzi // Circ Heart Fail. - 2009. - Vol. 2. - P. 311-9.

189. Shah, R.V. ST2: a novel remodeling biomarker in acute and chronic heart failure R.V. Shah, J.L. Januzzi // Curr Heart Fail Rep. - 2010. - Vol. 7 (1). - P. 9-14.

190. Shah, S.J. Phenotype-Specific Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Multiorgan Roadmap / D.W. Kitzman, B.A. Borlaug, L. van Heerebeek, M.R. Zile, D.A. Kass, W.J. Paulus // Circulation. - 2016. - Jul 5. - Vol. 134(1). - P. 73-90.

191. Shah, S.J. Phenotypic Spectrum of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / S.J. Shah, D.H. Katz, R.C. Deo // Heart failure clinics. - 2014. - Vol. 10(3). - P. 407418.

192. Sharma, R. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitricoxide, andendothlin-1 / R. Sharma, A. Coats, S. Anker // Int J Cardiol. -2000. - Vol. 72. - P. 175-86.

193. Shimpo, M. Serum levels of the interleukin-1 receptor family member ST2 predict mortality and clinical outcome in acute myocardial infarction / M. Shimpo, D.A. Morrow, E.O. Weinberg, M.S. Sabatine S.A., Murphy, E.M. Antman, R.T. Lee // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2186-2190.

194. Socrates, T. Interleukin family member ST2 and mortality in acute dyspnoea / T. Socrates, C. deFilippi, T. Reichlin, R. Twerenbold, T. Breidhardt, M. Noveanu, M. Potocki, M. Reiter, N. Arenja, C. Heinisch, J. Meissner, C. Jaeger, R. Christenson, C. Mueller // J Intern Med. - 2010. - Nov; - Vol. 268(5). - P. 493-500.

195. Swedberg, K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005). The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology / K. Swedberg, J. Cleland, H. Dargie et al. // Eur. Heart. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1115-1140.

196. Testa, M. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension / M. Testa, M. Yeh, P. Lee, R. Fanelli, F. Loperfido, J.W. Berman, T.H. LeJemtel // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 964-71. 20.

197. Torre-Amione, G. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict, H. Oral, J.B. Young, D.L. Mann // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 27. -P. 1201-6.

198. Tsapaki, A. Genetic variability of the distal promoter of the ST2 gene is associated with angiographic severity of coronary artery disease / A. Tsapaki, A.

Zaravinos, S. Apostolakis, K. Voudris, K. Vogiatzi, G.E. Kochiadakis, D.A. Spandidos. // J Thromb Thrombolysis. - 2010 - Vol. 30. - P. 365-371.

199. Unwin, N. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet, G. Alberti. // Diabetes Med. - 2002. - Vol. 19. - P. 1-17.

200. Van Heerebeek L. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic heart failure / L. Van Heerebeek, A. Borbély, H.W. Niessen, J.G.F. Bronzwaer, J. van der Velden, G.J.M. Stienen, W.A. Linke, G.J. Laarman, W.J. Paulus // Circulation. - 2006. - Vol. 113(16). - P. 1966-73.

201. Van Heerebeek, L. Molecular and cellular basis for diastolic dysfunction / L. Van Heerebeek, C.P. Franssen, N. Hamdani, F.W. Verheugt, G.A. Somsen, W.J. Paulus // Curr Heart Fail Rep. - 2012. - Vol. 9(4). - P. 293-302.

202. Van Heerebeek, L. Understanding heart failure with preserved ejection fraction: where are we today? / L. Van Heerebeek, W.J. Paulus // Neth Heart J. - 2016. - Vol. 24(4). - P. 227-36.

203. Van Kimmenade, R.J. Emerging biomarkers in heart failure / R.J. van Kimmenade, J.L.Jr. Januzzi // Clin. Chem. - 2012 - Vol. 58(1). - P.127-138.

204. Van Veldhuisen, D.J. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / D.J. van Veldhuisen, G.C. Linssen, T. Jaarsma, W.H. van Gilst, A.W. Hoes, J.G. Tijssen, W.J. Paulus, A.A. Voors, H.L. Hillege // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013 - Vol. 61(14). - P. 1498-1506.

205. Venkataraman, K. Associations between complications and health-related quality of life in individuals with diabetes / K. Venkataraman, H.L. Wee, M.K. Leow, E.S. Tai, J. Lee, S.C. Lim, S. Tavintharan, T.Y. Wong, S. Ma, D. Heng, J. Thumboo // Clin Endocrinol (Oxf). - 2013. - Vol. 78(6). - P. 865-73.

206. Villacorta, H. Soluble ST2 Testing: a promising biomarker in the management of heart failure / H. Villacorta, A.S. Maisel //Arq Bras Cardiol. - 2016. - Vol. 106(2). - P. 145-52.

207. Von Scholten, B.J. Additive prognostic value of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and coronary artery calcification for cardiovascular events and mortality in asymptomatic patients with type 2 diabetes / B.J. von Scholten, H. Reinhard, T.W. Hansen, M. Lindhardt, C.L. Petersen, N. Wiinberg, P.R. Hansen, H.H. Parving, P.K. Jacobsen, P. Rossing // Cardiovasc Diabetol. - 2015. - Vol. 14. - P. 59.

208. Vondrakova, D. New biomarkers and heart failure / D. Vondrakova, F. Malek, P. Ost'adal, A. Kruger, P. Neuzil // Cor et Vasa. - 2013. - Vol. 55(4). - P. e345-e354

209. Weinberg, E.O. Expression and regulation of ST2 an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction / E.O. Weinberg, M. Shimpo, G.W. de Keulenaer, C. MacGillivray, S. Tominaga, S.D. Solomon, J.L. Rouleau, R.T. Lee // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2961-2966.

210. Weir, R.A. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction / R.A. Weir, A.M. Miller, G.E. Murphy, S. Clements, T. Steedman, J.M. Connell, I.B. Mclnnes, H.J. Dargie, J.J. McMurray // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55(3). - P. 243-50.

211. White, H.D. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction / H.D. White, R.M. Norris, M.A. Brown, P.W. Brandt, R.M. Whitlock, C.J. Wild // Circulation. - 1987. - Vol. 76(1). - P. 44-51.

212. Windecker, S. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 Рабочая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов (EACTS) / S. Windecker, P. Kolh, F. Alfonso et al. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - №2 (118). - С. 5-81.

213. Wojtczak-Soska, K. Soluble ST2 protein in chronic heart failure is independent of traditional factors / K. Wojtczak-Soska, T. Pietrucha, A. Sakowicz, M. Lelonek // Archives of Medical Science: AMS. - 2013. - Vol. 9(1). - P. 21-26.

214. Wong, T.C. Myocardial extracellular volume fraction quantified by cardiovascular magnetic resonance is increased in diabetes and associated with

176

mortality and incident heart failure admission / T.C. Wong, K.M. Piehler, I.A. Kang, A. Kadakkal, P. Kellman, D.S. Schwartzman, S.R. Mulukutla, M.A. Simon, S.G. Shroff, L.H. Kuller, E.B. Schelbert // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35(10). - P. 657-664.

215. World Health Organization Expert Committee. Second report on diabetes mellitus // Technical Report Series 727. - Geneva, WHO, 1985

216. Xia, J. Preliminary study of beta-blocker therapy on modulation of interleukin-33/ST2 signaling during ventricular remodeling after acute myocardial infarction / J. Xia, Y. Qu, C. Yin, D. Xu // Cardiol J. - 2017. - Vol. 24(2), - P. 188-194. 206.

217. Yamamoto, K. Heart failure with preserved ejection fraction: what is known and unknown / K. Yamamoto, Y. Sakata, T. Ohtani, Y. Takeda, T. Mano // Circ. J. - 2009. -Vol. 73(3). - P. 404-410.

218. Yancy, C.W. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62(16). - P. 1495-539.

219. Yancy, C.W. Clinical presentation, management, and inhospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function. A report from the acute decompensated heart failure national registry (ADHERE) database / C.W. Yancy, M. Lopatin, L.W. Stevenson // Am Coll Cardiol. J. - 2006. - Vol. 47. - P. 76-84.

220. Yin, Q.S. Comparative study of galectin-3 and B-type natriuretic peptide as biomarkers for the diagnosis of heart failure / Q.S. Yin, B. Shi, L. Dong, L. Bi // J. Geriatr. Cardiol. - 2014 - Vol. 11(1). - P. 79-82.

221. Zile, M.R. Diastolic heart failure - abnormalities in active aelaxation and passive stiffness of the left ventricle / M.R. Zile, C.F. Baicu, W.H. Gaasch // N Engl J Med. -2004. - Vol. 350. - P. 1953-1959.