Биофармацевтические и технологические исследования мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Сиверская, Елена Вячеславовна

• Сиверская, Елена Вячеславовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Сиверская, Елена Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЯ И ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ФОРМ КИСЛОТЫ ГЛИЦИРРЕТОВОЙ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ.

1.1. Технология и стандартизация кислот глицирретовой и 18-дегидроглицирретовой.

1.2. Фармакологическая активность кислоты глицирретовой и ее производных.

1.3. Биофармацевтические и технологические аспекты обоснования выбора мазевых основ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофармацевтические и технологические исследования мази натриевой соли кислоты 18-дегидроглицирретовой»

Актуальность темы. Одной из важнейших задач, фармацевтической науки является создание эффективных лекарственных препаратов противовоспалительного действия, в том числе и в форме мазей. Применяемые в настоящее время мягкие лекарственные формы подобного действия в качестве фармакологически активного вещества содержат глюкокортикостероиды, продолжительный прием которых осложняется рядом побочных эффектов, связанных с их системным действием.

В связи с этим проводится изучение природных источников соединений, близких по структуре к глюкокортикостероидам, в частности корня солодки.

Фундаментальным исследованиям биологически активных соединений, содержащихся в корне солодки и продуктах их трансформации, посвящены труды ученых ПятГФА проф. Муравьева И.А., Пономарева В.Д. и Степановой Э.Ф. В * результате предложены лекарственные препараты кислоты глицирризиновой, ее агликона - кислоты глицирретовой (таблетки и гранулы глицирама, таблетки гли-циррината натрия и др.)

Продолжая исследования в этом направлении, ученые АН Казахстана получили из корня солодки кислоту 18-дегидроглицирретовую (18-ДГК) и изучили ее противовоспалительное, ранозаживляющее и антиаллергическое действие. В результате показана целесообразность использования 18-ДГК для лечения воспалительных заболеваний кожи в форме мази.

Согласно данным литературы и результатам исследований, проведенных в ПятГФА, использование в качестве лекарственных средств солей кислот глицирризиновой и глицирретовой повышает эффективность лечения, что объясняется лучшей биодоступностью последних из лекарственных форм как для перорально-го, так и наружного применения.

Поэтому и для 18-ДГК была разработана схема получения ее натриевой соли; предварительные результаты по изучению ее противовоспалительной активности послужили обоснованием для создания лекарственной формы - мази. Учитывая вышеизложенное, считаем, что исследования по разработке состава и технологии мази натриевой соли 18-ДГК важны и актуальны, так как направлены на улучшение качества лекарственной помощи населению и обосновывают использование отечественной сырьевой базы и отечественного оборудования.

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является обоснование состава и разработка технологии мази натриевой соли 18-дегидро-глицирретовой кислоты, противовоспалительного действия.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

• изучить физико-химические свойства субстанции натриевой соли 18-ДГК;

• установить нормы качества и разработать проект ФСП на субстанцию натриевой соли-18-дегидроглицирретовой кислоты;

• провести биофармацевтические исследования по обоснованию выбора оптимальной мазевой основы;

• разработать состав и технологическую схему производства мази натриевой соли 18-дегидроглицирретовой кислоты;

• установить нормы качества предлагаемой мази, условия хранения и срок годности;

• провести исследования по изучению фармакологической активности мази -противовоспалительной, ранозаживляющей и антигистаминной;

• разработать и апробировать нормативную документацию на мазь натриевой соли 18-ДГК, лабораторный регламент и проект ФСП.

Научная новизна работы. На основании проведенных комплексных физико-химических, технологических и фармакологических исследований разработана и обоснована оригинальная технология мази Ыа-18-ДГК противовоспалительного действия. В результате изучения влияния природы и состава мазевых основ на степень высвобождения Иа-18-ДГК, а также технологических и реологических характеристик мази показана целесообразность использования гидрофильно-липо фильной основы, состоящей из масла касторового, ПЭ0400, эмульгатора №1 и воды очищенной. По итогам изучения влияния вспомогательных компонентов, их соотношения и способа введения 18-ДГК в мазевую основу на качество готового продукта разработаны состав и рациональная технологическая схема производства мази №-18-ДГК.

Впервые изучены качественные и количественные характеристики мази 18-ДГК, определены условия хранения и срок ее годности.

В сравнении с используемыми аналогами изучен и установлен выраженный противовоспалительный эффект, а также показаны ранозаживляющая и антигис-таминная активность предлагаемой мази.

Практическая значимость работы. Разработан и предлагается к медицинскому применению лекарственный препарат противовоспалительного действия -1% мазь 8-ДГК. В сравнении с кортикостероидами предлагаемая мазь не имеет системного побочного действия, что позволит обеспечить безопасность лечения. При этом по терапевтической эффективности, а также по экономическим показателям мазь Ыа-18-ДГК в сравнении с отечественными и импортируемыми аналогами более предпочтительна.

Результаты проведенных комплексных физико-химических и технологических исследований позволили предложить экономически эффективную технологическую схему производства мази Иа-18-ДГК для промышленного освоения.

Эффективность противовоспалительного действия, доступность исходных ингредиентов, их себестоимость, а также воспроизводимость технологии являются обоснованием целесообразности производства мази Ыа-18-ДГК с целью расширения номенклатуры противовоспалительных препаратов природного происхождения.

Результаты внедрения. По результатам исследований разработаны лабораторный регламент на производство 1% мази 8-ДГК и проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на Ыа-18-ДГК и 1% мазь Ка-18-ДГК, которые прошли технологическую и аналитическую апробацию в условиях производства (Акт внедрения от 30.04.2004). э

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты изучения физико-химических свойств и стандартизация 18-ДГК;

• обоснование выбора оптимальной мазевой основы по результатам биофармацевтических, структурно-механических исследований;

• технологическая схема производства 1% мази 18-ДГК;

• результаты стандартизации и изучения стабильности мази 8-ДГК;

• результаты фармакологических исследований 1% мази Ыа- 18-ДГК.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 1994-2001 г.г.). По результатам исследований опубликовано 14 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01.960.009183), в рамках проблемы «Фармация», секция №38 Ученого Совета Министерства Здравоохранения и социального развития.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 123 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 32 таблиц, 12 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), 3 глав собственных исследований (включающих технологические аспекты, разработку норм качества, фармакологические исследования), выводов, списка литературы, включающего 199 источников, в том числе 26 иностранных, приложения.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Сиверская, Елена Вячеславовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены физико-химические свойства; установлены нормы качества и разработан проект ФСП на субстанцию Ка-18-ДГК.

2.Проведены биофармацевтические исследования по изучению влияния мазевых основ и способов введения в них Ка-18-ДГК на процесс высвобождения лекарственного вещества из мазей. Изучено влияние основ различных составов на структурно-механические свойства мазей Ка-18-ДГК, на основании полученных результатов показана целесообразность использования гидрофильно-липофильной основы, содержащей масло касторовое, ПЭО-400, эмульгатор №1 и воду очищенную.

3 .Разработаны состав и технологическая схема производства мази №-18-ДГК; предложена аппаратурная схема процесса производства. Разработаны нормы качества на мазь Ка-18-ДГК; проведена валидационная оценка методики определения количественного содержания Ка-18-ДГК в мази.

4.Изучена стабильность мази Ка-18-ДГК при хранении; результаты определения показателей, нормирующих качество мази, позволили рекомендовать срок годности - 2 года.

5. Проведены фармакологические исследования мази Ка-18-ДГК. Изучены противовоспалительное, ранозаживляющее, антигистаминное действие и острая токсичность мази. Установлено, что мазь Ка-18-ДГК относится к малоопасным веществам, обладает более высокой противовоспалительной активностью чем импортируемые мази бутадиона и глидеринина; доказано ее ранозаживляющее и антигистаминное действие.

6. В результате проведенных комплексных физико-химических, технологических и фармакологических исследований предложена мазь Ка-18-ДГК противовоспалительного действия, не уступающая по фармакологической активности кортико-стероидным лекарственным препаратам, но в отличие от последних не обладающая побочным системным действием при длительном применении. Разработана нормативная документация - лабораторный регламент и проект ФСП на мазь 18-ДГК, которые успешно апробированы в условиях производства.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

Обобщая данные обзора литературы можно сделать вывод, что основной группой для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи являются кортикостероидные препараты. Присущее им побочное системное действие при длительном применении послужило основанием для поиска источников лекарственных средств природного происхождения, близких по структуре к глюко-стероидам, но не обладающих побочным действием. Основным таким источником стал корень солодки, из которого выделены биологически активные соединения, такие как кислота глицирризиновая, кислота глицирретовая и ее производные. Доказано, что противовоспалительное, противоаллергическое, ранозаживляющее действие обусловлено их структурой, близкой к кортикостероидам, при этом они не обладали свойственным последним побочными действиями. Одним из продуктов трансформации кислоты глицирретовой является 18-ДГК на основании которой предложена и нашла применение в медицинской практике мазь антигиста-минного действия «Глидеринин».

Исследованиями ряда ученых доказано, что соли кислот глицирризиновой и глицирретовой в результате лучшей растворимости и биодоступности из лекарственных форм более активны. Исходя, в том числе и из этого, учеными АН Казахстана разработана схема получения натриевой соли 18-ДГК. В связи с этим для создания лекарственного препарата противовоспалительного действия возникает необходимость разработки лекарственной формы - мази-Ыа-18-ДГК.

При разработке состава мази, особое внимание уделяется обоснованию выбора основы, которая во многом определяет как биодоступность лекарственного вещества, так и потребительские свойства мази - намазываемость, способность выдавливаться из туб и др.

Подобные исследования включают сравнительную оценку мазевых основ в зависимости от их природы, состава, способа введения лекарственного вещества по степени биодоступности, а также по структурно-механическим свойствам.

На основании вышеизложенного, основной проблемой, которую необходимо было решить нашими исследованиями, являлось теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии мази натриевой соли кислоты 18« дегидроглицирретовой, ее стандартизация и подтверждение фармакологической активности.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ

КИСЛОТЫ 18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ

Ввиду того, что на Ыа-18-ДГК отсутствует НД, необходимо было разработать нормы качества. Объектами исследований служили образцы №-18-ДГК, полученные в ИХН АН Казахстана(1) и 5 серий Ыа-18-ДГК, наработанные нами, по воспроизведенной технологии (2).

2.1 Разработка норм качества №-18-ДГК

Изучены физические свойства Иа-18-ДГК - растворимость, рН водного раствора, температура плавления, прозрачность, цветность, сульфатная зола, потеря в массе при высушивании. Определение этих показателей проводили по методикам, приведенным в ГФ XI изд. [40].

Результаты определений приведены в таблице 1.

Как следует из данных таблицы 1, образцы (1) и (2) по своим свойствам можно рассматривать как идентичные.

Идентификацию Ыа-18-ДГК проводили на основании её строения и химических свойств: на катион натрия, кето-группу, стероидный цикл, карбоксильную группу и спиртовый гидроксил [100,162].

Результаты определений на сериях (1) и по воспроизведенной технологии получения 8-ДГК (2) приведены в таблице 2.

Так как в структуре №-18-ДГК содержатся хромофорные и ауксохромные группировки, для идентификации изучен спектр поглощения ее спиртового раствора.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещали 0,0500 г Ыа-18-ДГК, растворяли в 20 мл спирта этилового 96% и доводили объем раствора этим же растворителем до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещали 1 мл раствора А, доводили объем раствора до метки спиртом этиловым 96% и перемешивали (Сет = 0,004%). Спектр поглощения полученного раствора измеряли в кварцевых кюветах с толщиной поглощающего слоя 1 см относительно этанола с

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Сиверская, Елена Вячеславовна, 2005 год

1. Абдуллаев, А.Х. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты на показатели липидного обмена при экспериментальном атеросклерозе //

2. А.Х.Абдуллаев//Всесоюз. съезд терапевтов (19; 1987; Москва): Тез. докл. -М., 1987.-С.53.

3. Абдуллаев, А.Х. Показатели липидного обмена при атеросклерозе у кроликов, леченных 18-дегидроглицирретовой кислотой/ А.Х.Абдуллаев // Съезд фармацевтов Узбекистана (3; 1987; Ташкент): Тез. докл. науч. конф. Ташкент, 1987.-С.99-100.

4. Абдуллаев, А.Х. Гиполипидемическое и антиоксидантное свойство 18-дегидроглицирретовой кислоты/ А.Х.Абдуллаев // Фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений: Сб.науч.тр. Ташкент, 1989.-С.З-5.

5. Аданин, В.М. Синтез и исследование производных глицирретовой кислоты / В.М.Аданин // Фармация. 1970. - Т. 19, №6. - С.92.

6. Азимов, М.М. Влияние производных глидирретовой кислоты на экспериментальные язвы желудка / М.М.Азимов // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1979. - С.8-15.

7. Азимов, М.М. К механизму противовоспалительного действия производных глицирретовой кислоты / М.М.Азимов // Механизмы патологических процессов. Ташкент, 1980. - С.90-97.

8. Азимов, М.М. Влияние 3-аминопроизводного глицирретовой кислоты на развитие рефлекторных язв желудка у крыс / М.М.Азимов // Фотохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений. Ташкент, 1989. - С.15-20.

9. З.Азимов, М.М. Противовоспалительная, анальгетическая и жаропонижающая активность 3-аминопроизводного глицирретовой кислоты / М.М.Азимов // Анализ, синтез и фармакологическое изучение некоторых физиологически активных веществ. Ташкент, 1991. - С.12-19.

10. Н.Азимов, М.М. Влияние производных глицирретовой кислоты, гидрокортизона и амидопирина на пролиферативную фазу воспаления / М.М.Азимов, Р.Г. Ганиева, Ш.Д. Нурмухамедова // Механизмы патологических процессов. Ташкент, 1982. - С.3-7

11. Азимов, М.М. О противовоспалительной активности аммонийной соли глицирретовой кислоты / М.М.Азимов, У.Б.Закиров, Ш.Д. Раджапова // Анализ, синтез и фармакологическое изучение некоторых физиологически активных веществ. Ташкент, 1987. - С.4-9.

12. Азимов, М.М. Фармакологическое изучение противовоспалительного средства глидеринина / М.М.Азимов, У.Б.Закиров, Ш.Д. Раджапова // Фармакология и токсикология 1988. - № 4. - С.90-93.

13. Азимов, М.М. Влияние 18-дегидроглициретовой кислоты на вегетативную нервную систему / М.М.Азимов, Ш.Д.Нурмухамедова // Механизмы патологических процессов. Ташкент, 1981. - С.6-9.

14. Азимов, М.М. Влияние 3-аминопроизводного глицирретовой кислоты на некоторые звенья вегетативного отдела нервной системы / М.М.Азимов, Ш.Д. Нурмухамедова, Н.В.Абдумаликова // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1981. - С.7-9.

15. Азимов, М.М. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты на антитоксическую функцию печени крыс / М.М.Азимов, Ш.Д. Раджапова // Механизмы патологических процессов. Ташкент, 1986. - С. 14-17.

16. Азимов, М.М. Влияние некоторых производных глицирретовой кислоты на антитоксическую функцию печени / М.М.Азимов, Ш.Д. Раджапова // Патофизиологические аспекты патологии печени. Ташкент, 1988. - С.9-11.

17. Аркуша, A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. дис. . канд. фар-мац.наук / А.А.Аркуша. М., 1973. - 26 с.

18. Башура, Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм: Автореф. дис. . д-ра фармац.наук / Г.С.Башура. Харьков, 1971. - 46 с.

19. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький Л., 1963. - 150 с.

20. Булатов, М.Н. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / Булатов М.Н., Калинкин И.П. Л.: Химия, 1986. - 432 с.

21. Вайнштейн, В.А. Основные направления в создании готовых лекарственных средств / В.А. Вайнштейн // Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза. М., - 1990. -С.211-215.

22. Влияние натриевой соли глидеринина на морфологические проявлениястресса / Л.К. Хлус, Е.А.Северова, Н.А Абдикалиев. и др. // Конгр. Ассоц. кардиологов стран СНГ (1; 1997; Москва): Материалы науч. конгр. . -М., 1997.-С.224.

23. Влияние некоторых производных глицирретовой кислоты на процессы регенерации в эксперименте / И.К Камилов., М.М Азимов., Ш.Д Нурму-хамедова. и др. // Актуальные вопросы иммунологии и токсикологии: Тез.докл. Ташкент, 1981. - С.138-139.

24. Возможности использования углеродных салфеток в лечении гнойных ран / Ю.С.Винник, С.В.Якимов, О.В.Аниншна и др.// Здоровье и образование в XXI веке: Международ.науч.-практ.конф. (3;2002;Москва): Материалы. -М., 2002. С.127-128.

25. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. М.: Медицина, 1974. - С. 1-10.

26. Временная Фармакопейная Статья 42-1715-87 Глидеринин

27. Временная Фармакопейная Статья 42-1799-88 Мазь глидеринина 1 и 2%

28. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. -М.: Медицина, 1968. -1079 с.

29. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. -Вып.1. - 334 с.

30. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. -М.: Медицина, 1987. -Вып.2. -393 с.

31. Гранкина, В.П. Солодка уральская / Гранкина В.П., Надежина Т.П.- Новосибирск.: Наука, 1991. 116 с.

32. Грецкий, В.М. Носители лекарственных веществ в мазях / Грецкий В.М., Цагареишвили Г.В Тбилиси.: Мецниереба, 1979. - С.174-178.

33. Гунько В.Г. Разработка состава и технологии многокомпонентной мази для лечения гнойных ран во второй фазе раневого процесса: Автореф. дис. .канд. фармац. наук/В.Г.Гунько. Харьков, 1982. -23 с.

34. Гунько, В.Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ / В.Г. Гунько, A.A. Гунько, Н.М. Мусиенко // Хим.-фармац. журн. 1982. -№ 3. - С.345-347.

35. Дашевская, Б.И. Использование полиэтиленоксидов в производстве мазей / Б.И. Дашевская, В.М. Бодня, М.Х.Глузман // Фармация. 1975. - Т.24, № 6. - С.81-85.

36. Действие производных глицирретовой кислоты на лекарственно резистентные варианты опухолевых штаммов / К.Д. Рахимов, С.М.Верменичев, Г.К. Никонов и др.// Современные проблемы фармации. Алма-Ата, 1989. -С.92-93.

37. Десенко, В.Ф. Влияние некоторых производных глицирретовой кислоты на водно-минеральный обмен и антитоксическую функцию печени /

38. В.Ф. Десенко, Е.Ф.Иваненко // Фармакология и токсикология 1967. - № 4. - С.441-443.

39. Закиров, Н.У. Кардиопротекторное действие 18-дегидроглицирретовой кислоты при экспериментальном повреждении миокарда / Н.У.Закиров, Н.И.Айзиков, А.Г.Курмуков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. -Т. 62, №2.-С. 19-21.

40. Закиров, У.Б. Глидеринин новое противовоспалительное средство / У.Б.Закиров, М.М.Азимов, Ш.Д. Нурмухамедова // Мед. журн. Узбекистана. - 1984.- №11. -С.69-72.

41. Заявка 61-165348, МКИ С 07 С 69/40, С 07 С 67/08 Получение карбеноксолона и его динатриевой соли / Накамура Йосинори (Япония); Заявлено 12.11.85; 0публ.20.03.86. 3 с. // РЖ.19.Химия: Свод.т./ВИНИТИ. -1987-№ 16.-С. 34-35.

42. Заявка 2140809, МКИ С 07 J 63/00; А 61 К 31/56 Новые производные глицирретиновой кислоты / Vanstone Anthony Edward, Maile Graham Kenneth (Великобритания); Заявлено 19.07.83; 0публ.26.02.84. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. - 1985 - №12. - С.45.

43. Заявка 61-152622, МКИ А 61 К 7/16 Состав для полости ртачу

44. Фукути Наодзи, Суганума Нобуо, Иосиэ Макато, Ито Аки (Япония); Заявлено 27.09.84; Опубл. 13.10.85. -1с.// РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. -1987- № 13.-С.58.

45. Заявка 61-151155, МКИ С 07 С 69/757 Способ получения стеарилглицир-рецинатов / Накамура Йосинори, Мураками Акира, Исида Сюдзи, Мурака-ми Кунимуцу (Япония); 3аявлено13.06.84; Опубл. 21.10.85. -3 с. // РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1987 - № 14. - С.40.

46. Заявка 62-155207, МКИ 5 А 61 К 7/16 Препараты для обработки полости рта / Фукути Наодзи, Йосида Фумио, Ито Аки, Суганума Нобуо (Япония); Заявлено19.01.87; Опубл. 3.11.87. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ.- 1988- № 16.-С.76-77.

47. Заявка 62-51604, МКИ А 61 К 7/00, А 61 К 31/725 Препараты для наружо "ного применения Сато Иосихико (Япония); Заявлено 17.05.86; Опубл. 21.04.87. -1 с.// РЖ. 19. Химия: Свод.т./ВИНИТИ. 1988 - № 20. - С.46.

48. Заявка 61-215307, МКИ А 61 К 7/00, А 61 К 7/48 Препараты для ухода за кожей / Такада Садасигэ, Канамура Арата (Япония); Заявлено 12.07.85; Опубл.6.12.86. -1с.// РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1988 - № 6. -С.79.

49. Заявка 62-298513, МКИ А 61 К 7/06 Тонизирующие препараты для волос / Мотои Тосиюки (Япония); Заявлено 5.02.88; Опубл. 3.11.88. 1 с. // РЖ. 19. Химия. Свод.т. /ВИНИТИ. - 1989 - №4. - С.9.

50. Заявка 61 -3 6213, МКИ А 61 К 7/16 Препараты для ухода за полостью рта / Хаяси Синъити, Йосида Акиёси, Камэтака Сигэру (Япония); Заявлено 16.04.86; 0публ.20.10.86. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. - 1987- № 5. С.79.

51. Заявка 61-243017, МКИ А 61 К 31/045, А 61 К 31/215 Ингибиторы антиканцерогенных промоторов / Сибата Сёдзи, Нисино Сукэеку, Нагата Но-буюки (Япония); 3аявлено19.03.85; Опубл. 30.01.86. 1 с.// РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. - 1988 - № 7. - С.57.

52. Заявка 21-22893, МКИ А 61 К 31/56 Препараты, содержащие глицирретиновую кислоту / Baxendale Lily, Gottfried Siegfried (Великобритания); Заявлено 15.04.82; Опубл. 21.10.83. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. -1984 -№ 18.-С.132.

53. Заявка 59-172420, МКИ А 61 К 31/22 Средство для лечения заболеваний печени / Саваи Кинти, Фудзимура Матахидэ, Икэда Синъити (Япония); За-явленоЮ.09.83; Опубл. 13.12.84. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ.- 1985 -№ 22. С.147.

54. Заявка 60-23318, МКИ А 61 К 31/63 Глазные капли / Кодзима Нобуа, Йо-коо Тадао (Япония); Заявлено 14.02.84; Опубл. 23.08.85. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. - 1986 - № 2. - С. 111.

55. Заявка 61-130255, МКИ С 07 С 62/38 Производные гидроксиглицир-ретовой кислоты / Сакано Сёити, Исидзаки Торю, Осима Масаси (Япония); Заявлено 22.09.85; Опубл.01.12.87. 1 с. //РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ.- 1988 -№ 11.-С.53.

56. Заявка 1-294619, МКИ А 61 К 31/19 Глицирретиновые препараты / Куроно Масацунэ, Сато Макото, Сугимото Манабу (Япония); Заявлено 14.09.89; Опубл. 20.10.90. -1 с.// РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1991 - № 4. -С.129.

57. Изучение влияния 18-дегидроглицирретовой кислоты на иммунологические показатели при воспалении / М.А. Моренко, Д.Д.Мухамбетов, О.М. Зуева и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос.нац.конгр. 21-25 апр. 1998 г.-М., 1998.-С.591.

58. Изучение противоязвенного и антисклеротического действия некоторых производных глицирретовой кислоты / М.М. Азимов, Ш.Д.Раджапова, М.А Мамаджанова. и др. // Всесоюз.съезд фармакологов (6; 1988; Ташкент): Тез.докл. Ташкент, 1988. - С. 13-14.

59. Ирисметов, М.П. Мазь глидеринина новое дерматологическое средство из солодки / М.П.Ирисметов // Современные проблемы фармации. - Алма-Ата, 1989. - С.87-88.

60. Ирисметов, М.П. 18-дегидроглицирретовая кислота новое противовоспалительное средство / М.П.Ирисметов // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР - Алма-Ата, 1991. - С. 169-170.

61. Ирисметов, М.П. О биологической активности 3-аминопроизводного гли-цирретовой кислоты/ М.П.Ирисметов, Г.К.Никонов // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР Алма-Ата, 1991.- С.168.

62. Камилов, И.К. Влияние новых производных глицирретовой кислоты на экспериментальный атеросклероз у кроликов / И.К. Камилов, М.М. Азимов, М.Д. Лутфуллаева // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1977. - вып.5. - С.3-5.

63. Камилов, И.К. Противовоспалительное действие производных глицирретовой кислоты / И.К. Камилов, М.М.Азимов, Ш.Д. Нурмухамедова // Физиологически активные вещества медицине.: Тез. докл. 5 Всесоюз. Съезда фармакологов. - Ереван, 1982 -С.131-132.

64. Камилов, И.К. Изучение противовоспалительной активности некоторых производных глицирретовой кислоты у адреналэктомированных крыс/ И.К. Камилов, Ш.Д. Нурмухамедова, М.М.Азимов // Вопросы фармакологии и фармации- Ташкент, 1974.-Вып.2.-С.3-4.

65. Камилов, И.К. Противовоспали-тельная активность производных глицирретовой кислоты и соласодина // И.К. Камилов, Ш.Д. Нурмухамедова, М.М.Азимов // Вопросы фармакологии и токсикологии. Ташкент, 1975.1. Вып.З. С.66-68.

66. Капкаев, P.A. Результаты клинического испытания глицирретиновой кислоты и калиевой соли глицирризиновой кислоты при некоторых заболеваниях кожи / Р.А.Капкаев // Мед. журн. Узбекистана. 1968. - № 5. - С.20.

67. Карагезян, K.M. Антиаллергические свойства глицирретовой кислоты, глицирената и глицирама. : Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.М.Карагезян. Краснодар, 1977. - 24 с.

68. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю.Кирхнер М.: Мир, 1981. -527 с.

69. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей / Е.В.Фомина, Т.Х.Чибиляев, В.А. Вайнштейн и др.// Фармация. 1998. - Т.47, № 2. - С.22-25.

70. Коррекция стресс-индуцированного иммунодефицита гликопептидами глицирризиновой кислоты / Г.Н. Сахаутдинова, Л.А.Балтина, А.Ф. Исмаги-лова и др. // Стресс и иммунитет: Тез.докл. 5 Всесоюз. конф. Л., 1989. -С.42.

71. Красова, Т.Г. Определение глицирризиновой кислоты в препаратах солодкового корня по 18-а-глицирретиновой кислоте / Т.Г.Красова // Все-союз.съезд фармацевтов (3; 1980; Кишинев): Тез.докл. Кишинев, 1980.1. С.224.

72. Кулешова, С.А. Изучение ранозаживляющей активности мази натриевой соли 18-дегидроглицирретовой кислоты /С.А.Кулешова, Е.В.Сиверская // Регион.конф.по фармации, фармакологии и подготовке кадров (52;1997;Пятигорск): Материалы. Пятигорск, 1997. - С.142.

73. Кулешова, С.А. Технологические и фармакологические аспекты изучения глицирретовой кислоты / С.А.Кулешова, Е.В.Сиверская// Регион, конф.по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): Материалы. Пятигорск, 1996. - С. 134.

74. Кулешова, С.А. Фармакологические аспекты изучения некоторых производных глицирретовой кислоты /С.А.Кулешова, Е.В.Сиверская // От Materia medica к современным технологиям: Тез. докл. Всерос. науч. конф.13-15 мая 1998 г.-СПб, 1998.-С. 120.

75. Лазарев, Н.В. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Н.В.Лазарев Л.: Медгиз, 1954. -392 с.

76. Лазурьевский, Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин A.A. М.: Наука, 1961.-С.106.

77. Мамаджанова, М.А. Влияние некоторых производных глицирретовой кислоты на течение экспериментальных язв желудка. : Автореф. дис. . канд.мед.наук / М.А.Мамаджанова Ташкент, 1989. - 23 с.

78. Мезенова, Т.Д. К фармакокинетике глицирретовой кислоты / Т.Д. Мезе-нова., Ю.К. Василенко // Всерос. съезд фармацевтов (5; 1987; Ярославль): Тез. докл. .- Ярославль, 1987. С.459-460.

79. Мельникова, B.C. Динамика гистоморфологических изменений кожи морских свинок с контактным дерматитом при лечении их глицирретовой кислотой и преднизолоном / В.С.Мельникова, K.M. Карагезян // Вестник дерматологии и венерологии. 1980. - № 3. - С.24-27.

80. Монцевичюте-Эрингене, Е.В. Упрощенные математико- статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Монцевичюте-Эрингене // Патофизиология. 1964. - № 1. - С.71-78.

81. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина -Киев, 1985. С.34-39.

82. Мандак, М. Биологические методы оценки мазей и мазевых основ / М.Мандак, И.Кучера, В.Вебер // Фармация. 1969. - Т. 18, № 2. - С.73-79.

83. Манджиголадзе, Т.Ю. Разработка технологии и изучение гидрофильной мази глицирама: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / Т.Ю. Манджиголадзе. Пятигорск, 1995. - 23 с.

84. Муравьев,И.А. Биофармацевтическое изучение мази глидеринина / И.А.Муравьев, Е.В.Никулина // Регион.конф. по фармации, фармакологии и. подготовке кадров (49; 1994; Пятигорск): Материалы . Пятигорск, 1994. - С.57.

85. Муравьев,И.А. Получение глицирретиновой кислоты из экстрактов солодкового корня / И.А.Муравьев, Л.Н.Савченко // Хим.-фармац. журн. -1979. Т.З , № 5. - С.97-102.

86. Муравьев,И. А. Разработка технологии производства глицирената и его лекарственных форм / И.А.Муравьев, Л.Н.Савченко //Симпозиум по изучению и использованию солодки в народном хозяйстве СССР (3; 1988; Ашхабад): Материалы . Ашхабад, 1988. - С.115-116.

87. Муравьев,И.А. Глицирризиновая кислота и ее новые препараты в качестве новых лекарственных средств / И.А.Муравьев, В.Д.Пономарев // Мед.пром.-сть СССР. 1962. - № 8. - С.11-18.

88. Насыров,Х.М.Влияние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспаления / Х.М. Насыров, Д.Н.Лазарева // Фармакология и токсикология 1984. - Т.47, № 1. - С.84-88.

89. Никитина, С.С. Некоторые данные о механизме противовоспалительного эффекта глицирризиновой и глицирретиновой кислот, выделенных из солодки голой / С.С. Никитина // Фармакология и токсикология. 1965. -Т.29, № 1. - С.67-70.

90. Никонов, Г.К. Фармакологическая характеристика препаратов солодки и перспективы их использования в медицине / Г.К. Никонов // Проблемы рационального использования лекарственно-технических растений Казахстана. Алма-Ата, 1986. - С.401.

91. Никонов, Г.К. Химическое изучение и перспективы использования солодки в народном хозяйстве / Г.К. Никонов // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР Алма-Ата, 1991. - С.17-20.

92. Нурмухамедова, Ш.Д. Фармакологическое исследование 18-дегидроглицирретовой кислоты: Автореф. дис. . канд.мед. наук / Ш.Д.Нурмухамедова. Ташкент, 1981. - 22 с.

93. Нурмухамедова, Ш.Д. Влияние производных глицирретовой кислоты на формалиновое воспаление при блокаде адреногипофизарной системы мето-пироном / Ш.Д.Нурмухамедова // Тр.молодых ученых-медиков Узбекистана. -Ташкент, 1983.- Т.6, 4.2. С.425-427.

94. Нурмухамедова, Ш.Д. К механизму противовоспалительного действия18.дегидроглицирретовой кислоты / Ш.Д.Нурмухамедова // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1976. -Вып.4. - С.59-61.

95. Нурмухамедова, Ш.Д. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия производных глицирретовой кислоты / Ш.Д.Нурмухамедова // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1977. - Вып.5. - С.5-8.

96. Нурмухамедова, Ш.Д. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты на экс-судативную и пролиферативную фазы воспаления / Ш.Д.Нурмухаме-дова, М.М.Азимов // Тр. Молодых ученых-медиков Узбекистана Ташкент, 1975. -Т.6, 4.2. -С.234-236.

97. Нурмухамедова Ш.Д. Противовоспалительное действие 18-дегидроглицирретовой кислоты, 3-аминопроизводного и аммонийной соли глицир-ретовой кислоты сравнительно с гидрокортизоном и амидопирином /

98. Ш.Д.Нурмухамедова, М.М.Азимов, И.К.Камилов // Вопросы фармакологии и токсикологии. Ташкент, 1975. - С.68-74.

99. Нурмухамедова, Ш.Д. Влияние производных глицирретовой кислоты на ЦНС / Ш.Д.Нурмухамедова, М.М.Азимов, И.К.Камилов // Мед.журн. Узбекистана. 1977. - № 6. - С. 15-17.

100. О язвозаживляющем действии аммонийной соли глицирретовой кислоты / М.М. Азимов, Ш.Д.Раджапова, К.А. Джураева. и др.// Химия, технология и фармакология физиологически активных веществ. Ташкент, 1988. — С.14-18.

101. Пальянц Н.Ш. Рамнозиды глицирретовой и урсоловой кислот / Н.Ш. Пальянц, Н.К. Абубакиров // Химия природ, соединений. 1987. - № 6. С.916.

102. Пат. 49-10504 Япония, 16 Д 7 (С 07 С 103/86) Способ получения производных глицирретиновой кислоты, обладающих противовоспалительной активностью /Нодзи Кадзо, Кондо Ясухару, Икэда Тако // РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1974 - № 22. - С.117.

103. Пат. 1387499 Великобритания, МКИ А 61 К 31/225 Новые производные глицирретиновой кислоты / Turner John Cameron // РЖ. 19. Химия: Свод.т./ВИНИТИ. 1976 - № 3. - С.98.

104. Пат. 44-24204 Япония, МКИ А 61 К 7/021 Косметический крем или молочко для кожи / Minamino Hirodi, Kondo Mitsuo, Otani Yasuhisa // РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1985 -№ 11. - С. 128.

105. Пат.90518 Румыния, МКИ А 61 К 9/06 Baza de unguent hidrofilia / Verbuta Aneta // РЖ.19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1988 - № 10. - C.77.

106. Пат. 4879118 США, МКИ А 61 К 13/02 Пластыри на основе глицирретиновой кислоты / Senuma Makoto, Kondo Shigeru, Kawase Tadamasa // РЖ. 19. Химия: Свод.т. /ВИНИТИ. 1990 - № 23. - C.l 12.

107. Пат.4871740 США, МКИ A 61 К 31/495 Glycyrretic acid derivatives anduse there of / Kurono Masayasu, Unno Ryoichi, Kimura Hiromoto // РЖ. 19. Химия: Свод.т./ВИНИТИ. 1991 -№ 20. - C.87.

108. Пат.2006223 Россия, 5 А 61 К 6/02, 7/26 Состав для профилактики заболеваний полости рта «Универсальный» / Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Некрасова В.Б. и др.// Бюл. Изобрет. 1994. - № 2. - С.9.

109. Перрак, К. Оценка качества лекарственных форм с позиции их стабильности / К. Перрак // Фармация. 1972. -Т. 21, № 2. - С. 14-21.

110. Перцев, И.М. К вопросу взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ / И.М. Перцев, Г.С. Башура, М.Т. Алюшин // Фармация. 1973. - Т.22, № 5. - С.67-77.

111. Перцев, И.М. Новые подходы к созданию лекарств в форме мазей / И.М.Перцев, Б.М.Даценко, В.Г.Гунько // Всесоюз. съезд фармацевтов (4; 1986; Казань): Тез.докл. Казань, 1986. - С.191-192.

112. Поиск эффективных антимикробных и противовоспалительных средств растительного происхождения / Ю.Г.Пшуков, Л.П.Лежнева, А.М.Домунян и др.// Человек и лекарство: Тез.докл.7 Рос.нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г.- М.,2000. С.537-538.

113. Пономарев, В.Д. Материалы к исследованию глицирризиновой кислоты: Автореф. дис. канд. фармац. наук/В.Д.Пономарев. Л., 1962. - 19 с.

114. Пономарев, В.Д. Осциллополярографическое определение глицирретовой кислоты / В.Д.Пономарев, С.И.Ванников // Исследование лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения: Материалы межвуз.науч.конф. Томск, 1975. - С. 115-117.

115. Противовоспалительное действие 18-дегидроглицирретовой кислоты / М.М.Азимов, Ш.Д. Нурмухамедова, И.К.Камилов и др.// Мед.журн. Узбекистана. 1976. - № 4. - С.64-68.

116. Разработка и изучение новых лекарственных форм глицирама и других препаратов солодкового корня / И.А. Муравьев, З.Д. Хаджиева., Е.В. Никулина и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 2 Рос. нац. Конгр. 1995 г. -М., 1995. С.240-241.

117. Рябинин, A.A. Некоторые синтезы на основе глицирретиновой кислоты / Рябинин A.A., Коновалова Н.Е. // Журн.общ.химии. 1962. - № 2. - С.644-646.

118. Ряпосова, О.И. Исследования в области использования метилцеллюлозы в мазевых основах : Автореф. дис. . канд.фармац. наук/ О.И.Ряпосова. -Ставрополь, 1972. 17 с.

119. Сиверская, Е.В. Экспериментальное изучение специфической активности лекарственных форм препаратов солодкового корня / Е.В.Сиверская, З.Д.Хаджиева, И.А.Муравьев // Человек и лекарство: Тез.докл.9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г. М.,2002. - С.695.

120. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральном способе введения / К.К.Сидоров //Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. - С.47-51.

121. Слюсар, О.И. Исследования по разработке линимента метилурацила / О.И.Слюсар, К.В.Алексеев // Здоровье и образование в XXI веке: Междуна-род.науч.-практ.конф. (3;2002;Москва): Материалы. М., 2002. - С.368.

122. Слюсар, О.И. Стандартизация ранозаживляющих лекарственных препаратов и разработка нормативной документации / О.И.Слюсар, К.В.Алексеев // Здоровье и образование в XXI веке: Международ.науч.-практ.конф. (3;2002;Москва): Материалы. М., 2002. - С.368.

123. Соли ß-глицирризиновой кислоты стимуляторы репаративной регенерации кожи / В.А.Давыдова, Т.Г. Толстикова, Л.А.Балтина и др.// Хим.-фармац. журн. - 1991. - Т.27, № 5. - С.39-41.

124. Стручков, В.И. Гнойная рана / Стручков В.И., Григорьян A.B., Гостищев В.К.-М.: Медицина, 1975 С.123-142.

125. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / Тенцова А.И., Ажгихин И.С. М.: Медицина, 1974. - 333 с.

126. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследований и производства мазей / Тенцова А.И., Грецкий В.М. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

127. Тенцова А.И. Факторы, оказывающие влияние на фармакодинамическую активность лекарственных веществ в мазях / А.И.Тенцова, М.Т.Алюшин, А.Е. Добротворский. // Фармация. 1973. - Т. 22, № 6. - С.67-77.

128. Технология и фармакологическая оценка мягких лекарственных форм широкого спектра действия /В.И.Погорелов, Н.А.Кечатова, Н.Ф.Кононихинина и др.// Человек и лекарство: Тез.докл.8 Рос.нац.конгр. 2-6 апр.2001 г.1. М.,2001. С.604.

129. Технология пенных коктейлей и мазей препаратов солодкового корня /И.А.Муравьев, З.Д.Хаджиева, Т.Ю.Манджиголадзе и др.// Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56;2001;Пятигорск): Материалы. . Пятигорск,2001. - С.96.

130. Толстиков, Г.А. Глицирретовая кислота / Толстиков Г.А., Горяев М.Н. -Алма-Ата: Наука, 1966. 95 с.

131. Толстиков, Г.А. Глицирретовая кислота (обзор) / Г.А.Толстиков, JI.A. Бал-тина., Н.Г.Сердюк // Хим.-фармац.журн. 1998. - Т.32, № 8. - С.5-14.

132. Толстиков, Г.А. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами как новые транспортные формы / Г.А. Толстиков, Ю.И.Муринов, JI.A. Балтина // Хим.-фармац. журн. 1990. - Т. 26, № 8. - С. 26-27.

133. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Киев: Здоровья, 1975. - 240 с.

134. Хаджиев, К.Х. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты на показатели обмена липидов при экспериментальной язве желудка / К.Х. Хаджиев, У.Б.

135. Закиров, И.А. Ишигов.// Мед.журн. Узбекистана. 1983. - № 6. - С.9-11.

136. Харкевич Д.А. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии/ Д.А.Харкевич М.: Медицина, 1988. - С.213-215.

137. Хефтман Э. Биохимия стероидов / Э.Хефтман М.: Мир, 1972. - С.110-113.

138. Химическая энциклопедия М.: Наука, 1992. - Т.З. - С.406.

139. Хронофармакологическое действие противовоспалительных средств на заживление термических ожогов кожи мышей / М.А.Бадретдинов, Х.М. На-сыров, Г.Н.Громова и др. // Хронобиология и хрономедицина Тез.докл.4-го симп. СССР-ГДР. - Астрахань, 1988. - С.93

140. Цатурян, А.К. Получение и исследование солей глауцина с глицирризино-вой и глицирретиновой кислотами в качестве лекарственных средств: Авто-реф. дис. . канд.фармац. наук/ А.К.Цатурян. Пятигорск, 1988. - 20 с.

141. Шамирзаев, Н.Х. Влияние производных глицирретовой кислоты на гистоморфологию органов и тканей животных в условиях длительного введения / Н.Х. Шамирзаев, М.М.Азимов, Ш.Д. Нурмухамедова // Вопросы фармакологии и фармации. Ташкент, 1980. - С.49-53.

142. Шапошников, O.K. Кожные и венерические болезни/ O.K. Шапошников -.: Медицина, 1985. С.22-30.

143. Abe, N. Interferon introduction by glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid in mice/ N.Abe // Microbiol. Immunol. 1982. - Vol.26, № 6. - P.535-539.

144. Adamson, A.C. Glycyrrhetinic acid / A.C.Adamson, W.G. Tillman // Brit.Med.J. 1951. -№ 2. - P. 1501.

145. Anderson, D.M. The antitussive activity of glycyrrhetinic acid and its derivatives/ D.M. Anderson, W.G.Smith.// J.Pharm.Pharmacol. 1961. - № 13. -P.396-404.

146. Antiviral activities of glycyrrhizin and its modified compounds against human immunodeficiency virus type 1 (HSV-1) in vitro / Hirabayashi Kazuhiro, Iwata

147. Susumi, Matsumoto Hiroatsu et al. // Chem. And Pharm Bull. 1991. - Vol. 39, № 1. -P.112-115.

148. Bronaugh Robert, L. In vitro methods for measuring skin permeation / L.Bronaugh Robert, W. Collier Steven // Cosmet. And Toilet. 1990. -Vol. 105, № 11. -P.86-93.

149. Capasso F. Glycyrrhetinic acid, leucocytes and prostaglandins / F.Capasso // J.Pharm.Pharmacol. 1983. -Vol. 35, № 5. -P.332-335.

150. Coombes-, E.Y. Fatty acid spectrum in patients with burns/ E.Y.Coombes, P.G. Shakspeare, G.F. Batstone // J.Trauma. 1980. - Vol.20. - P.971-975.

151. Egermann, H. Grundlagen fur Dermahka. Teil I. Die Grundlagen und iheri Eigen Wirkungen auf die Haut / H. Egermann // Osterreichische Apotheker Zeitung 1985. - Bd. 39, № 31-32. - S.601-607.

152. Fiebig, A. Biofarmaceutyczny aspect doboru podlozy masciowych. / A.Fiebig, W. Stozkowska // Farm.Pol. 1988. - Vol. 44, № 6 - P.326-330.

153. Fuggersberger-Heinz, R. Formation of glycyrrhizinic acid in Glycyrrhiza glabra var. typical / R. Fuggersberger-Heinz, G. Franz // Planta med. 1984. - № 7. -P.409-413.

154. Glycyrrhetinic acid derivatives: Anti-nociceptive activity of deoxoglycyr-rhetal dihemiphthalate and the related compounds // J.Pharm.Pharmacol. 1990. -Vol.42,№3.-P. 199-200.

155. Glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid: A take-off Licorice Industry from its dark mystery. Osaka: Nichimen Company Ltd., 1971. - 20 p.

156. Jeannes, A., Evalution chromatographyque de la concentration en acidide glycyrrhetique dans specialite a base de reglisse / A. Jeannes, M. Fetan // Planta med. Et phytoter. 1976. - Vol.5, № 3. - P.214-223!

157. Killacky, The determination of ß- glycyrrhetinic acid in licorice by highpressure liquid chromatography / Killacky, M.S.F.Ross, T.D.Turner // Planta med. 1976. Vol.3 0, № 4. - P.310-316.

158. Mela, C. L'acido 18-p-glicittetico / C.Mela// Relatatechn. chim i boil. app. -1972.-№ 1. -P.107-116.

159. Orellana Segova Mario Obtencion de un Nuevo metodo de derminaccion dej contenido en acido 18-beta-glycirretico enla rair y extractode regalir (Glycyrrhiza glabra) / Mario Orellana Segova // Ann. Real.Acad. Farm. 1972. - № 1.1. P. 167-179.

160. Oster, P. Blood pressure and adipose tissue linoleic acid / P.Oster // Res.Exp. Med. 1979.- Vol. 175, №3. - S.287-291.

161. Pharmacological activities of glycyrrhetinic acid derivatives: analgesic and antitype IV allergic effects / Inoue Hideo, Mori Takeo, Shibata Shoji et al // Chem. And Pharm. Bull. 1987. - Vol. 35, № 9. - P.3888-3893.

162. Queille, C. Evaluation of a 2% glycyrrhetinic acid cream in pediatric dermatology/ C.Queille // Ann.Pediatr. 1982. -Vol. 29, № 4. - P.599-601.

163. Rao, G. Antiviral activity of triterpenoid saponins containing aculated P-amirin aglycone /. G.Rao, J.E. Sincheimer // J.Pharm.Sci. 1974. - Vol.63, № 3. -P.471-473.

164. Robert, G. Formulation des preparations dermatologues/ G.Robert, B.Glas // Sci. Tech. Pharm. 1981. - Bd.10. - S.17-33.

165. Takahashi, K. Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the biological activities/ K.Takahashi // Chem.Pharm.Bull. 1980. -Vol. 28, № 11. -P.3449-3452.

166. Tsuji Hideki. Targeting of liposomes surface modified with glycyrrhizin to the liver. I. Preparation and biological disposition /Tsuji Hideki, Osaka Sayoko, Ki-wada Yiroshi // Chem. and Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39, №4. - P.1004-1008.

167. Vampa, G. Determination of glycyrrhizin and 18a-, 18p-glycyrrhetinic acid in rat plasma by high-performance thin-layer chromatography / G.Vampa, S. Ben-venuti, T.Rossi // Farmaco. 1992. - Vol. 47, № 5. - P.825-830.

168. Zhao, M.Q. Preventive and therapeutic action of glycyrrhizin, glycyrrhetic acid and crude saikosides on experimental liver cirrhosis in rats/ M.Q.Zhao // Yao