Глицирризиновая кислота и родственные тритерпеноиды солодкового корня в синтезе перспективных биологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Кондратенко, Римма Минибаевна

• Кондратенко, Римма Минибаевна
• доктор химических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор химических наук Кондратенко, Римма Минибаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ТРИТЕРПЕНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ РАСТЕНИЙ РОДОВ GLYCYRRHIZA L. РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ВЫДЕЛЕНИЕ,

ТРАНСФОРМАЦИИ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1.1. Виды солодок родов Glycyrrhiza L., распространение, характеристика сырья.

1.2. Тритерпеновые соединения растений родов Glycyrrhiza L.

1.3. Методы выделения и очистки глицирризиновой кислоты.

1.4. Физико-химические свойства глицирризиновых кислот.

1.5. Соли глицирризиновой кислоты.

1.6. Трансформации глицирризиновой кислоты.

1.7. Восстановление глицирризиновой кислоты и ее производных.

1.8. Синтез аминогликозидных аналогов глицирризиновой кислоты.

1.9. Синтез 4-дезокси-4-нитро-гликозидных аналогов.

1.10. Синтетические трансформации других сапонинов солодки.

1.11. Получение 18(3-глицирретовой кислоты.

1.12. Синтетические трансформации глицирретовой кислоты.

1.13. Биологическая активность глицирризиновой и глицирретовой кислот и их производных. Лекарственные препараты.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Способы получения глицирризиновой кислоты.

2.2. Соли глицирризиновой кислоты.

2.3. Синтез эфиров глицирризиновой кислоты.

2.4. Синтез новых амидов глицирризиновой кислоты.

2.5. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты.

2.6. Новый тип тритерпеновых мочевин и нитрозомочевин.

2.7. Синтез пиразольных производных глицирризиновой кислоты.

2.8. Восстановительные превращения глицирризиновой кислоты.

2.9. Синтез производных тритерпеновых кислот.

2.10. Синтез коньюгатов тритерпеновых кислот с аминосахарами - модифицированных аналогов глицирризиновой кислоты.

2.11. Синтез сапонинов глицирретовой кислоты со сложноэфирным типом связи.

2.12. Синтез и спектры ЯМР высокого разрешения А-норпроизводных

11-дезоксоглицирретовой кислоты.

2.13. Комплексные соединения 18(3-глицирризиновой кислоты с проти-вомикробными препаратами как новые лекарственные формы.

2.14. Разработка препаративных методов синтеза и получение опытных образцов производных глицирризиновой кислоты для фармакологического исследования.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.

3.1. Острая токсичность.

3.2. Противоспалительная активность.

3.3. Противоязвенная активность.

3.4. Иммуномодулирующая активность.

3.5. Противовирусная активность.

3.6. Ahth-SARS-CoV активность.

3.7. Противомикробная активность.

3.8. Гепатопротекторные свойства ниглизина.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глицирризиновая кислота и родственные тритерпеноиды солодкового корня в синтезе перспективных биологически активных соединений»

Проблема синтеза новых биологически активных веществ и создания на их основе новых лекарственных средств с комплексом ценных для медицины свойств для лечения и профилактики вирусных инфекций и иммунодефицитов различной этиологии, является одной из важнейших задач современной органической, биоорганической и медицинской химии по причине все более широкого распространения ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В, С и появлением новых вирусных респираторных инфекций (SARS, куриный грипп и др.). Одним из перспективных путей при разработке новых лекарственных средств является поиск новых биологически активных веществ среди доступных природных соединений, их производных и модифицированных аналогов.

Последние достижения в области гликобиологии подтвердили важную роль различных гликоконьюгатов в иммунных процессах, вирусных и бактериальных инфекциях, воспалениях и многих других меж- и внутриклеточных нарушений. Среди огромного числа гликоконьюгатов особого внимания заслуживают тритерпеновые гликозиды или сапонины, относящиеся к многочисленному классу природных соединений, широко распространенных в мире растений и низших морских животных. Природные тритерпеновые сапонины являются основными компонентами ряда лекарственных и пищевых растений, обладают широким спектром фармакологической и биологической активности (противогрибковой, противовирусной, противовоспалительной, противоязвенной, анти-оксидантной, иммунотропной и др.) и представляют интерес в качестве основы для разработки новых лекарственных веществ и поиска биологически активных соединений. Активность сапонинов зависит не только от структуры агликонов, но и от структуры олигосахаридных цепей. Молекулярные механизмы большинства видов биологической активности этих веществ еще не полностью изучены и исследования зависимости структура - противовирусная или иммуномо-дулирующая активность в мире практически не проводились. Для систематических исследований зависимости структура - активность предпочтительны синтетические подходы, позволяющие получать структурно близкие соединения.

К числу природных соединений, представляющих большую ценность для медицины в качестве основы для создания новых высокоэффективных противовирусных и иммуностимулирующих препаратов можно отнести глицирризи-новую кислоту (ГК) - основной биоактивный компонент корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и уральской (Gl. uralensis Fisher), которая является природным лекарственным средством традиционной китайской медицины. ГК и ее агликон - глицирретиновая кислота (ГЛК) известны своей высокой противовоспалительной, противоязвенной, антиаллергической, гепатопротекторной, противовирусной и др. видами биологической активности и в настоящее время являются объектом многочисленных исследований в Японии, Китае, Корее, Австрии, Италии, России, Польше, Болгарии и др. странах. ГК обнаружила активность в отношении вируса герпеса простого, цитомегаловируса человека, вирусов гепатитов А, В и С. ГК относится к числу лидирующих природных соединений, пригодных для химиотерапии ВИЧ инфекции на ранних стадиях репли-кативного цикла вируса. На основе ГК рядом зарубежных фармацевтических фирм были разработаны чрезвычайно ценные лекарственные препараты. Так, в Японии успешно применяется в виде внутривенных вливаний препарат SNMC (Stronger Neo-Minophagen Со.) для лечения хронических вирусных гепатитов В, С и цирроза печени.

Недавно было обнаружено, что ГК является первым веществом, ингиби-рующим репликацию SARS-ассоциированных коронавирусов, вызывающих атипичную пневмонию. Россия в настоящее время не располагает эффективными противовирусными препаратами, полученными на основе ГК. В Институте органической химии УНЦ РАН синтезирован препарат ниглизин - полусинтетическое производное ГК, являющийся перспективным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и индуктором гамма-интерферона. Препарат оказался активен также против мутантных форм ВИЧ, резистентных к действию известного нуклеозид-ного противовирусного препарата - азидотимидина. В настоящее время препарат проходит расширенные предклинические исследования в Государственном Научном Центре Вирусологии и Биотехнологии «Вектор» и представляет интеpec для медицины в качестве нового противовирусного препарата с комплексом ценных для медицины свойств, обладая гепатопротекторной, иммуннотропной, противовоспалительной и противоязвенной активностью.

Таким образом, химическая модификация ГК является перспективным путем для конструирования новых лекарственных средств с улучшенными фармакологическими свойствами, а доступность, низкая токсичность и наличие растительной сырьевой базы делают поиск новых высокоэффективных лекарственных веществ среди полусинтетических производных и модифицированных аналогов ГК одним из новых направлений в решении проблемы лечения и профилактики вирусных заболеваний, в том числе, новых и социально опасных.

Настоящая работа является частью программы по изучению синтетических трансформаций низкомолекулярных растительных метаболитов как научной основы создания лекарственных препаратов для медицины, сформированной и развиваемой в школе академика РАН Г.А. Толстикова.

Основной целью работы было проведение селективных химических превращений ГК по карбоксильным группам углеводной цепи с введением биоактивных молекул (аминокислот, аминосахаров, гетероциклов) с получением новых азотсодержащих производных ГК (амидов, гликопептидов, нитрозомоче-вин, коньюгатов с аминосахарами). Одной из задач исследования был синтез аналогов ГК с новыми углеводными цепями, в том числе с заменой диглюкуро-нидной цепи на остатки D-глюкозамина и доступных гликозиламинов.

В задачи исследования входила также разработка улучшенного метода получения очищенной ГК и ее практически важных солей (моноаммонийной и тринатриевой) из промышленного экстракта корней солодки голой, субстанции технического глицирама и корней солодки уральской и получение новых комплексных соединений ГК с противомикробными препаратами. В целом, данное исследование было направлено на поиск новых противовирусных, иммуно-тропных, противовоспалительных и противоязвенных агентов среди производных и аналогов ГК, ГЛК и минорных тритерпеноидов солодкового корня, получаемых в результате селективных трансформаций данной группы природных соединений с целью их дальнейшей разработки в качестве лекарственных препаратов.

В результате проведенных исследований осуществлен селективный синтез новых гликопептидов ГК, содержащих остатки аминокислот или их эфиров в углеводной части молекулы ГК, в том числе с L-цистеином, L-глутаминовой кислотой и L-лизином, стимулирующих первичный иммунный ответ у мышей. Синтезированы новые тритерпеновые нитрозомочевины, содержащие 5-де-зокси-5-аминоксилопиранозильные звенья. Впервые получены коньюгаты 3-0-ацилатов ГЛК и минорных тритерпеновых кислот солодкового корня (аналогов карбеноксолона) с D-глюкозамином и некоторыми (3-гликозиламинами спей-серного типа. Впервые проведена модификация углеводной цепи ГК с введением молекул аминосахаров, связанных амидной связью. Осуществлен частичный синтез тритерпеновых сапонинов со сложноэфирным типом связи. Синтезированы аналоги ГК с измененной углеводной частью и/или агликоном путем серии восстановительных превращений ГК с помощью NaBH4 в различных условиях. Предложен новый способ получения бензиловых эфиров ГК в присутствии катализаторов межфазного переноса. Оптимизирован способ 3-0-ацилирования 18|3-ГЛК и ее производных ангидридами биоактивных дикарбо-новых кислот. Предложен метод синтеза производных ГК, содержащих пиразол ьные фрагменты в углеводной цепи. Осуществлен синтез А-норпроизводных 11 -дезоксоглицирретовой кислоты.

Предложены новые патентно чистые способы получения очищенной ГК (90±2%) и ее практически важных солей из промышленного экстракта солодкового корня и высокоочищенной кристаллической ГК (97±2%) из субстанции глицирама. Методами ЯМР спектроскопии высокого разрешения 1Н (600 МГц) и 13С (150 МГц) проведено полное отнесение сигналов протонов и атомов углерода в спектрах ЯМР 'Н и 13С ГК, ее эфиров и А-норпроизводных 11-дезоксо-ГЛК.

Получены новые комплексные соединения ГК с рядом известных проти-вомикробных препаратов (левомицетином, сульфаниламидами, изониазидом, окситетрациклином и др.), представляющие интерес в качестве новых высокоэффективных лекарственных форм.

В рамках исследования проведена первичная оценка противовирусных свойств новых производных и аналогов ГК in vitro в отношении ВИЧ-1 и новых коронавирусов, вызывающих атипичную пневмонию (SARS CoV) с целью выявления основных функциональных групп и структурных дескрипторов в ряду тритерпеновых гликозидов и их производных, определяющих их активность. Установлено, что введение молекул 5-аминоурацила и L-цистеина в углеводную часть ГК приводит к существенному усилению анти-ВИЧ-1 активности в культуре клеток МТ-4 по сравнению с ГК. Коньюгат D-глюкозамина и 3-0-гемифталата 11-дезоксо-ГЛК превосходит природный гликозид по индексу селективности в отношении ВИЧ-1. N-гликоконьюгат ГК с 2-ацетамидо-|3-0-глюкозамином превосходит ГК в 10 раз по анти-SARS CoV активности и представляет интерес для дальнейших исследований в качестве малотоксичного

30 противовирусного агента. Гликопептиды ГК, имеющие свободную С ООН группу, обнаружили более высокую ингибирующую активность в отношении SARS CoV в культуре клеток VERO по сравнению с производными ГК, имеющими амидную связь в агликоне. Показано, что новые гликопептиды ГК являются эффективными стимуляторами первичного иммунного ответа у мышей. Среди синтезированных производных ГК, ГЛК и минорных тритерпеноидов солодкового корня найдены вещества, проявляющие высокую противовоспалительную (ПВ) и противоязвенную (ПЯ) активности. Получены опытные образцы и проведены расширенные фармакологические исследования ПВ и ПЯ свойств коньюгатов пента-О-ацетил-ГК с метиловыми эфирами метионина и аланина. Установлено, что данные производные ГК обладают выраженным ПВ действием, превосходящим активность ГК и преднизолона. ПВ активность коньюгата ГК с метионином сочетается с высоким ПЯ действием на различных по патогенезу моделях язв желудка крыс. Ди-О-никотинат ГК обладает ПВ активностью, не уступающей преднизолону и бутадиону. Гепатопротекторные свойства ниглизина превысили таковые карсила, силибора на различных моделях гепатита.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по темам: «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (№ 01.9.40009075) и «Синтез биологически активных веществ на основе растительных терпеноидов» (№ 01.99.0011836); при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) (грант № 96-03-3320), РФФИ и БНТСа Австрии (грант 03-03-20004); научных школ № 96-15-97549 и № 00157363 «Поиск ценных для медицины препаратов среди биологически активных растительных веществ и их синтетических производных»; Федерального агентства по науке и инновациям по теме «Синтез и изучение противовирусной активности новых производных и аналогов глицирризиновой кислоты и родственных соединений» (2005-РИ-12.0/004/088); Президента РФ № НШ -1488.2003.3 «Целенаправленный синтез на основе доступных растительных веществ, получение аналогов биологически активных природных метаболитов»; Научного Совета «Химия и технология переработки возобновляемого растительного сырья» № 8.1.28 «Разработка технологичных методов получения физиологически активных тритерпеновых веществ экстракта солодкового корня»; Министерства науки и технологии Российской Федерации № 03.00.03.010.

Автор выражает глубокую благодарность академику Толстикову Г.А. и проф. Балтиной JI.A. за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении данной работы. Автор благодарит д.м.н., проф. Покровского А.Г. за проведение испытаний анти-ВИЧ активности, проф. Синатла Дж. (Германия) за изучение анти-SARS CoV активности, проф. Хаслингера Э. и доктора Кунерта О. (Австрия) за помощь в проведении ЯМР исследований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кондратенко, Римма Минибаевна

выводы

1. Выполнена программа исследований по синтетическим трансформациям глицирризиновой кислоты и тритерпеновых кислот солодки, предусматривающая разработку селективных методов модификации углеводной части гли-козидов, а также синтеза конъюгатов новых структурных типов на основе гли-козидов и агликонов.

2. Разработаны селективные методы синтеза новых гликопептидов глицирризиновой кислоты, содержащих фрагменты аминокислот или их эфиров, амидов ГК с гетеро- и карбоциклическими ароматическими аминами, пира-зольных производных. Получена новая группа азотсодержащих тритерпеновых гликозидов - нитрозомочевин, содержащих фрагменты 5-дезокси-5-амино-0-ксилопиранозы.

3. Впервые проведена модификация углеводной цепи ГК с введением молекул аминосахаров и других моносахаридов. Синтезированы коньюгаты ГК олигосахаридного типа, содержащие по два остатка a-D-глюкозамина или |3-гликозиламинов, связанных амидной связью с СООН группами углеводной части молекулы. Осуществлен частичный синтез новых тритерпеновых сапонинов ГЛК со сложноэфирным типом связи.

4. Получены новые З-О-ацилаты глицирретовой и других тритерпеновых кислот, которые использованы как фармакологически перспективные агенты, а также в качестве основы для синтеза конъюгатов нового структурного типа, где роль спейсеров, соединяющих тритерпеновые агликоны с молекулами аминосахаров, играют фрагменты дикарбоновых кислот.

5. Исследованы реакции восстановления ГК комплексными гидридами, позволившие получить новую группу тритерпеновых биозидов, содержащих модифицированные фрагменты агликона и/или углеводной части молекулы.

6. На примере синтеза бензиловых эфиров глицирризиновой кислоты показана перспективность применения межфазного катализа для получения сложных эфиров терпеноидных глюкуронидов.

7. Методами ЯМР спектроскопии высокого разрешения 'Н (600 МГц) и ПС (150 МГц) проведено полное отнесение сигналов глицирризиновой кислоты, ее эфиров и новых производных 11 -дезоксоглицирретовой кислоты.

8. С использованием российского растительного сырья - корней солодки уральской (Gl. uralensis Fisher) - разработаны перспективные для промышленной реализации методы получения фармакопейного глицирама (моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты).

9. Получены комплексные соединения ГК с противомикробными фарма-конами, предлагаемые в качестве новых лекарственных форм с пониженной токсичностью. Комплекс с левомицетином наряду с высокой антимикробной активностью способен стимулировать несиецифические факторы иммунитета.

10. На основе изучения фармакологических свойств новых производных ГК и ГЛК предлагаются для расширенного исследования перспективные противовоспалительные, противоязвенные, иммуностимулирующие и противовирусные агенты.

Показано, что высокой противовоспалительной активностью обладают пептиды ГК с эфирами метионина и аланина, а также ди- и пентаникотинаты ГК. ПВ активность пептида с метионином сочетается с противоязвенным действием.

З-О-ацилаты глицирретовой кислоты и ее производных превосходят по противоязвенной активности препарат карбеноксолон. Амид ГК с 5-аминоурацилом и пептид с L-цистеином предлагаются для дальнейших исследований в качестве анти-ВИЧ-1 агентов.

Найден новый подход к разработке малотоксичных ингибиторов вируса SARS на основе коныогатов ГК с аминосахарами.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Кондратенко, Римма Минибаевна, 2006 год

1. Сало В.М. Зеленые друзья человека. Москва.- Наука.- 1975.- 272 с.

2. Муравьев И.А., Соколов B.C. Состояние и перспективы изучения и использования солодки в народном хозяйстве СССР. // В сб. "Вопросы изучения и использования солодки в СССР". Москва-Ленинград.- Наука,-1966.- С.5-14.

3. Исамбаев А.И., Саурамбаев Б.Н., Кузьмин Э.В., Кукенов М.К. Солодка -ценнейшее лекарственно-техническое растение природной флоры Казахстана. Алма-Ата.- 1991. -20 с.

4. Бондарев А.И., Зарудий Ф.С., Русаков И.А. Солодка (обзор). // Хим,-фарм. журн.- 1995,- № 10,- С.33-39.

5. Гаммерман А.Ф. Применение солодки в медицине народов Востока. // В сб. "Вопросы изучения и использования солодки в СССР". Москва-Ленинград.- Наука.- 1966.- С. 15-18.

6. Толстиков Г.А., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстикова Т.Г. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России. // Химия в интересах устойчивого развития,- 1997.- № 5,- С.57-73.

7. Атлас тибетской медицины. Москва.- Международное изд-во Галактика, Изд-во Галарт.- 1994.- 588 с.

8. Авиценна. Канон врачебной науки. Ташкент.- ФАН.- 1956,- 54 с.

9. Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. Алма-Ата.- Гылым.- 1991.- 196 с.

10. Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П. Использование солодки в мировой практике. Обзор патентных источников.// Обзор, инф. хим,-фарм. пр-во / Гос. НИИ экон. мед. пром-ти.- 1998.- № 1,- С. 1-9, 83.

11. Соколов С.Я., Замогаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М,- Медицина,- 1988,- 463 с.

12. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства.// Под ред. Арзамасцева А.П., Самылиной И.А. -М,- ГЭОТАР-МЕД,- 2002.-288 с.

13. Luper S. A rewiew of plants used in the treatment of liver disease: Part 2. //Alternativt Medicine rewiew. -1999.- V.4.-P.178-188.

14. Kitagawa I. Licorice root. A Natural Sweetener and an Important Ingredient in Chinese Medicine. // Pure Appl. Chem.- 2002,- V. 74.- N. 7.- P. 11891198.

15. Круганова E.A. Обзор видов родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey.// Тр. БИН АН СССР.- Cep.l.- 1955.- Т. П.-C. 164-167.

16. Круганова E.A. К систематике и географии рода Glycyrrhiza L. // Вопросы изучения и использования солодки в народном хозяйстве СССР. Л.-Наука.- 1966.- С. 19-26.

17. Амирова Г.С., Кирьялов Н.П. К хемотаксономии родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey флоры СССР. //Журн. общ. биологии- 1999.Т. 1,- № 2,- С. 184-188.

18. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. Фенольные соединения родов Glycyr-rhiza L. и Meristotropis Fish, et Mey. // Растит, ресурсы.- 1995.- Т. 31.- № З.-С. 116-144.

19. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. Тритерпеноиды растений родов Glycyr-rhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey. // Хим.-фарм. журн.- 2003.- Т. 37.-№2,- С. 31-42.

20. Георгиевский В.П., Комиссаров Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск.- Наука.- 1990.336 с.

21. Muravev I.A. Chemical composition and thechnology of licorice and its preparations. // Farm. Pol.- 1967,- V.23.- No. 7-8,- P.798-803.

22. Shibatu S. A Drug over the Millennia: Pharmacognosy, Chemistry, and Pharmacology of Licorice.// J. Pharm. Soc. Japan.- 2000.- V.120.- No. 10.-P.849-862.

23. Statti G.A., Tundis R., Sacchetti G., Muzzoli M., Bianchi A., Menichini F. Variability in the content of active constituents and biological activity of Glycyrrhiza glabra.// Fitoterapia.- 2004. -V.75.-No. 3-4. -P.371-374.

24. Лебеда А.Ф., Джуренко Н.И., Исайкина А.П., Собко В.Г. Лекарственные растения: Самая полная энциклопедия. М.- АСТ-ПРЕСС КНИГА- 2004. -912 с.

25. Аммосов А.С., Тимофеев В.В., Литвиненко В.И. Экстрактивные вещества подземных органов Glycyrrhiza glabra L. Сообщение 1. Современное состояние оценки качества сырья, экстрактов и препаратов. // Растительные ресурсы.- 1984,- Т. 20.- № 2,- С. 248-251.

26. Гранкина В.П., Надежина Г.П. Солодка уральская. Новосибирск.- Наука. Сиб. отд.- 1991.-152 с.

27. Кучеров Е.В. Солодка Коржинского на Южном Урале и ее использование. // В сб. "Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР".- Алма-Ата.- Гылым.- 1991.- С.29.

28. Кучеров Е.В., Лазарева Д.Н., Десяткин В.К. Лекарственные растения Башкирии: их использование и охрана. Уфа.- Башкирское книжное изд-во,- 1990,- 271 с.

29. Надежина Т.П., Гранкина В.П. Солодка шиповатая перспективы изучения и использования. // В сб. "Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР".- Алма-Ата.- Гылым.- 1991 .-С.36-38.

30. Сарсенов Н.С. Состояние и перспективы Уральского солодкового завода. // В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР».- Алма-Ата,- Гылым.- 1991.- С.141.

31. Государственная фармакопея СССР. Министерство здравоохранения СССР. 11-е изд. Вып. 2.-М,- Медицина,- 1987.-400 с.

32. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Изд. 14-е, перераб., испр. и доп. М.- ООО «Изд-во Новая Волна».- 2000. -540 с.

33. Hostettmann К., Marston A. Saponins. Cambridge university Press.- 1995.548 p.

34. Деканосидзе Г.Е., Чирва В.Я., Сергиенко Т.В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. Тбилиси.- 1984.- 67 с.

35. Shopke Th., Hiller К. Triterpenoid saponins. // Pharmazie.- 1990.- V.45.- No. 5.-P. 313-342.

36. Степанова Э.Ф., Сампиев A.M. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой.// Хим.-фарм. журн.- 1997.- Т. 31.-№ 10.- С. 39-43.

37. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шулыд Э.Э., Покровский А.Г. Глицирри-зиновая кислота.// Биоорган, химия.- 1997.- Т. 23,- № 9.- С. 691-709.

38. Чирва В.Я., Сергиенко Т.В. Тритерпеновые гликозиды видов порядка Fabales.// Растит, ресурсы.- 1988.- Т. 24.- № 2.- С. 281-298.

39. Hartung H.A.V. Potassium-magnesium-calcium glycyrrhizin. // Pat. 41762228, USA.- 1979. // Chem. Abstr.- 1980,- V.92.- 145286g.

40. Pfaff C. System der Materia medica nach chemischen Prinzipien. Leipzig.-1808.

41. Kumano M., Handa S., Yamaguchi M. Glycyrrhizin contents of licorice roots. // Nagasaki keh EISEI Kogai Kenkyushoko.- 1985,- V. 27.- P. 77-83 // Chem. Abstr.- 106:2143lq.

42. Fuggersberger-Heinz R., Franz G. Formation of Glycyrrhizic Acid in Glycyr-rhiza glabra var. Typica. // Planta Med.- 1984.- V.50.- No. 5,- P.409-413.

43. Umek A., Pavli V., Pukl M. Determination of Glycyrrhizin in Radix glycyrrhizae and Rhizoma polypodii. // Farm. Vestn. (Ljubljano).- 1984.- V.35.-No. 1.-P.13-21.

44. Толстиков Г.А., Горяев М.И. Глицирретовая кислота. Алма-Ата.- Наука,- 1966,- 93 с.

45. Толстиков Г.А., Балтина JT.A., Сердюк Н.Г. Глицирретовая кислота.// Хим.-фарм. журн,- 1998.- Т. 32,- № 8,- С. 5-14.

46. Lithgoe В., Trippett S. The constitution of the disaccharide of glycyrrhizic acid. // J. Chem. Soc.- 1950.- No. 8.- P.1983-1990.

47. Запесочная Г.Г., Звонкова Е.Н., Куркин В.А., Казакова Е.В., Первых Л.Н., Шевченко В.П., Быков В.А. Некоторые свойства глицирризиновой кислоты. // Химия прир. соед.- 1994,- № 6.- С. 772-780.

48. Ruzicka L., Marxer A. Conversion of glycyrrhetinic acid into |3-amirin. // Helv. Chim. Acta- 1939,- V. 22,- P.195-201.

49. Takeda K. Glycyrrhetic acid. // J. Pharm. Soc. Jap.- 1938,- V. 58,- P. 731738.

50. Ruzicka L., Jeger O., Ingold W. Neuer Beweis fur die verschiedene Lage der Carboxylgruppe bei der Oleanolsaure und der Glycyrrhetinsaure. // Helv. Chim. Acta.- 1943,- V.26.- P. 2278-2282.

51. Djerassi C., Osieski J., Closson W. Optical rotatory dispersion studies. XXV. Effect of carbonyl groups in pentacyclic triterpenes. // J. Amer. Chem. Soc.-1959.- V.81.- No. 17,- P.4587-4600.

52. Beaton J.M., Spring F.S. Triterpenoids. Part XLII. Configuration of carboxyl group in glycyrrhetinic acid. // J. Chem. Soc.- 1955.- No. 9.- P.3126-3129.

53. Corey E.J., Cantrall E.W. Proof of the structure and stereochemistry of a-amirin bu suntheis from a (3-amirin derivative glycyrrhatic acid.// J. Am. Chem. Soc.- 1959,- V.81.- No. 17,- P. 4587-4600.

54. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Баркаева Е.Ю. Тритерпеноиды корней Glycyrrhiza uralensis. // Химия прир. соед.- 1974.- Т.10,- № 1.- С. 102-103.

55. Shu J., Zhao J., Zhang R. Isolation and structural identification of triterpene sapogenins from Glycyrrhiza uralensis Fisch. // Jaoxue Xuebao.- 1985.- T. 20.- № 3. c. 193-197.

56. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Надежина Т.П. 24-оксиглицирретовая кислота из корней Glycyrrhiza Korshinskyi. // Химия прир. соед.- 1972.-№ 3.- С. 395-396.

57. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Надежина Т.П. Глабролид из корней Glycyrrhiza aspera. // Химия прир. соед.- 1973.- № 2.- С. 277.

58. Beaton J.M., Spring F.S. The Isolation and Characterization of Glabric Acid, a New Triterpenoid Acid from Liquorice Root. // J. Chem. Soc.- 1956.- No. 7,- P. 2417-2419.

59. Белоус B.H., Матюхина JI.Г., Рябинин А.А. Ураленовая кислота.// Журн. общ. химии- 1965.-Т. 35.-№2,-С. 401.

60. Vampa G., Benvenuti S. Separation of 18a- and 18(3-glycyrrhetinic acid by highperfomanct thin-layer chromatographic densiometry.// J. Chromatography.- 1991,- V.543.- P. 479-482.

61. Miashita A., Okada K., Kuramoto Т. 18a-Glycyrrhizic acid and its salts. // Pat. 2473526, France.- 1981.//Chem. Abstr.- 1982.- V.96.- 20303m.

62. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Флехтер О.Б., Краснова Л.В., Давыдова В.А., Исмагилова А.Ф. Изомеризация глицирризиновой кислоты. Противоязвенная активность. // Хим.-фарм. журн.- 1996.- № 10.- С. 8-11.

63. Elgamal M.H.A., Fayez M.B.E. The structure of glabric acid, a further triterpenoid constituent of Glycyrrhiza glabra L.//Acta Chim. (Budapest).- 1968.-V. 58,-No. 1,- P. 75-84.

64. Canonica L., Danieli В., Russo G., Bonati A. Triterpenes from Glycyrrhiza glabra. IV. l8a-Hydroxyglycyrrhetic acid.// Gazz. Chim. Ital.- 1967.- V. 97.-No. 5.- P. 769-786.// Chem. Abstr.- 1968,- V. 68.- 13206a.

65. Elgamal M.H.A., El-Tawil B.A. Constituents of local plants. XVIII. 28-Hydroxyglycyrrhetic acid, a new triterpenoid isolated from the roots of glycyrrhiza glabra. H Planta Med.- 1975,- V. 21.- No. 2.- p. 159-163 // Chem. Abstr.- 1975,- V. 83,- 10495t.

66. Van C. Hulle, Braeckman P., Vanderwalle M. Impurities in glycyrrhetic acid.// Pharm. Weekbald.- 1971.- V.106.- No. 25.- P. 501-505. // Chem. Abstr.- 1971.- V. 75.- 67423g.

67. Koch V.H., Steinegger E. Untersuchungen zur Hydrolyse der Glycyrrhizinsaure // Pharm. Acta Helv.- 1980.- V. 55,- No. 4.- P. 93-96.

68. Elgamal M.H.A., Fayez M.B.E., Shatzke G. Constituents of local plants. VI. Liquoric acid, a new triterpenoid from roots of Glycyrrhiza glabra L. II Tetrahedron.- 1965.-V. 21,-P. 2109-2115.

69. Kanaoka M., lano S., Kato H. Preparation of 3a-3H.-3p-Hydroxy-18p- and 3a- Hydroxy- 18(J3 and a)- glycyrrhetic Acid and Radioimmunjassae of Gly-cyrrhetic Acid. // Chem. Pharm. Bull.- 1988,- V. 36.- No. 9.- P. 3264-3270.

70. Shen F.-J., Ни Т.- F., Yu Ya-Ch., Xu Zh.-D. Studies on chemical constituents of G. uralensis Fish. // Chem. J. Chin. Univ.- 1995,- V. 16.- No. 4,- P. 572-574.

71. Price K.R., Johnson J.Т., Fenwick P. The chemistry and biologycal significance of saponins in foods and feedingstruffs.// C.R.C. Crit Rev. Food. Sci. Nutr.- 1987,- V. 26.- No. 1,- P. 27-135.

72. Kitagawa I., Zhou J.-L., Sakagami M., Tamiyama Т., Yoshikawa M. Lico-rice-saponins A3, B2, C2, D3 and E2, five new oleanene- type triterpene oli-goglycosides from Chinese Glycyrrhizae Radix. // Chem. Pharm. Bull.-1988,- V. 36,- No. 9.- P. 3710-3713.

73. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф. Структура глабровой кислоты. // Химия прир. соед,- 1975,-№ 1.-С.105-107.

74. Canonica L., Russo G., Bombardelli E. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. II. Liquiritic acid. // Gazz. Chim. Ital.- 1966,- V. 96.- No. 6,- P. 833-842.// Chem. Abstr.- 1966.- V. 65,- 15435f.

75. Kun Z., Li-Ning C., Ru-Yi Z. Структурная идентификация инфласапонина III и инфласапонина V.// Yaodeng Xuexiao huaxun xuebao = Chem. J. Chin. Univ.- 1994.- V. 15,- No. 6.- P. 845-848.//РЖХим.- 1995.- 23 E 81.

76. Семенченко В.Ф., Муравьев И.А. Исследование сапонинов некоторых видов Glycyrrhiza L. секции Pseudoglycyrrhiza Krug. // Растит, ресурсы.-1975.- Т. 11№ 3.- С. 381-384.

77. Кирьялов Н.П., Наугольная Т.Н. О новой тритерпеновой кислоте (мацедониковой) из солодки македонской (Glycyrrhiza macedonica Boiss. et Orph.) // Журн. общ. химии,- 1963,- Т. 33.- № 2,- С. 697-700.

78. Зорина А.Д., Матюхина Л.Г., Салтыкова И.А., Шавва А.Г. О строении мацедониковой и изомацедониковой кислот. // ЖОрХ.- 1973.- Т. 9.- № 8,- С. 1673-1678.

79. Семенченко В.Ф., Муравьев И.А. Тритерпеновые сапонины корней солодки щетинистой. // Растит, ресурсы,- 1968.- Т. 4.- № 1.- С. 62-67.

80. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф. О строении ехинатовой и изоехинатовой кислот. //Химия прир. соед.,-1977.- № 1.- С. 120-121.

81. Семенченко В.Ф. Эхинатовая кислота из корней Glycyrrhiza macedonica. // Химия прир. соед.- 1970.- № 4.- С. 490.

82. Зорина А.Д., Салтыкова И.А., Мартынов В.Ф., Матюхина Л.Г. Исследование тритерпеноидов. Строение меристотроповой кислоты. // Журн. общ. химии,- 1990.- Т. 60,-№6,-С. 1395-1401.

83. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф. Изомацедониковая кислота из корней Glycyrrhiza echinata.// Химия прир. соед.- 1971.-№ 1.- С. 123-124.

84. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф. Изоэхинатовая кислота из корней Glycyrrhiza echinata.// Химия прир. соед.- 1971.- № 3.- С. 378.

85. Lui J.Н.,Yang S.S., Fu Y.O., Yuan C.L., Lui В. Chemical constituents from Glicyrrhiza pallidiflora.// Yao hsuch Hsuch Pao.- 1990.- V. 25,- No. 9.- P. 689-693.

86. Амирова Г.С. О строении изомеристотроповой кислоты.// Химия прир. соед.- 1982.-№ 2,-С. 262-263.

87. Кирьялов Н.П., Амирова Г.С. Тритерпеновые кислоты из корней Meristotropis triphylla Fisch. et Mey.// Химия прир. соед.- 1965.- № 5.- С. 311315.

88. Кирьялов Н.П., Наугольная Т.Н. Новая тритерпеновая кислота (мери-стотроповая) из солодки тройчатолистной (Glycyrrhiza triphylla Fisch et Mey). // Журн. общ. химии,- 1963,- Т. 33,- № 2.- С. 694-697.

89. Амирова Г.С. Оксимеристотроповая кислота из корней Meristotropis triphylla. //Химия прир. соед.- 1970,- № 5.- С. 631-632.

90. Амирова Г.С. Продукты ацегилирования тритерпеновых оксикислот, выделенных из корней солодки тройчатолистной (Glycyrrhiza triphylla Fisch. et Mey.). //Журн. общ. химии,- 1978,- Т. 48,-№ 8,- С. 1895-1898.

91. Mirhom Y.W., Hanna A.G., Elgamal M.N.A., Szendres К., Reisch J. A novel triterpenoid isolated from the roots of Gl. echinata L. // Z. Natur-forsch.-B.- 1990.- V.45.- No. 7,-P. 1111-1112.

92. Амирова Г.С. Строение трифилловой кислоты. // Химия прир. соед.-1984,-№2.-С. 179-191.

93. Zeng L„ Zhang R.Y., Wei P., Wang D., Gao C.Y., Lou Z.C. New triterpe-noidal sapogenins from the Glycyrrhiza yunnanensis// Yao Hsuch Hsuch Pao (Acta Pharm. Sinica).- 1990,- V. 25,- No. 7,- P. 515-521 11 Chem.Abstr.-1991,- V. 114,- 20975x.

94. Zeng L., Zang R.-Y., Wang D., Lou Z.-G. Two triterpenoids from roots of Gl. yannanensis. //Phytochemistry. 1990.- V. 29.- No. 11.- P. 3605-3609.

95. Canonica L., Russo G., Bombardelli E. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. I. Two new Lactones with an oleanane structure.// Gazz. Chem. Ital.- 1966.-V. 96.- P. 772 785. // Chem. Abstr.- 1966.- V. 65.- 15435b.

96. Canonica L., Danieli В., Manitto P., Russo G. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. III. Structure of isogabrolide. // Gazz. Chim. Ital.- 1966.- V.96.- No. 6.- P. 843-851.//Chem. Abstr.- 1966.- V. 65,- 15436b.

97. Canonica L., Danieli В., Manitto P., Russo G., Russo G., Bombardelli E. Triterpeni della Glycyrrhiza glabra Nota V. Glicirretolo e 21a— idrossiisoglabrolide. // Gazz. Chim. Ital.- 1967.- V. 97.- P. 1347-1358.

98. Liang H., Zhang R.Y. Triterpenoids from roots of Glycyrrhiza squamulosa Froanch.// Yao Hsuch Hsuch Pao.- 1993.- V. 28.- No. 2.- P. 116-121.

99. Богаткина В. Ф., Муравьев И.А., Степанова Э.Ф. Кирьялов Н.П. Тритерпеновые соединения из надземной массы солодки голой.// Химия прир. соед,- 1975.-№ 1.- С. 101-102.

100. Kitagawa L, Zhou G.L., Sakagami M., Uchida E., Yoshikawa M. Licorice-Saponins F3, G2, H2, J2, and K2, Five New Oleanene-Triterpene Oligogly-cosides from the Root of Glycyrrhiza uralensis. // Chem. Pharm. Bull.-1991,- V. 39.-No. 1,-P. 244-146.

101. Китагава И. Новый тритерпеновый олигогликозид. Заявка 272187, Япония.- Опубл. 12.03.1990. // РЖХим.- 1992,- 50203П.

102. Zhang R., Zhang J., Wang M. Saponins from the root of Glycyrrhiza uralensis Fisher. // Yaoxue Xuebao.- 1986.- V. 21.- No. 7.- P. 510-515. // Chem. Abstr.- V. 105,- 187603a.

103. Zheng L., Zhang R.Y., Lou Z.C. Separation and quantitative determination of three saponins in licorice root by high-performance liquid chromatography. // Yaoxue Xuebao.- 1991.- V. 26.- No. 1.- P. 53-58. // Chem. Abstr.- V. 114.- 192690s.

104. Cai L.N., Zhang R.y., Zhang Z.L., Wang В., Qiao L., Huang L.R., Cheng J.R. The structure of glyeurysaponin. // Yaoxue Xuebao.- 1991.- V. 26.- No. 6,- p. 447-450. // Chem. Abstr.- V.l 15.- 252089k.

105. Zou K., Zhang K.-Y. Constitutions from Glycyrrhiza inflata and antioxidant activities of phenols from the root of Glycyrrhiza. // J. Chin. Pharm. Sci.-1994,- V. 3.- No. 1.- P. 90. // Chem. Abstr.- 1995,- V.122.- 51291r.

106. Gao D., Zhang R., Jao В., J. Clin Pharm.Sci.- 1994.- V. 3.- No. 1 // Chem. Abstr.- 1994.-V. 121.- 9143 lx.

107. Liut H.V., Akiyama Т., Sugimoto N., Maitani T. Isolation and identification of main constituents in an enzymatically hydrolysed licorise extract sweetener.// Food Additives and Contaminants.- 2001.- V.18.- No. 4.- P.281-284.

108. Степанова Э.Ф. Способ получения глицирама. // А.С. 827065, СССР.-Опубл. 7.05.1981,- Бюл. № 17. //РЖХим.- 1981,- 23 О 163П.

109. Uchida М., Wada М., Nakamura Н., Ishihara Sh., Nano N., Komodo Y. Isolation of triterpene glycoside and sweeteners containing it. // Pat. 63267795, Japan.- 1988.//Chem. Abstr.- 1989.- V.l 10.- 133965f.

110. Purification of glycyrrhizin.// Pat. 57144297, Japan.- 1982. // Chem. Abstr.-1983,- V.98.- 89815р.

111. Дмитриенко H.B. Способ производства сухого экстракта из корня солодки. // Пат. 2101026, Россия.- Опубл. 10.01.1998,- Бюл. № 1. // РЖХим.- 1998.- 19 0 175П.

112. Рагимов А.В., Гаджилы Р.А., Касумов М.А., Агаев Д.М. Способ получения глицирама. // Пат. 2054433, Россия,- Опубл. 20.02.1996.- Бюл. № 5.//РЖХим,- 1996.- 20 О 115П.

113. Fujinoto Y., Yamamoto Н., Takemoto Н., Takahashi К., Iwata S. Extraction of therapeutic glycyrrhizin from licorice. // Pat. 02225491, Japan.- 1990. // Chem. Abstr.- 1991,- V.l 14,- 171299f.

114. Тернова А.П., Дмитриенко H.B., Михалев В.Ю. Способ получения экстракта корня солодки. // Пат. 2000800, Россия,- Опубл. 15.10.1993.-Бюл. № 37-38. // РЖХим,- 1994.- 12 О 87П.

115. Касьянов Г.И., Квасенков О.И. Способ получения сухого экстракта солодки. // Пат. 2000117, Россия,- Опубл. 7.09.1993,- Бюл. № 33-36 // РЖХим.- 1994,- 10 О 163П.

116. Pan X.J., Liu H.Z., Jia G.H., Shu Y.Y. Miicrowave-assisted extraction of glycyrrhizic acid from licorice root.// Biochem. Eng., neering J.- 2000,- V. 5,-No. 3.-P. 173-177.

117. Nour M.G., El-Tail N.H., Shabana M. Preparation and evaluation of commercial ammoniated glycyrrhizin. // Egypt. J. Pharm. Sci.- 1976 (Pub. 1978).- V.l7,- No. 3.- P.283-289.

118. Такаси И., Нобутада С. Способ очистки глицирризиновой кислоты. // Заявка 61-37398, Япония.- 1986. // РЖХим.- 1987.- 1 О 162П.

119. Балтина Jl.А., Сердюк Н.Г., Краснова Л.В., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А. Получение глицирризиновой кислоты из экстракта солодки. // Хим.-фарм. журн.- 1994.- № 9.- С.51-54.

120. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Краснова Л.В., Толстиков Г.А. Способ получения глицирризиновой кислоты. // Пат. 2082716, Россия.- Опубл. 27.06.1997,- Бюл. № 18.

121. Юханова А.Ш. Синтез новых физиологически активных производных глицирризиновой кислоты. Дисс. канд. хим. наук.- Уфа.- 1974.- 120 с.

122. Денисова С.Б., Муринов Ю.И. Оптимизация процессов выделения глицирризиновой кислоты и ее солей. // В сб. «Лесохимия и органический синтез».- Сыктывкар.- 1998.- С. 39.

123. Маняк В.А., Муравьев И.А. Новая возможность рационального использования сырьевых ресурсов солодкового корня. // Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ,- 1995.- № 34,- С.63-67.

124. Маняк В.А., Муравьев И.А. Способ получения глицирама из густого экстракта солодки. // А.С. 1 189453, СССР.- Опубл. 1985.- Бюл. № 41. // РЖХим.- 1986.- 6 0 178П.

125. Tamura К., Nakamura Sh., Goto К. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra. // Pat. 01102092, Japan.- 1989. // Chem. Abstr.- 1989.- V.lll.-201598k.

126. Furuse N., Tachikawa T. Separation and purification of glycyrrhizin. // Pat. 8013217, Japan.- 1980. // Chem. Abstr.- 1981.- V.93.- 31773d.

127. Yao D., Chang F., Huang S., Wei N. Pure glycyrrhizic acid from licorice. // Pat. 1036960, China.- 1989.//Chem. Abstr.- 1990,- V.113.- 94991a.

128. Pure glycyrrhizin from licorice. // Pat. 8151500, Japan.- 1981. // Chem. Abstr.- 1981.- V.95.- 115956v.

129. Namba Т., Yoshizaki M., Tomimori T. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra. // Pat. 7808765, Japan.- 1978. // Chem. Abstr.- 1978.-V.89.- 117790m.

130. Ямада Ц., Сайто К., Моринага Э., Моригути С. Очистка глицирризина. // Заявка 1-190695, Япония,- 1989. // РЖХим,- 1990,- 15 О 180П.

131. Очистка глицирризина. // Заявка 56-55398, Япония.- 1981. // РЖХим.-1982.- 6 0 206П.

132. Bullmann J., Steinert P., Galling G. Eine einfache Methode zur Glycyrrhiz-ing Winnung aus der Subholzwurzel (Glycyrrhiza glabra L.). // Chem., Mik-robiol., Technol., Lebensm.- 1990.- V.12.- No. 6.- P. 179-184.

133. Nishizawa H., Okimura S., Watanabe Y., Abe Y. Application of liquid particle extraction to the purification of glycyrrhizin. // Chem. Pharm. Bull.-1991,-V. 39.-No. 4.-P. 969-971.

134. Zhou X., Chen Y., Wang D., Cheng P. Purification of glycyrrhizic acid by HPLC. // Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao.- 1990.- V. 21.- No. 1.- P. 64. // Chem. Abstr.- 1990.- V. 1 12.- 204653f.

135. Pan F., Zhang H., Tang S. Separation and purification high purity cristalline glycyrrhizic acid. // Pat. 85104970, Japan.- 1987. // Chem. Abstr.- 1988.- V. 109,- 211394р.

136. Муравьев И.А., Башура Г.С., Красова Т.Г. Получение некоторых препаратов солодкового корня и изучение их поверхностно-активных свойств. // Фармация,- 1974.- Т. 23,- № 4.- С. 14-18.

137. Azaz В.Е., Segal R. Glycyrrhizin as gelling agent. // Pharm. Acta Helv.-1980.- V. 55,- P. 183-186.

138. Красова Т.Г., Башура Г.С., Муравьев И.А. Исследование солюбилиза-ции гидрокортизона и преднизолона в водных растворах глицирама. // Фармация,- 1978,- Т. 27.- № 5,- С. 32-35.

139. Soltesz J., Uri J. Solubilisierende Wirkung des Monoammonium glycyrrhiz-inates auf Antibiotika und einige andere stoffe. // Naturwissenschaften.-1963.- Bd. 50,- N. 22.-S. 691.

140. Старкова H.H. Исследование растворимости сульфазина в присутствии некоторых полимеров. // Научн. труды ВНИИ фармации.- 1990.- № 28.-С. 156-159.

141. Yonezawa Y., Otsuka A. Physico-chemical properties of glycyrrhizic acid in aqueous media. IV. Emulsification of oleic acid. // Yakugaku Zasshi.- 1983.-V. 103,- No 2.- P. 203-208. // Chem. Abstr.- 1983.- V. 98.- 185483z.

142. Yonezawa Y,, Otsuka A. Physico-chemical properties of glycyrrhizic acid in aqueous media. III. Solubilizing properties for dyes and medicinal substance. // Yakugaku Zasshi.- 1981,- V. 101.- No. 9.- P. 829-835.

143. Yoshioka H., Honda K., Konda K. Spin probe study of the aqeous solutions of a- and 3-glycyrrhizins. // J. Colloid Interface Sci.- 1983.- V. 93.- No. 2,-P. 540-544.

144. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина Л.А. Комплексы (3-глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами как новые транспортные формы. // Хим.-фарм. журн,- 1990.- № 8.- С.26-27.

145. Толстиков Г.А., Мышкин В.А., Балтина JI.A., Муринов Ю.И., Срубилин Д.В., Вакарица А.Ф., Алехин Е.К. Антидотная и антирадикальная активность комплексов Р-глицирризиновой кислоты с производными пиримидина. // Хим.-фарм. журн,- 1996.- № 5.- С. 36-38.

146. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина JT.A., Саитова М.Ю., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Лазарева Д.Н. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с простагландинами новый класс утеротонически активных веществ. //Хим.-фарм. журн.- 1991.- № 3.- С. 42-44.

147. Майстренко В.Н., Гусаков В.Н., Русаков И.А., Муринов Ю.И., Толстиков Г.А. Комплексообразование глицирризиновой кислоты с 5-нитро-8-оксихинолином и тринитроглицерином. П Докл. АН.- 1994,- Т. 335.- № 3.- С. 329-331.

148. Старокожко Л.Е., Муравьев И.А., Хаджиева З.Д. Пенные лекарственные формы с препаратами корня солодки. // Фармация.- 1992.- Т. 41.- № 5.- С. 60-61.

149. Маняк В.А. Совершенствование методов получения производных глицирризиновой кислоты. // Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ.- 1995.-№ 34.-С. 67-71.

150. Муравьев И.А., Маняк В.А. Бескислотный способ получения триаммо-нийной соли сырой глицирризиновой кислоты. // Фармация,- 1983.- Т. 32,- № 5,- С. 36-39.

151. Чернобай В.Т., Заболотный В.А., Емельянов В.И. Супрун О.В., Зубчен-ко Т.Н., Бронина Е.А., Савченко В.А., Комисаренко Е.Н. Способ получения глицирама.// Пат. 2111006, Россия.- Опубл. 20.05.98.- Бюл. № 14.

152. Давыдова В.А., Толстикова Т.Г., Балтина Л.А., Зарудий Ф.С., Муринов Ю.И., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А. Соли (3-глицирризиновой кислоты стимуляторы репаративной регенерации кожи. // Хим.-фарм. журн.- 1991.-№ 5.- С. 39-41.

153. Kobuke Т., Inai К., Namba S., Ohe К., Takemoto Т., Matsuki К., Nishina Н., Huang J.В., Tokuoka S. Tumorigenicity study of disodium glycyrrhizi-nate administered orally to mice. // Food Chem. Toxicol.- 1985.- V. 23.- No.11.-P. 975-983.

154. Сюй Ц., Цзынь И.-Ц., Чун С.-С. Синтез медной соли глицирризиновой кислоты. // Zhoung-guo Yaoxue Zazhi=Chin. Pharm. J.- 1993.- V. 28.- No. 5.- P. 289. // РЖХим.- 1994,- 7 0 151.

155. Huang J., Ding X., Qian H. The influence of carboxymethyl cellulose sodium (CMC-Na) on bioavailability and pharmacokinetics of zinc glycyrrhiz-inate in rabbits. // Zhongguo Yiyuan Yaoxue Zazhi.- 1995.- V. 15.- No. 6.-P. 262-264.

156. Бескина О.А., Габдулхакова А.Г., Миллер А.В., Сафронова В.Г., Дали-мов Д.Н., Замараева М.В. Диглицирризинат свинца и действие его на оксидазную активность нейрофилов.// Химия прир. соед,- 2003.- №.1.-С. 9-10.

157. Zeng Zh., Cui J., Deng R. Preparation of glycyrrhizic acid-rare earth coordination compounds and their antiinflammatory action. // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban.- 1988.- V. 24,- No. 1.- P. 113-114. // Chem. Abstr.- 1989,- V. 110,- 146509j.

158. Zeng Zh., Cui J., Deng R. Preparation of rare earth coordination compounds with glycyrrhizic acid and their antiinflammatory effect. // Clin. Sci Bull.-1989.-V. 34,-No. 9,- P. 751-755.

159. Юнусов M.C., Муринов Ю.И., Цырлина E.M., Докичев В.А., Толстиков Г.А., Турилова А.И., Каверина И.А. и др. (всего 13 человек). Лекарственный препарат для лечения различных форм нарушения ритма сердца. //Пат. 2180583, Россия.- 20.03.2002.

160. Балтина Jl.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физиологически активных соединений. //Дисс. докт. хим. наук.- Уфа.-1995.- 540 с.

161. Сердюк Н.Г. Синтетические трансформации глицирризиновой кислоты.// Дисс. канд. хим. наук.- Уфа,- 1995.- 169 с.

162. Briesborn С.Н., Sax Н. Synthese van Glycyrrhizinsaure und Glycyrrhetin-saure derivaten. // Archiv der Pharmazie.- 1970.- Bd. 303.- No. 11.- S. 905912.

163. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Васильева E.B., Спирихин Л.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. X. Синтез новых эфиров. // Журн. общ. химии.- 1994.- Т. 30,- Вып. 11.- С. 1622-1626.

164. Sasaki Y., Mizutani К., Kasai R., Tanaka О. Solubilizing properties of Gly-cyrrhizin and its derivatives: solubilization of saikosaponin-a, the saponin of Bubleuri Radix. // Chem. Pharm. Bull.- 1988,- V. 36.- No. 9.- P. 3491-3495.

165. Kanaoka M., Yano S., Kato H., Nakano N., Kinoshita E. Studies on the enzyme immunoassay of bio-active constituents contained in oriental medical drugs. II. Enzyme immunoassay of glycyrrhizin. // Chem. Pharm. Bull.-1983,- V.31.- No. 6.- P.1866-1873.

166. Kiwada H., Tsuji H. Preparation of 30-substituted glycyrrhizin derivatives and liposome containing them as membrane formation components. // Pat. 03106896, Japan.- 1991.// Chem. Abstr.- 1991.- V. 1 15.- 159675р.

167. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А., Васильева Е.В. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез новых ацилатов. // Журн. общ. химии,- 1994,- Т. 64,- Вып. 12,- С. 2040-2047.

168. Isowa Y., Sato Y., Nakajima Y., Yamamoto N. Glycyrrhizin derivatives as virucides. // Pat. 63243093, Japan.- 1988. // Chem. Abstr.- 1989,- V. 111.- P. 58268v.

169. Кондратенко P.M. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислоты новая группа высокоэффективных биологически активных веществ. Дисс. канд. хим. наук.- Уфа.- 1985.- 207 с.

170. Балтина Л.А., Васильева Е.В., Давыдова В.А., Исмагилова А.Ф., Зару-дий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологические свойства ряда новых гетероциклических и ароматических амидов глицирризиновой кислоты. // Хим.-фарм. журн,- 1996.- № 8.- С. 14-16.

171. Балтина Л.А., Покровский А.Г., Плясунова О.А., Толстиков Г.А. Амид (3-глицирризиновой кислоты с 6-амино-2-тио-урацилом, проявляющий анти-СПИД активность. // Пат. 2024547, Россия.- Опубл. 1994.- Бюл. № 23.-С. 18.//РЖХим.- 1995.- 10 О 144П.

172. Балтина J1.A., Сердюк Н.Г., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. V. Синтез гомопроизводных пента-О-ацетилглицирризиновой кислоты. // Журн. общ. химии.- 1993.- Т. 63.-Вып. 9,- С. 2131-2139.

173. Балтина J1.A., Сахаутдинова Г.М., Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н., Толстиков Г.А., Давыдова В.А. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты и их иммуномодулирующие свойства. // Хим.-фарм. журн,-1990,- Т. 24.- № 2,- С. 119-121.

174. Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. 111. Синтез новых гликопептидов, содержащих метиловые эфиры L-аминокислот. // Журн. общ. химии.- 1991.- Т. 61.- Вып. 5.- С. 1227-1233.

175. Рыжова С.А. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты новых иммуномодуляторов и анти-ВИЧ средств. //Дисс. канд. хим. наук.-Уфа,- 1994.- 208 с.

176. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. VII. Синтез тритерпеновых гликопептидов, содержащих алкиловые эфиры L-аминокислот. // Химия прир. соед,- 1994,-№2,-С. 261-268.

177. Балтина ЛА., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Капина А.П., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. IV. Новый способ получения карбокси-защищенных гликопептидов. // Журн. общ. химии.-1993.- Т. 63.- Вып. 9.- С. 2140-2147.

178. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез тритерпеновых гликопептидов. // Биоорган, химия.- 1994,- Т. 20,- № 1.- С. 55-62.

179. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Толстиков Г.А. Способ получения карбокси-защищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты. // Пат. 2057139, Россия,- Опубл. 27.03.1996,- Бюл. № 9. // РЖХим,- 1997,- 7 О 120П.

180. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Толстиков Г.А. Способ получения тритерпеновых гликопептидов. // Пат. 2083587, Россия.- Опубл. 10.07.1997.-Бюл. № 19.

181. Рыжова С.А., Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. XI. Синтез свободных гликопептидов. // Журн. общ. химии,- 1996.- Т. 66.- Вып. 1,- С. 160-162.

182. Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Мурамилпептиды. //Екатеринбург.- УрО РАН.- 1998.- 348 с.

183. Bar an J., Pitzele B.S. 3p-(2-0-(3-(D-glucopyranosyl-ct-D-glucopyranosyl)oxy) olean-12-en-30-oic acid and its ammonium salt. // Pat. 2335941, Germany.- 1974. // Chem. Abstr.- 1975,- V. 83,- P. 97869q.

184. Толстиков Г.А., Джемилев У.М., Юханова А.Ш. Синтез тритерпеновых аминогликозидов из глицирризиновой кислоты. // Журн. общ. химии.-1976.- Т. 46,- Вып. 4,- С. 917-923.

185. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. XI. Введение нитро-групп в углеводную цепь. // Журн. общ. химии,- 1995,- Т. 65,- Вып. 5.- С. 865-869.

186. Райкова Д.П., Аврамова С.М. Метод за получаване на чиста 18р-глицирретинова кислицина. // Фармация,- 1986,- Т. 36,- № 3.- С. 6-10.

187. Муравьев И.А., Савченко Л.Н. Получение глицирретиновой кислоты из экстрактов солодкового корня. // Хим.-фарм. журн.- 1979.- Т. 13,- № 5.-С. 97-102.

188. Савченко Л.Н. Интенсификация процесса гидролиза моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты. // Химия прир. соед.- 1978.- № 4,- С. 531-532.

189. Koch V.H., Steinegger Е. Untersuchungen zur Hydrolyse der Glycyrrhizin-saure. // Pharm. Acta Helv.- 1980,- Bd. 55,- N. 4,- S. 93-96.

190. Савченко Л.Н., Марицина Т.В. Корень солодки как источник получения препаратов глицирризиновой кислоты. // Тез. докл. Всесоюзной конф. по новым лекарственным препаратам из растений Сибири и Дальнего Востока.- Томск.- 1989,- С. 152-153.

191. Yogoshi Т., Shidehara N., Nakaurf М. Purificftion of glycyrrhetic acid as sweetener. // Pat. 6137 798, Japan.// Chem. Abstr.- 1986.-V. 105,- 77808р.

192. Kabayashi A., Uenishi H., Kamazawa M. Glycyrrhetin separation from licorice extract.// Pat. 7818 573, Japan. // Chem. Abstr.-1978.- V. 900.- 5348d.

193. Kakai Т. K. Purificftion of Glycyrrhetic acid.// Pat. 8155 398, Japan. // РЖ Химия,- 1982,-№ 14.-0 219П.

194. Накамуча И., Курамото Т., Имото К. Способ очистки глицирретина.// Заявка 54-127362, Япония.// РЖХим.- 1982.-№ 14.- О 21 П.

195. Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин А.А. Практические работы по химии природных соединений.//Москва. Наука.- 1961.- 106 с.

196. Балтина Л.А., Флехтер О.Б., Путиева Ж.М., Кондратенко P.M., Краснова Л.В., Толстиков Г.А. Гидролиз Р-глицирризиновой кислоты. // Хим.-фарм. журн,- 1996,- № 4,- С. 47-49.

197. Маняк В.А., Шалимова Е.Н. Способ получения глицирретиновой кислоты.// Пат. 2135197, Россия.- Опубл. 27.08.99.- Бюл. № 24.

198. Hori М., Sakai Y., Imai J., Hibi M. Conditions of acid hydrolysis on determination of glycyrrhizic acid. II Gifu-ken Eisei Kenkyu-Shoho.- 1985.- V. 30,- P. 52-56. // Chem. Abstr.- 1986.- V. 105.- 57264e.

199. Муравьев И.А., Савченко Л.Н. Изучение кинетики ферментативного гидролиза глицирризата аммония. // Хим.-фарм. журн.- 1985.- № 9.- С. 1127-1130.

200. Акао Т., Hattori М., Kanaoka М., Yamamoto К., Namba Т., Kobashi К. Hydrolysis of glycyrrhizin to 18p-glycyrrhetyl monoglucuronide by lysosomal p-D-glucuronidase of animal livers. // Biochem. Pharmacol.- 1991-V. 41.- No. 6-7.- P. 1025-1029.

201. Толстиков Г.А., Ирисметов М.П. Исследование реакций глицирретовой кислоты и перспективы применения ее производных в качестве лекарственных средств. // Изв. АН Каз.ССР, сер. хим.- 1984.- № 4.- С. 53-61.

202. Горяев М.И., Ирисметов И.П., Толстиков Г.А. Исследования синтетических превращений стероидного алкалоида соласодина и тритерпе-ноида глицирретовой кислоты. // Изв. АН Каз. ССР, сер. хим.- 1977.-№46,- С. 42-55.

203. Накамура И., Санъе К. Получение карбеноксолона и его динатриевой соли. // Заявка 61-165348, Япония.// РЖХим.- 1987.-№ 16,- О 125П.

204. Okada К., Yoshida М. Preparation of 11- deoxy glycyrrhetinic acid 1,2-cyclogexane dicarboxylanes asantiulcer agents. // Pat. 62164650, Japan.-1987.// РЖХим.- 1987.- № 13.- О 290П 20.

205. Inoue IT, Kurosu S., Takenchi Т., Mori Т., Shibata S. Glycyrrhetic acid derivatives: antinocicepnive activity of deoxyglycyrrhetol dihemiphthalate fnd the related compounds. // J. Pharm. Pharmacol.- 1990.-V. 42,- No. 3.- P. 199-200.

206. Накамура Й., Мураками M., Исида С., Мураками К. Способ получения стерилглициррецинатов. // Заявка 61-151155, Япония.// РЖХим,- 1987.-№ 14.- О 142П.

207. Накано С., Мисима М., Сибата С., Нагата Н. Промотор чрескожного всасывания и капли для назального применения на его основе. // Заявка 1-233230, Япония. // РЖХим,- 1990.-№21.-О 106П.

208. Kurono М., Unno R., Kimura N., Oka M., Hasegawa К., Iktda S., Ku-boyama N., Ito Т., Sawai K., Ito S., Sanva K. Glycyrrhetic acid derivatives and use the reof. II Pat. 487. 1740, US.// РЖХим.- 1989.- № 20.- О 102П.

209. Куронр М., Уннщ Й., Кимура X., Ока М., Хасэгава К., Икэда С. Производные глицирретиновой кислоты, получение и противоязвенные лекарственные препараты на их основе. // Заявка 63-135351, Япония.// РЖХим.- 1990.-№ 17.- О 109П.

210. Кондо Я., Икэда Т. Способ получения производных глицирретиновой кислоты, обладающих противовоспалительной и противоаллергической активностью. // Пат. 4910504, Япония.// РЖХим,- 1974.- № 22,- Н 466П.

211. Garcia S.A. Pharmcological acnivity of some glycyrrhetic acid derivatives. //Arch. Farmacol. Toxicol.- 1978.-V. 4,- No. l.-P. 146-149.

212. Hess H.J., Nelson R.P. 18(3-glycyrrhetinic acid amides useful as antiulker agents. // Pat. 3.859.328, US.// Chem.Abstr.- 1975.- V. 83.- 43547q.

213. Kanaoka М., Yano S., Kato Н., Nakano N. Glycyrrhetylamino acid. Synthesis and applicanion to enzyme immynoassay for glycyrrhetic acid. // Chem. Pharm. Bull.- 1981,- V. 29.- No. 6.- P. 1533-1538.

214. Толстиков Г.А., Халилов JI.M., Балтина Л.А., Кондратенко P.M., Пана-сенко А.А., Васильева Е.В. Спектры ЯМР13 С ряда пента- и гексацик-лических тритерпеноидов производных глицирретовой кислоты. // Химия прир. соед,- 1985.- № 5,- С. 645-653.

215. Nishino Н., Shibata Sh., Hirabayashi К., Iwata S. Antitumor- pronioting activity of glycyrrhetinic acid- related compounds. // Kyoto-furitsu Ika Dai-gaki Zosshi.- 1986.- V. 95.- No. 2,- P. 1563-1566.

216. Ким X.O., Гаянов P.X., Горяев М.И., Ирисметов М.П. О восстановлении ацетата 18- дегидрометилглицирретата цинковой пылью. // ЖОрХ.-1975,- Т.45.- № 10,- С. 2352-2353.

217. Куроно М., Умино Ию, Ито С., Кондо Я. Способ получения дезоксог-лицирретовой кислоты. // Заявка 59-70638, Япония.// РЖХим.- 1985.- № 9.-0 163П.

218. Brosa С., Dura L., Piniella J., Pons J., Bonet J. Synthesis and solvolytic reactions of the 11(3- and 1 la-hydroxyl derivatives of 18(3-glycyrrhetic asid. // Afinidad.- 1978,- V. 35,- No. 354.- P. 166-170.

219. Rozen S., Shanak I., Bergmann E.D. Reactions of ring С in glycyrrhetic asid derivatives. // Isr. J. Chem.-1975.- V. 13.- No. 3.- P. 234-246.

220. Толстиков Г.А., Алибаева X.A., Потапов B.M. О некоторых А-триснорпроизводных глицирретовой кислоты. // ЖОрХ.- 1969.- №5.- С. 1631-1635.

221. Baran I.S., Langford D.D., Liang C.D., Pitzele B.S. Synthesis and biological activities jf substituted glycyrrhetic asid. // J. Med. Chem.- 1974.- V. 17,- P. 184-191.

222. Гаянов P.X., Ким X.O., Ирисметов М.П., Горяев М.И. О взаимодействии глицирретовой кислоты с озоном. // ЖОрХ.- 1977.- Т. 13.- № 4.- С. 895.

223. Puri S.C., Dhar K.L., Atal С.К. Synthesis of 3,11- dioxo- За- aza- A-homo- 12- oleanen- 30- oic acid. // Indian J. Chem. Sect.- 1977.- V. 15B.-No. 10,- P. 917-918.

224. Алибаев X.A., Ким X.O., Горяев М.И., Ирисметов М.П. Бекмановская перегрупировка амидов глицирретовой кислоты. // Изв. АН Каз.ССР, сер. хим.- 1975.- Т. 25,- № 6.- С. 39-42.

225. Raventos Т., Villa J., Hunter R., Bonet J. I. Synthesis del 2,11- dioxo-23A- bisnor- 18b- olean- 3(5)- 12- dien- 30- oato de metilo. // Afinidad.-1982.- V. 39,- No. 382,- P. 519-520.

226. Raventos Т., Campov J., Riera L., Bonet J. I. Sinthesis de derivados dtl acido 18b- glicirretico pjtencialmente hidrosolubles. // Afinidad.- 1984.- V. 41.- No. 391,- P. 293-294.

227. Braga D., Contento M., Pifferi G., Umani Ronchi A. New derivatives of glycyrrhetinic acid. // 2nd Eur. Symp. Organic Chemistry, Stresa, Italy.- 1-51981.- Abstr.- P. 58.

228. Pifferi G., Umani Ronchi A.,Farina C., Gamba A. 3(3- Hydroxy 18(3 -olean- 9- en- 30- oic acids. // Patent 4 173 648, US.- 1979.-// Chem. Abstr.-1979.-V. 90,- 23334j.

229. Pellegata R., Pinza M., Pifferi G., Clavenna G. Synthesis and pharmacological activity of a new unsaturated analogue of carbenoxolone.// North. Am. Med. Chem. Symp.- Toronto, Canada.- 20-24 June 1982,- Abstr.- P. 85.

230. Murakani F. Properties of the glycyrrhizin-containing licorice extract, method for preparation of licorice extract, and physiological and sweetness charhcteristics of glycyrrhizin.// Jpn. Fudo Sainsu.-1995.- V. 34.- No. 2.- P. 59-66.

231. Оболенцева Г. В., Литвиненко В. И., Аммосов А. С., Попова Т. П., Сампиев А. М. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор).// Хим.-фарм. журн.- 1999.- Т. 33.- № 8.- С. 24-31.

232. Mori Т., Kobayashi К., Sugiya Y. Effects of oral administration of glycyrrhizin and its combinations on urine volume and electrolyte metabolism inrats. // Oyo Yakuri.- 1987.- V.34.- No. 3.- P.293-301. // Chem. Abstr.-1988,- V.108.- 49307t.

233. MacKenzie M.A., Hoefnagels W.H., Jansen R.W., Benraad Th.J., Kloppen-borg P.W. The influence of glycyrrhetinic acid on plasma Cortisol and cortisone in healthy young volunteers. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990.-V.70.- No. 6.- P. 1637-1643.

234. Насыров X.M., Лазарева Д.Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты. // Фармакол. и токсикол. 1980. - Т.43. - № 4. - С.399-404.

235. Никитина О.С. Некоторые данные о механизме противовоспалительного эффекта глицирризиновой и глицирретиновой кислот, выделенных из солодки гладкой. // Фармакол. и токсикол,- 1966.- № 1.- С.67-70.

236. Capasso F., Mascolo N., Autor G., Duraccio M.R. Glycyrrhetinic acid, leukocytes and prostaglandines. // J. Pharm. Pharmacol.- 1983.- V. 35.- No. 5.-P. 332-335.

237. Amagaya S., Sugishita E., Ogihara Y., Ogawa S., Okada K., Aizawa T. Comparative studies of the antiinflammatory activities of the stereoisomers of glycyrrhetinic acid. // J. Pharmacobio-Dyn.- 1984.- V. 7,- No. 12.- P. 923928.

238. Khaksa G., Zolfaghari ME, Dehpour AR, Samadian T. Anti-inflammatory and anti-nociceptive activity of disodium glycyrrhetinic acid hemiphtha-late.// Planta Med.- 1996,- V. 62,- No. 4.- P. 326-328.

239. Ирисметов М.П. 18-Дегидроглицирретовая кислота новое противовоспалительное средство.// Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. -Алма-Ата.-Гылым.- 1991.- С. 169-170.

240. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Влияние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспаления. // Фармакол. и токсикол,- 1984.- № 1,-С.84-88.

241. Насыров Х.М. Ниглизин новое противовоспалительное средство. // Тез. докл. 1-го Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство». // Рос. Фонд «Здоровье человека».- М.- 1992- С.345.

242. Муравьев И.А., Савченко JI.H. Разработка технологии производства глициррената и его лекарственных форм. // Материалы III Симпозиума по изучению и использованию солодки в народном хозяйстве СССР,-Ашхабад,- 1988.-С. 115-116.

243. Gheorghiu Th., Frotz Н., Klein H.J. Experimental and clinical studies of the mechanism of the effect of carbenoxolone. I. Effect of carbenoxolone on gastric-juice mucusecretion in rats. // Verh. Deut. Ges. Inn. Med.- 1971.- V. 77.- P. 511-515.

244. Derelanko M.J., Long J.F. Carbenoxolone sodium protects rat gastric mucosa agaist ethanol induced necrosis.//Proc. Soc. Exp. Med.- 1981.- V. 166.-P. 394-397.

245. Parke D.V. The Biochemical Pharmacology of carbenoxolone, its possible mechanism of action.// Acta gastroenterol. Belg.- 1983,- V. 46.- P. 437-447.

246. Farina C., Pinza M. Pifferi G. Synthesis and anti-ulcer activity of new derivatives of glycyrrhetic, oleanolic and ursolic acids.// II Farmaco.- 1998.-V. 53,- P. 22-32.

247. Толстикова Т.Г. Поиск потенциально полезных для медицины препаратов среди органических соединений новых структурных типов. //Дисс. докт. биол. наук.- Санкт-Петербург.- 1996.- 300 с.

248. Дружинина Н.А. Особенности болезней верхнего отдела пищеварительного тракта у школьников из региона атмосферного загрязнения и подходы к фармакотерапии.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Челябинск,- 1996.- 31 с.

249. Hess J.Е., Nelson R.P. 18(3-Glycyrrhetinic acid amides useful as antiulcer agents. // Pat. 3766206, US.- 1973. // Chem. Abstr.- 1974,- V. 80.- 37330k.

250. Pat. 1346871. 11-Deoxoglycyrrhetinic acid amides useful as antiulcer agents. // Brit.- 1974. // Chem. Abstr.- 1974,- V. 81.- 638lOg.

251. Василенко Ю.К., Пономарев В.Д., Оганесян Э.Т. Сравнительное исследование гиполипидемических свойств тритерпеноидов. // Хим.-фарм. журн.- 1981.- № 5,- С. 50-53.

252. Скульте И.В., Василенко Ю.К., Пономарев В.Д. К характеристике активности глицирама и глицирената при экспериментальном атеросклерозе. // Биол. науки.- М.- 1982.- № 10.- С. 56-60.

253. Василенко Ю.К., Мезенова Г.Д., Шульц И.В., Козарский В.В. Сравнительное исследование гиполипидемической активности ряда препаратов солодки.// Изв. Северо-Кавказского научного центра Высшей школы. Естеств. Науки,- 1984.- № 4. с. 83-87.

254. Zhang H., Liu F., Sun В., Li G. Antiallergic action glycyrrhizin. // Zhong-guo Yaoli Xuebao.- 1986.- V.7.-No.2.- P. 175-177.// Chem. Abstr.- 1986.-V. 104.-199763v.

255. Ерофеева JI.H., Крамаренко О.Д., Семенова Н.Д., Оверлингиене И.Ф., Пискунов С.З. Изучение возможности создания полимерных пленок с димедролом, диазолином и суспензии фурадонина.// Научн. труды ВНИИ фармации,- 1990,- Т.28.- С. 167-171.

256. Shim S.B., Kim N.J., Kim D.H. Beta-glucuronidase inhibitory activity and hepatoprotective effect of 18p-Glycyrrhetinic acid from the rhizomes of Glycyrrhiza uralensis.// Planta Med.- 2000,- V. 66,- No. 1,- P. 40-43.

257. Фосфоглиф. Лечение и защита печени. Пособие для врачей.// Под. ред. акад. РАМН Учайкина В.Ф.- М.- 2004.- (http:www.phosphoglif. ru/posob6.html).

258. Kiso Y., Tohkin М., Hikino Н., Hattori М., Sakamoto Т., Namba Т. Mechanism of antihepatotoxic activity of glycyrrhizin. I. Effect on free radical generation and lipid peroxidation. // Planta Med.- 1984.- V. 50.- No. 4.- P. 298-302.

259. Ito K., Miyata M., Kosudo M., Ikeda H., Sekigushi S. Interferon induction by glycyrrhizin in healthy volunteers. // Igaku no Ayumi.- 1985.- V. 135.-No. 12/13.- P. 1089-1090. // Chem. Abstr.- 1986,- V. 104,- 161940n.

260. Pompei R., Pani A., Flore O., Marcialis M.A., Loddo B. Antiviral activity of glycyrrhizic acid. // Experientia.- 1980,- V. 36.- No. 3,- P. 304.

261. Pompei R., Flore 0., Marcialis M., Pani A., Loddo B. Glycyrrhizic acid inhibits virus growth and inactivates virus particles. // Nature.- 1979.- V. 281.-No. 5733.-P. 689-690.

262. Crance J-M, Leveque F., Biziagos E., Van Cuyck-Gandre H., Jouan A., Deloince R. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro.// Antiviral Res.- 1994.- V. 23.- P. 63-76.

263. Sato H., Goto W., Yamamura J.-I., Kurokawa M., Kageyama S., Tarahara Т., Watanabe A., Shiraki K. Therapeutic basis of glycyrrhizin on chonic hepatitis B.// Antiviral Res.- 1996.- V. 30.- P. 171-177.

264. Arase Y., Ikeda K., Murashima N., Chayama K., Tsubota A., Koida I., Suzuki Y., Saitoh S., Kobayashi M., Kumada H. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis С patients.// Cancer.- 1997.- V. 79.- No. 8.-P. 1494-1500.

265. Ceremelli C., Portolani M., Cotombari В., Castelli M., Baggio G., Galatulas 1. Activity of glycyrrhizin and its diasteriosomtrs agaist two new human herpes virus: HHV-7.// Phytochem. Res.- 1996.- V. 10.- P. 527-528.

266. Badam L. In vitro antiviral activity of indngenous glycyrrhizin, licorice and glycyrrhizin acid (Sigma) on Japanese encephalitis virus.// J. Communicable Diseases.- 1997.- V. 29,- No. 2,- P. 91-99.

267. Lin J.-C. Mechanism of action of glycyrrhizin acid in inhibition of Epstein-Barr virus replication in vitro.// Antiviral Res.- 2003.- V. 59.- P. 41-47.

268. Cinatl J., Morgenstern В., Bauer G., Chandra P., Rabenau H., Doerr HW. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus.// The Lancet.- 2003.- V. 361,- No. 6.- P. 2045-2046.

269. Ito M., Nakashima H., Yamamoto N., Baba M., Shigeta Sh. Glycyrrhizin and its salts for inhibiting growth of virus of acquired immune defiency syndrome (AIDS). // Eur. Pat. 255420,- 1988. // Chem. Abstr.- 1988,- V. 109.-116062v.

270. De Clerq Е. Current Lead Natural Products for the Chemotherapy of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infection.// Medicinal Res. Rev.- 2000.- V. 20.-No. 5,- P. 323-349.

271. Vlietinck A.J., De Bruyne Т., Apers S., Pieters L.A. Hlant-Derived Leading Compounds for Chemotherapy of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infection.// Planta Med.- 1998.- V. 64.- P. 97-109.

272. Ito M. Clinical effects of glycyrrhizin on human immunodeficiency virus disease. //Jikken Igaku.- 1989,- V. 7.- No. 7.- P.858-860. // Chem. Abstr.-1989,- V. 111.- 49739x.

273. Ikegami N., Kinoshita S., Kanesaki Т., Uno K., Akatani K., Kishida T. Evaluation of long-term treatment with glycyrrhizin and of combinationtherapy with glycyrrhizin and AZT or DDI on HIP-1 carries.//Antiviral Res.-1996.- V. 30,-No. 1,- P. 33.

274. Ито M., Накасима X., Баба M., Сигэта С., Ямамото Н. Препараты, подавляющие развитие вирусов. // Заявка 63-3332, Япония,- 1988. // РЖХим,- 1989,- 6 0 209П.

275. Покровский А.Г., Беланов Е.Ф., Волков Г.П., Плясунова О.А., Толстиков Г.А. Ингибирование репродукции вируса Марбурга глицирризиновой кислотой и ее производными.// Докл. АН.- 1995,- Т. 344.- № 5.- С. 709-711.

276. Tochikara T.S., Nakashima Н., Yamamoto N. Antiviral agents with activity against human retroviruses.//.!.of Acquied Immune Def. Syndrome.- 1989.-N.2.- P.441-447.

277. Покровский А.Г., Плясунова О.А., Балтина Л.А., Толстиков Г.А., Му-ринов Ю.И. Ингибитор размножения вируса иммунодефицита человека. // А.С. 1804848, СССР.- Опубл. 30.03.1993.- Бюл. № 12.

278. Плясунова О.А., Ильина Т.В., Киселева Я.Ю., Федюк Н.В., Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Покровский А.Г. Анти-ВИЧ активность пента-О-никотината глицирризиновой кислоты.// Вестник РАМН.- 2004.- № 11.-С. 42-46.

279. Ямфмото М., Норимицу Ф., Сакамото Т. Препараты для обработки полости рта.// Заявка 1305021, Япония.- 1989.// РЖХим,- 1991,- 20 О 230П.

280. Segal R., Pisanty S., Azaz E. Compositions containing glycyrrhizin.// Пат. 4678772, США.- 1988.// РЖХим,- 1988.- 17 0 251П.

281. Hsiang C.Y., Lai I.L, Chao D.C., Leo T.Y. Differential regulation of activator protein 1 activity by glycyrrhizin.// Life Sciences.- 2002.- V. 70.- No. 14.- P. 1643-1656.

282. Jung G.D., Yang J.Y., Song E.S., Par J.W. Stimulation of melanogenesis by glycyrrhizin in B16 melanoma cell.// Experimen. Molecular Medicine.-2001.- V. 33,- No. 3,- P. 131-135.

283. Nishino H., Hirabayashi K., Iwata S., Shibata Sh. Antitumor-promoting activity of 18a-olean-12-ene-3p,23,28-triol. // J. Kyoto Pref. Univ. Med.1988,- V. 97.-No. 7.-P. 911-915.

284. Денисова С.Б. Жидкостно-твердофазная экстракция основных классов биологически активных веществ корня солодки.// Автореф. дис. канд. хим. наук.- Уфа.- 2000.-28 с.

285. Методы химии углеводов. // под ред. чл.-корр. АН СССР Н.К. Кочетко-ва. М.- Мир.- 1967,- 512 с.

286. Box V.G.S., Box L.L., Roberts E.V.E. Use of benzoyl chloride-tetrabutylamonium iodide-potassium carbonate-benzene in selective benzoy-lation of some 4,6-O-benzylidene-a-D-hexopyranosides. // Carbohydrate Res.- 1983.- V. 119,- P. 273-278.

287. Bhattacharjee A., Chattopadhyay P., Kundu A.P., Mukhopadhyay R., Bhat-tacharjya A. A simple procedure for O-allylation of carbohydrate derivatives using phase transfer catalyst. // Indian J. Chem.- 1996.- V. 35B.- P. 69-70.

288. Szejaw F., Fokt I., Grynhiewicz G. Benzylation of sugar polyols by means of the PTC method. // Rec. Trav. Chim. Pays-Bas.- 1989.- V. 108,- No. 6.-P. 224-226.

289. Seebacher W., Simic N., Weis R., Kunert O. Spectral Assignments and Reference Data.// Magn. Res. Chem.- 2003.-V. 41.- P. 626-638.

290. Summers M.F., Marzilli L.G., Bax A. Complete !H and l3C assignments of coenzyme through the use of new two dimensional NMR experiments.// J. Am. Chem. Soc.- 1986.- V. 108,- P. 4285-4294.

291. Breitmaier E., Voelter W. Carbon-13 NMR Spectroscopy. // Veinheim: Verlag Chemie.- New York.- 1974.- 303 p.

292. Morikawa Т., Tsujihara K., Takeda M. A new class of nitrosoureas. V. Structure of isomeric L-arabinosylureas and isomerization thereof. // Chem. Pharm. Bull. -1982,- V. 30. No. 4. - P. 1251-1256.

293. Morikawa Т., Takeda M., Arai Y., Tsujihara K. A new class of nitrosoureas. VI. Synthesis and antitumor activity of 3-(methyl-L-D-glycopyranosid-2-yl)-l- nitrosoureas. // Chem. Pharm. Bull. -1982. V.30. -No. 7. - P. 2386-2392.

294. Oiry J., Martinez J., Imbach J.- L., Winteznitz F. Etude dans la serie des ni-trosourees : isomere de la (chloro-2-ethyl)-l-cyclohexyl-3-nitroso-l uree (CCNU) et nitrosothiourees. // Medik.chim.-1981 V. 16 - No. 6. - P. 481580.

295. Флехтер О.Б. Стереоселективный синтез тритерпеновых и стероидных З-О-2-дезокси-гликозидов на основе гликалей. //Дисс. канд. хим. наук.-Уфа.-1996.- 184 с.

296. Hirooka М., Morishima N., Kaji Е., Mori Y., Zen Sh. Synthesis of (3-glycosides of glycyrrhetic acid. // J. Pharm. Soc. Jap.- 1989.- V. 109.- No. 8,- P. 544-559.

297. Балтина JI.А., Флехтер О.Б., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Стереоселективный синтез 2-дезокси-а-0-арабино-гексопиранозидов тритерпеновых спиртов. //Изв. АН. Сер. хим.- 1996,- № 9.- С. 2340-2346.

298. Балтина Л.А., Флехтер О.Б., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Стереоселективный синтез тритерпеновых 2-дезокси-а-0-ликсопиранозидов. // Изв. АН. Сер. хим.- 1997.- № 3,- С. 596-600.

299. Флехтер О.Б., Балтина Л.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Стереоселективный синтез 2,6-дидезокси-а-Е-арабино-гексопиранозида глицир-ретовой кислоты в присутствии иодсодержащих активаторов. // Изв. АН. Сер. хим.- 1996.- № 12,- С. 2993-2996.

300. Методы исследования углеводов. // Под ред. А.Я.Хорлина.- М.- Мир.-1975.- 445 с.

301. Marks G.S., Marshall R.D., Neuberger A. Carbohydrates in Protein. 6. Studies on the Carbohydrate-peptide bond in Hen's egg albumin. // Biochem. J.-1963.- V. 87.- P. 274-281.

302. Cowley D.E., Hough L., Peach C.M. Synthesis of some aminoacyl derivatives of 2-Acetamido-2-deoxy-P-D-glucopyranosylamine and of 2-amino-l-N-(4-L-aspartyl)-2-deoxy-(3-D-glucopyranosylamine. // Carbohydr. Res.-1971.- V. 19.- No. 2,- P. 231-241.

303. Bolton C.H., Hough L., Khan M.Y. Some Futher Studies on the Synthesis of Glycopeptide derivatives: 2-Acetamido-2-deoxy-(3-D-glucopyranosulamine Derivatives. //Biochem. J.- 1966.-V. 101.- P. 184-190.

304. Лихошерстов Л .M., Новикова О.С., Деревицкая В.А., Кочетков Н .К. Новый простой синтез 2-ацетамидо-2-дезокси-3-0-глюкопиранозиламина, 2-ацетамидо-4-0-(2-ацетамидо-2-дезокси-|3-0-глюкопиранозил)-2-дезокси-р-0-глюкопиранозиламина и получение их

305. N-ацильных производных. // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1986.- № 7.- С. 1663-1669.

306. Лихошерстов Л.М., Новиков О.С., Шибаев В.Н., Кочетков Н.К. Синтез N-хлорацетил-Р-гликопиранозиламинов производных моносахаридов и лактозы. // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1996,- № 7.- С. 1848-1851.

307. Cohen-Anisfeld Sh.T., Lansbury Р.Т., Jr. A practical, convergent method for glycopeptide synthesis. // J.Am.Chem.Soc.- 1993.- V. 115.- P. 1053110537.

308. Lichtenthaler F., Kaji E. A facile access to trisaccharides with central (3-D-mannose,D-Glucosamine, and P-D-Mannosamine units. // Liebigs Ann. Chem.- 1985.-V.-P. 1659-1668.

309. Nifant'ev N.E., Backinowsky L.V., Kochetkov N.K. Synthesis of derivatives of 2-amino-2-deoxy-4-0-(a- and P-D-galactopyranosyl)-a-glucose. // Carbohydr. Res.- 1988,- V. 174 P. 61-72.

310. Bundle D.R., Jennings H.J, Smith I.C.P. // Can. J. Chem.- 1973.- V. 51.- P. 3812-3819.13

311. Шашков А.С, Чижов О.С. Спектроскопия С-ЯМР в химии углеводов и родственных соединений.// Биоорган, химия.- 1976.- Т. 2.- С. 437-497.

312. Земляков А.Е, Курьянов В.О, Чупахина Т.А, Чирва В.Я, Ищенко В.В, Гаразд М.М, Хиля В.П. Синтез N-ацетилглюкозаминидов с кума-риновыми и хромоновыми агликонами.// Химия прир. соед.- 2002.- Т. 2.- С. 125-128.

313. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей. // Под ред. В.Т. Иванова.- М.- Мир.- 1983.- 421 с.

314. Esaki S, Konishi F, Kamiya Sh. Synthesis and taste of some glycosides of glycyrrhetic acid. // Agric. Biol. Chem.-1978.-V. 42.- No. 8.-P. 1599-1600.

315. Bliard Ch, Massiot G, Nazabadioko S. Glycosylation of acids under phase transfer conditions. Partial synthesis of saponins. // Tetrahed. Lett.- 1994.-V. 35,-No. 33.-P. 6107-6108.

316. Хейнс А. Методы окисления органических соединений. //М. Мир.-1988. -399 с.

317. Honda Т, Gribble G.W, Suh N, Finlay H.J, Rounds B, Bore L, Favaloro F.G., Wang Y, Sporn M.B. II). Med. Chem. 2000,- V.43.- P.1866.

318. Медведева Н.И, Флехтер О.Б, Третьякова Е.В, Галин Ф.З, Балтина Л.А, Спирихин Л.В, Толстиков Г.А. Синтетические трансформации высших тритерпеноидов. XI. Синтез производных А-нор-5рН-19Р,28-эпокси-18сс-олеан-3-она. //ЖОРХ. 2004,- Т. 39.- С. 1140-1143.

319. Atwood S.L, Davis I.E.D, NacNicol D.D. Inclusion compounds. V.3. Physical properties and applications. Ed. //London, Orlando, New York.

320. Academic Press.- 1984.-93 p.

321. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.-Изд. 11-е, перераб., исправл. и допол.- М.- А страФармСервис.-2005.-1536 с.

322. Kondo Y., Yshijima М. Antimicrobial activity of several berberinium salts against enteromicrooganisms.// Shoyakugaku Zasshi.- 1986.- V. 40.- No. 2.-P. 159-163. // Chem. Abstr.- 1987,- V. 106,- 29943c.

323. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров Л.Л. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии.// М.-Медицина,-1977.-240 с.

324. Беленький М.Л. Элементы количественой оценки фармакологического эффекта.// 2-е изд., перераб. и доп.- Ленинград.- 1963.- 152 с.

325. Заугольников С.Д., Коганов М.М., Ллойд А.О., Ставчинский И.И. Экспрессивные методы определения токсичности и опасности химических веществ.// Ленинград.- Медицина.- 1978.-182 с.

326. Саратиков А.С., Прицеп Т.М., Яровская В.Е. Противовоспалительные свойства группы пиразола.//Томск,- 1975.- 137 с.

327. Никулин А.А., Буданцева С.И. Сравнительная оценка методов воспроизведения экспериментальных язв желудка. // Фармакол. и токсикол.-1973.- Т. 36,- № 5.- С. 564-567.

328. Jerne N.K., Nordin Е.А. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells. // Science.- 1963.- V. 140.- P. 405.

329. Cunningham A.J., Czenberg A. Further improvement in the plaque technique for detecting single antibody forming cell. // Immunology.- 1968.- No. 2.- P. 599-600.

330. Сперанский В.В. Роль хорионического гонадотропина, аутоантител к нему и его аналогов в системе иммунитета в норме и патологии. //Автореф. дисс. докт. мед. наук,- Казань.- 1990.- 38 с.

331. Lagrange H.Y., Mackaness G.B., Miller Т.Е. Potentiation of T-cell mediated immunity by selective suppression of antibody formation with cyclo-phoshamid.// T. Exp. Med.-1974.- V. 139,-P. 1529-1540.

332. Петров P.В. Иммунология.// М,- Медицина.- 1982,- 368 с.

333. Джексенбаев О.Ш. Биологические свойства синтетических гликопептидов стимуляторов иммуногенеза неспецифической резистентности. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1981.- №. 8,-С.13-18.

334. Плясунова О.А., Егоричева И.Н., Федюк Н.В., Покровский А.Г., Балтина Л.А., Муринов Ю.И., Толстиков Г.А. Изучение анти-ВИЧ активности глицирризиновой кислоты. // Вопросы вирусол.- 1992.- №. 5-6.- С. 235238.

335. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобилиарной системы,- Новосибирск.- 1992 г.- 155 с.

336. Гордон А., Форд. Спутник химика.// М.- Мир.- 1976. 543 с.

337. Пат. 2473526, Франция.- 1982.// Chem. Abstr.- V. 96.- 20303m.

338. Гринштейн Д., Винц М. Химия аминокислот и пептидов.// М.- Мир.-1965.- 821 с.

339. Калинин Ф.Л., Лобов В.П., Жидков В.А. Справочник по биохимии.// Киев.- Наукова Думка.- 1971.- 1016 с.

340. Sahu N.P., Mahato S.B., Chakravarti R.N. Effect of Raney nickel on some dihydroxy triterpenoids in high boiling solvents. // J.Indian Chem.Soc.-1973.- V. L.- P. 771-773.

341. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н., Корольченко Г.А., Богданова Г.В. Практикум по химии углеводов.// Росвузиздат.- 1963.- 119 с.

342. Sheldrick G.M. SHELXTL. 5.10. Structure Determination Software Suite, Bruker AXS. Madison, Wiskonsin, USA, 1998.