Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Шикова, Юлия Витальевна

• Шикова, Юлия Витальевна
• доктор фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Шикова, Юлия Витальевна

Введение.

Глава I. Создание новых диагностических средств и диагностических 1 средств с ВМС в сочетании с антиоксидантами.

1.1. Совершенствование технологии мазей в современной фармации. Перспективность использования гелей.

1.2. Современные тароупаковочные материалы фармацевтической 4 технологии и их значение.

1.3. Ультразвуковые исследования в медицине.

1.3.1. Основные принципы метода УЗИ и физические характеристики ультразвука.

1.3.2. Контактные гели.

1.4. Ренгеноконтрастные средства в медицине.

1.4.1. Применение рентгеноконтрастных средств в терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта.

1.4.2. Острые хирургические заболевания органов брюшной полости

1.5. Использование в медицине пиримидиновых оснований.

1.6. Применение тонарола в терапии различных заболеваний.

1.7. Прополис в медицине.

1.8. Масляные экстракты из лекарственного растительного сырья и их применение в медицине.

1.9. Достижения современной фармации в области создания суппозиториев.

1.10. Причины возникновения и способы лечения воспалительных заболеваний половых органов (ВЗПО).

1.11. Перспективность применения медицинских карандашей в стоматологии.

1.11.1. Достижения современной фармации в области создания карандашей медицинских.

1.12. Современные противовирусные средства в терапии герпетической инфекции кожных покровов и слизистых.

1.13. Перспективность использования хемилюминесцентных методов исследования свободно-радикального окисления в медицине.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм»

и

Актуальность темы. Высокий уровень современных технологий в совокупности с развитием химического синтеза, получение новых полимерных высокомолекулярных соединений (ВМС) дают возможность для применения в фармацевтической промышленности в качестве вспомогательных веществ с целыо создания лекарственных форм (ЛФ). Особую актуальность приобрела проблема улучшения биофармацевтических свойств лекарственных веществ (ЛВ) и изыскания для них оптимальных ЛФ с использованием ВМС. Данные исследования позволяют создавать новые средства и значительно повышать их качество, путем оптимизации уже существующих ЛС с известными ЛВ, что позволяет не только снизить токсичность и обеспечить безопасность препаратов, но и способно обеспечить регулирование продолжительности высвобождения ЛВ в кровоток.

Вопросы разработки и применения подобных ЛФ широко обсуждаются на ежегодных Международных конференциях «Общества по контролируемому высвобождению лекарств».

В настоящее время в современной номенклатуре ЛС большинство уже содержат в своем составе ВМС компоненты, которые при этом могут быть как вспомогательными веществами, так и одновременно выполнять функции основоносителей и активных действующих веществ. Обладая определенными специфическими свойствами, ВМС могут придать новому лекарственному средству дополнительные положительные характеристики.

Особый интерес представляет исследование аспектов создания необходимых и актуальных для медицинской практики диагностических средств и лекарственных препаратов в различных лекарственных формах, содержащих высокомолекулярные компоненты различного назначения. Все это позволит не только расширить ассортимент лекарственных средств, по и выделить как комплексное направление по изучению и созданию диагностических средств, в том числе лечебных диагностических средств и созданию лекарственных препаратов с ЛВ, например, с антиоксидантами и иммуномодуляторами. Цель и задачи исследований. Целыо настоящей работы явилась разработка научно-методических подходов по теоретическому и экспериментальному обоснованию принципов использования ВМС в технологии получения готовых диагностических и лекарственных средств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить возможности использования ВМС в лекарственных препаратах в качестве вспомогательных веществ и лекарственных средств; изучить и отобрать перспективные основы с ВМС для создания мягких ЛФ и диагностического средства геля для УЗИ; исследовать совместимость и изучить потенциальную возможность взаимодействия биологически активных соединений с высокомолекулярными компонентами в составе основ при создании традиционных лекарственных и диагностических средств; обосновать составы и биофармацевтические исследования мягких лекарственных форм с использованием ВМС, а именно создание: отечественных диагностических средств для ультразвукового сканирования; провести комплексные исследования по обоснованию составов, технологии и методов анализа, изучению фармацевтической доступности мазей, овулей, карандашей, суппозиториев, предназначенных для лечения ожогов, ран, трофических язв, обморожений, воспалительных заболеваний женской половой сферы, воспалительных заболеваний пародонта; изучить возможности использования биологически активных веществ и ВМС для создания рентгеноконтрастных лекарственных форм для диагностики и лечения воспалительных заболеваний ЖКТ; разработать и модифицировать методы качественного и количественного анализа лекарственных форм. Изучить фармацевтическую доступность и влияние вспомогательных веществ на высвобождение оксиметилурацила

ОМУ), тонарола, экстракта прополиса, растительного экстракта сбора «Экзофит» в опытах in vitro и in vivo из разработанных лекарственных форм; разработать методы качественного и количественного анализа тонарола, оксиметилурацила в биологических объектах; исследовать стабильность разработанных лекарственных форм в процессе хранения, определить условия хранения и сроки их годности; исследовать фармакокинетические свойства оксиметилурацила с использованием экстракционнохромато-спектрофотометрического методов и выявить содержание в крови; провести сравнительную оценку антиокислительных свойств оксиметилурацила, тонарола и экстракта прополиса перспективным методом определения антиокислительной активности (АОА) - регистрацией хемилюминесценции; разработать проекты НД на созданные препараты гель для ультразвуковых исследований, рентгеноконтрастные лечебнодиагностические системы с бария сульфатом и оксиметилурацилом, мазь «Иммурег», «Экзофитогель», суппозитории, стоматологические карандаши и овули с тонаролом и экстрактом прополиса.

Научная новизна. Разработан методический подход к созданию мягких лекарственных препаратов с использованием ВМС в качестве вспомогательных и лекарственных компонентов, а именно диагностического средства - геля для ультразвуковых исследований в областях хирургии, стоматологии, офтальмологии: 1) с учетом физико-химических свойств входящих в состав ингредиентов обоснован вид диагностического средства; 2) разработана технологическая схема производства геля.

Разработан состав и технология изготовления 5% мази с оксиметилурацилом «Иммурег» с использованием ВМС - сополимера стирола с малеи-новым ангидридом (ССМА). Изучены технологические и биофармацевтические свойства и возможность использовать ССМА в качестве основоносителя при создании новых лекарственных препаратов.

На основании изучения технологических свойств оксиметилурацила и возможности сочетания его с ВМС в роли вспомогательных веществ, (например с крахмалом картофельным, ацетилфталилцеллюлозой, низкомолекулярным полиэтиленом, медицинским клеем «Сульфакрилат»), разработан подход к созданию диагностических и лекарственных форм, предназначенных для диагностики и лечения ряда заболеваний ЖКТ, включающий: 1) разработку лекарственной формы с учетом анатомических особенностей строения кишечника и выявляемого патологического процесса; 2) использование комплекса бария сульфата, оксиметилурацила и вспомогательных веществ, обеспечивающего направленную доставку J1C в зону расположения патологического процесса в тонком кишечнике; 3) установление широкого диапазона распадаемости разработанных лечебно-диагностических систем с учетом определенного сочетания вспомогательных веществ, осуществляющих направленную локализацию всасывания оксиметилурацила в ЖКТ и его пролонгированное действие.

С использованием ВМС разработан состав и оптимальная технологическая схема изготовления суппозиториев и овулей с тонаролом и экстрактом прополиса для применения в гинекологической практике при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы, а также изучены структурно-механические свойства суппозиториев на основе гидрофильного характера. На основании физико-химических свойств экстракта прополиса и тона-рола с ипользованием ВМС разработан состав стоматологических карандашей для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, обеспечивающих фармакологическую эффективность и стабильность в течение 2 лет хранения.

Теоретически и экспериментально обоснован вид, состав, технологическая схема получения и метод стандартизации геля на гидрофильной основе ССМА с масляным растительным экстрактом из сбора «Экзофит», обладающим противовоспалительным и противовирусным действиями.

С целью сравнительного изучения антиокислительной активности (АОА) оксиметилурацила, тонарола и экстракта прополиса методом хеми-люминесценции - регистрацией сверхслабого свечения, впервые показана преимущественная способность оксиметилурацила в сравнении с тонаролом и экстрактом прополиса, взаимодействовать с различными типами радикалов и тушить хемилюминесценцию модельных систем связанных с перекисным окислением липидов и генерацией активных форм кислорода. Практическая значимость. На основании проведенных комплексных исследований разработаны проекты нормативной документации (ФСП, ТУ, ОПР) на лекарственные препараты, диагностические средства и внедрены: Состав, технология геля для ультразвуковых исследований (проект ФС, ТУ 616-073.48:[615.45:541.182.644]-0274018000-001-01; санитарноэпидемиологическое заключение «Гель для УЗИ»; заключение по токсикологической экспертизе геля для УЗИ; успешно апробирован на базе больниц ГКБ №6, №21, №22, РД №4, Республиканского онкологического диспансера г.Уфы для ультразвуковой диагностики (ООО «Асклепий»). Состав, технология и оценка качества рентгеноконтрастных лечебно-диагностических систем с оксиметилурацилом (проект ФС и опытный промышленный регламент).

Рентгеноконтрастные лечебнодиагностические системы с оксиметилурацилом для диагностики и противовоспалительной терапии тонкокишечной непроходимости и предоперационной подготовке успешно апробированы на базе ГКБ №6 г. Уфы.

Состав, технология и оценка качества лекарственных форм с тонаролом и экстрактом прополиса: овули, карандаши, суппозитории (НПО «Башбио-мед»). состав, технология и методики анализа медицинских карандашей с тонаролом и экстрактом прополиса для стоматологической практики внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии БГМУ.

• Отдельные фрагменты работы внедрены в судебно-медицинской экспертизе МЗ и социального развития РФ, на кафедрах фармацевтической технологии и хирургии БГМУ.

• Результаты теоретических и экспериментальных исследований используются в лекционном курсе по фармацевтической технологии БГМУ для студентов очного и заочного отделений, провизоров — интернов.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 2000, 2001, 2002), II международной научно-практической конференции «Апитерапия сегодня - с биологической аптекой пчел в XXI век (Уфа, 2000), на совместном заседании научного общества фармакологов и фармацевтов РБ (Уфа,, 2000), национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), конгрессе по морфологии (Уфа, 2002), межкафедральном заседании БГМУ (Уфа, 2002), научно-практической конференции «Медицина будущего» (Краснодар, 2002), совместной секции Ученого совета ВИЛАР и ММА имени И.М.Сеченова (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы из них 9 патентов и 4 заявки на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР БГМУ (№ гос. регистрации 01204011595), является частью комплексного исследования, тематика направлена по разделу Всероссийской промышленности, в соответствии с проблемным планом Всероссийской программы создания диагностических средств и соответствует проблеме Научного Совета РАМН № 48 «Фармация», частной проблеме 48.02 «Технология лекарств и организации фармацевтического дела».

Положения, выносимые на защиту:

Концепции, принципы создания и методические подходы использования ВМС в качестве вспомогательных веществ, основоносителей и лекарственных средств в форме мягких лекарственных форм.

Теоретическое обоснование процессов разработки средств для ультразвуковой диагностики и лекарственных рентгеноконтрастных средств с использованием ВМС.

Методические подходы к созданию лекарственных форм с антиокси-дантами: оксиметилурацилом, тонаролом, экстрактом прополиса, лекарственным растительным экстрактом сбора «Экзофит»; результаты теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию составов и технологии, результаты биофармацевтических исследований, показатели стандартизации и стабильности лекарственных форм с оксиметилурацилом, тонаролом, экстрактом прополиса, лекарственным растительным экстрактом сбора «Экзофит».

Результаты исследования антиокислительных свойств оксиметилурацила, тонарола и экстракта прополиса перспективным методом определения антиокислительной активности (АОА) — регистрацией хемилюминесценции. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 360 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 64 табл. и 54 рис. Библиографический указатель включает 561 источник, из них 119 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Шикова, Юлия Витальевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Сформулированы методические основы создания диагностических средств и лекарственных препаратов с применением ВМС. Разработаны методические подходы основных принципов создания диагностических средств (контактных гелей для ультразвуковых исследований в областях хирургии, стоматологии, офтальмологии) с учетом специфики применения и оборудования.

2. Проведены испытания ультразвуковых гелей для диагностики грудной, брюшной полостей, щитовидной железы, ретробульбарного пространства глаз в офтальмологии, доплерографии капиллярного русла в стоматологии. Установлено, что разработанный состав геля для УЗИ на основе ССМА является высокоэффективным диагностическим средством и не оказывает отрицательного воздействия на рентгено-диагностическое оборудование, и следовательно, продлит возможность их использования в области ультразвуковой диагностики.

3. Разработаны методические подходы основных принципов создания лечебно-диагностических средств (ЛРДС) с оксиметилурацилом для лечения и диагностики ряда заболеваний ЖКТ с широким диапазоном заданной повременной распадаемости, направленной локализации и пролонгированным действием.

4. Изучена динамика высвобождения лекарственных веществ (оксиметилурацил, тонарол) из лекарственных форм (мази, суппозитории) в зависимости от их содержания и характера вспомогательных веществ с использованием модифицированного метода ТСХ.

5. На основании изучения физико-химических, структурно-механических и технологических свойств разработаны составы, технология и технологические схемы получения диагностических средств (акустический гель для УЗИ, ЛРДС) и лекарственных средств (мазь, суппозитории, карандаш, овули, гель). Установлено предпочтительное использование основ гидрофильной природы при получении гелей, мазей, суппозиториев и овулей с лекарственными веществами (тонарол, оксиметилурацил, экстракт прополиса).

6. Разработаны методы качественного и количественного анализа субстанций и лекарственных форм (мази, суппозитории, овули, карандаши, ЛРДС) с тонаролом, оксиметилурацилом, экстрактом прополиса, растительным экстрактом «Экзофит» для проведения биофармацевтических исследований с использованием методов: ТСХ, фотоэлектроколориметрии, спектрофотометрии, хромато-масс-спектрометрии.

7. Предложен метод определения фармацевтической доступности «in vitro» тонарола из лекарственных форм (суппозиториев, карандашей) основанный на диффузии в гель, с последующей экстракцией и спектрофотометрическим определением.

8. Показана зависимость качества мазевых композиций с оксиметилурацилом от природы вспомогательных веществ (ССМА для гелевой основы, эмульгатор сорбитанолеат для эмульсионной) и их взаимодействия. На основании изучения биодоступности in vivo на модели резаных ран у крыс 5% мази с оксиметилурацилом па гелевой и эмульсионной основах установлено, что разработанные составы обладают ранозаживляющим и репаративным действием, в связи с ускорением репаративных свойств кожи. При аппликации кожной поверхности мазью оксиметилурацил действует поверхностно, так как происходит связывание с белками (60-70%) и эритроцитами (10-20%) крови. Установлено, что гелевая основа может применяться самостоятельно как средство для ускорения заживления ран.

9. На основании полученных данных гистохимических реакций установлено, что степень гистохимических реакций зависит от применяемых лечебных мероприятий оксиметилурациловой мази при травмах кожного покрова, зависимость которой обусловлена функциональным состоянием клеток и межклеточного пространства кожи подопытных животных.

10.Разработан состав и технология геля для офтальмологии на основе ССМА, содержащий оксиметилурацил и метронидазол в виде растворимой формы, обладающий оптимальной рефракцией, комфортностью, терапевтическим действием. На основании проведенных морфологических исследований установлено, что использование геля обеспечивает формирование полноценного эпителиального покрова, с полной дифференцировкой эпителиального покрова (эпителиоциты расположены в 4-5 слоев) в ранние сроки заживления (3-й сутки).

11.На основании изучения биофармацевтических свойств гелевой основы выявлена возможность использования ее в области стоматологии. Разработан состав и технология геля для стоматологии, содержащего метронидазол и оксиметилурацил для лечения пародонтитов, стоматитов, гингивитов.

12. С использованием микробиологических методов и учетом технологических свойств изучено влияние консервантов на микробиологическую чистоту лекарственных форм (мазь, карандаш, суппозитории, овули).

13.Установлены технологические параметры гелевой основы, которая оказывает стабилизирующее действие и обеспечивает высокую биодоступность «Экзофнтогеля». Проведены фармакотехнологические и биофармацевтические исследования масляного экстракта сбора «Экзофит» и лекарственной формы «Экзофитогель», определены основные показатели качества сырья, экстракта и геля, установлены сроки хранения на основе содержания каротиноидов.

14.Определены оптимальные условия и сроки хранения диагностических средств и лекарственных форм (мази, суппозитории, овули, карандаши, «Экзофитогель») с тонаролом, оксиметилурацилом, экстрактом прополиса, растительным экстрактом «Экзофит».

15.Впервые показана преимущественная способность оксиметилурацила в сравнении с тонаролом и экстрактом прополиса, взаимодействовать с различными типами радикалов и тушить хемилюминесценцию модельных систем связанных с перекисным окислением липидов и генерацией активных форм кислорода.

16.Изучена возможность расширения ассортимента мягких лекарственных форм с помощью разработанных технологий. Разработана технология диагностических средств (гель для УЗИ - 3 варианта составов), 8 лекарственных форм, технические решения защищены 9 патентами, 4 заявками на изобретения, 2 методическими письмами в СМЭ РБ.

Заключение

Таким образом, в настоящее время наблюдается прогресс в разработке новых лекарственных препаратов и диагностических средств для УЗИ и рентгеноскопии, применяемых для диагностики заболеваний ЖКТ. Однако, обращает на себя внимание то, что арсенал средств для диагностики весьма невелик и основные усилия исследователей направлен на разработку новых отечественных диагностических средств, поиск новых вспомогательных веществ, использование уже известных вспомогательных веществ с целью придания лекарственным веществам новой лекарственной формы.

Анализ литературы показал, что применение биологически активного производного пиримидина оксиметилурацила оказалось весьма эффективным в лечении ряда заболеваний и на основании имеющихся экспериментальных данных, перспективы расширения показаний для применения этого препарата весьма широки, которые способны значительно расширить спектр его применения в дерматологической практике.

Эффективность, разносторонность действия и низкая токсичность оксиметилурацила в сочетании с прополисом являются предпосылкой к разработке его новой лекарственной формы для использования в лечении различных заболеваний и кожи.

Применение биологически активного антиоксиданта тонарола оказалось весьма эффективным в лечении ряда заболеваний и на основании имеющихся экспериментальных данных, перспективы расширения показаний для применения этого препарата весьма широки. Однако, при анализе данных литературы обращает на себя внимание отсутствие таких лекарственных форм тонарола, которые способны дать полную информацию о лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы, лечении стоматологических заболеваний. Из обзора литературы следует, что воспалительные заболевания пародонта являются широко распространенными заболеваниями, в основе возникновения которых лежит микробный фактор. Несомненно, актуальным и перспективным представляется создание медицинских карандашей, содержащих тонарол и экстракт прополиса для лечения стоматологических заболеваний, и позволит расширить ограниченный ассортимент медицинских карандашей, выпускаемых в настоящее время. Поэтому вполне обоснованным можно считать проведение комплексных исследований по разработке составов и технологии медицинских карандашей, содержащих тонарол и экстракт прополиса.

Свободно-радикальное окисление в настоящее время рассматривается как жизненно-важное и необходимое звено метаболизма, нарушение которого является универсальным молекулярным механизмом, причиной и общей закономерностью развития различных по этиологии заболеваний. Препараты, влияющие на скорость свободно-радикального окисления, все шире начинают использоваться в медицине для профилактики и лечения многих заболеваний. В связи с этим возникает необходимость рассмотрения механизмов и способов регуляции свободно-радикального окисления. Применение антиоксидантов во врачебной практике требует постоянного контроля за изменением скорости свободно-радикального окисления в биологическом материале.

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

На основании поставленной цели и задач исследований основными этапами настоящей работы явилось изучение ВМС, их роль в создании лекарственных форм и диагностических средств. В качестве исходных компонентов использовали как традиционные, так и новые компоненты. При создании новых средств мы руководствовались требованиями Государственной Фармакопеи СССР XI издания, Фармакопеей США, Британии к лекарственным формам, современными нормативными документами Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по разработке, исследованиям и внедрению в производство лекарственных средств, стандартизации и контролю их качества, Российские и Международные Правила GMP.

При разработке лекарственных и диагностических средств использовали стандартные методики, предусмотренные НД, а также нами модифицированные и разработанные.

При выполнении экспериментальной работы были использованы следующие вспомогательные и лекарственные вещества, соответствующие нормативной документации.

2.1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1.1. ОСНОВНЫЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА Сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) (ТУ 6-01-022 74010913-01)

ССМА представляет собой водонабухающий порошок белого цвета, легко растворим в глицерине, спирте, в воде набухает, не растворим в органических растворителях, массовая доля летучих веществ - не более 2%, при температуре 110°С разлагается, удельной массы 0,8-1,0 г/см. ССМА широко используется в нефтедобывающей промышленности в качестве песконесу-щей жидкости для гидроразрыва. 0,5-2,0% раствор ССМА использовался для лечения экспериментального герпетического кератита кроликов (патент №2135187).

Бария сульфат для рентгеноскопии (Barii sulfas pro roentgeno) (ФС 42-3074-94) Бария сульфат для рентгеноскопии — белый, тонкий, рыхлый порошок с молекулярной массой 233,4, без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, практически нерастворим в разведенных кислотах, щелочах и органических растворителях. Бария сульфат для рентгеноскопии должен соответствовать требованиям в отношении химической и микробиологической чистоты, содержания растворимых солей бария, тя-желлых металлов и т. д.

Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ) (ФС 42-1263-79) представляет собой смешанный эфир целлюлозы, уксусной и фталевой кислот. По внешнему виду АФЦ - это порошок белого цвета, допускается сероватый оттенок. АФЦ растворима в ацетоне, смесях 95% спирта с ацетоном (1:9), 95% спирте с хлороформом (1:1), в диметилформамиде, в водных растворах щелочей, рН которых превышает 7,0, практически нерастворима в воде, эфире, 95% спирте. АФЦ нетоксична [13].

Медицинский клей «Сульфакрилат» (А.С. №1005455) был синтезирован в Институте химии Башкирского научного центра Уральского отделения АН СССР в 1980 г и разрешен к клиническому применению Фармакологическим комитетом в 1987 г.

Клей представляет собой бесцветную прозрачную жидкость специфического запаха, с удельным весом 1,05-1,07 г/см, растворим в ацетоне, диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Состоит из этил-цианакрилата (связующий компонент), бутилакрилата (пластификатор) и сульфоланме-такрилата (противовоспалительный, антимикробный компонент).

При контакте с тканью организма и водными растворами быстро полимеризуется с образованием прочной, тонкой и эластичной пленки. Клей не обладает местным и общим токсическим и аллергизирующим действием.

Медицинский клей «Сульфакрилат» выпускается НПП «Пласт» в готовом для употребления виде в полиэтиленовых ампулах-тюбиках, содержащих 1 мл клея, горловина которых герметично запаяна [340].

Низкомолекуляриый полиэтилен (НМПЭ) (ТУ 6-05-1837-82)

НМПЭ молекулярной массы 1500-^5000 представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без вкуса и запаха. НМПЭ нерастворим в воде, этаноле, хорошо растворим в органических растворителях, например, в гексане, гептане и других. Плотность от 0,86 до 0,90 г/см, температура плавления 65-89° С, степень кристаллизации - 40-50 %. Низкомолекулярный полиэтилен представляет собой смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей.

2.1.2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Окспметилурацпл (Oxymethyliiracilum) ФСП42-0415-2776-02.

Оксиметилурацил - 2,4 - диоксо - 5 - гидрокси - 6 - метил - 1, 2, 3, 4 -тетрагидропиримидин или 5-гидрокси - 6 - метилурацил, C5H6N2C>3, М.м. = 142,11 - отечественный иммуномодулятор, относящийся к классу пи-римидинов. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало и медленно растворим в воде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, спирте 96%. Ультрафиолетовый спектр 0,01% водного раствора препарата в области от 200 до 350 им, имеет максимум поглощения при длине волны 278±2 нм, рН водного раствора от 5,7 до 6,7. Посторонней примесью оксиметилурацила является метилурацил, содержание которого не должно превышать 2 %. Препарат содержит не менее 97,5% оксиметилурацила [400].

Тонарол (Thonarolum) ВФС 42-3411-99.

Синонимы: Бутилокситолуол, дибунол, агидол-1, ионол, топонол, ВНТ, антиоксидант АС-1, АС-3 и DBPC. 2,6-дитретбутил-4-метилфенол.

Тонарол - белый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе и растительных маслах. В данной работе использовался тонарол высокой степени очистки, полученный в результате многостадийного синтеза с последующей высокой очисткой путем перекристаллизации в этаноле на производственном предприятии "Тонар". Содержание основного вещества составляет 99,9599,97 %, температура плавления 69,5-70,5°С. Основной примесью в целевом продукте является лимонная кислота (0,01-0,03 %). Тонарол — один из основных представителей группы антиоксидантов [139, 415].

Спиртобый экстракт прополиса (ТУ 64-0397-11-91) - прозрачная жидкость от ярко-желтого до красно-коричневого цвета с запахом, свойственным прополису. Содержание экстрактивных веществ в прополисе 4-6 г/100мл, флавоноидов и других фенольных соединений в пересчете на сухой прополис не менее 25 мг%, содержание этилового спирта в экстракте прополиса - не менее 67%. Окисляемость перманганатом калия должна быть не более 22,0 сек., йодное число - не менее 35,0%. В состав спиртового экстракта прополиса входят эфирные масла, флавоноиды и другие фенольные соединения, провитамин «А», витамины группы «В», коричный спирт, аминокислоты, микроэлементы, ароматические кислоты, природные антибиотики и многие другие соединения нативного прополиса [446]. Механизм действия и показания к применению спиртового экстракта прополиса такие же, как и у нативного прополиса [194, 390, 391].

Растительный масляный экстракт из сбора «Экзофит»

Растительный масляный экстракт из сбора «Экзофит», который представляет собой маслянистую жидкость зеленовато-желтого цвета своеобразного запаха и горького вкуса. Для его получения используют сбор «Экзофит», состоящий из четырех видов лекарственного растительного сырья:

1) цветков календулы- Flores Calendulae — 1 часть, календула лекарственная — Calendula officinalis L., сем. Астровых — Asteracea;

2) травы зверобоя - Herba Hyperici — 1 часть, зверобой продырявленный — Hypericum perforatum L.;

3) травы полыни горькой — Herba Artemisiae absinthii — 1 часть, полынь горькая — Artemisia absintium, сем. Астровых — Asteraceae;

4) соплодий хмеля — Strobuli Humuli — 1 часть, хмель обыкновенный — Humulus lupulus L., сем. Коноплевых- Cannabinaceae.

В качестве упаковочного материала использованы: полиэтиленовые канистры емкостью 1 л для акустических контактных гелей, применяемых в ультразвуковых исследованиях, алюминиевые тубы с лаковым покрытием (ОСТ 64-2183-72) вместимостью 30,0 для мази с оксиметилурацилом и препарата «Экзофитогель», банки темного стекла емкостью 50,0 (ТУ 64-2183-72) с пластмассовыми крышками (ГОСТ 7950-71) для лечебных рентгеноконтра-стных диагностических средств, для овулей и суппозиториев блистерные упаковки, пеналы для карандашей медицинских.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Реологические свойства гелей, мазей, суппозиториев и карандашей изучали с помощью ротационного вискозиметра "Реотест-2"(Германия).

Аналитическое оборудование включало: весы аналитические ВЛА-200-М, фотоэлектроколориметр КФК 2 УХЛ.4.2.; спектрофотометр СФ-46 и HEWLETT PACKARD 8452А; газожидкостной хроматограф AGILENT 6890, снабженный кврцевой капиллярной колонкой HP-5-MS (30м х 0,25 мм, толщина пленки фазы 0,25 мкм. Масс селективный детектор AGILENT-5979 N. Газ носитель - гелий.

Идентификацию компонентов в лекарственных формах осуществляли методом ТСХ с использованием пластин марки "Силуфол" и "Сорбфил".

Микроскопические исследования проводили с использованием микроскопа "Биолам МБИ-15У".

В эксперименте на животных использовались белые мыши массой 50 г и крысы массой 180-200 г (самцы).

Регистрацию сверхслабого свечения проводили на приборе Хемилю-миномере ХЛ-003, устройство прибора и его внешний вид представлены на рисунке 2.2.1. Принципиальная блок-схема на рисунке 2.2.2. а) транспортное положение

Устройство прибора «хемилюминомера ХЛ-003» для определения регистрации сверхслабого свечения

Внешний вид прибора ХЛ-003

1. Замок фиксации 6.

2. Блок питания и управления. 1.

3. Панель органов управления. 8.

4. Дисплей. 9.

5. Кюветное отделение. 10.

Ручка крышки кюветного отделения. Крышка кюветного отделения. Перемешиватель (мешалка). Кювета.

Термостатированная камера.

6) рабочее положение

Принципиальная блок-схема хемилюминомера ХЛ-003

2 1

-22QB

14 . 21 В t ej ю ю f—»ПЛ

1. Термостатированная кюветная камера.

2. Кювета с исследуемым образцом.

3. Перемешиватель.

4. Узел впрыска инициирующей жидкости.

5. Световой затвор (шторка прибора).

6. Фотоэлектронный умножитель.

7. Усилитель - формирователь импульсов.

8. Интерфейс связи с внешней ЭВМ,

9. Регистрирующее устройство.

10. Микропроцессор.

11. Дисплей.

12.Органы управления и датчики положения шторки. 13.Источники вторичного электропитания.

2.2.1. Определение средней массы лечебных рентгенодиагностичс-ских систем (ЛРДС)

Определение средней массы ЛРДС в виде сфер проводят по методике, описанной в статье «Таблетки» (ГФ XI издания, вып. 2, с. 154).

2.2.2. Определение среднего диаметра лечебных рентгенодиагно-стических систем

Определение диаметра ЛРДС проводят с помощью микрометра, делая замеры в пяти точках. Величина среднего диаметра определяется измерением диаметра 20 сфер.

2.2.3. Определение распадаемости ЛРДС в искусственных пищеварительных соках

Для определения распадаемости ЛРДС используют прибор качающаяся корзинка, описанный в приложении 3 к статье «Таблетки» (ГФ XI издания, вып. 2, стр. 158). Так как при изготовлении лекарственных форм применяются вспомогательные вещества, целенаправленно регулирующие распадаемость сфер в тонком кишечнике, для определения этого показателя используются две стадии: кислотная — в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и слабо - щелочная - в растворе натрия гидрокарбоната с рН 7,5 - 8,0. Измерения массы и диаметра сфер проводят в следующие интервалы времени: через 15,30,45 минут, 1 час, 1,5, 2, 2,5,3 часа и т. д. до момента их полной распадаемости.

2.2.4. Определение целостности лечебных рентгенодиагностичс-ских систем

Так как разработанная лекарственная форма для диагностики степени кишечной непроходимости и направленного терапевтического воздействия на патологический процесс в тонком кишечнике проявляет свой эффект при сохранности геометрической формы и целостности в течение заданного интервала времени, то важным показателем их качества является прочность на истирание или целостность. Определение целостности сфер проводят по методике, описанной в приложении 2 к статье «Таблетки» (ГФ XI изд., вып. 2, стр. 157).

2.2.5. Определение прочности ЛРДС

Оценку прочности ЛРДС проводят, используя устройство для истирания таблеток (ГФ XI изд. Вып.2, стр.157).

2.2.6. Определение подлинности оксиметилурацила в субстанции

Определение подлинности оксиметилурацила в субстанции проводили согласно (ФСП 42-0415-2776-02) на субстанцию оксиметилурацил.

Ультрафиолетовый спектр раствора стандартного образца, приготовленного для количественного определения в области от 200 до 350 нм, имеет максимум поглощения при длине волны 278 нм ± 2 нм.

0,1 мл раствора А и 10 мкл раствора рабочего стандартного образца (РСО), приготовленных для количественного определения, наносят на линию старта пластинки «Силуфол УФ - 254» размером 15x15 см. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 минут и помещают в камеру со смесью растворителей (этиловый спирт 96% - аммиак концентрированный в соотношении 4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет 13 см ( 90 минут), пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 30 минут, и проявляют в камере насыщенной парами йода, окрашенные зоны оксиметилурацила на хромато-грамме испытуемого препарата должны находиться на одном уровне с пятном РСО, со значением Rf 0,80±0,02,

Приготовление раствора (РСО) рабочего стандартного образца оксиметилурацила

Около 0,01 г (точная навеска) оксиметилурацила помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки, перемешивают (раствор рабочего стандартного образца). 10 мкл раствора РСО оксиметилурацила содержит 1мкг оксиметилурацила. Раствор устойчив в течение 10 суток.

2.2.6.1. Определение растворимости оксиметилурацила

Проведены исследования по изучению растворимости субстанции оксиметилурацила. Определение растворимости проводили согласно методике ГФ XI издания, вып. 1, с. 187. В качестве растворителей были использованы вода очищенная, спирт этиловый, ДМСО, а также бинарные системы растворителей вода очищенная: спирт этиловый 96%, вода очищенная: ДМСО в различных соотношениях компонентов.

Полученные данные растворимости субстанции оксиметилурацила представлены в таблице 2.2.6.1.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Шикова, Юлия Витальевна, 2005 год

1. Абизгильдина Г.Ш. Результаты изучения поверхностных герпетических кератитов по данным МСЧ АО "КАУЧУК". //Актуальные проблемы офтальмологии. Сб. научн. Труд.-1999.-с.214-217.

2. Абрамзон А. А. Поверхностно-активные вещества/ Свойства и применение. -2-е изд. -Л.:Химия, 1981. -304 с.

3. Абрамова Ж. И., Оксигендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества Л., 1985.- 230 с.

4. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Гумерова Е.И. Демодекоз глаз. // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.4.-№1.-с.125.

5. Александров Ю.С., Данилов Л.Н. Бактерицидные свойства прополиса. Прополис. Изд-во Апимондии Б. 38.

6. Алтынбаев A.M., Ю.В.Шикова, Лиходед В.А. Изучение влияния вида мазевой основы на биологическую доступность оксиметилурацила // Актуальные проблемы теории и практики фармации: Сб. науч. Статей. -Барнаул, 2000.-С. 107-110.

7. Акберова С.И. Модифицированные нуклеозиды в лечении офталь-могерпеса. //Вестник офтальмологии.-1997.-№4—с.45-48.

8. Алексеев К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Автореф. дис. . д-ра фармац. Наук.-1993.-59 с.

9. Алексеев К.В., Бондаренко O.JI. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера// Фармация. -1986. -№6. С. -22-25.

10. Ю.Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. -Уфа. 1993. С. 208.

11. Алтынбаев A.M. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования мазей с 3,4- диоксисульфоланом и оксиметилурацилом. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2001.-с.22.

12. Алюшин М. Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм// Фармация. -1980. -Т.29. -№1. -С.51-52.

13. Антибактериальная терапия. Практическое руководство.//Под. Ред. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.-М.:2000.-е. 190.

14. Аристархова С. А., Бурлакова Е. Б., Заец Т. Л. Перекисное окисление липидов в субклеточных органеллах печени при термическом ожоге // Вопр. мед. химии 1983.- Т. 29, № 4.- С. 102-105.

15. Аркуша А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции, автореф. дисс., Харьков. — 1982.

16. Аркуша А.А., Перцев И.М., Безуглый В.Д. // Хим. фарм. журнал. — 1981. -№ 10. -С.95-98. Аркуша А.А. Исследование структурно-механическихсвойств мазей с целью определения оптимума консистенции, автореф. дисс., Харьков.-1982.

17. Аруин JI. М. Регенерация слизистой оболочки желудка и ее клиническое значение // Клиническая медицина . 1981. - № 2. - С. 55-62.

18. Аруин Л. И. Helicobacter (Campylobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Арх. патол.- 1990.- Т. 52, № 10.- С. 3- 8.

19. Артемьев А.И. Концепция оценки пригодности пластмассовой тары, упаковки и укупорки для хранения лекарственных средств.//Фармация.-1993.-№6.-с.46-50.

20. Артемьев А.И., Приходько Л.А. Выбор оптимальных видов тары и укупорки для мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев). Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. Научные труды. Том XXXVII. Часть I. С.292-297.

21. Архапчев Ю.П., Гузев К.С., Сазыкина А.Н. Применение ВЭЖХ при фармакокинетических исследованиях 13 цис-ретиновой кислоты, входящей в состав лекарственных форм // Фармация. -1999. №1 - с. 13-15.

22. Асафонова Г. Б. Применение 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола при лечении лучевых повреждений кожи и слизистых оболочек // Мед. Радиология. 1983. -Т.28. -№ 4.- С.15-18.

23. A.C. 542123 СССР. Прибор для определения сыпучести дисперсных материалов // Вальтер М. В., Воронина В. Ф.// Открытия, 1977. - №1. -С.177.

24. Астахова А.В., Демина Н.Б. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами (обзор). /Хим.-фарм. Журн.,-2004.-т.38.-№2.-с.46-49.

25. Астраханова М.М., Алюшин М.Т. Аэросил как вспомогательное ве-. щество в технологии лекарств. (Сб. ВНИИМИ Применение синтетическихполимерных материалов в фармацевтической практике М. -1975. -С. 19-27.

26. Афанасьев И. Е. Кислородные радикалы в биологических процессах //Хим.-фармац. ж.- 1985.-№ 1.-С. 11-23.

27. Афиногенов Г. Е. Влияние различных ПАВ на микрофлору ран: Ав-тореф. Дис. канд. Мед.наук. -JL, 1970. -16 с.

28. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры.-Санкт-Петербург: «Гиппократ», 1993-с.262.

29. Ахметгалиева JT. JT. Разработка состава и технологии лечебного карандаша с сульфацил-натрием и маркировочных карандашей: Автореф. Дис. канд. Фарм. Наук. -М., 1992. -22 с.

30. Аюпова Г. В. Разработка состава , технологии эмульсионной основы и мази хиноксидиновой с использованием низкомолекулярного полиэтилена: Автореф. Дис. канд. Фарм. Наук. -М., 1990. -13с.

31. Бабушкин А.Э., Мальханов В.Б. Случай лечения ацикловиром герпетического кератита, осложненного бактериальной инфекцией. //Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1996.- с.246-247.

32. Багирова B.JI., Демина Н.Б., Девяткина И.А, Тенцова А.И., Денисов А.А. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов// Фарматека.-1998.-№6.- с.34-36.

33. Багирова B.JI., Демина Н.Б., Кулиниченко Н.А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму.// Фармация.-2003.-№1.- с.24-27.

34. Баймурзина Ю.Л., Галеев Р.К., Каспранский P.P., Шикова Ю.В., Фархутдинов Р.Р Продукты пчеловодства пищевые добавки с антиоксидантны-ми свойствами. // VI Международная конференция БИОАНТИОКСИ-ДАНТ. -Москва, 2002. -С. 55-56.

35. Бакирова З.А. К вопросу о механизме действия производных пиримидина // Фундам. Науки практич. Здравоохранению: Тез. Докл. - Уфа. -1990. - с. 9.

36. Барац С. С., Смоленская О. Г. Перекисное окисление липидов и гипе-рурикемия у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология !990.- Т. 30, №4.- С. 51-53.

37. Барсель В. А., Дулькин JI. М., Демидов А. Т. Результаты применения 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола при опухолях мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 1977. - T.XXIII. - № 11. с. 50-56.

38. Барсель В. А., Матвеева С. А. Фармакодинамика дибунола в крови больных опухолями мочевого пузыря при пероральном -и внутрипузырном введении // Известия АН СССР, серия биологическая 1977.- № 2 .- С. 258263.

39. Батинич, долиста. Суппозитории в современной медицине. Будапешт, 1972.-С. 51-65.

40. Басченко Н.Ж. Фармакологические и технологические исследования суппозиториев с доксиланом, экстрактом прополиса и винилином. Автореф. Дис. канд. биол. наук. -Волгоград, 2000. -24с.

41. Башура Г. С. Поверхностно-активные вещества и высокомолекулярные соединения в технологии лекарственных форм // Лекарственные средства. Экономика, технология и перспективы получения: Обзорная информация. -М.: ВНИИСЭТИ , 1988. -Вып. 12.

42. Башура А.Г., Яремчук А.А. и др. К вопросу о биодоступности лекарственных веществ.// Фармаком. -1998.-№2-с.29-30.

43. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л. : Медгиз, изд. 2, 1963.- 152 с.

44. Березнюк Л.Г., Сакович В.К., Татаринова В.В. Наш опыт комплексного лечения глазного демодекоза./Юфтальмологический журнал.-1995.-№3.-с. 186-187.

45. Бикбулатов Н. Т., Насыров X. М., Ерохина А. И. Антиоксиданты при лечении термических ожогов в эксперименте // Всесоюз. конф. "Биоантиок-сидант", 2-я : Тезисы Черноголовка, 1986.- Т. 2.- С. 117-118.

46. Бикбулатов Н.Т., Ерохина , Басченко Н.Ж. и др. // К характеристике токсичности пространственно- затрудненных фенолов // Токсикология и фармакология антиоксидантов. Сб. научн. тр.- Уфа, 1983.- С. 83- 87.

47. Бикбулатов Н. Т., Насыров X. М., Ерохина А. И. Антиоксиданты при лечении термических ожогов в эксперименте // Всесоюз. конф. "Биоантиок-сидант", 2-я : Тезисы Черноголовка, 1986.- Т. 2.- С. 117-118.

48. Биленко М. В. Применение антиоксидантов для профилактики острых ишемических и реоксигенационных повреждений в органах // Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант", 1-я : Тезисы Черноголовка, 1983.

49. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алесенко, Е. М. Молочкина и др. М., 1975.- 211 с.

50. Бобырев В. Н., Воскресенский О. Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. архив 1989.- Т. 61, № 3.- С. 122-125.

51. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения оксиметацила у больных с вторичным иммунодефицитным состоянием. Иммунология. -1994. №6. -С. 48-51.

52. Браженко А. В. Разработка состава, технологии и биофармацевтическое исследование мягких лекарственных форм с препаратами плодов шиповника: Автореф. Дис.канд. Фарм. Наук. -М.,-1989.-22 с.

53. Бугрим Н.А., Шевченко С.М., Борисенко Ю.В., Штейнгарт В.М. и др. Вспомогательные вещества в производстве твердых лекарственных форм // Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф., Харьков, 19-20 окт., -1982. -С. 40.

54. Бурлакова Е. Б., Гаипцева В. Д., Эмануэль Н. М. Связь радиозащитных и противоопухолевых свойств ингибиторов радикальных процессов // Известия АН СССР, серия биологическая.- 1966.- № 6.- С. 511- 517.

55. Быков В.А., Шикова Ю.В., Плечев В.В. Разработка состава лечебной рентгено-диагностической системы (ЛРДС), содержащей оксиметилурацил, и технологии ее получения // Башкирский химический журнал. -2004. Том 11. №4.-С. 17-21.

56. Быков В.А., Шикова Ю.В., Бахтиярова С.М. Разработка лекарственного средства для гинекологии в виде овулей с дибунолом и экстрактом прополиса // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2004. -№2. -169-172.

57. Быков В.А., Шикова Ю.В. Изучение антиокислительной активности оксиметилурацила, дибунола и экстракта прополиса в опытах in vitro // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2004. -№2. -172-175.

58. Быков В.А., Шикова Ю.В., Шиков А.Н., Прусаков Е.В., Кайдашев Т.В. Разработка методики определения подлинности дибунола в лекарственных формах. // Башкирский химический журнал. -2004. Том 11. №3. -С.63-65.

59. Вайнштейн С. Г., Звершхановский Ф. А. Влияние синтетических ан-тиоксидантов ионола и дибунола на геморрагически- язвенные поражения желудка у крыс // Фармакол. и токсикол.- 1984.- Т. 47, № 6.- С. 87- 90.

60. Вайнштейн Э.Ф., Лившиц B.C. Особенности биодеструкции в системах полимер-лекарственное вещество.//Хим.-фарм. Журн.-1987.-№11-с.1300-1305.

61. Вайнштейн С. Г. Основные направления в создании готовых лекарственных средств // Сборник "Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза". -М., -1990. -С. 211-215.

62. Валевко С.А., Бредис В.Б. Консервация глазных капель. //Фармация.-1992.-Т.41.-№4.-С.62-67.

63. Валимухаметова Д.А., Нурмухаметова Э.Б. Применение препаратов пиримидинового ряда для лечения экспериментального иммунного поражения сердца. Казанский мед. Журнал. -1995. -76. -№5. -С.356-359.

64. Ванохина Т.В., Бодрова Р.Н., Думкова Е.С. Контроль качества прополиса и перспективы стандартизации //Пчеловодство, 1976, №5. С. 10-12.

65. Василевич Ф.И.,Ларионов С.В. Демодекоз животных.-М.:2001.-с.254.

66. Васильева Л. С., Кузьменко В. В., Малышев В. В. Модификация асептического воспаления антиоксидантом ионолом // Патол. физиол. и экс-перим. терапия.- 1993.- № 3.- С. 41-43.

67. Вахляев В. Д., Назарова И. М., Барсель В. А. Влияние антиоксиданта дибунола на центральную гемодинамику и некоторые показатели метаболизма миокарда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1990.- Т. 30, №9.- С. 80-81.

68. Вербенко Е. В., Ежова М. Н. Применение антиоксидантов в комплексном лечении дерматозов и опухолей кожи. -Советская медицина. — 1990. -№3.-С. 56-57.

69. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М. : Наука, 1972.- 252 с.

70. Влияние 4- метил- 2,6- ди- третбутилфенола (ионола) на индукцию опухолей у крыс / О. С. Франкфурт, Л. П. Липчина, Т. В. Бунто, Н. М. Эмануэль // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1967.- № 8.- С. 86.

71. Влияние антиоксиданта дибунола на отдельные показатели гемостаза у больных язвенной болезнью с длительно нерубцующимися язвами / В. Г. Подогрипова, Л. С. Хибин, В. А. Барсель и др. // Клин, мед.- 1996.- №1.- С. 43-45.

72. Влияние антиоксиданта дибунола на размеры инфаркта миокарда, вызванного транзиторной коронаро-окюиозионной ишемией / Миеэгомбын

73. A., Коган А. X., Лосев Н. И., Кудрин А. Н. // Всесоюзная конференция "Био-антиоксидант", 1-я : Тезисы.- Черноголовка, 1983.

74. Влияние антиоксиданта на выносливость тренированных и нетренированных к физической нагрузке людей / Ф. 3. Меерсон, В. Е. Каган, 3. В. Бе-реснева и др. // Теор. и практ. физкультуры.- 1983.- № 8.- С. 14.

75. Влияние антиоксиданта на резистентность нетренированного организма к максимальной физической нагрузке / Ф. 3. Меерсон, С. И. Красиков,

76. B. М. Боев, В. Е. Каган // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1982.- Т. 94, № 7.1. C.17- 19.

77. Влияние антиоксидантов на выживаемость животных и нарушение водного баланса в органах при тяжелом отравлении этанолом / Е.А. Минен-кова, Р.Д. Золотая, Л.И. Мурза и др. // Всесоюз. конф. " Биоантиоксидант", 3-я : Тезисы.- М., 1989.- Т. 2,- С. 71- 72.

78. Влияние антиоксидантов на регенераторные процессы в ожоговой ране / С.А. Сморидок, Л.В. Якубышина, В.А. Сокольская и др. // Клин, хирургия.- 1982.- № 3.- С. 3- 15.

79. Влияние ацидорезистентного покрытия из АФЦ на кинетику сульфадимезина у крыс./ А.Н.Стачинский, В.А.Макаров, С.А.Реккандт, Н.И.Коковкин-Щербак, Т.Ф.Маринина // Фармация.- 1983-N4-C.40-41.

80. Влияние дибунола и изоптина на содержание креатинкиназы и миог-лобина в сыворотке крови собак при постишемической коронарной реперфу-зии / А.П. Голиков, О.А. Авилова, В.Ю. Полумисков и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1987.- № 10.- С. 413-416.

81. Влияние ионола на состояние биомембран при экспериментальной термической травме / Р.А. Салахов, Ф.Х. Камилов, Н.Т. Бикбулатов, Э.Г. Давлетов // Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант", 2- я : Тезисы.- Черноголовка, 1986.-Т. 2.- С. 108- 109.

82. Влияние предварительной обработки бария сульфата на качество рентгеноконтрастных препаратов на его основе./ Д.Г.Бердоносова, В.Е.Божевольнов, Е.Н.Китова, Н.В.Корсакова, Е.Ф.Симонов,М.И.Устинова //Хим. фарм. журнал.- 1997-Т.31 -N4-C.48.

83. Влияние стресса и антиоксиданта ионола на биосинтез катехолами-нов и содержание дофамина в сердце и надпочечниках / Ф.З. Меерсон, В.В. Малышев, Е.Б. Манухина, В.А. Петрова // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1987.Т. 104, № 12.- С. 663-666.

84. Водорастворимые фосфоросодержащие формы ионола в экспериментальной терапии термических ожогов / T.JI. Заец, Э.Е. Нифантьев, В.А. Лавров и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1991.- № 6.- С. 43- 45.

85. Воскресенский О.Н. Влияние природных антиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии.- М., 1986.- Т. 5.- С. 163- 201.

86. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии.- 1992.- № 4.- С. 21- 26.

87. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. проф. Н.В. Лазарева.- Л., 1954.- С. 299.

88. ВФС 42-2283-93 Метронидазол производства ВНИХФИ им. Серго Орджоникидзе.

89. ВФС №42-2729-96 «Субстанция оксиметилурацил».

90. ВФС №42-2730-96 «Таблетки оксиметилурацила 0,25г ».

91. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Ушакова JI.C. и др. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации // Фармация, -1998.-№ 2.-С. 20-22.

92. Гаврилин М.В., Ушакова JI.C., Карпения Л.И. Получение мази ибу-профепа на полименой основе, методы анализа и оценка биологической активности //Хим.-фарм. Журн.-2003.-т.37.-№1."с.33-35.

93. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Лукшова Л.А. и др. Использование p-циклодекстрина для снижения раздражающего действия дипразина //Фармация.-1997.-№3 .-с. 17-19.

94. ЮЗ.Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротективные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Хим.- фармац. ж.- 1992.- Т. 26, №1112.- С. 10-15.

95. Гельфанд Б.Р., Бурниевич С.З., Цыденжапов Е.Ц. и др. Антибиоти-копрофилактика и терапия при панкреонекрозе.//Инфекция и антимикробная терапия.-1999.-т.1-№2.-с.36-40.

96. Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации.-М.: Медицина, 1988.-c.256.

97. Ю7.Голиков А.П., Берестов А.А., Полумисков В.Ю. Опыт применения антиоксиданта дибунола у больных острым инфарктом миокарда // Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант", 1-я : Тезисы.- Черноголовка, 1983.

98. Голиков С.Н., Санацкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.-Л., 1986.- С. 157- 168.

99. Головастикова Ж.М. Разработка и фармакокинетические исследования суппозиториев с окснметилурацилом. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2001.-с.130.

100. Ю.Головастикова Ж.М., Лиходед В.А., Аюпова Г.В. Биофармацевтические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом.//Башкирский химический журнал-2000 -т.7.-№4.-с.56-59.

101. Государственная фармакопея СССР XI, выпуски 1,2 репринтное издание.-М.:«Тимотек»,1998.-с.400.

102. ГОСТ 29188.0-91. Изделия косметические. Методы определения воды и летучих веществ или сухого вещества.

103. ГОСТ 6258-85. Нефтепродукты. Метод определения условной вязкости.

104. ГОСТ 1532-81. Вискозиметр для определения условной вязкости.

105. ГОСТ 28886-90 Технические условия «Прополис» М.: Изд-во стандартов, 1991. 12 с.1 ^.Государственная Фармакопея СССР XI изд., вып. 1. -М.: Медицина, 1987.-336 с.1 ^.Государственная Фармакопея СССР XI изд., вып. 2. -М.: Медицина, 1990.-400 с.

106. Гребенев А.Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника. Современные достижения в диагностике и терапии. -М.: Мед. -1994. -400с.

107. Григорьев ПЛ., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. -СПб: Сотис. -1997. -510 с.

108. Грецкий В.М., Цагарейшвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. -Тбилиси: Мецниераба, 1979. -98 с.

109. Григорьева О.Н., Свистунова Т.В., Ушенина С.А. Совершенствование технологии суспензионных мазей // Фармация. -1994. -№6. -С.22-25.

110. Грипась И.А. Средство для лечения герпетических заболеваний глаз. //Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1999.-С.217-219.

111. Грошевой Т.А. Автореф. . дисс. д-ра фармац. наук. Харьков, 1989.-44с.

112. Губский Ю.И. Молекулярные механизмы повреждения мембран ге-патоцитов при экспериментальном поражении печени : Автореф. дис. . д- ра мед. наук.- Киев, 1984.- 33 с.

113. Гудзь О.В., Худайкулова О.А., Яловенко Е.И.,Савкова И.К. Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола. //Провизор.-2000.-№ 12.-е.55-60.

114. Гузенко Н.В., Воронина О.Е., Пахлов Е.М., Воронин Е.Ф. Влияние модифицирования поливинилпирролидона на вязкость водных суспензий высокодисперсного кремнезема.//Химико-фармацевтический журн.-2001 .-т.35.-№1.-с.46-49.

115. НО.Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков A.M. Травмы глаза-М.:Медицина,1986.-с.368.

116. Гунько В.Г., Гунько А.А., Мусиенко Н.М. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ// Хим. Фарм. Журнал. -1982. -№3. С. 89-91.

117. Давлетшина Р.Я., Лиходед В.А., Ахметгалиева Л.Л. и др. Использование реологических констант при создании лекарственных форм с никомо-лекулярным полиэтиленом. //17 Международный Региональный Симпозиум по реологии.: Тез.Докл.-Саратов.-1994.-е. 110.

118. Давыдов В.В., Голиков А.П. Влияние дибунола на перекисное окисление липидов и уровень а- токоферола в сердце крыс при инфаркте миокарда // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1987.- № 4.- С. 69-71.

119. Давыдов В.Ф. Основные параметры количественной фармакокине-тики.- Горький, 1987.- 71 с.

120. Дегтярев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме, метаболизм и биологическое действие. I. Распределение в организме и метаболизм//Хим.-фармац. ж.- 1985.-Т 19, №8.- С. 910-919.

121. Дегтярев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме, метаболизм и биологическое действие. II. Биологическое действие ионола // Хим.-фармац. ж.- 1985.- Т. 19, № 10.- С. 1160- 1168.

122. Дедеян С.А., Барсель В.А., Матвеева С.А. Применение дибунола в комплексной терапии заболеваний пародонта. //Стоматология —1984. -№3. -С. 76-78.

123. Демина Н.Б. Разработка научных и экспериментальных основ получения лекарственных препаратов с использованием высокомолекулярных соединений. // Автореф. дисс. . докт. фарм. наук, Уфа.-2002.-с.42.139.Дибунол ВФС 42-457-75.

124. Дифференциальная рентгенодиагностика механической и функциональной кишечной непроходимости./ М.К.Щербатенко, Э.А.Береснева, Г.Н.Городецкая, Н.А.Морозова // Вестник рентгенологии и радиологии.-1986-N5-C.46.

125. Дифференциальная рентгенодиагностика стенозов толстой кишки и проявлений непроходимости./ Авдонин С.И., Михайлов М.К. // Казанский мед. журнал.-1995-N6-C.427.

126. Дифференциальная диагностика заболеваний тонкой кишки./ Н.И.Екисенина, Э.С.Сиваш, Л.М.Крумс, Р.Б.Гудкова, О.К.Курочкина, Ж.А.Чантурия// Советская медицина-1986-N5-C.39-42.

127. Дмитриева Н.В. и др. Продукты пчеловодства в практике детского врача. Рязань. РИНФО. 2000.

128. Нб.Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск. 1989. С. 187.

129. Дремина Е.С., Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Определение антиок-сидантной активности биологических и лекарственных препаратов : методологические аспекты // Пульмонология.- 1995.- № 1.- С. 73-75.

130. Евстропов А.Н., Гриценко J1.H., Орловская И.А. и др. Иммуномоду-лирующие свойства нестероидных противовоспалительных средств //Бюлл. Эксперим. биологии и медицины. 1991. -Т. 111. - №1. -С. 55-57.

131. Егорова С.Н., Зиганшина J1.E., Кадырова Е.А. Обоснование состава основы и концентрации димефосфона в дерматокосметическом креме. —1998.

132. Егорова С.Н., Поцелуева JI.A., Чабаненко Е.А. Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Научные труды НИИ фармации. -1994. — Т. XXXII.-С. 88-91.

133. Егорова С.Н. Разработка геля димефосфона на основе метилцеллю-лозы для онкорадиологии // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. -М., 1996. С.114.

134. Еникеева З.Х., Михайлова Н.В. Сравнительное изучение влияния оксиметилурацила и метилурацила на репаративную регенерацию рогови-цы.//Сборник научных трудов: Актуальные проблемы офтальмологии, Уфа.-1999.-c.463.

135. Жебентяев А.И., Алексеев Н.А. Ион-парная тонкослойная хроматография лекарственных препаратов, производных четвертичных аммониевых соединений // Фармация. -1998. -№1. -С. 21-27.

136. Жебентяев А.И., Алексеев Н.А. Теоретические и прикладные вопрсы современной медицины и фармации. -Витебск, -1996. -С. 178-180.

137. Зарудий Р.Ф., Мышкин В.А„ Зарудий Ф.А. и др. // Противоязвенное действие дибунола (тонарола) // Эксперим. и клинич. фармакология, -1998. — Т.61. -№ 5. -С.21-23.

138. Зарудий Р.Ф., Мышкин В.А., Гершанов Ф.Б. // Влияние дибунола (тонарола) на сиаловые кислоты стенки желудка при иммобилизационных язвах. // Сборник международного конгресса "Человек и лекарство", -М., -1996, -С. 122.

139. Зюбрицкий Н.М., Семко A.M., Бетрук В.И. О дифференциально-диагностическом значении перорального рентгеноконтрастного метода исследования при непроходимости кишечника.// Клиническая хирургия.-Киев,-1987. -Вып.17-с.70-73.

140. Иванова Л.А., Пархоменко Д.В., Асланянц Ж.К. Разработка состава, технологии и фармакологическое изучение суппозиториев для премедикации и обезболивания в детской хирургии // Фармация.- 1992.- № 2.- С. 24-29.

141. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при адреналиновом повреждении сердца / М.А. Алиев, А.К.

142. Бекболотова, JI.C. Костюченко, В.А. Лемешенко // Кардиология.- 1989.- Т. 29, №9.- С. 77-81.

143. Изменение размеров зоны повреждения миокарда при постишеми-ческой реперфузии / А.Х. Коган, Н.И. Лосев, А.Н. Кудрин, А. Миеэгомбын // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1984.- Т. 98, № 3.- С. 271- 273.

144. Изменение свойств бислойных липидных мембран при действии ио-нола / Королев Н.П., Гуськов Р.А., Ганчев Ц. и др. // Биофизика.- 1989.- № 3.-С. 416-419.

145. Изучение 5 % линимента дибунола при местном применении в дерматологической практике / М.Н. Ежова, Н.В. Вербенко, В.А. Барсель, С.А. Матвеева // Вестн. дерматол. и венерол.- 1986.- № 9.- С. 58-61.

146. Ильин И.И., Лоскутов И.А. Глазные проявления демодекоза. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1992.-№2.-с.50-52.

147. Иноземцева PI.B. Стабилизация глазных капель /Фармация.-1998,-№2.-с.25.

148. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып.З. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Фармакопея США. Русское издание, РЦ "Фармединфо".-М.-1998.-с.600.

149. Ионолзависимая активация биосинтеза белков и ДНК в регенерирующей печени мышей / М.К. Пулатова, И.Н. Тодоров, Н.Ю. Косаганов и др. //Хим.- фармац. ж.- 1985.-Т. 19,№ 1.- С. 23-26.

150. Использование новой эмульсионной основы /Лиходед В.А., Рахимова Л.Р., Андреева А.В. и др.// Ветеринария, -1991. -№12. С.45-46.

151. Кайдав Ц., Алтанчимэг Б., Варламова Т.С. Лекарственные растения в монгольской медицине.- Улан- Батор, 1985.- 390 с.

152. Кальций и перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и микросом сердца / В.Е. Каган, В.М. Савов, В.В. Диденко и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1983.- № 4.- С. 46-48.

153. Камаева С.С., Егорова С.Н. Обоснование концентрации и вида носителя мефопрана в жидкой лекарственной форме методом математического планирования эксперимента // Казань: Казан, мед. ин-т., 1992. 7с. - Деп. во ВНИИМИ 24.11.92, №Д-22913.

154. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине. Уфа. - 1992. 158. С.

155. Карплюк И.А. Токсикологическая характеристика фенольных антиокислителей пищевых жиров ( острые и подострые опыты ) // Вопр. питания.-1959.-№4.-С. 24- 29.

156. Карплюк И.А. Гигиеническая оценка пищевых жиров, содержащих фенольные антиокислители // Вопр. питания.- I960.- № 1.- С. 67- 72.

157. Каспаров АЛЛ Офтальмогерпес.-М.: 1994.-е. 121.

158. Кацуцевич Е.В., Леплянин Г.В., Сангалов Ю.А. Реологические свойства водных растворов сополимера акриловой и фенилакриловой кислот. //Коллоидный журн-1995.-Т.57.-№2 с.207-210.

159. Кивалкина В.П., Барсков А.А. Лекарственные формы прополиса. Пчеловодство. -1991. №11. С.36-37.

160. Кивалкина В.П. Итоги и перспективы изучения прополиса. Новые исследования по апитерапии. Изд-во Апимондии Б., 201.

161. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления : современные проблемы и перспективы развития // Эксперим. и клин, фармакол.-1992.-№4.-С. 4-8.

162. Коган А.Х. Моделирование инфаркта миокарда. Учебно-методическое пособие для студентов.- М. : ММИ, 1979.- 30 с.

163. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное пе-рекисное окисление липидов в патогенезе коронароокклюзионного инфаркта миокарда // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии.-М, 1976.- С. 68-71.

164. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах.- М. : Изд- во МГУ, 1973.

165. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.-Минск : Беларусь, 1982.- 358 с.

166. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. // Хим. -фарм. журн. -1995.-№ 9.-С. 61-64.

167. Кондратьева Т.С., Скляренко В.И. и др. Разработка состава, технологии и исследование суппозиториев нафароната // Фармация. -1994. -№ 3. -С. 37-45.

168. Конорев Е.А. Исследование действия дибунола, изоптина и их комбинации в условиях транзиторной ишемии миокарда у бодрствующих крыс // Фармакол. и токсикол.- 1987.- № 1.- С. 61-64.

169. Концентрационные зависимости вязкости водных растворов фотожелатина /Красовский А.Н., Баранов В.Г., Бочко Е.П., Мнацаканов С.С. //ЖПХ. -1993. -Т.66. -№4. -С. 796-810.

170. Королюк И.П., Шинкин В.М., Поляруш Н.Ф. Брименение бариевой взвеси с улучшенными свойствами в рентгеногастроэнтерологии. /Тез. доклад ВНИ. -Обнинск. -1986. -с. 148.

171. Косырева Н.С., Елагина Н.А., Львов Н.Д. Исследование влияния мазевой основы на скорость высвобождения и специфическая активность мази с фосфорноуксусной кислотой //МРЖ. -1991. №4. - С. 15.

172. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.М. и др. Синтез и иммунотропная активность производных пиримидина. Хим. Фарм. журнал. -1993.-27. -№11.-С. 41-44.

173. Круглицкий Н.Н. Основы физико-химической механики: в 3 т. Киев: Вища школа, 1975. -Т. 1. - 208 с.

174. Крутова Т.В., Ефимов Е.А., Корман Д.Б. Влияние линимента дибунола на посттравматическую регенерацию кожи у мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1984.-Т. 98, № 10.- С. 471-473.

175. Кубанова А.А., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение. //Вестн.дерматологии и венерологии.-1996.-№2.-с.76-77.

176. Кудрин В.А., Браславский В.Б., Запесочная Г.Г. Определение фла-воноидов в прополисе // Фармация. -1992. №1. С. 23-25.

177. Кузин В.Г., Камышников B.C. Раны и раневая инфекция. М.: Мед., -1990. 592 с.

178. Кузин В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии // -Минск.-1982.-366 с.

179. Кузьмин В.И., Лосев А.С., Морозов И.С. и др. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил -3- оксипиримидинов. Хим.фарм. журнал. -1993.-27. -№8. С. 17-19.

180. Кутузова И.В., Степанов Ю.В., Бабанова Н.К., Тенцова А.И. // Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения // Фармация, -1991. -№ 2. С. 30-35.

181. Кутузова И.В. Теоретические и биофармацевтические аспекты создания стабильных липидных препаратов и их лекарственных форм // Автореф. дисс. д.ф.н. -М., -1996. -С.36.

182. Лави П. Прополисный антибиотик. Прополис. Изд-во Апимондии Б.,33.

183. Лазарев Н.В. значение пиримидиновых производных для мелици-ны//Матер. конф. по проблеме медицинского применения пиримидиновых производных. -Ростов-на-Дону, 1961. -С. 3.

184. Лазарев Н.В., Хромов-Борисов Н.В., Русаков В.И. с соавт. Отечественные пиримидиновые производные и их применение в медицине (синтез, экспериментальное изучение и внедрение в практику здравоохранения. -Йошкар-Ола. -1979. -С. 3-33.

185. Лазарева Е.А. Разработка, исследование и технологическое обоснование медицинских карандашей, содержащих метронидазол. Дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2002.-с.140.

186. Лазарева Е.А., Лиходед В. А., Насыров Х.М., Шикова Ю.В. Разработка составов и технологии стоматологических и дерматологических карандашей. Здравоохранение Башкортостана . -№2. -2002. С. 59-60.

187. Лазарева Е.А., Шикова Ю.В., Лиходед В.А. Методика количественного определения метронидазола в медицинских карандашах. // Проблемы создания новых лекарственных средств. Издательство «Гилем» -Уфа. -2003. С.79-80.

188. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. -М. -1985. С.265.

189. Лазарева Д.Н., Камилов Ф.Х., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине.-Уфа.-1992.-с.237.

190. Лазарева Д.Н., Толстиков Г.А., Алехин Е.К. Антиоксиданты для защиты от повреждающих воздействий химических и физических факторов// Биоантиоксидант. -Черноголовка. -1983. -С. 119.

191. Лиходед В.А., Ахметгалиева Л.Л. // О возможности использования новых вспомогательных веществ в технологии лечебных карандашей для ветеринарии // Фармация № 6. -1992. -С. 20-24.

192. Лиходед В.А., Зарудий Ф.А., Гайлюнас И.А. Разработка состава и технологии мази на новой эмульсионной основе «ЭО-1»: Тез. Докл. Науч. Конф. -Уфа, 1991. -С. 60-63.

193. Лиходед В.А. Технология и стандартизация мягких и твердых ветеринарных лекарственных форм с антибактериальными и противовоспалительными веществами: Дисс. .докт. фарм. Наук. -Уфа 1992. -437 с.

194. Лиходед В.А., Кадырова З.Р., Кадыров Р.З., Шикова Ю.В. Перспективность использования сополимера стирола с малеиновым ангидридом в качестве глазной мазевой основы, содержащей метронидазол. // Башкирский химический журнал. -2003. Том 10. №3. -С.63-65.

195. Лиходед В.А., Рахимова Л.Р. и др. // Использование новой эмульсионной основы//Ветеринария 1991. -№ 12.-С. 45-46.

196. Лиходед Т.А. Исследование по разработке технологии и стандартизации лекарственных форм с новым противовоспалительным препаратом 3,4-диоксисульфоланом (доксиланом). Дисс. канд. фарм. наук. Уфа, 1994. -194 с.

197. Лиходед Т.А., Зарудий Ф.А., Гайлюнас И.А. Технология приготовления суппозиториев с доксиланом на твердом жире: Тез. Докл. Всероссийской научно-практ. Конф. -Владимир, 1991. -С.38-39.

198. Лиходед Т.А. Количественное определение доксилана в мази // Материалы 59-й научной конф. студентов и молодых ученых Башкирского гос. мед. Ин-та. Часть I. -Уфа, 1994. -С. 75-76.

199. Лиходед Т.А. Разработка состава и технологии мази на новой эмульсионной основе "ЭО-1", содержащей доксилан и диоксидин для лечения и профилактики маститов животных// Башкирский мед. Институт. -Уфа, 1993. -7с. Деп. в ВИНИТИ. -№490-В94.

200. Лорие Ю.И., Алексеев Г.А., Хохлова М.П. Гемолитическая анемия // Большая медицинская энциклопедия.- М.: Советская энциклопедия, 1977.- Т. 5.-С. 176- 187.

201. Лудянский Э.А. Апитерапия. Вологда., 1994. — 459с.

202. Лужников Е.А. Клиническая токсикология,- М., 1994.- 255 с.

203. Ляпунов А.Н., Воловик Н.В. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами. //Фармаком.-2001.-№2.-с.52-61.

204. Ляпунов Н.А., Перцев И.М., Иванов Л.В. и др. // Хим. фарм. журн. -1984. -№> 10.-С. 1236-1241.

205. Ляпунов Н.А., Хованская Н.П., Безуглая Е.П., Долейко Н.В. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств. //Фармаком.-1999.-№2.-с.36-41.

206. Лясковская Ю.Н., Крылова Н.Н. и др. Применение химических консервантов, антиокислителей, стабилизаторов и ионообменных смол в мясной промышленности. -М. 1967. -72 с.

207. Майчук Д.Ю. Экспериментальная медико-биологическая оценка и разработка методов применения липосомальных глазных капель циклоспорина. Автореф. дисс. . канд. мед. Наук.-М.-1997.-с.24.

208. Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции. // Русский медицинский журнал.-1999.-Т.7.-№ 1 ,-с. 16-19.

209. Майчук Ю.Ф. Основные тенденции развития современной офталь-мологии.-М.:1995.-с.41. Майчук Ю.Ф. Применение глазных лекарственных пленок прополиса при последствиях офтальмогерпеса. //Военно-медицинский журн- 1995.-№12.-с.36-39.

210. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Глазные мази «Эубетал» и «Колбиоцин» в лечении хламидийных конъюнктивитов. //Вестник офтальмологии.-1998.-№2.-с.32-34.

211. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И. Новые лекарственные средства и методы их применения в лечении инфекционных заболеваний глаз. Материалы научно-практической конференции «Офтальмологическая наука практике МНИИ им. Гельмгольца». -M.-1997.-c.34.

212. Мальханов В.Б. "Офтальмогерпес" клиника, диагностика, лечение.-Уфа:"Гилем", 1994.-е. 103.

213. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Хафизов Г.Г. с соавт. Патент на изобретение №2135187 «Средство для лечения герпетического кератита»-М.,27.08.99.

214. Макарова В.Г. и др. Продукты пчеловодства: биологические и фармакологические свойства, клиническое применение. Рязань. 2000.

215. Малышев В.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Динамика асептического воспалительного процесса на фоне а-токоферола // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 9.- с. 249-251.

216. Маннапова Р.Т., Панин А.Н., Маннапов А.Г. Морфологические, функциональные показатели систем организма в норме и при профилактике инфекционных, инвазионных болезней с биологически активными препаратами. Москва —Уфа. -1999. -332с.

217. Маньковская И.Н., Середенко М.М. Влияние ионола па активность окислительных ферментов и ультраструктуру гематопаренхиматозного барьера в миокарде при гипоксической гипоксии // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1990.-№ 1. С. 39-41.

218. Мармур Р.К. Ультразвук в офтальмологии.-К.: Здоров'я,1987.-С.157.

219. Матвеева С.А., Барсель В.А., Дронова Л.М. Фармакодинамика дибунола в крови и тканях крыс после однократного введения // Известия АН СССР, серия биологическая.- 1977.- № 1.- С. 59- 64.

220. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Изд- е 13, новое.-Харьков : Торгсинг, 1998.- Т. 2.- 592 с.

221. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика.- М., 1981.- С. 233236.

222. Меерсон Ф.З., Евсевьева М.Е. Повреждения сердечной мышцы при экспериментальной анемии и их предупреждение с помощью антиоксиданта ионола // Арх патол.- 1983.- Т. 45, вып. 5.- С. 26- 32.

223. Меерсон Ф.З., Евсевьева М.Е., Устинова Е.Е. Влияние хронической гемолитической анемии на сократительную функцию сердца и повышение его резистентности к гипоксии // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- !983.-Вып. 5.- С. 25- 29.

224. Меерсон Ф.З., Красиков С.И., Голубева Л.Ю. Предупреждение повреждений сердца при предельной физической работе и повышение его резистентности к острой перегрузке с помощью антиоксиданта ионола // Кардиология.- 1986.- Т.26, № 4.- С. 70- 74.

225. Меерсон Ф. 3., Малышев В. В., Петрова В. А., Манухина Е. Б. Анти-оксидант ионол подавляет АКТГ-зависимую секрецию кортикостерона // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1989.- Т. 108, № 1.- с. 42-43.

226. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца.- М., 1984.- 269 с.

227. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам.- М. : Медицина, 1988.- 254 с.

228. Мембранные липиды как переносчики информации / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Н. Голощапов и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М, 1982.- С. 74- 83.

229. Методические рекомендации от 09.07.1997. Упаковка твердых лекарственных форм.271 .Методические указания 9467-015-05749470-98 Графическое оформление упаковки лекарственных средств. Общие требования.-1999.

230. Методические рекомендации от 07.12.1998г. №98/194 Упаковка жидких нестерильных лекарственных препаратов.

231. Машковский М.Д. Лекарственные средства, пособие для врачей, том 2, 14-е издание.- М.: ООО «Новая волна»,2002.-С.345-346.

232. Микрокапсулированная форма масляного раствора дибунола / Л.А. Щедрина, Е.А. Барсенева, Г.П. Грядунова и др. // Фармация.- 1983.- № 4.- С. 24-29.

233. Мирзаев Б.С., Блинов В.А., Лазарева М.З. ЭКГ у крыс с инфарктом миокарда // Материалы II съезда терапевтов Таджикистана.- Душанбе, 1980.-С. 276-271.

234. Михайлова А.В., Пожарицкая О.Н., Вайнштейн В.А. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих метро-нидазол.//Фармация.-1999.-№2.-с.20-22.

235. Мичник О.В., Степанова Э.Ф., Гладышев В.В. Исследования реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплек-сы.//Фармация—1993 ,-Т.42.-№ 1.-С.21 -24.

236. Моисеева Е.В. Безопасность инфузионных растворов и показатель «механические включения»//Сборник тезисовУИ Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов».-М.,2000.-с.499.

237. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней.-М.: Медицина,2001 .-с.470.

238. Моделирование заболеваний / Под ред. проф. С.В. Андреева.- М., 1972.-336 с.

239. Молохова Е.И., Тарасевич В.Н., Нечисляев В.А. Разработка состава суппозиториев с лактобактерином // Фармация, 1994. -№ 2. -С. 28-30.

240. Монооксигеназная система, перекисное окисление липидов в печени и обмен витамина В12 при экспериментальном отравлении фенилгидрази-ном / А.А. Познанская, T.JI. Корсова, Н.А. Морозова и др. // Биохимия.-1989,- Т. 54, № 8.- С. 1290- 1293.

241. Моргунов А.А., Булгаков В.Г. Влияние экзогенных продуктов ПОЛ и антиоксиданта ионола на сократительную способность сердца в постише-мическом периоде // Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант", 2- я : Тезисы.- Черноголовка, 1986.- Т. 2.- С. 28- 29.

242. Муравьев И.А., Козьмин В.Д., Кононихина Н.Ф. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учереждений ГАПУ МЗ РСФСР/ Методические указания к практическим занятиям. -Пятигорск, 1983. -42с.

243. Муравьев И.А. Технология лекарств. -Москва, «Медицина», -1980. -703 с.

244. Муравьев И.А., Манджиголадзе Т.Ю. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицирама // Фармация, -1997. -№ 1. -С. 15-16.

245. Мурза Я.В., Павлова Л.А.,Семенова Т.Б. Разработка вагинальных лекарственных форм с метронидазолом для лечения трихомониаза.// Человек и лекарство: Тез. Докл. III Российского национального конгресса. -Москва.-16-20 апреля.-1996.-с. 171.

246. Мышкин В.А., Башкатов С.А. Влияние оксиметилурацила и атропина на свободно-радикальное окисление липидов и состояние мембран у крыс при отравлении карбофосом.//Пат. Физиология и экспериментальная терапия.-1993.-№2.-с.47-49.

247. Мышкин В. А., Ерохина А. И., Бикбулатов Н. Т., Вакарица А. Ф. Антиоксиданты и вопросы резистентности организма к экстремальным воздействиям // Токикология и фармакология антиоксидантов. Сб. научн. тр.-Уфа, 1983.-С. 30-32.

248. Насыбуллина Н.М., Алексеев К.В., Астраханова М.М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама // -Фармация. -1998. -№ 5. -С. 20-22.

249. Насыбуллина Н.М. Разработка и исследование мази и геля пироксикама: Дис. . канд. фарм. наук. -Москва, 1994. -180 с.

250. Насыров Х.М. Механизм действия антифлогистиков, как основа изыскания новых противовоспалительных средств : Дисс. . д- ра мед. наук.-Уфа, 1986.

251. Некоторые вопросы диагностики и лечения при острой кишечной непроходимости./ Д.И.Кривицкий, П.А.Рябый, А.А.Никишенко, В.А.Шуляренко, З.З.Параций. // Общая и неотложная хирургия. -Киев. -1987. -Вып. 17. -с.70-73.

252. Неотложная гастроэнтерология: Руководство для врачей. / Крылов А.А., Земляной А.Г., Михайлович В.А., Иванов А.И. -JL: Мед., 1988. -264с.

253. Нероев В.В. с соавт. Роль ультразвукового В-сканирования в дифференциальной диагностике и прогнозировании течения оптического неври-та.//Вестник офтальмологии.-2001 .-№6.-с.25-29.

254. Николаев С.М. Экспериментальная фармакотерапия антиоксиданта-ми повреждений печени // Фармакол. и токсикол.- Т. 46.- 1983.- № 1.- С. 7981.

255. Новикова Л.С., Завъявлов А.В. и др. Методические указания «Глазные капли№2» по технологии и анализу глазных капель, содержащих рибофлавин, калия йодид, глюкозу, полиглюкин сухой, нипагин, воду очищенную, в условиях аптек.-М.,1993.-с.18.

256. Ограничение зоны ишемического некроза с помощью антиоксидан-та ионола / М.В. Евсевьева, B.C. Шинкаренко, В.В. Диденко, Ф.З. Меерсон // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1989.- Т.108, № 8.- С. 152-154.

257. Ограничение повреждения миокарда при реперфузии коронарной артерии у собак с помощью дибунола и его комбинации с изоптином / А.П. Голиков, В.В. Пичугин, Е.А. Конорев и др. // Кардиология.- 1987.- Т. 27, № 7,- С. 66-71.

258. Падейская Е.Н. Антимикробные препараты в ряду производных сульфаниламида, диаминопиримидина, 5-нитроимидазола, ди -N-окисихиноксалина.// Русск. Мед. Журн.-1997.-т.5.-№21.-с.1414-24.

259. Падейская Е.Н. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекций. // Инфекции и антимикробная тера-пия.-2000.-т.2.-№4.-с.240.

260. Палош, Елена, Н.Петре, Констанца Андрей. Технология получения мягкой вытяжки прополиса для применения в фармацевтике. Новые исследования по апитерапии. Изд-во Апимондии. Б. 155.

261. Панарин Е.Ф., Афиногенов Г.Е. Полимерные производные поверхностно-активных веществ, их биологические и лечебные свойства //Полимеры медицинского назначения. -М.: Медицина, 1988. С.35-65.

262. Панкрушева Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах производных целлюлозы. Автореф. . дисс. д-ра фарм. наук, Курск, -1995. -38 с.

263. Панкрушева Т.А., Медведева О.А., К вопросу создания мазей многофакторного действия для лечения раневой инфекции в 1 фазе. // Тез. докл. научной конференции, посвященной 50-летию НИИ фармации. М.-1994 — С.132.

264. Патент № «Гинекологические овули с дибунолом для лечения воспалительных заболеваний». Шикова Ю.В., Лиходед В.А., Бахтиярова С.Б., Шиков А.Н., Лиходед Т.А., Баймурзина Ю.Л., Зайнуллина Е.Д., Низаев Р.Т., Зарипов Р.А.

265. Патент №2157992 22.02.1999. «Способ определения дибунола из биообъектов». // Лиходед В. А., Насыров Х.М., Зырянов С.К., Чернов Н.В., Шиков А.Н. (Россия) -8с.

266. Патент №2152667 22.02.1999. «Определение времени экстракции дибунола из биообъектов». // Насыров Х.М., Лиходед В.А., Зырянов С.К., Чернов Н.В., Шиков А.Н. (Россия) -6с.

267. Патент №2235536 10.09.2004. «Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом». // Лиходед В.А., Кадыров Р.З., Кадырова З.Р., Шикова Ю.В., Нигматуллин Р.Т. (Россия) -10с.

268. Патент № 2239415 10.11.2004. «Средство для ускорения заживления ран». // Шикова Ю.В., Плечева Д.В., Плечев В.В., Лиходед В.А., Алехин Е.К. (Россия) -8с.

269. Патент №2232591 20.07.2004. «Мазь «экзофитогель» для лечения воспалительных заболеваний». // Шикова Ю.В., Пупыкина К.А., Лиходед В.А., Плеханова Т.И., Лиходед Т.А. (Россия) -6с.

270. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, А.А. Берестов, В.А. Рябинин // Кардиология.- 1984.- Т. 24, № 1.- С. 15-18.

271. Перспективы применения низкомолекулярного полиэтилена как вспомогательного вещества в технологии различных лекарственных форм / Лиходед В.А., Сангалов Ю.А.,Аюпова Г.В., Ахметгалиева Л.Л. и др. -М., 15 с. -Деп. в ВНИИМИ МЗ СССР 26.06.89., № Д-17996.

272. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехмап, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшев // СПб. : Наука, 1992.- 148 с.

273. Перекисное окисление липидов в наружных и внутренних мембранах митохондрий при аноксии / А.И. Джаваров, Н.М. Магомедов, Э.М. Кулиева и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1985.- Т. 100, № 10.- С. 433- 435.

274. Перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже / Т.В. Ухина, А.А. Курбанова, Т.Ж. Калгамбетова, П.В. Сергеев // Вестн. дерматол. и венерол.- 1994,- № 9.- С. 9- 11.

275. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология.- 1989.- Т. 29, № 7.- С. 53-59.

276. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флоголитиков и антиоксидантов / Е.Л. Пидэмский, Г.А. Тульбо-вич, А.Ф. Голенева, Н.В. Кошмякова // Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1990.-№ I.- С. 19-21.

277. Перцев И.М., Гуторов С.А., Загорий Г.В., Халеева E.JT. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной Фармакопеи Украины. //Провизор.-2002.-№8.-с.38-40.

278. Пироговский Р.В. Лечение и профилактика маститов сельскохозяйственных животных эмульсией экстракта прополиса // Фармация здравоохранению: Сборн. статей Уфа, 1996. С. 48-50.

279. Пироговский Р.В. Разработка состава и технологии эмульсии с экстрактом прополиса для лечения маститов животных. Дисс. канд. фарм. наук. Уфа. 1996. 153с.

280. Плечев В.В., Леплянин Г.В., Корнилаев П.Г. Сульфакрилат. Антибактериальная, противовоспалительнаяклеевая композиция для хирургии: Рекламно-информационное издание. -Уфа. -1992. -34с.

281. Плечева Д.В., Шикова Ю.В. Эффективный способ применения оксиметилурацила для стимуляции заживления кожных ран и антиоксидантное действие препарата при раневом процессе. БГМУ — 70 лет. Зравоохранение Башкортостана. -№3. -2002. 94-95.

282. Подогрипова В.Г., Анохина Е.И., Хибин Л.С. Состояние гемостаза у больных язвенной болезнью, леченных дибунолом // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1996.- Т. 6, № 3.- С. 88-89.

283. Полимеры в фармации. Под ред. А.И.Тенцовой и М.Т.Алюшина. -М.: Медицина. -1985. -С. 90-108.

284. Поляк Е.З., Молот И.В. Рентгенологические исследования в диагностике пилодуоденальных язвенных стенозов. // Вестник рентгенологии и радиологии. -1989. -№2. -с.8.

285. Предупреждение повреждения миокарда при гемолитической анемии с помощью антиоксидантов / Ф.З. Меерсон, А.Б. Сухомлинов, М.Е. Ев-севьева, Н.А. Абдикалиев // Кардиология.- 1983.- Т. 23, № 6.- С. 94- 99.

286. Предупреждение стрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью антиоксиданта ионола / Ф.З. Меерсон, В.Е. Каган, Л.Ю. Голу-бева и др. // Кардиология.- 1979.- № 8.- С. 108-111.

287. Применение антиоксиданта для предупреждения экспериментального инфаркта миокарда и реоксигенационных нарушений функции сердца / Ф.З. Меерсон, Л.М. Белкина, А.А. Уголев и др. // Кардиология.- 1980.- Т. 20, № 10.- С. 81-86.

288. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце у крыс / В.В. Пичугин, Л.А. Конорев, В.Ю. Полумисков, В.А. Карев // Фармакол. и токсикол.- 1989.- Т. 52, № 6.- С. 52-56.

289. Прищеп Т.П., Чучалин B.C. и др. Разработка состава, и технологии и исследование таблеток эплира // Фармация, -1998. -№ 4. -С. 38-40.

290. Рагинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность.- М. : Наука, 1988.- С. 192- 242.

291. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. -М., 1981.

292. Регистр лекарственных средств Российской Федерации (Энциклопедия лекарств России). 2000 год.

293. Розробка складу та технологи сиропу «Пропомедин» / М.Л.Сятиня, ОЛ.Тихонов, В.М.Толочко та шш., Вюник фармацн. - №2 (18). -1998.

294. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и анти-аритмогенное действие антиоксидантов / Ф.З. Меерсон, В.А. Салтыкова, В.В. Диденко и др. // Кардиология.- 1984.- № 5.- С. 61-68.

295. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф.З. Меерсон, В.Е. Каган, Ю.П. Козлов и др. // Кардиология.- 1982.- № 2.- С. 81-93.

296. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе некоторых ней-ропатических синдромов и при экспериментальной терапии / М.Н. Алиев, Р.Н. Рзаев, Т.Н. Мамедбейли, А.Н. Алиев // Ж. неврол. и психиатрии.- 1994.Т. 94, вып. 6.- С. 58- 60.

297. Руководство по ультразвуковой диагностике. Под редакцией П.Е.С.Пальмера. Калифорнийский университет Дейвис, штат Калифорния, США. «Медицина», ВОЗ, Женева. 2000. -334 с.

298. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. -Ташкент. 1971.

299. Русаков В.И. Опыт применения метилурацила и пентоксила в хирургии//Хирургия. 1972. - №2. -С. 107-114.

300. Рыкун B.C. с соавт. Особенности сосудистой сети меланомы хорио-идеи по результатам триплексного ультразвукового исследования.//Вестник офтальмологии.-2001 .-№2.-с. 17-18.

301. Рыкун B.C. с соавт. Компьютеризированная ультразвуковая диагностика объемных внутриглазных образований.//Вестник офтальмологии.-2003.-№3.-с.29-31.

302. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов // Фармакол. и токсикол.- 1990.- № в.- С. 3-10.

303. Селиванова И.А., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А. и др. // Изучение всасывания диквертина в условиях моделирования желудочно-кишечного тракта // Фармация. -1998. -№ 2. -С. 27-38.

304. Семененко Э.И. Проблемы устойчивости полимеров при упаковке лекарственных средств/Фармация.-1981.-№4.-с.47-48.

305. Сергеев П.В. Контрастные средства. -М.: Мед. -1993. -253с.

306. Сергеев П.В., Свиридов Н.К., Шимановский H.JI. Контрастные средства. -М.: Мед., 1993. -239с.

307. Сидоренко Е.И. и соавт. Применение ультразвукового исследования в диагностике ретинопатии недоношенных. // Вестник офтальмологии.-2001.-№3.-с.5-7.

308. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. М.: Медицина, 2001.-с.400.

309. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств.// 2001.- с.316.

310. Силаева С.А., Гуляева Н.В., Хацернова В.Я. и др. Влияние 4-метилурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс // Бюлл. Экспе-рим. биологии и медицины. 1990. -Т. 109. - №2. -С. 180-182.

311. Солнцева В.К., Быков А.С., Воробьев А.А., Матюшкина А.П., Корн М.Я. Роль клещей рода Demodex и кокковой микрофлоры в патологии кожи. //Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-2001.-№2.-с.23-25.

312. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей -основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, В.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, фармакол.-1994.-Т 57, № 1.- С. 47- 54.

313. Справочник биохимика / Р. Доссон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс.- М.: Мир, 1991.- С. 464.

314. Сравнительная токсичность гомологов ионола / А.И. Ерохина, Н.Ж, Басченко, В.А. Мышкин, Х.М. Насыров // Всесоюз. конф. " Биоантиокси-дант", 1- я : Тезисы.- Черноголовка, 1983.

315. Старкова Н.Н. Определение фактора замещения в суппозиториях расчетным методом //Фармация. -1990. Т.39. -№6. -С. 53 - 54.

316. Срубилин Д.В., Мышкин В.А., Алехин Е.К. Эффективность и механизм действия оксиметилурацила при экспериментальной нитритной интоксикации // Здравоохранение Башкортостана. -1997.-№3.-c.3.

317. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования производства мазей. -М.: Медицина, 1980. —192с.

318. Тенцова А.И., Киселева Г.С. Биофармацевтическая оценка лекарственных форм.// Решение актуальных задач фармации на современном этапе: Тез. докл. науч. конф., поев. 50-летию НИИ фармации. -М., -1994. —с. 147148.

319. Тимербулатов В.М., Алехин Е.К., Плечев В.В., Шикова Ю.В., Лиходед В.А. и др. Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая состема с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы. Заявка на изобретение №2004116618/15 от 31.05.2004.

320. Тихонов O.I., Ярних Т.Г., Черних В.П. та шш. Теория та практика виробництва лшарських препаратов прополюу / за ред. 0.1.Тихонова. -X.: Основа. 1998.-384 с.

321. Тихонов Ф.И., Сало Д.П., Гриценко В.И. Биологически активные субстанции прополиса. 1987. 96-101.

322. Тищенко Л.М., Караваева А.Г. "Пробл. гематол.", 1967, №9, с.42.

323. Толстиков Г.А., Мышкин В.А., Балтина Л.А. и др. Антидотная антирадикальная активность комплексов бета-глицирризиновой кислоты с производными пиримидина. Хим. фарм. журн. -1996. -30. -№5. -С. 36-38.

324. Толстиков Г.А., Новицкая Н.Н., Флехтер Б.В., Лазарева Д.Н. и др. Производные сульфолана новый класс противовоспалительных соединений. Хим. Фарм. журн. -1978. -№ 12. С. 33-36.

325. ТУ 6-01-0274010931-01 Пластигель.

326. ТУ 9882-001-14033-95. Напиток из прополиса.

327. ТУ 9882-001-21912-99. Экстракт прополиса водный 2%. Биологически активная добавка к пище.

328. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения // Материалы 1 Международного съезда. Выборг. -1997. -С.67-71.

329. Уразлина О.И. Разработка и исследование рентгеноконтрастных лечебно-диагностических систем с левомицетином, используемых при стенозах тонкого кишечника. // Дисс. канд. фарм. наук. -Уфа. -1998.

330. Фармацевтическая технология // Под ред. проф. В.И.Погорелова. -Ростов н/Д. Феникс,2002.-c.544.

331. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств.//Под ред. Перцев И.М., Зупанца И.А -Харьков.,НФАУ,1999.-Т.2 с.445.

332. Фархутдинов P.P. Баймурзина Ю.Л., Шикова Ю.В. Определение ан-тиоксидантной активности некоторых продуктов пчеловодства методом хемилюминесценции.// Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии. Сборник научных трудов. -Уфа, 2000. -С.30.

333. Фомина Е.В., Чибиляев Т.Х., Вайнштейн В.А., Сапожкова С.М. Коллоидная устойчивость иструктурно-механические свойства эмульсионных мазей // Фармация, -1998. -№ 2. -С. 22-25.

334. Фридман Ф.Е., Гундорова Р.А„Кодзов М.Б. //Ультразвук в офтальмологии-М.: Медицина,1989.-С.256.

335. ФСП 42-0415-2776-02, номер госрегистрации 001663/01-2002) -Субстанция оксиметилурацила.

336. ФСП 42-0415-2777-02, номер госрегистрации 001662/01-2002) таблетки оксиметилурацила по 0,25.

337. Хворостина В.Н., Моисеенко Т.А. Антиоксиданты в экспериментальной и клинической гепатологии //Врач, дело,- 1991.- № 7.- С. 17-22.

338. Цагарейшвили Г.В., Башура Г.С. Консистентные свойства мягких лекарственных форм и методы их измерения. -Тбилиси: Мецниераба, 1969. -96 с.

339. Цагарейшвили Г.В., Головкин В.А., Грошевой Т.А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм: ректальные препараты. — Тбилиси. Мецниераба, 1987. — 226с.

340. Чернов А.З, Кечкер М.И. Электрокардиографический атлас.- М. : Медицина, 1979.

341. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции // Эксперим. и клин, фармакол.- 1992.- Т. 57, № 4.- С. 67-72.

342. Чуракова Т.Д., Биленко М.В., Петрова Н.Г. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных с острым инфарктом миокарда, не получавших антиоксидант дибунол и на фоне его применения // Вестник АМН СССР.- 1985.- № 4.- С. 71-74.

343. Шалонов П.М., Дадабаев Т.Д., Халилов Х.Н. Лечение ожоговых ран линиментом дибунола // Клин, хирургия.- 1989.- № 3.- С. 53-54.

344. Шальнев А.Н., Булгаков В.Г., Нажмитдинов Ш.Ю. Репаративные процессы в огнестрельных ранах при местном применении антиоксидантов // Всеросс. конф. "Биоантиоксидант", 4-я : Тезисы.- М., 1993.- Т. 2.- С. 46-47.

345. Шараф X., Сушкина А.С., Савченко Л.Н., Вергейчик Е.Н. Разработка технологии и изучение глазной мази сульфацил-натрия на основе геля поли-этиленоксида 1500. //Фармация.-2001.-№5.-с.7-9.

346. Шаульский Ю.М., Шикова Ю.В., Гайлюнас И.А.,Лиходед В.А., За-рудий Ф.А., Шиков А.Н.,Лазарев С.А., Чемикосова Т.С., Кадыров Р.З., Кадырова З.Р. Маляренко А.Б., Гель для ультразвуковых исследований (варианты). Патент №2225729 20.03.2004.

347. Шеллер С., Ж. Тустановский, 3. Парадовский. Сравнительное изучение чувствительности стафилококков к прополису и антибиотикам. Прополис. Изд-во Апимондии. 1987. Б. 43.

348. Шикова Ю.В. Изучение стабильности овулей в процессе хранения. БГМУ 70 лет. Зравоохранение Башкортостана. -№3. -2002. 115-117.

349. Шикова Ю.В. Разработка состава и технологии исследования гелей для ультразвуковой диагностики. Башкирский химический журнал. -2004. Том 11. №3. —С.61 -62.

350. Шикова Ю.В. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования лекарственных форм с дибунолом./Дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-1999.-с.168.

351. Шикова Ю.В., Баймурзина Ю.Л. Фархутдинов P.P. Антиоксидант-ные свойства оксиметилурацила. // Национальная научно-практическая конференция с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». Смоленск. -2001. С. 69-70.

352. Шикова Ю.В., Лазарев С.А., Кадырова З.Р. К вопросу создания диагностических средств. // Сборник материалов научно-практической конференции «МЕДИЦИНА БУДУЩЕГО». -Краснодар Сочи. -2002. С. 138-139.

353. Шнейдер А.Б., Дорошкевич Н.А., Анцулевич С.Н. Фармакологическая защита миокарда от стрессорного повреждения при экспериментальном инфаркте // Здравоохранение (Минск).- 1992.- Т. 1, № 1.- С. 21-24.

354. Чупров А.Д. с соавт. Определение механических и ультразвуковых характеристик ядра хрусталика. //Вестник офтальмологии.-2001 .-№1 .-с.27-29.

355. Экспериментальная и клиническая эффективность препаратов эра-конда в комплексном лечении ожоговой болезни / P.M. Киреева, К.А. Лукма-нова, Г.Р. Иксанова и др. // Здравоохр. Башкортостана,- 1996.- № 2-3.- С. 4145.

356. Эльнатанова М.И., Николаенко Н.С., Раткевич Г.И. Количественное определение дибунола в линиментах// Хим. -фарм. Журнал. -1983. -№10. -С.1266-1269.

357. Эльнатанова М.И., Николаенко Н.С., Глумова Н.М. Реологические свойства линиментов дибунола// Фармация, 1985. -Т.34. №2. -С.39-43.

358. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.- М, 1977.-416 с.

359. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Лайзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе.- М.: Наука, 1965.

360. Эффективность антиоксидантов при поражении печени четырех-хлористым углеродом / Н.П. Скакун, А.Н. Олейник, И.Т. Цилюрик и др. // Всесоюз. конф. "Биоантиоксидант",1-я: Тезисы.- Черноголовка, 1983.

361. Activation of phospholipases play a role in the development of isoproterenol- induced myocardial damage / N. Takasu, Y. Miyazaki, K. Ogawa, T. Sa-take //J. molec. cell. Cardiol.- 1986.- Vol. 18.- Suppl. 1.- № 227.

362. Albala Hurtado S., Novella - Rodriguez S., Veciana - Nogues M.T., Marine - Font A. // J. Chrom. A. - 1997. -Vol. 778. -P. 243-246.

363. AUison, J. H., Agrawal, H. C., Moore, B. W. Effect of N,N,N,N.N'-tetramethylethylenediamine on the migration of proteins in SDS polyacrylamide gels. Anal. Biochem., 1974, 58 592.

364. Andreoli R., Careri M., Manini P. et al. // Chromatographia. -1997. -Vol. 44.-№ 11/12.-P. 605 612.

365. Arvouet-Grand-A., Vennat-B., Pourrat-A., Legret-P / Standardization of propolis extract and indentification of principal constituents // J. Pharm Belg. -1994. V. 99. (b) - p. 462-468.

366. Backer A.I., Ruders I.W. Rosenbuschy.|| Rontgngraxis -1988, 41 №4-11.

367. Barbas C., Castro M., Bonet B. et al. // J. Chrom. A. -1997. -Vol. 778. -P. 415-420.

368. Beaulieu S., Dipaolo Т., Barden N. Roles of noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic systems in the modulation of the ACTH response to stress by the amygdaloid central Nucleus // Canad. J. Neurol. Sci. 1985.- Vol. 12.- P. 214215.

369. Bio-International 92. Int. Conf. Of IPF. Ed. Midha K.K., Henning H.B. Stuttgart: Medpharm. -1993. -P. 261-265.

370. Biological and toxicological consequences of quinone methide formation / D.S. Thompson, J.A. Thompson, M. Sugumaran, P. Moldeus // Chem. Biol. Interact.- 1993.- Vol.86, № 2.- P. 129- 162.

371. Bratter C, Tregel M, Liebenthal C, Volk HD. Prophylactic effectiveness of propolis for Bratter C, Tregel M, Liebenthal C, Volk HD immunostimulation: a clinical pilot study. Forsch Komplementarmed 1999 Oct;6 (5):256-60.

372. Braun D., Geenen H.J. Chromatography // 1962. 9. 363.

373. Bretz WA, Chiego DJ Jr, Marcucci MC, Cunha I, Custodio A, Schneider LG. Preliminary report on the effects of propolis on wound healing in the dental pulp. Z Naturforsch C. 1998 Nov-Dec;53 (11-12): 1045-8.

374. Cafarchia С, De Laurentis N, Milillo MA, Losacco V, Puccini V 1: Antifungal activity of Apulia region propolis. Parassitologia 1999 Dec;41(4):587-90.

375. Carraway, K. L., Lam, A., Kobylka, D., Huggins, J. Anomalous staining of membrane lipids on acrylamide gels/ Anal. Biochem., 1972. 44, 559.

376. Cashman, D., Pitot, H.C. Characterization of radioactive immunochemi-cally precipitated protein antigens using SDS- polyacrylamide gels. Anal. Biochem., 1971. 44,559.

377. Choules, G. L., Zimm, B.H. An acrilamide gel soluble in scintillation fluid: Its application to elecrtrophoresis at neutral and low pH. Anal. Biochem., 1965. 13,336.

378. Chrambach, A., Hearing, E., Lunney, J., Rodbard, D. Experimental validation of the predicted properties of a multiphasic butter system applied to polyacrylamide gelectrophoresis. Separ. Sci., 1972. 7, 725.

379. Chrambach, A., Rodbard, D. Polymerization of polyacrylamide gels: efficiency and reproducibility as a function of catalyst. Separ. Sci., 1972, 7. 663.

380. Claus R, Kinscherf R, Gehrke C, Bonaterra G, Basnet P, Metz J, Deigner HP. Antiapoptotic effects of propolis extract and propol on human macrophages exposed to minimally modified low density lipoprotein. Arzneimittelforschung 2000, Apr;50 (4):373-9.

381. Comparative metabolism of 3, 5- di- tert- butyl- 4- hydroxytolurne (BHT) in mice and rats / M. Matsuo, K. Mihara, M. Okuno et al. // Fd. Chem. Toxic.-1984,- Vol. 22.- P. 345-354.

382. Dayner, A., Finnimore, E.D. A new staining method for the assay of proteins on polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1973. 52. 45.

383. Derevici A. Unele caracteristici fizico-chimice ale propolisului. Lucrare comunicata la Simpozionul International asupra propolisului. Bratislava, 1976.

384. Dean H., Shu C., Cynthia A. Hepatic lipid accumulation and intracellular cholesterol crystal formation in hypercholesterolemic diabetic rats // Proc. 39th Annu. Meet. Electron. Microsc. Soc. Amer.- 1981.- P. 584- 585.

385. Dirksen, M. L., Chrambach, A. Studies on the redox state in polyacryla-mide gel. Separ. Sci., 1972, 7. 747.

386. Disposition of single oral doses of butylated hydroxytoluene in man and rat / H. Verhagen, H.H.G. Beckers, P.A. Comuth et al. // Fd. Chem. Toxicol.-1989,- Vol. 27, -12.- P. 765-772.

387. Do T.Q., Shultz J.R., Clarke C.F. Enhanced sensitivity of ubiquinone-deficient mutomts of Saccharomyces cerevisiae to products of autooxidized polyunsaturated fatty acids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .- 1996.- Vol. 93, 15.- P. 7534-7539.

388. Duncer, A. K., Rueckert, R.R. Observation on molecular weight determinations on polyacrylamide gel. J. Biol. Chen., 1969. 244. 5074.

389. Effects of dietary antioxidants on the susceptibility to hepatic microsomal lipid peroxidation in the rat / K. Yamamoto, N. Fukuda, S. Shiroi et al. // Ann. Nutr. Metab.- 1995.- Vol. 39, 2.- P. 99-106.

390. Egorova S.N., Kamayeva S.S., Ziganshina L.E. Dimephosphone foam-spray development to use in gynecology // Pharmacy World & Science. 1995-V. 17. -*No:3. - P. E 16.

391. Egorova S.N., Kamayeva S.S., Ziganshina L.E. The substantiation of the Dimephosphone concentration in ointment composition for dermatocosmetology // Pharmacy World & Science. 1995.-V. 17.-No: 5.-P. J 26.

392. E1- Rashidy A., Niazi S. Comparative pharmacokinetics of butylated hy-droxyanisole and butylated hydroxytoluene in rabbits // J. pharm. Sci.- 1980.- Vol. 69.-P. 1455- 1457.

393. Eley BM. Antibacterial agents in the control of supragingival plaque—a review. Br Dent J 1999 Mar 27;186(6):286-96.

394. Eriksson U.J., Siman C.M. Pregnant diabetic rats fed the antioxidant butylated hydroxytoluene show decreased occurence of malformation in offspring // Diabetes.- 1996.- Vol. 45, 11.- P. 1497-1502.

395. Ernster L. Recent aspects of the role of ubiqinol as an antioxidant: Abstr. 2nd Int. Congr. Vitamins and Biofact. Life sci. (ICVB), San Diego, Calif., Febr. 16-19, 1995 // Biofactors.- 1995.- Vol. 5.- 1.- P. 57-58.

396. Evaluating the antioxidant potential of new treatment for inflammatory bowel disease using a rat model of colitis / A.D. Millar, D.S. Rampton , C.L. Chandler et al. // Gut.- 1996.- Vol. 39, 3.- P. 407-415.

397. Feinstein, R. N., Lindahl, R. Detection of oxidase on polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1973. 56, 353.

398. Folch J., Less M., Sloane Stanlay G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem.- 1957.- Vol. 226.- P. 497- 509.

399. Francesco P., Bernardini, Robert C., et all. Chronic eyelid lymphedema and Acne Rosacea.//0phthalmology.-2000; 107 (12):2220-23.

400. Frans J. Percutaneous absorption: "in vivo" methods //Cosmet. And Toilet. 1991.-N4.-P.73-80.

401. Formation and reactivity of alternative quinone methides from butylated hydroxutoluene : possible explanation for species-specific pneumotoxicity / J.L. Bolton , H. Sevestre , B.O. Ibe , J.A. Thompson // Chem. Res. Toxicol.- 1990.-Vol. 3, l.-P. 65-70.

402. Giamalia I, Steinberg D, Grobler S, Gedalia I. The effect of propolis exposure on microhardness of human enamel in vitro. J Oral Rehabil 1999 Dec;26(12):941-3.

403. Hageman G.J., Verhagen H., Kleinjans J.C.S. Butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene and tert- butylhydroquinone are not mutagenic in the Salmonella / microsome assay using new tester strains // Mutation Res.- 1988.-Vol. 208.- P. 207-211.

404. Harman D., Eddy D.E., Noffsinger J. Free radical theory of aging : inhibition of amyloidosis in mice by antioxidants ; possible mechanism // J. Am. Geri-atr. Soc.- 1976.- Vol. 24, № 5.- P. 203- 210.

405. Hatefi Y., Hanstein W. Lipid oxidation in biological membranes. I. Lipid oxidation in submitochondrial particles and microsomes induces by chaotropic agents // Arch. Biochem.- 1970.- Vol. 136.- P. 73- 86.

406. Hegazi A.G., Abd El. Hady F.K, Abd Allah F.A. Chemical composition and antimicrobial activity of European propolis. Z Naturforsch C. 2000 Jan-Feb; 55 (1-2): 70-5.

407. Hepatic and associated response of rats to pregnancy, lactation and simultaneous treatment with butylated hydroxytoluene / M. McFarlane, S.C. Price, S. Cottrell et al. // Fd. Chem. Toxicol.-1997.- 35.- 8.- P. 753-767.

408. Hepsen IF, Er H, Cekic O. Topically applied water extract of propolis to suppress corneal neovascularization in rabbits. Ophthalmic Res 1999;31(6):426-31.

409. Hess M., Manson N., Okabe E. Involvement of free radicals in the pathophysiology of ischemic heart disease // Canad. J. Physiol. Pharmacol.- 1982.- Vol. 60, № 11.- P. 1382- 1389.

410. Hirota M, Matsuno T, Fujiwara T, Sugiyama H, Mineshita S. Enhanced cytotoxicity in a Z-photoisomer of a benzopyran derivative of propolis. J Nat Prod 2000 Mar; 63(3): 366-70.

411. Human meconium has potent antioxidative properties / P. Kaapa, J. Ky-tola, H. Soukka, M. Ahotupa // Biol. Neonate.- 1997.- Vol. 72, 2.- P. 71-75.

412. Ito N., Hirose M. The role of antioxidants in chemical carcinogenesis // Jap. J. Cancer. Res.- 1987.- Vol. 78.- P. 1011- 1026.

413. Ito N., Tukushuma S., Tsuda H. Carcinogenicity and modification of the carcinogenic response by BHA, BHT and other antioxidants // CRC Crit. Rew. Toxicol.- 1985.-Vol. 15.-P. 109- 150.

414. Juan J.P., Simon K. et all. Persistently Culture Positive Acanthamoeba Keratitis: In Vivo Resistance and in vitro sensitivity. //Ophthalmology.-2003; 110(8); 1593-99.

415. Joint FAO / WHO Expert Committee on Food Additives Toxicological Evaluation of Certain Food Additives and Contaminants. Butylated Hydroxytolu-ene (BHT) // WHO Food. Add. Ser.- 1986.- Vol. 21.- P. 25- 46.

416. Junginger H.E. Research in the Division of Pharmaceutical Technologic // Pharm.Wbl. sci. Ed. -1985. -V.7. -N2. -P. 59-62.

417. Kahl R. The dual role of antioxidants in the modification of chemical carcinogenesis // J. envir. Sci. Hlth.- 1986.- Vol C4, № 1.- P. 47- 92.

418. Kimoto N, Hirose M, Kawabe M, Satoh T, Miyataka H, Shirai T. Post-initiation effects of a super critical extract of propolis in a rat two-stage carcinogenesis model in female F344 rats. Cancer Lett 1999 Dec 1; 147(1-2): 221-7.

419. Kinetics of lactat formation during work training / W. Hollman, H. Heck, A. Macler, H. Lien//J. clin. Biochem.- 1980.-Vol. 18, №10.-P. 52- 56.

420. Koltuksuz U, Ozen S, Uz E, Aydinc M, Karaman A, Gultek A, Akyol O, Gursoy MH, Aydin E/ Caffeic acid phenethyl ester prevents intestinal reperfu-sion injury in rats. J Pediatr Surg 1999 0ct;34(10): 1458-62.

421. Koo H, Gomes BP, Rosalen PL, Ambrosano GM, Park YK, Cury JA. In vitro antimicrobial activity of propolis and Arnica montana against oral pathogens. Arch Oral Biol 2000 Feb;45(2):141-8.

422. Kujumgiev A, Tsvetkova I, Serkedjieva Y, Bankova V, Christov R, Popov S. Antibacterial, antifungal and antiviral activity of propolis of different geographic origin. J Ethnopharmacol 1999 Mar;64(3):235-40.

423. Landers D.V.// Clin. Obstet. Ginecol. 1988. -Vol. 31 (2). - P. 473-479.

424. Ledon N, Casaco A, Gonzalez R, Merino N, Gonzalez A, Tolon Z. An-tipsoriatic, anti-inflammatory, and analgesic effects of an extract of red propolis. Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1997 May;18(3):274-6.

425. Lee GA, Gray ТВ, Dart JK, etall. Acanthamoeba sclerokeratitis: treatment with systemic immunosuppression. //Ophthalmol 2002; 109:1178-82.

426. Levinson RD., Reidy R, et all. Acute retinal necrosis after neonatal herpes encephalitis.//Br J Ophthalmol.-1999;83:123-4.

427. Mahmoud AS, Almas K, al-raheem Dahlan AA . The effect of propolis on dentinal hypersensitivity and level of satisfaction among patients from a university hospital Riyadh, Saudi Arabia. Indian J Dent Res 1999 Oct-Dec;l() (4): 130-7.

428. Marcucci MC, Ferreres F, Custodio AR, Ferreira MM, Bankova VS, Garcia-Viguera C, Bretz WA. Evaluation of phenolic compounds in Brazilian propolis from different geographic regions. Z Naturforsch C. 2000 Jan-Feb;55(l-2):76-81.

429. Menezes H, Alvarez JM, Almeida E. Mouse ear edema modulation by different propolis ethanol extracts. Arzneimittelforschung 1999. Aug;49 (8): 705-7.

430. Methods of extraction and high- performance liquid chromatographic analysis of butylated hydroxytoluene from tissues and serum of rats / J. Terao, R.A. Magarian, G. Brueggeman, M.M. King // Analyt. Biochem.- 1985.- Vol. 151.-P. 445-454.

431. Nieva Moreno MI, Isla MI, Cudmani NG, Vattuone MA, Sampietro AR. Screening of antibacterial activity of Amaicha del Valle (Tucuman, Argentina) propolis. J Ethnopharmacol 1999 Dec 15;68(l-3):97-102.

432. Park EH, Kahng JH. Suppressive effects of propolis in rat adjuvant arthritis. Arch Pharm Res 1999 Dec;22(6):554-8.

433. Patterson R.M., Keith L.A., Stewart J. Increase of chromosomal abnormalities in Chinese hamster ovary cells treated with butylated hydroxytoluene "in vitro" // Toxic, "in vitro".- 1987.- Vol. 1.- P. 55- 57.

434. Pollard, D. R., Prescott J. M. Polyacrylamide gel recording by contact printing. Anal. Biochem., 1971. 42. 286.

435. Powell C.J., Connolly A.K. The site specificity and sensitivity of the rat liver to butylated hydroxytoluene-induced damage // Toxicol and Appl. Pharmacol.- 1991.-Vol. 108,- l.-P. 67-77.

436. Rao A.V., Wong G.K. Effects of dietary protein on the pharmacokinetics of butylated hydroxytoluene (BHT) in rats // Drug Nutr. Interact.- 1983.- Vol 2, -1.- P. 69-77.

437. Relationship of membrane fluidity, chemoprotection and intrinsic toxicity of butylated hydroxytoluene / H.G. Shertzer, G.L. Bannenberg, M. Rungden, P. Moldeus // Biochem. Pharmacol.- 1991.-Vol. 42, 8.-P. 1587-1593.

438. Scheller S, Dworniczak S, Waldemar-Klimmek K, Rajca M, Tomczyk A, Shani J. Synergism between ethanolic extract of propolis (EEP) and antituberculosis drugs on growth of mycobacteria. Z Naturforsch C. 1999 Jul-Aug;54(7-8):549-53.

439. Scheller S.D., E. Rogala, Stasiak. Antibacterial Properties of Propolis, F.B.Wells / Chem. Abstr. 71: 99267 t 1969.

440. Sheu C.W., Ries J.J. A modified microtome for slicing polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1972. 49. 23.

441. Schwartz GS, Holland EJ. Oral acyclovir for the management of herpes simplex virus keratitis in children. Ophthalmology 2000;107:278-82.

442. Siman C.M., Eriksson U.J. Effects of butylated hydroxytoluene on alpha-tocopherol content in liver and adipose tissue of rats // Toxicol. Lett.- 1996.- Vol. 87. 2-3. P. 103-108.

443. Srivastava S.C., Gupta R.R. Effect of cronic severe anemia on left ventricular performance //Jap. Heart J.- 1980.- Vol. 21, № 5.- p. 657- 663.

444. St.Pierre Т., Jencks W.P. Interactions of salts and denaturating agents with polyacrylamide gel. Arch. Biochem. Biophys., 1969. 133. 99.

445. Sugimoto Y, Tarumi T, Kaneko Y, Isayama S, Kawai N, Sugimoto H, Yamada H, Kamei C. Effect of propolis extract on D-galactosamine-induced hepatic injury in rats. Biol Pharm Bull 1999Nov;22(l l):1237-9.

446. Swaroop A., Ramasarma T. Inhibition of H202 generation in rat liver mitochondria by radical quenchers and phenolic compounds // Biochem. Int.- 1981.-Vol. 2.- P. 85- 94.

447. Tanaka Т., Oishi S., Takahashi O. Three generation toxicity study of butylated hydroxytoluene administered to mice // Toxicol. Lett.- 1993.- Vol. 6, 3.-P. 295-304.

448. Tantone J., Ward P. Role of oxygen- derived free radicals and metabolites in leukocyte- dependent inflammatory reactions // Amer. J. Path.- 1982.- Vol. 107.-P. 397-418.

449. The dose-dependent effect of BUT (butylated hydroxytoluene) on vitamin K-dependent blood coagulation in rats / S. Cottrel , C.M. Andrews , D. Clayton , C.J. Powell //Fd. Chem. Toxicol.- 1994.- Vol. 32, 7.- P. 589-594.

450. The effects of dietary butylated hydroxytoluene on liver and colon tumor development in mice / R.C. Lindenschmidt, A.F. Tryka, M.E. Goad, H.P. Witschi //Toxicology.- 1986.- Vol. 38.- P. 151- 160.

451. Tomlinson A., Simmons PA., et all. Salicylate inhibition of Acan-thamoeba attachment to contact lenses.//0phthalmology.-2000;107(l):l 12-17.

452. Torthey S.K., Lynn W.S. Role of Ascorbate and Cysteine on swelling a Lipid peroxidation in Rat liver Mitochondria // Arch, of Biochem. and Bioph.-1964.- Vol. 104, № 2.- P. 241- 247.

453. Varanda EA, Monti R, Tavares DC. Inhibitory effect of propolis and bee venom on the mutagenicity of some direct- and indirect-acting mutagens. Department of Pharmacology, Faculty Teratog Carcinog Mutagen 1999;19(6):403-13.

454. Vennat В, Arvouet-Grand A, Pourrat A. Skin healing preparations: compared in vitro diffusion of the active ingredients. Drug Dev Ind Pharm 1998 Mar; 24 (3): 253-60.

455. Verhagen H., Thijssen H.H.W., Klenjans J.C.S. Determination of buty-lated hydroxytoluene in plasma by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr.- 1987.- Vol. 422.- P. 288-293.

456. Volk M.J., Trelease R.N., Reeves H.C. Determination of malate synthase activity in polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1974. 58. 315.

457. Vynograd N, Vynograd I, Sosnowski Z. A comparative multi-centre study of the efficacy of propolis, acyclovir and placebo in the treatment of genital herpes. Phytomedicine 2000 Mar;7(l):l-6.

458. Wiechers J.W. The barrier function of the skin in relation to percutaneous absorption of drugs //Pharmaceutisch Weekblad Scientific edition. 1989. -N 11. -P. 185-196.

459. Whitley RJ, Roizman B. Herpes simplex virus infections. //Lancet.2001;357

460. Witshi H., Lock S. Toxicity of butylated hydroxytoluene in mouse following oral administration//Toxicology.- 1978.- 9.-P. 137-146.

461. Xantine oxidase as a sowrce of free radicals damage in myocardial ischemia / D. Chambers, D. Parks, G. Patterson et al. // J. molec. cell. Cardiol.- Vol. 17, №2.-P. 145- 152.

462. Yamada Т., Grisham M.B. Role of neutrophil- derived oxidants in the pathogenesis of intestinal inflammation // Klin. Wsehr.- 1991.- Vol. 69.- P. 988994.

463. Yamamoto K., Tajima K., Mizuatni T. -J. Pharmacobio-Dynam., 1979, vol. 2, p. 164-169.

464. Yang Yf, Matheson M, Datr JK, Cree IA. Persistence of acanthamoeba antigen following acanthamoeba keratitis. Br О Ophthalmol 2001; 85:277-80.

465. Yardeni P. Human saliva as germination inhibitor. Science. U.S.A., 1984. 108. 62-63.