Выделение и синтетические трансформации некоторых тритерпеноидов солодки уральской. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Михайлова, Лилия Рафаиловна

• Михайлова, Лилия Рафаиловна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Михайлова, Лилия Рафаиловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР « Тритерпеновые вещества настоящих видов солодок. Синтетические трансформации глицирретовой кислоты и родственных тритерпеноидов как путь к получению новых биологически активных веществ».

1.1. Тритерпеновые вещества настоящих видов солодок.

1.1.1. Строение и выделение глицирретовой кислоты.

1.1.2. Минорные тритерпеноиды настоящих видов солодок.

1.2. Синтетические трансформации глицирретовой кислоты и родственных тритерпеноидов как путь к получению новых биологически активных веществ.

1.2.1. Трансформации тритерпеноидов с сохранением пентациклического скелета.

1.2.2. Трансформации тритерпеноидов с изменением углеродного скелета.

1.2.2.1. Трансформации в кольце А.

1.2.2.2. Трансформации в кольце С. Восстановление и окисление.

1.4. Биологическая активность глицирретовой кислоты и ее производных. Лекарственные препараты.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Выделение тритерпеноидов из корней солодки уральской сибирских популяций.

2.2. Синтетические трансформации тритерпеноидов.

2.2.1. Исходные тритерпеноиды.

2.2.2. Окислительные превращения тритерпеноидов солодки.

2.2.2.1. Озонолиз 11-дезоксо-глицирретовой кислоты и ее производных.

2.2.2.2 Окисление производных 11-дезоксо-ГЛК мета-хлорпербензойной кислотой.

2.2.3 Скелетные превращения тритерпеноидов.

2.2.3.1. Бекмановская перегруппировка кетоксимов.

2.2.3.2. Синтез и превращения А-циклопентановых производных 11-дезоксо-ГЛК.

2.2.3.3. Спектры ЯМР 'Н и 13С А-циклопентановых производных 11-дезоксо-ГЛК.

2.2.3.4. Окисление А-циклопентановых производных тритерпеноидов диметилдиоксираном.

2.2.5. Гликозилирование тритерпеноидов перацетилированными сахарами при катализе SnCL,.

ГЛАВА 3. Биологическая и фармакологическая активность производных тритерпеноидов

3.1. Гепатопротекторная и антиоксидантная активность.

3.1.1. Гепатопротекторная и антиоксидантная активность модельных тритерпеновых гликозидов in vitro.

3.2. Гепатопротекторная активность 3-гидроксимина 11-дезоксо-глицирретовой кислоты in vivo.

3.3. Противоязвенная активность.

3.4. Анти-ВИЧ-1 активность.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и синтетические трансформации некоторых тритерпеноидов солодки уральской.»

Одним из экономически и социально важных направлений в области современной органической, биоорганической и медицинской химии является синтез новых биологически активных веществ медицинского назначения на основе низкомолекулярных вторичных растительных метаболитов. В мировой практике постоянно растет удельный вес и объем продаж лекарственных препаратов, полученных на основе растительных метаболитов и их производных, идет постоянный поиск новых источников их получения. Лидирующие природные соединения и их модификанты особенно интенсивно внедряются в области онкологии, инфекционных и метаболических заболеваний, играют важную роль в разработке антибактериальных, антигрибковых и противовирусных препаратов.

Весьма перспективным подходом для получения новых лидирующих соединений для медицины с потенцированными фармакологическими свойствами являются их синтетические трансформации и синтез аналогов (миметиков) с заданной биоактивностью.

Растительные тритерпеноиды (ТТ) и их гликозиды относятся к числу природных соединений, представляющих большую ценность для медицины вследствие высокой и разнообразной биологической активности и широкой распространенности в растительном мире. Развитие химии тритерпеноидов в последнее двадцатилетие привело к получению целого ряда уникальных биологически активных веществ, представляющих интерес для медицины в качестве лекарственных препаратов. Так, проходят клинические исследования новые антимеланомные и анти-ВИЧ средства, полученные на основе пентациклического тритерпеноида бетулиновой кислоты.

Уникальным свойством тритерпеновых веществ является их способность ингибировать вирусы на начальных стадиях репликативного цикла, в частности, стадии адсорбции вируса клетками и слияния. Подобные соединения не оказывают влияния непосредственно на процессы кодирования и реализации генетической информации вирусов, не вызывают развития лекарственной резистентности, что выгодно отличает их от известных противовирусных препаратов нуклеозидной природы.

В последние годы все большее внимание уделяется развитию методологии синтеза производных тритерпеноидов с более глубоким изменением нативного скелета молекул, которые представляют интерес в плане получения аналогов новых структурных типов. Так, 2-циано-3,12-диоксо-олеан-1,9-диен-28-овая кислота представляет интерес для медицины в качестве препарата для лечения различных воспалительных заболеваний и противоопухолевого агента.

Неослабевающий интерес химиков-синтетиков и биологов к основным тритерпеновым веществам корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и (Gl. uralensis Fisher) — глицирризиновой кислоте (ГК) и ее основному метаболиту - глицирретовой кислоте (ГЛК) связан, прежде всего, с высокой и разнообразной биологической и фармакологической активностью этих природных соединений (противовоспалительной, противоязвенной, гепатопротекторной, антиоксидантной, противовирусной, противоопухолевой и др.) и легкостью выделения из растительного сырья. ГК и ГЛК являются, безусловно, ярким примером перспективности направленных химических трансформаций тритерпеноидов в интересах медицинской химии. Синтетические трансформации ГК и ГЛК послужили основой для получения ряда высокоактивных противовоспалительных, противоязвенных, иммуностимулирующих и противовирусных агентов. Динатриевая соль кислого сукцината ГЛК (карбеноксолон) длительно использовалась в Европе в качестве противоязвенного средства. На основе 18,19-дегидро-ГЛК разработана и внедрена в медицинскую практику мазевая композиция (глидеринин) для лечения аллергических заболеваний кожи, экзем и нейродермитов. Полу синтетическое производное ГК ниглизин оказалось высокоактивным ингибитором ВИЧ-1 и мутантных форм ВИЧ, резистентных к применяемым в настоящее время в медицине нуклеозидным ингибиторам ВИЧ. Таким образом, проведение исследований в области поиска новых растительных источников для получения тритерпеноидов солодки и проведение их направленных синтетических трансформаций с целью получения новых биологически активных веществ для медицины является актуальной задачей.

В настоящей работе в качестве базовых структур для синтетических трансформаций были использованы ряд тритерпеновых кислот солодки и их производные, в качестве растительного сырья - корни солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisher) сибирских популяций.

Цель работы: Исследование тритерпеноидного состава экстракта корней солодки уральской сибирских популяций; синтез новых производных и аналогов тритерпеноидов солодки с измененным пентациклическим скелетом молекул.

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

- выделение и идентификация тритерпеноидов из экстракта корней дикорастущей солодки уральской (Новосибирская область);

- скелетные трансформации (по кольцам А и С) и окислительные превращения минорных тритерпеноидов солодки;

- разработка нового метода синтеза гликозилированных производных тритерпеноидов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Михайлова, Лилия Рафаиловна

выводы

1. Из тритерпеновой фракции экстракта корней корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisher) сибирских популяций выделены и идентифицированы в виде метиловых эфиров 5 тритерпеновых кислот, основной из которых является глицирретовая кислота (ГЛК). 24-Окси-11-дезоксо- и 21,24-диокси-11-дезоксо-ГЛК выделены из данного вида солодки впервые.

2. Проведены окислительные превращения 11-дезоксо-ГЛК и ее производных под действием озона, мета-хлорнадбензойной кислоты и диметилдиоксирана с получением новых тритерпеноидов, содержащих дополнительные кислородсодержащие (оксо-, эпокси) функциональные группы.

3. Осуществлены скелетные трансформации тритерпеноидов по кольцам А и С с получением новых структурных аналогов с измененным пентациклическим скелетом молекул. Впервые синтезированы А-гомо-4-аза-производные и 3-циано-3,4-секо-олеан-4-ены на основе 11-дезоксо-ГЛК и олеан-9,12-диен-30-овой кислоты. Предложена схема получения С-гомо-11-аза-производного 12-оксо-олеанан-30-овой кислоты.

4. Проведены скелетные и окислительные превращения 11-дезоксо-ГЛК по кольцу А с получением 4,23,24-нортритерпеновых производных с цис-сочленением циклов А и В. Методами ЯМР спектроскопии высокого разрешения 1Н (400 МГц) и 13С (125 МГц) впервые сделано полное

1 13 отнесение сигналов протонов и атомов углерода в спектрах ЯМР Ни С А-циклопентановых производных.

5. Предложен простой метод получения тритерпеновых 1,2-транс-гликозидов путем гликозилирования тритерпеноидов пер-О-ацетатами моносахаридов при активации SnCl4 в смеси ацетонитрила-дихлорэтана в присутствии молекулярных сит.

6. Среди новых тритерпеновых производных выявлены вещества, обладающие гепатопротекторной, противоязвенной и анти-ВИЧ-1 активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Михайлова, Лилия Рафаиловна, 2009 год

1. Круганова Е.А. Обзор видов родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. etMey.// Тр. БИНАН СССР Сер.1.- 1955.- Т. 11.- С. 164-167.

2. Круганова Е.А. К систематике и географии рода Glycyrrhiza L. // Вопросы изучения и использования солодки в народном хозяйстве СССР. Л.-Наука.- 1966.- С.19-26.

3. Амирова Г.С., Кирьялов Н.П. К хемотаксономии родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Меу флоры СССР. ИЖурн. общ. биологии- 1999.- Т.1.-№2.-С. 184-188.

4. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fish, et Меу. // Растит, ресурсы.- 1995.- Т. 31.-№3.-С. 116-144.

5. Деканосидзе Г.Е., Чирва В .Я., Сергиенко Т.В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. Тбилиси. 1984. 67 с.

6. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Меу. // Хим.-фармацевт. ж- 2003.- Т. 37.-№2.-С. 31-42.

7. Толстиков Г.А., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстикова Т.Г. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России. // Химия в интересах устойчивого развития.- 1997.- № 5.- С.57-73.

8. Shibata S. A Drug over the Millennia: Pharmacognosy, Chemistry, and Pharmacology of Licorice.// J. Pharm. Soc. Japan.- 2000.- Vol.120.- No. 10.-P.849-862.

9. Hostettmann K., Marston A. Saponins. Cambridge university Press. 1995. 548 p.

10. Bader G., Hiller K. Neue Ergebnisse zur Struktur und Wirkungsweise von Triterpensaponinen. HPharmazie.- 1987.- Vol. 42.-№. 9.-P. 577-597.

11. Shopke Th., Hiller K. Triterpenoid saponins. // Pharmazie.- 1990.-Vol.45.- No. 5.- P. 313-342.

12. Степанова Э.Ф., Сампиев A.M. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой.// Хим.-фармацевт. ж.-1997.- Т. 31.-№ 10.-С. 39-43.

13. Толстиков Г.А., Балтина Л. А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота.// Биоорган, химия 1997.- Т. 23.- № 9.- С. 691-709.

14. Чирва В.Я., Сергиенко Т.В. Тритерпеновые гликозиды видов порядка Fabales.// Растит, ресурсы 1988.- Т. 24,- № 2.- С. 281-298.

15. Pfaff С. System der Materia medica nach chemischen Prinzipien. Leipzig. 1808 p.

16. Tschirch A., Gederberg H.// Arch. Pharm,-1907.-Vol.97.-P.-245.

17. Ruzicka L., Jeger O., Ingold W. Neuer Beweis fur die verschiedene Lage der Carboxylgruppe bei der Oleanolsaure und der Glycyrrhetinsaure. // Helv. Chim:. Acta.- 1943.- Vol.26.- P. 2278-2282.

18. Djerassi C., Osieski J., Closson W. Optical rotatory dispersion studies. XXV. Effect of carbonyl groups in pentacyclic triterpenes. // J. Amer. Chem. Soc-1959.- Vol.81.- No. 17.- P.4587-4600.

19. Beaton J.M., Spring F.S. Triterpenoids. Part XLII. Configuration of carboxyl group in glycyrrhetinic acid. // J. Chem. Soc- 1955.- No. 9.- P.3126-3129.

20. Corey E.J., Cantrall E.W. Proof of the structure and stereochemistry of a-amirin bu suntheis from a P-amirin derivative glycyrrhatic acid. // J. Amer. Chem. Soc.- 1959.-Vol.81.-No. 17.- P. 4587-4600.

21. Takeda K. Glycyrrhetic acid. // J. Pharm. Soc. Jap.- 1938- Vol. 58.-P. 731-738.

22. Райкова Д.П., Аврамова С.М. Метод за получаване на чиста 180-глицирретинова кислицина. // Фармация.- 1986.- Т. 36.- № 3.- С. 6-10.

23. Муравьев И.А., Савченко JI.H. Получение глицирретиновой кислоты из экстрактов солодкового корня. //Хим.-фармацевт, ж 1979.- Т. 13.- № 5.-С. 97-102.

24. Савченко JI.H. Интенсификация процесса гидролиза моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты. // Химия прир. соед.-1978.-№4.- С. 531-532.

25. Koch V.H., Steinegger Е. Untersuchungen zur Hydrolyse der Glycyrrhizinsaure. // Pharm. Acta Helv.- 1980,- Bd. 55.- N. 4.- S. 93-96.

26. Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин A.A. Практические работы по химии природных соединений. // Наука.- Москва. 1961. 106 с.

27. Балтина Л.А., Флехтер О.Б., Путиева Ж.М., Кондратенко P.M., Краснова Л.В., Толстиков Г.А. Гидролиз Р-глицирризиновой кислоты. // Хим.-фарм. журн. 1996. - № 4. - С.47-49.

28. Beaton J.M., Spring F.S. The Isolation and Characterization of Glabric Acid, a New Triterpenoid Acid from Liquorice Root. // J. Chem. Soc- 1956,- No. 7.- P. 2417-2419.

29. Белоус B.H., Матюхина Л.Г., Рябинин A.A. Ураленовая кислота. // Журн. общ. химии- 1965.- Т. 35.- № 2.- С. 401.

30. Игнатов Д.В., Прокофьев Ю.И., Игнатова О.М., Тимофеев В.П., Медведева Н.В., Мишарин А.Ю. Простой метод получения 18а-глицирретиновой кислоты и ее производных. // Биоорган, химия. 2003. -Т.29. - № 4. - С.429-433.

31. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Баркаева Е.Ю. Тритерпеноиды корней Glycyrrhiza uralensis. II Химия прир. соед 1974.- Т. 10.- № 1.- С. 102103.

32. Kitagawa I., Hori К., Sakagami М., Zhou J.-L., Yoshikawa M. Saponin and Sapogenol. XLVIII. On the Constituents of the Roots of Glycyrrhiza uralensis

33. Fischer from Northeastern China. (2). Licorice-saponins D3, E2, F3, Y2, H2, J2, and K2. // Chem. Pharm. Bull- 1993.- Vol. 41.- No. 8.- P. 1337-1345.

34. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Надежина Т.П. 24-оксиглицирретовая кислота из корней Glycyrrhiza Korshinskyi. // Химия прир. соед.- 1972.- № 3.- С. 395-396.

35. Elgamal М.Н.А., Fayez М.В.Е. The structure of glabric acid, a further triterpenoid constituent of Glycyrrhiza glabra L. I I Acta Chim. (Budapest).- 1968.-Vol. 58.-No. 1.- P. 75-84.

36. Canonica L., Danieli В., Russo G., Bonati A. Triterpenes from Glycyrrhiza glabra. IV. 18a-Hydroxyglycyrrhetic acid. // Gazz. Chim. Ital.- 1967.-Vol. 97.- No. 5.- P. 769-786. // Chem. Abstr.- 1968.- V. 68.- 13206a.

37. Van C. Hulle, Braeckman P., Vanderwalle M. Impurities in glycyrrhetic acid. II Pharm. Weekbald.- 1971.- Vol.106.- No. 25.- P. 501-505. //Chem. Abstr.-197L- Vol. 75.- 67423g.

38. Elgamal M.H.A., Fayez M.B.E., Shatzke G. Constituents of local plants.

39. VI. Liquoric acid, a new triterpenoid from roots of Glycyrrhiza glabra L. // Tetrahedron.- 1965.- Vol. 21.- P. 2109-2115.

40. Kanaoka M., Iano S., Kato H. Preparation of 3a-3H.-3p-Hydroxy-18p-and 3a- Hydroxy-18ф and a)- glycyrrhetic Acid and Radioimmunjassae of Glycyrrhetic Acid. // Chem. Pharm. Bull.- 1988.- Vol. 36.- No. 9.- P. 3264-3270.

41. Shen F.-J., Ни Т.- F., Yu Ya-Ch., Xu Zh.-D. Studies on chemical constituents of G. uralensis Fish. // Chem. J. Chin. Univ.- 1995.- Vol. 16.- No. 4.-P. 572-574.

42. Толстиков Г.А., Горяев М.И. Глицирретовая кислота. Алма-Ата.-Наука (Каз. ССР). 1966. 93 с.

43. Price K.R., Johnson J.T., Fenwick P. The chemistry and biologycal significance of saponins in foods and feedingstruffs. // C.R.C. Crit Rev. Food. Sci. Nutr.- 1987.- Vol. 26.- No. 1.- P. 27-135.

44. Shu J., Zhao J., Zhang R. Isolation and structural identification of triterpene sapogenins from Glycyrrhiza uralensis Fisch. // Jaoxue Xuebao- 1985.-Vol. 20.-№3.- C. 193-197.

45. Kitagawa I., Zhou J.-L., Sakagami M., Tamiyama Т., Yoshikawa M. Licorice-saponins A3, B2, C2, D3 and E2, five new oleanene- type triterpene oligoglycosides from Chinese Glycyrrhizae Radix. // Chem. Pharm. Bull 1988.-Vol. 36.- No. 9.- P. 3710-3713.

46. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф. Структура глабровой кислоты. -// Химия прир. соед- 1975.- № 1.- С. 105-107.

47. Canonica L., Russo G., Bombardelli E. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. II. Liquiritic acid. IIGazz. Chim. Ital.- 1966.- Vol. 96.- No. 6.- P. 833-842. // Chem. Abstr.- 1966.- Vol. 65.- 15435f.

48. Kun Z., Li-Ning C., Ru-Yi Z. Структурная идентификация инфласапонина III и инфласапонина V. // Yaodeng Xuexiao huaxun xuebao = Chem. J. Chin. Univ.- 1994.- Vol. 15.- No. 6.- P. 845-848.-РЖХим.- 1995.- 23 E 81.

49. Zeng L., Zhang R.Y., Wei P., Wang D., Gao C.Y., Lou Z.C. New triterpenoidal sapogenins from the Glycyrrhiza yunnanensis. // Yao Hsuch Hsuch Pao (Acta Pharm. Sinica).- 1990.- Vol. 25.- No. 7.- P. 515-521. Chem.Abstr.-1991.- Vol. 114.- 20975x.

50. Zeng L., Zang R.-Y., Wang D., Lou Z.-G. Two triterpenoids from roots of Gl. yannanensis. // Phytochemistry.- 1990.- Vol. 29.- No. 11.- P. 3605-3609.

51. Canonica L., Russo G., Bombardelli E. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. I. Two new Lactones with an oleanane structure. // Gazz. Chem. Ital- 1966.- Vol. 96.- P. 772 785. // Chem. Abstr.- 1966.- Vol. 65.- 15435b.

52. Кирьялов Н.П., Богаткина В.Ф., Надежина Т.П. Глабролид из корней Glycyrrhiza aspera. IIХимия прир. соед- 1973.- № 2.- С. 277.

53. Canonica L., Danieli В., Manitto P., Russo G., Russo G., Bombardelli E. Triterpeni della Glycyrrhiza glabra Nota V. Glicirretolo e 21a— idrossiisoglabrolide. // Gazz. Chim. Ital.- 1967.- Vol. 97.- P. 1347-1358.

54. Canonica L., Danieli В., Manitto P., Russo G. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. III. Structure of isogabrolide. // Gazz. Chim. Ital.- 1966.- Vol.96.- No. 6.-P. 843-851. // Chem. Abstr.- 1966. V. 65.- 15436b.

55. Shu Y., Zhang R., Zhao Y., Zhang I., Tong W. Isolation and structure determination of new triterpene sapogenins from Glycyrrhiza uralensis Fisch. // Yaoxue Xuebao- 1987.- V. 2217.- P. 512-514. // Chem. Abstr.- 1987.- V. 107.-214819a.

56. Jia Q., Wang В., Shu Y.H., Zhang R.Y., Gao C.Y., Qiao L., Pang J.H. The structure of glyuranolide, a new treterpens of Glycyrrhiza uralensis Fisch. //

57. Yaoxue Xuebao.- 1989.- V. 24.- No. 5,- P. 348-352. I/ Chem. Abstr.- 1989.- V. 111.- 228990u.

58. Толстиков Г. А., Ирисметов М.П. Исследование реакций глицирретовой кислоты и перспективы применения ее производных в качестве лекарственных средств. // Изв. АН Каз.ССР, Сер. Хим. 1984.- № 4.-С. 53-61.

59. Горяев М.И., Ирисметов И.П., Толстиков Г.А. Исследования синтетических превращений стероидного алкалоида соласодина и тритерпеноида глицирретовой кислоты. // Изв. АН Каз.ССР, Сер. Хим1977.- №46.- С. 42-55.

60. Ванштоне А., Маиле Г. Новые производные глицерретиновой кислоты. // Заявка 21-40809, Великобритания. // РЖХим.- 1985.-№ 12.- О 208П.

61. Накано С., Мисима М., Сибата С., Нагата Н. Промотор чрескожного всасывания и капли для назального применения на его основе. // Заявка 1233230. Япония. II РЖХим.- 1990.-210106П.

62. Накамура Й., Мураками А., Исида С., Мураками К.Способ получения стерилглицирренатов. // Заявка 61-151155. Япония. // РЖХим- 1987.-140142П.

63. Liu К. Ch., Lee L. Ch., Kong W.H.,Hsieh T.T. Synthesis and evaluation the antiulcer agent disodium glycyrrhetic acid succinate. // Yao Tsuch Tsa Chin1978.-Vol. 30.-№ 2.- P. 69-72.

64. Wang С., Han Y., Liu W., Shu Y., Zhang R. The Synthesis of Clycyrrhetinic Acid Dervatives. // Youji Huaxue.-I990.-Vol 10.-P. 520-524.

65. Wang C., Han Y., Liu W., Zhang R. The Synthesis of 11-Deoxoglycyrrhetinic Acid Dervatives. // Youji Huaxue.-1996.-Vol. 16.-P. 189-192.

66. Inoue H., Kurosu S., Takenchi Т., Mori Т., Shibata S. Glycyrrhetic acid derivatives: antinocicepnive activity of deoxyglycyrrhetol dihemiphthalate fnd the related compounds. // J. Pharm. Pharmacol.- I990.-Vol. 42.- No. 3.- P. 199-200.

67. Артамонов А.Ф., Нигматуллина Ф.С., Ирисметов М.П., Джиембаев Б.Ж. Синтез а-моноглицеридов тритерпеновых кислот и их цитратов. // Химия прир. соед-1999.-Ш 6.-С. 746-750.

68. Куронр М., Унно Й., Кимура X., Ока М., Хасэгава К., Икэда С. Производные глицирретиновой кислоты, получение и противоязвенные-лекарственные препараты на их основе. Заявка 63-135351, Япония. // РЖХим,- 1990.- № 17.- О 109П.

69. Далимов Д.Н., Джураев А.Ж., Камаев Ф.Г. Синтез некоторых амидов З-О-ацетил-18-рН-глицирретовой кислоты. II Химия прир. coed.-200l.-N2 2.-С. 129-131.

70. Кондо Я., Икэда Т. Способ получения производных глицирретиновой кислоты, обладающих противовоспалительной и противоаллергической активностью. // Пат. 4910504, Япония. // РЖХим.- 1974.- № 22.- Н 466П.

71. Hess H.J., Nelson R.P. 18P-glycyrrhetinic acid amides useful as antiulker agents. //Pat. 3.859.328, US. // Chem.Abstr.- 1975.- Vol. 83.- 43547q.

72. Толстиков Г.А., Балтина JI.A., Сердюк Н.Г. Глицирретовая кислота. // Хим.-фармацевт. Die.- 1998.- Т. 32.- № 8.- С. 5-14.

73. Толстиков Г.А., Халилов Л.М., Балтина Л.А., Кондратенко P.M., Панасенко А.А., Васильева Е.В. Спектры ЯМР13 С ряда пента- и гексациклических тритерпеноидов производных глицирретовой кислоты. // Химия прир. соед,- 1985.- № 5.- С. 645-653.

74. Soo-Jong Um., Myoung-Soon Park., Si-Ho Park., Hye-Sook-han., Young-Ya Kwon., Hong-Sig Sin. Syntehsis of Glycyrrhetinic Acid Derivatives and Their Effects on Tyrosinase Activity.// Biorg. Med. Chem.-2003.--Vol. 11.-P.-5345-5352.

75. Puri S.C., Dhar K.L., Atal C.K. Synthesis of 3,11- dioxo- 3a- aza- A-homo- 12- oleanen- 30- oic acid. // Indian J. Chem. Sect.- 1977.- Vol. 15B.- No. 10.- P. 917-918.

76. Толстиков Г.А., Алибаева X.A., Горяев М.И. Тритерпеноиды. XVII. Жур. орг. хим. 1969. - Т.5. - Вып. 9. - С. 1625-1630.

77. Алибаева Х.А., Ким Х.О., Горяев М.И., Ирисметов М.П. Бекмановская перегрупировка амидов глицирретовой кислоты. // Изв. АН Коз.ССР.Сер. Хим.- 1975.- Т. 25.- № 6. С. 39-42.

78. Ирисметов М.П. Синтез и биологическая активность производных глицирретовой кислоты, соласодина и диосгенина. Дисс. . д-ра хим. наук. -Алматы. 1993.

79. Raventos Т., Villa J., Hunter R., Bonet J. I. Synthesis del 2,11- dioxo-23A- bisnor- 18p- olean- 3(5)- 12- dien- 30- oato de metilo. // Afinidad.- 1982.-Vol. 39.- No. 382.- P. 519-520.

80. Raventos Т., Campov J., Riera L., Bonet J. I. Sinthesis de derivados dtl acido 18P" glicirretico pjtencialmente hidrosolubles. // Afinidad- 1984.- Vol. 41.-No. 391,-P. 293-294.

81. Nishino H., Shibata Sh., Hirabayashi K., Iwata S. Antitumor- promoting activity of glycyrrhetinic acid- related compounds. // Kyoto-furitsu Ika Daigaki Zosshi.- 1986.- Vol. 95.-No. 2.-P. 1563-1566.

82. Pellegata R., Pinza M., Pifferi G., Farina C. A new reduction of the enone system of 18P-glycyrretic acid. // Organic preparations and procedures int.-1999.-Vol. 31.-№ 2.- P. 181-187.

83. Толстиков Г.А., Алибаева X.A., Потапов B.M. О некоторых А-тринорпроизводных глицирретовой кислоты. И ЖОрХ.- 1969.- №5.- С. 16311635.

84. Baran I.S., Langford D.D., Liang C.D., Pitzele B.S. Synthesis and biological activities of substituted glycyrrhetic acid. // J. Med. Chem 1974.- Vol. 17,-P. 181-190.

85. Гаянов P.X., Ким X.O., Ирисметов М.П., Горяев М.И. О взаимодействии глицирретовой кислоты с озоном. // ЖОрХ.- 1977.- Т. 13.- № 4.- С. 895.95. www.aldera.ru96. www.mosmedclinic.ru97. www.medexfol.ru98. www.lekarstva.ru

86. Gottfried S., Baxendale L. Glycyrrhetinic acid derivatives. // Pat. 843133, Br .// Chem.Abstr I960.- V. 55.- 2027L

87. Parke D.V. The Biochemical Pharmacology of carbenoxolone, its possible mechanism of action. II Acta gastroenterol. Belg- 1983.- Vol. 46.- P. 437447.

88. Farina C., Pinza M. Pifferi G. Synthesis and anti-ulcer activity of new derivatives of glycyrrhetic, oleanolic and ursolic acids. IIII Farmaco.- 1998.-Vol. 53.- P. 22-32.

89. C.Capra. Antiinflammatory activity of sodium succinylglycyrrhetate and sodium succinylliquiritate. // Fitoterapia- 1966.-Vol.37.-N 3.-P.80-84.

90. Capasso F., Mascolo N., Autor G., Duraccio M.R. Glycyrrhetinic acid, leukocytes and prostaglandines. II J. Pharm. Pharmacol.- 1983.- Vol. 35.- No. 5.-P. 332-335.

91. Inoue H., Inoue K., Takeuchi Т., Nagata N., Shibata Sh. Inhibition of rat inflammatory paw oedema by dihemiphtalate of glycyrrhetinic acid derivatives: comparison with glycyrrhetinic acid. // J. Pharm. Pharmacol.-1993.- Vol.45.-P.1067-1071.

92. H.Inoue, T.Mori, Sh. Shibata, Y.Koshima. Modulation by glycyrrhetinic acid derivatives of TPA-induced mouse ear oedema. // Br. J. Pharmacol.- 1989.-Vol.96.- P. 204-210.

93. Ирисметов М.П. 18-Дегидроглицирретовая кислота новое противовоспалительное средство.// Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. -Алма-Ата.- Гылым.- 1991.- С. 169-170.

94. Гаммерман А.Ф. Применение солодки в медицине народов Востока. // В сб. "Вопросы изучения и использования солодки в СССР". Москва-Ленинград. Наука. 1966. С.15-18.

95. Gheorghiu Th., Frotz H., Klein H. Experimental and clinical studies of the mechanism of the effect of carbenoxolone. I. Effect of carbenoxolone on gastric-juice mucusecretion in rats. // Verh. Deut. Ges. Inn. Med-1911.-Vol.77.-P.511-515.

96. Dajani E., Bianchi R., Casler j., Weet J. Gastric antiulcer and antisecretory effects of carbenoxolon, aldosterone and desoxycorticosterone in rats. II Arch. Int. Pharmacodyn.- 1979.-Vol. 242.-P.128-138.

97. Baron J. Effect of carbenoxolone sodium on human gastric acid secretion. // Gut. 1977. - Vol. 18.-P. 721 - 722.

98. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Амосов A.C., Попова Т.В., Сампиев A.M. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки. //Хим.-фармацевт. ж 1999.- Т. 33.- № 8.- С. 24-31.

99. Савченко Л.Н., Маринина Т.Ф, Муравьев И.А. Исследования в области технологии мягких лекарственных форм глицирретовой кислоты. // В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР».-Алма-Ата: Гылым. 1991. С. 136-139.

100. Мельникова В.С, Карагезян К.М. Динамика гистоморфологических изменений кожи морских свинок с контактным аллергическим дерматитом при лечении глицирретовой кислотой и преднизолоном. // Вестн. дерматол. и венерол.- 1980.- № З.-С. 24-29.

101. Veyron H., Giustiniani V. Use of glycyrrhetinic acid as a cicatrizant. // Eur. Pat. 275222, 1988. // Chem. Abstr.-1988.- Vol. 109.-21604If.

102. Муравьев И.А., Савченко JI.H. Разработка технологии производства глициррената и его лекарственных форм. // Материалы III Симпозиума по изучению и использованию солодки в народном хозяйстве СССР. Ашхабад. 198 8.С. 115-116.

103. Вичканова С.А, Рубинчик М.А. Противотрихомонадные свойства препарата глициррената натрия из Glycyrrhiza glabra L. // В сб. «Вопросы изучения и использования солодки в СССР». Москва-Ленинград. Наука. 1966. С. 176-179.

104. El-Gamal М., Abd Е., Falez К., Hegazi A., Ata N. Synthesis of some glycyrrhetinic acid sulfonamide derivatives with prospected antimicrobial activity. //Qatar Univ. Scl J.-1994.- N 14 (Spec. Issue)- P.147-153.

105. Суягина И.В. Изменения в индексе метаболизма липидов под действием глицирретината при экспериментальной гиперлипемии. // Биол. Науки. Москва.- 1982.- № 8.- С. 47-50.

106. Скульте И.В., Василенко Ю.К., Пономарев В.Д. К характеристике активности глицирама и глицирената при экспериментальном атеросклерозе. //Биол. Науки. -Москва,- 1982.- № 10.- С. 56-60.

107. Василенко Ю.К., Пономарев В.Д., Оганесян Э.Т. Сравнительное исследование гиполипидемических свойств тритерпеноидов. // Хим.-фармацевт. ж 1981.- № 5.- С. 50-53.

108. Василенко Ю.К., Мезенова Г.Д., Шульц И.В., Козарский В.В. Сравнительное исследование гиполипидемической активности ряда препаратов солодки. // Изв. Северо-Кавказского научного центра Высшей школы. -Естеств. Науки.- 1984.- № 4.- С. 83-87.

109. E.De Clerq. New selective antiviral agents active against the AIDS virus. //Trends Pharmacol. Sci. 1987.- Vol.8.- N 9.- P.339-345.

110. Закиров Н.У., Айзиков M.H., Курмуков А.Г. Кардио протекторное действие 18-дегидроглицирретовой кислоты при экспериментальном повреждении миокарда.// Экспер. клин. фарм. -1999.-Т.62.-№ 2.-С.19-21.

111. Ирисметов М.П., Абдикалиев Н.А., Поминова Н.М., Северова Е.А. Средство для лечения воспалительных процессов в миокарде. Заявка на предпатент РК № 2002/0569.1, приоритет от 21.10.2002. Решение о выдаче патента РК от 21.10.2002.

112. Shim S.B., Kim NJ., Kim D.H. Beta-glucuronidase inhibitory activity and hepatoprotective effect of 18p-Glycyrrhetinic acid from the rhizomes of Glycyrrhiza uralensis.// Planta Med.- 2000.- Vol. 66.- No. 1.- P. 40-43.

113. Miura N., Matsumoto Y., Miyairi S., Naganuma A. Protective effect of triterpene compounds against the cytotoxicity of cadmium in Hep G2 cells.// Molecular Pharm.Л999.-Vol 56.-№ 6.-1324-1328.

114. Yamaguchi Т., Watanabe T. Effect of triterpenes on the mutagenicities of various mutagenes toward Salminella. //Agric. Biol. Chem.- 1984.- Vol.48.- N 12, P.3137-3139.

115. Mori Т., Kobayashi K., Sugiya Y. Effects of oral administration of glycyrrhizin 'and its combinations on urine volume and electrolyte metabolism in rats. //Oyo Yakuri.- 1987.- Vol.34.- № 3.- P. 293-301. // Chem. Abstr.- 1988.- Vol. 108.- 493 07t.

116. MacKenzie M.A., Hoefnagels W.H., Jansen R.W., Benraad ThJ., Kloppenborg P.W. The influence of glycyrrhetinic acid on plasma Cortisol and cortisone in healthy young volunteers. // J. Clin. Endocrinol. Metab- 1990.-Vol.70.- № 6.- P.1637-1643.

117. Vam Uum N., Walker В., Hermus M., Sweep C., Smits P., Leeuw P., Lenders J. Effect of glycyrrhetinic acid on 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in normosensitive and hypertensive subjects.// Clin Science.-2QQ2.-Vo\. 102.-№ 2.- P. 203-211.

118. Koyama K., Krozowski Z. Modulation of 11- beta- hydroxysteroid type 2 activity in ishikawa cells is associated with changes in cellular proliferation.//144

119. Mol. Cell Endocrinol,-2001.-Vol. 183.-№ 1-2.-P. 165-170.

120. Soro A., Panarelli M., Holloway C., Fraser R., Keyon C. In vivo and in vitro effects of carbenoxolon on glucocorticoid receptor binding and glucocorticoid activity.// Steroids.-1997.62.-P. 388-394.

121. Bielenberg J. Licorice can also induce intoxications. // Pharm. Ztg-1989.- Vol. 134.- № 49. p. 9-12.

122. Hiroshi H., Toshihiko H., Kitaro O. Therapeutic effect of glycyrrhetinic acid in MRL lpr/lpr mice. Implications of alteration of corticosteroid metabolism.// Life Sciences.-2Ш.-Vol. 69.-P. 2429-2438.

123. Sakamoto K., Wakabayashi K. Inhibitory effect of glycyrrhetinic acid on testosterone production in rat gonads.// Endocrinol. Jpn- 1988.- Vol.35.- № 2.- P. 333-342.

124. Lin I., Hau D., Chen W., Chen K., Lin G. Effects of Glycyrrhizae and. Glycyrrhizic acid on cellular immunocompetence of gamma-ray-irradiated mice.// Chinese Med. J.-1996.-Vol. 109.-№2.-P. 138-142.

125. Lin I., Hau D., You J., Huang H., Chen K., Chiou Y. Effects of Glycyrrhizae and Glycyrrhizic acid on cellular immunocompetence in low -dose gamma-ray irradiated mice.// ChangGung Memorial Hospital- 1999.-Vol. 22.-Ж-3.-P. 370-377.

126. Tsuda H., Okamoto H. Elimination of metabolic cooperation by glycyrrhetinic acid, an antitumor promoter, in cultured Chinese hamster cells. // Carcinogenesis.- 1986.- Vol.7.- № 11.- P.1805-1807.

127. Kitagawa К., Nishino H., Iwashima A. Inhibition of the specific binding of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate to mouse epidermal membrane fractions by glycyrrhetic acid. //Oncology.- 1986.- Vol.43.- № 2- P.127-130.

128. Logemann W., Laurria F. Antileukaemic activity of glycyrrhetinic acid.// Nature-1960.-Vol. 187.-P. 607-608.

129. Rui H. Research and development of cancer chemiprotective agents in China. II J. Cellular Biochem. Supplement.-1997.-Vol. 27.-P. 7-11.

130. Konoshima Т., Takasaki M., Tokuda H., Masuda K., Arai Y., Shiojima K., Agenta H. Antitumor promoting activities of triterpenoids from ferns. II J. Biol. Pharm. Bull.- 1996.-Vol. 19.-p. 962-965.

131. Nishino H., Hirabayashi K., Iwata S., Shibata Sh. Antitumor-promoting activity of 18a-olean-12-ene-3p,23,28-triol. //J. Kyoto Pref. Univ. Med.- 1988.-Vol. 97.-№7.- P. 911-915.

132. Шваров И.Ф., Коновалова H.K., Путилова Т.И. Влияние тритерпеноидных соединений из солодки голой на экспериментальные опухоли. // В сб. «Вопросы изучения и использования солодки в СССР».-Москва-Ленинград.-Наука.- 1966.- С. 167-170.

133. Государственная фармакопея СССР X. Мин-во здравоохранения СССР. М.: Медицина.- 1990. -390с.

134. Dioxoglycyrrhetic acid. // Пат. 5970638, Japan.-1984. HChem. Abstr.-101.-1715662t.

135. Мустафина С.Р. Синтез новых биологически активных производных глицирризиновой кислоты. Дисс. кан.хим.наук. Уфа.-2001.-195 с.

136. Yoshida K., Furihara K., Yamane H., Omori T. Metabolism of 18p-glycyrrhetinic acid in Sphingomoas paucimobilis strain G5. // Biotechnology Leti2001.-Vol. 23.-P. 253-258.

137. АН M.S., Jahangir М., Hussan S.S.,Choudhary M.I. Inhibition of a-glucosidase by oleanolic acid and its synthetic derivatives. // Phy to chemistry.2002.-№ 60.-P. 295-299.

138. Толстиков Г.А., Горяев М.И., Толстикова Л.Ф. Тритерпеноиды IV. О некоторых реакциях 18рН- и 18аН-метилглицирретатов в кольце А. // Синтез природных соединений их аналогов и фрагментов.965.-С.91-95.

139. Boar R.B. Jokhadar L., De Luque M., Mc Ghie J.F. On the reported transformation of (3-amyrin into oleanolic acid. // J. Chem. Soc.Perkin 7.-1977.-P.2104-2109.

140. Farina C., Pinza M., Synthesis of new 12-oxo derivatives of oleanolic acid with 13a configuration. // Gazz. Chim. 7ta/.-1987.-Vol.l 17.-P. 561.

141. Zhu Y.-M., Shen J.-K., Wang H.-K., Cosentino L.M., Lee K.-H. Synhesis and anti-HIV activity of oleanolic acid derivatives. IIBioorg. Med. Chem. Lett.-2001 .-Vol. 11 .-P. 3115-3118.

142. Klinot G., Vystrcil A. Beckmansche umlagerung von triterpen-3-ketoximen. // Coll. Chem. Comm.- 1962.-Vol. 27,- №2.-P. 336-377.

143. Carman R.M., Cowley D. The structure of nyctanthic acid. // Austr.J. Chem-1965.-Vol. 18.-№5.-P. 213-217.

144. Whitman G.N. The structure of nyctanthic acid. // // J. Chem. Soc. -1960.-Vol. 5.-P. 2016-2020.

145. Stevenson R. Friedelin and related compounds. VI. Azahomofriedelanes. 11 J. Org. Chem.-1963.-Vol. 28.-№ l.-P. 188-190.

146. Zaprutko L., Partyka D.JBednarczyk-Cwynar B. Triterpenoids. Part 21: Oleanolic acid azaderivatives as percutaneous transport promoters. IIBiorg. Med. Chem. Lett.-2004.-V. 14.-№ 18.-P. 4723-4726.

147. Honda Т., Gribble G.W. Design and synthesis of 23,24-dinoroleanolic acid derivatives, novel triterpenoid-sterod hybrid molecules. // J.Org. Chem-1998.-V. 63.-№14.-P. 4846-4849.

148. Honda Т., Finlay H.J, Gribble G.W., Sun N., Sporn M.B. New enone derivatives of oleanolic acid and ursolic acid in inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages. // Biorg. Med. Chem. Letf.-1997.-Vol. 7.-№. 13.-P. 1623-1628.

149. Tapondjon L.A., Ngonou F.N., Lontsi D., Sondengman B.L., Connoly J.D. // Tetrahedron-1998.-Vol. 54.-2099-2010.

150. Sejbal J., Homolova I., Tislerova V., Kreck V. Preparation and conformational analysis of 1,2-seco derivatives of 19p,28-epoxi-18-oleanane. //Collect. Czech. Chem.Commun.-2000.-Vol.65.-P. 1339-1356.

151. Толстиков Г. А., Алибаева X. M., Потапов В. М. XIX. О некоторых А-триснорпроизводных глицирретовой кислоты. // ЖОрХ. 1969. - Т. 5. -Вып. 9.-С. 1631-1635.

152. Медведева Н.И., Флехтер О.Б., Gzella A., Zaprutko L. Строение минорного продукта озонолиза 19р,28-эпокси-А-нео-18а-олеан-3(5)-ена. // Химия прир. соед.-2006.- Т.-42.-№ 5.-С. 499-500.

153. Seebacher W., Simic N., Weis R., Kunert O. Spectral Assignments and reference Data. UMagn. Res. Chem.-2003.-Vol.41.-P. 626-638.

154. Sammers M.F., Marzilli L.G., Bax A. Complete 1H and, 13H С assignments of coenzyme through the use of new two dimensional NMR experiments. // J.Am.Chem. Soc.-1986.-Vol. 108.-P. 4285-4294

155. Buxton P.C., Marples B.A., Toon R.C., Waddinngton V.L. Selective dimethyldioxirane oxidation of bile acid methyl esters. //Tetrahedron Lett-1999.-Vol. 40.-P. 4729-4732.

156. Ashavina O.Yu., Kabalnova N.N., Flekhter O.B., Spirikhin L.V., Galin F.Z., Baltina L.A., Starikova Z.A., Antipin M. Yu., Tolstikov G.A. Oxidation of betulin and its acetates with dimethyldioxirane. //Mendeleev Commun.-2004.-Vol. 14.-№ 5.-P.221-223.

157. Sparg S.G., Light M.E., Van Stenden J. // Biological activities and distribution of plant saponins. //J. Ethnopharm .-2004.-Vol. 94.-P.219-243.

158. Pie K., Chwalek M., Voutquenne-Nazabadioko L. Synthesis of a-Hederin, 5-Hederin, and related triterpenoid saponins. //Eur. J. Org. Chem.--2004.-P.1588-1603.

159. Cheng M.S. Yan M.C., Liu Y., Zheng L.G., Liu J. Synthesis of p-hederin and hederacolchiside Al: triterpenoid saponins bearing a unique cytotoxicity-inducing disaccharide moiety. HCarboh. Res.-2006.-Vol. 341.-P. 60-67.

160. Peng W., Su J., Lin F., Han. X., Yu B. Facile synthesis of Ginsenoside Ro. II Synlett.-2004.-P. 0259-0262.

161. Ullah N. Seebacher W., Weis R., Jurenitsch J., Rauchensteiner K., Haslinger E. Synthesis and hemolytic properties of Glycyrrhetic acid glycosides. IIMonatch. C7zew2.-2000.-Vol. 131.-P. 787-794.

162. Ullah N., Seebacher W., Haslinger E., Jurenitsch J., Rauchensteiner K., Weis R. Synthesis and hemolytic properties of lactosides of Glycyrrhetic acid derivatives.H Monatch. Chem.-2002.-Vol 133.-P. 139-150.

163. Saito S., Nagase S., Kawase M., Nagamura Y. Synthesis of Glycyrrhetic acid diglycosides and their cytoprotective activities against CC14-induced hepatic injury in vitro. IIEur. J. Med.Сhem.-1996.--Vol. 31.-P.557-574.

164. Methods in carbohydrate chemistry. V. I, II.IV,V. I/Ed by Roy L.W., Wolfrom M.L. Academic Press, New York, London, 1980, 1962-1965.

165. Chatterjee S.K. Nuhn P. Stereoselectve a-glycosidation using FeC13 as a Lewis acid catalyst. I I Chem. Comm.- 1998.-P. 1729-1730.

166. Mukaiyama Т., Talashima Т., Katsurada M., Aizawa H.A. A highly stereoselective synthesis of a-glucosides from 1-O-acetyl glucose by use of tin (IV) chloride-silver perchlorate catalyst system. // Chem. Lett.- 1991.-P. 533-536.

167. Флехтер О.Б. Стереоселективный синтез тритерпеновых и стероидных З-О-2-дезокси-гликозидов на основе гликалей. //Дисс. канд. хим. наук.-Уфа.-1996.-184 с.

168. Nose M., Ito M., Kamimira К., Shimizu M., Ogihara Y. A comparision of the antihepatotoxic activity between glycyrrhizin and glycyrrhetinic acids. // Planta Med- 1994.-Vol. 60.- P. 136-139.

169. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий.-1994. 384 с.

170. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. Ленинград,- 1963.- 152 с.

171. О.А.Плясунова, И.Н.Егоричева, Н.В.Федюк, Л.А.Балтина, Ю.И.Муринов, А.Г.Покровский, Г.А.Толстиков. Изучение анти-ВИЧ активности (3-глицирризиновой кислоты // Вопросы вирусол-1992.- № 5-6.-С.235-238.

172. Гордон А.Дж., Форд Р.А. Спутник химика. М.: Мир.- 1976.- 543 с.

173. Методы химии углеводов. М.: Мир.- 1967. -512 с.

174. Ruzichka L., Marxer A. Triterpenes. XLIV. Conversion of glycyrrhetinic acid into P-amirin. //Helv. Chim. Acta.- 1939. Vol.-22.-P. 195-201.

175. Рябинин А.А., Коновалова H.E. Некоторые синтезы на основе глицирретовой кислоты. // Журн. общ. Химии 1962.-Vol.- 32.-№ 2.- Р. 644646.12 13

176. Von О. Jeger, W.Hofer. Zur Kenntnis der Triterpene. Uber das A ' -01eanen-ol-(30). //Helv. Chim. Acta.- 1948.- Vol. 31.-P. 157-160.

177. G.M.Sheldrick. SHELXTL. 5.10. Structure determination Sofware Suite, Bruker AXS. Madison, Wiskonsin.- USA.-1998.

178. Motoko M., Naohiko M., Fukase K., Yoko M., Shonosake Z. Synthesis of P-glycosides of glycyrrhetic acid. // J. Pharm. Soc. Jpn.- 1989.- Vol. 109.-P. 544-559.