Билирубин и его синтетические аналоги: сольватация, кислотно-основные, координационные свойства и термоокислительная деструкция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Румянцев, Евгений Владимирович

• Румянцев, Евгений Владимирович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Румянцев, Евгений Владимирович

Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Линейные олигопирролы: структурные, биохимические и физико-химические аспекты

1.1. Особенности строения, классификации и номенклатуры

1.2. Пути биосинтеза и биохимические функции

1.3. Физико-химические свойства

Глава 2. Физико-химические свойства используемых в работе органических растворителей

2.1. Системы классификации органических растворителей

2.2. Инертные апротонные растворители

2.3. Электронодонорные растворители

2.4. Протонодонорные растворители 48 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Объекты и методы исследования

3.1. Подготовка объектов исследования

3.2. Методики очистки органических растворителей

3.3. Электронная спектроскопия

3.4. Колебательная спектроскопия

3.5. Калориметрия растворения

3.5.1. Конструкция калориметра и калориметрический эксперимент

3.5.2. Методика обработки экспериментальных данных

3.6. Метод молекулярной механики

3.7. Термогравиметрический анализ 58 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 4. Сольватационные эффекты в растворах билирубина и его модельных аналогов

Глава 5. Закономерности кислотно-основных и координационных < свойств линейных олигопирролов

5.1. Сродство к протону алкилпроизводных дипирролилметена, биладиена-д,с и их аналогов

5.2. Колебательные спектры дипирролилиметенов

5.3. Термическая устойчивость солей ди- и тетрапирролов

5.4. Взаимосвязь физико-химических характеристик основности ди- и тетрапирролов

5.5. Кинетика сольволитической диссоциации дигидробромида алкилзамещенного биладиена-а,с

5.6. Особенности комплексообразования биладиена-я,с с ацетатами ¿-металлов

Глава 6. Особенности термоокислительной деструкции билирубина и его синтетических аналогов

Основные итоги и выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Билирубин и его синтетические аналоги: сольватация, кислотно-основные, координационные свойства и термоокислительная деструкция»

Актуальность работы. Высокая биологическая активность и широкие возможности практического применения линейных олигопирролов - желчных пигментов и их аналогов - базируются на уникальном наборе их физико-химических свойств [1], в том числе: высокой хромофорной активности, способности к кислотно-основным взаимодействиям и селективному связыванию ионов ¿/-металлов, структурно-конформационной инвариантности и др. Свойства желчных пигментов в растворах существенно зависят от природы сольватно-го окружения, определяющей особенности специфической и универсальной сольватации тетрапиррольных молекул [2, 3]. Уникальное поведение билирубина на границе водной и органической фаз уже находит применение при моделировании мембранных структур клетки [4] и для обучающей визуализации фотохимических структурных изменений молекулы пигмента [5]. Термодинамические и кинетические характеристики кислотно-основных и координационных взаимодействий структурных аналогов желчных пигментов - дипирролил-метанов, дипирролилметенов, биладиенов-д,с - необходимы для оптимизации условий темплатного синтеза порфиринов и корролов из линейных предшественников и разработки аналитических методов обнаружения ионов металлов в виде комплексов с олигопирролами в водных и неводных средах. Результаты исследований термической деструкции свободных лигандов ди- и тетрапирро-лов и их ониевых солей с минеральными кислотами в аэробных условиях представляют интерес как для поиска путей модернизации методик синтеза макроциклов, хранения и транспортировки лекарственных форм линейных олигопирролов, так и для понимания их фундаментальной роли в системах антиокси-дантной защиты организмов [6].

В связи с этим исследование особенностей сольватации, кислотно-основных, координационных свойств и термоокислительной деструкции билирубина и его синтетических аналогов является актуальной задачей физической химии биологически активных соединений.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическими планами научно-исследовательских работ кафедры неорганической химии ГОУ ВПО ИГХТУ и лаборатории «Физическая химия макроциклических соединений» ИХР РАН; поддержана грантами Российского фонда фундаментальных исследований (проекты № 05-03-07006 и № 06-03-96341).

Цель работы заключалась в изучении физико-химических свойств билирубина и его синтетических аналогов с различными типами алкильного и гете-роатомного замещения. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: 1) установить закономерности универсальной и специфической сольватации билирубина и его синтетических моделей - алкилзамещенных би-ладиена-я,с в органических растворителях различной природы с использованием данных по энтальпиям растворения и электронным спектрам поглощения; 2) провести анализ термодинамических и кинетических характеристик устойчивости протонированных форм ряда дипирролилметенов, их окса- и тиа-производных, а также биладиенов-д,с в различных агрегатных состояниях в зависимости от строения гетероциклического лиганда, природы среды и температуры по данным компьютерного моделирования, электронной и колебательной спектроскопии, дифференциального термического анализа; 3) исследовать реакции комплексообразования структурного аналога билирубина - алкилзаме-щенного биладиена-я,с с солями ¿/-металлов; 4) изучить процессы термоокислительной деструкции структурно-родственных линейных ди- и тетрапирролов для установления влияния природы периферийных групп, степени олигомери-зации и солеобразования на их термическую устойчивость.

Научная новизна. С использованием калориметрии растворения, электронной и колебательной спектроскопии, дифференциального термического анализа и компьютерного моделирования исследованы важнейшие физико-химические свойства билирубина и его синтетических аналогов. Выявлены особенности сольватации билирубина индивидуальными и смешанными органическими растворителями; показана роль специфической сольватации в реакциях депротонирования дигидробромидов биладиенов-а,с. Обнаружены корреляции между величинами сродства к протону свободных лигандов линейных ди- и тетрапирролов в газовой фазе, частотами колебаний ИН-связей в ИК-спектрах и энтальпиями термической диссоциации их солей. Выявлен новый класс биядерных комплексов биладиенов-я,с с ионами переходных металлов и обоснованы условия их формирования в органическом растворителе. Проанализировано влияние молекулярной структуры, в том числе природы периферийных заместителей и солеобразования, на термическую устойчивость ди- и тетрапиррольных соединений.

Практическая значимость. Полученные результаты могут быть использованы для развития теоретико-практических представлений в области физической химии растворов биологически активных соединений, координационной химии, органической химии (оптимизация темплатного синтеза порфиринов), аналитической химии (спектрофотометрическое обнаружение ионов с1-металлов), клинической биохимии (разработка методик аналитического определения желчных пигментов в биосредах) и др. Обнаруженные корреляции позволяют прогнозировать физико-химические свойства неизученных систем. Некоторые результаты настоящей работы предполагается использовать при проведении лабораторных занятий в бакалавриате и магистратуре Ивановского отделения Высшего химического колледжа РАН по курсам «Химия координационных соединений» и «Сольватация и комплексообразование линейных и мак-роциклических олигопирролов». Кроме того, высокая точность и надежность полученных экспериментальных данных позволяет использовать их как материал справочного уровня.

Вклад автора. Экспериментальное исследование всех представленных систем проведено лично. Планирование эксперимента, обработка и обсуждение результатов выполнены совместно с научным руководителем к.х.н., ст.н.с. Е.В. Антиной.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на XXIV, XXV, XXVI научных сессиях Российского семинара по химии порфиринов и их аналогов (Иваново, 2003, 2004, 2005); XXI и XXII Международных Чугаевских конференциях по координационной химии (Киев, 2003; Кишинев, 2005); IX Международной конференции по химии порфиринов и их аналогов (Суздаль, 2003); Юбилейной научной конференции «Герасимов-ские чтения» (Москва, 2003); XI и XIII Международных научных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2004, 2006); XV Международной конференции по химической термодинамике (Москва, 2005); Европейской конференции по калориметрии и термическому анализу для окружающей среды (Польша, Закопане, 2005); Международной конференции по химии гетероциклических соединений (Москва, 2005); III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005); XII Международном симпозиуме по феномену растворимости и родственным равновесным процессам (Германия, Фрейберг, 2006) и др.

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 9 статьях, 6 депонированных рукописях и тезисах 22 докладов, предстабленных на Международных и Российских научных мероприятиях.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах, содержит 23 таблицы, 49 рисунков и состоит из введения, 6 глав, основных итогов и выводов, приложения, библиографического списка, содержащего 194 ссылки на цитируемые литературные источники отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Румянцев, Евгений Владимирович

Результаты исследования показали, что биядерные разнолигандные комплексы ме—^ ^

М2(АсО)2Ь могут образовы

Ме Ме ваться не только как продукты взаимодействия биладие- ^^ ^ = на с ацетатом Со(Н), но и с ацетатами С(1(П) и Н§(11). С учетом монодецтатного типа координации ацетат аниона и возможности дополнительной координации электронодонорных молекул ДМФА или других растворителей строение таких металлокомплексов молено передать приведенными формулами.

Ацетаты №(П), Си(Н) и гп(И) образуют с Н2Ь только порфириноподоб-ные комплексы МЬ (1:1).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что влияние природы катиона соли существенно отражается как на составе металлохелатов биладиена-а,с, так и на характеристиках их устойчивости. Понижение способности ионов металлов к образованию комплексов МЬ коррелирует с увеличением ионных радиусов [187] в ряду №2+ < Си 2+ < 2п2* < С(12+ < (0.078, 0.082, 0.083, 0.103 и 0.112 нм соответственно). Таким образом, увеличедие размеров иона комплексообразователя, по-видимому, создает стерические затруднения для эффективного "замыкания" тетрапиррольного цикла вокруг иона.

Анализ термодинамических характеристик, полученных для металлоком-плексов H2L с Zn(II), Cd(II) и Hg(II), позволяет рассмотреть влияние природы комплексообразователя в группе (п-1)^'°-металлов на строение и устойчивость образуемых хелатов. Рост численных значений термодинамических констант комплексообразования в ряду ZnL-CdL-HgL согласуется с известной закономерностью для хелатов различных бидентатных О- и N-донорных лигандов: увеличение размеров (и-1)£/-орбиталей иона металла приводит к упрочнению комплексов за счет увеличения вклада ковалентной составляющей координационных связей M-L [188].

Электронные спектры хелатов могут быть использованы для идентификации продуктов темплатного синтеза порфиринов и при их хроматографиче-ском разделении. Существенные различия спектральных характеристик лиганда H2L и его металлокомплексов, а также в устойчивости последних позволяют использовать Н2Ь в аналитической химии для определения содержания ионов ¿-металлов в органических растворителях (условные чувствительности определения данных ионов спектрофотометрическим методом приведены в табл. 5.7). Результаты настоящего исследования наглядно демонстрируют возможность применения тетрапиррольных лигандов - синтетических производных билирубина - в качестве зондов на ионы тяжелых металлов в липидных слоях клеточных мембран и мицеллярных структурах типа липопротеинов плазмы крови.

Обсужденные результаты опубликованы в работах [189-191] и представлены в виде докладов на конференциях [192].

Глава 6

ОСОБЕННОСТИ ТЕРМООКИСЛИТЕЛЬНОЙ ДЕСТРУКЦИИ БИЛИРУБИНА И ЕГО СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ

Механизмы окислительных реакций с участием моно- и олигопирроль-ных соединений в последние годы привлекают значительное внимание в связи с исследованиями процессов окисления желчных пигментов. Как отмечалось в Главе 1 (раздел 1.3), подавляющее число методик препаративного синтеза пор-фиринов базируется на использовании в качестве исходных и промежуточных субстратов линейных ди- и тетрапирролов в виде соответствующих солей с бромистоводородной кислотой, поскольку в составе гидробромидов фото- и термоустойчивость рассматриваемых пигментов значительно увеличивается. Однако имеющиеся в настоящее время в литературе данные по термодеструкции линейных и циклических олигопирролов весьма ч ограничены, что не позволяет провести корректный анализ взаимосвязи их термоустойчивости (в атмо- ме сфере кислорода) с молекулярной структурой. В свя- /" \

ЕЮОС COOEt зи с этим нами термогравиметрическим методом ис- 14 следованы процессы термоокислительной деструкции ряда соединений, в который вошли замещенный 2,2-дипирролилметан (14), природный биладиен-а,с - билирубин (I) и его синтетические аналоги - алкил-замещенные биладиена-д,с в виде солей с бромистоводородной кислотой (II-VI) (структурные формулы соединений приведены в Главах 4, 5, рис. 4.1, 5.1). Это позволило обсудить влияние различных структурных факторов: ароматичности пиррольных фрагментов, природы алкильных заместителей, протяженности, степени сопряжения и циклизации полипиррольной цепи на термоустойчивость и особенности процессов термоокислительной деструкции указанных соединений. Кроме того, по результатам данного исследования с целью анализа влияния солеобразования на термоустойчивость хромофора в составе дигид-робромидов биладиенов-д,с, из данных дифференциального термического анализа рассчитаны энтальпии испарения НВг и оценены энергетические параметры кислотно-основных взаимодействий в солях алкилзамещенных биладиенов, что составило основу материала, рассмотренного в Главе 5, разделе 5.3.

Результаты обработки дериватограмм соединений 14,1-VI представлены в табл. 6.1, типичные дериватограммы приведены на рис. 6.1-6.4.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Румянцев, Евгений Владимирович, 2006 год

1. Falk Н. The Chemistry of Linear Oligopyrroles and Bile Pigments. N.-Y.: Wien. 1989. 567 p.

2. Ландау M.A. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981.262 с.

3. Lightner D.A., Adams Т.С., Ma J.S. II Tetrahedron. 1984. V. 40. P. 4253'.

4. Xie A.J., Shen Y.H., Huang F.Z., Zhuang Y.L., Song Q.P. II Chin. J. Appl. Chem. 2003. V. 20. P. 823-828.

5. Kanna Y., Arai Т. Фотоизомеризация билирубина: визуализация фотохимических структурных изменений с использованием различия в свойствах распределения между водой и органическим растворителем // Chem. and Educ. 2003. V. 51. № 9. P. 567-568.

6. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов. М.: Мир, 1986.422 с.

7. Семенов А.А. Очерки химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000. 664 с.

8. Gossauer A. Synthesis of Bilins / The Porphyrins Handbook. 2003. V. 13. P. 237-271.

9. Frankerberg N., Lagarias C. Biosynthesis and Biological Functions of Bilins / The Porphyrins Handbook. 2003. V. 13. P. 211-233.

10. Albert A. Heterocyclic Chemistry. An Introduction. University of London: The Athlone Press, 1959; 2-nd Edition, 1968. 547 p.

11. Фишер Г:, Орт Г. Химия пиррола. Л.: ОНТИ-Химтеорет, 1937. Т. 1.494 с.

12. Пятичленные ароматические гетероциклы // Под ред. И.Н. Гончарова, А.Н. Коста, Ч.П. Страдынь, Г.И. Чипенс. Рига: Зинатке. 1979. 212 с.

13. Gossauer A. Die Chemie der Pyrrole. Berlin: Springer-Verlag. 1974. P. 21.

14. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. П.Г. Сэммса / пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова. М.: Химия, 1985.752 с.

15. Sheldrick W.S. Molecular Structures of Polypyrrolic Pigments // Israel Journal of Chemistry. 1983. V. 23. P. 155-166.

16. Moss G.P. Nomenclature of Tetrapyrroles // Pure and Appl. Chem. 1987. V. 59. № 6. P. 779-832.i

17. Sheldrick W.S., Borkenshtein A., Struckmeier G. et al. 5,5'-Diethoxycarbonyl-3,3'-diethyl-4,4'-dimetyl-2,2'-pyrromethene // J. Acta Cryst., 1978. V. 34. № 1. P. 329-332.

18. Elder M., Penfold B.K. Crystal Structure of Bis(dipyrromethene)copper(II) // J. Chem. Soc. (A). 1969. № 17. P. 2556-2559.

19. Миронов А.Ф. Биосинтез тетрапиррольных пигментов // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 7. С. Ъ2-А2.

20. Kadish К.М., Smith К.М., Guiland R. Chlorophylls and Bilines: Biosynthesis, Synthesys and Degradation / The Porphyrin Handbook. 2003. V. 13. 275 p.

21. Shrout D.P., Lightner D.A. Conformation of Symmetric Bilirubins Analogs from 13C-nuclear Magnetic Resonance Spin Lattic Ti Relaxation Times // Spectrosc. Lett, 1993. V. 3. P. 461-472.

22. Hillig K.J.D., Morris M.D. Inverse Raman Spectroscopy of Bilirubin and its Di-tauride//J. Raman. Spectrosc. 1984. V. 15. P. 282-292.

23. Smith K.V., Kishore D. Bile Pigment Studies VI. Syntheses of Model Systems // Tetrahedron. 1983. V. 39. № 11. P. 1841-1847.

24. Березин Б.Д. Координационные свойства порфиринов и фталоцианина. М.: Наука, 1978.280 с.

25. Аскаров К.А., Березин БД., Быстрицкая Е.В. и др. Порфирины: спектроскопия, спектрохимия, применение. 1987. 384 с.

26. Быховский В.Я. Биогенез тетрапиррольных соединений (порфиринов и корриноидов) и их регуляция // В материалах 34-х Баховских чтений. М.: Наука, 1979. С. 30.

27. Falk J.E. Porphyrins and Metalloporphyrins. Amserdam: Elsevier Publishing. Co. 1964.266 p.

28. Березов T.T., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. 3-е изд-е, перераб. и доп. М.: Медицина, 2002. 704 с.

29. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Т. 1-3. / Пер. с англ. М.: Мир, 1980.

30. Schmid R., McDonagh A.F. The Porphyrins. Academic Press: N. Y. 1979. V. 6. 257 p.

31. Jackson A.N. Iron in Biochemistry and Medicine. Academic Press: N. Y. 1979. 145 p.

32. O'Carra P. Porphyrins and Metalloporphyrins. Elsevier, Amsterdam. 1975. 123

33. Brown S.B. and Troxler R.F. Bilirubin Metabolism. CRC Press, Florida. 1982. V. 2.288 p.

34. Строев E.A. Биологическая химия. M.: Высш. шк., 1986.479 с.

35. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: в 3 т. /Пер. с англ. М.: Мир, 1981.1878 с.

36. Анисимов А.А., Леонтьева А.Н., Александрова И.Ф. и др. Основы биохимии. М.: Высш. шк., 1986. 551 с.

37. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. М.: Элиста.: АПП "Джангар", 2001. 216 с.

38. Биологическая химия / Николаев А.Я. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.496 с.

39. Elliott W., Elliott D.C. Biochemistry and Molecular Biology. Second edition. Oxford: University Press, 2001. 586 p.

40. Hensley K., Robinson K.A., Gabbita S.P., Salsman S., Floyd R.A. II Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 28. P. 1456-1462.

41. Shackelford R.E., Kaufmann W.K., Paules R.S. II Free Rad. Biol. Med. 2000. V. 28. P. 1387-1404.44,45,46,47,48,49,50,51,52.53,54,55,56,57,58,

42. Блюгер А.Ф., Дудник Л.Б., Майоре А.Я., Миезе Н.Э. И Бюлл. эксперим. биол. мед. 1985. Т. 99. С. 166 168.

43. Stocker R., Glazer A.N., Ames B.N. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. V. 84. P. 5918-5922.

44. De Flora S., Rosenkranz H.S., Klopman G. II Mutagenesis. 1994. V. 9. P. 39 -45.

45. Yamaguchi Т., Terakado M., Horio F., Aoki K., Tanaka M., Nakajima H. II Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. V. 223. P. 129 135.

46. Dore S., Takahashi M., Ferris C.D., Hester L.D., Guastella D., Snyder S. II

47. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 2445 2450.

48. DudnikLB., Khrapova N.G. // Membr. Cell. Biol. 1998. V. 12. P. 233-240.

49. Дудник Л.Б., Цюпко A.H., Хренов A.B., Алесеико А.В. II Биохимия. 2001. Т.66. В. 9. С. 1252-1255.

50. Жеребцов Н.А., Попова Т.Н., Артюхов В.Г. Биохимия. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2002. 696 с.

51. Zhao K.-H., HaessnerR., Cmiel E., Scheer H. Type I Reversible Photochemistry of Phycoerythrocyanin Involves Z/E-isomerization of a-84 Phycoviolobilin Chromophore // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Bioenergetics. '1995. V. 1228. № 2-3. P. 235-243.

52. Corwin A.H., Chivers A.B. and Stone C.B. The Structure of Acetonepyrrole // J. Org. Chem. 1964. V. 29. № 12. P. 3702-3706.

53. Порфирины: структура, свойства, синтез / К.А. Аскаров, Б.Д. Березин, Р.П. Евстигнеева и др. М.: Наука, 1985. 333 с.

54. Березин М.Б. Сольватация хлорофилла и родственных соединений. Авто-реф. дисс. д-ра хим. наук. Иваново: ИХНР РАН, 1993. 340 с.

55. Березин М.Б., Семейкин A.C., Вьюгин А.И., Крестов Г.А. Термохимия замещенных пиррола // Изв. РАН. Серия хим. 1993. № 3. С. 95-499.

56. Berezin М.В., Semeikin A.S., V'yugin A.I., Krestov G.A. Thermochemistry of Substituted Pyrroles // Russian Chem. Bull. 1993. V. 42. № 3. P. 449-453.

57. Мамардашвили Н.Ж., Голубчиков O.A. Спектральные свойства порфиринов и их предшественников и производных // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 7. С. 656-686.

58. Пашанова H.A., Березин М.Б., Семейкин A.C. Синтез, спектральные и соль-ватационные характеристики дипиррометенов, их окса- и тиааналогов // В сб. тез. докл. XIX Чугаевского совещания по химии комплексных соединений. Иваново, 1999. С. 217.

59. Chernova О.М., Berezin D.B., Berezin М.В., Semeikin A.S. Solvation Characteristics of Dipyrrole Molecules from Thermochemistry Data // I Int. Conf. on Porph. and Phthalocyanines. Dijon, France. 2000. Post 348.

60. Смирнов A.B., Гусева Г.Б., Березин М.Б., Антина Е.В. Термоокислительная деструкция изомерных дипирролилметанов // В сб. тез. докл. XXVII Научной сессии Российского семинара по химии порфиринов и их аналогов

61. Проблемы бионеорганической химии в России". Иваново, 19 апреля 2006 г. С. 45^6.

62. Wood Т.Е., Dalgleish. N.D., Power E.D., Thompson A. Stereochemical^ Stable Double-helicate Dinuclear Complexes of Bis(dipyrrometene)s: a Chiroptical Study // J. Am. Chem. Soc. 2005. V. 127. № 16. P. 5740-5741.

63. Гусева Г.Б., Антина E.B., Березин М.Б., Семейкин A.C., Вьюгин А.И. Электронные спектры поглощения растворов алкилзамещенных дипирролилме-тена и биладиена-а,с в органических растворителях // Журн. общей химии. 2002. Т. 72. В. 1.С. 135-139.

64. Гусева Г.Б., Антина Е.В., Березин М.Б., Вьюгин А.И., Баланцева Е.В. Взаимодействия с растворителями линейных олигопиррольных соединений и их металлокомплексов // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. № 9. С. 1595-1599.

65. Berezin М.В., Chernova О.М., Shatunov P.A., Pashanova N.A., Berezin D.B., Semeikin A.S. Spektral and Solvation Properties of Dipyrromethene Hydrobro-mides and Their Oxa- and Thia-analogies // Molecules. 2000. № 5. P. 809-915.

66. Семейкин A.C., Березин М.Б. Синтез и свойства линейных полипирролов // В кн. Успехи химии порфиринов. СПб.: НИИ Химии СПбГУ, 2004. Т. 4. С. 7-30.

67. Ганжа В.А., Гуринович Г.П., Джагаров Б.М. и др. Первичные фотопроцессы в дипирролилметенах // Журн. прикл. Спектроскопии. 1987. Т. 47. № 1. С. 84-88.

68. Гусева Г.Б. Физико-химические свойства алкилпроизводных линейных полипирролов, порфина, их металлокомплексов в органических растворителях и твердой фазе / Автореф. . дис. канд. хим. наук. Иваново: ИХР РАН,2002.17 с.

69. Гусева Г.Б., Аптина Е.В., Березин М.Б., Вьюгин А.И. Термодинамика реакций комплексообразования цинка(П), меди(Н), кобальта(П), ртутиП) и никеля (II) с а,а-дипирролилметеном // Коорд. химия. 2004. Т. 30. № 1. С. 3235.

70. Гусева Г.Б., Антина Е.В., Березин М.Б. Кинетические особенности реакций диссоциации комплекса переходных металлов с а,а-дипирролилметеном в бинарном протонодонорном растворителе уксусная кислота бензол // Коорд. химия, 2003. Т. 29. № 10. С. 745-749.

71. Чернова О.М., Березин М.Б., Антина Е.В. Термодеструкция гидробромидов алкилзамещенных а,а-дипирролилметенов, их фурил-, тиенилпроизводных и комплексов с цинком(И) // Журн. физической химии. 2003. Т. 77. № 6. С. 1002-1006.

72. Mano N., Kim H.-H., Zhang Y., Heller A. An Oxygen Cathode Operating in a Physiological Solution // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. № 22. P. 6480-6486.

73. Krois D., Lehner H. Helicaly Fixed Chiral Bilirubins and Biliverdins: A New Insight into the Conformational, Associative and Dynamic Features of Linear Tetrapyrrols //J. Chem. Soc. Perkin. Trans 2.1993. № 7. P. 1351-1360.

74. Lightner D.A., McDonagh A.F., Wijekoon W.M. Amplification of Optical Activity by Remote Chiral Functionality. Circular Dichroism of Bilirubin Exo-vinyl-N-acetyl-L-cysteine Adducts // Tetrahedron. 1988. V. 29. № 29. P. 3507-3510.

75. Crusats J., Delgado A., Farrera J.-A., Rubires R., Ribo J.M. Solution Structure of Mesobilirubin XIHa Bridged Between the Propionic Acid Substituents // Monatshefte fur Chemie. 1998. V. 129. P. 741-753.

76. Margulies L., Toporowicz M. Resonance Raman and Electronic Absorption Spectroscopy of Bilirubin in Solution. An Experimental and Theoretical Study // J. Mol. Struct. 1988. V. 174. P. 153-158.

77. Boiadjiev S. E., Watters K., WolfS. et al. pKa and Aggregation of Bilirubin: Ti-trimetric and Ultracentrifugation Water-Soluble Pegylated Conjugates of

78. Bilirubin and Fatty Acids // Biochemistry. 2004. V. 43. № 49. P. 15617-15632.

79. Брыкипа Т.Д., Рыбалко B.B., Дмитриепко С.Г. II Журн. анал. химии. 1994. Т. 42. № 2. С. 178-183.

80. Kazuhiko /., Eri Н., Ahihiko W. II J. Chem. Soc. (C). 1991. V. 48. № 54. P. 283288.

81. Способ определения билирубина. Пат. 4612290, США. Заявл. 19.10.1983, № 54569. Опубл. 16.09.1986. Приор. 19.08.80. № 55-112998, Япония. МКИ G01 № 33/72.

82. Способ получения билирубина. Заявка 1-313479. Япония, МКИ С07Д 491/048. Заявл. 14.06.1988. Опубл. 18.12.1989.

83. Хи L., Ding J., Sun Т., Cheng J., Jia Z. Определение билирубина в Rengongniuhuang и его препаратах // Herald Med. 2004. Vol. 23. № 1. P. 4950.

84. Xie A.J., Shen Y.H., Huang F.Z., Zhuang Y.L., Song Q.P. Получение и применение обратной микроэмульсии, содержащей смесь билирубин/ди(2-этилгексил)фосфорная кислота // Chin. J. Appl. Chem. 2003. Vol. 20. № 9. P. 823-828.

85. Mano N., Kim H.-H., Heller A. On the Relationship between the Characteristics of Bilirubin Oxidases and 02 Cathodes Based on Their "Wiring" // J. Phys. Chem. (B). 2002. V. 706. № 34. P. 8842-8848.

86. Cybulski D., Male K.B., Scharer J.M., Moo-Young M., Luong J.H.T. Substrate Recycling Scheme for Tetrachloro-p-benzoquinone Using Bilirubin Oxidase and NADH: Application for Pentachlorophenol Assay // Environ. Sci. Technol. 1999. V. 53. № 5. P. 796-800.

87. Thomas S.R., Davies M.J., Stocker R. Oxidation and Antioxidation of Human Low-Density Lipoprotein and Plasma Exposed to 3-Morpholinosydnonimine and Reagent Peroxynitrite // Chem. Res. Toxicol. 1998. V. 77. № 5. P. 484-494.

88. Derivatives // Monatsh. Chem. 2002. Vol. 133. № 5. P. 717-721.

89. Ranjini A.S., Das P.K., Balaram P. Binding Constant Measurement by Hyper-Rayleigh Scattering: Bilirubin-Human Serum Albumin Binding as a Case Study // J. Phys. Chem. B. 2005. V. 109. № 12. P. 5950-5953.

90. Васильев Ю.Б., Гринберг B.A., Сергиенко В.И., Мартынов А.К. и др. Эффект белковой защиты при электрохимическом воздействии на кровь и другие биологические жидкости // Электрохимия. 1988. Т. XXIV. В. 3. С. 295-299.

91. Ranjini A.S., Das Р.К., Balaram P. Binding Constant Measurement by Hyper-Rayleigh Scattering: Bilirubin Human Serum Albumin Binding as a Case Study // J. Phys. Chem. B. 2005. V. 109. P. 5950-5953.

92. Beuckmann C.T., Aoyagi M., Okazaki I. et al. Binding of Biliverdin, Bilirubin, and Thyroid Hormones to Lipocalin-Type Prostaglandin D Synthase // Biochemistry. 1999. V. 38. № 25. P. 8006-8013.

93. Huggins M.T., Lightner D.A. A C-H "0=C Hydrogen Bond? Intramolecular

94. Hydrogen Bonding in a Novel Semirubin I I J. Org. Chem. 2001. V. 66. № 25. P. 8402-8410.

95. Boiadjiev S.E., Lightner D.A. Steric Size in Conformational Analysis. Steric Compression Analyzed by Circular Dichroism Spectroscopy // J. Am. Chem. Soc. 2000. V. 122. № 46. P. 11328-11339.

96. Zhang S., Shen Y., Xie A., Zhang X., Huang F. Характеристика билирубината кальция, синтезированного в водном растворе // Chem. Res. 2004. Vol. 15. №1. P. 9-11.

97. Zeng B.Z., Liu Z., Zhang W.M. et al. Исследование механизма взаимодействия билирубина и биливердина с ионами металлов // Chem. J. Chin. Univ. 1993. V. 10. P. 1370-1373.

98. Bonfiglio Y.U., Bonnet R., Buckley D.G. et al Linear Tetrapyrroles as Ligands. Syntheses and x-ray Analyses of Boron and Nickel Complexes of Octaethyl-21H,24H-bilin-l,19-dione//Tetrahedron. 1983. V. 39. № 11. P. 1865-1874.

99. Corwin A., Melville M. Relative Stabilites of Chelate Compounds of Pyrrole Pigments//J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 77. P. 2755-2759.

100. Halper S.R., Malachowski M.R., Delaney H.M., Cohen S.M. Heteroleptic Copper Dipyrromethene Complexes: Synthesis, Structure and Coordination Polymers // Inorg. Chem. 2004. V. 43. № 4. P. 1242-1249.

101. Bonfiglio J. V., Bonnett R., Buckley D.G. et al Linear Tetrapyrroles as Ligands // Tetrahedron. 1983. V. 39. № 11. P. 1865-1874.

102. Thompson A., Dolphin D. Double-Helical Dinuclear Bis(dipyrrometene) Complexes Formed by Self-assembly // J. Org. Chem. 2000. V. 65. № 23. P. 78707877.

103. Thompson A., Dolphin D. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Helical Dipyrrometene-zinc Complexes // Org. Lett. 2000. V. 2. № 9. P. 1315-1318.

104. Wood Т., Ross A.C., Dalgleish D.N. et al. Dinuclear Zinc(II) Double-helicated Bis(dipyrrometene)s //J. Org. Chem. 2005. V. 70. № 24. P. 9967-9974.

105. Wood Т.Е., Dalgleish. N.D., Power E.D., Thompson A. Stereochemical^ Stable Double-helicate Dinuclear Complexes of Bis(dipyrrometene)s: a Chiroptical Study // J. Am. Chem. Soc. 2005. V. 127. № 16. P. 5740-5741.

106. Tu В., Ghosh В., Lighter D.A. A New Class of Linear Tetrapyrroles: Acetylenic 10,1 Oa-didehydro-1 Oa-homobilirubins // J. Org. Chem. 2003. V. 68. № 23. P. 8950-8963.

107. Фиалков Ю.Я. Растворитель как средство управления химическим процессом. Л.: Химия, 1990.240 с.121 .Денеш И. Титрование в неводных растворах. Пер. с англ. / Под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1971.415 с.

108. Крешков А.П. Аналитическая химия неводных растворов. М.: Химия, 1982. 256 с.

109. Измайлов Н.А. Электрохимия растворов. М.: Химия, 1976.488 с.

110. Неводные растворители / Под ред. Т. Ваддитгтон. Пер. с англ. М.: Химия, 1971.372 с.

111. Гутман В. Химия координационых соединений в неводных растворах. Пер. с англ. / Под ред. К.Б. Яцимирского. М.: Мир, 1971.220 с.

112. Gutmann V. Chemische Funktion slehre. Wien: N. Y., 1971.159 p.

113. Макитра Р.Г., Пириг Я.Н., Кивелюк Р.Б. Важнейшие характеристики растворителей, применяемые в уравнениях ЛСЭ И Ин-т геол. и геохим. горючих ископаемых. АН УССР. Львов. 1986. 33 с. Деп. в ВИНИТИ 29.01.86 3628-В

114. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. Л.: Химия. 1966.470 с.

115. Шахпаронов М.И., Шленкина Н.Г. Рэлеевское рассеяние света и молекулярное строение жидкого бензола и его растворов // Вестник МГУ. Сер. Химия. 1971. Т. 12. № 4. С. 398-404.

116. Шахпаронов М.И., Капиткин Б.Т., Левин В.В. О диэлектрической релаксации в неполярных жидкостях и ее молекулярном механизме // Журн. физ. химии. 1972. Т. 46. № 2. С. 498-500.

117. Зоркий П.М., Зоркая О.Н., Ланшина Л.В. Ортогональные контакты бензольных циклов: особый тип специфических межмолекулярных взаимодействий // Журн. структурной химии. 2000. Т. 36. № 5. С. 775-789.

118. Шахпаронов М.И. Введение в современную химию растворов. М.: Высшая школа, 1976.296 с.

119. Gutman V. Empirical Parameters for Donor and Acceptor Properties of Solvents // Electrochimica Acta. 1976. V. 21. № 9. P. 661-670.

120. Rohdewald P., Moldner M. Dielectric Constants of Amide-water Systems // J. Phys. Chem. 1973. V. 77. № 3. P. 373-377.

121. Krishna J.G., Srinivasan T.K.K, Sobhanadr J. Molecular Dynamics of Some Substituted Pyridines. Part II // J. Mol. Liq. 1984. V. 28. № 4. P. 207-214.

122. Зегерс-Эйскенс Т., Эйскенс П., Денисов Г. и др. Молекулярные взаимодействия / Пер. с англ. / Под ред. Г. Ратайчака, У. Орвила-Томаса. М.: Мир, 1984. 600 с.

123. Walker F.A., Hui Е., Walker J.M. Electronic Effects in Transition Metal Porphyrins. I. Reaction of Piperidine with a Series of Para- and Meta-substituted

124. Nickel(II) and Vanadium(IV) Tetraphenylporphyrins // J. Am. Chem Soc. 1975. V. 97. № 9. P. 2390-2397.

125. Markus Y. Ion Solvation. Willis: N.-Y., 1985. 308 p.

126. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976.447 с.

127. Вайсберг А., Проскауэр Э., Риддик Дж и др. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. И.: Изд. Иностр. лит. 1958. 505 с.

128. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ. JL: Химия, 1970.447 с.

129. Юрьев Ю.К. Практические работы по органической химии. Изд. -2-е. М.: Изд. МГУ. 1961.418 с.

130. ГОСТ 14870-77. Методы определения воды. М.: Изд. стандартов. 1977, 22 с.

131. Штерн Э., Тиммонс К. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии. М.: Мир. 1974.295 с.

132. Яцимирский К.Б. Кинетические методы анализа. М.: Химия, 1967.199 с.

133. Бек М., Надъпал И. Исследование комплексообразования новейшими методами. М.: Мир, 1989.413 с.

134. Спектрофотометрические методы в химии комплексных соединений / Под ред. В.М. Вдовенко М. Л.: Химия, 1964. С. 53.

135. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения строения органических соединений. М.: Высш. шк., 1984. 356 с.

136. Экспериментальные методы химии растворов: Спектроскопия и калориметрия / И.С. Перелыгин, Л.Л. Кимтис, В.И. Чижик и др. М.: Наука. 1995. 380 с.

137. Выогин А.И. Термодинамика сольватации порфиринов и их комплексов. Автореф. дисс. д-ра хим. наук. Иваново: ИХНР РАН, 1991. 375 с.

138. Кальве Э., Прат А. Микрокалориметрия. Пер. с фр. М.: Мир, 1963.447 с.

139. Хеммингер В., Хенс Г. Калориметрия. Теория и практика / Пер. с англ. М.: Мир, 1989.175 с.

140. Человская Н.В., Корнилов А.И. Описание и представление погрешностей численных результатов термодинамических измерений. // Журн. физ. химии. 1983. Т. 57. № 9. С. 2368.

141. Parker V. Thermal properties of aques uzovalent electrolytes / V.S. Department of Commes NBS. W. 1965. 342 p.

142. Пашин И.В., Шейнин В.Б., Березин Б.Д. Теоретическое исследование основности порфириновых молекул методами молекулярной механики // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2000. Т. 43. № 4. С. 125-130.

143. N.L. Allinger. ММХ 88. ММ2 with subroutims incorporated for localized pi electron systems. Department of Chemistry. University of Georgia.

144. Буркерт У., Эминджер H. Молекулярная механика. Пер. с англ. М.: Мир. 1986. 364 с.

145. Кларк Т. Компьютерная химия / Пер. с англ. М.: Мир. 1990. 383 с.

146. БергЛ.Г. Введение в термогравиметрию. М.: Наука. 1969. 395 с.

147. Уэндлант У. Термические методы анализа. М.: Мир. 1978. 526 с. .

148. Рабек Я. Экспериментальные методы в химии полимеров. М.: Мир. 1983. Ч. 2.480 с.

149. Суворов A.B. Термодинамическая химия парообразного состояния. Л.: Химия. 1970. 208 с.

150. Растворы неэлектролитов в жидкостях / Под ред. Г.А. Крестова. М.: Наука, 1989. С. 137.

151. Кобенин В.А., Казанский А.Н., Крестов Г.А. Анализ экстраполяционных методов определения стандартных термодинамических величин растворов электролитов. В сб.: Термодинамические свойства растворов, ИХТИ, 1984, С. 3-19.

152. Альпер Г.А., Никифоров М.Ю. Достижения и проблемы теории сольватации: Структурно-термодинамические аспекты. М.: Наука, 1998. С. 26-37.

153. McMillan W.G., Mayer J.Е. //J. Chem. Phys. 1945. P. 13. P. 276.

154. Королев В.П. Предпочтительная сольватация неэлектролитов в смешанных растворителях//Журн. общей химии. 2000. Т. 70. № 12. С. 1976-1984.

155. Румянцев Е.В., Захарова СЛ., Гусева Г.Б., Антина Е.В., Березин М.Б., Се-мейкин A.C. Энтальпии растворения и сольватации билирубина и его синтетических аналогов в органических растворителях // Журн. физической химии. 2004. Т. 78. № 12. С. 2188-2192.

156. Гарновский А.Д., Гарновский Д.А., Васильченко И.С. и др. Конкурентная координация: амбидентатные лиганды в современной химии металлоком-плексных соединений // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 5. С. 434-462.

157. Эпштейн JIM, ИогансенА.В. // Успехи химии. 1990. Т. 59. Вып. 2. С. 233.

158. Ведерников А.Н. Кислотность и основность органических соединений в растворах и газовой фазе // Соросовский образовательный журнал. ,2000. Т. 6. № 8. С. 47-53.

159. Румянцев Е.В., Шейнин В.Б., Антина Е.В. Молекулярные параметры ряда алкилзамещенных дипирролилметенов, биладиенов и их катионов по данным молекулярной механики / Деп. в ВИНИТИ 07.07.03. № 1302-В2003. 9 с.

160. Румянцев Е.В., Антина Е.В., Березин М.Б. Колебательные спектры и устойчивость гидробромидов дипирролилметенов, их окса- и тиа-аналогов // Журн. физической химии. 2006. Т. 80. № 7. С. 1244-1249.

161. Большаков Г.Ф., Глебовская E.Ä., Каплан З.Г. Инфракрасные спектры и рентгенограммы гетероорганических соединений. Л.: Химия, 1967. 168 с.

162. Голубчиков O.A., Березин БД. Закономерности растворимости и состояния солей переходных металлов в неводных средах // Журн. физической химии. 1986. T. LX. Вып. 9. С. 2113-2126.

163. Голубчиков O.A. Растворимость и комплексообразование солей переходных металлов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. В. 5. С. 10-26.

164. Sidahmed IM., Wells C.F. Ionic Solvation in Water-Cosolvent Mixtures // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1988. V. 84. № 4. P. 1153-1162.

165. КумокВ.Н. Закономерности в устойчивости координационных соединений в растворах. Томск: Изд-во ТГУ. 1977.230 с.

166. Химия координационных соединений: Учеб. пособие для хим. фак. ун-тов хим.-технол. спец. вузов / Под ред. H.A. Костроминой. М.: Высш. шк., 1990.432 с.

167. Комплексоны и комплексонаты металлов / Н.М. Дятлова, В .Я. Темкина, К.И. Попов. М.: Химия, 1988. 544 с.

168. Захарова СЛ., Румянцев Е.В., Антина Е.В., Семейкин A.C. Биядерные комплексы кобальта(Н) в биладиеном-д,с в диметилформамиде // Координационная химия. 2005. Т. 31. № 5. С. 353-357.

169. Румянцев Е.В., Гусева Г.Б., Антина Е.В. Влияние структурных факторов на особенности процессов термоокислительной деструкции линейных и циклических ди- и тетрапирролов // Журн. физической химии. 2005. Т. 79. № 2. С. 219-223.

170. Считаю приятным долгом выразить искреннюю благодарность и признательность за пристальное внимание во время работы над диссертацией своему научному руководителю

171. Аптиной Елене Владимировне,а также всем, кто оказал большую помощь в работе:

172. Березину Михаилу Борисовичу, Семейкину Александру Станиславовичу, Королеву Валерию Павловичу, Шейнину Владимиру Борисовичу и многим другим.