Анализ генов MFN2, GDAP1 и NEFL у больных наследственными моторно-сенсорными нейропатиями из Республики Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Скачкова, Ирина Алексеевна

• Скачкова, Ирина Алексеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Скачкова, Ирина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика, эпидемиология и классификация наследственных моторно - сенсорных нейропатий

1.2. Молекулярно - генетические основы наследственных моторно -сенсорных нейропатий

1.2.1. Генетические основы наследственных моторно - сенсорных нейропатий I типа (миелинопатий)

1.2.1.1. Миелинопатии, связанные с генами структурных

белков миелиновой оболочки

1.2.1.2. Миелинопатии, связанные с генами белков -регуляторов транскрипции

1.2.1.3. Миелипатии, связанные с генами внутриклеточных белков шванновских клеток

1.2.2. Промежуточная форма наследственных моторно - сенсорных нейропатий

1.2.3. Генетические основы наследственных моторно - сенсорных нейропатий II типа (аксонопатий)

1.2.3.1. Аксонопатии, связанные с генами белков, участвующих

в формировании хондриома

1.2.3.2. Нейропатии, связанные с генами белков аксонального

цитоскелета

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал для исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Молекулярно - генетические методы исследования

2.2.1.1. Выделение геномной ДНК из периферической

крови

_

2.2.1.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК

2.2.1.3. Метод электофореза

2.2.1.4. Анализ конформационного полиморфизма однонитевой ДНК (SSCP - анализ)

2.2.1.5. Секвенирование

2.2.1.6. Рестрикционный анализ

2.2.2. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ гена MFN2 у больных НМСН из Республики

Башкортостан

3.1.1. Клиническая характеристика больных НМСН с мутациями в

гене MFN2

3.2. Анализ гена GDAP1 у больных НМСН из Республики

Башкортостан

3.2.1. Клиническая характеристика больных НМСН с мутациями в

гене GDAP1

3.3. Анализ гена NEFL у больных НМСН из Республики

- Башкортостан

3.4. Оптимизация подходов ДНК - диагностики наследственных моторно - сенсорных нейропатий у больных из Республики Башкортостан

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ генов MFN2, GDAP1 и NEFL у больных наследственными моторно-сенсорными нейропатиями из Республики Башкортостан»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН), или болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) - это клинически и генетически гетерогенная группа наследственных заболеваний периферической нервной системы, проявляющихся прогрессирующей слабостью и атрофией дистальных мышц нижних, и, на более поздних стадиях, - верхних конечностей, деформацией стоп и кистей, расстройством чувствительности. В основе заболевания лежат дегенеративные изменения миелиновой оболочки или аксонов двигательных и чувствительных волокон периферических нервов и спинномозговых корешков, ведущие к снижению скорости передачи нервных импульсов. На основании электронейромиографических исследований (ЭНМГ), позволяющих идентифицировать характер поражения нейронов, НМСН подразделяются на два основных типа - демиелинизирующий (НМСН I типа), характеризующийся низкой скоростью проведения возбуждения по периферическим нервам (менее 38 м/сек), и аксональный (НМСН II типа) - с нормальной или незначительно сниженной скоростью проведения нервного импульса (более 38 м/сек). Наряду с двумя основными типами НМСН, выделяют еще несколько редких типов заболевания, сопровождающихся некоторыми дополнительными клиническими признаками [Dyck et al., 1994]. В свою очередь, каждый из этих типов заболевания включает в себя целый ряд отдельных генетических форм НМСН, различающихся по типу наследования, характеру клинических проявлений,

электронейромиографическим и морфогистохимическим особенностям. На сегодняшний день, картировано более 50 ДНК-локусов, идентифицировано более 35 генов, мутации в которых обусловливают развитие различных форм НМСН [http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/time/hmsn.html]. Однако, следует отметить, что четкие клинические различия между отдельными формами заболевания отсутствуют, и установление его точного генетического варианта возможно только на основе молекулярно -генетического исследования. При этом, идентификация генетической причины НМСН имеет важное значение, поскольку связана с возможностью

проведения пренатальной и пресимптоматической диагностики в каждой конкретной семье, проведения эффективного медико - генетического консультирования и мониторинга заболевания в отдельных регионах.

Распространенность всех форм НМСН в среднем в мире составляет 10 на 100000 населения, варьируя от ОД до 40 на 100000 в различных популяциях [Skre, 1974]. Кроме того, существует значительное популяционное разнообразие по распространенности генетических форм НМСН, а также мутаций в соответствующих генах, что обусловливает необходимость анализа эпидемиологии и молекулярно - генетических основ данной группы заболеваний в различных регионах и этнических группах.

В последние годы изучение распространенности и генетических причин НМСН проводится в Республике Башкортостан (РБ) - одном из многонациональных регионов России. Установлена территориальная и этническая неравномерность распространенности заболевания, в целом составляющей 10,3 на 100000 населения; преобладание по частоте НМСН I типа. В результате анализа у больных НМСН из РБ четырех генов (РМР22, MPZ, GJB1 и EGR2), мутации в которых, как считается, являются наиболее частой причиной развития заболевания, было обнаружено значительное региональное и этническое своеобразие по спектру и частоте выявленных в этих генах мутаций [Крупина и др., 2006; Багаутдинова, 2007; Хидиятова и др., 2008]. В то же время, примерно в половине случаев НМСН мутации в исследованных генах не были обнаружены. Это определяет актуальность продолжения исследования, включающего анализ других ответственных генов, прежде всего, генов MFN2 (mitofusin 2), GDAP1 (Ganglioside - induced differentiation - associated protein 1) и NEFL (neurofilament, light polypeptide), каждый из которых, в зависимости от характера возникающих в них мутаций, может быть задействован в развитии различных генетических форм НМСН - демиелинизирующих и аксональных, доминантных и рецессивных.

Согласно опубликованным данным, генетические варианты НМСН, обусловленные мутациями в указанных генах, составляют существенную долю в структуре данной группы заболеваний, прежде всего, наследственных аксонопатий [Azzedine et al., 2012]. Так, например, НМСН 2А типа,

обусловленная мутациями в гене MFN2, является одной из наиболее частых форм аксонопатий. Их доля в этой группе заболевания, по данным разных авторов, составляет от 3 - 8% [Engelfried et al., 2006; Braathen et al., 2010] до 19 - 23% [http://neuro.wustl.edu/neuromuscular/time/hmsn. html, neuromuscular disease center].

Ген MFN2 (1р36.22) кодирует белок митофузин 2-го типа, содержащийся в наружных мембранах митохондрий, участвующий в образовании и функционировании митохондриальных сетей, в обеспечении аксонального транспорта митохондрий [Misko et al., 2010], а также в регуляции апоптоза клетки за счет колокализации клетки с проапоптотическим белком Вах [Bach et al., 2003]. К настоящему времени в гене MFN2 обнаружено 74 различных мутаций [http://www.hgmd.org]. В популяциях Европы, в том числе и в Центральном регионе России у больных НМСН 2А типа наиболее частой мутацией этого гена является миссенс -мутация p.Arg94Gln [ЕЦагина и др., 2006; Zuchner et al., 2004; Verhoeven et al., 2006].

Ген GDAP1 (8q21.11) кодирует ганглиозид-индуцированный, ассоциированный с дифференцировкой белок, локализующийся в наружной мембране митохондрий. Основной функцией этого белка является регуляция процесса расщепления мембран [Niemann et al., 2005; Pedrola et al., 2005]. Ha сегодняшний день описано более 40 мутаций этого гена, обусловливающих развитие как демиелинизирующей (4А), так и аксональных (2К/2Н) форм НМСН, наследуемых чаще по аутосомно - рецессивному, реже - по аутосомно - доминантному типу [http://www.molgen.ua.ac.Be/CMT Mutations].

Ген NEFL (8р21) кодирует легкую цепь (63 кДа) структурного белка нейрофиламентов - основного компонента цитоскелета нейронов, играющего важную роль в структуре аксонов, включая протяженные фиброзные сети в цитоплазме нейронов. Нейрофиламенты определяют аксональный радиальный рост и их диаметр и, соответственно, скорость проведения импульсов по периферическим нервам [Yum et al., 2009]. Мутации в гене NEFL обусловливают аутосомно - доминантную форму НМСН 2Е, впервые идентифицированную в российской семье [Mersiyanova et al., 2000]. В

настоящее время в гене NEFL обнаружено 23 различные мутации, ответственные за формирование 1F и 2Е фенотипов НМСН [http://www.molgen.ua.ac.be / СМТ Mutations].

Исходя из этих предпосылок, были поставлены следующие цель и задачи исследования.

Цель работы - определение вклада генетических форм моторно -сенсорных нейропатий, связанных с мутациями в генах MFN2 (mitofusin 2), GDAP1 (ganglioside - induced differentiation - associated protein 1) и NEFL (neurofilament, light polypeptide), в общую структуру данного заболевания в Республике Башкортостан и оптимизация подходов его ДНК - диагностики для населения исследуемого региона.

Задачи исследования:

1. У больных наследственными моторно - сенсорными нейропатиями из Республики Башкортостан провести скрининг мутации p.Arg94Gln в гене MFN2, наиболее распространенной среди больных НМСН 2А типа в популяциях Европы.

2. Определить спектр и частоту мутаций в генах MFN2, GDAP1 и NEFL у больных НМСН из Республики Башкортостан.

3. Установить характер наследования и клинические признаки заболевания в семьях больных с выявленными мутациями в исследованных генах.

4. Определить вклад типов НМСН, связанных с мутациями в исследованных генах, в структуру заболевания в Республике Башкортостан.

5. Оптимизировать подходы ДНК-диагностики НМСН в Республике

Башкортостан.

Научная новизна исследования. Впервые в Республике Башкортостан у больных наследственными моторно - сенсорными нейропатиями изучены спектр и частота мутаций в генах MFN2, GDAP1 и NEFL. В гене MFN2 выявлено 4 мутации: p.Val705Ile, p.Arg259His, p.Arg259Cys и p.Leu724Pro, последние три из которых описаны нами впервые; обнаружено 7

полиморфных вариантов гена, два из которых - с.175+28С>Т и с.2204+15Т>С - ранее не описаны. В гене ОИАР1 идентифицированы 4 различные мутации, 2 из которых - р.01и229Ьу8 и р.А1а312ТЬг - ранее не описаны. В гене А1ЕРЬ выявлена новая мутация р.01и163Уа1. У больных с выявленными мутациями в исследованных генах описаны клинико - генеалогические особенности НМСН.

Научно - практическая значимость. Полученные сведения о новых мутациях в генах МРИ2, ОИАР1 и ИЕРЬ, а также о клинических особенностях вызываемых ими форм заболевания вносят вклад в познание механизмов патогенеза наследственных моторно - сенсорных нейропатий. Определение спектра и частоты мутаций в этих генах у больных из Республики Башкортостан способствует расширению представлений о молекулярно - генетических основах развития НМСН в этом регионе в целом и в отдельных этнических группах, в частности. Разработанный с учетом полученных данных алгоритм ДНК - диагностики НМСН, оптимальный для жителей Республики Башкортостан, необходим для повышения эффективности медико - генетического консультирования в семьях больных.

Результаты исследования могут быть использованы при чтении курсов лекций по медицинской генетике на биологических факультетах университетов, в медицинских вузах и на курсах повышения квалификации медицинских работников. Материалы диссертации также могут быть использованы в работе медико - генетической консультации при ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр» Республики Башкортостан.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности спектра и частоты мутаций в генах МРИ2, СОАР1 и ИЕРЬ у больных НМСН из РБ. Новые мутации р.Аг§259Суз, р.Ал^259Н18, р.Ьеи724Рго в гене МРМ2; р.С1и229Ьуз и р.А1а312ТЬг - в гене вИАР!; р.С1и163Уа1 - в гене ИЕРЬ.

2. Вклад генетических форм НМСН, связанных с мутациями в генах МРИ2, СИАР! и ИЕРЬ, в общую структуру данного заболевания в

Республике Башкортостан составляет, приблизительно, 3%, 5% и 1%, соответственно.

3. Клинико-генеалогическая характеристика НМСН у больных с выявленными мутациями в генах MFN2, GDAP1 и NEFL.

4. Оптимальный для жителей РБ алгоритм молекулярно - генетического обследования больных НМСН, основанный на анализе генов РМР22, GJB1, MPZ, MFN2, GDAP1 и NEFL.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, из которых 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования работ при защите диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук.

Апробация работы. Основные результаты исследования были представлены на международных конференциях Европейского общества генетики человека «European Human Genetics Conference» (Амстердам, 2011; Нюрнберг, 2012; Париж, 2013); Международной конференции «International Society for Applied Biological Sciences Conference» (Сплит, 2011); Международной школе молодых ученых по молекулярной генетике «Непостоянство генома» (Звенигород, 2012); V Всероссийской конференции с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт - основа профилактической медицины в век нанотехнологий» (Санкт-Петербург, 2012); Всероссийской школе - конференции молодых ученых «Актуальные проблемы генетики человека, животных и микроорганизмов (Уфа, 2012); II и III Всероссийской школе - конференции молодых ученых по физико - химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, 2011; 2012); Санкт-Петербургском научном форуме «Наука и общество. Физиология и медицина XXI века» (Санкт-Петербург, 2011); Всероссийской молодежной научно - практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Уфа, 2013).

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 279 источников.

Диссертация содержит 7 таблиц и 61 рисунок.

***

Автор выражает глубокую благодарность заведующему кафедрой неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики Башкирского государственного медицинского университета д.м.н., профессору Магжанову Риму Валеевичу и к.м.н., доценту Сайфуллиной Елене Владимировне за консультативную помощь и организацию забора материала для исследований.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1Л. Клиническая характеристика, эпидемиология и классификация наследственных моторно - сенсорных нейропатий

Наследственные моторно - сенсорные нейропатии (НМСН) или болезнь Шарко - Мари - Тута (ШМТ) - это генетически и клинически гетерогенная группа заболеваний периферической системы, связанных с нарушением функционирования различных структур периферических нервных волокон [Berger et al., 2002; Barisic et al., 2008; Szigeti et al., 2009]. В основе заболевания лежат дегенеративные изменения миелиновой оболочки или аксонов двигательных и чувствительных волокон периферических нервов и спинномозговых корешков. Клинические проявления у всех больных типичны для наследственных моторно - сенсорных невропатий и характеризуются сочетанием комплекса моторных, сенсорных и координаторных расстройств [Harding, 1995]. Основными клиническими признаками НМСН, сходными для всех форм заболевания, являются симметричные дистальные парезы с преимущественным вовлечением в процесс перонеальной группы мышц [Вельтищев и др., 1998]. Первыми симптомами заболевания являются слабость в дистальных отделах нижних конечностей, изменение походки (штампующая, «петушиная» походка или «степпаж»), подворачивание голеней, иногда возникают несильные преходящие боли в нижней части ног [Горбунова и др., 2000; Иллариошкин и др., 2002]. В дальнейшем прогрессирует слабость мышц, происходит атрофия мышц голеней, ноги приобретают вид «перевернутых бутылок», часто происходит деформация стоп (так называемая «полая стопа» или стопа Фридрейха), в процесс вовлекаются дистальные отделы верхних конечностей с возможным вовлечением и проксимальных отделов. Одновременно выявляется снижение или утрата глубоких сухожильных рефлексов (ахиловых, карпорадиальных и коленных), а также расстройства чувствительности по полиневральному типу, которые представлены

нарушением как поверхностной (снижение болевой и температурной чувствительности, онемение, покалывание или ощущение «ползания мурашек», повышенная чувствительность к холоду), так и глубокой (вибрационной, суставно - мышечной) чувствительности [Дадали, 1999; Jani-Acsadi et al., 2008]. У некоторых больных встречаются вегетативно -трофические расстройства в виде дистального гипергидроза или сухости кожи, похолодания, изменения окраски кожных покровов (мраморность, бледность) кистей и стоп [Вельтищев и др., 1998]. Первое клиническое описание НМСН, сопровождающееся слабостью и атрофией дистальных отделов конечностей, известное в мировой литературе, сделали два французских невропатолога Жан - Мартин Шарко (1825-1893) и Пьер Мари (1853-1940) в 1886 году, в статье «Относительно специфические формы прогрессирующей мышечной атрофии, часто семейной, начинающейся с поражения ступней и ног, и поздним поражением рук» [Charcot et al., 1886]. Одновременно с ними заболевание описал английский врач Говард Генри Тут (1856-1925) в диссертации «Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии», который впервые сделал правильное предположение о связи заболевания с дефектами в периферических нервах и отнес симптомы болезни кнейропатии [Tooth, 1886].

Известно, что 70% форм НМСН наследуется по аутосомно -доминантному типу наследования, 20% сцеплено с X - хромосомой, и только в 10% случаев заболевание наследуются по аутосомно - рецессивному типу [Дадали, 1999, Федотов и др., 2002]. Частота встречаемости моторно -сенсорных нейропатий является одной из самых высоких среди всех наследственных заболеваний периферической нервной системы [Ionasescu et al., 1996]. В настоящее время болезнью Шарко - Мари - Тута страдают около трех миллионов человек во всем мире. В среднем в мире, распространенность этого заболевания составляет 10,0 на 100000 населения, варьируя от 0,1 до 41,0 на 100000 населения. Так, например, в США наследственная нейропатия Шарко - Мари - Тута - наиболее распространенная клиническая форма среди

всех наследственных нейропатий, которая диагностирована у 150000 американцев. Высокая распространенность НМСН зафиксирована в центральной и южной Италии - 40 на 100000, в Норвегии -36 случаев на 100000, Испании - 28 на 100000, в Японии - 10,8 на 100000, в Великобритании 9-12 случаев на 100000, в Финляндии - 16 случаев на 100000, в Белграде (Сербия) - 9,7 на 100000 населения [Combarros et al., 1987; Emery 1991; Braathen et al., 2011; Mladenovic et al., 2011]. В России средняя распространенность наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута составляет 5,7 на 100000 населения [Руденская и др., 1996]. Наиболее часто заболевание встречается в Воронежской области (12,5 на 100000) [Федотов, 2002], Самарской (11 на 100000) [Вяткина, 1991; Скупченко и др., 2001] и Амурской (10,7 на 100000) областях [Хоменко и др., 1982]. В Красноярском крае НМСН составляет 9,7 на 100000 [Козулина и др., 2006], в Новокузнецке - 4,0 на 100000, в Томске - 0,0218 на 100000 населения. В Башкортостане распространенность всех типов НМСН составляет 10,3 на 100000 населения [Крупина и др., 2006]. Именно высокая частота заболевания, его широкая клиническая и генетическая вариабельность, популяционная неоднородность по распространенности отдельных генетических форм, а также по спектру и частоте мутаций в соответствующих генах определяют актуальность изучения эпидемиологии и молекулярно - генетических основ НМСН [Поляков, 2002; Дадали и др., 2003].

В 1968 году Р. Dyck и Е. Lambert выделили два основных типа НМСН, дифференциация которых осуществляется при проведении электронейромиографического (ЭНМГ) обследования больного на основании показателей скоростей проведения импульса (СПИ) по периферическим нервам и характеру их морфологических изменений [Дадали и др., 2003; Dyck et al., 1968; Stogbauer et al., 2000]. Известно, что периферический нерв состоит из осевого цилиндра и окружающей его миелиновой оболочки. Миелин - компактная мембранная структура, основные функции которой заключаются в защите и изоляции аксона и проведении нервного импульса. В

ее состав входят липиды (70%) и белки (30%). Миелин периферической нервной системы формируется шванновскими клетками. В связи с этим, традиционно принято выделять миелинопатии или гипертрофический тип (НМСН I), характеризующийся снижением СПИ по срединному нерву менее 38 м/с и наличием в биоптате луковицеподобных структур, представленных утолщением миелиновой оболочки периферического нерва, и аксонопатии или (НМСН II), характеризующиеся нормальной или несколько сниженной скоростью проведения импульса по срединному нерву и признаками дегенерации аксонов с минимальными проявлениями сегментарной демиелинизации. НМСН II в отличие от НМСН I, характеризуется более поздним дебютом заболевания, и наличием ряда особенностей в его течении, в частности, наряду со слабостью мышц конечностей, может наблюдаться слабость в голосовых и межреберных мышцах, что ведет к сокращению продолжительности жизни пациентов из - за дыхательной недостаточности [Dyck et al., 1994; De Jonghe et al., 1997].

Основываясь на данные ЭНМГ - исследований, выделяют и промежуточную форму НМСН со скоростью проведения импульса по срединному нерву 25 - 45 м/с [Reilly et al., 2009].

Наряду с двумя основными типами НМСН, описаны и более редкие формы наследственных нейропатий, сочетающихся с поражением других органов и систем. Так, например, Дежерин и Сотт в 1893 году обнаружили более тяжелую форму заболевания, в 1889 году Визоли описал форму нейропатии, сочетающуюся с атрофией зрительных нервов [Vizoli et al., 1889], а Русси и Леви описали форму, сочетающуюся с тремором [цит. по Thomas et al., 2001]. Систематизировав все представленные выше формы НМСН, Р. Dyck в 1975 году представил исправленную и дополненную, действующую по сегодняшний день, клиническую классификацию заболевания, включающую семь ее основных типов. К двум основным типам НМСН - демиелинизирующему (НМСН I) и аксональному (НМСН И), Р. Dyck предложил определять еще пять типов наследственных нейропатий.

Третий тип был обозначен как болезнь Дежерина-Сотта, для которой характерны манифестация в раннем детском возрасте и тяжелые клинические проявления, приводящие к глубокой физической инвалидизации. При молекулярно - генетическом анализе заболевания было выявлено, что синдром Дежерина - Сотта не является самостоятельной нозологической формой, а представляет собой аллельные варианты болезни Шарко - Мари -Тута двух разных типов - 1А и IB [Boylon et al., 1992]. Возможными причинами развития этого синдрома являются точковые мутации в генах РМР22, MPZ, EGR2, PRX, GDAP1, MTMR2 и NEFL. Четвертый тип НМСН, или болезнь Рефсума, - редкое аутосомно - рецессивное заболевание, связанное с дефицитом фитанол-КоА-гидроксилазы и накоплением фитановой кислоты. Возраст начала заболевания варьирует от одного года до 50 лет. Клинической особенностью данной формы заболевания является пигментная дегенерация сетчатки, проявляющаяся на ранних стадиях болезни. Другими частыми симптомами, появляющимися в возрасте от 10-15 лет, могут быть полиневропатия, снижение слуха, мозжечковая атаксия, аносмия и ихтиоз. В некоторых случаях отмечаются психические нарушения. У всех пациентов наблюдается нарушение глубокой чувствительности, преимущественно вибрационной и проприоцептивной. Третий и четвертый типы НМСН характеризуются значительно сниженной скоростью проведения нервного импульса по срединному нерву [Зенков и др., 2004; Левин, 2005; Saporta et al., 2011].

Пятый тип заболевания характеризуется сочетанием признаков НМСН со спастической параплегией, 6-й тип - с атрофией зрительных нервов и глухотой, а также 7-й тип, сочетающийся с пигментным ретинитом [Поляков, 2002; Дадали и др., 2003; Dyck et al., 1975; Frith et al., 1994].

Современная классификация НМСН, основанная на молекулярно -генетических данных с использованием клинико - генеалогических, ЭНМГ и патоморфологических критериев, сложна и далека от завершения в связи с

продолжающимся поиском генов - кандидатов для картированных локусов и открытием новых локусов генов.

1.2. Молекулярно - генетические основы наследственных моторно -

сенсорных нейропатий На основании результатов молекулярно - генетических исследований в 1995 г. A. Harding предложил клинико - генетическую классификацию НМСН [Вельтищев и др., 1998; Harding et al., 1995], которая позже была несколько модифицирована. Она включала ряд основных генетических форм заболевания, подразделенных по типу наследования, с указанием известных на тот момент генетических причин их развития.

В настоящее время картировано более 50 ДНК - локусов и идентифицировано более 35 генов для различных типов НМСН [http: // www.molgen.ua.ac.be. / СМТ Mutations]. Основные известные на сегодняшний день генетические формы НМСН представлены в таблице 1, из которой видно, что в настоящее время выделяют 38 форм НМСН, среди которых по аутосомно - доминантному типу наследуются 23, по аутосомно-рецессивному - 12; также выделяют одну X - сцепленную доминантную и четыре X -сцепленные рецессивные формы. В то же время, следует отметить, что количество выявленных генетических вариантов не конечно и поиск их продолжается. При этом, различные мутации одного и того же гена могут вызывать различные формы заболевания, различающиеся по типу наследования и по определенным клиническим проявлениям [Szigeti et al., 2009].

Основные генетические формы НМСН

Клинический тип Тип наследо -вания Номер OMIM Локус Ген Генный продукт Ссылка

1 2 3 4 5 6 7

Демиелинизирующие аутосомно - доминантные формы НМСН I

НМСН 1А АД 118220 17р11.2-р12 РМР22 Периферический белок миелина ршр22 Raeymaekers etal., 1991; Vance etal., 1989

НМСН 1В АД 118200 lq22-q23 MPZ/Po Основной структурный белок миелина Bird et al., 1982; Hayasaka etal., 1993a

НМСН 1С АД 601098 16р13.3-р12 Simple/ LITAF Липополисахарид -индуцированный фактор некроза опухоли-альфа Street et al., 2001; Street et al., 2003

НМСН 1D АД 607678 10q21.1-q22.1 EGR2 Белок мультисемейс -тва белков цинковых пальцев Warner et al., 1998

НМСН 1F АД 607734 8р21 NEFL Белок легкой цепи нейрофиламе-нтов Jordanova et al., 2003b

Демиелинизирующие аутосомно-рецессивные формы НМСН I

НМСН 4А АР 214400 8ql3-q21.1 GDAP1 Гликопротеид индуцированн -ый дифференцирующий ассоциацию Ben Othmane et al., 1993a; Baxter et al., 2002; J.Cassereau et al., 2011

1 2 3 4 5 6 7

НМСН 4В1 АР 601382 1 lq22 MTMR2 Белок, относящийся к семейству миотубуля- рин-связанных белков Bolino et al., 1996; Bolino et al., 2000

НМСН 4В2 АР 604563 11р15 SBF2/ MTMR13 Миотубуля- рин связывающий белок 13 Ben Othmane et al., 1999; Senderek et al., 2003

НМСН 4С АР 601596 5q32 KIAA 1985/ SH3TC2 Не известен LeGuern et al., 1996; Senderek et al., 2003b

НМСН 4D АР 601455 8q24.3 NDRG1 Сигнальный белок (N-myc-downstream-regulated gene 1) Kalaydjieva et al., 2000

ВНМСН 4Е АР 605253 10q21.1-10q21.2 EGR2 Белок мультисемей-ства цинковых пальцев Warner et al., 1998; Warner et al., 1999

НМСН 4F АР 145900 19ql3.1-ql3.2 PRX Периаксин Delague et al., 2006; Boerkoel et al., 2001; Guilbot et al., 2001

НМСН 4G АР 605285 10q23.2 Не известен Rogers et al., 2000

НМСН 4Н АР 609311 12pl 1.21 -ql3.11 FGD4 Белок семейства RIO малых ГТФ-связывающих белков De Sandre-Giovanolli et al., 2005; Stendel et al., 2007

НМСН 4J АР 611228 6q21 FIG4 Fig4 Chow et al., 2007

1 2 3 4 5 6 7

Промежуточные формы НМСН

НМСН DIA АД 606483 10q24.1-q25.1 He известен Glutamic-oxaloacetic transaminase 1, soluble (aspartate aminotransferase 1) Verhoeven et al., 2001

НМСН DIB АД 606482 19р12-р13.2 DNM2 Динамин 2 Zuchner et al., 2005

НМСН DIC АД 608323 1р34-р35 YARS Тирозил T-PHK синтетаза Jordanova et al., 2003a; Jordanova et al., 2006

НМСН DID АД 607791 lq22 MPZ Белок теплового шока 90 Mastaglia et al., 1999

Аксональные аутосомно - доминантные формы НМСН II

НМСН 2 А/2 А1 АД 609260 1р35-р36 MFN2/ KIF1B Митофузин2 /Кинезин 1В Ben Othmane et al., 1993; Zuchner et al., 2004

НМСН 2В (PSN) АД 600882 3ql3-q22 RAB7 Ras-related GTP-ase Kwon et al., 1995; Verhoeven et al., 2003

НМСН 2С АД 606071 12q23-q24 TRPV4 Белок семейства TRP белков Klein et al., 2003

НМСН 2D АД 601472 7pl5 GARS Глицил Т-РНК синтетаза Ionasescu et al., 1996; Antonellis et al., 2003

НМСН 2Е АД 607684 8p21 NEFL Белок нейрофиламентов Mersiyanova et al., 2000a

1 2 3 4 5 6 7

НМСН 2Б АД 606595 7ч11-я21 ШРВ1 (Н8Р27) Белок теплового шока НБР27 ЬтаПоу е1 а1., 2001; Еу§гай)у ег а1., 2004

НМСН 2в АД 608591 12ц12-13.3 СЕИЮ (сеп1аиг- гт gammal) Не известен N6118 е1 а1., 2004

НМСН 21Ш АД 607677/ 607736 Ц22 мрг Основной структурный белок миелина Бе Jonghe йа!., 1999; Маггови & а1., 1997

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скачкова, Ирина Алексеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Багаутдинова (Латыпова), Э.Г. Молекулярно-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорных нейропатий I типа в Республике Башкортостан: дис. ... канд. биол. Наук / Багаутдинова Э.Г. - Уфа. -2007.-С. 116.

2. Бадалян, Л.О. О клинической систематике и диагностике полинейропатий / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов, Г.Н. Дунаевская // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1983. - № 3. - С. 1-9.

3. Бадалян, Л.О. Клиническая электронейромиография / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов // -М.: Медицина. - 1986. - С. 368.

4. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, С.А. Сузин // Биохимия. - 2005. -Т. 70. - С. 284-293.

5. Вельтищев, Ю.Е. Наследственные болезни нервной системы / Ю.Е. Вельтищев, П.А. Темин // -М.: Медицина. - 1998. - С. 322.

6. Вяткина, С.Я. Клинико-генеалогическая и популяционная характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Куйбышевской области: автореф. дис. д-ра мед. наук / Вяткина С.Я. -1991.

7. Горбунова, В.Н. Молекулярная неврология. Часть 1. Заболевания нервно-мышечной системы / В.Н. Горбунова, Е.А. Савельева-Васильева, В.В. Красильников // -СП.б.: Интермедика - 2000. - С. 318.

8. Дадали, Е.Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование: Дис. д-ра. мед. наук: Дадали Е.Л. - М., 1999.

9. Дадали, Е.Л. Проблемы классификации наследственных нейропатий / Е.Л. Дадали, И.В. Угаров, И.В. Шаркова, Н.Б. Кириленко // Медицинская генетика. - 2003. - № 5. - С. 194-200.

10. Дадали, E.J1. Клинико - генетический анализ наследственной моторно -сенсорной нейропатии IX типа (НМСН IX) / Е.Л. Дадали, И.В. Шаркова, В.П. Федотов и др. // Мед. генетика. - 2004. - № 5. - С. 235-241.

И. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин // Электронейромиография. - М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - С. 310.

12. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова // - М.: МИА. - 2002. - С. 173-193.

13. Козулина, Е.А. Наследственная нейропатия Шарко - Мари - Тута: учебное пособие для последипломного образования врачей // Е.А. Козулина, H.A. Шнайдер, Е.В. Глущенко, Е.А. Кантимирова // -Красноярск.: Издательство ООО «Гротеск». - 2010. - С. 105.

14. Крупина, Н.Б. Клинико-эпидемиологическое исследование наследственных моторно-сенсорных нейропатий и скрининг дупликации гена РМР22 у больных в Республике Башкортостан / Н.Б. Крупина, И.М. Хидиятова, Э.Г. Латыпова (Багаутдинова), Р.В. Магжанов, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2006. - № 11. - С. 126-128.

15. Левин, О.С. Наследственные моторно-сенсорные невропатии полинейропатии / О.С. Левин // -М.: Мед. Информ. Агенство. - 2005. - С. 496.

16. Поляков, A.B. Стратегия идентификации генетических локусов при гетерогенных менделирующих наследственных заболеваниях: дис... д-ра биол. наук / Поляков A.B. - М., - 2002.

17. Поляков, A.B. Как сливаются, фрагментируются и делятся митохондрии / A.B. Поляков, С.М. Сухомлинова, Д. Файс // Биохимия. - 2003. - Т. 68 (8).-С. 1026-1039.

18. Поляков, A.B. Молекулярно-генетический анализ гена GDAP1 при наследственных моторно - сенсорных нейропатиях / A.B. Поляков, O.A.

Щагина, В.П. Федотов, Е.Л. Дадали // Сб. Материалов конференции «Генетика человека и патология» Томск. - 2007. - № 8. - С. 180-184.

19. Руденская, Г.Е. Наследственные болезни нервной системы в российских и среднеазиатских популяциях: клинико-генетико-эпидемиологическое исследование : дис. д-ра мед. наук / Руденская Г.Е. - М. - 1998. - С. 312.

20. Сайфуллина, Е.В. Клинико - генетическая характеристика больных

наследственной моторно - сенсорной нейропатией IX в Республике Башкортостан / Е.В. Сайфуллина, Р.В. Магжанов, Е.В. Гайсина и др. // Мед. генетика. - 2011. - № 6. - С. 35-39.

21. Скупченко, В.В. Клинико - генеалогический и электрофизиологический анализ наследственных моторно-сенсорных невропатий в Самарской области / В.В. Скупченко, Т.В. Романова // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - С. 8-11.

22. Федотов, В.П. Клинико - генетический анализ наследственных моторно -сенсорных нейропатий в Воронежской области: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Федотов В.П.: - Воронеж. - 2002. - С. 24.

23. Хоменко, Е.И. Распространение и клинический полиморфизм невральной амиотрофии Шарко-Мари в Амурской области / Е.И. Хоменко // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1982.-№ 11.-С. 22-25.

24. Хидиятова, И.М. Спектр и частота мутаций в гене коннексина 32 (СЛ51) у больных с наследственной моторно-сенсорной нейропатией IX типа из Башкортостана / И.М. Хидиятова, Э.Г. Багаутдинова, Д.В. Галиева и др. // Генетика. - 2008. - Т. 44 (№ 10). - С. 1385-1391.

25. Шаймурзин, М.Р. Новые модифицированные стандарты диагностики и терапии миелино- и аксонопатий у детей с наследственными мотосенсорными невропатиями (научный обзор и личные наблюдения) / М.Р. Шаймурзин // Международный неврологический журнал. - 2012. -№1 (47).-С. 11-21.

26. Шнайдер, H.A. Наследственная нейропатия - гетерогенная группа генетически детерминированных заболеваний периферической нервной системы / H.A. Шнайдер, Е.В. Глущенко // Вестник Клинической больницы. - 2009. - № 51. - Т. III (4) - С. 17-22.

27. Щагина, O.A. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа / O.A. Щагина, И.В. Мерсиянова., E.JI. Дадали, В.П. Федотов, A.B. Поляков // Мед. генетика. - 2005. - Т. 4 (8) - С. 378382.

28. Щагина, O.A. Спектр мутаций в гене MFN2 у больных наследственной моторно - сенсорной нейропатией 2А типа // О.А Щагина, И.В. Мерсиянова, E.JI. Дадали, В.П. Федотов, A.B. Поляков // Мед. генетика. -2006. -Т 5 (9).-С. 21-26.

29. Щагина, O.A. Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственных аксонопатий обусловленных нарушением формирования хондриома / О.А Щагина, E.JI. Дадали, В.П. Федотов, A.B. Поляков // Сб. материалов конференции «Генетика человека и патология», Томск. - 2007. - № 8. - С. 206-210.

30. Abe, A. Neurofilament light chain polypeptide gene mutations in Charcot-Marie-Tooth disease: nonsense mutation probably causes a recessive phenotype / A. Abe, C. Numakura, K. Saito, H. Koide, N. Oka, A. Honma et al. / J. Hum. Genet. - 2009. - V. 54. - P. 94-97.

31. Abrams, K.C. Mutations in connexin 32: the molecular and biophysical bases for the X-linked form of Charcot-Marie-Tooth disease / K.C. Abrams, S. Oh, Y. Ri, A. Bargiello // Brain. - 2000. - V. 32. - P. 203-214.

32. Ammar, N. Identification of novel GDAP1 mutations causing autosomal -recessive Charcot-Marie-Tooth disease / N. Ammar, E. Nelis, L. Merlini, N. Barisic, R. Amouri, C. Ceuterick et. al. // Neuromuscul Disord. - 2003.- V.13. - P. 720-728.

33. Antonellis, A. Glycyl tRNA Synthetase Mutations in Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2D and Distal Spinal Muscular Atrophy Type V / A. Antonellis,

R.E. Ellsworth, N. Sambuughin, I. Puis, A. Abel, S-Q. Lee-Lin, A. Jordanova et. al. // Am. J. Hum. Genet. - 2003 - V. 72. - P. 1293-1299

34. Azzedine, H. Spine deformities in Charcot-Marie-Tooth 4C caused SH3TC2 gene mutations/ H. Azzedine, N. Ravise, Verny // Neurology. - 2006. V. 67. -P. 602-606.

35. Azzedine, H. Mutations in MTMR13, a new pseudo-phosphatase homologue of MTMR2 and Sbfl, are responsible for an autosomal - recessive demyelinating form of Charcot-Marie-Tooth disease associated with early-onset glaucoma / H. Azzedine, A. Bolino, T. Taieb, N. Birouk, M. Di Duca, A. Bouhouche, S. Benamou // J Hum. Genet. - 2003. - V. 72. - P. 1141-1153.

36. Azzedine, H. Molecular genetics of Charcot-Marie-Tooth Disease: from genes to genomes / H. Azzedine, J. Senderek, C. Rivolta, R. Chrast // Mol. Syndromol. - 2012. - V. 3. - P. 204-214.

37. Bach, D. Mitofusin 2 determines mitochondrial network architecture and mitochondrial metabolism: a novel regulatory mechanism altered in obesity / D. Bach, S. Pich, F.X. Soriano et al. // Journal of biological chemistry. - 2003. - V. 278 (19) - P. 17190-17197.

38. Baets, J. Genetic spectrum of hereditary neuropathies with onset in the first year of life /J. Baets, T. Decomnick, E. De Vriendt, M. Zimon, L. Yperzeele et al. // Brain. - 2011. - V. 134. - P. 2664-2676.

39. Balice-Gordon, R.J. Functional gap junctions in the Schwann cell myelin sheath / R. J. Balice-Gordon, L.J. Bone, S.S. Scherer // J. Cell Biol. - 1998. -V. 142.-P. 1095-1104.

40. Baloh, R.H. Altered axonal mitochondrial transport in the pathogenesis of Charcot-Marie-Tooth disease from mitofusin 2 mutations / R.H. Baloh, R.E. Schmidt, A. Pestronk, J. Milbrandt // The Journal of Neuroscience. - 2007. -V. 27 (2).- P. 422-430.

41. Barankova, L. GDAP1 mutations in Czech families with early-onset CMT / L. Barankova, E. Vyhnalkova, S. Zuchner, R. Mazanec // Neuromuscular disorders. - 2007. -V. 17.- P. 482-489.

42. Barhoumi, C. Linkage of a new locus for autosomal - recessive axonal form of Charcot-Marie-Tooth disease to chromosome 8q21.3 / C. Barhoumi, R. Amouri, C. Ben Hamida, M. Ben Hamida, S. Machghoul, M. Gueddiche, F. Hentati // Neuromuscul disord. - 2001. - V. 11. - P. 27-34.

43. Barisic, N. Charcot-Marie-Tooth disease: a clinico - genetic confrontation / N. Barisic, K.G. Claeys, M. Sirotkovic - Skerlev, A. Lofgren, E. Nelis, P. De Jonghe, V Timmerman // Ann. Hum. Genet. - 2008. - V. 72. - P. 416-441.

44. Baudot, C. Two novel missense mutations in FGD4 / FRABIN cause Charcot-Marie-Tooth type 4H (CMT4H) / C. Baudot, C. Esteve, C. Castro, Y. Poitelon, C. Mas, T. Hamadouche, El-Rajab M, V. Delague // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2012. - V. 17. - P. 141-146.

45. Baxter, R.V. Ganglioside-induced differentiation-associated protein-1 is mutant in Charcot-Marie-Tooth disease type 4A 8q21 / R.V. Baxter, K. Ben-Othmane, J.M. Rochelle, J.E. Stajich, C. Hulette, S. Dew-Knight // Nat. Genet. -2002. - V. 30. - P. 21-22.

46. Ben Othmane, K. Linkage of a locus (CMT 4A) for autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease to chromosome 8q / K. Ben Othmane, F. Hentati, F. Lennon et al. // Hum. Mol. Genet. - 1993 (a). - V. 2. - P. 16251628.

47. Ben Othmane, K. Localization of a gene (CMT 2A) for autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 to chromosome lp and evidence of genetic heterogeneity / K. Ben Othmane et al. // Genomics. - 1993. - V. 17 (2). - P. 370-375.

48. Ben Othmane, K. Identification of a new locus for autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease with focally folded myelin on chromosome 1 lpl5 / K. Ben Othmane, E. Johnson, M. Menold et al. // Genomics. - 1999. -V. 62. - P. 344-349.

49. Bennett, C.L. SIMPLE mutation in demyelinating neuropathy and distribution in sciatic nerve / C.L. Bennett, A.J. Shirk, H.M. Huynh, V.A. Street // Ann. Neurol. - 2004. - V. 55 (5). - P. 713-720.

50. Berciano, J. Initial semeiology in children with Charcot-Marie-Tooth disease 1A duplication / J. Berciano, A. Garcia, O. Combarros // Muscle nerve. -2003.-V. 27.-P. 34-39.

51. Berciano, J. Hereditary neuropathies / J. Berciano, O. Combarros // Current opinion in neurology. - 2003. -V.16 (5). - P. 613-622

52. Berger, P. Molecular cell biology of Charcot-Marie-Tooth disease / P. Berger, P. Young, U. Suter // Neurogenetics. - 2002. -V. 4. - P. 1-15.

53. Bergoffen, J. Connexin mutations in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease/ J. Bergoffen, S.S. Scherer, S. Wang et al. // Science. - 1993. - V. 262. - P. 2039-2042.

54. Bernard, R. Molecular genetics of autosomal-recessive axonal Charcot-Marie-Tooth neuropathies / R. Bernard, A. De Sandre-Giovannoli, V.Delague et al. // Neuromolecular. Med. - 2006. - V. 8 (87). - P. 106-115.

55. Bienfait, H. Phenotype of Charcot-Marie-Tooth disease Type 2 / H. Bienfait, F. Baas, J. Koelman et al./ Neurology. - 2007. - V. 68. - P. 1658-1667.

56. Bird, T.D. Evidence for linkage of Charcot-Marie-Tooth neuropathy to the Duffy locus on chromosome 1 / T.D. Bird, J. Ott, E.R. Giblett // Am J Hum. Genet. - 1982. - V. 34. - P. 388-394.

57. Bird, T.D. Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2 / T.D. Bird, R.A. Pagon, T.D. Bird, C.R. Dolan, K. Stephens, M.P. Adam // Gene Reviews. - 1993.

58. Birouk, N. Phenotypical features of a Moroccan family with autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease associated with the S194X mutation in the GDAP1 gene/ N. Birouk, H. Azzedine, O. Dubourg et al. // Arch. Neurol. - 2003. - V. 60. - P. 598-604.

59. Boerkoel, C.F. Periaxin mutations cause recessive Dejerine-Sottas neuropathy / C.F. Boerkoel, H. Takashima, P. Stankiewcz et al. //Am. J. Hum. Genet. -2001.-V. 68.-P. 325-333.

60. Boerkoel, C.F. Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies: mutation distribution and genotype-phenotype correlation / C.F. Boerkoel, H.

Takashima, C.A. Garcia et al. // Ann. Neurol. - 2002. - V. 51 (2). - P. 190201.

61. Boerkoel, C.F. CMT 4A: identification of a Hispanic GDAP1 founder mutation / C.F. Boerkoel, H. Takashima, M. Nakagawa, S.D. Izumo, I. Butler, P. Mancias, S.C. Papasozomenos, L.Z. Stern, J.R. Lupski // Ann. Neurol. -2003.- V. 53.-P. 400-405.

62. Braathen, G.J. MFN2 point mutations occur in 3.4 % of Charcot-Marie-Tooth families. An investigation of 232 Norwegian CMT families / G.J. Braathen, J.C. Sand, A. Lobato, H. Hoyer, M. B. Russell // BMC Med Genet. - 2010. -V. 11.-P. 48

63. Braathen, G.J. Genetic epidemiology of Charcot-Marie-Tooth in the general population / G.J. Braathen, J.C. Sand, A. Lobato, H. Hoyer, M.B. Russell // European Journal of Neurology. - 2011. - V. 18. - P. 39-48.

64. Bolino, A. Localization of a gene responsible for autosomal-recessive demyelinating neuropathy with focally folded myelin sheaths to chromosome llq23 by homozygosity mapping and haplotype sharing / A. Bolino, V. Brancolini, F. Bono et al. // Hum. Mol. Genet. - 1996. - V. 5. - P. 1051-1054.

65. Bolino, A. Charcot-Marie- Tooth type 4B is caused by mutations in the gene encoding myotubularin-related protein-2 / A. Bolino, M. Muglia, F.L. Conforti, E. LeGuern, M.. Salih, D.M. Georgiou, K. Christodoulou, I. Hausmanowa-Petrusewicz, A.P. Monaco // Nature Genet. - 2000. - V. 25. - P. 17-19.

66. Bort, S. Mutation analysis of the MPZ, PMP22 and Cx32 genes in patients of Spanish ancestry with Charcot-Marie-Tooth disease and hereditary with liability to pressure palsies / S. Bort, E. Nelis, V. Timmerman, T. Selilla, A. Cruz-Martinez, F. Martinez, J. M. Millan, J. Arpa, J. J. Vilchez, F. Prieto, C. Van Broeckhoven, F. Palau // Hum. Genet. - 1997. - V. 99. - P. 746-754.

67. Bouhouche, A. A locus for an axonal form of autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome Iq21.2-q21.3 / A. Bouhouche, A. Benomar, N. Birouk, A. Mularoni, F. Meggouh, J. Tassin, D. Grid, A.

Vandenberghe, M. Yahyaoui, T. Chkili, A. Brice, E. LeGuern // Am J. Hum. Genet. - 1999. - V. 65. - P. 722-727.

68. Bouhouche, A. Autosomal-reeessive axonal Charcot-Marie-Tooth disease phenotype-genotype correlations in 13 Morrocan families / A. Bouhouche, B. Nazha, H. Azzedine, A. Benomar, G. Durosier, D. Ente, M. Muriel, M. Ruberg, I. Slassi, M. Yahyaoui, O. Duborg, R. Ouazzani, E. LeGuern // Brain. -2007.-V. 130.-P. 1062-1075.

69. Boylon, K.B. Congenital hypomyelination neuropathy with arthrogryposis multiplex congenital / K.B. Boylon, D.M. Ferriero, C.M. Greco, R.A. Sheldon, M. Dew // Ann Neurol. - 1992. - V. 31. - P. 337-340.

70. Bruzzone, R. Connections with connexins: the molecular basis of direct intercellular signaling / R. Bruzzone, T.W. White, et al. // J. Biochem. - 1996. -V. 238 (1).-P. 1-27.

71. Calvo, J. Genotype-phenotype correlations in Charcot-Marie-Tooth disease type 2 caused by mitofusin 2 mutations / J. Calvo, B. Funalot, R. A. Ouvrier, L. Lazaro, A. Toutain, P. De Mas, P. Bouche, B. Gilbert-Dussardier, M.C. Arne-Bes, F. Sturtz, J.M. Vallat, C. Magdelaine // Arch. Neurol. - 2009. - V. 66. - P. 1511-1516.

72. Carra, S. HspB8, a small heat shock protein mutated in human neuromuscular disorders, has in vivo chaperone activity in cultured cells / S. Carra, M. Sivilotti, A.T. Chavez Zobel, H. Lambert, J. Landry // Hum. Mol. Genet. -2004.-V. 14.-P. 1659-1669.

73. Cartoni, R. Role of mitofusin 2 mutations in the physiopathology of Charcot-Marie-Tooth disease type 2A / R. Cartoni, J. Martinou // Experimental Neurology. - 2009. - V. 218. - P. 268-273.

74. Cassereau, J. Mitochondrial complex I deficiency in GDAP1-related autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease (CMT 2K) / J Cassereau, A. Chevrollier, N. Gueguen, M.C. Malinge, F. Letournel et al. // Neurogenetics. - 2009. - V. 10 (2). - P. 145-150.

75. Cassereau, J. Mitochondrial dysfunction and pathophysiology of Charcot -Marie-Tooth disease involving GDAP1 mutations / J. Cassereau, A. Chevrollier, N. Gueguen, V. Desquiret, C. Verny, V. Procaccio // Experimental Neurology. - 2011. - V. 227. - P. 31-41.

76. Castro, C. Altered formation of hemichannels and gap junction channels caused by C-terminal connexin-32 mutations / C. Castro, J. Gomez-Hernandez, K. Silander, L.C. Barrio // J. Neurosci. - 1999. - V. 19. - P. 37523760.

77. Cavallaro, T. Autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 associated with GDAP1 gene / T. Cavallaro, M. Ferrarini, F. Taioli, M. Zimon, P. De Jonghe, A. Jordanova, G.M. Fabrizi // Third International Charcot-Marie-Tooth Consortium Meeting, Antwerpen, Belgium. - 2009.

78. Chapon, F. Axonal phenotype of Charcot-Marie-Tooth disease associated with a mutation in the myelin protein zero gene / F. Chapon, P. Latour, P.J. Diraison // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. - V. 66. - P. 779-782.

79. Charcot, J.M. Sur une forme particulière datrophie musculaire progressive, souvent familiale, debutant par les pieds et les jambs et atteignant plus tard les mains / J.M. Charcot, P. Marie // Rev. Med. - 1886. - V. 6. - P. 97-138.

80. Choi, B.O. Mutational analysis of PMP22, MPZ, GJB1, EGR2 and NEFL in Korean Charcot-Marie-Tooth neuropathy patients / B.O. Choi, M.S. Lee, S.H. Shin, J.H. Hwang, K.G. Choi, W.K. Kim // Hum. Mutat. - 2004. - V. 24. - P. 185-186.

81. Chow, C.Y. Mutation of FIG4 causes neurodegeneration in the pale tremor mouse and patients with CMT4J / C.Y. Chow, Y. Zhang, J.J. Dowling // Nature. - 2007. - V. 448. - P. 68-72.

82. Chung, K.W. Early onset severe and late-onset mild Charcot-Marie-Tooth disease with mitofusin 2 (MFN2) mutations / K.W. Chung, S.B. Kim, K.D. Park, K.G. Choi, J.H. Lee, H.W. Eun, et al. // Brain. - 2006. - V. 129 (8). - P. 2103-2118.

83. Chung, K.W. A novel GDAP1 Q218E mutation in autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease / K.W. Chung, S.M. Kim, I.N. Sunwoo, S.Y. Cho, S.J. Hwang, J. Kim, S.H. Kang, K.D. Park, K.G. Choi, I.S. Choi, B.O. Choi // J. Hum. Genet. - 2008. -V. 53. - P. 360-364.

84. Claeys, K.G. Phenotypic spectrum of dynamin 2 mutations in Charcot-Marie-Tooth neuropathy / K.G. Claeys, S. Zuchner, M. Kennerson / Brain. - 2009. -V. 132.-P. 1741-1752.

85. Claramunt, R. Genetics of Charcot-Marie-Tooth disease type 4A: mutations, inheritance, phenotypic variability, and founder effect / R. Claramunt, L. Pedrola, T. Sevilla // J. Med. Genet. - 2005. - V. 42 (4). - P. 358-365.

86. Claramunt, R. The p.R1109X mutation in SH3TC2 gene is predominant in Spanish Gypsies with Charcot-Marie-Tooth disease type 4 / R. Claramunt, T. Sevilla, V. Lupo et al. // Clinical Genetics. - 2007. - V. 71. - P. 343-349.

87. Combarros, O. Prevalence of hereditary motor and sensory neuropathy in Cantabria / O. Combarros, J. Calleja, J.M. Polo, J. Berciano // Acta Neurol. -1987.-V. 75.-P. 9-12.

88. Corrado, G. Left ventricular hyper trabeculation/noncompaction with PMP22 duplication-based Charcot- Marie-Tooth disease 1A / G. Corrado, N. Checcarelli, M. Santarone, C. Stitflberger // Cardiology. - 2006. - V. 105. - P. 142-145.

89. Crimella, C. The GST domain of GDAP1 is a frequent target of mutations in the dominant form of axonal Charcot Marie Tooth type 2K / C. Crimella, A. Tonelli, G. Airoldi, C. Baschirotto, M.G. D'Angelo, S, Bonato, L. Losito, A. Trabacca, N. Bresolin, M.T. Bassi // J. Med. Genet. - 2010. - V. 47. - P. 712716.

90. Cuesta, A. The gene encoding ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 is mutated in axonal Charcot-Marie-Tooth type 4A disease / A. Cuesta, L. Pedrola, T. Sevilla, J. Garcia-Planells, M.J. Chumillas, F. Mayordomo // Nat. Genet. - 2002. - V. 30. - P. 22-25.

91. Dequen, F. Reversal of neuropathy phenotypes in conditional mouse model of Charcot-Marie-Tooth disease type 2E / F. Dequen, M. Filali, R.C. Larivinre, R. Perrot, S. Hisinaga, J. Julien // Hum Mol. Genet - 2010. - V. 19.

- P. 2616-2629.

92. Deng, H.X. Scapuloperoneal spinal muscular atrophy and CMT 2C are allelic disorders caused by alterations in TRPV4 / H.X. Deng, C.J. Klein, J. Yan, Y. Shi, Y. Wu, F. Fecto, H.J. Yau, Y. Yang, H. Zhai, N. Siddique, E.T. Hedley-Whyte, R. Delong, M. Martina, P.J. Dyck // Nature Genetics. - 2010. - V. 42.

- P. 165-169.

93. Delague, V. Mapping of a new locus for 381 autosomal - recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease to 382 19ql3.1-13.3 in a large consanguineous Lebanese family: exclusion of 383 MAG as a candidate gene / V. Delague, C. Bareil, S. Tuffery, P. Bouvagnet, E. Chouery, S. Koussa // Am J. Hum. Genet. - 2006. - V. 7. - P. 236-243.

94. De Jonghe, P. Charcot-Marie-Tooth disease and related peripheral neuropathies / P. De Jonghe, V. Timmerman, E.J. Nelis // Peripheral. Nerv. Syst. - 1997. - V. 2. - P. 370-387.

95. De Jonghe, P. Molecular diagnostic testing in Charcot- Marie-Tooth disease and related disorders / P. De Jonghe // Approaches and results. Ann. NY

96. De Jonghe, P. The Thrl24Met mutation in the peripheral myelin protein zero (MPZ) gene is associated with a clinically distinct Charcot-Marie-Tooth phenotype / P. De Jonghe, V. Timmerman, C. Ceuterick, E. Nelis, E. De Vriendt // Brain. - 1999. - V. 122. - P. 281-290.

97. De Jonghe, P. Workshop Participants. 2nd Workshop of the European CMT-Consortium, on Classification and diagnostic guidelines for Charcot-Marie-Tooth type 2 (CMT2-HMSNII) and distal hereditary motor neuropathy (distal HMN-spinal CMT) 26-28 September 1997, Naarden, The Niederlande/ P. De Jonghe, V. Timmerman, C. V. Broekhoven, et al. / J. Neuromusc. Disord. -1998.-V. 8-P. 426-431.

98. De Jonghe, P. Further evidence that neurofilament light chain gene mutations can cause Charcot-Marie-Tooth disease type 2E / P. De Jonghe, I. Mersiyanova, E. Nelis // J. Ann. Neurol. - 2001. - V. 49. - P. 245-249.

99. De Sandre-Giovannoli, A. Homozygous defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal-recessive axonal neuropathy in human (Charcot-Marie-Tooth disorder type 2) and mouse / A. De Sandre-Giovannoli, M. Chaouch, S. Kozlov, J.M. Vallat, M. Tazir, N. Kassouri, P.N. Levy // Am J. Hum. Genet. - 2002. - V. 70. - P. 726-736

100. De Sandre-Giovannoli, A. Homozygosity mapping of autosomal - recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth neuropathy (CMT 4H) to a novel locus on chromosome 12pl 1.21-ql3.11 / A. De Sandre-Giovannoli, V. Delague, T.J. Hamadouche // Med. Genet. - 2005. - V. 42. - P. 260-265.

101. Dubourg, O. Autosomal - recessive forms of demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease / O. Dubourg, H. Azzedine, C. Verny, G. Durosier, N. Birouk, R. Gouider // Neuromolecular Med. - 2006. - V. 8. - P. 75-86.

102. Dyck, P.J. Lower motor and primary sensory neuron diseases with peroneal muscular atrophy II. Neurologic, genetic and electrophysiologic findings in various neuronal degenerations / P.J. Dyck, E.H. Lambert // Arch. Neurol. -1968.-V. 18(6).-P. 619-625.

103. Dyck, P.G. Neuronal atrophy and degeneration predominantly affecting peripheral sensory neurons / P.G. Dyck, M. Ohta // - 1975. - P. 791-824.

104. Dyck, P.J. Hereditary motor and sensory neuropathies / P.J. Dyck, P. Chance, R. Lebo // Peripheral neuropathy Saunders, Philadelphia. - 1993. - P. 10941136.

105. Dyck, P.J. Hereditary motor and sensory neuropathy with diaphragm and vocal cord paresis / P.J. Dyck, W.J. Litchy, S. Minnerath // Ann. Neurol. -1994.-V. 35 (5).-P. 608-615.

106. Engelfried, K. Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A: novel mutations in the mitofusin 2 gene (MFN2) / K. Engelfried, M. Vorgerd, M. Hagedorn, G.

Haas, J. Gilles, J.T. Epplen, M. Meins / BMC Med. Genet. - 2006. - V. 7. - P. 53

107. Ente, D. Variability of disease progression in a family with autosomal -recessive CMT associated with a S194X and new R310Q mutation in the GDAP1 gene / D. Ente, H. Azzedine, M. Ruberg // Neuromuscul. Disord. -2003.-V. 13.-C. 341-346.

108. Emery, A. Population frequency of inherited neuromuscular diseases-a world survey/ A. Emery // Neuromusc. Disorder. - 1991. - V. 1. - P. 19-29.

109. Espinys, C. Autosomal - recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy / C. Espinys, E. Calpena, D. Martinez-Rubio, V. Lupo // Experimental Medicine and Biology. - 2012. - V.724. - P.61-75.

110. Evgrafov, O.V. Mutant small heat-shock protein 27 causes axonal Charcot-Marie-Tooth disease and distal hereditary motor neuropathy / O.V. Evgrafov et al. // Nat. Genet. - 2004. - V. 36 (6). - P. 602-606.

111. Eura Y. Two mitofusin proteins, mammalia of FZO, with distinct functions are both required for mitofusin 2 / Y. Eura et al. // J. Biochem. - 2003. - V. 134 (3). - P. 303-309.

112. Fabrizi, G.M. Charcot-Marie-Tooth disease type 2E, a disorder of the cytoskeleton / G.M. Fabrizi, T. Cavallaro, C. Angiari, I. Cabrini, F. Taioli, G. Malerba, L. Bertolasi, N. Rizzuto // Brain. - 2007. - V. 130. - P. 394-403.

113. Fecto, F. Mutant TRPF¥-mediated toxicity is linked to increased constitutive function in axonal neuropathies / F. Fecto, Y. Shi, R. Huda, M. Martina // Journal of Biological Chemistry. - 2011. - V. 286 (19). - P. 17281-17291.

114. Feely, S.M. MFN2 mutations cause severe phenotypes in most patients with CMT 2A / S.M. Feely, M. Laura, C.E. Siskind, S. Sottile, M. Davis, V.S. Gibbons, et al. // Neurology. - 2011. - V. 76 (20). - P. 1690-1696.

115. Frith, J.A. Peroneal muscular atrophy with pyramidal tract features (hereditary motor and sensory neuropathy type 5): a clinical, neurophysiological, and pathological study of a large kindred / J. Frith, J.G.

MoLeod, G.A. Nicholson, F.J. Yang / Neurol. Neurosurg. Psychiartr // - 1994. -V. 57. - P. 1343-1346.

116. Gabreels-Festen, A. Study on the gene and phenotypic characterization of autosomal-recessive demyelinating motor and sensory neuropathy (Charcot-Marie-Tooth disease) with a gene locus on chromosome 5q23-q33 / A. Gabreels-Festen, S. Van Beersum, L. Eshuis et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. - V. 66. - P. 569-574.

117. Gabriel, E.M. Gene dosage effect in hereditary peripheral neuropathy: Expression of peripheral myelin protein 22 in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies nerve biopsies / E.M. Gabriel, B. Erne, D. Pareyson // Neurology. - 1997. - V. 49. -P. 1635-1640.

118. Gal, A. X - linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease: suggestion of linkage with a cloned DNA sequence from the proximal Xq / A. Gal. J. Mucke, H. Theile, T.F. Wienker// Hum. Genet. - 1985. - V. 70. - P. 38-42.

119. Gentil, B.J. Molecular basis of axonal dysfunction and traffic impairments in CMT / J.B. Gentil, L Cooper // Brain research bulletin. - 2012. - V. 88. - P. 444-453

120. Georgiou, D. M. A novel NEFL mutation Pro22Ser is associated with CMT2 in a large Slovenian family / D.M. Georgiou, J. Zidar, M. Korosec, L.T. Middleton, T. Kyriakides, K. Christodoulou // Neurogenetics. - 2002. - V. 4. -P. 293-296.

121. Gillespie, C.S. Periaxin, a novel protein in myelinating Shwann cells with a possible role in axonal ensheathment / C.S. Gillespie, D.L. Sherman, G.E. Blair, P. Brophy // J. Neuron. - 1994. - V. 12. - P. 479-508.

122. Gillespie, C.S. Peripheral demyelination and neuropathic pain behavior in periaxin-deficient mice // C.S. Gillespie; D.L. Sherman; S.M. FleetwoodWalker et al. // Neuron. - 2000. - V. 26. - P. 523-531.

123. Goizet, C. A new mutation of the lamin A/C gene leading to autosomal-dominant axonal neuropathy; muscular dystrophy, cardiac disease and

leuconychia / C. Goizet, R. B. Yaou, L. Demay, P. Richard, S. Bouillot, M. Rouanet, E. Hermosilla, G. Le Masson, A. Lagueny, G.X. Bonne // J. Med. Genet. - 2004. - P. 41. - P. 29-35.

124. Gooding, R. A novel Gypsy founder mutation, p. Argll09X in the CMT 4C gene, causes variable peripheral neuropathy phenotypes / R. Gooding, J. Colomer, R. King // J. Med. Genet. - 2005. - V. 42. - P. 69-74.

125. Goswami, C. Importance of non-selective cation channel TRPV4 interaction with cytoskeleton and their reciprocal regulations in cultured cells / C. Goswami, J. Kuhn, P. A. Heppenstall, T. Hucho // PloS Genet. - 2010. - V. 5 (7).-P. 116-125.

126. Gouider, R. Clinical, electrophysiologic and molecular correlations in 13 families with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies and a chromosome 17pll.2 deletion / R. Gouider, E. LeGuern, M. Gudenheim // Neurology. - 1995. - V. 45. - P. 2018-2023.

127. Guernsey, D.L. Mutation in the gene encoding ubiquitin ligase LRSAM1 in patients with Charcot-Marie-Tooth disease / D.L. Guernsey, H. Jiang, K. Bedard, S.C. Evans, M. Ferguson, M. Matsuoka, C. Macgillivray, M. Nightingale, S. Perry, A.L. Rideout, A. Orr, M. Ludman, D.L. Skidmore, T. Benstead, M.E. Samuels // PLoS Genet. - 2010. - V. 6 (8). - P. 1-7.

128. Guilbot, A. A mutation in periaxin is responsible for CMT 4F, an autosomal -recessive form of Charcot-Marie-Tooth disease / A. Guilbot, A. Williams, N. Ravise, C. Verny, A. Brice, D.L. Sherman, P.J. Brophy, E. LeGuern, V. Delague, C. Bareil, A. Megarbane // Hum. Mol. Genet. - 2001. - V. 10. - P. 415-421.

129. Harding, A.E. From the syndrome of Charcot, Marie and Tooth to disorders of peripheral myelin proteins / A. E. Harding // Brain. - 1995. - V. 118. - P. 809-818.

130. Hayasaka, K. Structure and chromosomal localization of the gene encoding the human myelin protein zero {MPT) / K. Hayasaka, M. Himuro, Y. Wang

,M. Takata, S. Minoshima, N. Shimizu, M. Miura, K. Uyemura, G. Takada // Genomics. - 1993a. - V. 17. - P. 755-758.

131. Hayasaka, K. Charcot-Marie-Tooth neuropathy type IB is associated with mutations of the myelin P(0) gene / K. Hayasaka, M. Himoro, W. Sato, G. Takada, K. Uyemura, N. Shimizu, T.D. Bird, P.M. Conneally, P.F. Chance / Nature Genet. - 1993b. - V. 5. - P. 31-34.

132. Hayasaka, K. De novo mutation of the myelin MPZ gene in Dejerine-Sottas disease (hereditary motor and sensory neuropathy type 3) / K. Hayasaka, M. Himuro; Y. Sawaishi, K. Nanao, T. Takahashi, G. Takada, G.A. Nicholson, R.A. Ouvrier, N. Tachi / Nature Genet. - 1993c. - V. 5. - P. 226-268.

133. Hirano, R. SET binding factor 2 (SBF2) mutation causes CMT 4B with juvenile-onset glaucoma / R. Hirano, H. Takashima, F. Umehara, et al. / Neurology. - 2004. - V. 63. - P. 577-580.

134. Honda, S. Mutational analysis of action of mitochondrial fusion factor mitofusin 2 / S. Honda // J. Cell. Sci. - 2005. - V. 118. - P. 3153-3161.

135. Houlden, H.A. Novel Frabin (FGD4) nonsense mutation p.R275X associated with phenotypic variability in CMT 4H / H. Houlden, S. Hammans, H. Katifi, M.M. Reilly // Neurology. - 2009. - V. 72. - P. 617-620.

136. Houlder, H. The penotype of Charcot-Marie-Tooth disease type 4C due to SH3TC2 mutations and possible predisposition to an inflammatory neuropathy / H. Houlder, M. Laura // Neuromuscul. Disord. - 2009. - V. 19. -P. 264-269.

137. Hoyer, H. Charcot-Marie-Tooth caused by a copy number variation in myelin protein zero / H. Hoyer, G.J. Braathen, A.K. Eek, C.F. Skjelbred, M.B. Russell // Eur. J. Med. Genet. - 2011. - V. 54. - P. 580-583.

138. Ionasescu, V.V. Heterogeneity in X - linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy / V.V. Ionasescu, J. Trofatter, J.L. Haines, A.M. Summers, R. Ionasescu, C. Searby //Am. J. Hum. Genet. - 1991. - V. 48. - P. 1075-1083.

139. Ionasescu, V. Autosomal - dominant Charcot-Marie-Tooth axonal neuropathy mapped on chromosome 7p (CMT 2D) / V. Ionasescu, C. Searby, V.C.

Sheffield, T. Roklina, R. Ionasescu // Hum. Molec. Genet. - 1996. - V. 5. - P. 1373-1375.

140. Ikegami, T. Facilitated diagnosis of CMT 1A duplication in chromosome 17pl 1.2-12: analysis with a CMT 1A-REP repeat probe and photostimulated luminescence imaging / T. Ikegami, H. Ikeda, P.F. Chance, H. Kiyosawa, M. Yamamoto, G. Sobue, A. Ohnishi, K. Hayasaka // Hum. Mutat. - 1997. - V. 9. - P. 563-566.

141. Irobi, J. Hot-spot residue in small heat-shock protein 22 causes distal motor neuropathy / J. Irobi, K. Van Impe, P. Seeman et al. / Nat. Genet. - 2004. - V. 36.-P. 597-601.

142. Ishihara, N. Mitofiisin 2 roles in mitochondrial fusion reactions via GTPase action / N. Ishihara, Y. Eura, K. Mihara // Sci. - 2004. - V. 117 (26). - P. 6535-6546.

143. Ismailov, S.M. A new locus for autosomal - dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT 2F) maps to chromosome 7qll-q21 / S.M. Ismailov et al. // Eur. J Hum. Genet. - 2001. - V. 9 (8). - P. 646-650.

144. Jani-Acsadi, A. Charcot-Marie-Tooth neuropathies: diagnosis and management / A. Jani-Acsadi, K. Krajewski // Semin. Neurol. - 2008. - V. 28. -P. 185 - 194.

145. Jordanova, A. Dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease type C maps to chromosome Ip34-p35 / A. Jordanova, F. P. Thomas, V. Guergueltcheva // Am. J. Hum. Genet. - 2003a. - V. 73. - P. 1423-1430.

146. Jordanova, A. Mutations in the neurofilament light chain gene (NEFL) cause early onset severe Charcot-Marie-Tooth disease type 1A / A. Jordanova, P. De Jonghe, C. F. Boerkoel, H. Takashima, E. De Vriendt, C. Ceuterick // Brain. - 2003b. - V. 126. -P. 590-597.

147. Jordanova, A. Disrupted function and axonal distribution of mutant tyrosyl-tRNA synthetase in dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth neuropathy / A. Jordanova, J. Irobi, F. P. Thomas, P. Van Dijck, K. Meerschaert, M.

Dewil, I. Dierick, A. Jacobs, E. et al. // Nature Genet. - 2006. - V. 38. - P. 197-202/

148. Joseph, L. J. Molecular cloning, sequencing, and mapping of EGR2, a human early growth response gene encoding a protein with zinc-binding finger structure / L.J. Joseph, M.M. Le Beau, G.A. Jamieson, S. Acharya, T.B. Shows, J.D. Rowley, V.P. Sukhatme // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1988. - P. 7164-7168.

149. Julien, J. The structure of a human neurofilament gene (.NEFL): a unique exon - intron organization in the intermediate filament gene family / J. P. Julien, F. Grosveld, K. Yazdanbaksh, D. Flavell, D. Meijer, W. Mushynski // Biochim. Biophys. Acta. - 1987. - P. 10-20.

150. Jung-Hwa, L. Charcot-Marie-Tooth disease: 17 causative genes / L. Jung-Hwa, C. Byung-Ok // Journal of Clinical Neurology. - 2006. - V. 2. - P. 92106.

151. Kabzinska, D. Early onset Charcot-Marie-Tooth disease caused by a homozygous p.Leu239Phe mutation in the GDAP1 gene / D. Kabzinska, H. Drac, K. Rowinska-Marcinska // Acta Myol. - 2006. - V. 25 (1). - P. 34-37.

152. Kalaydjieva, L. Gene mapping in Gypsies identifies a novel demyelinating neuropathy on chromosome 8q24 / L. Kalaydjieva, J. Hallmayer, D. Chandler // Nature Genet. - 1996. - V. 14. - P. 214-217.

153. Kalaydjieva, L. N-myc Downstream-Regulated Gene 1 Is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy-Lom / L. Kalaydjieva, D. Gresham, R. Gooding, L. Heather, F. Baas, R. De Jonge, K. Blechschmidt, D. Angelicheva, D. Chandler, P. Worsley, A. Rosenthal, R.H. King, P.K. Thomas //Am J Hum. Genet. - 2000 - V. 67 - P. 47-58.

154. Kijima, K. Mitochondrial GTPase mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A / K. Kijima// Hum. Genet. - 2005. - V. 116 (1-2). -P. 23-27.

155. Kim, H.J. Mutations in PRPS1, which encodes the phosphoribosyl pyrophosphate synthetase enzyme critical for nucleotide biosynthesis, cause

hereditary peripheral neuropathy with hearing loss and optic neuropathy (CMT X5) / H.J. Kim, K.M. Sohn, M.E. Shy, K.M. Krajewski // Am J Hum. Genet. - 2007. - V. 81. - P. 552-558.

156. Kleopa, K.A. Molecular genetics of X - linked Charcot-Marie-Tooth disease / K.A. Kleopa, S.S. Scherer // Neuromolecular Med. - 2006. -V. 8. - P. 107122.

157. Klein, C.J. The gene for HMSN 2C maps to 12q23-24: a region of neuromuscular disorders / C.J. Klein, J.M. Cunningham, E.J. Atkinson, D.J. Schaid, S.J. Hebbring, S.A. Anderson, D.M. Klein, P.J. Dyck, W.J. Litchy, S.N. Thibodeau, P.J. Dyck // Neurology. - 2003. - V. 60. - P. 1156-1161.

158. Klein, C.J. TRPV4 mutations and cytotoxic hypercalcemia in axonal Charcot-Marie-Tooth neuropathies / C.J. Klein, Y. Shi., F. Fecto, M. Donaghy, G. Nicholson, M.E. McEntagart, A.H. Crosby, P.J. Dyck et al. // Neurology. -2011.-V. 76.-P. 856-857

159. Kolb, S.J. Mutant small heat shock protein B3 causes motor neuropathy: utility of a candidate gene approach / S.J. Kolb, P.J. Snyder, E.J. Poi, E.A. Renard, A. Bartlett, S. Gu et al. // Neurology. - 2010. - V. 74 (6). - P. 502506.

160. Kwon, J.M. Charcot-Marie-Tooth type 2 locus to chromosome 3q / J.M. Kwon J.L. Elliott, W.C. Yee, J. Ivanovich, N. Scavarda // Am. J. Hum. Genet. - 1995. - V. 57. - P. 853-858.

161. Landoure, G. Mutations in TRPV4 cause Charcot-Marie-Tooth disease type 2C / G. Landoure, A.A. Zdebik, T.L. Martinez, B.G. Burnett, H.C. Stanescu, H. Inada, Y. Shi, A.A. Taye, L. Kong, C.H. Munns, S.S. Choo, C.B. Phelps, R. Paudel, H.Houlden, C.L. Ludlow, M.J. Caterina, R. Gaudet, R. Kleta, K.H. Fischbeck, C.J. Sumner // Nature Genetics. - 2010. - V. 42. - P. 170-174.

162. Lassuthova, P. High frequency of SH3TC2 mutations in Czech HMSN I patients / P. Lassuthova, R. Mazanec, P. Vondracek, D. Siskova, J. Haberlova, J. Sabova, P Seeman // Clin Genet. - 2011. - V. 80. - P. 334-345.

163. Lawson, V.H. Clinical and electrophysiologic features of CMT 2 A with mutations in the mitofusin 2 gene / V.H. Lawson, B.V. Graham, K.M. Flanigan / Neurology. - 2005. - V. 65 (2). - P. 197-204.

164. Lebo, R.V. Multicolor in situ hybridization and linkage analysis order Charcot-Marie-Tooth type 1 (CMT 1A) gene - region markers / R.V. Lebo, E.D. Lynch, T.D. Bird // Am. J. Hum. Genet. - 1992. - V. 50. - P. 42-55.

165. Lee, M.K. A mutant neurofilament subunit causes massive, selective motor neuron death: implications for the pathogenesis of human motor neuron disease / M.K. Lee, J.R. Marszalek, D.W. Cleveland // Neuron. - 1994. - V. 13.-P. 975-988.

166. Leal, A. A second locus for an axonal form of autosomal - recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 19ql3.3 / A. Leal, B. Morera, G. Del Valle et al. / Am. J. Hum. Genet. - 2001. - V. 68. - P. 269-274.

167. Leal, A. Identification of the variant Ala335Val of MED25 as responsible for CMT2 B2: molecular data, fanctional studies of the SH3 recognition motif and correlation between wild-type MED25 and PMP22 RNA levels in CMT 1A animal models / A. Leal, K. Huehne, F. Bauer // Neurogenetics. - 2009. -P. 262-273.

168. Legros, F. Mitochondrial fusion in human cells is efficient, requires the inner membrane potential, and is mediated by mitofusins / F. Legros // Mol. Biol. Cell. - 2002. - V. 13 (12). - P. 4343-4354.

169. Le Guern, E. Homozygosity mapping of an autosomal - recessive form of demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease to chromosome 5q23-q33 / E. Le Guern, A. Guibot, M. Kessali / Hum. Mol. Genet. - 1996. - V. 5. - P. 16851688.

170. Li, J. Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy: the electrophysiology fits the name / J. Li, K. Krajewski, M.E. Shy //Neurology. -2002.-V. 58.-P. 1769-1773.

171. Lin, K.P. The mutational spectrum in a cohort of Charcot-Marie-Tooth disease Type 2 among the Han Chinese in Taiwan / K.P. Lin, B.W. Soong, C. Yang et al. // Plos ONE. - 2011. - V. 6 (12). - P. 1-9.

172. Loiseau, D. Mitochondrial coupling defect in Charcot-Marie-Tooth type 2A disease / D. Loiseau, A. Chevrollier, C. Verny, V. Guillet, N. Gueguen, M.A. Pou de Crescenzo et al. // Ann. Neurol. - 2007. - V. 61. - P. 315-323.

173. Lupski, J. Hereditary motor and sensory neuropathies involving altered dosageor mutation of PMP22: The CMT 1A duplication and HNPP deletion, in peripheral neuropathy / J. Lupski, P. Chance // Philadelphia. - 2005. - P. 1659-1680.

174. Madrid, R. The pathology of neuropathies with focal thickening of the myelin sheath (tomaculous neuropathy). Studies on the formation of the abnormal myelin sheath / R. Madrid, W.G. Bradley // J. Neurol. Sci. - 1975. - V. 25. - P. 415—448.

175. Marco, A. Evolutionary and structural analyses of GDAP1, involved in Charcot-Marie-Tooth disease, characterize a novel class of glutathione transferase - related genes / A. Marco, A. Cuesta, L. Pedrola // Mol. Biol. Evol. - 2004. - V. 21 (1). - P. 176-187.

176. Marchesi, C. Four novel cases of periaxin - related neuropathy and review of the literature / C. Marchesi, M. Milani, M. Morbin, M. Cesani, G. Lauria, V. Scaioli, G. Piccolo, G.M. Fabrizi, T. Cavallaro, F. Taroni, D. Pareyson // Neurology. - 2010. - V. 75. - P. 1830-1838.

177. Marques, W, 17p duplicated Charcot-Marie-Tooth 1A: characteristics of a new population / W. Marques, M.R. Freitas, OJ. Nascimento, A.B. Oliveira, L. Calia, A. Melo, R. Lucena, V. Rocha, A.A. Barreira // J Neurol. - 2005. -V. 252. - P. 972-979.

178. Marrosu, M.G. Charcot-Marie-Tooth disease type 2 associated with mutation of the myelin protein zero gene / M.G. Marrosu, S. Vaccargiu, G. Marrosu, A. Vannelli, C. Cianchetti, F. Muntoni //Neurology. - 1997. - P. 1397-1401.

179. Mastaglia, F.L. Novel mutation in the myelin protein zero gene in a family with intermediate hereditary motor and sensory neuropathy // F.L. Mastaglia, K.J. Nowak, R. Stell, B.A. Phillips, J.E. Edmondston, S.M. Dorosz, S.D. Wilton, J. Hallmayer, B.A. Kakulas, N.G. Laing // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. - V. 67. - P. 174-179.

180. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. Methods in molecular biology / C.C. Mathew // Ed. Walker J.M. N.Y. Haman press. - 1984. -V. 2. -P. 31-34.

181. Mersiyanova, I.V. A new variant of Charcot-Marie-Tooth disease type 2 is probably the result of a mutation in the neurofilament-light gene/ I.V. Mersiyanova et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2000a. - V. 67 (1). - P. 37-46.

182. Mersiyanova, I.V. Screening for mutations in the peripheral myelin genes PMP22, MPZ and Cx32 in Russian Charcot-Marie-Tooth neuropathy patients / I.V. Mersiyanova, S.M. Ismailov, A.V. Polyakov, E. L. Dadali, V.P. Fedorov, E. Nelis, A. Lofgman, V. Timmerman, C. Van Broeckhoven, O.V. Evgrafov // Hum. Mutat. - 2000b. - V. 15. - P. 340-347.

183. Milone M. Mitochondrial dynamics: General concepts and clinical implications / M. Milone, E. Benarroch // Neurology. - 2012. - V. 78. - P. 1612-1619

184. Miltenberger-Miltenyi, G. Clinical and electrophysiological features in Charcot-Marie-Tooth disease with mutations in the NEFL gene / G. Miltenberger-Miltenyi, A.R. Janecke, J.V. Wanschitz et al. // Arch Neurol. -2007.-V. 64.-P. 966-970.

185. Misko, A. Mitofusin 2 is necessary for transport of axonal mitochondria and interacts with the miro/milton complex / A. Misko, S. Jiang, I. Wegorzewska, J. Milbrandt // Journal of Neuroscience. - 2010. - V.30 (12). - P. 4232-4240.

186. Mladenovic, J. Epidemiology of Charcot-Marie-Tooth disease in the population of Belgrade, Serbia / J. Mladenovic, S. Romac, S. Todorovic, A. Hofman, T. Pekmezovic // Neuroepidemiology. - 2011. - V. 36 (3). - P. 177182.

187. McCray, B.A. Disease mutations in Rab7 result in unregulated nucleotide exchange and inappropriate activation / B.A. McCray, E. Skordalakes, J.P. Taylor // Human Molecular Genetics. - 2010. - V. 19 (6). - P. 1033-1047.

188. McLaughlin, H.M. A recurrent loss-of-function alanyl-tRNA synthetase (AARS) mutation in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 2N (CMT 2N) / H.M. McLaughlin, R. Sakaguchi, W. Giblin // Hum. Mutat. -2012.-V. 33.-P. 244-253.

189. Mostacciuolo, M.L. Chart-Marie-Tooth disease type 1 and related demyelinating neuropathies: mutation analysis in a large cohort of Italian families / M.L. Mostacciuolo, E. Righetti, M. Zortea, V. Bosello, F. Schiavon, L. Vallo // Hum. Mutat. - 2001. -V. 18. - P. 32-41.

190. Muchir, A. Identification of mutations in the gene encoding lamins A / C in autosomal-dominant limb girdle muscular dystrophy with atrioventricular conduction disturbances (LGMD IB) / A. Muchir, G. Bonne, A.J. Van der Kooi // Hum. Mol. Genet. - 2002. - V. 9. - P. 1453-1459.

191.Muller, H.W. Advances in Charcot-Marie-Tooth disease research: cellular function of CMT-related proteins, transgenic animal models, and pathomechanisms / H.W. Muller, U. Suter, C. Van Broeckhoven // Neurobiol. Disease. - 1997. - V. 4. - P. 215-220.

192. Murphy, S. Charcot-Marie-Tooth disease: frequency of genetic subtypes and guidelines for genetic testing / S.M. Murphy, M. Laura, K. Fawcett, A. Pandraud, Y.T. Liu, G.L. Davidson et al. // Journal of Neurology. Neurosurgery and Psychiatry. - 2012. - V. 83 (7). - P. 706-710.

193. Nagarajan, R. EGR2 mutations in inherited neuropathies dominant-negatively inhibit myelin gene expression / R. Nagarajan, J. Svaren, N. Le // Neuron. -2001.-V. 30.-P. 355-368.

194. Nelis, E. Estimation of the mutation frequencies in Charcot-Marie-Tooth disease type 1 and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: a European collaborativestudy / C. Van Broeckhoven, P. De Jonghe, A.

Lofgren, A. Vandenberghe, P. Latour, E. Le Guern, A. Brice et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 1996. - V. 4. - P. 25-33.

195. Nelis, E. Mutations in GDAP1: autosomal - recessive CMT with demyelination and axonopathy / E. Nelis, S. Erdem, P.Y. Van Bergh et al. // Neurology. - 2002. - V. 59 (12). - P. 1865-1872.

196. Nelis, E. Autosomal - dominant axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT 2G) maps to chromosomel2ql2-ql3.3 / E. Nelis, J. Berciano, N. Verpoorten // J. Med. Genet. - 2004. - V. 41. - P. 193-197.

197. Neusch, C. Mitofusin 2 gene mutation (R94Q) causing severe early - onset axonal polyneuropathy (CMT 2A) / C. Neusch, J. Senderek, T. Eggermann, E. Elolff, M. Bahra, C. Schneider-Golda // European Journal of Neurology. -2007.-V. 14.-P. 575-577

198. Nicholson. G.A. Distinctive genetic and clinical features of CMT 4J: a severe neuropathy caused by mutations in the PI(3,5)P2 phosphatase FIG4 / Garth Nicholson, M. Guy, W. Stephen Redel et al. // Meisler. Brain. - 2011. - V. 134.-P. 1959-1971.

199. Niemann, A. Ganglioside - induced differentiation-associated protein 1 is a regulator of the mitochondrial network: new implications for Charcot-Marie-Tooth disease / A. Niemann, M. Ruegg, V.J La Padula // Cell Biol. - 2005. -V. 170 (7).-P. 1067-1078.

200. Niemann, A. Pathomechanisms of mutant proteins in Charcot-Marie-Tooth disease / A. Niemann, P. Berger, U. Suter // Neuromolecular Med. - 2006. -V. 8.-P. 217-242.

201. Niemann, A. GDAP1 mutations differ in their effects on mitochondrial dynamics and apoptosis depending on the mode of inheritance / A. Niemann, K.M. Wagner, M. Ruegg, U. Suter // Neurobiol. Dis. - 2009. - V. 36. - P. 509520.

202. Nouioua, S. Novel mutations in the PRX and the MTMR2 genes are responsible for unusual Charcot-Marie-Tooth disease phenotypes / S. Nouioua, T. Hamadouche, B. Funalot, R. Bernard, N. Bellatache, R.

Bouderba, D. Grid, S. Assami, T. Benhassine, N. Levy, J.M. Vallat, M. Tazir //Neuromuscul Disord. - 2011. - V. 21. - P. 543-550.

203. Numakura, C. Molecular analysis in Japanese patients with Charcot-Marie-Tooth disease: DGGE analysis for PMP22, MPZ, and Cx32/GJB1 mutations / C. Numakura, C. Lin, T. Ikegami, P. Guldberg, K. Hayasaka / Hum. Mutat. -2002. -V. 20. - P. 392-398.

204. Orita, M. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism / M. Orita, H. Jwahana, H. Kanazawa, T. Sekya // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1989. - V. 86. - P. 2766-2770.

205. Ouvrier, R. Autosomal - recessive and X-linked forms of hereditary motor and sensory neuropathy in childhood / R. Ouvrier, N. Geevasingha, M. Ryan Monique // Med. M. Muscle and Nerve. - 2007. - V. 6. - P. 157-163.

206. Pareyson, D. Diagnosis, natural history, and management of Charcot-Marie-Tooth disease / D. Pareyson, C. Marchesi // Lancet Neurol. - 2009. - V. 8. - P. 654-667.

207. Parman, Y. Recessive inheritance of a new point mutation of the PMP22 gene in Dejerine-Sottas disease / Y. Parman, V. Plante-Bordeneuve, A. Guiochon-Mantel et al. // Ann. Neurol. - 1999. - V. 45. - P. 518-522.

208. Patel, P.I. Genetic mapping of autosomal - dominant Charcot-Marie-Tooth disease in a large French-Acadian kindred: identification of new linked markers on chromosome 17 / P.I. Patel, B. Franco, C. Garcia // Am. J. Hum. Genet. - 1990. - V. 46. - P. 801-809.

209. Pedrola, L. GDAP1, the protein causing Charcot-Marie-Tooth disease type 4A, is expressed in neurons and is associated with mitochondria / L. Pedrola, A. Espert, X. Wu et al. // Hum Mol. Genet. - 2005. -V. 14 (8). - P. 1087-1094.

210. Pedrola, L. Cell expression of GDAP1 in the nervous system and pathogenesis of Charcot-Marie-Tooth type 4A disease / L. Pedrola, A. Espert, T. Valdes-Sanchez, M. Sanchez-Piris, E.E. Sirkowski, S.S. Scherer, I. Farinas, F. Palau // J. Cell Mol. Med. - 2008. - V. 12. - P. 679-689.

211. Priest, J.M. A locus for axonal motor-sensory neuropathy with deafness and mental retardation maps to Xq24-q26 / J.M. Priest, K.H. Fischbeck, N. Nouri, B.J. Keats // Genomics. - 1995. - V. 29. - P. 409-412.

212. Raeymaekers, P. Localization of the mutation in an extended family with Charcot-Marie-Tooth neuropathy (NMSNI) / P. Raeymaekers, V. Timmerman, P. De Jonghe // Am. J. Hum. Genet. - 1989. -V. 45 (6). - P. 953958.

213. Raeymaekers, P. Duplication in chromosome 17pll.2 in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1A (CMT 1A). The HMSN Collaborative Research Group / P. Raeymaekers, V. Timmerman // Neuromuscul. Disord. - 1991. - V. 2. - P. 93-97.

214. Reilly, M.M. Diagnosis and new treatments in genetic neuropathies / M.M. Reilly, M.E. Shy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2009. - V. 80. - P. 1304-1314.

215. Rogers, T. A novel locus for autosomal - recessive peripheral neuropathy in the EGR2 region on 10q23 / T. Rogers, D. Chandler, D. Angelicheva, P.K. Thomas, B. Youl, I. Tournev, V, Gergelcheva, L. Kalaydjieva // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - V. 67 (3). - P. 664-671.

216. Rojo, M. Membrane topology and mitochondrial targeting of mitofusins, ubiquitous mammalian homologs of the transmembrane GTPase Fzo / M. Rojo et al. // J. Cell. Sci. - 2002. - V. 115. - P. 1663-1674.

217. Saifi, G.M. SIMPLE mutations in Charcot-Marie-Tooth disease and the potential role of its protein product in protein degradation / G.M. Saifi, K. Szigeti, W. Wiszniewski // Hum. Mutat. - 2005. - V. 25(4). - P. 372-383.

218. Sahin-Calapoglu, N. Novel GDAP1 mutation in Turkish family with CMT 2K (CMT 2K with novel GDAP1 mutation) / N. Sahin-Calapoglu, M. Tan, M. Soyoz, M. Calapoglu, N. Ozcelik // Neuromolecular Med. - 2009. - V. 11. - P. 106-113.

219. Santel, A. Control of mitochondrial morphology by a human mitofusin / A. Santel, M.T. Fuller // J. Cell. Sci. - 2011. - V. 114 (5). - P. 867-874.

220. Saporta, A.S. Charcot-Marie-Tooth disease subtypes and genetic testing strategies / A.S. Saporta,., S.L. Sottile, L.J. Miller, S M. Feely, C.E. Siskind, M.E. Shy // Annals of Neurology. - 2011. -V. 69 (1). - P. 22-33.

221. Sasaki, T. Aggregate formation and phosphorylation of neurofilament-L Pro22 Charcot-Marie-Tooth disease mutants / T. Sasaki, T. Gotow, M. Shiozaki et al. // Hum Mol. Genet. - 2006. - V. 15. - P. 943-952.

222. Saxena, S. The small GTPase Rab7 controls the endosomal trafficking and neuritogenic signaling of the nerve growth factor receptor TrkA / S. Saxena // Journal of Neuroscience. - 2005. - V. 25 (47). - P. 10930-10940.

223. Scherer, S.S. Connexin-32 is a myelin-related protein in the PNS and CNS/ S.S. Scherer, S.M. Deschenes, Y.T. Xu, J.B. Grinspan, K.H. Fischbeck, D.L. Paul // J. Neurosci. - 1995. -V. 15. -P. 8281-8294.

224. Senderek, J. Mutation of the SBF2 gene, encoding a novel member of the myotubularin family, in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 4B2 /1 lpl5/ J. Senderek, C. Bergmann, S. Weber, U.P. Ketelsen, H. Schorle, S. Rudnik-Schoneborn et al. // Hum. Mol. Genet. - 2003 a. -V. 12. -P. 349-356.

225. Senderek, J. Mutations in a gene encoding a novel SH3 / TPR domain protein cause autosomal - recessive Charcot-Marie-Tooth type 4C neuropathy / J. Senderek, C. Bergmann, C. Stendel, J. Kirfel, N. Verpoorten, P. De Jonghe et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2003 b. -V. 73. -P. 1106-1119.

226. Senderek, J. Mutations in the gangliosid - induced differentiation - associated protein 1 (GDAP1) gene in intermediate type autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy / J. Senderek, C. Bergmann, V.T. Ramaekers, E. Nelis, G. Bernert, A. Schroder et al. // Brain. - 2003 c. - V. 126. - P. 642-649.

227. Shield, A.J. Functional characterization of ganglioside - induced differentiation-associated protein 1 as a glutathione transferase / A.J. Shield, T.P. Murray, P.G. Board // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - V. 347. - P. 859-866.

228. Shy, M.E. CMT X phenotypes represent loss of GJB1 gene function / M.E.Shy // Neurology. - 2006. -V. 68. - P. 849-855.

229. Sidiropoulos, P.N. Dynamin 2 mutations in Charcot-Marie-Tooth neuropathy highlight the importance of clathrin-mediated endocytosis in myelination / P.N. Sidiropoulos, M. Miehe, T. Bock, E. Tinelli, C.I. Oertli, R. Kuner. D. Meijer, B. Wollscheid, A. Niemann, U. Suter / Brain. - 2012. - V. 135 (5). - P. 1395-1411.

230. Silander K. Spectrum of mutations in Finnish patients with Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies / K. Silander, V. Juvonen, J. Ignatius, H. Pihko, A. Saarinen, T. Wallden, P. Aula, M.L. Savontaus // Hum. Mutat. -1998.-V. 12.-P. 59-68.

231. Siskind C.E. Review of Genetic Counseling for Charcot Marie Tooth Disease (CMT) / E.C. Siskind, S. Panchal, O.C. Smith, M. Shawna, E. Feely, C. Joline, B. Alice, M. Karen, Krajewski // J. Genet, counsel. - 2013. - V. 22. - P. 422—436

232. Sivakumar, K. Phenotypic spectrum of disorders associated with glycyl-tRNA synthetase mutations / K. Sivakumar, T. Kyriakides, I. Puis / Brain. -2005.-V. 128.-P. 2304-2314.

233. Sivera, R. Phenotypical features of thep.R120W mutation in the GDAP1 gene causing autosomal - dominant Charcot-Marie-Tooth disease / R. Sivera, C. Espinos, J.J. Vilchez, F. Mas, D. Martinez-Rubio, M.J. Chumillas et al. // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2010. - V. 15(4). - P. 334-344.

234. Skre, H. Genetic and clinical aspects of Charcot-Marie-Tooth disease / H. Skre // Clin. Genet. - 1974. - V. 6 (2). - P. 98-118.

235. Smith, B. Peripheral myelin protein - 22 gene maps in the duplication in chromosome 17pll.2 associated with Charcot-Marie-Tooth 1A / B. Smith, L. Ballard, M.W. Lensch, M. Robertson, H. Albertsen, C.O. Hanemann, H.W. Muller, T.D. Bird, R. White, P.F. Chance // Nature Genet. - 1992. - V. 1. - P. 176-179.

236. Southard-Smith, E.M. SOXIO mutation disrupts neural crest development in Dom Hirschsprung mouse model / E.M. Southard-Smith, K. Lidia, W.J. Pavan // Nature Genetics. - 1998. -V. 18. -P. 60-64.

237. Sowden, J.E. Genotype-phenotype correlation in a family with late onset CMT and an MPZ p.lys236del mutation / J.E. Sowden, E.L. Logigian, K. Malik, D.N. Herrmann // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - V. 76. -P. 442-144.

238. Stendel, C. Peripheral nerve demyelination caused by a mutant Rho GTPase guanine nucleotide exchange factor, frabin / FGD4 / C. Stendel, A. Roos, T. Deconinck, J. Pereira, F. Castagner, A. Niemann et al. // Am J. Hum. Genet. -2007.-V. 81.-P. 158-164.

239. Stogbauer, F. Hereditary recurrent focal neuropathies: Clinical and molecular features / F. Stogbauer, P. Young, G. Kuhlenbaumer et al. // Neurology. -2000. -V. 54. - P. 546-551.

240. Street, V.A. Mapping of Charcot-Marie-Tooth disease type 1C to chromosome 16p identifies a novel locus for demyelinating neuropathies / V.A. Street, J.D. Goldy, A.S. Golden, B.L. Tempel, T.D. Bird, P.F. Chance // Am J. Hum. Genet. - 2001. - V. 70. - P. 244-250.

241. Street, V.A. Mutation of a putative protein degradation gene LITAF / SIMPLE in Charcot-Marie-Tooth disease 1C / V.A. Street, C.L. Bennett, J.D. Goldy et al. // Neurology. - 2003. - V. 60 (1). - P. 22-26.

242. Sugioca, R. Fzol, a protein involved in mitochondrial fusion, inhibits apoptosis / R. Sugioca, S. Shimizu, Y.J. Tsujimoto // Biol.Chem. - 2004. -V. 50. - P. 279-284.

243. Suter, U. Disease mechanisms in inherited neuropathies / U. Suter, S.S. Scherer // Nat. Rev. Neurosci. - 2003. - V. 4. - P. 714-726.

244. Sun, X. Interaction of human HSP22 (HSPB8) with other small heat shock proteins / X. Sun. et al. //J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279(4). -P. 2394-2402.

245. Szigeti K. Charcot-Marie-Tooth disease / K. Szigeti, J.R. Lupski // European Journal of Human Genetics. - 2009. - V. 13. - P. 703-710.

246. Tang, B. S. A new locus for autosomal - dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT 2L) maps to chromosome 12q24 / B.S .Tang, W. Luo, K. Xia, J.F. Xiao, H. Jiang, L. Shen et al. // Hum. Genet. - 2004. - V. 114. - P. 527-533.

247. Tang, B.S. Small heat-shock protein 22 mutated in autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2L // B.S. Tang, G.H. Zhao, W. Luo, K. Xia, F. Cai, Q. Pan et al. // Hum. Genet. - 2005. -V. 116. - P. 222-224.

248. Tanabe, K. Dynamic instability of microtubules requires dynamin-2 and is impaired in a Charcot-Marie-Tooth mutant / K. Tanabe, K. Takei // The Journal of Cell Biology. - 2009. - V. 185 (6). - P. 939-48.

249. Thomas, P.K. Hereditary motor and sensory polyneuropathy (peroneal muscular atrophy) / P.K. Thomas, D.B. Calne, G. Stewart // Ann. Hum. Genet. - 2001. - V. 38. - P. 111-153.

250. Tooth, H. The peroneal type of progressive muscular atrophy / H. Tooth// H.K. Lewis, London. - 1886.

251. Timmerman, V. Novel missense mutation in the early growth response 2 gene associated with Dejerine-Sottas syndrome phenotype / V. Timmerman, P. De Jonghe, C. Geuterick, E. De Vriendt, A. Lofgen, E. Nelis, L.E. Warner, J.R. Lupski, J.J. Martin, C. Van Broeckhoven // Neurology. - 1999. -V. 52. -P. 1827-1832.

252. VanSlyke, J. K. Intracellular transport, assembly, and degradation of wide-type and disease-linked mutant gap junction proteins / J.K. VanSlyke, S.M. Deschens, L.S. Musil // Mol. Biol. Cell. - 2000. - V. 11. - P. 1933-1946.

253. Valentijn, L.J. Identical point mutations of PMP22 in Trembler-J mouse and Charcot-Marie-Tooth disease type 1A / L.J. Valentijn, F. Baas, R.A. Wolterman // Nat. Genet. - 2002. -V. 2 (4). - P. 288-291.

254. Vance, J.M. Linkage of Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1A to chromosome 17 / J.M. Vance, G.A. Nicholson, L.H. Yamaoka. et al. // Exp. Neurol. - 1989. -V. 104 (2). - P. 186-189.

255. Verhagen, W.M. Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies: a clinical, electroneurophysiological and morphological study / W.M. Verhagen, A.W. Gabrees-Festen, M. Van Wensen et al. /J. Neurol. Sci. -1993.-V. 116.-P. 176-184.

256. Verhoeven, K. Localization of the gene for the intermediate form of Charcot -Marie-Tooth to chromosome 10q24.1-q25.1 / K. Verhoeven, M. Villanova, A. Rossi, A. Malandrini, P. De Jonghe, V. Timmerman / Am. J. Hum. Genet. -2001.-V. 69.-P. 889-894.

257. Verhoeven, K. Mutations in the small GTFase late endosomal protein RAB7 cause Charcot-Marie-Tooth type 2B neuropathy / K. Verhoeven et al. / Am. J. Hum. Genet. - 2003. - V. 72 (3). - P. 722-727.

258. Verhoeven, K. MFN2 genotype/phenotype correlation in Charcot-Marie-Tooth type2 / K. Verhoeven, K.G. Claeys, S. Zuchner et al. // Brain Advance Access published. - 2006. - P. 209-212.

259. Vizoli, F. Dellatrofia muscolare progressive nevrotica / F. Vizoli et al. // Biol. Reseach. Accad. Med. Chir. - 1889. - V. 3. - P 67-69.

260. Warner, L.E. Mutations in the early growth response 2 (EGR2) gene are associated with hereditary myelinopathies / L.E. Warner, P. Mancias, I.J. Butler et al. /Nat. Genet. - 1998. - V. 18 (4). - P. 382-384.

261. Warner, L.E. Functional consequences of mutations in the early growth response 2 gene (EGR2) correlate with severity of human myelinopathies / L.E. Warner, J. Svaren, J. Milbrandt, J.R. Lupski // Hum. Mol. Genet. - 1999. -V. 8.-P. 1245-1251.

262. Wagner, K.M. Targeting and function of the mitochondrial fission factor GDAP1 are dependent on its tail-anchor / K.M. Wagner, M.Ruegg, A. Niemann, U. Suter / PLoS ONE. - 2009. -V. (4). - P. 5160-5164.

263. Weedon, M.N. Exome sequencing identifies a DY-NC1H1 mutation in a large pedigree with dominant axonal Charcot-Marie-Tooth disease / M.N. Weedon, R. Hastings, R. Caswell, W. Xie, K. Paszkiewicz, T. Antoniadi et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2011. - V. 89. - P. 308-312.

264. Weterman, M.A. A frameshift mutation in LRSAM1 is responsible for a dominant hereditary polyneuropathy / M.A. Weterman, V. Sorrentino, P.R. Kasher, M.E. Jakobs, B.G. Van Engelen / Mol. Genet. - 2012. - V. 21. - P. 358-370.

265. Worman, H. "Laminopathies": a wide spectrum of human disease / H.J. Worman, G. Bonne // Exp. Cell Res. - 2007. - V. 313. - P. 2121-2133.

266. Yoon, B.C. Local translation of extranuclear lamin B promotes axon maintenance / B.C. Yoon, H. Jung, A. Dwivedy, K.H. Zivraj, C.E. Holt // Cell. - 2012. - V. 148 (4). - P. 752-764.

267. Yoshihara, T. Identification of novel sequence variants in the neurofilament-light gene in a Japanese population: analysis of Charcot-Marie-Tooth disease patients and normal individuals / T. Yoshihara, M. Yamamoto, N. Hattori, K. Misu, K. Mori, H. Koike, G. Sobue / J. Peripher Nerv. Syst. - 2002. - V. 7. -P. 221-224.

268. Yoshioka, R. Genetic heterogeneity in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2 / R. Yoshioka, P.J. Dyck, P.F. Chance // Neurology. - 1996. - V. 46. - P. 569-571.

269. Yum, S.W. A novel recessive NEFL mutation causes a severe, early-onset axonal neuropathy / S.W. Yum, J. Zhang, K. Mo, J. Li, S.S. Scherer / Ann. Neurol. - 2009. - V. 66. - P. 759-770.

270. Zhai, J. Disruption of neurofilament network with aggregation of light neurofilament protein: a common pathway leading to motor neuron degeneration due to Charcot-Marie-Tooth disease-linked mutations in NEFL and HSPB1 / J. Zhai, H. Lin, J.P. Julien, W.W. Schlaepfer // Human Molecular Genetics. - 2007. - V. 16 (24). - P. 3103-3116.

271. Zhao, C. Charcot-Marie-Tooth disease type 2A caused by mutation in a microtubule motor KIFlB-beta / C. Zhao, J. Takita, Y. Tanaka, M. Setou et al. / Cell. - 2001. - V. 5. - P. 587-597.

272. Zhu, D. Charcot-Marie-Tooth with pyramidal signs is genetically heterogeneous: families with and without MFN2 mutations / D. Zhu, M.l.

Kennerson, G. Walizada, S. Zuchner, J Vance, G. Nicholson / Neurology. -2005. -V. 65. - P. 496-497.

273. Zimon, M. Dominant GDAP1 mutations cause predominantly mild CMT phenotypes / M. Zimon, J. Baets, G.M. Fabrizi, E. Jaakkola, D. Kabzinska, J. Pilch, A.B. Schindler, K.H. Fischbeck et al. // Neurology. - 2011. - V. 77. - P. 540-548.

274. Zuchner, S. Mutations in the mitochondrial GTFase mitofusin 2 cause Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A / S. Zuchner et al. // Nat. Genet. -

2004. - V. 5. - P. 449-451.

275. Zuchner, S. Mutations in the pleckstrin homology domain of dynamin 2 cause

2005. - V. 37 (3). - P. 289-294.

276. Zuchner, S. Molecular genetics of autosomal - dominant axonal Charcot-Marie-Tooth disease / S. Zuchner, J. M. Vance // Neuromolecular Medicine. -

2006.-V. 8(1-2). -P. 63-74.

277. http: // www. neuro, wustl. Edu / neuromuscular / neuromuscular / time / hmsn. html, 01.07.2012.

278. http: // www. hgmd. org. ot 1.11.2013

279. http: // www. molgen. ua. ac. Be / CMT Mutations