Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Шарко–Мари–Тута в Республике Саха (Якутия) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Гурьева, Полина Иннокентьевна

• Гурьева, Полина Иннокентьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гурьева, Полина Иннокентьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ЭТИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ГЕНЕТИКЕ БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология болезни Шарко - Мари - Тута

1.2. Современная классификация и клинико-генетические особенности основных типов болезни Шарко - Мари - Тута

1.3. Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шарко -Мари - Тута

1.4. Лечебная тактика и реабилитация

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

3.1. Распространенность болезни Шарко - Мари - Тута в Республике Саха (Якутия)

3.2. Этнические особенности болезни Шарко - Мари - Тута в

Республике Саха (Якутия)

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

4.1. Особенности клинического течения заболевания при различных типах наследования

4.2. Клинико-электромиографическая характеристика болезни Шарко -

Мари - Тута 1А типа

ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА 1А ТИПА

5.1. Исследование информативности микросателлитных маркеров

£>1782218, И1782223, Э1782229 в локусе 17р11.2 для диагностики

болезни Шарко - Мари - Тута 1А типа в якутской

популяции

5.2. Скрининг дупликации гена РМР22 у больных ШМТ в якутской популяции

5.3. Алгоритм диагностики болезни Шарко - Мари - Тута в Республике

Саха (Якутия)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Карта осмотра больного ШМТ

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Форма информированного согласия участника

исследования (пациента / добровольца)

ПРИЛОЖЕНИЕ В Современная классификация НМСН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Шарко–Мари–Тута в Республике Саха (Якутия)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Наследственные болезни нервной системы (НБНС) представляют важную медико-социальную проблему, поскольку большинство из них имеет тяжелое течение, приводит к ранней инвалидизации, а существующие методы лечения неэффективны в должной мере [6, 10, 49, 57]. В структуре наследственной моногенной патологии весомую долю составляют нервно-мышечные заболевания, среди которых одно из первых мест по частоте встречаемости составляет болезнь Шарко - Мари - Тута (ШМТ). ШМТ - это обширная группа наследственных болезней нервной системы, характеризующихся хронически прогрессирующей слабостью и атрофией дистальных мышц конечностей, снижением сухожильных рефлексов, деформацией стоп и кистей, изменением походки и сенсорными нарушениями [39]. Распространенность ШМТ (всех форм) в разных популяциях варьирует в широких пределах от 0,1 до 41,0 на 100000 населения. Самой частой формой заболевания является ШМТ с аутосомно-доминантным типом наследования - тип ШМТ 1А, обусловленная мутацией в гене периферического миелинового протеина 22 (РМР22) на хромосоме 17р11.2-12 [2, 67, 135]. Поэтому наиболее целесообразным является в качестве первоначального этапа генетико-эпидемиологического исследования ШМТ определение частоты данной мутации в общей выборке больных в конкретном регионе.

Медико-генетическое консультирование при ШМТ имеет сложности ввиду выраженной генетической гетерогенности заболевания при достаточно схожем фенотипе, в связи с чем различные генетические типы ШМТ дифференцируются только на молекулярном уровне. В настоящее время идентифицировано около 30 различных генов, ответственных за развитие ШМТ, продолжается поиск новых генов-кандидатов [32, 80, 108].

Степень разработанности. В Республике Саха (Якутия) ШМТ является одним из частых наследственных заболеваний, по данным эпидемиологических

работ, проведенных разными авторами, посвященных изучению груза наследственной патологии в РС (Я) [8, 25, 30, 36, 40, 53, 54, 59], но клинико-генетического изучения территориального и этнического распределения ШМТ, клинической картины, молекулярно-генетических причин заболевания не проводилось, что определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования: изучить распространенность и клинико-генетическую характеристику болезни Шарко - Мари - Тута в Республике Саха (Якутия) для совершенствования ранней диагностики заболевания.

Задачи исследования

1. Определить распространенность, территориальное распределение и этнические особенности болезни Шарко - Мари - Тута в Республике Саха (Якутия).

2. Изучить клинико-генеалогические особенности болезни Шарко-Мари-Тута в Республике Саха (Якутия).

3. Изучить частоту встречаемости болезни Шарко - Мари - Тута 1А типа в Республике Саха (Якутия) (по данным генетического анализа).

4. Изучить информативность микросателлитных маркеров И1782218, И1782223, Б1782229 в локусе 17р11.2 для диагностики болезни Шарко - Мари -Тута 1А в якутской популяции.

5. Модифицировать на основе полученных данных алгоритм ранней диагностики болезни Шарко - Мари - Тута для Республики Саха (Якутия).

Научная новизна. В ходе выполнения работы впервые получены подробные эпидемиологические данные о распространенности и клинико-генетических особенностях болезни ШМТ в Республике Саха (Якутия). Выявлены особенности ее территориального и этнического распределения в Якутии. Впервые изучена частота встречаемости болезни ШМТ 1А типа в Республике Саха (Якутия). Впервые в республике проведено молекулярно-генетическое исследование методом фрагментного анализа с использованием микросателлитных маркеров И1782218, 1)7 782223, Э1782229 гена РМР22 для диагностики болезни ШМТ 1А типа. Получены данные об информативности

использованных маркеров для диагностики дупликации в гене РМР22 в якутской популяции.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные о распространении ШМТ в Республике Саха (Якутия) послужили основой для разработки мероприятий органов здравоохранения по планированию медико-генетической помощи населению. Материалы диссертации внедрены в работу на базе лаборатории медико-генетической консультации ГБУ PC (Я) РБ № 1 - НЦМ (акт внедрения от 27.11.2013 г.), а также включены в учебный процесс на кафедре неврологии и психиатрии и в учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» Клиники Медицинского института ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова (акт внедрения от 04.12.2013 г.).

Методология и методы исследования

Показатели распространенности на 100000 населения рассчитаны с использованием результатов о численности населения PC (Я) по данным переписи за 2010 г. [11]. Диагноз ШМТ поставлен на основании жалоб, анамнеза, клинико-генеалогического анализа, данных неврологического осмотра, данных ЭМГ и в случае ШМТ 1А типа, подтверждался молекулярно-генетическим тестированием. Данные о каждом пациенте, собранные из всех возможных источников, заносились в специально разработанный нами протокол «Карта осмотра больного ШМТ», в соответствии с целями и задачами исследования. Клинико-генеалогический анализ родословных включал: выяснение наличия семейной отягощенности по ШМТ, уточнялся тип наследования, проводился расчет генетического риска развития заболевания для пробанда, его потомков и родственников. Составлены родословные карты, охватывающие не менее 3 поколений. Проведено стандартное неврологическое обследование, стимуляционая ЭМГ. Молекулярно-генетическая диагностика мутации проводилась методом фрагментного анализа с использованием динуклеотидных STR-маркеров (D17S2218, D17S2223, D17S2229) с последующей визуализацией на автоматическом ДНК - секвенаторе ABI Prism 3130XL (Applied Biosystems).

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность болезни Шарко - Мари - Тута в Республике Саха (Якутия) имеет территориальные и этнические особенности. Накопление больных отмечено в трех улусах, где проживает, в основном коренное население.

2. В якутской этнической группе показатели распространенности болезни Шарко - Мари — Тута выше, чем в среднем по Российской Федерации. Для якутской этнической группы характерно накопление случаев болезни Шарко - Мари — Тута с аутосомно-рецессивным типом наследования.

3. Комплексное обследование больных Шарко - Мари - Тута с использованием клинико-генеалогического анализа, стимуляционной ЭМГ, активного дообследования родственников и применение фрагментного анализа ДНК с учетом информативности маркеров D17S2218, D17S2223, D17S2229 в якутской популяции позволяет диагностировать заболевание на ранних стадиях развития и своевременно начать лечебно-реабилитационные мероприятия для снижения темпов прогрессирования заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов работы. О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (113 человек), адекватные методы статистической обработки результатов исследования, использование пакета лицензионных программ SPSS 16.0, STATISTICA 8.0. Основные результаты работы доложены и обсуждены на: IV Международной научно-практической конференции «Проблема вилюйского энцефаломиелита и дегенеративных заболеваний мозга в Якутии» (Якутск, 2011); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики на Севере» (Якутск, 2011); X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Проблемы прогрессирующих заболеваний нервной системы в Северо-Восточной Сибири» (Якутск, 2012); III Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2012), IV Конгрессе с международным

участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2013), заседании кафедры неврологии и психиатрии Медицинского института ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки России и Якутского филиала Всероссийского общества неврологов (Якутск, 2013), заседании Проблемной комиссии «Нейронауки» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Протокол от 19.12.2013 г. № 7).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, 1 методические рекомендации для врачей-неврологов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Библиография содержит 185 источников, из них 60 отечественных и 125 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 9 рисунками.

Личный вклад автора. Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, анализ медицинской документации, клиническое неврологическое и электромиографическое обследование больных и членов их семей. Лично автором проведено обследование 113 больных ШМТ, а также молекулярно-генетическое исследование гена РМР22 методом фрагментного анализа в группе больных (98) и здоровых (100). Автор провел статистический анализ полученных данных, сформулировал выводы и опубликовал результаты работы в научных журналах.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ЭТИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ГЕНЕТИКЕ БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология болезни Шарко — Мари — Тута

Популяционно-эпидемиологические исследования груза наследственных болезней в конкретных популяциях свидетельствуют о разном уровне отягощенности популяций наследственными патологиями, что указывает на необходимость изучения региональных особенностей распространения этих заболеваний [2, 59]. Исследования, оценивающие генетический груз, позволяют наметить ряд профилактических мероприятий медико-генетической помощи населению, таких как, например, проведение пренатальной диагностики [5].

Распространенность ШМТ (всех форм) в разных популяциях варьирует в широких пределах от 0,1 до 41,0 на 100000 населения, средние показатели находятся в пределах 4,0-15,0 на 100000 [27, 49].

Наибольшая распространенность зафиксирована в Западной Норвегии и составляет 41 на 100000 населения для всех форм ШМТ, для аутосомно-доминантных форм (АД) ШМТ - 36 случаев на 100000 населения; 3,6 случая для Х-сцепленных форм и 1,4 случая для аутосомно-рецессивных (АР) [171]. По данным генетико-эпидемиологического исследования, проведенного в. I. ВгааШеп е1 а1. (2011) в Восточной Норвегии, удельный вес ШМТ 1-го типа составила 48,2 %, ШМТ 2-го типа - 49,4 %, а промежуточного типа - 2,4 % [113]. В Кантабрийских горах на севере Испании зафиксирована высокая распространенность ШМТ - 28,2 на 100000 населения (с преобладанием 1-го типа) [167]. В Западной Японии распространенность ШМТ - 10,8 на 100000 населения [66], в Швеции в 1993 году составила 20,1 на 100000 населения, при этом частота ШМТ 1-го типа достигала 16,2 на 100000 [126]. Частота в

Южном Уэльсе - 16,7 на 100000 взрослого населения [136], в Ныокастле - 15,2 на 100000 взрослого населения [84]. В Германии суммарная частота ШМТ, наследственной атаксии и наследственной спастической параплегии составляет 6,06 на 100000 популяции [184]. В разных регионах Италии показатели варьируют: на северо-востоке страны - 9,4 [114]; в центральном и южном регионе (Молизе) - 17,5 [83]; в районе Турина - 3,18 на 100000 населения [121]. На Кипре зафиксирована частота 16 на 100000 населения [82]. Частота ШМТ в Белграде (Сербия) составила 9,7 на 100000 населения, при этом ШМТ 1-го типа - 7,1 на 100000 населения, а ШМТ 2-го типа - 2,3 на 100000 [107]. Наименьшая частота зафиксирована в Нигерии: за 25 лет наблюдений после обследования 2,1 млн. пациентов было выявлено лишь 3 случая ШМТ, то есть частота составила 0,14 на 100000 населения [123].

В российских и среднеазиатских популяциях, по данным популяционно-эпидемиологического и клинико-генетического исследования Г. Е. Руденской (1998), показатель распространенности в среднем составил 5,64 на 100000 населения с колебаниями от 1,07 (Костромская область) до 15,95 (Кировская область). Существенно преобладали АД формы с высокой пенетрантностыо и вариабельной экспрессивностью гена, доля пре/субклинических форм - 14 %; АР ШМТ диагностирована в 11 % семей; несомненных Х-сцепленных вариантов не было [49]. В Республике Башкортостан распространенность ШМТ составила 10,3 на 100000 населения [27]. По данным Е. А. Козулиной (2006), распространенность ШМТ в Красноярске составила 9,17 на 100000 населения [24], в ЗАТО Железногорск - 8,1 на 100000 [19, 58]. В Краснодарском крае, по данным М. Е. Кривопуск (1991), распространенность составила 2,69 на 100000 населения [26]. В Саратовской области распространенность составила 5,3 на 100000 населения [60], Воронежской области - 12,5 на 100000 [55]. По данным В. В. Скупченко, распространенность ШМТ в Самарской области составила 13,3 на 100000 населения [51, 52].

Этническая неоднородность разных популяций и исторические особенности их развития приводят к формированию специфических характеристик

отягощенности наследственными заболеваниями. Данные, полученные при изучении одних популяций, не могут быть прямо экстраполированы на другие группы. Поэтому для лучшего понимания распространенности заболевания и специфики встречаемости приводящих к нему мутаций (а значит, и биохимических процессов, формирующих патологию) необходимо и далее проводить исследования наследственных нейромышечных заболеваний на не изученных в этом плане территориях [2, 31].

1.2 Современная классификация и клинико-генетические особенности

основных типов болезни

За более чем столетний период, прошедший со времени первого описания болезни ШМТ, многократно менялись взгляды на систематику и нозологическую самостоятельность отдельных вариантов этой группы заболеваний [10]. Созданию новых классификаций в значительной мере способствовало развитие диагностических методов, таких как электромиография, морфологическое и молекулярно-генетическое исследование.

Так, ШМТ с аутосомно-доминантным типом наследования подразделяется на два типа в зависимости от электрофизиологических и морфологических особенностей: ШМТ 1-го типа относится к демиелинизирующей невропатии, в то время как ШМТ 2-го типа - к аксональной [131]. ШМТ X имеет Х-сцепленный тип наследования, а ШМТ 4-го типа связана с аутосомно-рецессивным типом наследования. Каждый из четырех типов подразделяется на подтипы, названиям которых присваивались буквы английского алфавита в порядке исторического открытия мутации (А, В, С и т. д.). Например, первая идентифицированная мутация вызывает ШМТ 1А типа, связанная с дупликацией в области 17р11.2, вторая связана с мутацией в гене МР2 (ШМТ 1 В) [135].

ШМТ 1-го типа характеризуется, по данным электромиографии, значительным снижением скорости проведения по двигательным (менее 38 м/с) и чувствительным волокнам периферических нервов, а морфологически -сегментарной гипертрофической демиелинизацией нервов с формированием «луковичных головок» (onion bulbs) [161]. Таким образом, ШМТ 1-го типа представляет собой демиелинизирующуго форму полиневропатии (миелинопатию). Напротив, для ШМТ 2-го типа характерно первичное поражение аксонов периферических нервов, при этом скорости проведения импульса по периферическим нервам в пределах нормы или умеренно снижены, а на биопсии структура миелина остается сохранной (аксональная форма полиневропатии, или аксонопатия) [16, 38, 77, 153].

В монографии С. Н. Иллариошкина и др. (2002) было отмечено, что помимо указанных выше двух основных типов моторно-сенсорных полиневропатий иногда в литературе под рубрикой НМСН выделяют также ряд сравнительно редких синдромов, отличающихся от классического фенотипа ШМТ теми или иными особенностями клинической картины [16, 119]:

а) НМСН III (синдром Дежерина - Сотта) - характеризуется дебютом симптомов на протяжении первых лет жизни, резко выраженной гипертрофией периферических нервов («гипертрофический неврит»), выраженным снижением скорости проведения импульса по двигательным волокнам (менее 10 м/с), ранней инвалидизацией и нередко наблюдаемым повышением уровня белка в ликворе;

б) НМСН IV (болезнь Рефсума) - самостоятельное заболевание, связанное с нарушением обмена фитановой кислоты, при котором двигательная полиневропатия сочетается с атаксией, ихтиозом и другими симптомами;

в) редкие формы НМСН, характеризующиеся сочетанием преимущественно моторной невропатии с нижним спастическим парапарезом (НМСН V), атрофией зрительных нервов и глухотой (НМСН VI), пигментным ретинитом (НМСН VII);

г) врожденная гипомиелинизирующая полиневропатия - характеризуется нарушением формирования миелиновой оболочки периферических нервов с

рождения, значительным отставанием ребенка в двигательном развитии, резким снижением скорости проведения импульса по периферическим нервам.

На основании молекулярно-генетических исследований в 1995 году A. Harding предложил клинико-генетическую классификацию НМСН, которая позже была несколько модифицирована [119]: Аутосомно-доминантная НМСН, тип I: тип IA:

- обусловленная дупликацией гена миелина РМР22 в локусе 17pl 1.2,

- обусловленная точковыми мутациями гена миелина РМР22; тип IB:

- обусловленная точковыми мутациями гена миелина Ро; тип 1С:

- с неидентифицированным генетическим дефектом. Аутосомно-рецессивная НМСН, тип I:

- с неидентифицированным генетическим дефектом. Аутосомно-доминантная НМСН, тип II:

- с неидентифицированным генетическим дефектом. Аутосомно-рецессивная НМСН, тип II:

- с неидентифицированным генетическим дефектом. НМСН, тип III:

- обусловленная дупликацией в гене РМР22 в локусе 17р11.2,

- обусловленная точковыми мутациями гена миелина РМР22,

- обусловленная точковыми мутациями Ро. Х-сцепленная НМСН:

- обусловленная точковыми мутациями и делециями коннексина 32 (Сх32),

- с неидентифицированным генетическим дефектом. Сложные формы НМСН:

- с пирамидными симптомами,

- с атрофией зрительных нервов,

- с атрофией зрительных нервов и глухотой,

- с пигментной ретинопатией,

- с кератодермией ладоней и стоп.

В настоящее время предложена классификационная структура ШМТ, основанная на данных электромиографии, типе наследования и пораженного гена [129]. Сгруппированные данные приведены в приложении В.

Классический фенотип ШМТ характеризуется началом заболевания в течение первых двух десятилетий жизни с трудностей при ходьбе, потери чувствительности, деформации стопы и симптомов постепенно прогрессирующей моторно-сенсорной невропатии. Однако у некоторых больных симптомы заболевания проявляются рано и имеют более выраженную степень, у других же остаются бессимптомными до взрослой жизни. Нужно отметить, что при ШМТ мутации в различных генах вызывают сходный фенотип и, наоборот, мутации в одном и том же гене могут привести к формированию другого фенотипа. Эта клиническая и генетическая гетерогенность делает диагностику и медико-генетическое консультирование трудным для врачей [80].

ШМТ наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному рецессивному и Х-сцепленному доминантному типам [21].

Болезнь Шарко - Мари - Тута 1-го типа (демиелинизирующая невропатия с аутосомно-доминантным типом наследования). Наиболее распространенной формой является ШМТ 1А типа, на долю которого приходится 40-50 % всех случаев ШМТ [78, 81, 86, 135, 153, 160]. Причиной является мутация в гене РМР22 (peripheral myelin protein), который кодирует 160-аминокислотный интегральный мембранный гликопротеин, представленный четырьмя доменами с общей молекулярной массой 22 кДа [2, 41, 42, 125, 173]. Основной тип мутации в этом гене - дупликация 1,5 Мб в области хромосомы 17р11.2-12 [85, 89, 91, 99, 154]. Дупликации представляют собой прямые тандемные повторы, что было показано с использованием различных молекулярных методов анализа [7]. Белок РМР22 - трансмембранный белок, встроенный в мембрану шванновских клеток, однако его функция остается плохо изученной. Он составляет 2-5 % от всего миелина периферической нервной системы [119]. Ген РМР22 интересен тем, что,

с одной стороны, разные мутационные изменения (дозовые и структурные) этого гена приводят к появлению разных заболеваний (ШМТ 1А, ННСПС, синдром Дежерина - Сотта, врожденная невропатия); но с другой стороны, два разных генетических механизма (дупликация и точечные мутации) формируют один и тот же фенотип (ШМТ 1А) [2, 64, 133]. Точковые мутации в гене РМР22 составляют 1-5 % среди всех форм ШМТ [182].

ШМТ 1А типа характеризуется ранним началом, но в целом имеет более мягкое течение, чем в среднем при ШМТ. Тем не менее тяжесть заболевания сильно варьирует [160]. У большинства больных (85 %) дебют заболевания приходится на первые два десятилетия жизни [135]. Первыми симптомами, как правило, являются утомление в ногах при длительной ходьбе, статических нагрузках, неустойчивость походки, частые спотыкания, подвывихи голеностопных суставов. По мере прогрессирования заболевания походка приобретает характер «петушиной» (степпаж). Атрофический процесс распространяется по направлению снизу вверх, первоначально поражаются мышцы стоп, реже мышцы голени, мышцы нижней трети бедра, далее распространяется на мышцы верхних конечностей по направлению от дистальных отделов к проксимальным. Вследствие атрофических изменений мышцы ног имеют форму «ног аиста», «галифе», «опрокинутой бутылки из-под шампанского» [154]. Слабость в руках возникает приблизительно через 10 лет после появления слабости в ногах, в результате чего у больных появляются трудности с застегиванием пуговиц и использованием столовых приборов. Стопы приобретают полую форму с высоким сводом. Костные деформации стоп расцениваются большинством исследователей как облигатный признак ШМТ 1-го типа [132]. Ранним симптомом болезни является снижение ахилловых рефлексов, которое наблюдается практически у всех больных. Частым проявлением болезни являются расстройства поверхностной и глубокой чувствительности по полиневритическому типу [56]. Чувствительные симптомы коварны тем, что, как правило, являются негативными (потеря чувствительности), чем позитивными (парестезии, боли). Тем не менее боли в коленных и голеностопных суставах

являются обычным явлением, вероятно, из-за вторичного повреждения суставов из-за пареза и изменения биомеханики [135]. По данным исследования F. Blyton (2011), судороги в икроножных мышцах по типу крампи являются частым симптомом у детей ШМТ 1А типа [145]. У больных также могут выявляться вегетативно-трофические расстройства, такие как дистальный гипергидроз, сухость кожи, цианоз кистей и стоп. Большинство больных остаются амбулаторными на протяжении всей жизни.

Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления (ННСПС) является аллельным вариантом ШМТ 1А типа, возникающим в результате делеции гена РМР22 в области хромосомы 17р11.2-12 [16, 124, 168]. Имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Заболевание проявляется рецидивирующими парезами периферических нервов, возникающими остро после небольших травм или сдавления. Продолжительность двигательных нарушений колеблется от одного дня до нескольких месяцев, после чего происходит полное восстановление функций. По мере прогрессирования болезни постепенно могут развиваться симметричные или асимметричные амиотрофии в дистальных отделах конечностей, свисающая стопа, угнетение сухожильных рефлексов, «пятнистые» или диффузные расстройства чувствительности, что сближает клиническую картину ННСПС с симптоматикой ШМТ 1-го типа [147].

Достаточно редкий вариант - ШМТ 1В, который составляет от 5 до 9 % всех наследственных демиелинизирующих полиневропатий. Он обусловлен мутациями в гене основного белка миелина (MPZ - myelin protein zero), картированного на хромосоме lq22.1 [21, 22, 96, 102, 139]. К настоящему времени идентифицировано более 60 таких мутаций, локализующихся в различных участках гена. MPZ - гликопротеин, который выполняет функции адгезивной молекулы и, вероятно, способствует более компактной упаковке мембран шванновской клетки, образующих вокруг аксона миелиновую оболочку. На долю MPZ приходится примерно до 50 % белка миелина. Для этого варианта характерно значительное снижение СПИ по периферическим нервам (показатели по срединному нерву не превышают 10 м/с). В исследовании V. A. Street et al.

(2002) было продемонстрировано, что при данной форме ШМТ на ЭМГ могут выявляться блоки проведения [93]. Мутации в гене MPZ, нарушающие адгезивные функции белка, приводят к возникновению демиелинизирующей полиневропатии, характеризующейся ранним началом (до 5 лет), гипотонией, трудностями дыхания, выраженными атрофиями и слабостью мышц голеней, стоп и кистей и значительным снижением СПИ по периферическим нервам [117].

Следующий вариант демиелинизирующих полиневропатий с аутосомно-доминантным типом наследования - ШМТ 1С обусловлен миссенс-мутациями в гене LITAF, локализованном на хромосоме 16р13 [149]. Мутации в гене SIMPLE, изменяющие выработку экзосом, также являются причиной ШМТ 1С [150].

Вариант ШМТ 1Д обусловлен мутациями в гене EGR2 (early grow response), картированном на хромосоме 10q21-q22. Мутации в этом гене прекращают экспрессию структурных генов миелина, таких как МБР (myelin basic protein) и MPZ [21].

Синдром Русси - Леви в настоящее время рассматривается как вариант ШМТ 1-го типа, при котором ШМТ сопровождается выраженным постуральным дрожанием, напоминающим эссенциальный тремор, а также постуральной неустойчивостью [29].

ШМТ 2-го типа (аксональная невропатия с аутосомно-доминантным типом наследования). Наиболее распространенным вариантом аксональной ШМТ является 2А тип, на долю которого приходится, по оценкам разных авторов, от 12 до 23 % всех заболеваний этой генетически гетерогенной группы нейродегенеративной патологии [20, 45, 101]. В подавляющем большинстве случаев причиной развития заболевания являются мутации в гене MFN2, картированном в области хромосомы 1р36 [106, 134], и лишь в одной семье из Японии в качестве этиологического фактора рассматривается мутация в гене KIFlfiB, локализованном в том же хромосомном регионе [92]. Особенностью этого генетического варианта, по сравнению с распространенными вариантами демиелинизирующих полиневропатий, является выраженное поражение мышц голеней и стоп, при этом стопа редко приобретает форму эквиноварусной или

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гурьева, Полина Иннокентьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова, Р. Ф. Характеристика клинического полиморфизма и молекулярно-генетические аспекты невральной амиотрофии в Таджикистане : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Ранохон Фазиловна Абдурахманова. -Душанбе, 2001.-123 с.

2. Бабушкина, Н. П. Молекулярно-генетическое исследование демиелинизирующих форм нейропатии Шарко - Мари - Туе : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.15 / Надежда Петровна Бабушкина. - Томск, 2006. - 193 с.

3. Багаутдинова, Э. Г. Молекулярно-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорных нейропатий I типа в Республике Башкортостан : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.15 / Эльвира Газинуровна Багаутдинова. - Уфа, 2007. - 116 с.

4. Внедрение рутинной ДНК-диагностики наследственных моногенных заболеваний в Республике Саха (Якутия) / С. К. Кононова, С. А. Федорова,

B. Л. Ижевская [и др.] // Вестн. Северо-Восточного федерального ун-та им. М. К. Аммосова. - 2012. -№ 4. - С. 21-26.

5. Генетико-эпидемиологические и социально-экономические аспекты наследственной этноспецифической патологии в Якутии / Н. Р. Максимова, А. Л. Сухомясова, Е. Е. Гуринова [и др.] // Мед. генетика. - 2010. - № 10. -

C. 35-43.

6. Глущенко, Е. В. Клинико-генетическая характеристика наследственной нейропатии Шарко - Мари - Тута (на примере Красноярского края) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Елена Владимировна Глущенко. - Красноярск, 2011.-24 с.

7. Горбунова, В. Н. Молекулярная неврология. Заболевания нервно-мышечной системы / В. Н. Горбунова, Е. А. Савельева-Васильева, В. В. Красильников. -СПб. : Интермедика, 2000. - 4.1. - 320 с.

8. Груз наследственных болезней у населения Республики Саха (Якутия) / Л. А. Тарская, Р. А. Зинченко, Г. И. Ельчинова [и др.] // Генетика. - 2003. -№ 12.-С. 1719-1722.

9. Дадали, Е. Л. Клинико-генетическая характеристика наследственной моторно-сенсорной нейропатии типа 4А / Е. Л. Дадали, О. А. Щагина, В. П. Федотов // Мед. генетика. - 2009. - № 6. - С. 13-18.

10. Дадали, Е. Л. Наследственные нервно-мышечные заболевания: диагностика и медико-генетическое консультирование : дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.15, 14.00.13 / Елена Леонидовна Дадали. - М., 1999. - 266 с.

11. Демографический ежегодник Республики Саха (Якутия). 2011 : стат. сб. / под ред. Т. А. Торговкиной, Н. П. Поповой, О.В. Зуевой [и др.]. - Якутск : ТО ФСГС по РС (Я), 2011. - 198 с.

12. Животовский, Л. А. Популяционная биометрия / Л. А. Животовский. - М.: Наука, 1991.-271 с.

13. Жулев, Н. М. Невропатии / Н. М. Жулев. - СПб. : Издательский дом СПбМАПО, 2005.-416 с.

14. Зенков, Л. Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л. Р. Зенков, М. А. Ронкин. - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

15. Идентификация мутаций, ассоциированных с развитием нейродегенеративных заболеваний : инструкция по применению / под ред. Т. В. Осадчук. - Минск : ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», 2009. - 12 с.

16. Иллариошкин, С. Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С. Н. Иллариошкин, И. А. Иванова-Смоленская, Е. Д. Маркова. - М.: МИА, 2002. - 591 с.

17. Исмаилов, Ш. М. Молекулярно-генетический анализ наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Воронежской области : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.15 / Шухрат Марифович Исмаилов. - М., 1999. - 24 с.

18. Исследование гена ОЛ$\ в выборке российских больных с наследственной моторно-сенсорный нейропатией типа I / Т. Б. Тибуркова, О. А. Щагина, Е. Л. Дадали [и др.] // Мед. генетика. - 2009. - № 7. - С. 30-38.

19. Кантимирова, Е. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика полинейропатий в закрытом административно-территориальном образовании Железногорск : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / Елена Анатольевна Кантимирова. - Иркутск, 2011. - 24 с.

20. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа / О. А. Щагина, И. В. Мерсиянова, Е. Л. Дадали [и др.] // Мед. генетика. -2005. - Т. 4, № 8. - С. 378-382.

21. Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий / Т. Б. Миловидова, О. А. Щагина, Е. Л. Дадали [и др.] // Мед. генетика. - 2011. -№4.-С. 10-16.

22. Клинико-генетические корреляции при наследственной моторно-сенсорной нейропатии, вызванной мутациями в гене МР2 (Р0) / Т. Б. Миловидова, Е. Л. Дадали, В. П. Федотов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 12. - С. 48-55.

23. Клинический случай новой мутации в гене коннексина 32 в семье с Х-сцепленной наследственной моторно-сенсорной нейропатией / Е. В. Сайфуллина, Р. В. Магжанов, И. М. Хидиятова [и др.] // Неврол. журн. -2011. -№ 4. - С. 45-47.

24. Козулина, Е. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика наследственных нейро-мышечных заболеваний в Красноярске (по данным госпитального регистра) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Екатерина Александровна Козулина. - Иркутск, 2006. - 24 с.

25. Коротов, М. Н. К вопросу о распространенности наследственно-дегенеративных заболеваний нервной системы на территории Республики Саха (Якутия) / М. Н. Коротов, 3. М. Кузьмина // Актуальные вопросы здоровья

населения Республики Саха (Якутия) : сб. статей. - Якутск, 1994. - Вып. 2. -С. 132-134.

26. Кривопуск, М. Е. Клинико-эпидемиологические аспекты наследственных нервно-мышечных заболеваний в Краснодарском крае / М. Е. Кривопуск // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1991. -№ 9. - С. 3-5.

27. Крупина, Н. Б. Эпидемиологическое и клинико-генетическое изучение наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Республике Башкортостан : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13, 03.00.15 / Наталья Борисовна Крупина. - Уфа, 2006. - 129 с.

28. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине / Т. А. Ланг, М. Сесик. -М. : Практическая медицина, 2011. - 480 с.

29. Левин, О. С. Полиневропатии / О. С. Левин. - М. : Мед. информ. агенство, 2011.-496 с.

30. Максимова, Н. Р. Клинико-генеалогическая и молекулярно-генетическая характеристика этноспецифических форм наследственной патологии у якутов : автореф. ... д-ра мед. наук : 03.00.15, 14.00.09 / Надежда Романовна Максимова. -Томск, 2009. - 43 с.

31. Маркова, Е. Д. Распространенность наследственных заболеваний нервной системы в различных популяциях (обзор) / Е. Д. Маркова, Р. В. Магжанов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1990. - № 9. -С. 113-119.

32. Миловидова, Т. Б. Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I типа : автореф. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Татьяна Борисовна Миловидова. - М., 2011. - 21 с.

33. Наследственная моторно-сенсорная невропатия с Х-сцепленным доминантным исследованием / Г. Е. Руденская, И. А. Шагина, Н. Н. Вассерман [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2001. - № 10. -С. 8-13.

34. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия IX типа / И. В. Шаркова, Е. Л. Дадали, А. В. Поляков [и др.] // Мед. генетика. - 2004. - № 3. - С. 113-118.

35. Наследственная моторно-сенсорная полинейропатия типа 4А / О. А. Щагина, Е. Л. Дадали, В. П. Федотов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - № 5. - С. 13-16.

36. Наследственные болезни нервной системы в Республике Саха (Якутия) / И. А. Николаева, М. Н. Коротов, Е. Е. Гуринова [и др.] // Якутский мед. журн. -2009. - № 2. - С. 52-54.

37. Николаев, С. Г. Практикум по клинической электромиографии / С. Г. Николаев. - Иваново : Ивановская гос. мед. акад., 2003. - 264 с.

38. Неврология : национальное руководство / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов,

B. И. Скворцова [и др.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1040 с. - (Серия «Национальные руководства»).

39. Новая форма наследственной невропатии: болезнь Шарко-Мари-Тута типа 2¥ / С. Н. Иллариошкин, В. П. Дадали, В. П. Федотов [и др.] // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 2. - С. 42^16.

40. Ноговицына, А. Н. Отягощенность населения Республики Саха (Якутия) наследственной патологией и анализ работы региональной медико-генетической консультации : автореф. ... канд. мед. наук : 03.00.15 / Анна Николаевна Ноговицына. - Томск, 2001. - 24 с.

41. Одинокова, О. Н. Молекулярно-генетические исследования в семьях с наследственными двигательно-сенсорными нейропатиями / О. Н. Одинокова, Н. П. Бабушкина // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике : сб. науч. трудов. - Новосибирск: Альфа Виста Н, 2009. - Вып. 13. -

C. 108-117.

42. Одинокова, О. Н. Распространенность дупликационных мутаций гена РМР22 и анализ микросателлитных маркеров локуса 17р11.2 у больных с первичной нейропатией Шарко-Мари-Тус в Таджикистане / О. Н. Одинокова, Н. П. Бабушкина, Р. Ф. Абдурахманова // Мед. генетика. - 2002. - Т. 1, № 3. -С. 129-132.

43. Опыт организации диагностической и медико-социальной помощи больным с наследственной нейропатией Шарко-Мари-Тута в Красноярском крае /

Е. В. Глущенко, Н. А. Шнайдер, Е. А. Кантимирова [и др.] // Нервно-мышечные болезни.-2012.-№ 1.-С. 41-52.

44. Осадчук, Т. В. Особенности спектра мутаций в гене СЗВ1 у белорусских пациентов с невральной амиотрофией Шарко-Мари-Тус типа IX / Т. В. Осадчук, К. А. Моссэ, Н. В. Румянцева // Мед. генетика. - 2012. - № 5. - С. 43-48.

45. Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий / О. А. Щагина, Е. Л. Дадали, Т. Б. Тибуркова [и др.] // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике : сб. науч. трудов. - Новосибирск: Альфа Виста Н, 2009. - Вып. 13. -С. 183-193.

46. Пузырев, В. П. Наследственные болезни у якутов / В. П. Пузырев, Н. Р. Максимова // Генетика. - 2008. - Т. 44, № ю. - С. 1317-1324.

47. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиасфера, 2002.-312 с.

48. Республиканский генетический регистр наследственной и врожденной патологии в Республике Саха (Якутия) / А. Н. Ноговицына, Н. Р. Максимова,

A. Л. Сухомясова [и др.] // Якутский мед. журн. - 2004. - № 4. - С. 4-8.

49. Руденская, Г. Е. Наследственные болезни нервной системы в российских и среднеазиатских популяциях: клинико-генетико-эпидемиологическое исследование : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.15, 14.00.13 / Галина Евгеньевна Руденская. - М., 1998. - 41 с.

50. Санадзе, А. Г. Клиническая электромиография для практических неврологов / А. Г. Санадзе, Л. Ф. Касаткина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 64 с.

51. Скупченко, В. В. Клинико-генеалогический и электрофизиологический анализ наследственных моторно-сенсорных невропатий Самарской области /

B. В. Скупченко, Т. В. Романова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова,-2001.-№ 8.-С. 8-11.

52. Скупченко, В. В. Наследственные нервно-мышечные заболевания в Самарской области / В. В. Скупченко, Н. П. Новикова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2001. - № 9. - С. 49-53.

53. Социально-экономический ущерб от наследственных болезней в Республике Саха (Якутия) / А. Н. Ноговицына, Е. И. Бурцева, Н. Р. Максимова [и др.] // Якутский мед. журн. - 2007. - № 3. - С. 64-66.

54. Структура и разнообразие наследственной патологии в Республике Саха (Якутия) / Л. А. Тарская, Р. А. Зинченко, Г. И. Ельчинова [и др.] // Генетика. -2004.-Т. 40, № 11.-С. 1530-1539.

55. Федотов, В. П. Клинико-генетический анализ наследственных моторно-сенсорных нейропатий в Воронежской области : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.15, 14.00.13 / Валерий Павлович Федотов. - М., 2002. - 26 с.

56. Шнайдер, Н. А. Наследственная нейропатия - гетерогенная группа генетически детерминированных заболеваний периферической нервной системы / Н. А. Шнайдер, Е. В. Глущенко // Вест. Клинической больницы № 51. - 2009. -№4.-С. 17-22.

57. Шнайдер, Н. А. Оценка качества жизни больных с наследственной нейропатией Шарко - Мари - Тута в Красноярском крае / Н. А. Шнайдер, Е. В. Глущенко, Е. А. Козулина // Бюл. сиб. мед. - 2011. - № 2. - С. 57-62.

58. Шнайдер, Н. А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика отдельных форм полиневропатий (на примере ЗАТО Железногорск Красноярского края) / Н. А. Шнайдер, Е. А. Кантимирова // Нервно-мышечные болезни.-2011.-№ 1.-С. 34-40.

59. Этноспецифическая наследственная патология в Республике Саха (Якутия) / Н. Р. Максимова, А. Л. Сухомясова, А. Н. Ноговицына [и др.] // Якутский мед. журн. - 2009. - № 2. - С. 15-19.

60. Юдина, Г. К. Наследственные мотосенсорные невропатии в Саратовской области / Г. К. Юдина, Е. А. Сирко, Е. А. Григорьева // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 10. - С. 62-66.

61. 168th ENMC International Workshop: Outcome measures and clinical trials in Charcot - Marie - Tooth disease (CMT) / M. M. Reily, M. E. Shy, F. Muntoni [et al.] // Neuromuscul. Disord. - 2010. - Vol. 20. - P. 839-846.

62. 2nd Workshop of the European CMT Consortium: 53rd ENMC International Workshop on Classification and Diagnostic Guidelines for Charcot - Marie - Tooth type 2 (CMT2-HMSN II) and distal hereditary motor neuropathy (distal HMN-spinal CMT) // Neuromuscul. Disorder. - 1998. - Vol. 8. - P. 426-431.

63. 3rd Workshop of the European CMT Consortium: 54th ENMC International Workshop on Genotype/Phenotype Correlations in Charcot - Marie - Tooth Type 1 and Hereditary Neuropathy with Liability to Pressure Palsies, 28-30 November 1997, Naarden, the Netherland // Neuromuscul. Disord. - 1998. - Vol. 8. - P. 591-603.

64. Age associated axonal features in HNPP with 17pl 1.2 deletion in Japan / H. Koike, M. Hirayama, M. Yamamoto [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. -Vol. 76.-P. 1109-1114.

65. An algorithm for genetic testing of Serbian patients with demyelinating Charcot - Marie - Tooth / K. M. P. Markovic, J. Dackovic, J. Mladenovic [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2013. - Vol. 17. - P. 85-87.

66. An epidemiological genetic study of Charcot - Marie - Tooth disease in Western Japan / S. Kurihara, Y. Adachi, K. Wada [et al.] // Neuroepidemiology. - 2002. - Vol. 21.-P. 246-250.

67. A new variant of Charcot - Marie - Tooth Disease type 2 is probably the result of a mutation in the neurofilament-light gene / I. V. Mersyanova, A. V. Perepelov, A. V. Polyakov [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67. - P. 37-46.

68. A nonsense mutation in DHTKD1 causes Charcot - Marie - Tooth disease type 2 in a large Chinese pedigree / W. Xu, M. Gu, L. Sun [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -2012.-Vol. 91.-P. 1088-1094.

69. A novel mutation in the GDAP1 gene is associated with autosomal recessive Charcot - Marie - Tooth disease in an Amish family / B. Xin, E. Puffenberger, L. Nye [et al.] // Clin. Genet. - 2008. - Vol. 74. - P. 274-278.

70. Ascorbic acid treatment corrects the phenotype of a mouse model of Charcot -Marie - Tooth disease / E. Passage, J. C. Norreel, P. Noack-Fraissignes [et al.] // Nat. Med. - 2004. - Vol. 10.-P. 396-401.

71. Autosomal dominant axonal Charcot - Marie - Tooth disease type 2 (CMT2G) maps to chromosome 12ql2-ql3.3 / E. Nelis, J. Berciano, N. Verpoorten [et al.] // J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 41. - P. 193-197.

72. Autosomal recessive axonal Charcot - Marie - Tooth disease (ARCMT2): phenotype - genotype correlations in 13 Moroccan families / A. Bouhouche, N. Birouk, H. Azzedine [et al.] // Brain. - 2007. - Vol. 130. - P. 1062-1075.

73. Autosomal recessive Charcot - Marie - Tooth disease: from genes to phenotypes / M. Tazir, M. Bellatache, S. Nouioua [et al.] // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2013. -Vol. 18.-P. 113-129.

74. Autosomal-recessive Charcot - Marie - Tooth disease / J.-M. Vallat, M. Tazir, C. Magdelaine [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 64. - P. 363-370.

75. Autosomal-recessive forms of demyelinating Charcot - Marie - Tooth disease / O. Duborg, H. Azzedine, C. Verny [et al.] // Neuromolecular Med. - 2006. - Vol. 8. -P. 75-85.

76. Berciano, J. Initial semeiology children with Charcot - Marie - Tooth disease / J. Berciano, A. Garcia, O. Combarros // Muscle Nerve. - 2003. - Vol. 27. - P. 34-39.

77. Bertorini, T. Charcot - Marie - Tooth Disease (Hereditary Motor Sensory Neuropathies) and Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathies / T. Bertorini, P. Narayanaswami, H. Rashed // Neurologist. - 2004. - Vol. 10. - P. 327-337.

78. Changes of gait pattern in children with Charcot - Marie - Tooth disease type 1A: a 18 months follow-up study [Electronic resource] / M. Ferrarin, T. Lencioni, M. Rabuffetti [et al.] // J. NeuroEngineering Rehabilit. - 2013. - Vol. 10. - URL : http ://www.j neuro engrehab .com/content/10/1/65.

79. Charcot - Marie - Tooth disease: extensive cranial nerve involvement on CT and MR Imaging / T. R. Aho, R. C. Wallace, A. M. Pitt [et al.] // Am. J. Neuroradiol. -2004. - Vol. 25. - P. 494-497.

80. Charcot - Marie - Tooth disease: frequency of genetic subtypes and guidelines for genetic testing / S. M. Murphy, M. Laura, K. Fawcett [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2012. - Vol. 83, № 7. - P. 706-710.

81. Charcot - Marie - Tooth disease: frequency of genetic subtypes in a German neuromuscular center population / B. Gess, A. Schirmacher, M. Boentert [et al.] // Neuromuscul. disord. - 2013. - Vol. 23. - P. 647-651.

82. Charcot — Marie - Tooth Disease in Cyprus: epidemiological, clinical and genetic characteristics / P. Nicolaou, E. Zamba-Papanicolaou, P. Koutsou [et al.] // Neuroepidemiology. - 2010. - Vol. 35. - P. 171-177.

83. Charcot - Marie - Tooth disease in Molise, a central-southern region of Italy: an epidemiological study / C. Morocutti, G. B. Colazza, G. Soldati [et al.] // Neuroepidemiology. - 2002. - Vol. 21. - P. 241-245.

84. Charcot - Marie - Tooth disease in Northern England / C. Foley, I. Schofield, G. Eglon [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2012. - Vol. 83. - P. 572-573.

85. Charcot - Marie — Tooth disease in Northern Sweden: pedigree analysis and the presence of the duplication in chromosome 17p 11.2 / В. H. Holmberg, G.Holmgren, E. Nelis [et al.] // J. Med. Genet. - 1994. - Vol. 31. - P. 435^141.

86. Charcot - Marie - Tooth disease: genetic and clinical spectrum in a Spanish clinical series / R. Sivera, T. Sevilla, J. J. Vilchez [et al.] // Neurology. - 2013. -Vol. 81.-P. 1617-1625.

87. Charcot - Marie - Tooth Disease subtypes and genetic testing strategies / A. S. D. Saporta, S. L. Sottile, L. J. Miller [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 69. -P. 22-33.

88. Charcot - Marie - Tooth disease type 1. Molecular pathogenesis to gene therapy / J. Kamholz, D. Menichella, A. Jani [et al.] // Brain. - 2000. - Vol. 123. - P. 222-223.

89. Charcot - Marie - Tooth disease type 1A: clinicopathological correlations in 24 patients / A. A. Carvalho, A. Vital, X. Ferrer [et al.] // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2005. -Vol. 10.-P. 85-92.

90. Charcot - Marie - Tooth disease type 1A duplication: spectrum of clinical and magnetic resonance imaging features in leg and foot muscles / E. Gallardo, A. Garcia, O. Combarros [et al.] // Brain. - 2006. - Vol. 129. - P. 426-37.

91. Charcot - Marie - Tooth disease type 1A: morphological phenotype of the 17p duplication versus PMP22 point mutations / A. A. W. M. Gabreels-Festen, P. A. Bolhuis, J. E. Hoogendijk [et al.] // Acta Neuropathol. - 1995. - Vol. 90. -P. 645-649.

92. Charcot - Marie - Tooth disease type 2A caused by mutation in a microtubule motor KIF1B beta / C. Zhao, J. Takita, Y. Tanaka [et al.] // Cell. - 2001. - Vol. 105. -P. 587-597.

93. Charcot - Marie - Tooth neuropathy: clinical phenotypes of four novel mutations in the MPZ and Cx 32 genes / V. A. Street, G. Meekins, H. P. Lipe [et al.] // Neuromuscul. Disord. - 2002. - Vol. 12. - P. 643-650.

94. Chauvenet, A. R. Vincristine-induced neuropathy as the initial presentation of Charcot - Marie - Tooth disease in acute lymphoblastic leukemia: a Pediatric Oncology Group study / A. R. Chauvenet, V. Shashi, C. Selsky // J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2003. - Vol. 25. - P. 316-320.

95. Clinical and electrophysiological studies of a family with probable X-linked dominant Charcot - Marie - Tooth neuropathy and ptosis / T. Wu, H. L. Wang, C. C. Chu [et al.] // Chang Gung Med. J. - 2004. - Vol. 27. - P. 489-500.

96. Clinical and genetic analysis of CMT1B in Nigerian family / R. Kakar, A. Dutra, W. K. Seltzer [et al.] // Muscle Nerve. - 2003. - Vol. 27. - P. 628-630.

97. Clinical, electrophysiological and molecular genetic characteristics of 93 patients with X-linked Charcot - Marie - Tooth disease / O. Duborg, S. Tardieu, N. Birouk [et al.]// Brain.-2001.-Vol. 124.-P. 1958-1967.

98. CMT2C with vocal cord paresis associated with short stature and mutations in the TRPV4 gene / D.-H. Chen, Y. Sul, M. Weiss [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75. -P. 1968-1975.

99. Correlation between clinical / neurophysiological findings and quality of life in Charcot - Marie - Tooth type 1A / L. Padua, M. E. Shy, I. Aprile [et al.] // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2008. - Vol. 13. - P. 64-70.

100. De novo INF2 mutations expand the genetic spectrum of hereditary neuropathy with glomerulopathy / I. Mademan, T. Deconinck, A. Dinopoulos [et al.] // Neurology. -2013.-Vol. 81.-P. 1953-1958.

101.Diagnosis of Charcot - Marie - Tooth Disease [Electronic resource] / I. Banchs, C. Casasnovas, A. Albert! [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. - 2009. - Vol. 2009. - URL : http://dx.doi.org/10.1155/2009/985415.

102. Different cellular and molecular mechanisms for early and late-onset myelin protein zero mutations / M. Grandis, T. Vigo, M. Passalacqua [et al.] // Hum. Mol. Genet.-2008.-Vol. 17.-P. 1877-1889.

103. Dominant GDAP1 founder mutation is a common cause of axonal Charcot - Marie - Tooth disease in Finland / M. Auranen, E. Ylikallio, J. Toppila [et al.] // Neurogenetics. - 2013. - Vol. 14. - P. 123-132.

104. Duplication analysis in Turkish Charcot - Marie - Tooth type 1A patients using short tandem repeat markers / F. K09, A. I. Güzel, Y. Sarica [et al.] // Intern. J. Neuroscience. - 2007. - Vol. 117.-P. 1611-1619.

105. Early clinical and electrophysiologic features of the two most common autosomal recessive forms of Charcot - Marie - Tooth Disease in the Roma (Gypsies) / V. Guergueltcheva, I. Tournev, V. Bojinova [et al.] // J. Child Neurol. - 2006. - Vol. 21.-P. 20-25.

106. Early onset severe and late-onset mild Charcot - Marie - Tooth disease with mitofusin 2 (MFN2) mutations / K. W. Chung, S. B. Kim, K. D. Park [et al.] // Brain. -2006.-Vol. 129.-P. 2103-2118.

107. Epidemiology of Charcot - Marie - Tooth disease in the population of Belgrade, Serbia / J. Mladenovic, R. V. Milic, M. M. Keckarevic [et al.] // Neuroepidemiology. -2011.-Vol. 36.-P. 177-182.

108. Exome sequencing allows for rapid gene identification in a Charcot - Marie -Tooth family / G. Montenegro, E. Powell, J. Huang [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. -Vol. 69.-P. 464-470.

109. Exome sequencing is an efficient tool for genetic screening of Charcot - Marie -Tooth disease / B.-O. Choi, S. K. Koo, M.-H. Park // Hum. Mutat. - 2012. - Vol. 33. -P. 1610-1615.

110. Exome sequencing resolves apparent incidental findings and reveals further complexity of SH3TC2 variant alleles causing Charcot - Marie - Tooth neuropathy [Electronic resource] / J. R. Lupski, C. Gonzaga-Jauregui, Y. Yang [et al.] // Genome Med. - 2013. - Vol. 5. - URL : http:/genomemedicine.com/content/5/6/57.

111. Exome sequencing reveals a novel PRPS1 mutation in a family with CMTX5 without optic atrophy / J. Park, Y. S. Hyun, Y. J. Kim [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2013. -Vol. 9.-P. 283-288.

112. GDAP 1 mutations in Czech families with early-onset CMT / L. Barankova, E. Vyhnalkova, S. Zuchner [et al.] // Neuromuscul. Disord. - 2007. - Vol. 17. -P. 482—489.

113. Genetic epidemiology of Charcot - Marie - Tooth in the general population / G. J. Braathen, J. C. Sand, A. Lobato [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2011. - Vol. 18. -P. 39^48.

114. Genetic epidemiology of hereditary motor sensory neuropathies (type I) / M. L. Mostacciuolo, G. Micaglio, P. Fardin [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 1991. - Vol. 39.-P. 479^481.

115. Genetics of the Charcot - Marie - Tooth disease in the Spanish Gypsy population: the hereditary motor and sensory neuropathy-Russe in depth / T. Sevilla, D. Martinez-Rubio, C. Marquez [et al.] // Clin. Genet. - 2013. - Vol. 83. - P. 565-570.

116. Genetics of Charcot - Marie - Tooth disease type 4A : mutations, inheritance, phenotypic variability, and founder effect / R. Claramunt, L. Pedrola, T. Sevilla [et al.] // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. - P. 358-365.

117. Genetic spectrum of hereditary neuropathies with onset in the first year of life / J.Baets, T. Deconinck, E. D. Vriendt [et al.] // Brain. - 2011. - Vol. 134. -P. 2664-2676.

118. Guadlines for molecular diagnosis of Charcot - Marie - Tooth disease / J. Berciano, T. Sevilla, C. Casasnovas [et al.] // Neurología. - 2012. - Vol. 27. - P. 169-178.

119. Harding, A. E. From the syndrome of Charcot, Marie and Tooth to disorders of peripheral myelin proteins / A. E. Harding // Brain. - 1995. - Vol. 118. - P. 809-818.

120. Hattori, N. Demyelinating and axonal features of Charcot - Marie - Tooth disease with mutations of myelin-related proteins (PMP22, MPZ and Cx32): a clinicopathological study of 205 Japanese patients / N. Hattori, M. Yamamoto, T. Yoshihara// Brain. -2003. -Vol. 126.-P. 134-151.

121. Hereditary motor and sensory neuropathies: a genetic and epidemiological study in the province of Turin, Italy / A. Chio, A. Tribolo, F. Brignolio [et al.] // Ital. J. Neurol. Sci. - 1987. - Vol. 8. - P. 369-374.

122. Hereditary motor and sensory neuropathy (NMSN) type XI in an Argentinean family reveals independent GJB1/Cx32 mutations at the identical nucleotide position / W. M. Gerding, J. Koetting, P. R. Lucia [et al.] // Mol. Cell. Probes. - 2013. - Vol. 27. -P. 118-121.

123. Hereditary neurodegenerative disorders in Nigerian Africans / A. B. Aiyesimoju, B. O. Osuntokun, O. Bademosi [et al.] // Neurology. - 1984. - Vol. 34. - P. 361-362.

124. Hereditary recurrent focal neuropathies: clinical and molecular feature / F. Stogbauer, P. Young, G. Kuhlenbaumer [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 54. -P. 546-551.

125. Hernández-Zamora, E. Capillary electrophoresis for the detection of PMP22 gene duplication: study in Mexican patients / E. Hernández-Zamora, M. L. Arenas-Sordo, R. Maldonado-Rodrígues 11 Electrophoresis. - 2008. - Vol. 29. - P. 1582-1584.

126. Holmberg, B. H. Charcot - Marie - Tooth disease in Northern Sweden: an epidemiological and clinical study / B. H. Holmberg // Acta Neurol. Scand. - 1993. -Vol. 87. - P. 416-422.

127. Identification and in silico analysis of 14 novel GJB1, MPZ and PMP22 gene mutations / G. Miltenberger-Miltenyi, T. Schwarzbraun, W. N. Loscher [et al.] // Eur. J. Hum. Genet.-2009.-Vol. 17.-P. 1154-1159.

128. Identification of Drug Modulators Targeting Gene-Dosage Disease CMT 1A / S.W. Jang, C. Lopez- Anido, R. Mac Arthur [et al] // ACS Chem. Biol. - 2012. - Vol. 7. -P.1205-1203.

129.Inherited Peripheral Neuropathies [Electronic resource] // Inherited Peripheral Neuropathies Mutation Database. - URL : http://www.molgen.vib-ua.be/CMTMutations/Home/IPN.cfm.

130. Ismailov, S. M. A new locus for autosomal dominant Charcot - Marie - Tooth disease type 2 (CMT2F) maps to chromosome 7qll-q21 / S. M. Ismailov, V. P. Fedotov, E. L. Dadali // Eur. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 9. - P. 646-650.

131. Jani-Acsadi, A. Charcot - Marie - Tooth neuropathies: diagnosis and management / A. Jani-Acsadi, K. Krajewski, M. E. Shy // Semin. Neurol. - 2008 - Vol. 28, №2.-P. 185-194.

132. Kang, J. H. Electrophysiological evaluation of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and Charcot - Marie - Tooth Type 1: dispersion and correlation analysis / J. H. Kang, H. J. Kim, E. R. Lee // J. Phys. Ther. Sci. - 2013. -Vol. 25.-P. 1265-1268.

133.Kochanski, A. De novo Ser72Leu mutation in the peripheral myelin protein 22 in two Polish patients with a severe form of Charcot - Marie - Tooth disease / A. Kochanski, D. Kabzinska // Acta Biochem. Pol. - 2004. - Vol. 51.-P. 1047-1050.

134. Lawson, V. Clinical and electrophysiologic features of CMT2 with mutation in the mitofusin 2 gene / V. Lawson, B. Graham, K. Flanigan // Neurology. - 2005. - Vol. 65, №2.-P. 197-204.

135. Li, J. Inherited Neuropathies / J. Li // Semin. Neurol. - 2012. - Vol. 32, № 3. -P. 204-214.

136. Mac Millian, J. C. The Charcot - Marie - Tooth syndrome: clinical aspects from a population study in South Wales, UK / J. C. Mac Millan, P. S. Harper // Clin. Genet. -1994.-Vol. 45.-P. 128-134.

137. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C. C. Mathew // Methods in Molecular Biology. Human Press. - 1984. - Vol. 2. -P. 31-34.

138.Medications List [Electronic resource] // CMTA Charcot - Marie - Tooth Association [Electronic resource]. - URL : http://www.charcot-marie-tooth.org./index.php?option=com_content&view=article&id=68&catid=10&Itemid=42.

139. Mersiyanova, I. V. Screening for mutations in the Peripheral Myelin Genes PMP22, MPZ and Cx32 (GJB1) in Russian Charcot - Marie - Tooth neuropathy patients / I. V. Mersiyanova, S. M. Ismailov, A. V. Polyakov // Hum. Mutat. - 2000. -Vol. 15.-P. 340-347.

140. Molecular analysis in Japanese patients with Charcot - Marie - Tooth disease: DGGE analysis for PMP22, MPZ, and Cx32/GJB1 mutations / C. Numakura, C. Lin, T. Ikegami [et al.] // Hum. Mutat. - 2002. - Vol. 20. - P. 392-398.

141. Molecular analysis of the genes causing recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease in Japan / M. Hayashi, A. Abe, T. Murakami [et al.] // J. Hum. Genet. -2013.-Vol. 58.-P. 273-278.

142. Molecular diagnosis and clinical onset of Charcot - Marie - Tooth disease in Japan / A. Abe, C. Numakura, K. Kijima [et al.] // J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 56. -P. 364-368.

143. Molecular genetics of Charcot - Marie - Tooth disease: from genes to genomes / H. Azzedine, J. Senderek, C. Rivolta [et al.] // Mol. Syndromol. - 2012. - Vol. 3. -P. 204-214.

144. Moszynska, I. Mild form of Charcot - Marie - Tooth type IX disease caused by a novel Cysl79Gly mutation in the GJB1/Cx32 gene / I. Moszynska, D. Kabzinska, A. Kochanski // Acta Myol. - 2009. - Vol. 28. - P. 72-75.

145. Muscle cramp in pediatric Charcot - Marie - Tooth disease type 1A / F. Bluton, M. M. Ryan, R. A. Ouvrier [et al.] // Neurology. - 2011. - Vol. 77. - P. 2115-2118.

146. Mutational analysis and genotype/phenotype correlation in Turkish Charcot-Marie - Tooth Type 1 and HNPP patients / N. Bissar-Tadmouri, Y. Parman, L. Boutrand [et al.] // Clin. Genet. - 2000. - Vol. 58. - P. 396^02.

147. Mutational analysis of PMP22, MPZ, GJB1, EGR2 and NEFL in Korean Charcot -Marie - Tooth neuropathy patients / B. O. Choi, M. S. Lee, S. H. Shin [et al.] // Hum. Mutât. - 2004. - Vol. 23.-P. 185-192.

148. Mutation in the neurofilament light chain gene (NEFL) cause early onset severe Charcot - Marie - Tooth disease / A. Jordanova, P. De Jonge, C. F. Boerkoel [et al.] // Brain. - 2003. - Vol. 126. - P. 590-597.

149. Mutation of a putative protein degradation gene LITAF/SIMPLE in Charcot-Marie - Tooth disease IC / V. A. Street, C. L. Bennet, J. D. Goldy [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P. 22-26.

150. Mutation of SIMPLE in Charcot - Marie - Tooth 1C alters production of exosomes / H. Zhu, S. Guariglia, Y. Y. L. Raymond [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2013. -Vol. 24.-P. 1619-1637.

151. Mutation screening of Cx32 in Han Chinese patients with Charcot - Marie -Tooth disease / R. X. Zhang, W. Luo, X. H. Zi [et al.] // Beijing Da Xue Xue Bao. -2005.-Vol. 37.-P. 68-71.

152. Mutation screening of mitofusin 2 in Charcot - Marie - Tooth disease type 2 / D. S. McCorquodale, G. Montenegro, A. Peguero [et al.] // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258, №7.-P. 1234-1239.

153. Mutations in GDAP1: autosomal recessive CMT with demyelination and axonopathy / E. Nelis, S. Erdem, P. Y. Van Den Bergh [et al.] // Neurology. - 2002. -Vol. 59.-P. 1865-1872.

154. Mutations in the Peripheral Myelin Protein Zero and Connexin 32 genes detected by non-isotopic RNase cleavage assay and their phenotypes in Japanese patients with Charcot - Marie - Tooth disease / T. Yoshihara, M. Yamamoto, M. Doyu [et al.] // Hum. Mut. - 2000. - Vol. 16. - P. 177-178.

155. Nerve conduction studies in Charcot - Marie - Tooth disease in a cohort from Turkey / F. Deymeer, Z. Matur, M. Poyraz [et al.] // Muscle Nerve. - 2011. - Vol. 43. -P. 657-664.

156. Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot - Marie - Tooth disease type 1A / K. M. Krajewski, R. A. Lewis, D. R. Fuerst [et al.] // Brain. - 2000. -Vol. 123.-P. 1516-1527.

157. Neves, E. L. de A. Clinical and neurophysiological investigation of a large family with dominant Charcot - Marie - Tooth type 2 disease with pyramidal signs / E. L. A. Neves, F. Kok // Arq. Neuropsiquiatr. - 2011. - Vol. 69, № 3. - P. 424-430.

158. New insights into the pathophysiology of pes cavus in Charcot - Marie - Tooth disease type 1A duplication / J. Berciano, E. Gallardo, A. Garcia [et al.] // J. Neurol. -2011.-Vol. 258. - P. 1594-1602.

159. New polymorphic short tandem repeats for PCR-based Charcot - Marie - Tooth disease type 1A duplication diagnosis / J. L. Badano, K. Inoue, N. Katsanis [et al.] // Clin. Chem. - 2001. - Vol. 47. - P. 83 8-843.

160. Pareyson, D. Clinical and electrophysiological aspects of Charcot - Marie-Tooth disease / D. Pareyson, V. Scaioli, M. Laura // Neuromolecular Med. - 2006. -Vol. 8.-P. 3-22.

161. Parman, Y. Hereditary neuropathies / Y. Parman // Curr. Opin. Neurol. - 2007. -Vol. 20.-P. 542-547.

162. Pathogenesis of X-Linked Charcot - Marie - Tooth Disease: Differential Effects of Two Mutations in Connexin 32 / C. K. Abrams, M. Freidin, F. Bukauskas [et al.] // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23. - P. 10548-10558.

163. Patzko, A. Update on Charcot - Marie - Tooth Disease / A. Patzko, M. E. Shy // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2011. - Vol. 11. - P. 78-88.

164. Phenotype of Charcot - Marie - Tooth disease Type 2 / H. Bienfait, F. Baas, J. Koelman [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68. - P. 1658-1667.

165. Phenotypic spectrum of dynamin 2 mutations in Charcot - Marie - Tooth neuropathy / K. G. Claeys, S. Ziichner, M. Kennerson [et al.] // Brain. - 2009. - Vol. 132.-P. 1741-1752.

166. Phillips, M. Ankle foot orthoses for people with Charcot Marie Tooth disease -views of users and orthotists on important aspects of use / M. Phillips, K. Radford,

A. Wills // Disability and Rehabilitation: Assistive Technology. - 2011. - Vol. 6. -P. 491-^499.

167. Prevalence of hereditary motor and sensory neuropathy in Cantarabia / O. Combarros, J. Calleja, J. M. Polo [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 1987. - Vol. 75. -P. 9-12.

168. Rapid genetic screening of Charcot - Marie - Tooth disease type 1A and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies patients / X. Li, X. Zi, L. Li [et al.] //Neural. Regener. Research. - 2012. - Vol. 7. - P. 2522-2527.

169. Reily, M. M. Diagnosis and new treatments in genetic neuropathies / M. M. Reily, M. E. Shy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2009. - Vol. 80. -P. 1304-1314.

170. SET binding factor 2 (SBF2) mutation causes CMT4B with juvenile onset glaucoma / R. Hirano, H. Takashima, F. Umehara [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63.-P. 577-580.

171. Skre, H. Genetic and clinical aspects of Charcot - Marie - Tooth's disease / H. Skre // Clin. Genet. - 1974. - Vol. 6, № 2. - P. 98-118.

172. Szigeti, K. Charcot - Marie - Tooth disease / K. Szigeti, J. R. Lupski // Eur. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 17. - P. 703-710.

173. Sherer, S. S. Molecular mechanisms of inherited demyelinating neuropathies / S. S. Sherer, L. Wrabetz//Glia. - 2008. - Vol. 56.-P. 1578-1589.

174. Sonography of the median nerve in CMT1A, CMT2A, CMTX and HNPP / S. Schreiber, A. Oldag, C. Kornblum [et al] // Muscle Nerve. - 2013. - Vol. 47. -P. 385-395.

\15.SURF1 deficiency causes demyelinating Charcot - Marie - Tooth disease / A. Echaniz-Laguna, D. Ghezzi, M. Chassagne [et al.] // Neurology. - 2013. - Vol. 81. -P. 1523-1530.

176.The first Japanese case of Charcot - Marie - Tooth disease type 4H with a novel FGD4 c.837-1G > A mutation / H. Arai, M. Hayashi, K. Hayasaka // Neuromuscul. Disord. - 2013. - Vol. 23. - P. 652-655.

177. Therapeutic administration of progesterone antagonist in a model of Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT-1A) / M. W. Sereda, G. Meyer zu Horste, U. Suter [et al.] // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 1533-1537.

178. Two missense mutations of EGR2, R359W and GJB1 V136A in Charcot - Marie -Tooth disease family / K. W. Chung, I. N. Sunwoo, S. M. Kim [et al.] // Neurogenetics. -2005.-Vol. 6.-P. 159-163.

179. Two novel mutations in the GDAP1 and PRX genes in early onset Charcot -Marie - Tooth syndrome / M. Auer-Grumbach, C. Fischer, L. Papic [et al.] // Neuropediatrics. - 2008. - Vol. 39. - P. 33-38.

180. Two novel MPZ mutations in Chinese CMT patients / L. Liu, X. Li, X. Zi [et al.] // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2013. - Vol. 18. - P. 256-260.

181. Ultrasound assessment of sural nerve in Charcot - Marie - Tooth 1A neuropathy / C. Pazzaglia, I. Minciotti, D. Coraci [et al.] // Clin. Neurophysiol. - 2013. - Vol. 124. -P. 1695-1699.

182. Variable phenotypes are associated with PMP22 missense mutations / M. Russo, M. Laura, J. M. Polke [et al.] // Neuromuscul. Disord. - 2011. - Vol. 21. - P. 106-114.

183. Vocal cord and diaphragm paralysis, as clinical features of a French family with autosomal recessive Charcot - Marie - Tooth disease, associated with new mutation in the GDAP 1 gene / T. Stojkovic, P. Latour, G. Viet [et al.] // Neuromuscul. Disord. -2004. - Vol. 14, № 4. - P. 261-264.

184. Werdelin, L. Hereditary ataxias: epidemiological aspects / L. Werdelin, N. Keiding // Neuroepidemiology. - 1990. - Vol. 9. - P. 321-331.

185.X-linked dominant Charcot - Marie - Tooth disease with connexin (Cx32) mutations in Koreans / Y. Kim, K-G Choi, K. D. Park [et al.] // Clin. Genet. - 2012. -Vol. 81.-P. 142-149.