АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЙ ПЕЧЕНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ЭЛАСТОГРАФИИ И ИНДЕКСА FIB-4 У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Федоров Павел Николаевич

• Федоров Павел Николаевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Федоров Павел Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Изучаемые явления

Научная новизна исследования

Практическое значение работы

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология коинфекции ВИЧ/ВГС

1.2 Современные представления о патогенезе печеночного фиброза у ВИЧ-инфицированных больных с ХГС

1.3Течение коинфекции ВИЧ/ВГС, Обзор клинических исследований

1.4 Влияние ВААРТ на развитие печеночного фиброза у ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных

1.5 Диагностика и оценка тяжести поражения печени

1.5.1 Неинвазивные методы диагностики состояний печени

1.5.2 Транзиентная ультразвуковая эластография (ФиброСкан)

1.5.3 Метод визуализации с усиленным акустическим импульсом (АШТ)

1.5.4 Магнитно-резонансная визуализация

1.5.5 Серологические маркеры фиброза

1.5.6 Биопсия печени

1.6 Основные проблемы и пути лечения коинфекции ВИЧ/ВГС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических исследований

2.2. Лабораторные исследования

2.3. Пункционная биопсия

2.4. Эластография

2.5. Показатель ИВ-4

2.6. Применяемые классификации фиброза печени

2.7. Проведение и анализ пункционной биопсии печени

2.8. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпидемиологическая ситуация по коинфекции ВИЧ и ХВГ в Санкт-Петербурге

3.2. Характеристика клинического течения коинфекции в основной группе

3.3. Показатели эластографии печени

3.4. Показатели индекса FIB-4

3.5. Сопоставительный анализ методов оценки фиброза печени

3.6. Общие закономерности течения коинфекции ВИЧ/ХГС

3.7. Диагностическая значимость неинвазивных методов

3.8. Характеристика клинического течения ВИЧ/ХГС-коинфекции на разных сроках ее выявления

3.9. Характеристика клинического течения ВИЧУХГС-коинфекции на фоне ВААРТ

3.10. Характеристика клинического течения ВИЧ/ХГС-коинфекции с учетом наркологического анамнеза

3.11. Генотип вируса гепатита С - фактор, определяющий течение ВИЧВГС - коинфекции

3.12. Алгоритм неинвазивной диагностики фиброза печени

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЙ ПЕЧЕНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ЭЛАСТОГРАФИИ И ИНДЕКСА FIB-4 У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С»

Актуальность исследования

В последние 15 лет в мире, в том числе Российской Федерации отмечается рост числа больных с хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) В и С. Распространение ХВГ соответствует стадии распространенной эпидемии и требует особого внимания со стороны терапевтов, инфекционистов, гастроэнтерологов (А.Г. Рахманова, 2011).

Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) являются одной из самых актуальных проблем современной медицины. Это определяется как их повсеместным распространением, так и высоким уровнем заболеваемости. Согласно расчетным данным ВОЗ, смертность от заболеваний печени вирусной природы составляет 2,7%, 78% цирроза печени и 57% гепатоцеллюлярного рака приходится на ХГВ и ХГС. В мире насчитывается более 350 миллионов больных ХГВ. Порядка 130-170 миллионов человек страдают ХГС (К.В. Жданов, 2012). Вирусный гепатит С относится к социально значимым инфекционным заболеваниям, поскольку может приводить к таким неблагоприятным исходам, как гепатоцеллюлярная карцинома и цирроз печени у лиц трудоспособного возраста (Н. Д. Югцук, 2014). Хронический вирусный гепатит С регистрируется в 60-80% случаев у ВИЧ-инфицированных больных по данным 83 территориальных центров СПИД РФ. Количество больных ВИЧ-инфекцией в РФ, умерших от исходов вирусных гепатитов В и С в 2007-2010 гг. составило 3665 человек (A.B. Кравченко, 2011). Уровень летальности у ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных по данным исследования CASCADE выше в сравнении с моноинфекцией ВИЧ (van der Helm J., 2012).

Параллельно развивается эпидемия ВИЧ-инфекции (В.В. Покровский, 2011), (А.Г. Рахманова, 2011). По данным Федерального центра по профилактике и

борьбе со СПИД, в России зарегистрировано почти 600 тыс. ВИЧ-инфицированных, число ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С может исчисляться десятками или сотнями тысяч (В.В. Покровский, 2010). На фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в последнее время отмечается увеличение продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако прогрессирование фиброза печени у таких больных обусловлено коинфекцией ХВГ и требует оптимизации диагностики состояний печени с целью верификации тяжести процесса, показаний для лечения, предотвращения летальных исходов от декомпенсированных состояний, обусловленных цирротической стадией.

ВИЧ-инфицированные больные с ХГС, несмотря на иммунологическую компенсацию на фоне ВААРТ, имеют более продвинутый фиброз печени, в отличие от больных с ХГС - моноинфекцией (de Ledinghen at al., 2008). Около 25% пациентов с ХГС/ВИЧ имеют тяжелый фиброз печени при нормальных уровнях печеночных трансаминаз, что усложняет диагностику (Maida I, et al., 2007). Далеко не каждому пациенту выполняется прямая пункционная биопсия печени, которая, также, не является скрининговым методом диагностики и несет опасность осложнений (Don С Rockey, 2009). Недавно появившиеся неинвазивные методы для измерения фиброза печени позволили изучить масштабы патологии и определить степень тяжести болезни у всех пациентов с ХГС, включая больных с гемофилией (Maida I, et al., 2007), (Masaki N., 2006). В тоже время эти методы не используются у больных с коинфекцией, и многие больные на фоне иммунодефицита погибают от осложнений цирроза печени. В нашей стране, где доминировал инъекционный путь ко инфицирования, около 1/4 больных умирают от кровотечений из проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта и печеночной недостаточности на фоне ВИЧ-инфекции. Эти обстоятельства делают наиболее актуальной задачу скрининга и монитрирования фиброза печени на фоне ВИЧ-инфекции.

Цель исследования

Разработать, обосновать и внедрить алгоритм диагностики состояний печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С для своевременного определения клинической тактики и улучшения качества лечения этих больных.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность коинфекции ВИЧ в популяции жителей мегаполиса с учетом путей инфицирования, тендерных, возрастных и других факторов.

2. Провести сравнительную оценку диагностической значимости наиболее часто применяемых методик: эластографии, фибротестирования, прямой пункционной биопсии при различной выраженности фиброза печени.

3. Разработать оптимальный алгоритм обследования больных с ХВГ/ВИЧ для контроля состояния патологического процесса с учетом особенности и тяжести заболевания, проводимой антиретровирусной терапии.

Изучаемые явления

Поражение печени у ко инфицированных больных ВИЧ/ВГС, эпидемиологические данные по заболеваемости ВИЧ/ХВГ, неинвазивные методы диагностики состояний печени, генотипы вируса гепатита С, диданозин, невирапин, ставудин, потребление инъекционных наркотиков.

Научная новизна исследования

1. Впервые сопоставлены данные результатов морфологического исследования биоптатов печени с неинвазивными параметрами диагностики фиброза (эластичность печени и показатель ИВ-4) у ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С.

2. Изучены основные группы больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с вирусным гепатитом С при различных стадиях фиброза печени, показателях эластографии, индекса ИВ-4, клинико-лабораторных данных.

3. Разработан и обоснован алгоритм неинвазивной диагностики фиброза с использованием определения эластичности печени методом ультразвуковой эластографии в сочетании с показателем ИВ-4 у коинфицированных ВИЧ/ВГС.

Практическое значение работы

Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм неинвазивной диагностики фиброза печени у ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных центра СПИД. При использовании созданного нами алгоритма удалось избежать выполнения биопсии печени более чем у 2/3 больных. Полученные данные о влиянии некоторых факторов (генотипы 2 и 3 ВГС, диданозин, стадия ВИЧ-инфекции) на развитие фиброза печени у больных с коинфекцией ВИЧ/ВГС позволяют оптимизировать клиническую тактику ведения таких больных с целью улучшения их прогноза по гепатиту.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Эпидемиология коинфекции ВИЧ/ВГС

Во всем мире насчитывается приблизительно 130 млн. случаев ХГС (3% населения земного шара). Примерно 4-5 млн. человек являются коинфицированными ВИЧ/ВГС. В США и Западной Европе среди ВИЧ-инфицированных больных распространенность ВГС составляет от 72% до 95% среди ПИН, от 1% до 12% у МСМ, от 9% до 27 % у гетеросексуальных людей (Eva А., 2011). После острой инфекции в 15-45% случаев вирус элиминируется, в 20-30% случаев возникает постоянная виремия, прогрессирует фиброз печени, возможно развитие цирроза, печеночной недостаточности, и ГЦК (Eva А., 2011). Передача инфекции в первую очередь отмечена через ПИН, или переливания зараженной крови и ее продуктов, однако, передача инфекции половым путем была отмечена среди ВИЧ-инфицированных женщин и МСМ (Eva А., 2011).

Коинфекция ВИЧ/ВГС часто происходит потому, что оба вируса имеют одинаковые пути передачи. Всемирная распространенность коинфекции превышает 30% и может достигать 90% в зависимости от пути инфицирования (Marilu В., 2010).

С целью определения распространенности коинфекции ВИЧ/ВГС было проведено исследование в Южной Америке 2563 ВИЧ-инфицированных больных за период 2000 - 2007г. Наиболее часто инфекция передавалась половым путем (84,3%), среди 68,6% гетеросексуальных лиц. Большинство пациентов были мужчины (72,9%) в возрасте от 25 до 40 лет (60,1%), с низкими доходами (50% зарабатывали до одного минимального размера оплаты труда), а также низким уровнем образования (80% завершили только среднюю школу)- Высокий процент смертности наблюдались в ходе исследования (34,3%). Результаты указывают на низкую серологическую распространенность ко-инфекции ВИЧ/ВГС в этой популяции (4,42%), в которой передача половым путем характеризовалась

сексуальной распущенностью среди гетеросексуальных лиц, являлась основным путем передачи вируса, но не использование инъекционных наркотиков, как показано в мировой статистике (Marilu В., 2010).

По данным одного исследования 3219 ВИЧ-инфицированных больных в Канаде из них 1700 (53%) были инфицированы ВГС (1995-2008), обследование проводилось среди ВИЧ-инфицированных ПИН, женщин - аборигенов, мужчин не МСМ (Jane A Buxton, 2010).

В Иране среди 417 обследованных ВИЧ-инфицированных заключенных 24% оказались коинфицированными ВИЧ/ВГС через наркотики, исследование проводилось в 2006 году (Hosseini М., 2010)

В одном бразильском исследовании распространенность коинфекции была низкая - 4,1%, распределение по генотипам составило 45%, 33% и 22% для генотипов lb, 3 и 1а соответственно, фактор риска - гемотрансфузии (OR = 4,28, 95% ДИ 1,44; 12.73) (Carvalho F.H., 2009).

В Тайланде исследовали образцы крови 1771 ВИЧ-инфицированных беременных женщин, 3,8% оказались анти-ВГС позитивными, у 3% обнаружена репликация ВГС. Фактор риска, ассоциированный с ВИЧ/ВГС - ПИН. Из 48 рожденных детей от ВИЧ/ВГС-инфицированных матерей 2 (4,2%) оказались зараженными ВГС (Jamieson D. J., 2008).

В Нигерии распространенность ВГС среди 260 обследованных ВИЧ-инфицированных больных составила 3,8% (Adewole О.О, 2009).

В одном исследовании в Испании из 110 ВИЧ-инфицированных ПИН 86,3% оказались с коинфекцией ВГС (2006-2008) (Mayor A.M., 2010).

В Китае было проведено исследование распространенности парентеральных инфекций среди 2080 ПИН, из них 25,5% оказались ВИЧ-позитивными, коинфекция ВИЧ/ВГС выявлена у 15%.

В Хабаровском крае процент коинфекции ВИЧ/гепатит достигал 74% среди общего количества ВИЧ-инфицированных больных (А.И. Жердева, 2008).

В проведенном исследовании в Москве среди ВИЧ-инфицированных больных частота коинфекции ВИЧ/ВГС составила 43,5%, что аналогично показателям в Санкт-Петербурге (В.Е. Ведерников, 2010).

Таким образом, эпидемиологические данные о распространенности коинфекции ВИЧ/ВГС по миру и отдельным регионам широко варьируют (от 3,8% до 95%). В когортах ПИН коинфекция ВИЧ/ВГС выявляется чаще, таким образом, являясь доказательством парентеральной передачи через наркотики. Низкий процент коинфекции ВИЧ/ВГС наблюдался в гетеросексуальных популяциях не ПИН, что и не вызывает никаких сомнений. Однако, при обследовании гомосексуальных ВИЧ-инфицированных мужчин в крупных городах Нидерландов, Великобритании, Франции, США и Австралии частота коинфекции ВГС может быть значимо выше, как это сообщается авторами (Andreoni М, 2012). В попытках объяснить этот феномен были сделаны выводы о том, что некоторые венерические инфекции у гомосексуалистов с образованием язв (сифилис, венерическая гранулема), а также использование рекреационных наркотиков (гамма гидроксил бутират) являются независимыми факторами риска инфицирования ВГС половым путем (Andreoni М, 2012), (Danta М., 2007). Более того, недавно проведенный филогенетический анализ выявил большую международную сеть передачи ВГС среди ВИЧ-позитивных МСМ в Европе (Van De Laar Т., 2009). Быстрое распространение ВГС среди соседних стран поддерживается большей частью (74%) европейской популяцией МСМ, инфицированных штаммом вируса гепатита, одновременно циркулирующего в нескольких европейских странах (Van De Laar Т., 2009).

1.2 Современные представления о патогенезе печеночного фиброза у ВИЧ-

инфицированных больных с ХГС

ВИЧ-инфицированные больные с ХГС характеризуются ускоренным прогрессированием цирроза печени, печеночной недостаточности, а также высокой летальностью от декомпенсированных состояний печени по сравнению с ВГС - моноинфицированными (Kim A. Y., 2009), (Rotman Y., 2009), (Lin W., 2008). Тем не менее, предполагаемая профиброгенная роль ВИЧ (у больных с ХГС) в отношении гепатоцитов и ЗКП не была тщательно изучена. В литературе имеются данные, что инактивированный ВИЧ или его оболочки (гликопротеин gpl20) способны активировать экспрессию ТФР-В1 в клетках Huh7.5.1 (линия клеток, полученных из гепатомы человека) и JFH1 (вирус гепатита С генотипа 2а) - инфицированных клетках Huh7.5.1 (Lin W., 2008). Имелись предположения, что изменение уровня системных и внутрипеченочных цитокинов, которое наблюдается при ВИЧ-инфекции, в частности, повышение уровня профиброгенного цитокина ТФР-В1 , может способствовать ускоренному фиброзу печени у ВИЧ—инфицированных больных с ХВГС (Lin W., 2008). ВГС увеличивает генерацию ROS (активные формы кислорода) (Lin W., 2008), (Choi J., 2004). Было продемонстрировано, что репликация ВГС увеличивает продукцию ТФР-ßl за счет генерации ROS в субгеномном репликоне ВГС, а также в JFH1 инфекционной модели (Bruno R., 2010), (Lin W., 2010), (Schulze-Krebs A., 2005). Также было показано, что экспрессия белков ВГС вызывает оксидативный стресс ТФР-ßl-зависимым способом (Boudreau Н.Е., 2009). ТФР-ßl является мощным индуктором синтеза внеклеточной матрицы, увеличивает продукцию многих белков ЭЦМ, подавляет их ММП-завиеимую деградацию за счет увеличения экспрессии TIMP и индуцирует продукцию коллагена типа I в клетках ЗКП (Gressner A.M., 2002). ТФР-ßl также может стимулировать образование ROS, что еще больше способствует прогрессированию фиброза печени (Gressner A.M., 2002), (Liu R.M., 2010). Было показано, что ТФР-ßl вызывает развитие фиброза

печени через активацию ЗКП и индукцию синтеза коллагена I с экспрессией TIMP1 (Wang J., 2009). ТФР-ßl стимулирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) через р38 митоген-активированную протеинкиназу (р38 МАРК), что приводит к индукции синтеза коллагена типа I в мезангиальных клетках мышей (Wang L., 2004), (Kim S.I., 2007). ROS являются естественными побочными продуктами нормального кислородного метаболизма, которые играют важную роль в клеточной сигнализации. ROS образуются преимущественно в митохондриях посредством цепи переноса электронов через эндоплазматический ретикулум (ER) в результате стресса, который индуцируется вирусной инфекцией (Machida К., 2006), (Benali-Furet N.L., 2005), (Okuda M., 2002). ВГС и другие вирусы могут стимулировать образование ROS, в результате чего значительно повреждаются клеточные структуры, а также индуцируется апоптоз и фиброз -как было показано в проведенных исследованиях (Bruno R., 2010), (Lin W., 2010), (Zhu Z., 2008), (Ito K., 2006), (Urtasun R., 2009). Было обнаружено, что ВИЧ и ВГС повышают образование ROS в ЗКП и Huh7.5.1. (Wenyu L., 2011). Тем не менее, влияние избыточного образования ROS на активизацию фиброгенной сигнализации не было хорошо описано. Гепатоциты являются преобладающими клетками печени, в то время как активированные ЗКП являются основными эффекторными клетками фиброгенеза (Schuppan D., 2003, 2008), (Friedman S.L., 2008). Фиброз печени - результат избыточного накопления компонентов ЭЦМ, которые не подвергаются удалению протеазами, такими как фибринолитическая ММП, в основном за счет гиперпродукции ТИМП-1 (Schuppan D., 2003, 2008), (Friedman S.L., 2008).

Был исследован механизм, с помощью которого ВИЧ и ВГС совместно вызывают экспрессию генов и белков фиброза в ЗКП и Huh7.5.1. (Wenyu L., 2011). Обнаружено, что инфекция ВГС JFH1 значительно индуцирует активность гена коллагена типа I и TIMP1 в Huh7.5.1. ВГС JFH1 индуцирует профиброгенную активность в ЗКП, несмотря на то, что JFH1 не размножается в этих клетках. В поддержку этого открытия было показано, что связывание белка

Е2 оболочки ВГС ингибирует ММП2 через E2/CD81-взаимодействие в ЗКП (Mazzocca А., 2005). Было продемонстрировано проникновение Х4 и R5 -тропных ВИЧ в активированную культуру клеток H SC LX2 и ЗКП, таким образом, происходила экспрессия проколлагена I типа и секреция моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (МСР-1) (Hong F., 2009), (Tuyama A.C., 2010). Необходимо подчеркнуть, что в исследованиях было продемонстрировано индивидуальное и совместное влияние вирусов ВИЧ и ВГС стимулирующим образом на профиброгенную активность генов проколлагена I и TIMP1, а также подавляющее действие вирусов на антифиброгенную экспрессию ММПЗ (Wenyu L., 2011). Следует обратить внимание, что индукция фиброза в клетках ЗКП и Huh7.5.1 вирусами ВИЧ и ВГС является ROS-зависимой. Активизация ROS с помощью NFkB (нуклеарный энхансер каппа В) играет важную роль, как в регуляции иммунного ответа на инфекцию, так и в профиброгенной активации. NFkB является одним из основных внутриклеточных сигналов в ответ на вирусную инфекцию (Bruno R., 2010), (Popov Y., 2006). Сообщается, что множество вирусов, включая ВИЧ, ВГС, ВГВ, Т-лимфотропный вирус человека, ВЭБ, вирусы гриппа активируют NFkB, что способствует экспрессии более 100 генов-мишеней (Hiscott J., 2001). В настоящее время показано, что ВИЧ и ВГС регулируют гены, связанные с развитием фиброза через индукцию ROS и активацию NFkB. Тем не менее, было обнаружено, что siRNA (малая интерферирующая РНК) в NFkB не оказывает существенного влияния на репликацию JFH1 в Huh7.5.1. (Lin W., 2010), (Wenyu L., 2011).

Таким образом, имеются первые сообщения в литературе о том, как ВИЧ и ВГС могут совместно управлять печеночным фиброгенезом, расширяя тем самым наше понимание механизмов, лежащих в основе заболеваний печени у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ / ХГС. Это, по-видимому, предполагает стратегию ограничить индукцию окислительного стресса вирусами ВИЧ и ВГС и затормозить активацию NFkB, чтобы замедлить или блокировать развитие фиброза печени (Wenyu L., 2011).

1.3 Течение коинфекции ВИЧ/ВГС. Обзор клинических исследований

Влияние ВГС на прогрессирование ВИЧ - инфекции и степень этой взаимосвязи - предмет длительных дискуссий, и этот вопрос по-прежнему не решен. В эпоху «пост-ВААРТ» было проведено исследование когорты HOPS (амбулаторные ВИЧ-инфицированные), в котором изучалось влияние ВГС на прогрессирование ВИЧ-инфекции у 267 коинфицированных больных и 556 с моноинфекцией ВИЧ (Tedaldi Em., 2003). Коинфицированные больные не отличались большим риском развития СПИДа, нефропатии или сердечнососудистых заболеваний, но они были более склонны к развитию цирроза печени и повышению уровня трансаминаз (Tedaldi Em., 2003). Факторы, ассоциированные с выживаемостью, оказались следующие: возраст [ОР : 1,73 , 95% ДИ от 01,19 до 2,53 ), р < 0,0042], базовый уровень CD4 + клеток [ОР : 0,12 , 95% ДИ от 0,06 до 1,51 ), р <0,0001] и продолжительность ВААРТ [HR : 0,17 , 95% ДИ от 0,10 до 1,29 ) р <0,0001], но не ВГС [ОР : 0,91 , 95% ДИ от 0,55 до 1,51 ), р = 0,71] (Tedaldi Em., 2003).

Данные из Euro SIDA позволяют предполагать, что серопозитивный статус ВГС увеличивал риск смертей связанных с заболеванием печени у пациентов с коинфекцией (IRR, 11.71 [95% ДИ , 6.42-21.34]), не влияя на виро-иммунологического ответ на ВААРТ и прогрессирование ВИЧ-инфекции (Rockstroh J.K., 2005).

Данные из исследования ICONA свидетельствовали о том, что ко-инфекция ВГС была ассоциирована с повышенным риском развития СПИДа (ОР: 2,61 ,95% ДИ : 1.88-3.61), бактериальных инфекций (ОР: 3,15 , 95%ДИ : 1.76-5.67 ), ВИЧ -ассоциированных заболеваний (ОР: 2,68 , 95% ДИ : 1.03-6.97), грибковых заболеваний (ОР: 3,87 , 95% ДИ : 2.28-6.59), однако, не было связи с неходжкинской лимфомой (ОР : 0,88 , 95% ДИ , 0.22-3.48). Недавно проведенный

мета анализ 30 исследований (более 100.000 пациентов) показал, что после появления ВААРТ, коинфекция ВГС увеличивает риск общей смертности, но не прогрессирования СПИДа (D'arminio Monforte А., 2009).

Другое исследование ВИЧ-инфицированных женщин (813 с ВИЧ, 494 ВИЧ/ВГС, из которых 87 с отсутствием РНК ВГС, в то время как 407 были ВГС-виремичные) показал двукратное увеличение риска СПИДа среди коинфицированных женщин с высоким уровнем активации Т-клеток (Covacs А., 2010).

Таким образом, данные противоречивы. Как ВГС может повлиять на течение ВИЧ-инфекции, также неясно. Предполагаемый механизм воздействия ВГС может быть опосредован иммунной активацией и апоптозом CD4+ Т-лимфоцитов у больных, не получавших терапию (Korner С., 2009). Было продемонстрировано, что самостоятельно ВГС не усиливал апоптоз CD4+-лимфоцитов. Коинфекция ВИЧ/ВГС непропорционально повышала темп апоптоза CD4 '-лимфоцитов, по сравнению с моноинфекцией ВИЧ. ВГС вероятно в состоянии «склонить» CD4+-лимфоциты у апоптозу в отсутствие терапии ВИЧ-инфекции, но этот эффект быстро теряется под воздействием ВААРТ (Korner С., 2009).

Существует много последовательных исследований подтверждающих, что ВИЧ может отрицательно повлиять на прогрессирование ХГС.

Для того чтобы определить возможную роль ВИЧ-инфекции в естественной истории течения парентерально приобретенного ХГС, проводилось многоцентровое перекрестное исследование 116 ВИЧ-инфицированных больных и 431 больных без ВИЧ-инфекции (Soto В., 1997). Результаты показали, что в течение первых 10 лет у 14,9 % (13/87) с ВИЧ/ХГС развился цирроз, по сравнению с 2,6% (7/272) не ВИЧ-инфицированными в группе контроля (р <0,01). Средний интервал времени развития цирроза в группе ХГС был значительно больше, чем в группе ВИЧ/ХГС (23,2 и 6,9 лет соответственно, р < 0,001) . Уровни РНК ВГС были ниже у пациентов с ВИЧ на фоне более сохранной

функции иммунитета (СЭ4+ > 500 клеток / мкл) по сравнению с более продвинутой стадией болезни (р <0,05).

Согласно мета-анализу (17 исследований), распространенность цирроза после 20 и 30 лет заражения ВГС в популяции ВИЧ составила 21% (16-28%) и 49% (40-59 %) соответственно (ТЪеш Шг, 2008).

Результаты биопсии печени в периоде «пред-ВААРТ» продемонстрировали более высокие темпы развития цирроза и более продвинутые стадии фиброза печени пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС по сравнению с моноинфекцией ХГС в течение сопоставимого временного периода (Яоскз^оИ ГК., 2005).

Ретроспективный анализ 135 ВИЧ/ВГС-инфицированных пациентов, перенесших биопсию печени (2 процедуры с годовым интервалом), показал, что фиброз печени прогрессировал с высокой частотой в течение 3-х лет (13 % выявляемость цирроза во второй биопсии). Факторы, связанные с замедленным прогрессированием, включали неопределяемую РНК ВИЧ, успешный ответ на лечение ХГС и легкую некровоспалительную активность в начале исследования (Мастэ Г, 2009).

Исследование случай-контроль 122 ко инфицированных против 122 пациентов с моноинфекцией сообщает о более высокой распространенности фиброза печени и умеренной/высокой активности гепатита у ВИЧ-инфицированных (60 % против 54% соответственно), чем при моноинфекции (47 % против 30 % соответственно, р < 0,05 и р < 0,001 соответственно). Средний уровень прогрессирования фиброза (РРК.) был 0,153 (95% ДИ , 0.117-0.181 ) и 0,106 (95% ДИ , 0.084-0.125 ) соответственно единиц фиброза в год (р < 0,0001). Факторы, связанные с повышенным ГРК: ВИЧ-инфекция (р < 0,0001), потребление алкоголя, возраст (< 25 лет, р<0,0001) и тяжелая иммуносупрессия (число СБ4+ - лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл , р < 0,0001) (ВепЬатои У., 1999).

Защитный эффект ВААРТ на ГРК (определялся по шкале ^Ьак 0-6) на фоне коинфекции ВИЧ/ВГС был подтвержден у 274 ВИЧ-инфицированных (95,2 % на

фоне ВААРТ , 51,2 % из которых с РНК ВИЧ < 400 копий / мл) по сравнению с 382 моноинфицированными ВГС (Brau N.. 2006). ВИЧ/ВГС - инфицированные пациенты с любым уровнем детектируемой РНК ВИЧ (> 400 копий / мл) характеризовались быстрым FPR (ОД 51) по сравнению с ХГС без ВИЧ (0,128, р=0,015). Кроме того, коинфицированные пациенты с неопределяемой РНК ВИЧ имели тот же уровень FPR (0,122) как и ВГС - моноинфицированные (0,128, р = 0,52). FPR был ускоренным (0,162) у пациентов с ВИЧ виремией если CD4+ -лимфоциты были ниже уровня 500 клеток/мм и 0,123, когда РНК ВИЧ не была

+ т

обнаружена (р = 0,005), но при уровне CD4 - лимфоцитов более 500 кл/мм FPR был на одном уровне (0,118 против 0,121, р=0,89) (Brau N., 2006). В многофакторном линейном регрессионном анализе уровень РНК ВИЧ, некроз и воспаление, длительность ХГС независимо коррелировали с FPR, но не алкоголь или уровень CD4+ - лимфоцитов (Brau N., 2006).

Аналогичные данные были зарегистрированы в другом ретроспективном сравнительном исследовании 296 ВГС- моноинфицированных пациентов и 85 ВИЧ/ВГС - коинфицированных (Verma S., 2006). Пациенты были разделены на группы: 1 (моноинфекция ВГС), 2 (без терапии ВИЧ или только НИОТ), группа 3 (на фоне ВААРТ) и группа 4 (моно или двойная терапия, затем переключение на ВААРТ). Главный вывод в том, что пациенты в группе 3 были подобны группе 1 по уровню некрозовоспалительной активности гепатита, стадии фиброза, темпам прогрессирования фиброза и среднего времени развития цирроза. Это преимущество не наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые не получали ВААРТ или НИОТ (Verma S., 2006).

1.4 Влияние ВААРТ на развитие печеночного фиброза у ВИЧ/ВГС-

коинфицированных больных

Несмотря на защитный эффект ВААРТ на иммунную систему и функцию печени, ВААРТ-ассоциированная гепатотоксичность все же может возникнуть и ее частота зависит от свойств антиретровирусных препаратов и режимов терапии (Brau N., 2006). Так как ВААРТ представляет собой сочетание различных агентов одновременно, трудно различить роль отдельных препаратов в качестве потенциальных усилителей прогрессирования фиброза печени. Некоторые авторы (Benhamou Y. et al., 2001) показывают на защитный эффект ингибиторов протеазы на прогрессию фиброза, в то время как другие (Mar Tin-Carbonero L., 2004), не показали какой-либо связи между использованием ННИОТ и тяжестью фиброза печени. В целом, дизайн исследований часто неполноценный, вмешивающиеся факторы многочисленны, результаты иногда противоречивые и проспективных исследований недостаточно (Pineda Ja., 2005). В самом деле, польза от лечения ВИЧ-инфекции в значительной степени превосходит риск фармакологической токсичности и потенциальной прогрессии фиброза у коинфицированных больных. В недавно опубликованном исследовании изучена смертность от ХГС среди пациентов с диагнозом СПИД (Branch Ad., 2012). Это изучение когорты из 2026 участников (21% имели признаки прежнего и нынешнего ВГС, 79% с положительной РНК ВГС) «включенных» в лонгитюдное исследование глазных осложнений СПИДа (LSOCA). За этими участниками (все с диагнозом СПИД) наблюдали более 6 лет (медиана). Доля смертей, связанных с сердечнососудистыми заболеваниями, СПИДом и не связанных со СПИДом рака была такой же, как у пациентов с ХГС и без него. Несмотря на конкурирующие риски, текущая коинфекция ВГС привела бы к независимо связанному увеличению смертности на 50% среди этих пациентов. Относительный риск смерти в течение периода наблюдения был выше у пациентов с ХГС (ОР: 1,5, 95% ДИ 1,2-1,9; р = 0,001). У пациентов с коинфекцией 20,4 % смертей были ассоциированы с заболеванием печени против 3,8% ВГС-моноинфкодированных. Риск смертности

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федоров Павел Николаевич, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Азовцева, O.B. Клинико-генотипическая характеристика коиифекции вирусного гепатита С и ВИЧ / О.В.Азовцева, Е.И. Архипова, Г.С. Архипов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - СПб, 2010. - Т. 2, № 2.-С. 42-47.

2. Алексанин, С.С. Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в Санкт-Петербурге / С.С Алексанин., В.Е Жолобов, Т.Н. Виноградова, H.A. Беляков // Ме дико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2009. -№ 5.-С. 38-42.

3. Баранов, A.B. Клиническая характеристика и показатели активности аминотрансфераз у больных хроническим гепатитом С, инфицированных различными генотипами HCV / A.B. Баранов, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 11 -13.

4. Беляева, В.В. Комплексный подход к лечению пациентов с сочетанными заболеваниями: ВИЧ-инфекция и хронический гепатит С / В.В. Беляева, У.А. Куимова, О.С. Ефремова, Г.М. Кожевникова II Медицинский алфавит. -2011.-Т. 2, № 10.-С. 14-17.

5. Беляева, Н.М. Возможности применения кратковременной эластографии «фиброскан» у больных хроническим гепатитом С / Н.М. Беляева, Г.В. Сапронов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - № 12. - С, 198-200.

6. Борсуков, A.B. Возможности сравнительной оценки портального кровотока, эластографии и результатов биопсии печени у больных с диффузными заболеваниями печени / A.B. Борсуков, И.В. Перегудов, Н.С. Степанова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2009.-Т. 8,№2. -С. 39-45.

Ведерников, В.Е. Распространенность различных генотипов вируса гепатита С в Москве среди лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека / В.Е. Ведерников, О.Ю. Туманова, М.К. Иванов и др. // Вавиловский журнал генетики и селекции. -2010. - Т. 14, № 2. - С. 273-279.

Виноградова, Т.Н. ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге / Т.Н. Виноградова, А.Г. Рахманова, О.Н. Леонова, В.В. Рассохин // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 2. - С. 269-272 Вирус иммунодефицита человека - медицина. Руководство для врачей / Под ред. А.Г. Рахмановой и H.A. Белякова. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. - 752 с. Вирус иммунодефицита человека - медицина. Руководство для врачей / Под ред. А.Г. Рахмановой и H.A. Белякова. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. - 656с. Ганкина, Н.Ю. Влияние пегилированных интерферонов и рибавирина на гематологические параметры у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС / Н.Ю. Ганкина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - Т. 14,№2.-С. 54-56.

Гусев, Д.А. Хронический гепатит С. Течение, прогноз, лечение больных в военно-медицинских учреждениях / Д.А. Гусев // автореф. дисс. д.м.н. - СПб.: - 2006. - 44 с.

Дуданова, О.П. Распространенность генотипов HCV и особенности течения хронического гепатита С в зависимости от генотипа вируса / О.П. Дуданова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - С. 49-50

Ермак, Т.Н. Анализ причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации / Т.Н. Ермак, A.B. Кравченко, В.И. Шахгильдян и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. -№ 3. - С. 19-22.

15. Ермолов, С.Ю. Роль полигепатографии в оценке фиброза печени у больных хроническими заболеваниями печени / С.Ю. Ермолов, А.Л. Добкес, Т.В. Ермолова и др. // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2012.-Т. 4,№4. -С. 24-30.

16. Ершова, О.Н. Эпидемиология HCV-инфекции. / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. - 2006. - № 1,-С. 6-9

17. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов // автореф. дисс. д.м.н. СПб.: - 2000. - 327 с.

18. Жердева, А.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции в Хабаровском крае: хронические вирусные гепатиты, туберкулез и другие оппортунистические заболевания / А.И. Жердева, A.B. Кузнецова, H.A. Горовенко и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - №12. - С. 87-94.

19. Жолобов, В.Е. Причины смерти больных с ВИЧ/СПИДом по материалам отчетно-статистических данных / В.Е. Жолобов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - Т. 4, № 1. - С. 53-56

20. Златьева, Н.В. Результаты изучения возможных путей заражения и распространенности вирусного гепатита С в одном из районов Санкт-Петербурга. / Н.В. Златьева, Н.И. Кузнецов, С.Л. Плавинский и др. II Российский семейный врач. - 2006. - №6. - С. 10-14.

21. Ивашкин, В.Т. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «фиброскан» / В.Т. Ивашкин, Л.Я. Воликовский, Е.В. Тесаева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 6. - С. 65-69.

22. Иоанниди, Е.А. Медико-социальные аспекты сочетанного течения ВИЧ-инфекции и хронических вирусных инфекций / Е.А. Иоанниди, O.A. Чернявская, И.В. Макарова, М.С. Тимонова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1.-С. 70-74.

23. Кижло, Л.Б. Фиброскан - неинвазивная методика диагностики фиброза печени / Л.Б. Кижло, Т.В. Брум, Э.Н. Калинина и др. // Академический журнал Западной Сибири. - 2012. - № 6. - С. 17-18.

24. Кижло, С.Н. Сочетание противовирусной терапии хронического вирусного гепатита и ВИЧ-инфекции / С.Н. Кижло, С.Ю. Романова // ВИЧ-инфекция и иммуносупресеии. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 88-93.

25. Кравченко, A.B. Ингибитор протеазы вируса гепатита С телапревир в схемах терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией /

A.B. Кравченко, В.Г. Канестри // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2013. - № 2. - С. 68-72.

26. Кравченко, A.B. Современные рекомендации по применению ингибиторов протеазы вируса гепатита С у пациентов с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция/хронический гепатит С) / A.B. Кравченко,

B.Г. Канестри, У.А. Куимова // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 90-95.

27. Кравченко, A.B. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у больных инфекцией ВИЧ / A.B. Кравченко // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 71-75.

28. Краснова, Л.И. Диагностика фиброза печени методом неинвазивной эластометрии у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы / Л.И. Краснова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010. - № 3. - С. 68-73.

29. Лазебник, Л.Б. Диагностическая значимость ультразвуковой эластометрии в оценке фиброза при хронических диффузных

заболеваниях печени / Л.Б. Лазебник, Е.В. Винницкая, H.A. Шапошникова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 10-13.

30. Левакова, H.A. Эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в российской федерации в 1999-2009 гг. / H.A. Левакова, С.Л Мукомолов // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № З.-С. 255-262.

31. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. - СПб. : Фолиант, 2006. - 192 с.

32. Лобзин, Ю.В. Сывороточные маркеры в диагностике и лечении хронического гепатита С. / Ю.В Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3, № 3. - С. 28-30.

33. Лопаткина, Т.Н. Нежелательные эффекты противовирусной терапии хронического гепатита С модифицированным и немодифицированным интерферонами рибавирином / Т.Н. Лопаткина // Клиническая гепатология. - 2007. -Т. 3, № 4. - С. 18-24.

34. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых [электронные ресурсы]. М. - 2013. (petrsu.ru/Chairs/Midwifery/21 .pdf)

35. Максимов, С.Л. Клиническое течение, исходы и лечение вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией [электронные ресурсы]. М. -2011. (crie. ru/pdf/avtorefl (maksimov).pdf)

36. Максимов, С.Л. Особенности течения и лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, С.П. Царенко, A.B. Кравченко, Н.Д. Ющук // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, №11. -С. 32-37.

37. Медведева, Т.В. О необходимости обязательного исследования образцов крови на присутствие ВИЧ, положительных по отношению к гепатиту С / Т.В. Медведева, О.М. Некипелов, Е.Г. Никитина и др. //

Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. - С. 187-188.

з§. Мицура, В.М. Гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов: клинико-лабораторная характеристика и лечение / В.М. Мицура, C.B. Жаворонок, Е.И. Козорез // Медицинский журнал. - 2014. - Т. 47, № 1. -С. 89-93.

39. Морозова, Т.Г. Клинические перспективы транзиторной эластометрии печени и селезенки у больных алкогольной болезнью печени / Т.Г. Морозова // Медицинская визуализация. - 2013. - № 3. - С . 74-85.

40. Носик, М.Н. Биологические свойства штаммов вируса иммунодефицита человека, выделенных от ВИЧ-инфицированных лиц на территории России за 2009—2010 годы / М.Н. Носик, К.А.Рыжов, И.А. Киселева и др. // ЗНиСО. - 2011. - №4. - С. 31-34

41. Павлов, Ч.С. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18, № 4. - С . 43-52.

42. Павлов, Ч.С. Неинвазивная диагностика фиброза: результаты национальных программ скрининга фиброза печени у больных с заболеваниями печени на территории российской федерации / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.В Ковтун. и др. // Доказательная гастроэнтерология. - 2013. - № 2. - С. 3-9.

43. Павлов, Ч.С. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, О.Н. Коновалова и др. // Клиническая медицина. - 2009. - № 11. - С . 40-45.

44. Пантелеева, О.В. Медико-социальный портрет больных с хроническими гепатитами и ВИЧ-инфекцией / О.В. Пантелеева, В.В. Рассохин, С.Ю. Романова и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2011. -№ 1.-С. 72-75.

Петрова, O.B. Соноэластография печени в диагностике стеатогепатита у больных с метаболическим синдромом / О.В. Петрова, Д.С. Марков, В.Н. Диомидова // Медицинский альманах. - 2011. № 5. - С. 179-181. Пирогова, И.Ю. Применение эластометрии в диагностике фиброза печени у больных хронической HBV и HCV инфекцией, находящихся на гемодиализе /И.Ю. Пирогова, H.H. Нездоймина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 1. - С . 16-19.

Пьянников, В.В Сравнительная характеристика исследований паренхимы печени методами биопсии и эластографии / В. В. Пьянников, A.B. Березников, В.П. Конев и др. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 1. - С . 101-106.

О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации / Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 11.03.2013 №9 // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [электронные ресурсы] // consultant.ru/document/cons_doc_LAW_146931

Рассохин, В.В. Проблемы ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов в начале XXI века. Вино град овские чтения / В.В. Рассохин // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2009. Т. 1, № 2. - С. 110-115.

Рахманова, А.Г. Развитие службы ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов в Санкт-Петербурге за 20 лет / А.Г.Рахманова, H.A. Беляков, Т.Н. Виноградова и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2010. - Т. 2, № 1. - С . 7-15.

Рахманова, А.Г. Анализ причин смерти ВИЧ-инфицированных в 2008-2010 гг. По материалам клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, г. Санкт-Петербург / А.Г. Рахманова, A.A. Яковлев, М.И.

Дмитриева и др. // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № З.-С. 522-526.

52. Степанова, Е.В. Выполнение приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения по разделу «профилактика ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявление и лечение больных с ВИЧ-инфекцией» 3-4 декабря 2009 года, Суздаль /Е.В. Степанова, В.В Рассохин // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 104-105.

53. Стрючков, В.В. Программно-целевой подход к организации помощи больным гепатитами на территории пензенской области / В.В. Стрючков. С.Б. Рыбалкин, И.П. Баранова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 2. - С. 48-52.

54. Турсунов, P.A. Коинфекция ВИЧ и парентеральных вирусных гепатитов у наркозависимых / P.A. Турсунов // Вестник Авиценны. -2012. -Т. 51,№ 2-С. 182-189.

55. Федоров, П.Н. Изучение факторов, влияющих на состояние печени у ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С / П.Н. Федоров // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 37-45.

56. Федоров, П.Н. Ультразвуковая эластография печени при обследовании ВИЧ-инфицированных больных с хроническими вирусными гепатитами / П.Н. Федоров, С.Ю. Романова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2011.-Т. 3, № 2. - С. 70-72.

57. Федоров, П.Н. Ультразвуковая эластография (FibroScan) и индекс FIB-4 для неинвазивной диагностики фиброза печени у ВИЧ-инфицированных больных с хроническим вирусным гепатитом С / П.Н. Федоров, М.Г. Рыбакова, A.B. Баранов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 74-83.

58. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И.

Михайлов, Г.Г Онищенко // ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, Москва. - 2003. -384 с.

59. Широких, И.Н. Комбинированный метод диагностики фиброза печени при хронических вирусных гепатитах /И.Н. Широких, О.В. Хлынова, JI.M. Василец // Современные проблемы науки и образования. - 2014. -№ 1.-С. 181.

60. Adam, R. Evolution of indications and results of liver transplantation in Europe. A report from the European Liver Transplant Registry (ELTR) / R Adam, V. Karam, V. Delvart et al // J Hepatol. - 2012. Vol. 57(3). - P. 675-688.

61. Adewole, O.O. Hepatitis В and С virus co-infection in Nigerian patients with HIV infection / O.O. Adewole, E. Anteyi, Z. Ajuwon et al // J Infect Dev Ctries. - 2009. Vol. 3(5). - P. 369-375.

62. Akuta. N. Amino acid substitution in hepatitis С virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin / N. Akuta, F. Suzuki, M. Hirakawa et al // Hepatology. - 2010. Vol. 52. - P. 421-429.

63. Al Olaby, R.R. Hepatitis С virus RNA assays: current and emerging technologies and their clinical applications / R.R. Al Olaby, H.M. Azzazy // Expert Rev Mol Diagn. -2011. Vol. 11. -P. 53-64.

64. Alter, H.J. New kit on the block: evaluation of second-generation assays for detection of antibody to the hepatitis С virus / H.J. Alter // Hepatology. -1992. Vol. 15.-P. 350-353.

65. Alter, M.J. Epidemiology of hepatitis С virus infection / M.J. Alter // World Journal of Gastroenterology. - 2007. Vol. 13(17). - P. 2436.

66. Andreoni, M. HIV-HCV co-infection: epidemiology, pathogenesis and therapeutic implications / M. Andreoni, A. Giacometti, I. Maida et al // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2012. Vol. 16(11). - P. 1473-1483.

67. Angulo, P. The NAPLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J.M. Hui, G. Marchesini et al // Hepatologv. - 2007. Vol. 45. - P. 846-854.

68. Araujo, A.C. Distinguishing Acute from Chronic Hepatitis C Virus Infection Based on Antibody Reactivities to Specific HCV Structural and Nonstructural Proteins / A.C. Araujo, I.V. Astrakhantseva, H.A. Fields et al // Journal of Climcal Microbiology. - 2010. Vol. 49. - P. 54-57.

69. Arturo, A. Liver Biopsy / A. Arturo, M.D. Bravo, G. Sunil // N Engl J Med. - 2001. Vol. 344. - P. 495-500.

70. Baccarani, U. Is liver transplantation feasible in patients coinfected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus? / U. Baccarani, L. Scudeller, G.L. Adani et al // Liver Transpl. - 2012. Vol. 18(6). - P. 744-745

71. Bäekman, L. FK506 trough levels in whole blood and plasma in liver transplant recipients. Correlation with clinical events and side effects / L.Bäckman, M. Nicar, M. Levy et al // Transplantation. - 1994. Vol. 57(4). -P. 519-525.

72. Badra, G. Significance of serum matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in chronic hepatitis C patients / G. Badra, M. Lotfy, A. El-Refaie et al // Acta Microbiol. Immunol. Hung. - 2010. Vol. 57.-P. 29-42.

73. Baranova, A. Non-invasive markers for hepatic fibrosis / A. Baranova, Lai P, A. Birerdinc, Z.M. Younossi // BMC Gastroenterol. - 2011. url: http://www.bi0medcentral.c0m/l 471-230X/11 /91

74. Barreiro, P. Sustained virological response follow-ing HCV therapy is associated with non-progres-sion of liver fibrosis in HCV/HIV-coinfeeted pa-tients / P. Barreiro, P. Labarga, L. Martin-Carbonero, et al // Antivir Ther. - 2006. Vol. 11. - P. 869-877.

75. Barrera, J.M. Incidence of non-A, non-B hepatitis after screening blood donors for antibodies to hepatitis C virus and surrogate markers / J.M. Barrera, M. Bruguera, M.G. Ercilla, et al // Ann Intern Med. - 1991. Vol. 115. -P. 596-600.

76. Barrera, J.M. Improved detection of anti-HCV in post-transfusion hepatitis by a third-generation ELISA / J.M. Barrera, B. Francis, G. Ercilla, et al // Vox Sang. - 1995. Vol. 68. -P. 15-18.

77. Bataller, R. Liver Fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // The Journal of Clinical Investigation. - 2005. Vol. 115(2). - P. 209-218.

78. Behrens, G. Transjugular liver biopsy: comparison of sample adequacy with the use of two automated needle systems / G. Behrens, H. Ferral, D. Giusto et al // J Vase Interv Radiol. - 2011. Vol. 22(3). - P. 341-345.

79. Benali-Furet, N.L. Hepatitis C virus core triggers apoptosis in liver cells by inducing ER stress and ER calcium depletion / N.L. Benali-Furet, M. Chami, L. Houel et al. // Oncogene. - 2005. Vol. 24(31). - P. 4921-4933.

so. Benckert, C. Impact of the MOELD allocation after its implementation in liver transplantation / C. Benckert, M. Quante, A. Thelen // Scand. J. Gastroenterol. -2011. Vol. 46. - P. 941-948.

si. Benhamou, Y. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfected patients. The Multivirc Group / Y. Benhamou, M. Bochet, V. Di Martino et al // Hepatology 1999. Vol. 30. -P. 1054-1058.

82. Benhamou, Y. Factors affecting liver fibrosis in human immunodeficiency virus-and hepatitis C virus coinfected patients: impact of protease inhibitor therapy / Y. Benhamou, M. Bochet, V. Di Martino et al // Hepatology. -2001. Vol. 34.-P. 283-287.

83. Bickel, M. Daily dosing of tacrolimus in patients treated with HIV-1 therapy containing a ritonavir-boosted protease inhibitor or raltegravir / M. Bickel,

E. Anadol, M. Vogel et al // J. Antimicrob Chemother. - 2010. Vol. 65(5). -P. 999-1004.

84. Blanco, F. Risk factors for advanced liver fibrosis in HIV-infected individuals: role of antiretroviral drugs and insulin resistance / F. Blanco, P. Barriero, P. Ryan et al // J Viral Hepat. - 2011. Vol. 18. - P. 11-16.

85. Blomme, B. Alteration of protein glycosylation in liver diseases / B. Blomme, C. Van Steenkiste, N. Callewaert et al. // J. Hepatol. - 2009. Vol. 50(3).-P. 592-603.

86. Borsoi Viana, M.S. Use of AST platelet ratio index (APRI Score) as an alternative to liver biopsy for treatment indication in chronic hepatitis C / M.S. Borsoi Viana, K. Takei, D.C. Collarile Yamaguti // Ann. Hepatol. -2009. Vol. 8(1).-P. 26-31.

87. Bota, S. A new scoring system for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C / S. Bota, R. Sirli, I. Sporea et al // Hepat. Mon. - 2011. Vol. 11(7). - P. 548-555.

88. Boudreau, H. E. Hepatitis C Virus (HCV) Proteins Induce NADPH Oxidase 4 Expression in a Transforming Growth Factor ß-Dependent Manner: a New Contributor to HCV-Induced Oxidative Stress / H.E. Boudreau, S. Emerson, A. Korzemowska et al // J. Virol. - 2009. Vol. 83(24). - P. 12934-12946.

89. Braden, B. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection / B. Braden, D. Faust, U. Sarrazin et al H Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. Vol. 21(2). - P. 179-185.

90. Branch, Ad. Mortality in HCV-infected Patients with a Diagnosis of AIDS in the Era of Combination Antiretroviral Therapy / Ad. Branch, Ml. Van Natta, Ml. Vachon et al // Clm Infect Dis. - 2012. Vol. 24. - P. 50-59.

91. Brau, N. Slower fibrosis progression in HIV/HCV-coinfected patients with successful HIV suppression using antiretroviral therapy / N. Brau, M. Salvatore, Cf. Rios-Bedoya et al // J Hepatol. - 2006. Vol. 44. - P. 47-55.

92. Bravo, A.A. Liver biopsy / A.A. Bravo, S.G. Sheth, S. Chopra // N Engl J Med. -2001. Vol. 344(7). -P. 495-500.

93. Bruno, R. gpl20 modulates the biology of human hepatic stellate cells: a link between HIV infection and liver fibrogenesis / R. Bruno, S. Galastri, P. Sacchi et al // Gut. - 2010. Vol. 59(4). - P. 513-520.

94. Cales, P. FibroMeters: a family of blood tests for liver fibrosis / P. Cales, J. Boursier, F. Oberti et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2008. Vol. 32(6). -P. 40-51

95. Callewaert, N. Non invasive diagnosis of liver cirrhosis using DNA sequencer-based total serum protein glycomics / N. Callewaert, H.V. Vlierberghe, A.V. Hecke et al // Nature Medicine. - 2004. Vol. 10. - P. 429-434.

96. Camps, J. Measurement of serum paraoxonase-1 activity in the evaluation of liver function / J. Camps, J. Marsillach, J. Joven // World J. Gastroenterol. -2009. Vol. 15(16). - P. 1929-1933.

97. Carvalho, F.H. HIV/HCV coinfection at an university hospital in Recife, Brazil / F.H. Carvalho, M.R. Coélho, Tde. Vilella et al // Rev Saude Publica. -2009. Vol. 43(1). -P. 133-139.

98. Castellares, C. Liver cirrhosis in HIV-infected patients: prevalence, etiology and clinical outcome / C. Castellares, P. Barreiro, L. Martín-Carbonero et al // J. Viral. Hepat. - 2008. Vol. 15(3). - P. 165-172.

99. Castera, L. Pain experienced during percutaneous liver biopsy / L. Castera, I. Negre, K. Samii, C. Buffet //Hepatology. - 1999. Vol. 30. -P. 1529-1530

100. Castera, L. Non-invasive assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis C / L. Castera // Hepatol. Int. - 2011. Vol. 5(2). - P. 625-634.

101. Castéra, L. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-vear prospective study of 13,369 examinations / L. Castera, J. Foucher, P.H. Bernard et al // Hepatology. -2010. Vol. 51(3). - P. 828-835.

102. Castéra, L. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, ARFI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C /

L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher et al // Gastroenterology. - 2005. Vol 128(2). - P. 343-350.

103. Choi, J. Reactive oxygen species suppress hepatitis C virus RNA replication in human hepatoma cells / J. Choi, K.J. Lee, Y. Zheng et al // Hepatology. -2004. Vol. 9(1).-P. 81-89.

104. Cholongitas, E. Transjugular liver biopsy in patients with diffuse liver disease: comparison of three cores with one or two cores for accurate histological interpretation / E. Cholongitas, A.Quaglia, D. Samonakis et al // Liver Int. Jun. -2007. Vol. 27(5). - P. 646-653.

105. Colombo, M. Ultrasound-assisted percutaneous liver biopsy: superiority of the Tru-Cut over the Menghini needle for diagnosis of cirrhosis / M. Colombo, E. Del Ninno, R. de Franchis et al // Gastroenterology. - 1988. Vol. 95.-P. 487-489

106. Dalla Piazza, M. Prevalence and risk factors for significant liver fibrosis among HIV-monoinfected patients / M. Dalla Piazza, V.K. Amorosa, R. Localio et al // BMC Infect. Dis. - 2010. Vol. 10. (116). - P. 116-125.

107. Danta, M. Recent epidemic of acute hepatitis C virus in HIVpositive men who have sex with men linked to high-risk sexual behaviours / M. Danta, D. Brown, S. Bhagani et el // AIDS. - 2007. Vol. 21. - P. 983-991.

108. D'arminio Monforte, A. Risk of developing specific AIDS-defming illnesses in patients coinfected with HIV and hepatitis C virus with or without liver cirrhosis / A. D'arminio Monforte, A. Cozzi-Lepri, A. Castagna et al II Clin Infect Dis. - 2009. Vol. 49. - P. 612-622.

109. David, C. Chhieng. Fine needle aspiration biopsy of liver - an update / C. Chhieng David // World Journal of Surgical Oncology. - 2004. Vol. 2. - P. 5 -6.

110. De Kanter, Cb. Influence of the HCV Protease Inhibitor Bocepravir on the Pharmocokinetics of the HIV Integrase Inhibitor Raltegravir / Cb. De

Kanter, M. Blonk, A Colbers et al // 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 5-8, 2012; Seattle, Washington, ill. de Ledinghen, V. Liver fibrosis on account of chronic hepatitis C is more severe in HIV-positive than HIV-negative patients despite antiretroviral therapy / V. de Ledinghen, P. Barreiro, J. Foucher et al // J. Viral. Hepat. -2008. Vol. 15(6). - P. 427-433. H2.de Ledinghen, V. Transient elastography (FibroScan) / V. de Ledinghen, J. Vergmol // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2008. Vol. 32(6). - P. 58-67.

113. de Vera, M.E. Survival of liver transplant patients coinfected with HIV and HCV is adversely impacted by recurrent hepatitis C / M.E. de Vera, I. Dvorchik, K. Tom et al // Am. J. Transplant. - 2006. Vol. 6(12). - P. 2983-2993.

114. Degos, F. FIBROSTIC study group. Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis: a multicenter prospective study (the FIBROSTIC study) / F. Degos, P. Perez, B. Roche et al// J. Hepatol. -2010. Vol. 53(6).-P. 1013-1021.

115. Den Brinker, M. Hepatitis B and C virus co-infection and the risk for hepatotoxicity of highly active antiretroviral therapy in HIV-1 infection / M. Den Bnnker, Fw. Wit, Pm. Wertheim-Van Dillen et al // AIDS. - 2000. Vol. 14.-P. 2895-2902.

116. Dinkel, H.P. Transjugular liver core biopsy: indications, results, and complications / H.P. Dinkel, K. Wittchen, H. Hoppe et al // Rofo. - 2003. Vol. 175(8). - P. 1112-1119.

117. Dore, G.J. Is severe liver disease a common outcome for people with chronic hepatitis C? / G.J. Dore, A.J. Freeman, M. Law et al // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2002, Vol. 17. - P. 423-430.

us. Douglas T. Dieterich, Telaprevir in Combination with Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin in HCV/HIV Co-infected Patients: SVR12 Interim Analysis /

Douglas T. Dieterich, S. Vincent et al // 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROÏ). March 5-8, 2012; Seattle, Washington.

119. Duclos-Vallée, J.C. Survival and recurrence of hepatitis C after liver transplantation in patients coinfected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus / J.C. Duclos-Vallée, C. Féray, M. Sebagh et al // Hematology. - 2008. Vol. 47(2). - P. 407-417

120. Eva, A. O. HIV/HCV Co-infection: Pathogenesis, Clinical Complications, Treatment, and New Therapeutic Technologies / A.O. Eva, K. Andrea // Curr HIV/AIDS Rep. -2011. Vol. 8(1). - P. 12-22.

121. Ferre, N. Serum paraoxonase activity: a new additional test for the improved evaluation of chronic liver damage / N. Ferre, J. Camps, E. Prats et al // Clin. Chem. - 2002. Vol. 48(2). - P. 261-268.

122. Fontana, R.J. Case report of successful peginterferon, ribavirin, and daclatasvir therapy for recurrent cholestatic hepatitis C after liver retransplantation / R.J. Fontana, E.A. Hughes, H. Appelman et al // Liver Transpl. -2012. Vol. 18(9). -P. 1053-1059.

123. Fontana, R.J. Sofosbuvir and daclatasvir combination therapy in a liver transplant recipient with severe recurrent cholestatic hepatitis C / R.J. Fontana, E.A. Hughes, M. Bifano et al // Am. J. Transplant. - 2013. Vol. 13(6).-P. 1601-1905.

124. Fourie, J. Effect of baseline characteristics on the efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir in HIV-1 infected, treatment-naïve ARTEMIS patients at week 96ITIV / J. Fourie, J. Flamm, A. Rodriguez-French et al // Clin Trials. -2011. Vol. 12,-P. 313-312.

125. Fox, A.N. Liver transplantation in HIV patients / A.N. Fox, P.A. Vagefi, P.G. Stock // Semin. Liver Dis. - 2012. Vol. 32(2). P. 177-185.

126. Fraquelli, M. Etiology-related determinants of liver stiffness values in chronic viral hepatitis B or C / M. Fraquelli, C. Rigamonti, G. Casazza et al // J. Hepatol. - 2011. Vol. 54(4). - P. 621-628.

127. Flicker, Z. Case series: biliary leak after transjugular liver biopsy / Z. Fneker, E. Levy, D. Kleiner et al // Am J Gastroenterol. - 2013. Vol. 108(1). -P. 145-147.

128. Friedman, S. L. Mechanisms of Hepatic Fibrogenesis / S.L. Friedman // Gastroenterology. - 2008. Vol. 134(6). - P. 1655-1669.

129. Friedrich-Rust, M. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis / M. Friedrich-Rust, M.F. Ong, S. Martens et al //Gastroenterology - 2008. Vol. 134(4).-P. 960-974.

no. Friedrich-Rust, M. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis / M. Friedrich-Rust, W. Rosenberg, J. Parkes et al // BMC Gastroenterology. - 2010. Vol. 10. - P. 103.

131. Garcia-Jurado, L. Evaluation of the costs of Transient Elastography (FibroSean(®)) in the diagnosis of liver fibrosis in HIV patients with hepatitis C virus / L. Garcia-Jurado, I. Oyagiiez, M.A. Casado et al // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2011. Vol. 22(12)

132. Ge, D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge, J. Fellay, A. Thompson et al // Nature. - 2009. Vol. 461.-P. 399-401.

133. Ghany, M.G. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update / M.G. Ghany, D.B. Strader, D.L. Thomas et al // Hepatology. -2009. Vol. 49.-P. 1335-1374.

134. Giboney, P.T. Mildly elevated liver transaminase levels in the asymptomatic patient / P.T. Giboney // Am. Fam. Physician. - 2005. Vol. 71(6).-P. 1105-1110.

135. Gressner, A.M. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A.M. Gressner, R. Weiskirchen, K. Breitkopf et al // Front. Biosci. - 2002. Vol. 1(7). - P. 793-807.

136. Gressner, O.A. Connective tissue growth factor: a fibrogenic master switch in fibrotic liver disease / O.A. Gressner, A.M. Gressner et al // Liver Int. -2008. Vol. 28. - P. 1065-1079.

137. Gressner, O.A. Biomarkers of liver fibrosis: clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver dependent malfunction tests / O.A. Gressner, R. Weiskirchen, A.M. Gressner et al // Clin. Chim. Acta. - 2007. Vol. 381 -P. 107-113.

138. Grigorescu, M. Noninvasive Biochemical Markers of Liver Fibrosis // J Gastrointestin. Liver Dis. -2006. Vol. 15(2). - P. 149-159.

139. Guechot, J. Automation of the Hepascore and validation as a biochemical index of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C from the ANRS HC EP 23 Fibrostar cohort / J. Guechot, E. Lasnier, N. Sturm et al // Clin. Chim. Acta. - 2010. Vol. 411(1-2).-P. 86-91.

140. Guha, I.N. Non-invasive markers of fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis panel and exploring simple markers / I.N. Guha, J. Parkes, P. Roderick et al // Hepatology. - 2008. Vol. 47(2). - P. 455-460.

141. Haukeland, J.W. AST/ALT ratio provides prognostic information independently of Child-Pugh class, gender and age in non-alcoholic cirrhosis / J.W. Haukeland, L.T. Schreiner, I. Lorgen et al // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. Vol. 43(10).-P. 1241-1248.

142. Hayasaka, A. Elevated plasma levels of matrix metalloproteinase-9 (92-kd type IV collagenase/gelatinase B) in hepatocellular carcinoma / A. Hayasaka, N. Suzuki, N. Fujimoto et al // Hepatology. - 1996. Vol. 24 - P 1058-1062.

143. Hederstrom, E. Liver biopsy complications monitored by ultrasound / E. Hederstrom, L. Forsberg, C.H. Floren et al // J Hepatol. - 1989. Vol. 8. - P. 94-98

144. Hi scott, J. Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway / J. Hiscott, H. Kwon, P. Génin et al // J. Clin. Invest. - 2001. Vol. 107(2). - P. 143-151.

145. HIV 2011 / C. Hoffmann, J. Rockstroh // HIV 2011. -url: www.hivbook. com

146. Hong, F. Hepatic Stellate Cells Express Functional CXCR4: Role in Stromal Cell-Derived Factor-la-Mediated Stellate Cell Activation / F. Hong, A. Tuyama, T.F. Lee et al // Hepatology. - 2009. Vol. 49(6). - P. 2055-2067.

147. Hosseini, M. Prevalence and correlates of co-infection with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus in male injection drug users in Iran / M. Hosseini, S. Seyed Alinaghi, P. Kheirandish // Arch Iran Med. -2010. Vol. 13(4).-P. 318-323.

148. Hultcrantz, R. Patients with persistent elevation of aminotransferases: investigation with ultrasonography, radionuclide imaging and liver biopsy / R. Hultcrantz, N. Gabrielsson // J Intern Med. - 1993. Vol. 233. - P. 7-12.

149. Huwart, L. Magnetic resonance elastography for the non-invasive staging of liver fibrosis / L. Huwart, C. Sempoux, E. Vicaut et al // Gastroenterology. -2008. Vol. 135(1).-P. 32-40.

150. Ibáñez, J.G. Grade of consistency existing in the grade of hepatic fibrosis calculated with the APRI and FORNS biochemistry indexes and transient elastography (Fibroscan) in patients coinfected with HIV-HCV / J.G. Ibáñez, M. Pérez, J. L. Lamas et al II Rev. Clin. Esp. - 2010. Vol. 210(7). - P. 317-322.

151. Imbert-Bismut, F. Intra-laboratory analytical variability of biochemical markers of fibrosis (Fibrotest) and activity (Actitest) and reference ranges in healthy blood donors / F. Imbert-Bismut, D. Messous, V. Thibault et al II Clin. Chem. Lab. Med. - 2004. Vol. 42(3). - P. 323-333.

152.1 to, K. Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells / K. Ito, A. Hirao, F. Arai et al // Nat. Med. -2006. Vol. 12(4). - P. 446-451.

153. Jacobson, I. Telaprevir substantially improved SVR rates across all IL28B genotypes in the ADVANCE trial /1. Jacobson, L Catlett, P. Marcellin et al //J Hepatol. -2011. Vol. 54(1)-P. 542-543.

154. Jamieson, D.J. Infection with hepatitis C virus among HIV-infected pregnant women in Thailand / D.J. Jamieson, N. Skunodom, T. Chaowanachan // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2008. - url: http://dx.doi.org/10.1155/2008/840948

155. Buxton, J. A. HCV co-infection in HIV positive population in British Columbia, Canada / J.A. Buxton, Y. Amanda, P. H. Kim et al // BMC Public Health. -2010. Vol. 10. - P. 225.

156. Jarcuska, P. Circulating markers of liver fibrosis progression / P. Jarcuska, M. Janicko, E. Veselmy et al // Clmica Chimica Acta. - 2010. Vol. 411(15-16)-P. 1009-1017.

157. Joshi, D. Liver transplantation for HIV: analysis of outcomes suggest HIV/HCV co-infected patients have prohibitively poor survival at 5 years / D. Joshi, V. Aluvihare, A. Belgaumkar et al // Hepatology. - 2008. Vol. 48(1).-P. 311.

158. Joshi, D. Increasing burden of liver disease in patients with HIV infection / D. Joshi, J. O'grady, D. Dieterich et al // Lancet. - 2011. Vol. 377. - P. 1198-1209.

159. Kalambokis, G. Transjugular liver biopsy - indications, adequacy, quality of specimens, and complications - a systematic review / G. Kalambokis, P. Manousou, S. Vibhakom et al // J Hepatol. - 2007. Vol. 47(2). - P. 284-294.

160. Kalambokis, G. Transjugular liver biopsy: Not a second rate biopsy / G. Kalambokis, P. Manousou, S. Vibhakom, L. Marelli et al // J Hepatol. -2008. Vol. 48(1). - P. 172-173.

161. Kanzler, S. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta / S. Kanzler, M. Baumann, P. Schumacher et al // J Viral Hepat. - 2001. Vol. 8(6). - P. 430-437.

162. Kaplowitz, N. Idiosyncratic drug hepatotoxieity / N. Kaplowitz // Nature Rev. - 2005. Vol. 4. - P. 489-499.

163. Kelleher, T.B. Prediction of hepatic fibrosis in HIV/HCV co-infected patients using serum fibrosis markers: The SHASTA index / T.B. Kelleher, S.H. Mehta, R. Bhaskar et al // J. Hepatology. - 2005. Vol. 43(1). - P. 78-84.

164. Kim, A.Y. Coinfection With HIV-1 and HCV— A One -Two Punch / A.Y. Kim, R.T. Chung II Gastroenterology. - 2009. Vol. 137(3) - P. 795-814.

165. Kim, S.I. TGF-beta-aetivated kinase 1 and TAK1-binding protein 1 cooperate to mediate TGF-betal-induced MKK3-p38 MAPK activation and stimulation of type I collagen /S.I. Kim, J.H. Kwak, M. Zachariah et al II Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2007. Vol. 292(5). - P. 1471-1478.

166. Kirk, G.D. Assessment of liver fibrosis by transient elastography in persons with hepatitis C virus infection or HIV-hepatitis C virus coinfection / G.D. Kirk, J. Astemborski, S.H. Mehta et al // Clin. Infect. Dis. - 2009. Vol. 48(7).-P. 963-972.

167. Kiser, J.J. Review and management of drug interactions with boceprevir and telaprevir / J.J. Kiser, J.R. Burton, P.L. Anderson et al // Hepatology. -2012. Vol. 55(5). - P. 1620-1628.

168. Koda, M. Fibrolndex, a practical index for predicting significant fibrosis in patients with chronic hepatitis C / M. Koda, Y. Matunaga, M. Kawakami et al // Hepatology.-2007. Vol.45. -P. 297-306.

169. Körner, C. Effects of HCV co-infection on apoptosis of CD4+ T-cells in HIV-positive patients / C. Kömer, B. Krämer, D. Schulte et al // Clin Sei. -2009. Vol. 116. -P. 861-870.

170. Korner, T. Serum laminin and hyaluronan in liver cirrhosis: markers of progression with high prognostic value / T. Korner, J. Kropf, A.M. Gressner // J. Hepatol. - 1996. Vol. 25. - P. 684-688.

171. Kovacs, A. Activation of CD8 T cells predicts progression of HIV infection in women coinfected with hepatitis C virus / A. Kovacs, R. Karim, Wj. Mack, et al // J Infect Dis. - 2010. Vol. 201. - P. 823-834.

172. Kropf, J. Efficacy of serum laminin measurement for diagnosis of fibrotic liver diseases / J. Kropf, A.M. Gressner, A. Negwer et al // Clinical Chemistry. - 1988. Vol. 34. -P. 2026-2030.

173. Kruse-Jarres, R. Haemobilia after transjugular liver biopsy in a patient with severe haemophilia / R. Kruse-Jarres, C.A. Leissinger // Haemophilia. -2005. Vol. 11(6). - P. 642-643.

174. Kuroda, H. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using acoustic radiation force impulse imaging in chronic hepatitis patients with hepatitis C virus infection / H. Kuroda, K. Kakisaka, Y. Tatemichi et al // Hepatogastroenterology - 2010. Vol. 57(102-103). - P. 1203-1207.

175. Labarga, P. Hepatotoxicity of antiretroviral drugs is reduced after successful treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients / P. Labarga, V. Soriano, E. Vispo et al //J Infect Dis. - 2007. Vol. 196. - P. 670-676.

176. Lalazar, G. A continuous 13C methacetin breath test for noninvasive assessment of intrahepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic HCV infection and normal ALT / G. Lalazar, O. Pappo, T. Hershcovici et al // J. Viral. Hepat. - 2008. Vol. 15(10). - P. 716-728.

177. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures / D. Lavanchy // Journal of Viral Hepatitis. - 2004. Vol. 11(2). - P. 97-107.

178. Lia L. Prospective follow-up of patients with acute hepatitis C virus infection in Brazil / Lia L. Lewis-Ximenez, M. Lauer Georg, W. J. Schulze et al // Clinical Infectious Diseases. - 2010. Vol. 50. - P. 1222-1230.

179. Li Vecchi, V. Transient elastography: a non-invasive tool for assessing liver fibrosis in HIV/HCV patients / V. Li Vecchi, M. Soresi, C. Colomba et al // World J. Gastroenterol.-2010. Vol. 16(41). -P. 5225-5232.

180. Lichtenstein, D.R. Delayed massive hemobilia following percutaneous liver biopsy: treatment by embolotherapy / D.R. Lichtenstein, D. Kim, S. Chopra et al//Am J Gastroenterol. - 1992. Vol. 87. - P. 1833-1838.

181. Lieber, C.S. Veterans Affairs Cooperative Study 391 Group. Value of fibrosis markers for staging liver fibrosis in patients with precirrhotic alcoholic liver disease / C.S. Lieber, D.G. Weiss, F. Paronetto // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2008. Vol. 32(6). -P. 1031-1039.

182. Limberg W. Natural history, treatment and prevention of hepatitis C in injecting drug users: an overview / W. Limberg, J. Jag er, W. Limburg et al // European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. - 2004. P. 21-38

183. Lin, H.J. The hepatitis C virus genome: a guide to its conserved sequences and candidate epitopes / H.J. Lin, J.Y. Lau, I.J. Lauder et al // Virus Res. -1993. Vol. 30.-P. 27-41.

184. Lin, W. HCV regulates TGF-ßl production through the generation of reactive oxygen species in an NFicB-dependent manner / W.L. Tsai, R.X. Shao et al //Gastroenterology. - 2010. Vol. 138.-P. 2509-2518.

185. Lin, W. HIV increases HCV replication in a TGF-betal-dependent manner / E.M. Weinberg, A.W. Tai et al // Gastroenterology. - 2008. Vol. 134(3). -P. 803-811.

186. Lin, Z.H. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis /Z.H. Lm, Y.N. Xin, Q.J. Dong et al // Hepatology. - 2011. Vol. 53(3). - P. 726-736.

187. Liu, R.M. Oxidative Modification of Nuclear Mitogen-activated Protein Kinase Phosphatase 1 Is Involved in Transforming Growth Factor ßl-

induced Expression of Plasminogen Activator Inhibitor 1 in Fibroblasts / R.M. Liu, J. Choi, J. Wu et al // J. Biol. Chem. - 2010. Vol. 285(21) - P. 16239-16247.

188. Locke, J.E. Declining outcomes in simultaneous liver-kidney transplantation in the MELD era: ineffective usage of renal allografts / J.E. Locke, D.S. Warren, A.L. Singer et al // Transplantation. - 2008. Vol. 85(7). -P. 935-942.

189. Lu L.G. Relationship between clinical and pathologic findings in patients with chronic liver diseases / L.G. Lu, M.D. Zeng, Y.M. Mao et al // World J. Gastroenterol. -2003. Vol. 9(12). - P. 2796-2800.

190. Lydatakis, H. Non-invasive markers to predict the liver fibrosis in non alcoholic fatty liver disease / H. Lydatakis, I.P. Hager, E. Kostadelou et al // Liver Int. - 2006. Vol. 26. - P. 864-871.

191. Machida, K. Hepatitis C Virus Triggers Mitochondrial Permeability Transition with Production of Reactive Oxygen Species, Leading to DNA Damage and STAT3 Activation / K. Machida, K.T. Cheng, C.K. Lai et al // J.Virol. - 2006.-Vol. 80(14).-P. 7199-7207.

192. Macias, J. Fast fibrosis progression between repeated liver biopsies in patients coinfected with human immunodeficiency virus/hepatitis C virus / J. Macias, J. Berenguer, Ma Japon et al // Hepatology. - 2009. Vol. 50. - P. 1056-1063.

193. Macias, J. Liver tolerance of raltegravir-containing antiretroviral therapy in HIV-infected patients with chronic hepatitis C / J. Macias, K. Neukam, J. Portilla, J. Iribarren et al // J Antimicrob Chemother. - 2011. Vol. 66. - P. 1346-1350.

194. Maida, I. Liver fibrosis stage and HCV genotype distribution in HIV-HCV coinfected patients with persistently normal transaminases / I. Maida, V. Soriano, P. Barreiro et al // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 2007. Vol. 23(6). -P. 801-804.

195. Mallolas, J. Boceprevir plus peginterferon/ribavirin for the treatment of HCV/HIV coinfeeted patients: end of treatment (week 48) interim results / J. Mallolas, S. Pol, A. Rivero, et al // J Hepatol. - 2012. Vol. 56(2). Abstract 50.

196. Manning, D.S. Diagnosis and quantitation of fibrosis / D.S. Manning, N.H. Afdhal et al // Gastroenterology - 2008. Vol. 134(6). - P. 1670-1681.

197. Mar Tin -Carbonero, L. Incidence and predictors of severe liver fibrosis in human immunodeficiency virus-infected patients with chronic hepatitis C: a European collaborative study / L. Mar Tin -Carbonero, Y. Benhamou, M. Puoti et al // Clin Infect Dis. - 2004. Vol. 38. - P .128-133.

198. Marilú, B. V. Epidemiology of HIV/HCV coinfection in patients cared for at the Tropical Medicine Foundation of Amazonas / B.V. Marilu, S.V. Flamir, L.T. Kátia // Braz J Infect Dis. - 2010. Vol. 14(2). - url: http://dx.doi.org/10.1590/S1413-86702010000200004

199. Masaki, N. Usefulness of elastometry in evaluating the extents of liver fibrosis in hemophiliacs coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus / N. Masaki, M. Imamura, Y. Kikuchi et al // Hepatol. Res. -2006. Vol. 35(2). - P. 135-139.

200. Mathers, B. Global epidemiology of injecting drug use and HIV among people who inject drugs: a systematic review / B. Mathers, L. Degenhardt, B. Phillips et al // Lancet. - 2008. Vol. 372. P. 1733-1745.

201. Mayor, A.M. The effectiveness evaluation of a multimedia hepatitis C prevention program for Hispanic HIV-infected individuals / A.M. Mayor, D.M. Fernández, H.M. Colón // Ethn Dis. - 2010. Vol. 20(1). - P. 158-162, - url:http://www. ncbi. nlm.nih. gov/pubmed/20521407

202. Mazzocca, A. Binding of hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 up-regulates matrix metalloproteinase-2 in human hepatic stellate cells / A. Mazzoca, S.C. Seiammetta, V. Carloni et al // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280(12).-P. 11329-11339.

203. Mcdonald, C. Clinical Significance of Hyperbilimbinemia Among HIV-1-Infected Patients Treated with Atazanavir/ Ritonavir Through 96 Weeks in the CASTLE Study / C. Mcdonald, J. Uy, W. Hu et al // AIDS Patient Care STDs. - 2012. Vol. 26. - P. 259-264.

204. McGill, D.B. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy / D.B. McGill, J. Rakela, A.R. Zinsmeister et al // Gastroenterology. - 1990. Vol. 99. - P. 1396-1400

205. Merchante, N. Liver toxicity of antiretroviral combina-tions including fosamprenavir plus ritonavir 1400/100 mg once daily in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients / N. Merchante, Lf. Lopez-Cortes, M. Delgado-Fernandez et al // AIDS Patient Care STDs. - 2011. Vol. 25. - P. 395-402.

206. Miraglia, R. Transjugular liver biopsy in liver transplant patients using an 18-gauge automated core biopsy needle / R. Miraglia, L. Maruzzelli, M.I. Minervini et al // Eur J Radiol. Dec. - 2011. Vol. 80(3). P. 269-272.

207. Miro, J.M. Outcome of HCV/HIV-coinfected liver transplant recipients: a prospective and multicenter cohort study / J.M. Miro, M. Montejo, L. Castells et al // Am. J. Transplant. - 2012. Vol. 12(7). - P. 1866-1876.

208. Molleken, C. Detection of novel biomarkers of liver cirrhosis by proteomic analysis / C. Molleken, B. Sitek, C. Henkel et al // Hepatology. - 2009. Vol. 49(4).-P. 1257-1266.

209. Montessori, V. Hepatotoxieity of nucleoside reverse transcriptase inhibitors / V. Montessori, M. Harris, J. Montaner // Semin Liver Dis. - 2003. Vol. 23. -P. 167-172.

210. Murawaki, Y. Serum matrix metalloproteinase-1 in patients with chronic viral hepatitis / Y. Murawaki, Y. Ikuta, Y. Idobe et al // J. Gastroenterol. Hepatol.-1999. Vol. 14-P. 138-145.

211. Myers, R.P. Transient elastography for the noninvasive assessment of liver fibrosis: a multicentre Canadian study / R.P. Myers, M. Elkashab, M. Ma et al // Can. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol.24, - №11. - P. 661-670.

212. Neuberger, J. Guidelines for selection of patients for liver transplantation in the era of donor-organ shortage / J. Neuberger, O. James // Lancet. - 1999. Vol. 354(9190).-P. 1636-1639.

213. Nguyen-Khac, E. Assessment of asymptomatic liver fibrosis in alcoholic patients using FibroScan: prospective comparison with seven non-invasive laboratory tests / E. Nguyen-Khac, D. Chatelain, B. Tramier et al // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. Vol. 28(10). - P. 1188-1198.

214. Noor, M. The role of protease inhibitors in the pathogenesis of HIV-associated insulin resistance: cellular mechanisms and clinical implications / M. Noor // Current HIV/AIDS Report. - 2007. Vol. 4. - P. 126-134.

215. Notomi, T. Loop-mediated isothermal amplification of DNA / T. Notomi, H. Okayama, H. Masubuchi et al // Nucleic Acids Res. - 2000. Vol. 28. - P.

63.

216. Nunez, M. Risk factors for severe hepatic injury after introduction of highly active antiretroviral therapy / M. Nunez, R. Lana, J. Mendoza et al // J Acquir Immune Defic Syndr. - 2001. Vol. 27. - P. 426-431.

217. Nunez, M. Clinical Syndromes and Consequences of Antiretroviral-Related Hepatotoxicity / M. Nunez // Hepatology. - 2010. Vol. 52. - P. 1143-1154.

218. Nunez, M. Hepatotoxicity of antiretrovirals: incidence, mechanisms and management / M. Nunez//J Hepatol. - 2006. Vol. 44(1). -P. 132-139.

219. Okuda, M. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein / M. Okuda, K. Li, M.R. Beard et al // Gastroenterology. - 2002. Vol. 122(2). - P. 366-375.

220. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1 -infected adults and adolescents, March, 2012 (http://aidsinfo.iiih.gov/Content-Files/Adultand Adole scentGL. pdf)

221. Papageorgiou, M.V. Elastography for hepatic fibrosis severity in chronic hepatitis B or C / M.V. Papageorgiou, G. V. Papatheodoridis et al // Case Rep. Gastroenterol. - 2011. Vol. 5(1). - P. 63-72.

222. Park, H.S. Postbiopsy arterioportal fistula in patients with hepatocellular carcinoma: clinical significance in transarterial chemoembolization / H.S. Park, S.H. Lee, Y.I. Kim et al // AJR Am J Roentgenol. - 2006. Vol. 186(2).-P. 556-561.

223. Park S.H., Kim C.H., Kim D,J. et al. Usefulness of multiple biomarkers for the prediction of significant fibrosis in chronic hepatitis B // J. Clin. Gastroenterol. - 2011. - Vol.45, - №4. - P. 361-365.

224. Patel, K. Evaluation of a panel of non-invasive serum markers to differentiate mild from moderate to advanced liver fibrosis in chronic hepatitis C patients / K. Patel, S.C. Gordon, I. Jacobson et al // J. Hepatol. -2004. Vol.41. -P. 935-942.

225. Patel, K. Correlation of FIBROSpect II with histologic and morphometric evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C / K. Patel, D.R. Nelson, D C. Rockey et al II Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. Vol. 6(2). - P. 242-247.

226. Patel, K. FibroSURE and FibroScan in relation to treatment response in chronic hepatitis C virus / K. Patel, M. Friedrich-Rust, Y. Lurie et al II World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17(41). - P. 4581-4589.

227. Paul, N. The epidemiology of viral hepatitis among people who mject drugs: Results of global systematic reviews / N. Paul, M. Bradley, C. Benjamin et al // Lancet. - 2011. Vol. 378(9791). - P. 571-583.

228. Pawlotsky, J.M. Hepatitis C virus genetic variability: pathogenic and clinical implications / J.M. Pawlotsky // Clin Liver Dis. - 2003. Vol. 7. - P. 45-66.

229. Pawlotsky, J.M. Use and interpretation of hepatitis C virus diagnostic assays / J.M. Pawlotsky II Clm Liver Dis. - 2003. Vol. 7. - P. 127-137.

230. Perz, J.F. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide / J.F. Paerz, G.L.

Armstrong, L.A. Farrington et al // Journal of Hepatology. - 2006. Vol. 45(4).-P. 529-538.

231. Piecinino, F. Complications following percutaneous liver biopsy: a multicentre retrospective study on 68,276 biopsies / F. Piccinino, E. Sagnelli, G. Pasquale et al // J Hepatol. - 1986. Vol. 2. - P. 165-173

232. Piccoli PL, Franchini M, Gandini G, et al. HCV core antigen assay. Transfusion 2001 ;41:1172.

233. Pilette, C. Histopathological evaluation of liver fibrosis: quantitative image analysis vs semi-quantitative scores. Comparison with serum markers / C. Pilette, M.C. Rousselet, P. Bedossa et al // J. Hepatol. - 1998. Vol. 28. - P. 439-446.

234. Pineda, J.A. Natural history of compensated hepatitis C virus-related cirrhosis in HIV-infected patients / J.A. Pineda, M. Aguilar-Guisado, A.Rivero et al // Clin. Infect. Dis. - 2009. Vol. 49(8). - P. 1274-1282.

235. Pineda, J. Prediction of response to pegylated interferon plus ribavirin by IL28B gene variation in patients coinfected with HIV and hepatitis C virus / J. Pineda, A. Caruz, A. Rivero et al // Clin Infect Dis. - 2010. Vol. 51. - P. 788-795.

236. Pineda, J. Clinical progression of hepatitis C virus-related chronic liver disease in human immunodeficiency virus-infected patients undergoing highly active antiretroviral therapy / J. Pineda, J. Garcia-Garcia, M. Aguilar-Guisado et al // Hepatology. - 2007. Vol. 46. - P. 622-630.

237. Pineda, J. Progression of liver fibrosis in patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus undergoing antiretroviral therapy / J. Pineda, J. Macias et al // J Antimicrob Chemother. - 2005. Vol. 55.-P. 417-419.

238. Pol, S. Similar SVR rates in IL28B CC, CT or TT prior relapser partial- or null-responder patients treated with telaprevir/peginterferon/ribavirin:

retrospective analysis of the REALIZE study / S. Pol, J. Aerssens, S. Zeuzem et al // J Hepatol. - 2011. Vol. 54(1). P. 6-7.

239. Poordad, F. IL28B polymorphisms predicts virologie response in patients with hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir combination therapy / F. Poordad, J-P. Bronowicki, S. Gordon et al // J Hepatol. - 2011. Vol. 54(1). -P. 6.

240. Popov, Y. Halofuginone induces matrix metalloproteinases in rat hepatic stellate cells via activation of p38 and NFkappaB / Y. Popov, E. Patsenker, M. Bauer et al // J. Biol. Chem. - 2006. Vol. 281(22). - P. 15090-15098.

241. Ragni, M.V. Survival of human immunodeficiency virus-infected liver transplant recipients / M.V. Ragni, S.H. Belle, K.A. Im et al // J. Infect. Dis. -2003. Vol. 188(10).-P. 1412-1420.

242. Rallón, N. Association of a single nucleotide polymorphism near the in-terleukin-28B gene with response to hepatitis C therapy in HIV/hepatitis C virus coinfected patients / N. Rallón, S. Naggie, J. Benito et al // AIDS. -2010. Vol. 24. -P. 23-29.

243. Rauch, A. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study / A. Rauch, Z. Kutalik, P. Descombes et al // Gastroenterology. - 2010. Vol. 138. - P. 1338-1345.

244. Reddy, K.R. Evaluation of the liver: liver biopsy and laparoscopy / K.R. Reddy, L.J. Jeffers et al // Schiffs diseases of the liver - 1999. Vol. 1. - P. 245-266.

245. Reddy, K.R. Complications of liver biopsy / K.R. Reddy, E.R. Schiff et al II Gastrointestinal emergencies. - 1997. P. 959-968.

246. Rifai, K. C linical feasibility of liver elastography by acoustic radiation force impulse imaging (ARFI) / K. Rifai, J. Cornberg, I. Mederacke et al // Dig. Liver Dis.-2011.

247. Rivas, P. Role of atazanavir in the treatment of HIV infection / P. Rivas, J. Morello, C. Garrido et al // Therap Clin Risk Manag. - 2009. Vol. 5. - P. 99-116.

248.Roche, C J. Intrahepatic pseudoaneurysm complicating transjugular biopsy of the liver / C.J. Roche, W.K. Lee, V.A. Duddalwar et al // AJR Am J Roentgenol. -2001. Vol. 177(4). - P. 819-821.

249. Rockstroh, J.K. Hot topics in HIV and hepatitis coinfection: noninvasive diagnosis of liver disease, liver transplantation, and new drugs for treatment of hepatitis coinfection/ J.K. Rockstroh // HIV Clin. Trials - 2009. Vol. 10(2).-P. 110-115.

250. Rockstroh, J.K. Influence of hepatitis C virus infection on HIV-1 disease progression and response to highly active antiretroviral therapy / J.K. Rockstroh, A. Mocroft, V. Soriano et al // J Infect Dis. - 2005. Vol. 192. -P. 992-1002.

251. Rosenberg, W.M. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study / W.M. Rosenberg, M. Voelker, R. Thiel et al // Gastroenterology. -2004. Vol. 127. - P. 1704-1713.

252. Rossi E., Adams L., Prins A. et al. FibroTest biochemical markers score in assessing liver fibrosis in hepatitis C patients // Validation of the Clin. Chem. - 2003. - Vol.49, - №3. - P. 450^154.

253. Rossi, E. Assessing liver fibrosis with serum marker models / E. Rossi, L. A. Adams, M. Bulsara et al // Clin. Biochem. Rev. - 2007. Vol. 28(1). - P. 3-10.

254. Rotman, Y. Coinfection with Hepatitis C Virus and Human Immunodeficiency Virus: Virological, Immunological, and Clinical Outcomes / Y. Rotman, T.J. Liang // J. Virol. - 2009. Vol. 83(15). - P. 7366-7374.

255. Rouviere, O. MR elastography of the liver: preliminary results / O. Rouviere, M. Yin, M.A. Dresner et al // Radiology. - 2006. Vol. 240(2). - P. 440-448.

256. Russmann, S. Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity / S. Russmann, G. Kullak-Ublick, I. Grattagliano et al // Curr Med Chem. -2009. Vol. 16. - P. 3041-3053.

257. Sánchez-Conde, M. Use of transient elastography (FibroScan®) for the noninvasive assessment of portal hypertension in HIV/HCV-coinfected patients / M. Sánchez-Conde, P. Miralles, J.M. Bellón et al // J. Viral. Hepat. - 2011. Vol. 18(10). - P. 685 - 691.

258. Sánchez-Conde, M. Comparison of transient elastography and liver biopsy for the assessment of liver fibrosis in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients and correlation with noninvasive serum markers / M. Sánchez-Conde, M.L. Montes-Ramírez, P. Miralles et al // J. Viral. Hepat. - 2010. Vol. 17(4).-P. 280-286.

259. Sawatzki, M. Delayed upper abdominal pain and tarry stool after transjugular liver biopsy / M. Sawatzki, M. Heim // Praxis. - 2007. Vol. 96(13).-P. 509-511.

260. Schulze-Krebs, A. Hepatitis C virus-replicating hepatoeytes induce fibrogenic activation of hepatic stellate cells / A. Schulze-Krebs, D. Preimel, Y. Popov et al // Gastroenterology. - 2005. Vol. 129(1). - P. 246-258.

261. Schuppan, D. Liver Cirrhosis / D. Schuppan, N.H. Afdhal et al // Lancet. -2008. Vol. 371(9615). - P. 838-851.

262. Schuppan, D. Hepatitis C and liver fibrosis / D. Schuppan, A. Krebs, M. Bauer et al // Cell Death Differ. - 2003. Vol. 10(1). - P. 59-67.

263. Sebastiani, G. SAFE biopsy: a validated method for large-scale staging of liver fibrosis in chronic hepatitis C / G. Sebastiani, P. Halfon, L. Castera et al // Hepatology. - 2009. Vol. 49(6). - P. 1821-1827.

264. Sebastian^ G. Performance of noninvasive markers for liver fibrosis is reduced in chronic hepatitis C with normal transaminases / G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido et al // J. Viral. Hepat. - 2008. Vol. 15(3). - P. 212-218.

265. Sebastiani, G. Stepwise combination algorithms of non-invasive markers to diagnose significant fibrosis in chronic hepatitis C / G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido et al // J. Hepatol. - 2006. Vol. 44(4). - P. 686-693.

266. Servoss, J. Predictors of antiretroviral-related hepatotoxicity in the Adults AIDS / J. Servoss, D. Kiteh, J. Andersen et al // AIDS. - 2006. Vol. 43. - P. 320-323.

267. Sherman, K. Telaprevir in combination with peginterferon alfa-2a/ribavirin in HCV/HIV co-infected patients: a 24-week treatment interim analysis / K. Sherman, J. Rockstroh, D. Dieterich et al // 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). November 4-8, 2011; California, San Francisco, Abstract LB-8.

268. Soriano, V. Regression of liver fibrosis in hepatitis C virus/HIV-co-infeeted patients after treatment with pegylated interferon plus ribavirin / V. Soriano, P. Labarga, A. Ruiz-Sancho et al // AIDS. - 2006. - Vol. 20. - P. 2225-2227.

269. Soriano, V. Antiretroviral drugs and liver injury / V. Soriano, M. Puoti, P. Garcia-Gasco' et al // AIDS. - 2008. - Vol. 22. - P. 1-13.

270. Soriano, V. Care of patients eoinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV International Panel / V. Soriano, M. Puoti, M. Sulkowski et al // AIDS. - 2007. - Vol. 21. - P. 1073-1089.

271. Soriano, V. Challenges and opportunities for hepatitis C drug development in HIV-HCV coinfected patients / V. Soriano, K. Sherman, J. Rockstroh et al // AIDS. - 2011. - Vol. 25. - P. 2197-2208.

272. Soto, B. Human immunodeficiency virus infection modifies the natural history of chronic parenterally acquired hepatitis C with an unusually rapid

progression to cirrhosis / B. Soto, A. Sânchez-Quijano, L. Rodrigo et al // J Hepatol. - 1997. - Vol. 26. - P. 1-5.

273. Sporea, I. Value of transient elastography for the prediction of variceal bleeding /1. Sporea, I. Ratiu, R. Sirli et al // World J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 17(17). -P. 2206-2210.

274. Sporea, I. Is it better to use two elastographic methods for liver fibrosis assessment? /1. Sporea, R. Sirli, A. Popescu et al // World J. Gastroenterol. -2011.-Vol. 17(33).-P. 3824-3829.

275. Stabinski, L. High prevalence of liver fibrosis associated with HIV infection: a study in rural Rakai, Uganda / L. Stabinski, S.J. Reynolds, P. Ocama et al // Antivir. Ther. - 2011. - Vol. 16(3). - P. 405-411.

276. Sterling, R.K. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection / R.K. Sterling, E. Lissen, N. Clumeck et al // Hepatology. - 2006. - Vol. 43. - P. 1317-1325.

277. Sulkowski, M. Therapeutic issues in HIV/HCV-coinfected patients, Benhamou Y. // J of viral Hepatitis. - 2007. - Vol. 14. - P. 371-386.

278. Sulkowski, M. Hepatotoxieity associated with protease inhibitors based antiretroviral regiments with or without concurrent ritonavir / M. Sulkowski, S. Mehta, D. Thomas et al // AIDS. - 2004. - Vol. 18. - P. 2277-2284.

279. Sulkowski, M. Hepatotoxieity associated with nevirapine or efavirenz containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections / M. Sulkowski, D. Thomas, S. Mehta et al // Hepatology. - 2002. Vol. - 35. - P. 182-189.

280. Sun J. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases are essential for the inflammatory response in cancer cells / J. Sun // Journal of Signal Transduction. - 2010. - Vol. 2010. - P. 1-7.

281. Suppiah, V. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy / V. Suppiah, M. Moldovan, G. Ahlenstiel et al // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 1100-1104.

282.Takahara, T. Dual expression of matrix protease -2 and membrane type I-matrix proteinase in fibrotie human livers / T. Takahara, K. Furui, Y. Yata et al // Hepatology. - 1997. - Vol. 26. - P. 1521-1529.

283.Takahashi, H. Evaluation of acoustic radiation force impulse elastography for fibrosis staging of chronic liver disease: a pilot study / H. Takahashi, N. Ono, Y. Eguchi et al // Liver Int. - 2010. - Vol. 30(4). - P. 538-545.

284.Talwalkar, J.A. Antifibrotic therapies - emerging biomarkers as treatment end points / J.A. Talwalkar // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol. 7(1).-P. 59-61.

285. Tanaka, Y. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C / Y. Tanaka, N. Nishida, M. Sugiyama et al // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 1105-1109.

286.Taouli, B. Advanced MRI methods for assessment of chronic liver disease / B. Taouli, R.L. Ehman, S.B. Reeder et al // AJR. - 2009. - Vol. 193. - P. 14-27.

287. Te, H.S. Epidemiology of hepatitis B and C virus: a global overview / H.S. Te, D.M. Jensen // Clinics in Liver Disease. - 2010. Vol. 14. - P. 1-21.

288. Tedaldi, E. Influence of coinfection with hepatitis C virus on morbidity and mortality due to human immunodeficiency virus infection in the era of highly active antiretroviral therapy / E. Tedaldi, R. Baker, A. Moorman et al // Clin Infect Dis. - 2003. - Vol. 36. - P. 363-367.

2S9.Thein, H. Natural history of hepatitis C virus infection in HIV-infected individuals and the impact of HIV in the era of highly active antiretroviral therapy: a meta-analysis / H. Them, Q. Yi, G. Dore et al // AIDS. - 2008. -Vol. 22.-P. 1979-1991.

290.Tran, A. Chondrex (YKL-40), a potential new serum fibrosis marker in patients with alcoholic liver disease / A. Tran, S. Benzaken, M.C. Saint-Paul et al // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 12(9). - P. 989-993.

291 Tuyama, A.C. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-l Infects Human Hepatic Stellate Cells and Promotes Collagen I and Monocyte

Chemoattractant Protein-1 Expression: Implications for the Pathogenesis of HIV/Hepatitis C Virus-Induced Liver Fibrosis / A.C. Tuyama, F. Hong, Y. Saiman et al // Hepatology. - 2010. - Vol. 52. - P. 612-622.

292. Urtasun, R. Reactive nitrogen species switch on early extracellular matrix remodeling via induction of MMP1 and TNFalpha / R. Urtasun, F. Cubero et al//Gastroenterology. -2009. - Vol. 136(4). - P. 1410-1422.

293. Vallet-Pichard, A. FIB-4: An inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection, comparison with liver biopsy and fibrotest / A. Vallet-Pichard, V. Mallet, B. Nalpas et al // Hepatology. - 2007. - Vol. 46(1). - P. 32-36.

294. Van De Laar, T. Evidence of a large, international network of HCV transmission in HIV-positive men who have sex with men / T. Van De Laar, O. Pybus, S. Bruisten et al // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - P. 1609-1617.

295.Vergniol, J. Transient elastography (FibroScan): a new tool in hepatology / J. Vergniol, V. de Ledinghen // Presse Med. - 2009. - Vol. 38(10). - P. 1516 - 1525.

296. Verma, S. Do type and duration of antiretroviral therapy attenuate liver fibrosis in HIV hepatitis C virus coinfected patients? / S. Verna, C. Wang et al // Clin Infect Dis. - 2006. - Vol. 42. - P. 262-270.

297. Verma, S. Hepatic steatosis in patients with HIV-Hepatitis C Virus coinfection: is it associated with antiretroviral therapy and more advanced hepatic fibrosis? / S. Vaerna, R. Goldin, J. Mam // BMC Res Notes. - 2008. -Vol. l.-P. 46.

298.Walsh, K.M. Plasma levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitors of metalloproteinases-1 and -2 (TIMP-1 and TIMP-2) as non invasive markers of liver disease inchronic hepatitis C: comparison

using ROC analysis / K.M. Walsh, P. Timms, S. Campbell et al // Dig Dis Sei. - 1999. - Vol. 44. - P . 624^530.

299. Wang, J. Kupffer cells mediate leptin-induced liver fibrosis / J. Wang, I. Leclercq, J.M. Brymora et al // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137(2). - P. 713-723.

300. Wang, L. Transforming growth factor-beta 1 stimulates vascular endothelial growth factor 164 via mitogen-activated protein kinase kinase 3-p38alpha and p38delta mitogen-activated protein kinase-dependent pathway in murine mesangial cells / L. Wang, J.H. Kwak, S.I. Kim et al // J. Biol. Chem. -2004. - Vol. 279(32). - P. 33213-33219.

301. Weber, R. Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus: the D:A:D study / R. Weber, C. Sabin, N. Friis-Moller et al // Arch Intern Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 1632-1641.

302. Wenyu, L. HIV and HCV Cooperatively Promote Hepatic Fibrogenesis via Induction of Reactive Oxygen Species and NFkB / L. Wenyu, W. Guoyang, L. Shaoyong et al // J. Biol. Chem. -2011. - Vol. 286(4). - P. 2665-2674.

303. Wit, F. Incidence of and risk factors for severe hepatotoxicity assocated with antiretroviral combination therapy / F. Wit, G. Weverling, J. Weel et al //J Infect Dis. -2002. -Vol. 186.-P. 23-31.

304. Yin, M. Assessment of hepatic fibrosis with magnetic resonance elastography / M. Yin, J.A. Talwalkar, K.J. Glaser et al // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 5. -P. 1207-1213.

305.Yoneda, M. Nonalcoholic fatty liver disease: US-based acoustic radiation force impulse elastography / M. Yoneda, K. Suzuki, S. Kato et al II Radiology. -2010. - Vol. 256(2). - P. 640-^47.

306.Younossi, Z.M. Phosphoproteomic biomarkers predicting histologic nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis Z.M. Younossi, A. Baranova, M. Stepanova et al // J. Proteom. Res. - 2010. - Vol. 9(6). - P. 3218-3224.

307. Zhou, K. Assessment of fibrosis in chronic liver diseases / K. Zhou, L.G. Lu et al //Journal of Digestive Diseases. - 2009. - Vol. 10(1). - P. 7-14.

308. Zhou, Y.H. High prevalence of HIV, HCV, HBV and co-infection and associated risk factors among injecting drug users in Yunnan province, China / Y.H. Zhou, Z.H. Yao et al // PLoS One. - 2012. Vol. 7(8). - url.: http://\;vnvw.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22916185

309. Zhu, Z. Heme Oxygenase-1 suppresses Hepatitis C Virus replication and increases resistance of hepatocytes to oxidant injury / Z. Zhu, A.T. Wilson et al // Hepatology. - 2008. - Vol. 48(5). - P. 1430-1439.

310. Ziol, M. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C / M. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al // Hepatology - 2005. - Vol. 41(1). - P. 48-54.