Клинико-иммунологическое прогнозирование прогрессирующего фиброза печени при коинфекции ВИЧ/ВГС, как основа противовирусной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Аристанбекова Майра Садыковна

• Аристанбекова Майра Садыковна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Аристанбекова Майра Садыковна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗВИТИЯ

ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ КОИНФИЦИРОВАНИИ БОЛЬНЫХ

ВИЧ И ВГС

1.1. Эпидемиология и особенности течения коинфекции ВИЧ/ВГС

1.2. Молекулярные и иммуноопосредованные механизмы взаимодействия ВИЧ и ВГС в процессе

коинфицирования

1.3. Коинфекция ВИЧ/ВГС и иммунопатогенез фиброза

печени

1.4. Проблемы современной противовирусной терапии 36 Резюме к главе

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Иммуноферментный анализ крови

2.2.2. Иммуноблоттинг

2.2.3. Полимеразная цепная реакция

2.2.4. Транзиентная фиброэластометрия печени

2.2.5. Гемометрия

2.2.6. Биохимический анализ крови

2.2.7. Проточная цито флуориметрия

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. ФАКТОРЫ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ, КОИНФИРОВАННЫХ ВИЧ И ВГС

3.1. Оценка характера течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе инструментальных данных

3.2. Демографические данные и алкогольная аддикция у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, как факторы риска прогрессирующего течения фиброза

печени

3.3. Генотип ВГС и стадия фиброза печени у коинфицированных больных как фактор риска прогрессирующего течения фиброза печени

3.4. Стадии ВИЧ-инфекции при коинфекции ВИЧ и ВГС как факторы риска прогрессирующего течения

фиброза печени

3.5. Порядок инфицирования ВИЧ и ВГС у коинфицированных больных как фактор риска прогрессирующего течения фиброза печени

3.6. Формирование групп высокого и низкого риска прогрессирования фиброзного процесса печени

у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС

Резюме к главе

ГЛАВА 4. ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ, КОИНФИРОВАННЫХ ВИЧ И ВГС

4.1. Оценка степени риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе данных эластометрии

4.2. Оценка степени риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе рутинных лабораторных

данных

4.3. Оценка степени риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе вирусной нагрузки

возбудителей

4.4. Оценка степени риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных

ВИЧ и ВГС, на основе иммунологических данных

4.5. Оценка эффективности факторов и критериев риска прогрессирующего течения фиброзного процесса в

печени при коинфекции ВИЧ и ВГС

Резюме к главе

ГЛАВА 5. ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ РИСКА

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ, КОИНФИЦИРОВАННЫХ ВИЧ И ВГС, ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

5.1. Антиретровирусная терапия и риск прогрессирования фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС

5.2. Противовирусная терапия ХГС и риск прогрессирования фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС

5.3. Сочетание антиретровирусной терапии с противовирусной терапией ХГС и риск прогрессирования

фиброза печени у больныхс коинфекцией ВИЧ/ВГС

5.4. Алгоритм прогнозирования неблагоприятного течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, в контексте

антиретровирусной терапии и

противовирусной терапии ХГС

Резюме к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

125

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое прогнозирование прогрессирующего фиброза печени при коинфекции ВИЧ/ВГС, как основа противовирусной терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

К настоящему времени 33,3 миллиона человек земного шара поражены вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 15-30% из них инфицированы еще и вирусом гепатита С (ВГС) [74, 126], в результате примерно 5-7 миллионов человек на планете хронически коинфицированы ВИЧ и ВГС [74, 148, 218, 234].

Столь частое сочетание названных вирусных агентов связано, в первую очередь, с общностью путей их передачи. В настоящее время основной путь передачи как ВИЧ, так и ВГС - через кровь, в связи с этим особенно высокая степень поражения коинфекцией ВИЧ/ВГС наблюдает у потребителей наркотических инъекционных препаратов, у которых она достигает 90% и создает огромную медико-социальную проблему [31, 126, 213].

В целом доля пациентов, у которых ВИЧ-инфекция сопровождается еще и поражением ВГС, колеблется во всем мире от 10% до 50%, отражая тем самым различную распространенность ВГС-инфекции в разных регионах, особенности влияния состояния окружающей среды, демографических, социальных, экономических и этнических факторов на передачу этих вирусных возбудителей в каждой отдельно взятой стране [15, 56, 109, 204, 268].

Исследование коинфекции ВИЧ/ВГС показало, что возбудители в значительной мере влияют друг на друга, усугубляя течение инфекционного процесса и отражая этапы борьбы человечества с указанными заболеваниями [233]. Так, введение в клиническую практику 20 лет назад высокоактивной антиретровирусной терапии значительно повлияло на продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов и вывело на первый план роль хронического гепатита С как наиболее частого коморбидного состояния и одну из главных причин прогрессирования заболевания в его наиболее

тяжелую форму [15, 35, 88]. Медицинские работники столкнулись с фактом, что коинфекция ВИЧ/ВГС имеет не только более тяжелое течение, но и в значительной степени определяет летальность среди пациентов за счет быстрого прогрессирования поражения печени [7, 122, 239, 270].

Причины этого явления, в первую очередь, кроются в выраженных нарушениях иммунного ответа на ВГС, которые провоцируются ВИЧ и ускоряют прогрессирование связанного с ВГС-инфекцией поражения печени [40, 48, 53, 126]. Кроме того, у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС чаще наблюдаются сопутствующие патологические процессы, усугубляющие поражение печени (лекарственный гепатит, гепатит В, жировая дистрофия печени, злоупотребление алкоголем и/или употребление наркотиков), что, в свою очередь, увеличивает частоту осложнений заболеваний печени, связанных с ВГС-инфекцией [15]. Отмечено также, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С повышается риск внепеченочных проявлений [227] и гепатотоксического эффекта антиретровирусных (АРВ) препаратов [190].

В связи со всеми этими явлениями на первый план выступает проблема прогнозирования прогрессирующего течения фиброза печени, а также лечения хронического гепатита С (ХГС), развивающегося у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГС.

Дело в том, что в последние годы появилась новая стратегия, касающаяся лечения ХГС именно при коинфекции ВИЧ/ВГС. До настоящего времени единственным способом противовирусной терапии ХГС служила комбинация пегилированного ИФНа и рибавирина, схема использования которой зависела от генотипа ВГС. Этот способ лечения связан с развитием многочисленных побочных эффектов, при этом довольно значительной когорте больных, страдающих нейропсихическими или сердечнососудистыми расстройствами, лечение интерферонами было противопоказано [50, 242]. Более того, применение пегилированного ИФНа и

рибавирина приводит к развитию устойчивого вирусологического ответа только у 40% пациентов, коинфицированных ВИЧ и ВГС [210].

В 2011 году началась эра внедрения новых противовирусных препаратов прямого действия на ВГС. В инфекционную практику были введены ингибиторы КБ3/4Л протеаз ВГС (телапревир и боцепревир) для лечения ВГС-инфекции, вызванной генотипом 1 вирусного возбудителя, в комбинации с пегилированным интерфероном а и рибавирином [44, 82]. По мере развития этого направления появились препараты с более широким спектром механизмов воздействия на ВГС, которые позволяли их применение без использования ИФН [16, 72]. Однако возникла новая проблема - возможность взаимодействиях между антиретровирусными агентами и препаратами прямого действия для лечения ВГС-инфекции [95].

Решение всех этих проблем, чрезвычайно актуальных для современной инфектологии, поставило перед клинической медициной еще одну задачу -создание системы четкого прогнозирования прогрессирующего характера фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе существующих диагностических методов с последующей разработкой показаний для назначения адекватных методов лечения.

Степень разработанности темы исследований

В настоящее время не вызывает сомнений, что ВГС-инфекция значительно быстрее прогрессирует у ВИЧ-инфицированных лиц [35, 84], поскольку ВИЧ-инфекция многократно (в 2-5 раз) увеличивает частоту перехода острого гепатита С в хроническую форму, способствует развитию цирроза печени, гепатоклеточной карциномы, декомпенсации печени вплоть до полной потери ее жизненно важных функций [21, 82, 213, 222, 223, 224]. При этом около 60% летальных исходов при коинфекции ВИЧ/ВГС связаны именно с поражением печени [183].

В одной из работ 2017 года Т.СЬгуваПЫ&Б е1 а1. [82] подчеркивают, что механизмы этого явления не совсем ясны, а для назначения и оценки эффективности анти-ВГС терапии возникает высокая потребность в знании факторов риска и прогностических маркеров такого прогрессирования.

Решение этой проблемы является довольно сложным, поскольку прогрессирование фиброза печени носит многофакторный характер. Этот процесс включает дисрегуляцию иммунных реакций, повреждение уровня матриксных металлопротеиназ, оксидативный стресс, апоптоз гепатоцитов, ВИЧ-ассоциированный дефект СЭ4+ клеток кишечника, микробную транслокацию. Ситуацию усугубляют метаболические нарушения, алкогольная зависимость, потребление наркотиков [31, 173]. Прямое взаимодействие ВИЧ и ВГС при этом большинством авторов отрицается, но синергизм возбудителей сомнений не вызывает [244].

Наличие у ряда факторов риска прогрессирующего фиброза печени общих механизмов развития позволяет предположить их генетическую природу. Обобщение данных литературы по этому вопросу показывает, что среди описанных носителей генных полиморфизмов есть гены цитокинов и хемокинов, гены рецепторов клеток врожденного иммуннитета, гены, связанные с клеточным метаболизмом и функцией митохондрий [12, 13, 179]. Не случайно поэтому, что прогрессирующее течение ВГС-инфекции так часто ассоциируется с провоспалительным цитокиновым статусом, не зависимым от ВИЧ-инфекции и проявляющимся уже на самых ранних стадиях фиброзного процесса [174].

Биомаркерами повреждения печени при коинфекции ВИЧ/ВГС может служить число СЭ4+ Т-лимфоцитов и естественных киллеров в крови, но только на поздних стадиях фиброзного процесса [9, 153]. Впрочем, представления о прогностическом значении СЭ4+ клеток весьма противоречивы. По данным Л.О.Ма]екоёипш е1 а1. [168], развитие коинфекции ВИЧ/ВГС в целом не влияет значительно на число этой категории Т-лимфоцитов в крови: оно несколько выше, чем при ВИЧ-

моноинфекции, но под влиянием антиретровирусной терапии восстанавливается медленней.

Признаками регрессии фиброзных изменений печени, по мнению Б.М.Кеай^ е1 а1. [145], могут служить такие рутинные показатели как число тромбоцитов и уровень аланинаминотрансферазы которые косвенно отражают содержание в крови цитокинов, хемокинов, факторов роста.

К настоящему времени изучено довольно много факторов, способствующих прогрессированию фиброза печени до более тяжелых стадий: иммунная дисрегуляция, преобладание профиброзного профиля цитокинов, ВИЧ-зависимое истощение СЭ4+ клеток в кишечнике и последующее попадание микробов в организм, оксидативный стресс, обменные нарушения, апоптоз гепатоцитов [148]. Способы определения многих из этих факторов методически довольно сложны и довольно трудно реализуемы в рутинной клинической практике.

Более того, целый ряд противоречий вытекает из методологических подходов к проблеме. Большинство работ последних лет, выполняемых по проблеме, основаны на сравнении коинфекции ВИЧ/ВГС с ВИЧ- или ВГС-моноинфекциями [150, 152, 210, 231, 273], что не совсем правомочно, учитывая качественные особенности коинфекционного процесса, отраженные в ряде публикаций [233, 246, 261, 271].

Сложность проблемы оценки эффективности противовирусной терапии при коинфекции ВИЧ/ВГС может быть связано и с тем обстоятельством, что антиретровирусные и анти-ВГС препараты могут взаимодействовать как между собой [17, 20, 61, 87, 95, 144], так и с наркотическими средствами, потребителями которых является довольно большой процент больных [31, 147].

Анализ данных литературы показывает, что степень разработанности проблемы оказалась недостаточной в вопросах изучения:

- зависимости течения фиброзного процесса в печени коинфицированных ВИЧ/ВГС пациентов от того, какой инфекционный процесс (ВИЧ-инфекция или хронический гепатит С) развился первым;

- взаимосвязи между отдельными факторами риска и характером течения фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС;

- способов разработки количественных интегральных критериев для прогнозирования прогрессирующего течения фиброза печени;

- значения количественных интеральных критериев для рационального назначения АРТ и анти-ВГС терапии;

- надежного алгоритма получения и использования количественных интегральных критериев в клинической практике.

Цель исследования

Разработка системы прогнозирования характера фиброзного процесса у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, и оценка ее эффективности с позиций особенностей противовирусной терапии инфекционного процесса.

Задачи исследования

1. Разработать систему оценки течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе инструментальных данных.

2. Создать рабочую модель групп высокого и низкого риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, на основе демографических данных, признаков аддикции, генотипа ВГС, стадии фиброзного процесса в печени, стадии ВИЧ-инфекции, порядка инфицирования ВИЧ и ВГС.

3. На основе инструментальных и лабораторно-иммунологических критериев разработать систему прогнозирования высокого риска

неблагоприятного течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС.

4. Установить значение системы прогнозирования высокого риска неблагоприятного течения фиброзного процесса у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, для назначения или коррекции антиретровирусной терапии.

5. Установить значение системы прогнозирования высокого риска неблагоприятного течения фиброзного процесса у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, для назначения противовирусной терапии ХГС или ее сочетания с антиретровирусной терапией.

Методология и методы исследования

Методической основой проведенных исследований послужил длительный (не менее 1 года) мониторинг больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, с использованием инструментальных, лабораторных и иммунологических методов, в том числе в условиях проведения или отсутствия антиретровирусной терапии и анти-ВГС терапии.

Теоретической основой исследования служила гипотеза о том, что в основе более быстрого прогрессирования фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС лежат не только традиционно отмечаемые факторы риска (пол, возраст, алкогольная и наркотическая зависимость, стеатоз печени, гепатотоксичность препаратов для АРТ и возможность их взаимодействия с препаратами для противовирусной терапии хронического гепатита С), но и порядок инфицирования вирусными возбудителями. При этом прикладной аспект выполнения работы предусматривал получение количественных критериев для прогнозирования неблагоприятного течения фиброзного процесса в печени у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГС.

Для реализации цели и задач исследования под наблюдением в течение 1 года находились 459 больных с верифицированным диагнозом коинфекции

ВИЧ/ВГС. Всем пациентам в течение всего срока наблюдения проводилась транзиентная эластометрия печени, по результатам которой определялся характер течения фиброзного процесса: прогрессирующего, стабильного, регрессирующего. На этой основе проводилось выявление факторов риска прогрессирующего течения фиброза печени, для чего анализировались: демографические данные пациента (пол, возраст), признаки аддикции (алкогольная зависимость), генотип ВГС, исходная стадия фиброза печени, стадия ВИЧ-инфекции, порядок инфицирования больных ВИЧ и ВГС). В результате были предложены рабочие клинические модели высокого и низкого риска прогрессирующего течения фиброза печени для разработки количественных критериев высокого риска по данным лабораторного мониторинга больных с использованием клинического и биохимического анализа крови, определением вирусной нагрузки ВИЧ и ВГС в крови методом ПЦР в реальном времени, иммунологических исследований методом проточной цитофлуориметрии. Полученные данные послужили основой для разработки интегрального количественного критерия риска и его апробации в условиях проведения антиретровирусной терапии и анти-ВГС терапии с использованием пакета статистических программ SPSS.

Научная новизна исследования

В процессе выполнения работы впервые:

• исследования проводились в клинической ситуации, моделирующей прогрессирующее, стабильное и регрессирующее течение фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС;

• успешно апробирован новый методический подход к оценке фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС с позиций порядка поступления вирусных возбудителей в организм;

• статистически доказано превалирующие значение ВИЧ в развитии прогрессирующего характера течения фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС;

• установлено сочетание факторов риска, включающее возраст пациента старше 45 лет, наличие алкогольной зависимости, стадии фиброза печени Б1 и Б3, инфицирование организма ВИЧ раньше, чем ВГС;

• определены информативные лабораторные показатели и диапазоны их значений, которые можно использовать для мониторинга больных коинфекцией ВИЧ/ВГС (данные эластометрии, число СВ3+СБ4+ Т-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс), соответствующие высокому риску прогрессирующего фиброза печени у больных коинфекцией ВИЧ/ВГС;

• статистически получен интегральный показатель для количественной оценки высокого риска неблагоприятного течения фиброза печени;

• установлены наиболее эффективные комбинации антиретровирусных препаратов, способствующие прогрессированию фиброза печени больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС;

• установлены наиболее эффективные комбинации препаратов антиретровирусных и анти-ВГС препаратов, способствующие прогрессированию фиброза печени больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС;

• разработан алгоритм оценки характера течения фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС для назначения или коррекции препаратов при проведении антиретровирусной и анти-ВГС терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость диссертационной работы заключается в подтверждении гипотезы о значении для прогрессирования фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, а также порядка поступления

вирусных возбудителей в организм пациента. Такой подход позволил дополнить существующие представления о факторах риска прогрессирующего фиброзного процесса еще одним феноменом, который имеет значение не только для прогнозирования неблагоприятного течения фиброза печени, но и для назначения и коррекции антиретровирусной терапии.

Теоретическая составляющая работы позволила разработать новый методический подход к оценке риска прогрессирующего течения фиброза печени, включающий создание рабочих клинических моделей и методики статистического анализа результатов их исследования.

Практическая значимость исследования вытекает из нескольких положений диссертационной работы. Была создана система выявления высокого риска прогрессирующего течения фиброза печени у больных с коинфекций ВИЧ/ВГС, включающая разработку количественного интегрального показателя для оценки риска, а также алгоритма его расчета и использования их для проведения антиретровирусной и анти-ВГС терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанная система оценки фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ и ВГС, позволяет определить факторы риска прогрессирующего фиброзного процесса и сформировать рабочие клинические модели для анализа количественных критериев риска.

2. На основе количественных критериев риска удалось получить интегральный критерий высокого риска неблагоприятного течения фиброза печени у больных, коинфицированных ВИЧ/ВГС.

3. Интегральный критерий высокого риска неблагоприятного течения фиброза печени эффективен при рациональном подборе средств для антиретровирусной и анти-ВГС терапии.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе наблюдений, четко сформулированных критериях отбора в исследование, продолжительностью наблюдения, глубине литературно-библиографической проработки проблемы, использовании современных методов выполнения исследований и статистической обработки данных с применением пакета программ SPSS.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на X съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Санкт-Петербург, 2016; III Международной научно-практическая конференция «Проблемы медицины в современных условиях», Казань, 2016; Форум университетской науки МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва, 2018.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и 3 статьи в изданиях, индексируемых в Scopus и Web of Science.

Личный вклад автора в выполнение работы включал инициативу по планированию исследования, анализу научной литературы по проблеме, полный сбор клинического материала по диссертационной работе, самостоятельное выполнение транзиентной эластометрии, учет данных лабораторного исследования, статистический анализ полученных результатов, написание текста диссертационной работы, выступления с докладами на конференциях различного уровня и оформление публикаций по теме диссертации.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты исследования используются в учебном процессе (лекционном курсе, на практических занятиях) на кафедре

инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова" Минздрава России, а также научно-практической деятельности лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, в клинической практике ГУЗ "Саратовский областной центр профилактики и борьбы со СПИД".

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, трёх глав собственных исследований, заключения и обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 31 рисунком. Список литературы содержит 287 источников, из них 54 отечественных и 233 зарубежных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗВИТИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ КОИНФИЦИРОВАНИИ БОЛЬНЫХ

ВИЧ И ВГС

1.1. Эпидемиология и особенности течения коинфекции ВИЧ/ВГС

ВГС и ВИЧ создают реальную угрозу здоровью населения планеты. У ВИЧ-инфицированных пациентов коинфекция с ВГС является наиболее частой из-за общности путей передачи [143, 156].

Так, встречаемость ВГС-моноинфекции колеблется от 0,3% в Австрии, Англии, Германии до 8,5% в Египте [79], а то время как частота регистрации ВИЧ-инфекции находится на уровне от 9,2% до 37,3% [127, 131]. Заболевания печени - вторая по частоте причина летальности больных ВИЧ-инфекцией в Западных странах, а причиной поражения печени у таких больных чаще всего вирусный гепатит С [242].

В США 25% из 1,2 миллиона ВИЧ-инфицированных пациентов коинфицированы ВГС [83, 148]. В Канаде коинфекция ВИЧ и ВГС развивается у 20-30% ВИЧ-инфицированных лиц, приводя к более тяжелому течению заболевания и росту летальности [132].

В Европе и Азии доля ВГС-коинфекции среди ВИЧ-инфицированных лиц, употребляющих инъекционные наркотические препараты, превышает 90% [83]. Доля коинфицированных пациентов среди этой когорты колебалась от 9,8% в Парагвае до 97% в Мексике.

Среди стран с самым высоким уровнем коинфицирования в группе потребителей инъекционных наркотических средств оказались Китай, Россия, США - 67%, 72,5% и 73,4%, соответственно [143]. Очень широкое распространение коинфекции ВИЧ/ВГС получила в азиатско-тихоокеанском регионе [177].

Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России остается сложной. Случаи ВИЧ-инфекции выявлены во всех субъектах Российской

Федерации и с каждым годом число их возрастает [38]. По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом количество инфицированных ВИЧ, зарегистрированных на территориях России на 2001 г., составило около 177 тысяч, а к концу 2012 г. увеличилось уже до 700 тысяч человек (http://hivrussia.org/stat/2012-3.shtml). В России, по разным оценкам, около 15% людей с ВИЧ имеют также и гепатит С [6, 38].

В последние 25 лет ВГС-инфекцию стали относить к заболеваниям с преобладанием парентерального пути передачи, поскольку особенно часто ее стали регистрировать у потребителей инъекционных наркотических средств и у пациентов, получавших препараты крови [143].

Почти во всех странах среди инфицированных ВГС преобладают мужчины, как и среди потребителей наркотиков, за исключением Франции и Германии, где у женщин добавляется такой фактор риска как переливание крови после рождения ребенка [79]. В 2010 году около 10 миллионов человек с наркотической зависимостью стали серопозитивны в отношении ВГС. Это было примерно в 3,5 раза выше, чем инфицированных ВИЧ (2,8 миллиона человек) [188].

В странах, где приняты развернутые программы по борьбе с наркотиками, удалось добиться значительного снижения числа коинфицированных пациентов. В Швеции, например, их число упало с 13,9% в 1998 году до 2,2% в 2011 [268], но произошло это далеко не во всех европейских странах, поскольку в странах, отстающих в экономическом развитии, например, в Греции, проблема коинфицирования остается чрезвычайно острой [194, 272]. Однако в последние несколько лет ситуация несколько изменилась: число коинфицированных ВИЧ и ВГС начало опережать по темпам роста число потребителей наркотических средств [116, 264, 269]. При этом возросло число коинфицированных лиц с половым путем передачи возбудителей, как это было зарегистрировано в Австралии [178],

кроме того, было отмечено увеличение доли коинфекций, при которых встречался генотип ВГС 4ё [263].

На долю полового пути передачи ВГС приходится около 2-8%. Коинфекции, передаваемые половым путем, в частности, вызванные ВИЧ и ВГС, ассоциированы с атипичным и более тяжелым течением, чаще дают осложнения и неблагоприятные исходы, устойчивы к лечению, имеют худший прогноз [1 71].

Существует еще и вертикальный путь передачи ВГС от матери к плоду, который наблюдается в 2-5% случаев, риск такой передачи значительно возрастает, если мать коинфицирована ВИЧ [97, 192]. К настоящему времени установлено, что риск перинатальной передачи ВГС от матерей с коинфекцией ВИЧ и ВГС повышается не меньше чем в 3 раза по сравнению с матерями, инфицированными только ВГС. Наличие гепатита С при этом не увеличивает риск передачи ВИЧ от матери к ребенку [5].

Несмотря на успехи современной антиретровирусной терапии, заболевания печени остаются одной из главных проблем у ВИЧ/ВГС коинфицированных пациентов [6, 156]. Следует подчеркнуть, что еще не так давно продолжительность жизни ВИЧ-позитивных субъектов была ограничена несколькими годами после инфицирования. Поэтому другие коинфекции, в частности, хронический гепатит С, были для ВИЧ-положительных пациентов менее актуальной проблемой - многие ВИЧ-инфицированные не доживали до того момента, когда гепатит начинал оказывать серьезное влияние на состояние их здоровья [5].

Дело в том, что острый гепатит С довольно часто протекает асимптоматично или сопровождается минимальной симптоматикой. Примерно в 80% случаев вирусный гепатит С как моноинфекция переходит в хронический гепатит С [17, 254]. Он также протекает асимптоматично, но в 20-30% случаев прогрессирует с развитием цирроза печени в течении примерно 30 лет [251]. Риск прогрессирования значительного фиброза в цирроз составляет около 10% в год [96]. У больных со сформировавшимся

циррозом печени в 4% случаев развивается декомпенсация, а в 1 -2% случаев они подвержены риску развития гепатоклеточной карциномы [106, 130]. Эпизоды печеночной декомпенсации почти в половине случаев заканчиваются летально в течение ближайших 5 лет [130, 200].

По сравнению с ВИЧ-моноинфицированными пациентами при коинфекции ВИЧ/ВГС значительно возрастает летальность, поскольку многократно увеличивается число факторов риска, особенно среди потребителей наркотиков. Среди причин смерти у таких больных преобладает поражение печени [198], поскольку у 90% коинфицированных пациентов острая ВГС-инфекция принимает хроническое течение, в то время как при моноинфекции, вызванной ВГС, спонтанное освобождение от вируса наблюдается примерно в 30% случаев [237, 247].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аристанбекова Майра Садыковна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акинфиев, И.Б. Оппортунистические инфекции небактериальной природы как причина летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов (обзор). Часть I. Цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз / И.Б.Акинфиев, Д.Н.Кубрак, И.П. Балмасова, И.В.Шестакова, Н.Д.Ющук // ВИЧ-инфекция и иммуноупрессии, 2015. - Т 7, № 3. - С. 24-33.

2. Акинфиев, И.Б. Факторы риска летального исхода, обусловленного цитомегаловирусом, у больных ВИЧ-инфекцией / И.Б.Акинфиев, Д.Н.Кубрак, О.В.Волкова, И.П. Балмасова, И.В.Шестакова // Вестник последипломного образования, 2015. - № 4. -С. 33-38.

3. Балмасова, И.П. Иммунофенотип и генотип в патогенезе и лечении хронического гепатита С [Текст] / И.П.Балмасова, Н.Д. Ющук, Н.Х.Сафиуллина и др. // Российский иммунологический журнал, 2014. - Т. 8 (17), № 3. - С. 772-775.

4. Балмасова, И.П. Трансформирующий фактор роста в и цитотоксичность CD56+ клеток при фиброзе и циррозе печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С [Текст] / И.П.Балмасова, Е.С.Малова, Е.В.Шмелева и соавт. // Российский аллергологический журнал.

- 2010. - № 5, вып. 1. - С. 21-22.

5. Бикмухаметов, Д.А. Гепатит С и ВИЧ-инфекция: профилактика, диагностика, лечение [Текст] / Д.А.Бикмухаметов // Москва: Фонд развития межсекторного социального партнерства, 2010. www.spdfund. org. - 53 c.

6. Блохина, Н.П. Клинические аспекты гепатита С у ВИЧ-инфицированных [Текст] / Н.П.Блохина // Вирусные гепатиты, 2001. - № 20.

- С. 3-8.

7. Ведёрников, В.Е. Распространённость различных генотипов вируса гепатита С в Москве среди лиц, инфицированных ВИЧ [Текст] / В.Е.Ведёрников, О.Ю.Туманова, М.К.Иванов, Г.М.Дымшиц // Вестник ВОГиС, 2010. - Т. 14, №2. - С. 273-279.

8. Вышеславцева, М.В. Иммунопатогенетические особенности коинфицирования вирусами иммунодефицита человека и гепатита С [Текст] / М.В.Вышеславцева, И.П. Балмасова, И.В.Шестакова // Здоровье населения и среда обитания, 2015. - № 2 (263). - C. 36-38.

9. Галимова, С.Ф. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени [Текст] / С.Ф.Галимова, М.Ю.Надинская, М.В.Маевская, В.Т.Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001. - Т. 11, № 4. - С. 22-28.

10. Глушенков, Д.В. Чувствительность и специфичность фибротеста у больных ХГС/ХГВ на разных стадиях фиброза печени [Текст] / Д.В.Глушенков, Ч.С.Павлов, В.Б.Золотаревский, В.Т.Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008. - Т. 18, №1 (прил. 31). - С. 25.

11. Детлеф, Ш. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение [Текст] / Ш. Детлеф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001. Т. 11, № 4. - С. 72-74.

12. Дудина, К.Р. Взаимосвязь полиморфизма генов системы иммунного ответа с прогрессией фиброза печени при хроническом гепатите С [Текст] / К.Р.Дудина, К.А.Царук, С.А.Шутько и соавт. // Инфекционные болезни, 2013. - № 4. - С. 37-45.

13. Дудина, К.Р. Ассоциация полиморфизма гена ICAM-1 с прогрессирующим течением хронического гепатита С [Текст] / К.Р.Дудина, К.А.Царук, С.А.Шутько и соавт. // Лечащий врач, 2014. - № 12. - С. 67-71.

14. Егоров, В.Б. Хронические вирусные гепатиты [Текст] / В.Б.Егоров, Д.А.Валишин, Ф.Х.Камилов, Р.Ш.Магазов // Уфа: Гилем, 2005. -164 с.

15. Ерамова И. Гепатит С и ВИЧ-инфекция: тактика ведения пациентов с сочетанной инфекцией. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ [Текст] / И.Ерамова, С.Матич, М. Мюнз // ВОЗ, Phoenix Design Aid A/S — Denmark, 2006. - 53 с.

16. Знойко, О.О. Трудный вариант с гепатитом С: что изменится с приходом безинтерфероновой терапии? [Текст] / О.О.Знойко // Инфекционные болезни, 2014. - № 2. - С. 60-67.

17. Козлов, В.К. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения: руководство для врачей [Текст] / В.К.Козлов, В.В.Стельмах, В.Г.Радченко // Санкт-Петербург: Альтер Эго. - 2009. - 172 с.

18. Коновалова, О.Н. Неинвазивная инструментальная диагностика фиброза печени при хронических гепатитах В и С [Текст] / О.Н.Коновалова // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук, М., 2010. - 24 с.

19. Королевская, Л.Б. Влияние коинфекции вирусом гепатита С на численность субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-димфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию [Текст] / Л.Б.Королевская, К.В.Шмагель, Е.В.Сайдакова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2016. - Т. 161, № 2. - С. 243-246.

20. Кравченко, А.В. Ингибитор интегразы ВИЧ ралтегравир в составе схем антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией и гепатитом С [Текст] / А.В.Кравченко, В.Я.Аксенова, Л.А.Гуркина и др. // Инфекционные болезни, 2015. - N 3. - С.5-11.

21. Кравченко, А.В. Современные рекомендации по применению ингибиторов протеазы вируса гепатита С у пациентов с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция/хронический гепатит С) [Текст] / А.В.Кравченко, В.Г.Канестри, У.А.Куимова // Инфекционные болезни, 2012. - № 3. - С. 90-95.

22. Кравченко, А.В. Наркопотребление, ко-инфекция ВИЧ и аутоиммунитет при хроническом гепатите С [Текст] / А.В.Кравченко, А.В.Кузнецова // Инфекционные болезни, 2010. - N 1. - С.9-13.

23. Кравченко, А.В. Предикторы устойчивого вирусологического ответа при терапии хронического гепатита пегилированным интерфероном и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / А.В.Кравченко,

У.А.Куимова, Н.Ю.Ганкина и др. // Инфекционные болезни, 2014. - N 2. -С. 30-34.

24. Кравченко, А.В. Вопросы антиретровирусной терапии и терапии хронического гепатита С у больных с ВИЧ-инфекцией [Текст] / А.В.Кравченко, С.Л.Максимов // Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение, 2014. - N 1. - С. 70-76.

25. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. / Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение [Текст] / Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. - 192 с.

26. Лопаткина, Т. Н. Новое в лечении хронических вирусных гепатитов [Текст] / Т.Н.Лопаткина // Лечащий врач, 2007. - № 1. - С. 61-64.

27. Малова, Е.С. Хронические гепатиты В и С: иммунопатогенез и иммунодиагностика фиброзных изменений в печени [Текст] / Е.С.Малова // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М, 2011. - 44 с.

28. Малова, Е.С. С056+ лимфоциты и иммунопатогенез хронического гепатита С [Текст] / Е.С.Малова, Н.Д.Ющук, И.П.Балмасова, Е.В.Шмелева // Иммунология, 2010. - Т. 31, № 6. - С. 310-315.

29. Малова, Е.С. Связь между экспрессией рецепторов лектинового типа нормальными киллерами и выраженностью фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С [Текст] / Е.С.Малова, И.П.Балмасова, Н.Д.Ющук и соавт. // ЖМЭИ, 2010. - № 6. - С. 48-52.

30. Морозов, С.В. Применение эластографии для определения выраженности фиброза печени: результаты регистрационного исследования в России [Текст] / С.В.Морозов, Ю.М.Труфанова, Т.В.Павлова и др. // Экспер клин гастроэнтерол, 2008. - № 2. - С. 40-49.

31. Новикова, Ю.Б. Современные эпидемиологические особенности гепатитов в и с среди лиц, употребляющих инъекционные наркотики [Текст] / Ю.Б.Новикова, А.А.Асратян, С.М.Казарян, Е.В.Русакова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2014. - № 6 (79). - С. 35-39.

32. Нурмухаметова, Е.А. Медицинская помощь больным с хроническими вирусными гепатитами в г. Москве - основные аспекты (по данным Консультативно-диагностического центра Инфекционной клинической больницы №1) [Текст] / Е.А.Нурмухаметова, Н.П.Блохина, Е.И.Келли и др. // Инфекционные болезни, 2014. - N 4. - С. 88-98.

33. Павлов, Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени [Текст] / Ч.С.Павлов // Рос мед журнал, 2007. - Т. 9, № 1. - С. 11-15.

34. Павлов, Ч.С. Эластометрия или биопсия печени. Как сделать правильный выбор? [Текст] / Ч.С.Павлов // Рос мед вести, 2008. - Т. 12, № 1. -С. 31-37.

35. Павлов, Д.В. Особенности коинфицирования ВИЧ-позитивных пациентов вирусом гепатита С [Текст] / Д.В.Павлов, Д.Х.Шатрова, Н.И.Галиуллин, Ф.И.Нагимова // Казанский медицинский журнал, 2014. - Т. 95, № 6. - С. 905-908.

36. Петри, А. Наглядная медицинская статистика. 2-е издание [Текст] / А.Петри, К.Сэбин // Москва, «ГЭОТАР-МЕДИА», 2009. - 168 с.

37. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу [Текст] / М.Пинцани // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002. Т. 12, № 5. - С. 4-9.

38. Покровский, В.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 8 выпуск [Текст] / В.И.Покровский, А.Б.Жербун // СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера. - 2011.

39. Покровский, В.В. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / В.В.Покровский, О.Г.Юрин, А.В.Кравченко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы, 2014. - № 6. Приложение. - 43 с.

40. Сайдакова, Е.В. Роль коинфекции вирусным гепатитом С в нарушении продуктивной функции тимуса у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне иммунологически неэффективной антиретровирусной

терапии [Текст] / Е.В.Сайдакова, Л.В.Королевская, К.В. Шмагель и соавт. // Медицинская иммунология, 2013. - Т. 15, № 6. - С. 543-552.

41. Сайдакова, Е.В. Экспансия Т-лимфоцитов СЭ8+ при коинфекции ВИЧ/ВГС связана с системным воспалением [Текст] / Е.В.Сайдакова, К.В. Шмагель, Л.В.Королевская и соавт. // Доклады Академии наук, 2017. - Т. 474, № 1. - С. 128-131.

42. Сепиашвили, Р.И. Физиология естественных киллеров [Текст] / Р.И.Сепиашвили, И.П.Балмасова // Москва: Медицина-Здоровье, 2005. - 456с.

43. Сепиашвили, Р.И. Вирус гепатита С: биология, имму-нопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции [Текст] / Р.И.Сепиашвили, И.П.Балмасова, Е.В.Кабанова и др. // ЖМЭИ, 2006. - № 7. - С. 109-116.

44. Собянина, С.Н. Обоснование и апробация применения пегилированных интерферонов в сочетании с даруновиром у больных с ХГС и ВИЧ-инфекцией [Текст] / С.Н.Собянина, Г.А.Юрганова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии, 2010. - Т. 2, №3. - С. 118-122.

45. Соринсон, С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном [Текст] / С.Н.Соринсон // Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты», 1998. - № 1. - С. 3-8.

46. Стаурина, Л.Н. Иммунологическая оценка фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С [Текст] / Л.Н.Стаурина // Автореф. дисс ... канд. мед. наук, М, 2013. - 24 с.

47. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник [Текст] / Р.М.Хаитов // 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 528 с.

48. Черешнев, В.А. Системный анализ паатогенеза ВИЧ-инфекции [Текст] / В.А.Черешнев, С.И.Бажан, Б.А.Бахметьев и соавт. // Успехи современной биологии, 2012. - Т. 132, № 2. - С. 115-140.

49. Черешнев, В.А. Влияние коинфекции вирусом гепатита С на активацию и апоптоз Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию [Текст] / В.А.Черешнев,

К.В.Шмагель, Л.Б.Королевская и др. // Иммунология, 2013. - Т. 34, № 5. - С. 236-241.

50. Шостакович-Корецька, Л.Р. Мониторинг терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС,получающих противовирусную терапию гепатита с и антиретровирусную терапию [Текст] / Л.Р.Шостакович-Корецька, О.П.Шевченко-Макаренко, И.В.Чухалова, О.В.Носенко // Актуальная инфектология, 2017. - Т. 5, № 7. - С. 290-292.

51. Ющук, Н.Д. Диагностическая роль выявления коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С для определения стадии фиброза печени [Текст] / Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, Н.Х.Сафиуллина, др. // Терапевтический архив, 2005. - № 4. - С.50-55.

52. Ющук, Н.Д. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном а-2а и рибавирином у больных с ВИЧ-инфекцией и больных с моноинфекцией HCV [Текст] / Н.Д.Ющук, А.В.Кравченко, С.Л.Максимов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2009. -N 1. - С. 35-42.

53. Ющук, Н.Д. Иммунологические аспекты коинфицирования HCV/HIV [Текст] / Н.Д.Ющук, И.В.Шестакова, И.П.Балмасова и др. // Терапевтический архив, 2011. - №11. - С. 9-14.

54. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник [Текст] / А.А.Ярилин / -М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 752 с.

55. Abenavoli, L. Elastography in hepatology [Text] / L.Abenavoli, C.Corpechot, R.Poupon // Can. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 21, N12. - P. 839842.

56. Alter, M.J. Epidemiology of viral hepatitis and HIV co-infection [Text] / M.J.Alter // J Hepatol, 2006. - Vol. 44, Suppl 1. - P. 6-9.

57. Altman, D.G. Statistics Notes: Diagnostic tests 1: sensitivity and specificity / D.G.Altman, J.M. Bland // BMJ, 1994. - Vol. 308, N 6043. - P. 1552.

58. Andersohn, F. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin for treatment of hepatitis C virus genotype 1 in patients with HIV: a meta-

analysis and historical comparison [Text] / F.Andersohn, A.-K.Claes, W.Kulp et al. // BMC Infect Dis, 2015. - Vol. 16. - P. 10-28.

59. Anderson, J.P. Antiretroviral therapy reduces the rate of hepatic decompensation among HIV- and hepatitis C virus-coinfected veterans [Text] / J.P.Anderson, E.J.Tchetgen Tchetgen, V.Lo Re et al. // Clin Infect Dis, 2014. - Vol. 58, N 5. - P. 719-727.

60. Ansari, A.W. Immuno-pathomechanism of liver fibrosis: targeting chemokine CCL2-mediated HIV:HCV nexus [Text] / A.W.Ansari, R.Schmidt, E.M.Shankar, A.Kamarulzaman // J Transl Med, 2014. - Vol. 12. - Article 341.

61. Arends, J.E. Natural history and treatment of HCV/HIV coinfection: Is it time to change paradigms? [Text] / J.E.Arends, F.I.Lieveld, L.L.Boeijen et al. // J Hepatol, 2015. - Vol. 63, N 5. - P. 1254-1262.

62. Baba, M. Inhibitors of HIV-1 gene expression and transcription [Text] / M.Baba // Curr Top Med Chem, 2004. - Vol. 4, N 9. - P. 871-882.

63. Bacon, B.R. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection [Text] / B.R.Bacon, S.C.Gordon, E.Lawitz et al. // N Engl J Med, 2011. - Vol. 364, N 13. - P. 1207-1217.

64. Bailony, M.R. Association of HIV infection, hepatitis C virus infection, and metabolic factors with liver stiffness measured by transient elastography [Text] / M.R.Bailony, R.Scherzer, G.Huhn et al. // J Infect Dis, 2013. -Vol. 208, N 11. - P. 1776-1783.

65. Balasubramanian, A. Hepatitis C virus and HIV envelope proteins collaboratively mediate interleukin-8 secretion through activation of p38 MAP kinase and SHP2 in hepatocytes [Text] / A.Balasubramanian, R.K.Ganju, J.E.Groopman // J Biol Chem, 2003. - Vol. 278, N 37. - P. 35755-35766.

66. Balasubramanian, A. Signal transducer and activator of transcription factor 1 mediates apoptosis induced by hepatitis C virus and HIV envelope proteins in hepatocytes [Text] / A.Balasubramanian, R.K.Ganju, J.E.Groopman // J Infect Dis, 2006. - Vol. 194, N 5. - P. 670-681.

67. Ballardini, G. Hepatitis C virus (HCV) genotype, tissue HCV antigens, hepatocellular expression of HLA-A,B,C, and intercellular adhesion-1 molecules. Clues to pathogenesis of hepatocellular damage and response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C [Text] / G.Ballardini, P.Groff, P.Pontisso et al. // J Clin Invest, 1995. - Vol. 95, N5. - P. 2067-2075.

68. Barbaro, G. Hepatic glutathione deficiency in chronic hepatitis C: quantitative evaluation in patients who are HIV positive and HIV negative and correlations with plasmatic and lymphocytic concentrations and with the activity of the liver disease [Text] / G.Barbaro, G.Di Lorenzo, M.Soldini et al. // Am J Gastroenterol, 1996. - Vol. 91, N 12. - P. 2569-2573.

69. Bhagani, S. HIV/hepatitis C co-infection and hepatic fibrosis: looking beyond HIV-associated immune suppression; the contribution of hepatic steatosis and insulin resistance [Text] / S.Bhagani // Gut, 2009. - Vol. 58, N 12. - P. 15791581.

70. Bhagani, S. Current treatment for chronic hepatitis C virus/HIV-infected individuals: the role of pegylated interferon-alpha and ribavirin [Text] / S.Bhagani // Curr Opin HIV AIDS, 2011. - Vol. 6, N 6. - P. 483-490.

71. Boesecke, C. Is There Long-Term Evidence of Advanced Liver Fibrosis After Acute Hepatitis C in hiv Coinfection? [Text] / C.Boesecke, P.Ingiliz, M.Mandorfer et al. // Abstract 644. In: 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Boston, MA; 2014. Available from: http://www.croiconference.org/sessions/there-long-term-evidence-advanced-liver-fibrosis-after-acute-hepatitis-c-hiv-coinfection.

72. Boesecke, C. Direct-acting antiviral-based therapy for acute hepatitis C coinfection [Text] / C.Boesecke, E.Page // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 330-336.

73. Bolognesi, M. Different hemodynamic patterns of alcoholic and viral endstage cirrhosis: analysis of explanted liver weight, degree of fibrosis and splanchnic Doppler parameters [Text] / M.Bolognesi, D.Sacerdoti, C.Mescoli et al. // Scand J Gastroenterol, 2007. - Vol. 42, N 2. - P. 256-262.

74. Bonora, S. Use of daclatasvir in HCV/HIV-coinfected patients in a real-life setting [Text] / S.Bonora, M.Puoti // AIDS Rev, 2017. - Vol. 19, N 1. - P. 24-34.

75. Bour, S. The HIV-1 Vpu protein: a multifunctional enhancer of viral particle release [Text] / S.Bour, K.Strebel // Microb Infect, 2003. - Vol. 5. - P.1029-1039.

76. Bräu, N. Treatment of chronic hepatitis C in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients in the era of pegylated interferon and ribavirin [Text] / N.Brau // Semin Liver Dis, 2005. - Vol. 25, N 1. - P. 33-51.

77. Brau, N. Slower fibrosis progression in HIV/HCV coinfected patients with successful HIV suppression using antiretroviral therapy [Text] / N.Brau, M.Salvatore, C.F.Rios-Bedoya et al. // J Hepatol, 2006. - Vol. 44, N 1. - P. 47-65.

78. Brenchley, J.M. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection [Text] / J.M.Brenchley, D.A.Price, T.W.Schacker et al. // Nat Med, 2006. - Vol. 12, N 12. - P. 1365-1371.

79. Bruggmann, P. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries [Text] / P.Bruggmann, T.Berg, A.L.0vrehus et al. // J Viral Hepat, 2014. - Vol. 21, Suppl 1. - P. 5-33.

80. Bruno, R. gp120 modulates the biology of human hepatic stellate cells: a link between HIV infection and liver fibrogenesis [Text] / R.Bruno, S.Galastri, P.Sacchi et al. // Gut, 2010. - Vol. 59, N 4. - P. 513-520.

81. Chattergoon, M.A. HIV and HCV activate the inflammasome in monocytes and macrophages via endosomal Toll-like receptors without induction of type 1 [Text] / M.A.Chattergoon, R.Latanich, J.Quinn et al. // PLoS Pathogens, 2014. - Vol. 10, N 5. - e1004082.

82. Chen, T.Y. Meta-analysis: increased mortality associated with hepatitis C in HIV-infected persons is unrelated to HIV disease progression [Text] / T.Y.Chen, E.L.Ding, G.R.Seage Iii, A.Y.Kim // Clin Infect Dis, 2009. - Vol. 49, N 10. - P. 1605-1615.

83. Chen, J.Y. HCV and HIV co-infection: mechanisms and management [Text] / J.Y.Chen, E.R.Feeney, R.T.Chung // Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014. - Vol. 11, N 6. - P. 362-371.

84. Chrysanthidis, T. Mechanisms of accelerated liver fibrosis in HIV-HCV coinfection [Text] / T.Chrysanthidis, G.Loli, S.Metallidis, G.Germanidis // AIDS Rev, 2017. - Vol. 19, N 3. - P. 148-155.

85. Clavel, F. Isolation of a new human retrovirus from West African patients with AIDS [Text] / F.Clavel, D.Guetard, F.Brun-Vezinet et al. // Science, 1986. - Vol. 233. - P. 343-346.

86. Collazos, J. Immunological status does not influence HCV virus or liver fibrosis in HIV/HCV coinfected patients [Text] / J.Collazos, J.Carton, V.Asensi // AIDS Res Hum Retrovir, 2011. - Vol. 27, N 4. - P. 383-389.

87. Cope, R. Majority of HIV/HCV Patients Need to Switch Antiretroviral Therapy to Accommodate Direct Acting Antivirals [Text] / R.Cope, A.Pickering, T.Glowa et al. // AIDS Patient Care STDS, 2015. - Vol. 29, N 7. - P. 379-383.

88. Corchado, S. Liver fibrosis, host genetic and hepatitis C virus related parameters as predictive factors of response to therapy against hepatitis C virus in HIV/HCV coinfected patients [Text] / S.Corchado, L.F.Lopez-Cortes, A.Rivero-Juarez et al. // PLoS One, 2014. - Vol. 9, N 7. - e101760.

89. Cubero, F.J. Ethanol and arachidonic acid synergize to activate Kupffer cells and modulate the fibrogenic response via tumor necrosis factor a, reduced glutathione, and transforming growth factor ß-dependent mechanisms [Text] / F.J. Cubero, N.Nieto // Hepatology, 2008. - Vol. 48, N 6. - P. 2027-2039.

90. Daar, E.S. Relation between HIV-1 and hepatitis C viral load in patients with hemophilia [Text] / E.S.Daar, H.Lynn, S.Donfield et al. // J Acquir Immune Defic Syndr, 2001. - Vol. 26, N 5. - P. 466-472.

91. D'Agostino, D.M. The Rev protein of human immunodeficiency virus type 1 promotes polysomal association and translation of gag/pol and vpu/env

mRNAs [Text] / D.M.D'Agostino, B.K.Felber, J.E.Harrison, G.N.Pavlakis // Mol Cell Biol, 1992. - Vol. 12, N 3. - P. 1375-1386.

92. Dansako, H. Limited suppression of the interferon-ß production by hepatitis C virus serine protease in cultured human hepatocytes [Text] / H.Dansako, M.Ikeda, N.Kato // The FEBS J, 2007. - Vol. 274, N 16. - P. 41614176.

93. Danta, M. Impact of HIV on host-virus interactions during early hepatitis C virus infection [Text] / M.Danta, N.Semmo, P.Fabris et al. // J Infect Dis, 2008. - Vol. 197, N 11. - P. 1558-1566.

94. Deeks, S.G. Human immunodeficiency virus controllers: mechanisms of durable virus control in the absence of antiretroviral therapy [Text] / S.G.Deeks, B.D.Walker // Immunity, 2007. - Vol. 27, N 3. - P. 406-416.

95. Del Bello, D. Direct-acting antiviral-based therapy for chronic hepatitis C virus in HIV-infected patients [Text] / D.Del Bello, F.Ita Nagy, J. Hand // J Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 337-347.

96. Dienstag, J.L. A prospective study of the rate of progression in compensated, histologically advanced chronic hepatitis C [Text] / J.L.Dienstag, M.G.Ghany, T.R.Morgan et al. // Hepatology, 2011. - Vol. 54, N 2. - P. 396-405.

97. DiMartino, V. The influence of human immunodeficiency virus coinfection on chronic hepatitis C in injection drug users: a long-term retrospective cohort study [Text] / V.DiMartino, P.Rufat, N.Boyer et al. // Hepatology, 2001. - Vol. 34, N 6. - P. 1193-1199.

98. Douek, D.C. Emerging concepts in the immunopathogenesis of AIDS [Text] / D.C.Douek, M.Roederer, R.A.Koup // Annu Rev Med, 2009. - Vol. 60. -P. 471-484.

99. EACS European AIDS Clinical Society [Text] / EACS Guidelines Version 7.0 2. - 2014. Available from: http://www.eacsociety.org/ guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html.

100. El-Sherif, O. Key drug-drug interactions with direct-acting antiviral in HIV-HCV coinfection [Text] / O.El-Sherif, S.Khoo, C.Solas // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 348-354.

101. Esposito, I. Dual antiviral therapy for HIV and hepatitis C - drug interactions and side effects [Text] / I.Esposito, P.Labarga, P.Barreiro et al. // Expert Opin Drug Saf, 2015. - Vol.14, N 9. - P. 1421-1434.

102. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection [Text] / J Hepatol, 2011. - Vol. 55, N 2. - P. 245-264.

103. European Medicines Agency. Harvoni. Summary of Product Characteristics [Internet]. [Text] / - 2014. Available from: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/ human/003850/WC500177997.pdf.

104. Eyster, M.E. Increasing hepatitis C virus RNA levels in hemophiliacs: relationship to human immunodeficiency virus infection and liver disease. Multicenter Hemophilia Cohort Study [Text] / M.E.Eyster, M.W.Fried, A.M.Di Bisceglie, J.J.Goedert // Blood, 1994. - Vol. 84, N 4. - P. 1020-1023.

105. Falson, P. Hepatitis C virus envelope glycoprotein E1 forms trimers at the surface of the virion [Text] / P.Falson, B.Bartosch, K.Alsaleh et al. // J Virol, 2015. - Vol. 89, N 20. - P. 10333-10346.

106. Fattovich, G. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients [Text] / G.Fattovich, G.Giustina, F.Degos et al. // Gastroenterology, 1997. - Vol. 112, N 2. - P. 463-472.

107. Feeney, E.R. Current guidelines and prioritizing treatment of hepatitis C virus in HIV-infected patients [Text] / E.R.Feeney, R.T.Chung, Y.Yazdanpanah // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 323-329.

108. Fernández-Montero, J.V. Hepatitis delta is a major determinant of liver decompensation events and death in HIV-infected patients [Text] / J.V.Fernández-Montero, E.Vispo, P.Barreiro et al. // Clin Infect Dis, 2014. - Vol. 58, N 11. - P. 1549-1553.

109. Filippini, P. Does HIV infection favor the sexual transmission of hepatitis C? [Text] / P.Filippini, N.Coppola, C.Scolastico et al. // Sex Transm Dis, 2001. - Vol. 28, N 12. - P. 725-729.

110. Foster, J.L. HIV-1 Nef: at the crossroads [Text] / J.L.Foster, J.V.Garcia // Retrovir, 2008. - Vol. 5. - P. 84.

111. Friedman, S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis [Text] / S.L.Friedman // Gastroenterology, 2008. - Vol. 134, N 6. - P. 1655-1669.

112. Froehlich, F. Practice and complications of liver biopsy. Results of a nationwide survey in Switzerland [Text] / F.Froehlich, O.Lamy, M.Fried, J.J.Gonvers // Dig Dis Sci, 1993. - Vol. 38, N 8. - P. 1480-1484.

113. Gale, M. Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus [Text] / M.Gale, E.M.Foy // Nature, 2005. - Vol. 436, N 7053. - P. 939-945.

114. Gangadharan, B. Novel serum biomarker candidates for liver fibrosis in hepatitis C patients [Text] / B.Gangadharan, R.Antrobus, R.A.Dwek, N.Zitzmann. // Clin Chem, 2007. - Vol. 53, N10. - P. 1792-1799.

115. Gerberding J.L. Incidence and prevalence of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and cytomegalovirus among health care personnel at risk for blood exposure: final report from a longitudinal study [Text] / J.L.Gerberding // J Infect Dis, 1994. - Vol. 170, N 6. -P. 1410-1417.

116. Giraudon, I. Increase in diagnosed newly acquired hepatitis C in HIVpositive men who have sex with men across London and Brighton, 2002-2006: is this an outbreak? [Text] / I.Giraudon, M.Ruf, H.Maguire et al. // Sex Transm Infect, 2008. - Vol. 84, N 2. - P. 111-115.

117. Glässner, A. Impaired CD4+ T cell stimulation of NK cell anti-fibrotic activity may contribute to accelerated liver fibrosis progression in HIV/HCV patients [Text] / A.Glässner, M.Eisenhardt, P.Kokordelis et al. // J Hepatol, 2013. -Vol. 59, N 3. - P. 427-433.

118. Goh, W.C. HIV-1 Vpr increases viral expression by manipulation of the cell cycle: a mechanism for selection of Vpr in vivo [Text] / W.C.Goh,

M.E.Rogel, C.Matthew Kinsey et al. // Nature Medicine, 1998. - Vol. 4, N 1. - P. 65-71.

119. Gonzalez, V.D. Innate immunity and chronic immune activation in HCV/HIV-1 co-infection [Text] / V.D.Gonzalez, A.L.Landay, J.K.Sandberg // Clin Immunol, 2010. - Vol. 135. N 1. - P. 12-25.

120. Graham, C.S. Influence of human immunodeficiency virus infection on the course of hepatitis C virus infection: a meta-analysis [Text] / C.S.Graham, L.R.Baden, E.Yu et al. // Clin Infect Dis, 2001. - Vol. 33, N 4. - P. 562-569.

121. Gretton, S.N. Mobility of the hepatitis C virus NS4B protein on the endoplasmic reticulum membrane and membrane-associated foci [Text] / S.N.Gretton, A.I.Taylor, J.McLauchlan // J Gen Virol, 2005. - Vol. 86, N5. - P. 1415-1421.

122. Greub, G. Clinical progression, survival, and immune recovery during antiretroviral therapy in patients with HIV-1 and hepatitis C virus coinfection: the Swiss HIV Cohort Study [Text] / G.Greub, B.Ledergerber, M.Battegay et al. // Lancet, 2000. - Vol. 356, N 9244. - P. 1800-1805.

123. Griesbeck, M. HCV drives increased type I IFN-associated impairments associated to fibrosis severity in ART-treated HIV-1-HCV coinfected individuals [Text] / M.Griesbeck, M.A.Valantin, K.Lacombe et al. // AIDS, 2017. . [Epub ahead of print]

124. Hallenberger, S. Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160 [Text] / S.Hallenberger, V.Bosch, H.Angliker et al. // Nature. - 1992. - Vol. 360, № 6402. - P.358-361.

125. Herbeuval, J.P. CD4 T-cell death induced by infectious and noninfectious HIV-1: role of type 1 interferon-dependent, TRAIL/DR5-mediated apoptosis [Text] / J.P.Herbeuval, J.C.Grivel, A.Boasso et al. // Blood, 2005. - Vol. 106, N 10. - P. 3524-3531.

126. Hernandez, M.D. HIV/HCV Coinfection Natural History and Disease Progression, A Review of The Most Recent Literature [Text] / M.D. Hernandez, K.E. Sherman // Curr Opin HIV AIDS, 2011. - Vol. 6, N 6. - P. 478-482.

127. Hernando, V. All-cause mortality in the cohorts of the Spanish AIDS Research Network (RIS) compared with the general population: 1997-2010 [Text] / V.Hernando, B.Alejos, S.Monge et al. // bmc Infect Dis, 2013. - Vol. 13. - P. 382

128. Herzenberg, L.A. Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease [Text] / L.A.Herzenberg, S.C.De Rosa, J.G.Dubs et al. // Proc Natl Acad Sci USA, 1997. - Vol. 94, N 5. - P. 1967-1972.

129. Hezode, C. Liver stiffness diminishes with antiviral response in chronic hepatitis C [Text] / C.Hezode, L.Castera, F.Roudot-Thoraval et al. // Aliment Pharmacol Ther, 2011. - Vol. 34, N 6. - P. 656-663.

130. Hu, K.Q. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis C virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States [Text] / K.Q.Hu, M.J.Tong // Hepatology, 1999. - Vol. 29, N 4. - P. 13111316.

131. Hua, L. Hepatitis C virus/HIV coinfection and responses to initial antiretroviral treatment [Text] / L.Hua, J.W.Andersen, E.S.Daar et al. // aids, 2013. - Vol. 27, N 17. - P. 2725-2734.

132. Hull, M. CIHR Canadian HIV Trials Network Co-Infection and Concurrent Diseases Core: Updated Canadian guidelines for the treatment of hepatitis C infection in HIV-hepatitis C coinfected adults [Text] / M.Hull, S.Shafran, A.Tseng et al. // Can J Infect Dis Med Microbiol, 2014. - Vol. 25, N 6. -P. 311-320.

133. Iannello, A. Antiviral NK cell responses in HIV infection: II. viral strategies for evasion and lessons for immunotherapy and vaccination [Text] / A.Iannello, O.Debbeche, S.Samarani, A.Ahmad // J Leukoc Biol, 2008. - Vol. 84, N 1. - P. 27-49.

134. Ingiliz, P. P781 Spontaneous clearance rates increase with HCV reinfection episode in HIV-positive men who have sex with men (MSM) independent of HCV subtype [Text] / P.Ingiliz, C.Boesecke, T.C.Martin et al. // J Hepatol, 2014. - Vol. 60. - P. 331.

135. Ingiliz, P. Natural history of liver disease and effect of hepatitis C virus on HIV disease progression [Text] / P.Ingiliz, J.K.Rockstroh // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 303-308.

136. Ivanov, A.V. HCV and oxidative stress in the liver [Text] / A.V.Ivanov, B.Bartosch, O.A.Smirnova et al. // Viruses, 2013. - Vol. 5, N 2. - P. 439-469.

137. Jacobson, I.M. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection [Text] / I.M.Jacobson, J.G.McHutchison, G.Dusheiko et al. // N Engl J Med, 2011. - Vol. 364, N 25. - P. 2405-2416.

138. Jamalidoust, M. Comparison of HCV viral load and its genotype distributions in HCV mono- and HIV/HCV co-infected illicit drug users [Text] / M.Jamalidoust, M.Namayandeh, M.Moghadami, M.Ziyaeyan // Virol J, 2017. -Vol. 14, N 1. - P. 127- 132.

139. Jang, J.Y. HIV infection increases HCV induced hepatocyte apoptosis [Text] / J.Y.Jang, R.X.Shao, W.Lin et al. // J Hepatol, 2011. - Vol. 54, N 4. - P. 612620.

140. Kaczmarek, D J. Alterations of the NK cell pool in HIV/HCV co-infection [Text] / D.J.Kaczmarek, P.Kokordelis, B.Krämer et al. // PLoS One, 2017. - Vol. 12, N 4. e0174465.

141. Kalliampakou, K.I. Hepatitis C virus (HCV) NS5A protein downregulates HCV IRES-dependent translation [Text] / K.I.Kalliampakou, M.Kalamvoki, P.Mavzomara // J Gen Virol, 2005. - Vol. 86, N4. - P. 1015-1025.

142. Kang, L. Association of Vpu with hepatitis C virus NS3/4A stimulates transcription of type 1 human immunodeficiency virus [Text] / L.Kang, Z.Luo, Y.Li et al. // Virus Res, 2012. - Vol 163, N 1. - P. 74-81.

143. Karageorgopoulos, D.E. Hepatitis C in human immunodeficiency virus co-infected individuals: Is this still a "special population"? [Text] / D.E. Karageorgopoulos, J.Allen, S.Bhagani // World J Hepatol, 2015. - Vol. 7, N 15. -P. 1936-1952.

144. Kaur, K. Drug-Drug Interactions Among Hepatitis C Virus (HCV) and Human Immunodeficiency Virus (HIV) Medications [Text] / K.Kaur, M.A.Gandhi, J.Slish // Infect Dis Ther, 2015. - Vol. 4, N 2. - P. 159-172.

145. Keating, S.M. The effect of HIV infection and HCV viremia on inflammatory mediators and hepatic injury - The Women's Interagency HIV Study [Text] / S.M.Keating, J.L.Dodge, P.J.Norris et al. // PLoS One, 2017. - Vol. 12, N 9. - e0181004.

146. Khakoo, S.I. HLA and NK cell inhibitory receptor genes in resolving hepatitis C virus infection [Text] / S.I.Khakoo, C.L.Thio, M.P.Martin et al. // Science, 2004. - Vol. 305, N 5685. - P. 872-874.

147. Khalsa, J.H. Drug-drug interactions and diagnostics for drug users with HIV and HIV/HCV coinfections: Introduction [Text] / J.H.Khalsa, A.H.Talal, G.Morse // Clin Pharmacol Drug Dev, 2017. - Vol. 6, N 2: - P. 108-117.

148. Kim, A.Y. Coinfection with HIV-1 and HCV--a one-two punch [Text] / A.Y.Kim, R.T.Chung // Gastroenterology, 2009. - Vol. 137, N 3. - P. 795-814.

149. Kong, L. Low-level HIV infection of hepatocytes [Text] / L.Kong, W.C.Maya, E.Moreno-Fernandez et al. // Virol J, 2012. - Vol. 9. - Article 157.

150. Kovalenko, E. Validation of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) and its gene polymorphisms as noninvasive biomarkers for the assessment of liver fibrosis [Text] / E.Kovalenko, F.Tacke, O.A.Gressner et al. // J. Viral. Hepat. - 2009. - Vol. 16, N9. - P. 612-620.

151. Krizhanovsky, V. Senescence of activated stellate cells limits liver fibrosis [Text] / V.Krizhanovsky, M.Yon, R.A.Dickins et al. // Cell, 2008. - Vol. 134, N 4. - P. 657-667.

152. Lan, L. Hepatitis C virus infection sensitizes human hepatocytes to TRAIL- Induced apoptosis in a caspase 9-dependent manner [Text] / L.Lan, S.Gorke, S.J.Rau, et al. // J Immunol, 2008. - Vol. 181, N 7. - P. 4926-4935.

153. Laufer, N. CD4+ T cells and natural killer cells: Biomarkers for hepatic fibrosis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected

patients [Text] / N.Laufer, D.Ojeda, M.L.Polo et al. // World J Hepatol, 2017. -Vol. 9, N 25. - P. 1073-1080.

154. Lewin, M. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C [Text] / M.Lewin, A.Poujol-Robert, P.Y. Boelle et al. // Hepatology, 2007. - Vol. 46, N 3. - P. 658-665.

155. Li, Q. Peak SIV replication in resting memory CD4+ T cells depletes gut lamina propria CD4+ T cells [Text] / Q.Li, L.Duan, J.D.Estes et al. // Nature, 2005. - Vol. 434, N 7037. - P. 1148-1152.

156. Liberto, M.C. Virological Mechanisms in the Coinfection between HIV and HCV [Text] / M.C.Liberto, E.Zicca, G.Pavia et al. // Mediators Inflamm, 2015. - Vol. 2015. - ID 320532. - P. 1-7.

157. Limketkai, B.N. Relationship of liver disease stage and antiviral therapy with liver-related events and death in adults coinfected with HIV/HCV [Text] / B.N.Limketkai, S.H.Mehta, C.G.Sutcliffe et al. // JAMA, 2012. - Vol. 308, N 4. - P. 370-378.

158. Lin, W. Hepatitis C virus regulates transforming growth factor beta1 production through the generation of reactive oxygen species in a nuclear factor kappaB-dependent manner [Text] / W.Lin, W.-L.Tsai, R.-X.Shao et al. // Gastroenterology, 2010. - Vol. 138, N 7. - P. 2509-2518.

159. Lin, W. Pathogenesis of accelerated fibrosis in HIV/HCV co-infection [Text] / W.Lin, E.M.Weinberg, R.T.Chung // J Infect Dis, 2013. - Vol. 207, Suppl 1. - P. 13-18.

160. Lin, W. HIV increases HCV replication in a TGF-beta1-dependent manner [Text] / W.Lin, E.M.Weinberg, A.W.Tai et al. // Gastroenterology, 2008. -Vol. 134, N 3. - P. 803-811.

161. Loko, M.A. Antiretroviral therapy and sustained virological response to HCV therapy are associated with slower liver fibrosis progression in HIV-HCV-coinfected patients: study from the ANRS CO 13 HEPAVIH cohort [Text] / M.A.Loko, F.Bani-Sadr, M.A.Valantin et al. // Antmr Ther, 2012. - Vol. 17, N 7. - P. 1335-1343.

162. Loko, M.A. The French national prospective cohort of patients coinfected with HIV and HCV (ANRS CO13 HEPAVIH): early findings 20062010 [Text] / M.A.Loko, D.Salmon, P.Carrieri et al. // BMC Infect Dis, 2010. - Vol. 10. - P. 303.

163. Long, E.R. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach [Text] / E.R.Long, D.M.De Long, D.L.Clarke-Pearson // Biometrics, 1988. - Vol. 44, N 3. - P. 837-845.

164. Lopez-Dieguez, M. The natural history of liver cirrhosis in HIV/HCV coinfected patients [Text] / M.Lopez-Dieguez, M.L.Montes, J.F.Pascual-Pareja et al. // aids, 2011. - Vol. 25, N 7. - P. 899-904.

165. Luo H., Qin W., Ma Y. et al. [Purification and partial characterization of hepatitis C virus (HCV) non-structural protein 5A (NS5A) expressed in Escherichia coli [Text] / H.Luo, W.Qin, Y.Ma et al. // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi, 2004. - Vol. 21, N5. - P. 795-799.

166. Macías, J. Lack of short-term increase in serum mediators of fibrogenesis and in non-invasive markers of liver fibrosis in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients starting maraviroc-based antiretroviral therapy [Text] / J.Macías, M.M.Viloria, A.Rivero et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2012. - Vol. 31, N 8. - P. 2083-2088.

167. Maier, I. Hepatitis C and HIV co-infection: a review [Text] / I.Maier, G.Y.Wu // World J Gastroenterol, 2002. - Vol. 8, N 4. - P. 577-579.

168. Majekodunmi, A.O. Modelling CD4 T cell recovery in hepatitis C and HIV co-infected children receiving antiretroviral therapy [Text] / A.O.Majekodunmi, C.Thorne, R.Malyuta et al. // Pediatr Infect Dis J, 2017. - Vol. 36, N 5. - P. 123-129.

169. Mandorfer, M. Advances in the management of HIV/HCV coinfection [Text] / M.Mandorfer, P.Schwabl, S.Steiner // Hepatol Int, 2016. - Vol. 10, N 3. -P. 424-435.

170. Marcellin, F. High levels of alcohol consumption increase the risk of advanced hepatic fibrosis in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients: a sex-based

analysis using transient elastography at enrollment in the HEPAVIH ANRS CO13 cohort [Text] / F.Marcellin, P.Roux, M.A.Loko et al. // Clin Infect Dis, 2014. - Vol. 59, N 8. - P. 1190-1192.

171. Marschalko, M. [Sexually tranmitted coinfections. HIV coinfections] [Text] / M.Marschalko, K.Ponyai, S.Karpati // Orv Hetil, 2015. - Vol. 156, N 1. -P. 4-9.

172. Martinelli, A.L. Hepatic stellate cells in hepatitis C patients: relationship with liver iron deposits and severity of liver disease [Text] /

A.L.Martinelli, L.N.Ramalho, S.Zucoloto // J Gastroenterol Hepatol, 2004. - Vol. 19, N 1, - P. 91-98.

173. Martinello, M. HCV cure and reinfection among people with HIV/HCV coinfection and people who inject drugs [Text] / M.Martinello,

B.Hajarizadeh, J.Grebely et al. // Curr HIV/AIDS Rep, 2017. - Vol. 14. N 3. - P. 110-121.

174. Mascia, C. Active HCV infection is associated with increased circulating levels of interferon-gamma (IFN-y)-inducible protein-10 (IP-10), soluble CD163 and inflammatory monocytes regardless of liver fibrosis and HIV coinfection [Text] / C,Mascia, M.Lichtner, P.Zuccala et al. // Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2017. - Vol. 41, N 6. - P. 644-655.

175. Mastroianni, C.M. Molecular mechanisms of liver fibrosis in HIV/HCV coinfection [Text] / C.M.Mastroianni, M.Lichtner, C.Mascia et al. // Int J Mol Sci, 2014. - Vol. 15, N 6. - P. 9184-9208.

176. Matsuzaki, K. Chronic inflammation associated with hepatitis C virus infection perturbs hepatic transforming growth factor beta signaling, promoting cirrhosis and hepatocellular carcinoma [Text] / K.Matsuzaki, M.Murata, K.Yoshida et al. // Hepatology, 2007. - Vol. 46, N 1. - P. 48-57.

177. Matthews, G.V. HIV and hepatitis C coinfection [Text] / G.V.Matthews,G.J.Dore // J Gastroenterol Hepatol, 2008. - Vol. 23, N 7, Pt 1. - P. 1000-1008.

178. Matthews, G.V. Patterns and characteristics of hepatitis C transmission clusters among HIV-positive and HIV-negative individuals in the Australian trial in acute hepatitis C [Text] / G.V.Matthews, S.T.Pham, M.Hellard et al. // Clin Infect Dis , 2011. - Vol 52, N 6. - P. 803-811.

179. Medrano, L.M. Genetic polymorphisms associated with liver disease progression in HIV/HCV-coinfected patients [Text] / L.M.Medrano, M.A.Jimenez-Sousa, A.Fernandez-Rodriguez, S.Resino // AIDS Rev, 2017. - Vol. 19, N 1. - P. 3-15.

180. Mee, C.J. Hepatitis C virus infection reduces hepatocellular polarity in a vascular endothelial growth factor-dependent manner [Text] / C.J.Mee, M.J.Farquhar, H.J.Harris et al. // Gastroenterology, 2009. - Vol. 183, N3. - P. 1134-1142.

181. Mehal, W.Z. The role of inflammation and immunity in the pathogenesis of liver fibrosis [Text] / W.Z.Mehal, S.L.Friedman // In: Liver Immunology. Clifton, NJ, USA: Humana Press; 2007. - P. 111-121.

182. Meissner, E.G. Update in HIV-hepatitis C virus coinfection in the direct acting antiviral era [Text] / E.G.Meissner // Curr Opin Gastroenterol, 2017. -Vol. 33, N 3. - P. 120-127.

183. Mena, A. Liver-related mortality and hospitalizations attributable to chronic hepatitis C virus coinfection in persons living with HIV [Text] / A.Mena, H.Meijide, I.Rodriguez-Osorio et al. // HIV Med, 2017. - Vol. 18, N 9. - P. 685689.

184. Merchante, N. Insulin resistance is associated with liver stiffness in HIV/HCV co-infected patients [Text] / N.Merchante, A.Rivero, I.de Los Santos-Gil et al. // Gut, 2009. - Vol. 58, N 12. - P. 1654-1660.

185. Ming-Ju, H. Hepatitis C virus E2 protein induce reactive oxygen species (ROS)-related fibrogenesis in the HSC-T6 hepatic stellate cell line [Text] / H.Ming-Ju, H.Yih-Shou, C.Tzy-Yen, C.Hui-Ling // J Cell Biochem, 2011. - Vol. 112, N 1. - P. 233-243.

186. Montes, M.L. Similar effectiveness of direct-acting antiviral against hepatitis C virus in patients with and without HIV infection [Text] / M.L.Montes,

A.Olveira, A.Ahumada et al. // AIDS, 2017. - Vol. 31, N 9. - P. 1253-1260.

187. Munshi, N. Hepatitis C and human immunodeficiency virus envelope proteins cooperatively induce hepatocytic apoptosis via an innocent bystander mechanism [Text] / N.Munshi, A.Balasubramanian, M.Koziel et al. // J Infect Dis, 2003. - Vol. 188, N 8. - P. 1192-1204.

188. Nelson, P.K. Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews [Text] / P.K.Nelson,

B.M,Mathers, B.Cowie et al. // Lancet, 2011. - Vol. 378, N 9791. - P. 571-583.

189. Neukam, K. HIV-coinfected patients respond worse to direct-acting antiviral-based therapy against chronic hepatitis C in real life than HCV-monoinfected individuals: a prospective cohort study [Text] / K.Neukam, L.E.Morano-Amado, A.Rivero-Juárez et al. // HIV Clin Trials, 2017. - Vol. 18, N 3. - P. 126-134.

190. Nunez, M. Hepatotoxicity of antiretrovirals: incidence, mechanisms and management [Text] / M.Nunez, V.Soriano // Drug Safety, 2005. - Vol. 28, N 1. - P. 53-66.

191. Okumura, A. HIV-1 accessory proteins VPR and Vif modulate antiviral response by targeting IRF-3 for degradation [Text] / A.Okumura, T.Alce, B.Lubyova et al. // Virol, 2008. - Vol.373. - P. 85-97.

192. Operskalski, E.A. HIV/HCV co-infection: pathogenesis, clinical complications, treatment, and new therapeutic technologies [Text] / E.A. Operskalski, A.Kovacs // Curr hiv/aids Rep, 2011. - Vol. 8, N 1. - P. 12-22.

193. Page, E.E. HIV and hepatitis C coinfection: pathogenesis and microbial translocation [Text] / E.E.Page, M.Nelson, P.Kelleher // Curr Opin HIV AIDS, 2011. - Vol. 6, N 6. - P. 472-477.

194. Paraskevis, D. Economic recession and emergence of an HIV-1 outbreak among drug injectors in Athens metropolitan area: a longitudinal study

[Text] / D.Paraskevis, G.Nikolopoulos, A.Fotiou et al. // PLoS One, 2013. - Vol. 8, N 11. - e78941.

195. Parisi, S.G. Liver stiffness is not associated with short- and long-term plasma HIV RNA replication in immunocompetent patients with HIV infection and with HIV/HCV coinfection [Text] / S.G.Parisi, M,Basso, C.Mengoli et al. // Ann Gastroenterol, 2017. - Vol. 30, N 5. - P. 534-541.

196. Parsian, H. Serum hyaluronic acid and laminin as biomarkers in liver fibrosis [Text] / H.Parsian, A.Rahimipour, M.Nouri et al. // J. Gastrointestin Liver Dis. - 2010. - Vol. 19, N2. - P. 169-174.

197. Peng, M. HIV Vpr protein upregulates microRNA-122 expression and stimulates hepatitis C virus replication [Text] / M.Peng, X.Xiao, Y.He et al. // J Gen Virol, 2015. - Vol. 96, N 8. - P. 2453-2463.

198. Peters, L. Epidemiology of hepatitis C virus in HIV-infected patients [Text] / L.Peters, M.B.Klein // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 297-302.

199. Piccinino, F. Complications following percutaneous liver biopsy. A multicentre retrospective study on 68,276 biopsies [Text] / F.Piccinino, E.Sagnelli, G.Pasquale, G.Giusti et al. // J Hepatol, 1986. - Vol. 2, N 2. - P. 165-173.

200. Planas, R. Natural history of decompensated hepatitis C virus-related cirrhosis. A study of 200 patients [Text] / R.Planas, B.Ballesté, M.A.Alvarez et al. // J Hepatol, 2004. - Vol. 40, N 5. - P. 823-830.

201. Poveda, E. News on HIV-HCV Coinfection: Update From the 2015 GEHEP Conference [Text] / E.Poveda, D.Wyles, L.Morano et al. // AIDS Rev, 2015. - Vol. 17, N 4. - P. 231-237.

202. Poon, B. Cell cycle arrest by Vpr in HIV-1 virions and insensitivity to antiretroviral agents [Text] / B.Poon, K.Grovit-Ferbas, S.A.Stewart, I.S.Y.Chen // Science, 1998. - Vol. 281, N 5374. - P. 266-269.

203. Poordad, F. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection [Text] / F.Poordad, J.McCone, B.R.Bacon et al. // N Engl J Med, 2011. -Vol. 364, N 13.- P. 1195-1206.

204. Puoti, M. The burden of HIV and hepatitis C virus coinfection [Text] / M.Puoti, D.Manno, P.Nasta, G.Carosi // Curr Opin HIV AIDS, 2007. - Vol. 2, N 6. - P. 460-465.

205. Quinn, J. HIV/HCV co-infection, liver disease progression, and age-related IGF-1 decline [Text] / J.Quinn, J.Astemborski, S.H.Mehta et al. // Pathog Immun, 2017. - Vol. 2, N 1. - P. 50-59.

206. Rallón, N. HCV coinfection contributes to HIV pathogenesis by increasing immune exhaustion in CD8 T-cells [Text] / N.Rallón, M.García, J.García-Samaniego et al. // PLoS One, 2017. - Vol. 12, N 3. e0173943.

207. Ratner, L. HIV life cycle and genetic approaches [Text] / L.Ratner // Perspect Drug Dis Des, 1993. - Vol. 1. - P. 3-22.

208. Reiberger, T. HIV-HCV coinfected patients with low CD4 nadirs are at risk for faster fibrosis progression and portal hypertension [Text] / T.Reiberger, A.Ferlitsch, W.Sieghart et al. // J Viral Hepat, 2010. - Vol. 17, N 6. - P. 400-409.

209. Resino, S. Coinfection by human immunodeficiency virus and hepatitis C virus: noninvasive assessment and staging of fibrosis [Text] / S.Resino, M.Sánchez-Conde, J.Berenguer // Curr Opin Infect Dis, 2012. - Vol. 25, N 5. - P. 564-569.

210. Rockstroh, J.K. Management of hepatitis C/HIV coinfection [Text] / J.K.Rockstroh // Curr Opin Infect Dis, 2006. - Vol. 19, N 1. - P. 8-13.

211. Rockstroh, J.K. Optimal therapy of HIV/HCV co-infected patients with direct acting antivirals [Text] / J.K.Rockstroh // Liver Int, 2015. - Vol. 35, Suppl 1. - P. 51-55.

212. Rockstroh, J.K. European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for the clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C coinfection in HIV-infected adults [Text] / J.K.Rockstroh, S.Bhagani, Y.Benhamou et al. // HIV Med, 2008. - Vol. 9, N 2. - P. 82-88.

213. Rockstroh, J.K. Influence of hepatitis C virus infection on HIV-1 disease progression and response to highly active antiretroviral therapy [Text] /

J.K. Rockstroh, A.Mocroft, V.Soriano et al. // J Infect Dis, 2005, - Vol. 192, N 6. -P. 992-1002.

214. Roe, B. Cellular and molecular interactions in coinfection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus [Text] / B.Roe, W.W.Hall / Expert Rev Mol Med, 2008. - Vol. 10. - e30.

215. Rohrbach, J. Cellular immune responses to HCV core increase and HCV RNA levels decrease during successful antiretroviral therapy [Text] / J.Rohrbach, N.Robinson, G.Harcourt et al. // Gut, 2010. - Vol. 59, N 9. - P. 12521258.

216. Romero, A.I. Interferon (IFN)-y-inducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-a 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection [Text] / A.I.Romero, M.Lagging, J.Westin et al. // J Infect Dis, 2006. - Vol. 194, N 7. - P. 895-903.

217. Rosenberg, W.M. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study [Text] / W.M.Rosenberg, M.Voelker, R.Thiel et al. // Gastroenterology, 2004. - Vol. 127, N 6. - C. 1704-1713.

218. Rotman, Y. Coinfection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus: virological, immunological, and clinical outcomes [Text] / Y.Rotman, T.J.Liang // J Virol, 2009. - Vol. 83, N 15. - P. 7366-7374.

219. Saadeh, S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C [Text] / S.Saadeh, G.Cammell, W.D.Carey et al. // Hepatology, 2001. - Vol. 33, N 1. - P. 196-200.

220. Sagnelli, C. Liver fibrosis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus coinfection: Diagnostic methods and clinical impact [Text] / C.Sagnelli, S.Martini, M.Pisaturo et al. // World J Hepatol, 2015. - Vol. 7, N 24. - P. 25102521.

221. Sagnelli, E. Liver biopsy in chronic hepatitis C: the experience of 15 Italian wards of infectious diseases [Text] / E.Sagnelli, C.Sagnelli, M.A.Pisaturo et al. // Infez Med, 2012. - Vol. 20, N 1. - P. 31-36.

222. Sagnelli, C. Liver histology in HIV/hepatitis C-coinfected and HCV-monoinfected patients with persistently normal alanine aminotransferases [Text] / C.Sagnelli, C.Uberti-Foppa, L.Galli et al. // J Acquir Immune Defic Syndr, 2010. -Vol. 54, N 1. - P. 107-108.

223. Sagnelli, C. Anti-hepatitis C virus treatment may prevent the progression of liver /fibrosis in non-responder human immunodeficiency virus/hepatitis C virus coinfected patients [Text] / C.Sagnelli, C.Uberti-Foppa, L.Galli // Braz J Infect Dis, 2014. - Vol. 18, N 2. - P.164-169.

224. Sagnelli, C. Factors influencing liver fibrosis and necroinflammation in HIV/HCV coinfection and HCV monoinfection [Text] / C.Sagnelli, C.Uberti-Foppa, G.Pasquale et al. // Infection, 2013. - Vol. 41, N 5. - P. 959-967.

225. Sai'di, H. HMGB1-dependent triggering of HIV-1 replication and persistence in dendritic cells as a consequence of NK-DC cross-talk [Text] / H.Saidi, M.-T.Melki, M.-L.Gougeon // PLoS ONE, 2008. Vol. 3, N 10. - e3601.

226. Sajadi, M.M. Hepatitis C infection in HIV-1 natural viral suppressors [Text] / M.M. Sajadi, N.Shakeri, R.Talwani et al. // aids, 2010. - Vol. 24, N 11. - P. 1689-1695.

227. Scott, J.A. Treatment optimization for HIV/HCV co-infected patients [Text] / J.A.Scott, K.W.Chew // Ther Adv Infect Dis, 2017. - Vol. 4, N 1. - P. 1836.

228. Sebastiani, G. Performance of noninvasive markers for liver fibrosis is reduced in chronic hepatitis C with normal transaminases [Text] / G.Sebastiani, A.Vario, M.Guido, A.Alberti // J Viral Hepat, 2008. - Vol. 15, N3. - P. 212-218.

229. Seki, E. TLR4 enhances TGF-beta signaling and hepatic fibrosis [Text] / E.Seki, S.De Minicis, C.H.Osterreicher et al. // Nat Med, 2007. - Vol. 13, N 11. - P. 1324-1332.

230. Semple, R.K. Postreceptor insulin resistance contributes to human dyslipidemia and hepatic steatosis [Text] / R.K.Semple, A.Sleigh, P.R.Murgatroyd et al. // J Clin Invest, 2009. - Vol. 119, N 2. - P. 315-322.

231. Sengupta S., Powell E., Kong L., Blackard J. T. Effects of HCV on basal and Tat-induced HIV LTR activation [Text] / S.Sengupta, E.Powell, L.Kong, J.T.Blackard // PLoS ONE, 2013. - Vol. 8, N 6. - e64956.

232. Sharma, S.D. Hepatitis C virus: molecular biology & current therapeutic options [Text] / S.D.Sharma // Indian J Med Res, 2010. - Vol. 131. -P.17-34.

233. Sharma, S. The two faces of heterologous immunity: protection or immunopathology [Text] / S.Sharma, P.G.Thomas // J Leukoc Biol, 2014. - Vol. 95, N 3. - P. 405-416.

234. Sherman, K.E. Human immunodeficiency virus and liver disease forum 2010: conference proceedings [Text] / K.E.Sherman, D.L.Thomas, R.T.Chung // Hepatology, 2011. - Vol. 54, N 6. - P. 2245-2253.

235. Sianipar, I.R. Physical and functional interaction between hepatitis C virus NS5A protein and ovarian tumor protein deubiquitinase 7B [Text] / I.R.Sianipar, C.Matsui, N.Minami et al. // Microbiol Immunol, 2015. - Vol. 59, N 8. - P. 466-476.

236. Simmonds, P. The origin of hepatitis C virus [Text] / P.Simmonds // Curr Top Microbiol Immunol, 2013. - Vol. 369. - P. 1-15.

237. Singal, A. Management of HCV virus infection in HIV/HCV coinfected patients: clinical review [Text] / A.Singal, B.Anand // World J Gastroenterol, 2009. - Vol. 15, N 30. - P. 3713-3724.

238. Smit, C. Risk of hepatitis-related mortality increased among hepatitis C virus/HIV-coinfected drug users compared with drug users infected only with hepatitis C virus: a 20-year prospective study [Text] / C.Smit, C.van den Berg, R.Geskus et al. // J Acquir Immune Defic Syndr, 2008. - Vol. 47, N 2. - P. 221225.

239. Smith, C. Factors associated with specific causes of death amongst HIV-positive individuals in the D: A: D Study [Text] / C.Smith, C.A.Sabin, J.D.Lundgren et al. // AIDS, 2010. - Vol. 24, N 10. - P. 1537-1548.

240. Soriano, V. Drug interactions in HIV-infected patients treated for hepatitis C [Text] / V.Soriano, P.Labarga, J.V.Fernandez-Montero et al. // Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2017. - Vol. 13, N 8. - P. 807-816.

241. Soriano, V. New paradigms in the management of HIV and hepatitis C virus coinfection [Text] / V.Soriano, L.Martin-Carbonero, I.Maida et al. // Curr Opin Infect Dis, 2005. - Vol. 18, N 6. - P. 550-560.

242. Soriano, V. Update on the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients [Text] / V.Soriano, P.Barreiro, L.Martin-Carbonero et al. // AIDS Rev, 2007. - Vol. 9, N 2. - P. 99-113.

243. Spengler, U. Management of end-stage liver disease in HIV/hepatitis C virus co-infection [Text] / Curr Opin HIV AIDS, 2011. - Vol. 6, N 6. - P. 527533.

244. Stafford, K.A. Long-term follow-up of elite controllers: Higher risk of complications with HCV coinfection, no association with HIV disease progression [Text] / K.A.Stafford, Z.Rikhtegaran Tehrani, S.Saadat et al. // Medicine (Baltimore), 2017. - Vol. 96, N 26. - e7348.

245. Stauber, R.E. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C [Text] / R.E.Stauber, C.Lackner // World J Gastroenterol, 2007. - Vol. 13, N32. - P. 4287-4294.

246. Stelekati, E. Bystander chronic infection negatively impacts development of CD8+ T cell memory [Text] / E.Stelekati, H.Shin, T.A.Doering et al. // Immunity, 2014. - Vol. 40, N 5. - P. 801-813.

247. Sulkowski, M. Hepatitis C virus infection in HIV patients [Text] / M.Sulkowski // Curr Infect Dis Rep, 2001. - Vol. 3, N 5. - P. 469-476.

248. Sulkowski, M. Boceprevir versus placebo with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin for treatment of hepatitis C virus genotype 1 in patients with HIV: A randomised, double-blind, controlled phase 2 trial [Text] / M.Sulkowski, S.Pol, J.Mallolas et al. // Lancet Infect Dis, 2013. - Vol. 13, N 7.- P. 597-605.

249. Sulkowski, M.S. Combination therapy with telaprevir for chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients with HIV: A randomized trial

[Text] / M.S.Sulkowski, K.E.Sherman, D.T.Dieterich et al. // Ann Intern Med, 2013. - Vol. 159, N 2. - P. 86-96.

250. Swaminathan, G. Hepatitis C virus core protein enhances HIV-1 replication in human macrophages through TLR2, JNK, and MEK1/2-dependent upregulation of TNF-a and IL-6 [Text] / G.Swaminathan, D.Pascual, G.Rival et al. // FEBS Letters, 2014. - Vol. 588, N 18. - P. 3501-3510.

251. Thein, H.H. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression [Text] / H.H.Thein, Q.Yi, G.J.Dore, M.D.Krahn // Hepatology, 2008. - Vol. 48, N 2. - P. 418-431.

252. Thein, H.H. Natural history of hepatitis C virus infection in HIV-infected individuals and the impact of HIV in the era of highly active antiretroviral therapy: a meta-analysis [Text] / H.H.Thein, Q.Yi, G.J.Dore, M.D.Krahn // aids, 2008. - Vol. 22, N 5. - P. 1979-1991.

253. Teixeira, C. Viral surface glycoproteins, gp120 and gp41, as potential drug targets against HIV-1: Brief overview one quarter of a century past the approval of zidovudine, the first anti-retroviral drug [Text] / C.Teixeira, J.R.Gomes, P.Gomes et.al. // Eur Jour Med Chem, 2011. - Vol. 46, № 4. - P. 979992.

254. Thomas, D.L. The natural history of hepatitis C virus infection: host, viral, and environmental factors [Text] / D.L.Thomas, J.Astemborski, R.M.Rai et al. // JAMA, 2000. - Vol. 284, N 4. - P. 450-456.

255. Thompson, M.A. Antiretroviral treatment of adult HIV infection 2010 recommendations of the international AIDS society-USA panel [Text] / M.A.Thompson, J.A.Aberg, P.Cahn et al. // JAMA, 2010. - Vol. 304, N 3. - P. 321333.

256. Torriani, F.J. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients [Text] / F.J.Torriani, M.Rodriguez-Torres, J.K.Rockstroh et al. // N Engl J Med, 2004. - Vol. 351, N 5. - P. 438-450.

257. Tseng, C.-T.K. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions [Text] / C.-T. K.Tseng, G.R.Klimpel // J Exp Med, 2002. - Vol. 195, N 1. - P. 43-50.

258. Tsiara, C.G. Effect of hepatitis C virus on immunological and virological responses in HIV-infected patients initiating highly active antiretroviral therapy: a meta-analysis [Text] / C.G.Tsiara, G.K.Nikolopoulos, N.L.Dimou et al. // J Viral Hepat, 2013. - Vol. 20, N 10. - P. 715-724.

259. Tsochatzis, E.A. Assessing liver disease in HIV-HCV coinfected patients [Text] / E.A.Tsochatzis, L.Castera // Curr Opin HIV AIDS, 2015. - Vol. 10, N 5. - P. 316-322.

260. Uemura, H. Interferon-free therapy with direct acting antivirals for HCV/HIV-1 co-infected Japanese patients with inherited bleeding disorders [Text] / H.Uemura, K.Tsukada, D.Mizushima et al. // PLoS One, 2017. - Vol. 12, N 10. -e0186255.

261. Urbani, S. Heterologous T cell immunity in severe hepatitis C virus infection [Text] / S.Urbani, B.Amadei, J.Fisicaro et al. // J Exp Med, 2005. - Vol. 201, N 5. - P. 675-680.

262. van der Helm, J. Effect of HCV infection on cause-specific mortality after HIV seroconversion, before and after 1997 [Text] / .van der Helm, R.Geskus, C.Sabin et al. // Gastroenterology, 2013. - Vol. 144, N 4. - P. 751-760.

263. van de Laar, T. Evidence of a large, international network of HCV transmission in HIV-positive men who have sex with men [Text] / T.van de Laar, O.Pybus, S.Bruisten et al. // Gastroenterology, 2009. - Vol. 136, N 5. - P. 16091617.

264. Vanhommerig, J.W. Virus Incidence in the Amsterdam Cohort Study Among Men Who Have Sex With Men: 1984-2011 [Text] / J.W.Vanhommerig, I.G.Stolte, F.A.E.Lambers et al. // Abstract 673. In: 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Boston, MA; 2014. Available from: http://www.croiconference.org/sessions/hepatitis-c-virus-incidence-amsterdam-cohort-study-among-men-who-have-sex-men-1984-2011.

265. Vardar, R. Is there any non-invasive marker replace the needle liver biopsy predictive for liver fibrosis, in patients with chronic hepatitis? [Text] / R.Vardar, E.Vardar, S.Demiri et al. // Hepatogastroenterology, 2009. - Vol. 56, N94-95. - P. 1459-1465.

266. Veenhuis, R.T. Systemic elevation of proinflammatory interleukin 18 in HIV/HCV coinfection versus HIV or HCV monoinfection [Text] / R.T.Veenhuis, J.Astemborski, M.A.Chattergoon et al. // Clin Infect Dis, 2017. -Vol. 64, N 5. - P. 589-596.

267. Vlahakis S. R., Villasis-Keever A., Gomez T. S., Bren G. D., Paya C. V. Human immunodeficiency virus-induced apoptosis of human hepatocytes via CXCR4 [Text] / S.R.Vlahakis, A.Villasis-Keever, T.S.Gomez et al. // J Infect Dis, 2003. - Vol. 188, N 10. - P. 1455-1460.

268. Wandeler, G. Hepatitis C virus infections in the Swiss HIV Cohort Study: a rapidly evolving epidemic [Text] / G.Wandeler, T.Gsponer, A.Bregenzer et al. // Clin Infect Dis, 2012. - Vol. 55, N 10. - P. 1408-1416.

269. Wandeler, G. Incident HCV Infections in the Swiss HIV Cohort Study: Natural History and Treatment Outcomes [Text] / G.Wandeler, J.Rohrbach, K.Metzner et al. // Abstract 643. In: 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Boston, MA; 2014. Available from: http://www.croiconference.org/sessions/incident-hcv-infections-swiss-hiv-cohort-study-natural-history-and-treatment-outcomes.

270. Weber, R. Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus: the D: A: D study [Text] / R.Weber, C.A.Sabin, N.Friis-M0ller et al. // Arch Intern Med, 2006. - Vol. 166, N 15. - P. 1632-1641.

271. Welsh, R.M. Dengue immune response: low affinity, high febrility [Text] / R.M.Welsh, A.L.Rothman // Nat Med, 2003. - Vol. 9, N 7. - P. 820-822.

272. Wiessing, L. Trends in HIV and hepatitis C virus infections among injecting drug users in Europe, 2005 to 2010 [Text] / L.Wiessing, G.Likatavicius, D.Hedrich et al. // Euro Surveill, 2011. - Vol. 16, N 48, pii: 20031.

273. Wilkins, E. British HIV Association guidelines for the management of hepatitis viruses in adults infected with HIV 2013 [Text] / E.Wilkins, M.Nelson, K.Agarwal et al. // hiv Med, 2013. - Vol. 14, Suppl 4. - P. 1-71.

274. Witt, M.D. Incident hepatitis C virus infection in men who have sex with men: a prospective cohort analysis, 1984-2011 [Text] / M.D.Witt, E.C.Seaberg, A.Darilay et al. // Clin Infect Dis, 2013. - Vol. 57, N 1. - P. 77-84.

275. Wolk, B. Stable human lymphoblastoid cell lines constitutively expressing hepatitis C virus proteins [Text] / B.Wolk, C.Grenon, N.Ivashkina et al. // J Gen Virol, 2005. - Vol. 86, N6. - P. 1737-1746.

276. Wu, X. HCV NS3/4A protein activates HIV-1 transcription from its long terminal repeat [Text] / X.Wu., M.Ishaq, J.Hu, D.Guo // Virus Res, 2008. -Vol. 135, N 1. - P. 155-160.

277. Xiang, J. GB virus type C NS5A sequence polymorphisms: association with interferon susceptibility and inhibition of PKR-mediated eIF2alpha phosphorylation [Text] / J.Xiang, C.Martinez-Smith, M.Gale et al. // J Interferon Cytok Res, 2005. - Vol. 25, N 5. - P. 261-270.

278. Yada, N. Ultrasound elastography correlates treatment response by antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C [Text] / N.Yada, T.Sakurai, T.Minami et al. // Oncology, 2014. - Vol. 87, Suppl 1. - P. 118-123.

279. Yang, D.R. Hepatitis C virus and antiviral innate immunity: who wins at tug-of-war? [Text] / D.R.Yang, H.Z.Zhu // World J Gastroenterol, 2015. - Vol. 21, N 13. - P. 3786-3800.

280. Yee, T. The natural history of HCV in a cohort of haemophilic patients infected between 1961 and 1985 [Text] / T.Yee, A.Griffioen, C.Sabin et al. // Gut, 2000. - Vol. 47, N 6. - P. 5-851.

281. Yoon, C.H. p53-derived host restriction of HIV-1 replication by protein kinase R-mediated tat phosphorylation and inactivation [Text] / C.H.Yoon, S.Y.Kim, S.E.Byeon et al. // J Virol, 2015. - Vol. 89, N 8. - P. 4262-4280.

282. Yoong, K.E. Expression and function of CXC and CC chemokines in human malignant liver tumors: a role for human monokine induced by y-interferon

in lymphocyte recruitment to hepatocellular carcinoma [Text] / K.E.Yoong, S.C.Afford, R.Jones et al. // Hepatology, 1999. - Vol. 30, N 1. - P. 100-111.

283. Younossi, Z.M. Ultrasound-guided liver biopsy for parenchymal liver disease: an economic analysis [Text] / Z.M.Younossi, J.C.Teran, T.G.Ganiats, W.D.Carey // Dig Dis Sci, 1998. - Vol. 43, N 1. - P. 46-50.

284. Zeuzem, S. Telaprevir for retreatment of HCV infection [Text] / S.Zeuzem, P.Andreone, S.Pol et al. // N Engl J Med, 2011. - Vol. 364, N 25. - P. 2417-2428.

285. Zhang, S. IFN-y production by human natural killer cells in response to HCV-infected hepatoma cells is dependent on accessory cells [Text] / S.Zhang, B.Saha, K.Kodys, G.Szabo // J Hepatol, 2013. - Vol. 59, N 3. - P. 442-449.

286. Zhang, Y.X. Noninvasive assessment of liver fibrosis with combined serum aminotransferase/platelet ratio index and hyaluronic acid in patients with chronic hepatitis B [Text] / Y.X.Zhang, W.J.Wu, Y.Z.Zhang et al. // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, N46. - P. 7117-7121.

287. Zhou, X. Statistical Methods in Diagnostic Medicine [Text] / X.Zhou, N.Obuchowski, D.McClish // John Wiley & Sons, New York. - 2002.