Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Никогосян, Анна Спартаковна

• Никогосян, Анна Спартаковна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Никогосян, Анна Спартаковна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе бронхообструк-тивного синдрома у детей

1.2 Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии бронхолегоч-ной патологии

1.3 Цитокины и воспаление в слизистой бронхиального дерева при бронхо-

обструктивном синдроме

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика наблюдаемых больных и методы исследования

2.2 Клиническая и лабораторная характеристика наблюдаемых детей

2.2.1 Клинико - лабораторная характеристика детей с острым бронхитом

2.2.2 Клинико - лабораторная характеристика детей с острым обструктивным бронхитом (1— 2 эпизода бронхообструкции)

2.2.3 Клинико-лабораторная характеристика детей с острым обструктивным бронхитом (1— эпизод бронхообструкции) и аллергической предрасположенностью

2.2.4 Клинико - лабораторная характеристика больных с бронхиальной астмой

2.3.1. Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов пероксидации липидов и фосфолипидного состава эритроцитов при остром бронхите у детей раннего возраста

2.3.2. Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации клеточных мембран эритроцитов при обструктивном бронхите (1-2 эпизода бронхообструкции) у детей раннего возраста

2.3.3 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при об-

структивном бронхите с аллергической предрасположенностью у детей раннего возраста

2.3.4 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при ин-фекционно индуцированной бронхиальной астме у детей раннего возраста

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

БОС - бронхообструктивный синдром

ДК — диеновые коньюгаты

ИДС- вещества с изолированными двойными связями ИЛ - интерлейкины(1Ь)

ИОЛ — индекс окисленности липидных компонентов

Кат - катал аз а

КД -кетодиены

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

ОБ - острый бронхит

ОРИ— острая респираторная инфекция

ООБ — острый обструктивный бронхит

ПОЛ — перекисное окисление липидов

СНН — степень ненасыщенности липидов

СННожк - степень ненасыщенности остатков жирных кислот

СОД - супероксиддисмутаза

СРО — свободнорадикальное окисление

СТ- сопряженные триены

СФМ - сфингомиелин

ФС — фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХЭ - холинэстераза

ШО — шиффовые основания

Эц - эритроцит

вША - междунородный консенсус по бронхиальной астме ^Е - иммуноглобулин Е

р -АРМ Эц - бета-адренергическая реактивность мембран эритроцитов И8У—респираторно - синцитиальный вирус

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В 80% случаев бронхиальная астма у детей формируется в раннем возрасте, причем нередко уже на первом году жизни и длительное время протекает под маской обструктивного бронхита [68].

Клиническая симптоматика обструктивного инфекционного бронхита и вирус-индуцированного обострения бронхиальной астмы у детей раннего возраста имеет однотипную картину. В настоящее время для уточнения диагноза БА у детей раннего возраста (2-3 года) используются данные семейного и аллергологического анамнеза, и как минимум 3-х- кратного повторения БОС, не связанного с инфекцией (Asthma Predictive Index) [75]. Функциональные и специфические аллергологические методы для постановки диагноза в раннем возрасте мало доступны и дорогостоящие и, кроме того некоторые из них используются больше для оптимизации подбора базисной терапии (GINA, 2011г.).

Известно, что инфекционный фактор часто приводит к обострению, а возможно и к формированию аллергической патологии у детей с неблагоприятной наследственной предрасположенностью по атопии [75]. В данном аспекте заслуживает внимания теория нарушенной проницаемости барьерных структур, что усиливает воздействие аллергенов на орган мишень, будь то эпидермальный эпителий или слизистые верхних и нижних дыхательных путей [68, 75]. Нарушение структурной организации мембран клеток при острых вирусных заболеваниях может рассматриваться своего рода, как один из механизмов запуска аллергического воспаления на слизистой и формирования гиперреактивности бронхиального дерева [41, 68, 75].

В патогенезе инфекционной патологии бронхов, особенно протекающих с БОС и БА немалое место занимает свободно-радикальное окисление липидов. Подвергающиеся пероксидации липиды, в частности ненасыщенные, являются источником биологических активных веществ, в частности лейкотриенов (LTD4) [75]. Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) вызывают обструкцию, гиперреактивность и развитие воспалительной экссу-

дации в дыхательных путях при бронхиальной астме. Цистеиновые лейкот-риены также могут способствовать развитию гипертрофии и ремоделирова-нию гладкомышечных клеток дыхательных путей. В настоящее время остаются не изученными процессы пероксидации, протекающих в раздельных фракциях ненасыщенных и насыщенных липидов при различных формах бронхитов у детей раннего возраста, в том числе и с атопической предрасположенностью. Возможно, изучение этих процессов приведет к более четкому пониманию запуска аллергического воспаления в бронхиальном дереве у детей раннего возраста, возможно и к более ранней диагностики БА.

Основная роль в формировании БА отводится также и иммунологическому статусу ребенка. Известно, что в норме у детей на 1—м году жизни происходит переориентация иммунного ответа с ТЬ2 — пути (^Е — зависимый) на ТЫ — иммунный инфекционный ответ. У детей с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям сохраняется ^Е — зависимый статус и ключевую роль в этом процессе играет интерлейкин 4 (1Ь 4). Эффекты других интерлейкинов, участвующих в индукции эозинофилов при аллергических заболеваниях изучены недостаточно. Известна роль 1Ь 2 при аллергических заболеваниях: активность повышается при вновь диагностируемой БА, а снижается при проведении специфической иммунотерапии, т. е. при антигенной стимуляции. Интересна роль в иммунологическом статусе инфекционно-зависимой БА цитокина 1Ь 10, относящегося к цитокинам врожденного иммунитета, он генотипически связан с пищевой аллергией [147]. При инфекционной патологии 1Ь 10 отражает интенсивность как локального, так и системного ответа на инфекцию, кроме того подавляет продукцию 1Ь 2 и ШМ-у [2, 31,130]. Возможно, изучение активности 1Ь 2 и 1Ь 10 при обструктивном бронхите и при вирус-индуцированном обострении бронхиальной астмы у детей раннего возраста позволит выявить особенности запуска и течения воспалительного ответа в слизистой бронхиального дерева.

Воспалительный процесс, как известно, приводит к формированию гиперреактивности бронхиального дерева и клиническому проявлению респи-

раторных симптомов при БОС. Одним из механизмов, участвующих в регуляции просвета бронхиального дерева и приводящему к гиперреактивности бронхов рассматривают вегетативную нервную систему. Холинергические мотонейроны, высвобождающие нейротрансмиттер ацетилхолин (АЦХ), является мощным стимулятором сокращения гладкой мускулатуры бронхов. Активность фермента, гидролизирующего остатки АЦХ, сывороточная холи-нэстераза (ХЭ) опосредовано определяет парасимпатическую регуляцию функций внутренних органов. Как показали исследования [38] ХЭ сыворотки крови увеличивается при заболеваниях почек, гипертонической болезни при язвенной болезни желудка, и при БА. В то же время снижение активности симпатического влияния, опосредованного через надпочечники, также приводит к бронхоспазму [34, 68, 75]. В исследованиях Р.С. Стрюк и И.Г. Длус-ской (2003г) показано, что (3 - адренергическая реактивность мембран эритроцитов (Р - АРМ), как модель, отражает не только адаптационные возможности организма в ответ на гипоксическое состояние и внедрение инфекционного агента, но и дает характеристику рецепторного состояния симпато — адреналовой системы организма, в том числе и 02 — адренергической гиперреактивности бронхиального дерева у детей с бронхообструктивным синдромом (БОС). В связи с этим, представляет интерес изучение этих показателей у детей раннего возраста при исследуемой бронхолегочной патологии.

Учитывая выше изложенное, в настоящей работе поставлена цель:

изучить показатели процессов переокисления мембранных липидов, иммунологических показателей воспаления и вегетативного дисбаланса при различных формах бронхитов и определить их значение для диагностики БА у детей раннего возраста.

Цель исследования определила следующие задачи:

1. Определить активность цитокинов 1Ь 2 и 1Ь 10 у детей раннего возраста при бронхитах и обострении БА.

2. Изучить р-адренергическую реактивность мембран эритроцитов и холинэстеразную активность плазмы, как относительные показатели веге-

тативной дисфункции бронхиального дерева у детей раннего возраста при бронхитах и при вирус-индуцированном обострении БА.

3. Изучить липидную структуру мембран эритроцитов у детей раннего возраста при бронхитах и при обострении БА на фоне острой респираторной инфекции.

4. Исследовать состояние активности ПОЛ в насыщенных и ненасыщенных жирных кислотах и показателей антиоксидантной защиты мембран эритроцитов у детей раннего возраста при бронхитах и при обострении БА на фоне острой респираторной инфекции.

5. На основании биохимических и иммунологических результатов исследования разработать модель математического прогнозирования атопи-ческой бронхиальной астмы, спровоцированной инфекцией у детей первых 3-х лет жизни.

Научная новизна исследования. Впервые исследована активность 1Ь 2 и 1Ь 10 в сравнительном аспекте при различных формах бронхитов и обострении БА на фоне респираторной инфекции у детей раннего возраста.

В работе впервые изучена активность р-АРМ Эц и сывороточной ХЭ у детей при БОС и остром бронхите, как относительные показатели адренерги-ческой и холинергической гиперреактивности бронхиального дерева.

Впервые в настоящей работе проведено комплексное изучение показателей процессов пероксидации липидов с дифференцированным определением фракций насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, антиоксидантной защиты у детей раннего возраста при различных формах бронхитов и при обострении БА, индуцированной инфекцией.

В результате проведенных исследований новым является разработка математической модели прогноза раннего формирования БА, индуцированной инфекцией у детей первых 3-х лет жизни.

Положения, выносимые на защиту:

1. Мембранопатологические процессы у детей с БА, индуцированной инфекцией и обструктивным бронхитом с аллергической предрасполо-

женностью характеризуются однотипными изменениями и, в первую очередь, связаны с пероксидацией ненасыщенных жирных кислот.

2. Установлено, что уровень 1Ь 2 снижен у наблюдаемых пациентов, а уровень 1Ь 10 повышен. Активность 1Ь 2 и 1Ь 10 в группе детей с обострением БА на фоне ОРИ и ООБ с аллергической предрасположенностью изменяется идентично.

3. Высокий уровень р -АРМ Эц и достоверное увеличение сывороточной ХЭ у детей с клиническим проявлением БОС свидетельствуют о нарушениях адаптационно-трофических процессов в организме и вегетативном дисбалансе на уровне бронхиального дерева.

4. Математическая модель, разработанная на основе биохимических и иммунологических показателей у наблюдаемых детей, позволяет в 72,7 % случаев даже при первом эпизоде бронхообструкции прогнозировать формирование БА у детей раннего возраста с ООБ на фоне атопии.

Практическая значимость работы. Исследование расширяет имеющиеся представления о ранней диагностике БА у детей раннего возраста.

Предложены критерии прогностического формирования групп риска по развитию Б А у детей в возрасте до 3-х лет.

Установлено, что дети, начиная с первых месяцев жизни, имеющие отягощенный семейный и аллергологический анамнез при возникновении первого эпизода БОС должны быть консультированы аллергологом.

Учитывая ранний возраст детей, особенно из групп риска по БА, разработана и апробирована математическая модель с прогнозируемым результатом 72,7%, а верификацией диагноза 79,7%.

Апробация результатов. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Новые здоровьесбе-регающие тенденции в фармации и медицине». Воронеж, 26-27 апреля, 2011 г; Научно- практической конференции Союза педиатров России, «Актуальные вопросы пульмонологии аллергологии», Ханты-Мансийск, 26-27 апреля, 20 Юг;

Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы педиатрии» г.Тюмень, 27 ноября, 2009г

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований используются в работе педиатрической амбулаторно - поликлинической службы Центра охраны здоровья детей ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ММАУ «Городская поликлиника №5». Полученные результаты включены в учебный процесс на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов подтверждено актами о внедрении. Публикации. По материалам диссертации опубликовано: 9 работ, из них 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Материалы диссертации представлены:

1. В журналах, рецензируемых ВАК:

- Медицинская наука и образование Урала. - 2011. -№3. Показатели провос-палительных цитокинов и уровня гиперреактивности бронхов при инфекционном бронхообструктивном синдроме у детей раннего возраста

- Медицинская наука и образование Урала. - 2011. -№4. Структурно-функциональные изменения фосфолипидов мембран эритроцитов и их роль в патогенезе бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста;

- Медицинская наука и образование Урала. - 2012. -№4. Уровень продуктов переоксидации и индекс окисленности липидов мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания.

2. В сборниках:

- Проблемы здоровьесбережения дошкольников, учащихся и студентов. Новые здоровьесберегающие тенденции в фармации и медицине. Воронеж, 2627 апреля 2011г. Показатели провоспалительных цитокинов при бронхиальной астме и обструктивном бронхите у детей раннего возраста.

- Актуальные проблемы педиатрии. Тюмень, 2011г. Показатели Р~ адренэргической реактивности мембран эритроцитов при бронхообструктив-ном синдроме у детей раннего возраста.

- Алгоритмы для врача первичной медико-санитарной помощи. Алгоритм диагностики бронхиальной астмы у детей и подростков в условиях стационара. Результаты апробации.

- Межрегиональный сборник научных работ с международным участием. Ярославль, 2012г. Процессы переоксидации липидов мембран эритроцитов у детей с бронхообструктивным синдромом.

- Вестник УГМА выпуск 24, 2012г. Определение индекса окисленности липидов мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания. Тезисы.

- Материалы VII Терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень, 2013. Интенсивность переоксидации в ненасыщенных липи-дах мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания.

Объем и структура диссертации

Диссертация содержит 144 страницы машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 56 таблиц, 10 рисунков.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, собран лично автором. Обработан и проанализирован лично автором в объеме 70 %.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе бронхо-обструктивного синдрома у детей

В последние десятилетия, преимущественно в развитых странах, отмечается резкое увеличение частоты аллергических болезней. Наиболее социально и экономически значимой является БА. В клинической практике, к сожалению, БА часто не диагностируют, подменяя диагноз понятием «обструк-тивный синдром», рецидивирующий обструктивный бронхит и т.д. Диагноз Б А запаздывает, как правило, на 4-5 лет и более [7, 13, 48]. Бронхиальная астма у детей — это заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов. Бронхиальная обструкция (под влиянием лечения или спонтанно) обратима [75].

В «Глобальной стратегии по диагностике и лечению БА у детей 5 лет и младше» (2012г) с целью распознавания диагноза астмы рассматриваются фенотипы одышки в зависимости от частоты и их продолжительности: эпизодическая одышка и многократная. Эпизодическая - чаще связана с клиническими признаками простуды, т.е. респираторной инфекцией, а многократная включает сохранение симптомов кашля и хрипов между эпизодическими обострениями, и могут провоцироваться физической нагрузкой, психогенными факторами и др. Американские исследователи выделяют 3 фенотипа: переходные хрипы (симптомы начинаются и заканчиваются до 3-х летнего возраста; стойкие хрипы (хрипы начинаются в возрасте до 3 лет и продолжаются старше 6 лет); поздние хрипы (хрипы формируются в возрасте после 3-х лет). Клиническая значимость выделения фенотипов одышки в диагностике БА детей раннего возраста до сих пор изучается и оценивается неоднозначно, но дети, страдающие астмой, могут иметь любой из выше приведенных фе-

нотипов, хотя астма развивается значительно реже у детей с эпизодическим и переходным вариантом [168, 182, 190].

Поставить предварительный диагноз БА ребенку 2—5 лет со свистящим дыханием проще при наличии определенных факторов риска. К ним относится семейный анамнез БА, сопутствующая атопическая экзема (атопический фенотип), положительные результаты кожных проб на аллергены, ежедневные (персистирующие) эпизоды свистящего дыхания и отклик на пробное лечение бронходилататорами [87]. Однако на сегодняшний день отсутствует четкое обоснование того, насколько частыми должны быть эпизоды обструкции бронхов у ребенка перед тем, как начать ему длительную терапию ингаляционным кортикостероидом или антагонистами рецепторов лейкотриенов. При этом рекомендуется рассматривать вопрос о диагностике бронхиальной астмы у детей в возрасте до 2 лет при наличии у него более 3 документированных эпизодов обратимой обструкции бронхов в течение 6 месяцев [140, 156, 169].

В согласованном отчете европейской ассоциации практикующих аллергологов (РЯАСТАЬЬ, 2008г), а также в национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (2012г) выделяют различные фенотипы БА с учетом возраста ребенка и пусковых факторов. Распознавание этих различных фенотипов и тяжести заболевания может помочь в более точной оценке прогноза и стратегий терапии заболевания. В первую очередь рассматривается возможность наличия вирус-индуцированной бронхиальной астмы и бронхиальной астмы, индуцированной физической нагрузкой, в зависимости от фактора, провоцирующего появление симптоматики заболевания. Кроме того, выделен фенотип БА, индуцированной аллергеном, а также БА неясной этиологии (эозинофильный и неэозинофильный). В последнем случае возможен широкий спектр этиологических факторов, включая экспозицию неизвестным аллергенам или раздражающим веществам. Для любого из этих фенотипов является возможным на-

личие у ребенка атопических состояний, что также должно быть проверено [140].

Кроме клинико-анамнестических маркеров формирования БА в детском возрасте изучаются и специфические маркеры. Основным биомаркером БА признано повышение уровня IgE, также количество нейтрофилов и эозино-филов в БАЛЖ может отражать выраженность аллергического воспаления. Кроме того, в качестве биомаркеров были предложены уровни оксида азота и углерода в выдыхаемом воздухе, эозинофилия может быть полезна для мониторинга ответа на лечение БА, также IL-5 [68].

На сегодняшний день известно, что высокий уровень эозинофильного катионного белка (ESP) в сыворотки крови и носоглотке (NPA-ESP) младенцев с вирусными заболеваниями является независимым фактором риска развития персистирующей астмы, но не совсем чувствительным из-за сложности стандартизации методов определения [172]. Редко выполняется биопсия стенки дыхательных путей в этом возрасте и только по строгим показаниям, поэтому патогенез свистящего дыхания у таких детей изучен слабо. Большая часть подобных исследований проводится у детей, начиная с 5-ти летнего возраста, с уже установленным диагнозом Б А [156].

Доказано, что БА у детей является мультифакторным заболеванием с наследственной предрасположенностью, реализация которой осуществляется под воздействием факторов внешней среды. При этом генетический компонент развития бронхиальной астмы представлен комплексным эффектом различных генов, каждый из которых не способен вызывать болезнь, но их определенные комбинации отвечают за повышенную или пониженную вероятность индивидов заболеть при действии соответствующих факторов внешней среды [48, 68].

Роль респираторной инфекции в патогенезе БА как фактора, определяющего фенотипическую реализацию заболевания, а затем его течение и порой исходы, многогранна. Поэтому определение роли инфекции у больных Б А давно является актуальной проблемой [178, 184]. Хорошо известно, что

острые респираторные инфекции часто становятся причиной обострения БА у детей, т.е. инфекционный процесс может явиться триггером приступа бронхоспазма. С другой стороны, сам возбудитель может стать причинно значимым аллергеном. В то же время некоторые инфекционные патогены (вирусы, хламидии, микоплазмы) могут активно влиять на иммунный ответ, способствуя, с одной стороны, вторичному инфицированию дыхательных путей, а с другой - увеличению гиперреактивности и развитию бронхоспазма. Кроме того, больные с атопической формой БА генетически предрасположены к персистирующему течению некоторых вирусных (риновирусы, RVS и др.) и атипичных (внутриклеточных) инфекций [26, 29, 47, 48, 52]. Есть научное предположение: чем более тяжело протекает ОРВИ у детей раннего возраста, тем выше у них риск возникновения БА в последующем. Возможно, этому процессу больше способствует ранее перенесенные брон-хиолиты и/или повторные эпизоды свистящего дыхания, индуцированные респираторными вирусами. В результате проспективного наблюдения за 259 детьми в возрасте 0-6 лет жизни в США в 2008 г (Childhood Origins of Asthma (COAST)) были опубликованы результаты: у 90% детей со свистящим дыханием в возрасте до 3 лет жизни были обнаружены вирусы (чаще всего антигены человеческих риновирусов — 48%, респираторно — синцитиального вируса — 21%, парагриппа - 12%, других — 10%). Риск развития БА повышался, если эпизоды бронхообструкций сочетались с сенсибилизацией к аэроаллергенам. Кроме того, 90% детей (26 из 30), у которых до трех лет жизни отмечались бронхообструкции, вызванные риновирусами, к 6 годам имели диагноз Б А [67, 142]. Опубликованы результаты кагортного исследования австралийских и европейских ученых о влиянии респираторной инфекции на формирование атопической сенсибилизации и риске последующего развития персистирующей астмы у 263 детей раннего возраста (2007г), где также подтверждается высокий риск развития атопии в связи с риновирусами и RSV, что приводит к развитию воспалительного процесса (как атопического, так и инфекционного) на слизистой бронхиального дерева и запуску программы

реконструкции, дифференцировки и роста бронхолегочной ткани [180, 184]. В последующем эти изменения могут приводить к появлению персистирую-щей одышки / БА. Кроме того, авторы приводят данные о снижении иммунной резистентности к вирусной инфекции в раннем возрасте у детей с высоким риском атопической сенсибилизации.

В последние годы активно изучается значение атипичных внутриклеточных возбудителей семейств Micoplasmataceae и Chlamydiaceae в клинической манифестации БА. Установлено, что по крайней мере, 3 вида микоплазм (М. pneumonia, М. hominis, Ureaplasma urealityticum) способны поражать органы дыхания людей. Хламидии не являются нормальными представителями микрофлоры человека, их обнаружение всегда указывает на наличие инфекционного процесса. Результаты проспективных исследований (продолжительностью до 9 лет) свидетельствует о персистенции С. trachomatis у детей, инфицированных внутриутробно. При этом у 17,6% детей регистрировались аллергические заболевания. При исследовании 40 детей и подростков (33 мальчика и 7девочек) в возрасте от 3 до 16 лет с БА разной степени тяжести, которые находились на стационарном лечении. Полученные результаты свидетельствовали о высокой степени инфицированности детей с БА М. pneumonia и несколько в меньшей степени С. Pneumonia и С. trachomatis - возбудителями оппортунистических инфекций, имеющих тропность к эпителию бронхиального дерева и альвеол. Уровень специфических антител к исследуемым возбудителям не зависел от возраста ребенка, формы и периода БА, продолжительности болезни [85, 99].

Много исследований посвящено изучению взаимосвязи персистенции вирусов герпетической группы и соматической патологии в постнатальном периоде, в том числе заболеваний респираторного тракта. В раннем возрасте острые респираторные инфекции часто протекают с синдромом бронхиальной обструкции. Неоднократно подтверждалась роль цитомегаловирусов в данной патологии. При проведении исследования у детей от 0 до 12 мес. с первым синдромом бронхообструкции и имеющих факторы риска реализа-

ции внутриутробной инфекции по данным перинатального анамнеза, был выявлен высокий процент серопозитивных реакций к ЦМВ (цитомегаловирус), ВПГ - 1 (вирус простого герпеса), ВЭБ (вирус Эбштейна - Барр) как в группе детей с синдромом бронхиальной обструкции, так и без него [123].

В работах Кухтинова Н.В. (2007г), изучение роли различных микроорганизмов в патогенезе хронических обструктивных заболеваний легких у детей представляет собой перспективное направление в понимании основных механизмов аггравации и персистенции этого состояния. С целью определения этиологической структуры инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей с БА (средний возраст 7,6 лет) проведено микробиологическое, серологическое и биомолекулярное обследование. Согласно атопическому статусу, клиническим данным и результатам исследования функции внешнего дыхания все участники исследования были разделены на три группы: ато-пической БА, неатопической БА, рецидивирующим бронхитом. Положительные результаты бактериологического посева орофарингеального мазка у детей с Б А выявлены в 53,6% случаях. Культура Heamophillus influence высевалась наиболее часто — 27,9% без достоверных различий между группами. Stapfylococcus aureus выявлялся преимущественно у детей с атопической БА - 18,5%. Высев культуры Streptococcus pneumoniae был отмечен - 5,5%, только у детей с рецидивирующим бронхитом. Серологические маркеры С. pneumoniae выявлены в целом у 25% пациентов БА и только 6,7% у детей с обструктивным бронхитом. Сочетание высоких титров специфических антител классов IgG и IgA, свидетельствующих о настоящей инфекции, отмечено достоверно чаще среди пациентов с Б А - в 11,1% случаев, также как и IgG и IgA, свидетельствующих об обострении хронической патологии- 19%. [59, 60, 183].

Этиопатогенез Б А нередко связан с грибковой сенсибилизацией [195]. Частота выявления сенсибилизации к грибам при Б А варьирует от 30 — 60%. Аллергенами грибов служат споры, поступающие из окружающей среды с воздухом. Споры грибов являются важнейшими аэроаллергенами, важной

особенностью их является круглогодичная персистенция. Были обследованы 109 детей. Методом ИФА в крови определяли спекр антител IgE, IgA, Ig G4 к грибковым аллергенам (Alternaría tenuis, Candida albicans, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger, Cladosporium, Rhizopus nigricans). Из 83 детей, реагировавших положительно аллергены грибов, более половины 59% имели смешанный вариант ответа — у них определялись различные варианты сочетания Ig Е — антител и/или IgG 4, IgA — антител и/или сенсибилизации лейкоцитов и лимфоцитов. Следовательно, у детей преобладала полисенсибилизация к грибковым аллергенам, на каждый аллерген могли выявляться различные варианты аллергических реакций с участием, как антител разных классов, так и сенсибилизированных гранулоцитов и лимфоцитов [76, 115]. В отличие от БА при обследовании детей с ООБ (острым обструктивным бронхитом), развившимся на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ), в возрасте от 5 мес. до 6 лет, этиологическая структура ООБ была представлена аденовирусной инфекцией (14,8%), респираторно - синцитиальной (11,1%), парагриппом (10,2%) и гриппом (6,2%). Реже встречаются бактериальные инфекции, вызванные Chlamydia pneumonia (17,3%) и Mycoplasma pneumonia (8,8%). В трети случаев (31,6%) этиология острых респираторных инфекций остается не расшифрованной. У детей 1 года жизни обструктивные бронхиты чаще вызываются респираторно - синцитиальной инфекцией, в раннем возрасте — парагриппом и респираторным хламидиозом, у дошкольников - аденовирусной инфекцией, гриппом и респираторным микоплазмозом. Тяжелые формы обструктивных бронхитов чаще развиваются при респираторно — синцитиальной инфекции (58,3%), среднетяжелые - при гриппе [26, 29, 101].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никогосян, Анна Спартаковна, 2014 год

Список литературы

1. Агаев Ф.Ф. Влияние хламидийной инфекции на выраженность бронхообструктивного синдрома у детей/ Ф.Ф. Агаев, И.А. Мустафаев, A.B. Алхасова, М.Н. Сейфеддинова // Туберкулез и болезни легких.- 2010. - Том 87. №5. - С. 42-44.

2. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. - 2007. - Том 111. № 3. - С. 124128.

3. Алиева В.Э. Особенности иммунного статуса и цитокинового профиля у детей с бронхиальной астмой / В.Э. Алиева // Астма.— 2010 .-Том 11. №2.-С. 100-103.

4. Алферов В.П. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста / В.П. Алферов, Т.А. Сидорова, С.Б. Липногорский, О.В. Чугунова // Реферат по педиатрии, 28 .12.2009. -20 С.

5. Артамонов Р.Г. Бронхиты / Р.Г. Артамонов / Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2008. — № 42. — С. 3-24.

6. Астафьева Н.Г. Трудности диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей первых пяти лет жизни / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Д.Ю. Кобзев, E.H. Удовиченко, И. В.Перфилова // Лечащий врач. — 2011. — №1. — С. 21-27.

7. Баранов Л.С. Разработка новых методов диагностики бронхиальной астмы у детей / Л.С. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, A.A. Джумагазиев, Д.А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Том 5. №2. -С.72-76.

8. Баранов A.A. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей. М., 2002. - 70 С.

9. Баранов A.A. Патогенетические основы формирования атопиче-ской патологии у детей / A.A. Баранов, A.A. Джумагазиев, Д.А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Том 5. №1. - С. 7-11.

10. Безрукова Д.А. Современное лечение бронхиальной астмы у детей / Д.А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - Том 4. №2.-С, 17-24.

11. Блинова A.C. Роль эозинофилов в клинической диагностике бронхиальной астмы у детей для определения объема лекарственной терпии /

A.C. Блинова, В.М. Щербаков, A.B. Почивалов, C.B. Щербакова, Ю.Н. Бар-витенко // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2008. -№33.-С. 118-123.

12. Богомолова И.К. Процессы перекисного окисления липидов у детей с бронхиальной астмой / И.К. Богомолова, Г.И. Бишарова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - Том 1. №2. - С. 64-68.

13. Бородина A.A. Ошибки диагностики и лечения с бронхиальной астмой на амбулаторном этапе/ A.A. Бородина, JI.B. Брегель, С.Н. Буйнова // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Том 97. № 6. — С. 156-158.

14. Бородина A.A. Факторы риска тяжелого течения бронхиальной астмы у детей/ A.A. Бородина, JI.B. Брегель, С.Н. Буйнова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Том 91. №8. - С. 162-164.

15. Булгакова В.А. Иммунные нарушения у детей с бронхиальной астмой: материалы 11 Всероссийского научного Форума с международным участием им академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге /

B.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин // Медицинская иммунология. - 2007. - Том 9. №2/3. - С. 176-177.

16. Булгакова В.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей / В.А Булгакова // Педиатрия. - 2009. - Том 87. №2. - С.12-18.

17. Васильева Е.М. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е.М. Васильева, М.И. Баканов и соав. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. - №2. - С. 8-12.

18. Верболович В.П. Определение активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы на биохимическом анализаторе./ В.П. Верболович, Л.М. Подгорная // Лаб. дело, 1987. - №2. - С. 17-20.

19. Волков И.К. Антиоксидантная терапия при хронических заболеваниях легких у детей / И.К Волков // Педиатрия. Сборник статей. — 2007. -№1. - С. 33-34.

20. Володин H.H. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в неонатологии / H.H. Володин, М.В. Дегтярёва, И.Г. Солдатова, Н. В. Ашит-кова // Пособие для врачей. - Москва, 2008. - 20 с.

21. Волчегорский И. А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. - 2007. - №2. - С.40-45.

22. Волчегорский И.А. Содержание продуктов перекисного окисле-ниялипидов и церулоплазмина в крови как показателя толерантности к физической нагрузке при гипертрофической кардиомиопатии / И.А. Волчегорский, И.И. Шапошник, E.H. Алексеев, Н.В. Харченкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №2. - С. 11-13.

23. Вязова A.B. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / A.B. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - №1. - С. 14-15.

24. Гаймоленко И.Н. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей Читинской области / И.Н. Гаймоленко, Н.Л. Потапова // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - Том 6. №4. - С. 112-116.

25. Геппе H.A. Свободнорадикальный статус у детей с бронхиальной астмой, получающих лечение комбинированными препаратами/ H.A. Геппе, С.Б. Болевич, С.К. Соодаева, Е.Г. Белоусова, И.А. Климанов, М.Н. Снегоц-кая, Н.И. Меньшова // Вопросы практической педиатрии. — 2007. — Том 2. №5.-С. 68-71.

26. Геппе H.A. Бронхиальная астма у детей: Роль инфекции, вызванной внутриклеточными возбудителями и принципы лечения/ H.A. Геппе, М.Д.

Великорецкая, И.А. Дронов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2009 - №2. - С. 36-39.

27. Геппе H.A. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей Practall/ H.A. Геппе, В.А. Ревякина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008 - №1. - С. 60-68.

28. Геппе H.A. Бронхофонографическое исследование легких у больных бронхиальной астмой раннего возраста / H.A. Геппе, H.A. Селиверстова,

B.C. Малышев, М.Г. Утюшева//Пульмонология. - 2008. -№3. - С.38-41.

29. Германова О.Н. // Бронхообструктивный синдром у детей с инфекциями респираторного тракта/ О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Ба-рычева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. — Том 20. № 4. -

C.42-48.

30. Гордеец A.B. Применение пульмикорта для лечения обструктив-ных бронхитов у детей/ A.B. Гордеец, A.A. Черникова, О.Г. Савина, И.Я. Белова // Детские инфекции. - 2008. - Том 7. №1. - С.63-64.

31. Горюнов A.B. Цитокины при сочетанной атопической патологии у детей / A.B. Горюнов, А.Г. Кучеренко, Г.И. Смирнова, H.H. Балаболкин // Мендицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. —№3, педиатрия - С. 18.

32. Горячкина Л.Д. Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации / Л.Д. Горячкина, Н.И. Ильина, Л.С. Намазова, Л.М. Огородова, И.В. Сидоренко, Г.И. Смирнова, Б.А. Черняк // Практика Педиатра, сентябрь. - 2008. - I-Пчасть. - С.7-18.

33. Грибанов Г.А. Количественное определение фосфолипидов по содержанию неорганического фосфора / Г.А. Грибанов, Г.А. Базанов / Лабораторное дело. - 1976. - № 9. - С. 527 - 530.

34. Гриппи М.А. Патофизиология легких. / М.А. Гриппи // М.: « Био-ном», 2008. - С.79-89.

35. Громов И.А. Цитокиновые рецепторы лимфоцитов крови при бронхиальной астме у детей / И.А. Громов // Материалы 10 Конгресса педиатров России Педиатрическая фармакология. - 2006. - ТомЗ. №2. - С. 64-65.

36. Громов И.А. Клинико-иммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергоспецифической иммунотерапии / И.А. Громов, E.J1. Семикина, JI.C. Намазова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. -Том 6. №2.-С. 151-152.

37. Гущин И.С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И.С. Гущин, О.М. Курбачева // М.: «Фармарус принт медиа». - 2010. - 227 С.

38. Дегтева С.А. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение / С.А. Дегтева, В.К. Старостина // «Новости «Вектор-Бест» информ.-метод. пособие. — Новосибирск, 2008. - №1(47). - С. 26-29.

39. Деев И.А. Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей / И.А. Деев, А.Э. Сазонов, JI.M. Огородова // Пульмонология. - 2007. - № 4. -С. 17-22.

40. Долгина E.H. Иммунокоррекция лейкинфероном и интерферо-ном-а как способ снизить уровень заболеваемости респираторного тракта у детей/ E.H. Долгина, Д.Л. Беляев // Пульмонология. - 2007. - выпуск 5. -С.51-56.

41. Дорофиенко H.H. // Фосфолипидный состав мембран эритроцитов больных бронхиальной астмой / H.H. Дорофиенко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. — №28. - С43-46.

42. Жаков Я.И. Клиническое значение исследования цито-иммунологических показателей индуцированной мокроты при бронхиальной астме у детей до 5 лет / Я.И. Жаков, Ю.Л. Мизерницкий, О.Г. Рыбакова, Е.Е. Минина // Вопросы практической педиатрии. - 2010. — Том 5. №1. - С. 8-12.

43. Жаханова Б.А. Динамика изменений цитокинового профиля детей с аллергическим ринитом риском развития бронхиальной астмы / Б.А. Жаханова, A.A. Шортанбаев, А.Б. Жубантурлиева // International Journal on Immunorehablitation (Международный журнал иммунореабилитации). - 2010. -Том 12. №2.-С. 204

44. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - №1. - С. 10-17.

45. Журавлева Т.Д. Лабораторные методы исследования состояния активности свободно радикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов, В.А. Платицын // Учебное пособие. - Тюмень, 2009. -44 С.

46. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром в практике педиатра. Роль ингаляционной бронхолитической терапии / О.В. Зайцева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. - №2. - С. 51-55.

47. Зайцева О.В. Дифференцированные подходы к терапии бронхо-обструктивного синдрома у детей / О.В. Зайцева // Фарматека. — 2010. — №1. - С. 22-26.

48. Зайцева О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О.В. Зайцева // Пульмонология. - 2007. —выпуск 4. — С. 106-111.

49. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей с респираторной инфекцией: Современные аспекты патогенеза и терапии / О.В. Зайцева, C.B. Зайцева, Э.Э. Локшина, О.В. Кравченко, М.В. Тененбаум // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №5. - С. 44-56.

50. Зурочка A.B. Оценка иммунного статуса и продукции цитокинов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой / A.B. Зурочка, Е.Е. Дворчик, C.B. Квятковская, Е.В. Шестакова // Медицинская иммунология. - 2009. - Том.11. №2-3. - С.279-286.

51. Ибрагимова Н.З. Иммунный статус с острой респираторной инфекцией, осложненной бронхообструктивным синдромом / Н.З. Ибрагимова, А.Н. Сейпенова // Аллергология и иммунология. - 2009. .Том 10. №2. - С.208.

52. Кайтмазова Т.Б. Современные представления об обструктивном бронхите у детей / Т.Б. Кайтмазова, Н.К.. Касохов, И.Е. Третьякова, З.А. Цо-раева / Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Том 16. №1. - С. 204-206.

53. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов // М.: Мир., 1975. - 322 С.

54. Козлов А. В. Методы определения активности холинэстеразы / А. В. Козлов, М. Д. Балябина, Е. Н Ребякова // Terra Medica nova

55. Котлуков B.K. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой / В.К. Котлуков, JI. Г. Кузьменко, Б.М. Блохин, Н.В. Антипова, Т. Кодолова / Педиатрия им. Г.Н.Сперанского. - 2007. - Том 86. №4. - С.25-29.

56. Крылов В.И. Липидный обмен у детей / В.И. Крылов, Ю.Е. Вель-тищев, А.Д. Петрушина, В.М. Чимаров // Красноярск: Изд-во «Красноярск» 1985.- 128 С.

57. Крючков H.A. Патогенетические аспекты бронхиальной аст-мы//Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2010. - №8. - С .4651.

58. Кухтинова Н.В. Роль пневмококковой инфекции в развитии обострений у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом / Н.В. Кухтинова, С.М. Гавалов, С.А. Кротов, В.А. Кротова // Воросы современной педиатрии. - 2011. -Том 10. №2. С.22-27.

59. Кухтинова Н.В. Этиологическая структура респираторных инфекций у детей с синдромом рецидивирующего свистящего дыхания / Н.В. Кухтинова, С.М. Шмидт, С.А. Шмит-Грое, К. Джейтон, М.Д. Лентце, / Медицина и образование в Сибири . - 2007. —№5. — С. 16

60. Кухтинова Н.В. Роль атопии и инфекции в клинике бронхиальной астмы у детей/ Н.В. Кухтинова, С.М. Шмидт, С.А. Шмит-Грое, Джейтон К, М.Д. Лентце, Е.Г. Кондюрина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Том 53. №1. - С. 49-50.

61. Лаврентьева О.В. Свободнорадикальное окисление белков и липидов при бронхиальной астме / О.В. Лаврентьева, Л.П. Воронина, Д.Ш. Дубина, О.С. Полунина, В.А. Хапугина // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - №6.(приложение «Медицинские науки»). - С. 20

62. Лаврентьева O.B. Медикаментозная коррекция нарушений в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой / О.В. Лаврентьева, Л.П. Воронина, К.А. Татжикова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. — №1. — С.51-53

63. Лебедев В.Ф. Оценка эффективности ронколейкина в комплексной интенсивной терапии тяжелого сепсиса. // ООО «Биотех». - СПб.: Новая альтернативная полиграфия, 2007. - 52 С.

64. Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике / В.М. Лиф-шиц, В.И Сидельников // М.: Медицинское информационное агентство, 2001 -303 С.

65. Матвеева Л.И. Маркеры активности аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей и подростков / Л.И. Матвеева, Е.Б. Щеголе-ва // International Journal on Immunorehablitation (Международный журнал иммунореабилитации). — 2009. - Том 11. № 1. - С. 119а-119а.

66. Матющенко О.В. Цитокиновый профиль и уровни общих IGA,IGM,IGG, IGE в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой // Охрана материнства и детства. — 2010. — № 2(16). — С.24-27.

67. Мачарадзе, Д. Ш. Вирусы и астма: больше вопросов, чем ответов / Д.Ш. Мачарадзе // Лечащий врач [Электронный ресурс]. - 2009. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2009/10/1086979/.- Дата доступа: 29.01.2012.

68. Мизерницкий Ю.Л. Современные аспекты бронхиальной астмы у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии - приложение 6. 2010. - 44 С.

69. Мизерницкий Ю.Л. Нарушение реологических свойств крови при бронхиальной астме у детей / Ю.Л. Мизерницкий, Д.И. Бельченко, Е.Л. Кри-вошеина, H.H. Ермакова, O.A. Кочешкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 2. - С.25-29.

70. Мизерницкий Ю.Л. Современные представления об иммунологических метаболических механизмах в патогенезе частых заболеваний органов

дыхания у детей / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова, Н.Л. Доровская // Вопросы практической педиатрии. — 2008. — Том 3. №2. — С.28-33.

71. Мизерницкий Ю.Л.Дифференциальная диагностика и принципы дифференцированной терапии бронхообструктивного синдрома при острой респираторной инфекции у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Земский врач. -2010. -№3.- С. 5-10.

72. Миненкова Т.А. Особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с различными типами грибковой сенсинбилизации у детей/ Т.А. Миненкова, Ю.Л. Мизерницкий, С.Э. Цыпленкова, Е.В. Сорокина, Е.А. Ружиц-кая, Т.С. Окунева, B.C. Котов // «Вопросы практической педиатрии». - 2010. -Том 5. №4.-С. 12-15.

73. Намазова - Баранова Л.С Аллергия у детей: от теории к практике.// М.: Союз педиатров России, 2010-2011г. -638 С.

74. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин / Педиатрия. - 2000. - №1. - С.56-65.

75. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика (третье издание). - М., 2012. - 108 С.

76. Ненашева Н.М. Астма и Аллергия / Н.М. Ненашева // Врач. -2008. - №11. — С.15-19.

77. Николенко Ю.И. Бронхиальная астма - современные представления об этиологии, патогенезе, лечении (научный обзор) / Ю.И. Николенко, O.A. Пшеничная, О.Ю. Николенко, A.A. Слюсарев // Вестник гигиены и эпи-демилогии. - 2004. - Том8. №1. С93-99.

78. Новгородцева Т.П. Состав липидов эритроцитов крыс при развитии фиброза печени в условиях алиментарной дислипидемии / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Караман, Н.В. Бивалькевич, Н.В. Жукова // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 1. - С. 53-58.

79. Новик Г.А. Механизмы аллергических реакций и методы аллергического обследования в клинической практике/ Г.А. Новик, Т.В. Сандуляк // Учебно-методическое пособие под редакцией профессора И.М. Воронцова.

- С.Пб. Издание ГПМА.,2004. - 76 С.

80. Огородова JI.M. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом / JI.M. Огородова, О.С. Федорова, Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин, М.И. Петровская // Пульмонология. - 2007. -№4.-С. 37-40.

81. Олехнович В.М. Клиническое значение показателей обмена и переоксидации липидов в плазме крови, в мембранах эритроцитов при бронхиальной астме у детей / Автореферат дис. канд. мед. наук. 14.00.09 -Свердловск, 1979. - 18. С.

82. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика // Научно - практическая программа.- М., Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002 . - 68 С.

83. Пешикова М.В. Гомеостатическая модель дизадаптационного синдрома в зависимости от тяжести бронхиальной астмы / М.В. Пешикова, С.И. Малахова Е.В. Плеханова, Е.А. Мезенцева, Е.В. Жуковская // Медицинская иммунология. — 2009. -Том.11. № 4-5. - С.355-356.

84. Пинчук Ю.В. Морфологические изменения лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой /Ю.В. Пинчук, Т.Е. Анисимова, З.И. Абрамова // Аллергические заболевания. - 2009. -Том.11. №4-5. -С.356

85. Плешакова М.А Инфицированность хламидиями и микоплазма-ми детей и подростков с бронхиальной астмой / М.А. Плешакова, С.Г. Семин, В.А. Филин, А.Б. Сафонов, М.И. Ушакова. Образцов A.C. // Педиатрия.

- 2009. Том. 88. №6. - С. 157-159.

86. Постников С.С. Лекарственные болезни легких / С.С. Постников, А.Н. Грацианск, М. Н. Костылева // Лечение и Профилактика. - 2012. - Том 3. №2. - С.31-35.

87. Поттер П. Лечение астмы у детей: Современные рекомендации / П. Поттер // Астма. - 2009. - Том 10. № 1. - С. 35-37.

88. Прахин Е.И. Липиды плазматических мембран и липидные медиаторы воспаления у детей с атопическими заболеваниями — роль в патогенезе и возможные пути коррекции / Е.И. Прахин, С.Ю. Терещенко // Педиатрия. - 2000. - №2. - С. 82-87.

89. Проказова Н.В. Влияние лизофосфотидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н.В. Проказова, Н.Д. Звездина, A.A. Каратаева // Биохимия. - 1998. - Том 63.№1. - С.38-46.

90. Просекова Е.В. Динамика цитокинового профиля при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова, О.В. Щеголева / Тихоокеанский мендицин-ский журнал. - 2009. - №4. - С.20-22.

91. Решетова Т.Г. Изменения фосфолипидных компонентов легочного сурфактанта и их коррекция при атопической бронхиальной астме у детей / Т.Г. Решетова, P.M. Ларюшкина, А.И. Рыбкин, Т.Е. Соколова, Н.С. Побе-динская, И.В. Филина // Педиатрия. - 2010. -№4. - С. 16-21.

92. Рябова Л.В. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести / Л.В. Рябова, A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков // Медицинская иммунология. -2009.-Том 11. №2-3.-С. 169-175.

93. Рябова Л.В. Различия каскада цитокинов у больных бронхиальной астмой в зависимости от стадии течения заболевания // Л.В. Рябова, А.В Зурочка // Медицинская иммунология. - 2007. - Том 9. №4-5. - С. 493-498.

94. Рычкова О. А. Возрастные аспекты иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.08. - Тюмень, 2010. - 38 С.

95. Сависько A.A. Немедикаментозные методы купирования приступов бронхиальной астмы у детей / A.A. Сависько, A.A. Лебеденко, A.B. Тара-

канова, С.Х. Луспикаян // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Том 91. № 4. - С. 495-499.

96. Сажина H.A. Сопоставление клинических показателей и уровня свободнорадикальныцессов у детей раннего возраста с тяжелой бронхиальной астмой на фоне базисной терапии ингаляционными глюкокортикостеро-идными препаратами / H.A. Сажина, H.A. Геппе, С.Б. Болевич, H.A. Селиверстова, М.Г. Утюшева, Н.И. Меньшова // Российский педиатрический журнал. -2007.-№4.-С. 18-21.

97. Самсыгина Т.Е. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возрастат // М.: «Никлош»,2008. - С. 144-165.

98. Сафронов.А.Д. Вегетативный статус удетей /.А.Д. Сафронов, C.B. Барановская, Н.И. Басарева, И.И. Гужвина // Бюллетень Восточно Сибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - №3. - С. 114-115.

99. Селиверстова H.A. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы, ассоциированной с микоплазменной инфекцией / H.A. Селиверстова, И.В. Раковская, Л.Г. Горина, М.Г. Утюшева // /Вопросы практической педиатрии. - 2008. - Том 3. №1. - С. 26-29.

100. Сенаторова A.C. О профилактике рецидивов обструктивного бронхита у детей раннего возраста / A.C. Сенаторова // Здоров'я Укра1ни март. - 2007. - Том 1.№5.-С.21.

101. Сепиашвили Р.И. Вирусы и астма: в чем связь? / Р.И. Сепиашви-ли, Д.Ш. Мачарадзе, Т.А. Славянская // Астма. - 2009. - Том 10. №1. - С.5-7.

102. Серебрякова О.В. Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов в крови больных с диастолической дисфункцией левого желудочка на фоне тиреотоксикоза / О.В. Серебрякова, A.B. Говорин, В.И. Прося-ник, Бакшеева Е.В. // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Том 89. №2. -С.132-135.

103. Середа Е.В. Механизмы бронхиальной обструкции и терапевтическая тактика при бронхитах у детей / Е.В. Середа, О.Ф. Лукина, Л.Р. Се-

лимзянова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. - .2010. - Том 89. №5. -С. 77-85.

104. Смирнова М.А. Особенности биоаминового статуса при бронхиальной астме у детей раннего возраста / М.А. Смирнова, Л.И. Мозжухина, Е.Ф. Шубина, В.Н. Федоров // Педиатрическая фармакология. - 2010. — Том 7. №5. - С.94-96.

105. Соловьева Н.В. Процессы липопероксидации и антиокислительная активность при заболеваниях легких у детей / Н.В. Соловьева // Забайкальский медицинский вестник. - 2005. — №2. -С 13-15.

106. Соловьева Н.В. Изменение в спектре фосфолипидов сыворотки крови у детей с бронхолегочной патологией / Н.В. Соловьева, Б.С. Хышикту-ев, Л.П. Никитина // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - №2. - С 1-3.

107. Спиридонова Е.А. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста: диагностика, клинические особенности и неотложная терапия на догоспитальном этапе / Е.А. Спиридонова, Л.В. Феклисова, И.П. Лобушкова, М.Б. Базарова // Вестник интесивной терапии. - 2010. - №3. - С. 20-28.

108. Стрюк Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И Стрюк., И.Г. Длусская // М.: «Медицина», 2003г. - С. 12-24.

109. Сулейманова З.Я. Клинико-диагностическое значение показателей интерферонового статуса и антиэндотоксиновой защиты у больных с рецидивирующим бронхитом / З.Я. Сулейманова, А. М. Закирова // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Том 1. №5. - С. 17-19.

110. Султанова Н.Г. Влияние комбинированной интерлейкинтерапии на показатели иммунной системы детей с атопической бронхиальной астмой / Н.Г. Султанова // Астма. - 2010. - Том 11. № 2. - С. 104-107.

111. Султанова Н.Г. Влияние небулизированного ронколейкина на уровень интерлейкина 2 в крови у детей с бронхиальной астмой / Н.Г. Султанова // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7. №3. - С. 24-25

112. Султанова Н.Г.//Анализ межсистемного взаимодействия ряда нейроиммунных показателей при атопической бронхиальной астме у детей / Н.Г. Султанова // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 62-66

113. Суплотов С.Н. Адаптация человека к авиаполетам. Липоперокси-дация в эритроцитах и ее регуляция Методы лабораторной оценки. / С.Н. Су-плотов, Т.Д. Журавлева. Тюмень2009. - 103 С.

114. Суров А. Роль неадренергической нехолинергической нервной системы в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевтический архив. - 2008. - №3 - С. 90-95.

115. Титова Н.Д. Типы аллергических реакций к плесневым грибам при бронхиальной астме у детей // Н.Д. Титова, Д.К. Новиков // Астма . — 2009.-Том 10. №1.- С. 15-18.

116. Трошкина H.A. Эритроцит: Строение и функции его мембраны / Трошкина H.A. В.И. Циркин, С.А. Дворянский // Вятский медицинский вестник. - 2007. - №2. - С. 32-40.

117. Узунова А.Н // Прогностическая значимость комплекса факторов риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / А.Н. Узунова, A.M. Дубровская // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №3. - С. 47-50.

118. Усейнова H.H. Иммуноэндокринные механизмы формирования бронхиальной астмы у детей раннего возраста с повторными респираторными заболеваниями / H.H. Усейнова, В.А. Шовкун, Ю.Л Мизерницкий // Астма. - 2010. - Том 11.№2. - С. 83-87.

119. Федосеева Н.М. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе бронхиальной астмы и гиперреактивности дыхательных путей / Н.М. Федосеева, Ю.М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2008.-№29.-С. 38-44.

120. Филимонов Ю.А. Изменение липидного, фосфолипидного и ли-попротеидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у детей раннего возраста, больных пневмонией и обструктивным бронхитом / Ю.А.

Филимонов, В.О. Быков, Э.В. Водолазов и др. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения: М.- Ростов н/Д - 2003, выпуск 3 С. 56.

121. Фредхельм Диел. Цитокины у больных с атопией и без атопии-влияние факторов внешней среды / Фредхельм Диел // Медицинскаа иммунология, - 2001. -ТомЗ. №1. - С. 15-19.

122. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов // Учебник для студентов медицинских вузов. - М.:ГЭОТАР-Медиа,2006. - 320 С.

123. Халецкая О.В. Значение герпетических инфекций в формировании рецидивирующего варианта течения синдрома бронхиальной обструкции на фоне острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста / О.В. Халецкая, Е.Е. Яцышина, А.Ю Шуткова., Семенова А.С // Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 146-149.

124. Цыбина A.C. Определение факторов, влияющих на заболеваемость бронхиальной астмой у детей / A.C. Цыбина, Г.Ф. Лозовая, М.Р. Дуду-ренкова // Медицинский альманах. - 2009. - №3 - С. 145-149.

125. Чебуркин A.A. Доминирующие факторы патогенеза бронхооб струкции при острых бронхитах у детей раннего возраста : перспектива терапии / A.A. Чебуркин, A.B. Чебуркин // Доктор.Ру, 2008. - № 1. - С. 8-9.

126. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: Роль цитокинов / Че-решнев В.А., Гусев Е.Ю. // Медицинская иммунология. - 2001. - Том.З. - С. 361-368.

127. Чернуский В.Г. Активные формы кислорода, перекисное окисление липидов и коррекция их нарушений комплексом антиоксидантов у детей, больных бронхиальной астмой / В.Г. Чернуский, Ю.В. Одинец, А.Д. Морозова // Медицина сегодня и завтра. - 2009. - №3-4. - С. 81-85.

128. Чернышева O.E. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького. Острые бронхиты у детей / O.E. Чернышева, Л.Л. По-повиченко // На допомогу пед1атру. -2009. - 6(21).

129. Чупак Э.Л.Особенности вегетативного статуса у подростков с бронхильной астмой / Э.Л. Чупак, О.В. Шанова, Т.Е. Бойченко, А.Ф. Бабцева,

К.А. Арутюнян // International Journal on Immunorehablitation (Международный журнал иммунореабилитации). - 2010. - Том 12. №2. — С.204

130. Чучалин А.Г. Респираторная медицина / А.Г. Чучалин // Российское респираторное общество. - М.:ГЭОТАР - Медиа, 2007. - Том 1-2.-1616 С.

131. Швец. Е.А. Клинико-иммунологические характеристики при синдроме бронхиальной обструкции у детей /. Е.А. Швец, В.Г. Савватеева, Е.И. Васильева / Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Том 93. №2. - С. 8-11.

132. Шибанова Н.В. Клинические,функциональные и иммунологические подходы к оптимизации лечения бронхиальной астмы у детей / Н.В. Шибанова, Н.В. Русакова, A.B. Жестков // Вестник самарского государственного университета. - 2007. - №2. - С. 315-324.

133. Шилова A.A. Клинико - диагностическое значение допплеров-ской флоуметрии при бронхиальной астме у детей / A.A. Шилова, Б.И. Кан-темирова, Н.В. Тимофеева //Астраханский медицинский журнал. - 2010. -Том 5. № 2. - С.91-94.

134. Щеглова М.Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания / М.Ю. Щеглова //Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2005. - выпуск 21. - С 93-97.

135. Щербак В.А. Влияние вентрамина на перекисное окисление ли-пидов у детей, больных эрозивным гастродуоденитом / В.А. Щербак, Б.С. Хышиктуев, Т.А. Аксенова, Л.П. Малежик / Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№1.-С. 12-14.

136. Эюбова A.A. Клинико-иммунологическое состояние у детей с бронхиальной астмой и сопутствующим нематодозом / A.A. Эюбова, Т.Т. Панахова./ International Journal on Immunorehablitation (Международный журнал иммунореабилитации). - 2010. - Том 12. №2. - С. 203-204.

137. Эюбова А.А., Султанова Н.Г. Цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином -2 у детей, больных атопической бронхиальной астмой / А.А. Эюбова, Н.Г. Султанова // Астма. - 2009. - Том 10. №1. - С.8-11.

138. Юдина С.М. // Состояние функциональной активности эозинофи-лов у больных с аллергопатологией / С.М. Юдина, И.А. Иванова, Т.С. Русанова, И.Ю. Сальникова // Медицинская иммунология. - 2009. - Том 11. №4-5. - С. 362

139. Anderson G.P. Current issues with beta2-adrenoceptor agonists: pharmacology and molecular and cellular mechanisms. / G.P. Anderson // Clin Rev Allergy Immunol. - 2006. - №31 - P. 119-130.

140. Bacharier L.B. Diagnosis and treatment of asthma in childhood / a PRACTALL consensus report / L.B. Bacharier, A. Boner [et al.] Allergy. - 2008. -№63.-P. 5-34.

141. Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol.118. №11. -P.3546-3556.

142. Barreira E. R. Pulmonary surfactant in respiratory syncytial virus bronchiolitis: The role in pathogenesis and clinical implications / Barreira E. R., Precioso A. R., Bousso A. // Pediatric Pulmonology. - May 2011. - Vol.46, Issue 5. -P. 415^120.

143. Bateman E. D. //Asthma and allergy - a global perspective /, E. D Bateman., A. Jithoo. //Allergy. - March 2007. - Vol. 62. -Issue 3. - P. 213-215.

144. Bosis S. Role of respiratory pathogens in infants hospitalized for a first episode of wheezing and their impact on recurrences / S. Bosis., S.H. Esposi-to., G.M. Niesters., G.V. Zuccotti [et al.] /Clinical Microbiology and Infection. -July 2008. - Vol. 14. - Issue 7 - P.677-684.

145. Brouwer A. F. Is home spirometry useful in diagnosing asthma in children with nonspecific respiratory symptoms? / A. F. Brouwer, C. A. Visser, E. J. Duiverman, R.J. Roorda ,Brand P. L. / Pediatric Pulmonology. - April 2010. -Vol. 45. - Issue 4. - P. 326-332.

146. Buckner C.K. Parainfluenza 3 infection blocks the ability of a beta adrenergic receptor agonist to inhibit antigen-induced contraction of guinea pig isolated airway smooth muscle./ C.K. Buckner., D.E Clayton., A.A. Ain-Shoka, W.W. Busse [et al.] //J Clin Invest 1981. - №67. - P. 376-384.

147. Campos Alberto E. J. IL-10 gene polymorphism, but not TGF-pi gene polymorphisms, is associated with food allergy in a Japanese population / E. J. Campos Alberto, N. Shimojo, Y. Suzuki, Y. Mashimo [et al.]. // Pediatric Allergy and Immunology. - December 2008. - Vol. 19. - Issue 8. - P. 716-721

148. Caren M., Toth et al. Amer. Riv. Respiratory Disease. V. 134, 2, 1986.

149. Carroll C. L. Slow-responders to IV J32-adrenergic agonist therapy: Defining a novel phenotype in pediatric asthma / C. L Carroll // Pediatric Pulmo-nology. - July, 2008. - Vol. 43. - Issue 7. - P. 627-633.

150. Carroll K.N. The severity— dependent relationship of infant bronchiolitis on the and mordidity of early childhood asthma / K.N. Carroll, Wu P., T. Gebretsadik // J Allergy Clin Immunol. - 2009, May. - №123(5). - P. 1055-1061.

151. Choi J. Acute respiratory distress syndrome by cytomegalovirus infection in an immunocompetent infant / J. Choi, Y.S. Kim, M.S. Kim, Z. Callaway [et al.] // Pediatric Pulmonology. - August, 2008. - Vol. 43. - Issue 8. - P. 824-827.

152. Clarisse. B. Bronchial obstructive phenotypes in the first year of life among Paris birth cohort infants / B. Clarisse, C. Demattei, L. Nikasinovic, J. Just [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - March 2009. - Vol. 20. - Issue 2. -P. 126-133.

153. Corradi M. Exhaled breath biomarkers in asthmatic children / M. Corradi, C. Zinelli, C. Cafarelli // Inflamm. Allergy Drug. Targets.—2007. - Vol. 6. -№3. - P.150-159.

154. Dalt L.D. Nasal lavage leukotrienes in infants with RSV bronchiolitis / L. D. Dalt, S. Callegaro, S. Carraro, B. Andreola [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - March 2000. - Vol. 18. - Issue 2. - P. 100-104.

155. Dawn C. Errors and asthma Different diseases? / C. Dawn, 1. R. Newcomb, Stokes Peebles, 1 Jr / Proceedings of the American Thoracic Society. -

2009.-№6.-P. 266-271.

156. De Blic J. Airway remodeling is correlated with obstruction in children with severe asthma / J. De Blic, I. Tillie-Leblond, J. F. aubert, B. Wallaert [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol.63. №5. - P. 533-541.

157. Debra A Stern. Wheezing and bronchial hyper-responsiveness in early childhood as predictors of newly diagnosed asthma in early adulthood: a longitudinal birth-cohort study (Citations: 44) / Debra A Stern, Wayne J Morgan, Marilyn Halonen, Anne L Wright [et al.] // Journal: Lancet. - 2008. - Vol. 372, no. 9643. -P. 1058-1064.

158. DeMore J. Similar colds in subjects after inoculation with rhinovirus-16 / J. DeMore, E. Weisshaar, R. Vrtis // Pediatrics. - 2009. - August. - Vol. 124. -Issue 2.-P. 245-252. e 3.

159. Detoraki, A. Angiogenesis and lymphangiogenesis in bronchial asthma / A. Detoraki, F. Granata, S. Staibano, F. Rossi [et al.] // Allergy. - August

2010. - Vol. 65. - Issue 8. - P. 946-958.

160. Devulapalli C.S. Severety of obstructive airways disease by age 2 years predicts asthma at 10 years of age / C. S. Devulapalli, K.C. Carlsen, G. Hal and [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol.63. №1. - P.8-13.

161. Dixon D.-L. Lower interleukin-8 levels in airway aspirates from breastfed infants with acute bronchiolitis // D.-L. Dixon,, K.M. Griggs, K.D. Forsyth, A.D. Bersten // Pediatric Allergy and Immunology. - June 2010. - Vol. 21. -Issue 4.-P. 691-696.

162. Doreswamy, V. and Peden, D. B //Modulation of asthma by endotoxin /, V. Doreswamy, D.B Peden // Clinical & Experimental Allergy. - January, 2011. -Vol. 41.-Issue 1,-P. 9-19.

163. Dubrac S. Lack of IL-2 in PPAR-a-deflcient mice triggers allergic contact dermatitis by affecting regulatory T cells / S. Dubrac, A. Elentner, K.

Schoonjans. J. Auwerx, M. Schmuth // European Journal of Immunology. - July,

2011. - Vol 41. - Issue 7. - P. 1980-1991.

164. Erjefalt J.S. The airway epithelium as regulator of inflammation patterns in asthma / J.S. Erjefalt // The Clinical Respiratory Journal. — May, 2010. -Vol.4. - Issue Supplement si. - P. 9-14.

165. Gagliardo R. Non-invasive markers of airway inflammation and remodeling in childhood asthma / R. Gagliardo, S. La Grutta, P. Chanez, M. Profita [et al.] Pediatric Allergy and Immunology. - December, 2009. - Vol.20. - Issue 8. - P. 780-790.

166. Global strategy for asthma menegement and prevention // UPDATED

2012.-108 P.

167. Gomez M.I. Airway epithelial cell signaling in response to bacterial pathogens / M.I. Gomez, A. Prince // Pediatric Pulmonology. - January, 2008. -Vol. 43.-Issue 1,-P. 11-19.

168. Guilbert T.W. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma / T.W. Guilbert, W.J. Morgan, R.S. Zeiger, D.T. Mauger [et al.] // N Engl J Med. - 2006; 354:1985-1997.

169. Hai Lee Chung //Age-related difference in immune responses to respiratory syncytial virus infection in young children L. Ch. / Hye J. P. Hai, So Yeon Kim, Sang Gyung Kim // Pediatric Allergy and Immunology. - March 2007. -Vol.18. - Issue 2. -P 94-99.

170. Hakonarson H. Mechanism of rhinovirus-induced changes in airway smooth muscle responsiveness / H. Hakonarson, N. Maskeri, C. Carter, R.L. Hodinka, [et al.]. J Clin Invest - 1998. - 102:1732-1741.

171. Hawwa R.L. IL-10 inhibits inflammatory cytokines released by fetal mouse lung fibroblasts exposed to mechanical stretch / R.L. Hawwa, M.A. Hokenson, Y. Wang [et al.]. Pediatric Pulmonology. - July, 2011. - Vol. 46. - Issue 7. - P.640—649.

172. Hyvarinen M.K. Eosinophil activity in infants hospitalized for wheezing and risk of persistent childhood asthma / M.K. Hyvarinen, A. Kotaniemi-

Syrjanen,, T.M. Reijonen [et al.] // Pediatric allergy and immunology. - February, 2010.-Vol. 21.-Issue 1-Part-I.-P.96-103.

173. Kato M. Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing / M. Kato, H. Tsukagoshi, M. Yoshizumi, M. Saitoh [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology - February, 2011. - Vol.22. - Issue l,pt. 2. - P.e87-e94.

174. Khaitov M.R Respiratory virus induction alpha-, beta- and lambda-interferons in bronchial epithelial cells and peripheral blood mononuclear cells / M.R. Khaitov, V.l. Laza-Stanca, M.R. Edwards [et al.] // Allergy. - 2009. - Vol. 64. - Issue 3.-P. 375-386.

175. Lang A. Asthma severity in childhood, untangling clinical phenotypes / A. Lang, P. Mowinckel, C. Sachs-Olsen, A. Riiser [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - September, 2010. - Vol. 21. - Issue 6. - P. 945-953.

176. Latzin P. U. Prospectively assessed incidence, seventy, and determinants of respiratory symptoms in the first year of life / P.U. Latzin, H.L. Frey Roiha [et al.] // Pediatr Pulmonol. - Jan, 2007. - 42(1). - P. 41-50.

177. Leigh R. Human rhinovirus infection enhances airway epithelial cell production of growth factors involved in airway remodeling / R. Leigh, W. Oyelusi, S. Wiehler/Pediatr Pulmonol. - Dec., 2007.-42(12): 1125-1233.

178. Maffey A.F. Viruses and atypical bacteria associated with asthma exacerbations in hospitalized children / A.F. Maffey, P.R. Barrero, C. Venialgo // Pediatric Pulmonology. - June, 2010. - Vol. 45 - Issue 6. - P.619-625

179. Malmberg L.P. // Exercise-induced changes in respiratory impedance in young wheezy children and nonatopic controls / L.P. Malmberg, M.J. Makela, P.S. Mattila [et al.] // Pediatric Pulmonology. - June, 2008. - Vol. 43. - Issue 6. -P.538-544.

180. Marchant J.M. Prospective assessment of protracted bacterial bronchitis: Airway inflammation and innate immune activation / J.M. Marchant, P.G. Gibson, T.V. Grissell, N.L. [et al.] // Pediatric Pulmonology. - Vol. 43. - Issue 11. - P. 1092-1099.

181. Muller B. Nasal endothelial interleukin-10 expression is negatively correlated with nasal symptoms after allergen provocation / B. Muller, E.J. De Groot, I. J. M. Kortekaas, W.J. Fokkens, C. M. Van Drunen / Allergy. - May, 2009. - Vol. 64. - Issue 5. - P. 738-745.

182. Murray C.S. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study. /C.S. Murray, A. Woodcock, S.J Langley, J. Morris, Custovic A. // Lancet 2006. - 368:754-762.

183. Nagayama Y. Bacterial colonization in respiratory secretions from acute and recurrent wheezing infants and children / Y. Nagayama, T. Tsubaki, S. Nakayama, K. Sawada [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - March, 2007.-Vol 18.-Issue 2.-P. 110-117.

184. Papadopoulos, N. G. Mechanisms of virus-induced asthma exacerbations: state-of-the-art. A GA2LEN and InterAirways document / N.G. Papadopoulos, P. Xepapadaki, P. Mallia, G. Brusselle [et al.] // Allergy. - May, 2007. - Vol. 62. Issue 5.-P. 457^470.

185. Paro-Heitor M.L.Z. Exhaled nitric oxide for monitoring childhood asthma inflammation compared to sputum analysis, serum interleukins and pulmonary function / M.L.Z. Paro-Heitor, M.H.C. Bussamra, B.M. Saraiva-Romanholo, M.A. Martins [et al.] // Pediatric Pulmonology. - February 2008. - Vol. 43. - Issue 2.-P. 134-141.

186. Puthothu B. Association of TNF-a with severe respiratory syncytial virus infection and bronchial asthma / B. Puthothu, S. Bierbaum, M.V. Kopp, J. Forster [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - March, 2009. - Vol.20. -Issue 2.-P. 157-163.

187. Roe M.F.E. Changes in helper lymphocyte chemokine receptor expression and elevation of IP-10 during acute respiratory syncytial virus infection in infants / M.F.E. Roe, D.M. Bloxham, A.S. Cowburn,, D. R. O'Donnell // Pediatric Allergy and Immunology. - March, 2011. - Vol. 22. - Issue 2. - P.229-234.

188. Ryanna K. Regulatory T cells in bronchial asthma / K. Ryanna, V. Stratigou, N. Safinia, C. Hawrylowicz /Allergy. - March, 2009. - Vol. 64. - Issue 3.-P. 335-347.

189. Sackesen C. The effect of CD 14 C159T polymorphism on in vitro IgE synthesis and cytokine production by PBMC from children with asthma / C. Sackesen, E. Birben, O.U. Soyer, U.M. Sahiner [et al.] // Allergy. - January, 2011. - Vol. 66. - Issue 1. - P48-57.

190. Saglani S. Airway remodeling and inflammation in symptomatic infants with reversible airflow obstruction / S. Saglani, K. Malmstrom, A.S. Pelkonen, L.P. Malmberg // Am J Respir Crit Care Med. - 2005;171:722-727.

191. Sandberg M. Cord blood cytokines and chemokines and development of allergic disease / M. Sandberg, A. Frykman, J. Ernerudh, G. Berg [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - September, 2009. -Vol. 20/ — Issue 6 — P. 519527.

192. Schmitt J. Omalizumab als therapeutische Alternative beim atopischen Ekzem / J. Schmitt, K. Schäkel // Hautartz. - 2007.Bd. 58. - №2. - P. 128-132.

193. Van De Pol M.A. Synbiotics reduce allergen-induced T-helper 2 response and improve peak expiratory flow in allergic asthmatics / M.A.Van De Pol, R. Lutter, B.S. Smids, E.J.M. Weersink, J.S.Van Der Zee /Allergy. - January, 2011.-Vol.66.-Issue l.-P 39^17.

194. Viegi G. Editorial: Rhinoconjunctivitis and wheeze in preschool children: a different relationship than in adults (United or Coexistent Airways Disease)? / G. Viegi, S.L Grutta / Allergy. - April, 2007. - Vol. 62. - Issue 4. - P. 344-347.

195. Visser C.A. Prevalence and risk factors of wheeze in Dutch infants in their first year of life / C.A. Visser, L. Garcia-Marcos, J. Eggink, P.L. Brand // Pediatric Pulmonology. - February, 2010. - Vol. 45. - Issue 2. - P. 149-156.