Совершенствование дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и повторного обструктивного бронхита у детей раннего и дошкольного возраста с помощью показателей биоаминнного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Смирнова, Мария Анатольевна

• Смирнова, Мария Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Мария Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.7.7. .7.7.;. 7.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.КЛИНИКО-ПАТОФИЗЙОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ПОВТОРНОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Бронхиальная астма у детей раннего и дошкольного возраста: актуальность, ведущие причины и клинико-диагностические особенности.

1.2. Синдром рецидивирующей бронхиальной обструкции на фоне респираторной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста: современный взгляд на проблему.

1.3. Роль биогенных аминов в патофизиологических механизмах при бронхиальной астме и повторном обструктивном бронхите у детей.

1.4. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы и повторного обструктивного бронхита у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация и объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВАЗГКЛИНИЧЕО

ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ^.777". 61 4.1. Клинико-анамнестические особенности у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом. 4.2. Клинико-диагностические сопоставления у детей с бронхиальной ! астмой и повторным обструктивным бронхитом. 75 !

4.2.1. Результаты аллерго-иммунологического обследования.

4.2.2. Результаты цитологического, вирусологического и микробиологического методов обследования.

4.2.3. Результаты функциональных методов обследования.

4.3. Состояние биоаминного статуса у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом.

4.3.1. Динамика плазменной концентрации биогенных аминов у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом в зависимости от периода болезни.

4.3.2. Динамика плазменной концентрации биогенных аминов у детей с бронхиальной астмой зависимости от степени тяжести и особенностей клинического течения заболевания

4.4. Содержание биогенных аминов у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом в зависимости от характера проводимой терапии.

4.3.3.1. Динамика содержания биогенных аминов у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом на фоне противовоспалительной терапии кромогликатом натрия.

4.3.3.2. Динамика содержания биогенных аминов у детей с бронхиальной астмой и повторным обструктивным бронхитом на фоне противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

4.3.3.3. Динамика содержания биогенных аминов у детей с повторным обструктивным бронхитом, не получавших ингаляционную противовоспалительную терапию.

ЗАЮШЧЗ^

ВЫВОДЬГТ.^

ПРАКТРгаОШ^.7.7. сгшсоклитЕРАТУРЬ! . 777.7. 777 77777" .7:. 77.77.777777.777.ш

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - адреналин

АР - аллергический ринит

АтД - атопический дерматит

БА - бронхиальная астма

БАВ - биологически активные вещества

БО - бронхиальная обструкция

БОС - бронхообструктивный синдром

ВДП - верхние дыхательные пути

ВНС - вегетативная нервная система

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ГРБ - гиперреактивность бронхов

ГТ - гистамин

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс ДА - дофамин

ДН - дыхательная недостаточность

ЖБУ - жилищно-бытовые условия

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ИВТ - исходный вегетативный тонус

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИФА - иммуноферментный анализ

НА - норадреналин

ОРИ - острая респираторная инфекция

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОФВ] - объём форсированного выдоха за 1 секунду

ПОБ - повторный обструктивный бронхит

ПСВ - пиковая скорость выдоха

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РС-вирус - респираторно-синтициальный вирус СОС25-75 - средняя объёмная скорость на уровне 25-75% ЖЕЛ СРБО - синдром рецидивирующей бронхиальной обструкции СТ - серотонин

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФВ Д - функция внешнего дыхания

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЦНС - центральная нервная система

ЧДБД - часто и длительно болеющие дети

ЭКГ - электрокардиография

1§ - иммуноглобулин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и повторного обструктивного бронхита у детей раннего и дошкольного возраста с помощью показателей биоаминнного статуса»

Одной из наиболее сложно решаемых и дискутабельных проблем в педиатрической практике является диагностика бронхиальной астмы (БА) по первым эпизодам бронхиальной обструкции (БО), особенно у детей грудного, раннего и дошкольного возраста [1, 8, 16, 245]. Именно в эти возрастные периоды сохраняют значение анатомо-физиологические особенности органов дыхания и регулирующих их функцию систем, отмечается высокая заболеваемость респираторными инфекциями с бронхообструктивным синдромом (БОС) [31, 101, 110, 171, 224]. Рецидивирование синдрома БО после перенесенного на 1-м году жизни острого обструктивного бронхита в 35-40% случаев сопровождается формированием гиперреактивности бронхиального дерева (ГРБ) с последующим развитием БА в дошкольном и школьном возрасте у 23-39% детей [52, 84, 90, 178].

Диагностика БА нередко запаздывает на 4-5 лет от момента первых симптомов болезни до постановки диагноза [8, 33, 52]. Лишь в 25% случаев диагноз ставится в течение первого года после появления эпизодов БО [8, 16, 52]. В связи с этим поздно назначаются профилактические и лечебные мероприятия [1, 26, 34, 102]. Отмечаются и случаи гипердиагностики БА, особенно у детей первых трех лет жизни [21, 101].

В течение последнего десятилетия легкие рассматриваются как сложный орган с интенсивным обменом биологически активных веществ (БАВ), действующих на рецепторы гладких мышц, сосудов, секреторного эпителия бронхов [48, 70, 79, 178]. Среди них значительную роль играют биогенные амины: моноамины (гистамин, серотонин) и катехоламины (дофамин, адреналин, норадреналин) [4, 7, 230]. Отражением метаболических процессов в измененной легочной ткани являются биохимические изменения в венозной крови [39, 119, 131]. Установлено, что между числом дегранулированных тучных клеток и активностью аллергического воспаления в дыхательных путях существует прямая корреляционная связь [176, 178, 180, 181]. При этом уровень содержания биогенных аминов и их соотношение с определенной долей вероятности позволяет судить об особенностях формирования и течения воспалительного процесса [142, 230]. И от того, насколько высока и продолжительна продукция и циркуляция аминов в плазме крови, во многом зависит дальнейшее течение и прогноз заболеваний, проявляющихся синдромом рецидивирующей бронхиальной обструкции (СРБО) [119, 178, 230].

В связи с этим, представляет научный и практический интерес изучение возможности использования показателей биоаминного статуса в качестве своеобразных биологических маркеров БА у детей раннего и дошкольного возраста.

Цель исследования: совершенствование дифференциальной диагностики БА и повторного обструктивного бронхита у детей раннего и дошкольного возраста с помощью специфических биохимических маркеров, выявленных при изучении биоаминного статуса.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-анамнестические и диагностические параллели при БА и повторном обструктивном бронхите у детей раннего и дошкольного возраста.

2. Дать оценку биоаминного статуса у детей с Б А и повторным обструктив-ным бронхитом в раннем и дошкольном возрасте в зависимости от периода болезни и выделить специфические биохимические маркеры этих заболеваний.

3. Определить взаимосвязь содержания и соотношения биогенных аминов в плазме крови со степенью тяжести и контроля БА у детей раннего и дошкольного возраста.

4. Изучить динамику концентрации биогенных аминов в зависимости от характера проводимой терапии при БА и повторном обструктивном бронхите у детей раннего и дошкольного возраста.

5. Выделить наиболее значимые дифференциально-диагностические критерии для прогнозирования степени риска формирования БА у детей в раннем и дошкольном возрасте.

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка содержания биогенных аминов в плазме крови (гистамин, серотонин, дофамин, адреналин и норадреналин) у детей с БА и повторным обструктивным бронхитом в раннем и дошкольном возрасте в зависимости от периода и особенностей течения заболевания.

Выявлены однонаправленные изменения биоаминного статуса у больных БА и повторным обструктивным бронхитом с наиболее выраженными отклонениями при аллергическом поражении дыхательных путей.

Установлена связь изменений содержания и соотношения уровня биогенных аминов у детей с особенностями атопического и социального анамнеза, результатами аллергологического, функционального и микробиологического обследования.

Определена прямая корреляционная зависимость показателей биоаминного статуса у детей с БА от степени тяжести заболевания и обратная -от уровня контроля.

Показано, что биогенные амины могут выступать биологическими маркерами аллергического воспаления, а оценка влияния эндо- и экзогенных факторов риска на динамику концентрации моно- и катехоламинов представляет новое перспективное направление медицины по изучению закономерностей обратного развития Ig E-опосредованного процесса.

Практическая значимость работы

Работа направлена на решение проблемы ранней диагностики БА у детей раннего и дошкольного возраста при наличии синдрома СРБО.

Специфическим биохимическим маркером БА у детей раннего и дошкольного возраста является выраженная и стойкая гиперадреналиемия во все периоды болезни, что может быть использовано для совершенствования дифференциальной диагностики и контроля данного заболевания.

Показано, что у больных БА при адекватном степени тяжести режиме противовоспалительной терапии удается достичь клинико-биохимическую ремиссию заболевания.

Доказана клиническая и биохимическая эффективность неспецифических оздоровительных мероприятий у детей с повторным обструктивным бронхитом.

Предложен оригинальный дифференциально-диагностический алгоритм выделения детей раннего и дошкольного возраста в группу риска по формированию БА на основании данных генеалогического, социального и биологического анамнеза, показателей аллергологического и микробиологического обследования, состояния биоаминного статуса ребенка.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений г. Ярославля (ДКБ №1, Детская поликлиника №3), включены в учебный процесс на кафедре педиатрии института последипломного образования (ИПДО) Ярославской государственной медицинской академии (ЯГМА).

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на: IV Межрегиональной научно-практической конференции-выставке, посвященной году семьи «Медицина и здоровье»: «Тактика ведения детей при обострении бронхиальной астмы на догоспитальном этапе: нерешённые вопросы», Ярославль, 2008; XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии»: «Эффективность оздоровления детей с Б А в летний период», Москва, 2010; Областной научно-практической конференции (НПК) педиатров Ярославской области «Обучение для здоровья, здоровье для успешного обучения»: «Аллергические заболевания у детей Ярославской области», Ярославль, 2010; Межрегиональной НПК «Охрана окружающей среды и здоровья населения»: «Факторы риска Б А у детей раннего и дошкольного возраста», Ярославль, 2010; Всероссийской НПК молодых учёных с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки»: «Биогенные амины и их влияние на течение БА у детей раннего и дошкольного возраста», Ярославль, 2010.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 20 научных работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, - 3.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы объем и методы исследования, клинической характеристики обследованных детей, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 246 источников: 128 отечественных, 118 зарубежных. Материалы диссертации иллюстрированы 15 таблицами, 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Смирнова, Мария Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У детей с БА в раннем и дошкольном возрасте в реализации атопического фенотипа участвуют неблагоприятные факторы биологического и социального анамнеза, наиболее значимыми из которых являются: гестоз, некорригируемая ВСД у матери, высокая антигенная и лекарственная нагрузка во II половине беременности, патологическое течение родов, предлактационное кормление молочными смесями, перевод на искусственное вскармливание в первые 3 месяца жизни, неадаптированное питание на первом году жизни с манифестацией бронхиальной обструкции в возрасте старше 2 лет.

2. Для детей с повторными эпизодами бронхиальной обструкции, не связанных с атопией, характерны: отягощенность генеалогического анамнеза по инфекционным заболеваниям органов дыхания, гестоз I половины беременности, частые ОРИ у ребенка, начиная с 1-го года жизни, ранняя социализация, персистенция респираторных вирусов и «атипичных» возбудителей, наличие хронического аденоидита, пассивное курение, неблагоприятные условия проживания семьи, дебют бронхиальной обструкции в возрасте до 2 лет.

3. У детей с Б А и повторным обструктивным бронхитом в периоде манифестных проявлений бронхиальной обструкции регистрируются однонаправленные изменения показателей биоаминного статуса (повышение гистамина, серотонина, дофамина и адреналина, снижение норадреналина), что свидетельствует об общности медиаторного звена патогенеза воспаления респираторного тракта при данных заболеваниях.

4. Специфической особенностью биоаминного статуса больных Б А является выраженная и стойкая гиперадреналинемия во все периоды болезни, что может быть использовано в качестве биологического маркера данного заболевания и дополнительного биохимического критерия дифференциальной диагностики синдрома рецидивирующей бронхиальной обструкции.

Уровень биогенных аминов коррелирует со степенью тяжести и уровнем контроля бронхиальной астмы. При среднетяжелой БА и неконтролируемом течении заболевания зафиксирована наиболее высокая концентрация всех биоаминов.

Динамика показателей биогенных аминов при бронхиальной астме зависит от характера проводимой ингаляционной противовоспалительной терапии. Использование флутиказона пропионата в адекватной степени тяжести дозе в течение трех месяцев позволяет достичь клинико-биохимический эффект. Применение кромогликата натрия у детей с легкой интермиттирующей бронхиальной астмой в суточной дозе 15 мг на протяжении трех месяцев не влияет на уровень биоаминов. У детей с повторным обструктивным бронхитом, не получавших противовоспалительную терапию, клиническое выздоровление и нормализация биоаминного статуса достигнуты с помощью неспецифических мероприятий по нормализации образа жизни. Уровень и соотношение биогенных аминов в плазме крови при БА коррелируют (р<0,05) с наличием собственного атопического анамнеза, эозинофилией в назоцитограмме, степенью кожной чувствительности к экзогенным аллергенам, уровнем общего Ig Е и специфических Ig Е к аллергенам, вентиляционными нарушениями по обструктивному типу на спирограмме, высокой антигенной нагрузкой в быту, курением родителей во время беременности.

В группе детей с повторным обструктивным бронхитом содержание биогенных аминов коррелирует (р<0,05) с персистенцией PC-вируса и микоплазмы, носительством S. aureus и St. pneumoniae в hoco- и ротоглотке, наличием хронического аденоидита, фактом пассивного курения в семье и неудовлетворительными условиями проживания ребенка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики БА у детей раннего и дошкольного возраста при наличии СРБО целесообразно исследовать состояние биоаминного статуса: наличие выраженной и стойкой гиперадреналинемии указывает на аллергический характер воспаления в респираторной системе.

2. Определение содержания биогенных аминов в плазме крови у детей с Б А в раннем и дошкольном возрасте можно использовать в качестве дополнительных биохимических маркеров тяжести, уровня контроля и риска возникновения обострения заболевания.

3. Большинство детей с повторным обструктивным бронхитом не требуют назначения ингаляционной противовоспалительной терапии. В качестве приоритетных направлений в реабилитации этой категории больных должны быть отработка режимных моментов и повышение противоинфекционной защиты.

4. Для своевременного выделения детей раннего и дошкольного возраста в группу риска по формированию БА рекомендуется применять дифференциально-диагностическую таблицу с балльной оценкой анамнестических данных, показателей аллерго-иммунологического и микробиологического обследования, состояния биоаминного статуса. При установлении суммарного диагностического порога, равного 30 баллам и выше, ставится диагноз БА. Группу высокого риска по развитию БА составляют дети при сумме баллов от «+30» до «-30». При наличии суммы баллов «—30» и менее - диагноз БА маловероятен.

131

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Мария Анатольевна, 2012 год

1. Астафьева Н.Г. Трудности диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей первых пяти лет жизни / Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Д.Ю. Кобзев, E.H. Удовиченко, И.А. Перфилова // Лечащий врач. 2011. - №1. - С. 1-8.

2. Абросимов В.Н. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме (лекция) / В.Н. Абросимов, Г.В. Порядин // Тер. архив. -1994.-№ 11.-С. 60-64.

3. Аллергологические болезни: диагностика и лечение / Под ред. академика А.Г. Чучалина. М.: Медицина, 2000. - 768 с.

4. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / Под ред. И.С. Гущина. М.: Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

5. Аллергические заболевания / Под ред. В.И. Пыцкого, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. М.: Триада - X, 1999. - 368 с.

6. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму / Аллергология. 2001. - № 3. - С. 43-56.

7. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / Под ред. И.С. Гущина. М.: Фармарус Принт Медиа, 2010. - 228 с.

8. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации для педиатров / Под общей ред. A.A. Баранова, P.M. Хаитова. М.: Союз педиатров России, 2011.-256 с.

9. Аллергология и иммунология: национальное руководство / Под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

10. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П.К. Анохин. М., 1980. - 197 с.

11. Аслснян Г.Г. Клеточные рецепторы для гистамина и брадикинина в гортани и трахеи / Г.Г. Аслснян // Вестник оториноларингологам. -1995. -№ 3. С. 35-39.

12. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика / Научно практическая программа. Москва, 2007. - 76 с.

13. Ахмеджанов С.Б. Определение гистамина и серотонина в цельной крови методом высокоэффективной жидкостной хромотографии / С.Б. Ахмеджанов, И.И. Балаболкин, Е.М. Васильева // Лабораторное дело. -1991. -№ 11. С. 10-13.

14. Балаболкин И.И. Аллергические риниты у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-39.

15. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 99-102.

16. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1985.- 176 с.

17. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 43-46.

18. Балаболкин И.И. Проблемы аллергии в педиатрии / И.И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 49-52.

19. Белоконь H.A. Подходы к диагностике синдрома вегетососудистой дис-тонии у детей / H.A. Белоконь, С.Б. Шварков, Г.Г. Осокина // Педиатрия. -1986.-№ 1.-С. 37-41.

20. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Универсум, 1993. - 395 с.

21. Блохин Б.Н. Аллергический ринит и бронхиальная астма / Б.Н. Блохин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1997. - № 4. - С. 30-33.

22. Богданова A.B. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей / A.B. Богданова, Е.В. Бойцова, C.B. Старевская // Педиатрия. 1998. -№ 1. - С. 66-71.

23. Болезни органов дыхания у детей / Под ред. C.B. Рачинского, В.К. Тато-ченко. М.: Медицина, 2003. - 496 с.

24. Бредфорд, Д. Практическая химия белка / Под ред. Д. Бредфорд. М, 1989.-С. 15-18.

25. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. / Научно-практическая программа. Москва, 2008. 106 с.

26. Бронхиальная астма у детей: руководство для врачей / Под ред. С.Ю. Ка-ганова. М.: Медицина, 1999. - 367 с.

27. Бронхиальная астма. Частная аллергология / Под ред. Г.Б. Федосеева. -СПб.: Нордмед-Издат, 2001. Т. 2. - С. 64-144.

28. Булатова Н.Ю. Дифференциальная диагностика вариантов бронхиальной астмы / Н.Ю. Булатова, Т.М. Лалаева, H.H. Лукашевская, В.Н. Минеев и др. // Вестник новых медицинских технологий. 1997. - Т. 4. - № 4. - С. 63-66.

29. Вейн A.M. Синдром вегетативной дистонии / A.M. Вейн // Заболевания вегетативной нервной системы. М., 1991. - С. 90-101.

30. Волков И.К. Дифференциальная диагностика бронхообструктивного синдрома у детей / И.К. Волков // Лечащий врач. 2003. - № 8. - С. 4-7.

31. Воронов М.В. Диагностика и лечение бронхообструктивного синдрома при ОРВИ у детей с помощью медицинской экспертной системы // Автореф. дис. канд. мед. наук / М.В. Воронов. М., 1997. - 17 с.

32. Гавалов С.М. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гипо-диагностики БА у детей / С.М. Гавалов, Е.П. Кондюрина, Т.Н. Елкина // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 8-13.

33. Геппе H.A. Основные направления терапии при бронхиальной астме у детей / H.A. Геппе // Лечащий врач. 2000. - Т. 10, № 5. - С. 35-41.

34. Геппе H.A. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей / H.A. Геппе, Н.Г. Колосова, А.Ф. Букатян, А.Г. Ильин, М.В. Беда // Пульмонология. -1999. -№ 4.-С. 71-76.

35. Герасин В.А. Определение тучных клеток в бронхоальвеолярном содержимом при некоторых заболеваниях легких / В.А. Герасин, Г.Ф. Паламарчук, А.П. Кизель // Тер. архив. 1989. - № 12. - С. 56-58.

36. Гинин А.Г. Содержание гистамина и функциональная активность альвеолярных макрофагов / А.Г. Гинин, Д.С. Гордон, И.Р. Вазина // Иммунология. -1990,-№6.-С. 12-13.

37. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина, 2007. М.: Атмосфера. - 107 с.

38. Гологорский В.А. Изменение метаболических функций легких и содержания биологически активных веществ в крови больных респираторным дистресс синдромом / В.А. Гологородский, В.Е. Багдатьев // Анестезиология и реанимация. - 1992. - № 1. - С. 20-22.

39. Гончарова В.А. Некоторые показатели обмена серотонина и брадикинина при неспецифических заболеваниях легких / В.А. Гончаров // Тер. архив. -1981.-Т. 53.-№ 11.-С. 110-112.

40. Гончарова В.А. Обмен серотонина при неспецифических заболеваниях легких / В.А. Гончарова, Е.Б. Лобода // Проблемы пульмонологии. 1980. -выпуск 8.-С. 129-131.

41. Гончарова В.А. Содержание серотонина и гистамина при нагноительных заболеваниях легких / В.А. Гончарова, Т.В. Галстян, Е.Б. Лобода// Острая дыхательная недостаточность: этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика. Л., 1986. - С. 8-11.

42. Горячкина Л.А. Роль дезлоратадина в лечении аллергических заболеваний / Л.А. Горячкина, С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. -2001.-№5.-С. 79-84.

43. Гущин И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей стратегическая проблема аллергологии / И.С. Гущин // Пульмонология. - 2006. - № 3. -С. 5-13.

44. Гущин И.С. Взаимодействие Ig Е с Fc RI как объект антиаллергического воздействия / И.С. Гущина // Рос. Аллергол. Журн. 2007. - № 1. - С. 7-18.

45. Гущин И.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы / И.С. Гущин, Р.С. Фассахов // Пульмонология. 1996. Приложение.

46. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е / И.С. Гущин // Аллергология иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 76-87.

47. Гущин И.С. Эпидермальный барьер и аллергия /И.С. Гущин // Рос. Аллергол. Журн. 2007. - № 2, С. 3-16.

48. Евсюкова И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И.И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 37-44.

49. Зайцева О.В. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей / О.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина, A.B. Лаврентьев // Педиатрия.-2001.-№ 1.-С. 13-19.

50. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми респираторными заболеваниями: современные аспекты терапии / О.В. Зайцева // Consilium medicum, приложение 2003. - Том 05. - № 9. - С. 27-32.

51. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения: пособие для врачей / О.В. Зайцева. М.: РГМУ -2005. - 48 с.

52. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики // Дисс. д-ра мед. наук / О.В. Зайцева. -М., 2001.-С. 324.

53. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: факторы риска, принцип первичной и вторичной профилактики // Автореф. дис. д-ра мед. наук / О.В. Зайцева. М., 2001. - 35 с.

54. Емельянов A.B. Эффективность и безопасность ингаляционных глюко-кортикоидов / A.B. Емельянов // Рос. аллергол. журн. 2005.-№2.-С. 5-20.

55. Ильина Н.И. Аллергология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований // Дисс. д-ра мед. наук / Н.И. Ильина. М., 1996. - 225 с.

56. Ильина Н.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды / Н.И. Ильина // Астма. ru. 2001. - № 30. - С. 10-14.

57. Иммунапотология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / Под ред. P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 537 с.

58. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник в 2 т. / Под ред. B.C. Камышникова. Мн.: Интерпрессервис, 2003.-463 с.

59. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с нем. / Под ред. Л. Йегеpa. M.: «Медицина», 1990. - Т. 3. - 527 с.

60. Клиническая аллергология: Руководство для практикующих врачей/ Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - 624с.

61. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера. - 2002. - 272 с.

62. Клинические рекомендации. Аллергология / Под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТAP-Медиа. - 2006. - 240 с.

63. Козинец И.М. Содержание серотонина в плазме крови больных бронхитом / И.М. Козинец // Врачебное дело. 1985. - № 10. - С. 117-119.

64. Кузьменко Л.Г. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитоме-галовирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л.Г. Кузьменко, А.Л. Соколов, И.В. Капустин и др. // Педиатрия. 1999. - № 1.-С. 15-20.

65. Кулакова Н.В. Роль липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты в патогенезе бронхообструктивного синдрома и их коррекция липосомаль-ными формами фенотерола / Н.В. Кулаков // Тезисы докладов. Владивосток. - 1997. - С. 99.

66. Куличенко Т.В. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы детей раннего возраста / Т.В. Куличенко, О.Ф. Лукина, Е.В. Климанская и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 6. - 25-29.

67. Лазиди Г.Х. Содержание гистамина в крови больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Г.Х. Лазиди // Врачебное дело.1981.-№3.-С. 63-66.

68. Лапшиц Р.У. Тучные клетки, гистамин и серотонин в сенсибилизированном организме / Р.У. Лапшиц, H.A. Клименко // Физиологический журнал.1982. Т. 28. - № 5. - С. 616-619.

69. Любимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / О.И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 2. - С. 39-42.

70. Малакаускас К.К. Содержание биогенных аминов в бронхах больныххроническим обструктивным бронхитом / К.К. Малакаускас, В.А. Гончарова, Н.И. Александрова // Клиническая медицина. 1991. - Т. 69. - № 5. - С. 6063.

71. Марри Р. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роду-элл; пер. с англ. Л.К. Варшавским. М.: Мир, 1993. - Т. 2. - С. 205-220.

72. Мартинес Ф.Д. (Martinez F.D.) Чему на научило исследование «Tucson childrens respiratory stady» / Ф.Д. Мартинес // Аллергология. 2003. - № 1. -С. 27-35.

73. Медицинские стандарты диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы / Под ред. P.M. Хаито-ва. М.: РААКИ. - 2000. - 117с.

74. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшикова. М., 1987. - 368 с.

75. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под. ред. Г.Б. Федосеева. С.-Петербург.: Нордмед-издат. - 1998. - с. 688.

76. Мещеряков В.В. Течение и исходы рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста / В.В. Мещеряков, С.Я. Шнайдер, Е.Л. Титова // Педиатрия. 1994. - № 2. - С. 2-9.

77. Минеев В.Н. Выявление нарушений в адренергической и гистаминерги-ческой системах на доклиническом этапе при аллергической бронхиальной астме / В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, Г.Б. Федосеев // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81. - № 12. - С. 47-51.

78. Минеев В.Н. Концепция бронхиальной астмы как мембрано-рецепторной патологии / В.Н. Минеев // Иммунопатолоия, аллергология, инфектология. -2005.-№3.-С. 68-85.

79. Минеев В.Н. Мембранно-рецепторные нарушения при бронхиальной астме / В.Н. Минеев, Е.А. Шпетная, Е.Б. Шадрин // Тер. архив. 1999. - Т. 71. -№ 3. - С. 9-14.

80. Монахов К.Н. Кожные и респираторные проявления атопии // Автореф.дисс. д-ра мед. наук / К.Н. Монахов. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2000. - 32 с.

81. Намазова J1.C. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / JI.C. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2000. -№ 1. - С. 56-65.

82. Немедленная аллергия клетки / Под. ред. И.С. Гущина. М.: Медицина. -1976.-№4.-С. 3-11.

83. Огородова J1.M. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста / Л.М. Огородова, Е.М. Камалтынова, Н.И. Басарева, Е.В. Кочеткова, О.В. Пугачева. пособие для врачей. - Томск, 2001. - 44 с.

84. Огородова Л.М. Клиническая фармакология ингаляционных кортикосте-роидов / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская. пособие для врачей. - Томск, 2000. - № 3. - С. 3-7.

85. Огородова Л.М. Биоэквивалентность ингаляционных кортикостероидов: подтверждена ли она в реальной клинической практике? / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 25-30.

86. Огородова Л.М. Сложная астма / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, О.С. Кобякова // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 94-100.

87. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма / Л.М. Огородова // Consilium medicum, приложение. 2001. - С. 25-33.

88. Огородова Л.М. Факторы риска астмы / Л.М. Огородова, Н.Г. Астафьева // Consilium medicum, приложение. 2001. С. - 4-8.

89. Огородова Л.М. Новый взгляд на проблему детской астмы: течение заболевания, функция легких и роль ранней фармакотерапии / Л.М. Огородова, Ю.А. Петровская, Ф.И. Петровский // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 105-109.

90. Огородова Л.М. Эффективность первичной профилактики бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, О.С. Федорова, Ю.А. Петровская, Ф.И. Петровский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 27-30.

91. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма / В.О. Осинская // Биохимия. 1977. - № 3. - С.537.539.

92. Пампура А.Н. Достижения и проблемы диагностики пищевой аллергии у детей / А.Н. Пампура, О.В. Юдина, Ю.Г. Мухина, М.Г. Ипатова // Трудный пациент: педиатрия. 2007. - Т.5. - № 10. - С. 10-15.

93. Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей / А.Н. Пампура. М. - 2007. - 60 с.

94. Педиатрия. Бронхиальная астма: клинические рекомендации / Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 32с.

95. Переверзев В.А. Роль серотонина и гистамина в повышенной устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям / В.А. Переверзев, А.И. Кубарко и др. // Физиологический журнал имени Сеченова. 1992. - Т. 78.-№6.-С. 48-53.

96. Петровская Ю.А. Взаимосвязь гиперпродукции Ig Е с тяжестью астмы у детей / International Conference, 30 Aug. 3 Sep. 2000 Florence, Italy.

97. Практическая пульмонология детского возраста / Под ред. В.К. Таточен-ко. М., 2008. - 268 с.

98. Предупреждения аллергии и аллергической астмы / Аллергология. 2004. - № 1.-С. 44-51.

99. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова // Аллергология. 2001. - № 4. - С. 23-28.

100. Пыцкий В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии / В.И. Пыцкий // Рос. Аллергол. Журн. 2005. - № 1. - С. 54-60.

101. Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний: рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной, Т.В. Латышевой, Л.В. Лусс. М.: Литтерра. - 2007. - 507 с.

102. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей / В.А. Ревяки-на // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 188-190.

103. Ревякина В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии у детей / В.А. Ревякина // Русс. Мед. журн. 2000. - Т. 8, № 18. - С. 23-26.

104. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский. -М.: РЦ Фармединфо, 1996. 384 с.

105. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский. М., 1987. - 231 с.

106. Сидоренко И.В. Лечение аллергического ринита / И.В. Сидоренко // Лечащий врач. 2003. - № 8. - С. 34-37.

107. Скрипкин Ю.К. Атопический синдром / Ю.К. Скрипкин, В.А. Адо, С.М. Федоров и др. // Педиатрия. 1995. - № 2. - С. 17-18.

108. Смоленов И.В. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей. / И.В. Смоленов, Н.Г. Машукова // Consilium medicum, приложение. 2001. -С. 17-21.

109. Смоленов И.В. Подходы к диагностике заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами / И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Consilium medicum, приложение. 2001. - С. 21-24.

110. Соботюк Н.В. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопиче-ских заболеваний / Н.В. Соботюк, Л.А. Кривцова // Педиатрия. 2003. - № 6. -С. 107-108.

111. Соминский В.Н. Модификация метода спектрофлюореметрического определения гистамина / В.Н. Соминский, И.Э. Калнина // Лабораторное дело. -1983.-№5.-С. 22-24.

112. Соминский В.Н. Методика определения серотонина и гистамина в одном образце / В.Н. Соломинский, И.Э. Калнина, В.А. Кузнецова // Люминесцентный анализ в медико-биологических исследованиях. Рига. 1983. - С. 85-88.

113. Спивак Е.М. Синдром вегетативной дистонии в раннем и дошкольном детском возрасте / Е.М. Спивак. Я., 2003. - 120 с.

114. Трофимов В.И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления. Применение системных глюкокортикоидов в пульмонологической практике / В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова // Аллергология. -2001.-№ 1,-С. 24-29.

115. Тупикин В.Г. Роль бета-адренергической рецепции в патогенезе бронхиальной астмы // Автореф. дис. канд. мед. наук / В.Г. Тупикин. М., 1988. - 17 с.

116. Тютева Е.Ю. Состояние местных факторов защиты при бронхообструк-тивном синдроме у детей // Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Ю. Тютева. -Томск, 1991.- 16 с.

117. Ундрицова М.И. Гистамин в структурах периферической крови больных бронхиальной астмы / М.И. Ундрицова, Н.С. Остроносова, Д.С. Гордон // Экспериментальная и клиническая аллергология. Чебоксары. 1983. - С. 101-102.

118. Федосеев Г.Б. Значение биологических дефектов в возникновении бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, A.B. Емельянов, A.B. Потоцкий, В.Н. Мине-ев и др. // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. - № 1. - С. 133-140.

119. Федосеев Г.Б. Роль серотонина, гистамина и калликреин-кининовой системы в патогенезе приступов удушья при бронхиальной астме / Г.Б. Федосеев, Б.М. Услонцев // Тер. архив. 1992. - № 1. - Т. 64. - С. 47-53.

120. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / С. Петербург. 1995. -333 с.

121. Федосеев Г. Б. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии / Г.Б. Федосеев, A.B. Емельянов, Н.И. Иванов. СПб.- 2002. Т.1. - С. 315-327.

122. Хопкин Ю.М. Причина атопии / Ю.М. Хопкин // Аллергология. 1999. -№ 3. - С. 3-6.

123. Черняк Б.А. Комбинированная иммуно- и фармакотерапия при бронхиальной астме. Методические аспекты / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Аллергология. 2000.-№ 2. - С. 51-56.

124. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / Издание в 2 т. М.: Медицина. 1997.

125. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма / А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 12. - С. 482-486.

126. Шапорова H.JI. Глюкокортикоидные гормоны и их недостаточность при аллергическом воспалении / H.J1. Шапорова, В.И. Трофимов // Аллергология.- 2000. -№ 3. С. 24-28.

127. Экологическая иммунология / Под ред. P.M. Хаитова, Б.В. Пинегина,

128. Х.И. Истамова. М.: издательство ВНИРО. - 1995. - 219 с.

129. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six year follow -up study of childhood asthma / D. Gautrin, J.G. Lapierre, J.L. Malo // Chest. -1999.-Vol. 116.-P. 356.

130. Airway responsiveness, wheeze onset, and recurrent asthma episodes in young adolescents. The East Boston Respiratory Desease Cohort / V.J. Carey, S.T. Weiss, I.B. Tager et al. // Am. J. Respiratory Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. -P. 356.

131. Akdis M. Immune tolerance in allergy / M. Akdis // Curr. Opin. Immunol. -2009. Vol. 21.-P. 700-707.

132. Allergen and Allergen Immunotherapy / ed by F. Lockey, S.C. Bukantz, J. Bousquet. «Marcel Dekker, Inc.». 2004. - 850 p.

133. Allergy and Allergic diseases / ed by A.B. Kay. «Blackwell Science». Oxford. - 1997. - 375 p.

134. Allergen avoidance in infancy and allergy at 4 years of age / D.W. Hide, S. Matthews, S. Tariq, S.H. Arshad // Allergy. 1996. - Vol. 51, № 2. - P. 89-93.

135. Anne L. Wright epidemiologist research / L. Anne // Allergology. 2003. -3. P. 26-39.

136. Arshad S.H. Effect of environmental faktors on development of allergic disoders in infancy / S.H. Arshad, D.V. Hide // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. -Vol. 90, №2.-P. 235-241.

137. Assessment of airway inflammation in asthma / A.M. Vignola, A.M. Campbell et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, № 5, Pt. 2. - P. 184-187.

138. Association of asthma with serum Ig E levels and skin test reactivity to allergens / B. Burrows, F.D. Martines, M. Halonen et al. / N. Engl. J. Med. - 1989. -Vol. 320.-P. 271-277.

139. Asthmatic symptoms and indoor levels of micro-organismis and house dust-mites / E. Bjornsson, D. Norback, C. Janson et al. // Clinical and Experimental Allergy. 1995. - Vol. 25, № 5. - P. 423-431.

140. Bergmann R. Whole population or high-risk grope / R. Bergmann, A. Woodcock // Eur. Res. J. 1998. - Vol. 27, Suppl. - P. 9-12.

141. Bousquet J. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflommation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1720-1745.

142. Bovine B-lactoglobulin in human milk from atopic and non-atopic mothers. Relationship of maternal intake of homogenized and un homogenized milk / A. Host, S. Husby, L. Hansen, O. Osterbale // Clin. Exp. Allergy. 1990. - Vol. 20, №4.-P. 383-387.

143. Burrows B, Martinez, F.D. et al. Association of asthma with serum Ig E levels and skin-test reactivity to allerges / B. Burrows, F.D. Martinez // N. Engl. J. Med. 1989.-Vol. 320.-P. 271.

144. Busse W.W. Effects of growth and lung function. Models for study of childhood asthma / W.W. Busse, S.P. Banks-Schlegel, G.L. Larsen // Am. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-Vol. 156, № 1.-P. 314-319.

145. Busse W.W. Viruses in asthma / W.W. Busse, J.E. Gern // J. Allergy Immunol. 1997.-Vol. 100.-P. 147-150.

146. Call R.S. Risk factors for asthma in inner city children / R.S. Call, T.F. Swith, E. Morris et al. // J. Pediatr. 1992. Vol. 121. - P. 862.

147. Cant A. Egg and cows milk hypersensitiviti in exclusively breast fed infants with eczema and detection of egg protein in breast milk / A. Cant, R.A. Marsden, P. Kilshaw // Br. Med. J. 1985. - Vol. 291, № 65. - P 932-937.

148. Community stude of role of viral infections of asthma in 9-11 year old children / S.L. Johnston, P.K. Pattemore, G. Sanderson et al. // B.M.J. 1995. - Vol. 310.-P. 1225-1229.

149. Cord blood Ig E. Prediction of atopic disease / L.G. Hansen, A. Host, S. Hal-ken et al. // Allergy. 1992. - Vol. 47, № 4, Pt. 2. - P. 397-404.

150. Cunningham J. Environmental tobacco smoke, wheezing, and asthma in children in 24 communities // J. Cunningham, G.T. O'Connor, D.W. Dockery, F.E. Speizer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 218.

151. Dezateux C. Lung development and early origins of childhood respiratory il-ness / C. Dezateux, J. Stocks // J. Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53, № 1. - P. 40-57.

152. Dietary bovine B lactoglobulin in transferred to human milk /1. Jacobsson, T. Lindberg, B. Benedictsson et al. // Acta Pediatr. Scand. - 1995. - Vol. 74. - P. 342-345.

153. Duff A.L. Risk factors for acute wheezing and infants and children: viruses, passive smoke, and Ig E antibodies to inhalant allergens / A.L. Duff, E.S. Pome-ranz, L.E. Gelber et al. // Pediatrics. 1993. - Vol. 92. - P. 535.

154. Ebrlich R.I. Risk factors of childhood asthma and wheezing. Importance of maternal and household smoking / R.I. Embrlich, D. Du Toit, E. Jordaan et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 681.

155. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J.Y. Lacoste et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1033-1039.

156. ET AC. Early Treatment of the Atopic Child. First results. The USB Institute of Allergy 2001.

157. European Allergy White Paper / Allergic deseases as a public health problem in Europe / The USB Institute of Allergy 2001.

158. Exposure to House-dust-mite allergen and the development of asthma in childhood / R. Sporik, T. Holgate, T.A. Platts-Mills, J.J. Cogswell // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. - 323. - P. 502-507.

159. Family size, infections, and asthma prevalence in New Zealand children / K.L. Wickens, J. Crane, T.J. Kemp et al. // Epidemiology. 1999. - Vol. 10, 6.1. P. 699-705.

160. Fergusson D.M. Perinatal factors and atopic disease in childhood / D.M. Fer-gusson, J. Crane, R. Beasley, L.J. Horwood // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27.-P. 1394.

161. Frischer T. Risk factors for childhood asthma and recurrent wheezy bronchitis / T. Friscer, J. Kuehr, R. Meinert et al. // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol. 152. - P. 771.

162. Gangl K. Cigarette smoke facilitates allergen penetration across respiratory epithelium / K. Gangl, R. Reininger, D. Bernhard et al. // Allergy. 2009. - Vol. 64.-P. 398-405.

163. Gautrin D. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six-yeare follow-up study of childhood asthma / D. Gautrin, J.G. Lapierre, J.G. Malo // Chest. 1999. - Vol. 116. - P. 1659-1664.

164. Genetic susceptibility to asthma- bronchial hyperresponsiveness coinherited with a maijor gene for atopy / D.S. Postma, E.R. Bleecker, P.J. Amelung et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 894-900.

165. Global Initiative for asthma / National Institute of lung. 2006. P. 160.

166. Godfrey K.M. Dispropotionale fetal growth and raised Ig E concentration in adult life / K.M. Godfrey, D.J. Barker, C. Osmond // Clin. Exp. Allergy. 1994. -Vol. 24. - P. 642.

167. Gold D.R. Enviromental tobacco smoke, indoor allergens and childhood asthma / D.R. Gold. // Emvirion. Health Perspect. 2000. - Vol. 108, Suppl. 4. -P. 643-652.

168. Gold D.R. Indoor air pollution / D.R. Gold // Clin. Chest Med. 1992. - Vol. 13, №2.-P. 215-229.

169. Gore C. Preventive measures and their effects. Results from cohort studies / C. Gore, A. Custovic // Paediatr. Respir. Rev. 2002. - Vol. 3, № 3. - P. 204-218.

170. Hanifin M. Diagnostic features of atopic dermatitis / M. Hanifin, G. Rajka // Acta Dermatol. Venerol. 1980. - Vol. 348. - P. 581-585.

171. Gould H.J. The biology of Ig E and the basis of allergic disease / H.J. Gould, B.J. Sutton, A.J. Beavil et al. // Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 579-628.

172. Harrison P.T. Creature comforts-living with mites and moulds / P.T. Harrison // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 27, № 5. - P. 147-149.

173. Hatzivlassiou M. The allergen specificity of the late asthmatic reaction / M. Hatzivlassiou, C. Grainge, V. Kehagia et al. // Allergy.-2010.-Vol. 65. P. 355-358.

174. Hausdorff W.P. Turning of the signal: desensitization of ^-adrenergic receptor function / W.P. Hausdorff, M.C. Carron, R.J. Lefkowitz // FASEB J. 1990. -Vol. 4.-P. 2881-2889.

175. Holgate S.T. Epithelium dysfunction in asthma / S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 120. - P. 1233-1244.

176. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma / S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 27, № 5. - P. 515-517.

177. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma / S.T. Holgate // J. Allergy. 1999. - Vol. 104, № 6. - P. 1139-1147.

178. Holloway J.W. The genetic basis of atopic asthma / J.W. Holloway, B. Beghe, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, № 8. - P. 1023-1034.

179. Holt P. Development immunology and host defense: kinetics of postnatal maturation of immune competence as a potential etiologic faktor in early childhood / P. Holt // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 11.

180. Host A. A. Prospective study of cows milk allergy in exclusivele breast fed infans / A. Host, S. Husby, O. Osterballe // Acta Pediatr. Scand. 1998. - Vol. 77, № 5.-P. 662-670.

181. Immune response of atopic woman and fetus: effects of high and low dose food allergen intake during late pregnacy / G. Lilja, A. Dannaeus, K. Et al. // Clinical. Allergy. 1988. - Vol. 18, № 2. - P. 130-142.

182. Infante-Rivard C. Young maternal age: a risk factors for childhood asthma? / C. Infante-Rivard // Epidemiol. 1995. - Vol. 6, № 2. - P. 176-180.

183. Is asymptomatic bronchial hyperresponsiveneess an indication of potential asthma? / N.S. Zhong, R.C. Chen, M.O. Yang et al. // Chess. 1992. - Vol. 102. -P. 1104-1110.

184. Kang B.C. Atopic profile of inner-city asthma with a comparative analysis on the cockroach-sensitive and ragweed-sensitive subgroups //B.C. Kang, J. Johnson, C. Veres-Thorner // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 802.

185. Kajosaari M Atopy prevention in childhood: the role of diet / M. Kajosaari // Pediatr. Allergy Immunol. 1994. Vol. 5, № 6. - P. 25-28.

186. Keeley D.J. Comparison of the prevalece of reversible airways obstruction in rural and urban Zimbabwean children. / D.J. Keeley, P. Neill, S. Gallivan // Thorax. 1991. - Vol. 46.-P. 549-553.

187. Lau S. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cobort study / S. Lau, S. lili, C. Sommerfeld // Lancet. -2000.-Vol. 356.-P. 1392.

188. Le Souef P. Infant lung function, bronchial responsivenness and the development of asthma / P. Le Souef// Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 11, Suppl.-P. 15-18.

189. Leuenberger P. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms / P. Leuenberger, J. Schwartz, Ackerman-Liebrich et al. // Am. J. Res-pir. Crit. Care Med. 1994.-Vol. 150.-P. 1221-1222

190. Lung function, pre- and post- natal smoke exposure, and wheezing in the first year of life / I.B. Tager, J.P. Hanrahan, T.D. Tosteson et al. // Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 147, №4.-P. 811-817.

191. Lynch N.R. Parasite infections and the risk of asthma and atopy / N.R. Lynch, J. Goldblatt, P. Le Souef// Torax. 1999. - Vol. 54. - P. 658-660.

192. Manchester Asthma and Allergy Study: low-allergen environment can be achieved and maintained during pregnancy and in early life / A. Custovic, B.M. Simpson et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 2, Pt. 1. - P. 252-258.

193. Martinez F.D. Is prevention of asthma possible? / F. D. Martinez // Asthmaand allergy-early markers and predictors: International Paediatric Respiratory and Allergy Congress, April 1-4. Prague, 2001. - P. 143-145.

194. Martinez F. D., Group Healh Medical Associates Asthma and wheezing in the first six years of life / F.D. Martinez, A.L. Wright, C.J. Holberg, M. Halonen, W.J. Morgan // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 133-138.

195. Martinez F.D. Increased incidence of asthma in children of smoking mothers / F.D. Martinez, M. Cline, B. Burrows // Pediatrics. 1992. - Vol. 89. - P. 21.

196. Martinez F. Maternal age as a risk factor for wheezing lower respiratory illness in the first year of life / F.D. Martinez, A.L. Wright, C.J. Holberg et al. // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 136. - P. 1258.

197. Martinez F.D. Role of viral infections in the inception of asthma and allergies during childhood: could they be protective? / F.D. Martinez // Thorax. 1994. -Vol. 49.-P. 1189.

198. Martinez F. Prevalence of asthma and atopy in two areas of West and East Germany / F. Martinez, E. von Mutius, C. Fritzsch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 358.

199. Martinez F. Prematurity as a risk factors for asthma in preadolescent children / F. Martinez, E. von Mutius, T. Nicolai // J. Pediatr. 1993. - Vol. 123. - P. 223.

200. Nicholson K.G. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults / K.G. Nicholson, J. Kent, D.C. Ireland // B.M.J. 1993. - Vol. 307. - P. 982.

201. Oddy W.H. Asthma in 6 year old children: findings of a prospective birth cohort stude / W.H. Oddy, P.G. Holt, P.D. Sly et al. // B.M.J. 1999. - Vol. 319. - P. 815-819.

202. Openshaw P.J. Respiratory viruses and asthma: can the effects be prevented? / P.J. Openshaw, R.W. Lernanske // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 27, Suppl.-P. 35-39.

203. Passive smoking as a determinant of bronchial responsiveness in children / F. Forastiere, N. Agabiti, G. Cardo et al. // Am. J. Resp. Med. 1994. - Vol. 149. -P. 365-370.

204. Pelaia G. Regulation of p2 -adrenergic receptors and the implication for bronchial asthma: an update / G. Pelaia, S.A. Marsico // Arch. Chest Dis. 1994. - Vol.49,-№2. -P. 125-130.

205. Perinatal factors and atopic disease in chilhood / D.M. Ferdusson, R. Beastey, L.J. Horwood // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27, № 12. - P. 1393-1402.

206. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia an Eastern Europe / B. Bjorksten, D. Durnitrascu, T. Foucard et al. // Eur. Resp. J. Vol. -1998.-Vol. 12.-P. 432-437.

207. Prevention of Allergy and asthma. Interim Report // ACI International. -2000. Vol. 12, № 6. - P. 288-302.

208. Reishaus E Mutations in the gene encoding for the (32 -adrenergic receptors in normal and asthmatic subject // E. Reishaus, M. Innis, N. Maclntyre et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1993. - Vol. 8. - P. 334-339.

209. Relation between airway responsweneess and serum Ig E in children with asthma and in apparently normal children / M.R. Sears, B. Burrows, G.P. Flannery et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1067.

210. Rhinoviruses infect the lower airways / N.G. Papadopoulos, P.J. Bates, P.G. Bardin et al. // J. Infect. Dis. 2000. Vol. 181, № 6. - P. 1874-1885.

211. Schwarze J. Trasfer of the enhancing effect of respiratory syncytial virus infection on subsequent allergic airway sensitization by T lymphocytes / J. Schwarze, M. Makela, G. Cieslewicz et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 5729-5734.

212. Schwarze J. Respiratory virus infections as promoters of allergic sensitization and asthma in animal models / J. Schwarze, E.W. Gelfand // Eur. Respir. J. 2002. -Vol. 19.-P. 341-349.

213. Sears M.R. The beta2-agonist controversy. Observation, explanation and relationship to asthma epidemiology / M.R. Sears, D.R. Taylor // Drag saf. 1994. -Vol. 11.-P. 259-283.

214. Sennhauser F.N. Prevalence of respiratory symptoms in Swiss children: Is bronchial asthma realy more prevalent in boys? / F.N. Sennhauser, C.E. Kuhni // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 19, № 3. - P. 161-167.

215. Sibbald B. A family study of the genetic of atopic asthma and wheezy bronhi-tis / B. Sibbald, M.E. Horn, I. Gregg // Arch. Dis. Child. 1980. - Vol. 55. - P. 354-357.

216. Sibley D.R. Molecular mechanisms of receptor desensitization using the beta-adrenergic receptor-coupled adenylate cyclase system as model / D.R. Sibley, R.J. Lefkowitz // Nature. 1985. - Vol. 317. - P. 124-129.

217. Siblings day-care attendance and risk of asthma and wheezing during childhood / T.M. Ball, J.A. Castro-Rodrigues, K.A. Griffith et al. // N. Engl. J. Med. -2000. Vol. 343. - P. 538-543.

218. Sigurs N. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigur-bergsson, B. Koellman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1501.

219. Sigurs N. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: prospective cohort study with atopic asthma / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson // Pediatrics. 1995. - Vol. 95. - P. 500-505.

220. Silverman M. Markers of early asthma / M. Silverman // Asthma and allergy-early markers and predictors: International Paediatric Respiratory Allergy Congress, April 1-4. Prague, 2001. - P. 147-150.

221. Sporik R. House dust mite exposure as of asthma / R. Sporik, M.D. Chapman, T.A. Platts-Mills // Clin. Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22, № 10. - P. 897-906.

222. Strachan D.P. Incidence and prognosis of asthma and wheezing illnes from early childhood to age 33 in a national British cobort // D.P. Strachan, B.K. Butland, H.R. Anderson // B.M.G. 1996. - Vol. 312. - P. 1195.

223. Strachan D.P. Family size, infection and atopy: the first decade of the «hygiene hipothesis» / D.P. Strachan // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 2-10.

224. Stark J.M. Respiratory virus infection and airway hyperreactivity in children / J.M. Stark, W.W. Busse // Pediatr. Allergy Immunol. 1991. - Vol. 2. - P. 95.

225. Sturm G.J. The basophil activation test in the diagnosis of allergy / G.J. Sturm, B. Kranzelbinder, E.M. Sturm et al. // Allergy. 2009. - Vol. 64. - P. 1319-1326.

226. Tager I.B. Passive smoking bronchial responsiveness and atopy / I.B. Tager // Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. - Vol. 138, № 3. - P. 507-509.

227. The development of allergy in high-risk children / M.L. Burr, T.G. Merrett, F.D. Dunstan, M.G. Maguire // Clin.Exp. Allergy.-1997.- Vol.27,№ 11.-P. 1247-1254.

228. The effect maternal smoking during pregnancy on early infant lung function / J.P. Hanrahan, I.B. Tager, M.R. Segal et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 134, №5.-P. 1129-1135.

229. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort stude / S.M. Tariq, S. Matthews, E.A. Hakim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101, № 5. - P. 587-594.

230. The role of indoor allergens in asthma / T.A. Platt-Mills, R.B. Sporik, M.D. Chapman, P.W. Heyman // Allergy. 1995. - Vol. 50, № 22, Suppl. - P. 5-12.

231. Upper respiratory tract infections in the first year of life and asthma in children up to the age of 7 years / E. Von Mutius, R. Bergman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 707.

232. Von Mutius E. Prematurity as a risk factors for asthma in preadolescent children / E. Von Mutius, T. Nicolai, F.D. Martinez // J. Pediatr. 1993. - Vol. 123, № 2.-P. 223-229.

233. Von Mutius E. The environmental predictors of allergic disease / E. Von. Mutius // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 1, Pt. 1. - P. 9-19.

234. Wanh U. What drives the allergic march? / U. Wanh // Allergy. 2000. - Vol. 55.-P. 591-599.

235. Warner J.O. Bronchial hyperresponsiveness, atopy, airway inflammatione and asthma / J.O. Warner // Pediatr. Allergy Immunol. -1998. Vol. 9, № 2. - P. 56-60.

236. Watanabe Y The mechanizm of changes in adrenoceptor-mediated responses //Japan. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 52. - P. 179-187.

237. Weiss S.T. Gender differeces in asthma / S.T. Weiss, D.R. Gold // Pedistr. Pulmonol. 1995. - Vol. 19, № 3. - P. 153-155.

238. Weitzman M. Maternal smoking and childhood asthma / M. Weitzman, A. Sobol, D.K. Walker // Pediatrics. 1990. - Vol. 85. - P. 505-511.

239. Welliver R.C. Immunologic mechanisms of virus-induced wheezing and asthma / R.C. Welliver // J. Pediatr. 1999. - Vol. 135. - P. 14-20.

240. Wright A.L. Analysis of epidemiological studies: facts and artifacts / A.L. Wright // Paediatr. Res. Rev. 2002. - Vol. 3, № 3. - P. 198-204.

241. Zhong N.S. Is asymptomatic bronchial hyperresponsiveness an indication of potential asthma? / N.S. Zhong, R.C. Chen, M.O. Yang et al. // Chest. 1992. -Vol. 102.-P. 1104.