Значение мембранопатологии в клинико-патогенетических проявлениях перинатального поражения ЦНС у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Халитов, Марат Шевкатович

• Халитов, Марат Шевкатович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Халитов, Марат Шевкатович

ОГЛ АВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе гипоксических повреждений мозга в перинатальном периоде.

Глава 1.2. Характер нейро-морфологических и мембранодестабилизирую-щих процессов в патогенезе перинатальных гипоксических повреждений мозга у детей.

Глава 1.3. Последствия перинатальных поражений ЦНС у детей.

Глава 1.4. Физиология и патология тромбоцитов в детском возрасте

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. 1. Общая характеристика наблюдаемых больных и методов исследования.

Глава 2. 2. Клиническая характеристика детей с последствиями перинатального гипоксического поражения нервной системы.

Глава 2. 3. Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у детей с последствиями перинатальной гипоксии ЦНС.

Глава 2.3.1. Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у детей с последствиями острой перинатальной гипоксии ЦНС

Глава 2.3.2. Характеристика структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов у детей с последствиями хронической перинатальной гипоксии ЦНС

Глава 2.3.3. Характеристика структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов у детей с последствиями сочетанной перинатальной гипоксии ЦНС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение мембранопатологии в клинико-патогенетических проявлениях перинатального поражения ЦНС у детей»

Актуальность проблемы. Гипоксические повреждения головного мозга у новорожденных детей в течение многих лет находятся в центре внимания научных исследований и практических врачей [Шабалов Н.П.с соавт., 1990; Самсыгина Г.А.С соавт., 1996; Барашнев Ю.И., 1999]. Это связано с широкой распространенностью перинатального поражения ЦНС среди детей первого года жизни [Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2000]. По данным статистики эта цифра составляет от 40 до 60%. Частая задержка физического и нервно - психического развития, увеличение количества детей - инвалидов с данной патологией, влияние неврологических нарушений на деятельность других органов и систем предопределяют значимость данной проблемы [Савельева Г.М. с соавт., 1989; Барашнев Ю.И., 1991; Фролова О.Г. с соавт. 1990; Шниткова Е.В.с соавт., 2000]. В структуре детской инвалидности поражения нервной системы составляют 50% [Вельтищев Ю.Е., 1994]. При этом, в 70-80% случаев они обусловлены перинатальными факторами [Барашнев Ю.И., Буркова А.С., 1990]. Вместе с тем, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но в значительной степени определяющие его биологическую и социальную дезадаптацию, также могут быть ассоциированы с перинатальным поражением мозга. Это, в первую очередь, касается минимальной церебральной дисфункции, встречающейся у 2-30% школьников [Заваденко Н.Н.с соавт., 1997].

Данные аспекты обуславливают необходимость дальнейшего углубленного изучения проблем, связанных с последствиями гипоксического повреждения ЦНС плода и новорожденного.

В патогенезе самых различных заболеваний и патологических состояний важную, а зачастую и определяющую роль играют универсальные механизмы, возникающие при повреждении клеточных мембран [Крылов В.И. с соавт,1985; Петрушина А.Д., 1988; Яцык Г.В. с соавт., 1992; Вельтищев Ю.Е., Юрьева Е.А., 1996]. В свете современных представлений, гипоксия любого происхождения реализует свое патофизиологическое действие посредством изменения структуры и функции клеточных мембран.

Особая роль в формировании постгипоксической церебральной патологии принадлежит гемодинамическим нарушениям, которые во многом определяются структурой и функциональным состоянием тромбоцитов. Роль тромбоцита в патогенезе гипоксически-ишемической энцефалопатии весьма значительна и сопряжена с запуском различных патологических механизмов.

Исходя из актуальности и научной значимости проблемы, в настоящей работе была поставлена ЦЕЛЬ: на основании изучения особенностей структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов у детей с перинатальным поражением ЦНС установить их роль в клинико-патогенетических проявлениях последствий гипоксии мозга.

Цель работы определила следующие задачи:

1. Изучить взаимосвязь клинических проявлений последствий перинатального поражения ЦНС от вида перенесенной гипоксии в течение первого года жизни ребенка

2. Исследовать состояние функциональной активности ферментов трансмембранного транспорта (Mg2+- АТФазы, Na+ - К+-АТФазы, Са2+ -АТФазы в мембранах тромбоцитов) у детей первого года жизни с перинатальными поражениями ЦНС в зависимости от характера перенесенной гипоксии.

3. Определить уровень интрацеллюлярного Са тромбоцитов у детей с перинатальными поражениями ЦНС в динамике заболевания в зависимости от вида гипоксии (острая, хроническая, сочетанная).

4. Изучить особенности содержания и соотношения фосфолипидов в мембранах тромбоцитов у детей с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС в зависимости от характера гипоксического воздействия и периода заболевания.

5. Исследовать состояние активности процессов ПОЛ и ферментов анти-оксидантной защиты тромбоцитов в динамике постнатального периода в зависимости от вида гипоксии (острой, хронической, сочетанной).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В настоящей работе впервые проведен сравнительный анализ взаимосвязи морфологических, функциональных и биохимических параметров у детей с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от характера гипоксии (острая, хроническая, сочетанная).

Новыми являются данные, свидетельствующие, что на первом этапе при развитии острой гипоксии мозга изменения активности ферментов трансмембранного транспорта и уровень интрацеллюлярного кальция носят адаптационно-компенсаторный характер. Однако по мере пролонгирования гипоксического стресса (хроническая, сочетанная гипоксия) наступает стадия декомпенсации с формированием органической патологии ЦНС.

Впервые проанализирована взаимосвязь гемодинамических нарушений в ЦНС со структурой и функцией тромбоцитов у доношенных детей с перинатальной гипоксией в динамике постнатального периода в зависимости от перенесенной гипоксии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. В основе мембранопатологии у детей с перинатальным поражением ЦНС лежит патологически избыточная активность процессов переокисления мембранных липидов на фоне сниженной антиоксидантной защиты цитомембран.

2. Структурно-функциональные нарушения клеточных мембран коррелируют с характером перенесенной гипоксии, степенью тяжести, клиническими проявлениями и исходами патологии.

3. Клинико-патогенетические проявления последствий перинатального поражения нервной системы взаимосвязаны с нарушением функционального состояния ферментов трансмембранного транспорта, уровнем интрацеллюлярного кальция и дезорганизацией липидного бислоя клеточных мембран.

Научно-практические положения, явившиеся итогом настоящих исследований, могут быть рекомендованы для включения в учебный процесс по курсу неонатологии, педиатрии, педиатрической неврологии.

Диссертация содержит 141 страницу машинописного текста, 44 таблицы, 5 рисунков. Библиография включает 194 источников литературы, из них 137 отечественных и 57 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Халитов, Марат Шевкатович

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления перинатального поражения ЦНС у детей тесно взаимосвязаны с характером гипоксического воздействия. При ранней диагностике со своевременной коррекцией более благоприятный прогноз отмечается у детей, перенесших острую гипоксию.

2. Перинатальная гипоксия у новорожденных способствует нарушению функции и структуры клеточных мембран, степень которой опосредована характером гипоксии (острой, хронической, сочетанной). Более выраженные мембранодестабилизирующие процессы выявлены при хроническом и сочетанном гипоксическом воздействии.

3. Дестабилизация клеточных структур при перинатальной гипоксии у новорожденных обусловлена избыточной патологической активностью процессов переокисления мембранных липидов, о чем свидетельствует высокий уровень ДК и ШО на фоне низкой активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД и каталаза) в динамике заболевания.

4. Перинатальная гипоксия приводит к выраженной дестабилизации липидного бислоя, что выражается в повышении лизоформ фосфолипидов, снижении содержания общих фосфолипидов и нарушении соотношения их основных фракций в структуре тромбоцитарных мембран.

5.Следствием избыточной активности процессов перекисного окисления липидов в цитомембранах при гипоксическом поражении ЦНС у новорожденных является нарушение функции ферментов трансмембранного транспорта, заключающаяся в снижении активности Са2+ - АТФазы, Na+-K+ -АТФазы и умеренное повышение Mg2+ - АТФазы в первые 3 месяца жизни ребенка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью раннего выявления и своевременной коррекции нарушений нервно-психической сферы детям, перенесшим хроническую и острую гипоксию целесообразно проводить ежемесячный осмотр невролога на первом году жизни.

2. Для оценки степени тяжести перинатального поражения ЦНС у детей целесообразно определение общих фосфолипидов в мембранах тромбоцитов, уровня ДК и ШО.

3. Определение содержания внутриклеточного кальция в тромбоцитах может свидетельствовать о степени нарушения клеточных структур мозга и о целесообразности применения блокаторов кальциевых каналов.

Автор выражает искреннюю благодарность за постоянную помощь и поддержку в проведении настоящих исследований:

- научному руководителю, доктору медицинских наук, профессору, заведующей кафедрой педиатрии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии

Антонине Дмитриевне Петрушиной

- научному консультанту, доценту кафедры неврологии Тюменской государственной медицинской академии, доктору медицинских наук

Елене Владиславовне Левитиной

- главному врачу ММЛПУ «Городская консультативно-диагностическая поликлиника №11»

Флере Каримовне Головиной

- Коллективам отделений детской неврологии, патологии новорожденных областной клинической больницы №2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Халитов, Марат Шевкатович, 2004 год

1. Александрова Н.К. Допплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде: Ав-тореф. диссканд.мед.наук. М., 1993. - С.23.

2. Амирова В.Р., Сахарова Н.В., Стародубова Л.Ф., Хайруллина Ф.Л., Макулова Р.А. Нейросонография в диагностике перинатальных поражений головного мозга у новорожденных детей. // Мат. 2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М., 1997. - С.54-55.

3. Антонов А.Г., Буркова А.С., Байбарина Е.Н. Профилактика гипоксических и геморрагических повреждений мозга при критических состояниях у новорожденных. // Мат.2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология».-М., 1997.-С.56.

4. Антонов А.Г., Буркова., Байбарина Е.Н. Профилактика и интенсивная терапия критических состояний, обусловленных церебральными нарушениями у новорожденных. // Педиатрия. 1997. - №5. - С.38-39.

5. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Изд-во Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. - С.469.

6. Бадалян Л.О. Защита развивающегося мозга важнейшая задача перинатальной медицины. Вестник АМН СССР 1990; 7; 44-46.

7. Баклаваджян М.О., Акопов С.Э., Дарбинян В.Ж. «Церебральная ишемия и перегрузка кальцием» Журн.невр и психитр., 1999, №11; стр.49-50.

8. Балан Н.П., Маклакова А.С., Крушинская Я.И. и др. Сравнительный анализ устойчивости к острой гипобарической гипоксии новорожденных и взрослых экспериментальных животных. // Акуш. и гинек. 1998. - №3. -С.20-23.

9. Баранов А.А. Государственнй доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации 1993. // Здравоохранение РФ. 1995. - №3. -С.27-29.

10. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз. // Росс, вестник перинат. и пед. 1996. -№2. - С.29-35.

11. Барашнев Ю.И. Достижения и проблемы перинатальной медицины: перинатальные потери и смерть мозга новорожденного. И Росс.вестник перин. и пед. 1997. - №7. - С.4.

12. Барашнев Ю.И. Истоки и последствия минимальной мозговой дисфунк ции у новорожденных и детей раннего возраста. // Акушерство и гинекология. 1994. - №2. - С.20-24.

13. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г. Перинатальная патология у новорожденных. // Росс.вестник перин, и педиат. 1997. - №7. - С.26-31.

14. Барашнев Ю.И., Бессонова Ю.И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка. // Акушерство и гинекология. -1997. №2. - С.28-33.

15. Барашнев Ю.И., Буркова А.С. Организация неврологической помощи новорожденным в перинатальном периоде. // Журн. невропат, и псих. -1990-№8.-С.3-5.

16. Барашнев Ю.И. Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы и значение стимулирующей терапии при перинатальных поражениях головного мозга новорожденных. // Росс. Вестник перин, и пед. -1997. №6. - С.7-13.

17. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашев Н.И. Перинатальная патология у новорожденных. // Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С.26-31.

18. Барашнев Ю.И., Лицеев А.Э. К генезу минимальных мозговых дисфункций у детей. // Росс, вестник перин, и пед. 1995. - №6. - С.11-16.

19. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных детей и детей первого года жизни. // Росс, вестник перинат. и пед. 1999. - №1. - С.7-13.

20. Барашнев Ю.И. Перинатальная медицина и инвалидность с детства. // Акушерство и гинекология. -1991. №1. - С. 12-18.

21. Барапшев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск новых методов лекарственной терапии. // Росс, вестник перинат. и педиатрии 2002. - №1. - С.6-13.

22. Башакин Н.Ф., Аксенов А.Н. Гипоксически-ишемические поражения мозга у новорожденных детей: особенности патогенеза, оптимизация диагностики и терапии. // Перинатальные повреждения нервной системы. / Сб. науч.тр. Уфа. - 1996. - С.30-32.

23. Безматерных Т.В., Фавер Г.Л., Еремеева Е.А. Повреждения ЦНС у новорожденных и их профилактика. // Медико-социальные аспекты перина-тологии и современные технологии родоразрешения. Сб.науч.тр. -Челябинск, 1992. - С. 196.

24. Белинская Е.Ф. Роль нарушений кардиальной и церебральной гемодинамики в развитии критических состояний у маловесных новорожденных: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1994. -С.27.

25. Белогурова Т.Ф. Роль процессов дестабилизации цитомембран в клини-ко-патогенетических проявлениях перинатальных гипоксических энце-фалопатий у новорожденных, пути их коррекции. // Дисс. канд. мед. Наук. Тюмень, 1989. - С. 185.

26. Белоусова Е.Д., Никанорова М.Ю., Кешиян Е.С., Малиновская О.Н. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича. // Росс.вестник перинат. и педиатр. 2001. - №5. - С.26-32.

27. Бондаренко Е.С., Ширеторова Д.Н., Зыков В.П. Современные подходы к патогенезу и реабилитации при заболеваниях нервной системы у детей. // Педиатрия. 1995. - №4. - С.107-108.

28. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Наумов В.В., Кухтина Е.Н. Изучение ад дитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов // Вопр.мед.химии. —1990. №4. - С. 12-74.

29. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферола в перекис-ном окислении липидов биомембран. // Биология мембраны. 1998. Т.15, №2.-С. 137-167.

30. Бурцев Е.М., Жданова Л.А., Рябчикова Т.В., Батанова Е.В., Фокина Н.Б., Громцева Г.Н. Динамика неврологических синдромов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития. // Журн. невропат, и псих. 1998. - №9. - С.9-12.

31. Бухановская Н.В., Латюк Н.Г. Факторы риска перинатального поражения ЦНС плода и новорожденного. // Перинатальные повреждения нервной системы. Сб.науч.тр. - Уфа, 1996. - С.ЗЗ.

32. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А., Нелаева А.А., Соловьев

33. B.Г. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение). Международная академия информации (Тюменское отд.). Объединение биохимиков Урала и Западной Сибири. Тюменская мед.академия. -1996.1. C.250.

34. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И., Неуймина М.В., Новикова Т.А. Нейро-гуморальная индукция структурно-компенсаторной реорганизации повреждения мозга. // Вестник РАМН. 1994. - №1. - С.25-27.

35. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней. // Росс, вестн. перинат. и педиатрии (приложение). -1994.-С.67.

36. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста. // Проблемы мембранной патологии в педиатрии: Сб.науч.тр. М. -1984. -С.5-9.

37. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. Применение цереброли-зина при ишемическом инсульте. // Журн. невропат, и псих. 1999.4. С.65-69.

38. Власова И.Г., Куцов Г.М., Ломакин Ю.В. и др. Влияние гипоксии на нейроны различных структур мозга в условиях переживающих срезов. -В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Второй Всероссийской конференции. М., 1999; 14.

39. Воеводин С.М. Оценка нормального и патологического развития головного мозга у новорожденного с использованием эхографии: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1995. С.23.

40. Волина С.Г., Кондратова О.И. Влияние гестоза на состояние нервной системы новорожденных. // Мат.2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М., 1997. - С. 14.

41. Воробушкова М.В., Жданова Л.А., Ширстов A.M. Особенности физического и психомоторного развития у детей с ММД. // Мат. VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». М., 2003г., т.2. - С.67-68.

42. Гаврюшов В.В., Зубарева Е.А., Ефимов М.С. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей. // Вопр.охр. мат. и детства. — 1990. -№1.-С.7-10.

43. Гапян В.В., Авакян З.А., Мартиросян С.О. Состояние эритроцитарных мембран при внутриутробной гипоксии плода. // Акушерство и гинекология. 1993. - №3. - С.17-19.

44. Григорян Г.А., Аксельрод В.Г., Александрова Н.К. Ультразвуковая доплерометрия в современной перинатологии. // Педиатрия. -1990. -№6.-С.91-95.

45. Грищенко В.И., Щербина Н.А., Пишель Я.В. и др. Влияние интранатальной асфиксии на характер психомоторного развития детей до 7-летнего возраста. // Педиатрия. 1990. - №1. - С.32-36.

46. Громыко Ю.Л. Оценка эффективности нового антиоксидантного препарата актовегина для лечения плацентарной недостаточности и отставания в размерах плода. // Мат. 1-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». - М., - 1991. - С.32.

47. Горбунова М.В. Роль нарушений функциональной активности ферментов трансмембранного транспорта в клинико-патогенетических проявлениях пневмоний у новорожденных детей. // Дисс. канд.мед.наук. Тюмень, 1989.-С. 170.

48. Гусев Е.И.,Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф.с соавт. «Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследование). Ж. Неврологияи психиатрия, т.97. №6 1997, стр.26-29.

49. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии. // Журн. невропат, и псих. 1999. - №2. - С.65-69.

50. Дегтярев Д.Н., Шунгарова З.Х., Жизневский Б.Л. и др. Результаты катам-нестического наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни. Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология» (сентябрь 1997). М.1997; 83.

51. Дещекина М.Ф., Тогузов Р.Т., Демин В.Ф. Влияние хронической внутриутробной гипоксии на обмен пуриновых соединений в эритроцитах крови новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Педиатрия, 1990. -№1.-С.28-32.

52. Дмитриенкова Н.Н. Состояние регионарного церебрального кровотока у доношенных новорожденных с перинатальными поражениями головного мозга: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1994. - С.32.

53. Дунайкин М.Л. Нейропсихологические синдромы у младенцев с перинатальным поражением ЦНС. // Мат. VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии».-М., 2003г., Т.2.-С.110.

54. Заваденко Н.Н., Петрухин А.С., Соловьев О.И. Минимальная мозговая дисфункция у детей. // М.: Медицина, 1997. с.73.

55. Заваденко Н.Н., Успенская Т.Ю., Суворина Н.Ю. Диагностика и лечение синдрома дефицита внимания у детей. // Журн. невропат, и псих. -№1. -1997.-С.57-61.

56. Зенков Н.К., Ланкин М.Н., Менщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: МАИК Наука/Интерпериодика, 2001. С.343.

57. Зиямухамедова Н.М. Нейросонографические показатели синдрома повышенной нейрорефлекторной возбудимости у детей. // Мат. VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии».^., 2003г., т.2. С. 127.

58. Иванова О.В., Гаузер В.В., Аутеншлюс А.И. Внутриутробная гипоксия плода и развитие патологии центральной нервной системы у новрожден-ных. // Актуальные вопросы перинатологии / Сб. науч. тр. Екатеринбург, 1996.-С.77-79.

59. Иванько Г.Г., Бондаренко Е.С. Неврология детского возраста. Минск, 1990.-С.323.

60. Казьмина JI.B. Психоневрологические исходы и возможности раннего прогнозирования детей, перенесших перивентрикулярную лейкомаляциюв периоде новорожденности: Автореф. дисканд.мед.наук. -М., 1992. 1. С.28.

61. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание. // Журн. невропат, и псих. 1991. - №3. - С.57.

62. Кирилюк О.М., Ваганов П.Д., Панушко Н.Д. Возможности ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга у детей. // Мат. VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической пе-диатрии».-М., 2003г., т.2. С. 151.

63. Козловская Г.В., Скобло Г.В., Горюнова А.В., Римашевская Н.В. Клини-ко-психопатологические аспекты пограничных психических расстройств в младенчестве. // Журн. невропат, и псих. 1991. -№8. -С.34-36.

64. Коломенская А.Н., Александрова Н.К., Опыт реабилитации в домашнихи амбулаторных условиях новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС. // Педиатрия. 1996. - №5. - С42-45.

65. Крупицкая Л.И., Романова А.Н. Нарушение некоторых функциональных систем организма в результате экспериментальной гипоксии. // Патол. физиол. и экспер. терап., 1998. №5. - С.42-44.

66. Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. Значение нейротрофических факторовдля патологии нервной системы. Успехи современной биологии. -1995. -Т.115. Вып.1. - С.31-48.

67. Крылов В.И. с соавт. Итоги перспективы реализации проблем адаптоло-гии и дисадаптивных состояний у детей. // Сб.: Достижения науки в практику здравоохранения. Ташкент: Ибн-Сина, 1992. - С.63-68.

68. Кудашев И.Н., Иванова Н.В. Мозговой кровоток у новорожденных с асфиксией. // Вопросы охраны матер, и детства. 1992. - №1. - С.20-23.

69. Кузнецова А.В., Бикчентаева Ф.А., Юсупова Г.З. Проблема пери- интра-вентрикулярных кровоизлияний у доношенных новорожденных детей. // Перинатальные повреждения нервной системы./ Сб.науч.тр. Уфа. -1996.-С.62-63.

70. Кулаков В.И. Перинатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины. Л Акушерство и гинекология. -1997. №5. - С. 19-22.

71. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И. Современные биомедицинские технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: перспективы, морально-этические и правовые проблемы. // Росс, вестник перинат. и педиат. -2001.-№б.-С.4-9.

72. Кучеров А.П., Пулин A.M. Ультразвуковая диагностика гипоксически-ишемических поражений головного мозга у новорожденного. // Детская неврология /Сб. статей. Выпуск №1. СП «Прогноз». - 1994. - №1. -С.26-40.

73. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Издание второе, исправленное и дополненное. Москва, РКНПК МЗ РФ, 2001. С.78.

74. Леванович В.В., Рустамов Ф.А., Корнилов A.M., Чирович М.Н. Влияние гемодиализа на активность Na+-K+-АТФазы у детей с хронической почечной недостаточностью. // Педиатрия. 1991. - №7. - С.78-81.

75. Лобанова Л.В. Доплерография в диагностике и прогнозе гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных. //

76. Росс, вестник перинат. и педиат. 2001. - №4. - С.21-24.

77. Лукьянова Л.Д. Энергетический механизм фазных изменений спонтанной электрической активности нейронов при гипоксии. // Бюлл экспер. биол и мед -1996 №9. - С.244-254.

78. Мазуров А.В., Васильев С.А. Структура и функции мембранных глико-протеинов тромбоцитов. Гематол. и трансфузиол. -1994. №1. - С.29-38.

79. Маслова О.И. Проблемы неврологии в педиатрии. // Актовая речь на собрании, посвященном 77 годовщине со дня основания института педиатрии.-М., 1999. -С.40.

80. Неижко Л.Ю. Клинико-ультразвуковая характеристика пре- и перинатальных поражений мозга: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1990. -С.27.

81. Неижко Л.Ю., Журба Л.Т., Тимонина О.В. Клинико-ультразвуковая характеристика пери- интравентрикулярных кровоизлияний у новорожденных (проспективное исследование). // Журн. невропат, и псих. 1990. -№8.-С.10-13.

82. Никулин Л.Я., Бурундукова А.Е., Литвинова Г.В., Кононова В.Е. Ранняя диагностика перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных высокой степени риска. // Вопросы охр. мат. и детства. — 1991. — №3.-С.11-14.

83. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов при эпилепсии. Антиок-сиданты в противосудорожной терапии: Автореф. дис. докт.мед. наук. Москва. - 1991. - С.42.

84. Новожилова А.П., Бамбиндра В.П. Нейронные теории и новые концепции строения нервной системы. // Морфология. 1996. - Т. 110. - №4. -С.8-16.

85. Озерова О.Е. Диагностическая значимость эхоэнцефалографии при различных видах внутричерепной патологии у новорожденных. // Акушерство и гинекология. 1990. - №1. - С.31-36.

86. Окунькова Е.В., Цека Ю.С., Харитонова В.Ф. Проблема перинатальных поражений головного мозга у детей первых месяцев жизни. // Мат. VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии».-М., 2003г., т.2. С.257.

87. Осипенко Т.Н., Белоусова Е.Д., Котляров П.М., Скворцов И.А. Компьютерно-томографическая морфометрия головного мозга при минимальной мозговой дисфункции у детей 5-7 лет // Журн. невропат, и псих. -№3. -1994. С. 12-16.

88. Пальчик А.Б. Диагноз и прогноз перинатальных поражений головного мозга гипоксического генеза. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. С.Петербург - 1997. - С.38.

89. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. // Руководство для врачей. СПб.: Изд. «Питер», 2000. -С.224.

90. Панова Л.Ю., Елсукова Л.В., Пешков С.А. и др. Перинатальные повреждения ЦНС новорожденных и особенности гемодинамики у беременных с ожирением. // Мат. 2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». -М.,- 1997.-С.29.

91. Петрухин А.С. Перинатальная неврология. // Педиатрия. -1997. №5. -С.37-38.

92. Петрухин А.С. Перинатальная неврология, предмет, задачи, перспективы развития. // Материалы 2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М., 1997.-С.З-4.

93. Петрушина А.Д. Роль мембранопатологии в клинико-патогенетическихпроявлениях, эффективности терапии и профилактике микробно-воспали-тельных заболеваний почек у детей. // Автореф. дисс. д-ра мед наук. -Москва. 1988.-С.25.

94. Попов С.В. Состояние церебрального кровотока и его взаимосвязь с некоторыми показателями внутрисердечной гемодинамики у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. // Росс, вестник пе-ринат. и педиат. 2003 - №2. - С.51-52.

95. ЮО.Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М: Медицина, 1987. - С. 188.

96. Ю1.Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных. Казань, 1995. - С.7.

97. Ю2.Савельева Г.М., Федорова М.В., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. // Изд-во: Медицина, Москва. 1991. - С.272.

98. ЮЗ.Самаль А.Б. и др. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. Минск, 1990. - С. 104.

99. Ю4.Самсонова Т.В., Лобанова Л.В., Бурцев Е.М. Церебральная гемодинамика плодов и новорожденных, развивающихся в условиях недостаточности маточного и фетоплацентарного кровообращения. // Журн. невропат, и псих. 1999. - №11. - С.29-31.

100. Ю5.Самсыгина Г.А., Буслаева Г.В., Зайцева Н.С. и др. Гематологические и иммунологические показатели при внутриутробной гипоксии и инфекции. // Перинатальные повреждения нервной системы. Сб. науч.тр. -Уфа, 1996.-С. 107-110.

101. Юб.Самсыгина Г.А., Брашнина Н.П., Зайцева Н.С. и др. Особенности адаптации новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию легкой степени. // Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М. 1997.-С. 129.

102. Сафин Ш.Р. Гемореологические и гемодинамические показатели у недоношенных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы. // Автореф.дисс. канд. мед. наук. -М., 1991. -С.24.

103. Семенов В.Н., Гурвич A.M. Неврология терминальных состояний. // Вестник РАМН. 1994. - №L- С.15-20.

104. Семягина J1.M., Колесова Т.Е. Перинатальные критерии риска развития церебральных нарушений у доношенных новорожденных. // Мат. 2-го съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М., - 1997. - С.37.

105. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. -1996. С.76-78.

106. Сидорова И.С., Аснис Н.П., Макаров И.О. Ультразвуковая диагностика перинатального поражения ЦНС у плода и новорожденного. // Росс, вестник перинат. и пед. 1995. - №3. - С.24.

107. Сидорова И.С., Аснис Н.П., Макаров И.О. Причины и профилактика перинатальных повреждений центральной нервной системы у новорожденных. // Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М.1997.-С.37-38.

108. Сиренко О.И., Терентьева А.В., Рожнов А.А., Стекачев К.Д., Лучкова М.Б. Уровень нервно-психического развития детей младшего возраста и возможности их адаптации в организованном коллективе. // Журн. невропат, и псих. 1993. -№5. - С.64-65.

109. Скворцов И.А. Детство нервной системы. М.: Тривола, 1995. - С.96.

110. Скворцов И.А., Руденская Г.Е., Осипенко Т.Н., Перминов B.C., Коломенская А.Н. Комплексная диагностика перинатальных поражений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста. // Журн. невропат, и псих. -№8. -1990. С.23-27.

111. Сластенко О.А., Коган Б.М., Асанова A.M. Изменение функциональной активности тромбоцитов при эпилепсии. // Журн. невропат, и псих.1998. -№5.-С.27-31.

112. Софронов В.В., Мальцева Л.И., Сафиуллина Ф.К., Андриянова М.С., Яруллина Л.Е. Зарипова Р.Т. Возможности этапной реабилитации детейраннего возраста с перинатальным поражением ЦНС. // Педиатрия. -1997.-№1.- С.77-78.

113. Сторожок Н.М., Друлле А.Я., Логин Я.Я., Дрегерис Я.Я., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Антиоксидантная активность природных и синтетических хинонов. // Вопросы мед.химии. 1995. - Т.41. - С.16-21.

114. Суворова ДА., Королева А.Б., Шалаев С.В. Липиды плазмы крови и тромбоцитов у больных впервые возникшей стенокардией и хронической ИБС. // Бюлл. экстрим.биологии и медицины. 1990. - №4. - С.24-28.

115. Ушкалова В.Н., Ионидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск: изд-во Новосибирского ун-та, 1993.-С. 182.

116. Хаттенлотер П.Р. Статистические и эволюционные повреждения в перинатальный период. // Педиатрия пер. с англ. под ред. Р.Е.Бермана, В.К. Вогана, кн.7. М., 1994. - С.308-341.

117. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С.40-43.

118. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденного. М.: Медэкспресс, 1999. - С.222.

119. Шабалов Н.П., Ярославский В.К., Ходов Д.А., Любименко В.А. Асфиксия новорожденных. Л.: Медицина, 1990. - С. 192.

120. Шабалов Н.П. Неонатология. // С.-Петербург: специальная литература, 1996.-T.1.-C.494.

121. Шалабодов А.Д. Механизмы регуляции активности транспортных АТФаз млекопитающих. // Научный вестник ТГУ. Серия биология. — 1997.-С. 19-29.

122. Шалаев С.В. Тромбоциты при физической нагрузке и индуцированной ишемии миокарда. Кардиология. 1995. - №1. - С.9-11.

123. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей. // Росс, вестник перинатол. и педиат. 2003. - №6. - С.6-8.

124. Шаталина JI.B. ПОЛ как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов. Кардиология. 1993. - Т.10. - С.25-28.

125. Шаталина Л.В., Михайлова И.А., Федоров В.В. и др. Перекисное окисление липидов и функциональная активность тромбоцитов при гипертрофической кардимиопатии. Кардиология. 1996. - №5. - С.55-59.

126. Шилина Н.К., Чернавина Г.В. Соотношение показателей перекисного окисления липидов печени, плазмы и эритроцитов у больных при недостаточности функции печени. Вопросы мед. химии. 1980. №2, - С.150--154.

127. Шниткова Е.В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е., Философова М.С. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы. // Журн. невропат, и псих. 2000. - №3. - С.57-59.

128. Юсупова И.У. Жирнокислотный состав фосфолипидов эритроцитарных мембран, тромбоцитов и липопротеидов у больных шизофренией. // Журн. невропат, и псих. -1995. №4. - С.58-59.

129. Якунин Ю.А., Перминов B.C. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у новорожденных. // Росс, вестник перинат. и педиатр. 1993. - №2. - С.20-23.

130. Яцык Г.В., Бомбардирова E.JI. Новое в реабилитации детей с перинатальной патологией. // Педиатрия. 1995. - №4. -С.92-95.

131. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994.- Т.1.-С.515.

132. Abdruscato Т.J., Davis Т.Р. Combination of hypoxia/aglycemia compromises in vitro blood-brain barrier integrity. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1999. -Vol. 289 №2. - P.668-675.

133. Abel H.T., Kleinhaus F., Lamme W. et al. Intracerebral hemorrhage and its sequelae in high risk newborn infants in relation to oxygen deficiency status. // Kinderarztl Praz. 1992. - Vol. №60 (2). - P.40-42.

134. Adsett D.B., Fitz C.B., Hill A. Hipoxic ishaemic cerebral injury in the term-newborn. // Develop. Med. - 1985. - V.27. - №2. - P.155-156.

135. Altman D.I., Perman J.M., Volpe J.J., Povers W.L. Cerebral oxigen metabolism in newborns. // Pediatrics. 1993. - V.92. - №1. - P.99-104.

136. Aust S.D., Svingen B.A. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation. // Free radicals in biol. 1982. - Vol.5 - P. 1-28.

137. Banati R.B., Gehrmann J., Schubert P.,Kreutzberg G.W. Glia 1993,-7: 111-118.

138. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art. // Am.J.Med. 1991. - Vol.91. - P.2-13.

139. Baron J.C., von Kummer R., del Zorro G.J. Treatment of acute ischemic stroke: challening the concept of rigid and universal time window. // Stroke. — 1995. Vol. 26. - № 12. - P.2219-2221.

140. Bocking A.D. Fetal behavioural states: pathological alteration with hypoxia. // Semin. Perinatal. 1992. - №16. - P.252-261.

141. Carney J.M. Starke -Reed P.E., Oliver C.N., et al. Proc National Acad Sci USA 1991; 88:3633-3636.

142. Davis A.M. The role of neurotrophics in the developing nervous system. // J. Neurobiol. 1994. - №25. - P.1334-1345.

143. Erecinska M., Silver I. A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia. In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir В., eds) New York, Academic 1997; 178-183.

144. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemisty and biochemisty of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. //Free Radic.Biol. Med. 1991. - Vol.11. -P.81-128.

145. Fenichel G.M. Neonatal Neurology. // Ediburgh ets. Chuchill Livigstone. -1980. P.86-92.

146. Fenichel G.M. Neonatal Neurology. // Churchill Livingstone. New York. — 1990.

147. Fitzgerald L., Phillips D. Hemostasis and thrombosis. Philadelfia. - 1987. -P.572.

148. Freven T.C., Kissoon N., Kronick J. et al. Cerebral blood flow, cross-brain oxygen extraction and fontanelle pressure after hypoxic-ishemic injjury in newborn infants. // J. Pediatr. 1991. - Feb. 118 (2). - P.265-271.

149. Garcia J.H., Liu K.F., Fisher M., Tatlisumac T. Cerebrovasc Disease 1996; 6: 180

150. Grant E.J. Neurosonography of the preterm neonate. // N.Y.Springer -Verlag. 1986. - P.l 16.

151. Gunn A., Edwards A.D. Central nervous response to injury. // Ed.by P.D. Gluckman, M.A. Heymann-Arnold. London, 1996. - P.443-447.

152. Hack M.,Fanoroff A. Outcomes of children of extremely low birthweght and gestational age in the 1990s // Seminars in neonatology.2000; 5: 89-106.

153. Halliwell B.L. Packer L. Prilipko Y. Free Radicals in the Brain. Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed.) Berlin 1992; 21-40.

154. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemisty, and role in human disease. AmJ.Med. 1991. - Vol.91. - P.410-418.

155. Hayden C.R., Stattuck R.E., Richardson C.J. Subependymal germinal matrix haemorrhage in fullterm neonates. // J. Pediatrics. -1985. Vol. 75. - № 6.1. Р.714-720.

156. Hill A., Volpe J J. Ischemic and Haemorrhagic Lesions of Newborn. // Ed. by A.J.Reimondi, MChoux, C.Di Rocco, Cerebrovascular Diseases in Children. -Stuttgart. №4.: Springer Verlad, 1992. - P.206-215.

157. Hill A. Current concepts of hypoxic ischemic cerebral injury in term new born. // Pediatr. Neurol. - 1991. - Vol.7 - P.317-335.

158. Jerager M., Steensberg J., Greisen G., Quality of life among young abults born with very low birth weight. Acta Paediat 1995; 84:1339-1343.3; 4).

159. Kato H., Kogure K., Araki T. et al. Immunohistochemical localization of su-peroxidedismutase in the hippocampus following ischemia in a gerbil model of ischemic tolerance. // J. Cerebral. Blood Flow Metab. 1995. - Vol. №15. -P.60-70.

160. Kawai N., Stummer W., Ennis S.R. Blood-brain barrier glutamine transport during normoglycemic and hyperglycemic focal cerebral ischemia. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999. - Vol. 19. -№1. - P.79-86.

161. Krause G.S., De Garsia D.J., Skjaerlund J.M., О Neil В J. Assessment of free radical-induced damage in brain proteins after ischemia and reperfiision. // Resuscitation. 1992. - Vol. 23. - P. 59-69.

162. Khan A.U., Wilson T. Reactive oxygen species as cellular messengers. // Chem.Biol. -1995. Vol.2. - P.437-445.

163. Kristian Т., Siesjo B.K. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia. In: Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia, (Green R., Cross A.r. eds.). New York, Academic 1997; 27-45.

164. Kristian Т., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death. // Stroke. 1998. -Vol. 29.-P. 705-718.

165. Low J.A. Relationship of fetal asphixia to neuropathology and deficits in children. // Clin. Invest. Med. -1993. V.16. №2. - P.133-140.

166. Medoff-Cooper В., Devivoria-Paradopoulos M., Brooten D. Serial neurobeha-vioral assessment in preterm infants. // Nurs Ress. 1991. -Vol. №40 (2).1. Р.94-97.

167. Meudoza J.C., Chearer L.L., Cook J.N. Lateralization of Grain lesions following extracorporeal membrane oxigenation. // Pediatrics. -1991. Vol. №88 (5). - P. 1004-1009.

168. Mishel R.E., Mobley W. Neurotrophic factors. // Pediatrics and Perinatology. The scientific basis. / Ed. by P.D. Gluckman, M.F. Heymann. Arnold, London, 1996. -P.368-371.

169. Mironov V., Hritz M.A., LaManna J.C. Architectural alteration in rat cerebral microvessels after hypobaric hypoxia. // Brain Res. 1994. - Vol. 660. -№l.-P.73-80.

170. Nemeth L., Deli M.A., Falus A. Cerebral ischemia reperfusion-induced vasogemic brain edema formation in rats: effects of an intracellular histamine reseptor antagonist. // Eur. J. Pediatr. Surg. 1998. -Vol. 8. - №4. - P.216-219.

171. Nowak T.S., Nowak Jr., Kiessling M. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 145-217.

172. Peyes J.L. Arachidonic acid metabolites and haemodynamics of the neonate // Pediatr. Neparol. 1993. - Vol.7. - №6. - P.841-844.

173. Richardson B.S. Fetal adaptive responses to hypoxemia. // In: Pediatrics and Perinatology. The scientific basis. / Ed. P.D. Gluckman, M.A. Heymann. Arnold: London, 1996. -P.228-233.

174. Rinner W.A., Bauer J., Schmidts M. et al. Glia 1995; 14:4: 257-266.

175. Roth S.C., Azzopaardi D., Edwards A.SD. Relation between cerebral oxyda-tive metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growthat one year. // Dev. Med. Child. Neurol. 1992. -№4 -P.285-293.

176. Sekhon L.H., Morgan M.K., Spence I. Normal perfusion pressure breakthrough: the role of capillaries. // J/ Neurosurg. -1997. Vol. 86. - №3.1. Р.519-524.

177. Siesjo B.K., Bengtsson F.J., Calcium fluxes, calcium antagonists, and cal ciumrelated pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifuing hypothesis. // Cerebr Blood Flow Metab. 1989. - Vol. 9. -№2.-P. 127-140.

178. Thomas W.S., Mori E., Copeland B.R. Tissue factor contributes to microvascular defects after focal cerebral ischemia. // Stroke. 1993. -Vol. 24. - №6. -P.847-853.

179. Tomuta M., Gotoh F. Cerebral ischemia and demencia. Springer. Verlag. Berlin Heidelberg, 1991.-P.187-192.

180. Toyokuni S. Reactive oxygen species-induced molecular damage and its application in pathology. // Pathol. Internation. 1999. - Vol.49. - P.91-102.

181. Van Bel F., Dorrepaal C.A., Benders MJ.L. Changes in cerebral haemody-namics and oxygenetion in the first 24 h after birth asphyxia. // Pediatrics. — 1993. Vol.92. -№3.-P.365-372.

182. Volpe J.J. Neurologi of the Newborn. // Philadelphia: Saunders. I.B.Lipincott Co., - 1995. - P.876.

183. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant-current concepts of pathogenesis and prevention. // Biol. Neonat. 1992. -Vol. 62. -P.231-236.

184. Yang G.Y., Gong C., Qin Z. Tumor necrosis factor alpha expression produce-sincresed blood-brain barrier permeability following temporary focal cerebral ischemia in mice. // Brain Res. Mol. Brain Res. -1999. Vol. 69. - №1. -P.135-143.

185. Williams C.E., Mallard E.C., Tan W.K.M., Gluckman P.D. Pathophysiology of perinatal asphyxia. // Clin. Perinatol. 1993. - №20. - P.305-312.

186. Wisniewski H.M., Maslinska D. Beta-protein immunoreactivity in the human brain after cardiac arrest. // Folia Neuropathol. 1996. -Vol. 34. - №2. - P.65-71.