Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Тарасова, Ирина Александровна

• Тарасова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарасова, Ирина Александровна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы:

1.1. Выживаемость и прогноз при системной красной волчанке

1.2. Оценка прогноза и исхода СКВ

1.2.1. Индекс повреждения

1.2.2. Летальный исход

1.2.3. Ремиссия при СКВ

1.2.4. Выздоровление больных СКВ

1.3. Сохранение активности СКВ

Глава 2. Материал и методы исследования:

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-лабораторное обследование больных.

2.2.2. Оценка кумулятивного повреждения

2.2.3. Оценка исхода СКВ

2.2.4. Методы статистической обработки материала

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки»

Системная красная волчанка (СКВ) является классическим примером аутоиммунного заболевания. Прогрессирующее поражение жизненно важных органов и систем определяет жизненный и социальный прогноз больных СКВ.

Многие работы посвящены изучению прогноза больных СКВ. Выявлена зависимость исхода заболевания от возраста начала болезни, пола, расы, социально-экономического статуса, некоторых клинических и серологических показателей, а также определено изменение прогноза под влиянием терапии [142,160].

Результаты исследований, начиная с 1955 года, показали, что выживаемость больных СКВ значительно улучшилась за последние четыре десятилетия. Уровень 5-летней выживаемости вырос с 50% в 1950 году до 90% и более в 1990 году, степень 10 летней выживаемости также приближается к 90%, а 20-летней - к 70% [82,95,151,154,161,168]. Необходимо отметить, что изменился и характер течения болезни. Если раньше большинство случаев СКВ заканчивалось летальным исходом, то в настоящее время у большинства больных отмечается значительное увеличение продолжительности жизни. Нередким является развитие длительной ремиссии [163].

Важными параметрами для оценки прогноза и исхода СКВ являются не только уровень выживаемости, но и степень повреждения органов, длительное сохранение активности болезни, возможность развития ремиссии и оценка качества жизни самим больным.

Одним из показателей исхода СКВ может быть Индекс повреждения (SLICC/ACR Damage Index), разработанный Международной организацией сотрудничества клиник

Системной красной волчанки (Systemic Lupus International Collaborating Clinics -SLICC) при содействии Американской коллегии ревматологов (ACR) [90,96,98,104,181]. Было показано, что наиболее часто поражаются почки, костно-мышечная, нервная, половая система, орган зрения и периферические сосуды [104,180,181]. При оценке повреждения необходимо рассматривать 2 фактора: конечное органное повреждение как результат самого заболевания и возможные побочные эффекты терапии. Повреждение ассоциируется с более старшим возрастом начала болезни, большей продолжительностью заболевания и более высокой активностью болезни на момент постановки диагноза. Кроме того, большое значение имеет длительно сохраняющаяся активность болезни [156,180].

По данным литературы у 28% больных СКВ имеет место «раннее повреждение», развившееся в течение первых 1,5 лет от начала заболевания [140], при давности болезни 5 лет повреждение имеет место у 50% пациентов [180]. Выявлено, что средний счет Индекса повреждения (ИП) в течение первого года после постановки диагноза является важным показателем в прогнозировании тяжелого поражения почек и легких в последующие 10 лет болезни [104,156]. Кроме этого, «раннее повреждение» ассоциируется с более высоким уровнем смертности больных СКВ [140].

Значительно улучшают прогноз больных СКВ современные методы лечения: адекватная кортикостероидная терапия с применением подавляющих доз и дальнейшей многолетней поддерживающей терапии, использование цитотоксических иммунодепрессантов, методов интенсивной терапии [24,30,31,61,62,75,146]. Кроме того, улучшение выживаемости является результатом применения современных антибиотиков, гипотензивных средств, гемодиализа и возможности трансплантации почек. Некоторые авторы считают, что увеличение продолжительности жизни и выживаемости больных связаны с улучшением диагностики СКВ и более ранним началом лечения [100].

В зарубежной литературе достаточно полно освещены вопросы выживаемости больных СКВ. Заслугой отечественной науки является изучение прогноза больных волчаночным нефритом [25], анализ летальных исходов [41]. Однако особенности заболевания в современных условиях недостаточно изучены, представляет трудность оценка исхода заболевания. До настоящего времени исход СКВ оценивался только как благоприятный или неблагоприятный, нет четкого определения ремиссии заболевания, указаний на возможность выздоровления больных.

Цель работы:

Изучить связь ИП с исходами и прогнозом СКВ на группе больных, наблюдавшихся в Институте ревматологии РАМН с 1982 по 2001 год (20-летнее наблюдение).

Задачи:

1. Дать характеристику ИП в соответствии с клиническими особенностями, вариантами течения СКВ и характером терапии.

2. Определить связь различных вариантов исхода СКВ с демографическими и клиническими особенностями, ИП.

3. Обосновать целесообразность применения ИП для прогнозирования исхода СКВ.

4. Определить факторы, влияющие на ИП.

Научная новизна работы:

1. Для объективной оценки кумулятивного повреждения органов и систем при СКВ впервые в нашей стране использован ИП. Определена его связь с клиническими особенностями болезни и характером терапии. Выявлено, что самыми частыми являются повреждение костно-мышечной, сердечно-сосудистой, нервной системы и органа зрения. Показано, что значительное влияние на развитие аваскулярного некроза костей и катаракты как параметров ИП оказывает максимальная доза ГКС.

2. Обоснована целесообразность применения ИП для прогнозирования исхода СКВ. Выявлено, что именно ранний Индекс повреждения (РИП) является показателем дальнейшего исхода СКВ.

3. Определена связь различных вариантов исхода (клинического излечения, ремиссии и летального исхода) с демографическими и клиническими особенностями, с ИП.

Практическая ценность работы:

Выделены варианты исхода СКВ, дана дефиниция таких понятий, как «ремиссия» и «клиническое излечение» при данном заболевании. Определена вероятность развития благоприятного исхода в зависимости от длительности СКВ. Выявлены различные виды органной патологии в соответствии с ИП и их связь с клиническими параметрами и проводимой терапией. Показано, что ИП, особенно при оценке его в раннем периоде СКВ, является маркером исхода заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ИИ является объективным показателем, отражающим поражение органов и систем, связанное с самой болезнью, проводимой терапией или наличием сопутствующей патологии. Развитие органного повреждения ассоциируется с ббльшей длительностью СКВ, сроками установления диагноза, степенью активности болезни и максимальной дозой ГКС.

2. Целесообразно выделение РИП (в течение первых 1,5 лет от начала болезни) как маркера исхода СКВ. Вероятность развития благоприятного исхода (клинического излечения и ремиссии) повышается у больных с низкими значениями РИП.

Материалы и методы исследования:

Обследовано 154 пациента с достоверной СКВ, наблюдавшихся в Институте ревматологии РАМН с 1982 по 2001 г.г. Диагноз СКВ был верифицирован в соответствии с критериями Американской Ревматологической Ассоциации (1982 г.) [165] и классификацией клинических вариантов течения СКВ В.А. Насоновой (1967 г.) [46]. Всем больным проводились общепринятые клинические, лабораторные (гематологические, биохимические, иммунологические) и инструментальные исследования, уточняющие степень активности и направленность течения патологического процесса. Активность заболевания оценивалась с помощью классификации В. А. Насоновой [46], шкал SLEDAI-1 (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) [79] и ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [172]. Оценка активности проводилась на момент первого и последнего наблюдений. Для оценки кумулятивного повреждения в различных органах использовался ИП (см. приложение в конце главы 2). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов, применяемых в медицине [66].

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, глав: «Материалы и методы», «Результаты исследования», обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 30 рисунками и 6 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Тарасова, Ирина Александровна

выводы.

1. Длительное динамическое наблюдение 154 больных системной красной волчанкой показало, что для объективной оценки течения и исходов СКВ может быть использован Индекс повреждения (ИП), разработанный Международной организацией сотрудничества клиник Системной красной волчанки (Systemic Lupus International Collaborating Clinics - SLICC) при содействии Американской коллегии ревматологов (ACR).

2. Согласно ИП выявлена высокая частота повреждения костно-мышечной (65%), нервной (36%), сердечно-сосудистой систем (34%) и органа зрения (29%).

3. Выявлена достоверная корреляция ИП с длительностью заболевания: с увеличением продолжительности болезни значение ИП повышается (R=0,44, р<0,000001).

4. Значительное влияние на формирование повреждения органов оказывала активность СКВ (R=0,39-0,47, р<0,04), а также поздняя диагностика заболевания, приводящая к задержке начала терапии (R=0,39, р<0,04).

5. Кортикостероидная терапия, прежде всего максимальная суточная доза преднизолона, оказывала значительное влияние на развитие таких тяжелых повреждений как аваскулярный некроз костей (R=0,31, р=0,0001) и катаракта (R=0,17, р=0,03).

6. Повреждение многих органов и систем, согласно ИП, выявлялось уже в раннем периоде СКВ - в течение первых 1,5 лет от начала болезни (40,4%). Развитие раннего повреждения ассоциировалось с более высокой активностью СКВ (R=0,31 -0,41, р<0,04).

7. Ранний Индекс повреждения (РИП) является важным показателем дальнейшего исхода СКВ. Частота развития благоприятного исхода уменьшалась от 28,6% до 16,7% по мере увеличения РИП. При значении РИП более 2 баллов не зарегистрировано ни одного случая благоприятного исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. ИП может быть рекомендован для оценки кумулятивного повреждения органов при СКВ. Целесообразно разделение ИП по степени накопленного ущерба на 4 уровня:

S отсутствие повреждения - 0 баллов, S низкий ИП - 1 балл, S средний ИП - от 2 до 4 баллов, S высокий ИП - более 4 баллов.

2. Для прогнозирования исхода СКВ рекомендуется использование раннего Индекса повреждения (РИП). Наиболее благоприятным для развития ремиссии СКВ можно считать уровень РИП от 0 до 1 балла. РИП, превышающий 2 балла, представляется как маркер неблагоприятного исхода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарасова, Ирина Александровна, 2003 год

1. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях. //Ревматология 1985; 2: 58-61

2. Алекберова З.С., Фоломеева О.М. Острый поперечный миелит у больных системной красной волчанкой. // Тер.архив 1991; 4:110-113

3. Ароян А.А., Иванова С.М., Алекберова З.С., Сперанский А.И. Системная красная волчанка, серонегативная по антинуклеарному фактору. // Ревматология 1985; 4: 36-40

4. Балабан С.Я., Петрова В.И. Особенности течения системной красной волчанки у больных среднего и пожилого возраста. // Ревматология 1985; 1: 30-32

5. Болотина Ю.А., Крикунов В.П., Мармолевская Г.С., Иванова А.В. Вопросы диспансеризации больных ревматическими заболеваниями. Материалы пленума правления Всесоюзного научного общества ревматологов. // Тер.архив, 1985; 8: 152-154

6. Борисова В.В., Крель П.Е. Системная красная волчанка, этиологически обусловленная вирусами гепатита В и С. // Тер. архив, 1992; 11: 92-94

7. Браташ В.И., Огнева Е.А. Динамика течения системной красной волчанки (10-летнее наблюдение). // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 26

8. Бунчук Н.В. Фармакотерапия остеопороза. // Русский медицинский журнал 1997; 5(20): 1322-1332

9. Ю.Вараксина М.В., Дряженкова И.В. Электроэнцефалографическое исследование функционального состояния гипоталамуса у больных системной красной волчанкой и системными васкулитами. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 28

10. П.Вилянский М.П., Алексеев В.И., Пухов А.Г. и соавт. Гемосорбция в комплексной терапии ревматических заболеваний. // Тер.архив, 1985; 8: 27-30

11. Власова И.О. Клюквина Н.Г., Насонов E.JI. и соавт. Изучение минеральной плотности кости у больных системной красной волчанкой с помощью количественной компьютерной томографии. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с.31

12. Гринин В.М. Клинико-патогенетическая оценка патологии височно-нижнечелюстного сустава, тканей и органов полости рта при ревматических заболеваниях. //Дисс. док.мед.наук. Москва-2001 г.

13. Н.Гусева Н.Г., Полтырев А.С., Алексеев В.И. и соавт. // Коррекция нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях. Тер.архив, 1985; 8: 20-23

14. Девина О.В., Комаров В.Т., Щербакова JI.K., Хичина Н.С. Отдаленные результаты диспансерного наблюдения при системной красной волчанке. // Тер.архив 1998; 8: 63-64

15. Демин Е.П. Динамика проявлений поражения сердца при лечении больных системной красной волчанкой и системной склеродермией. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 51

16. Демин Е.П., Шакимова Б.Ш. Диагностика и эволюция кардиальных повреждений при заболеваниях соединительной ткани с системными проявлениями. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 51

17. Дормидонтов Е.Н., Брусин С.И., Шилкина Н.П. и соавт. Поражение клапанного аппарата сердца при ревматоидном артрите и системной красной волчанке (по данным эхокардиографии). // Ревматология, 1984; 2: 25-28

18. Дормидонтов Е.Н., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я. и соавт. Применение высоких доз глюкокортикоидов у больных ревматическими заболеваниями.// Тер.архив, 1985; 8:12-16

19. Дядык А.И., Тарадин Г.Г., Багрий А.Э. Волчаночный миокардит. // Клиническая ревматология, 1997; 1: 24-28

20. Иванова М.М. Многолетнее клинико-диспансерное лечение больных системной красной волчанкой. // Дисс. к.м.н. Москва-1969 Г.-328 с.

21. Иванова М.М. Многолетнее клинико-диспансерное лечение больных системной красной волчанкой. // Вопросы ревматизма, 1972; 1:26-31

22. Иванова М.М. Патогенетическая терапия, реабилитация и прогноз больных системной красной волчанкой с преимущественным поражением почек. // Дисс. док.мед.наук. Москва-1985 г. 206 с.

23. Иванова М.М. Прогноз заболевания и особенности лечения больных системной красной волчанкой в различных возрастных группах. // Тер.архив 1985; 6: 125-128

24. Иванова М.М. Системная красная волчанка. Клиника, диагностика и лечение. // Клиническая ревматология 1995; 1:2-19

25. Иванова М.М. Системная красная волчанка. // Российский медицинский журнал, 1998; 4: 54-60

26. Иванова М.М. Эволюция методов лечения системной красной волчанки. // В кн. Избранные лекции по клинической ревматологии под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В., М., Медицина -2001 г.

27. Иванова М.М., Близнюк О.И., Травкина И.В. Длительное парентеральное применение циклофосфана в лечении больных системной красной волчанкой с поражением центральной нервной системы. //Тер. архив, 1995; 67: 45-47

28. Иванова М.М., Насонова В.А., Фоломеева О.М., Сперанский А.И. К объективизации оценки отдаленных результатов лечения больных системной красной волчанкой. // Тер. Архив, 1977; 9: 60-66

29. Карабаева А.С., Матвеев Г.Н., Кошевенко O.K. Функции внешнего дыхания у больных системной красной волчанкой с поздним началом. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 79

30. Карабаева А.С. Особенности системной красной волчанки с поздним началом. // Дисс. к.м.н. М-2001 г.

31. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей.// Москва Медицина —1991, т.2

32. Коненков В.И., Воронова И.А., Прокофьев В.Ф. и соавт. Прогностические критерии клинического течения системной красной волчанки. // Тер.архив 1995; 4: 57-58

33. Костюрина Г.Н., Рак Л.И., Мануйлова A.M. Особенности течения системной красной волчанки в период полового созревания. // Детская ревматология 1997; 3: 16-21

34. Костюрина Г.Н., Рак Л.И., Шевченко Н.С. и соавт. Лечение подростков, больных системной красной волчанкой, и прогнозирование ее исходов. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 94

35. Лужинский А.Н., Прокопенко А.В., Пенькова Т.Е. Состояние респираторной функции при системной красной волчанке. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 110

36. Лучихина Е.Л. Структура летальных исходов при системной красной волчанке по данным Института ревматологии РАМН. // Росс.ревматология 1998; 3: 2-8

37. Лучихина Е.Л. Анализ структуры летальных исходов при системной красной волчанке по данным Института ревматологии РАМН. // Дисс.к.м.н. М.- 1998-156 с.

38. Мазур М. Ассоциация Индекса повреждения, активности болезни и «качества жизни» при системной красной волчанке. // Тезисы Юбилейной конференции, посвященной 70-летию Ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН, 1998, с.37

39. Малдыкова X. Субтипы волчанки связь клинических и иммунологических признаков. // Тер. архив, 1992; 11: 88-92

40. Митьковская Н.П. Диетотерапия дислипидемии у пациентов с системной красной волчанкой. // Тезисы Юбилейной конференции, посвященной 70-летию

41. Ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН, 1998, с.42

42. Насонова В.А. Системная красная волчанка (критерии диагностики и клинические варианты течения). //Автореферат докт.мед. наук, Москва-1967,38с.

43. Насонова В. А. Системная красная волчанка. // Медицина, 1972,247 с.

44. Насонова В.А., Иванова М.М., Бржезовский М.М. и соавт. Диагностические критерии системной красной волчанки. // Советская медицина 1980; 5:104-108

45. Насонова В.А., Сайковская Т.В. Внутрисосудистое свертывание крови и иммунокомплексное воспаление у больных системной красной волчанкой. // Тер. архив, 1985; 57: 91-98

46. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Несговорова Л.И. и соавт. Асептические некрозы костей при системной красной волчанке и близких заболеваниях. // Тер. архив, 1980; 6: 87-92

47. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Системная красная волчанка у подростков. // Клиническая медицина 1986; 1: 30-38

48. Пизова Н.В. Цереброваскулярные проявления при системной красной волчанке, системной склеродермии и системных васкулитах. // Дисс. к.м.н., Ярославль-1998 г.

49. Полтырев А.С., Прибытков Ю.Н. Сосудистые нарушения в патогенезе люпус-нефрита. //Ревматология, 1984; 1: 19-21

50. Прокаева Т.Б., Алекберова З.С. Неврит зрительного нерва при системной красной волчанке (собственное наблюдение и обзор литературы). // Ревматология, 1985; 4: 40-44

51. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, вопросы патогенеза. //Дисс. док.мед.наук. Москва-1999 г. 324 с.

52. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г, Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. // М., Медицина-1994,231-300

53. Соболева М.К., Лиханова М.К., Соболева М.К. и соавт. Клинические варианты люпус-нефрита у детей. // Тезисы Юбилейной конференции, посвященной 70-летию Ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН, 1998, с.60

54. Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов E.JI. и соавт. Комбинированное применение ударных доз 6-метилпреднизолона и циклофосфана у больных системной красной волчанкой. // Тер.архив, 1985; 8:7-12

55. Соловьев С.К., Насонова В.А. Синхронная интенсивная терапия у больных СКВ с неблагоприятным жизненным прогнозом. // Тезисы Юбилейной конференции, посвященной 70-летию Ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН, 1998, с.61

56. Тарасов А.Н., Чиркина С.С., Шишкин В.И. и соавт. Динамика трудоспособности больных с различными вариантами течения системной красной волчанки, определяемая ВТЭК. // Тер. архив, 1985; 8: 85-88

57. Тареева И.Е., Филимонова Р.Г., Янушкевич Т.Н., Куприянова JI.A. Течение и прогноз волчаночного нефрита. // Тер.архив, 1980; 1: 68-72

58. Тареева И.Е., Янушкевич Т.Н. Волчаночный нефрит у мужчин и женщин. // Ревматология 1985,2: 14-16

59. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.//Медиа Сфера, Москва, 1998

60. Фоломеева О.М. Системная красная волчанка у подростков. // Автореферат дисс. к.м.н. Ярославль-1976

61. Фоломеева О.М., Алекберова З.С., Котельникова Г.П. и соавт. О поражении легочных сосудов у больных системной красной волчанкой. // Ревматология, 1984; 1:27-31

62. Хамаганова И.В. Красная волчанка в пожилом и старческом возрасте. // Вестник дерматологии и сенерологии 1996; 3:41-42

63. Чегаев В.А., Попова И.В., Тареева И.Е. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (синдром Мошковича) при системной красной волчанке. // Тер.архив, 1981; 6: 122-124

64. Шевченко Н.С., Костюрина Г.Н. Частота и характер остеопении у подростков с системной красной волчанкой по данным денситометрии. // Детская ревматология 1997; 3:10-16

65. Щербакова JI.K. Поражение центральной нервной системы при системной красной волчанке. //Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с. 200

66. Abraham М.А., Korula A., Javakrishnan К. et al. Prognostic fators in diffuse proliferative lupus nephritis. // J. Assoc. Phisicians India, 1999; 47(9): 862-865 (abstract)

67. Abu-Shacra M. Mortality studies in Systemic lupus erythematosus. Results from a single centre. 1.Causes of death. // J. Rheumatol., 1995; 22: 1259-1264

68. Abu-Shacra M., Urowitz M., Gladman D. Improved survival in a cohort of SLE patients compared to the general population over 25-year period of observation. // Arthritis & Rheumatism, 1994; 37 (9): 216

69. Alarcon-Segovia D. Treatment needeed to achieve remission of SLE. // Lupus, 1999; 8: 566

70. Aranow C., Ginzler E.M. Epidemiology of cardiovascular disease in Systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2000; 9:166-169

71. Becker A., Fischer R., Scherbaum W.A., Scheider M. Osteoporosis screening in Systemic lupus erythematosus: impact of disease duration and organ damage. // Lupus 2001,10: 809-814

72. Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Derivation of the SLEDAI. // Arthritis & Rheumatism, 1992; 35(6): 630-639

73. Bono L., Cameron J.S., Hicks J.A. The very long-term prognosis and complication of lupus nephritis and its treatment. // QJM, 1999,92(4): 211-218.

74. Boumpas D.T., Baiow J.E. Outcome criteria for lupus nephritis trials: a clinical overview. // Lupus, 1998; 7(9): 622-629.

75. Bresnihan B. Outcome and survival in systemic lupus erythematosus. // Ann. of Rheumatic Diseases, 1989; 48:443-445

76. Chan A.Y., Hooi L.S. Outcome of 85 lupus nephritis patients treated with intravenous cyclophosphamide: a single centre 10 year experience. // Med. J. Malaysia, 2000; Jun.; 55(2): 14-20 (abstract)

77. Cibere J., Sibley J., Kaga M. Systemic lupus erythematosus and the risk of malignancy. // Lupus 2001,10:394-400

78. Chopra R, Radotra B.D., Varma S. et.al. Acute pneumonitis with pulmonary hemorrhage an uncommon and potentially fatal complication of systemic lupus erythematosus: a case report. // Indian J. Pathol. Microbiol. 1999; 42(3): 375-378 (abstract)

79. Corzillius M., Fortin P., Stucki G. Responsiveness and sensitivity to change of SLE disease activity measures. // Lupus 1999; 8(8): 655-659

80. Drencard C., Villa A.R., Garsia-Padilla C. et al. Remission of Systemic lupus erythematosus.// Medicine 1996; 75(2): 88-98

81. Fitz-Gerald J.D., Grossman J.M. Validity and reliability of retrospective assessment of disease activity and flare in observational cohorts of lupus patients. // Lupus, 1999; 8: 638-644

82. Formiga F., Moga I., Рас M. et al. High activity at baseline does not prevent a remission in patients with Systemic lupus erythematosus. // Rheumatology (Oxford)1999; 38(8): 724-727.

83. Fortin P.R., Abrahamowicz M., Neville C. et al. Impact of disease activity and cumulative damage on the health of lupus patients. // Lupus, 1998; 7: 101-107

84. Gellner R., Stange M., Schieman U. et al. CRH test to discontinuation of long-term low-dose glucocorticoid therapy. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 1999; 107(8): 561-567 (abstract)

85. Gilboe I.M. Health status in Systemic lupus erythematosus compared ш rheumatoid arthritis and healthy controls. // J. Rheumatology, 1999; 26(8): 1694-1700.

86. Ginzler E.M., Diamond H.S., Weiner M. et al. A multicenter study of outcome in Systemic lupus erythematosus. I. Entry variables as predictors of prognosis. // Arthritis & Rheumatism, 1982; 6, vol.25:601-611

87. Gladman D.D., Koh D.R., Urowitz M.B., Farewell V.T. Lost-to-follow-up study in Systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2000; 9(5): 363-367

88. Gladman D.D. Prognosis and treatment of Systemic lupus erythematosus. // Cur. Opin. in Rheum., 1996, v.8, №5:430-437.

89. Gladman D.D., Urowitz M.B. The SLICC/ACR damage index: progress report and experience in the field. // Lupus, 1999; 8(8): 632-637

90. Gordon C., Clarkt A.E. Quality of life and economic evaluation in SLE clinical trials. // Lupus, 1999; 8(8): 645-654

91. Greenberg В., Michalsca M. Systemic lupus erythematosus. Measures to keep this unpredictable disease under control. // Postgrad.Med. 1999; 106(6): 221-223 (abstract)

92. Gullulu M., Yavuz M., Karakos Y. et al. Infections in patients with Systemic lupus erythematosus. // Тезисы 2 Всероссийского съезда ревматологов, 1997; с.208

93. Gur-Lavi М. Long-term remission with allogenic bone marrow transplantation in Systemic lupus erythematosus. // Arthritis & Rheumatism, 1999; 42(8): 1777

94. Hahn B.H. «Системная красная волчанка.» в книге Внутренние болезни под редакцией Харрисон Т. Р., 1996.

95. Hanly J.G. Disease activity, cumulative damage and quality of life in SLE: results of a cross-sectional study. // Lupus, 1997; 6:243-247

96. Heyneman C.A., Gudger C.A., Beckwith J.V. ntravenous immune globulin for inducing remissions in systemic lupus erythematosus. // Ann. Pharmacother 1997; 31(2): 242-244 (abstract)

97. Hopkinson N.D., Jenkinson C., Muir K.R. et al. Racial group, socioeconomic status, and the development of persistent proteinuria in Systemic lupus erythematosus. // Ann. Rheum. Dis, 2000; 59(2): 116-119

98. Huong D.L., Papo Т., Beaufils H. et al. Renal involvement in Systemic lupus erythematosus. A study of 180 patients from a singl center. // Medicin (Baltimore) 1999, 78(3): 148-166

99. Ioannidis J.P., Boki K.A., Katsorida M.E. et al. Remission, relapse, and re-remission of proliferative lupus nephritis treated with cyclophosphamide. // Kidney Int. 2000; 57(1): 258-264 (abstract)

100. Khamashta M.A., Ruis-Irastorza G., Huges G.R. Therapy of Systemic lupus erythematosus: new agents and new evidence. // Expert Opin Investig Drugs 2000; 9(7): 1581-1593 (abstract)

101. Kim W.U., Lee S.H., Shim B.Y. et al. Intramedullary tuberculosis manifested as Brown-Sequard syndrom in a patients with Systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2000; 9:147-150

102. Kim W.U., Kim S.I., Yoo W.H. et. al. Adult respiratory distress syndrome in systemic lupus erythematosus: causes and prognostic factors: a single center, retrospective study. // Lupus 1999; 8(7): 552-557

103. Kiss E., Regeczy N., Szegedi G. Systemic lupus erythematosus survival in Hungary. Resalts from a singl centre. // Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(2): 171-177 (abstract)

104. Klein-Gitelman M.S., Miller M.I. Systemic lupus erythematosus. // Indian J. Pediatr., 1996; Jul-Aug; 63(4): 485-500 (abstract)

105. Korbet S.M., Lewis E.J., Schwartz M.M. et al. Factors predictive of outcome in severe lupus nephritis. Lupus Nephritis Collaborative Study Group. // Am. J. Kidney Dis., 2000; May; 35(5): 904-914

106. Kovack K. Transverse myelopathy in systemic lupus erythematosus: an analysis of 14 cases and review of the literature. //Ann. Rheum.Dis. 2000; 59:120-124

107. Kovack R., Lafferty T.L., Brent L.H., DeHoratius R.J. Transverse myelopathy in Systemic lupus erythematosus: an analysis of 14 cases and review of the literature. // Ann. Rheum. Dis., 2000; 59: 120-124

108. Li E.K., Tam L.S. Pulmonary hypertension in Systemic lupus erythematosus: clinical association and survival in 18 patients. // J. Rheumatology, 1999; 26(9): 1923-1929.

109. Lim C.S., Chin H.J., Kim Y.S. et al. Prognostic factors of diffuse proliferative lupus nephritis. // Clin. Nephrol., 1999; 52(3): 139-147.

110. Manzi S., Kuller L.H., Kutzer J. et al. Herpes Zoster in Systemic Lupus Erythematosus. // J. Rheumatology, 1995; 22(7): 1254-1259

111. Margaux J., Hayem G., Meyer O., Kahn M.F. Systemic lupus erythematosus with optical neuromyelitis (Devic's syndrom). A case with a 35-year follow-up. // Rev.Rhum.Engl.Ed. 1999; 66(2): 102-105 (abstract)

112. Marini R., Costallat L.T. Young age at onset, renal involvement, and arterial hypertension are of adverse prognostic significance in juvenile systemic lupus erythematosus. // Rev.Rhum.Engl.Ed. 1999; 66(6): 303-309 (abstract)

113. Martins R.S., Carvalho M.F., Soares V.A. Lupus glomerulonephritis: a long-term follow-up. // Rev. Assoc. Med. Bras. 2000; 46(2): 121-125 (abstract)

114. Massardo L. High-dose intravenous methylprednisolone therapy associated with osteonecrosis in patients with Systemic lupus erythematosus. // Lupus, 1992; 1: 401405.

115. Mendez E.A., Espinoza L.M., Harris M. et al. Systemic lupus erythematosus complicated by necrotizing fasciitis. // Lupus 1999; 8(2): 157-159

116. Migliaresi S. Avascular osteonecrosis in patients with SLE: relation to corticosteroid therapy and anticardiolipin antibodies. // Lupus, 1994; 3: 37-41.

117. Mittal G., Balakrishna C., Magnat G., Joshi V.R. Sustained remission in a case of SLE following megadose cyclophosphamide. // Lupus, 1999; 8: 77-80

118. Мок C.C., Lau C.S., Но C.T., Wong R.W. Do flares of systemic lupus erythematosus decline after menopause? // Scand. J. Rheumatol. 1999; 28(6): 357-362

119. Мок C.C., Lau C.S., Wong R.W.S. Risk factors for avascular bone necrosis in Systemic lupus erythematosus. // British Journal of Rheumatology, 1998; 37: 895-900

120. Мок M.Y., Tse H.F., Lau C.S. Pulmonary hypertension secondary to Systemic lupus erythematosus: prolonged survival following treatment with intermittent low dose iloprost. //Lupus 1999; 8(4): 328-331

121. Mont M.A., Glueck C.J., Packeco J.H., Wang P. Risk factors for osteonecrosis in Systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol., 1997; 24: 654-662.

122. Mont M.A., Baumgarten K.M., Rifai A.et.al. Atraumatic osteonecrosis of the knee. // J.Bone Joint Am., 2000; Sep.; 82(9): 1279-1290 (abstract)

123. Mosca M., Pasquariello A., Tavoni A. et al. Predictors of renal outcome in diffuse proliferative glomerulonephritis in Systemic lupus erythematosus. // Lupus, 1997; 6: 371-378

124. Nacano K., Tanaka Y., Aso M. et.al. A case of systemic lupus erythematosus with pulmanary hypertension. // Ryumachi 2000; 40(3): 612-619 (abstract)

125. Nagasawa K., Ishii Y., Mayumi T. et al. Avascular necrosis of bone in SLE possible role of haemostatic abnormalities. //Ann. Rheum.Dis. 1989; 48 (8): 672-676

126. Petri M., Buyon J., Kim M. Classification and definition of major flares in SLE clinical trials. // Lupus, 1999; 8: 685-691

127. Petri M. Clinical features of Systemic lupus erythematosus. // Current Opinion in Rheumatology, 1995; 7: 395-401

128. Piga M., Terryberry J.W., Peltz M.T. et.al. Central nervous system involvement in systemic lupus erythematosus: cerebral imaging and serological profile in its with and without overt neuropsychiatric manifestation. // Lupus 2000; 9: 573-583

129. Pu S.J., Luo S.F., Wu Y.J.J, et al. The clinical features and prognosis of lupus with disease onset at age 65 and older. // Lupus, 2000; 9: 95-100

130. Rahman A., Bowman S. et al. Systemic lupus erythematosus into the next millenium: looking into the crystal ball. // Lupus, 1998; 7: 716-72

131. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Early damage as measured by the SLICC/ACR damage index is a predictor of mortality in Systemic lupus erythematosus. //Lupus2001; 10: 93-96

132. Reichlin M. ANA negative Systemic lupus erythematosus sera revisited serological. //Lupus, 2000; 9: 116-119

133. Reveille J.D., Bartolucci A., Alarcon G.S. Prognosis in Systemic lupus erythematosus. Negative impact of increasing age at onset, black race, and trombocytopenia, as well as causes of death. // Arthritis and Rheumatism, 1990; 33(1): 37-48

134. Rojas-Serrano J., Cardiel M.H. Lupus patients in an emergency unit. Causes of consultation, hospitalization and outcome. A cohort study. // Lupus, 2000; 9(8): 601606

135. Rood M.J., Breedveld F.C., Huizinga T.W. The accuracy of diagnosing neuropsychiatry systemic lupus erythematosus in a series of 49 hospitalized patients. // Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(1): 55-61 (abstract)

136. Rood M.J., Cate R., Suijlecom-Smit L.W. et al. Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus: clinical presentation and prognosis in 31 patients. // Scand.J.Rheumatol. 1999; 28(4): 222-226 (abstract)

137. Saberi M.S., Jones B.A. Remission of infantile Systemic lupus erythematosus with intravenous cyclophosphamide. //Pediatr. Nephrol. 1998; 12(2): 136-138 (abstract)

138. Segui J., Ramos-Casals M., Garcia-Carrasco M. et al. Psychiatric and psychosocial disorders in patients with systemic lupus erythematosus: a longitudinal study of active and inactive stages of the disease. // Lupus 2000; 9:584-588

139. Schachna L., Ryan P.F., Schwarer A.P.«Malignancy-associated remission of systemic lupus erythematosus maintained by autologous peripheral blood stem cell transplantation.// Arthritis and Rheumatism 1998; 41(12): 2271-2272

140. Schneider M. Respose and remission criteria for clinical trials in lupus what can we leam from other disease? // Lupus 1999; 8. 627-931

141. Sheenfeld Y., Krause I., Krause I. et al. The Sixth International Lupus Conference, Barselona 24-28 March 2001

142. Situnayake R.D., Rahman A., Bowman S. et al. Systemic lupus erythematosus into the next millenium: looking into the crystal ball. // Lupus, 1998; 7: 716-722

143. Smith E.L., Shmerling R.H. The American College of Rheumatology criteria for the classification of systemic lupus erythematosus: Strengths, weaknesses, and opportunities for improvement. // Lupus, 1999; 8: 586-595

144. Snowden J.A., Patton W.N., O'Donnell J.L. et al. Prolonged remission of longstanding systemic lupus erythematosus after autologous bone marrow transplant for non-Hodgkin's lymphoma. // Bone Marrow Transplant 1997; 19(12): 1247-1250 (abstract)

145. Stahl-Hallengren C., Jonsen A., Nived O., Sturfelt G. Incidence studies of systemic lupus erythematosus in Southern Sweden: increasing age, decreasing frequency of renal manifestations and good prognosis. // J. Rheumatol. 2000; 27(3): 685-691

146. Stoll Т., Sutcliffe N., Klaghofer R., Isenberg D.A. Do present damage and health perception in patients with Systemic lupus erythematosus predict extent of future damage?: a prospective study. // Ann. Rheum. Dis. 2000; Oct.; 59(10): 832-835

147. Stoll Т., Stucki G., Gordon C., Isenberg D.A. Editorial A Damage Index for Lupus Patients Where are we now? // Lupus, 1997; 6:219-222

148. Strand V., GladmanD., Isenberg D. et al. Outcome measures to be used in clinical trials in Systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatology, 1999; 26(2): 490-497.

149. Studenski S. Survival in Systemic lupus erythematosus. A multivariate analisis of demographic factors. // Arthritis & Rheumatism, 1987; 30(12): 1326-1332.

150. Sultan S.M., Ioannou Y., Isenberg D.A. Is there an association of malignancy with systemic lupus erythematosus? An analysis of 276 patients under long-term review. // Rheumatology 2000; 39:1147-1152

151. Sutcliffe N., Clarke A.E., Gordon C. et al. The association of socioeconomic status, race, psychosocial factors and outcome in patients with Systemic lupus erythematosus. // Rheumatology (Oxford), 1999; Nov.; 38(11): 1130-1137

152. Swaak A.J., Nossent J.C., Bronsveld W. et al. Systemic lupus erythematosus.

153. Outcome and survival: Dutch experience with 110 patients studied prospectively. // Annals of the Rheumatic Diseases, 1989; 48:447-454

154. Swaak A.J., Brink H.G., Smeenk R.J.T. et al. Systemic lupus erythematosus: clinical features in patients with a disease duration of over 10 years, first evaluation. // Rheumatology, 1999; 38: 953-958

155. Swaak A.J., Brink H.G., Smeenk R.J.T. et al. Systemic lupus erythematosus. Disease outcome in patients with a disease duration of at least 10 years: second evaluation. // Lupus 2001; 10:51-58

156. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.S. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. //Arthritis & Rheumatism 1982; 25: 1271-1277

157. Thumboo J., Fong K.J., Chan S.P. et al. Validation of the medical outcomes study family and marital fuuncctioning measures in SLE patients in Singapore. // Lupus, 1999; 8(7): 514-520

158. Uramoto K.M., Michet C.J., Thumboo J. et al. Trends in the incidence and mortality of Systemic lupus erythematosus, 1950 1992. // Arthritis & Rheumatism, 1999; 42(1): 46-50

159. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in Systemic lupus erythematosus. // Rheumatology, 2000; 39:238-244

160. Urowitz M.B., Gladman D., Ong A. et al. Lack of correlation among the 3 outcomes describing SLE: disease activiti, damage and quality of life. // Arthritis & Rheumatism, 1994; 37 (s.9):216

161. Vila L. M., Mayor A.M., Valentin A. N. et al. Association of exposure and photoptotection measures with clinical outcome in Systemic lupus erythematosus. // P.R.health Sci.J. 1999; 18(2): 89-94 (abstract)

162. Vila L. M., Mayor A.M., Valentin A. N. et al. Clinical outcome and predictors of disease evolution in patients with incomplete lupus eiythematosus. // Lupus, 2000; 9: 110-115

163. Vitali C., Bencivelli W., Isenberg D.A. Disease activity in systemic lupus erythematosus: report of the Consensus Study Group of the European workshop for Rheumatology research. // Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10: 541-547

164. Wallace D.J. Is there a role for quinacrine in the new millenium? // Lupus, 2000; 9: 81-82

165. Wallace D.J., Podell Т.Е., Weiner J.M. et al. Lupus Nephritis. // Am. J. Medicine, 1982; 72: 209-220

166. Ward M.M. Hospital experience and mortality in patients with Systemic lupus erythematosus. // Arthritis & Rheumatism, 1999; 42(5): 891-898.

167. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Long-term survival in Systemic lupus erythematosus. Patient characteristics associated with poorer outcomes. // Arthritis & Rheumatism, 1995; 38(2): 274-283.

168. Warrington K.J., Moder K.G., Brutinel W.M. The shrinking lungs syndrome in Systemic lupus erythematosus. // Mayo Clin. Proc. 2000; 75(5): 467-472 (abstract)

169. Zangger P. Outcome of total hip replaccement for avascular necrosis in Systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatology, 2000; 27(4): 919-923.

170. Zizic T.M., Marcoux C., Hungerford D.S. et al. Corticosteroid therapy associated with ischemic necrosis of bone in Systemic lupus erythematosus. // Am. J. Medicine 1985; 79: 596-604

171. Zonana-Nacach A., Barr S.G., Petri M., Magder L.S. Damage in Systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. // Arthritis & Rheumatism, 2000; 43(8): 1801-1808

172. Zonana-Nacach A., Comargo-Coronel A., Yanez P. et al. Measurement of damage in 210 Mexican patients with Systemic lupus erythematosus: relationship with disease duration.// Lupus, 1998; 7: 119-123

173. Zonana-Nacach A., Roseman J.M., McGwin J.R. et.al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. 4: Factors associated with fatigue within 5 years of criteria diagnosis.// Lupus,2000;9:101-109