Клинико-морфологические взаимосвязи при различных вариантах течения системной красной волчанки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лила Виктория Александровна

• Лила Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Лила Виктория Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и медико-социальная значимость системной красной волчанки

1.2. Основные патогенетические механизмы СКВ

1.2.1. Механизмы повреждения органов и тканей при СКВ

1.3. Клинические проявления и варианты течения СКВ

1.4. Диагностика системной красной волчанки

1.4.1. Вероятная («неполная») СКВ

1.4.2. Аутоантитела и субклиническая СКВ

1.5. Лабораторные методы диагностики СКВ. Тест волчаночной

полоски

1.5.1. Морфологическая картина при исследовании ТВП

1.6. Современная стратегия и перспективы лечения СКВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных групп пациентов

2.1.1. Общеклинические методы исследования

2.1.2. Клиническая характеристика обследованных групп

пациентов с СКВ

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Биопсия кожи

2.4.1. Иммунофлюоресцентное исследование биоптатов кожи

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота и характер коморбидной патологиии у пациентов с

развернутой, ранней и вероятной СКВ

3.2. Клинико-лабораторные особенности течения ранней и вероятной СКВ

3.3. Результаты иммунофлюоресцентного исследования биоптатов неповрежденной кожи у обследованных групп пациентов

3.3.1. Взаимосвязи между ТВП и клинико-иммунологическими показателями у пациентов с развернутой СКВ

3.3.2. Взаимосвязи между ТВП и клинико-иммунологическими показателями у пациентов с ранней СКВ

3.3.3. Взаимосвязи между ТВП и клинико-иммунологическими показателями у пациентов с вероятной СКВ

3.4. Характер иммунных отложений в биоптатах кожи у обследованных пациентов

3.5. Мониторинг больных с вероятной СКВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Индекс коморбидности Чарлсона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические взаимосвязи при различных вариантах течения системной красной волчанки»

Актуальность темы исследования

Системная красная волчанка (СКВ) - системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукцией органонеспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов [25]. Распространенность СКВ существенно варьирует и составляет от 4 до 250 случаев на 100 тыс. взрослого населения [54, 69, 90, 151,180,194]. Среди пациентов с СКВ до 90% составляют женщины репродуктивного возраста [11, 166], однако, по данным когортных исследований, заболевание может дебютировать и в более старшей возрастной группе - в 10-20% дебют СКВ приходится на возраст более 50 лет [37, 59, 211], при этом течение заболевания ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, который связан с коморбидными состояниями и высоким индексом повреждения внутренних органов [155, 216, 217, 225]. Среди коморбидных заболеваний наиболее часто встречаются сердечно-сосудистые заболевания, патология почек и центральной нервной системы [9, 19, 21, 28, 57, 182]. Диагноз СКВ устанавливается на основании классификационных критериев SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics, 2012), включающих клинические симптомы и результаты иммунологических тестов [188, 192]. Однако в связи с неспецифичностью клинических проявлений СКВ, особенно на ранних стадиях («необъяснимая» лихорадка, боли в суставах, кожные высыпания, серозит, миозит, лимфоаденопатия и др.), верификация диагноза бывает существенно затруднена [2, 31, 62]. К основным иммунологическим маркерам СКВ относят антинуклеарный фактор (АНФ), антитела к двуспиральной ДНК, ядерному антигену Смита/Smith и ряд других, которые входят в число классификационых критериев СКВ, а также служат предикторами возникновения заболевания на доклинической стадии

[1, 2, 43, 44]. Вместе с тем АНФ может выявляться не только при СКВ, но и при некоторых других аутоиммунных заболеваниях, что требует поиска новых диагностических маркеров [26, 30, 43].

Степень разработанности темы исследования

В связи с неспецифичностью ранних симптомов СКВ продолжается поиск новых диагностических возможностей, в первую очередь, у лиц, позитивных по АНФ [142, 150, 172, 183]. При наличии у больных неспецифических клинических и/или серологических признаков, характерных для СКВ, но отсутствии достоверных классификационных критериев СКВ широкое распространение получила модель вероятной СКВ [31, 62, 85, 184, 197]. Рядом автором вероятная СКВ рассматривается как вариант легкого течения с возможностью перехода в клинически выраженную стадию [62]. Так, по данным А. Swaak (2001) вероятная СКВ в 20,5% прогрессирует до достоверной СКВ [213].

Ранняя диагностика СКВ часто является сложной задачей из-за различных состояний, имитирующих СКВ, включающих ранние стадии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная склеродермия, системные васкулиты и др.), ряда инфекционных и гематологических заболеваний [173, 227]. В связи с этим наличие лабораторных предикторов СКВ могло бы существенно улучшить раннюю диагностику заболевания.

В основе патогенеза СКВ лежит образование антител к ядрам и отдельным компонентам собственных клеток с формированием циркулирующих иммунных комплексов, которые откладываются в базальной мембране кожи, в клубочках почек и других органах, вызывая иммуновоспалительное повреждение тканей [11, 75, 86, 108]. При иммунофлюоресцентном исследовании биоптатов кожи (т.н. тест волчаночной полоски - ТВП) отложения иммуноглобулинов и компонентов

комплемента вдоль базальной мембраны могут обнаруживаться как в пораженной коже, так и в непораженных ее участках, что является характерной особенностью СКВ, в то время как при исследовании неповрежденной кожи с помощью гистологических методов какие-либо изменения в эпидермисе и дерме обнаружить не удается [12, 24, 87]. Кроме того, положительный ТВП при биопсии неповрежденных участков кожи может иметь диагностическое значение у пациентов с неубедительными клиническими и иммунологическими проявлениями СКВ [241], а также иметь значение для прогноза более агрессивного течения заболевания с быстрым вовлечением почек [93], особенно если в дермоэпидермальном соединении обнаруживаются все три класса иммуноглобулинов (IgG, ^М и 1§А) [196].

Согласно данным S. Ака^и и соавт. (2017), при сравнении отложений иммунореактантов в дермоэпидермальном соединении у пациентов с вероятной СКВ с кожно-слизистыми проявлениями и наличием АНФ количество выявляемых иммунореактантов было ниже, чем при развернутой СКВ [32]. Вместе с тем, несмотря на наличие данных ряда исследований, до настоящего времени нет четко сформулированной точки зрения в отношении диагностической значимости данного теста при СКВ [111, 179, 241].

С учетом того, что прогноз СКВ в значительной степени зависит от своевременной диагностики заболевания, а уменьшение временного интервала между началом болезни и установлением диагноза - это один из основных факторов, связанных с увеличением выживаемости и улучшением качества жизни пациентов [2, 26, 99], то становится очевидным, что поиск новых диагностических маркеров СКВ является актуальным направлением в научных исследованиях.

Учитывая вышеизложенное, изучение взаимосвязей между клинической картиной, лабораторными данными и характером отложений иммунореактантов в кожных биоптатах у больных СКВ, особенно на ранних стадиях заболевания, представляется своевременным и актуальным.

Цель исследования

Изучить взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и данными иммунофлюоресцентного исследования биоптатов непораженной кожи у больных с развернутой, ранней и вероятной системной красной волчанкой.

Задачи исследования

1. Оценить частоту и характер коморбидной патологии у больных с развернутой, ранней и вероятной системной красной волчанкой.

2. Проанализировать клинико-лабораторные показатели у больных с системной красной волчанкой на ранней стадии и вероятной волчанкой.

3. Исследовать взаимосвязи между клинико-лабораторными данными и результатами иммунофлюоресцентного исследования биоптатов неповрежденной кожи у пациентов с развернутой, ранней и вероятной системной красной волчанкой.

4. Провести сопоставление клинико-лабораторных показателей с видом и характером отложений иммунореактантов в кожных биоптатах у пациентов с достоверной и вероятной СКВ.

5. Оценить влияние 6-месячного курса гидроксихлорохина на клинические показатели у пациентов с вероятной СКВ в зависимости от результата теста волчаночной полоски.

6. Разработать алгоритм диагностики и ведения пациентов с вероятной системной красной волчанкой.

Научная новизна Впервые проведено комплексное обследование пациентов с вероятной, ранней и развернутой СКВ с определением у них частоты и характера коморбидной патологии, а также исследованием иммунологических показателей, включающих тест волчаночной плоски (ТВП). В группе

пациентов с вероятной СКВ выполнена оценка влияния 6-месячного курса гидроксихлорохина на клинические проявления этой формы заболевания.

Наряду с этим установлено наличие иммунологических нарушений у пациентов с вероятной СКВ уже на доклинической стадии заболевания, а также особенности вовлечения в патологический процесс различных органов и систем.

Доказано, что у пациентов с вероятной СКВ с исходно повышенными титрами антител к дсДНК, более высоким индексом активности заболевания и наличием патологических иммунореактантов в непораженной коже чаще развивалась достоверная СКВ.

Разработан алгоритм диагностики и ведения пациентов с вероятной системной красной волчанкой.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного исследования у больных достоверной СКВ установлена прямая корреляционная зависимость между экспрессией различных классов иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биоптатах неповрежденной кожи с активностью заболевания по индексу SLEDAI 2К, титрами антинуклеарного фактора, а также с кожными проявлениями СКВ, наличием миалгий, серозита, люпус-нефритом, сочетанном поражением кожи и почек и повышенным содержанием антител к двуспиральной ДНК.

При наличии у пациентов с вероятной волчанкой положительного теста волчаночной полоски в 44% случаев наблюдалась трансформация в развернутую СКВ в течение последующих 6 месяцев наблюдения; у 25% пациентов с отрицательным тестом волчаночной полоски были диагностированы другие ревматические заболевания и синдромы (ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, синдром Рейно).

Установлено, что применение гидроксихлорохина в течение 6 месяцев у пациентов с вероятной СКВ в 37% случаев привело к регрессу клинических симптомов и нормализации лабораторных показателей.

Разработаны практические рекомендации для врачей-терапевтов и врачей-ревматологов по ведению больных с вероятной системной красной волчанкой, где при подозрении на системную красную волчанку в качестве дополнительного диагностического теста рекомендовано проводить определение иммунореактантов - иммуноглобулинов А, М, G и компонентов комплемента C3 и C1q в биоптатах неповрежденной участков кожи иммунофлюоресцентным методом.

Методология и методы исследования

Для реализации поставленных задач были использованы методы одномоментного сравнительного когортного исследования с проспективным компонентом. Результаты проведенного исследования базируются на данных комплексного обследования 94 больных с подтвержденным диагнозом СКВ и с вероятной волчанкой при наличии повышенного титра АНФ. Исследование выполнено на базе клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России и СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница №25» в период с 2013 по 2019 гг. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Из 94 обследованных пациентов у 56 была диагностирована системная красная волчанка согласно классификационным критериям SLICC (The Systemic Lupus International Collaborating Clinics, 2012), у 38 был выставлен диагноз вероятной волчанки на основании повышенного титра АНФ и наличия менее 4-х критериев SLICC 2012 г. Пациенты с достоверным диагнозом СКВ (n=56) в последующем были разделенны на 2 группы. Первую группу составили пациенты с развернутой СКВ (n=25) - с

характерной клинической картиной, системными проявлениями и получавшие на момент включения в исследование патогенетическую терапию, в т.ч. высокие дозы глюкокортикоидов (ГК), иммуносупрессивные (микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн) и аминохинолиновые препараты (гидроксихлорохин). Вторую группу составили пациенты с ранней СКВ (п=31) - пациенты с впервые выявленной СКВ, не получавшие до включения в исследование патогенетической терапии (наивные пациенты). В группу пациентов с вероятной СКВ (п=38) вошли больные с выявленным титром АНФ 1:160 и более, а также наличием неспецифических клинических симптомов (субфебрилитет, общая слабость, артралгии, кожные изменения) и рядом иммунологических признаков, характерных для СКВ, но которых в сумме было менее четырех, что не позволяло диагностировать достоверную СКВ согласно классификационных критериев SLICC 2012 г.

При отборе в исследование критериями исключения было состояние беременности и период грудного вскармливания, наличие сопутствующих хронических заболеваний сердца, печени, почек в стадии декомпенсации, онкологические заболевания, а также возраст пациентов младше 18 лет. Длительность заболевания оценивалась с момента дебюта и до включения пациента в исследование, а у пациентов с вероятной СКВ - с момента первого обращения к врачу по поводу появившихся жалоб. Степень активности СКВ, доза принимаемых глюкокортикоидов и характер базисной терапии в критерии отбора пациентов не входили.

В рамках исследования пациентам проводился стандартный комплекс обследования, включавший клинико-лабораторные и инструментальные методы диагностики, дополненные выполнением биопсии неповрежденного участка кожи в верхней трети плеча и изучением характера иммунореактантов иммунофлюоресцентным методом (тест-волчаночной полоски). Комплексное обследование отобранных пациентов проводилось до назначения или коррекции базисной терапии больным СКВ. Пациентам из группы вероятной СКВ (п=38) были назначены аминохинолиновые

препараты (плаквенил) в дозе 400 мг в сутки с учетом действующих клинических рекомендаций и отсутствии противопоказаний, в последующем осуществлялось динамическое наблюдение с повторной оценкой клинико-лабораторной активности через 6 месяцев.

Полученные в рамках исследования сведения о клиническом течении, данные лабораторных, инструментальных и морфологических методов исследования были занесены в базу данных и проанализированы. Применение современных методов обследования, использование информативных методик статистического анализа позволили получить достоверные данные и сформулировать обоснованные выводы.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с развернутой и вероятной СКВ с одинаковой частотой наблюдались коморбидные заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, в то время как патология мочевыделительной системы и органов желудочно-кишечного тракта чаще встречалась у пациентов с развернутой СКВ.

2. У пациентов с вероятной системной красной волчанкой наблюдалось малосимптомное клиническое течение заболевания с минимальными иммунологическими нарушениями и наличием менее четырех классификационных критериев SLICC 2012 г.

3. У больных с развернутой, ранней и вероятной системной красной волчанкой установлена взаимосвязь между положительным тестом волчаночной полоски и активностью иммуновоспалительного процесса.

4. Установлены корреляционные взаимосвязи между видом и характером свечения отложений иммуноглобулинов класса А, М, G и компонентов комплемента С3, С^ в биоптатах неповрежденной кожи и поражением различных органов и систем у пациентов с достоверной и вероятной системной красной волчанкой, а также титрами антинуклеарного фактора,

антител к двуспиральной ДНК и содержанием циркулирующих иммунных комплексов.

5. У больных с вероятной системной красной волчанкой с положительным тестом волчаночной полоски на фоне приема гидроксихлорохина в 44% случаев наблюдалась трансформация в развернутую системную красную волчанку, в то время как у 50% пациентов с отрицательным результатом теста волчаночной полоски отмечен регресс клинической симптоматики и нормализация лабораторных показателей, а у 25% пациентов были диагностированы другие иммуновоспалительные ревматические заболевания и синдромы.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным количеством пациентов, разделенных на однородные группы, использованием современных методов исследования и корректным статистическим анализом полученных данных. Консультантом по статистической обработке материалов исследования была старший научный сотрудник учебно-методического отдела с центром информационных технологий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» кандидат физико-математических наук С.И. Глухова.

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебный процесс клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, а также в учебный процесс кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-образовательном семинаре «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (г. Санкт-Петербург, 2014 г.); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина -2018» (г. Санкт-Петербург, 2018 г.); на научно-практической конференции ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой «Ревматические и аутовоспалительные заболевания», посвященной 60-летию Института ревматологии (г. Москва, 2018 г.); на Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2019 г.); на XX Юбилейной школе ревматологов имени академика В.А. Насоновой с международным участием (г. Москва, 2021). Первичная апробация диссертационной работы состоялась на заседании научной проблемной комиссии №2 «Внутренние болезни, другие терапевтические заболевания, восстановительная медицина» ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Личное участие автора в получении результатов

Автором осуществлен анализ отечественных и зарубежных публикаций по теме диссертации. Под руководством научного руководителя разработаны цель, задачи, методы и дизайн исследования. Диссертантом лично отобраны пациенты по теме исследования, проведено их клиническое обследование с анализом индексов активности, повреждения ораганов и систем, коморбидности и клинико-лабораторных данных больных достоверной СКВ, а также больных с вероятной СКВ до и спустя 6 месяцев после назначенной терапии. Диссертант самостоятельно курировал, проводил осмотр пациентов, оценивал результаты иммунофлюоресцентного исследования кожи у больных с развернутой, ранней и вероятной системной красной волчанкой, оценивал эффективность проводимой терапии и проводил мониторинг. Полученные результаты были обобщены, статистически обработаны,

проанализированы, обсуждены и сопоставлены с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 241 источник (29 отечественных и 212 иностранных авторов), а также 1 приложения. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 15 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и медико-социальная значимость системной красной волчанки

Системная красная волчанка (СКВ) - хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией органо-неспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с последующим развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов [11, 20].

Распространенность СКВ существенно варьирует и составляет, по различным данным, от 4 до 250 случаев на 100 тыс. взрослого населения [11, 25, 54, 90, 151]. За последние десятилетия отмечена тенденция к росту этого показателя, что обусловлено улучшением диагностики, выявлением латентно протекающих форм, а также увеличением выживаемости больных в связи с совершенствованием схем лечения [2, 8, 109, 194]. В Российской Федерации, согласно данным НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой, распространенность СКВ составляет 9,0-20,6 случаев на 100 тыс. населения в зависимости от региона, а заболеваемость - 0,3-1,6 на 100 тыс. населения [180].

Среди пациентов с СКВ до 90% составляют женщины репродуктивного возраста, пик заболеваемости приходится на 15-30 лет, при этом примерно в 10-20% случаев СКВ диагностируется до наступления совершеннолетия [166]. Однако заболевание может дебютировать и в более старшем возрасте. Так, согласно данным когортных исследований, у 10-20% больных дебют СКВ приходится на возраст более 50 лет, при этом в старшей возрастной группе соотношение заболевших женщин и мужчин снижается и составляет в среднем 4:1, в то время как в молодом возрасте этот показатель равняется 9:1 [37, 59, 211]. Особенностями СКВ у мужчин является атипичное и более

агрессивное течение с высокой частотой поражения почек и быстрым развитием хронической почечной недостаточности [8, 25, 27].

Дебют СКВ в старшей возрастной группе ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, который связан с более высоким индексом повреждения внутренних органов, коморбидными состояниями и развитием инфекционных осложнений [155, 217, 225]. В молодом возрасте основными причинами летального исхода являются поражение жизненно важных органов вследствие высокой активности заболевания, а также артериальные и венозные тромбозы [20, 52, 216, 218]. Согласно данным F. Alonso и соавт. (2012), выживаемость больных СКВ с поздним дебютом была достоверно ниже (10-летняя - 74,9%, 15-летняя - 63,3%) по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с ранним началом заболевания (96,3% и 91% соответственно) [37].

Согласно данным M.J. Lewis и A.S. Jawad (2017), имеются объективные доказательства того, что раса и этническая принадлежность оказывают существенное влияние на клинические проявления и тяжесть СКВ [148]. Данные особенности могут отражать как истинные различия между популяциями, так и являться результатом иных методологических подходов при проведении исследований.

Известно, что при СКВ часто развиваются различные коморбидные состояния, включающие патологию сердечно-сосудистой системы, церебро-васкулярные нарушения, сахарный диабет 2 типа и поражение почек. Большинством исследователей высказывается мнение, что коморбидная патология, прежде всего кардиальная, во многом определяет прогноз СКВ, а раннее развитие волчаночного нефрита и присоединение вторичной инфекции у данной категории пациентов является одной из частых причин летального исхода [9, 19, 21, 27, 182, 218].

С учетом представленных данных, СКВ может быть отнесена к заболеваниям с высокой медико-социальной значимостью, которая обусловлена рядом факторов: поражением лиц молодого, трудоспособного

возраста, чаще женщин, рецидивирующим и неуклонно прогрессирующим течением, частым развитием побочных эффектов проводимой терапии, особенно при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов (сахарный диабет, остеопоротические переломы костей скелета, интеркуррентные инфекции и др.), высокой инвалидизацией пациентов трудоспособного возраста (достигает уровня 50-75%), существенным снижением качества жизни, а также повышенным уровнем летальности (смертность при СКВ в 3 раза выше, чем в популяции) [3, 27, 69, 190].

Таким образом, очень важным в этой связи является совершенствование методов ранней диагностики СКВ и разработка эффективных схем комплексной патогенетической терапии заболевания.

1.2. Основные патогенетические механизмы СКВ

Согласно существующей концепции, в основе развития СКВ лежат генетические нарушения клеточного и гуморального иммунного ответа с потерей толерантности к собственным антигенам и последующей активацией аутореактивных В-лимфоцитов, повышенным синтезом патогенных аутоантител и иммуноопосредованному повреждению органов и тканей [75].

Поликлональная В-клеточная активация является одним из фундаментальных иммунопатологических нарушений при СКВ. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что у больных СКВ наблюдается преобладание незрелых В-клеток, увеличение количества CD27+/IgD- В-клеток памяти (резистентных к иммуносупрессивной терапии) и CD27-/IgD- В-клеток памяти (ассоциируются с волчаночным нефритом), функциональные дефекты регуляторных CD19+/CD24+ high/CD38high клеток (синтезируют противовоспалительные цитокины - интерлейкин-10 и др.), разнообразные дефекты Т-клеток (нарушение внутриклеточной сигнализации, адгезии и костимуляции) [18].

Существенный прогресс в изучении цитокинов, представляющих собой большую группу растворимых белков и пептидов, продуцируемых и высвобождаемых клетками иммунной системы, позволил более детально охарактеризовать их важную роль как в индукции иммуновоспалительных нарушений, так и системном повреждении органов и тканей при СКВ [36]. В частности, интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерферон (ИФН), стимулятор В-лимфоцитов (В-lymphocyte stimulator - BlyS), ИЛ-17 и др. способствуют развитию характерной для СКВ В-клеточной гиперреактивности, а ИФН, ИЛ-10, ИЛ-1, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) и ряд других цитокинов играют важную роль в развитии аутоиммунного поражения почек и центральной нервной системы, наиболее часто являющихся причиной смерти пациентов с СКВ [36]. Имеются многочисленные данные, свидетельствующие об участии ИЛ-12 и ИЛ-23 в патогенезе СКВ, в том числе в индукции патологической активации Thl- и ТЫ7-типов иммунного ответа и гиперпродукции аутоантител В-клетками [145, 224].

Доказана роль BLyS как одного из важных регуляторных медиаторов функциональной активности, пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, что имеет важное не только теоретическое, но и практическое значение. Так, разработанный в последние годы лекарственный препарат, представляющий собой человеческие моноклональные антитела к BLyS, предотвращает взаимодействие В-клеточного активатора с соответствующими клеточными рецепторами аутореактивных «переходных» (transitional) и наивных В-лимфоцитов, что способствует быстрому купированию иммуновоспалительного процесса за счет ингибирования характерной для СКВ В-клеточной гиперреактивности - подавления «выживаемости» В-клеток, локализованных в терминальных центрах лимфоидных органов, дифференцировки В-клеток памяти в аутоантитело-продуцирующие клетки, синтеза аутоантител и провоспалительных цитокинов [26].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лила Виктория Александровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е.Н. Современные подходы к лабораторной диагностике ревматических заболеваний: роль молекулярных и клеточных биомаркеров / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, №3. - С. 324-338.

2. Ананьева, Л.П. Роль аутоантител в ранней диагностике системных иммуновоспалительных ревматических заболеваний / Л.П. Ананьева // Современная ревматология. - 2019. - Т.13, №1. - С. 5-10.

3. Антипова, В.Н. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний / В.Н. Антипова, О.Г. Радайкина, Л.Н. Гурьянова // Вестник МГУ. - 2006. - №2. - С. 177-182.

4. Асеева, Е.А. Ведение пациентов с системной красной волчанкой в реальной клинической практике / Е.А. Асеева, С.К. Соловьев, Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, №2. - С. 191-196.

5. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. - М.: МедиаСфера, 2001. - 392 с.

6. Кадыков, А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. Дисциркуляторная энцефалопатия. / А.С. Кадыков, Л.С. Манвелов, Н.В. Шахпаронова // 4-е издание, переработанное и дополненное. -М.:Гэотар-Медиа, 2020. - 288с.

7. Клочева, Е.Г. Цереброваскулярные заболевания. Головная боль. / Е.Г. Клочева, М.В. Александров, Е.Б. Панина // Учебное пособие по частной неврологии, часть I. - СПб.: СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2015. - 49с.

8. Клюквина, Н.Г. Особенности клинических и лабораторных проявлений системной красной волчанки / Н.Г. Клюквина, Е.Л. Насонов // Современная ревматология. - 2012.- Т.6, №4. - С. 40-48.

9. Клюквина, Н.Г. Проблема коморбидности при системной красной волчанке / Н.Г. Клюквина // Русский медицинский журнал. Ревматология. - 2015. - № 7. - C.13 0-138.

10. Лапин, С.В. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний / С.В. Лапин, А.А. Тотолян. — СПб.: Человек, 2010. - 272 с.

11. Мазуров, В.И. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей / В.И. Мазуров. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 192 с.

12. Махнева, Н.В. Клеточные и гуморальные компоненты иммунной системы кожи / Н.В. Махнева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т.19, №1. - С.12-17.

13. Махнева, Н.В. Молекулярно-биологические и иммунопатологические особенности при аутоиммунных заболеваниях кожи / Н.В. Махнева, Ю.С. Бутов, В.Ю. Васенова // Российский медицинский журнал. -2017. - Т.23, №5. - С.258—262.

14. Меснянкина, А.А. Двойная терапия генно-инженерными биологическими препаратами у пациентов с системной красной волчанкой / А.А. Меснянкина, С.К. Соловьев, Е.Н. Александрова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, №3. - С. 281-288.

15. Насонов, Е.Л. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб / Е.Л. Насонов, С.К. Соловьев, А.В. Торгашина; под ред. Е.Л. Насонова. — М.:ИМА-Пресс, 2012. - С. 119-152.

16. Насонов, Е.Л. Иммуновоспалительные ревматические заболевания, связанные с интерфероном типа I: новые данные / Е.Л. Насонов, А.С. Авдеева // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, №4. -С.452-461.

17. Насонов, Е.Л. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы / Е.Л. Насонов, А.М. Лила // Научно-практическая ревматология. - 2019. -Т.57, №1. - С. 8-16.

18. Насонов, Е.Л. Новые возможности фармакотерапии системной красной волчанки: место белимумаба / Е.Л. Насонов // Современная ревматология. - 2014. - Т. 8, № 4. - С. 4-13.

19. Насонов, Е.Л. Ревматические заболевания и мультиморбидность / Е.Л. Насонов, А.В. Гордеев, Е.А. Галушко // Терапевтический архив. -2015. №5. - С.4-9.

20. Насонов, Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология / Е.Л. Насонов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 464 с.

21. Насонов, Е.Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, Т.В. Попокова, Д.С. Новикова // Терапевтический архив. - 2016. - Т.88, №5. - С.4-12.

22. Панафидина, Т.А. Мониторинг больных системной красной волчанкой: общая характеристика и дискуссионные вопросы (по материалам рекомендаций Канадской ассоциации ревматологов) / Т.А. Панафидина, Т.В. Попкова, С.К. Соловьев // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, №3. - С. 255-264.

23. Попкова, Т.В. По материалам обновленных рекомендаций Европейской антиревматической лиги (EULAR) по лечению системной красной волчанки - 2019: дискуссионные вопросы и комментарии / Т.В. Попкова, Т.А. Панафидина, С.К. Соловьев // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, №5. - С. 496-510.

24. Раденска-Лаповок, С.Г. Ревматические заболевания. Морфологическая диагностика: руководство для врачей / С.Г. Раденска-Лаповок; под ред. Г.А. Франка, Р.М. Балабановой. — М.: Практическая медицина, 2014. -96 с.

25. Соловьев, С.К. Системная красная волчанка / Российские клинические рекомендации. Ревматология / С.К. Соловьев; под ред. Е.Л. Насонова. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2020. - С. 113-136.

26. Соловьев, С.К. Системная красная волчанка: новые горизонты диагностики и терапии / С.К. Соловьев, Е.А. Асеева, Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, №1. - С. 5-14.

27. Тарасова, И.А. Исходы и прогноз при системной красной волчанке / И.А. Тарасова, М.М. Иванова // Научно-практическая ревматология. -2003. - № 2. - С. 53-58.

28. Файзулина, Д.Л. Частота, структура и факторы риска цереброваскулярной патологии у женщин, больных системной красной волчанкой / Д.Л. Файзулина, В.В. Шпрах // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 108, № 1. - С. 78-82.

29. Щукин, И.А. Хронические цереброваскулярные заболевания -патогенетическая коррекция / И.А. Щукин, А.В. Лебедева, М.С. Фидлер // Медицинский совет. - 2016. №8. - С. 68-75.

30. Abeles, A.M. The clinical utility of a positive antinuclear antibody test result / A.M. Abeles, M. Abeles // The American journal of medicine. - 2013. -Vol. 126, N 4. - P. 342-348.

31. Aberle, T. Clinical and serological features distinguish patients with incomplete lupus classification from systemic lupus erythematosus patients and controls / T. Aberle, R.L. Bourn, M.E. Munroe et al. // Arthritis care and research. - 2017. - Vol.69, N 12. - P. 1780-1788.

32. Akarsu, S. Lupus band test in patients with borderline systemic lupus erythematosus with discoid lesions / S. Akarsu, O. Ozbagcivan, T. Ilknur // Acta dermatovenerologica Croatica. - 2017. - Vol. 25, N 1. - P.15-21.

33. Al Daabil, M. Development of SLE among "potential SLE" patients seen in consultation: long-term follow-up / M. Al Daabil, E.M. Massarotti, A. Fine et al. // International journal of clinical practice. - 2014. - Vol.68, N 12. -P.1508-1513.

34. Alarcon, G.S. Early undifferentiated connective tissue disease. I. Early clinical manifestation in a large cohort of patients with undifferentiated connective tissue diseases compared with cohorts of well established

connective tissue disease / G.S. Alarcon, G.V. Williams, J.Z. Singer et al. // The journal of rheumatology. - 1991. - Vol.18, N 9. - P.1332-1339.

35. Almaani, S. Update on Lupus Nephritis / S. Almaani, A. Meara, B.H. Rovin // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2017.

- Vol. 12, N 5. - P. 825-835.

36. Almoallim H. Systemic lupus erythematosus: monograph / H. Almoallim, J. Urra, M. De La Torre M.; ed. by H. Almoallim. — InTech, 2012. — 554 p.

37. Alonso, M. Late-onset systemic lupus erythematosus in Northwestern Spain: differences with early-onset systemic lupus erythematosus and literature review / M. Alonso, F. Martinez-Vazquez, T.D. de Teran et al. // Lupus. -2012. - Vol. 21, N 10. - P.1135-1148.

38. Amezcua-Guerra, L.M. Performance of the 2012 SLICC and the 1997 ACR classification criteria for systemic lupus erythematosus in a real-life scenario / L.M. Amezcua-Guerra, V. Higuera-Ortiz, U. Arteaga-Garcia et al. // Arthritis care and research. - 2014. - Vol.37, N 3. - P.437-441.

39. Aoki, V. Direct and indirect immunofluorescence / V. Aoki, L. Fukumori, E. Freitas // Annais brasileiros de dermatologia. - 2010. - Vol.85, N 4. -P.490-500.

40. Apostolidis, S.A. The dysregulation of cytokine networks in systemic lupus erythematosus / S.A. Apostolidis, L.A. Lieberman, K. Kis-Toth et al. // Journal of interferon and cytokine research. - 2011. - Vol.31, N 10. -P.769-779.

41. Arbuckle, M.R. Development of anti-dsDNA autoantibodies prior to clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus / M.R. Arbuckle, J.A. James, K.F. Kohlhase et al. // Scandinavian journal of immunology. - 2001.

- Vol. 54, N 1-2. - P.211-219.

42. Arbuckle, M.R. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus / M.R. Arbuckle, M.T. McClain, M.V. Rubertone et al. // The New England journal of medicine. - 2003. - Vol.349, N 16. - P.1526-1533.

43. Aringer, M. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus / M. Aringer, K. Costenbader, D. Daikh et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2019. - Vol.78, N 9. - P.1151-1159.

44. Aringer, M. Toward new criteria for systemic lupus erythematosus—a standpoint / M. Aringer, T. Dörner, N. Leuchten et al. // Lupus. - 2016. -Vol. 25, N 8. - P.805-811.

45. Asherson, R.A. Latent, incomplete or lupus at all? / R.A. Asherson, R. Cervera, R.G. Lahita // The journal of rheumatology. - 1991. - Vol.18, N 12. -P.1783-1786.

46. Banchereau, R. Personalized immunomonitoring uncovers molecular networks that stratify lupus patients / R. Banchereau, S. Hong, B. Cantarel et al. // Cell. - 2016. - Vol.165, N 3. - P.551-565.

47. Bashir, M.M. UVB and pro-inflammatory cytokines synergistically activate TNF-a production in keratinocytes through enhanced gene transcription / M.M. Bashir, M.R. Sharma, V.P. Werth // The journal of investigative dermatology. - 2008. - Vol.129, N 4. - P. 994-1001.

48. Bengtsson, A.A. Risk factors for developing systemic lupus erythematosus: a case-control study in southern Sweden / A.A. Bengtsson, L. Rylander, L. Hagmar // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41. - P. 563-571.

49. Bengtsson, A.A. Role of interferons in SLE / A.A. Bengtsson, L. Rönnblom // Best practice and research in clinical rheumatology. - 2017. - Vol. 31, N 3. - P.415-428.

50. Bengtsson, A.A. Systemic lupus erythematosus: still a challenge for physicians / A.A. Bengtsson, L. Rönnblom // Journal of internal medicine. -2017. - Vol. 281, N 1. - P. 52- 64.

51. Berens-Norman, H.M. Subduing Lupus: can preclinical autoimmune disease be arrested? / H.M. Berens-Norman, S.A. Boackle // Arthritis and rheumatology. - 2016. - Vol.68, N 10. - P.2357-2360.

52. Bernatsky, S. Mortality in systemic lupus erythematosus / S. Bernatsky, J.F. Boivin, L. Joseph // Arthritis and rheumatology. - 2006. - Vol. 54, N 8. -P.2550-2557.

53. Bertoli, A.M. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA) LIII: disease expression and outcome in acute onset lupus / A.M. Bertoli, L.M. Vilá, J.D. Reveille et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2008. - Vol.67, N 4. - P. 500-504.

54. Bertsias, G. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a task force of the EULAR standing committee for international clinical studies including therapeutics / G. Bertsias, J.P. Ioannidis, J. Boletis et al. // Annals of the rheumatic diseases. -2008. - Vol.67. - P. 195-205.

55. Bertsias, G. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations: report of a task force of the EULAR standing committee for clinical affairs / G. Bertsias, J. Ioannidis, M. Aringer et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. -Vol.69. - P. 2074-2082.

56. Beutner, E.H. A new fluorescent antibody method: mixed antiglobulin immunofluorescence or labelled antigen indirect immunofluorescence staining / E.H. Beutner, E.J. Holborow, G.D. Johnson // Nature. - 1965. -Vol.23. - P. 353-355.

57. Bichile, T. Prevention and management of co-morbidities in SLE / T. Bichile, M. Petri // Presse Med. - 2014. - Vol. 43. - P.187-195.

58. Bizzaro, N. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases? / N. Bizzaro, R. Tozzoli, Y. Shoenfeld // Arthritis and rheumatology. - 2007. - Vol. 56. - P.1736-1744.

59. Boddaert, J. Late-onset systemic lupus erythematosus: a personal series of 47 patients and pooled analysis of 714 cases in literature / J. Boddaert, D.L.T. Huong, Z. Amoura et al. // Medicine. - 2004. - Vol.83, N 6. - P.348-359.

60. Bodolay, E. Five-year follow-up of 665 Hungarian patients with undifferentiated connective tissue disease (UCTD) / E. Bodolay, Z. Csiki, Z. Szekanecz et al. // Clinical and experimental rheumatology. - 2003. -Vol.21, N 3. - P.313-320.

61. Bortoluzzi, A. Application of SLICC classification criteria in undifferentiated connective tissue disease and evolution in systemic lupus erythematosus: Analysis of a large monocentric cohort with a long-term follow-up / A. Bortoluzzi, F. Furini, F. Campanaro et al. // Lupus. - 2017. -Vol.26, N 6. -P.616-622.

62. Bourn, R. Pre-Clinical lupus / R. Bourn, J.A. James // Current opinion in rheumatology. - 2015. - Vol.27, N 5. - P.433-439

63. Burnham, T.K. Immunofluorescent "band" test for lupus erythematosus. II. Employing skin lesions / T.K. Burnham, T.R. Neblett, G. Fine // Archives of dermatology. - 1970. - Vol.102, N 1. - P.42-50.

64. Burnham, T.K. The immunofluorescent "band" test for lupus erythematosus. 3. Employing clinically normal skin / T.K. Burnham, G. Fine // Archives of dermatology. - 1971. - Vol.103, N 1. - P.24-32.

65. Calvo-Alen, J. Systemic lupus erythematosus: predictors of its occurrence among a cohort of patients with early undifferentiated connective tissue disease: multivariate analyses and identification of risk factors / J. Calvo-Alen, G.S. Alarcon, S.L. Burgard et al. // The journal of rheumatology. -1996. -Vol.23, N 3. - P.469-475.

66. Cardinali, C. The composition of the lupus band test (LBT) on the sun-protected non-lesional (SPNL) skin in patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) / C. Cardinali, M. Caproni, P. Fabbri // Lupus. - 1999. -Vol.8. - P.755-770.

67. Carvalho, M.F. Lupus band test: diagnostic value in disseminated lupus erythematosus / M.F. Carvalho, R.A. Coelho // Acta médica portuguesa. -1991. - Vol.4. - P.242-248.

68. Casciola-Rosen, L. Ultraviolet light-induced apoptosis: a potential mechanism for the induction of skin lesions and autoantibody production in LE / L. Casciola-Rosen, A.Rosen // Lupus. - 1997. - Vol.6, N 2. - P.175-180.

69. Cervera, R. The Euro-lupus project: epidemiology of systemic lupus erythematosus in Europe / R. Cervera, M. Khamashta, G. Hughes // Lupus. -2009. - Vol.18, N 10. - P.869-874.

70. Chan, O.T. Deficiency in beta(2)- microglobulin, but not CD1, accelerates spontaneous lupus skin disease while inhibiting nephritis in MRL-Fas(lpr) mice: an example of disease regulation at the organ level / O.T. Chan, V.Paliwal, J.M. McNiff et al. // The journal of immunology. - 2001. -Vol.167. - P.2985-2990.

71. Chang, A. In situ B cell-mediated immune responses and tubulointerstitial inflammation in human lupus nephritis / A. Chang et al. // The journal of immunology. - 2011. - Vol.186. - P.1849-1860.

72. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales et al. // Journal of chronic diseases. - 1987. - Vol.40, N 5. - P. 373-383.

73. Chasset, F. Targeting interferons and their pathways in systemic lupus erythematosus / F. Chasset, L. Arnaud // Autoimmunity reviews. - 2018. -Vol.17, N 1. - P. 44-52.

74. Cheng, J. Mirna-451a targets Ifn regulatory factor 8 for the progression of systemic lupus erythematosus / J. Cheng, R. Wu, L. Long et al. // Inflammation. - 2017. - Vol.40. - P. 676-687.

75. Choi, J. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus-an update / J. Choi, S.T. Kim, J. Craft // Current opinion in immunology. - 2012. - Vol. 24, N 6. - P. 651-657.

76. Choi, M.Y. Antinuclear antibodynegative systemic lupus erythematosus in an international inception cohort / M.Y. Choi, A.E. Clarke, Y. St Pierre et al. // Arthritis care and research. - 2019. - Vol. 71, N 7. - P. 893-902.

77. Choi, M.Y. Preventing the development of SLE: identifying risk factors and proposing pathways for clinical care / M.Y. Choi, M.R.W. Barber, C.E.H. Clarke et al. // Lupus. — 2016. — Vol. 25, N 8. — P. 838-849.

78. Choi, M.Y. The prevalence and determinants of anti-DFS70 autoantibodies in an international inception cohort of systemic lupus erythematosus patients / M.Y. Choi, A.E. Clarke, Y. St Pierre et al. // Lupus. - 2017. - Vol.26, N 10. - P. 1051-1059.

79. Cohen-Solal, J.F. Hormonal regulation of B-cell function and systemic lupus erythematosus / J.F. Cohen-Solal, V. Jeganathan, L. Hill et al. // Lupus. -2008. - Vol.17. - P. 528-532.

80. Connelly, K.L. Longitudinal association of type 1 interferon-induced chemokines with disease activity in systemic lupus erythematosus / K.L. Connelly, R. Kandane-Rathayake, M. Huq et al. // Scientific reports. - 2018.

- Vol. 8, N 1. DOI: 10.1038/s41598-018-20203-9.

81. Conteras, G. Factors associated with poor outcomes in patients with lupus nephritis / G. Contreras, V. Pardo, C. Cely et al. // Lupus. - 2005. - Vol. 14, N 11. - P. 890-895.

82. Cooper, G.S. Recent advances and opportunities in research on lupus: environmental influences and mechanisms of disease / G.S. Cooper, K.M. Gilbert, E.L. Greidinger et al. // Environmental health perspectives. - 2008.

- Vol.116. - P. 695-702.

83. Cormane, R.H. "Bound" globulin in the skin of patients with chronic discoid lupus erythematosus and systemic lupus erythematosus / R.H. Cormane // Lancet. - 1964. - Vol.1. - P. 534-535.

84. Costenbader, K. How the environment causes lupus / K. Costenbader, C. Edwards // Lupus. - 2014. - Vol. 23. - P.505-605.

85. Costenbader, K. We need better classification and terminology for people at high-risk of or in the process of developing lupus / K. Costenbader, P. Schur // Arthritis care and research. - 2015. - Vol.67, N 5. - P. 593-596.

86. Crispin, J.C. Pathogenesis of human systemic lupus erythematosus: recent advances / J.C. Crispin, S.C. Liossis, K. Kis-Toth et al. // Trends in molecular medicine. - 2010. - Vol.16, N 2. - P. 47-57.

87. Crowson, A.N. Cutaneous histopathology of lupus erythematosus / A.N. Crowson, C.M. Magro // Diagnostic histopathology. - 2009. - Vol.15, N 4. - P.157-185.

88. Cutolo, M. Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in autoimmunity / M. Cutolo, A. Sulli, S. Capellino et al. // Lupus. - 2004. - Vol.13, N 9. - P. 635-638.

89. Cutolo, M. The immunomodulatory effects of estrogens: clinical relevance in immune-mediated rheumatic diseases / M. Cutolo, R. Brizzolara, F. Atzeni et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. -Vol.1193. - P. 36-42.

90. Danchenko, N. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: A comparison of worldwide disease burden / N. Danchenko, J.A. Satia, M.S. Anthony // Lupus. - 2006. -Vol. 15, N 5. - P. 308 - 318.

91. Danieli, M.G. Undifferentiated connective tissue disease: natural history and evolution into definite CTD assessed in 84 patients initially diagnosed on early UCTD / M.G. Danieli, P. Fraticelli, A. Salvi et al. // Clinical rheumatology. - 1998. - Vol. 17, N 3. - P. 195-201.

92. Davidson, A. Autoimmune diseases / A. Davidson, B. Diamond // The New England journal of medicine. - 2001. - Vol. 345, N 5. - P. 340-350.

93. Davis, B.M. Prognostic significance of subepidermal immune deposits in uninvolved skin of patients with systemic lupus erythematosus: 10 year longitudinal study / B.M. Davis, A.N. Gilliam // The journal of investigative dermatology. - 1984. - Vol.83, N 4. - P. 242-247.

94. Deane, K.D. Pathogenesis and prevention of rheumatic disease: focus on preclinical RA and SLE / K.D. Deane, H. El-Gabalawy // Nature reviews rheumatology. - 2014. - Vol.10, N 4. - P.212-228.

95. Dellavance, A. Immunologic derangement preceding clinical autoimmunity / A. Dellavance, L.E. Coelho Andrade // Lupus. - 2014. - Vol.23, N 12. -P.1305-1308.

96. Deng, G.M. Pathogenesis and targeted treatment of skin injury in SLE / G.M. Deng, G.C. Tsokos // Nature reviews rheumatology. - 2015. - Vol.11, N 11. - P. 663-669.

97. Dhanabalan, R.T. The utility of immunofluorescence in diagnosing dermatological lesions and its correlation with clinical and histopathological diagnosis in a tertiary health care setup / R.T. Dhanabalan, S. Ramalingam, S.S. Ibrahim et al. // Indian journal of dermatopathology and diagnostic dermatology. - 2016. - Vol.3. - P.63-70.

98. Dijkstra, S. The prognosis and outcome of patients referred to an outpatient clinic for rheumatic diseases characterized by the presence of antinuclear antibodies (ANA) / S. Dijkstra, E.N. Nieuwenhuys, A.J. Swaak // Scandinavian journal of rheumatology. - 1999. - Vol. 28, N 1. - P. 3337.

99. Doria, A. SLE diagnosis and treatment: when early is early / A. Doria, M. Zen, M. Canova et al. // Autoimmunity reviews. - 2010. - Vol. 10, N 1. - P. 55-60.

100. Doria, A. Steroid hormones and disease activity during pregnancy in systemic lupus erythematosus / A. Doria, M. Cutolo, A. Ghirardello et al. // Arthritis and rheumatology. - 2002. - Vol. 47. - P. 202-209.

101. England, B.R. Validation of the rheumatic disease comorbidity index / B.R. England, H. Sayles, T.R. Mikuls et al. // Arthritis care and research. - 2015. - Vol.67, N 6. - P.865-872.

102. Esdaile, J.M. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / J.M. Esdaile, M. Abrahamowicz, T. Grodzicky et al. // Arthritis and rheumatology. -2001. - Vol. 44, N 10. - P.2331-2337.

103. Fabré, V.C. Twenty percent of biopsy specimens from sun-exposed skin of normal young adults demonstrate positive immunofluorescence / V.C. Fabré, S. Lear, M. Reichlin et al. // Archives of dermatology. - 1991. - Vol. 127, N 7. - P. 1006-1011.

104. Fanouriakis, A. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus / A. Fanouriakis, M. Kostopoulou, A. Alunno et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2019. -Vol. 78, N 6. - P. 736-745.

105. Fernandez-Nebro, I. Cardiovascular events in systemic lupus erythematosus: a nationwide study in Spain from the RELESSER registry / I. Fernandez-Nebro, F.J. Rua-Figueroa, M. Lopez-Longo et al. // Medicine. - 2015. - Vol. 94. - P.11-83.

106. Franklyn, K. Definition and Initial validation of a lupus low disease activity state (LLDAS) / K. Franklyn, C.S. Lau, S.V. Navarra et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol.75, N 9. - P.1615-1621.

107. Fritzler, M.J. Choosing wisely: review and commentary on antinuclear antibody (ANA) testing / M.J. Fritzler // Autoimmunity reviews. - 2016. -Vol.15, N 3. - P. 272-280.

108. Fu, S.M. Pathogenesis of proliferative lupus nephritis from a historical and personal perspective / S.M. Fu, H. Wang, F. Gaskin et al. // Clinical immunology. - 2017. - Vol. 185. - P. 51-58.

109. Furst, D.E. Incidence and prevalence of adult systemic lupus erythematosus in a large US managed-care population / D.E. Furst, A.E. Clarke, A.W. Fernandes et al. // Lupus. - 2013. - Vol. 22, N 1. - P. 99-105.

110. Ganczarczyk, L. Latent lupus / L. Ganczarczyk, M.B. Urowitz, D.D. Gladman // The journal of rheumatology. - 1989. - Vol.16, N 4. - P.475-478.

111. Gangaram, H.B. Lupus band test in systemic lupus erythematosus / H.B. Gangaram, N.C.T. Kong, K.S. Phang et al. // Medical journal of Malaysia. -2004. - Vol. 59, N 5. - P. 638-648.

112. Garcia-Romo, G.S. Netting neutrophils are major inducers of type I IFN production in pediatric systemic lupus erythematosus / G.S. Garcia-Romo, S. Caielli, B. Vega et al. // Science translational medicine. - 2011. - Vol. 3. N 73. - P. 73ra20.

113. Ge, Y. Cgnz1 allele confers kidney resistance to damage preventing progression of immune complex-mediated acute lupus glomerulonephritis / Y. Ge, C. Jiang, S.J. Sung et al. // The journal of experimental medicine. -2013. - Vol. 210, N 11. - P. 2387-2401.

114. George, R. Diagnostic evaluation of the lupus band test in discoid and systemic lupus erythematosus / R. George, S. Kurian, M. Jacob et al. // International journal of dermatology. - 1995. - Vol. 34, N 3. - P. 170-173.

115. Ghaussy, N.O. Cigarette smoking and disease activity in systemic lupus erythematosus / N.O. Ghaussy, W.Jr. Sibbitt, A.D. Bankhurst et al. // The journal of rheumatology. - 2003. - Vol.30, N 6. - P. 1215-1221.

116. Giles, I. Lupus in the family - analysis of a cohort followed from 19781999 / I. Giles, D. Isenberg // Lupus. - 2001. - Vol. 10, N 1. - P. 38-44.

117. Gilliam, J.N. The significance of cutaneous immunoglobulin deposits in lupus erythematosus and NZB/NZW F1 hybrid mice / J.N. Gilliam // The journal of investigative dermatology. -1975. - Vol. 65. - P. 154- 161.

118. Greer, J.M. Incomplete lupus erythematosus / J.M. Greer, R.S. Panush // Archives of internal medicine. - 1989. - Vol. 149, N 11. - P. 2473-2476.

119. Gualtierotti, R. Successful sequential therapy with rituximab and belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a case series / R.

Gualtierotti, M.O. Borghi, M. Gerosa et al. // Clinical and experimental rheumatology. - 2018. - Vol. 36, N 4. - P. 643-647.

120. Guballa, N. Ovulation induction and in vitro fertilization in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome / N. Guballa, L. Sammaritano, S. Schwartzman et al. // Arthritis and rheumatism. - 2000. -Vol.43, N 3. - P.550-556.

121. Gundin, S. Measurement of anti-DFS70 antibodies in patients with ANA-associated autoimmune rheumatic diseases suspicion is cost-effective / S. Gundin, J. Irure-Ventura, E. Asensio et al. // Autoimmunity highlights. -2016. - Vol.7:10. - 6 pp. DOI: 10.1007/s13317-016-0082-1.

122. Hahn, B.H. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis / B.H. Hahn, M.A. McMahon, A. Wilkinson et al. // Arthritis care and research. - 2012. - Vol. 64, N 6. -P. 797-808.

123. Hanly J.G. The nervous system and lupus / R. Lahita // Systemic lupus

erythematosus. 5th ed. - Elsevier, 2011. - P.727-746.

124. Hanly, J.G. Prospective study of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus / J.G. Hanly, L. Su, V. Farewell et al. // The journal of rheumatology. - 2009. - Vol.36. - P.1449-1459.

125. Harel, M. Predicting and preventing autoimmunity, myth or reality? / M. Harel, Y. Shoenfeld // Annals of the New York Academy of sciences. -2006. - Vol. 1069. - P. 322-345.

126. Heinlen, L.D. Clinical criteria for systemic lupus erythematosus precede diagnosis and associated autoantibodies are present before clinical symptoms / L.D. Heinlen, M.T. McClain, J. Merrill et al. // Arthritis and rheumatism. - 2007. - Vol.56, N 7. - P. 2344-2351.

127. Hermansen, M.L. Atherosclerosis and renal disease involvement in patients with systemic lupus erythematosus: a cross-sectional cohort study / M.L.

Hermansen, B. Sandholt, A. Fuchs et al. // Rheumatology. - 2018. - Vol. 57, N 11. - P. 1964-1971.

128. Hochberg, M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus / M.C. Hochberg // Arthritis and rheumatism. - 1997. - Vol. 40, N 9. - P.1725.

129. Housman, T.S. Low-dose thalidomide therapy for refractory cutaneous lesions of lupus erythematosus / T.S. Housman, J.L. Jorizzo, M.A. McCarty et al. // Archives of dermatology. - 2003. - Vol.139, N 1. - P. 50-54.

130. Hsu, C.Y. Cumulative immunosuppressant exposure is associated with diversified cancer risk among 14 832 patients with systemic lupus erythematosus: a nested case-control study / C.Y. Hsu, M.S. Lin, Y.J. Su et al. // Rheumatology. - 2017. - Vol. 56, N 4. - P.620-628.

131. Ikeda, K. JAK inhibitor has the amelioration effect in lupus-prone mice: the involvement of IFN signature gene downregulation / K. Ikeda, K. Hayakawa, M. Fujishiro et al. // BMC immunology. - 2017. - Vol. 18, N 1. - P. 41.

132. Ines, L. Classification of systemic lupus erythematosus: Systemic Lupus International Collaborating Clinics versus American College of Rheumatology criteria. A comparative study of 2055 patients from a reallife, international systemic lupus erythematosus cohort / L. Ines, C. Silva, M. Galindo et al. // Arthritis care and research. - 2015. - Vol. 67, N 8. -P.1180-1185.

133. Ivashkiv, L.B. Regulation of type I interferon responses / L.B. Ivashkiv, L.T. Donlin // Nature reviews immunology. - 2013. - Vol. 14. - P. 36-49.

134. James, J.A. Hydroxychloroquine sulfate treatment is associated with later onset of systemic lupus erythematosus / J.A. James, X.R. Kim-Howard, B.F. Bruner et al. // Lupus. - 2007. - Vol. 16, N 6. - P. 401-409.

135. Jiang, F. Smoking and the risk of systemic lupus erythematosus: an updated systematic review and cumulative meta-analysis / F. Jiang, S. Li, C. Jia // Clinical rheumatology. - 2015. - Vol.34, N 11. - P. 1885-1892.

136. Kaplan, M.J. Apoptosis in systemic lupus erythematosus / Clinical immunology. - 2004. - Vol.112, N 3. - P. 210-218.

137. Keeling, S.O. Canadian Rheumatology Association Recommendations for the Assessment and Monitoring of Systemic Lupus Erythematosus / S.O. Keeling, Z. Alabdurubalnabi, A. Avina-Zubieta et al. // The journal of rheumatology. - 2018. - Vol. 45, N 10. - P. 1426-1439.

138. Khan, D. The Immune System Is a Natural Target for Estrogen Action: Opposing Effects of Estrogen in Two Prototypical Autoimmune Diseases / D. Khan, S. Ansar Ahmed // Frontiers in immunology. - 2016. - Vol. 6. -Article 635.

139. Klareskog, L. Prevention of autoimmune rheumatic disease: state of the art and future perspectives / L. Klareskog, P.K. Gregersen, T.W. Huizinga // Annals of the rheumatic diseases. - 2010. - Vol. 69, N 12. - P. 2062-2066.

140. Lahita, R.G. Systemic lupus erythematosus. 5th ed. / R.G. Lahita, G. Tsokos, J. Buyon et al.; by ed. R. Lahita. — London.:Elsevier, 2011. - 1154 p.

141. Lahita, R.G. The role of sex hormones in systemic lupus erythematosus / R.G. Lahita // Current opinion in rheumatology. - 1999. - Vol. 11, N 5. - P. 352-356.

142. Lambers, W.M. Incomplete systemic lupus erythematosus - what remains after application of ACR and SLICC criteria? / W.M. Lambers, J. Westra, M. Jonkman et al. // Arthritis care and research. - 2019. - Vol. 72, N 5. - P. 607-614.

143. Landolt-Marticorena, C. Lack of association between the interferon-alpha signature and longitudinal changes in disease activity in systemic lupus erythematosus / C. Landolt-Marticorena, G. Bonventi, A. Lubovich et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2009. - Vol. 68, N 9. - P. 1440-1446.

144. Lang, T.J. Estrogen as an immunomodulator / T.J. Lang // Clinical immunology. - 2004. - Vol. 113, N 3. - P. 224-230.

145. Larosa, M. IL-12 and IL-23/Th17 axis in systemic lupus erythematosus / M. Larosa, M. Zen, M. Gatto et al. // Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). - 2019. - Vol. 244, N 1. - P. 42-51.

146. Leibold, A.M. Occurrence of positive immunofluorescence in the dermoepidermal junction of sun-exposed skin of normal adults / A.M. Leibold, S. Bennion, K. David-Bajar et al. // Journal of cutaneous pathology. - 1994. -Vol. 21, N 3. - P. 200-206.

147. Lester S. Manual of surgical pathology. 3rd edition / S.Lester. — Saunders, 2010. - 608p.

148. Lewis, M.J. The effect of ethnicity and genetic ancestry on the epidemiology, clinical features and outcome of systemic lupus erythematosus / M.J. Lewis MJ, A.S. Jawad // Rheumatology (Oxford). -2017. - Vol. 56. - P. 67-77.

149. Li, Q.Z. Interferon signature gene expression is correlated with autoantibody profiles in patients with incomplete lupus syndromes / Q.Z. Li, J. Zhou, Y. Lian et al. // Clinical and experimental immunology. - 2010. - Vol. 159, N 3. - P. 281-291.

150. Li, Q.Z. Risk factors for ANA positivity in healthy persons / Q.Z. Li, D.R. Karp, J. Quan et al. // Arthritis research and therapy. - 2011. - Vol.13, N 2. - R38. - P.1-11.

151. Lim, S.S. Populationbased lupus registries: advancing our epidemiologic understanding / S.S. Lim, C. Drenkard, W.J. McCune et al. // Arthritis and rheumatism. - 2009. - Vol. 61, N 10. - P. 1462-1466.

152. Liu, Q. TWEAK/Fn14 activation participates in skin inflammation / Q. Liu, S. Xiao, Y. Xia // Mediators of inflammation. - 2017. DOI: 10.1155/2017/6746870.

153. Maas, K. Shared gene expression profiles in individuals with autoimmune disease and unaffected first-degree relatives of individuals with autoimmune disease / K. Maas, H. Chen, Y. Shyr et al. // Human molecular genetics. -2005. - Vol. 14. - P. 1305-1314.

154. Manderson, A.P. The role of complement in the development of systemic lupus erythematosus / A.P. Manderson, M. Botto, M.J. Walport // Annual review of immunology. - 2004. - Vol. 22. - P. 431-456.

155. Manger, K. Definition of risk factors for death, end stage renal disease, and thromboembolic events in a monocentric cohort of 338 patients with systemic lupus erythematosus / K. Manger, B. Manger, R. Repp et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2002. - Vol. 61, N 12. - P.1065-1070.

156. Mascaro, J.M. Histological and immunofluorescence diagnosis of autoimmune blistering diseases. In: Blistering diseases: Clinical features, pathogenesis, treatment / J.M. Mascaro; ed. by D.F. Murrell. — New York: Springer, 2015. — P.161-191.

157. McClain, M.T. The prevalence, onset, and clinical significance of antiphospholipid antibodies prior to diagnosis of systemic lupus erythematosus / M.T. McClain, M.R. Arbuckle, L.D. Heinlen et al. // Arthritis and rheumatism. - 2004. - Vol.50, N 4. - P.1226-1232.

158. McMahon, M. Inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / M. McMahon, J. Grossman, W. Chen et al. // Lupus. - 2006. - Vol.15. - P.59-69.

159. McMurray, R.W. 17-beta-estradiol suppresses IL-2 and IL-2 receptor / R.W. McMurray, K. Ndebele, K.J. Hardy et al. // Cytokine. - 2001. - Vol.14. -P. 324-333.

160. Md Yusof, M.Y. Prediction of autoimmune connective tissue disease in an at-risk cohort: prognostic value of a novel two-score system for interferon status / M.Y. Md Yusof, A. Psarras, Y.M. El-Sherbiny et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2018. - Vol. 77, N 10. - P.1432-1439.

161. Medina-Quiñones, C.V. Analysis of Complete Remission in Systemic Lupus Erythematosus Patients Over a 32-Year Period / C.V. Medina-Quiñones, L. Ramos-Merino, P. Ruiz-Sada et al. // Arthritis care and research. - 2016. -Vol.68, N 7. - P. 981-987.

162. Mehta, V. Lupus band test / V. Mehta, A. Sarda, C. Balachandran // Indian journal of dermatology, venereology and leprology. - 2010. - Vol. 76, N 3.-P. 298-300.

163. Meurer, M. Immunopathology of Cutaneous Lupus Erythematosus. In: Cutaneous Lupus Erythematosus / M.Meurer; ed. by A. Kuhn A., P. Lehmann. — Berlin:Springer, 2005. — P. 305-310.

164. Meurer, M. Interaction of DNA with the early components of complement / M. Meurer, J. Gigli // Journal of investigative dermatology. - 1978. -Vol.70. - P. 223.

165. Mikita, N. Recent advances in cytokines in cutaneous and systemic lupus erythematosus / N. Mikita, T. Ikeda, M. Ishiguro et al. // The journal of dermatology. - 2011. - Vol. 38. - P. 839-849.

166. Mina, R. Peadiatric Lupus - are there differences in presentation, genetics, response to therapy, and damage accrual compared with adult lupus / R. Mina, H.I. Brunner // Rheumatic diseases clinics of North America. - 2010. -Vol. 36, N 1. - P.53-80.

167. Minz, R.W. Direct immunofluorescence of skin biopsy: Perspective of an immunopathologist / R.W. Minz, S. Chhabra, S. Singh et al.// Indian journal of dermatology, venereology and leprology. - 2010. - Vol. 76, N 2. - P. 150-157.

168. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi et al. // Journal of thrombosis and haemostasis. -2006. - Vol. 4, N 2. - P. 295-306.

169. Mok, C.C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus / C.C. Mok, C.S. Lau // Journal of clinical pathology. - 2003. - Vol.56, N 7. - P.481-490.

170. Mok, C.C. Profile of sex hormones in male patients with systemic lupus erythematosus / C.C. Mok, C.S. Lau // Lupus. - 2000. - Vol. 9. - P. 252257.

171. Morimoto, A.M. Association of endogenous anti-interferon-a autoantibodies with decreased interferonpathway and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus / A.M. Morimoto, D.T. Flesher, J. Yang et al. // Arthritis and rheumatism. - 2011. - Vol.63, N 8. - P. 2407-2415.

172. Mosca, M. How do patients with newly diagnosed systemic lupus erythematosus present? A multicenter cohort of early systemic lupus erythematosus to inform the development of new classification criteria / M. Mosca, K.H. Costenbader, S.R. Johnson et al. // Arthritis and rheumatology. - 2019. - Vol. 71, N 1. - P. 91-98.

173. Mosca, M. Undifferentiated connective tissue disease: analysis of 83 patients with a minimum followup of 5 years / M. Mosca, R. Neri, W. Bencivelli et al. // Journal of rheumatology. - 2002. - Vol. 29, N 11. - P.2345-2349.

174. Mosca, M. Undifferentiated connective tissue disease: the clinical and sociological profiles of 91 patients followed for at least 1 year / M. Mosca, A. Tavori, R. Neri et al. // Lupus. - 1998. - Vol. 7. - P. 95-100.

175. Moulton, V.R. Pathogenesis of Human Systemic Lupus Erythematosus: A Cellular Perspective / V.R. Moulton, A. Suarez-Fueyo, E. Meidan et al. // Trends in molecular medicine. - 2017. - Vol. 23, N 7. - P. 615-635.

176. Moulton, V.R. Why do women get lupus? / V.R. Moulton, G.C. Tsokos // Clinical immunology. - 2012. - Vol. 144, N 1. - P. 53-56.

177. Munroe, M.E. Altered type II interferon precedes autoantibody accrual and elevated type I interferon activity prior to systemic lupus erythematosus classification / M.E. Munroe, R. Lu, Y.D. Zhao et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, N 11. - P. 2014-2021.

178. Mutasim, D.F. Immunofluorescence in dermatology / D.F. Mutasim, B.B. Adams // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2001. -Vol.45, N 6. - P.803-822.

179. Mysorekar, V.V. Role of direct immunofluorescence in dermatological disorders / V.V. Mysorekar, T.K. Sumathy, A.L. Shyam Prasad // Indian dermatology online journal. - 2015. - Vol. 6, N 3. - P.172-180.

180. Nasonov, E. The prevalence and incidence of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in selected cities from three Commonwealth of Independent States countries (the Russian Federation, Ukraine and Kazakhstan) / E. Nasonov, S. Soloviev, J. Davidson et al. // Lupus. - 2014. -Vol. 23, N 2. - P. 213-219.

181. Niewold, T.B. High serum IFN-a activity is a heritable risk factor for systemic lupus erythematosus / T.B.Niewold, J. Hua, T.J. Lehman et al. // Genes and immunity. - 2007. - Vol. 8, N 6. - P.492-502.

182. Nurmohamed, M.T. Cardiovascular comorbidity in rheumatic disease / M.T. Nurmohamed, M. Heslinga, G.D. Kitas // Nature reviews rheumatology. -2015. - Vol.11. - P.693-704.

183. Olsen, N.J. Autoantibody profiling to follow evolution of lupus syndromes / N.J. Olsen, Q.Z. Li, J. Quan et al. // Arthritis research and therapy. -2012. -Vol.14, N 4. - R. 174.

184. Olsen, N.J. Clinical and immunologic profiles in incomplete lupus erythematosus and improvement with hydroxychloroquine treatment / N.J. Olsen, C. McAloose, J. Carter et al. // Autoimmune Diseases. - 2016. DOI: 10.1155/2016/8791629.

185. Olsen, N.J. Organ damage in high-risk patients with systemic and incomplete lupus syndromes / N.J. Olsen, M. Yousif, A. Mutwally et al. // Rheumatology international. - 2013. - Vol.33, N 10. - P. 2585-2590.

186. Olsen, N.J. Study of Anti-Malarials in Incomplete Lupus Erythematosus (SMILE): study protocol for a randomized controlled trial / N.J. Olsen, J.A. James, C. Arriens et al. // Trials. - 2018. - Vol. 19, N 1. - P. 694. DOI: 10.1186/s13063-018-3076-7.

187. Peng, S.L. Pathogenesis of autoimmunity in alphabeta T cell-deficient lupus-prone mice / S.L. Peng, J. Cappadona, J.M. McNiff et al. // Clinical and experimental immunology. - 1998. - Vol. 111. - P. 107-116.

188. Petri, M. Derivation and validation of the systemic lupus international collaborating clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus

/ M. Petri, A.M. Orbai, G.S. Alarcon et al. // Arthritis and rheumatism. -2012. - Vol. 64, N 8. - P.2677-2686.

189. Petri, M. Longitudinal expression of type I interferon responsive genes in systemic lupus erythematosus / M. Petri, S. Singh, H. Tesfasyone et al. // Lupus. - 2009. - Vol. 18, N 11. - P. 980-989.

190. Pons-Estel, G.J. Epidemiology of systemic lupus erythematosus / G.J. Pons-Estel, M.F. Ugarte-Gil, G.S. Alarcon // Expert Review of Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 13, N 8. - P. 799-814.

191. Pons-Estel, G.J. Possible protective effect of hydroxychloroquine on delaying the occurrence of integument damage in lupus: LXXI, data from a multiethnic cohort / G.J. Pons-Estel, G.S. Alarcon, L.A. Gonzalez et al. // Arthritis care and research. - 2010. - Vol. 62, N 3 - P. 393-400.

192. Pons-Estel, G.J. The American College of Rheumatology and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus in two multiethnic cohorts: a commentary / G.J. Pons-Estel, D. Wojdyla, G. McGwin et al. // Lupus. - 2014. - Vol.23, N 1. - P.3-9.

193. Provost, T.T. Lupus band test in untreated SLE patients: correlation of immunoglobulin deposition in the skin of the extensor forearm with clinical renal disease and serological abnormalities / T.T. Provost, G. Andres, P.J. Maddison et al. // The journal of investigative dermatology. - 1980. -Vol.74, N 6. - P. 407-412.

194. Rees, F. The incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus in the UK, 1999-2012 / F. Rees, M. Doherty, M. Grainge et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, N 1. - P.136-141.

195. Reich, A. Narrow-band UVB induced externalization of selected nuclear antigens in keratinocytes: implications for lupus erythematosus pathogenesis / A. Reich, M. Meurer, A. Viehweg et al. // Photochemistry and photobiology. - 2009. - Vol.85, N 1. - P.1-7.

196. Reich, A. The lupus band test in systemic lupus erythematosus patients / A. Reich, K. Marcinow, R. Bialynicki-Birula // Therapeutics and clinical risk management. - 2011. - Vol.24, N 7. - P. 27-32.

197. Robertson, J.M. Preclinical SLE / J.M. Robertson, J.A. James // Rheumatic diseases clinics North America. - 2014. - Vol.40, N 4. - P. 621-635.

198. Rose, T. Are interferon-related biomarkers advantageous for monitoring disease activity in systemic lupus erythematosus? A longitudinal benchmark study / T. Rose, A. Grutzkau, J. Klotsche et al. // Rheumatology. - 2017. -Vol.56. - P.1618-1626.

199. Rua-Figueroa, i. Comprehensive description of clinical characteristics of a large systemic lupus erythematosus cohort from the Spanish Rheumatology Society Lupus Registry (RELESSER) with emphasis on complete versus incomplete lupus differences / i. Rua-Figueroa, P. Richi, F.J. Lopez-Longo et al. // Medicine. - 2015. - Vol. 94, N 1. - P.267.

200. Ruiz-Irastorza, G. Antiphospholipid antibodies predict early damage in patients with systemic lupus erythematosus / G. Ruiz-Irastorza, M.V. Egurbide, A. Martinez-Berriotxoa et al. // Lupus. - 2004. - Vol. 13, N 12. -P. 900-905.

201. Ruiz-Irastorza, G. Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review / G. Ruiz-Irastorza, M. Ramos-Casals, P. Brito-Zeron et al. // Annals of the rheumatic diseases. -2010. - Vol. 69. - P. 20-28.

202. Sabio, J.M. Prevalence of and factors associated with hypertension in young and old women with systemic lupus erythematosus / J.M. Sabio, J.A. Vargas-Hitos, N. Navarrete-Navarrete et al. // The journal of rheumatology. - 2011. - Vol. 38. - P.1026-1032.

203. Salmon, J.E. Rheumatology. 7th edition. Immunopathology of systemic lupus erythematosus / J.E. Salmon, D.D. Vivette; ed. by M.C. Hochberg. — Elsevier, 2019. - P. 1127-1130.

204. Satoh, M. Development of anti-Sm and anti-DNA antibodies followed by clinical manifestation of systemic lupus erythematosus in an elderly woman with long-standing Sjogren's syndrome / M. Satoh, H. Yamagata, F. Watanabe et al. // Lupus. - 1995. - Vol.4. - P. 63-65.

205. Sequeira, J.F. Systemic lupus erythematosus: sex hormones in male patients / J.F. Sequeira, G. Keser, B. Greenstein et al. // Lupus. - 1993. - Vol. 2. - P. 315-317.

206. Simmons-O'Brien, E. One hundred anti-Ro (SS-A) antibody positive patients: a 10-year follow-up / E. Simmons-O'Brien, S. Chen, R. Watson et al. // Medicine. - 1995. - Vol. 74. - P. 109-130.

207. Smith, S. Microrna-302d targets Irf9 to regulate the Ifn-induced gene expression in SLE / S. Smith, T. Fernando, P.W. Wu et al. // Journal of autoimmunity. - 2017. - Vol. 79. - P. 105-111.

208. Sontheimer, R.D. A reappraisal of the relationship between subepidermal immunoglobulin deposits and DNA antibodies in systemic lupus erythematosus: a study using the crithidia lucillae immunofluorescence anti-DNA assay / R.D. Sontheimer, J.N. Gilliam // Journal of investigative dermatology. - 1979. - Vol. 72. - P. 29-32.

209. Sontheimer, R.D. Dubois' lupus erythematosus, 5th ed. Cutaneous manifestations of lupus erythematosus / R.D. Sontheimer, T.T. Provost; ed. by D.J. Wallace, B.H. Hahn. — Baltimore:Williams and Wilkins, 1997. - P. 569-623.

210. Stahl, H.C. Outcome of incomplete systemic lupus erythematosus after 10 years / H.C. Stahl, O. Nived, G. Sturfelt // Lupus. - 2004. - Vol.13, N 2. -P.85-88.

211. Stefanidou, S. Clinical expression and course in patients with late onset systemic lupus erythematosus / S. Stefanidou, C. Gerodimos, A. Benos et al. // Hippokratia. - 2013. - Vol. 17, N 2. - P. 153-156.

212. Steiman, A.J. Prolonged clinical remission in patients with systemic lupus erythematosus / A.J. Steiman, M.B. Urowitz, D. Ibanez et al. // Journal of rheumatology. - 2014. - Vol. 41, N 9. - P.1808-1816.

213. Swaak, A.J. Incomplete lupus erythematosus: results of a multicentre study under the supervision of the EULAR Standing Committee on International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / A.J. Swaak, H. van de Brink, R.J. Smeenk et al. // Rheumatology. - 2001. - Vol. 40, N 1. -P. 89-94.

214. Tas, S.W. Macrophages from patients with SLE and rheumatoid arthritis have defective adhesion in vitro, while only SLE macrophages have impaired uptake of apoptotic cells / S.W. Tas, P. Quartier, M. Botto et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2006. - Vol.65. - P. 216-221.

215. Tektonidou, M.G. Risk of End-Stage Renal Disease in Patients With Lupus Nephritis, 1971-2015: A Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis / M.G. Tektonidou, A. Dasgupta, M.M. Ward // Arthritis and rheumatology. -2016. - Vol. 68, N 6. - P. 1432-1441.

216. Tektonidou, M.G. Survival in adults and children with systemic lupus erythematosus: a systematic review and Bayesian meta-analysis of studies from 1950 to 2016 / M.G. Tektonidou, L.B. Lewandowski, J. Hu et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76. - P. 2009-2016.

217. Tomic-Lucic, A. Late-onset systemic lupus erythematosus: clinical features, course and prognosis / A. Tomic-Lucic // Clinical rheumatology. - 2013. -Vol.32, N 7. - P.1053-1058.

218. Trager, J. Mortality and causes of death in systemic lupus erythematosus / J. Trager, M.M. Ward // Current opinion in rheumatology. - 2001. - Vol. 13, N 5. — P. 345-351.

219. Tselios, K. Evolution of risk factors for atherosclerotic cardiovascular events in systemic lupus erythematosus: a long-term prospective study / K. Tselios, D.D. Gladman, J. Su et al. // The journal of rheumatology. - 2017. - Vol. 44. - P. 1841-1849.

220. Tselios, K. Mycophenolate mofetil in nonrenal manifestations of systemic lupus erythematosus: an observational cohort study / K. Tselios, D.D. Gladman, J. Su et al. // The journal of rheumatology. - 2016. - Vol. 43, N 3. -P.552-558.

221. Tsokos, G.C. Systemic lupus erythematosus: a companion to Rheumatology / G.C. Tsokos, C. Gordon, J.S. Smolen; ed. by G.C. Tsokos. - 1st edition. — Mosby, 2007. — 608p.

222. Tsokos, G.C. Systemic lupus erythematosus: basic, applied and clinical aspects / ed. by G.C. Tsokos. — Elsevier, 2016. — 572p.

223. Turesson, C. Cardiovascular co-morbidity in rheumatic diseases / C. Turesson, T.H. Lennart, E. Matesson // Vascular health and risk manageent.

- 2008. - Vol.4, N 3. - P.605-614.

224. Ueno, H. The IL-12-STAT4 axis in the pathogenesis of human systemic lupus erythematosus / H. Ueno // European journal of immunology. - 2020.

- Vol.50, N 1. - P.10-16.

225. Urowitz, M.B. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus / M.B. Urowitz, D.D. Gladman // Rheumatology. - 2000. -Vol. 39, N 3. - P.238-244.

226. Van Vollenhoven, R.F. Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: recommendations from an international task force / R.F. Van Vollenhoven, M. Mosca, G. Bertsias et al. // Annals of the rheumatic diseases. - 2014. -Vol. 73, N 6. - P. 958-967.

227. Vaz, C.C. Undifferentiated connective tissue disease: a seven-center cross-sectional study of 184 patients / C.C. Vaz, M. Couto, D. Medeiros et al. // Clinical rheumatology. - 2009. - Vol.28, N 8. - P. 915-921.

228. Venables, P.J.W. Undifferentiated connective tissue disease: mixed or muddled / P.J.W. Venables // Lupus. - 1998. - Vol.7. - P.73-74.

229. Vila, L.M. Clinical outcome and predictors of disease evolution in patients with incomplete lupus erythematosus / L.M. Vila, A.M. Mayor, A.H. Valentin et al. // Lupus. - 2000. - Vol.9, N 2. - P.110-115.

230. Vincent, F.B. The BAFF/APRIL system in SLE pathogenesis / F.B. Vincent, E.F. Morand, P. Schneider et al. // Nature reviews rheumatology. -2014. -Vol.10, N 6. - P.365-373.

231. Vlachoyiannopoulos, P.G. Clinical features and evolution of antinuclear antibody positive individuals in a rheumatology outpatient clinic / P.G. Vlachoyiannopoulos, V. Tzavara, U. Dafni et al. // The journal of rheumatology. - 1998. - Vol.25. - P.886-891.

232. Wajed, J. Prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: proposed guidelines for risk factor management / J. Wajed, Y. Ahmad, P.N. Durrington et al. // Rheumatology. - 2004. - Vol. 43, N 1. -P.7-12.

233. Wakeland, E.K. Delineating the genetic basis of systemic lupus erythematosus / E.K. Wakeland, K. Liu, R.R. Graham et al.// Immunity. -2001. - Vol. 15, N 3. - P.397-408.

234. Walport, M.J. C1q and systemic lupus erythematosus / M.J. Walport, K.A. Davies, M. Botto // Immunobiology. - 1998. - Vol.199, N 2. - P. 265-285.

235. Weckerle, C.E. Network analysis of associations between serum interferon-a activity, autoantibodies, and clinical features in systemic lupus erythematosus / C.E. Weckerle, B.S. Franek, J.A. Kelly et al. // Arthritis and rheumatism. - 2011. - Vol.63, N 4. - P.1044-1053.

236. Werth V.P. Cutaneous lupus: insights into pathogenesis and disease classification / V.P. Werth // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. - 2007. - Vol.65, N 3. - P.200-204.

237. Wilhelmus, S. Lupus nephritis management guidelines compared / S. Wilhelmus, I.M. Bajema, G.K. Bertsias et al. // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2016. - Vol.31, N 6. - P.904-913.

238. Williams, H.J. Early undifferentiated connective tissue disease. V. An interception cohort 5 years later: disease remissions and changes in diagnosis in well established and undifferentiated connective tissue disease /

H.J. Williams, G.S. Alarcon, R. Neuna et al. // The journal of rheumatology.

- 1998. - Vol.25, N 2. - P.261-268.

239. Wojnarowska, F. The significance of an IgM band at the dermo-epidermal junction / F. Wojnarowska, B. Bhogal, M.M. Black // Journal of cutaneous pathology. - 1986. - Vol.13, N 5. - P.359-362.

240. Wolf, S.J. Human and murine evidence for mechanisms driving autoimmune photosensitivity / S.J. Wolf, S.N. Estadt, J.E. Gudjonsson et al. // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol.9, article 2430.

241. Zecevic, R.D. Lupus band test and disease activity in systemic lupus erythematosus: does it still matter / R.D. Zecevic, M.D. Pavlovic, D. Stefanovic // Clinical and experimental dermatology. - 2006. - Vol.31, N 3.

- P.358-360.

161

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Индекс коморбидности ОДагЬоп [72] Таблица А.1 — Бальная оценка наличия сопутствующих заболеваний при расчете индекса коморбидности ОДагЬоп

Сопутствующее заболевание Балл

Инфаркт миокарда 1

Хроническая сердечная недостаточность 1

Поражение периферических сосудов (наличие перемежающейся хромоты, аневризмы аорты более 6 см, острая артериальная недостаточность, гангрена) 1

Преходящее нарушение мозгового кровообращения 1

Острое нарушение мозгового кровообращения с минимальными остаточными явлениями 1

Деменция 1

Бронхиальная астма 1

Хронические обструктивная болезнь легких 1

Заболевания соединительной ткани 1

Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки 1

Поражение печени без портальной гипертензии 1

Сахарный диабет без органных поражений 1

Острое нарушение мозгового кровообращения с гемиплегией или параплегией 2

Хроническая болезнь почек 2

Сахарный диабет с органными поражениями 2

Злокачественные опухоли без метастазов 2

Острый и хронический лимфо- или миелолейкоз 2

Лимфомы 2

Цирроз печени с портальной гипертензией 3

Злокачественные опухоли с метастазами 3

Синдром приобретенного иммунодефицита 6