Динамика сосудистых нарушений у больных антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Штивельбанд, Инна Борисовна

• Штивельбанд, Инна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Штивельбанд, Инна Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диагностические критерии АФС

1.2. Исходы АФС

1.3. КАФС и его исходы

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Оценка традиционных факторов риска тромбозов

2.3. Лабораторные методы исследования 55 2.3.1. Определение антифосфолипидных антител

2.4. Инструментальные методы обследования

2.5. Статистическая обработка материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота клинических исходов АФС за время наблюдения

3.2. Влияние эндогенных и экзогенных факторов на частоту 64 тромбозов за время наблюдения

3.2.1. Влияние пола, возраста и различных проявлений АФС 64 на рецидивы тромбозов

3.2.2. Влияние аКЛ в крови на клинические исходы АФС 72 за время наблюдения

3.2.3. Влияние традиционных факторов риска троботических 76 осложнений на возникновение клинических исходов

АФС за время наблюдения

3.2.4. Оценка факторов риска, имеющих прогностическое 78 Значение в развитии тромботических осложнений

3.3.1. Течение СКВ у пациентов с и без АФС

3.3.2. Анализ индекса повреждения (SLICC/ACR) в группах 87 наблюдения у обследуемых больных

3.4. Анализ летальных исходов у пациентов за время наблюдения

3.4.1. Исследование aKJI крови на момент включения у пациентов с АФС умерших за время наблюдения

3.4.2. Частота и характер тромботических осложенений 96 пациентов с АФС умерших за время наблюдения

3.4.3. Структура смертности у пациентов, включенных 97 в исследование

3.5. Катастрофический АФС у обследованных больных

3.6. Сравнение модифицированных классификационных диагностических критериев АФС 2006г. с критериями 1999г.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Частота клинических исходов АФС за время наблюдения

4.2. Влияние эндогенных и экзогенных факторов на частоту тромбозов за время наблюдения.

4.3. Течение СКВ у пациентов с и без АФС

4.4. Анализ летальных исходов за время наблюдения

4.5. Катастрофический АФС у обследованных больных

4.6. Сравнение модифицированных классификационных диагностических критериев АФС 2006г. с критериями 1999г.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика сосудистых нарушений у больных антифосфолипидным синдромом»

Актуальность проблемы

Широкий спектр клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (АФС) связан с сосудистыми нарушениями. Тромботические поражения, ассоциированные с антифосфолипидными антителами (аФЛ) могут затрагивать все отделы сосудистого русла. [1] Наиболее часто регистрируются тромбозы глубоких вен нижних конечностей. [2] Инсульты с предшествующими транзиторными ишемическими атаками - распространенная форма проявления артериальных тромбозов у пациентов с АФС. Доказано, что сосуды более мелкого калибра как венозного, так и артериального, а также микроциркуляторного русла также вовлекаются в патологический процесс. [3]

Последние Международные диагностические критерии АФС были приняты 1999г. на Международной Конференции по аФЛ [4]. В 2004г. на 11 Международном Конгрессе по аФЛ они были модифицированы (таблица 2) [5]. Изменения коснулись серологических критериев. К лабораторным показателям АФС добавлены IgG/IgM антитела к (32-гликопротеину I (анти-(32-ГП1) и сроки повторного исследования аФЛ для подтверждения позитивности должны составлять не 6 недель, как это было ранее, а не менее 12, а также определен уровень аФЛ позитивности. Внесены уточнения в отношении некоторых клинических проявлений, возможность включения которых в диагностические критерии обсуждалась ранее: патология клапанов сердца, сетчатое ливедо, тромбоцитопения, нефропатия, неврологические проявления. [6,7]. У больных с аФЛ в средних и высоких уровнях при наличии вышеперечисленных клинических признаков, но при отсутствии тромбозов, акушерской патологии или других причин (например, системной красной волчанки (СКВ)) диагностировать аФЛ-ассоциированный признак (например. аФЛ-ассоциированная тромбоцитопения) или «вероятный» АФС [8].

Исходы пациентов с АФС вариабельны. У некоторых пациентов тромбозы рецидивируют вплоть до развития катастрофического АФС, в то время как у других никогда не имеют повторных тромботических случаев после исходного. Работы по изучению прогноза и клинической эволюции этого синдрома единичные. Предыдущие исследования в первую очередь сфокусированы на наличии и частоте рецидивов тромбозов и стратегии терапевтических мероприятий [9-11]. Пока неясно, возможно ли предсказать исход пациентов с клиническими проявлениями АФС на основании предшествующих клинических данных, серологических маркеров и пр.

Также немаловажна роль АФС как причины хронического повреждения органов у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Нет шкал оценки активности и степени функционального нарушения органов при АФС, что позволило бы определять прогноз заболевания. Только в одном проспективном исследовании использование индекса повреждения SLICC/ACR у больных СКВ показало, что АФС на фоне СКВ являлся достоверным предиктором более тяжелого течения основного заболевания [12]. Остаются неясными факторы, отягощающие течение АФС первичного и вторичного.

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы:

Оценить динамику сосудистых нарушений при антифосфолипидном синдроме с и без системной красной волчанкой в ходе длительного наблюдения.

Научная новизна

Проведенное впервые проспективное наблюдение (средняя длительность 8 лет) выявило высокую частоту сосудистых осложнений (тромбозов любой локализации) как до включения в исследование, так и за период наблюдения.

При АФС определены факторы, отрицательно влияющие на прогноз в отношении развития тромботических осложнений: мужской пол, возникновение заболевания у лиц старше 40 лет, наличие пороков клапанов сердца (р<0,05).

Впервые показана возможность использования индекса повреждения SLICC/ACR для оценки необратимых функциональных изменений у пациентов с ПАФС. Получены доказательства о том, что вторичный АФС является независимым фактором повреждения органов при СКВ (р=0,01).

Впервые в отечественной практике проводен сравнительный анализ двух классификационных критериев (1999г. и 2006г.), который не выявил преимущества последних модифицированных критериев для диагностики АФС.

Задачи исследования

1. Изучить динамику сосудистых нарушений у больных первичным и вторичным АФС (на фоне СКВ) и влияние на них эндогенных и экзогенных факторов риска тромбозов в процессе наблюдения.

2. Проанализировать влияние серологических маркеров АФС и их уровней на исходы сосудистых нарушений в процессе длительного проспективного наблюдения.

3. Оценить особенность течения СКВ у пациентов с и без АФС, а также выраженность необратимого повреждения внутренних органов у пациентов с и без АФС за время динамического наблюдения.

4. Исследовать причины летальных исходов за время наблюдения у пациентов с СКВ, первичным и вторичным АФС.

5. Оценить модифицированные классификационные критерии АФС 2006 в сравнении с критериями АФС 1999 г.

Практическая значимость

1. Результаты проспективного исследования подтверждают необходимость динамического наблюдения за больными для предотвращения тромботических осложнений и своевременной антитромботической терапии у пациентов с АФС.

2. Выявленные прогностические неблагоприятные факторы сосудистых нарушений при АФС следует использовать для определения круга лиц с высокой предрасположенностью к тромбозам.

3. Использование индекса повреждения SLICC/ACR у пациентов с ПАФС позволяет адекватно оценить необратимые функциональные изменения в результате сосудистых нарушений.

4. Получено подтверждение обоснованности применения в клинической практике классификационных критериев АФС 1999г.

Положения, выносимые на защиту:

• Прогностические факторы неблагоприятных исходов АФС с и без СКВ.

• Причины летальных исходов АФС с и без СКВ.

• Сравнительная оценка диагностических критериев АФС 1999г. и 2006 г.

Внедрение в практику

Основные результаты работы используются в Учреждении РАМН Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XI International Congress on Antiphospholipid Antibodies, Sydney, Australia,

2004

V Конгрессе ревматологов России, Москва, 2009;

XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Boston, USA, 2009.

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета Учреждения РАМН НИИР РАМН 28 апреля 2009 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 15 отечественных и 190 зарубежных источников. Приведено 3 клинических примера. Диссертация иллюстрирована 48 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Штивельбанд, Инна Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Неблагоприятные клинические исходы (тромбозы и акушерская патология) до включения в исследование почти в два раза были чаще у больных ПАФС по сравнению с пациентами с СКВ+АФС (37,3 случаев на 100 пациенто-лет против 17,5 случаев на 100 пациенто-лет) и частота их оставалась высокой к концу наблюдения (27,8 и 19,3 случая на 100 пациенто-лет соответственно).

2. Пороки клапанного аппарата сердца (р=0,01, HR 2,5), начало заболевания после 40 лет (р=0,04, HR 1,0), мужской пол (р=0,04, HR 1,83), являлись неблагоприятными прогностическими факторами, возникновения тромбозов.

3. Риск развития острого нарушения мозгового кровообращения был достоверно выше у больных с уровнем IgG-aKJI антител более 40 GPL на момент окончания исследования по сравнению с теми у кого уровень антител был ниже. (р=0,04 ОР=1,96, 95% ДИ 1,02-3,96).

4. Вторичный АФС у больных СКВ являлся независимым фактором, приводящим к увеличению необратимого повреждения органов (р=0,01).

5. Наиболее частой причиной летальных исходов у больных с ПАФС и вторичным АФС являлось острое сосудистое поражение (ОНМК и ИМ) у 23,5%, затем КАФС у 21,6% и тромбоэмболия легочной артерии у 13,7%.

6. Сравнение диагностических критериев АФС предложенных в 1999 г. и 2006г. показало соответствие по серологическим маркерам у 64% (86 из 135) аФЛ-позитивных больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Более половины больных АФС имеют сопутствующие факторы риска тромбоза, что требует разъяснительной работы при профилактике рецидива тромбоза

2. Частота неблагоприятных исходов у больных АФС остается высокой, несмотря на проводимую терапию. В более половины случаев рецидив тромбоза по локализации совпадает с предыдущей. Развитие рецидива церебральных тромбозов и ТЭЛА ассоциируется со старшим возрастом (более 50 лет), а рецидив ОНМК в процессе наблюдения со стойкими высокими уровнями IgG-aKJI, что диктует необходимость динамического наблюдения этих больных не только ревматологом, но и другими специалистами.

3. Больным, имеющим в дебюте тромбоз или акушерскую патологию в сочетании с положительными аФЛ, следует при динамическом наблюдении проводить скрининговые исследования в отношении СКВ. В 53% случаев тромбозы или акушерская патология предшествовали развитию достоверной СКВ.

4. Индекс повреждения органов (SLICC/AKR) может быть использован для оценки функциональной недостаточности органов при АФС.

5. В практической деятельности при наблюдении за больными АФС целесообразно применение диагностических критериев 1999г, больные аФЛ-позитивные с сетчатым ливедо, пороком клапанов сердца, тромбоцитопенией при отсутствии других заболеваний требуют динамического наблюдения и профилактического противотромботического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Штивельбанд, Инна Борисовна, 2009 год

1. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром. М.: Литера, 2004. - 379с.

2. Алекберова З.С., Решетняк Т.М. Современные аспекты антифосфолипидного синдрома // Клин. Ревм. 1997. - №3. - С. 25-31.

3. Asherson R.A., Garcia-Carrasco М., Brito-Zeron P., Ramos-Casals M. Antiphospholipid antibodies and malignancies. The Antiphospholipid syndrome II. Autoimmune thrombosis. Elsevier, 2002. - 331 p.

4. Myakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome // J. Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 4. - P. 295-306.

5. Amigo MC, Garcia-Torres R, Rovles M, et al. Renal involvement in primary antiphospholipid syndrome // J. Rheumatol. 1992. Vol. 19. - P. 11811185.

6. Hognik M, George G., Ziporen L., Shoenfeld Y. Heart valve involvement (Libman Sacks endocarditis) in the antiphospholipid syndrome // Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 1579-1587.

7. Asherson RA. Newsubsets of the antiphospholipid syndrome in 2006: "PRE-APS" (probable APS) and microangiopathic antiphospholipid syndromes ("MAPS") // Autoimmun Rev. 2006. Vol. 6. - P. 76-80.

8. Rosove M.N., Brewer M.C. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients // Ann. Intern. Med. 1992. Vol. 117. -P. 303-308.

9. Khamashta M.A., Cuadrado M.J., Mujic F. et al. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome// N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332.-P. 993-997.

10. Finnazzi G, Brancaccio V, Moia M, et al. Natural history and risk factor for thrombosis in 360 patients with antiphospholipid antibodies: a four-year prospective study from the Italian Registry // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 530-536.

11. Drenkard C., Villa A.R., Alarcon-Segovia D., et al. Influence of the Antiphospholipid syndrome in the survival of patients with systemic lupus erythematosus// J. Rheum. 1994. Vol. 21. - P. 1067-1072.

12. Bick RL, Fareed J. Current status of thrombosis: a multidisciplinary medical issue and major American health problem beyond the year 2000 // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 1997. - Vol.3, (suppl). - P. 1S-5S.

13. Bick R.L., Kaplan H. Syndromes of Thrombosis and Hypercoagulability: Congenital and Acquired Thrombophilias // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1998. -Vol. 4. - P.25-50.

14. Harris EN, Gharavi AE, Boey ML. Anticardiolipin antibodies: radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus

15. Lancet. 1983. - Vol.2. - P.1211-1217.

16. Bick RL, Baker WF. The antiphospholipid and thrombosis syndromes // Am. J. Clin. Pathol. 1982. - Vol.77. - P. 275-279.

17. Asherson R.A. Antiphospholipid antibodies and "syndromes": many questions and few answers // Isr. J. Med. Sci. 1990. Vol. 26. P. 284-286.

18. Asherson RA, Cervera R. 'Primary', 'secondary' and other variants of the antiphospholipid syndrome // Lupus. 1994. - Vol 3. - P. 293-298.

19. Kaul MS, Erkan D, Sammaritano L, Lockshin MD. Assement of the 2006 revised antiphospholipid syndrome classification criteria // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - P. 927-930.

20. Pourrat 0, Jollit C, Gommert G, et al. Clinical relevance of the recent update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: anobstetric medicine clinic series of 107 patients // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. -P. 2276-2270.

21. Kandiah DA, Krilis SA. Beta2-glycoprotein I // Lupus. 1994. Vol. 3. - P. 207-212.

22. Esmon NL, Safa O, Smirnov MD, et all. Antiphospholipid antibodies and the protein С pathway// J. Autoimmunity. 2000. - Vol. 15. - P. 221-227.

23. Насонов E.JI, Кобылянский А.Г., Кузнецова T.B. и др. Современные представления о патогенезе АФС // Клин. Медицина. 1998. - Вып. 9. - С. 9-14.

24. Meroni PL, Riboldi P. Pathogenetic mechanism mediating antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Rheumatology. 2001. - Vol. 13. - P. 377-382.

25. Asherson R.A. New subsets of the antiphospholipid syndrome in 2006:"PRE-APS" (probable APS) and microangiopathic antiphosppholipid syndromes ("MAPS") // Autoimmune Reviews. 2006. - Vol. 6. - P. 76-80.

26. Bick RL. Hypercoagulability and thrombosis // Med. Clin. North. Am. — 1994.-Vol. 78.-P. 631-635.

27. Bick RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis and management // Int. J. Hematol. 1997. - Vol.65. - P. 193-213.

28. Bick RL. The Antiphospholipid Thrombosis Syndromes: A Common Multidisciplinary Medical Problem // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1997. — Vol. 3. -P. 270-283.

29. De Leeuw K., Freire В., Smit A. J. et al. Traditional and non-traditional risk factors contribute to the development of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. Vol. 15. - P. 675-682.

30. De Broker G., Ambrosioni E., Borch-Johnesen K., at all. Third Joint Task Force of European and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in

31. Clinical Practice. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Europ. Heart Journal. 2007. - Vol. 14 (Suppl. 2) - P.E1 - E40.

32. Tsai A. W., Cushman M., Rosamond W. D. et al. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism incidence // Arch. Intern. Med/ 2002. -Vol. 62. - P. 1182-1189.

33. Hunt B. J. The endothelium in atherogenesis // Lupus. 2000. - Vol.9. - P. 189-193.

34. Asherson RA, Baguley E, Pal C, Hughes GRV. Antiphospholipid syndrome: five year follow-up // Ann. Rheum. Dis. 1991. - Vol. 50. - P. 805-10.

35. Derksen R.H.W.M., de Groot Ph.G., Kater L. et al. Patients with antiphospholipid antibodies and venous thrombosis should receive long term anticoagulant treatment // Ann. Rheum. Dis. 1993. - Vol. 52. - P. 689-692.

36. Vaarala O. Puurunen M., Manttari M. et al. Antibodies to prothrombin imply a risk of myocardial infarction in middle-aged men // Thromb. Haemost. -1996. Vol. 75. - P. 456-459.

37. Italian Registry of Antiphospholipid antibodies. Thrombosis and thrombocytopenia in antiphospholipid syndrome (idiopathic and secondary to SLE) // Hemotologica. 1993. -Vol. 78.-P. 313-318.

38. Finazzi G., Brancaccio V., Moia M. et al. Advances in Basic, Laboratiry and Clinical aspects of the Thromboembolic Diseases. The Italian Registry of Antiphospholipid antibodies // Haematologia. 1997. - Vol. 82. - P. 101-105.

39. Naldi L., Locati F., Finazzi G. et al. Antiphospholipid syndrome associated with immunotherapy in patients with melanoma // Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 2784-2785.

40. Murphy P.T., Sivakumaran M., Casey M.C., Liddicoat A., Wood J.K. Lymphoma associated bone marrow necrosis with raised anticardiolipin antibody // J.Clin. Path. 1998. - Vol. 51. - P. 507-509.

41. Long A.A., Ginsberg J.S., Brill-Edwards P. et al. The relationship of antiphospholipid antibodies to thromboembolic disease in systemic lupuserythematasus: A cross-sectional study // Thromb. Haemost. 1991. - Vol. 66. - P. 520-525.

42. Ginsburg K.S., Liang M.H., Newcomer L. et al. Anticardiolipin antibodies and the risk for ischemic stroke and venous thrombosis // Ann. Intern.Ned. 1992. -Vol. 117.-P. 997-1001.

43. Bongard O., Reber G., Bounameaux H., de Moerloose P. Anticardiolin antibodies in acute venous thromboembolism // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. -P. 724-728.

44. Ginsberg J.S., Wells P.S., Brill-Edwards P. et al. Antiphospholipid antibodies and venous thromboembolism // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 3685-3691.

45. Levine S.R., Salowich-Palm L., Sawaya K.L. et al. IgG anticardiolipin antibody titer > 40GPL and risk of subsequent thrombo-occlusive events and death. A prospective cohort study // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1660-1665.

46. Brey R.L., Abbott R.D., Curb J.D. et al. Beta- (2)-glycoprotein 1-dependent anticardiolipin antibodies and risk of ischemic stroke and myocardial infarction: the Honolulu Heart Program // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 1701-1706.

47. Brey R.L., Stallworth C.L., McGlasson D.L. et al. Antiphospholipid antibodies and stroke in yong women // Stroke. 2002. - Vol. 23. - P. 2396-2400.

48. Sletnes K.E., Smith P., Abdelnoor M et al. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and nonhemorrhagic stroke // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 451-453.

49. Antiphospholipid Antibodies and Stroke Study Group (APASS). Anticardiolipin antibodies and the risk of recurrent thrombo-occlusive events and death. Neurology // 1997. - Vol. 48. - P. 91-94.

50. Tanne D., D'Olhaberriague L., Trivedi A.M. et al. Anticardiolipin antibodies and mortality in patients with ischemic strike: a prospective followup study // Neuroepidimiology. 2002. - Vol. 21. - P. 93-99.

51. Levine S.R., Brey R.L., Tilley B.C. et al. The APASS investigators. Antiphospholipid Antibodies and subsequent thrombo-occlusive events in patients with ischemic stroke // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 576-584.

52. Hawkins C., Gatenby P., Tuck R., Danta G., Andrews C. Cerebrovascular disease associated with antiphospholipid antibodies: more questions than answers // J.Autoimmune Disease. 2006. - Vol. 3. - P 3-6.

53. Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, et al. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome: analysis of factors influencing recurrent thrombosis // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 2101-2108.

54. Mufioz-Rodriguez F.J., Font J., Cervera R. et al. Clinical study and follow-up of 100 patients with the antiphospholipid syndrome // Semin. Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 29(3). - P. 182-190.

55. Hansen KE, Kong DF, Moore KD, Ortel TL. Risk factors associated with thrombosis in patients with antiphospholipid antibodies // J.Rheumatol. 2001. -Vol. 28.-P. 2018-2024.

56. Giron-Gonzalez JA, Garcia del Rio E, Rodriguez C. et al. Antiphospholipid syndrome and asymptomatic carriers of antiphospholipid antibody: prospective analysis of 404 individuals // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31(8). - P.14741475.

57. Shah M.N., Khamashta M.A., Atsumi Т., Hughes G.R.V. Outcome of patients with anticardiolipin antibodies: a 10 year follow-up of 52 patients // Lupus. -1998.-Vol. 7.-P. 3-6.

58. Tektonidou M.G., Ioannidis J.P.A., Boki K.A. et al. Prognostic factors and clustering of serious clinical outcomes in antiphospholipid syndrome // Q.J.Med. 2000. - Vol. 93. - P. 523-530.

59. Manger K., Manger В., Repp R. et al. Definition of risk factors for death, end stage renal disease, and thromboembolic events in a monocentric cohort of 338 patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61.-P. 1065-1070.

60. Gomez-Puerta J.A., Martin H., Amigo M-C. et al. Long-term follow-up in 128 patients with primary antiphospholipid syndrome. Do they develop lupus? // Medicine (Baltimore). 2005. - Vol. 84. - P. 225-230.

61. Vianna J., Khamashta M., Ordi-Ros J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: A European multicenter study of 114 patients // The American.J. Med. 1994. - Vol. 96. - P. 3-9.

62. Asherson R.A., и Carbone J, Orera M, Rodrigues-Mahou M, et al. Immunological abnormalities in primary APS evolving into SLE: 6 years follow-up in women with repeated pregnancy loss // Lupus. 1999. - Vol. 8. - P. 274-278.

63. Derksen RHWM, Gmelig-Meijling FHJ, de Grut PG et al. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // Lupus. — 1996.-Vol.5.-P. 77-80.

64. Mjic F, Cuadrado MJ, Lioud M, et al. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1995/ -Vol. 22.-P. 1589-1592.

65. Carbone J, Orera M, Rodrigues-Mahou M, et al. Immunological abnormalities in primary APS evolving into SLE: 6 years follow-up in women with repeated pregnancy loss // Lupus. 1999. - Vol.8. - P. 274-278.

66. Boura P., Tselios K., Skendros P., Kountouras J. Antiphospholipid syndrome in Greece: clinical and immunological study and review of the literature // Angiology. 2004. - Vol. 55. - P. 421-430.

67. Soltesz P., Veres K., Lakos G et al. Evalution of clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a retrospective study of 637 patients // Lupus. 2003. - Vol. 12. - P. 302-307.

68. Abu-Shakra M, Urovwitz MB, Gladman DD, et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center, II: predictor variables for mortality // J.Rheumatol. 1995. - Vol. 22. - P. 1265-1270.

69. Manger K, Manger B, Repp R, et al. Definition of risk factors for death, end stage renal disease, and thombolic events in a monocentric cohort of 338 patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. — P. 10651070.

70. Alarcon JS, McGwin G, Bastian HM, et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic croups. VIII. Predictors of early mortality in the LUMINA cohort // Arthritis Care Res. 2001. - Vol. 45. - P. 191-202.

71. Erkan D., Yazici U., Sobel R., Lockshin D. Primary antiphospholipid syndrome: Functional outcome after 10 years // J.Rheum. 2000. - Vol. 27. - P. 2817-2821.

72. Ruiz-Irastorza G., Egurbide M-V., Ugadle J., Aguirre C. High impact of antiphospholipid syndrome on irreversible organ damage and survival of patients with systemic lupus erythematosus // Arch.Intern.Med. 2004. - Vol. 164. - P. 7782.

73. Birdsall M, Pattison N, Chamley L. Antiphospholipid antibodies in pregnancy // Aust. NZ. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.32 - P. 328-330.

74. Matzner W, Chong P, Xu G, Ching W. Characterization of antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion // J. Reprod. Med. 1994. - Vol. 39. - P.27-30.

75. Granger KA, Farquharson RG. Obstetric outcome in antiphospholipid syndrome // Lupus. 1997. - Vol. 6 - P. 509-513.

76. Heilmann L, Tempelhoff G-F, Pollow K, Antiphospholipid Syndrome in Obstetrics // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 9. - P. 143-150.

77. Caruso A, De Carolis S, Di Simone N. Antiphospholipid antibodies in obstetrics: new complexities and sites of action // Hum. Reprod. Update. 1999. -Vol. 5.-P. 267-276.

78. Hasegawa I, Takakuwa K, Goto S, et al. Effectiveness of prednisolone/aspirin therapy for recurrent aborters with antiphospholipid antibody // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7. - P. 203-207.

79. Bick RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes. Clin. Appl Thromb/Hemost // 2001. Vol. 7. P. 241-248.

80. Kutteh WH, Ermel LD. A clinical trial for the treatment of antiphospholipid antibody associated recurrent pregnancy loss with lower dose heparin and aspirin // AJRI. 1996. Vol. 35 (4) - P. 402-407.

81. Lynch A, Byers T, Woodruff E et al. Association of antibodies to beta-2-glycoprotein 1 with pregnancy loss and pregnancy induced hypertension: A prospective study in low-risk pregnancy // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93. -P. 193-200.

82. Lynch A, Marlar R, Murphy J. et al. Antiphospholipid antibodies in predicting adverse pregnancy outcome // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 470-475.

83. Oyen N., Skjaerven R., Irgens L.M. Population-based recurrence risk of sudden infant death syndrome compared with other infant and fetal death // Am.J. Epidimiol. 1996. Vol. 144. - P. 300-308.

84. Samueloff A., Xenakis E., Berkus M.D. et al. Recurrent stillberth: significance and characteristics // J.Reprod. Med. 1993. - Vol. 38. - P. 883-886.

85. Granger K.A., Farquharson R.G. Obstetric outcome in antiphospholipid syndrome // Lupus. 1997. - Vol. 6. - P. 509-513.

86. Branch D.V., Silver R.M., Blackwell J.L et al. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: an update of Utah experience // Obst. Gynecol. 1992. - Vol. 80. - P. 614-620.

87. Carmona F., Font J., Azulay M. et al. Risk factors associated with fatal losses in treated antiphospholipid syndrome pregnancies; a multivariate analysis // Am.J.Reprod.Immunol. 2001. Vol. 46. - P. 274-279.

88. Geis W., Branch D.W. Obstetric implications of antiphospholipid antibodies: pregnancy loss and other complications // Clin. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 44.-P. 2-10.

89. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of antithrombotic agents during pregnancy // Chest. 1998. - Vol. 114 (5S). - P. 524S-530S.

90. Vinatier D., Dufour P., Cosson M., Houpeau J.L. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. -Vol. 96.-P. 37-50.

91. Duley L., Henderson-Smart D., Knight M., King J. Antiplatelet drugs for preventation of pre-eclampsia and its consequences: systemic review // BMJ. -2001. Vol. 322. - P. 329-333.

92. Asherson R.A. New subsets of the antiphospholipid syndrome in 2006: "PRE-APS" (probable APS) and microangiopathic antiphospholipid syndrome ("MAPS") // Autoimmunity Reviews. 2006. - Vol. 6. - P. 76-80.

93. Toubi E., Krause L, Fraser A. et al. Livedo reticularis is a marker for predicting multi-system thrombosis in antiphospholipid syndrome // Clin. Exper. Rheum. 2005. - Vol. 23. - P. 499-504.

94. Asherson R.A., Cervera R., Shepshelovich D., Shoenfeld Y. (editorial) Nonthrombotic Manifestations of the antiphospholipid syndrome: away from thrombosis? // J.Rheum. 2006. - Vol. 33 (6). - P. 1038-1044

95. Asherson R.A. Pierangeli S., Cervera R. Is there a microangipathic antiphospholipid syndrome? // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 33 (6). - P. 429432.

96. Garcia-Torres R., Amigo M-C., De la Rosa A. et al. Valvular heart disease in primary antiphospholipid syndrome: clinical and immunological findings // Lupus. 1995.-Vol. 5.-P. 56-61.

97. Решетняк T.M., Алекберова 3.C., Александрова E.H. и др. Клинические аспекты антифосфолипидного синдрома // Вестник РАМН. -2003. Вып. 7.-С. 31-34.

98. Nesher G., Ilany J., Rosenmsnn D. et al. Valvular dysfunction in antiphospholipid syndrome: prevalence, clinical features, and treatment // Semin. Arthritis. Rheum. 1997/ - Vol. 27. - P. 27-35.

99. Hojnik M., George J., Ziporen L. et al. Heart valve involvement (Libman-Sacs endocarditis) in the antiphospholipid syndrome // Circulation. — 1996. -Vol. 93.-P. 1579-1587.

100. Cervera R., Font J., Pare C. et al. Cardiac disease in systemic lupus erythematosus: prospective study of 70 patients // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51.-P. 156-159.

101. Leung W-H., Wong K-L., Lau C-P. et al. Association between antiphospholipid antibodies and cardiac abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus //Am. J. Med. 1990. - Vol. 89. - P. 411-419.

102. Nihoyannopoulos P., Gomez P., Joshi M. et al. Cardiac abnormalities in systemic lupus erythematosus. Association with raised anticardiolipin antibodies // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 369-375.

103. Khamashta M.A., Cervera R., Asherson R.A. et al. Association of antibodies against phospholipids with heart valve disease in systemic lupus erythematosus // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 1541-1544.

104. Roldan C.A., Shively B.K., Lau C.C. et al. Systemic lupus erythematosus disease by transesofagealechocardiography and the role ofantiphospholipid antibodies // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 11271134.

105. Gabriel F., Alcini E., Di Prima M.A. et al. Cardiac valve involvement in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome: lack of correlation with antiphospholipid antibodies // Int. J. Cardiol. 1995. - Vol. 51. - P. 117-126.

106. Barbut D., Borer J.S., Gharavi A. et al. Prevalence of anticardiolipin antibody in isolated mitral or aortic regurgitation, or both, and possible relation to cerebral ischemic events // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70. - P. 901-905.

107. Tenedios F., Erkan D. and Lockshin M.D. Cardiac involvement in the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2005. - Vol. 14(9). - P. 691-696.

108. Ford S.E., Charrette E.J., Knight J. et al. A possible role for antiphospholipid antibodies in acquired cardiac valve deformity // J. Rheumatol. -1990.-Vol. 17.-P. 1499-1503.

109. Bercun Y., Elami A., Meir K. et al. Increased morbidity and mortality in patients with antiphospholipid syndrome undergoing valve replacement surgery // J. Thoracic and Cardiovasc. Sur. 2004. - Vol. 127. - P. 414-420.

110. Perez-Villa F., Font J., Azqueta M. et al. Severe valvular Regurgitation and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus: a prospective, long-term, followup study // Arthritis and Rheum. 2005. - Vol. 53. - P. 460-467

111. Lockshin M., Tenedios F., Petri M. et al. Cardiac disease in the antiphospholipid syndrome: recommendations for treatment. Committee consensus report // Lupus. 2003. - Vol. 12. - P. 518-523.

112. Massoudy P., Cetin S.M., Thielman M. et al. Antiphospholipid syndrome in cardiac surgery-an underestimated coagulation disorder? // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. - Vol. 28. - P. 133-137.

113. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid antibody syndrome // J. Rheumatol. 1992. - Vol. 19. - P. 508-512.

114. Perez R.E., McClindon J.R., Lie S.T. Primary antiphospholipid syndrome with multiorgan arterial and venous thromboses // J.Rheumatol. 1992. -Vol. 19.-P. 1289-1292.

115. Greisman S.G., Thayasparan R.S., Godwin T.A., Lockshin M.D. Occlusive vasculopathy in systemic lupus erythematosus. Association with anticardiolipin antibody // Arch. Intern. Med. 1991. - Vol. 67. - P. 387-385.

116. Ingram S.B. Goodnight S.H., Bennet R.M. An unusual syndrome of a devasting noniflammatory vasculopathy associated with anticardiolipin antibodies // Arthritis Rheum.- 1987.-Vol. 30. P. 1167-1171.

117. Harris E.N., Bos K. An acute disseminated coagulopathy vasculopathy associated with the antiphospholipid syndrome // Arch. Intern. Med. 1991. Vol. 151.-P. 231-233.

118. Asherson R.A., Cervera R., deGrout P.G., et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines // Lupus. 2003. Vol. 12. - P. 530-534.

119. Cervera R., Piette J.C., Font J., et al. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 1019-1027.

120. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Font J, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Clinical and laboratory features of 50 patients // Medicine (Baltimore). 1998. - Vol. 77. - P. 195-207.

121. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients // Medicine (Baltimore). 2001. Vol. 80. - P. 355-377.

122. Acherson RA. Review: The catastrophic antiphospholipid syndrome, 1998. // Lupus. 1998. - Vol. 7. (suppl.). - P. S55-62.

123. Erkan D, Asherson RA, Espinosa R, et al. Long term outcome of catastrophic antiphospholipid syndrome survivors // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 530-537.

124. Bucciarelli S, Cervera R, Espinosa G, et al. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome: causes of death and prognostic factors // Autoimmun. -2006.-Vol. 6(2).-P. 72-75.

125. Hochberg M.C. Updating the American College of Reumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum. -1997. Vol. 40. - P. 1725-1734.

126. Насонова B.A. Системная красная волчанка. M.: Медицина, 1972. - 248 с.

127. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension. Guidelines Subcommittee // J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17.-P. 151-183.

128. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев B.B. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

129. Brandt J.T., Barna L.K., Triplett D.A. Laboratory identification of lupus anticoagulants: results of the Second International Workshop for identification of lupus anticoagulants // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P. 1597-1603.

130. Баркаган 3.C., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 285 с.

131. Решетняк Т.М, Кондратьева JI.B., Патрушева Н.Л., Патрушев Л.И. Варфарин при лечении антифосфолипидного синдрома // Тер. Архив. 2007. -Вып. 5.-С. 54-57.

132. Кошелева Н.М., Хузмиева С.И., Алекберова З.С. Системная красная волчанка и беременность // Научно-практич. Ревматология. 2005. - Вып 5. -С. 55-58.

133. Кошелева Н.М., Хузмиева С.И., Алекберова З.С. Системная красная волчанка и беременность. II Влияние системной красной волчанки на исходы беременности // Научно-практич. Ревматология. 2006. - Вып. 2. - С. 52-59.

134. Cortes-Hernandez J, Ordi-Ros J, Peredes F, et al. Clinical predictors of fetal and maternal outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of 103 pregnancies // J.Reumatol. 2002. - Vol. 41. - P. 643-650.

135. Vaarla JL, Khamashta MA, Ordi-Ros, et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome; an European multicenter study of 113 patients Am J.Med 1994; 96:3-9., 97

136. Rosendaal F.R. Thrombosis in the young: epidemiology and risk factors. A focus on venous thrombosis // Thromb. Haemost. 1997. - № 78. - P. 1-6

137. Schulman S, Svenungsson E, Grangvist S, et al. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. Am.J.Med 1998;104:32-39

138. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - Vol. 324. - P. 71-86.

139. Ward M.M. Premature morbidity from cardiovascular disease in women with systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 338346.

140. Esdale J.M., Abrachamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Framingham risk factor fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 2331-2337.

141. Toubi E, Krause I, Fraser A, et.al. Livedo reticularis is a marker for predicting multi-system thrombosis in antiphospholipid syndrome // Ciln. Exp. Rheum. 2005. - Vol. 23. - P. 499-504.

142. Asherson RA, Cervera R. Unusual manifestations of the antiphospholipid syndrome // Clin. Rev. Allergy Imunol. 2003. - Vol. 25. - P. 6178.

143. Diogenes MJ, Diogenes PC, Carneiro RM, et al. Cutaneous manifestation associated with antiphospholipid antibodies // Int. J. Dermatol. 2004. -Vol. 43.-P. 632-637.

144. Munoes-Rodrigues FJ, Reverter Calatayud JC, Font FJ, et al. Valvular heart disease in patients with antiphospholipid syndrome // Rev. Clin. Esp. 2002. -Vol. 202.-P. 529-533.

145. Barbut D., Borer J.S., Wallerson D. et al. Anticardiolipin antibodies and stroke: possible relation of valvular heart disease and embolic events // Cardiology. -1991.-Vol. 79.-P. 99-109.

146. Krause I., Lev S., Fraser A., et al. Close association between valvular heart disease and central nervous system manifestation in the antiphospholipid syndrome // Ann. Reum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 1490-1493.

147. Erdogan D, Goren MT, Diz-Kucukkaya R, et al. Assessment of cardiac structure and left atrial appendage functions in primary antiphospholipid syndrome: a transesophageal echocardiographic study // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 592 - 596.

148. Shoenfeld Y., Lev S., Blatt I., et al. Features associated with epilepsy in the antiphospholipid syndrome // J. Reumatol. 2004. - Vol. 31. - P. 1344-1348.

149. Asherson RA., Khamashta MA., Ordi Ros J., et al. The "Primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features // Medicine (Baltimor). 1989. - Vol. 68. - P. 366-374.

150. Mujic F., Cuardrado MJ., Lloid M., at al. Primary antiphospholipid antibody syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol.1995.-Vol. 22.-P. 1589-1592.

151. Derksen RHWM., Gmeling-Meijling FHJ., de Groot PG. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // Lupus.1996.-Vol. 5.-P. 77-80.

152. Horbach D.A., van Oort E., Derksen R.H., de Groot P.G. Lupus anticoagulant is the strongest risk factor for both venous and arterial thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 76. -P. 916-924.

153. Wahl D.G., Guillemin F., de Maistre E. et al. Meta-analysis of the risk of venous thrombosis individuals with antiphospholipid antibodies without autoimmune disease or previous thrombosis // Lupus. 1998. - Vol. 7. - P. 15-22.

154. Galli M., Dlott J., Norbis F. et al. Lupus anticoagulants and thrombosis: clinical association of different coagulation and immunologic tests // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 1012-1016.

155. Galli M., Finazzi G., Norbis F. et al. The risk of thrombosis in patients with lupus anticoagulants is predicted by their specific coagulation profile // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81. - P. 695-701.

156. Hamsten A., Norberg R., Bjorkholm M. et al. Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events // Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 113-116.

157. Bili A., Moss A.J., Francis C.W. et al. Anticardiolipin antibodies and recurrent coronary events. A prospective study of 1150 patients // Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 1258-1263.

158. Sltenes K.E., Smith P., Abedlnoor M. et al. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction and non-haemorrhagic stroke // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 451-453.

159. Phadke K.V., Phillips R.A., Clarke D.T.R. et al. Anticardiolipin antibodies in ischemic heart disease: marker or myth? // Br. Heart. J. 1993. - Vol. 69.-P. 391-394.

160. Cortellaro M., Boschetti M., Cardillo M., Barbui T. Antiphospholipid antibodies in patients with previous myocardial infarction // Lancet. 1992. - Vol. 339.-P. 929-930.

161. Balash J, Font J, Lopez-Soto A, et al. Antiphospholipid antibodies in unselected patients with repeated abortion // Hum. Reprod. 1990. - Vol. 5. - P. 4346 (Abstract).

162. Cervera R, Font J, Loez-Soto A, et al. Isotype distribution on anticardiolipin antibodies in systemic lupus erythematosus. Prospective analysis of a series of 100 patients // Ann. Rheum. Dis. 1990. Vol. 49. - P. 109-113.

163. Galli M. Antiphospholipid antibodies and thrombosis: do test patterns identify the patients' risk? // Thromb. Research. 2004. - Vol. 114. - P. 597-601.

164. Tectonidou MG, Laskari K, Demonsthenes B, et al. Risk factors for thrombosis and primary thrombosis prevention in patients with systemic lupus erythematosus with or without antiphospholipid antibodies // Arthritis Rheum. -2009.-Vol. 15.-P. 29-36.

165. Шостак H.A., Кириенко А.И., Авдонин П.В., и соавт. Антифосфолипидный синдром в структуре гематогенной тромбофилии у пациентов молодого и среднего возраста с венозными тромбозами // Тер. Архив. 2005. - Том. 77, N5. - С.4-9.

166. De Souza AW, Silva NP, de Carvalho JF, et al. Impact of hypertension and hyperhomocysteinemia on arterial thrombosis in primary antiphospholipid syndrome // Lupus. 2007. - Vol. 16 (10). - P. 782-787.

167. Petri M. Trombosis and systemic lupus erythematosus: the Hopkins Lupus Cogort perspective // Skand. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 25. - P. 191-193.

168. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

169. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. 2-е издание. Спб.: Питер, 2003. - 688с.

170. Wahl DG, Guillemin F, Maiestr E, et al. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erhythematosus a mete-analysis // Lupus. - 1997. - Vol. 6. - P. 467-473.

171. Turiel M., Sarzi-Puttini P., Peretti R., et al. Thrombotic risk factors in primary antiphospholipid syndrome: a 5-year prospective study // Stroke. 2005. -Vol. 36.-P. 1490-1494.

172. Swaak AJG., Van den Brink HG., Smeenk RJT., et al. Systemic lupus erythematosus: clinical features in patients with a disease duration of over 10 years, first evaluation // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 38. - P. 953-958.

173. Swaak AJG., Nossent JC., Bronsvelt W., et al. Systemic lupus erythematosus II. Observation on the occurrence of exacerbation in the disease course: Dutch experience with 100 patients studied prospectively // Ann. Rheum. Dis. 1989. Vol. 48.-P. 455-60.

174. Drenkard C., Villa AR., Garcia-Padilla C., et al. Remission of systemic lupus erythematosus // Medicine. 1996. - Vol. 75. - P. 88-89.

175. Scully R.E. Weekly clinicopathological exercises: case 33-1994: a 41 year old woman with thrombocytopenia and sudden death // N.Engl. J. Med. 1994 -Vol. 331.-P. 661-667.

176. Bombardier C., et al. The Committee on prognosis studies in SLE. Derivation of the SLEDAI: a disease index (SLEDAI) for lupus patients // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35. - P. 630-640.

177. Becker-Merok A., Nossen HC. Damage accumulation in systemic lupus erythematosus and its relation to disease activity and mortality // J. Rheumatol. -2006.-Vol. 33.-P. 1570-1577.

178. Gladman DD., Urowitz MB., Gorgh OJ. Lack of correlation among the 3 outcomea describing SLE: disease activity, damage and quality of life // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol. 14. - P. 305-308.

179. Tectonidou MG., Malagari K., Vlachooyiannopoloulos PG., et al. Asymptomatic avascular necrosis in patients with primary antiphospholipid syndrome in the absence of corticosteroid use // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. -P. 732-736.

180. Mont MA., Glueck CJ., Pacheco IH., et al. Risk factors for osteonecrosis in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P. 654-662.

181. Nossent J., Cikes N., Kiss E., Nassonova VA., et al. Current causes of death in systemic lupus erhytematosus in Europe, 2000-2004: relation to disease // Lupus. 2007. - Vol. 16.-P. 309-317.

182. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 238-244.

183. Jouhikainen Т., Stephansson E., Leirisalo-Repo M. Lupus anticoagulant as a prognostic marker in systemic lupus erythematosus // Br. J. Rheumatol. 1993. -Vol. 32.-P. 568-573.l68^ СУ

184. Petri M. Infection in systemic lupus erythematosus 11 Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 24. - P. 423-456.

185. Trager J., Ward MM. Mortality and causes of death in systemic lupus erythematosus // Cur. Opin. Rheum. 2001. - Vol. 13. - P. 345-351.

186. Gladman DD. The nature and outcome of infection in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2002. - Vol. 11. - P. 234-239.

187. Gladman DD., Goldsmith CH., Urowitz MB., et al. The Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison // J. Rheumatol. — 2000. -Vol. 27.-P. 373-376.

188. Решетняк T.M., Александрова E.H., Штивельбанд И.Б., и соавт. Катастрофический антифосфолипидный синдром: диагностика и лечение // Терапевтический архив. 2005. - №5.- С.41-47.

189. Alarcon-Segovia D, Perez-Vazques ME, Villa AR, et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus // Semin. Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 21. - P. 275-286.

190. Hughes GRV, Khamashta MA. Seronegative antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 1127-1134.

191. Bertolaccini ML, Roch B, Amengual O, et al. Multiple antiphospholipid tests do not increase the yield in antiphospholipid syndrome // Br. J. Rheumatol. -1998. Vol. 37. - P. 1229-1232.

192. Bobba R.S., Johnson S.R., Davis A.M. A review of the Sapporo and revised Sapporo criteria for the classification of antiphospholipid syndrome. There do the revised Sapporo criteria add value // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34. - P. 15221527.