Значение иммунологических факторов в прогнозе эффективности циклов ЭКО у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мотовилова, Наталия Олеговна

• Мотовилова, Наталия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мотовилова, Наталия Олеговна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Иммунологические факторы в структуре женского бесплодия.

1.2. Цитокины: основные характеристики, классификация, биологическое действие.

1.3. Современные представления о влиянии цитокинов на фолликулогенез и функционирование жёлтого тела.

1.4. Роль иммунных факторов в циклических морфофункциональных изменениях эндометрия и имплантации.

1.5. Влияние иммунных факторов на оплодотворение и раннее развитие эмбриона.

1.6. Проблема клинического использования определения иммунных факторов.

Глава 2. Материалы исследования.

2.1. Клинический метод.

2.2. Гормональное исследование.'.

2.3. Ультразвуковое исследование.

2.4. Микроскопическое исследование.

2.4.1. Микроскопия спермы.

2.4.2. Микроскопия ооцитов и эмбрионов.

2.5. Инвазивные методы протокола ЭКО.

215.1. Трансвагинальная пункция яичников.

2.5.2. Перенос эмбрионов.

2.6. Криоконсервационные методики.

2.7. Иммунологические методы исследования.

2.8. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1. Содержание гипофизарных и яичниковых гормонов в крови пациенток обследованных групп.

3.2. Корреляционная зависимость между содержанием в крови гипофизарных, яичниковых гормонов и клинико-анамнестическими характеристиками пациенток.

3.3. Основные характеристики цикла ЭКО у пациенток обследованных групп.

3.4. Результаты корреляционного анализа зависимости клинико-анамнестических характеристик больных и показателей цикла ЭКО.

3.5. Результаты корреляционного анализа зависимости содержания в крови больных гипофизарных, яичниковых гормонов и показателей цикла ЭКО.

3.6. Содержание цитокинов в фолликулярной жидкости у больных обследованных групп.

3.7. Результаты корреляционного анализа зависимости клинико-анамнестических характеристик больных и содержания цитокинов в фолликулярной жидкости.

3.8. Результаты корреляционного анализа содержания, цитокинов в фолликулярной жидкости и содержания гипофизарных и овариальных гормонов в крови больных.

3.9. Результаты корреляционного анализа зависимости содержания цитокинов в фолликулярной жидкости больных обследованных групп и показателей стимуляции яичников в цикле ЭКО.

3.10: Результаты корреляционного анализа1 содержания цитокинов в фолликулярной жидкости больных обследованных групп и качества ооцитов, показателей раннего развития эмбриона.

3.11. Содержание мРНК хемокинов и их рецепторов в эндометрии больных основной группы и группы сравнения.

3.12. Зависимость между содержанием мРНК хемокинов и их рецепторов в эндометрии, возрастом и клинико-лабораторными показателями больных основной группы и группы сравнения.

3.13. Зависимость между содержанием мРНК хемокинов и их рецепторов в эндометрии и показателями цикла ЭКО.

3.14. Результаты дискриминантного анализа основных клинико-лабораторных факторов, определяющих прогноз лечения бесплодия с помощью ЭКО.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение иммунологических факторов в прогнозе эффективности циклов ЭКО у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность темы. Разработка эффективных способов преодоления бесплодия является в настоящее время важнейшей государственной медико-социальной задачей. Это обусловлено высокой частотой бесплодия, его неблагоприятным влиянием на демографическую ситуацию в стране, психологический климат в семье и социальную- адаптацию супружеской пары (Кулаков В.И., 2003). Одним из направлений лечения бесплодия является применение вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), частота наступления беременности и родов после которого составляют соответственно 29,1% и 21,5% (данные Европейского общества репродукции человека, 2007 г.). Повышение эффективности ЭКО связано с исследованиями, направленными на изучение регуляторных механизмов репродуктивных процессов, прогнозирование их нарушений и определение подходов к коррекции. В этом плане одно из центральных мест занимает проблема- иммунологической регуляции репродуктивной функции женщины. Известно,' что иммунокомпетентные клетки (макрофаги, лимфоциты) и продуцируемые ими цитокины (интерлейкины, ростовые факторы, хемокины) принимают участие в механизмах фолликулогенеза, овуляции, • формирования- и функционирования жёлтого тела, циклических морфофункциональных изменений эндометрия, оплодотворении и имплантации (Gleicher N., 1988; Buculmez О., Arici А., 2000; Bellver J., 2008). К настоящему времени получены данные об • особенностях системной и локальной цитокиновой регуляции плацентации, родовой< деятельности, осложнений беременности (гестоза, плацентарной недостаточности, невынашивания) (Соколов Д.И., Сельков С.А., 2012, Szekeres-BarthoJ., 2002). Короткодистантный (ауто - и паракринный) характер действия цитокинов определяет особую актуальность изучения локальных механизмов их влияния на физиологические и патофизиологические процессы, связанные с репродукцией женщины. Однако исследования, посвященные роли цитокииов в фолликулогенезе при стимуляции яичников гонадотропинами в циклах ЭКОи его эффективности единичны, а их результаты часто противоречат друг другу. Это обусловлено как особенностями дизайна разных исследований, так и свойствами самих цитокинов: их многообразием, избыточностью и полифункциональностью (Aggarwal В.В., Poesie Е., 1992). В единичных работах показано, что содержание цитокинов в яичниках, эндометрии может быть информативным предиктором эффективности экстракорпорального оплодотворения (Bonetti T.C.S. и соавт., 2010) и его осложнений (Artini P.G., 2002).

Цель исследования: изучить значение цитокинов в эффективности гонадотропной стимуляции яичников в цикле ЭКО и его исходах у женщин репродуктивного возраста с сочетанными формами бесплодия.

Задачи исследования

1. Сравнить показатели гонадотропной стимуляции яичников и содержание гонадотропных, овариальных стероидных гормонов у больных с разными исходами циклов ЭКО.

2. Изучить взаимосвязь гонадотропной стимуляции яичников с содержанием в них цитокинов, экспрессией хемокинов и их рецепторов в эндометрии у больных репродуктивного возраста.

3. Выявить взаимосвязь эффективности цикла ЭКО' с содержанием в фолликулярной жидкости яичников цитокинов, экспрессией хемокинов и их рецепторов в эндометрии.

4. Разработать прогностические критерии эффективности цикла ЭКО у больных репродуктивного возраста с сочетанными формами бесплодия.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В работе выявлена роль цитокинов в эффективности цикла ЭКО у больных репродуктивного возраста с сочетанными формами бесплодия. Впервые определено содержание широкого спектра про- и противовоспалительных цитокинов в фолликулярной жидкости яичников, а также экспрессии хемокинов и их рецепторов в эндометрии. Доказано, что большая эффективность стимуляции яичников у больных с наступившей после цикла ЭКО беременностью ^ (количество фолликулов, ооцитов), по сравнению с таковой при неэффективном' ЭКО, достигается меньшей- курсовой дозой гонадотропинов. Установлено участие цитокинов в фолликулогенезе при гонадотропной стимуляции яичников. Так, выявлено, что количество растущих фолликулов, число полученных при пункции яичников ооцитов, в том числе зрелых, зависит от содержания в фолликулярной жидкости цитокинов 1Ь-10 (интерлейкина 10), М1Р-1Р (макрофагального воспалительного протеина 10), ЯАМТЕЭ (регулируемого активацией фактора, экспрессируемого и секретируемого нормальными Т-клетками), Т№а (фактора некроза опухоли а), ШИу (интерферона у) и ОМ-СЭР (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора). Определено, что у больных с неэффективным циклом ЭКО исходное содержание 1Ь-13'(интерлейкина 13) в. фолликулярной жидкости яичников достоверно выше, чем» у больных с эффективным циклом. Доказано; что с увеличением возраста больных закономерно снижается эффективность стимуляции яичников; что сопровождается усилением' в них секреции провоспалительных цитокинов в-СЭР (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора), 1Ь-1га (рецепторного антагониста интерлейкина 1); 1Ь-7 (интерлейкина 7), 1Ь-9 (интерлейкина 9)' и РОСРВВ. (фактора- роста тромбоцитов). Определено, что с увеличением возраста больных происходит снижение биометрических показателей развития эндометрия- во время переноса эмбрионов* в полость матки и меняется чувствительность эндометрия к хемокинам, что проявляется увеличением экспрессии в нём рецептора хемокинов ССЮ (рецептор- 1 хемокинов) и снижении - ССЯЗ (рецептор 3 хемокинов). Обнаружено, что усиление секреции в яичнике провоспалительных цитокинов (ОМ-СЭР, ШЫу, ИАИТЕЭ) может являться одним из механизмов неблагоприятного влияния стимуляции яичников гонадотропинами на процесс оплодотворения и показатели раннего развития эмбриона.

Практическая значимость> работы. В исследовании определены клинические, гормональные и иммунологические факторы, позволяющие прогнозировать исход цикла ЭКО у больных репродуктивного возраста с сочетанными формами бесплодия. Определено- что учёт возраста больной, наличия трубно-перитонеального фактора бесплодия, содержания в крови свободного тестостерона может быть использован для прогноза наступления беременности после цикла ЭКО. Доказано, что в прогнозе эффективности цикла ЭКО имеет значение содержание в фолликулярной жидкости стимулированных яичников цитокинов 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-9,,1Ь-13, 1Ь-1га,ТЫРа и ОМ-С8Б.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Показатели гонадотропной стимуляции яичников в цикле ЭКО у больных с сочетанными формами бесплодия зависят от содержания в фолликулярной жидкости цитокинов: 1Ь-4, 1Ь-10, 1Ь-15, эотаксина; М1Р-1Р, ЯДШЕв, Т№а, №N7 и вМ-СЭР.

2. Увеличение возраста больных сопровождается снижением эффективности гонадотропной стимуляции яичников,, усилением,'секреции в яичниках провоспалительных цитокинов, уменьшением толщины эндометрия1 во время' переноса эмбрионов в полость матки и изменением' его чувствительности к хемокинам.

3. Эффективность цикла ЭКО зависит от продуктивности стимуляции яичников, толщины,эндометрия во время .переноса* эмбрионов и содержания в фолликулярной жидкости яичников цитокина 1Е-13.

Апробация работы и внедрение в практику. Результаты исследования были представлены на научно-практической конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра», Санкт-Петербург, сентябрь 2011, на научно-практическом семинаре «Актуальные вопросы гинекологической эндокринологии», Санкт-Петербург, ноябрь 2011 года. Основные положения диссертации внедрены в работу Центра планирования семьи и репродукции

Пушкинского района при СПб ГБУЗ «Женская консультация № 44» и отделения ВРТ ГБУЗ «Мариинская больница», в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 — в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания и обсуждения результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 39 отечественных и 218 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 161 странице машинописного текста, иллюстрированы 30 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мотовилова, Наталия Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У больных 19-38 лет с сочетанными формами бесплодия, у которых цикл ЭКО завершился наступлением беременности, при гонадотропной стимуляции яичников количество растущих фолликулов и ооцитов в 1,5 раза, а толщина эндометрия во время переноса эмбрионов в полость матки в 1,3 раза больше по сравнению с таковыми у больных с неэффективным циклом.

2. У больных с эффективным циклом ЭКО содержание в крови свободного тестостерона в 1,4 раза выше такового при неэффективном цикле ЭКО (2,3±1,7 и 1,6±1,5 нмоль/л соответственно, р<0,05); при этом уровень свободного тестостерона коррелирует положительно - с количеством зрелых ооцитов, полученных при пункции яичников; экспрессией в эндометрии СХСЫ2 и ССЮ; отрицательно — с содержанием в фолликулярной жидкости 1Ь-4.

3. Эффективность стимуляции яичников гонадотропинами зависит от концентрации цитокинов в фолликулярной жидкости; между количеством растущих фолликулов, ооцитов и содержанием в фолликулярной жидкости 1Ь-10, 1Ь-15, эотаксина, М1Р-1(3, КАШЕЭ, ТЬШа, 1РЫу и ОМ-СЭР имеется прямая взаимосвязь.

4. Увеличение возраста больных с бесплодием сопровождается снижением эффективности стимуляции яичников гонадотропинами; возрастанием содержания в фолликулярной жидкости цитокинов О-СЭБ, 1Ь-1га, 1Ь-7, 1Ь-9, тромбоцитарного фактора роста (РБОР ВВ) и изменением чувствительности эндометрия к хемокинам (повышением экспрессии рецепторов ССШ и снижением - ССЯЗ).

У больных с отрицательным результатом цикла ЭКО уровень 1Ь-13 в фолликулярной жидкости яичников во время стимуляции в 2 раза выше такового у больных с наступившей после ЭКО беременностью.

Качество оплодотворения отрицательно коррелирует с уровнем №N7, ЯАМТЕБ и вМ-СЗР в фолликулярной жидкости яичников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. К информативным клинико-анамнестическим и гормональным факторам, определяющим исход цикла ЭКО у больных репродуктивного возраста с сочетанными формами бесплодия, относят: а) возраст больной; б) индекс массы тела; в) наличие трубно-перитонеального фактора бесплодия; г) уровень свободного тестостерона в крови; д) содержание прогестерона в крови на 2022 день менструального цикла, предшествующего ЭКО.

2. Для определения прогноза исхода цикла ЭКО рекомендуется определение в фолликулярной жидкости яичников цитокинов 1Ь-2, 1Ь-4, ІЬ-9, П.-13,1Ь-1га, ТЫБа и ОМ-С8Р.

3. С целью определения вероятности наступления беременности после цикла ЭКО рекомендуется рассчитывать следующий прогностический индекс:

1)о=-0,81494><Возраст+0,146218^(процент дробления)-0,24226*0-С8Б+ +0,188225хПрогестерон+0,40203хІЬ-9+20,47004хІЬ-4-0,17025х хІЬ-13+1,775071 хІЬ-2-1,70697хТИРа-4,13941 хОМ-С8Р+0,920219х хсвободный тестостерон+ 7,771985, где 0-С8Р - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, 1Ь - интерлейкин, ТЫР - фактор некроза опухолей, ОМ-СвБ -гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. При В>0 - прогнозируется наступление беременности после цикла ЭКО; при £><0 - прогнозируется отрицательный результат лечения. Чувствительность теста - 93%; специфичность - 89%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мотовилова, Наталия Олеговна, 2012 год

1. Алексеев, Л.П. Пересмотр представлений о роли HLA-антигенов в физиологии и патологии репродуктивного процесса / Алексеев Л.П., Болдырева М.Н. // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т.8, № 1. - С.44-50.

2. Гзгзян, A.M. Стимуляция овуляции кломифена цитратом у больных нормогонадотропной формой аутоиммунного оофорита / Гзгзян A.M. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - № 2. - С.61-66.

3. Дуринян, Э.Р. Гиперандрогения в клинике бесплодия / Дуринян Э.Р. // Бесплодный брак: руководство для врачей / ред. В.И. Кулаков. М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.214-230.

4. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. СПб.: Гиппократ, 1992.

5. Кнорринг, Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Кнорринг Г.Ю. // Цитокины и воспаление. 2005. -№ 4. - С.6-9.

6. Козлов, В.А. Эритропоэтин как модулятор цитокин-синтезирующей активности клеток эритроидного ряда / Козлов В.А. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 3. - С.20-24.

7. Корсак, B.C. ВРТ в России в 2009 году / Корсак B.C. // XXI международная конференция РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра», 8-10 сентября 2011 год, Санкт-Петербург. СПб., 2011.-С.5-7.

8. Краснопольская, К. В. Новые подходы к повышению эффективности эко у женщин старшего репродуктивного возраста / Краснопольская К.В., Кабанова Д. И. // Акушерство и гинекология. -2010. № 2. - С.48-53.

9. Кулаков, В.И. Диагностика и лечение женского бесплодия / Кулаков В.И., Корнеева И.Е. // Практическая гинекология / ред. В.И. Кулаков. М., 2002. - С.298-318.

10. Кулаков, В.И. Синдром поликистозных яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбриона в полость матки. Синдром гиперстимуляции и другие осложнения программы ЭКО / Кулаков В.И., Калинина Е.А. // Практическая гинекология / ред.

11. B.И.Кулаков, В.Н. Прилепская. М: МЕДпресс-информ, 2001.1. C.452-458.

12. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / ред. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. М.:МИА, 2005. - 592 с.

13. Мещерякова, A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: автореф. дис. . канд. мед.наук / Мещерякова A.B. М 2000. - 21 с.

14. Назаренко, Т.А. Анализ взаимосвязи между клинико-анамнестическими, клинико-лабораторными данными, особенностями индукции суперовуляции и исходами ЭКО и ЭКО/ИКСИ / Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. // Проблемы репродукции. 2011. -№ 1. - С.73-77.

15. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / Макаров О.В. и др.. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 176 с.

16. Обоснование дифференцированного подхода к индукции овуляции при лечении бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников / Назаренко Т.А. и др. // Проблемы репродукции. 2002. - № 3. - С.52-56.

17. Применение метода IVM (созревания ооцитов in vitro) в программе ВРТ в Италии / Dal Canto M.B. et al. // Проблемы репродукции. -2006.-№5.-С. 110.

18. Регистр центров ВРТ в России 2009 г. // Проблемы репродукции. -2010. № 6. - С.17-18,

19. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Тетруашвили Н.К. и др. // Вестник Российск. ассоц. акуш.-гин. 1999. - № 3. - С.37-45.

20. Сельков, С.А. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления / Сельков С.А., Павлов О.В. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - № 1. - С.89-97.

21. Сидельникова, В.М. Угрожающие преждевременные роды тактика ведения / Сидельникова В.М. // Акушерство и гинекология. - 2006. -N 4.-С.66-68.

22. Сидельникова, В.М. Гемостаз и беременность / Сидельникова В.М., Кирющенков П.А. М.: Триада-Х , 2004.

23. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: современный взгляд на проблему / Сидельникова В.М. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С.24-27.

24. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / Сидельникова В.М. М.:Триада-Х, 2005. - 304 с.

25. Симбирдев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, № 2. - С.16-22.

26. Симбирцев, A.C. ИЛ-2 и рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета / Симбирцев A.C. // Иммунология. 1998. - № 6. - С.3-8.

27. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / Симбирцев A.C., Громова А.Ю. // Цитокины и воспаление. 2005. - № 1. - С.67-71.

28. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. -2002. - Т. 1, № 1. -С.9-16

29. Ситникова, В.А. Основы клинической цитокинотерапии: учебное пособие / Ситникова В.А.; ред. С.Н. Стяжкина. Ижевск, 1998. - 68 с.

30. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности / Старостина Т.А. и др. // Акушерство и гинекология. -2002. -№ 5. С.59-61.

31. Соколов, Д.И. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты / Соколов Д.И., Сельков С.А.; ред. Айламазян Э.К. -СПб.: Изд-во Н-Л, 2012. 208 с.

32. Степаничев, М.Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе / Степаничев М.Ю. // Биохимия. 2005. - № 1. — С.5-11.

33. Сухих, Г.Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности / Сухих Г.Т., Ванько JI.B. // Иммунология. 2005. - № 2. -С.103-108.

34. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Сухих Г.Т., Ванько JI.B. -М., 2003.

35. Тетруашвили, Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: автореф. дис. . канд. мед.наук / Тетруашвили Н.К. -М., 2000.-22 с.

36. Хаитов, P.M. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма / Хаитов P.M., Алексеев Л.П. // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т.8, № 8. -С.3-14.

37. Черепанова, H.A. Клиническое значение уровней регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза: дис. канд. мед.наук / Черепанова H.A. Казань, 2008. - 218 с.

38. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики / Черний В.И. // Справочник специалиста. -2008.-№ 12(248).

39. Ширшев, C.B. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции: в 2- х. т. / Ширшев C.B. Екатеринбург: УрО РАН, 2002.

40. Ярилин, A.A. Система цитокииов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / Ярилин A.A. // Иммунология. —1997. — № 5. -С.7-14.

41. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts / Kovats S. et al. //Science. 1990. - Vol.248. - P.220-223.

42. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / Chan C. et al. // Brit. J. Ophthal. 2004. -Vol.88.-P.1506-1509.

43. A randomized prospective assessor-blind evaluation of luteinizing hormone dosage and in vitro fertilization outcome / Gordon U.D. et al. // Fertil. Steril. 2001. - Vol.75. -P.324-331.

44. A subset of CD 5 6+ large granular lymphocytes in first-trimester human decidua are proliferating cells / Kammerer U. et al. // Fertil. Steril. 1998. -Vol.71.-P.74-79.

45. Accumulation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner / Michimata T. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol.8, N 2. - P. 181187.

46. Achache, H. Endometrium receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / Achache H., Revel A. // Hum. Reprod. Update. -2006. Vol. 12, N 6. - P.731-746.

47. Acosta, A.A. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women / Acosta A.A. // Fertility Sterility. -2000.-Vol.73.-P.788-798.

48. Actions of the chemotactic cytokines MCP-1, MCP-2, MCP-3, RANTES, • MlP-la and MIP-lp on human monocytes / Uguccioni M. et al. //

49. European J. Immunol. —1995. Vol.25, N 1. -P.64-68.

50. Adashi, E.Y. The potential relevance of cytokines to ovarian physiology: the emerging role of resident ovarian cells of the white blood cell series / Adashi E.Y. // Endocrine Reviews August. 1990. - Vol.11, N 3. - P.454-464.

51. Aggarwal, B. Tumor necrosis factor: structure, function and mechanism of action / Aggarwal B., Vilcek J. Marcel, 1992. - 624 p.

52. Aggarwal, B.B. Cytokines: from clone to clinic / Aggarwal B.B., Pocsic E. // Arch. Biochem. Biophysics. 1992. - Vol.292, № 2. - P.335-359.

53. An increase in the absolute count of CD56CD16+CD69+ NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome / Thum M.Y. et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol.19, N 10. -P.2395-2400.

54. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells / Zhang J. et al. // Biol. Reprod. 2003. -Vol.69.-P.404-411.

55. Anticardiolipin antibodies in women with unexplained infertility / Radojcic L. et al. //Physiol. Res. -2004. Vol.53, N 1. -P.91-96.

56. Antigen-presenting cells in human endometrium during the menstrual cycle compared to early pregnancy / Rieger L. et al. // J. Immunol. 2008. -Vol.180.-P.3661-3669.

57. Arici, A. Endocrine-immune interaction in human endometrium / Arici A., Guzeloglu-Kyisli O., Kayisli U.A. / /Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. -Vol.1034. -P.50-63.

58. Athannassiades, A. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness / Athannassiades A., Lala P.K. // Placenta. 1998. - Vol.19, N 7. - P.465-473.

59. Bazan, J.F. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / Bazan J.F., Bacon K.B. // Nature. 1997. —Vol.385. - P.640-644.

60. Becker, S. Three-dimentional structure of the Stat3b homodimer bound to DNA / Becker S., Groner B., Muller C.W. // Nature. 1998. - Vol.394. -P.145-151.

61. Beer, A.E. Reproductive medicine program / Beer A.E., Kwark J.Y. // Finch University of Health Science Chicago Medical School. Chicago, 2000

62. Benyo, D. F. Tumor necrosis factor-alpha alters bovine luteal cell synthetic capacity and viability / Benyo D. F., Pate J. L. // Endocrinology. 1992. -Vol.130, N 2. -P.854-860.

63. Bergh, P.A. Ovarian hyperstimulation syndrome in novel reproductive technologies: prevention and treatment / Bergh P.A., Navot D., LauferN. // Fertility Sterility. 1992. - Vol.58, N 2. - P.249-261.

64. Blastocyst-endometrium interaction: intertwining a cytokine network / Bueno-Sanchez J.C. et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2006. - Vol.3639, N 11. - P.1373-1385.

65. Bona, C. Textbook of immunology / Bona C., Bonilla F. 2-nd ed. -Amsterdam: Harwood Acad. Publ, 1996. - 406 p.

66. Bornstein, S.R. Cytokines and steroidogenesis / Bornstein S.R., Rutkowski H., Vrezas I. // Mol. Cell. Endocrinol. 2004. - Vol.215, N 1-2. - P.135-141.

67. Bouman, A. Sex hormones and the immune response in humans / Bouman A., Heineman M.J., Faas M.M. // Hum. Reprod. 2005. - Vol.11, N 4.-P.411-442.

68. Brannstrom, M. Involvement of leukocytes and cytokines in the ovulatory process and corpus luteum function / Brannstrom M., Norman R.J. // Hum. Reprod. 1993.-Vol.8, N 10.-P.1762-1775.

69. Buculmez, O. Leukocytes in ovarian function / Buculmez O., Arici A. // Hum. Reprod. 2000. - Vol.6. - P. 1-15.

70. Bulmer, J.N. Immunohistochemical characterization of stromal leucocytes in nonpregnant human endometrium / Bulmer J.N., Lunny D.P., Hagin S.V. // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1988. - Vol.17. - P.83-90.

71. Buhner, J.N. Leucocytes and resident blood cells in endometrium / Bulmer J.N., Longfellow M., Riston A. // Ann. N.Y. Acad. Sci. —1991. Vol.622. -P.57-68.

72. Casart, Y. Serum levels of interleukin-6, interleukin-lbeta and human chorionic gonadotropin in pre-eclamptic and normal pregnancy / Casart Y., Tarrazzi K., Camejo M. // Gynec. Endocr. 2007. - Vol.23, N 5. - P.300-320.

73. CD3-leukocytes present in the human uterus during early placentation: phenotypic and morphologic characterization of the CD5611 population / King A. etal.// Dev. Immunol. 1991. -Vol.1. -P. 169-190.

74. Cell populations in the human early pregnancy decidua: natural killer activity and response to interleukin-2 of CD56-positive large granular lymphocytes / Ferry B.L. et al. // Immunology. 1990. - Vol.70. - P.446-452.

75. Cellular localization of luteinizing hormone receptor immunoreactivity in the ovaries of immature, gonadotropin-primed and normal cycling rats / Bukovsky A. et al. // Biol. Reprod. 1993. - Vol.48. - P.1367-1382.

76. Changes in macrophage colony-stimulating factor concentration in serum and follicular fluid in in-vitro fertilization and embryo transfer cycles / Nishimura K. et al. // Fertil. Steril. 1998. - Vol.69, N. 1. - P.53-57.

77. Characterization of ovarian function in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-deficient mice / Jasper M.J. et al. // Biol. Reprod. -2000. Vol.62, N 3. -P.704-713

78. Cytokines in the follicular fluid of stimulated and non-stimulated human ovaries; is ovulation a suppressed inflammatory reaction? / Büscher U. et al. //Hum. Reprod. 1999. - Vol.14, N 1. - P. 162-166.

79. Choudhury, S.R. Human reproductive failure I: Immunological factors / Choudhury S.R., Knapp L.A. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol.7, N 2. — P.l 13-134.

80. Ciocca, D.R. Estrogen receptors in human nontarget tissues: biological and clinical implications / Ciocca D.R., Roig L.M. // Endocr. Rev. 1995. -Vol.16.-P.35-62.

81. Collins, J.A. Unexplained infertility: a review of diagnosis, prognosis, treatment and management / Collins J.A., Crosignani P.G. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1992. - Vol.39, N 4. - P.267-275.

82. Coulam, C. Understanding The Immunobiology of Pregnancy and applying it to treatment of recurrent pregnancy loss. Early pregnancy / Coulam C. // Biol. Med. 2000. - Vol.4, N 1. - P. 19-29.

83. Cytokine and hormonal profile in serum samples of patients undergoing controlled ovarian stimulation: interleukin-lp predicts ongoing pregnancy / Bonetti T.C.S. et al. // Hum. Reprod. 2010. - Vol.25, N 8. - P.2101-2106.

84. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / Raghupathy R. et al. // Hum. Reprod. 2000. - Vol.15, N 3. - P.713-718.

85. Cytokine Reference / eds. J.Oppenheim, M. Feldman. London: Academic Press, 2000.-2015 p.

86. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / Arai K. et al. // Annu. Rev. Biochem. 1990. - Vol.59. - P.783.

87. Day 3 serum inhibin-B is predictive of assisted reproductive technologies outcome / Seifer D. B. et al. // Fertil. Steril. 1997. - Vol.67, N 1. -P.110-114.

88. Decidual natural killer cells: key regulators of placental development / Croy A. et al. // J. Reprod. Immun. 2002. - Vol.57, N 1-2. - P. 151.

89. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / Hanna J. et al. // Nature Medicine. 2006. - Vol. 12. -P.1065-1074.

90. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 T-helper cytokines by decidual T cells in unexplained recurrent abortions / Piccinni M.P. et al. //Nat. Med. 1998. - Vol.4. -P.1020-1024.

91. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants / Peters J. H. et al. // Immunology today. 1996. - Vol.17. - P.273-278.

92. Derynck, R. Smad-dependent and Smad-independent pathways in TGF-b family signaling / Derynck R., Zhang Y. E. // Nature. 2003. —Vol.425. -P.577-584.

93. Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles / Gargiulo A.R. et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol.82. - P. 1226-1234.

94. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated withpreeclampsia and intrauterine growth restriction / Crocker I. et al. I I Am. J. Pathol. 2003. - Vol.162, N 2. - P.637-643.

95. Dinarello, C. The IL-1 family and inflammatory diseases / Dinarello C. // Clin. Exp. Rheumatol. 2002. - Vol.20, N 1. - P. 170-177.

96. Dorner, B.G. Coordinate Expression of Cytokines and Chemokines by NK Cells during Murine Cytomegalovirus Infection / Dorner B.G., Smith H.R. // J. Immunol. 2004. - Vol.172. - P.3119-3131.

97. Early human decidual cells exhibit NK cell activity against K562 cell line but not against first trimester trophoblast / King A. et al. // Cell Immunol. 1989.-Vol.118.-P.337-344.

98. Effect of macrophages on proliferation of granulosa cells in the ovary in rats / Fukumatsu et al. // J. Reprod. Fertil. 1992. - Vol.96. - P.241-249.

99. Effects of IL-1 beta on RT1-ART1-DM at the maternal-fetal interface during pregnancy in rats / Xia H. et al. // Front Biosci. 2006. - Vol.11. -P.2868-2875.

100. Elenkov, I. IL-12, TNF-a and Hormonal Changes during Late Pregnancy and Early Postpartum: Implications for Autoimmune Disease Activity during These Times / Elenkov I., Wilder R., Bakalov V. // J. Clin. Endocr. -2001.-Vol.86,N 10.-P.4933-4938.

101. Elevated level of follicular fluid vascular endothelial growth factor is a marker of diminished pregnancy potential / Fridman C.I. et al. // Fertil. Steril. 1998. - Vol.70. - P.836-839.

102. Elevated ovarian follicular fluid stem cell factor concentrations are associated with improved pregnancy rates in in-vitro fertilization cycles / Smikle C.B. et al. // Fértil. Steril. 1998. - Vol.69, N 1. - P.70-72.

103. Endothelial cell heterogeneity in venules of mouse airways induced by polarized inflammatory stimulus / Murphy T.J. et al. // Am. J. Pathol. -1999.-Vol.155.-P.93-103.

104. Erythropoietin, granulocyte-colony stimulating factor, interleukin-lß and interleukin-6 during the normal menstrual cycle / Makinoda S. et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1996. - Vol.55. - P.265-271.

105. Espey, L.L. Current status of the hypothesis that mammalian ovulation is comparable to an inflammatory reaction / Espey L.L. // Biol. Reprod. -1994. Vol.50.-P.233-238.

106. Evaluation of Iwo doses of recombinant luteinizing hormone supplementation in an unselected group of women undergoing follicular stimulation for in vitro fertilization / Lisi F. et al. // Fértil. Steril. 2005. -Vol.83.-P.309-315.

107. Evidence that granulosa cells inhibit IL-1 and IL-2 production from follicular lymphomonocytes / Maccio A. et al. // Assist. Reprod. Genet. -1993.-Vol.10.-P.517-522.

108. Expression of intracellular Thl and Th2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy / Ng S.C. et al. . // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol.48. — P.77-86.

109. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of angiogenesis / Ferrara N. // Recent Progress in Hormone Research. 2000. -Vol.55.-P.15-35.

110. Fisher, S.J. Implantation and the survival of early pregnancy / Fisher S.J., Norwittz M.D., Schust D.S. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. - P. 14001408.

111. Follicular fluid concentrations of IL-12 and IL-8 in IVF cycles / Gazvani M.R. et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol.74. - P.953-958.

112. Follicular fluid markers of oocyte developmental potential / Mendoza C. et al. // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 1017-1022.

113. Fried, G. Increase in transforming growth factor betal in ovarian follicular fluid following ovarian stimulation and in-vitro fertilization correlates to pregnancy / Fried G., Wramsby H. // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, N 3. -P.656-659.

114. Gannon, BJ. Endometrial perfusion across the normal human menstrual cycle assessed by laser Doppler fluxmetry / Gannon B J. // Hum. Reprod. -1997.-Vol.12, N1.-P.132-139.

115. Gleicher, N. The reproductive autoimmune failure syndrome / GleicherN., el-Roeijy A. // Am. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - Vol.159, N 1. - P.223-227.

116. Gleicher, N. Unexplained infertility: does really exist? / GleicherN., Barad D. // Hum. Reprod. 2006. - Vol.21, N 8. - P.1951-1955.

117. Goldman-Wohlh, D.S. Tie-2 and angiopoetine -2 expression at the fetal-maternal interface: a receptor ligand model for vascular remodelling / Goldman-Wohlh D.S., Ariel I. // Hum. Reprod. 2000. - Vol.6, N 1. -P.81-87.

118. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies / Bulmer J.N. et al. // Hum. Reprod. — 1991. Vol.6.-P.791-798.

119. Harrison, J.K. Chemokines and their receptors in neurobiology: perspectives in physiology and homeostasis Original Research Article / Harrison J.K., Bacon K.B. // J. Neuroimmunology. 2000. —Vol.104. - P.92-97.

120. Hedrick, J.A. Cutting Edge: The Chemokine Receptor CCR8 Is Preferentially Expressed in Th2 But Not Thl Cells / Hedrick J.A., Stoppacciaro A. //J. Immunol. 1998. - Vol.161. -P.547-551.

121. Hiller, S. Androgen and Follicle-Stimulating Hormone Interactions in Primate Ovarian Follicle Development / Hiller S. // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 1999. - Vol.84, N 8. -P.2951-2956.

122. Ho, P.C. Lymphocytes subsets in patients with oestrogen deficiency / Ho P.C., Tang G.W., Lawton J.W.M. // J. Reprod. Immunol. 1991. -Vol.20.-P.85-91.

123. Hogg, N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking / Hogg N., Berlin C. // Immunol. Today. 1995. - Vol.16, N 7. -P.327-330.

124. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation / Caballero-Campo P. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol.8. - P.375-384.

125. Human follicular fluids contain tissue makrophages / Loukides J.A. et al. //J. Clin. Endocrinol. Met. 1990. - Vol.71. -P.1363-1367.

126. Human luteal cells express leukocyte functional antigen (LFA)-3 / Hattori N. et al. // J. Clin. Endocrino.l Metab. 1995. - Vol.80. - P.78-84.

127. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin 10 / Roth I. et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. - P.539-548.

128. Hunt, J. Encyclopedia of reproduction / Hunt J., Johnson P. // Immunology Reprod. 1999. - Vol.2. - P.798-814.

129. Hunt, J.S. Uterine leukocytes: key players in pregnancy / Hunt J.S., Petroff M.G., Burnett T.G. // Seminars Cell Develop. Biol. 2000. - Vol.11, N 2. -P.127-137.

130. IL-10 selectively induces HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes / Moreau P. et al. // Int. Immunol. 1999. - Vol.11. - P.803-811.

131. Imai, T. Identification and Molecular Characterization of Fractalkine Receptor CX3CR1, whichMediates Both Leukocyte Migration and Adhesion / Imai T., Hieshima K. // Cell. 1997. - Vol.91. - P.521-530.

132. Immunoglobulins and cytokine level in follicular fluid in relation to etiology of infertility and their relevance to IVF outcome / Hammadeh M.E. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol.47. - P.82-90.

133. Immunological aspects of implantation and implantation failure / Vince G.S. // Hum. Reprod. 1999. - Vol.14. - P.26-36.

134. Implantation site in normal pregnancy. A study with monoclonal antibodies / Kabawat S.E. et al. // Am. J. Pathrol. 1985. - Vol.118. - P.76-84.

135. Insulin-like growth factor-binding proteins and ovarian folliculogenesis / Monget P. et al. // Horm. Res. 1996. - Vol.45, N 3-5. - P.211-217.

136. Integrins as markers of uterine receptivity in women with primary unexplained infertility / Lessey B.A. et al. // Fértil. Steril. 1995. -Vol.63, N3.-P.535-542.

137. Intercellular adhesion molecule-1 is expressed on human granulöse cells and mediates their binding to lymphoid cells / Vigano P. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82. - P. 101-105.

138. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / Moore K. et al. // Ann. Rev. Immunol. -2001. Vol.19. -P.683-765.

139. Interleukin-10 in preovulatory follicular fluid of patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer / Geva E. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol.37. - P. 187-190.

140. Interleukin-2 and ovarian hyperstimulation syndrome: a pylot study / Orvieto R. et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol.10. - P.24-27.

141. Interleukin-4 and interleukin-10 increase endotoxin-stimulated human umbilical vein endothelial cell interleukin-8 release / De Beaux A. et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1995. - Vol.15. -P.441-445.

142. JAKs and STATs branch out Trends in Cell Biology / Brisce J. et al. // Cell. 1996. - Vol.6. - P.336-340.

143. Karagouni, E.E. IL-lß and IL-la may affect the implantation rate of patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer / Karagouni E.E., Chryssilopoulos A., Mantzavinos T. // Fértil. Steril. 1998. - Vol.70. -P.553-559.

144. Kauma, S. Cytokines in implantation / Kauma S. // J. Reprod. Fertil. 2000. - Vol.55, N 1, suppl. - P.42-54.

145. King, A. Evaluation of oestrogen and progesterone receptor expression in uterine mucosal lymphocytes / King A., Gardner L., Loke Y.W. // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11.- P.HI 079-1082.

146. King, A. Uterine leukocytes and decidualization / King A. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol.162, N 6. - P.28-36.

147. Klentzeris, L.D. The role of endometrium in implantation / Klentzeris L.D. // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12. - P. 10-17.

148. Kutteh, W.H. Autoimmune factors in assisted reproduction / Kutteh W.H. // Min. Gynaecol. 2002. Vol.54, N 3. -P.217-224.

149. Lala, P.K. Growth factors, proteases and protease inhibitors in maternal-fetal dialogue / Lala P.K., Hamilton G.S. // Placenta. 1996. - Vol.17. -P.545-555.

150. Leach, R.E. Intensive hormone monitoring in women with unexplained infertility: evidence for subtle abnormalities suggestive of diminished ovarian reserve / Leach R.E., Randolph J.F., Reame N.E. // Fertil. Steril. -1997. Vol.68, N 3. - P.413-420.

151. Localization and characterization of white blood cell populations within the human ovary throughout the menstrual cycle and menopause / Best C.L. et al. // Hum. Reprod. 1996. - Vol.11. - P.790-797.

152. Localization and production of human M-CSF in human placental and decidual tissues / Saito S. et al. // Lymphokine Cytokine Res. 1993. -Vol.12.-P.101-107.

153. Localization of leukocyte subsets in the follicle wall and in the corpus luteum throughout the human menstrual cycle / Brannstrom M. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol.83. -P.213-217.

154. Lockwood, C.J. The decidua regulates hemostasis in human Endometrium / Lockwood C.J., Krikun G., Schatz F. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. -Vol.17,N1.-P.45-51.

155. Loke, Y.W. Human implantation: Cell Biology and Immunology / Loke Y.W., King A. Cambridge: Cambridge University Press, 1995.

156. Luteal leukocytes are modulators of the steroidogenic process of human mid-luteal cells / Castro A. et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13. -P.1584-1589.

157. Luteinzing hormone activity in menotropins optimizes folliculogenesis and treatment in controlled ovarian stimulation / Filicori M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86, N 1. - P.337-343.

158. Machelon, V. Production of ovarian cytokines and their role in ovulation in the mammalian ovary / Machelon V., Emilie D. // Eur. Cyt. Network. -1997.- Vol.8. -P.137-143.

159. Mackay, C. R. Chemokines: What chemokine is that? / MackayC. R. 11 Current Biology. 1997. - Vol.7. - P.R384-R386.

160. Macrophage contributions to ovarian function / Wu R. et al. // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol.10, N 2. - P. 119-133.

161. Macrophages and angiogenesis / Sunderkotter C. et al. // J. Leukoc. Biol. -1994.- Vol.55. -P.410-422.

162. Margni, R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies / Margni R., Zenclussen A. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.46, N 3. -P.181-187.

163. Massin, N. Recombinant human LH supplementation during GnRH antagonist administration in IVF/ICSI cycles: a prospective randomized study / Massin N. // Hum. Reprod. 2004. - Vol.19, N 9. - P. 1979-1984.

164. Maternal antigen presenting cells are a source of plasmatic HLA-G during pregnancy: Longitudinal study during pregnancy / Alegre J. et al. // Hum. Immunol. 2007. - Vol.68, N 8. - P.661-667.

165. Maternal serum levels of interferon-gamma and interleukin-2 soluble receptor-alpha predict the outcome of early IVF pregnancies / Fasouliotis SJ. et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol.19, N 6. - P.1357-1363.

166. MCP-1 expression in human preovulatory follicles and ovarian cells / Arici A. et al. //J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol.26. -P.201-210.

167. Medzhitov, R. Innate immunity: minireview the virtues of a nonclonal system of recognition / Medzhitov R., Janeway C.A. // Cell. 1997. -Vol.91.-P.295-298.

168. Mehta, R.H. Growth of human preimplantation embryos in vitro / MehtaR.H. //Reprod. Biomed. Online. -2001. Vol.2, N2. -P.l 13-119.

169. Merviel, P. Rôle de l'endomètre dans l'implantation embryonnaire humaine / Merviel P. // Contraception, fertilité, sexualité. —1998. Vol.26, N 11. -P.751-760.

170. Messinis, I.E. Ovulation induction: a mini review / Messinis I.E // Hum. Reprod. 2005. - Vol.20. - P.2688-2697.

171. Miyaura, H. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids / Miyaura H., Iwata M. // J. Immunol. -2002.-Vol.168.-P.1087-1094.

172. Mola, L.J.R. Elevated IL-6 level in the ovarian hyperstimulation syndrome: ovarian immunohistochemical localization of IL-6 signal / Loret de Mola J.R., Flores J.P., Baumgardner G. // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.87. -P.581-587.

173. Molecular cues to implantation / Dey S.K. et al. // Endocrin. Rev. 2004. - Vol.25, N3.-P.341-373.

174. Monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women / Luppi P. et al. // J. Leukocyte Biol. 2002. - Vol.72. - P.874-884.

175. Mor, G. Role of the Fas Fas ligand system in female reproductive organs: survival and apoptosis / Mor G., Staszewski S., KamsteegM. // Biochem. Pharmacol. 2002. - Vol.64, N 9. - P. 1305-1315.

176. Mori, T. Immuno-endocrinology of cyclic ovarian function / Mori T. // Am. J. Reprod. Immunol. 1990. - Vol.23. - P.80-89.

177. Moser, B. Lymphocyte traffic control by chemokines / Moser B, Loetscher P. // Nat. Immunol. 2001. - Vol.2, N 2. - P. 123-128.

178. Motro, B. Pattern of interleukin 6 gene expression in vivo suggests a role for this cytokine in angiogenesis / Motro B. // PNAS. 1990. - Vol.87, N 8. -P.3092-3096.

179. Mouzon, J. Assisted reproductive technology in Europe, 2007: results generated from European registers by ESHRE / Mouzon J. // Hum. Reprod. 2012. - Vol.27, N 4. - P.954-966.

180. Muehlhoefer, A. Fractalkine Is an Epithelial and Endothelial Cell-Derived Chemoattractant for Intraepithelial Lymphocytes in the Small Intestinal Mucosa / Muehlhoefer A., Saubermann L.J. // J. Immunology. 2000. -Vol.164.-P.3368-3376.

181. Miiller, S. Serial triggering of many T-cell receptors by a few peptide-MHC complexes /Miiller S., CellaM. //Nature. 1995. - Vol.375. -P.148-151.

182. Myatt, L. Placental physiology / Myatt L. // The physiologic basis of gynecology and obstetrics. Philadelphia: Williams Wilkins, 2001. -P.374-394.

183. Netea, M.G. From the Thl/Th2 Paradigm towards a Toll-Like Receptor/T-Helper Bias / Netea M.G., Jos W. M., Van der Meer // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol.49, N 10. - P.3991-3996.

184. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / Das C. et al. // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol.53. - P.257-268.

185. Nicola, N.A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola. -Oxford: University Press, 1994. 284 p.

186. Norman, R.J. Cytokines in the ovary: pathophysiology and potential for pharmacological intervention / Norman R.J., Brannstrom M. // Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.69. -P.219-227.

187. Obermair, A. Vascular endothelial growth factor serum levels in pregnancy and preeclampsia / Obermair A. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2000. - Vol.79, No. 1. - P.77-78.

188. Papadopoulos, E.J. Fractalkine, a CX3G chemokine, is expressed by dendritic cells and is up-regulated upon dendritic cell maturation / Papadopoulos E.J., Sassetti C., Saeki H. // European J. Immunol. 1999. -Vol.29.-P.2551-2559.

189. Pate, J.L. Immune cells in the corpus luteum: friends or foes? / Pate J.L., Landis Keyes P. //Reproduction. 2001. - Vol.122. -P.665-676.

190. Pelletier, A.J. Presentation of chemokine SDF-la by fibronectin mediates directed migration of T cells / Pelletier A.J., Luc J. W., van der Laan // Blood. 2000. - Vol.96, N 8. - P.2682-2690.

191. Phenotypic and functional cellular differences between human CD56 decidual and peripheral blood leukocytes / Deniz G. et al. // J. Immunol. -1994. Vol. 152. - P.4255-4261.

192. Phenotypic characterization of macrophages in human term placenta / Mues B. et al. I I Immunology. 1989. - Vol.67. - P.303-307.

193. Picker, L.J. Physiological and Molecular Mechanisms of Lymphocyte Homing / Picker L.J., Butche E.C. // Annual Review of Immunology. -1992.-Vol.10.-P.561-591.

194. Plachot, M. Chromosome methylation patterns during mammalian preimplantation development / Plachot M. // Genes Dev. 1998. - Vol.12. -P.2108-2113.

195. Poropatich, C. Polymorphonuclear leukocytes in the endometrium during the normal menstrual cycle / Poropatich C., Rojas M., Silverberg S.G. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1987. - Vol.6. -P.230-234.

196. Porter, T.F. Evidence-based care of recurrent miscarriage / Porter T.F., Svott J.R. // Best Practice Research Clinical Obstetrics Gynaecology. -2005.-Vol.19.-P.85-101.

197. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium / Lim K.J. et al. // Mol. Hum. Reprod. 1998. - Vol.4. -P.77-81.

198. Progesterone favors the development of human T helper cells producing Th2-type cytokines and promotes both IL-4 production and membrane CD30 expression in established Thl cell clones / Piccinni M.P. et al. // J. Immunol. 1995.-Vol.155.-P.128-133.

199. Putowski, L. The immunological profile of infertility women with after repeated IVF failures (preliminary study) / Putowski L., Darmochwal-Kolarz D., Oleszczuk J. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. — Vol.112, N 2. - P.192-196.

200. Raghupathy, R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy / Raghupathy R. // Immunol. Today. 1997. - Vol.18. - P.478-482.

201. Ravindranath, N. Vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid expression in the primate ovary / Ravindranath N. // Endocrinology. — 1992. Vol. 131, N 1. - P.254-260.

202. Regulation of embryonic implantation / Bielfeld P. et al. // Eur. J. Obstet. Gynaecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol.110, suppl.l. - P.2-9.

203. Relationship between cytokine concentration in serum and preovulatory follicular fluid and in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection outcome / Hammadeh M.E. et al. // Chem. Immunol. Allergy. 2005. -Vol.88.-P.80-97.

204. Relationship between TNF-a and sex steroid concentrations in the follicular fluid of women with immunological infertility / Cianci A. et al. // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11.- P.256-258.

205. Robertson, S.A. The role of cytokines in gestation / Robertson S.A., Seamark R.F. // Critical Reviews in Immunology. —1994. Vol.14, N 3-4. -P.23 9-292.

206. Rogers, R.A.W. Contraception: Endometrial microvascular density during the normal menstrual cycle and following exposure to long-termlevonorgestrel / Rogers R.A.W. // Hum. Reprod. 1993. - Vol.8, N 9. -P.1396-1404.

207. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy / Critchley H.O.D. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84. - P.240-248.

208. Salamonsen, L.A. Endometrial leukocytes and menstruation / Salamonsen L.A., Lathbury L.J. // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol.6. -P. 16-27.

209. Salmassi, A. Is granulocyte colony-stimulating factor level predictive for human IVF outcome? / Salmassi A., Schmutzler A.G. // Hum. Reprod. -2005. Vol.20, N 9. - P.2434-2440.

210. Santos, M.A. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo / Santos M.A. // Reproduction. 2010. - Vol.139. - P.23-34.

211. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis / Demir R. et al. // Placenta. 2004. - Vol.25, N 6. -P.560-572.

212. Serta, R.T. The influence of epidermal growth factor on progesterone production by human granulosa-luteal cells in culture / Serta R.T., Seibe M.M. // Hum. Reprod. 1993. - Vol.8, N 7. - P. 1005-1010.

213. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / Sharma A., Satyam A., Sharma J. // Am. J. Reprod. Immunol. -2007. Vol.58, N 1. - P.21-30.

214. Signaling through the hematopoietic cytokine receptors / Ihle J. et al.// Annu.Rew.Immunol. 1995. - Vol.13. -P.369-398.

215. Slaughter, R.G. Analyses of ovine corpora lutea for tumor necrosis factor mRNA and bioactivity during prostaglandin-induced luteolysis / Slaughter R.G., Ellis J.A. // Mol. Cell. Endocrinol. 1991. —Vol.81, N 1-3. -P.77-80.

216. Smith, S.K.Comparison of expression patterns for placenta growth factor, vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF-B and VEGF-C in the human placenta throughout gestation / Smith S.K. // J. Endocrinol. 1998. -Vol.159.-P.459-467.

217. Somigliana, E. Expression of Interleukin-10 and Its Receptor Is Up-Regulated in Early Pregnant Versus Cycling Human Endometrium / Somigliana E. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol.87, N 12. -P.5730-5736.

218. Springer, T. A. Monocyte chemoattractant protein 1 acts as a T-lymphocyte chemoattractant / Springer T. A. // PNAS. 1994. - Vol.91, N 9. - P.3652-3656.

219. Staszewski-Chavez, S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy / Staszewski-Chavez S., Abrahams V., Mor G. // Endocr. Rev. 2005. - Vol.10, N 1. -P.210-221.

220. Steroid receptor expression in uterine natural killer cells / Henderson T.A. et al. // J. Clin.Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P.440-449.

221. Stewart, J.A. Endometrial leukocytes: expression of steroid hormone receptors / Stewart J.A., Bulmer J.N., Murdoch A.P. // J. Clin. Pathol. -1998.-Vol.51.-P.121-126.

222. Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor / Holmes W. et al. // Science. 1991. —Vol.253. - P.1278-1280.

223. Synthesis of T helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface / Lin H. et al. // J. Immunol. 1993. - Vol.151. - P.4562-4573.

224. Szekeres-Bartho, J. The suppressive effect of progesterone on lymphocyte cytotoxicity: unique progesterone sensitivity ofpregnancy lymphocytes / Szekeres-Bartho J., Hadnagy J., Pacsa A.S. // J. Reprod. Immunol. 1985. -Vol.7.-P.121-128.

225. Szekeres-Bartho, J. Immunological relationship between the mother and the fetus / Szekeres-Bartho J. // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol.21, N 6.1. P.471495.

226. Takaya, R. Macrophages in normal cycling human ovaries; immunohistochemical localization and characterization / Takaya R., FukayaT. //Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, N 7. -P.1508-1512.

227. The effect of interleukin 2 and transforming growth factor32 (TGF-f32) on the proliferation and natural killer activity of decidual CD16-CD56bright natural killer cells / Saito S. [et al. // Cell Immunol. 1993. - Vol.152. -P.605-613.

228. The human blastocyst regulates endometrial epithelial apoptosis in embryonic adhesion / Galan A. et al. // Biol. Reprod. 2000. - Vol.63, N 2. -P.430-439.

229. The immunophenotype of patients with recurrent pregnancy loss / Darmochwal-Kolarz D. et al. // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. -2002.-Vol.103,-P.53-57.

230. The impact of sonographic assessment of the endometrium and meticulous hormonal monitoring during natural cycles in patients with failed donor artificial insemination / Gonen Dr Y. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1991.-Vol.1.-P.122-126.

231. The impact of the ovulatory cycle on cytokine production: evaluation of systemic, cervicovaginal and salivary compartments / Al-Harthi L. et al. // J. Interferon Cyt. Res. 2000. - Vol.20, N 8. - P.719-724.

232. The in vivo and in vitro effects of exogenous leptin on ovulation in the rat / Duggal P.S. et al. // Endocrinology. 2000. - Vol.141, N 6. - P.1971-1976.

233. The role of trombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion / Bellver J. et al. // Hum. Reprod. 2008. - Vol.23, N 2. - P.278-284.

234. TNFa in the human ovary; presents in follicular fluid and effects in cell proliferation and prostaglandin production / Wang L.J. et al. // Fertil. Steril. 1992. - Vol.58. - P.934-940.

235. Tomasi, T. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system / Tomasi T. // Immunology Today. 1992. - Vol.13. - P.416 -421.

236. Tumor necrosis factor-alpha mediates the release of bioactive transforming growth factor-beta in murine microglial cell cultures / Chao C.C. et al.// Clin. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol.77, N 3. - P.358-365.

237. Two signals are necessary for cell proliferation induced by a cytokine receptor gpl30 / Fukata T. et al. // Immunity. 1996. - Vol.5. - P.449-460.

238. Unexplained sporadic and recurrent miscarrage in the new millennium: a critical analysis of immune mechanisms and treatments / Clark D.A. et al. // Hum. Reprod. Update. 2001. - Vol.7, N 5. -P.501-511.

239. Up-regulation of matrix metalloproteinase in human myometrium during labor: acytokine-mediated process in uterine smooth muscle cells / Roh C. et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol.6. - P.96-102.

240. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas FasL interactions /.Ashton S. et al. // Arterioscler Thomb. Vase. Biol.-2005.-Vol.25, N 1.-P. 102-108.

241. Vascular endothelial growth factor, interleulin-6 and interleukin-2 in serum and follicular fluid of patients with ovarian hyperstimulation syndrome / Artini P.G. et al. // Eur. J. Obstetr. Gynecol. Rerpod. Biol. 2002. -Vol.101.-P.169-174.

242. Vuorela, P. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies / Vuorela P. // Mol. Hum. Reprod. -2001. Vol.7, N 2. -P.205-210.

243. Wang, N. Mechanotransduction across the cell surface and through the cytoskeleton / Wang N., Butler J.P, Ingber D.E. // Science. 1993. -Vol.260.-P.l 124-1127.

244. Yamauchi, A. The role of shared receptor motifs and common stat proteins in the generation of cytokine pleiotropy and redundancy by IL-2, IL-4, IL-7, IL-13, and IL-15 / Yamauchi A., Bloom E.T. // Immunity. 1995. - Vol.2, N4.-P.331-339.

245. Yan, Z. Tumor necrosis factor-alpha alters steroidogenesis and stimulates proliferation of human ovarian granulosal cells in vitro / Yan Z., Hunter V. // Fertil. Steril. 1993.-Vol.59, N2.-P.332-338.f

246. Yoshida, T. Molecular cloning of a novel C or 7/type chemokine, SCM-1 / Yoshida T., Imai T., Kakizaki M. // FEBS Letters. 1995. - Vol.360. -P.155-159.

247. Zenclussen, A. Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients / Zenclussen A., Fest S., Busse P. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol.4. -P.245-251.