Клинико-иммунологические критерии прогноза результативности программ экстракорпорального оплодотворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Маркина, Любовь Алексеевна

• Маркина, Любовь Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркина, Любовь Алексеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Развитие вспомогательных репродуктивных технологий и критерии результативности программ.

1.2. Роль цитокинов в регуляторных механизмах физиологической и индуцированной беременности.

1.3. Белки острой фазы и их участие в репродукции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп обследованных женщин.

2.2. Методы забора биологического материала.

2.3. Иммунологические и биохимические методы исследования сыворотки крови и фолликулярной жидкости женщин.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИЦ ПРОГРАММ ЭКО С ТРУБНО-ПЕРИГОНЕАЛЬНЫМ БЕСПЛОДИЕМ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ГЕНЕЗА.

3.1. Клиническая характеристика и описание фолликулогенеза в ответ на стимуляцию суперовуляции у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного характера.

3.2. Анализ клинических факторов, влияющих на результативность программ ЭКО.

Глава 4. БЕЛКИ, ЦИТОКИНЫ И СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ ЖЕНЩИН, УЧАСТНИЦ ПРОГРАММ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

4.1. Сывороточные уровни белков, цитокинов и специфических комплексов участниц ЭКО до вступления в программу в сравнении со здоровыми небеременными женщинами.

4.2. Влияние стимуляции суперовуляции на сывороточные показатели белков, цитокинов и специфических комплексов у пациенток при проведении программ ЭКО.

4.3. Изменения сывороточных уровней изучаемых белков, цитокинов и специфических комплексов, определяемых на 15-й день после эм-бриотрансфера, в зависимости от результативности проведенных программ ЭКО.

4.4. Зависимость концентраций белков, цитокинов и специфических комплексов в составе фолликулярной жидкости от результативности программ ЭКО.

Глава 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ ХАРАКТЕРИСТИК ФОЛЛИ-КУЛОГЕНЕЗА В ОТВЕТ НА СТИМУЛЯЦИЮ СУПЕРОВУЛЯЦИИ И КОНЦЕНТРАЦИЙ БЕЛКОВ, ЦИТОКИНОВ, ИММУНОКОМПЛЕК-СОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ жидкости

УЧАСТНИЦ ПРОГРАММ ЭКО.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические критерии прогноза результативности программ экстракорпорального оплодотворения»

Актуальность исследования.

Важнейшей составляющей общего здоровья женщины и качества ее жизни является репродуктивное здоровье, а одним из важнейших его компонентов — способность к зачатию, вынашиванию и рождению детей. Утрата этой способности - трагедия семьи и общества, и с этих позиций бесплодие в браке — это современная медико-социальная проблема, требующая дальнейшего изучения, тем более, что в России каждая 4-5-я супружеская пара бесплодна (Кузьмичев Л.Н., 2001; Колпащикова Г.И., 2002). Возрастающий интерес к развитию вспомогательных репродуктивных технологий во всем мире обусловлен приоритетностью проблемы бесплодия. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодных супружеских пар основаны на достижениях фундаментальных наук в области изучения молекулярно-генетических процессов, лежащих в основе реализации процесса репродукции у человека. Расшифровка механизмов гормональной регуляции репродуктивной системы способствовала созданию и эффективному использованию различных классов соединений, воздействующих на ее различные уровни (Кулаков В.И., 2005). Внедрение эндоскопического метода существенно расширило представления о патобиологии ряда заболеваний женской репродуктивной системы (Адамян Л.В., 2008), а внедрение методов ВРТ способствовало углубленному изучению процесса репродукции и существенно расширило возможности восстановления репродуктивной функции при наиболее тяжелых формах женского и мужского бесплодия (Фанченко Н.Д. и соавт., 2000).

Вместе с тем, результативность проведенных программ ЭКО и ПЭ не совсем удовлетворяет специалистов по репродуктивной, медицине: частота наступления беременности после ЭКО все еще остается низкой — около 28% для женщин до 35 лет (HFEA Guide to infertility. 2006/2007). Частота преждевременных родов составляет 33,6%, а у каждой 5 женщины беременность прерывается до 20 недель гестации (Сидельникова В.М. и соавт., 2005).

Для улучшения эффективности программ ЭКО и снижения плодовых потерь исследователи оценивают овариальный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценным ооцитом и к адекватному ответу на стимуляцию (Боярский К.Ю., 2000, 2005), предлагают новые схемы стимуляции суперовуляции (Смольникова В.Ю., 2001, 2005), разрабатывают новые, более эффективные и менее затратные критерии оценки качества эмбрионов (Панков А.В., 2005) и ведут поиск маркеров результативности проведенных программ.

Нарушение процессов стероидо- и фолликулогенеза, оплодотворения, раннего эмбриогенеза, секреторной трансформации эндометрия и имплантации являются важными, но, вместе с тем, малоизученными причинами неэффективных исходов программ ЭКО. В последнее время все большее внимание уделяется изучению роли цитокинов и универсальных регуляторных субстанций в механизмах координации различных функций человеческого организма. К такому классу соединений относятся белки семейства макроглобулинов, играющих существенную роль на всех этапах реализации репродуктивной функции. Это позволяет рассматривать изучение их регуляторных свойств при ВТР в качестве перспективного направления для решения задач по повышению результативности программ ЭКО, поскольку ряд авторов рассматривает их в качестве прогностических и диагностических критериев не-осложненного течения беременности (Зорин Н.А. и соавт., 2005; Bany В.М., McRae А.С., 1992; Petersen С.М., 1993; Maltseva N.V., Zorin N.A., 1997; Armstrong P.B., Quigley J.P., 1999; Birkenmeier G., 2001;).

Цель работы состояла в определении прогностических критериев результативности программ экстракорпорального оплодотворения на основе оценки клинических и иммунологических показателей при трубно-перито-неальном бесплодии воспалительного генеза.

Задачи исследования:

1. Оценить фолликулогенез у участниц программ ЭКО в ответ на стимуляцию суперовуляции в зависимости от характера перенесенного воспалительного заболевания гениталий и давности его последнего обострения.

2. Изучить сывороточное содержание цитокинов (ИЛ-1(3,ИЛ-6, ФНО-а, ИНФ-у), белков острой фазы: альфа-2-макроглобулина (МГ), ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ), лактоферрина (ЛФ), антитрипсина (AT), альбумина и специфических комплексов: МГ-IgG, ЛФ- IgG и Плазмин-МГ (ПЛ-МГ) у участниц программ ЭКО в зависимости от характера перенесенного воспалительного заболевания гениталий и давности его последнего обострения.

3. Исследовать сывороточное содержание цитокинов, белков острой фазы и специфических комплексов в разные периоды проведения программы ЭКО (до программы, в день проведения TVP, на 15 день после эмбриотранс-фера) у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного генеза, с оценкой значимости исследуемых показателей в прогнозе результативности программ ЭКО.

4. Определить уровни цитокинов, белков острой фазы и специфических комплексов в составе фолликулярной жидкости и оценить их связь с результативностью программ ЭКО.

5. Провести сравнительную оценку изученных показателей при индуцированной и физиологической беременности.

Научная новизна.

Впервые определены уровни ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и специфических комплексов (МГ-IgG, ЛФ- IgG и ПЛ-МГ) в составе фолликулярной жидкости, а также их прогностическая значимость.

Впервые установлено, что при индуцированной беременности на 15 день гестации снижение содержания трофобластического pi-глобулина сопровождается повышением уровня ассоциированного с беременностью а-2гликопротеина в сравнении с физиологической беременностью. Выявленные закономерности в показателях двух основных белков беременности на ранних этапах гестации при индуцированной беременности обосновывают механизмы сохранения ее на этапе раннего эмбриогенеза в позитивных программах ЭКО: первичная несостоятельность фетоплацентарного комплекса компенсируется реакцией иммунной системы матери, обеспечивая сохранение беременности.

Выявлена статистически значимая взаимосвязь результативности программ ЭКО с уровнями цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-1р) в составе фолликулярной жидкости, а также концентраций АБГ и цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-10) в сыворотке крови, определяемых на 15 день после эмбриотрансфера.

Практическая значимость работы. Полученные результаты продемонстрировали значимость определяемых белков, цитокинов и специфических комплексов у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного генеза для прогноза последующей беременности.

Положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Количество полученных ооцитов, общее количество и качество эмбрионов, а также процент оплодотворения эмбрионов у женщин, принявших участие в программах ЭКО, зависят от характера перенесенного воспалительного заболевания гениталий в анамнезе и давности его последнего обострения.

2. Исходно низкий уровень лактоферрина (менее 1,5 мг/л), повышенное содержание в фолликулярной жидкости ИЛ-6 (32,8±9,9) и ИЛ-ip (3,3±1,1) и повышение в динамике в период раннего эмбриогенеза сывороточных концентраций белков беременности: АБГ (более 0,03 г/л), ТБГ (более 30 нг/мл), острофазового белка - лактоферрина (более 2,0 мг/л), иммуноглобулина G (более 10 г/л) является хорошим прогнозом для последующей реализации репродуктивной функции.

3. Индуцированная беременность у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного генеза характеризуется низким содержанием трофобластического Р-1-глобулина (27,97±7,56 нг/мл) в период раннего эмбриогенеза, в сравнении с физиологически наступившей беременностью (133,0±24,61 нг/л). Это свидетельствует о первичной несостоятельности фе-топлацентарного комплекса, которая компенсируется реакцией иммунной системы матери в форме повышения уровня ассоциированного с беременностью а-2-гликопротеина (до 0,059±0,013 г/л), обеспечивая условия сохранения беременности.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маркина, Любовь Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Количество полученных преовуляторных фолликулов и ооцитов, количество и качество эмбрионов, а также процент оплодотворения у женщин, принявших участие в программе ЭКО, зависят от давности обострения воспалительного заболевания гениталий в анамнезе.

2. Содержание общего белка, альбумина, антитрипсина, специфических комплексов (MT-IgG, ЛФ-IgG, ПЛ-МГ) и цитокинов (у-ИФН и ФНО-а) в крови пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного генеза, до вступления в программы ЭКО, статистически значимо повышено в сравнении со здоровыми небеременными женщинами.

3. У пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием при давности перенесенного обострения воспалительного процесса до 3-х лет перед вступлением в программы ЭКО имеются исходно высокие сывороточные значения общего белка и лактоферрина, а в ответ на стимуляцию суперовуляции отмечается значимое повышение уровеня альфа-2-макроглобулина и снижение лактоферрина в сыворотке крови.

4. У женщин с наступившей беременностью в результате применения программы ЭКО наблюдается исходно нормальный уровень сывороточного лактоферрина (менее 1,5 мг/л); повышенное содержание некоторых цитокинов в фолликулярной жидкости (ИЛ-6 > 22 пкг/мл, ИЛ-1(3 > 2,0 пкг/мл) и увеличение концентраций белков беременности (АБГ > 0,03 г/л и ТБГ >30 нг/л), а также лактоферрина > 2,0 мг/л и IgG > 10 г/л в сыворотке крови на 15-й день после эмбриотрансфера.

5. При индуцированной беременности на 15 день после эмбриотрансфера сывороточные концентрации АБГ и ЛФ выше (в 4 и 1,9 раза соответственно), а ТБГ в 4,7 раза ниже, в сравнении с таковыми при физиологической беременности сроком 3-4 недели гестации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При определении сывороточных уровней ФНО-а - более 1,0 пкг/мл, концентрации ЛФ - более 1,3 мг/л, общего белка - более 73 г/л, альбумина -более 47 г/л и антитрипсина - более 2,4 г/л необходимо рекомендовать дополнительное обследование и проведение курса противовоспалительной и реабилитационной терапии.

2. Уровни цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-lp) в составе фолликулярной жидкости могут использоваться в качестве дополнительного прогностического критерия результативности программ ЭКО. Показатели ИЛ-6, превышающие 22 пкг/мл, а ИЛ-1р - 2,0 пкг/мл, определяют высокую вероятность позитивного исхода. Низкие уровни данных цитокинов (ИЛ-6 <13 пкг/мл и ИЛ-1р < 1,0 пкг/мл) свидетельствуют о нерезультативности программ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркина, Любовь Алексеевна, 2009 год

1. Антиген-специфический способ определения иммунных комплексов белков семейства макроглобулинов с иммуноглобулином класса G в биологических жидкостях / В.Н. Зорина, P.M. Зорина, Н.А. Зорин и др. // Патент РФ №2209435 БИПМ, 2003. - №21, ч.З. - С. 598.

2. Антитрипсическая активность сыворотки крови больных с хроническими заболеваниями легких / В.И. Коржов, Т.М. Серутюк, Н.И. Шатковская и др. // Лабораторное дело.- 1990 №7.- С.77-78.

3. Аншина, М.Б. Принципы гормонального мониторинга в программе ЭКО / М.Б. Аншина // Проблемы репродукции. 1995. - № 2. - С. 43-46.

4. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Лютов и др.//Клиническаямедицина-1988.—№8. — С. 39-47.

5. Белки плазмы и сыворотки крови доноров / Н.А. Зорин, С.Г. Жабин, О.Ф. Лыкова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1992. — №10. — С. 13-15.

6. Билиджан, М. Сравнительный анализ эффективности различных протоколов применения агонистов ГНРГ при индукции овуляции гонадотро-пинами / М. Билиджан, С.Тан // Материалы 2-й Всемирной конференции по вопросам индукции овуляции, 14.02.2002 14:43.

7. Боярский, К.Ю. Клинические и эмбриологические критерии обоснования переноса эмбрионов на стадии бластоцисты: Руководство для врачей / К.Ю. Боярский, С.Е. Василевская, А.В. Иванов М.: МИА, 2000. - 782с.

8. Бурлев, В.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Н.С. Аванесян // Проблемы репродукции.- 1998. №3. - С. 17-25.

9. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Вере-меенко, О.П. Голоборотько, А.И. Кизим. Киев: «Здоровья», 1988. - 200с.

10. Влияние возраста пациенток на частоту биологических потерь в программах ЭКО: опыт работы / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко Е.В. Кор-нева и др. // Проблемы репродукции. 2008. - №3. - С. 53-56.

11. Воробьева, О.А. Особенности оплодотворения ооцитов и развития эмбрионов в культуре у женщин с недостаточностью яичников / О.А. Воробьева, А.А. Кирсанов, В.В. Потин // Проблемы репродукции. 1999. - №4. — С. 32.

12. Вероятность наступления имплантации у женщин с разными формами бесплодия при лечении методом ЭКО / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Салмина и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №3. - С. 61-66.

13. Вероятность наступления имплантации у женщин с разными формами бесплодия при лечении методом ЭКО / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Салмина и др. // Проблемы репродукции. 2004. - №2. - С. 33-37.

14. Диагностическое и прогностическое значение лактоферрина в различных биожидкостях и секретах организма человека / В.Н. Зорина, Т.В. Ко-нышева, В.Г. Левченко и др. // Новости "Вектор-Бест", информационный бюллетень. 2001. - №3(21).- С. 9-12.

15. Дубровин, С.М. А-2-микроглобулин: современное состояние вопроса / С.М. Дубровин, А.В. Муромцев, Л.И. Новикова // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2000. — №6. — С. 3-6.

16. Дюгеев, А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина, перспективы его изучения в акушерстве / А.Н. Дюгеев, А.А Шипулин // Акушерство и гинекология. — 1991. — №1. — С. 6-9.

17. Кирсанов, А.А. Реакция яичников на стимуляцию суперовуляции у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Кирсанов. СПб., 1997. - 21с.

18. Концентрация комплексов макроглобулин — IgG, как возможный критерий для прогнозирования гестоза и оценки степени его тяжести /В.Н. Зорина, P.M. Зорина, В.Г. Левченко и др. // Клиническая и лабораторная диагностика 2001. - №8. - С. 48-49.

19. Корсак, B.C. Регистр центров ВРТ России. Отчет РАРЧ 2005 года / B.C. Корсак // Проблемы репродукции. 2007. - №6. - С. 5-6.

20. Кузьмичев, Л.Н. Экстракорпоральное оплодотворение / Л.Н. Кузь-мичев, В.И. Кулаков, Б.В.Леонов. М., 2001. - 165с.

21. Кулаков, В.И. Лечение женского и мужского бесплодия / В.И. Кулаков // Вспомогательные репродуктивные технологии — настоящее и будущее / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. -М.: МИА, 2005. 591с.

22. Кулаков, В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении мужского и женского бесплодия / В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. -М.: МИА, 2000. 781с.

23. Никитин, А.И. Факторы неудач в программах вспомогательной репродукции / А.И. Никитин. // Проблемы репродукции. 1995. - №2. - С. 36-43.

24. Об эффективности экстракорпорального оплодотворения / Н.Д. Фан-ченко, Б.В. Леонов, Р.Н. Щедрина и др. // Проблемы репродукции. 2000. -№5. - С. 22-26.

25. Особенности тактики ведения беременностей и состояния здоровья детей: Руководство для врачей / В.М. Сидельникова, З.С. Ходжаева, М.Б. Стрельченко и др. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В.Леонова. М.: МИА, 2000. - 782с.

26. Панков, А.В. Важность и необходимость определения морфологии пронуклеусов: Руководство для врачей / А.В. Панков / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В.Леонова. М.: МИА, 2005. - 592с.

27. Применение метода IVM (созревание ооцитов in vitro) в программе ВРТ в Италии / М.В. Канто и др. // Reprod. Biomed online. 2006. - N8.

28. Применение нового рекомбинантного ФСГ-пурегона в программе ЭКО и ПЭ: Руководство для врачей / Б.В. Леонов, О.М. Супряга, Е.Я. Финоге-нова и др. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В.Леонова. М.: МИА, 2000. - 782с.

29. Принципы и схемы стимуляции суперовуляции в программе ЭКО: Руководство для врачей /В.Ю. Смольникова, Е.Я. Финогенова, Б.В. Леонов и др. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В.Леонова. М.: МИА, 2000. - 782с.

30. Пшеничникова, Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. М: Медицина, 1991.-206с.

31. Роль макроглобулинов в репродуктивной функции (обзор литературы) / Н.А. Зорин, В.Г. Левченко, P.M. Зорина и др. // Акушерство и гинекология 2005. - №4. -С. 7-9.

32. Смольникова, В.Ю. Эндометриоз в программе ЭКО и ПЭ / В.Ю. Смольникова, Л.Б. Киндарова. // Практическая гинекология / Под ред. В.И.Кулакова, В.М. Прилепской. М., 2001. - С.446-451.

33. Современные подходы к лечению бесплодия, обусловленного гени-тальным эндометриозом, и программа ЭКО и ПЭ: Руководство для врачей / В.И. Кулаков, Н.И. Волков, В.Ю. Смольникова и др. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В.Леонова. -М.: МИА, 2000. 782с.

34. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье семьи/ Г.Т. Сухих, JI.B. Адамян // Материалы Второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». Москва, 2008. -С.5-10.

35. Тактика ведения женщин с плохим ответом яичников на стимуляцию суперовуляции в программах ВРТ / Д.Х. Мендез Лозано, Р. Фанчин, К. Басиле и др. // Проблемы репродукции. 2008. - №1. - С. 37-41.

36. Татаринов, О.Н. Иммунохимическая идентификация нового альфа-2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин/ О.Н. Татаринов, Е.В. Ма-сюкевич, Н.В. Парфенова // Акушерство и гинекология. 1970.-9. — С. 25-27.

37. Тихонова, О.В. Иммунобиохимические особенности хронического воспаления придатков матки в стадии обострения на фоне иммуностиму-ляции: Автореф. дис. . докт. мед. наук / О.В. Тихонова. Новосибирск, 2001.-32с.

38. Тишкевич, О.Л. Клинико-эмбриологическая оценка результатов экстракорпорального оплодотворения в зависимости от возраста пациенток / О.Л. Тишкевич, А.Б. Жабинская, А.В. Малышева // Проблемы репродукции. -2004.-№2.-С. 33-37.

39. Тишкевич, О.Л. Перенос эмбрионов: пути повышения результативности программ ЭКО (обзор литературы) / О.Л. Тишкевич // Проблемы репродукции. 2007. - №13. - С.2-12.

40. Трунов, А.Н. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномоделирующей терапии хронических инфекционно-воспали-тельных заболеваний / А.Н. Трунов, О.В. Ефремов, Л.Н. Трунова // Аллергология и иммунология. — 2002. №1. — С. 117-122.

41. Феськов, A.M. Взаимосвязь между содержанием стероидов и пролактина в фолликулярной жидкости и степенью зрелости преовуляторныхо-оцитов в программе ЭКО / A.M. Феськов // Вопросы репродукции: сборник научных трудов. Харьков: ХМИ, 1999. - С. 57-60.

42. Фолликулярная жидкость как среда, определяющая качество ооцита и исход программ ВРТ (обзор литературы) / А.А. Ильина, И.И. Калинина, Т.Г. Трошкина и др. // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 14, №4. - С. 27.

43. Шрамко, С.В. Дифференциально-диагностическое значение острофазных белков при гнойно-воспалительных заболеваниях придатков матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Шрамко. Новокузнецк, 2008. — 21с.

44. A polymorphism of the interleukin-6 gene promoter and idiopatic recurrent miscarriage / G. Unfried, S. Bocskor, G. Endler et al. // Human Reproduction.-2003.- Vol. 18(2).- P. 267-270.

45. A randomized prospective assessor-blind evaluation of luteinizing hormone dosage and in vitro fertilization outcome / U.D. Gordon., R.F. Harrison., M. Fawzy et al. // Fertil Steril. 2001. - V. 75. - P.324-331.

46. Aberrant cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in recurrent pregnancy loss? / M.D. Bates, S. Quenby, K. Takakuwa et al. // Hum Re-prod 2002,-Vol. 17. - P. 2439-2444.

47. Accelerated disappearance of ovarian follicles in mid-life: implications for forecasting menopause / M.J. Faddy, R.G. Gosden, A. Gougeon et al. // Hum Reprod. 1992. Vol. 7. - P. 1342-1346.

48. Alpha 2-macroglobulin expression in the mesometrial decidua and its regulation by decidual luteotropin and prolactin /Y. Gu, P.G. Jayatilak, T.G. Parmer et. al. //Endocrinology. 1992. - Vol. 131. - P. 1321-1328.

49. Alpha 2-macroglobulin production by the human endometrium / R. Sayegh, J.T. Awwad, C. Maxwell et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. -P. 1021-1026.

50. Amniotic fluid lactoferrin in intrauterine infection / K. Otsuki, A. Yoda, H. Saito et al. // Placenta. 1999. - Vol. 20(2-3). - P.175-179.

51. Anti-Mullerian hormone and inhibin В as predictos of pregnancy after treatment by in vitro fertilization/intracytoplasmic injection / D.M. Wunder, J. Gui-bourdenche, M.H. Birkhauser et al. // Fertil. Steril. 2008, Feb 19. Epub ahead of print.

52. Anti-Mullerian hormone substamce from follicular fluid is positively associated with success in oocyte fertilization during in vitro fertilization / C.Takahashi, A. Fujito, M.Kazuka et al. // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 89(3). - P. 586-591.

53. Anti-Mullerian hormone: clinical insights into a promising biomarker of ovarian follicular status / E. Feyereisen, D.H. Mendes Lozano, J. Taieb et al. // Re-prod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12(6). - P. 695-703.

54. Armstrong P.B. Alpha 2-macroglobulin: an evolutionary conserved arm of the innate immune system / P.B. Armstrong, J.P. Quigley // Dev. Сотр. Immunol. 1999. - Vol. 23. - P.375-390.

55. Bacterial vaginosis as a risk factor for upper genital tract infection / J.F. Pei-pert, A.B. Montagno, A.S. Cooper et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177(5).-P.l 184-1187

56. Bany B.M. Uterine uptake of alpha 2-macroglobulin and alpha 1-pro-teinase inhibitor from the blood during early implantation in the mouse / B.M. Ba-ny, A.C. McRae //Biol. Reprod. 1992. - Vol.46. -P.514-519.

57. Barbiery R.L Etiology and epidemiology of endometriosis / R.L. Bar-biery // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - №162. - P.565-567.

58. Barnhart K. Effect of endometriosis on in vitro fertilization / K. Barnhart, R. Dunsmoor-Su, C.Coutifaris // Fertil. Steril.- 2002.- Vol. 77.- P. 1148-1155.

59. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guilbert et al. // Immunology Today. 1993. - Vol. 14(7). - P. 353-356.

60. Binding of transforming growth factor-beta (TGF-beta) to pregnancy zone protein (PZP): Comparison to the TGF-beta-alpha 2-macroglobulin interaction / A. Philip, L. Bostedt, T. Stigbrand et al. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 221. — P.687-693.

61. Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin / G. Birkenmeier // Mod. Asp. Im-munobiol. -2001. Vol. 2. -P.32-36.

62. Calculating the implantation potential of day 3 embryos in women younger than 38 years of age: new model / E.V. Royen, K. Mangelschots, D.D. Neuborg et al. // Human Reproduction. 2001. - Vol. 16. - P.326-332.

63. Circulating levels of cytokines during pregnancy; thrombopoietin is elevated in miscarriage / B.W. Whitcomb, E.F. Schisterman, M.A. Klebanoff et al. // Fertill Steril.- 2008.-Vol. 89(6).- P. 1795-1802.

64. Cleavage anomalies in early human embryos and survival after prolonged culture in vitro / M. Alicani, G. Calderon, G. Tomkin et al. // Human Reproduction. 2000. - Vol. 15. - P. 2634-2643.

65. Clinical and endocrine effects of a microdose GnRG agonist flare regimen administered to poor responders who are undergoing in vitro fertilization / E.S. Surrey, J. Bower, D.M. Hill et al. // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 69.- P. 419-424.

66. Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause / N. Prigoshin, M. Tambutti, J. Larriba et al. // American Journal of Reproductive Immunology. 2004. - Vol. 52(1). - P. 36-41.

67. Cytokine in follicular fluid of stimulated and non-stimulated human ovaries; is ovulation a suppressed inflammatory reaction? / U. Buscher, F.C. Chen, H. Kentenich et al. // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14.- P. 162-166.

68. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / R. Raghupathy, M. Makhseed, F. Azizieh et al. // Hum. Reprod. 2000.-Vol.-15. - P. 713-718.

69. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E. Dimitriadis, C.A. White, R.L. Jones et al. // Hum. Reprod. Update. -2005,-Vol. 11.-P. 613-630.

70. Cytokine profile of normal and malignant ovary / F. Burke, M. Relf, R. Negus et al. // Cytokine. 1996.- Vol. 8.- P. 579-585.

71. Dabrowska M. Levels of alpha 2-macroglobulin in blood serum of women giving birth to hypotrophic and eutrophic newborn / M. Dabrowska, S. Ja-worski, J. Prockopowicz // Przegl. Lek. 2000. - Vol. 57. - P.717-719.

72. Deriy, L.V. Surface expression of lactoferrin by resting neutrophils / L.V. Deriy, J. Chor L.L. Thomas // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. -Vol. 275.-P. 241-246.

73. Differential expression of the alpha 2-macroglobulin receptor and the receptor associated protein in normal human endometrium and endometrial carcinoma / C. Foca, E.K. Moses, M.A. Quinn et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. -Vol. 6.-P. 921-927.

74. Effect of oxidative stress in follicular fluid on the outcome of assisted reproductive procedures / E.B. Pasqualotto, A. Agarwal, R.K. Sharma et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - P. 973-976.

75. Effect of protease inhibitors and antioxidants on in vitro survival of porcine primordial germ cell / M.G. Lee, E. Grippa, D. Guidolin et al. // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 63. - P. 887-897.

76. Ekelund L. The pregnancy zone protein response during gestation: a metabolic challendge / L. Ekelund, C.B. Laurell // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1994. Vol. 54. - P. 623-629.

77. Elevated circulating IL-ip and TNF-alpha and unaltered IL-6 in first-trimester pregnancies complicated by threatered abortion with an adverse outcome / N. Vitoratos, C. Papadias, E. Economou et al. // Mediators of Inflammation. -2006.- P.l-6.

78. Embryonic implantation in mice is blocked by interleukin-1 receptor antagonist / C. Simon C., A. Frances, G.N. Piquette et al. // Endocrinol. 1994. - Vol. 134.-P. 521-528.

79. Epidermal growth factor and LIF levels in follicular fluid. Association with IVF outcome / M.H. Ozornec, P. Bielfeld, J.S. Krussel et al. // J. Reprod. Med. 1999. - Vol. 44. - P. 367-369.

80. Espey L.L. Current status of the hypothesis that mammalian ovulation is comparable to an inflammatory reaction / L.L. Espey // Biol. Reprod. 1994.- Vol. 50.- P. 233-238.

81. Estradiol and leptin as conditional prognostic IVF markers / G. Anifan-dis, E. Koustelini, K. Louridas et al. // Reproduction. 2005. -Vol. 129(4). - P. 531-534.

82. Evaluation of the effect of IL-6 and human extracellular matrix on em-brionic development / N. Desai, J. Scarrow, D. Kinzer et al. // Hum. Reprod. — 1999.-Vol. 14.-P. 1588-1592.

83. Evidence that granulosa cells inhibit IL-1 and IL-2 production from follicular lymphomonocytes / A. Maccio, G. Mantovani, E. Turnu et al. // Assist. Re-prod. Genet. 1993. - Vol. 10.- P. 517-522.

84. Expression of mouse alpha-macroglobulins, lipoprotein-related protein, LDL receptor, apolipoprotein E, and lipoprotein lipase in pregnancy / L. Over-bergh, K. Lorent, S. Torrekens et al. // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 6468-6475.

85. Expression of alpha-2-macroglobulin receptor/low dencity lipoprotein receptor-related protein on surfase of tumar cell: a sdudy using flow cytometry / Y. Li, N. Wood, P. G. Parsons et al. // Cancer. Lett.- 1997.-Vol. 111. P. 199-205.

86. Feichtinger W. Photoablation of oocyte zona pellucida by Erbium YAG laser for in vitro fertilization in severe male infertility / W. Feichtinger, H. Stroh-mer, P. Fuhrberg // Lancet.- 1992.- Vol. 339.- P. 811.

87. Follicular density in ovarian biopsy of infertile women: a novel method to assess ovarian reserve / A. Lass, R. Silye, D.-C. Abrams et al. // Human Re-prod.- 1997.- Vol. 12.-P. 1028-31

88. Follicular fluid concentrations of IL-12 and IL-8 in IVF cycles / M.R. Gazvani, M. Bates, G. Vince et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74. - P. 953-958.

89. Fortunato S.J. IL-lp is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL-6 / S.J. Fortunato, R. Menon // Placenta. 2003.-Vol.24(10).-P. 922-928.

90. Gaddy-Kurten D. Regulation of alpha 2-macroglobulin by lutinizing hormone and prolactin during cell differentiation in the rat ovary / D. Gaddy-Kurten, J.S. Richards//Mol. Endocrinol. 1991.-Vol. 5.-P. 1280-1291.

91. Gene expression of human pregnancy-associated plasma protein-A in placenta from trisomic pregnancies / Brizot M.L., Hyett J.A., Mckie A.T. et al. // Placenta. 1996. - Vol. - 17. - P. 33-36.

92. Gonadotropin- and cytokine-regulated expression of the chemokine in-terkeukin 8 in the human preovulatory follicle of the menstrual cycle / E. Runesson, K. Ivarsson, P. Olof et al. // J. Clin. Endocr. Metab. 2000.- Vol. 85.- P. 4387-4395.

93. Gonadotropins induce the release of IL-1 b, IL-6 and TNFa the human preovulatory follicle / J.R. Loret de Mola, J.M. Goldfarb, B.R. Hecht et al. // Am. J. Reprod. Immun. 1998.- Vol. 39.- P. 387-390.

94. Granulocyte colony-stimulating factor in preterm and term pregnancy, parturition, and intra-amniotic infection / D.A. Calhoun, N. Chegini, B.M. Polliotti et al. //Obstet Gynecol. -2001.- Vol. 97.-P. 229-234.

95. High concentrations of lactoferrin in the follicular fluid correlate with embryo quality during in vitro fertilization cycles / A. Yanaihara, K. Mitsukawa, S. Iwasaki et al. // Fertil Steril. 2006. - Vol. 6. - P. 311-320.

96. Hill JA. Cytocines considered critical in pregnancy / JA. Hill // American Journal of Reproductive Immunology. 1992. - Vol. 28(3-4). - P. 123-126.

97. Human embryos with unevenly sized blastomeres have lower pregnancy and implantation rates: indications for aneuploidy and multinucleation / T. Hardar-son, C. Hanson, A. Sjo'gren et al. // Human Reproduction. 2001. -Vol.16. -P.313-318.

98. Identification and characterization of binding proteins for inhibin and activin in human serum and follicular fluids / L.A. Krummen, Т.К. Woodruff, G. DeGuzman et al. // Endocrinology. 1993. - Vol. 132. - P. 431-443.

99. IL-6 biosynthesis in human preovulatory follicles: some of its potential roles at ovulation / V. Machelon, D. Emilie, A. Lefevre et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1994.- Vol. 79.- P. 633-642.

100. IL-6 increases endothelial premeability in vitro / N. Maruo, I. Morita, M. Shrao et al. // Endocrinol.- 1992.- Vol. 131.- P. 710-714.

101. Immunoglobulins and cytokine level in follicular fluid in relation to etiology of infertility and their relevance to IVF outcome / M.E. Hammadeh, A.K. Er-tan, M. Zeppezauer et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002.- Vol. 47.- P. 82-90.

102. Immunohistochemical localization of interferon-gamma in normal human ovary / G.Grasso, A. Asano, T. Minagawa et al. // Gynecol. Endocrinol. -1994.-Vol. 8(3).-P. 161-8.

103. Immunoreactive human embryonic interleukin-1 system and endometrial factors regulating their secretion during embryonic development / M.J. De Los Santos, A. Mercader, A. Frances et al. // Biol. Reprod.- 1995.- Vol. 54.- P. 563-574.

104. Induction of guanosine trihposphate cyclohydrolase by follicle stimulating hormone enhances IL-lb stimulated nitric oxide synthase activity in granulosa cells / C. Tabraue, R. Diaz Penate, G. Gillardo et al. // Endocrinol.- 1997.-Vol. 138.-P. 162-168.

105. Inhibin В predicts oocyte number and the ratio IGF-MGFBP-l may indicate oocyte quality during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization / G.Fried, K. Remaeus, J. Harlinet al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2003. - Vol. 20(5).-P. 167-176.

106. Interaction between the embrio and corpus luteum / M.R. Johnson, V.N. Bolton, A.F. Riddle et al. // Human Reproduction. 1993. - Vol.8. -P.1496-1501.

107. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta polimorphisms in women with recurrent miscarriage / S. Linjawi, T.C. Li, S. Laird et al. // Fertility and Sterility. 2005.-Vol. 83(5). - P. 1549-1552.

108. Interleukin-1 {beta} stimulates progesterone production by in vitro human luteal cells: evidence of a mediatory role of prostaglandins / F. Miceli, A. Tro-pea, F. Minici et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. -Vol. 88 (6).- P. 2690-2694.

109. Interobserver agreement and intraobserver reproducibility of embryo guality assessments / J.C. Arce, S. Ziebe, R. Lundin et al. // Human Reproduction. -2006.-Vol. 21.-P. 2141-2148.

110. Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET" / E.J. Margalioth, A. Ben-Chetrit, M.Gal et al. // Human Reproduction. -2006. Vol. 21(12). - P. 3036-3043.

111. Involvement of SOCS-1, the suppressor of cytokine signaling, in the prevention of prolactin-responsive gene expression in decidual cells / U. Barkai, A. Prigent-Tessier, C. Tessier et al. // J. Mol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14. - P. 554-563.

112. Karagouni E.E. IL-1 P and IL-la may affect the implantation rate of patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer / E.E. Karagouni A. Chrys-silopoulos, T. Mantzavinos // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 553-559.

113. Kawasaki F. The clinical role of IL-6 and IL-6sR in human follicular fluids / F. Kawasaki, Z. Kawano, Z. Kosayhasan // Clin. Exp. Med. — 2003. Vol. 3.-P. 27-31.

114. Klentzeris L.D. Endometrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women / L.D. Klentzeris, T.C. Li, A. Dockeryet // Human Reproduction. 1990. -Vol. 1. - P. 52-56.

115. Machelon V. Comparative IL-6 effects on FSH and hCG-induced functions in porcine granulosa cell cultures / V. Machelon, F. Nome, R. Salesse // Cell. Molecul. Biol. 1994. - Vol. 40. - P. 373-380.

116. Maltseva N.V. The comparison of immunoregulatory properties of alpha 2-macroglobulin and pregnancy-associated alpha 2-glycoprotein / N.V. Maltseva, N.A. Zorin // Russian J. Immunol. 1997. - V.2. - P.97-102.

117. Maternal serum levels of interferon-gamma and interleukin-2 soluble receptor-alpha predict the outcome of early IVF pregnancies / S.J. Fasouliotis, S.D. Spandorfer, S.S. Witkin et al. // Hum Reprod.- 2004.- Jun;19(6).- P. 1357-63.

118. Maternal Thl- and Th2-type reactivity to placental antigens in normal human pregnancy and unexplained recurrent spontaneous abortions / R. Raghupa-thy, M. Makhseed, F. Azizieh et al. // Cellular Immunology. 1999. -Vol. 196(2). -P. 122-130.

119. Mather J.P. Follistatins and alpha 2-macroglobulin are soluble binding proteins for inhibin and activin / J.P. Mather // Int. Rev. Cytol. 1996. - Vol. 166. -P. 103-137.

120. Mau-Holzmann U.A. Somatik chromosomal abnormalities in infertile men and wumen / U.A. Mau-Holzmann // Cytologen Genome Res. 2005. - Vol. 111. -P.317-336.

121. Meisel M. Diagnostic value of some pregnancy-associated proteins / M. Meisel, T. Romer, W. Straube // Zentralbl. Gynakol. 1993. - Vol. 115. - P. 383-387.

122. Mullerian-inhibiting substance in follicular fluid and serum: a comparison of patients with tubal factor infertility, polycystic ovary syndrome, and endometriosis / M.E. Fallat, Y Siow, M.Marra et al. // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67(5).-P. 962-965.

123. Petersen C.M. Alpha 2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum level, alpha 2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function relation to immunology / C.M. Petersen // Dan. Med. Bull. 1993. - Vol. 40. - P.409-446.

124. Placental and ovarian hormones in anembrionic pregnancy / M.R. Johnson, A.F. Riddle, V. Sharma et al. // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8. - P. 112-115.

125. Plasma protein changes induced by two orally administered androgen derivates / G. Rannevik, K. Carlstrom, A. Doeberl et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1996. - Vol. 56. - P.161-166.

126. Protein composition of follicular fluid and oocyte cleavage occurrence in vitro fertilization (IVF) / J. Gonzales, S. Lesourd, P. Van-Dreden et. al. // J. Assist. Reprod. Genet. 1992. - Vol. 9. - P. 211-216.

127. Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients / A.C. Zenclussen, S. Fest, P. Busse et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2002.-Vol. 48. - P. 245-251.

128. Receptors for alpha-2-macroglobulin and pregnancy zone protein-proteinase complexes in the human placental syncytiotrophoblast / P.H. Jensen, S.K. Moestrup, L. Sottrup-Jensen et al. // Placenta.-1988.- Vol. 9. P. 463-477.

129. Saito S. Cytokine network at the feto-maternal interface / S. Saito // J Reprod Immunol. 2000. -Vol. 47. - P. 87-103.

130. Salmon J.E. A non-inflammatoiy pathway for pregnancy loss: innate immune activation? / J.E. Salmon // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114, N 1.- P. 15-17.

131. Sanchez M.C. Pregnancy zone protein-tissue-type plasminogen activator complexes bind to low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP) / M.C. Sanchez, G.A. Chiabrando, M.A. Vides // Arch. Biochem. Biophys. 2001. -Vol.389.-P. 218-222.

132. Serum and follicular fluid cytokines in polycystic ovary syndrome during stimulated cycles / G. Amato, M. Conte, G. Mazziotti et al. // Obstet Gynecol. -2003. Vol. 101(6). - P. 1177-82.

133. Serum and follicular fluid leptin levels in patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization cycle / R.Chen, B. Fisch, A. Ben-Haroush et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 31(2). - P. 103-106.

134. Serum TNF-alpha, IL-6, lupus anticoagulant and anticardiolipin antibody in women with and without a past history of recurrent miscarriage / E. Ar-slan, M. Colakoglu, C. Celik et al. // Arch Gynecol Obstet 2004.-Vol. 270.-P. 227-229.

135. Singlent oxygen ((1)02) inactivates plasmatic free and complexed al-pha2-macroglobulin / T.W. Stief, J. Kropf, V. Kretschmer et al. // Thromb. Res. -2000.-Vol. 98(6)-P. 541-547.

136. Sinosich M.J. Diagnosis and management of extrauterine pregnancies / MJ. Sinosich, H. Torode, D. Saunders // Aust. N.Z. J. Obstet. Gynaecol. 1993. -Vol. 33.-P. 307-311.

137. Suppression of the endogenous LH-surge by the GnRH antagonist cetrorelix during ovarian stimulation / K. Diedrich, E. Diedrich, E. Santos et al. // Hum. Reprod.- 1994.- Vol. 9.- P. 788-791.

138. Surrey E.S. Evaluating strategies for improving ovarian response of the poor responders undergoing assisted reproductive techniques / E.S. Surrey, W.B. Schoolcraft//Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 667-676.

139. Tao J. Application of assisted hatching for 2-day-old, frozen-thawed embryo transfer in a poor-prognosis population / J.Tao, R.Tamis // J. of Assist. Re-prod. Genet. 1997.-Vol. 14. - P. 2.

140. Teesalu T. Embrio implantation in mouse: fetomaternal coordination in the pattern of expression of uPA, PAI-1 and alpha 2MR/LRP genes / T. Teesalu, F. Blasi, D. Talarico // Mol. Reprod. Dev. 1996. - Vol. 44. - P. 103-110;

141. Templenton A. Factors that affect outcome of IVF treatment / A. Tem-plenton, J. Morris, W. Parslow // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1402-1406.

142. Teng H. A study on the serum pregnancy zone protein levels in pregnant woman and patients with gynecological tumor. / H. Teng, M. Y. Zhang, F.O. Zhu // Clin. Med. J. 1994 - Vol. 107. - P. 910-914.

143. Thl cytokines and the prothrombinase fgl2 in stress-triggered and inflammatory abortion / M.K. Knackstedt, A.C. Zenclussen, K. Hertwig et al. // American Journal of Reproductive Immunology.- 2003.- Vol. 49(4).- P. 210-220.

144. The concentration of inhibin В in follicular fluid: relation to oocyte maturation and embryo development / C.L.Chang, Т.Н. Wang, S.G. Horng et al. // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17(7). - P. 1724-1728.

145. The decidual prolactin receptor and its regulation by deciduas-derived factors / Y. Gu, R.K. Srivastava, D.L. Clarke et al. // J. Biol. Chem.-1996.-Vol. 271.-P. 15993-15999.

146. The interleukin-1 system and female reproduction / N. Gtrard, M.Caillaud, A. Martoriati et al. // J. Endocrinol. 2004. Vol. 180(2). - P.203-212.

147. The role of T-helper cytokines in human reproduction / K.J. Lim, O.A. Odukoya, R.A. Ajjan et al. // Fertil. Steril. 2000. -Vol. 73. - P. 136-142.

148. The use of new GnRG-antagonist (cetrorelix) in IVF-ET with a single dose protocol: a dose finding study of 3 versus 2 mg / F. Olivennes, S. Alvarez, P. Bouchard et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 2411-2414.

149. The value of basal and/or stimulated serum gonadotrophin levels in prediction of stimulation response and IVE outcome / S. Muasher, S. Oehninger, S. Simonetti et al. // Fertil Steril. 1988. - Vol. 50. - P.298-307.

150. Three-dimensional structure of the human plasmin alpha2-macroglo-bulin complex / S J. Kolodziej, H.U. Klueppelberg, N. Nolasco et al. // J. Struct. Biol. 1998-Vol. 123(2)-P. 124-133

151. T-helper 2 and 3 type immunity to trophoblast in successful in vitro fertilization-embryo transfer / E.S. Ginsburg, L. Xiao, A.R. Gargiulo et al. // Fertil. Steril. 2005. - 83(6). - P. 1659-64.

152. Travis J. Human plasma proteinase inhibitors / J. Travis, G.S. Salvesen // Ann. Rev. Biochem.- 1983.-V. 52.-P.655-709.

153. Tucker MJ. Enhancement of outcome from intracyto-plasmic sperm injection: does co-culture or assisted hatching improve implantation rate? / MJ. Tucker et al. // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 2434- 2437.

154. Tumor necrosis factor receptor 1 expression and early spontaneous abortion / X.W. Yu, C.F. Yan, H. Jin et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet 2005.-Vol.-88.- P. 44-48

155. Uptake of 1251-labelled alpha2-macroglobulin and albumin by human placental syncytiotrophoblast in vitro / G.C. Douglas, P. Moreira-Cali, B.F. King et al. // J. Cell. Biochem. 1998. - Mar 15. - Vol. 68(4). - P.427-435.

156. Urdi W. Criteria of the maturity of follicle and oocyte within the scope of in vitro fertilization. An overview / W. Urdi // Wien Med Wochenschr. — 1991. -Vol. 141(1-2).-P. 2-9.

157. Use of the flare-up protocol with high dose human follicle stimulating homone and human menopausal gonadotropins for in vitro fertilization in poor responded / S.L. Padilla, K. Dugan, Y. Marushak et al. // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 65.-P. 796-799.

158. Vaskular endothelial growth factor in serum and in the folliculfr fluid of patients undergoing hormonal stimulation for in-vitro fertilization / H.E. Mon-cayo, A. Penz-Koza, C. Marth et al. // Hum. Reprod. 1998.- Vol. 13(12).- P. 3310-4.

159. Viniker D.A. Hypothesis on the role of sub-clinical bacteria of the endometrium (bacteria endometrialis) in gynaecological and obstetric enigmas / D.A. Viniker // Hum. Reprod. Update. 1999. - Vol. 5(4). - P.373-385

160. Wang L.J. Concentrations of immunoreactive IL-1 and IL-2 in human preovulatory follicular fluid / L.J. Wang, R.J. Norman // Hum. Reprod. 1992.-Vol. 7.-P. 147-150.

161. Wiemer K.E. Beneficial aspects of coculture with assisted hatching when applied to multiple-failure in-vitro fertilization patients / K.E. Wiemer // Hum. Reprod. 1996.-Vol. 11.-P. 2429-2433.

162. Zhabin S.G. Interaction of human pregnancy-associated protein-A with serpine proteinase / S.G. Zhabin, N.A. Zorin, N.N. Semenkov // Clin. Chim. Acta. 1995.-Vol. 239. - P.47-55.