СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ ПРИ СЕЛЕКТИВНОМ ПЕРЕНОСЕ ЭМБРИОНОВ И КОМПЛЕКСНОЙ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ ГАМЕТ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Краснощока, Ольга Евгеньевна

• Краснощока, Ольга Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краснощока, Ольга Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Структура и объем диссертации.

ГЛАВА 1. ВРТ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПРОФИЛЬ ГАМЕТ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

Л ПЕРСПЕКТИВЫ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ

СОСТОЯНИЯ ООЦИТА И ЭМБРИОНА.

1.1.1 Роль морфологической оценки ооцита в программе ЭКО и ПЭ.

1.1.2 Оценка эмбриона по морфологическим параметрам.

1.1.3 Влияние интрафолликулярного окружения на качество ооцита.

1.1.4 Роль ооцита в процессе фолликулогенеза.

1.1.5 Роль гранулезных и кумулюсных клеток в оогенезе.

1.1.6 Исследование генной экспрессии в гранулезных и кумулюсных клетках.

1.1.7 Роль цитокинов в процессах фолликуло- и оогенеза.

1.2 СПЕРМАЛЬНЫЕ МРНК КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ БИОМАРКЕРЫ ИСХОДА ПРОГРАММ ВРТ.

1.2.1 Семейство интегральных мембранных протеинов.

1.3 КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СЕЛЕКТИВНОГО ПЕРЕНОСА ОДНОГО ЭМБРИОНА С ПОЗИЦИИ АКУШЕРСТВА, ПЕРИНАТОЛОГИИ, ЭМБРИОЛОГИИ.

1.3.1 Клинико-социальная значимость многоплодия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3Молекулярно-генетические исследования в день трансвагинальной пункции яичников.

2.4 Оценка эффективности программы ЭКО и ПЭ.

2.5 Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациенток.

3.2 Сравнительная оценка циклов стимуляции суперовуляции у обследованных женщин.

3.3 Сравнительный анализ эффективности ЭКО и ПЭ.

3.4 Отдаленные результаты проведения ЭКО и ПЭ.

3.5 Сравнительный анализ результатов молекулярно-генетического исследования фолликулярной жидкости.^

3.6 Сравнительная характеристика спермальных факторов.

3.7 Прогнозирование наступления беременности по молекулярно-генетическим характеристикам фолликулярной жидкости и спермы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ ПРИ СЕЛЕКТИВНОМ ПЕРЕНОСЕ ЭМБРИОНОВ И КОМПЛЕКСНОЙ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ ГАМЕТ»

Возрастающий интерес к развитию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) во всем мире обусловлен приоритетностью проблемы бесплодия.

Бесплодие — одна из острейших проблем современной гинекологии и репродуктивной медицины. Улучшение репродуктивного здоровья — стратегическая задача здравоохранения России [41]. Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г. предполагает увеличение вклада ВРТ в повышение рождаемости в стране [15, 27, 35]. Дальнейшее совершенствование метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) и развитие его новых направлений способствует повышению эффективности лечения бесплодия [33, 277]. В настоящее время модернизируются подходы к диагностике и лечению бесплодных супружеских пар, стремительно развивается изучение молекулярно-генетических процессов, лежащих в основе реализации процесса репродукции человека.

Широкое использование ВРТ при бесплодии привело к увеличению числа индуцированных беременностей, в т.ч. многоплодных [32, 106, 146, 224]. Однако в связи со значительным количеством публикаций, описывающих перинатальные осложнения, связанные с многоплодием, которые составляют от 5,0 до 21,5%, отмечается тенденция к снижению количества переносимых эмбрионов в расчете на цикл стимуляции суперовуляции [32, 39, 44, 45, 80, 293]. Общепризнанно, что одним из ведущих факторов успешного проведения лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ является выбор эмбриона с высоким имплантационным потенциалом [42]. Анализ современных данных показал, что во многих европейских странах внедряется стратегия селективного переноса одного эмбриона (elective single embryo transfer, eSET) [63, 124, 125, 194, 258].

Эмбриологический этап программы ЭКО и ПЭ является одним из важнейших, поскольку оценка качества ооцитов, их оплодотворение и культивирование эмбрионов in vitro до стадии преимплантационных во многом определяют ее успех [20].

В настоящее время существуют различные системы оценки качества гамет и эмбрионов на разных стадиях развития in vitro. В своей работе Shen Y. и соавт. (2006г.) использовали оценку веретена деления, расположения полярных телец, организации zona pellucida ооцита, морфологии и ориентации пронуклеусов для начальной сегрегации ооцитов и ранних эмбрионов с целью прогнозирования дальнейшего успешного развития и дробления [10, 189]. В ранних исследованиях Blerkom J.V. и соавт. показали, что специфические нарушения в клеточной организации ооцитов, при наличии хромосомных дефектов, имеют неблагоприятное влияние на развитие эмбриона in vitro [58, 286, 287]. Группой этих же авторов было продемонстрировано, что нормальная морфология бластомеров на ранних этапах дробления не является однозначным индикатором хромосомной адекватности эмбриона [58].

При применении ВРТ в стремлении достичь основной цели - рождения здорового ребенка - значительное внимание уделяется получению эмбрионов, имеющих максимальный шанс для успешной имплантации и последующего развития. На современном этапе развития науки в области репродуктологии перспективным является разработка и внедрение персонифицированных и безопасных методов неинвазивной диагностики качества гамет и эмбрионов с целью повышения эффективности лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ, в т.ч. при eSET.

Многими исследователями производится поиск предикторов, которые позволили бы прогнозировать исход при использовании ВРТ, однако до сих пор открытым остается вопрос о принципиальном наличии таких маркеров [289].

В процессе оогенеза внутри фолликула происходит взаимодействие ооцита с окружающим комплексом гранулезных и кумулюсных клеток путем интерцеллюлярного влияния через ряд регуляторных молекул, к которым относятся некоторые цитокины, факторы роста, про- и антиапоптотические факторы [46, 65, 75, 87, 123, 141, 156, 164]. Полноценность ооцита зависит от микроокружения, изменение биоактивности гранулезных и кумулюсных клеток может отражать качество ооцита и дальнейшее развитие эмбриона. В последние годы появляются публикации о возможности изучения генной экспрессии гранулезных и кумулюсных клеток для идентификации качества ооцита и эмбриона [49, 90, 165, 170, 259, 272].

Способность эмбриона к успешной имплантации определяется различными факторами, зависит от условий формирования исходного статуса гамет, стабильности организации их генетического материала, строгой временной последовательности структурных внутриклеточных процессов [91, 101]. Транскриптом сперматозоида содержит более 400 видов мРНК, роль которых в процессе сперматогенеза и раннего эмбриогенеза остается предметом широкой дискуссии [198, 199]. Существуют данные о функциональной значимости их не только для процесса сперматогенеза, но и раннего эмбриогенеза. Показано, что сперматозоид передает ооциту часть этих мРНК при оплодотворении [64, 76, 236].

Недостаточно точная оценка качества эмбрионов, выбираемых для переноса, которая в большинстве случаев опирается на морфометрические показатели, является основной причиной неудачных исходов программ ВРТ [13].

Определение прогностической значимости совокупности комплекса морфометрических и молекулярно-генетических параметров позволит разработать дополнительные критерии отбора гамет для получения эмбрионов с высоким имплантационным потенциалом с целью повышения эффективности программ ВРТ при селективном переносе эмбрионов в полость матки. Необходимо определить и научно обосновать значение молекулярно-генетических методов для оценки профиля гамет, формирующих эмбрион, изучить эффективность и целесообразность селективного переноса одного эмбриона при применении методов ВРТ, чему и посвящено данное исследование.

Таким образом, целью настоящего исследования явилась оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения с учетом морфологических и молекулярно-генетических характеристик гамет при селективном переносе эмбрионов.

Задачи исследования:

1. Провести сравнение клинико-анамнестических данных у пациенток при селективном переносе одного эмбриона, переносе единственного эмбриона и переносе двух эмбрионов.

2. Провести сравнительную характеристику циклов стимуляции суперовуляции у исследуемых групп больных по параметрам фолликулогенеза, стероидогенеза и раннего эмбриогенеза.

3. Проанализировать эффективность реализации программы ЭКО и ПЭ у пациенток с селективным переносом одного эмбриона, переносом единственного эмбриона и переносом двух эмбрионов по частоте имплантации, наступления беременности, многоплодных беременностей и самопроизвольных выкидышей.

4. На основании определения профиля экспрессии мРНК генов факторов роста, про- и антиапоптотических факторов, ферментов, молекул НЬА-О в клетках фолликулярной жидкости и протаминов и фертилина-(3 в сперме разработать математические модели прогнозирования исходов ЭКО и ПЭ.

5. Разработать практические рекомендации (алгоритм) по стратегии переноса эмбрионов в полость матки на основании комплексной оценки качества гамет и эмбрионов при применении молекулярно-генетических методов исследования фолликулярной жидкости и спермы.

Научная новизна

На основании проведенного исследования определена эффективность лечения бесплодия при использовании селективного переноса одного эмбриона в сравнении с переносом единственного эмбриона и переносом двух эмбрионов.

Представлена и научно обоснована целесообразность применения селективного переноса одного эмбриона в выбранной группе пациенток. Показано, что селективный перенос одного эмбриона женщинам до 35 лет с нормальным овариальным резервом, наличием не более 2-х неудачных циклов ЭКО и ПЭ в анамнезе при фертильной или субфертильной сперме супруга, позволяет достичь высоких показателей имплантации, наступления беременности, сравнимых с таковыми при переносе двух эмбрионов, при общем снижении частоты многоплодной беременности в 10 раз по сравнению с переносом двух эмбрионов.

Впервые определены роль и место молекулярно-генетических методов исследования при проведении комплексной оценки качества гамет в программе ЭКО и ПЭ. На основании изучения уровня экспрессии мРНК факторов роста, про- и антиапоптотических, ферментов, молекул НЬА-О в клетках фолликулярной жидкости, протаминов, фертилина-р в сперме выявлена их значимость в исходах ЭКО и ПЭ, представлены способы прогнозирования наступления беременности при применении ЭКО и ПЭ.

Разработана гипотетическая схема внутрифолликулярного взаимодействия изучаемых факторов, предложены патогенетические аспекты возможных причин неэффективности ЭКО и ПЭ.

Практическая значимость

В результате проведенной работы разработаны практические рекомендации (алгоритм) по стратегии переноса эмбрионов в полость матки на основании комплексной оценки качества гамет и эмбрионов при применении молекулярно-генетических методов исследования фолликулярной жидкости и спермы в программах ВРТ.

На основании данных молекулярно-генетического исследования фолликулярной жидкости, спермы в день трансвагинальной пункции яичников предложены способы прогнозирования наступления или отсутствия беременности в результате проведения программы ЭКО и ПЭ.

Положения, выносимые на защиту

1. Эффективность реализации программы ЭКО при селективном переносе одного эмбриона в полость матки сравнима с таковой при переносе двух эмбрионов у пациенток в возрасте до 35 лет с трубно-перитонеальным и/или мужским фактором бесплодия, имеющих нормальный овариальный резерв, не более двух неэффективных циклов ЭКО и ПЭ в анамнезе, фертильную и/или субфертильную сперму супруга.

2. Наибольшую значимость для прогнозирования исхода ЭКО и ПЭ имеет комплексное определение уровня экспрессии мРНК факторов роста АЯЕй, ЕШЮ, ЮГ-1, ЮГВР-4, антиапоптотического фактора В1ЯС-5 в клетках фолликулярной жидкости, АОАМ-2, соотношения уровня экспрессии мРНК РЯМ~2:РЯМ-1 в сперме в день ТВП. Неблагоприятный прогноз программ ВРТ ассоциирован с уменьшением экспрессии мРНК генов АОАМ-2, РКМ-1 и РЯМ-2.

3. Для индивидуального определения стратегии переноса эмбрионов в полость матки при проведении программы ЭКО необходима комплексная оценка гамет по морфометрическим и молекулярно-генетическим характеристикам в сочетании с данными о морфологических характеристиках эмбриона. «Благоприятный» прогноз позволяет произвести селективный перенос одного эмбриона, «неблагоприятный» - двух.

4. Исследование молекулярно-генетических характеристик гамет по профилю экспрессии мРНК факторов роста, про- и антиапоптотических факторов, ферментов, молекул НЬА-О, экспрессируемых клетками фолликулярной жидкости, спермальных факторов позволяет на основании разработанных математических моделей с диагностической эффективностью более 80% осуществить прогнозирование наступления беременности в программе ЭКО при селективном переносе эмбрионов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 187 страницах компьютерного текста, содержит 27 рисунков и 32 таблицы. Библиографический указатель содержит 303 источника, из них 47 отечественных и 256 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Краснощока, Ольга Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнение клинико-анамнестических данных пациенток программы ЭКО с селективным переносом одного эмбриона, вынужденным переносом одного эмбриона, переносом двух эмбрионов показало отсутствие статистически значимых различий по возрасту, структуре бесплодия, акушерско-гинекологическому анамнезу.

2. Выполнение селективного переноса одного эмбриона пациенткам младше 35 лет, с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, имеющим не более двух неэффективных циклов ЭКО и ПЭ в анамнезе, с нормальным овариальным резервом, фертильной или субфертильной спермой супруга позволяет в 10 раз по сравнению с переносом двух эмбрионов снизить риск многоплодной беременности и не снижает частоту наступления беременности в рамках проведения ЭКО и ПЭ.

3. Снижение эффективности реализации ЭКО и ПЭ у женщин с отсутствием возможности выбора эмбриона для переноса обусловлено сниженными параметрами фолликуло-, оогенеза и раннего эмбриогенеза по сравнению с пациентками, у которых имеется возможность селекции эмбриона. Наличие двух и более эмбрионов на день переноса, перенос на стадии бластоцисты позволяют достичь высокой результативности ЭКО и ПЭ.

4. Частота наступления беременности при селективном переносе одного эмбриона составляет 46,7%, при переносе двух эмбрионов 39,3%, что статистически значимо не различается, частота имплантации при селективном переносе одного эмбриона в 2 раза статистически значимо выше, чем при переносе двух эмбрионов, что обусловлено хорошим качеством получаемых ооцитов и эмбрионов.

5. Частота самопроизвольного прерывания беременности в 1,9 раз ниже при селективном переносе одного эмбриона, чем при переносе двух эмбрионов и составляет 19,0% и 37,5%, соответственно, что может свидетельствовать о более благоприятных условиях имплантации.

6. Комплексное определение мРНК факторов роста АЯЕС, ЕЯЕй, ЮР-1, ЮРВР-4, антиапоптотического фактора ВШС-5 в клетках фолликулярной жидкости, в сочетании с данными о транскриптомном профиле генов протаминов (РЯМ-1, РЯМ-2), фертилина-р (АОАМ-2) в сперме позволяет прогнозировать наступление беременности в программе ЭКО и ПЭ. «Неблагоприятный прогноз» программ ВРТ ассоциирован со снижением экспрессии АОАМ-2, РЯМ-1 и РЯМ-2 в сперме.

7. При сниженных параметрах спермограммы в день ТВП значение уровня экспрессии АИАМ-2 1,76 является пороговым для прогнозирования наступления беременности.

8. «Благоприятный прогноз», определяемый на основании комплексной оценки гамет по морфологическим и молекулярно-генетическим параметрам, позволяет провести селективный перенос одного эмбриона. «Неблагоприятный прогноз» обуславливает возможность проведения переноса двух эмбрионов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенткам с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, в возрасте до 35 лет, имеющим не более двух неэффективных цикла ЭКО и ПЭ в анамнезе, нормальный овариальный резерв, фертильную или субфертильную сперму супруга, при наличии «благоприятного» прогноза по данным молекулярно-генетического исследования фолликулярной жидкости, спермы и возможности выбора эмбриона «хорошего» качества на 5 сутки культивирования рекомендовать селективный перенос одного эмбриона на стадии бластоцисты.

2. Низкая результативность при отсутствии возможности выбора эмбриона позволяет рекомендовать при проведении следующей схемы ЭКО более интенсивную стимуляцию гонадотропинами для получения более, чем одного эмбриона и возможности выбора лучшего.

3. Проводить комплексную оценку гамет по морфологическим и молекулярно-генетическим параметрам с целью определения «благоприятного» прогноза и решения вопроса о селективном переносе одного эмбриона в целях снижения риска многоплодной беременности.

4. При сниженных параметрах спермограммы и уменьшении уровня экспрессии мРНК АИАМ-2 ниже 1,76 в день ТВП рекомендовать выполнение ИКСИ и перенос двух эмбрионов с целью повышения результативности ЭКО и ПЭ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краснощока, Ольга Евгеньевна, 2013 год

1. Амирова A.A., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Факторы, влияющие на исходы ЭКО (обзор литературы) // Проблемы Репродукции. 2010. -N. 1. - С. 68 -74.

2. Амирова А.Ф., Кемирова Г.М. Результаты переноса криоконсервированных эмбрионов в полость макти у пациенток с предыдущей неудачной попыткой ЭКО // Проблемы репродукции. 2009. - Т. 15, N.l. - С.63 -64.

3. Антонеева И.И., Петров С.Б. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника // Онкология. -2008. Т. 10, N2. - С. 234 - 237

4. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза //Арх. пат. 2001. - N. 1. - С. 51 - 60.

5. Березикова М.В. Особенности применения модифицированного протокола стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки: дисс. канд. мед. наук: шифр спец. 14.01.01/ ФГБУ НЦАГиП. М. - 2011. - с.159

6. Боярский К.Ю. Молекулярные основы фолликулогенеза // Проблемы репродукции. 2006. - N4. - С. 26 - 37.

7. Бурлев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 1998. -N 3. - С. 17 - 25.

8. Василевская С.Е., Иванов A.B., Боярский К.Ю. Классификация и морфометрические показатели жизнеспособных бластоцист // Проблемы репродукции. 2004. - Т. 3, N 2. - С. 42 - 45.

9. Грищенко В.И., Петрушко М.П., Пиняев В.И. Результативность программы ЭКО и ПЭ в зависимости от качества и количества перенесенных эмбрионов // Проблемы репродукции. 2000. - Т.6, N. 1. - С.44 - 47.

10. Зенкина В.Г. Значение апоптоза в яичниках при развитии некоторых заболеваний репродуктивной системы // Фундаментальные исследования. 2011. - N. 6. - С. 227 - 230.

11. Ильина A.A., Калинина И.И., Грошина Т.Г. Фолликулярная жидкость как среда, определяющая качество и исход программ ВРТ (Обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2008. — Т. 1, N 4 . — С. 27 - 38.

12. Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе и прогнозе рака яичников / Н.В.Бочкарева и др. // Сибирский онкологический журнал. 2011. -Т.З, N.45. - С.74 - 81.

13. Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года. Утверждена Указом Президента Российской Федерации от 9 октября 2007 г. N 1351// Электронный ресурс. URL: http://base.garant.ru/191961/ (дата обращения: 08.10.2012).

14. Корнеева И.Е., Веряева H.A., Сароян Т.Т. Синдром гиперстимуляции яичников: практическое руководство для акушеров-гинекологов, репродуктологов, анестезиологов, хирургов, врачей интенсивной терапии. М. -2007. -56 с.

15. Корсак B.C. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2006 год // Проблемы репродукции. 2008. - N. 6. - С. 35 - 54.

16. Корсак B.C. Регистр центров ВРТ. Отчет за 2004 год. Российская Ассоциация Репродукции человека. СПб.:АиБ, 2006. - 24 с.

17. Корсак B.C. Регистр центров ВРТ. Отчет за 2009 год. Российская Ассоциация Репродукции человека. -М.:Свитчайлд, 2011. 32 с.

18. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. М.:МИА, 2005. - 592с.

19. Маркина Л. А. Клинико иммунологические критерии прогноза результативности программ экстракорпорального оплодотворения: автореф.дисс.канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.01/. /Новокузнецкий ин - т усов.врачей ФА 3 и СР/ М.МОНИИАГ - 2008. - с.21

20. Маркова Е.В., Замай A.C. Фрагментация ДНК в сперматозоидах человека (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2006. -N 4. - С. 42 — 50.

21. Милютина М.А. Оптимизация программы ЭКО и ПЭ у пациенток со сниженным ответом яичников на стимуляцию суперовуляции: автореф. дисс.канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.01/ М.: НЦАГИП, 2007. - 23с.

22. Макарова Н.П. Калинина Е.А. Критерии оценки качества ооцита в циклах ИКСИ: взгляд клинического эмбриолога / Гинекология. 2012. - Т. 14, N.3.-C.24-28.

23. Молекулярно биологические аспекты имплантации у человека и животных / A.B. Светлаков и др. // Проблемы Репродукции. - 2002. - N2. -С.16 - 28.

24. Мужское бесплодие и нарушение структурной организации хроматина сперматозоидов. Существует ли связь? / О.А.Воробьева и др. // Проблемы репродукции. 2005. - N.6. - С. 56 - 62.

25. Назаренко Т.А.Стимуляция функции яичников. М.:Медпресс -информ, 2008. - 272с.

26. Оптимизация исхода многоплодной беременности путем операции редукции эмбрионов / Н.Г. Мишиева и др. // Врач. 2006. -N.9. - С. 23 -26.

27. Павленко О.В. Законодательное регулирование репродуктивных технологий //Аналитический вестник Совета Федерации ФС РФ. 2011. - Т.20, N.432. - С.72 - 82.

28. Пашкова О.Н., Панков A.B., Пекарев В.А. Избирательный перенос одного эмбриона: за и против // Проблемы репродукции. 2002. — Т. 8, N 3. —С. 72-74.

29. Пересмотренное Руководство ESHRE (Европейское общество по репродукции и эмбриологии человека) по качественной практике в лабораториях ЭКО, IVF/ С. М. Magli et al. // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 14, N 2. - С. 6 - 16.

30. Русанова Н. Е. Репродуктивные возможностидемографичекского развития: автореф. дисс. докт. экон. наук: шифр спец.0800.05. М.: ИСЭПН РАН, 2010. - 48с.

31. Рыжавский Б.Я., Смиренина И.В., Шапиро Е.П. Сравнительная морфофункциональная характеристика яичников женщин репродуктивного возраста в норме и при хроническом ановуляторном бесплодии // Морфология. -2003. -N6.-0. 73-77.

32. Самойлова В.В. Семейно-правовые аспекты реализации репродуктивных прав при применении вспомогательных репродуктивныхтехнологий: автореф. дисс.канд. юр. наук: шифр спец. 12.00.03 М.: 2011. 28с.

33. Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичников // Саратовский научно медицинский журнал. - 2010. - Т.6, N.3. - С. 552 - 558.

34. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты: учеб. пособие / под ред. В.А. Ткачука. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. — 368 с.

35. Современные проблемы многоплодной беременности (доклад на 4-м Всероссийском съезде акушеров-гинекологов, 30.09.08 / В.И. Краснопольский и др. // Вестник акушера гинеколога. - 2009. - Т. 2. - С.79 - 82

36. Стрельченко М.Б. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения и подсадки эмбрионов в полость матки:автореф. дисс.канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.01/ НЦАГиП РАМН. М. 2002. с.23

37. Тишкевич О.Л. Перенос эмбрионов: пути повышения результативности ЭКО (Обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2007. — Т. 13,N2.-С. 8-12.

38. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов / В.Ф. Митрейкин и др. / под. ред. С.А. Кетлинского, Н.Н.Петрищева.- СПб.: СПБГМУ, 2000. 78 с.

39. Щетинина Н.С. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения путем применения селективного переноса эмбриона в полость матки: дисс. канд. мед. наук: шифр спец. 14.01.01/ ФГБУ НЦАГиП. М. - 2012. -с.119.

40. Эффективность ЭКО и частота многоплодной беременности в зависимости от числа и качества переносимых эмбрионов у женщин разного возраста / О. Л. Тишкевич и др. // Проблемы репродукции. 2008. — Т. 2, N. 2 .1. С.8- 12.

41. Яманова М.В. Клеточные механизмы при эндокринном бесплодии: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.03, 14.00.01 Сибирский гос. мед. ун-т. Томск, 2004. - 45 с.

42. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии// Иммунология. 1997. - N5.-c.7-14.

43. A cycle based model to predict blastocyst transfer cancellation / L. Dessolle et al. // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N.3. - P. 598 - 604.

44. A non invasive test for assessing embryo by gene expression profiles of human cells: a proof of concept study / S. Assou et al. // Molecular Hum. Reprod. 2008. - Vol.14, N.12. - P. 711 - 719.

45. A prospective randomized study: day 2 versus day 5 embryo transfer /1. Van der Auwera et al. // Hum. Reprod. 2002. - Vol.17. - P. 1507 - 1512.

46. A real-life prospective health economic study of elective single embryo transfer versus two-embryo transfer in first IVF/ICSI cycles / J. Gerris et al. // Hum. Reprod.-2004.-Vol. 19.-P. 917-923.

47. Accuracy of soluble human leukocyte antigen-G for predicting pregnancy among women undergoing infertility treatment: meta-analysis / M.J. Vercammen et al. // Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, N.3. - P.209 - 218.

48. Alteration of gene expression in human cumulus cells as a potential indicator of oocyte aneuploidy / E. Fragouli et al. // Hum. Reprod. 2012. - Vol. 27, N.8.-P. 2559-2568.

49. Altered composition of the cumulus oocyte complex matrix during in vitro maturation of oocytes / K.R. Dunning et al. // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22.- P.2842 2850.

50. Altieri D.C. The molecular basis and potential role of survivin in cancer diagnosis and therapy // Trends Mol Med. 2001. - Vol.7, N. 12. - P.542 - 547.

51. Altieri D.C. Validating survivin as a cancer therapeutic target // Nat Rev Cancer. 2003. - Vol.3, N. 1. - P.46 - 54.

52. Analysis of HLA-G in maternal plasma, follicular fluid, and preimplantation embryos reveal an asymmetric pattern of expression / V. R. Shaikly et al. // The Journal of Immunology. 2008. - Vol. 180. - P.4330 - 4337

53. Anti apoptotic action of insulin-like growth factor-I during human preimplantation embryo development / S. Spanos et al. // Biol Reprod. - 2000. -Vol.63.-P.1413- 1420.

54. Anti Mtillerian hormone substance from follicular fluid is positively associated with success in oocyte fertilization during in vitro fertilization / C. Takahashi et al. // Fértil. Steril. - 2008. - Vol. 89. - P.586 - 591.

55. Apoptosis in human cumulus cells in relation to zona pellucida thickness variation, maturation stage and cleavage of the corresponding oocyte after intracytoplasmic sperm injection / E. Host et al. // Fértil. Steril. 2002. - Vol. 77. -P.511 -515.

56. Assessment of early cleaving in vitro fertilized human embryos at the 2-cell stage before transfer improves embryo selection / D. Sakkas et al. // Fértil. Steril.- 2001. Vol. 76. - P. 1150 - 1156.

57. Assisted reproductive technology in Europe, 2006: results generated fron European registers by ESHRE/ J. de Mouzon et al. // Hum.Reprod. 2010. -Vol.25-P. 1851 - 1862.

58. Association between human oocyte developmental competence and expression levels of some cumulus genes / F. Cillo et al. // Reproduction. 2007. -Vol.134.-P.645-650.

59. Baker M., Aitken R.J. Reactive oxygen species in spermatozoa: methods for monitoring and significance for the origins of genetic disease and infertility// Reprod Biol Endocrinol. 2005. - Vol.3, N.67. - P.1477 - 7827.

60. Balaban В., Urman B. Effect of oocyte morphology on embryo development and implantation // Reprod Biomed Online. 2006. - Vol.12. - P.608 -615.

61. Bauer M., Patzelt D. Protamine mRNA as molecular marker for spermatozoa in semen stains // Int J Legal Med. 2003. - Vol. 117. - P. 175- 179.

62. Beckmann M.W., Polacek D., Seung L., Schreiber J.R. Human ovarian granulosa cell culture: Determination of blood cell contamination and evaluation of possible culture purification steps //Fertil Steril. 1991. - Vol.56. -P.881-887.

63. BELRAP, Report of the College of Physicians for Artificial Reproductive Therapy // Annual Report. Электронный ресурс. - 2000 - 2009. -URL: http://www.belrap.be (дата обращения 06.10.2012)

64. Bland J.M. An introduction to Medical statistics, (Third edition). -UK, Oxford: Oxford University Press, 2000. P.432.

65. Brenner C. What is the role of mitochondria in embryo competence? // J. Van Blerkom, L. Gregory. Essential IVF: Basis Research and Clinical Applications.- Boston: Kluwer Academic Publishers, 2004. P. 273 - 290.

66. Briton-Jones C. Changes in ratio of Bax and BCL-2 mRNA expression and their cellular localization through out the ovulatory cycle in the human oviduct // Assist. Reprod. Genet. - 2006. - Vol. 23, N3. - P. 149 - 156.

67. Brinsden P.R. A Textbook of In Vitro Fertilization and Assisted Reproduction: The Bourn Hall Guide to Clinical and Laboratory Practice: Third Edition.- Informa Healthcare, 2005. 704 p.

68. Cellular basis for paracrine regulation of ovarian follicle development / D.F. Albertini et al. // Reproduction. 2001. - Vol. 121. - P.647 - 653.

69. Characterization and quantification of mRNA transcripts in ejaculated spermatozoa of fertile men by serial analysis of gene expression / Y. Zhao et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, N.6. - P. 1583 - 1590.

70. Characterization of a top quality embryo, a step towards single -embryo transfer / E .Van Royen et al. // Hum Reprod. 1999. - Vol.14. - P. 2345 -2349.

71. Check J.H., Choe J.K. Predictive value of the sperm chromatin assay in different populations // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 85, N. - P. 809.

72. Chemokines and cancer: migration, intracellular signalling and intercellular communication in the microenvironment / M. O'Hayre et al. // Biochem J. 2008. - Vol. 409. - P.635 - 649.

73. Children born after cryopreservation: a systematic review of outcome / Wermerholm U.B. et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol.24. - P.2158 - 2172.

74. Chiou S.K., Jones M.K., Tarnawski A.S. Survivin an anti-apoptosis protein: its biological roles and implications for cancer and beyond // Med Sci Monit. - 2003. - Vol.9, N.4. - P.I25 - 129.

75. Chromosome mosaicism in day 3 aneuploid embryos that develop to morphologically normal blastocysts in vitro / M.C. Magli et al. // Hum. Reprod. -2000.-Vol. 15.-P.1781 1786.

76. Coetsier Т., Dhont M. Avoiding multiple pregnancies in in vitro fertilization: who's afraid of single embryo transfer? // Hum. Reprod. - 1998. - Vol.13. -P. 2663-2664.

77. Consequences of vanishing twins in IVF/ICSI pregnancies / A. Pinborg et al. // Hum.Reprod. 2005. - Vol.20. - P. 2821 - 2829.

78. Construction of an evidence based integrated morphology cleavage embryo score for implantation potential of embryos scored and transferred on day 2 after oocyte retrieval /J.Holte et al. // Hum Reprod. - 2007. - Vol.22, N.2. - P. 548 - 557.

79. Cumulus cell gene expression is associated with oocyte developmental quality and influenced by patient and treatment characteristics / T. Adriaenssens et al.//Hum. Reprod.-2010. Vol.25, N.5. - P. 1259- 1270.

80. Cumulus cell gene expression predicts better cleavage-stage embryo or blastocyst development and pregnancy for ICSI patients / S.Wathlet et al. // Hum. Reprod. 2011. - Vol. 26, N.5. - P. 1035 - 1051.

81. Cumulus cells apoptosis as an indicator to predict the quality of oocytes and the outcome of IVF ET/ K.S. Lee et al. // J Assist Reprod Genet. - 2001. - Vol.l8.-P.490-498.

82. Cumulus gene expression as a predictor of human oocyte pregnancy / R.A. Anderson et al. // Reproduction. 2009. - Vol. 138. - P.629 - 637.

83. Dadoune J. P. Spermatozoal RNAs: What About Their Functions? // Microscopy research and technique. - 2009. - Vol. 72. - P. 536 - 551.

84. Davies M.J., Wang J.X., Norman R.J. What is the most relevant standard of success in assisted reproduction? Assessing the BESST index for reproduction treatment // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 1049 - 1051.

85. Day 3 embryo transfer with combined evaluation at the pronuclear and cleavage stages compares favourably with day 5 blastocyst transfer / L. Rienzi et al.// Hum. Reprod.-2002.-Vol. 17.-P.1852 1855.

86. Day 4 embryo selection is equal to Day 5 using a new embryo scoring system validated in single embryo transfers / D. Feil et al. // Hum. Reprod. -2008.-Vol. 23.-P.1505- 1510.

87. De Jonge C. J., Barratt C. L. R. The Sperm cell. Production, maturation, fertilization, regeneration. USA, New York: Cambridge University Press, 2006.-P.372.

88. Differential gene expression in cumulus cells as a prognostic indicator of embryo viability: a microarray analysis / A.P.A. van Montfoort et al. // MHR Basic Science of Reproductive Medicine. - 2008. - Vol. 14, N.3 . - P. 157 - 168.

89. DNA fragmentation of spermatozoa and assisted reproduction technology / R.Henkel et al. // Reprod Biomed Online. 2003. - Vol. 7. - P. 477 -484.

90. D'Occhio M.J., Hengstberger K.J., Johnston S.D. Biology of sperm chromatin structure and relationship to male fertility and embryonic survival // Anim Reprod Sei. 2007. - Vol. 101. - P. 1 - 17.

91. Douglas T. C., Hammoud S. S. The human sperm epigenome and its potential role in embryonic development // Molecular Hum. Reprod. 2010. - Vol.16, N.l. - P. 37-47.

92. Early cleavage is a valuable addition to existing embryoselection parameters: a study using single embryo transfers / A.P.A. Van Montfoort et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. - P.2103 - 2108.

93. Effect of follicle size on mRNA expression in cumulus cells and oocytes of Bos indicus: an approach to identify marker genes for developmental competence / E.S. Caixeta et al. // Reprod Fertil Dev. 2009. - Vol.1. - P.655 - 664.

94. Efficient treatment of infertility due to sperm DNA damage by ICSI with testicular spermatozoa / E.Greco et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 20, N.l. -P. 226-230.

95. Elective embryo transfer: the value of cryopreservation / A. Tiitinen et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 16. - P. 1140 - 1144.

96. Elective single day 3 embryo transfer halves the twinning rate without decrease in the ongoing pregnancy rate of an IVF/ICSI programme / J. Gerris et al.// Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17.-P. 2626-2631.

97. Elective single embryo transfer / I. Kosmas et al. // The Obstetrician & Gynaecologist. 2008. - Vol. 10. - P. 163 - 169.

98. Evidence of genuine empty follicles' in follicular aspirate: a case report / N. Desai et al. // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 1, N.l. - P. 1 - 5.

99. Elective single embryo transfer in I VF, a randomized study / A.Thurin et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, N. 1. - P.i60.

100. Elective single embryo transfer in women aged 36-39years / Z. Veleva et al. //Hum Reprod. 2006. - Vol.21. - P.2098 - 2102.

101. Elective single embryo transfer. American society of reproductive medicine // Fertil. Steril. 2012. - Vol. 97, N.4. - P. 835 - 842.

102. Elective single embryo transfer: guidance for practice British fertility society and association of clinical embryologist / R. Cutting et al. // Human fertility. -2008.-Vol.11,N.3.-P.131 146

103. Elective single embryo transfer versus double - embryo transfer in in vitro fertilization / A. Thurin et al. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 2392 -2402.

104. Elective transfer of embryos selected on the basis of first polar body morphology is associated with increased rates of implantation and pregnancy / T. Ebner et al. // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72. - P.599 - 603.

105. Elective transfer of one embryo results in an acceptable pregnancy rate and eliminates the risk of multiple birth / S. Vilska et al. // Hum. Reprod. 1999. -Vol. 14.-P.2392-2395.

106. Elective single embryo transfer with cryopreservation improves the outcome and diminishes the costs of IVF/ICSI / Z. Veleva et al. // Hum. Reprod. -2009.-Vol. 24.-P. 1632- 1639.

107. Embryo implantation / D.D. Carson et al. // Dev Biol. 2000. -Vol.223.-P.217-237.

108. Embryo score to predict implantation after IVF: based on 957 single embryo transfer / C. Gioretti et al. // Hum.Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 2427 - 2431.

109. Embryonic soluble HLA-G as a marker of developmental potential in embryos / I.Noci et al. //Hum. Reprod. 2005. - Vol.20, N.l . - P. 138 - 146.

110. Emery B.R., Carrell D.T. The effect of epigenetic sperm abnormalities on early embryogenesis//Asian J Androl. 2006. - Vol. 8. - P. 131 - 142.

111. Endocrine profile in serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HP hMG or recombinant FSH in IVF patients / J. Smitz et al. // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 676 - 687.

112. Eppig J. J., Wigglesworth K., Pendola F.L. The mammalian oocyte orchestrates the rate of ovarian follicular development //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2002. Vol. 99, N. 5. - P. 2890 - 2894.

113. Erickson G., Shimasaki S. The physiology of folliculogenesis: the role of novel growth factors // Fertil. Steril. 2001. - Vol.76. - P.943—949.

114. Eropean IVF monitoring programme (EIM) for the Eroppean Society of Hum. Reprod. and Embriology (ESHRE). Assisted reproductive technology in Europe // Hum.Reprod. 2006. - Vol.21. - P. 1680 - 1697

115. ESHRE Task force on Ethics and Law. Ethical issues related to multiple pregnancies in medically assisted procreation // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18.-P.1976- 1979.

116. Espey L.L., Richards J.S. Temporal and spatial patterns of ovarian gene transcription following an ovulatory dose of gonadotropin in the rat // Biol Reprod. 2002. - Vol. 67. - P. 1662 - 1670.

117. Estrogen promotes the development of mouse cumulus cells in coordination with oocyte derived GDF9 and BMP 15 / K. Sugiura et al. // Mol Endocrinol. - 2010. - Vol.24. - P.2303 - 2314.

118. Evaluation of members of the TGFb superfamily for the oocyte factors that control mouse cumulus expansion and steroidogenesis / Vanderhyden B.C. et al. // Reprod N. 2003. - Vol.61. - P. 55 - 70.

119. Evaluation of protamines 1 and 2 transcript contents in spermatozoa from asthenozoospermic men / B. Kempisty et al. // Folia Histochemica et Cytobiologica. 2007. - Vol. 45. - P. 109 - 113.

120. Expression of genes regulating chromosome segregation, the cell cycle and the apoptosis during human preimplantation development / D. Wells et al. // Hum. Reprod. 2005. - Vol.20. - P. 1339 - 1348.

121. Expression of protamine-1 and -2 rnRNA during human spermiogenesis / K. Steger et al. // Mol Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. - P. 219 - 225.

122. Factors determining early pregnancy loss in singleton and multiple implantations / M.J. Lambers et al. // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, N.l. - P. 275 -279.

123. Fertilization defects in sperm mice lacking fertilin beta / C. Cho et al. // Science. - 1998. - Vol. 281. - P. 1857 - 1859.

124. Findikli N., Kahraman S., Kumtepe Y. Assessment of DNA fragmentation and aneuploidy on poor quality human embryos // Reprod Biomed Online.- 2004. Vol.8, N. 2. - P. 196 - 206.

125. Firth S.M., Baxter R.C. Cellular action of the insulin-like growth factor binding proteins // Endocrine reviews. 2002. - Vol. 23, N.6. - P. 824 - 854.

126. Follicular fluid content and oocyte quality: from single biochemical markers to metabolomics / A.Revelli et al. // Reproductive Biology and Endocrinology.- 2009. Vol. 7, N. 40. - P. 1 - 13.

127. Functions of the cumulus oophorus during oocyte maturation, ovulation and fertilisation. A Minireview/ S. Tanghe et al. // Mol Reprod Dev 2002. -Vol.61.-P.414-424.

128. Gadella B.M. Sperm membrane physiology and relevance for fertilization//Animal Reproduction Science. 2008. - Vol. 107. - P. 229 - 236.

129. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. Jansen R., Mortimer D. (eds.) Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond. - Carnforth: Parthenon Press, 1999. - P.378 - 388.

130. Gaytan, F. Immunolocalization of ghrelin and its functional receptor, the type 1 a growth hormone secretagogue receptor, in the cyclic human ovary // J. Clin. Endocrinol. And Metab. 2003. -N2. - C.879 - 887.

131. Gene expression in human cumulus cells: one approach to oocyte competence / P. Feuerstein et al. // Hum. Reprod. 2007. - Vol.22. - P.3069 - 3077.

132. Gene expression microarray profiles of cumulus cells in lean and overweight obese polycystic ovary syndrome patients / S. Kenigsberg et al. // Molecular Hum. Reprod. 2009.-Vol.15, N.2.-P. 89- 103.

133. Gerris J.M.R. Single embryo transfer and IVF/ICSI outcome: a balanced appraisal // Hum.Reprod.Update. -2005. Vol. 11. - P. 105 - 121.

134. Gerris J.M.R., Van Royen E. Avoiding multiple pregnancies in ART: a plea for single embryo transfer // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - P. 1884 - 1888.

135. Gilchrist R.B., Lane M., Thompson J.G. Oocyte-secreted factors: regulators of cumulus cell function and oocyte quality // Hum. Reprod. Update. 2008. -Vol. 14.-P. 159- 177.

136. Gilchrist R.B., Thompson J.G. Oocyte maturation: emerging concepts and technologies to improve developmental potential in vitro // Theriogenology. 2007. - Vol.67. - P.6 - 15.

137. Giudice L.C., Irwin J.C. Roles of the insulinlike growth factor family in nonpregnant human endometrium and at the decidual: trophoblast interface // Semin Reprod Endocrinol. 1999. - Vol. 17, N. 1. - P. 13 - 21.

138. Gleicher N., Barad D. Twin pregnancy, contrary to consensus, is a desirable outcome in infertility // Fértil. Steril. 2009. - Vol. 91, N. 6. - P.2426 - 2431.

139. Gleicher N., Weghofer A., Barad D. Update on the comparison of assisted reproduction outcomes between Europe and the USA: the 2002 data // Fertile.Steril. 2007.- Vol.87. -P.1301 - 1305.

140. Gregory L. Ovarian markers of implantation potential in assisted reproduction // Hum. Reprod. 1998. - Vol.4. - P.l 17 - 132.

141. Growth hormone-related effects on apoptosis, mitosis, and expression of connexin 43 in bovine in vitro maturation cumulus oocyte complexes / S. Kolle et al. // Biol Reprod. - 2003. - Vol. - 68. - P. 1584 - 1589.

142. Guidelines for the number of embryos to transfer following in vitro fertilization / J.K. Min et al. // Int. J.Gynaecol. Obstet. 2008. - Vol.102. N.2. - P. 203 -216.

143. Guzeloglu Kayisli O. Kayisli U. A., Taylor H. S. The Role of Growth Factors and Cytokines during Implantation: Endocrine and Paracrine Interactions // Seminars of reproductive medicine. - 2009. - Vol. 27. - P.62 - 79.

144. Hartshorne G.M. Subpopulations of granulose cells within the human ovarian follicle // J. Reprod. Fert. 1990. - Vol.89. - P.773-782.

145. Heparin-binding EGF-like growth factor / G. Raab et al. // Biochim Biophys Acta.- 1997.-Vol. 1333,N.3.-P. 179-99.

146. Heparin-binding EGF-like growth factor modulation by antiprogestin and CG in the baboon (Papio anubis) / R.E. Leach et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol.86, N.9. - P. 4520 - 4528.

147. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor as a novel targeting molecule for cancer therapy / S. Miyamoto et al. // Cancer Sci. 2006. -Vol. 97, N.5.-P. 341 -347.

148. Hetz C., Glimcher L. The daily job of night killers: alternative roles of the BCL-2 family in organelle physiology// Trends Cell Biol. 2008. - Vol. 18, N.l. -P.38-44.

149. HLA-G expression during preimplantation human embryo development / A. Jurisicova et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. Vol. 93. -P.161 - 165.

150. Hormonal and cytokine regulation of early implantation / A. Makrigiannakis et al. // Trends Endocrinol Metab. 2006. - Vol.17. - P. 178 - 185.

151. Huang Z., Wells D. The human oocyte and cumulus cells relationship: new insights from the cumulus cell transcriptome // Molecular Hum. Reprod. 2010. - Vol. 16, N. 10. - P. 715 - 725.

152. Human cumulus cells as biomarkers for embryo and pregnancy outcomes / S. Assou et al. // Molecular Hum. Reprod. 2010. - Vol. 16, N.8. - P. 531 -538.

153. Human cumulus granulosa cell gene expression: a predictor of fertilization and embryo selection in women undergoing IVF / L.J. McKenzie et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol.19. - P.2869 - 2874.

154. Human oocyte maturity in vivo determines the outcome of blastocyst development in vitro / Y.C. Lin et al. // J Assist Reprod Genet. 2003. - Vol. 20. - P. 506-512.

155. Hviid T.V.F. HLA-G in Hum. Reprod.: aspects of genetics, function and pregnancy complications // Hum. Reprod. Update. 2006. - Vol.12, N.3. - P. 209 -232.

156. Hyaluronic acid binding by human sperm indicates cellular maturity, viability, and unreacted acrosomal status / Huszar G. et al. // Fértil. Steril. 2003. -Vol. 79, N. 3. - P. 1616-1623.

157. Identification of differentially expressed markers in human follicular cells associated with competent oocytes / M. Hamel et al. // Hum. Reprod. 2008. -Vol.23. -P.l 118- 1127.

158. Identification of novel non invasive biomarkers of oocyte aneuploidy / D. Wells et al. // Fértil. Steril. - 2008. - Vol.90. - P. S35.

159. IGF-l/IGFBP-1 increases blastocyst formation and total blastocyst cell number in mouse embryo culture and facilitates the establishment of a stem cell line / T. - C. Lin et al. // BMC Cell Biology. - 2003. - Vol. 4. - P.14

160. Impact of elective single embryo transfer on the twin pregnancy rate / A. Tiitinen et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18. - P. 1449 - 1453.

161. Impact of reducing the number of embryos transferred from three to two in women under the age of 35 who produced three or more high-quality embryos / N.L. Dean et al. // Fértil. Steril. 2000. - Vol. 74. - P.820 - 823.

162. In vitro fertilization is associated with increased risk of preeclampsia / X. K. Chen et al. // Hypert. Preg. 2009. - Vol.28., N. 1. - P. 1.

163. Influence of deoxyribonucleic acid damage on fertilization and pregnancy / R.Henkel et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - P.965 - 972.

164. In-vitro fertilization and embryo transfer and cellular immunity: study on cytokines and T lymphocyte subpopulations in IVF-ET cycles / M. Murakami et al. // J Obstet Gynaecol Res. 2002. - Vol.28. - P. 182.

165. Jaroudi K. Day 5 versus day 3 embryo transfer: a controlled randomized trial//Hum. Reprod.-2000. Vol. 15. P. 1947 - 1952.

166. Jury J.A., Frayne J., Hall L. The human fertilin a gene is nonfunctional: implications for its proposed role in fertilization // Biochem. J. 1997. - Vol. 321.-P. 577-581.

167. Kallen B. Maternal morbidity and mortality in in vitro fertilization // Best.Pract.Clin. Obst.Gynaecol. 2008. - Vol.22, N.3. - P.549 - 558.

168. Kalu E., Thum M.Y., Abdalla H. Prognostic value of first cycle on succsess of subsequent cycle // J Assist Reprod Genet. Vol. 28. - P. 379 - 382.

169. Kempisty B., Jedrzejczak P., Jagodzinski P.P. Structure and role of protamines 1 and 2 in spermatogenesis and male infertility // Ginekol Pol. 2006. - Vol. 77.-P. 238-245.

170. Kjellberg A.T., Carlsson P., Bergh C. Randomized single versus double embryo transfer: obstetric and paediatric outcome and cost-effectiveness analysis // Flum. Reprod. 2006. - Vol 21. - P.210 - 216.

171. Knofler M. Critical growth factors and signalling pathways controlling human trophoblast invasion // Int. J. Dev. Biol. 2010. - Vol. 54. - P.269 -280.

172. Krawetz S.A. Paternal contribution: new insights and future challenges //Nature Reviews: Genetics. 2005. - Vol.6. - P. 633 - 642.

173. Kruger T.F., Van Der Spuy Z., Kempers R.D. Advances in fertility studies and reproductive medicine // IFFS. 2007. - P. 174 - 191.

174. LH Induced Neuregulin 1 (NRG1) Type III transcripts control granulosa cell differentiation and oocyte maturation / N. Noma et al. // Molec Endocrinol. - 2010. - Vol.3. - P.0225.

175. Light retardance by human oocyte spindleis positively related to pronuclear score after ICSI / Y.Shen et al. // Reprod Biomed.Online. 2006. - Vol. 12. -P. 737-751.

176. Lin A. Activation of the JNK signaling pathway: breaking the brake on apoptosis // BioEssays. 2002. - Vol. 25. - P. 17 -24.

177. Lindeberg M. Molecular and morphological studies of folliculogenesis, oocyte maturation and embryogenesis in humans: thesis for doctoral degree (PhD). Karolinska Institutet. - 2008. - P.69.

178. Live birth rates after transfer of equal number of blastocysts or cleavage-stage embryos in IVF. A systematic review and meta analysis / E. G. Papanikolaou et al. // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, N.l. - P. 91 - 99.

179. Lobb D.K. and Younglai E.V. A simplified method for preparing IVF granulosa cells for culture // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. -2006. Vol. 23, N. 2. -P.93 - c95.

180. Maheshwari A., Griffiths S., Bhattacharya S. Global variations in the uptake of single embryo transfer // Hum. Reprod. Update. 2011. - Vol. 17, N.l. - P. 107-120.

181. Mechanisms of sperm egg interactions emerging from gene-manipulated animals / M.Ikawa et al.// Int J Dev Biol. - 2008. - Vol.52, N.5 - 6. -P.657 - 64

182. Mehlmann L.M. Stops and starts in mammalian oocytes: recent advances in understanding the regulation of meiotic arrest and oocyte maturation // Reproduction. 2005. - Vol.130. - P.791 - 799.

183. Menezo Y.J. Paternal and maternal factors in preimplantation embryogenesis: interaction with the biochemical environment // Reprod Biomed Online. -2006.-Vol.12.-P. 616-621.

184. Miller D., Brinkworth M., lies D. Paternal DNA packaging in spermatozoa: more than the sum of its parts? // DNA, histones, protamines and epigenetics Reproduction. 2010. - Vol. 139. - P. 287 -301.

185. Miller D., Ostermeier C.G., Krawetz S.A. The controversy, potential and roles of spermatozoal RNA // Trends Mol Med. 2005. - Vol.11, N. 4. - P. 156 -63.

186. Mitochondrial DNA in the oocyte and the developing embryo / P. May Panloup et al. // Curr. Top. Dev. Biol. - 2007. - Vol. 77. - P.51 - 83.

187. Modulation of Cx43 and gap junctional Intercellular communication by androstenedione in rat polycystic ovary and granulosa cellsin vitro / R. Talhouk et ai. // Reprod Infertil. -2012. Vol.13, N.l. - P.21 -32.

188. Molecular cues to implantation / S.K. Dey et al. // Endocr Rev. -2004.-Vol. 25.-P.341 -373.

189. Moss J. I., Pontes E., Hansen P. J. Insulin-like growth factor-1 protects preimplantation embryos from anti developmental actions of menadione // Arch Toxicol. - 2009. - Vol. 83. - P. 1001 - 1007.

190. Mouse oocytes enable LH-induced maturation of the cumulus -oocyte complex via promoting EGF receptor dependent signaling / Y.Q. Suet al. // Mol Endocrinol. - 2010. - Vol.24. - P.1230 - 1239.

191. Mullerian inhibitin substance at the time of HGC administration in IVF cycles predicts both ovarian reserve and embryo morphology / T. Silberstain et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21. - P. 159 - 163.

192. Neuborg D.D., Robins A., Fishel A., Gibbon L. Flow cytometric analysis of granulose cells from follicular fluid after follicular stimulation // Hum. Reprod. 1996-Vol. 11, No. 10.-P. 2211-2214.

193. Number of embryos for transfer after IVF and ICSI: a Cochrane review / Z. Pandian et al. // Hum. Reprod. 2005. - Vol.20, No. 10. - P. 2681 - 2687.

194. O'Flynn K.L., O'Brien B.A., Varghese A.C., and Agarwal A. The genetic causes of male factor infertility: A review // Fertil. Steril. 2010. - Vol. 93, N. l.-P. 1 - 12.

195. Obstetric and neonatal outcome after single embryo transfer / P. Poikkeus et al. // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, N. 4. - P. 1073 - 1079.

196. Obstetric outcome after in vitro fertilization with single or double embryo transfer /A. Sazonova et al. // Hum. Reprod. 2011. - Vol. 26. - P.442 -450.

197. Obstetric outcome of singleton pregnancies after in vitro fertilization: a matched control study in four Dutch University hospitals / J. Koudstaal et al. // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15. P.1819 - 1825.

198. Obstetric outcome of twin pregnancies after in vitro fertilization: a matched control study in four Dutch University hospitals / J.Koudstaal et al. // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P.935 - 940.

199. Ogita H., Takai Y. Cross-talk among integrin, cadherin, and growth factor receptor: roles of nectin and nectin like molecule // Int Rev Cytol. - 2008. - Vol. 265.-P.l -54.

200. One versus two embrio transfers after IVF and ICSI: a prospective randomized trial / H.Martikainen et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - P. 551 -555.

201. One versus two embryo transfers after IVF and ICSI: randomized study / H. Martikainen et al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 1900 - 1903.

202. Oocyte and embryo quality: do the apoptotic markers have a place in the preimplantation genetic diagnostic? / D. Haouzi et al. // Gynecol Obstet Fertil. -2008. Vol.36. - P.730 - 742.

203. Oocyte regulation of metabolic cooperativity between mouse cumulus cells and oocytes: BMP 15 and GDF9 control cholesterol biosynthesis in cumulus cells / Y.Q. Su et al. // Development. 2008. - Vol.135. - P.l 11 - 121.

204. Oocyte-derived BMP15 and FGFs cooperate to promote glycolysis in cumulus cells / K. Sugiura et al. // Development. 2007. - Vol.134. - P. 2593 - 2603.

205. Oocyte-expressed TGF beta superfamily members in female fertility / J.A. Elvin et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 2000. - Vol.159. , N. 1 - 2. - P.l -5.

206. Oocytes in the empty follicle: a controversial syndrome / M. Aktas et al. //Fertil Steril. 2005. - Vol.84, N.6. - P. 1643 - 1648.

207. Perinatal outcome of children born after frozen and fresh embryo transfer: the Finnish cohort study 1995 2006 / S. Pelkonen et al. // Hum. Reprod. -2010. - Vol.25, N.4. - P. 914 - 923.

208. Perinatal outcome of pregnancies after assisted reproduction: a case control study / M. Dhont et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol.181. - P. 688 -695.

209. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies / F.M. Helmerhorst et al. // BMJ. 2004. - Vol. 328.-P.261.

210. Pinborg A. IVF/ICSI twin pregnancies: risks and prevention // Hum. Reprod. Update 2005. - Vol. 11, N.6 - P. 575 - 593.

211. Possible role of human leukocyte antigen G molecules in human oocyte/embryo secretome / R. Rizzo et al. // Hum Immunol. - 2009 . - Vol. 70, N.12. -P.970 - 975.

212. Predictive factors of healthy term birth after single blastocyst transfer / L. Dessolle et al. // Hum. Reprod. 2011. - Vol.26, N.5. - P. 1220 - 1226.

213. Predictive value of cumulus cells apoptosis with regard to blastocyst development of corresponding gametes / C.M. Corn et al. // Fertil. Steril. 2005. -Vol.84.-P.627-633.

214. Preeclampsia in multiple gestation: the role of assisted reproductive technologies / A. Lynch et al. // Obstet Gynecol. 2002. - Vol.99. - P. 445 - 451.

215. Pregnancy and perinatal outcomes after assisted reproduction: a comparative study / C. Allen et al. // Ir. J. Med. Sci. 2008. - Vol.177, N.3. - P.233 -241.

216. Primakoff P., Myles D.G. Penetration, adhesion, and fusion in mammalian sperm egg interaction // Science. - 2002. - Vol. 296, N. 21. - P.2183 -2185.

217. Rapid evaluation of soluble HLA-G levels in supernatants of in vitro fertilized embryos / V. Rebmann et al. // Human Immunol. 2007. - Vol. 68. - P.251 -258.

218. RNA dynamics of fertile and infertile spermatozoa / S. Carreau et al. // Molecular Reproduction & Development. 2010. - Vol. 77. - P. 158 - 166.

219. Roberts S. A., Fitzgerald C. T., Brison D.R. Modelling the impact of single embryo transfer in a national health service IVF programme // Hum. Reprod. -2009. Vol.24, N. 1. - P. 122 - 131.

220. Role of oocyte-secreted growth differentiation factor 9 in the regulation of mouse cumulus expansion / R.A. Dragovic et al. // Endocrinology. -2005. Vol. 146, N.6. - P.2798 - 2806.

221. Role of translation by mitochondrial-type ribosomes during sperm capacitation: An analysis based on a proteomic approach / C. Zhao et al. // Proteomics. -2009.-Vol. 9.-P.1385- 1399.

222. Russell D. L., Robker R. L. Molecular mechanisms of ovulation: coordination through the cumulus complex // Flum. Reprod. Update. 2007. - Vol.13, N.3. -P. 289-312.

223. Sakkas D. The use of blastocyst culture to avoid inheritance of an abnormal paternal genome after ICSI // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P.4 - 5.

224. Schlegel P.N., Paduch D.A. Yet another test of sperm chromatin structure // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 84, P. 4. - P.854 - 859.

225. Schmitz I., Kirchhoff S., Krammer P.H. Regulation of death receptor mediated apoptosis pathways // Intern. J. Biochem. Cell Biol. - 2000. - Vol. 32. - P. 1123-1136.

226. Scott L.The biological basis of non invasive strategies for selection of human oocytes and embryos / et al. // Hum. Reprod Update. - 2003. - Vol. 9? N.3. -P. 237-249.

227. Selection based on morphological assessment of oocytes and embryos at different stages of preimplantation development: a review / T. Ebner et al. // Hum Reprod Update. 2003. - Vol.9. - P.251 - 262.

228. Seli E., Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Extent of nuclear DNA damage in ejaculated spermatozoa impacts on blastocyst development after in vitro fertilization // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82. - P. 378 - 383.

229. Seli E., Sakkas D. Spermatozoal nuclear determinants of reproductive outcome: implications for ART// Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol.11, N. 4.-P.337-349.

230. Significance of soluble HLA-G detection in follicular fluids and embryo supernatants in IVF/ICSI cycles / N. Ledee et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2007. Vol. 57. - P. MS7 - MS5.

231. Single blastocyst transfer: a prospective randomized trial / D.K. Gardner et al.//Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - P.551 - 555.

232. Single embryo transfer / J.M.R.Gerris et al.. Cambridge University Press, 2009. - 305p.

233. Single embryo transfer and multiple pregnancy rate reduction in IVF/ICSI: a 5 year appraisal / P. De Sutter et al. // Reprod Biomed Online. - 2003. -Vol. 6. - P.464 - 469.

234. Single embryo transfer in IVF to prevent multiple pregnancies / J. Catt et al. // Twin Res. 2003. - Vol. 6. - P.536 - 539.

235. Single embryo transfer with comprehensive chromosome screening results in improved ongoing pregnancy rates and decreased miscarriage rates / E.J. Forman et al. // Hum. Reprod. 2012. - Vol.0, N.0. - P.l - 6.

236. Single top quality embryo transfer as a model for prediction of early pregnancy outcome / D. De Neubourg et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. -P. 1476- 1479.

237. Single versus double embryo transfer: a randomized study / A.P.A. Van Montfoort et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, N.l. - P. 1134.

238. Single Day 2 embryo versus blastocyst stage transfer: a prospective study integrating fresh and frozen embryo transfers / F. Guerif et al. // Hum. Reprod. -2009. Vol. 24.-P. 1051 - 1058.

239. Soluble HLA-G is an independent factor for the prediction of pregnancy outcome after ART: a German multi-centre study / V. Rebmann et al. // Hum. Reprod. 2010 . - Vol.25, N.7. - P. 1691 - 1698.

240. Soluble MHC Class I chain-related molecule serum levels are predictive markers of implantation failure and successful term pregnancies following IVF / G. Porcu Buisson et al. // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, N.8. - P.2261 -2266.

241. Sperm DNA fragmentation is increased in couples with unexplained recurrent pregnancy loss // D.T.Carrell et al. // Arch Androl. 2003. - Vol. 49. - P.49 -55.

242. Strandell A., Bergh C., Lundin K. Selection of patients suitable for one embrio transfer may reduse the rate of multiple birth by half without impairment of overall birth rates // Hum.Reprod. 2000. - Vol.5. - P. 2520 - 2525.

243. Studies of gene expression in human cumulus cells indicate pentraxin 3 as a possible marker for oocyte quality /X. Zhang et al. // Fertil. Steril. -2005.-Vol.83, N.l.-P. 1169-1179.

244. Superoxide dismutase expression in human cumulus oophorus cells/ L. Matos et al. // Molecular Hum. Reprod. 2009. - Vol.15, N.7. - P. 411 - 419.

245. Survivin gene expression in granulosa cells from infertile patients undergoing in vitro fertilization embryo transfer / K. Fujino et al. // Fertil. Steril. -2008. - Vol. 89, N. 1. - P.60 - 66.

246. Sutton-McDowall M.L., Gilchrist R.B., Thompson J.G. The pivotal role of glucose metabolism in determining oocyte developmental competence // Reproduction. 2010. - Vol.139. - P.685 - 695.

247. Swain J. E., Pool T. B. ART failure: oocyte contributions to unsuccessful fertilization/ Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, N.5. - P. 431 - 446.

248. Targeted disruption of the low-affinity leukemia inhibitory factor receptor gene causes placental, skeletal, neural and metabolic defects and results in perinatal death / C.B. Ware et al. // Development. 1995. - Vol.121. - P. 1283 - 1299.

249. Tesarik J. Paternal effects on cell division in the human preimplantation embryo // Reprod Biomed Online. 2005. - Vol. 10. - P. 370 - 375.

250. Tesarik J., Greco E. The probability of abnormal preimplantation development can be predicted by a single static observation on pronuclear stage morphology//Hum. Reprod.- 1999.-Vol. 14. P. 1318 - 1323.

251. Tesarik J., Greco E., Mendoza C. Late, but not early, paternal effect on human embryo development is related to sperm DNA fragmentation. Hum. Reprod. 2004; 19:3:611-615.

252. Tesarik J., Mendoza C., Greco E. Paternal effects acting during the first cell cycle of human preimplantation development after ICSI // Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17.-P. 184-189.

253. Textbook of assisted reproductive technologies. Laboratory and Clinical Perspectives. Third Edition / D. K. Gardner et al.. UK, Informa Healthcare, 2009.-P.944.

254. The cumulative embryo score: a predictive embryo scoring technique to select the optimal number of embryos to transfer in an in-vitro fertilization and embryo transfer programme / C.V. Steer et al. // Hum Reprod. 1992. - Vol. 7. -P.117- 119.

255. The differential transcriptome and ontology profiles of floating and cumulus granulosa cells in stimulated human antral follicles / S. Koks et al. // Molecular Hum. Reprod. 2010. - Vol. 16, N.4. - P. 229 - 240.

256. The human cumulus-oocyte complex gene expression profile / S. Assou et al. // Hum. Reprod. - 2006. - - Vol. 21. - P. 1705 - 1719.

257. The merits of blastocyst versus cleavage stage embryo transfer: a Cochrane Review / D. Blake et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol.19. - P.795 - 807.

258. The obstetrical and neonatal outcome of babies born after singleembryo transfer in IVF/ICSI compares favourably to spontaneously conceived babies / D. De Neubourg et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21. - P. 1041 - 1046.

259. The predictive value of pronuclear morphology of zygotes in the assessment of human embryo quality / A. Salumets et al. // Hum Reprod. 2001. -Vol. 16, P. 2177-2181.

260. The quiet embryo hypothesis: molecular characteristics favouring viability / C.G. Baumann et al. // Molecular Reproduction and Development. 2007. -Vol.74, N. 10.-P. 1345- 1353.

261. The relative contribution of IVF to the total ongoing pregnancy rate in a subfertile cohort / M. Brandes et al. // Hum. Reprod. 2010. - Vol. 25, N.l. - P. 118-126.

262. The role of proteomics in defining the human embryonic secretome / M. G. Katz Jaffe et al. // Mol Hum. Reprod. - 2009. - Vol.15. - P. 271 - 277.

263. Thurin Kjellberg A, Carlsson P., Bergh C. Randomized single versus double embryo transfer: obstetric and paediatric outcome and cost-effectiveness analysis // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21. - P.210 - 216.

264. Total fertilization failure and molecular abnormalities in metaphase II oocytes / S. Gasca et al. // Reprod Biomed Online. 2008. - Vol.17. - P.772 - 781.

265. Treating women under 36 years old without top quality embryos on day 2: a prospective study comparing double embryo transfer with single blastocyst transfer / F. Guerif et al. // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 775 - 781.

266. Two cycles with single embryo transfer versus one cycle with double embryo transfer: a randomized controlled trial / H.G.M. Lukassenet al. // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20. - P.702 - 708.

267. Van Blerkom J. Mitochondria as regulatory forces in oocytes, preimplantation embrio andstem cells // Reprod. Biomed. Online. 2008. - Vol. 16. - P. 553 - 569.

268. Van Blerkom J. The role of mitochondria in human oogenesis and preimplantation oogenesis: engines of metabolism, ionic regulation and developmental competence // Reproduction. 2004. - Vol. 128. - P. 269 - 280.

269. Van Blerkom J., Davis P.W., Lee J. ATP content of human oocytes and developmental potential and outcome after in vitro fertilization and embryo transfer//Hum. Reprod. - 1995.-Vol. 10.-P.415-424.

270. Van Blerkom J., Trout S. Oocyte selection in contemporary clinical IVF: do follicular markers of oocyte competence exist? // Elder K., Cohen J. Human Preimplantation Embryo Selection. London: Informa Press, 2007. - P. 301 - 323.

271. Vanderhyden B.C., Armstrong D.T. Role of cumulus cells and serum on the in vitro maturation, fertilisation and subsequent development of rat oocytes // Biol Reprod. 1989. - Vol. 40. - P.720 - 728.

272. Veeck L., Zaninovic N. An atlas of human blastocysts. UK: The Parthenon Publishing Group, 2005. - P. 395.

273. Wang Y. Al., Kovacs G., Sullivan E.A. Transfer of a selected single blastocyst optimizes the chance of a healthy term baby: a retrospective population based study in Australia 2004 2007 // Hum. Reprod. - 2010. - Vol.25, N.8. - P. 1996 - 2005.

274. Wennerholm U.B., Bergh C. Outcome of IVF pregnancies // Fetal Matern Med Rev. 2004. - Vol. 15. - P. 27 - 57.

275. What does it take to make a developmentally competent mammalian egg? / M. Zuccotti et al. // Hum. Reprod. Update. 2011. - Vol.17, N.4. - P. 525 -540.

276. What is the most relevant standard of success in assisted reproduction? The singleton, term gestation, live birth rate per cycle initiated: the BESST endpoint for assisted reproduction / J.K. Min et al. // Hum. Reprod. 2004. -Vol. 19.-P.3-7.

277. What is the most relevant standard of success in assisted reproduction? Is there a single 'parameter of excellence'? / A. Pinborg et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 1052 - 1054.

278. World Health Organization reference values for human semen characteristics/ T.G. Cooper et al. // Hum. Reprod. Update. 2010. - Vol.14, N.5. - P. 431 -446.

279. World Health Organization. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm Cervical Mucus Interaction, 4th edn. // New York: Cambridge University Press, 1999.-Vol. 4-33.-P. 60-61.

280. Wykes S.M., Krawetz S.A. The structural organization of sperm chromatin // J Biol Chem. 2003. - Vol.278, N.32. - P.29471 - 29477.

281. Yang Y.J., Zhang Y.J., Yuan L. Ultrastructure of human oocytes of different maturity stages and the alteration during in vitro maturation // Fertil. Steril. -2009. Vol. 92. - P.396.el - 396e.6.

282. Youle R.J., Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death // Nat Rev Mol Cell Biol. 2008. - Vol.9, N.l. - P.47 -59.