Значение активности ренина плазмы для профилирования и оптимизации лечения артериальной гипертонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кравцова, Ольга Александровна

• Кравцова, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кравцова, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Активность ренина плазмы: патофизиологическое, клиническое и 11 прогностическое значение, возможности модуляции антигипертензивной терапии

1.2 Современные тенденции в оценке структурно-функционального 20 состояния миокарда: изучение продольной систолической деформации миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертонией

1.3 Концепция левожелудочково-артериального взаимодействия и ее 27 роль при артериальной гипертонии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора и характеристика групп наблюдения

2.2. Измерение артериального давления

2.2.1. Клиническое измерение артериального давления

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.3. Оценка структурно-функционального состояния миокарда

2.4. Оценка продольной систолической деформации миокарда левого 41 желудочка

2.5. Оценка левожелудочково-артериального взаимодействия

2.6. Лабораторные исследования. Определение активности ренина 43 плазмы

2.7. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 45 3.1. Изучение частоты объем-и ренин-зависимого вариантов АГ и их 45 ассоциации с клинико-демографическими характеристиками на основании определения активности ренина плазмы у больных с неосложненной нелеченой АГ

3.1.1. Изучение частоты различных вариантов АГ в зависимости от 45 активности ренина плазмы

3.1.2. Изучение клинических ассоциаций различных вариантов АГ 46 на основании определения активности ренина плазмы

3.2. Изучение ассоциаций исходной активности ренина плазмы с 50 трудноконтролируемой и резистентной АГ на фоне стандартной ступенчатой антигипертензивной терапии

3.3. Изучение параметров структурно-функционального состояния 52 миокарда, включая продольную глобальную систолическую деформацию левого желудочка, и левожелудочково-артериальное взаимодействие в зависимости от активности ренина плазмы

3.3.1. Изучение параметров структурно-функционального состояния 52 миокарда в зависимости от активности ренина плазмы

3.3.2. Изучение параметров диастолической функции ЛЖ в 54 зависимости от активности ренина плазмы

3.3.3. Изучение продольной глобальной систолической деформации 55 ЛЖ в зависимости от активности ренина плазмы

3.3.4. Изучение параметров левожелудочково-артериального 56 взаимодействия в зависимости от активности ренина плазмы

3.3.5. Детерминанты параметров левожелудочкового-артериального 58 взаимодействия и продольной глобальной систолической деформации левого желудочка

3.4. Изучение значения активности ренина плазмы как предиктора 60 антигипертензивного ответа

3.4.1. Изучение значения активности ренина плазмы как предиктора 60 антигипертензивного ответа на стартовую терапию блокаторами РААС

3.4.2. Изучение значения активности ренина плазмы как предиктора 63 антигипертензивного ответа на добавление диуретиков к комбинации

ИАПФ и АК

3.5. Изучение динамики параметров структурно-функционального 68 состояния миокарда и левожелудочково-артериального взаимодействия при добавлении диуретиков к комбинации ИАПФ/АК в зависимости от

активности ренина плазмы

3.5.1. Динамика параметров структурно-функционального состояния

миокарда в зависимости от активности ренина плазмы

3.5.2 . Динамика параметров диастолической функции в зависимости 69 от активности ренина плазмы

3.5.3. Динамика продольной систолической деформации миокарда 70 ЛЖ в зависимости от активности ренина плазмы

3.5.4. Динамика параметров левожелудочково-артериального

взаимодействия в зависимости от активности ренина плазмы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение активности ренина плазмы для профилирования и оптимизации лечения артериальной гипертонии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) — ведущий модифицируемый фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире. Распространенность АГ в Российской Федерации составляет 40%. Несмотря на доказанную необходимость достижения адекватного контроля артериального давления (АД) для улучшения прогноза больных АГ, доступность широкого спектра антигипертензивных препаратов и наличие национальных рекомендаций, показатели контроля АГ остаются низкими [Оганов Р.Г., 2011]. Проблема достижения контроля АД ставит вопрос об отходе от унифицированных схем лечения в сторону индивидуализации выбора медикаментозной терапии с учетом доминирующего патофизиологического механизма АГ.

Ключевую роль в поддержании и регулировании уровня АД, развитии АГ и поражении органов-мишеней играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), основным регулятором работы которой является активность ренина плазмы (АРП) [Paul М., 2006, DeMello W.C., 2009]. Ранее выполненные и современные исследования свидетельствуют о том, что выбор антигипертензивной терапии с учетом АРП может оптимизировать лечение АГ [Laragh J., 1973; Turner S.T., 2010; Gary L., 2013]. Низкая АРП ассоциирована с объем-зависимой АГ и высокой эффективностью терапии диуретиками и антагонистами кальция (АК), высокая АРП — с ренин-зависимой АГ и эффективностью терапии блокаторами РААС. Современные методы исследования АРП более доступны и просты по сравнению с методами, использовавшимися в 1970-1980-е годы, а возможность достижения контроля АГ на фоне монотерапии и уменьшения количества препаратов в составе комбинаций может оптимизировать экономические затраты, связанные с АГ. Данные о частоте ренин-зависимой и объем-зависимой АГ варьируют от популяции к популяции и практически отсутствуют для российской.

Оценка состояния сердца как органа-мишени является важным аспектом ведения больных АГ как для стратификации по риску, так и для оценки эффективности лечения. Среди активно изучаемых новых подходов к оценке структурно-функционального состояния сердца при АГ особое внимание привлекает оценка продольной глобальной миокардиальной деформации левого желудочка (ЛЖ), позволяющая выявить ранние нарушения систолической функции [Karabinos I., 2013] и левожелудочково-артериальнош взаимодействия [Shapiro В.Р., 2007, Chantier P., 2012]. Данные об ассоциации этих параметров с АРП и их динамике на фоне антигипертензивной терапии малочисленны.

Таким образом, представляется актуальным изучение различных патофизиологических вариантов артериальной гипертонии на основании определения АРП для профилирования этого заболевания и оптимизации терапевтического лечения в российской популяции, а также изучение ассоциации различных вариантов АГ со структурно-функциональными характеристиками сердца и левожелудочково-артериальнош взаимодействия.

Цель исследования

Изучить особенности вариантов артериальной гипертонии в зависимости от активности ренина плазмы и значение определения активности ренина плазмы для прогнозирования эффективности лечения.

Задачи исследования

1. У больных в возрасте 50-70 лет с неосложненной нелеченой АГ на основании определения активности ренина плазмы изучить частоту объем-и ренин-зависимого АГ и проанализировать их ассоциации с клинико-демографическими характеристиками.

2. Изучить параметры структурно-функционального состояния миокарда, включая продольную глобальную систолическую деформацию левого

желудочка, и левожелудочково-артериальное взаимодействие в зависимости от активности ренина плазмы.

3. Изучить ассоциацию исходной активности ренина плазмы с трудноконтролируемой и резистентной АГ на фоне стандартной ступенчатой антигипертензивной терапии.

4. Изучить значение активности ренина плазмы как предиктора антигипертензивного ответа на стартовую терапию блокаторами РААС и добавление диуретиков к комбинации ингибитор АПФ (ИАПФ) /антагонист кальция (АК).

5. Изучить динамику параметров структурно-функционального состояния миокарда и левожелудочково-артериального взаимодействия при добавлении диуретиков к комбинации ИАПФ/АК в зависимости от активности ренина плазмы.

Научная новизна

Впервые у больных в возрасте 50-70 лет с неосложненной нелеченой АГ в российской популяции показана целесообразность определения активности ренина плазмы для типирования АГ с целью выбора оптимального антигипертензивного препарата, выявления больных с предрасположенностью к более тяжелому поражению сердца и потенциальными трудностями достижения контроля АД.

Установлено, что объем-зависимая АГ встречается в 69% случаев, ренин-зависимая с умеренной активностью ренина плазмы— в 31%. Ренин-зависимая АГ с высокой активностью ренина плазмы в обследованной популяции не встречается.

Установлены клинические ассоциации вариантов АГ, определяемых на основании активности ренина плазмы. Объем-зависимая АГ ассоциирована с более старшим возрастом и высоким уровнем клинического и амбулаторного АД, ренин-зависимая — с более высокими значениями индекса массы тела и

метаболических факторов риска, а также более выраженными структурно-функциональными изменениями сердца в виде большей выраженности концентрической гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), диастолической дисфункции, снижения систолической функции по показателю продольной глобальной систолической деформации ЛЖ и снижения индекса левожелудочково-артериального взаимодействия за счет увеличения

левожелудочкового эластанса. Показано, что прямая ассоциация активности ренина плазмы с выраженностью структурно-функциональных изменений сердца носит АД-независимый характер. В сравнении с пациентами с объем-зависимой АГ больные с ренин-зависимой АГ характеризуются меньшим регрессом индекса массы миокарда левого желудочка на каждые 10 мм рт.ст. снижения клинического систолического артериального давления (САД), что может служить основанием для более интенсивной блокады РААС с целью воздействия на АД-независимые механизмы поражения сердца.

Впервые показана возможная ассоциация ренин-зависимого варианта АГ у нелеченых больных с последующей трудноконтролируемой и резистентной АГ при использовании стандартного ступенчатого подхода к антигипертензивной терапии в виде нарастания его частоты до 41 и 75% соответственно.

Впервые для российской популяции обоснована принципиальная возможность выбора оптимального препарата для снижения АД на основании оценки активности ренина плазмы. Установлена независимая ассоциация выраженности антигипертензивного ответа на блокаторы РААС и диуретики с активностью ренина плазмы и показано, что назначение диуретиков при объем-зависимой АГ сопровождается не только более выраженным снижением АД, но и благоприятными изменениями его суточного профиля.

Показано, что при нормальной фракции выброса исследование продольной глобальной систолической деформации ЛЖ может выявлять нарушения систолической функции в 75% случаев, а достижение контроля АД способно улучшать этот показатель.

Практическая значимость

Продемонстрирована целесообразность определения активности ренина плазмы для выбора стартовой и последующей антигипертензивной терапии. При ренин-зависимой АГ оптимальным выбором является назначение препаратов, блокирующих РААС, при объем-зависимой — диуретиков.

Установлено, что выявление ренин-зависимой АГ может быть ассоциировано с более выраженными нарушениями структурно-функционального состояния сердца, с трудностями достижения контроля АД при использовании стандартных подходов к лечению и меньшим регрессом структурно-функциональных изменений сердца, что потенциально требует использования интенсивной блокады РААС для достижения терапевтических целей.

Показана целесообразность исследования продольной глобальной систолической деформации ЛЖ при нормальной фракции выброса ввиду возможности выявления скрытых нарушений систолической функции в 75% случаев, при этом достижение контроля АД может улучшать данный показатель.

Положения, выносимые на защиту

1. У нелеченых больных в возрасте 50-70 лет с неосложненной АГ определение активности ренина плазмы позволяет выявить два типа АГ: объем-зависимую АГ в 69% случаев и ренин-зависимую с умеренной активностью ренина плазмы — в 31%.

2. Объем-зависимая АГ ассоциирована с более старшим возрастом и высоким уровнем клинического АД и уровня АД по данным суточного мониторирования.

3. Ренин-зависимая АГ ассоциирована с более высокими значениями индекса массы тела и метаболических факторов риска, более выраженными структурно-функциональными изменениями сердца, возможностью затруднения достижения контроля АД при использовании стандартного

ступенчатого подхода к антигипертензивной терапии.

4. Активность ренина плазмы является независимым предиктором антигипертензивного ответа на терапию блокаторами РААС и диуретиками.

5. У больных ренин-зависимой АГ в сравнении с пациентами с объем-зависимой АГ на фоне трехкомпонентной терапии ИАПФ/АК/диуретик не отмечается значимого улучшения характеристик двухфазного ритма АД, а регресс структурно-функциональных нарушений со стороны сердца в меньшей степени пропорционален снижению АД.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», а так же в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО РУДН, кафедры кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы 29 октября 2013 г.

Основные положения диссертации доложены на конгрессе Российского кардиологического общества (Москва, 2012), Американском конгрессе по артериальной гипертонии (Сан-Франциско, 2013), XXIII Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Милан, 2013), XXIII Международном конгрессе ассоциации по изучению структуры и физиологии артерий (Лондон, 2013).

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертации опубликовано 8 работ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Активность ренина плазмы: патофизиологическое, клиническое и прогностическое значение, возможности модуляции антигипертензивной терапии

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) - важнейшая гормональная каскадная система, играющая ключевую роль в поддержании и регулировании уровня артериального давления (АД), водно-электролитного гомеостаза и поражении органов мишеней (сердце, сосуды) [48, 80, 185, 186]. Ренин и ангиотензин II - основные компоненты, определяющие активность РААС. Ренин — протеолитический фермент, вырабатываемый юкстагломерулярным аппаратом почек, запускающий систему каскада РААС и обуславливающий последующую выработку главного прессорного фактора — ангиотензина II [61, 97, 117, 144, 160, 177, 181, 185, 188, 211]. Ренин, воздействуя на ангиотензиноген, способствует образованию декапептида ангиотензин-I, который, в свою очередь, является субстратом для ангиотензинпревращающего фактора (АПФ), конвертирующего ангиотензин I в ангиотензин II [94, 205]. Высвобождение ангиотензина II ответственно не только за сосудосуживающие действие, но также за процессы клеточной пролиферации, гипертрофии, апоптоза, задержку натрия, стимуляцию выработки альдостерона, развитие оксидативного стресса и тканевого воспаления [80, 110, 159]. В дальнейшем под действием ангиотензиназ происходит расщепление ангиотензина II до ангиотензина III и ангиотензина IV. Ангиотензин III способствует стимуляции выработки альдостерона надпочечниками, обладая положительным инотропным действием. Альдостерон, в свою очередь, стимулирует процессы гипертрофии стенок сосудов и способствует прогрессированию атеросклероза [55, 83, 84, 86, 90, 122, 189]. Ангиотензин IV, по некоторым данным, участвует в регуляции гемостаза [17, 24, 171,222, 233].

В результате активации РААС запускаются процессы вазоконстрикции, увеличения периферического сосудистого сопротивления, гипоперфузии органов и тканей, задержки жидкости, увеличения объема циркулирующей крови (ОЦК), а также процессы ремоделирования сосудов, миокарда и развития периваскулярного и кардиального фиброза [6, 38, 79, 98, 181]. Длительная активация РААС, впоследствии, запускает каскад контррегуляторных механизмов, приводя к увеличению АД, развитию дисфункции эндотелия, ремоделирования микроциркуляторного русла, гипертрофии мышечного слоя артерий, утолщение интимо-медиального слоя крупных артерий, снижение эластичности аорты, развитие артериальной ригидности и стойкой гипертрофии миокарда ЛЖ, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Имеются данные о взаимосвязи параметров активности РААС с повышением артериальной ригидности и усилением отраженной волны [193, 231, 164].

Активность РААС главным образом зависит от активности ренина плазмы (АРП) — ключевого регулятора работы РААС [20, 21]. В последние годы вновь возникает интерес к определению АРП не только с целью выявления механизма, ответственного за развитие АГ, но также для выбора последующей тактики назначения и изменения антигипертензивной терапии [40, 42, 150-157]. На сегодняшний день на основании классификации на ренин-ангиотензин- и натрий-объем-зависимую формы АГ, предложенной J. Laragh в 1973 г., разработаны четкие алгоритмы назначения антигипертензивной терапии с учетом уровня АРП [150, 151, 155]. Ключевым моментом определения варианта АГ является исследование АРП, основанной на понимании взаимодействия между РААС и механизмом поддержания водного баланса в организме посредством всасывания натрия почками и задержки жидкости [150].

Содержание натрия в организме определяет объем внеклеточной жидкости (ВКЖ). В то же время объем ВКЖ и АД контролируется почками посредством выработки юкстагломерулярным аппаратом протеолитического фермента ренина. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего возникает биологически неактивный ангиотензин I, который, в свою очередь, под действием

АПФ превращается в ангиотензин II, способствующий вазоконстрикции и обеспечению необходимого уровня АД для поддержания сердечно-сосудистого гомеостаза [150].

Долгосрочная регуляция АД обеспечивается взаимодействием механизмов, регулирующих содержание натрия в организме, и сосудосуживающим действием АРП. Эта система взаимодействия «объема» и «ренина» отвечает как за поддержание нормального АД, так и за все формы АГ вне зависимости от исходной причины. При низкой концентрации ренина развивается объем-зависимая форма АГ, так как увеличение количества натрия в организме приводит к увеличению объема ВКЖ и впоследствии к росту АД. В то же время есть вероятность развития АГ, связанной с умеренным или высоким содержанием ренина (ренин-зависимая форма АГ), в результате выраженного сосудосуживающего действия ренина. В такой модели степень РААС-зависимого сужения сосудов пропорциональна уровню АРП. Следовательно, нормальный уровень АД может быть связан с низкой, средней или высокой АРП. С другой стороны, уровень АРП может рассматриваться как показатель того, насколько истощены запасы натрия и имеет место гипо- или гиперволемия. Высокий уровень АРП у человека с нормальным уровнем АД указывает на определенную степень истощения запасов натрия в организме, в то время как низкий уровень АРП - на повышенное содержание натрия [150].

Длительное повышение АД и развитие стабильной АГ связано с тем, что почки не могут обеспечить достаточное снижение АРП в ответ на увеличение концентрации соли в организме. В то же время, АГ может быть следствием подавления секреции ренина, либо чрезмерного высвобождения ренина, или наличия дефекта в механизме чувствительности отдельных нефронов, в результате чего вырабатывается слишком много этого гормона.

Фундаментальным подтверждением двойного механизма долгосрочной регуляции АД является тот факт, что все антигипертензивные препараты понижают АД посредством снижения концентрации натрия в организме (анти-«объем» препараты) или через блокирование сосудосуживающего действия РААС

(анти-«ренин» препараты) [150, 151]. К анти-«объем» препаратам относят диуретики, блокаторы альдостероновых рецепторов, а-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов (АК) [145, 234], в то время как к анти-«ренин» препаратам - ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), прямые ингибиторы ренина (ПИР), а также [3-блокаторы и препараты центрального действия. Такая классификация антигипертензивных препаратов позволяет упростить выбор препарата для лечения АГ. Определение АРП у пациентов с АГ может помочь как в выборе, так и в добавлении или прекращении приема анти-«объем» или анти-«ренин» антигипертензивных препаратов с целью улучшения контроля АД при одновременном уменьшении количества применяемых препаратов и их стоимости [155].

Определение АРП может ответить на вопрос, какая из систем — первичный участник в повышении АД [150]. Если АГ связана с задержкой натрия в организме, то высвобождение ренина подавлено и уровень АРП составляет < 0,65 нг/мл/ч [150, 152]. Эти пациенты относятся к низкорениновой объем-зависимой форме АГ. Если АРП составляет 0,65 нг/мл/ч и более, то развитие АГ связано с чрезмерным высвобождением ренина и активацией РААС. Пациенты с уровнем АРП > 0,65 нг/мл/ч подразделяются на среднерениновую АГ с уровнем АРП 0,656,5 нг/мл/ч и высокорениновую АГ с уровнем АРП > 6,5 нг/мл/ч. Установлено, что 30 % пациентов относятся к объем-зависимой низкорениновой АГ, в то время как 70 % имеют ренин-зависимую АГ [150]. Эти данные подтверждает исследование ALLHAT, в котором более чем у половины пациентов АГ контроль уровня АД достигался приемом одного АГ препарата (либо тиазидного диуретика, либо ИАПФ) [101, 154]. По данным исследования Dietary Approaches to Stop Hypertension, только одна треть пациентов с АГ солечувствительна и способна реагировать на ограничение поступления натрия [179].

Понимание эффектов препаратов в отношении АРП очень важно при интерпретации антигипертензивных эффектов. Анти-«объем» препараты, особенно диуретики, приводят к реактивному увеличению АРП в связи с увеличением высвобождения ренина в ответ на выведение ионов натрия с мочой

или на уменьшение объема жидкости [225-226, 229-230]. Поэтому эффективность анти-«объем» препаратов может быть ограничена реактивным увеличением ренина. Анти-«ренин» препараты обладают разными эффектами на АРП [3, 150]. ИАПФ и БРА вызывают увеличение высвобождения ренина как следствие подавления образования или активности ангиотензина II по механизму обратной связи [59, 150, 174, 203]. Следует отметить, что они блокируют только около 90 % активность РААС [121, 199]. В связи с этим, при значительном повышении уровня АРП не происходит полной блокады РААС. Представляет интерес использование «эффективных» уровней АРП (эАРП) в качестве оценки степени блокады РААС у пациентов, принимающих ИАПФ или БРА. Фактически сосудосуживающее действие РААС составляет только одну десятую от уровня АРП. Таким образом, хотя ИАПФ и БРА могут вызвать ответное увеличение АРП, они в то же время уменьшают активность РААС in vivo. Поэтому можно оценить, какое количество АРП остается in vivo во время приема ИАПФ или БРА, так как установлено, что анти-«ренин» препараты блокируют АРП примерно на 90 % in vivo, а сосудосуживающее действие начинается при достижении уровня АРП > 0,65 нг/мл/ч [121, 199]. Ввиду этого фактически эАРП in vivo составляет только одну десятую от измеренного АРП. Это значение может использоваться для идентификации пациентов, у которых АРП была эффективно заблокирована приемом ИАПФ или БРА in vivo. Высокий уровень АРП наблюдается у значительного количества пациентов с АГ в ходе проводимого лечения. Так, в исследовании на 7 887 пациентах с АГ были назначены ИАПФ или БРА, однако у 13 % пациентов во время лечения уровень АРП превышал 6,5 нг/мл/ч [210]. Это подтверждает способность этих препаратов вызывать активное увеличение АРП через блокирование секреции ренина при изменении АД. Антигипертензивными препаратами, которые действительно подавляют АРП, являются ß-блокаторы и препараты центрального действия (агонисты а2-адренергичексих рецепторов), такие как клонидин, резерпин и гуанфацин [42, 195, 229].

Классическими работами, посвященными выбору антигипертензивных препаратов на основании определения АРП стали работы группы ученых во главе

с профессором J. Laragh [99, 150, 152-153, 157]. Изначально определение АРП представляло интерес только для первоначального выбора антиги- пертензивного препарата [2]. Затем определение АРП во время лечения использовалось для смены антигипертензивной терапии у пациентов с неконтролируемой АГ [88].

В настоящее время применение АРП для прогнозирования антигипертензивной эффективности вновь вызывает огромный интерес, хотя концепция использования АРП не новая [31, 100, 154]. Роль ренина в развитии АГ была показана в 1890 году. Основу изучения роли ренина в патогенезе реноваскулярной АГ положила экспериментальная модель, предложенная Н. Goldblatt [112]. В 1970-х годах был выполнен ряд экспериментальных и клинических исследований [50, 106, 108, 156]. Исследования, проведенные Н. Brunner [50] и соавторами и Н. Gavras [106] и соавторами, продемонстрировали взаимосвязь между содержанием соли и концентрацией ренина в двух различных моделях реноваскулярной АГ у крыс. У крыс с одной перевязанной магистральной почечной артерией наблюдалась ренин-зависимая АГ, которая превратилась в объем-натрий-зависимую АГ, когда выведение соли было нарушено с помощью удаления нормально работающей контралатеральной почки. Н. Gavras и соавторы впоследствии показали аналогичную взаимосвязь между ренином и концентрацией соли у пациентов с гипертонической болезнью [108].

В дальнейшем была предпринята попытка нахождения способов блокирования активности РААС in vivo. Пропранолол, (3-адреноблокатор, был разработан для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Результаты исследований продемонстрировали, что пропранолол оказывал супрессивное воздействие на концентрацию ренина в плазме крови у животных [36] и людей [172], что, было подтверждено работами F. Buhler [52-53]. Впоследствии Case и соавторы провели ряд работ с использованием ИАПФ (каптоприл) и БРА (саралазин) [58-60, 107], в которых была установлена четкая взаимосвязь между уровнем АД и АРП. В дальнейшем влияние АРП на АД было подтверждено при пероральном приеме блокатора ангиотензиновых рецепторов [218] и прямого ингибитора ренина [202].

В ходе проведенных работ огромный интерес вызвал тот факт, что АД у пациентов с низкой АРП не уменьшалось при приеме как ß-блокаторов, так и ИАПФ и БРА, однако уменьшалось при использовании анти-«объем» препаратов. Кроме того, наоборот, пациенты с повышенной АРП намного слабее реагировали на анти-«объем» препараты [225-226]. Именно эти наблюдения послужили основой точки зрения, что пациенты с АГ с низкой АРП лучше всего поддаются лечению с применением анти-«объем» препаратов, в то время как пациенты с высокой АРП лучше всего поддаются лечению с применением анти-«ренин» препаратов [154, 157]. Решение о лечении пациентов с повышенной АРП анти-«ренин» препаратами было основано на данных, что пациенты с ренин-зависимой формой артериальной гипертонии более склонны к инфарктам миокарда, чем пациенты с низким содержанием ренина [32,41, 51,113].

Интерес представляет работа F. Muller (1986), в которой описано влияние ИАПФ на активность ренина плазмы. Было обнаружено, что пациенты с односторонней реноваскулярной АГ имели десятикратное увеличение АРП в течение первых 30 минут после перорального приема ИАПФ каптоприла, в то время как у пациентов с эссенциальной АГ наблюдалось либо отсутствие увеличения АРП, либо увеличение в два раза [174]. Значительное ответное увеличение АРП могло препятствовать снижению АД.

В настоящее время в Европе и США широко используются стратегии лечения, основанные на определении АРП [40], однако, как отметил Фурберг в своей работе (2011), что необходимо проведение большего количества клинических исследований для оценки успешности этого подхода у пациентов с АГ [99]. Кроме того, метод определения АРП не получил широкого применения на территории Российской Федерации, что делает актуальным его изучение для российской популяции.

В недавно опубликованных клинических исследованиях была также продемонстрирована важность определения АРП у пациентов с АГ. В открытом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность алгоритма назначения антигипертензивной терапии на основании определения АРП и

обычный подход [88]. В исследование было включено 77 пациентов с неконтролируемой АГ. В группе пациентов, у которых определялась АРП, оценивался вариант АГ (объем-зависимая или ренин-зависимая) и впоследствии назначалась или отменялась терапия анти-«объем» и анти- «ренин» препаратами. Критериями оценки эффективности была динамика АД к концу исследования. Результаты продемонстрировали значительное снижение САД и диастолического АД (ДАД) в обеих группах. Однако снижение САД было существеннее в группе пациентов, получавших антигипертензивную терапию на основании АРП, по сравнению с обычным режимом назначения АГ терапии (-29,1 ±3,2 против -19,2 ±3,2 мм рт. ст., р = 0,03). При этом количество антигипертензивных препаратов не изменилось в ходе лечения в двух группах, несмотря на более выраженное снижение САД в группе пациентов, получавших антигипертензивную терапию на основании АРП. Более того, 60 и 11 % анти-«ренин» препаратов были прекращены у пациентов с объем-зависимой АГ в группе АРП-контроля и стандартной терапии соответственно. Количество антигипертензивных препаратов было снижено в группе АРП-контроля (-0,5 ± 0,3 против 0,7 ± 0,3 препарата, р = 0,01). Целевой уровень АД был достигнут в 59 % при стандартном подходе к терапии и в 74 % при использовании АРП, что подтвердило клиническую значимость определения АРП. Это исследование также продемонстрировало отсутствие необходимости в прекращении антигипертензивной терапии для определения АРП и введение ограничения в потреблении соли, что повысило клиническую важность определения АРП и послужило пусковым механизмом для проведения дальнейших исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кравцова, Ольга Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алехин М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Клиническое значение показателей деформации и вращения миокарда (лекция 3)// Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2012. - № 1. - С. 94-114.

2. Андрушина Т.Б. Интенсивный контроль артериального давления: возможности комбинированной фармакотерапии// Системные гипертензии. -2009.-№2.-С. 22-27.

3. Арутюнов Г.П. Прямое ингибирование ренина - инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. На вопросы отвечает доктор мед. наук, проф. Г.П. Арутюнов // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11.-№ 5. - С. 15-20.

4. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Иванова С.В. и др. Тканевая допплерография в ранней диагностике функциональных нарушений миокарда при артериальной гипертензии// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 1. - С. 39-43.

5. Горбунов В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления // Клиницист. - 2008. - № 3. - С. 30-39.

6. Дзяк Г.В., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Артериальная гипертензия. Принципы и тактика лечения. - Днепропетровск, 2000. — 52 с.

7. Дзяк Г.В., Колесник М. Ю. Новые возможности в оценке структурно-функционального состояния миокарда при гипертонической болезни// Здоров'я Украши. - 2013.- Тематичний номер. - С. 24-25.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) (третий пересмотр)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6. - Прилож. 2. - С. 1-32.

9. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И. Е. Чазова, JI. Г. Ратова, С. А. Бойцов // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-27.

10. Кобалава Ж.Д. Пути улучшения контроля артериальной гипертонии. Основные результаты российской научно-практической программы АРГУС-2 / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Е.Г. Старостина и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - Т. 16. - №2. - С. 18-25.

11. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония в XXI веке: достижения, проблемы, перспективы: монография / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. - М.: Бионика Медия: Журнал «Кардиология», 2013. - С. 109-161.

12. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению: Руководство для врачей - М: ГЭОТАР Медиа, 2009. - 864 с.

13. Конради А.О. Комбинированная терапия «на старте» лечения артериальной гипертензии. Расширение показаний/ А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 46-49.

14. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. -2005.-№2.-С. 105-109.

15. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Возможно ли воспроизвести достижения доказательной медицины в реальной клинической практике? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 3. - С. 4-7.

16. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева H.A. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач?// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - С. 7782.

17. Медведев И.Н., Кумова Т.А., Гамолина О.В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 4. - С.82-84.

18. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Клинико-генетические аспекты артериальной гипертонии и гипертрофии левого желудочка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003 - Т. 2 - № 4 - С. 8-10.

19. Морозова Т.Е. Рациональный выбор антигипертензивных лекарственных средств у больных с метаболическим синдромом / Т.Е. Морозова, С.М. Рыбакова, С.М. Гонтаренко // Медицинский совет. - 2012. - № 12. - С. 24-29.

20. Мухин H.A. Ренин — мишень прямой фармакологической блокады при артериальной гипертонии / H.A. Мухин, В.В. Фомин // Тер. архив. - 2009. - № 8. - С. 5-9.

21. Мухин H.A., Фомин В.В. Активность ренина плазмы — фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена. // Consilium medicum Ukraina. - 2010. - Т.4. - №7. - С.38-44.

22. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний - М.: Шико, 2011. - 389 с.

23. Потешкина Н.Г. Комбинированная терапия - значительный шаг вперед в лечении артериальной гипертонии / Н. Потешкина, Е. Правдищева, Ф. Хашиева // Врач. - 2012. - № 3. - С. 39-42.

24. Прожерина Ю. А. Физиологически активные ангиотензины и рецепторы к ним // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2009. - № 5. - С. 3-9.

25. Функциональная диагностика в кардиологии: клиническая интерпретация: учебное пособие/ под ред. Ю.А. Васюка. - М.: Практическая медицина, 2009. -312 с. (178-206 е.).

26. Чукаева И.И. Комбинированная гипотензивная терапия: возможности полнодозовых комбинаций в достижении комплаентности / И.И. Чукаева // Consilium medicum. - 2012. - № 9. - С. 5-9.

27. Чукаева И.И. Комплаентность и возможности полнодозовых комбинированных гипотензивных препаратов/ И.И. Чукаева // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18. - № 1. - С. 46-51.

28. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и соавт. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. - 2012 - № 5 - С. 6-11.

29. Alam М., Zhang L., Stampehl М. et al. Usefulness of speckle tracking echocardiography in hypertensive crisis and the effect of medical treatment. Am J Cardiol, 2013, 112 (2), 260-265.

30. Alderman M.H., Cohen H.W., Sealey J.E. et al. Plasma renin activity levels in hypertensive persons: their wide range and lack of suppression in diabetic and in most elderly patients. Am J Hypertens, 2004, 17,1-7.

31. Alderman M.H., Cohen H.W., Sealey J.E. et al. Pressor responses to antihypertensive drug types. Am J Hypertens, 2010, 23, 1031-1037.

32. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the renin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. N Engl J Med, 1991, 324, 1098-1104.

33. Amar J., Ruidavets J. В., Chamontin B. et al. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study. J. Hypertens, 2001, 19, 381-387.

34. Amundsen В. H., Helle-Valle Т., Edvardsen T. et al. Noninvasive myocardial strain measurement by speckle tracking echocardiography: validation against sonomicrometry and tagged magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol, 2006, 47 (4), 789-793.

35. Arnett D. K., Tyroler H. A., Burke G. et al. Hypertension and subclinical carotid artery atherosclerosis in blacks and whites. The Atherosclerosis Risk in Communities Study. ARIC Investigators. Arch. Intern. Med, 1996,156, 19831989.

36. Assaykeen T.A., Clayton P.L., Goldfien A. et al. The effect of alpha- and beta-adrenergic blocking agents on the renin response to hypoglycemia and epinephrine in dogs. Endocrinology, 1970, 87, 1318-1322.

37. Bell A.J., Lindner A. Effects of verapamil and nifedipine on renal function and hemodynamics in the dog. Ren Physiol, 1984, 7, 329-343.

38. Bissessor N., White H. Valsartan in the treatment of heart failure or left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Vase Health Risk Manag, 2007, 3(4), 425430.

39. Blessberger H., Binder T. NON-invasive imaging: Two dimensional speckle tracking echocardiography: basic principles. Heart, 2010, 96 (9), 716-722.

40. Blumenfeld J.D., Laragh J.H. Renin system analysis: a rational method for the diagnosis and treatment of the individual patient with hypertension. Am J Hypertens, 1998, 11, 894-896.

41. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Alderman M.H. et al. Plasma renin activity in the emergency department and its independent association with acute myocardial infarction. Am J Hypertens, 2000; 13, 855-863.

42. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Mann S.J. et al. Beta-adrenergic receptor blockade as a therapeutic approach for suppressing the renin-angiotensin-aldosterone system in normotensive and hypertensive subjects. Am J Hypertens, 1999, 12, 451-459.

43. Borlaug B. A., Lam C. S., Roger V. L. et al. Contractility and ventricular systolic stiffening in hypertensive heart disease insights into the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction. J. Am. Coll. Cardiol, 2009, 54, 410418.

44. Borlaug B. A., Olson T. P., Lam C. S. P. et al. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. J. Am. Coll. Cardiol, 2010, 56, 845-854.

45. Borlaug B.A., Melenovsky V., Redfield M.M. et al. Impact of arterial load and loading sequence on left ventricular tissue velocities in humans. J Am Coll Cardiol, 2007, 50, 1570-1577.

46. Borlaug BA, Kass DA. Ventricular-vascular interaction in heart failure. Heart Fail Clin, 2008, 4, 23-36.

47. Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004, 2118-2119.

48. Brown B. Renin-angiotensin system: the weight of evidence. Am. J. Hypertens,

2005, 18, 127-133.

49. Brown J., Jenkins C., Marwick T. H. Use of myocardial strain to assess global left ventricular function: a comparison with cardiac magnetic resonance and 3-dimensional echocardiography. Am Heart J, 2009, 157(1), 101-105.

50. Brunner H.R., Kirshman J.D., Sealey J.E. et al. Hypertension of renal origin: evidence for two different mechanisms. Science, 1971, 174, 1344-1346.

51. Brunner H.R., Laragh J.H., Baer L. et al. Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. N Engl J Med, 1972, 286, 441-449.

52. Biihler F.R., Laragh J.H., Baer L. et al. Propranolol inhibition of renin secretion. A specific approach to diagnosis and treatment of renin- dependent hypertensive diseases. N Engl J Med, 1972, 287, 1209-1214.

53. Biihler F.R., Laragh J.H., Vaughan E.D. Jr. et al. Antihypertensive action of propranolol. Specific antirenin responses in high and normal renin forms of essential, renal, renovascular and malignant hypertension. Am J Cardiol, 1973, 32, 511-522.

54. Byrd J. B. et al Combination Therapy as Initial Treatment for Newly Diagnosed Hypertension. American Heart Journal, 2011, 162(2), 340-346.

55. Calhoun D.A. Aldosterone and cardiovascular disease: smoke and fire. Circulation,

2006, 114, 2572-2574.

56. Cameli M., Caputo M., Mondillo S. et al. Feasibility and reference values of left atrial longitudinal strain imaging by two-dimensional speckle tracking. Cardiovasc Ultrasound, 2009, 7 (6).

57. Carolyn S.P. Lam, Amil M. Shah, Barry A. Borlaug Effect of antihypertensive therapy on ventricular-arterial mechanics, coupling, and efficiency European Heart Journal, 2013, 34, 676-683.

58. Case D.B., Wallace J.M, Keim H.J. et al. Possible role of renin in hypertension as suggested by renin-sodium profiling and inhibition of converting enzyme. N Engl J Med, 1977,296,641-646.

59. Case D.B., Atlas S.A., Laragh J.H. et al. Clinical experience with blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system by an oral converting-enzyme inhibitor (SQ 14,225, captopril) in hypertensive patients. Prog Cardiovasc Dis, 1978, 21, 195206.

60. Case D.B., Wallace J.M., Keim H.J. et al. Usefulness and limitations of saralasin, a partial competitive agonist of angioten II, for evaluating the renin and sodium factors in hypertensive patients. Am J Med, 1976, 60,825-836.

61. Castrop H., Hocherl K., Kurtz A. et al.Physiology of kidney renin. Physiol Rev, 2010, 90, 607-673.

62. Centers for Disease Control and Prevention. Vital signs: prevalence, treatment, and control of hypertension — United States, 1999-2002 and 2005-2008. MMWR, 2011,60, 103-108.

63. Chantler P.D., Lakatta E.G. Arterial-ventricular coupling with aging and disease, 2012, 3, 90.

64. Chantler P.D., Lakatta E.G., Najjar S.S. Arterial-ventricular coupling: Mechanistic insights into cardiovascular performance at rest and during exercise. J Appl Physiol, 2008, 105, 1342-1351.

65. Chen C.H., Fetics B., Nevo E. et al. Noninvasive single-beat determination of left ventricular end-systolic elastance in humans. J Am Coll Cardiol, 2001, 38, 20282034.

66. Chen C.H., Nakayama M., Nevo E. et al. Coupled systolic-ventricular and vascular stiffening with age: implications for pressure regulation and cardiac reserve in the elderly. J Am Coll Cardiol, 1998, 32, 1221-1227.

67. Chen S., Evans T., Mukheijee K. et al. Diabetes-induced myocardial structural changes: role of endothelin-1 and its receptors. J Mol Cell Cardiol, 2000, 32(9) , 1621-1629.

68. Chirinos J.A. Arterial stiffness: basic concepts and measurement techniques, 2012, 5(3), 243-255.

69. Chirinos J.A., Kips J.G., Jacobs D.R. et al. Arterial wave reflections and incident cardiovascular events and heart failure: MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis), 2012, 60(21), 2170-2177.

70. Chirinos J.A., Rietzschel E.R., De Buyzere M.L. Arterial load and ventricular-arterial coupling: physiologic relations with body size and effect of obesity, 2009, 54(3), 558-566.

71. Chirinos J.A., Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 1: pressure and flow measurements and basic principles of wave conduction and reflection, 2010, 56(4), 555-562.

72. Choi J. O., Shin D. H., Cho S. W. et al. Effect of preload on left ventricular longitudinal strain by 2D speckle tracking. Echocardiography, 2008, 25 (8), 873879.

73. Choi J.O., Cho S.W., Song Y.B. et al. Longitudinal 2D strain at rest predicts the presence of left main and three vessel coronary artery disease in patients without regional wall motion abnormality. Eur J Echocardiogr, 2009, 10, 695-701.

74. Choi J.O., Shin D.H., Cho S.W. et al. Effect of preload on left ventricular longitudinal strain by 2D speckle tracking. Echocardiography, 2008, 25, 873-879.

75. Cohen-Solal A., Caviezel B., Himbert D. et al. Left ventricular-arterial coupling in systemic hypertension: analysis by means of arterial effective and left ventricular elastances. J. Hypertens, 1994, 12, 591-600.

76. Cohen-Solal A., Caviezel B., Laperche T. Gourgon. Effects of aging on left ventricular-arterial coupling in man: assessment by means of arterial effective and left ventricular elastances. J. Hum. Hypertens, 1996, 10, 111-116.

77. Cohen-Solal A., Faraggi M., Czitrom D. et al. Left ventricular-arterial system coupling at peak exercise in dilated nonischemic cardiomyopathy. Chest, 1998, 113, 870-877.

78. Dandel M., Lehmkuhl H., Knosalla C. et al. Strain and strain rate imaging by echocardiography - basic concepts and clinical applicability. Curr Cardiol Rev, 2009, 5 (2), 133-148.

79. Danser A.H.J. Renin, prorenin, and the putative prorenin receptor. Hypertension,

2005, 46, 1069-1076.

80. DeMello W. C., Frohlich E. D. et al. Renin angiotensin system and cardiovascular disease. Humana press. USA, 2009, 27, 35-59.

81. de Simone G., Devereux R. B., Roman M. J. et al. Assessment of left ventricular function by the midwall fractional shortening/end-systolic stress relation in human hypertension. J Am Coll Cardiol, 1994, 23 (6), 1444-1451.

82. De Tombe P.P., Jones S., Burkhoff D. et al. Ventricular stroke work and efficiency both remain nearly optimal despite altered vascular loading, 1993, 264(6 Pt. 2), 1817-1824.

83. Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone. J. Mol. Cell. Cardiology, 2002, 34, 1577-1584.

84. Delles C., Erdmann J., Jacobi J. et al. Aldosterone synthase (CYP11B2)-344C/T polymorphism is associated with, left ventricular structure in human arterial hypertension. J. Amer. Coll. Cardiology, 2001, 37, 878-884.

85. Demetrios V. Vlahakos and al. Relationship between left ventricular hypertrophy and plasma renin activity in chronic hemodialysis patients Journal of the American Society of Nephrology, 1997, 8, 1764-1770.

86. Duprez D., De Buyzere M., Rietzschel E.R. et al. Aldosterone and vascular damage. Curr Hypertens Rep, 2000, 2, 327-334.

87. Edvardsen T., Helle-Valle T., Smiseth O. A. Systolic dysfunction in heart failure with normal ejection fraction: speckle-tracking echocardiography. Prog Cardiovasc Dis, 2006, 49 (3), 207-214.

88. Egan B.M., Basile J.N., Rehman S.U. et al. Plasma renin test- guided drug treatment algorithm for correcting patients with treated but uncontrolled hypertension: a randomized controlled trial. Am J Hypertens, 2009, 22, 792-801.

89. Egan B.M., Zhao Y., Axon R.N. US trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension, 1988-2008. JAMA 2010, 303, 2043-2050.

90. Ernesto L. Schiffrin Effects of Aldosterone on the Vasculature. Hypertension,

2006, 47,312-318.

91. Feaux M., Williams L. Ventricular-arterial and ventricular-ventricular interactions and their relevance to diastolic filling. Progress Cardiovasc Diseases, 2007, 49, 252-262.

92. Feigenbaum H., Mastouri R., Sawada S. A practical approach to using strain echocardiography to evaluate the left ventricle. Circ J, 2012, 76 (7), 1550-1555.

93. Fernandes V.R.S., Polak J.F., Cheng S. et al. Arterial stiffness is associated with regional ventricular systolic and diastolic dysfunction. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2008, 28, 194-201.

94. Ferrario C. M. Addressing the theoretical and clinical advantages of combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensinaldosterone system: antihypertensive effects and benefits beyond BP control. Life, 2010, 86 (9-10), 289-299.

95. Frenneaux M., Williams L. Ventricular-arterial and ventricular-ventricular interactions and their relevance to diastolic filling. Prog Cardiovasc Dis, 2007, 49, 252-262.

96. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem., 1972, 18, 499-502.

97. Friis U.G., Jensen B.L, Sethi S. et al. Control of renin secretion from rat juxtaglomerular cells by cAMP-specific phosphodiesterases. Circ Res, 2002, 90, 996-1003.

98. Funatsu H., Yamashita H., Nakanishi Y. et al. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol, 2002, 86(3), 311-315.

99. Furberg C.D. Renin test-guided drug treatment of hypertension: the need for clinical trials. Am J Hypertens, 2011, 24,1158-1163.

100. Furberg C.D. Renin-guided treatment of hypertension: time for action. Am J Hypertens, 2010, 2, 929-930.

101. Furberg C.D. Treatment of hypertension: a failing report card. Am J Hypertens, 2009, 22, 1-2.

102. Galderisi M., Esposito R., Schiano-Lomoriello V. et al. Correlates of global area strain in native hypertensive patients: a three-dimensional speckle-tracking echocardiography study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2012, 13 (9), 730-738.

103. Galderisi M., Lomoriello V. S., Santoro A. et al. Differences of myocardial systolic deformation and correlates of diastolic function in competitive rowers and young hypertensives: a speckle-tracking echocardiography study. J Am Soc Echocardiogr, 2010, 23 (11), 1190-1198.

104. Ganong W.F., Davis J.O., Sambhi M.P. Symposium on control of renin secretion. J Hypertens, 1984, 2(Suppl 1), 1-153.

105. Gary L. Schwartz, Bailey K., Chapman A. B. et al. The Role of Plasma Renin Activity, Age, and Race in Selecting Effective Initial Drug Therapy for Hypertension. Am J Hypertens, 2013, 26, 957-964.

106. Gavras H., Brunner H.B., Vaughan E.D. et al. Angiotensin-sodium interaction in blood pressure maintenance of renal hypertensive and normotensive rats. Science, 1973, 180, 1369-1371.

107. Gavras H., Brunner H.R., Laragh J.H. et al. An angiotensin converting-enzyme inhibitor to identify and treat vasoconstrictor and volume factors in hypertensive patients. N Engl J Med, 1974, 291, 817-821.

108. Gavras H., Ribeiro A.B., Gavras I. et al. Reciprocal relation between renin dependency and sodium dependency in essential hypertension. N Engl J Med, 1976, 295,1278-1283.

109. Geyer H., Caracciolo G., Abe H. et al. Assessment of myocardial mechanics using speckle tracking echocardiography: fundamentals and clinical applications. J Am Soc Echocardiogr, 2010, 23 (4), 351-369; quiz 453-355.

110. Gibbons G.H. The pathophysiology of hypertension: The importance of angiotensin II in cardiovascular remodeling. Am. J. Hypertens, 1998, 11 (8), 177181.

111.Goebel B., Gjesdal O., Kottke D. et al. Detection of irregular patterns of myocardial contraction in patients with hypertensive heart disease: a two-

dimensional ultrasound speckle tracking study. J Hypertens, 2011, 29 (11), 22552264.

112. Goldblatt H., Lynch J., Hanzal R.F. et al. Studies on experimental hypertension: I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. J Exp Med, 1934, 59, 347-379.

113. Gonzalez M.C., Cohen H.W., Sealey J.E. et al. Enduring direct association of baseline plasma renin activity with all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Am J Hypertens, 2011, 24, 1181-1186.

114. Gosse P., Jan E., Coulon P. et al. ECG detection of left ventricular hypertrophy: the simpler, the better? J Hypertens, 2012, 30 (5), 990-996.

115. Gregori M., Tocci G. Inadequate RAAS suppression is associated with excessive left ventricular mass and systo-diastolic dysfunction Clin Res Cardiol 31 May 2013.

116. Guyton A.C., Coleman T.G., Cowley A.V. Jr. et al. Arterial pressure regulation. Overriding dominance of the kidneys in long-term regulation and in hypertension. Am J Med, 1972, 52, 584-594.

117. Haber E. The role of renin in normal and pathological cardiovascular homeostasis. Circulation, 1976, 54, 849-861.

118. Hajjar I., Kotchen T.A. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000. JAMA 2003, 290, 199-206.

119. Hansen T.W., Li Y., Boggia J. et al. Predictive Role of the Nighttime Blood Pressure Hypertension, 2011, 57, 3-10.

120. Hartog J. W. L., Willemsen S., van Veldhuisen D. J. et al. Effects of alagebrium, an advanced glycation endproduct breaker, on exercise tolerance and cardiac function in patients with chronic heart failure. Eur. J. Heart Fail, 2011, 13, 899908.

121. Hasler C., Nussberger J., Maillard M. et al. Sustained 24-hour blockade of the renin-angiotensin system: a high dose of a long-acting blocker is as effective as a lower dose combined with an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Clin Pharmacol Ther, 2005, 78, 501-507.

122. Hayashi H., Kobara M., Abe M. et al Aldosterone Nongenomically Produces NADPH Oxidase-Dependent Reactive Oxygen Species and Induces Myocyte Apoptosis. Hypertension Research, 2008, 31, 363-375.

123. Horton K. D., Meece R. W., Hill J. C. Assessment of the right ventricle by echocardiography: a primer for cardiac sonographers. J Am Soc Echocardiogr, 2009, 22 (7), 776-792; quiz 861-772.

124. Hwang J. W., Kang S. J., Lim H. S. et al. Impact of arterial stiffness on regional myocardial function assessed by speckle tracking echocardiography in patients with hypertension. J Cardiovasc Ultrasound, 2012, 20 (2), 90-96.

125.Iakovou I., Karpanou E. A., Vyssoulis G. P. et al. Assessment of arterial ventricular coupling changes in patients under therapy with various antihypertensive agents by a noninvasive echocardiographic method. Int. J. Cardiol, 2004, 96, 355-360.

126. Imbalzano E., Zito C., Carerj S. et al. Left ventricular function in hypertension: new insight by speckle tracking echocardiography. Echocardiography, 2011, 28 (6), 649-657.

127. John J. Sim, Simran K. Bhandari, Jiaxiao Shi. et al. Plasma Renin Activity (PRA) Levels and Antihypertensive Drug Use in a Large Healthcare System. Am J Hypertens, 2012, 25 ( 3), 379-388.

128. Jones M.R., Sealey J.E., Laragh J.H. Effects of angiotensin receptor blockers on ambulatory plasma Renin activity in healthy, normal subjects during unrestricted sodium intake. Am J Hypertens, 2007, 20,907-916.

129. Kang S. J., Lim H. S., Choi B. J. et al. Longitudinal strain and torsion assessed by two-dimensional speckle tracking correlate with the serum level of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, a marker of myocardial fibrosis, in patients with hypertension. J Am Soc Echocardiogr, 2008, 21 (8), 907-911.

130. Karabinos I., Grassos C., Kostaki P. et al. Echocardiography in the evaluation of a hypertensive patient: an invaluable tool or simply following the routine? Hellenic J Cardiol, 2013, 54 (1), 47-57.

131. Kass D.A. Age-related changes in ventricular-arterial coupling: pathophysiologic implications. Heart Failure Rev, 2002, 7, 51-62.

132. Kass D.A. Ventricular arterial stiffening. Integrating the pathophysiology. Hypertension, 2005,46,185-193.

133. Kass D.A., Kelly R.P. Ventrículo-arterial coupling: concepts, assumptions, and applications, 1992, 20 (1), 41-62.

134. Kass D.A., Maughan W.L. From "Emax" to pressure-volume relations: a broader view. Circulation, 1988, 77, 1203-1212.

135. Kawaguchi M., Hay I., Fetics B. et al. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction: implications for systolic and diastolic reserve limitations. Circulation, 2003, 107, 714-720.

136. Kelly R.P., Ting C.T., Yang T.M. et al. Effective arterial elastance as index of arterial vascular load in humans. Circulation, 1992, 86, 513-21.

137. Kim H., Cho H. O., Cho Y. K. et al. Relationship between early diastolic strain rate imaging and left ventricular geometric patterns in hypertensive patients. Heart Vessels, 2008, 23 (4), 271-278.

138. Klapholz M., Maurer M., Lowe A. M. et al. Hospitalization for heart failure in the presence of a normal left ventricular ejection fraction: results of the New York heart failure registry. J. Am. Coll. Cardiol, 2004, 43, 1432-1438.

139. Klotz S., Dickstein M.L., Burkhoff D. A computational method of prediction of the end-diastolic pressure-volume relationship by single beat. Nat Protoc, 2007, 2, 2152-2158.

140. Klotz S., Foronjy R.F., Dickstein M.L et al. Mechanical unloading during left ventricular assist device support increases left ventricular collagen cross-linking and myocardial stiffness. Circulation, 2005, 112 (3) , 364-374.

141. Klotz S., Hay I., Dickstein M.L. et al. Single-beat estimation of end-diastolic pressure-volume relationship: a novel method with potential for noninvasive application. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 29, 403-412.

142. Koga M., Sasaguri M., Miura S. et al. Plasma renin activity could be a useful predictor of left ventricular hypertrophy in essential hypertensives Journal of Human Hypertension, 1998,12,455-461.

143. Kouzu H., Yuda S., Muranaka A. et al. Left ventricular hypertrophy causes different changes in longitudinal, radial, and circumferential mechanics in patients with hypertension: a two-dimensional speckle tracking study. J Am Soc Echocardiogr, 2011, 24 (2), 192-199.

144. Krop M., Danser A.H.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro)renin. Curr Hypertens Rep, 2008, 10, 112-118.

145. Krusell L.R., Jespersen L.T., Christensen C.K. et al. Acute natriuresis induced by inhibition of proximal tubular reabsorption of sodium and water in hypertensives following acute calcium entry blockade with nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol, 1987, 10 (Suppl 10), 162-163.

146. Lakatta E. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age. Physiol. Rev, 1993, 73, 413-467.

147. Lakatta E., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: part II: the aging heart in health: links to heart disease. Circulation, 2003, 107, 346-354.

148. Lam C.S., Roger V.L., Rodeheffer R.J. et al. Cardiac structure and ventricular-vascular function in persons with heart failure and preserved ejection fraction from Olmsted County, Minnesota. Circulation Apr 17, 2007, 115 (15), 1982-1990.

149. Lang R., Bierig M., Devereux R. et al. Recommendations for chamber quantification. Eur. J. Echocardiogr, 2006, 7, 79-108.

150. Laragh J. Laragh's lessons in pathophysiology and clinical pearls for treating hypertension. Am J Hypertens, 2001, 14, 733-742.

151. Laragh J.H. Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences. Elsevier Science: New York, 2002.

152. Laragh J.H. Vasoconstriction-volume analysis for understanding and treating hypertension: the use of renin and aldosterone profiles. Am J Med, 1973, 55, 261— 274.

153. Laragh J.H., Baer L., Brunner H.R. et al. Renin, angiotensin and aldosterone system in pathogenesis and management of hypertensive vascular disease. Am J Med, 1972, 52, 633-652.

154. Laragh J.H., Sealey J.E. Relevance of the plasma renin hormonal control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT. Am J Hypertens, 2003, 16, 407-415.

155. Laragh J.H., Sealey J.E. The plasma renin test reveals the contribution of body sodium-volume content (V) and renin-angiotensin (R) vasoconstriction to long-term blood pressure. Am J Hypertens, 2011, 24, 1164—1180.

156. Laragh J.H., Sealey J.E., Sommers S.C. Patterns of adrenal secretion and urinary excretion of aldosterone and plasma renin activity in normal and hypertensive subjects. Circ Res, 1966, 18 (Suppl I), 158-174.

157. Laragh J.H. Modern system for treating high blood pressure based on renin profiling and vasoconstriction-volume analysis: a primary role for beta blocking drugs such as propranolol. Am J Med, 1976, 61, 797-810.

158. Leitman M., Lysyansky P., Sidenko S. et al. Two-dimensional strain-a novel software for real-time quantitative echocardiographic assessment of myocardial function. J Am Soc Echocardiogr, 2004, 17 (10), 1021-1029.

159. Leung P.S. The peptide hormone angiotensin II: its new functions in tissues and organs. Curr Protein Pept Sci., 2004, 5, 267-273.

160. Leyssac P.P., Holstein-Rathlou N.H., Skott O. Renal blood flow, early distal sodium, and plasma renin concentrations during osmotic diuresis. Am J Physiol Regulatory Integrative Comp. Physiol, 2000, 279, 1268-1276.

161. Lloyd-Jones D., Adams R. J., Brown T. M. et al. and American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics - 2010 update. A report from the American Heart Association. Circulation, 2009, 121, 1-170.

162. Lloyd-Jones D.M., Evans J.C., Larson M.G. et al. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the community. Hypertension, 2000, 36, 594-599.

163. Maharaj N., Khandheria B. K., Peters F. et al. Time to twist: marker of systolic dysfunction in Africans with hypertension. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2013, 14 (4), 358-365.

164. Mahmud A., Feely J. Arterial stiffness and the renin-angiotensin-aldosterone system. JRAAS, 2004, 5, 8-102.

165. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC); Journal of Hypertension, 2007, 25(6) , 1105-1187.

166. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens, 2013, 31, 1281—1357.

167. Marwick T. H. Measurement of strain and strain rate by echocardiography: ready for prime time? J Am Coll Cardiol, 2006, 47 (7), 1313-1327.

168. Mastouri R., Mahenthiran J., Kamalesh M. et al. Prediction of ischemic events by anatomic M-mode strain rate stress echocardiography. J Am Soc Echocardiogr, 2008, 21 (4), 299-306.

169. Mayet J., Hughes A. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension. Heart, 2003, 89, 1104-1109.

170. Melenovsky V., Borlaug B.A., Rosen B. et al. Cardiovascular features of heart failure with preserved ejection fraction versus nonfailing hypertensive left ventricular hypertrophy in the urban Baltimore community: the role of atrial remodeling/dysfunction. J Am Coll Cardiol Jan 16, 2007, 49 (2) , 198-207.

171.Mezzano S.A., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis. Hypertension, 2001, 38,635-638.

172. Michelakis A.M., McAllister R.G. The effect of chronic adrenergic receptor blockade on plasma renin activity in man. J Clin Endocrinol Metab, 1972, 34, 386-394.

173.Mondillo S., Galderisi M., Mele D. et al. Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function. J Ultrasound Med, 2011, 30 (1), 71-83.

174. Muller F.B., Sealey J.E., Case D.B. et al. The captopril test for identifying renovascular disease in hypertensive patients. Am J Med, 1986, 80, 633-644.

175. Najjar S. S., Scuteri A., Lakatta G. Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? Hypertension, 2005, 46, 454-462.

176. Narayanan A., Aurigemma G. P., Chinali M. et al. Cardiac mechanics in mild hypertensive heart disease: a speckle-strain imaging study. Circ Cardiovasc Imaging, 2009, 2 (5), 382-390.

177. Nguen G., Danser A.H.J. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents. Exp Physiol, 2008, 93 (5), 557-563.

178. Nichols W. W., Nicolini F. A., Pepine C. J. Determinants of isolated systolic hypertension in the elderly. J. Hypertens, 1992, 10, 573.

179. Obarzanek E., Proschan M.A., Vollmer W.M. et al. Individual blood pressure responses to changes in salt intake. Results from the DASH-Sodium Trial. Hypertension, 2003, 42, 459-467.

180. Olivetti G., Giordano G., Corradi D. et al. Gender differences and aging: effects on the human heart. J. Am. Coll. Cardiol, 1995, 26, 1068-1079.

181. Ortlepp J.R., Vosberg H.P., Reith S. et al. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with expression of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy: a study of five polymorphic genes in a family with a disease causing mutation in the myosin binding protein C gene. Heart, 2002, 87(3), 270-275.

182. Osranek M., Eisenach J. H., Khandheria B. K. et al. Arterioventricular coupling and ventricular efficiency after antihypertensive therapy. Hypertension, 2008, 51, 275-281.

183. Ozkan B., Acar G., Alici G. et al. Decreased plasma adiponectin is associated with impaired left ventricular longitudinal systolic function in hypertensive patients: a two-dimensional speckle tracking study. Clin Exp Hypertens, 2013.

184. Palmieri V., Russo C., Palmieri E. A. et al. Changes in components of left ventricular mechanics under selective beta-1 blockade: insight from traditional and new technologies in echocardiography. Eur J Echocardiogr, 2009, 10 (6), 745-752.

185. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol Rev, 2006, 86, 747-803.

186. Peach M. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanism of action. Physiol Rev., 1977, 57, 313-370.

187. Perk G., Tunick P. A., Kronzon I. Non-Doppler two-dimensional strain imaging by echocardiography - from technical considerations to clinical applications. J Am Soc Echocardiogr, 2007, 20 (3), 234-243.

188. Persson P. B. Renin: origin, secretion and synthesis. J. Physio 1, 2003, 52(3), 667-671.

189. Pimenta E., Calhoun D.A., Oparil S. Mechanisms and treatment of resistant hypertension. Arq. Bras. Cardiol, 2007, 88(6) , 604-613.

190. Prabhu S.D. Altered left ventricular-arterial coupling precedes pump dysfunction in early heart failure. Heart Vessels, 2007, 22, 170-177.

191. Proceeding of the International Symposium on angiotensin, sodium and hypertension. Can Med Ass J, 1963, 90, 151-341.

192. Redfield M.M., Jacobsen S.J., Borlaug B.A. et al. Age- and gender-related ventricular-vascular stiffening: a community-based study. Circulation Oct 11, 2005, 112 (15), 2254-2262.

193. Rehman A., Rehman A.R., Rasool A.H. et al.The effects of angiotensin II on pulse wave velocity in healthy humans. Int J Clin Pharmacol Ther, 2001, 39, 30-423.

194. Saba P. S., Ganau A., Devereux R. B. et al.Impact of arterial elastance as a measure of vascular load on left ventricular geometry in hypertension. J. Hypertens, 1999, 17, 1007-1015.

195. Safar M.E., Weiss Y.A., Corvol P.L. et al. Anti-hypertensive adrenergic-blocking agents: effects on sodium balance, the renin-angiotensin system and haemodynamics. Clin Sci Mol Med Suppl, 1975, 2, 93-95.

196. Sagawa K. The ventricular pressure-volume diagram revisited. Circ. Res, 1978, 43, 677-687.

197. Saito K., Okura H., Watanabe N. et al. Comprehensive evaluation of left ventricular strain using speckle tracking echocardiography in normal adults: comparison of three-dimensional and two-dimensional approaches. J Am Soc Echocardiogr, 2009, 22,1025-1030.

198. Schillaci G., Pucci G. The importance of instability and visit-to-visit variability of blood pressure. Expert Rev. Cardiovasc. Ther, 2010, 8 (8), 1095-1097.

199. Sealey J.E., Parra D., Rosenstein R. et al. "Effective" plasma renin activity: a derived measure for assessing residual plasma renin activity in patients taking angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers. Hypertension, 2010, 55, 16.

200. Sealey J.E. Plasma renin activity and plasma prorenin assays. Clin Chem, 1991, 37, 1811-1819.

201. Sealey J.E., Gerten-Banes J., Laragh J.H. The renin system: Variations in man measured by radioimmunoassay or bioassay. Kidney Int, 1972, 1, 240-253.

202. Sealey J.E., Laragh J.H. Aliskiren fails to lower blood pressure in patients who have either low PRA levels or whose PRA falls insufficiently or reactively rises. Am J Hypertens, 2009, 22,112-121.

203. Sealey J.E., Laragh J.H. Aliskiren, the first renin inhibitor for treating hypertension: reactive renin secretion may limit its effectiveness. Am J Hypertens, 2007, 20, 587-597.

204. Sealey J.E., Laragh J.H. Radioimmunoassay of plasma renin activity. Semin Nucl Med, 1975, 5, 189-202.

205. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et all. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage. Am J Hypertens, 2008, 21 (12), 1347-1353.

206. Segers P., Stergiopulos N., Westerhof N. Relation of effective arterial elastance to arterial system properties. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2002, 282, 10411046.

207. Sengupta S. P., Caracciolo G., Thompson C. et al. Early impairment of left ventricular function in patients with systemic hypertension: new insights with 2-dimensional speckle tracking echocardiography. Indian Heart J, 2013, 65 (1), 4852.

208. Serri K., Reant P., Lafitte M. et al. Global and regional myocardial function quantification by two-dimensional strain: application in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol, 2006, 47 (6), 1175-1181.

209. Shim C.Y. Arterial-cardiac interaction: The concept and implications. J Cardiovasc Ultrasound, 2011, 19 (2), 62-66.

210. Sim J.J., Bhandari S.K., Shi J. et al. Use of antihypertensive medications in a large healthcare system: relationship to plasma renin activity (PRA) levels. Am J Hypertens, 2012, 25, 379-388.

211. Skott O. Renin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002, 282, 937-939.

212. Stanton T., Leano R., Marwick T. H. Prediction of all-cause mortality from global longitudinal speckle strain: comparison with ejection fraction and wall motion scoring. Circ Cardiovasc Imaging, 2009, 2 (5), 356-364.

213. Sunagawa K., Maughan W.L., Burkhoff D. et al. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am J Physiol, 1983, 245, 773780.

214. Sunagawa K., Maughan W.L., Sagawa K. Optimal arterial resistance for the maximal stroke work studied in isolated canine left ventricle, 1985, 56 (4), 586595.

215. Tavil Y., Kanbay A., Sen N. et al. The relationship between aortic stiffiiess and cardiac function in patients with obstructive sleep apnea, independently from systemic hypertension. J Am Soc Echocardiogr, 2007, 20, 366-372.

216. Teske A. J., De Boeck B. W., Melman P. G. et al. Echocardiography quantification of myocardial function using tissue deformation imaging, a guide to image acquisition and analysis using tissue Doppler and speckle tracking. Cardiovasc Ultrasound, 2007, 5, 27.

217. Tigerstedt R., Bergmann P.G. Niere und kreislauf. Scand Arch Physiol, 1898, 8, 223-271.

218. Timmermans P.B., Carini D.J., Chiu A.T. et al. The discovery of a new class of highly specific nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Am J Hypertens, 1991, 4, 275-281.

219. Trenkwalder P., James G.D., Laragh J.H. et al. Plasma renin activity and plasma prorenin are not suppressed in hypertensives surviving to old age. Am J Hypertens, 1996, 9, 621-627.

220. Tsai W. C., Liu Y. W., Chen J. Y. et al. Postsystolic strain index is associated with delayed diastolic lengthening and diastolic dysfunction of the left ventricle in untreated hypertension. J Hypertens, 2012, 30 (4), 787-793.

221. Turner S.T., Schwartz G.L., Chapman A.B. et al. Plasma renin activity predicts blood pressure responses to b-blocker and thiazide diuretic as monotherapy and add-on therapy for hypertension. Am J Hypertens, 2010, 23, 1014-1022.

222. Ulmer P.S., Meikle A.W. Sample requirements for plasma renin activity and immunoreactive renin. Clin Chem, 2000, 46 (9), 1442-1444.

223. Vaclavik J., Sedlak R., Plachy M. et al. Addition of spironolac- tone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension, 2011,57, 1069-1075.

224. van Dalen B. M., Soliman O. I., Vletter W. B. et al. Feasibility and reproducibility of left ventricular rotation parameters measured by speckle tracking echocardiography. Eur J Echocardiogr, 2009, 10 (5), 669-676.

225. Vaughan E.D. Jr, Laragh J.H., Gavras I. et al.Volume factor in low and normal renin essential hypertension: Treatment with either spironolactone or chlorthalidone. Am J Cardiol, 1973, 32, 523-532.

226. Vaughan E.D. Jr, Laragh J.H., Gavras I. et al. Volume factor in low and normal renin essential hypertension. Treatment with either spironolactone or chlorthalidone. Am J Cardiol, 1973, 32, 523-532.

227. Vinereanu D., Nicolaides E., Boden L., Payne N., Jones C.J.H., Fraser A.G. Conduit arterial stiffness is associated with impaired left ventricular subendocardial function. Heart, 2003, 89, 449-451.

228. Wang J., Khoury D. S., Yue Y. et al. Preserved left ventricular twist and circumferential deformation, but depressed longitudinal and radial deformation in patients with diastolic heart failure. Eur Heart J, 2008, 29 (10), 1283-1289.

229. Weber M.A., Case D.B., Baer L. et al. Renin and aldosterone suppression in the antihypertensive action of clonidine. Am J Cardiol, 1976, 38, 825-830.

230. Weber M.A., Lopez-Ovejero J.A., Drayer J.I. et al. Renin reactivity as a determinant of responsiveness to antihypertensive treatment. Arch Intern Med, 1977, 137, 284-289.

231. Wilkinson I., MacCallum H., Hupperetz P.C. et al. Changes in the derived central pressure waveform and pulse pressure in response to angiotensin II and noradrenaline in man. J Physiol, 2001, 530, 541-550.

232. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation, 2006, 113, 1213-1225.

233. Yiu W.H., Pan C.-J., Ruef R.A. et al. The angiotensin system mediates renal fibrosis in glycogen storage disease type la nephropathy. Kidney Int, 2008, 73 (6) , 716-723.

234. Yokoyama S., Kaburagi T. Clinical effects of intravenous nifedipine on renal function. J Cardiovasc Pharmacol, 1983, 5, 67-71.