Гендерные различия лечения пожилых больных гипертонией и влияние метео- геомагнитных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кривчикова Лариса Владимировна

• Кривчикова Лариса Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кривчикова Лариса Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.1 Гендерная медицина-новое научно-практическое направление в разработке проблемпатогенезаилечениявнутреннихболезней,включая ГБ

I.2. Современный подход к этиологии, патогенезу и лечению артериальной гипертензии

!3.Рольингибиторов АПФ и БРАПвлечениигипертоническойболезни21

I.3.1 Основные эффекты иАПФ, используемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний

13.2ОсновныемеханизмыантигипертензивногодействияиАПФ22

1.4 Экскурс проведенных исследований по гендерным различиям гемодинамики, метаболизма и эффективности гипотензивных препаратов24

1.5 Итоги многоцентровых исследований эффективности иАПФ и БРАП 34 ГЛАВАП.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ37

II.1 Клиническая характеристика обследованных лиц и групп сравнения37

II. 2. Методы исследования

П.2Л.Клинико-анамнестические и лабораторные методы исследования

11.2.2. Инструментальные методы исследования

11.2.3. Методы статистической обработки. 47 Глава III. Результаты собственных исследований

Гендерные различия эффективности лечения иАПФ у больных пожилогои старческого возрастасГБШстадии,2-3степени50

Глава IV. Гендерные отличия эффективности лечения БРАПу больных пожилого и старческого возрастасГБШстадии,2-3 степени62

Глава V. Влияние метео-геомагнитных факторов на гендерные различия эффективности лечения препаратами БРАП и иАПФ у больных пожилого и старческого возрастас ГБ Шстадии, 2-3степени82

ОБСУЖДЕНИЕ99

Заключение

ВЫВОДЫП2

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА115

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ЧАСТО УПОТРЕБЛЯЕМЫХ ТЕРМИНОВ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АД ср - среднее артериальное давление

БРАП - блокаторы рецепторов ангиотензина

ВИР - время изоволюметрического расслабления.

ВУП АД - величина утреннего подъема артериального давления

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДП - двойное произведение

Е/А - отношение скорости раннего диастолического наполнения к скорости

медленного наполнения

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ АД - индекс времени артериального давления

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

МОС - минутный объем сердца

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ПАД - пульсовое артериальное давление

Пик Е - скорость раннего диастолического наполнения

Пик А - скорость медленного наполнения

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

САД - систолическое артериальное давление

САН - самочувствие, активность, настроение.

СИ - сердечный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УИ - ударный индекс

УОС - ударный объем сердца

УПСС - удельное периферическое сосудистое сопротивление

ФВ - фракция выброса

ФУ - фракция укорочения волокон миокарда

ХАН -хроническая антериальная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЦХРД - центральная хориоретинальная дистрофия

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭХОКГ - эхокардиография

Факторы погоды

ТЕМПЕРАТУРА ВОЗДУХА АТМОСФЕРНОЕ ДАВЛЕНИЕ ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ВЛАЖНОСТЬ

ГЕОМАГНИТНАЯ АКТИВНОСТЬ (Кр-индекс геомагнитной активности)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные различия лечения пожилых больных гипертонией и влияние метео- геомагнитных факторов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Оптимизация лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих гипертонической болезнью (ГБ)Ш стадии,2-3 степени в гендерном аспекте остается актуальной до настоящего времени. Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению эффективности лечения больных с ГБ ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРАП), проблема гендерных различий в показателях эффективности лечения остается малоизученной. Имеются отдельные сообщения о гендерных различиях в эффектах гипотензивных препаратов, но эти данные в основном относятся к изучению проблемы у лиц молодого и среднего возраста. Кроме того, обследуемые ранее больные имели ЬП стадию и 1-2 степень ГБ.

В работе Марцевича С.Ю. [45,81], подробно изложены материалы, касающиеся преимущественного влияния указанных препаратов на артериальное давление с использованием плацебо и отдельных препаратов. Однако гендерные различия в реакциях на гемодинамику этих препаратов не изучались. Было лишь указано, что иАПФ достоверно уменьшают показатели смертности, уменьшают риски развития сердечной недостаточности, развитие сахарного диабета и ряда других сопутствующих заболеваний. Препараты БРАП не влияют на общую смертность, но снижают риск возникновения осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время накопилось значительное число исследований, выполненных с использованием иАПФ и БРАП. Проводились мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающие эффективность иАПФ и БРАП по влиянию на общую и сердечно-сосудистую смертность пациентов: M.Bertrand[137], M. StraussиA.Hall[131],S. Bangaloretal[88]. Последний мета-анализ, опубликован G. Savareseetal. [130]. Целью этого анализа было оценить эффективность иАПФ и БРАП у больных без сердечной

недостаточности, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений. В мета-анализ включались только те исследования, в которых эффект иАПФ и БРАП сравнивали с плацебо. Прямого сравнения этих двух классов препаратов между собой не проводилось. В результате исследования выявлено, что БРАП являются эффективными препаратами, снижающими риск возникновения сердечно-сосудистой смерти (не влияя при этом, в отличие от иАПФ, на общую смертность), инфаркта миокарда и инсульта. Анализ результатов лечения препаратами иАПФ показал более выраженные и многообразные эффекты, включая снижение вероятности развития сердечной недостаточности и сахарного диабета. Препараты БРАП используют вместо иАПФ тогда, когда иАПФ по каким-либо причинам назначены быть не могут. В этой работе и других исследованиях подробно не изучали гендерные различия эффективности терапии препаратами иАПФ и БРАП, не рассматривались эти данные в возрастном аспекте, в частности у пациентов пожилого и старческого возраста с ГБ III стадии, 2-3 степени.

Сейчас появился интерес к проблеме гендерного аспекта относительно эффективности лечения ГБ указанными препаратами у пациентов пожилого и старческого возраста с учетом влияния на них метео-геомагнитных факторов [26,27,28,54,63,104,126].

Влияние метео-геомагнитных факторов на организм человека заслуживает изучения реакций на нихпациентов пожилого и старческого возраста с ГБ высокой степени риска сердечно-сосудистых осложнений. [3,18,64,71,82]. Значительные атмосферные изменения могут вызывать перенапряжение и срыв механизмов адаптации у больных, страдающих артериальной гипертензией. Наличие циркадного ритма изменения АД, а также связь между АГ и погодой являются общепризнанными фактами, но в связи с отсутствием доступных методов их количественной оценки, эти факты не учитываются при подборе лечения больных. (СавенковМ. П., ИвановС. Н., Борщевская М.В. и др.) [63,64].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в изучении гендерных различий в эффективности терапии иАПФ (престариумом А) и БРАЛ (лозартаном) у лиц

пожилого и старческого возраста, страдающих гипертонической болезнью III стадии, 2-3 степени и влияние на них метео-геомагнитных факторов.

ЗАДАЧИ:

1. Определить степень достоверности гендерных различий по клиническим и гемодинамическим показателям у больных пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени, получавших лечение иАПФ.

2. Установить гендерные различия и степень достоверности динамики клинических и гемодинамических параметров у больных пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени, получавших терапию БРАЛ.

3. Изучить гендерные различия в динамике типов суточных профилей артериального давления (СМАД) под влиянием иАПФ и БРАП у лиц пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени.

4. Определить влияние метео-геомагнитных факторов: атмосферного давления, температуры воздуха, относительной влажности, Кр-индекса геомагнитной активности на показатели гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени на фоне лечения иАПФ и БРАП с учетом гендерных различий.

Научная новизна работы состоит в том, что впервые:

1. изучены гендерные особенности клинических и гемодинамических показателей у лиц пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени с высокой степенью риска ССО.

2. определены гендерные различия эффективности лечения ГБШ стадии, 2-3 степени у пациентов пожилого и старческого возраста препаратами иАПФ и БРАП.

3. выявлены гендерные различия во влиянииметео-геомагнитных факторовна показатели гемодинамики у лиц пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени на фоне лечения препаратами иАПФ и БРАП.

Научно-практическая значимость работы заключается в том, что у больных пожилого и старческого возраста, страдающих ГБ III стадии, 2-3 степени,определеныгендерныеразличияэффективностилечения препаратами

иАПФ (престариум А)иБРАП (лозартан). Большую роль играет доказательство наличия особенностей в изучаемых показателях у мужчин и женщин, что имеет значение для практических целей выбора соответствующего антигипертензивного препарата из групп иАПФ и БРАП. Данные клинических и гемодинамических показателей у мужчин и женщин пожилого и старческого возраста, полученные при применении иАПФ и БРАП, позволяют рекомендовать для лечения женщин с ГБШ стадии, 2-3 степени - БРАП (лозартан). Для лечения мужчин пожилого и старческого возраста, страдающих ГБШ стадии, 2-3 степени оптимально применятьиАПФи БРАП (престариум А и лозартан).

Установлены взаимосвязи между гемодинамическими параметрами и метео-геомагнитнымифакторами(атмосфернымдавлением,температуройвоздуха, относительной влажностью и Кр-индексом геомагнитной активности) раздельно у мужчин и женщин пожилого и старческого возраста на фоне терапии иАПФ и БРАПсГБ III стадии, 2-3 степени. Это следует учитывать при изменении метеогеомагнитных факторов с адекватной коррекцией доз иАПФ и БРАП у больных пожилого и старческого возраста, страдающих ГБШ стадии, 2-3 степени и следует применять как в стационарных, так и поликлинических условиях лечения пациентов.

Полученные результаты используются в лечебном процессе больных пожилого и старческого возраста, страдающих ГБШ стадии, 2-3 степени в ГБУЗ МКНЦ ДЗМ и в педагогическом процессе кафедры госпитальной терапии №1 Российского Национального Исследовательского Медицинского Университета им. Н.И. Пирогова.

Основные положения работы, выносимые на защиту

Определены гендерные различия в изучаемых клинических симптомах и гемодинамических показателях у больных пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени, получавших лечение иАПФ.

Обнаружены гендерные различия в клинических симптомах и гемодинамических показателях у мужчин и женщин пожилого и старческого возраста, страдающих ГБШ стадии, 2-3 степени, получавших терапию БРАП.

Изучены гендерные различия в динамике типов суточных профилей (СМАД) под влиянием иАПФ и БРАП у лиц пожилого и старческого возраста с ГБШ стадии, 2-3 степени.

Показаны разные реакции на показатели гемодинамики на фоне терапии иАПФ и БРАПпод влиянием погодных факторов (метео- и геомагнитной активности) в гендерном аспекте у больных пожилого и старческого возраста, страдающих ГБ III стадии, 2-3 степени.

Апробация работы Основные результаты по материалам диссертации были доложены на: -секции клинической геронтологии и гериатрии Московского городского научного общества терапевтов, апрель 2013г;

-ХХ! Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», апрель 2014г.; -Международной научно-практической конференции «Качество жизни, психология здоровья и образование: междисциплинарный подход». РУДН, апрель 2014г.;

-Х международной научно-практической конференции. «Новые достижения вЕвропейской науке» Болгария, июнь 2014г.;

-Х международной научно-практической конференции «Стратегические вопросы мировой науки» Чехия, апрель 2014г.;

-ХХХ международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» РУДН, октябрь 2014г.

Апробация работы состоялась на заседании секции клинической геронтологии игериатрии Московского городского научного общества терапевтови врачей на базе городской клинической больницы №60,май 2013г. и совместном заседании коллектива сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры эндокринологии и диабетологии, кафедры клинической фармакологии «Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова», «Главного военно-клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко» и сотрудников отделений пульмонологии, эндокринологии, кардиологии и терапии ГБУЗ МКНЦ ДЗМ03.06.2015г.

Публикации.По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в Перечень ВАК Минобрнауки.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа представлена одним томом, изложена на 130 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 12 таблицами и 28 рисунками, состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований гендерных различий эффективности лечения иАПФ, гендерных отличий эффективности лечения БРАП, влияния метео-геомагнитных факторов на гендерные различия в эффективности лечения иАПФ и БРАПу пациентов пожилого и старческого возрастас ГБШ стадии, 2-3 степени), обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 140 источников, из них 84 отечественных и 56 иностранных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

!.1Гевдерная медицина - новое научно-практическое направление в разработке проблем патогенеза и лечения внутренних болезней, включая ГБ сердца.

Проблема гендерных различий в медицине на сегодняшний день при лечении гипертонической болезни (ГБ) является актуальной. Мужчины и женщины не только отличаются внешне. У них по-разному протекает одно и тоже заболевание, в частности ГБ. Демографический прогноз ООН предсказывает все более возрастающую долю людей пожилого и старческого возраста в человеческой популяции, страдающих ГБ. Следует отметить, что в России значительно сильнее, чем в Западной Европе, выражен гендерный дисбаланс возрастной структуры: в 2002г. в группе от 60 лет и старше на 1000 женщин приходилось 529 мужчин. Поэтому и значения таких показателей, как доля лиц в возрасте 60+ в общей численности населения и демографическая нагрузка за счет пожилых, для женского населения у нас в стране почти в два раза выше, чем для мужского. Для сравнения: в Западной Европе в 2002г. для возрастов 60+ на 1000 женщин приходилось 720 мужчин. В 1965г. из каждой тысячи мужчин, достигших 20-летнего возраста, 732 имели шанс дожить до 60 лет. В 1980г. - всего 644, в 2000-м - еще меньше - всего 563. В то же время, соответствующий показатель в США в 2000г. составил 865 человек, во Франции - 868, в Японии - 904, в Швеции - 912. Учитывая столь выраженный гендерный дисбаланс, можно отметить, что уже сегодня требуют особого внимания проблемы снижения высокой мужской смертности в трудоспособном возрасте, а также социальные проблемы пожилых женщин, особенно одиноких и проживающих в сельской местности. Растущая доля пожилых людей вызывает озабоченность в отношении устойчивости пенсионных систем и рынка труда, экономического состояния и перспектив медицинской помощи. К 2016 году количество людей, старше 60 лет, живущих на Земле, достигнет 1 миллиард 100 миллионов. Сейчас в России количество пенсионеров по возрасту превышает 30 миллионов человек. В своей работе

(Якунин В.И., Роик В.Д., Сулакшин С.С., 2007)[84] указывают, что показатели человеческого общества должны измеряться качеством жизни слабейших его членов, которое выступает нравственным стандартом общества.Геронтология и гериатрия в нашей стране бурно развиваются, и оттого как мы будем лечить пациентов старше 60 лет зависит наше будущее.

Сейчас появился интерес в гендерном аспекте по лечению артериальной гипертензии (АГ) у мужчин и женщин пожилого и старческого возраста. По возрастной классификации, принятой Международным совещанием ВОЗ по проблемам геронтологии, проходившим в Киеве 1963г, было решено считать возраст 45-59 лет- средним, 60-74года- пожилым, 75-89 лет- старческим, а людей старше 90 лет-долгожителями. История изучения этиологии и патогенеза ГБ имеет большое прошлое, которое было посвящено изучению роли центральной нервной системы (Ланг Г.Ф., 1950)[43]. Следует придать весомое значение этой монументальной работе по исследованию центральной нервной системы (ЦНС), эндокринного профиля, гемодинамических показателей при АГ. Как известно, выделяли ГБ или эссенциальную гипертонию, когда каких-либо причин для повышения АД, кроме самого факта повышения АД не находили. По мере углубления знаний об этиологии и патогенезе АГ появились новые факты, свидетельствующие о существенном значении эндотелиального фактора (сосудосуживающего и сосудорасширяющего). Стали выделять различные типы АГ. Тип постепенного развития систолического и диастолического повышения давления (систоло-диастолической гипертонии), изолированной систолической гипертонии, переход систоло-диастолической гипертонии в изолированную систолическую гипертонию (Цфасман А.З.,2012) [74]. Все эти типы имеют свои особенности.

Установлено, что по мере взросления организма существенно снижаются эластические свойства аорты и это определяет падение периферического сосудистого сопротивления. Возникает особая ситуация, при которой отмечается рост пульсового артериального давления. Этот фактор создает большие трудности как в диагностике АГ, так и в лечении.

За последние годы большое внимание стали уделять изучению геометрии сердца, уровням эндотелиального сосудосуживающего и сосудорасширяющего факторов и гормональным нарушениям. Все эти моменты имеют не только научный интерес, но и должны приниматься во внимание при тактике и стратегии лечения АГ с учетом гендерных особенностей. Уже первые работы в этом направлении показали определенные различия в реакциях на различные фармакологические воздействия, включая сердечно-сосудистые препараты у женщин и мужчин. В работах Шальновой С.А.(2005) [81], Остроумовой О.Д. (2005,2006) [52,53] отмечена тенденция к снижению распространенности ГБ в РФ у мужчин с 37,2 до 36,6% и ростом этого фактора у женщин с 40,4% до 42,9%. По данным Глезер М.Г.(2012) [14] у женщин, ГБ возникает в более поздние сроки по сравнению с мужчинами, однако она отличается более тяжелым течением и более частым развитием осложнений.

По данным медицинской статистики, в разных странах около трети мужчин и почти половина женщин имеют повышенную чувствительность к изменениям погодных условий. Выявлено, что у четверти больных, страдающих АГ, ухудшение состояния связано с резким колебанием атмосферного давления. Когда погода меняется, чаще наблюдаются гипертонические кризы. Больные гипертонией хуже всего переносят сильный ветер, у них появляются головная боль, одышка, снижается работоспособность. Одним из самых неблагоприятных метеофакторов у больных с АГ является высокая влажность воздуха. На вариабельность сердечного ритма воздействует геомагнитная активность. Наиболее опасными для больных, страдающих ГБ являются поздние осенние и ранние весенние месяцы, когда погода более неустойчива. Важная роль в коррекции неблагоприятного влияния погодных факторов отводится их прогнозированию, самомониторированию АД и приему гипотензивных препаратов с учетом возраста и гендерных различий.

В рамках программы «Фундаментальные науки-медицине» были выявлены новые закономерности динамики параметров окружающей среды и медицинских показателей.

Важность учета циркадианных колебаний АД продемонстрирована в большом, длительном (более 5 лет) проспективном исследовании МАРЕС. Вэтом исследовании с помощью суточного мониторирования АД (СМАД) было показано преимущество вечернего перед утренним приемом всех классов антигипертензивных препаратов как в виде моно-, так и в виде комбинированной (2-3 препаратами) терапии. Это проявилось более эффективным снижением ночного и дневного АД, а также значительным улучшением прогноза больных в виде более чем двукратного снижения частоты развития инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности и кардиоваскулярной смерти[107].

Заключение: сформулированы основы системного медико-биологическогомониторинга, что обеспечивает возможность создания уже в ближайшее время моделей и методов корректного учета влиянияметео-геомагнитных факторов. Изложенное позволяет обеспечить специалистов медицинского профиля поддержкой принятия решения по коррекции состояния пациентов, подверженных метеопатическим реакциям, на основе представления оперативной информации о степени опасности для здоровья человека метеоусловий, метеорологической и геомагнитной обстановки. (Савенков М.П.(2009)[63, 64];Тихомилов С. (2012)[71]; Щербань Э.А. (2013)[82]; Григорьев А.И.,(2014)[18]).

1.2. Современный подход к этиологии, патогенезу и лечению артериальной гипертензии.

На данном этапе первичная причина формирования эссенциальной АГ не установлена и на сегодняшний день признанной является мозаичная теория патогенеза этого заболевания (теория Пейджа).[33] Согласно указанной теории, фактически у каждого больного артериальной гипертензией имеется особый патогенез АГ, своя индивидуальная комбинация многочисленных факторов риска и различных прессорных и депрессорных механизмов, участвующих в регуляции артериального давления (АД). Эта теория, с одной стороны, делает бессмысленной разработку единой стратегии профилактики АГ, поскольку предполагают, что у каждого больного имеется свой специфический и только ему

присущий патогенез заболевания. С другой стороны, мозаичная теория возникновения АГ позволяет предположить наличие вариантов заболевания, в которых устойчиво присутствует особый набор факторов риска и патологических механизмов заболевания.

Создание ингибиторов АПФ стало возможным благодаря выявлению участия ренин-ангиотензиновой системы в развитии основных сердечнососудистых заболеваний. Согласно нейрогормональной теории, к гиперактивации локальных (миокардиальных) симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем (РААС) может приводить перегрузка давлением при АГ или объемом при неполном смыкании клапанов сердца, а также некроз участка сердечной мышцы при инфаркте миокарда. Компенсаторные реакции, стимулирующие гипертрофию сердечной мышцы и дилатацию полости сердца при прогрессировании процесса, вызывают комплекс структурных и функциональных изменений, то есть ремоделирование миокарда. Вследствие этого происходит нарушение диастолической, а затем систолической функции миокарда. Снижение сердечного выброса является фактором, запускающим системные изменения в организме, среди которых ведущая роль принадлежит циркулирующим нейрогормонам.

Рисунок 1.Участие тканевых и циркулирующих нейрогормонов в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (цитировано по Бова А.А, Трисветовой Е.Л., 2003г.) [8].

До недавнего времени РААС рассматривалась как циркуляторнаянейроэндокринная система. В результате исследований в области молекулярной и клеточной биологии стало известно, что основные компоненты РААС могут образовываться в тканях, где и происходит их взаимодействие. Тканевые или локальные компоненты РААС предположительно выполняют пара-, ауто- и/или интракринные функции. К наиболее изученным составляющим циркулирующей РААС относят ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I, ангиотензин-1 превращающий фермент (АПФ), ангиотензин II и специфические рецепторы для ангиотензиновых пептидов. Ангиотензин II считается главным эффекторным пептидом РААС и, циркулируя в крови, он оказывает действие на различные органы и ткани в основном через рецепторы двух типов - АТ1 и АТ2.

Рисунок 2.Эффекты ренин- альдостероновой системы (цитировано по Бова А.А, Трисветовой Е.Л, 2003г.) [8].

Основные эффекты ангиотензина II включают:

-вазоконстрикцию вен и артерий;

-активацию в коре надпочечников биосинтеза и секреции альдостерона;

-регулирование баланса жидкости путем влияния на реабсорбцию натрия в дистальных отделах почечных канальцев и непосредственно на тонус клубочковых артериол; -увеличение циркулирующего объема крови. Согласно теории двухкомпонентности РААС, предусматривающей выделение циркулирующего и тканевого звена, определяются их функциональные различия. Циркулирующее звено РААСкак система «быстрого реагирования», обеспечивает кратковременный контроль состояния сердечно-сосудистого и почечного гомеостаза. Тканевая РААС представляет систему длительного регулирования, обеспечивающую тоническое медленное действие на структуру и функции органов и тканей. Таким образом, эффекты циркулирующей РААС носят, в основном, приспособительный кратковременный характер. Влияние тканевого звена РААС вызывает стойкие необратимые или трудно устранимые последствия. См. рис. 1.3.

Рисунок3.Влияние циркулирующей и тканевой РААС на органы- мишени. (цитировано по Бова А.А, Трисветовой Е.Л., 2003г.) [8].

Например, синтезируемый локально в миокарде ангиотензин II активирует протоонкогены (факторы, регулирующие процессы клеточного роста и деления) и вызывает гипертрофию мышечных волокон и нарушение архитектоники миокарда. К тому же ангиотензин II стимулирует локальный синтез норадреналина. Соответственно происходят изменения в гладкой мускулатуре

периферических сосудов с ее последующей гипертрофией. В почках чрезмерная активация локальной РААС способствует развитию гипертензии клубочков с их последующей гибелью. В мозге избыточное действие ангиотензина II на рецепторы первого типа проявляется стимуляцией пролиферации клеток и вызывает ускорение атеросклеротического поражения сосудов, что ведет к инсульту. Существенное влияние, помимо ангиотензина-!, АПФ оказывает на функциональную активность калликреин-кининовой системы. Эффекторные пептиды калликреин-кининовой системы обладают вазодилатирующими и №-уретическими свойствами и воздействуют на отдаленные органы-мишени. Основными компонентами калликреин-кининовой системы являются калликреины, кининогены, кинин-превращающий фермент, брадикинин и специфические рецепторы для брадикинина на клеточных мембранах. Два фермента кининаза I и кининаза II (АПФ) - расщепляют брадикинин и другие кинины до неактивных пептидов. Биологическое действие брадикинина и остальных кининов проявляется при непосредственном влиянии на ткани. Они стимулируют и тормозят высвобождение простагландинов Е2 и J2, оксида азота, норадреналина, гистамина, ацетилхолина, субстанции Р и т.д. Чрезвычайно важная роль отводится брадикинину в блокировании гипертрофии кардиомиоцитов, регрессе кардиофиброза, повышении натрий- и К-диуреза. Таким образом, блокада АПФ крайне целесообразна для устранения нейрогормонального дисбаланса: с одной стороны, замедляется образование ангиотензина II, с другой - происходит разрушение брадикинина.

В основе фармакологического действия ингибиторов АПФ лежит их способность тормозить активность АПФ и тем самым оказывать существенное влияние на функционирование РААС и калликреин-кининовой системы. Заключение: препараты группы иАПФ подавляют образование ангиотензина II и ослабляют основные эффекты стимуляции РААС, которые опосредуются этими ангиотензиновыми пептидами. Снижая активность кининазы II, ингибиторы АПФ способствуют накоплению в тканях и крови брадикинина и других кининов, т.е. потенцируют действие калликреин-кининовой системы. Воздействуя на

гиперфункцию РААС и калликреин-кининовой системы, иАПФ влияют на активность симпатико-адреналовой системы, тонус блуждающего нерва, секрецию альдостерона, аргинин-вазопрессина и других биологически активных веществ. В результате уменьшается ваконстрикторное влияние, усиливается натрийурез, активируется калликреин-кининовая система, тормозится высвобождение простагландинов Е2 и J2, оксида азота.

I.3. Роль ингибиторов АПФ и БРАП в лечении гипертонической болезни.

!.3.Юсновные эффекты иАПФ, используемые при лечении сердечнососудистых заболеваний.

Вазопротекторный эффект реализуется вантиатерогенном, антипролиферативном и антимиграционном влиянии на гладкомышечные клетки, нейтрофилы, моноциты, профилактике повреждения атеросклеротической бляшки, улучшения и/или восстановления функции эндотелия, подавлении функции тромбоцитов, усилении эндогенного фибринолиза, антигипертензивном действии, улучшение податливости артерий и их тонуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кривчикова Лариса Владимировна, 2016 год

ЛИТЕРАТУРА:

1. Агаджанян, Н.А.Гендерные различия оценки качества жизни у студентов/ Н.А. Агаджанян, И.В. Радыш//Международная научно-практическая конференция «Качество жизни, психология здоровья и образование: междисциплинарный подход». - Москва. - РУДН. -2014.-с. 11-13.

2. Ахметзянова, Э.Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления/Э.Х. Ахметзянова // Российский кардиологический журнал. - 2006. - N3. - с.49-53.

3. Архив погоды [Электронный ресурс]: ок.5000 метеостанций по всему миру: данные с дек.1998г.// Погода России/ Ин-т космических исследований. РАН, Лаб. информ. поддержки космического мониторинга (SMISIKIRAN). М.,1996-2013. URL: http: //meteo. Infospace. Ru.

4. Афифи,А. Статистический анализ с использованием ЭВМ: монография/А. Афифи,С.Эйзен. - М.Мир. - 1982.-с.488.

5.Бабак, О.Я. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов/ О.Я.Бабак, Н.А. Кравченко // Укр. терапевт. журн. - 2005. -N 2. -с. 89-96.

6.Багмет, А.Д. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфофункциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией/А.Д. Багмет// Терапевт. арх. - 2006. -N 9. -с. 5-12.

7. Беленков, Ю.Н.Первое российское национальное многоцентровое исследование - РОСА[Электронный ресурс]/Ю.Н.Беленков, И.Е. Чазова, А.Л. Мясников// Артериальная гипертензия. -2003. - Т.9. - N5.- URL: http: //www. ^milium-medicum. сom/artgyper/ article 11202.

8. Бова, А.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении сердечно-сосудистых заболеваний/ А.А. Бова, Е.Л. Трисветова //БГМУ. Медицинская панорама. -2003. - N 8.

9.Бокерия, Л.А. Лекции по кардиологии: современные подходы к диагностике и лечению артериальной гипертензии/Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова-Москва. - 2001. -3 т.

10. Бреус, Т.К. Влияние космической погоды на биологические ритмы человека. Космическая погода: ее влияние на человека и биол. объекты. /Т.К. Бреус, под ред. О.Ю. Атькова, Ю. И. Гурфинкеля.//Международная конференция. - Москва. -2006. - с. 27-30.

11. Верещагин, Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: соврем. взгляд на проблему/ Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Кардиология. - 2004. - N3. - с.4-8.

12.Владимирский, Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б.М. Владимирский, Н.А. Темурьянц под ред. Л.А. Блюменфельда и Н.Н. Моисеева. М.:МИЭПУ, -2000. -с.374.

13.Влияние антигипертензивной терапии на функцию почек у больных сахарным диабетом 2-го типа: результаты проспективного исследования «СКИФ-2». ProCardio.- 2010. - с. 8.

14. Глезер, М.Г. Гендерные особенности и лечение артериальной гипертензии у людей пожилого возраста/М.Г.Глезер// Клиническая геронтология. -2012. - N5-6. -с. 3-10.

15.Гогин, Е.Е. История изучения проблемы артериальной гипертонии и классификации гипертонической болезни/Е.Е. Гогин // Руководство по артериальной гипертонии/ под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е.М.- 2005. - с.21-41.

16.Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин // Consiliummedicum.-Москва.- 2004.- 5 т.- N6.

17.Голиков, А.П.Использование суточного мониторирования АД и ЧСС у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца/А.П. Голиков, М.М. Лукьянов // Вестник аритмологии. -2002. -N27. - c.27-28.

18.Григорьев, А.И. Здоровье населения России: влияние окружающей среды в условиях изменяющегося климата: книга/ А.И. Григорьев. - Москва: Наука, 2014. -с.8.

19.Данилов, Н.М.Эндоваскулярная радиочастотная денервация почечных артерий - инновационный метод лечения рефрактерной артериальной гипертонии. Первый

опыт в России/ Н.М. Данилов, Ю.Г. Матчин, И.Е. Чазова // Ангиология и сосудистаяхирургия. -2012. - N18(1). - с. 51-56.

20.Дедов, И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия/И.И. Дедов, М.В. Шестакова - М.: Медицинское информационное агентство. - 2006. -с. 74-75.

21. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации МЗ РФ. - 2013.- http // cardioweb.tu/klmicheskierecomendatsii.

22.Домницкая, Т.М.Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: метод. рекомендации/ Т.М. Домницкая, С.В. Батенкова, Н.Ф. Радова - 2002. - с. 24.

23.Доскин, В.А.Тест дифференцированной самооценки функционального состояния/В.А. Доскин, Н. А. Лаврентьева, М.П.,Мирошников и др.//САН. Вопросы психологии. - 1973. -N 6. - с.141-145.

24.Диагностика и лечение гипертонической болезни в ВС РФ. ГВКГ им. Н.Н. Бурденко// Москва. - 2008.

25.Дячук,А.В.Гендерныеразличиясостоянияирегуляциисистемного кровообращения в патогенезе гипертонической болезни: диссертация доктора медицинских наук: 14.03.03/Дячук Александр Владимирович- СПб. - 2011.- 206 с.

26. Заславская, Р.М.Оптимизация лечения метео- и магниточувствительных больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца с использованием адаптогенов: монография / Р.М. Заславская, Э.А. Щербань, М.М. Тейблюм - Москва:Медпрактика, 2012. -с.256.

27. Зенченко, Т.А. Влияние геомагнитной и метеорологической активности на больных артериальной гипертонией/Т.А. Зенченко,Е.В. Цагареишвили, Е.В. Ощепкова и др. // Клиническая медицина. - 2007. - 85 т.- N1. - с.31-35. 28.Зенченко, Т.А.Характеристики индивидуальных реакций сердечно-сосудистой системы здоровых людей на изменение метеорологических факторов в широком диапазоне температур/Т.А. Зенченко, А.Н. Скавуляк, Н.И. Хорсева и др.// Геофизические процессы и биосфера. - 2013. - 12 т.- N1. - с.22-44.

29. Исследование PROGRESSc использованием плацебо. Комбинация иАПФ и диуретика. РЕКОМЕНДАЦИИ ESH/ESC ПО ЛЕЧЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). -2013.

30. Информационное письмо РМОАГ. - 2010.

31.Искендеров, Б.Г.Оценка коронарного резерва у больных гипертонической болезнью в зависимости о геометрии левого желудочка/ Б.Г. Искендеров, Т.М. Шибаева, А.А. Минкин и др. //Кардиология. -2005.-45. - N 3. - с.1013.

32. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Москва 2011.

33. Кательницкая, Л.И. Гендерные особенности клинического течения и лечения больных артериальной гипертонией/ Л.И. Кательницкая, Л.А Хаишева// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. - 4т.-Ш. - с. 76-80.

34. Карпов, Ю.А. Периндоприл аргинин: новая соль ингибитора АПФ расширяет возможности применения// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008.-N6-c.64-72.

35. Карпов, Ю.А. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007г.: вопросы церебропротекции / Ю.А. Карпов, А.Т.Шубина // Русский медицинский журнал. 2007. - N 20. - с.1428-1433.

36. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония:монография /Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская под ред. В.С.Моисеева.М.: Форте АРТ. - 2001. - с.208.

37.Кобалава, Ж.Д., Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению/Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.С. Моисеев. М.: ГЭОТАР- Медиа. -2009. - с.864.

38.Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II/ Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева //Сердце. - 2003. - 2 т.- N4.- с.165-172.

39. Кравченко, Н.О. Кишчш та бiохiмiчнi особливост прояву солечутливо!' та резистентно!' гшертензп в залежност вщ полiморфiзму гена

ангютензинперетворюючого ферменту/Н.О. Кравченко, А.Б. Львова, С.В. Виноградоваи др.// Медична хiмiя. - 2004. -N 3.-c. 69-71.

40.Кремень, Л.Н. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с застойной сердечной недостаточностью/Л.Н. Кремень, Н.А. Кравченко // Проблеми медично!' науки i освiти. - 2003. -N 3. -с. 41-42.

41.Кэмм, А.Д. Болезни сердца и сосудов/А.Д. Кэмм, Т.Ф. Люшер, П.В. Серруис // Руководство Европейского общества кардиологов. -2004.

42.Лазебник, Л.Б. Особенности суточного профиля артериального давления у пожилых больных с пограничной артериальной гипертонией/Л.Б.Лазебник, Е.А.Щутемова, И.А. Комиссаренко и др.// Российский кардиологический журнал. - 2004. - N3. - с. 10-13.

43.Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь: монография /Г.Ф.Ланг -Москва - 1950.

44. Леонова, М.В. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР Ш)/М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, Л.Л. Штейнберг//Фарматека. - 2009.- 12т.- с. 98—103.

45. Марцевич, Э.Ю. Рациональная фармакотерапия. /Э.Ю. Марцевич,М. Москва. -2007. - N 5. - с.4-8.

46. Мартынюк, Т.В. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации малых доз периндоприл/индапамида у пациентов с артериальной гипертонией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ)/ Т.В. Мартынюк, И.П. Колос, И.Е.Чазова //Кардиоваск.тер. и проф.- 2007. -N6 - с. 21-27.

47. Морозова, Т.Е. Влияние антигипертензивных препаратов на состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертензией I-II степени / Т.Е. Морозова, С.В. Гонтаренко //Лечащий врач. - 2014. - N 7. - с. 15-19.

48. Недогода, С.В. Различная эффективность антагониста рецепторов ангиотензина II и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста /С.В. Недогода, У.А. Брель, Т.А. Чаляби// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - 7 т.- N 3. - с. 21-25.

49. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония: практическое руководство для врачей Центр. федер. округа РФ./Р.Г. Оганов. -М.,2003.- 112с.

50.0ганов, Р.Г. Диагностика и лечение артериальной гипертензии/ Р.Г. Оганов, М.Н. Мамедов //Национальные клинические рекомендации ВНОК, раздел IX. Москва. - 2010. - 293 с.

51.Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов./ А.Н. Окороков-М.: Медицинская литература, 2003. - 7 т. - С. 25-28.

52. Остроумова, О.Д.Когда необходимо начинать лечение артериальной гипертонии с фиксированных комбинаций? Новые тенденции. / О.Д. Остроумова, О.В. Головина //CoшШummedicum. - прил.: системные гипертензии. - 2005. - 7т.-N1. -С.28-31.

53. Остроумова, О.Д. Периндоприл в дозе 8 мг в качестве стартового лечения больных АГ в условиях стационара/О.Д. Остроумова // Биомедицина. -2006. - 1 т.-N5.

54. Ожередов, В.А. Влияние космической и земной погоды на развитие острых кардиологических патологий/ В.А. Ожередов, Т.К. Бреус, Ю.И. Гурфинкель и др. // Биофизика. - 2010.- 55 т. -N1. - С.1-11.

55. Подзолков, В.И. Гендерные особенности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова и др.// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2010. -6т.-N3. - С. 306-310.

56. Прохорович, Е.А., Гендерные аспекты артериальной гипертонии/ Е.А. Прохорович, О.Н. Ткаченко, А.Н.Адаменко //кафедра клинической фармакологии МГМСУ, Владимирская областная клиническая больница, издательство «Меdia Мedica» - 2007.

57.Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по гипертензии -1999.

58. Рехтина, А.Г. Мониторинг параметров микроциркуляторного кровотока как метод оценки индивидуальной чувствительности человека к особенностям геомагнитной обстановки/А.Г. Рехтина, Р.М. Заславская, Т.А. Зенченко и др.// IX

международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, - 2008. -С. 584-585.

59.Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. // Российские рекомендации (третий пересмотр). Кардиоваск. тер. и проф. -2008- N6: приложение 2.

60. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. // Российские рекомендации (четвертый пересмотр). -2010.

61.Рогоза, А.Н.Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии/ А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова и др. // Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ. (Методические вопросы).37 с.

62.Сабгайда, Т.П. Стоимость стационарного лечения болезней органов дыхания и системы кровообращения в гендерном аспекте. К вопросу о финансовой устойчивости в системах здравоохранения-Европейская Обсерватория по системам и политике здравоохранения/ Т.П. Сабгайда, В.Н. Янин, А.Ю. Тодышев и др. // По данным ОМС Красноярского края.-2010.-С. 56.

63.Савенков, М.П. Сезонная коррекция антигипертензивной терапии с учетом изменений метеочувствительности / М.П. Савенков // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - 2009. - и Cons.Med. - 2008- 10т. N5. - C. 17-20.

64.Савенков, М.П. Циркадная и сезонная эффективность лизиноприла при лечении артериальной гипертонии/ М.П. Савенков, С.Н. Иванов, М.В. Борщевская и др. // ConsiliumMedicum.- 2013.-N 5.

65.Самерханова, Л.Н. Особенности водно-электролитного обмена у больных артериальной гипертонией и влияние на его параметры различных классов гипотензивных препаратов /Л.Н. Самерханова, М.М. Лукьянов, В.П. Масенко//Системные гипертензии. -2012. -N9. - С.53.

66.Сидоренко, Б.А.Ингибиторы АПФ и блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский //Русский медицинский журнал.-2001. - N3.

67. Смакотина, С.А.Влияние периндоприла на когнитивные функции пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью / С.А. Смакотина, О.А. Трубникова, Ю.А. Ананько и др. // Кардиология.- 2008.- 48т.- N 9.- С.28-33.

68. Смакотина, С.А.Особенности показателей нейродинамики у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью в зависимости от пола / С.А. Смакотина, О.А. Трубникова, О.Л. Барабаш// Медицина в Кузбасе. -2009.-N1.

69. Тавлуева, Е.В.Гендерные различия маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST/ Е.В. Тавлуева, E.H. Усольцева, О.Л. Барбараш // Проблемы женского здоровья. -2009.- 4т.- N4.- С.102.

70. Тарловская, И.И. Гендерные различия эффективности гипотензивной терапии: лозартан и эналаприл / И.И. Тарловская, Д.А. Суворова, А.В. Соболев// Системные гипертензии.- 2012. -N2. -С. 19.

71.Тихомиров, С. Климат и здоровье. Влияние климата на здоровье человека/ С. Тихомиров. //Коммерсант. - 2014.

72. Ткачева, О.Н. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе: интервью с экспертом / О.Н. Ткачева // Системные гипертензии. - 2013.- 10т.- N3. - С 98-100.

73.Целуйко, В.И. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сердечно-сосудистой патологии / В.И. Целуйко, Н.А. Кравченко, А.М. Ляшенко// Цитология и генетика. - 2002. - 36т.-Ы 5. - С. 30-33.

74.Цфасман, А.З. Профессия и гипертония /А.З.Цфасман //М.: Эксмо - 2012. -С.192.

75. Чазов, Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И., Чазов, И.Е Чазова // М.: Медиа Медика. - 2005. -С.758.

76. Чазов, Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков // Москва: Литтерра -2005. -4т.С. 52- 75.

77.Чазова, И.Е. Первые итоги Российского исследования СТРАТЕГИЯ А- на пути оптимизации антигипертензивной терапии у больных АГ высокого риска/ И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, Т.В.Мартынюк // Системные гипертензии. - 2010. -N4. 78.Чихладзе, Н.М. Симптоматические артериальные гипертонии: диагностика и лечение / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазова// Consilium Medicum. - 2006. - N1.

79.Шалыгин, Л.Д. Суточные ритмы нейрогуморальной регуляции гемодинамики у больных артериальной гипертензией: монография/ Л.Д. Шалыгин под ред. Ю. Л. Шевченко -М.: РАЕН,-2012.- 190с.

80.Шалыгин, Л.Д. Сезонная реабилитация кардиологических больных на курорте. /Л.Д. Шалыгин // Изд-во Российской академии естественных наук. -2011.- С.173-215.

81.Шальнова, С.А.Исследование ПРОЛОГ: снижение риска сердечно- сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии / С.А. Шальнова, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-34т.- N 4. - C.10-15.

82. Щербань, Э.А. Влияние метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику больных АГ и ИБС и пути фармакологической защиты/ Щербань ЭльвираАнатольевна// диссертация доктора мед. наук: шифр 14.01.05 - 2013.

83. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни/ Е.В. Шляхто,А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2002. - 4т.- N 3. - С. 22-29.

84. Якунин, В.И.Социальное измерение государственной экономической политики: Монография./ В.И. Якунин, В.Д. Роик, С.С. Сулакшин // М. ЗАОИздательство «Экономика». -2007.- C. 43.

85 .ADVANCECollaborativeGroup.

EffectsoffixedcomWnationofperindoprilandindapamideonmacrovascularandmicrovascul ar outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. // Lancet -2007- 370. - C.828-840.

86.Andrikopoulos, G.K.The paradoxical association of common polymorphism of the renin-angiotensin system genes with risk of myocardial infarction/ G.K. Andrikopoulos,

D.J. Richter, E.W. Needham// Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2004. - Vol. 6. - P. 477-483.

87. Agerholm-Larsen, B. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: metaanalysis of small and large studies in whites/ B. Agerholm-Larsen, B.G. Nordestgaard, A.Tybiarg-Hansen // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. -N 20. - P. 484-492.

88.Angiotensin receptor blockers and rick of myocardial infarction: meta-analyses and trial sequential analyses of 147020 patients from randomised trials. /S. Bangalore, S. Kumar, J. Wetterslev et al. // BMJ. - 2011- 342: d2234.

89.Barnett, A.H. Angiotensin-Receptor Blockade versus Converting-Enzyme Inhibition in Type 2 Diabetes and Nephropathy /A.HBarnett, S.C. Bain, P.Bouter et al. //NEnglJMed-2004. - 351. - P. 1952-1961.

90.Berg,M.J. Gendernaya spetsefichost lekarstv: farma-kologicheskie razlichiya mezhdumuzhchinami i zhenschinami [Gender specificity of drugs: pharmacological differences between men and women] /M.J. Berg //Akusherstvo,ginekologiya, pediatriya. - 2007. -P. 14- 148.

91. Blood pressure normalization by fixed perindopril/indapamide combination in hypertensive patients with or without associate metabolic syndrome: results of the OPTIMAX 2 study. Vascular Health and Risk Management -2008. - 4. -P. 443 -451.

92. Carson, P., Massie B.M., McKelvie R., et al. The irbesartan in heart failure with preserved systolic function (I-PRESERVE) trial: rationale and design. / P. Carson, B.M. Massie, R.McKelvie et al. // J Card Fail - 2005. - 11. - P. 576-585.

93. Cohn, J.N. Randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure/ J.N. Cohn, G. A. Tognoni // J Med -2001. - 345. - P. 1667-1675.

94.Connolly, S.J. The Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events (ACTIVE-W) - Non-inferiority trial versus oral anticoagulation. /S.J. Connolly// American Heart Association Scientific Sessions. Late Breaking Clinical Trials III.Dallas, Texas. 2005. -P. 13-16.

95. David, B. Systematic Review:Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and

Angiotensin II receptor Blockers for Treating Essential Hypertension free Ann Intern Med. / B. David, M.D. Matchar, Douglas C., et al. - 2008. - 148(1)-P.16-29.

96. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention forEndpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol./ B. Dahlof,R.B. Devereux,S.E. Kjeldsen et al. //Lancet - 2002. - 359. -P. 9951003.

97. Dahlöf, B. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study. /B. Dahlöf, P.Gosse, P.Gueret et al. // J Hypertens. - 2005. - 23.-P. 2063-2070.

98. Giovannella Baggio.Gender medicine: a task for the third millennium/ Baggio Giovannella et al.// Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2013. - P.2.

99. ESH-EIiC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hyperlension - 2007.

100. ESH-EIiC Guidelines Committee. 2009 guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertension - 2009.

101. ESH/ESCGuidelinesfor the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertensionofthe European Society of Hypertension (ESH) and ofthe European Society of Cardiology (ESC)// Journal of Hypertension. -2013. - 31(7).- P. 1281-1357.

102. Granger, C.B. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. / C.B. Granger, J.J. Mc Murray, S. Yusuf et al. // Lancet - 2003. - 362. - P. 772-776.

103. Galan, B.E. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes/ B.E. Galan,V.Perkovic, T.Ninomiya et al.//JASN Express. - 2009.-18.

104.Gurfinkell, Y. Investigation of the Effect of Ambient Temperature and Geomagnetic Activity onthe Vascular Parameters of Healthy Volunteers/Y. Gurfinkell, T. Breus, T. Zenchenko et al. // Biophysics. - 2012. - N 2. - P. 46-5 (http://www.SciRP.org/journal/ojbiphy).

105.Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000. - 355:253-259. [Erratum, Lancet 2000. - 356:860].

106.Hermida, R. C.Chronotherapy with Valsartan/Hydrochlorothiazide Combination in Essential Hypertension: Improved Sleep-Time Blood Pressure Control with Bedtime Dosing/ R. C. Hermida,D. E. Ayala, ■ Mojón A et al.[Show abstract] // Chronobiology International 2011. - 28(7):601-10.

107. Hermida,R. etal., MAPEC - Monitarization Ambulatoria de la Presion Arterial y Eventos Cardiovasculares 2007.

108.Hernandez Ortega, E. The involvement of the renin-angiotensin system gene polymorphism in coronary heart disease / E.Hernandez Ortega, A.Medina Fernandez-Aceituno, F.J. Rodrigues Esparragon// Rev. Esp. Cardiol. - 2002. - Vol. 2, N 5. - P. 592-929.

109.Lambers Heerspink, H.J. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease/H.J. Lambers,T.Heerspink Ninomiya, V.Perkovic et al. EurHeartJ. Published2010.

110.LIFE.

^BOHHoecnenoepaHgoMroHpoBaHHoeHCcnegoBaHHeBycnoBHflxaMSynaropHoñnpaKTHKH //OapMareKa. - 2002. - N7-8.

111.Jeffrey Berger (^e^pnEepre). Journal of the American medical Association. 2006.

112Julius, S.VALUE trial group.Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomiced trial. / S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber et al.// Lancet. - 2004. - 363: 2022-2031.

113.Krum, H., Schlaich M., Whitbourn R. et al. Catheter-based renal svmpathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle

cohort study / H.Krum, M.Schlaich, R.Whitbourn et al. // Lancet. -2009. -Vol. 373. - P. 1275-1281.

114.Kee-Sik, Kim. Effectiveness of open-label losartan/ hydrochlorothiazide combination therapy in Asian patients with hypertension not controlled with ACE inhibitor or ARB monotherapy / Kim Kee-Sik, Fan Wei Hu, Kim Young-Dae et al.// Hypertension Research.- 2009.- 32. - 6.-P. 520-526.

115.Lithell, H. SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial. / H,Lithell, L. Hansson, I. Skoog, et al. // J. Hypertens. - 2003. - 21- P. 875-86.

116.PROGRESS Collaborative Study Group. Randomisd trial of pelindopril based blood pressurr:lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaenric attack. // Lancet 2001. - 358. - P. 1033-41.

117.Schmieder, R.E. ESH Posrition Paper: renal denervation - an interventional therapy of resistant hypertension / R.E. Schmieder, J.Redon, G.Grassi et al. // J. Hypertens. -2012. -Vol. 30(5).

118.Matchar, D.B. Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) and Angiotensin II Receptor Antagonists (ARBs) for Treating Essential Hypertension. / D.B. Matchar, D.C. McCrory, L.A. Orlando et al. // Comparative Effectiveness Review.-2007. - N10. Available at: www.ahrq.gov.

119. Madrid, A.H. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study. / A.H. Madrid, M.G. Bueno, J.M. Rebollo et al. // Circulation. - 2002. - 106. - 331-336.

120.Mancia, G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. / G. Mancia, S.Laurent, E.Agabiti-Rosei et al. // J. Hypertension. - 2009. -27. - P. 2121— 2158.

121.Margues, G.M. Angiotensin-converting enzyme: a possible genetic marker of hypertension / G.M.Margues, J.E. Krieger, D.E. Casarini // Hypertension. - 2002. - Vol. 20 (Suppl. 4). - P. 263.

122.Mogensen, C.E. Preterax in Albuminuria Regression (PREMIER) Study Groupe. Effect of low-dose perindopril/ indapamide on albuminuria in diabetes. Preterax in

Albuminuria Regression: PREMIER./C.E. Mogensen, G.Viberti, S.Halimi et al. //Hypertension.- 2003. - 41. - P. 1063-1071.

123.McMurray, J.J., Pfeffer M.A., Swedberg K., Dzau V.J. Which inhibitor of the renin-angiotensin system shouldbeused in chronic heart failure and acute myocardial infarction? /J.J. McMurray, M.A. Pfeffer, K.Swedbergetal.//Circulation.- 2004. - 110. -P. 3281-3288.

124. McMurray, Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial./J.J. McMurray,J.Ostergren, K.Swedberg, et al. // Lancet. - 2003. - 362. P. 767-771.

125. McMurray, J.J. NAVIGATOR Study Group. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. /J.J.McMurray,R.R. Holman, S.M. Haffner et al. //J. Med. - 2010. -362. - P. 1477-1490.

126.Ozheredov, V. AInfluence of Some Weather Factors and Geomagnetic Activity on the Development of Severe Cardiological Pathologies. / V. Ozheredov, T. K. Breus, Yu. I. Gurfinkel et al. // Biophysics. - 2010. - Vol. 55. - N 1. -P. 110-119.

127. Rigat, B. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels /B.Rigat, C.Hubert, F.Alhenc-Gelas et al.// J. Clin. Invest. - 1990. -N 86. - P. 1343-1346.

128.Renal, U.S. Data System. Atlas of end-stage renal disease in the United States. Bethesda / U.S. Renal // Md.: National Instituteof Diabetes andDigestive and Kidney Diseases. - 2001.

129.Ruilope, L. Does use of antihypertensive treatment to reduce microalbuminuria translate into effective benefits on outcome and mortality? A reappraisal of studies with renal endpoints in type 2 diabetes / L.Ruilope, G.Mancia, J.Chalmers //European Society of Hypertension. Oslo. - 2010.

130. Savarese,G.MeTa-aHanH3HccnegoBaHHH, соо6ffl,aвfflнхо6э$$ектaхннгн6нторовaнгнотензннпреврaffl,aroffl,его$ерментaн6покa TOp0BperonT0p0BaHrH0TeH3HHay60nbHbix6e3ceprn,eHH0HHern,0CTaTOHH0CTH/ G.

Savarese, P. Costanzo, J.G.F. Clelandet. al. //

Рацнонапbнаfl$армакотерапнflвкарrцнопогнн. - 2013.-9(1): C. 188-202. 131.Strauss, M.H. Angiotensin receptor blockers may increase risk of myocardial infarction: unraveling the ARB- MI paradox / M.H. Strauss, A.S. Hall // Circulation. -2006. -N 114. - P.838-854.

132.The ONTARGET Investigators. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. // J Med. - 2008. - N 358. P. 1547-1559.

133. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. / 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertens. - 2007. -N 25. - P. 11051187.

134.The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // J Med. - 2008. - N 358. - P. 2560-2572.

135.The EUROPA investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study.// Lancet. - 2003. - N 362.- P. 782-8.

136.Unger, T. The ongoing telmisartan alone and in combination with ramipril global endpoint trial program. /T.Unger // J Cardiol. - 2003. - N. 91 (10A). - P. 28-34.

137.Vark, L.C.Angiotensinconverting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertensionAa meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158998 patients. /L.C. Vark, M. Berttrand, K.M. Akkerhuis et al. //J Heart. - 2012. - N. 33- P. 2088-2097.

138.Yusuf, S. Effects of an angiotensin-converling-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. /S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue et al. // J Med. - 2000. -N 3. - P. 145-153.

139.Yusuf, S. PRoFESS Study Group. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. /S. Yusuf,H.C. Diener, R.L. Sacco et al. //J Med. - 2008. - N 359. - P. 1225-1237.

140.Zee, R.Y. Prospective evaluation of the angiotensin-converting enzyme D/I polymorphism and left ventricular remodeling in the "Healing and Early Afterload Reducing Therapy" study / R.Y. Zee, S.D. Solomon, U.A. Ajani // Clin. Genet.-2002.-Vol. 61. - N 1. - P. 21-25.