Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гаркуша, Екатерина Сергеевна

• Гаркуша, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Гаркуша, Екатерина Сергеевна

артериальной гипертонии.........................................................................25

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................31

2.1. Клиническая характеристика больных....................................................31

2.2. Методы исследования........................................................................35

ГЛАВА 3. СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА «ИНТИМА-МЕДИА» СОННЫХ АРТЕРИЙ И ФУНКЦИЯ ПОЧЕК ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СОЛЕЧУВ-СТВИТЕЛЬНОСТИ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.................................................................................40

3.1. Суточный профиль артериального давления у солечувствительных и солерези-стентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.........................40

3.2. Структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщина комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функция почек у солечувстви-тельных и солерезистентных пациетов с рефрактерной артериальной гипертонией.................................................................................................................43

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ...................................48

4.1. Антигипертензивная эффективность четырехкомпонентной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, у солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией....................................48

4.2. Антигипертензивная эффективность четырехкомпонентной антигипертензив-ной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией............................................................................................................53

4.3. Сравнительная эффективность четырехкомпонентной комбинированной анти-гипертензивной терапии у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией...................................................57

4.4. Антигипертензивная эффективность пятикомпонентной терапии у солечув-ствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией................................................................................................66

4.5. Сравнительная эффективность пятикомпонентной комбинированной антиги-пертензивной терапии у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией......................................................71

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ТОЛЩИНУ КОМПЛЕКСА «ИНТИМА-МЕДИА» СОННЫХ АРТЕРИЙ И ФУНКЦИЮ ПОЧЕК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬ-НОСТИ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.......................................................................................................................75

5.1. Изменения структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка, толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функции почек на фоне четырехкомпонентной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, у солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.............................................................................................76

5.2. Изменения структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка, толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функции почек на фоне четырехкомпонентной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.........................................................................................84

5.3. Сравнительная эффективность влияния четырехкомпонентной комбинированной антигипертензивной терапии на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функцию почек у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.................................................................91

5.4. Изменения структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка , толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функции почек на фоне пятикомпонентной терапии у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией........................................101

5.5. Сравнительная эффективность влияния пятикомпонентной комбинированной антигипертензивной терапии на структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функцию почек у солечувствительных и солерезистентных пациетов с рефрактерной ар-

териальной гипертонией........................................................................109

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ .................. 115

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................129

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ..............................................................131

ВЫВОДЫ.........................................................................................140

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................142

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ........................144

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.....................145

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................147

ПРИЛОЖЕНИЯ...................................................................................174

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности»

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы)

Актуальность темы. Согласно современным представлениям рефрактерная (резистентная) артериальная гипертония (РАГ) диагностируется у больных АГ при отсутствии достижения целевого уровня (ЦУ) артериального давления (АД) на фоне изменения образа жизни и рациональной комбинированной антигипертензив-ной терапии с применением адекватных доз не менее трех препаратов, включая диуретик [18,27,49,52]. Истинная распространенность РАГ неизвестна, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что среди лиц с АГ у 2030% не удается контролировать АД даже на фоне полнодозовой трехкомпонентной антигипертензивной терапии [9,35,36,115,145].

Установлено, что РАГ способствует раннему и значительному повреждению органов-мишеней [9,103,173,197, 198,211], что, в свою очередь, определяет высокий риск кардиоваскулярных осложнений и подчеркивает необходимость проведения своевременной оптимальной антигипертензивной терапии [8,34,38,112,136, 161].

Хорошо известно, что рефрактерность АГ ассоциирована с целым комплексом факторов риска: пожилым возрастом, высоким исходным АД, гипертрофией миокарда левого желудочка (ЛЖ), избыточной массой тела и ожирением, генетической предрасположенностью, наличием сахарного диабета, синдромом обструктивного апноэ сна, хронической болезнью почек, а также избыточным потреблением поваренной соли [85,102,109,111,202,203,221,239]. Последнему обстоятельству в настоящее время уделяется достаточно много внимания, так как избыток соли в потребляемой пище способствует не только повышению АД, но и увеличению риска кардиоваскулярных событий [6,2,7,25,39, 48,100,159,128,252,253].

Вместе с тем, с учетом ответной реакции на потребление соли, можно выделить две категории пациентов с АГ: солечувствительные и солерезистентные (со-ленечувствительные). Важно и то, что наличие солечувствительности ассоциировано с неблагоприятным прогнозом и более высокой частотой сердечнососудистых осложнений, по сравнению с солерезистентными лицами [63]. Отмече-

на также связь солечувствительности с такими факторами риска сердечнососудистых осложнений как гипертрофия миокарда ЛЖ, микроальбуминурия, повреждение эндотелия сосудов и эндотелиальная дисфункция. В то же время эффективность различных антигипертензивных препаратов у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия феномена солечувствительности практически не изучена.

В настоящее время для преодоления рефрактерности АГ используются многокомпонентные комбинации, включающие диуретик, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), дигидропиридиновый или недигидропиридиновый антагонист кальция (АК), бета-адреноблокатор (ББ), что позволяет воздействовать на разные звенья патогенеза повышения АД. Вместе с тем эффективность и оптимальный состав многокомпонентной комбинированной терапии, в том числе при РАГ, изучены недостаточно [12,105,116,171].

Учитывая появление новых классов антигипертензивных препаратов, представляется важным определение возможности их использования при РАГ. Одним из таких классов являются прямые ингибиторы ренина (ПИР) и, в частности, разрешенный к применению в клинической практике препарат -алискирен. Алискирен снижает активность ренина плазмы и уменьшает образование как ангиотензина I (АТ I), так и ангиотензина II (АТ II). В отличие от алискирена другие блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) повышают активность ренина плазмы, что может при длительном их применении обусловливать «ускользание» терапевтического эффекта. Кроме того, алискирен блокирует рецептор-ассоциированный ренин, активность которого определяет тканевые негативные эффекты АТ II - фиброз и ремоделирование миокарда и сосудов [68,114,188,270]. Таким образом, алискирен ингибирует ренин в циркулирующей крови, препятствуя образованию АТ I и АТ II, а также непосредственно в тканях, блокируя эффекты РААС на тканевом уровне [76,86]. В настоящее время доказана эффективность алискирена у пациентов с АГ, как в монотерапии, так и в составе комбинаций антигипертензивных препаратов. Вместе

с тем, учитывая механизм действия алискирена, можно рассчитывать и на его эффективность у пациентов с РАГ.

Таким образом, лечение РАГ остается актуальной и малоизученной проблемой. До настоящего времени не достаточно четко определена роль различной солечувствительности в формировании РАГ, а также ее влияние на эффективность антигипертензивной терапии. Вместе с тем, эффективность алискирена у пациентов с РАГ и различной солечувствительностью в качестве четвертого или пятого компонента антигипертензивной терапии не исследована [18,171]. Кроме того, не изучена эффективность влияния комбинированной четырех- и пятикомпонентной антигипертензивной терапии, включающей ПИР, на суточный профиль АД (СПАД), ремоделирование и диастолическую функцию (ДФ) ЛЖ, толщину комплекса «интима-медиа» (ТКИМ) сонных артерий, функциональное состояние почек у солечувствительных и солерезистентных пациентов с РАГ.

Цель работы - оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии рефрактерной артериальной гипертонии с учетом различной солечувствительности пациентов.

Задачи:

1. Определить особенности суточного профиля артериального давления, структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функции почек при рефрактерной артериальной гипертонии в зависимости от различной солечувствительности пациентов.

2. Оценить эффективность влияния четырехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, на показатели суточного профиля артериального давления у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

3. Изучить влияние четырехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, на структурно-

функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функцию почек у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

4. Установить эффективность влияния пятикомпонентной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, на показатели суточного профиля артериального давления у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

5. Исследовать влияние пятикомпонентной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий и функцию почек у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

6. Провести сравнительный анализ антигипертензивных и органопротективных эффектов четырех- и пятикомпонентной терапии в зависимости от различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

7. Определить оптимальный вариант комбинированной антигипертензивной терапии рефрактерной артериальной гипертонии с учетом различной солечувствительности пациентов.

Научная новизна исследования: Впервые:

1. Выявлена зависимость выраженности антигипертензивного и кардиопротективного эффектов четырехкомпонентной комбинированной терапии, включающей прямой ингибитор ренина или бета-адреноблокатор, от различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

2. Определена более выраженная антигипертензивная и кардиопротективная эффективность четырехкомопнентной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, по сравнению с бета-адреноблокатором у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

3. Установлен более выраженный антигипертензивный эффект четырехкомпонентной терапии, включающей бета-адреноблокатор, по сравнению

с прямым ингибитором ренина у солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

4. Показаны сопоставимые кардиопротективные эффекты прямого ингибитора ренина и бета-адреноблокатора в составе четырехкомпонентной терапии у солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

5. Продемонстрирован более выраженный антигипертензивный и кардиопротективный эффекты пятикомпонентной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, у солерезистентных больных рефрактерной артериальной гипертонией по сравнению с солечувствительными пациентами.

6. Предложен индивидуализированный подход к выбору комбинированной антигипертензивной терапии с учетом различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

Практическая значимость исследования

Для достижения более выраженного антигипертензивного эффекта у солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией возможно использование четырехкомпонентной терапии, включающей комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, тиазидного диуретика, дигидропиридинового антагониста кальция и бета-адреноблокатора. Применение при наличии солерезистентности четырехкомпонетной терапии, включающей ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, тиазидный диуретик, дигидропиридиновый антагонист кальция и прямой ингибитор ренина, продемонстрировавшее преимущество в обеспечении антигипертензивного и кардиопротективного эффектов по сравнению с комбинированной терапией с бета-адреноблокатором, позволяет рассматривать этот вариант терапии как более предпочтительный в данной ситуации. Индивидуализированный подход к выбору комбинаций антигипертензивных препаратов, основанный на оценке солечувствительности и дифференцированном использовании в составе терапии прямого ингибитора ренина или бета-адреноблокатора, позволяет рассчитывать на снижение риска осложнений и улучшение прогноза у пациентов с рефрактерной

артериальной гипертонией. Установленная неодинаковая эффективность комбинированной терапии, зависящая в значительной степени от чувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией к солевой нагрузке, дает основание считать целесообразным использование пробы для оценки солечувствительности с целью повышения эффективности лечения у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией использование четырехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина, по сравнению с бета-адреноблокатором, сопровождается более выраженным позитивным антигипертензивным и кардиопротективным эффектами.

2. У солечувствительных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией при фактически одинаковой частоте достижения целевого уровня артериального давления на фоне четырехкомпонентной терапии как с прямым ингибитором ренина, так и бета-адреноблокатором, достоверно более выраженный антигипер-тензивный эффект наблюдается при включении в схему лечения бета-адреноблокатора. При этом оба варианта комбинированной антигипертензивной терапии обеспечивают сопоставимый положительный кардиопротективный эффект.

3. Применение комбинированной четырех- и пятикомпонентной терапии с прямым ингибитором ренина в группе солерезистентных пациентов сопровождается достоверно более значимыми антигипертензивным и кардиопротективным эффектами по сравнению с солечувствительными пациентами.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования интегрированы в учебно-педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре госпитальной терапии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России. Практическая часть результатов исследования внедрена в клиническую практику и применяются в работе специалистами кардиологических отделений №1 и №2 МБУЗ Краснодарская

городская клиническая больница скорой медицинской помощи, кардиологического отделения и кардиологического центра СКАЛ ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края.

Апробация результатов исследований

Апробация результатов научной работы проведена на совместном заседании кафедры госпитальной терапии, кафедры факультетской терапии и кафедры терапии №2 ФПК и ППС ФГБОУ ВО «КубГМУ» Минздрава России, состоявшемся 25.07.2016г., протокол № 11.

Материалы и основные положения диссертации доложены на IX, XIII, XV съездах кардиологов Юга России (Кисловодск, 2010; Ростов-на-Дону, 2014, 2016г), X и XII съездах кардиологов и кардиохирургов Южного Федерального округа (Краснодар, 2010; 2013), конференции «Артериальная гипертония: от А. Л. Мясникова до наших дней» (Москва, 2012), IX, Х, XI и XII Всероссийских конгрессах «Артериальная гипертония» (Иваново, 2013; Москва, 2014; Кемерово, 2015; Москва 2016), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2012; Санкт-Петербург, 2013; Казань 2014; Москва 2015; Екатеринбург 2016), VII Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2013), III Международном конгрессе «Артериальная гипертензия — от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2015).

Объем и структура работы

Текст диссертации изложен на 182 страницах машинописного текста, включает в себя введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы, посвященные собственным результатам исследований, а также их обсуждениям, заключение, клинические примеры, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список условных обозначений, список использованной литературы, приложения. В работе представлены 55 таблиц и 24 рисунка. Литературный указатель содержит 270 источников литературы, из которых 62 отечественных и 208 зарубежных печатных работ.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно разработал дизайн исследования, выполнил отбор и обследование пациентов согласно критериям включения/исключения, проводил клиническое исследование, определение солечувствительности, суточное мониторирование артериального давления, с последующей обработкой результатов; совместно со специалистом выполнялась эхокардиография с проведением анализа и интерпретации результатов; проводил статистическую обработку данных (с помощью программы 81айв11са 6.1), анализ и интерпретацию результатов статистической обработки; написал текст диссертации, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, в том числе 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованых ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

ГЛАВА 1. РЕФРАКТЕРНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ФАРМАКОТЕРАПИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и медико-социальная значимость рефрактерной

артериальной гипертензии

Согласно современным представлениям РАГ диагностируется у больных АГ при отсутствии достижения ЦУ АД на фоне изменения образа жизни и рациональной комбинированной антигипертензивной терапии с применением адекватных доз не менее трех препаратов, включая диуретик [18,52].

По мнению некоторых российских экспертов, под РАГ понимается "артериальная гипертензия, при которой уровень АД остается выше целевых значений, несмотря на прием трех и более антигипертензивных препаратов в оптимальных дозах, один из которых диуретик" [27]. Эксперты Американской ассоциации кардиологов к РАГ относят АГ, контролируемую приемом 4-х и более препаратов [90].

Данные о распространенности РАГ ограничены и противоречивы. Считается, что среди всех больных АГ лишь у 5% имеет место РАГ. Вместе с тем у некоторых категорий пациентов, в частности с диабетической нефропатией, ее распространенность значительно выше и составляет около 30% [17]. Результаты некоторых эпидемиологических исследований [57,90] свидетельствуют, что у 2030% пациентов с АГ в общей популяции не удается контролировать АД при использовании комбинированной антигипертензивной терапии и немедикаментозных методов лечения [115,145,161]. В исследовании ALLHAT у 27% больных, которые получали три и более антигипертензивных препарата, не удалось достичь целевых значений АД [102]. По данным Kaplan N.M., РАГ встречается у 5% больных в общей медицинской практике, хотя при наличии коморбидной патологии, в частности хронической болезни почек (ХБП), ее частота достигает 50% [148].

В России распространенность РАГ составляет составляет около 24% [9,27,35,49,61], тогда как во Франции, Германии, Великобритании и Испании от 14,6 до 17,5% [115,120]. По результатам Российского исследования "РЕГАТА", истинно-рефрактерная АГ регистрируется у 37,2% больных [50,54].

Таким образом, точная распространенность РАГ не известна, что, в определенной мере, обусловлено относительно небольшим количеством исследований, посвященных данной проблеме.

В то же время в 2012 году были опубликованы результаты одного из первых масштабных исследований по изучению эпидемиологии истинной РАГ, в котором проанализированы данные 205750 пациентов с впервые выявленной АГ [112]. Авторы предусмотрели строгий учет приверженности лечению, что позволило не включать в анализ пациентов с «псевдорезистентной» АГ и оценить частоту встречаемости истинной резистентности к терапии. Согласно результатам этого исследования, около 21% больных потребовалось назначение комбинации из трех и более антигипертензивных препаратов, при этом через один год после включения в терапию третьего препарата у одного из 50 пациентов регистрировалась резистентность к проводимому лечению. Пациенты с РАГ имели высокий риск кардиваскулярных осложнений, что подчеркивало необходимость оптимизации антигипертензивной терапии в данной популяции больных.

Кроме того, предполагается, что увеличение продолжительности жизни популяции, значительная распространенность ожирения, сахарного диабета (СД), гиподинамии, широкое употребления веществ, повышающих АД, будет способствовать дальнейшему увеличению распространенности РАГ [22,27,247].

Диагностика РАГ является достаточно сложной задачей. Необходим тщательный сбор анамнеза, использование современных лабораторно-инструментальных методов обследования [90,181,205,214]. В то же время следует исключать псевдорезистентность, в том числе недостаточный контроль АД вследствие низкой приверженности пациента к лечению, гипертонию «белого халата» и другие. Судить о наличие истинно-рефрактерной АГ можно при недостижении ЦУ АД на фоне использования адекватной антигипертензивной

терапии и устранения всех обратимых факторов, приводящих к рефрактерности [64,98,181].

Важным условием оптимизации диагностики и фармакотерапии РАГ является раннее выявление и коррекция модифицируемых факторов риска. Установлено, что основными факторами риска развития и поддержания РАГ являются пожилой возраст, высокое исходное АД, гипертрофия ЛЖ, избыточная масса тела и ожирение, потребление поваренной соли в количествах, превышаюших рекомендованные, СД 2 типа, негроидная раса, женский пол, синдром обструктивного апноэ сна и некоторые другие [11,49,62,64,85,102, 203,221,234,239].

Установлено, что РАГ способствует раннему и существенному повреждению органов-мишеней и проявляется увеличением более чем в два раза, по сравнению с пациентами с контролируемой АГ, частоты развития гипертрофии миокарда и диастолической дисфункции ЛЖ, ангиопатии сосудов сетчатки, гипертонической нефропатии, атеросклероза каротидных артерий и других [64,103,173, 177,197,198,211].

Результаты Российского исследования РЕГАТА-ПРИМА, включавшего 532 пациента с РАГ, свидетельствуют, что частота регистрации признаков поражения органов-мишеней у данной категории больных очень высока. Так, более чем у 55% пациентов имеет место гипертрофия ЛЖ, у 23% - микроальбуминурия, более чем у 8% - стойкая гиперкреатининемия [50]. Вместе с тем значительная распространенность поражения органов-мишеней у больных рефрактерной АГ закономерна, учитывая высокие цифры АД и резистентность к проводимой терапии [161,175,228].

Важно и то, что РАГ ассоциируется с высоким риском сердечно-сосудистых и почечных событиий [55,64,112,115,119,199,208]. По данным некоторых международных исследований, у больных с РАГ риск развития кардиваскулярных осложнений в 3 раза больше, чем у пациентов с контролируемой АГ [110]. Показано, что при РАГ возрастает риск развития таких осложнений, как ишемический и геморрагический инсульт, инфаркт миокарда, почечная и сердечная недостаточность [189, 204, 221].

Таким образом, несмотря на ограниченность данных о распространенности РАГ, поражении органов-мишеней и развитии кардиоваскулярных осложнений, ее эффективная терапия является актуальной проблемой и дает основание для дальнейших исследований, поиска оптимальных методов профилактики и лечения. В этой связи важным является изучение основных патогенетических механизмов ее развития, а также некоторых факторов и особенностей, которые могут вносить весомый вклад в формирование и прогрессирование рефрактерности АГ.

1.2. Патогенетические особенности развития рефрактерной артериальной гипертонии и феномен солечувствительности

Объяснения патогенетических механизмов РАГ является достаточно сложной задачей, что обусловлено мультифакториальностью данного патологического состояния [64,202].

Так, в развитии РАГ не исключается генетическая предрасположенность. Известно, что у пациентов с РАГ чаще встречаются мутации в- и у-субъединиц натриевых каналов эпителиоцитов [154]. Наличие мутации этих субъединиц может вызвать синдром Лиддла — редкую моногенную форму АГ, ассоциированную с низкой активностью ренина и низким уровнем альдостерона в плазме крови. Полиморфно представленный ген СУР 3А5 у людей также ассоциирован с уровнем АД. Ферменты субсемейства СУР 3А отвечают за превращение кортизола в 60-гидроксикортизол и кортикостерона в 60-гидроксикортикостерон. Генетический полиморфизм СУР 3А5 проявляется воздействием на эндогенный метаболизм кортизола в почках, что может в итоге влиять на АД, наиболее вероятно за счет задержки натрия и жидкости в организме [154]. Данные исследования проводились у небольшого количества пациентов, и их результаты предрасполагают к дальнейшему изучению и уточнению генотипа пациентов с РАГ.

Кроме того, важную роль в механизме развития РАГ играют такие факторы как ожирение, злоупотребление алкоголем, лекарственное взаимодействие, синдром обструктивного апноэ сна, хронические заболевания почек, СД 2 типа,

повышенное потребление поваренной соли.

Наличие ожирения предрасполагает к более тяжелому течению АГ, и тем самым к необходимости приема большего количества антигипертензивных препаратов [85,102]. Развитие рефрактерности к антигипертензивной терапии на фоне ожирения обусловлено нарушением экскреции натрия, повышенной активностью симпатической нервной системы и активацией РААС, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, повышением чувствительности к альдостерону, снижением синтеза простагландинов, повышением экскреции эндотелина-1, уменьшением продукции оксида азота, сочетанием с синдромом обструктивного апноэ сна [131,146,224].

Злоупотребление алкоголем также ассоциировано с повышенным риском развития РАГ. Так, по данным небольшого наблюдательного исследования, включавшего 42 пациента с алкогольной зависимостью, анализ СПАД при отказе от употребления алкоголя в течение 1 месяца показал, что в среднем систолическое АД (САД) за сутки снизилось на 7,2 мм рт.ст., диастолическое АД (ДАД) - на 6,6 мм рт.ст. Более того, распространенность АГ у этих больных, злоупотреблявших алкоголем, снизилась с 42 до 12% [65].

Некоторые классы препаратов могут повышать АД и способствовать резистентности к лечению. Например, учитывая значительную распространенность в настоящее время коморбидной патологии, достаточно часто пациенты с АГ принимают нестероидные противовоспалительные препараты, которые ухудшают контроль АД [160]. В ряде исследований продемонстрировано, что нестероидные противовоспалительные препараты могут нивелировать или существенно ослаблять действие некоторых классов антигипертензивных препаратов, в частности диуретиков, иАПФ, БРА и ББ [160]. Несмотря на то, что действие этих препаратов на уровень АД умеренное, у некоторых больных они могут вызывать задержку жидкости, развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты возникают в связи со снижением секреции простагландинов (особенно Е2 и 12) в почках, что сопровождается снижением почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрациии, а также задержкой натрия и, как результат,

увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) [30,94,157]. Симпатомиметики, препараты для снижения массы тела, амфетаминподобные стимуляторы, модафинил, пероральные контрацептивы также могут повышать АД. Показано также, что глюкокортикоиды (преднизон), кортикостероиды с эффектом минералокортикоидов (кортизон и гидрокортизон) и препараты с незначительным минералокортикоидным эффектом (дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон) увеличивают задержку натрия, жидкости и тоже способствуют увеличению АД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаркуша, Екатерина Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова, Т. А. Роль дисфункции эндотелия и вкусовой чувствительности к поваренной соли в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Т. А. Аксенова, В. В. Горбунов // Сибирское мед. обозрение. - 2013. - № 2. - С. 27-30.

2. Арутюнов, Г. П. Эпидемиология артериальной гипертензии: ее взаимосвязь с поражением почек и феноменом соль-чувствительности / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова, Д. О. Драгунов, А. В. Соколова // Клинич. нефрология. - 2012. - № 2. - С. 67-72.

3. Арутюнов, Г. П. Взаимосвязь между натрийурезом, показателями центральной гемодинамики и плазменной концентрацией ангиотензина II / Г. П. Арутюнов, Д. О. Драгунов, А. В. Соколова // Клинич. нефрология. - 2013. - № 6. - С. 24-28.

4. Асташкин, Е. И. Ренин-ангиотензиновая система - новые звенья в старой цепи / Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер. - М., 2010. - 20 с.

5. Бабкин, А. П. Солечувствительность артериальной гипертензии как предиктор эффективности антигипертензивной терапии / А. П. Бабкин, В. В. Гладких, Т. Л. Курбатова // Междунар. мед. журн. - 2010. - № 3. - С. 49.

6. Бабкин, А. П. Роль поваренной соли в развитии артериальной гипертензии / А. П. Бабкин, В. В. Гладких // Междунар. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 40-42.

7. Батюшин, М. М. Проспективное исследование влияния порога вкусовой чувствительности к поваренной соли на сердечно-сосудистые осложнения // Рос. кардиол. журн. - 2015. - № 9. - С.19-24.

8. Батюшин, М. М. Результаты амбулаторной программы эффективного лечения рефрактерной артериальной гипертензии / М. М. Батюшин, И. В. Деревянкина, М. З. Гасанов, О. В. Акопова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. № 2. - С.38-42.

9. Безродная, Л. В. Резистентная (рефрактерная) артериальная гипертензия // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 5. - С. 5-9.

10. Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 5. - С. 315-319.

11. Бритов, А. Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне : возможности и актуальные задачи // Рус. мед. журн. - 1999. - № 9. - С. 571577.

12. Бритов, А. Н. Резистентная артериальная гипертония: современные подходы к диагностике и лечению / А. Н. Бритов, М. М. Быстрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 38-42.

13. Волков, В. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью / В. С. Волков, Е. С. Мазур // Кардиология. - 2000. - № 3. - С. 27—30.

14. ВОЗ. Здоровое питание // Информационный бюллетень - ВОЗ, 2015. - № 394.

15. Волков, В. С. Этиологические и патогенетические факторы первичной артериальной гипертонии / В. С. Волков, А. П. Тофило // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. - Т. 9, № 7. - С. 105-111.

16. Горбунов, В. М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией // Кардиология. - 1997. - № 1. - С. 66—69.

17. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации / И. Е.Чазова, Е. В.Ощепкова, А. Н. Рогоза, Н. М. Данилов, Н. М., Чихладзе, Ю. В. Жернакова, секретарь. - М., 2013. - С. 47-49.

18. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Росссийские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

19. Ефремова, О. А. Эплеренон в лечении ХБП при сопутствующей артериальной гипертензии / О. А. Ефремова, И. В. Авдеева, К. В. Ладыгин, О. А. Стативко // Науч. ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 175, № 4, вып. 25. - С. 14-18.

20. Жернакова, Ю. В. Роль в-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертонии: что мы знаем сегодня? / Ю. В. Жернакова, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2015. - Т.12, № 1. - С 11.

21. Карпов, Р. С. Суточный профиль артериального давления у больных с сочетанием артериальной гипертонии и сахарного диабета: связь с нарушением

кровоснабжения почек / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская // Терапевт. архив. - 2007. - № 12. - С. 12—18.

22. Карпов, Ю. А. Неконтролируемая АГ - новые возможности в решении проблемы повышения эффективности лечения / Ю. А. Карпов, А. Д. Деев // Кардиология. - 2012. - № 2. - С. 29-35.

23. Карпов, Ю. А. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики : результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА-2 / Ю. А. Карпов, И. Е. Чазова, А. В. Вигдорчик // Системные гипертензии. -2010. - № 4. - С. 14-20.

24. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению : руководство / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев. - М. : ГЭОТАР -Медиа, 2009. - Гл. 2. - С.96.

25. Кобалава, Ж. Д. Потребление поваренной соли и артериальная гипертония: есть ли основания для смены позиций? / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, Е. А. Троицкая // Кардиология. - 2013. - № 11. - С. 75-83.

26. Кобалава, Ж. Д. Почки и артериальная гипертония / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремовцева // Артериальная гипертония в XXI веке : достижения, проблемы, перспективы - 2-ое изд. - М. : Бионика Медиа, 2015. - С.148.

27. Кобалава, Ж. Д. Резистентная артериальная гипертония: новое и неизменно значимое / Ж. Д. Кобалава, Е. К. Шаварова // Сердце. - 2013. - Т. 12, № 2(70). - С. 123-132.

28. Кобалава, Ж. Д. Суточное мониторирование артериального давления : метод. аспекты и клинич. значение / Ж. Д. Кобалава, С. Н. Терещенко, А. Л. Калинкин. - М. : РУДН, 1997. - 32 с.

29. Кобалава, Ж. Д. Эффективность и переносимость индапамида ретард у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от солечувствительности / Ж. Д. Кобалава, М. А. Соколова, Ж. Г. Тиграй // Клинич. фармакология и терапия. - 2006. - Т. 15, № 2. — С. 59-61.

30. Коломиец, В. В. Нестероидные противовоспалительные препараты, почки и артериальное давление // Украинский кардиол. журн. - 2004. - № 4. - С. 95-100.

31. Коломниец, В. В. Эффективность антигипертензивной терапии фелодипином у больных эссенциальной гипертензией с различной чувствительностью артериального давления к солевой нагрузке [Электронный ресурс] / В. В. Коломниец, К. А. Бобрышев, С. В. Мищенко. - Режим доступа : // http://www.rql.kiev. ua/cardio i/2005/1/kolomiets.htm.

32. Кузьмин, О. Б. Почечные механизмы нефрогенной артериальной гипертонии / О. Б. Кузьмин, М. О. Пугаева, Н. В. Бучнева // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 2. - С. 40.

33. Морозова, Т. Е. Сартаны в лечении больных артериальной гипертензией высокого риска : возможности кандесартана // Системные гипертензии. - 2013. - Т 10, № 2. - С. 13.

34. Оганов, Р. Г. Качество профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа в амбулаторных условиях / Р. Г. Оганов, В. К. Лепахин, С. Б. Фитилев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 7. - С. 9-14.

35. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003 - 2010гг. / Р. Г. Оганов, Т. Р. Тимофеева, И. Е. Колтунов, В. В. Константинов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2011. - № 1. - С. 9.

36. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р. Г. Оганов, Т. Н. Тимофеева, И. Е. Колтунов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. Т. 10, № 1. - С. 8-12.

37. Ощепкова Е. В. Роль b-блокаторов в лечении артериальной гипертензии / Кардиология - 2005. - № 3. - С. 39-42.

38. Ощепкова, Е. В. Эпидемиология рефрактерной артериальной гипертонии, механизмы развития, поражения органов мишеней // И. Е. Чазова, Н. М. Данилов, А. Ю. Литвин. «Рефрактерная артериальная гипертония». - М. : Атмосфера, 2014. - Гл. -С. 10-16.

39. Пигарова, Е. А. Хлорид натрия в генезе артериальной гипертензии и ожирения : развенчанные мифы и предубеждения / Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. - 2009. - Вып. 1. - С. 3.

40. Пристром, М. С. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению / М. С. Пристром, В. Э. Сушинский // Мед. новости. - 2008. - № 12. - С.17-19.

41. Скибицкий, В. В. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в зависимости от феномена солечувствительности у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией / В. В. Скибицкий, Е. С. Гаркуша, А. В. Фендрикова // Системные гипертензии. - 2015.- №4 (Т.12). - С.30-37.

42. Скибицкий, В. В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на основные показатели стуктурно-функционального состояния миокарда левого желудочка в зависимости от феномена солечувствительности у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией / В. В. Скибицкий, Е. С. Гаркуша, А. В. Фендрикова // Фарматека. - 2015.- №16 (309). - С.58-65.

43. Скибицкий, В. В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на основные показатели стуктурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и толщину комплекса "интима-медиа" в зависимости от феномена солечувствительности у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией/ В. В. Скибицкий, Е. С. Гаркуша, А. В. Фендрикова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015.- №14 (6). - С.10-17.

44. Руководство по кардиологии / под ред. В. Н. Коваленко. - Киев : Морион, 2008. -1424 с.

45. Рыбакова, М. К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М. К. Рыбакова, М. Н. Алехин, В. В. Митьков - Изд. 2-е, испр. и доп. - М . : Видар, 2008. - 544 с.

46. Стрюк, Р. И. Клиническое обоснование применения фиксированной комбинации бисопролола с амлодипином при артериальной гипертонии // Consilium medicum. - 2013. - Т.15, № 1. - С. 23-25.

47. Харченко, В. И. Солевые, водные нагрузки и водно-натриевый обмен у больных гипертонической болезнью / В. И. Харченко, В. А. Люсов, М. А. Рифаи [и др.] // Терапевт. архив. - 1984. - Т. 56, № 12. - С. 48-55.

48. Целуйко, В. И. Особенности суточного профиля артериального давления у солечувствительных пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией / В. И. Целуйко, А. Б. Львова // Артериальная гипертензия. - 2008. - № 1. - С. 6. 11.

49. Чазова И. Е. Рефрактерная артериальная гипертония / И. Е. Чазова, Н. М. Данилов, А. Ю. Литвин. - М. : Атмосфера, 2014. - 256 с.

50. Чазова, И. Е. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония в Российской Федерации : эпидемиологическая характеристика и подходы к лечению (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертонии РЕГАТА «Резистентная Гипертония Артериальная») / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева, А. В. Вигдорчик // Кардиол. вестн. - 2011. - № 1. - С.

51. Чазова, И. Е. (ред.) Артериальная гипертония и синдром обструктивного апноэ во время сна / под ред. Е. И. Чазовой, А. Ю. Литвин // Руководство по артериальной гипертонии. - М., 2005. - С.182-200.

52. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (клинич. рекомендации) / И. Е. Чазова, Е. В. Ощепкова, Ю. В. Жернакова // Кардиол. вестн. -2015. - № 1. - С. 23.

53. Чазова, И. Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова // Consilium medicum. - 2006. - 8 (5). - С. 5-11.

54. Чазова, И. Е. Регистр резистентной артериальной гипертонии - резистентная гипертония артериальная (РЕГАТА) : программа исследования / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева, А. В. Вигдорчик // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 10, № 11. - С. 5-9.

55. Чазова, И. Е. Резистентная артериальная гипертензия / И. Е. Чазова, В. В. Фомин // Терапевт. архив. - 2008. - № 6. - С. 80-85.

56. Чазова, И. Е. Фиксированная комбинация валсартана и амлодипина в лечении резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии / И. Е. Чазова, В. В.

Фомин, М. А. Разуваева, А. В. Вигдорчик // Системные гипертензии. - 2011. - № 1. -С. 5-9.

57. Чазова, И. Е. Эпидемиологическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии в Российской Федерации / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева, А. В. Вигдорчик // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 34-41.

58. Чазова, И. Е. Эффективность и безопасность комбинации амлодипина и валсартана в лечении артериальной гипертонии в условиях реальной клинической практики : первые результаты Российского наблюдательного исследования ЭКСТРА / И. Е. Чазова, Ю. А. Карпов, А. В. Вигдорчик от лица исследовательской группы // Системные гипертензии. - 2010. - № 2. - С. 18-26.

59. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции // Российский кардиологический журнал.- 2014 - №8 (112). C. 737.

60. Шальнова С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 3. - С. 17-21.

61. Шальнова, С. А. Артериальная гипертония : распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В. В. Константинов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

62. Шляхто, Е. В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Сердце. - 2002. - Т. 5, № 1. - С. 232 - 234.

63. Aaron, K. J. Role of dietary salt and potassium intake in cardiovascular health and disease: a review of the evidence / K. J. Aaron, P. W. Sanders // Mayo Clin. Proc. - 2013. -Vol. 88, N 9. - P. 987-995.

64. Acelajado, M. C. Refractory hypertension: definition, prevalence, and patient characteristics / M. C. Acelajado [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2012. -Vol.14, N 1. - P. 7-12.

65. Aguilera, M.T. Effect of alcohol abstinence on blood pressure - Assessment by 24hour ambulatory blood pressure monitoring / M.T. Aguilera [et al.] // Hypertension. -

1999. - Vol. 33, №2. - P. 653-657.

66. Alleman, Y. Efficacy of the combination of amlodipine and valsartan in patients uncontrolled with monotherapy : the Exforge in Failure after Single Therapy (Ex-FAST) Study / Y. Alleman [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich) - 2008. - Vol. 10, N 3. - P. 185-194.

67. Dietary Guidelines for Americans, 2010. 7th edition. Washington: Government Printing Office, 2010.

68. Alreja, G. Renin and cardiovascular disease : Wornout path, or new direction? / G. Alreja, J. Joseph // World J. Cardiol. - 2011. Vol. 3, N 3. - P. 72-83.

69. Angeli, F. Efficacy and safety profile of aliskiren: practical implications for clinicians / F. Angeli [et al.] // Curr Drug Saf. - 2014. - Vol. 9, N 2. - P.106-117.

70. Angeli, F. Safety and efficacy of aliskiren in the treatment of hypertension: a systematic overview Angeli, F. [et al.] // Expert. Opin Drug Saf. - 2012. - Vol.11, N 4. - P. 659-670.

71. Armando, I. Genomics and Pharmacogenomics of Salt-sensitive / I. Armando, V. A. Villar, P. A. Jose // Hypertension. Curr Hypertens Rev. - 2015. - Vol.11, N 1. - P. 49-56.

72. Atlas, S. A. Aldosterone to renin ratio as a predictor of diuretic response // Curr Hypertens Rep. - 2010. - Vol.12, N 6. - P. 395-398.

73. Atlas, S. A. The renin-angiotensin aldosterone system: pathophysiological role and pharmacologic inhibition // J. Manag. Care Pharm. - 2007. - Vol.13, N 8. - P. 9-20.

74. Averina, V. A. A mathematical model of salt-sensitive hypertension: the neurogenic hypothesis / V. A. Averina [et al.] // J. Physiol. - 2015. - Vol. 593, N 14. - P. 3065-3075.

75. Ayuzawa, N. Activation of mineralocorticoid receptor in salt-sensitive hypertension / N. Ayuzawa, T. Fujita // Curr Hypertens Rep. - 2015. - Vol.17, N 6. - P. 552.

76. Azizi M. I. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? / M. I. Azizi [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, N 2. - P. 243-256.

77. Azizi, M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the vasopeptidase inhibitor AVE7688 in humans / M. Azizi [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 79. - P. 4961.

78. Barrios, V. Valsartan-amlodipine-hydrochlorothiazide : the definitive fixed combination? / V. Barrios, C. Escobar // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2010. - Vol. 8, N 11. - C. 1609-1618.

79. Bisognano, J. D. Baroreflex activation therapy lowers blood pressure in patients with resistant hypertension: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled rheos pivotal trial / J. D. Bisognano [et al.] // JACC. - 2011. - Vol. 58. - P. 765.

80. Black, H. R. Efficacy and safety of darusentan in patients with resistant hypertension: results from a random- ized, double-blind, placebo-controlled dose- ranging study / H. R. Black [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2007. - Vol. 9, N 10. - C. 760-769.

81. Bondjers, G. Smoking, catecholamines and their effects on endothelial cell integrity / G. Bondjers [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - Vol. 273. - P. 51-59.

82. Botero-Velez, M. Liddle's syndrome revisited: a disorder of sodium reabsorption in the distal tubule / M. Botero-Velez, J. J. Curtis, D. G. Warnock // N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 330. - C. 178-181.

83. Boudville, N. Increased sodium intake correlates with greater use of antihypertensive agents by subjects with chronic kidney disease / N. Boudville [et al.] // Am. J. Hypertens. -2005. - Vol.18. - P.1300-1305.

84. Bragulat, E. M. Endothelial dysfunction in salt-sensitive essential hypertension / E. M. Bragulat [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 444.

85. Bramlage, P. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled / P. Bramlage [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17. - P. 904-910.

86. Brown, M. J. Aliskiren // Circulation. - 2008. - Vol. 118, N 7. - P. 773-784.

87. Brown, M. A. Is resistant hypertension really resistant? / M. A. Brown, M. L. Buddle, A. Martin // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol.14, N 12. - P. 1263-1269.

88. Brown, M. J. Influence of diabetes and type of hypertension on response to antihypertensive treatment / M. J. Brown [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 1038-1042.

89. Calhoun, D. The novel oral renin inhibitor aliskiren decreases plasma renin activity (PRA) and neutralizes hydrochlorothiazide-induced RAAS activation in hypertensive patients / D. Calhoun [et al] // J. Clin. Hypertens. - 2006. - Vol. 8, N 5. - P. 168.

90. Calhoun, D. A. Resistant Hypertension: Diagnosis, Evaluation, and Treatment. A Scientific Statement From the American Heart Association Professionall Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research/ D. A. Calhoun [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 1403-1419.

91. Campbell, D. J. Vasopeptidase inhibition: a doubleedged sword? // Hypertension. -2003. - Vol.41. - P. 383-389.

92. Campese, V. M. Abnormal relationship between sodium intake and sympathetic nervous system activity in salt-sensitive patients with essential hypertension / V. M. Campese, M. S. Romoff, J. Levitan // Kidney Int. - 1982. - Vol. 21. - C. 371-378.

93. Campese, V. M. Saltsensitivity in hypertension: implication for the kidney / V. M. Campese, F. J. Karulan // Am. Soc. Nephrol. - 1991. N 2, Suppl. 1. - P. 53-61.

94. Carbillon, L. Pregnancy, vascular tone, and maternal hemodynamics: a crucial adaptation / L. Carbillon, M. Uzan, S. Uzan // Obstet. Gynecol. Surv. - 2000. - Vol. 55, № 9. - P. 574-581.

95. Carey R. M. Newly discovered components and actions of the renin-angiotensin system // Hypertension. - 2013. - Vol. 62, N 5. - P. 818-822.

96. Cohen, G. I. A particular guide to assessment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography / G. I. Cohen, J. F. Pietrolungi, J. D. Thomas, A. L. Klein // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 1753-1760.

97. Castiglioni, P. Hemodynamic and Autonomic Response to Different Salt Intakes in Normotensive Individuals / P. Castiglioni [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5, N 8: pii: e003736. doi:

98. Chobanian, A.V. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Chobanian [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, N 6. - P. 1206-1252.

99. Cleland, J. G. Arrhythmias, catecholamines and electrolytes / J. G. Cleland, H. J. Dargie // Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 62. - P. 55-59.

100. Cook, N. R. Long term effects of dietary salt reduction on cardiovascular disease outcomes: observational follow-up of the trials of hypertension prevention (TOHP) / N. R. Cook [et al.] // British. Med. J. - 2007. - Vol. 334(7599). - P. 885.

101. Coruzzi, P. Effects of salt-sensitivity on neural cardiovascular regulation in essential hypertension / P. Coruzzi [et al.] Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - P. 1321-1326.

102. Cushman, W. C. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings : the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) / W. C. Cushman [et al.] // J. Clin. Hypertens. - 2002 . - Vol. 4, N 6. - P. 393- 404.

103. Cuspidi, C. High prevalence of cardiac and extracardiac target organ damage in refractory hypertension / C. Cuspidi [et al.] // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, N 11. - P. 2063-2070.

104. Chapman, N. Effect of spironolactone on blood pressure in sub- jects with resistant hypertension / N. Chapman [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. N 4. - P. 839-845.

105. Ceral, J. Doxazosin: safety and efficacy in the treatment of resistant arterial hypertension / J. Ceral, M. Solar // Blood Press. - 2009. - Vol. 18, N 1. - P. 74-77.

106. Chou, C. L. Direct renin inhibitor prevents and ameliorates insulin resistance, aortic endothelial dysfunction and vascular remodeling in fructose-fed hypertensive rats / C. L. Chou [et al.] // Hypertens Res. - 2013. - Vol. 36, N 2. - P. 123-128.

107. Cruickshank, J. M. Prichard BNC. Beta-adrenoceptors // Cruickshank J. M., Prichard BNC, editors. Beta-blockers in clinical practice. - London : Churchill Livingstone, 1996. - P. 9-86.

108. Dudenbostel, T. Refractory Hypertension: Evidence of Heightened Sympathetic Activity as a Cause of Antihypertensive Treatment Failure / T. Dudenbostel [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 66, N 11. - C. 126-133.

109. Doumas, M. Non-interventional management of resistant hypertension / M. Doumas [et al.] // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, N 10. - P. 1080-1090.

110. Doumas, M. Benefits from treatment and control of patients with resistant hypertension / M. Doumas [et al.] // Int. J. Hypertens. - 2010; 2011:318549.

111. Drexler, Y. R. Definition, identification and treatment of resistant hypertension in chronic kidney disease patients / Y. R. Drexler, A. S. Bomback // Nephrol. Dial Transplant. - 2014. - Vol. 29, N 7. - P. 1327-1335.

112. Daugherty, S. L. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients / S. L. Daugherty // Circulation. - 2012. -Vol. 125. - P. 1635-1642.

113. Dahl, L. K. Heine M. Primary role of renal homographs in setting chronic blood pressure levels in rats // Circ. Res. - 1975. - Vol. 36. - P. 692-696.

114. Danser, A. H. Renin, pro-renin and the putative (pro)renin receptor / A. H. Danser, J. Deinum // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - P. 1069-1076.

115. De la Sierra, A. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring / A. de la Sierra [et al.] // Hypertension - 2011. - Vol. 57, N 5. - P. 898-902.

116. Destro, M. Triple combination therapy with amlodipine, valsartan, and hydrochlorothiazide vs dual combination therapy with amlodipine and hydrochlorothiazide for stage 2 hypertensive patients / M. Destro, N. Crikelair, J. Yen // Vasc. Health Risk Manag. - 2010. - N 6. - P. 821-827.

117. Esler, M. D. Noradrenaline release and sympathetic nervous system activity / M. D. Esler [et al.] // J. Hypertens. - 1985. - Vol. 3, N 2. - C. 117-129.

118. Calhoun, D. A. The role of aldosteronism in causing obesity-related cardiovascular risk / D. A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol. Clin. - 2010. - Vol. 28, N 3. - C. 517-527.

119. ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, N 10. - P. 1925-1938.

120. Egan, B.M. Increase in treatment-refractory hypertension: progress in current treatment by primary care / B.M.Egan // Hipertens. riesgo vasc. - 2011. - Vol.28, № 5. -Р. 196-203.

121. Fogari, R. Valsartan addition to amlodipine is more effective than losartan addition in hypertensive patients inadequately controlled by amlodipine / R. Fogari [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. - 2010. - Vol. 6. - P. 87-93.

122. Fogari, R. Effect of valsartan addition to amlodipine on ankle oedema and subcutaneous tissue pressure in hypertensive patients / R. Fogari [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21, N 3. - P. 220-224.

123. Frampton, J. E. Amlodipine/valsartan single-pill combination: a review of its use in the management of hypertension / J. E. Frampton, L. J. Scott // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2009. - Vol. 9, N 5. - P. 309-330.

124. Frenk §. M. Long-term effects of nocturnal continuous positive airway pressure therapy in patients with resistant hypertension and obstructive sleep apnea / §. M. Fren^ // Pneumologia. - 2014. - Vol. 204, N 4. - P. 207-211.

125. Fujita, T. Hypotensive effect of taurine. Possible involvement of the sympathetic nervous system and endogenous opiates / T. Fujita, Y. Sato // J. Clin. Invest. -1988. - Vol. 82, N 3. - P. 993-997.

126. Fujita, T. Role of hypothalamic-renal noradrenergic systems in hypotensive action of potassium / T. Fujita, Y. Sato // Hypertension. - 1992. - Vol. 20. - P. 466-472.

127. Sacks, F. M. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (dash) diet. / F. M. Sacks [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001.

- Vol. 344, N 1. - C. 3-10.

128. Frank M. [et al.] Superiority of low dose diuretics combination over renin-angiotensin blockers combination in resistant hypertension / M. Frank [et al.] // J. Hypertens.

- 2010. - Vol. 28. - e276.

129. Fujiwara, N. Blood pressure, sodium intake, insulin resistance and urinary ni- trate excretion / N. Fujiwara, T. Osanai, T. Kamada // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. - P. 1008-1012.

130. Ferri, C. Abnormal atrial natri- uretic peptide and renal responses to saline infusion in nonmodulating essential hypertensive patients / C. Ferri, C. Bellini, S. Coassin // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 2859-2869.

131. Fu, Z. Angiotensin-(1-7) recruits muscle microvasculature and enhances insulin's metabolic action via mas receptor / Z. Fu [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63, N 6. -P. 1219-1227.

132. Farquhar, W. B. Dietary sodium and health: more than just blood pressure / W. B. Farquhar [et al.] // J. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65, N 10. - P. 1042-1050.

133. Flores-Munoz, M. Angiotensin-(1-9) attenuates cardiac fibrosis in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat via the angiotensin type 2 receptor / M. Flores-Munoz [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol.59. - P. 300-307.

134. Go, A. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / A. Go [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - C. 1296-1305.

135. Goodfriend, T. L. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea, and aldoster- one: theory and therapy / T. L. Goodfriend, D. A. Calhoun // Hypertension. - 2004. - Vol. 43, N 3. - C. 518-524.

136. Garg, J. P. Resistant hypertension revisited: a comparison of two university-based cohorts J. P. / Garg [et al.] Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol.18, - N 5. - C. 619-626.

137. Giani, J. F. Salt Sensitivity in Response to Renal Injury Requires Renal Angiotensin-Converting Enzyme / J. F. Giani [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 66, N 3. - P. 534542.

138. Gomez-Sanchez, E. P. Salt-sensitive hypertension: food for thought // Hypertension. - 2015. - Vol.65, N 2. - C. 283-284.

139. Guyton, A. C. Kidneys and fluids in pressure regulation. Small volume but large pressure changes // Hypertension. - 1992. - Vol.19, N l. - P. I2-18.

140. Guyton, A. C. Abnormal renal function and autoregulation in essential hypertension // Hypertension. - 1991. - Vol.18, N 5, suppl. - P. 49-53.

141. Giner, V. Increased insulin resistance in salt sensitive essential hypertension / V. Giner, A. Coca // J. Hum. Hypertens. - 2001. - Vol. 159, N 7. - P. 481-485.

142. Gerdts E. Reproducibility of salt sensitivity testing using a dietary approach in essential hypertension / E. Gerdts, P. Lund-Johansen, P. Omvik // J. Hum. Hypertension. -1999. - Vol. 13. - P. 375-384.

143. Gonzalez-Villalobos, R. A. The absence of intrarenal ACE protects against hypertension / R. A. Gonzalez-Villalobos [et al.] // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123. - P. 2011-2023.

144. Gradman, A. H. Aliskiren, a novel, orally-effective renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability similar to an AT1-receptor blocker in hypertensive patients / A. H. Gradman [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 10121018.

145. Ghofrani, H. Resistant hypertension: medical management and alternative therapies / H. Ghofrani, F. A. Weaver, M. K. Nadim // Cardiol. Clin. - 2015. - Vol. 33, N 1. - P. 7587.

146. Hal, J. E. The kidney, hypertension, and obesity // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, N 3, part 2. - P. 625-633.

147. Hildebrandt, D. A. Regulation of renin secretion and arterial pressure during prolonged baroreflex activation: influence of salt intake / D. A. Hildebrandt [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, N 3. - P. 604-609.

148. Kaplan, N.M. Resistant hypertension / N.M. Kaplan // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, №8. - Р. 1441-1444.

149. Hermida, R. C. Effects of time of the day of treatment on ambulatory blood pressure pattern of patient with resistant hypertension / R. C. Hermida, D. E. Ayala, C. Calvo // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, N 4. - P. 1053-1059.

150. He, F. J. Effect of longer-term modest salt reduction on blood pressure / F. J. He, G. A. MacGregor // The Cochrane Database of Systemic Reviews. 2004;(3): CD004937.

151. Hermida, R. C. Influence of time of day of blood pressure-lowering treatment on cardiovascular risk in hypertensive patients with type 2 diabetes / R. C. Hermida [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N 6. - P. 1270-1276.

152. Huang, B. S. Central infusion of aliskiren prevents sympathetic hyperactivity and hypertension in Dahl salt-sensitive rats on high salt intake / B. S. Huang [et al.] // J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2012. - Vol. 302, N 7. - R795-R804.

153. Intersalt : an international study of electrolyte excre- tion and blood pressure. results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. intersalt Cooperative research group // BMJ. - 1988. - Vol. 297(6644). - P. 319-328.

154. Hannila-Handelberg, T., Common variants of the beta and gamma subunits of the epithelial sodium channel and their relation to plasma renin and aldosterone levels in essential hypertension / T. Hannila-Handelberg // BMC Med Genet. - 2005. - Vol. 6. - P. 4.

155. Jones, E. S. A single beta-amino acid substitution to angiotensin II confers AT(2) receptor selectivity and vascular function / E. S. Jones [et al.] // Hypertension. - 2011. -Vol. 57. - P. 570-576.

156. Ichihara, A. New approaches to blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system: characteristics and usefulness of the direct renin inhibitor aliskiren / A. Ichihara [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2010. - Vol. 113, N 4. - P. 296-300.

157. Imig, J. D. Eicosanoid regulation of the renal vasculature // Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiology. - 2000. - Vol. 279, № 6. - P. 965-998.

158. Kawasaki, T. The effect of high-sodium and low-sodium intakes on blood pressure and other related variables in human subjects with idiopathic hypertension /Kawasaki T. [et al.] // Am. J. Med. - 1978. - Vol. 64, N 2. - P. 193-198.

159. Katsuya, J. Salt sensitivity of Japanese from the viewpoint of gene polymorphism Strandgaard / J. Katsuya [et al.] // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26. - P. 521-525.

160. Kurth, T. Analgesic use and risk of subsequent hypertension in apparently healthy men / T. Krum [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005.- Vol. 165. - P. 1903-1909.

161. Krum, H. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study / H. Krum [et al.] // Lancet. - 2009. -Vol. 373. - P. 1275-1281.

162. Kuriyama, S. Effect of aliskiren in chronic kidney disease patients with refractory hypertension undergoing hemodialysis: a randomized controlled multicenter study / S. Kuriyama [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. - 2014. - Vol.18, N 5. - P. 821-830.

163. Luft, F. C. Review of salt restriction and the response to antihypertensive drugs: satellite symposium on calcium antagonists / F. C. Luft, M. H. Weinberger // Hypertension. -1988. - Vol. 11, N 1. - P. 229-232.

164. Liddle, G. A familial renal disorder simulating primary aldosteronism but with negligible aldosterone secretion / G. Liddle, T. Bledsoe, W. Coppage // Trans. Assoc. Am. Physicians. - 1963. - Vol. 76. - P. 199-213.

165. Laurent, S. New drugs, procedures, and devices for hypertension / S. Laurent, M. Schlaich, M. Esler // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 591-600.

166. Lankhorst, S. 6B.05: Salt-sensitivity of angiogenesis inhibition-induced blood pressure (bp) rise: role of interstitial sodium accumulation? / S. Lankhorst [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, N 1. - P. 77.

167. Luzardo, L. Mechanisms of Salt-Sensitive Hypertension / L. Luzardo, O. Noboa, J. Boggia // Curr. Hypertens Rev. - 2015. - Vol. 11, N 1. - P. 14-21.

168. Laragh, J.H. The plasma renin test reveals the contribution of body sodium-volume content (V) and renin-angiotensin (R) vasoconstriction to long-term blood pressure / J.H. Laragh, J.E. Sealey // Am. J. Hypertens. - 2011.- Vol.24, №11. Р. 1164-1180.

169. Liu, L. Continuous Positive Airway Pressure in Patients With Obstructive Sleep Apnea and Resistant Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / L. Liu [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2015. - . doi: 10.1111/jch.12639. [Epub ahead of print]

170. Matthew, R. Weir influence of race and dietary salt on the antihypertensive efficacy of an angiotensin-converting enzyme inhibitor or a calcium channel antagonist in saltsensitive hypertensives / R. Matthew, S. Chrysant // Hypertension. - 1998. - Vol. 31. - P. 1088-1096.

171. Monge, M. New drug therapies interfering with the renin-angiotensin-aldosterone system for resistant hypertension / M. Monge [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. - Vol. 14, N 4. - P. 285-289.

172. Mangiafico, S. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics / S. Mangiafico [et al.] // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 64, N 12. - P. 886-893.

173. Magnanini, M. M. Ambulatory blood pressure monitoring and cardiovascular risk in resistant hypertensive women / M. M. Magnanini [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2009. - Vol. 92. - P. 448-453, 467-472, 484-489.

174. Majid, D.S. Salt-Sensitive Hypertension: Perspectives on Intrarenal Mechanisms / D. S. Majid [et all.] // Curr. Hypertens. Rev. - 2015. - Vol. 11, №1. P. 38-48.

175. Muxfeldt, E. S. Twenty-four hour ambulatory blood pressure monitoring pattern of resistant hypertension / E. S. Muxfeldt [et al.] // Blood Press Monit. - 2003. - Vol.8, N 5. -P. 181-185.

176. Muxfeldt, E. S. Cardiovascular and renal complications in patients with resistant hypertension / E. S. Muxfeldt [et al.] // Curr Hypertens Rep. - 2014. - Vol.16, N 9. - P. 471.

177. Muiesan, M. L. Resistant hypertension and target organ damage / M. L. Muiesan [et al.] // Hypertens Res. - 2013. - Vol. 36, N 6. - C. 485-491.

178. Mills, K. T. Sodium Excretion and the Risk of Cardiovascular Disease in Patients With Chronic Kidney Disease. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators / K. T. Mills [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315, N 20. - P. 2200-2210.

179. Mahfoud, F. 8B.04: Renal artery denervation for treatment of hypertensive patients with or without obstructive sleep apnea and resistant hypertension: results from the global symplicity registry / F. Mahfoud [et al.] // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33 Suppl 1 :e108.

180. Martell, N. High prevalence of secondary hyperten- sion and insulin resistance in patients with refractory hypertension / N. Martell [et al.] // Blood Press 2003. - Vol. 12, N 3. - P. 149-154.

181. Marui, F. R. Assessment of resistant hypertension with home blood pressure monitoring / F. R. Marui [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2010. - Vol. 95, N 4. - P. 536—540.

182. Matsusaka, T. Liver angiotensinogen is the primary source of renal angiotensin II / T. Matsusaka T. [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23. - P.1181-1189.

183. Matavelli, L. C. Angiotensin AT2 receptor stimula- tion inhibits early renal inflammation in renovascular hypertension / L. C. Matavelli, J. Huang, H. M. Siragy // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 308-313.

184. Navar, L. G. The increasing complexity of the intratubular Renin-Angiotensin system / L. G. Navar, R. Satou, R. A. Gonzalez-Villalobos // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23. - P. 1130-1132.

185. Neal, B. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood- pressure-lowering drugs / B. Neal, S. MacMahor, N. Chapman // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 1955-1964.

186. Nerbass, F. B. High sodium intake is associated with important risk factors in a large cohort of chronic kidney disease patients / F. B. Nerbass [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2015.

- Vol. 69, N 7. - P.786-790.

187. Nguyen, G. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin / G. Nguyen [et al.] // J. Clin. Invest.- 2002. - Vol. 109, N 11. - C. 1417-1427.

188. Nguyen, G. The biology of the (pro)renin receptor / G. Nguyen, D. N. Muller // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, N 1. - P. 18- 23.

189. Nieto, F. J. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study. Sleep Heart Health Study / F. J. Nieto [et al.] // JAMA. -2000. - Vol. 283, N 14. - P. 1829-1836.

190. Nishimoto, M. Renal mechanisms of salt-sensitive hypertension: contribution of two steroid receptor-associated pathways / M. Nishimoto, T. Fujita // J. Physiol. Renal. Physiol.

- 2015. - Vol. 308, N 5. - F377- F387.

191. Nabi, A. H. Binding properties of rat prorenin and renin to the recombinant rat renin/prorenin receptor prepared by a baculovirus expression system / A. H. Nabi [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2006. - N 18, N 3. - P. 483-488.

192. Nakao, N. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE) / N. Nakao [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361 (9352). - P. 117-124.

193. Ono, A. Differential central modulation of the baroreflex by salt loading in normotensive and spontaneously hypertensive rats / A. Ono [et al.] // Hypertension. -1997. -Vol. 29, N 3. - P. 808-814.

194. O'Brien, E. Aliskiren reduces blood pressure and suppresses plasma renin activity in combination with a thiazide diuretic, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, or an angiotensin receptor blocker / E. O'Brien [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, N 2. -P. 276-284.

195. Ollivier, J. P. Il-imidazoline-receptor agonists in the treatment of hypertension: an appraisal of clinical experience / J. P. Ollivier, M. O. Christen // J. Cardiovasc, Pharmacol. -1994. - Vol. 24, Suppl 1. - S39-S48.

196. Oliveras, A. Resistant hypertension: patient characteristics, risk factors, comorbidities and outcomes / A. Oliveras, A. de la Sierra // J. Hum. Hypertens. - 2014. - Vol. 28, N 4. - P. 213-217.

197. Oliveras, A. Urinary albumin excretion is associated with nocturnal systolic blood pressure in resistant hypertensives / A. Oliveras [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. -P.556-560.

198. Pabuccu, T. The relationship between resistant hypertension and arterial stiffness / T. Pabuccu [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2012. - Vol. 34. - P. 57-62.

199. Pierdomenico, S. D. Cardiovascular risk in patients receiving double therapy with false and true nonresponder hypertension / S. D. Pierdomenico [et al.] // Blood Press Monitl.

- 2006. - Vol. 11, N 6. - P. 303-307.

200. Phillips, M. I. Tissue renin-angiotensin systems // Izzo JL, Black HR, ed. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. Baltimore, MD: Lippincott William & Wilkins; 1999. - P. 23-24.

201. Paul M. Physiology of local renin-angiotensin systems / M. Paul [et al.] // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86, N 3. - P. 747-803.

202. Pimenta, E. Mechanisms and treatment of resistant hypertension / E. Pimenta, K. K. Gaddam, S. Oparil // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2008. - Vol.10. - P. 239-244.

203. Pimenta, E. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension : results from a randomized trial / E. Pimenta [et al.] // Hypertension.

- 2009. - Vol. 54, N 3. - P. 475-481.

204. Peppard, P. E. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension / P. E. Peppard [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, N 19. - P. 1378-1384.

205. Paolasso, J. A. Clinical practice of ambulatory versus home blood pressure monitoring in hypertensive patients / J. A. Paolasso [et al.] // Blood Press Monit. - 2015. [Epub ahead of print]

206. Parving, H. H. Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes / H. H. Parving [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367, N 23. - P. 2204-2213.

207. Parving, H. Aliskiren Combined with Losartan in Type 2 Diabetes and Nephropathy / H. Parving [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2433-2446.

208. Persell, S. D. Prevalence of resistant hypertension in the United States, 2003-2008 // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, N 6. - P. 1076—1080.

209. Paulis, L. Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation in Nra-nitro-L-arginine-methyl ester-induced hypertension : the effect on pulse wave velocity and aortic remodeling / L. Paulis [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - P. 485-492.

210. Pool, J. L. Aliskiren, an orally effective renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy alone and in combination with valsartan / J. L. Pool [et al.] // Am. J. Hypertens. -2007. - Vol. 20. - P. 11-20.

211. Quinaglia, T. Non-dipping pattern relates to endothelial dysfunction in patients with uncontrolled resistant hypertension / T. Quinaglia [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2011. -Vol. 25. - P. 656-664.

212. Ram, C. V. Renal denervation therapy for resistant hypertension: a clinical update / C. V. Ram, A. S. Kumar // J. Hum. Hypertens. - 2014. - Vol. 28, N 12. - P. 699-704.

213. Rehman, A. Angiotensin type 2 receptor agonist compound 21 reduces vascular injury and myocardial fibrosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / A. Rehman [et al.] Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - P. 291-299.

214. Reisch, N. Pheochromocytoma : presentation, diagnosis and treatment / N. Reisch [et al.] // J Hypertens. - 2006. - Vol. 24, N 12. -P. 2331-2339.

215. Reisch, R. Hypertension in rats induced by renal grafts from renovascular hypertensive donors / R. Rettig [et al.] // Hypertension. - 1990. - Vol. 15. - P. 429-435.

216. Rettig, R. Effects of kidney transplantation on the renin-angiotensin systems of the recipients / R. Rettig [et al.] // Kidney Int. - 1994. - Vol. 46. - P. 1536-1538.

217. Resnick L. M. intracellular ionic consequences of dietary salt loading in essential hypertension // J. Clin. invest. - 1994. - Vol. 94. - P. 1269-1276.

218. Resnick, L. M. Calciotropic hormones in saltsensitive essential hypertension: 1,25-dihydroxyvitamin d and parathyroid hypertensive factor // J. Hypertens. - 1994.- Vol. 12, N 1. - P. 1-9.

219. Robert, M. Carey. Newly Discovered Components and Actions of the Renin-Angiotensin System // Hypertension. - 2013. - Vol. 62. - P. 818-822.

220. Rossi, G. P. PAPY Study Investigators. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1125 hypertensive patients / G. P. Rossi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - V. 48, N 11. - P. 2293-2300.

221. Saelen, M. G. Controlling systolic blood pressure is difficult in patients with diabetic kidney disease exhibiting moderate-to-severe reductions in renal function / Blood Press. -2005. - Vol. 14. - P. 170-176.

222. Satos, R. A. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin (1-7)-Mas axis / R. A. Satos [et al.] // Exp. Physiology. - 2008. - Vol. 93, N 5. - P. 519-527.

223. Sanjuliani A. E., Genelhu de Abreu V., Ueleres Braga J., Francischttti E, A. 2004

224. Sarafidis, P, A. Obesity, insulin resistance and kidney disease risk : insights into the relation-ship // Curr. Opin Nephrol hypertens. -2008. - Vol. 17, N 5. - P. 450-456.

225. Sever, P. S. Managing cardiovascular and risk : the potential of direct renin inhibition / P. S. Sever, A. H. Gradman, M. Azizi // JRAAS. - 2009. - N 10. - P. 65-76.

226. Solomon, S. D. Effect of the direct renin inhibitor aliskiren, the angiotensin receptor blocker losartan, or both on left ventricular mass in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy / S. D. Solomon [et al.] // Circuiation. - 2009. - Vol. 119. N 4. - P. 530-537.

227. Solomon, S. D. The angiotensin receptor neprilysin inhibitorLCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction : a phase 2 double-blind randomized controlled trial / S. D. Solomon [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380 (9851). - P. 1387-1395.

228. Solomon, S. D. Effect of intensive versus standard blood pressure lowering on function in patients with uncontrolled hypertension and diastolic dysfunction / S. D. Solomon [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, N 2. - P. 241-248.

229. Sidik, N. P. Effect of aliskiren in patients with heart failure according to background dose of ACE inhibitor a retrospective analysis of the Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment / N. P. Sidik [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2011. - Vol. 25, N 4. - P. 315321.

230. Schmieder, R. E. [Optimal therapy of diabetic nephropathy : AVOID Stude (Aliskiren in the evaluation of proteinuria in diabetes)] / R. E. Schmieder, S. Nitschmann // Internisn (Berl). - 2009. - Vol. 50, N 4. - P. 895-896.

231. Schillaci, G. Obstructive sleep apnea cardiovascular disease - a new target for treatment / G. Schillaci [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2015. - Vol. 21(24). - P.3496-3504.

232. Swales, J. D. Treatment of refractory hypertension / J. D. Swales [et al.] // Lancen. -2002. - N 1. - P. 894-896.

233. Sanchez, R. Salt Sensitive hypertension - mechanisms, management, prognosis and Treatment : editorial // Curr. Hypertens. Rev. - 2015. - Vol. 11, N 1. - P. 7.

234. Shea, S. Predisposing factors for severe, uncontrolled hypertension in an inner-city minority population / S. Shea [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327, N 11. - P. 776781.

235. Smith, T. R. Combination therapy with amlodipine/valsartan in essential hypertension : a 52-week, randomized, open-label, extension study / T. R. Smith [et al.] // Int. J. Pract. - 2010. - Vol. 64, N 10. - P. 1367-1374.

236. Shao, W. Angiotensin II type 1 receptor-mediated augmentation of urinary excretion of endogenous angiotensin in II in Val5- angiotensin II-infused rats / W. Shao, D. M. Seth, L. G. Navar // Hypertension. - 2010. - Vol. 56. - P. 378-383.

237. Sartori, M. Aldosterone and refractory hypertension : a prospective cohort study / M. Sartori [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19, N 4. - P. 373-379.

238. Sica, M. Aliskiren, a novel renin inhibitor, is weel tolerated and sustained BP-lowering effects alone or in combination with HCTZ during long-term (52-weeks) treatment of hypertension / M. Sica [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, Suppl. - P. 121.

239. Siddiqui, M. Resistant and refractory hypertension: antihypertensive treatment resistance vs treatment failure / M. Siddiqui, T. Dudenbostel, D. A. Calhoun // Can. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 32, N 5. - P. 603-606.

240. Tamimi, N. A. Resistant hypertension : a methodological approach to diagnosis and treatment // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2007. - Vol.18, N 3. - P. 337-345.

241. Tobe S. W., Lewanczuk R. Resistant hypertension // Can. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 25, N 5. - P. 315-317.

242. Thorp, A. A. Renal sympathetic nerve ablation for the management of resistant hypertension: an update / A. A. Thorp, R. N. Larsen, M. P. Schlaich // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. -2013. - Vol. 22, N 6. - P.607-614.

243. Turner, J. R. American Society of Hypertension Scientific Statements Addressing Resistant Hypertension / J. R. Turner, J. Lee // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2016. -Vol.18, N 3. -P. 175-178.

244. Umpierrez, G. E. Primary aldosteronism in diabetic subjects with resis- tant hypertension / G. E. Umpierrez [et al.] // Diabetes Care - 2007. - Vol. 30, N 7. - P. 16991703.

245. Valcavik, J. Addition of Spironolactone in Patients With Resistant Arterial Hypertension (ASPIRANT) A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / J. Valcavik [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 1069-1075.

246. Vidt, D. G. Resistant Hypertension : A Companion to Brenner and Rector's. The Kidney / Eds. S. Oparil, A. Weber. St. Louis: W.B. Saunders Company. - 2010. - 757 p.

247. Viera, A. J. Hinderliter A. L. Evaluation and management of the patient with difficult-to-control or resistant hypertension / A. J. Viera, A. L. Hinderliter // Am Family Phys. - 2009. - Vol. 79, N 10. - P. 863-869.

248. Villamil A. The novel renin inhibitor -aliskiren provides effective blood pressure control in patients with hypertension when used alone or in combination with hydrochlorothiazide / A. Villamil [et al.] // J. Clin. Hypertens. 2006 N 8, (Suppl A). - A100.

249. Volpe, M. Cardiovascular risk in hypertension - can we ask for more? : focus on aliskiren // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2008. - Vol. 15, N 4. - P. 255-268.

250. Westermann, D. Renin inhibition improves cardiac function and remodeling after myocardial infarction independent of blood pressure / D. Westermann [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol.52, N 6. - P. 1068-1075.

251. Wang, T. J. Multiple Biomarkers and the Risk of Incident // Hypertension. - 2007. -Vol. 49. - P. 432-432.

252. Weinberger, M. H. Dietary sodium restriction as adjunctive treatment of hypertension / M. H. Weinberger [et al.] // JAMA. - 1988.m - Vol. 259. - P. 2561-2565.

253. Weinberger, M. H. Salt-sensitive of blood pressure in humans // Hypertension. -1996. - Vol. 27. - P. 481- 490.

254. Wenzel, K. Potential relevance of a1-adrenergic receptor autoantibodies in refractory hypertension / K. Wenzel, H. Haase, G. Wallukat // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 11. - N 3. -e3742.

255. Wald, D. S. Combination therapy versus mono- therapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials / D. S. Wald [et al.] // Am. J. Med. -2009. - Vol.122. - N 3. - P. 290-300.

256. Weber, M. A. A selective endothelin-receptor antagonist to reduce blood pressure in patients with treatment-resistant hypertension: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / M. A. Weber [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 1423-1431.

257. Weir, M. R. Salt and blood pressure responses of calcium antagonism in hypertensive patients / Hypertension. - 1997. - Vol. 30, N 3. - P. 422-427.

258. Whelton, P. K. Sodium, blood pressure, and cardiovascular disease: a compelling scientific case for improving the health of the public // Circulation. - 2014. - Vol.129, N 10. - P. 1085-1087.

259. Wikstrand, J. Primary prevention in patients with hypertension: comments on the clinical implications of the MAPHY Study. Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives Study // Am. Heart J. 1988. - Vol. 116, N 1, Pt 2. - P. 338-347.

260. Williams, B. British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial / B. Williams [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 386(10008). - P. 2059-2068.

261. Wojciechowski, D. Evaluation and treatment of resistant or difficult-to-control hypertension / D. Wojciechowski [et al.] // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2008. - Vol. 11, N 10. - P. 837-843.

262. Wong, G. W. Blood pressure lowering efficacy of beta-1 selective beta blockers for primary hypertension / G. W. Wong, H. N. Boyda, J. M. Wright // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Mar 10;3:CD007451.

263. Yatabe, M. S. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension / M. S. Yatabe [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 92, N 1. -P. 77-82.

264. Yoshitomi, Y. Effectiveness of the direct renin inhibitor, aliskiren, in patients with resistant hypertension / Y. Yoshitomi [ et al.] // Int. Heart J. - 2013. - Vo9. 54, N 2. - P. 8892.

265. Yamamuro, M. Direct effects of aldosterone on cardiomyocytes in the presence of normal and elevated extracellular sodium / M. Yamamuro [et al.] // Endocrinology. - 2006. -Vol. 147. - P. 1314-1321.

266. Yamout, H. Blood pressure, hypertension, RAAS blockade, and drug therapy in diabetic kidney disease / H. Yamout, I. Lazich, G. L. Bakris Adv // Chronic Kidney Dis. -2014. - Vol. 21, N 3. - P. 281-286.

267. Yoshida, S. Renin inhibition ameliorates renal damage through prominent suppression of both angiotensin I and II in human renin angiotensinogen transgenic mice with high salt loading / S. Yoshida [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. - 2014. - Vol. 18, N 4. - P. 593-599.

268. Lang, R. M. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang [et al.] // Eur J Echocardiography. - 2006. - Vol. 7, , N 2. - P. 79-108.

269. Zheng, Z. A systematic review and meta-analysis of aliskiren and angiotension receptor blockers in the management of essential hypertension / Z. Zheng [et al.] // JRAAS. - 2011. - N12. - P.102-112.

270. Zhu, F. Agonistic AT1 receptor autoantibody increases in serum of patients with refractory hypertension and improves Ca2+ mobilization in cultured rat vascular smooth

muscle cells / F. Zhu, Y. Sun, Y. Liao // Cell Mol Immunol. - 2008. -Vol 5, N 3. - P. 209217.

Приложения

АКТ

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной четырех- и пятикомпонентной антигипертензивной терапии при различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с ноября 2014 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Для достижения целевого уровня артериального давления, позитивных кардиопротективных эффектов, у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией возможно использование комбинации препаратов, включающих прямой ингибитор ренина и/или (3-адреноблокатор. Индивидуальный подход к выбору антигипертензивной терапии, основанный на учете типа солечувствительности, позволяет повысить частоту достижения целевых уровней артериального давления, обеспечить кардиопротекцию, уменьшить частоту и сроки госпитализации, снизить сердечно-сосудистый риск у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

Зав. кардиологическим отделением,

Авторы предложения:

кандидат медицинских наук

М.И. Веселенко

Е С. Гаркуша

Дата

// ¿м/аг-г.

АКТ

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

оптимизация

комбинированной

антигипертензивной терапии с использованием прямого ингибитора ренина алискирена у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с ноября 2014 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование комбинированной антигипертензивной терапии, включавшей прямой ингибитор ренина алискирен, продемонстрировавшее преимущество в обеспечении антигипертензивного и кардиопротективного эффектов по сравнению с адреноблокатором у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией, позволяет рассматривать данный вариант терапии как более предпочтительный у этой категории больных в отношении уменьшения частоты и сроков госпитализации, снижения риска осложнений и улучшение прогноза.

Зав. кардиологическим отделением,

кандидат медицинских наук

М.И. Веселенко

Авторы предложения:

Е.С. Гаркуша

Дата

^ УТВЕРЖДАЮ Главный, врач МБУЗ КГК БСМП

и А' 2015 г.

__2015 г.

1. ' Е

«

об использовании предложения

АКТ

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной четырех- и пятикомпонентной антигипертензивной терапии при различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с декабря 2014 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Для достижения целевого уровня артериального давления, позитивных кардиопротективных эффектов, у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией возможно использование комбинации препаратов, включающих прямой ингибитор ренина и/или (3-адреноблокатор. Индивидуальный подход к выбору антигипертензивной терапии, основанный на учете типа солечувствительности, позволяет повысить частоту достижения целевых уровней артериального давления, обеспечить кардиопротекцию, уменьшить частоту и сроки госпитализации, снизить сердечно-сосудистый риск у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

Зав. кардиологическим отделением № 2,

кандидат медицинских наук

Н.А. Спиропулос

ЕС. Гаркуша

УТВЕРЖДАЮ Главный [Л

/Щ В.

«/¿» г.

АКТ

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии с использованием прямого ингибитора ренина алискирена у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с декабрь 2014 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование комбинированной антигипертензивной терапии, включавшей прямой ингибитор ренина алискирен, продемонстрировавшее преимущество в обеспечении антигипертензивного и кардиопротективного эффектов по сравнению с (3-адреноблокатором у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией, позволяет рассматривать данный вариант терапии как более предпочтителвный у этой категории больных в отношении уменьшения частоты и сроков госпитализации, снижения риска осложнений и улучшение прогноза.

Зав. кардиологическим отделением № 2,

кандидат медицинских наук

Н.А. Спиропулос

Авторы предложения:

Е.С. Гаркуша

об использовании предложения

АКТ

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной четырех- и пятикомпонентной антигипертензивной терапии при различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с января 2015 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Для достижения целевого уровня артериального давления, позитивных кардиопротективных эффектов, у солечувствительных и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией возможно использование комбинации препаратов, включающих прямой ингибитор ренина и/или р-адреноблокатор. Индивидуальный подход к выбору антигипертензивной терапии, основанный на учете типа солечувствительности, позволяет повысить частоту достижения целевых уровней артериального давления, обеспечить кардиопротекцию, уменьшить частоту и сроки госпитализации, снизить сердечно-сосудистый риск у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

Зав. кардиологическим отделением № 1, кандидат медицинских наук

А.Г. Старицкий

Авторы предложения:

Е.С. Гаркуша

Дата

- //

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной

антигипертензивной терапии с использованием прямого ингибитора ренина алискирена у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с января 2015 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: использование комбинированной антигипертензивной терапии, включавшей прямой ингибитор ренина алискирен, продемонстрировавшее преимущество в обеспечении антигипертензивного и кардиопротективного эффектов по сравнению с (3-адреноблокатором у солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией, позволяет рассматривать данный вариант терапии как более предпочтительный у этой категории больных в отношении уменьшения частоты и сроков госпитализации, снижения риска осложнений и. улучшение прогноза.

Зав. кардиологическим отделением № 1, кандидат медицинских наук

Авторы предложения:

Дата

АКТ

об использовании предложения

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: оптимизация комбинированной четырех- и пятикомпонентной антигипертензивной терапии при различной солечувствительности пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией.

НАИМЕНОВАНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ, в рамках которой разработано предложение «Эффективность различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией в зависимости от феномена солечувствительности».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, доктор медицинский наук, профессор Скибицкий Виталий Викентьевич.

ИСПОЛНИТЕЛИ:

аспирант кафедры госпитальной терапии Гаркуша Екатерина Сергеевна

ДАТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: с февраля 2015 г.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ИХ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Для достижения целевого уровня артериального давления, позитивных кардиопротективных эффектов, у солечувствителышх и солерезистентных пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией возможно использование комбинации препаратов, включающих прямой ингибитор ренина и/или |3-адреноблокатор. Индивидуальный подход к выбору антигипертензивной терапии, основанный на учете типа солечувствительности, позволяет повысить частоту достижения целевых уровней артериального давления, обеспечить кардиопротекцию, уменьшить частоту и сроки госпитализации, снизить сердечно-сосудистый риск у пациентов с рефрактерной артериальной гипертонией

Зав. кардиологическим

Центром СКАЛ г с Иванчура

Авторы предложения:

Е.С. Гаркуша

Дата