Закономерности изменения цитокинов и плацентарных пептидов при гестозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Еремеева, Людмила Ивановна

• Еремеева, Людмила Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еремеева, Людмила Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. Глава I. Обзор литературы

1.1 Современные понятия патогенеза гестоза

1.2 Цитокины и их возможная роль в патогенезе гестоза/преэклампсии

1.3.Иммуномоделирующие вещества при гестозе и их фундаментальная

Глава II. Материалы и методы исследования

Глава Ш.Плацентарные пептиды и цитокины при осложненной беременности

3.1 Уровень трофобластического р 1 гликопротеина (ТБГ) при гестозах разной степени тяжести

3.2 Уровни трофобластического Р 1 гликопротеина, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), альфа-фетопротеина (АФП) при гестозе средней степени тяжести в сочетании с синдромом задержки развития плода

3.3 Уровни трофобластического Р 1 гликопротеина, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), альфа-фетопротеина (АФП) у беременных с анемией

3.4. Показатели неспецифической резистентности в период подготовки к родам

3.5. Уровень цитокинов при осложненной беременности

3.6. Уровень интерлейкина-6 при отечном варианте гестоза средней степени тяжести

3.7. Уровень цитокинов при беременности, осложненной антифосфолипидным синдромом 66 3.8 Уровень цитокинов и плацентарных пептидов в ретроплацентарной крови

ГЛАВА IV Трофобластический 0 1 гликопротеин (ТБГ) и возможность определения биологической готовности к родам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности изменения цитокинов и плацентарных пептидов при гестозе»

Актуальность темы

Последние годы ознаменовались новыми достижениями в изучении патогенеза гестоза. Интенсивно изучается влияние цитокинового каскада на репродуктивную систему человека (Marzioni D. et al., 1998, Modric Т. et al., 2000, Ширшев C.B., 2003). Открыт новый контур регуляции этой системы, значимость которого трудно переоценить.

Открытие цитокинового контура регуляции выводит иммунологию репродукции на новый уровень. В связи с этим акушерство и гинекология могут получить в ближайшие годы новые технологии, которые способны революционизировать эту область. Такие фундаментальные открытия в области иммунологии беременности, как способность повышать выживаемость плода под воздействием цитокинов (Chaonat G. et al., 1990), а также возможность к ингибировашно вертикальной трансмиссии ВИЧ-1 под воздействием фактора ингибирующего лейкемию (Patterson В.К. et al., 2001), показывают значимость цитокинов как важнейших гуморальных факторов сохранения беременности, способных поставить практическое акушерство на новый этап развития.

Показана значимость различных цитокинов, как отдельно взятых, так и действующих корпоративно, в этиологии и патогенезе основных патологических процессов, наблюдающихся при осложнениях беременности таких как гестоз, преэклампсия, антифосфолипидный синдром, синдром задержки развития плода, фетоплацентарная недостаточность и многого другого (Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., 1999, Стрижаков A.II. и др.," 2000, Савельева Г.М. и др.,2001, Щербаков В.И., Поздняков И.М., 2002, Roberts J.M., Cooper D., 2001).

Патогенез преэклампсии, синдрома задержки развития плода невозможно понять без таких цитокинов как фактор некроза опухолей-альфа (ФИО - а), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор ингибирующий лейкемию и других цитокинов. Вместе с тем, открываются новые функции известных плацентарных пептидов (Bilinski P. et al., 1998, Витковский Ю.А. и др., 1998, Амбарцумян Э.М., Агаджакова JT.M., 2004, Богданович Р.Н. и др., 2004), а также новые плацентарные белки, функции которых пока мало изучены (Malatesta M.et al., 2000, Belkacemi L. et al.,2004).

Открытие нового механизма регуляции - цитокинового, поставило вопрос о его взаимодействии с другими механизмами, открытыми ранее. Это относится к взаимоотношению «цитокины — плацентарные пептиды», «цитокины —стероидные гормоны» и другие ( Федосов А.В., Семейкин А.В., 2003). В этой области мало работ в связи со сложностью анализа и трудностями изучения влияния одних веществ на другие, но они отражают существование взаимосвязи между этими контурами регуляции, где нарушение в одном ведет к изменениям в остальных, что в конечном итоге сказывается на развитии беременности, и плаценты или плода (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998, Kosaka К. et al., 2002). Высказывается мнение, что многие заболевания у взрослых обусловлены именно патологией, возникшей во время внутриутробного развития, и эта точка зрения находит все большее подтверждение (Милованов А.П. и др.,1999, Петерсон В.Д.,2004).

На стыке этого взаимодействия: а именно' плацентарных пептидов— цитокинов или цитокинов—плацентарных-пептидов, могут быть открыты новые механизмы развития таких осложнений беременности как гестоз и преэклампсия. Так, уже сейчас появились новые данные, указывающие на важнейшую роль цитокинов, например: фактора ингибирующего лейкемию (ФИЛ) и ИЛ-11 в механизмах имплантации (Paria B.C. et al., 2002), а также ИЛ-8, являющегося хемоаттрактантом для нейтрофилов в процессе размягчения шейки матки (Sehringer В. et al., 2000). Наиболее ценным достижением в области иммунологии беременности последних лет является то, что плацента путем секреции плацентарных пептидов создает преимущество для работы Т-хелперов второго порядка, тормозя таковые первого порядка. Т-хелперы второго порядка (Th2) ответственны за наработку цитокинов, которые способствуют развитию беременности

Olivares E.G. et al., 2002) . Вероятно, по соотношению цитокинов Th2 и Thl можно судить о развитии беременности, хотя четкие их взаимоотношения и рекомендации по ведению беременных с учетом этих знаний не сформулированы. Еще менее изучены соотношения плацентарных пептидов и цитокинов и их роль в патогенезе гестоза и преэклампсии.

В связи с недостаточно изученной проблемой взаимоотношений цитокинов и плацентарных пептидов при осложненной беременности актуально исследование профиля цитокинов и плацентарных пептидов и их взаимосвязи с определенным патологическим состоянием при беременности.

Цель исследования

Изучить содержание и соотношение плацентарных пептидов человека, ряда цитокинов для выяснения их роли в патогенезе гестоза различной степени тяжести и анемии. Разработать прогностический критерий определения биологической готовности к родам.

Задачи исследования

1. Изучить содержание в сыворотке крови и соотношение плацентарных пептидов (трофобластического pi-гликопротеина, хорионического гонадотропина человека), альфа-фетопротеина, ' при гестозах разной степени тяжести, а также у беременных с анемией.

2. Изучить уровень цитокинов (фактора некроза опухолей альфа и интерлейкина-6), лактоферрина в сыворотке крови при гестозах средней тяжести, а также при беременности, осложненной антифосфолипидным синдромом.

3. Исследовать содержание показателей неспецифической защиты (лактоферрина, фактора некроза опухолей альфа и интерлейкина-6) в период подготовки к родам.

4. Сопоставить уровни цитокинов (фактора некроза опухолей альфа и интерлейкина-6) и плацентарных пептидов (трофобластического (31-гликопротеина, хорионического гонадотропина человека) в ретроплацентарной с уровнем этих показателей в периферической крови.

5. С учетом полученных данных разработать прогностические критерии оценки биологической готовности к родам.

Научная новизна исследования

Комплексный подход в одновременном определении цитокинов и плацентарных пептидов при гестозе и преэклампсии дает возможность оценить состояние иммунной системы матери и связанной с ней функциональной активности плаценты.

Впервые определено содержание цитокинов и плацентарных пептидов в ретроплацентарной крови. Это позволило провести сравнение их содержания с таковыми в периферической крови беременной и дало возможность определения их значения при гестозе не только в организме матери, но и в утероплацентарном пространстве, где решаются кардинальные вопросы беременности.

Впервые решена задача прогнозирования биологической готовности к нормальным и преждевременным родам на основе предродовой динамики снижения трофобластического (il-гликопротеина в 2-2,5 раза по сравнению с величиной этого показателя в 35-37 недель.

Практическая значимость работы

Одновременное определение цитокинов и плацентарных пептидов при гестозе и преэклампсии дает возможность выявить нарушения в иммунной системе матери и функциональную активность плаценты.

Цитокиновый статус беременной используется для оценки развития беременности или диагностики воспалительного процесса, а также для коррекции проводимого лечения.

Снижение уровня трофобластического pi-гликопротеина в 2-2,5 раза за неделю до родов по сравнению со стационарной фазой (35-37 недель) позволяет определять биологическую готовность' и используется для диагностики начала родов и прогноза успешного родоразрешения.

Предложенные критерии определения биологической активности к родам соответствовали традиционным показателям такими как размягчение шейки матки и ее раскрытие на уровне 70-75 %, но не были связаны с риском для матери и плода.

Положения, выносимые на защиту

1. Гестозы разной степени тяжести и преэклампсия характеризуются нарушением содержания трофобластического pi-гликопротеина и хорионического гонадотропина человека и их соотношения, что является показателем неблагоприятного течения беременности.

2. Повышенные в 1,5-2 раза уровни фактора некроза опухолей - альфа и многократное повышение уровня интерлейкина-6 на фоне снижения в 1,5-2 раза трофобластического Р1-гликопротеина и незначительного снижения хорионического гонадотропина человека, у пациенток с гестозом и преэклампсией служат прогностическим критерием степени выраженности патологического течения беременности.

3. Повышение уровня в 1,5 раза трофобластического pi-гликопротеина и более, чем 6-ти кратное, интерлейкина-6 в ретроплацентарной крови по сравнению с периферической кровью информируют о состоянии маточно-плацентарного пространства и о синтетической активности синцитиотрофобласта.

4. Снижение концентрации в 2-2,5 раза трофобластического pi-гликопротеина (по сравнению со стабильной фазой в 35-37 недель) непосредственно перед родами говорит о биологической готовности к родам.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации были доложены и получили положительную оценку на XI, XII Международной конференции: «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2003г., 2004г.); «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004г.); Всероссийской научно-практической конференции: «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2003г.); Всероссийской . научно-практической конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004г.); Всероссийской научно-практической конференции «Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004г.); Всероссийской научно-практической конференции «Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004г.); Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1999г., 2004г.); Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири » (Красноярск, 2005г.).

Внедрение в практику.

Метод определения биологической готовности к родам внедрен в практику на базе Новосибирского городского перинатального центра.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Еремеева, Людмила Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Степень снижения уровня трофобластического pi-гликопротеина отражает нарастание тяжести гестоза.

2. Для характеристики состояния биосинтетической функции плаценты необходимо одновременное измерение содержания трофобластического pi-гликопротеина, хорионического гонадотропина, альфа-фетопротеина и их соотношения.

3. Повышение уровня интерлейкина-6 в сочетании с неизменной величиной концентрации фактора некроза опухолей-альфа является диагностическим признаком развития гестоза средней степени тяжести.

4. При внутриматочной инфекции оценку функции иммунной системы матери следует проводить по результатам комплексного определения уровней фактора некроза опухолей-альфа, интерлейкина-6, лактоферрина.

5. Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) служит скрининговым общепатологическим тестом вследствии его полифункциональности, а ФНО-а- для характеристики воспалительного процесса, так как он является более целенаправленным цитокином.

6. Для гестозов различной степени тяжести, а также у беременных с анемией и антифосфолипидным синдромом характерно достоверное увеличение уровня лактоферрина в периферической крови.

7. При гестозах и преэклампсии для заключения о степени тяжести этих состояний наиболее информативно увеличение в ретроплацентарной крови интерлейкина-6 и уровня трофобластического pl-гликопротеина в 5-10 раз и в 1,5-2 раза соответственно.

8. При родоразрешении на фоне высокого содержания трофобластического pi-гликопротеина возрастает риск послеродовых инфекционных осложнений. 9. Уровень трофобластического pi -гликопротеина перед родами является одним из маркеров биологической готовности к родам. Его снижение за 6-7 дней до родов в 2-2,5 раза говорит о начале подготовительного периода к родам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки функции плаценты и иммунной системы матери необходимо комплексное измерение уровней трофобластического pi гликопротеина, хорионического гонадотропина, альфа-фетопротеина и их соотношения при гестозе и преэклампсии.

2. В случае необходимости рекомендуется определение биологической готовности к родам с помощью измерения уровня трофобластического pi-гликопротеина в стационарную фазу его содержания (35-37 недель) и перед родами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еремеева, Людмила Ивановна, 2006 год

1. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Акуш. и гинек.- 2004.- №2.- С.9-11.

2. Александров JLC., Размахина Н.И., Побединский Н.М. и др. Содержание трофобластического pi-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии // Акуш. и гин. -1994.-№2.- С. 47-48.

3. Амбарцумян Э.М., Агаджанова JI.M. Роль фактора, ингибирующего лейкемию, в репродукции человека // Акуш. и гинек.-2004.- № 2.-С. 17-21.

4. Аминова Н.В., Сальцева М.Т. Занозина О.В. и др. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией // Проблемы эндокринологии.- 2002.- Т 48.- № 4,- С. 27-30.

5. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности // Новосибирск.-1997.-е. 505.

6. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода // Акуш. и гинек.-1999.-№5.- С. 15-17.

7. Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов.// С-Петербург.-изд. "Наука 1998.- с. 171.

8. Богданович Р.Н., Чикаловец И.В. Трофобластический бета 1-гликопротеин и система гемостаза у беременных с антифосфолипидным синдромом // БЭБМ.-2002.-Т 134.- №10.- С.460-462.

9. Ю.Богданович Р.Н., Чикаловец И.В., Берестовая Т. А. Трофобластический pl-гликопротеин в клинической практике // Клин. лаб. диагн.-2004.-№4.- С.3-8.

10. Брусиловский А.И. Развитие, строение и функции плаценты человека //Лекции для студентов медицинских вузов и практических врачей.-Симферополь.- 1986.- с.32.

11. Бурлев В.А., Зайдиева З.В., Тютюнник В.Л. и др. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности // Проблемы репродукции.- 1999.-№6.- С. 7-12.

12. Быстрицкая Т.С., Волкова Н.Н., Серебряков С.Н. и др. Гормональный механизм иммунорегуляции при нормальной беременности // Иммунология репродукции.- Тезисы 4 Всесоюз. симп. с межд. участием.- Киев.-1990.- с.122.Г

13. Н.Ветров В.В. HELLP-синдром. Обзор // Эфферентная терапия.- 2003.-№2.- С.10-15.

14. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом // Акуш. и гинек.- 1998.-№3.-С. 13-15.

15. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин. лаб. диагн.- 2002.- №11.- С.25-32.

16. Газиева И. А., Чистякова Г.Н. Особенности факторов неспецифической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести // Клин. иммунол.-2004.- Т 25.-№6.- С. 367-370.

17. Гельфанд Б.Р., Проценко О.А., Елютин Д.В. и др. Рольактивированного протеина А при сепсисе.// Вестник интенсивной терапии.-2004.- №4.- С. 7-11.

18. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии // Москва.- изд. "Материк Альфа ".-2000.-С. 143.

19. Гридчик A.J1. Эклампсия-фактор риска в жизни женщины.// Проблемы беременности.- 2001.- № 3.- С.23-26.

20. Гудима О.О., Ляхов В.В., Терехов О.П. и др. Трофобластический (31-гликопротеин (ТБГ) человека//Иммунология.- 1993.- №1.- С.11-14.

21. Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции // Вопросы биол. мед. и фармацев. химии.- 2000.-№4.- С. 16-22.

22. Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в контроле развития беременности о онкозаболеваний // Научно-метод. сборник.-ЗАО "Вектор-Бест".-2004.- Кольцово.-Новосибирск.

23. Ершов В.Н., Пушкарев Г.А. Анестезия и интенсивная терапия в акушерской практике // Учебно-метод. пособие.- Новосибирск.- изд. «Сибмедиздат».- НГМА.- 2004.-c.84.

24. Жданов Г.Г., Кулагин А.В. Гипербарическая оксигенация при гестозе и эклампсии // Вестник интенсивной терапии.- 2004.- №4.- С. 67-69.

25. Зозуля О.В., Рогов В.А., Белушкина Н.Н. Предварительные результаты изучения роли эндогенного оксида азота у беременных с хроническим гломерулонефритом, гипертонической болезнью, родовой эклампсией // Урол. и нефр.- 1995.- №5.- С.23-25.

26. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология // Изд. "Медицина".-М.- 1998.- Т 2.- с. 430.к л

27. Иена С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология// Москва.-"Медицина 1998.- Т 1.- С.702.- Т 2.- С.430.

28. Калинина Н.М., Дрыгина Л.Б., Соколян Н.А. Аутоиммунная патология эндотелия (патогенез АФС и привычное невынашиваниебеременности) // Мед. иммун.-2004.- Т 6.- №1.- С.25-36.

29. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клин. лаб. диагн.- 1998.- №11.-С.21-32.

30. Киншт Д.Н., Верещагин Е.И., Пасман Н.М. и др. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция // Вестник интенсивной терапии.-1999.-№2.- С. 23-28.

31. Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Вересов В.Н. и др. Хорионический гонадотропин человека: способы его регуляции и влияние на гестационный процесс // Проблемы беременности.- 2001.- №3.-С. 6-9.

32. Кобалава Ж.Д., Серебрякова К.Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности // Сердце.- 2002.- Т 1.- №5.- С.244-251.

33. Кривоносое С.К., Зорин Н.А., Ионова Н.К. Иммунохимическое изучение взаимодействия человеческого трофобластического бета-гликопротеина со стероидными и половыми гормонами // Онтогенез.-1991.- Т 22.- №3.- С. 300-303.

34. Кудряшов А.Г. Роль трофобластического бета 1-гликопротеина в диагностике фето-плацентарной недостаточности и прогнозе течения беременности// Автореф. дисс. канд.- 2002.- с.22.

35. Кулаков В.И. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммунотерапии у беременных с гестозом // Акут, и гинек.- 1999.- № 3.- С. 16-19.

36. Кулаков В.И, Сухих Г.Т., Канн Н.Е. и др. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и в сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акуш. и гинек.- 2005.- № 5.-С. 14-17.

37. Лисицина Т.А., Решетняк Т.М., Дурнев А.Д. и др. Окислительный стресс в патогенезе АФС // Вестник Российской Акад. Мед. Наук.2004.-№7.- С.19-24.

38. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. К вопросу о систематизации цитокинов // Успехи совр. Биологии.- 2001.- Т 121.- №6.- С.589-603.

39. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Юрченко Л.Н. и др. Тяжелый гестоз с позиций синдрома системного воспалительного ответа // Вестник интенсивной терапии.- 2003.- №1.-С. 19-26.

40. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // "Медицина ".-Москва.- 1999.- с.447.

41. Ниязметов Р.Э. Противовоспалительные цитокины и иммунофенотип лимфоцитов у больных при остром жировом гепатозе // Мед. иммун.-2004.- Т 6.-№1.- С. 137-142.

42. Петерсон В.Д. Взаимосвязь патологии антенатального периода с сотоянием здоровья детей и подростков // Автореф. дисс. докт.-2004.- с.43.

43. Побединский Н.М., Размахина Н.И., Александров Л.С. и др. Содержание трофобластического бета 1-гликопротеина и альфа-фетопротеина в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности // Акуш. и гин.- 1991.- №7.- С. 18-21.

44. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в третьем триместребеременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода// Акуш.и гинекол.- 1999.-М4.- С.15-19.

45. Поздняков И.М., Ершов В.Н., Лузянин Ю.Ф. и др. Плацентарная недостаточность, ЗВУР, гипоксия плода во время беременности и родов // Учебно-метод.пособие.- Новосибирск.- изд. "Сибмедиздат",-НГМА.- 2004.- с. 48.

46. Посидеева Л.В., Панова И.А., Анциферова Ю.С. и др. Влияние плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью // Акуш. и гинек.- 1998.- №5.- С.26-28.

47. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его репродукция // Иммунология.-2002.- №4.- С.237-243.

48. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе// Акуш. и гинек.- 1999.- №1.- С. 11-16.

49. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные подходы к диагностике и лечению гестоза // Российский Вестник акушера-гинеколога.-2001.- Т 1.- С. 66-72.

50. Савельева Г.М. Справочник по акушерству и гинекологии //"Медицина ".-Москва.- 1998.- с.191.

51. Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Авхачева Н.В. и др. Изменение в регуляции оксидазной активности гранулоцитов периферической крови у женщин с первичным невынашиванием беременности // БЭБМ.- 2003.- Т 136.- № 9. с. 295-298.

52. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях // Изд. дом "ГЕОТАР-МЕД".- Москва.2001.-С.30-34, 61-63.

53. Серов В.Н., Маркин С.А., Лубник А.Ю. Эклампсия // МИА.- Москва.2002.- с.462.

54. Сотникова Н.Ю., Бабакова Л.А., Петров Р.В. Рецепторы лимфоцитов к трофобластическому бета1-гликопротеиду // Бюлл. эксперим. биол.и мед.-1985.- Т 99.- №3.- С. 326-327.

55. Сотникова Н.Ю., Цветкова Г.А., Бабакова J1.A и др. Выявление рецепторов к трофобластическому бета 1-гликопротенду на поверхности иммунокомпетентных клеток // Иммунология.- 1987.-№2.- С.81-84.

56. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова H.J1., и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Акуш. и гинек.- 2000.- № 3- С. 14-17.

57. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько J1.B. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности // БЭБМ.- 2002.- Т 134.-№8.- С. 124-135.

58. Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Ламукова М.А. и др. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лимфоцитов // Клин, иммунол.- 2004.- Т 25.- №6.- С. 324-329.

59. Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Ломунова М.А. и др. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лимфоцитов // Иммунол,- 2004.- Т 25.- №6.- С.324-329.

60. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового бета 1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1970.- Т 69.-№6.- С. 66-68.

61. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталямо-гипофизарной системы // Клин. лаб. диаг.- 2003.-, №12.- С. 3-10.

62. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности // "Медицина Москва.- 1986.- с.256.

63. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гинекол.-1997.-№5.- С.40-43.

64. Федосов А.В., Семейкин А.В. Прогестины: молекулярные механизмы контроля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей // Вопросы онкологии .- 2003.- Т 49.- №1.- С.9-18.

65. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммунология.-2001.- Т 3.-№4.- С. 499-514.

66. Черкашин В.А, Черешнев В.А., Родионов С. Ю. и др. Применение альфа-фетопротеина в комплексном лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Аллергология и иммунология.-2003.- Т 4.- №1.- С. 60-64.

67. Чернышов В.П., Валецкий B.JL, Радыш Т.В. Сравнительный анализ белков беременности в регуляции функциональной активности Т-супрессоров при гестационном процессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1989.- Т 108.- №8.- С. 229-231.

68. Ширшев С.В. Роль хемокинов плаценты в биологии репродукции и формировании клеточных сообществ фетоплацентарного комплекса II Успехи совр. биол.- 2002.- Т 6.- С. 594-607.

69. Ширшев С.В. Цитокиновая сеть плаценты // Успехи совр. биол.-2003.- Т 123.- №4.- С. 350-363.

70. Ширшев С.В., Лялина О.Г. Регуляция хорионическим гонадотропином уровня внутриклеточного калия в иммунокомпетентных клетках крови человека; роль менструального цикла// Проблемы эндокринологии,- 2003.- Т 49,- №1.- С. 41-44.

71. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром II Петрозаводск.-Изд. "ИнтелТек ".- 2002.- с.429.

72. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Альфа-фетопротеин: функции и роль вэмбриогенез.// Акушер, и гинек.- 2002.- №5.- С.6-8.

73. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины // М.- "Медкнига".- 2003.- с. 225.

74. Шмагель К.В., Черешнев В. А. Трофобластический бета 1-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве // Акуш. и гин.- 2003.-№6.- С. 6-9.

75. Щербаков В.И., Поздняков И.М. Состояние кислородзависимого бактерицидного потенциала нейтрофилов при поздних гестозах //Труды Междунар. Симпозиума "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза".- Москва.- 1998.- С. 50-51.

76. Щербаков В.И., Поздняков И.М., Еремеева Л.И. и др. Результаты использования ТБГ в качестве маркера биологической готовности к родам // Сб. Актуал. вопр. совр. мед.-Новосибирск.- 2004.-С.244.

77. Щербаков В.И., Поздняков И.М. Возможная роль цитокинов в патогенезе гестоза // Проблемы беременности .-2002.- № 6.- С.95-96.

78. Щербаков В.И., Поздняков И.М. Функциональная активность нейтрофилов и уровень иммунных комплексов при гестозах различной степени тяжести // Проблемы беременности высокого риска.- Москва.-1999.- С. 46-47.

79. Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия как предболезнь или универсальный фактор патогенеза // Успехи совр. биол.- 2003.-Т 123.-№7.-С.31-40.

80. Adcock E.W., Teasdale Т., August C.S. et al. Human chorionic gonadotropin: its possible role in maternal lymphocyte suppression// Science.- 1973.- V. 181.- P. 845-847.

81. Agarwal R., Loganath A., Roy A.C., et al. Expression profiles of interleukin-15 in early and late gestational human placenta and in preeclamptic placenta//Molec Human Reprod. 2001.- V.7.-№1.- P. 97-101.

82. АП A.F.M., Fateen В., Ezzet A. et al. Treatment of preterm labor with human chorionic gonadotrophin: a new modality // Obstet. Gynecol.-2000.- V.95.-№1.- P.61.

83. Arnold L.L., Doherty T.M., Flor A.W. et al. Pregnancy-specific glycoprotein gene expression in recurrent ahorters: a potential correlation to interleukin-10 expression // Am.J. J. Reprod. Immunol.- 1999.- V.41.-№3.- P. 174-182.

84. Barbara J.A.J., Van Ostade X., Lorez A.F. Tumour necrosis factor-alpha(TNF-a): the good, the bad and potentially very effective // Immunology and Cell Biology.-1996.- V.74.- №5.- P.434-443.

85. Barclay C.G., Brennand J.E., Kelly R.W. et al. Interleukin-8 production by the human cervix // American J. Obstetrics and Gynecology.- 1993.-V.169.- P.625-632

86. Belkacemi L., Gariepy G., Mounier C., et al. Calbindin-D9k (CaBP9k) localization and levels of expressions in trophoblast cells from human term placenta// Cell and Tissue Research .-2004 V. 315.- №1.- P.107-117.

87. Bilinski P., Roopenian D., Gossler A. Maternal IL-llRa function is reguired for normal deciduas and fetoplacental development in mice // Genes and Development.- 1998.- V. 12.- № 14.- P. 2234-2343.

88. Brock D.S.H. Альфа- фетопротеин в акушерстве //"Иммунохимия в клинической лабораторной практике".- Пер. с англ.- под ред. А.М.Уорда и Дж. Т. Унчера, Москва, "Медицина ", 1981.- С. 169-179.

89. Brockhans М., Schoenfeld Н., Schlaeger Н. et al. Identification of two types of tumor necrosis factor receptors on human cell lines by monoclonal antibodies // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1990.- V.87.-P.3127-3131.

90. Campbell E.A., Hinton E.A., Wolfe C.D. et al. Plasma corticotrophinreliasing hormone concentrations during pregnancy and parturition // J. Clin. Endorinol. Metab.- 1987.- V.64.- P.l054-1059.

91. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An-endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumours // Proc. Natl. Acad. Sci USA.-1975.- V.72.- P.3666-3670.

92. Castell J.V., Gomez-Lechon M.J., David M. et al. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes // FEBS.- Lelters.- 1989.- V.242.- №2.- P.237-239.

93. Caverzasio J., Rizzoli R., Dayer J.M. Interleukin-1 decreases renal sodium reabsorption: possible mechanisms of endotoxin- induced natriuresis// Am. J. Physiol.- 1987.- V.252.- P.943-946.

94. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S., et al. Association of maternal endothelial disfunction with preeclampsia // JAMA.- 2001.- V.285.- № 12.- P.l607-1612

95. Chaonat G., Menn E., Clark D.A. et al. Control of fetal survival in CBA* DBA/2 mice by lymphokine therapy // J. Reprod. Fertil.- 1990.-V.89.- № 2.- P. 447-458.

96. Chou J.Y., Sartwell A.D., Lei K.J. et al. Effects of sodium butyrate on the synthesis of human pregnancy-specific beta-1-glycoprotein // J. Boil. Chem.- 1990.- V. 256.- №15.- p. 8788-8794.

97. Corad K.P., Miles T.M., Benyo D.F. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia // Am. J. Reprad. Immunol.- 1998.- V.40.- № 2.- P.l02-111.

98. Crouch S.M., Slater K.J., Fletcher J. Regulation of cytokine release from mononuclear cells by the iron-binding protein lactoferrin // Blood.-1992.- V.80.- P. 235-240.

99. Debillon Т., Gras-Leguen С., Verielle V. et al. Intrauterine infection induces programmed cell death in rabbit periventricular white matter// Pediatric Research.- 2000.- V.47.- № 6.- P.736-742.

100. Dekker G.A., Sibai B.M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia // Current concepts. Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1998.- V. 179.- P. 13591375.

101. Del Rey A., Besedovsky H. Antidiabetic effects of interleukin-1. //Proc. Natl Acad. Sei USA.- 1989.- V.86.- P.5943-5947.

102. Dionysius D.A., Grieve P.A., Milne J.M. Forms of lactoferrin: Their Antibacterial effect on enterotoxigenic Escherichia coli // J.Dairy Sci.1993.- V.76.- №9.- P.2597-2606.

103. Doheny H.C., Houlihan D.D., Ravikumar N. et al. Human chorionic gonadotropin relaxation of human pregnant myometrium and activation of the BKca channel // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- V. 88.-P. 4310-4315.

104. Dudley D.J., Trautman M.S. Infection, inflammation and contractions: Role of cytokines in the pathophysiology of preterm labor // Semin. Reprod. Endocrinol.-1994.- V.12.- №4.- P.236-272.

105. El Maradny E., Kanayama M., Halim A. et al. Interlekin-8 induces cervical ripening in rabbits // American J. of Obstetrics and Gynecology.1994.- V.171.- P.77-83.

106. Elass-Rochard E., Legrand D., Salmon V. et al. Lactoferrin inhibits the endotoxin interaction with CD 14 by competition with the lipopolysaceharide-binding protein // Infection and Immunity.- 1998.-V.66.-№2.- P.486-491.

107. Feingold K.K., Soued M., Grunfeld C. Tumor necrosis factor stimulates DNA synthesis in the liver of intact rats //. Biochem. Biophys. Res. Cjmmun.- 1988.- V.153.- № 2.- P. 576-582.

108. Figari J.S., Mori N.A., Pallaadino M.A. Regulation of neutrophil migration and superoxide production by recombinant tumor necrosisfactor- a and: comparison to recomdinant interferon-g and interleukin-lp // Blood.- 1987.- V.70.- № 4.- P. 979-984.

109. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J., et al. Stimylation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1985.-V.82.-P. 8667-8671.

110. Gambling L., Charania Z., Hannah L. et al. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat // Biology of Reproduction.- 2002.- V.66.- №2.- P.516-523.

111. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery//N. Engl. J. Med.- 2000.- V.342.- P 1500-1507.

112. Goottschall P.E., Uehara H., Hoffman S.T. et al. Interleukin-1 inhibits follicle-stimulationg hormone induced differentiation in rat granulose cells //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987.-V.149.- P. 504-509.

113. Gorivodski M., Zemlyak I., Orenstein H. et al. TNF-a messenger RNA and protein expression in the uteroplacental unit of mice with pregnancy loss//J.Immunol.- 1998.- V.160.- № 9.- P.4280-4288.

114. Grambling L., Charania L., Hannah L. et al. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat // Biology of Reproduction.- 2002.- V.66.- №2.- P.516-523.

115. Hahn-Zoric M., Hagberg H., Kjellmer I. et al. Aberration in placental cytokine m RNA Related to intrauterine Growth Retardation // Pediatr. Res.- 2002.- V.51.- № 2.- P. 201-206.

116. Han Y., Meng Т., Murray N.R. et al. Interleukin-1- induced nuclear factor-KB-IicB? antoregulatory feedback loop in hepatocytes// J.Biol, Chem.-1999.- V.274, P. 939-947.

117. Hennessy A., Pilmore H.L., Simmans L.A. et al. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia // J.Immunol.- 1999.- V.163.- №6.-P.3491-3495.

118. Hooper D.C., Evans R.G. Anti-Proliferative action of murine alfa-fetoprotein on activated T-lymphocytes //J. Reprod. Immunol.- 1989.-V. 16.-№1.-P. 83-96.

119. Hwang P.M., Zhon N, Shan X. et al. Three-dimensional solution structure of lactoferricin B, an antimicrobial peptide derived from bovine lactoferrin // Biochemistry.- 1998.- V.37.- P.4288-4298.

120. Ito A., Imada K., Sato Т., et al. Suppression of interleukin-8 production by progesterone in rabbit uterine cervix // Biochemical Journal.- 1994.- V.301.- P.183-186.

121. Jenkins S.M., Head B.E., Hauth J.C. Severe preeclampsia at < 25 weeks of gestation: maternal and neonatal outcomes // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 2002.- V.186.- P.790-795.

122. Jon H.J., Shyn M.K., Chen S.M. et al. Maternal serum screening for down syndrome hy using alpha- fetoplrotein and human chorionic gonadotropin in an asian population, a prospective study // Fetal Diagn. Ther.- 2000.- V.15.- № 2.- P. 109-111.

123. Kasahara K., Takakura K., Takahayashi K. et al. The role of human chorionic gonadotropin on decidualization of endometrial stromal cells in vitro // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.- V. 86.- P. 1281-1286.

124. Kishimoto Т., Akira S., Narazaki M. et al. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 //Dlood.- 1995.- V.86.- №4.- P. 1243-1254.

125. Korner H., Sedgwick J.D. Tumour necrosis fector and lymphotoxin: Molecular aspects and role in tissue- specific autoimmunity // Immunol, and Cell Biology.- 1996.- V.74.-№ 5.- P.465-472.

126. Kosaka K., Fujiwara II., Tatsumi K. et al. Human chorionic Gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from Luteinizing hormone/HCG receptor system

127. J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002.- V. 87.- №11.- P. 5199-5208.

128. Kurtzman J.T., Spinnato J.A., Goldsmith L.J. et al. Human chorionic gonadotropin ex hibits potent inhibition of preterm delivery in a small animal model // Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1999.- V. 181P. 853-857.

129. Lain K.Y., Roberts J.M. Linking evidence and experience contemporary concepts ot the pathagenesis and management of preeclampsia.// JAMA.- 2002.-V.287.- №24.- P.XXX

130. Leslie K.K., Lee S.L., Woodcock S.M et al. Acute intrauterine infection results in an imbalance between pro-and anti- imflammatory cytokines in the pregnant rabbit // American J. of Reprod. Immunol.-2000.- V.43.- P. 305-311.

131. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes // European J. Haematol.- 1996.- V.56.- P. 263-277.

132. Machniki M., Zimecki M., Zagulski T. Lactoferrin regulates the release of tumor necrosis factor a, IL-6 in vivo // J.Exp. Pathol.- 1993.-V.74.- P. 433-439.

133. Malatesta M., Mannello F., Luchetti F et al. Prostate-specifie antigen synthesis and secretion by human placenta:a physiological kallikrein source during pregnancy //J. Clin Endocrinol and Metab.- 200.- V.85.-№ 1.-P. 317-321.

134. Maradny E., Kanayama M., Halim A. et al. Interlekin-8 induces cervical ripening in rabbits // American J. of Obstetrics and Gynecology.-1994.- V.171.- P.77-83.

135. Marzioni D., Muhlhauser J., Crescimanno C. et al. BCL-2 expression in the human placenta and its correlation with fibrin deposits // Human Reprod. 1998.-V.13.-№6.- P. 1717-1722.

136. Matthay M.A. Severe sepsis-a new treatment with both anticoagulant and anti-inflammatory properties // N.Engl.J. Med.- 2001.- V.344.- №10.-P. 759-761.

137. Mersol-Barg M.S., Miller K.F., Choi S.M. et al. Inhibin suppresseshuman chorionic gonadotropin sccretion in term, but not first trimester, placenta//J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990.- V. 71.- P. 1294-1298.

138. Mizejewski G. J. Alfa-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants // Exp. Biol. Med.- 2001.-V. 226.-№5.- P. 377-408.

139. Nakamura Т., Arakaki R., Ichihara A. Interleukin ip is a potent growth inhibitor of adult rat hepatocytes in primary culture // Experim. Cell Res.- 1988.- V.179.- №2.- P. 488-497.

140. Olivares E.G., Munoz R., Tejerizo G. et al. Decidual lymphocytes of human spontaneous abortion induce apoptosis but not necrosis in JEG-3 //Extravillons trophoblast cells Biology of Reproduction.- 2002.- V.67.-P. 1211-1217.

141. Opal S.M., De Palo V.A. Anti-inflammatory cytokines // Chest.-2000.- V.l 17.- P.l 162-1172.

142. Paria B.C., Reese J., Das S. K. et al. Deciphering the eross-talk of implatation: advances and challenges //Science .- 2002.- V. 296,- № 5576.- P. 2185-2188.

143. Patterson B.K., Behbahani H., Kabat W.J. et al. Leukemia inhibitory factor inhibits HIV-1 replication and is upregulated in placentae from nontransmitting women //J. Clin. Investig.- 2001.- V. 107.- P. 287-294.

144. Prieto J.A., Panyntich A.V., Heine R.P. Neutrophil activation in preeclampsia: in pre-eclamptic patients // J.Reprad. Med.- 1997.- V.42.-P.29-32.

145. Prowse K.R., Baumann H. Interleukin-1 and interleukin-6 stimulate acute-phase protein production in primary mouse hepatocytes // J. Leukocyte Biol.- 1989.-V. 45.- № 1.- P. 55-61.

146. Qu J., Thomas K. Inhibin and Activin production in human placenta // Endocrine Rev.- 1995.- V. 16.- №4.- P. 485-507.

147. Redman C.W., Sacks G.P., Sargent I.L. Preeclampsia an excessive maternal inflammatory response to pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol.-1999.- V.180.- P.499-506.

148. Resch K. Cytokines in Inflammation, in: cytokines in hemopoiesis, oncology and immunology 3 , Eds: Freund/Link/Schmidt/Welte, Springer-Verlag // Berlin Heidelberg.- 1994.- P.445-452.

149. Roberts J.M., Copper D.W. Pathogenesis and genetics of preeclampsia // The Lancet.- 2001.- V. 357.- № 9249.- P. 53-56.

150. Romero R., Mazor M., Tartakovsky B. Systemic administration of interleukin-1 induces preterm parturition in mice // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1991.- V 165.- P. 969-971.

151. Sakawi Y., Tarpei M., Chen Y.F. et al. Evaluation of low-dose endotoxin administration during pregnancy as a model of preeclampsia //Anesthesiology.- 2000.- V.93.- № 6.- P. 1446-1455.

152. Sacks G.P., Studema K., Sargent I.L. et al. Normal pregnancy andpreeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1998.-V. 179.-P. 80-86.

153. Schmidt W., Merz W.E., Lenhard V. et al. Effects of crude and purified human chorionic gonadotropin on lymphocyte response // Gynecol. Obstet. Invest.- 1981.- V. 12.- P. 132-140.

154. Shalaby M.R., Waage A., Espevik T. Cytokine regulation of interleukin-6 production by human endothelial cells //Cell Immunol.-1989.- V. 121.- № 2.- P. 372-382.

155. Shou G.Q., Baranov V., Zimmerman W. et al. Highly specific monoclonal antibody demonstrates that pregnancy specific glycoprotein (PSG) is limited to syncytiotrofophoblast in human early and term placenta // Placenta.- 1997.- V.18.- №7.- P.491 -501.

156. Slattery M.M., Brennan C., O-Leary M.J. et al. Human chorionic gonadotrophin inhibition of pregnant human myometrial contractility // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 2001.- V. 108.- P.704-708.

157. Steele G.L., Currie W.D., Leung E. H. et al. Rapid stimulation of human chorionic gonadotropin secretion by interleukin-1 P from perifused first trimester trophoblast //Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 1992.-V. 75.- №3.- P.783-788.

158. Steele G.L., Currie W.D., Yuen B.H. et al. Acute ostimulation of human chorionic gonadotropin secretion by recombinant human activin-A in first trimester human trophoblast // Endocrinology.- 1993.- V. 133.-P. 297-303.

159. Stjernguist M. Endothelins-vagoactive peptides and growth factor //Cell Tissue Res.- 1998.- V. 292.- P. 1-9.

160. Thaler C.J., Labarrere С.A., Hunt J.S. et al. Immunological studies of lactoferrin in human placentae //J. Reprod. Immunol.- 1993.- V.23.- №1.-P. 21-39.

161. Tilt H., Torah E., Atkins M.B. et al. Interleukin-6 (IL-6) .as an antiinflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 //Blood.- 1994.- V.83.-P.l 13-118.

162. Trumpler U.P., Straub W., Rosenmund A. Antibacterial prophylaxis with lactoferrin in neutropacnic patients // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1989.- V.8.-P. 310-318.

163. Van Damme J., Decock В., Conings K. et al. A chemotactic activity for granulocytes produced by virally infected fibroblasts is identical to monocyte derived interleukin-8 // Eur. J. Immunol.- 1989.- V. 19.-№7.-P. 1189-1194.

164. Van Deventer S.J.H. Transmembrane TNF-a induction of apoptosis, and the efficacy on TNF- targeting therapies in Crohnis disease // Gastroev terology.- 2001.- V.121.- №5.- P.1242-1246.

165. Varfolomeev E.E., Ashkenazi A. Tumor necrosis factor: an apoptosis // JuN Kie Cell.- 2004.- V.l 16.- №4.- P.491-497.

166. Wattanapitayakul S.K., Weinstein D.M., Holycross B.J. et al. Endothelial dysfunction and peroxynitrite formation are early exents in angiotensin-induced cardiovasenlar disorders // FASEB J.- 2000.-V. 14(2).-P. 271-278.

167. Weimann E., Reinsberg J., Lentze M.J. Levels of hematopoietic cytokinesin cord blood and amniotic fluid. Cytokines in hemopoiesis, oncology and immunology 3. Eds.: Freund/Link/Schmidt/ Welte. Springer-Verlad // Berlin Heidelberg.- 1994.- P. 429-434.

168. Wessells J., Wessner D., Parsells R. et al. Pregnancy specific glycoprotein 18 induces IL-10 expression in murine macrophages //Euro. J. Immunol.- 2000.-V.30.- №7.- P. 1830-1840.

169. Westergaard J.G., Teisner В., Hau J. et al. Placental protein measurements in complicated pregnancies. Ill Premature labor //Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1984.- V. 91.- №12.- P.1230-1233.

170. Zagulski T, Lipinski P., Zagulska A. et al. Lactoferrin can protect mice against a lethal dose of Escherichia coli in experimental infection in vivo // Br. J. Exp. Pathol.- 1989.- V.70.- P. 697-704.

171. Zdanowicz A., Jablonska E., Piteruska Z. et al. Immune complexes in normal parturient women and EPH gestosis //Rocz. Akad. Med. Bialymstokiu.- 1993.- V. 32.- № 2.- P. 239-247.

172. Ziere G.J., Van Dijk M.C.M., Bijsterhosch M.K. et al. Lactoferrin uptake by the Rat Liver // The Jornal of Biological Chemistry.- 1992.-V.267.- №16.- P.l 1229-11235.

173. Zion Y., Damscy C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vasenlar adhesion phenotype: one cause of defective endovasenlar invasion in this syndrome //J. Clin. Invest.- 1997.- V.99.- P.2152-2164.

174. Zygmunt M., Herr F., Keller-Schoenwetter S. et al. Characterization of human chorionic gonadotropin as an angiogenic factor //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002.- V. 87.- P. 5290-5296.С