Особенности секреции цитокинов тканью плаценты у женщин при невынашивании беременности в первом триместре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лалаян, Диана Вячеславовна

• Лалаян, Диана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лалаян, Диана Вячеславовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

1.1. Аутоиммунные состояния как причина невынашивания беременности:

1.1.1. Антифосфолипидный синдром

1.1.2. Аутоиммунизация к хорионическому гонадотропину человека

1.2. Иммунологические взаимоотношения в системе мать-плацента

1.3.Система цитокинов и ее возможная роль в процессах регуляции беременности

1.4. Иммунокомпетентные клетки фетоплацентарного комплекса

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Получение и культивирование эксплантов ткани ворсинчатого хориона

2.2. Определение содержания цитокинов в кондиционированной среде

2.3. Определение аутоиммунных антител в сыворотке венозной крови

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

3.1. Анамнез обследованных женщин

3.2. Течение и исход настоящей беременности у обследованных женщин

Глава 4. СЕКРЕЦИЯ ЦИТОКИНОВ ТКАНЬЮ ВОРСИНЧАТОГО ХОРИОНА У ЖЕНЩИН В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ СОМАТИЧЕСКОГО И АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО АНАМНЕЗА У ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ИЛИ ОТСУТСТВИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ

АУТОИММУННЫХ АНТИТЕЛ

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности секреции цитокинов тканью плаценты у женщин при невынашивании беременности в первом триместре»

Актуальность исследования. Невынашивание беременности является одной из основных проблем современного акушерства. Несмотря на значительные успехи, достигнутые наукой в последнее время, частота самопроизвольного прерывания беременности составляет от 15-25%, не имеет тенденции к снижению и мало зависит от фармакотерапии [6, 11, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 42, 52, 53, 54, 55, 56, 57]. В Российской Федерации прерывается каждая пятая беременность, что приводит не только к медицинским, но и демографическим потерям - в стране не рождается 180 тыс. [2] желанных детей. Чрезвычайно важным представляется тот факт, что 75-80% потерь происходит в сроке до 12 недель [2, 56].

В настоящее время хорошо известна этиология невынашивания беременности. Прерывание беременности на разных сроках обусловлено действием различных факторов. Самопроизвольное прерывание беременности нередко является следствием не одной, а нескольких причин, действующих одновременно или последовательно по мере прогрессирования беременности. Подробно изучены основные патофизиологические механизмы, сопровождающие прерывание беременности, в частности нарушение плацентации, связанные с нарушением микроциркуляции и гибелью клеток цитотрофобласта и усиление сократительной активности миометрия [4, 6, 29, 56].

Не вызывает сомнений, что в инициации самопроизвольного прерывания беременности основную роль играют иммунные механизмы, которые в свою очередь активируют клеточные и биохимические реакции, запускающие каскад патофизиологических процессов, приводящих к отторжению плода [49]. При нормальном течении гестационного процесса ткань трофобласта дает целый ряд иммуномодулирующих эффектов [60, 63, 78].

Выделяют аутоиммунные и аллоиммунные нарушения, ведущие к отторжению эмбриона. При аллоиммунных нарушениях иммунный ответ женщины направлен против антигенов ребенка, полученных от отца и являющихся потенциально чужеродными для организма матери. При аутоиммунных процессах реакции иммунной системы направлены против тканей материнского организма, а плод страдает вторично в результате повреждений развивающейся плаценты. Из аутоиммунных нарушений; являющихся причиной акушерской патологии, общепризнанным является антифосфолипидный синдром [1, 37, 38]. Кроме того, в последнее время большой интерес вызывают сообщения о выработке в организме женщины аутоиммунных антител к гормонам и тканям, имеющим важнейшее значение для нормального развития беременности (к хорионическому гонадотропину человека, эстрадиолу, прогестерону, гормонам роста, тиреоидным гормонам, к ткани яичника, к структурам клеточного ядра, молекулам ДНК) и их связь с необъяснимыми репродуктивными потерями [25, 39, 40, 58].

Одной из последних концепций; описывающих изменения регуляторных механизмов иммунной системы, является гипотеза о переключении иммунного ответа, опосредованного Т-хелперами 1-го порядка на иммунный ответ, опосредованный Т-хелперами 2-го порядка: так • ' ' ' называемая «Thl/Th2 парадигма беременности». Центральное место в этой концепции отводится цитокинам. ТЫ-тип ответа характеризуется продукцией интерферона-у (IFN у), фактора некроза опухоли a (TNFa), интерлейкинов (Ш) 2 и 12 и преимущественно клеточными реакциями иммунитета; ТЪ2-клетки продуцируют IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, НЛО и индуцируют гуморальный иммунный ответ. Thl- и ТЬ2-типы ответа вызываются различными группами инфекционных агентов и взаимно ингибируют друг друга [267].

В современной научной* литературе, посвященной иммунологии репродукции, наблюдается явный сдвиг в сторону исследований поздних сроков беременности: срочных и преждевременных родов, изучения материала, полученного при искусственном родоразрешении. Однако, не менее важно исследование ранних сроков беременности. Это позволяет не только выяснить закономерности одного из критических этапов гестационного развития, во время которого осуществляется формирование: структуры плаценты и от которого во многом.зависит дальнейшийшсход беременности, но и проследить, изменения в регуляции гестационных процессов, а также выявить возможные причины спонтанного прерывания беременности на этом этапе.

Следует, однако, признать, что иммунологическая оценка плацент ранних сроков весьма затруднена в методическом ' отношении в связи с труднодоступностью материала. Именно? поэтому даже- ограниченные исследования; могут иметь большое значение для оценки роли иммунной системы в материнско-фетальных взаимоотношениях.

Вероятно, именно на ранних сроках беременности, происходит формирование регуляторных механизмов^ в том числе связанных ^ продукцией цитокинов, которые во многом определяют ход гестационного процесса на всем его протяжении.

Цель работы - изучить спектр цитокинов. продуцируемых плацентой в первом триместре беременности, характер их участия в механизмах прерывания беременности и роль аутоиммунных антител в невынашивании беременности ранних сроков.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать особенности» анамнеза у женщин с невынашиванием беременности и наличием аутоиммунных антител разных типов, выявленных вне и во время беременности.

2. Определить характер и частоту осложнений беременности и родов и их исходов для плода с учетом наличия или отсутствия аутоиммунных антител к хорионическому гонадотропину человека.

3. Исследовать спектр провоспалительных (IL-la, DL-ip, IFNa, IFNy, TNFa, IL-6) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов, продуцируемых тканью плаценты в первом триместре при физиологической беременности и при самопроизвольном аборте.

4. Изучить индуцированную бактериальным эндотоксином секрецию цитокинов IL-la, IL-lp, TNFa, IL-6 и IL-10 в плаценте женщин в первом триместре при физиологической беременности и при самопроизвольном аборте.

Научная новизна и значимость работы

Проведено комплексное изучение соматического и акушерско-гинекологического анамнеза у ' женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом в сопоставлении с наличием разных типов аутоиммунных антител. Выявлена высокая частота встречаемости аутоиммунных антител у женщин с невынашиванием беременности. Установлено, что у женщин с циркуляцией антител к хорионическому гонадотропину беременность осложняется угрозой прерывания,' плацентарной недостаточностью дагипотрофией плода.

Разработаны методы определения цитокинов, секретируемых тканью ворсинчатого хориона первого триместра гестации при органотипическом культивировании.

Впервые проведено изучение широкого спектра провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, секретируемых тканью плаценты в первом триместре гестационного развития, при физиологически развивающейся беременности и при< невынашивании (самопроизвольный аборт). Показана роль разных цитокинов в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков: при физиологическом течении беременности преобладает секреция противовоспалительных интерлейкинов, а при спонтанном аборте доминирует продукция провоспалительных-цитокинов.'

Выявлены особенности секреции провоспалительного цитокина интерлейкина-1, который принимает активное участие в репродуктивных процессах. Для плаценты первого триместра характерно преобладание а -формы этого цитокина над (3 -формой. Секреция IL-1(3 выражена в более поздние сроки беременности, а в первом триместре сходна с секрецией противовоспалительного цитокина IL-10: понижается при спонтанном прерывании беременности.

Впервые обнаружено, что для плаценты в первом триместре физиологической беременности характерен низкий уровень секреции фактора некроза опухоли альфа, который при спонтанном аборте не повышается. I

Установлено, что при самопроизвольном прерывании беременности в первом триместре происходит значительное увеличение (в 7,5 раз) секреции интерлейкина-6 по сравнению с нормально протекающей беременностью, при которой этот цитокин секретируется в количествах значительно превышающих уровни других цитокинов, что может свидетельствовать о ключевой роли IL-6 в гестационных процессах.

Практическая значимость

Полученные данные о нарушении различных звеньев иммунной регуляции гестационного процесса с преобладанием секреции провоспалительных цитокинов доказывают необходимость обязательного включения в комплекс мер по профилактике и лечению невынашивания беременности иммуномодулирующих средств. У женщин с невынашиванием беременности показано проведение прегравидарной подготовки: санация очагов хронической инфекции, применение методов, направленных на элиминацию аутоантител или предотвращение их связывания с рецепторами (плазмоферез, протеолитические ферменты). Патогенетически обоснованным является применение при угрозе прерывания беременности нестероидных противовоспалительных препаратов, не обладающих тератогенным эффектом.

Апробация, внедрение и личный вклад' автора. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI и; VII международных научных конференциях "Дни иммунологии' в. Санкт-Петербурге" (2002, 2003), на межлабораторном заседании в ГУ НИИАГ им: Д.О. Отта РАМН. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Результаты исследования внедрены в практику работы отделения патологии беременности и лаборатории иммунологии ГУ НИИАГ им. Д:0. Отга РАМН. Все клинические исследования, обработка результатов и их анализ проведены автором лично.

Диссертация выполнена в соответствии с.основным планом научно-исследовательских работ ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН в отделении патологии беременности (руководитель - доктор • медицинских наук, профессор О.Н. Аржанова).

Экспериментальные исследования^ проводились совместно >■ с сотрудниками лаборатории иммунологии ГУ НИИАГ им. Д.О. Отга РАМН (руководитель - доктор медицинских наук, профессор С.А. Сельков).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Течение беременности у женщин с наличием антител к хорионическому гонадотропину человека в большинстве случаев осложняется угрозой ее прерывания,. развитием плацентарной недостаточности, синдромом, задержки развития плода.

2. В секреции провоспалительного цитокина интерлейкина-1 в плаценте женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре отмечается преобладание а-формы над р-формой.

3. Продукция фактора некроза опухоли альфа (TNF- а) в плаценте женщин характеризуется, стабильным характером, несколько снижаясь при спонтанном аборте в первом триместре по сравнению с физиологической беременностью.

4. При спонтанном прерывании беременности в плацентах ранних сроков значительно увеличивается продукция провоспалительного цитокина интерлейкина-6 по сравнению с аналогичным показателем у женщин с физиологическим течением беременности.

5. Секреция противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 в плацентах женщин с прервавшейся беременностью в первом триместре значительно ниже» чем у женщин с физиологическим течением беременности.

6. Стимуляция культур плацентарной ткани, полученной при самопроизвольном аборте, бактериальным эндотоксином показала разнонаправленную динамику изменений в секреции цитокинов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лалаян, Диана Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с невынашиванием беременности и циркуляцией аутоиммунных антител отягощен акушерско-гинекологический анамнез: 52-83% всех беременностей прервалось в первом триместре, частота беременностей, закончившихся родами, колебалась от 0 до 10,0%.

2. У женщин с невынашиванием беременности частота выявления антител к хорионическому гонадотропину, вне и во время беременности, составляет 35%. У 50% беременных с циркуляцей аутоиммунных антител к хорионическому гонадотропину развивается плацентарная недостаточность.

3. При спонтанном аборте в плацентах женщин ранних сроков гестации наблюдается увеличение секреции интерлейкина -1 а в 4 раза и снижение в 2 раза секреции интерлейкина -ip по сравнению с плацентами при физиологическом течением беременности.

4. Продукции фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) в первом триместре снижается в 1,3 раза при спонтанном аборте по сравнению с физиологической беременностью.

5. Особая роль в репродуктивных процессах принадлежит провоспалительному цитокину интерлейкину-6, уровень которого в плаценте при ранних самопроизвольных абортах увеличивается в 7,5 раз по сравнению с физиологическим течением беременности.

6. При самопроизвольном аборте в плацентах ранних сроков гестационного , развития установлено снижение в 2 раза секреции противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 по сравнению с физиологическим течением беременности.

7. Стимуляция продукции цитокинов бактериальным эндотоксином выявило увеличение в 2 раза секреторной активности TNF-a при самопроизвольном аборте и отсутствие изменений его секреции при физиологической беременности; снижение на 15% секреции IL-6 при прерывании беременности и увеличение в 5 раз при физиологическом течении беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам; страдающим привычным невынашиванием беременности ранних; сроков, рекомендовано проводить обследование на наличие циркулирующих аутоиммунных, антител: к хорионическому гонадотропину человека, к односпиральной ДНК, антинуклеарных, антиовариальных, антиспермальных. При обнаружении аутоантител проводить предгравидарную подготовку: санация- очагов хронической инфекции, применение методов; направленных на элиминацию аутоантител или предотвращение их связывания с рецепторами (плазмоферез, протеолитические ферменты).

2. При обнаружении в крови у беременных аутоантител к хорионическому гонадотропину человека необходимо включать их в группу риска; по невынашиванию беременности и; плацентарной недостаточности, проводить иммуномодулирующую терапию в первом триместре беременности.

3. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в плаценте у женщин с невынашиванием беременности является теоретическим обоснованием для последующего включения в комплекс, лечебных мероприятий селективных нестероидных: противовоспалительных средств, не обладающих тератогенным эффектом. Л5 I ' • - • . ■

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лалаян, Диана Вячеславовна, 2006 год

1. Аганезова Н.В: Диагностика органической- истмико-цервикалыгой недостаточности вне беременности с использованием регистрации тономоторной реакции мускулатуры матки на'растяжение: автореф; дис. .^.,канд.мед.наук. СПб., 1995i - 22 е.

2. Айламазян; Э.К. Простагландины в акушерско-гинекологической практике / Айламазян Э.К., Абрамченко В.В.> СПб;: Петрополь, 1993; 249 с:

3. Ю.Аржанова О.Н. Роль антифосфолипидных антител в патогенезе невынашивания беременности / Аржанова О.Н.', Шляхтенко Т.Н., Сельков G.A. // Ж. акуш. и женск. болезн. 2002. - № 2. - С. 18-22.

4. П.Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. / Ариас Ф.-М.: Медицина, 1989. 655 с.

5. Баранов B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» / Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. СПб.: Интермедика, 2000.-С. 95-113.

6. Башмакова М.А. Урогенитальная инфекция одна из причин1 невынашивания беременности / Башмакова М.А. // Невынашивание и недонашивание: сб.науч.тр. / МОНИИАГ. - М., 1984. - С.59-63.

7. Беккер С.М. Патология беременности / Беккер С.М. JL: Медицина, 1975.- 509 с.

8. БерлеВ' И.В. Особенности микробиоценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов / Берлев И.В., Кочеровец В.И., Добрынин BiM. // Вестник РАМН. 1998. -№10.-С. 88-91.

9. Беспалова О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб,,2001. 25 с.

10. Беспалова О.Н. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков / Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э. И Ж. акуш. и женск. болезн. 2001.- Т. XLX, №2. С.8-13.

11. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности: автореф.дис. канд.мед.наук.- СПб., 1999: 24 с.

12. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) / Бурдули Г.М., Фролова О.Г. М.: Триада-Х, 1997. - 188 с.

13. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений / Винницкий О.И. // Акуш.и гин.- 1988. -№10. С. 69.

14. Владимирова Н.Ю. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности / Владимирова Н.Ю., Когут Е.П., Наговицина Е.Б. // Акуш. и гин. 1997. - №6. - С.23-25.

15. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / Гузов И.И. // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. - № 7. -С. 3-6.

16. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла: автореф.дис. канд.мед.наук. СПб., 1993. - 20 с.

17. Кирющенков П.А. Состояние репродуктивной функции и тактика ведения женщин с аутосенсибилизацией к ХГЧ / Кирющенков П.А // Вестн. Рос.ассоц. акуш.-гин.- 2001. -№2 С.11-14.

18. Кошелева Н.Г. Профилактика перинатальной заболеваемости и смертности / Кошелева Н.Г. М.: Медицина, 1979. - 109 с.

19. Кошелева Н.Г. Современные представления о причинах недонашивания беременности с учетом этиопатогенеза / Кошелева Н.Г. // Вестн. Росс, ассщц.акуш.-гин. -1996. -№3. С.45-51.

20. Кошелева Н.Г. Новые подходы к профилактике и лечению угрозы преждевременных родов / Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Громыко Ю.Л.,V

21. Ковалева Т.Г.// Актуальн.вопр.физиол. и патол.репрод.функции женщины: матер.ХХ1У науч.сессии НИИАГ им. Д.О.Отга РАМН / под ред. Э.К.Айламазяна. СПб.,1995. - СЛ21-123.

22. Кошелева Н.Г. Невынашивание беременности: этиопатогенез,. диагностика, клиника и лечение/ Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. СПб.,2002. - 59 с.

23. Кошелева Н.Г. Урогенитальная инфекция и невьшашивание беременности / Кошелева Н.Г., Башмакова М.А., Плужникова Т.А. // Мир медицины. -1999. № 3-4. - С.44-47.

24. Кошелева Н.Г. Диагностика и лечение при гормональных причинах невынашивания беременности: (методические рекомендации)/ Кошелева Н.Г., Савченко О.Н., Плужникова Т.А СПб., 1995. - 26 с.

25. Крысова-Л.А. Антифосфолипидный синдром у женщин с привычным-невынашиванием беременности / Крысова JI.A., Лесняк О.М., Путилова Н.В., Ремизова И.И. // Клиническая медицина. 1999. - № 7. - С.43-46.

26. Кулаков В.И. Облигантные анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии / Кулаков В.И., Воропаева С.Д., Анкирская

27. A.С. // Вестник РАМН. 1996. - № 4. -С. 26-29.

28. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству./ Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И-М.: Триада-Х, 1998. С. 86-101.

29. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / Кулаков

30. B.И., Сидельникова В.М. //Акуш.и гин. -1996. №4. - С.3-4.

31. Лебедев А.С. Истмико-цервикальная недостаточность у женщин с гиперандрогенемией / Лебедев А.С., Якунина Л.В. // Проблемы эндокринол. в акуш. и гин.: Материалы П съезда Росс, ассоц. врачей акуш. и гин. М.:Академия, 1997. - С. 69-70.

32. Макацария А.Д. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом / Макацария А.Д., Бицадзе В.О.//Акуш. и гин. 1999. -№ 2. - С. 13-17. '

33. Макацария А.Д. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта /

34. Макацария А.Д., Раскурашева А.Б., Мшценко А.А. // Акуш. и гин. 1993.-№ 3. - С. 6-9.

35. Милованов А.П: Оценка эффективности использования дипиридамола на ранних сроках беременности на основании морфологического исследования ворсин плаценты / Милованов А.П., Кирющенков П.А. // Гинекология. -2005. №3. - С.3-6.

36. Михайленко Е.Т. Изменения в системе мать-плацента плод при угрозе преждевременных родов / МихайленкоЕ.Т., Кривенко Л.И., Лунгол В.Н. //Вопр.охр. материнства и детства. -1991. - №4. - С.71-74.

37. Павлов О. В. Морфофункциональные характеристики плацентарныхмакрофагов in vitro при различных исходах беременности /Павлов О. В., Сельков С.А // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - №4. - С. 429-432.

38. Пономарева И.В. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья: c6opHHK=Immunological Aspects of Reproductive Health /Пономарева И.В., Сухих Г.Т., Кирющенков П.А. М.Д995. - С.109 - 127.

39. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении / Раисова А.Т. //Клиницист. 1995.- №3. -С. 54-55.

40. Савичева А.М. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза: автореф. дис. . д-ра мед.наук.-Л., 1991. 35 с.

41. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: автореф.дис. д-ра мед.наук. СПб., 1996. - 42 с.

42. Сельков С. А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности / Сельков С. А., Павлов О.В. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000.-№6. - С. 604-610.

43. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. М.: МИА, 1997. - С. 52-70.

44. Серова О.Ф. Иммунологические аспекты невынашивания беременности / Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. // Вестн. Росс.асс.акуш.-гин. -1999.-JNk3.-C. 25-29.

45. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. / Сидельникова В.М.- М., 2001.-170 с.

46. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности / Сидельникова В.М. -М.: Медицина, 1986. 175 с.

47. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности /Сидельникова В.М. // Гинекология. - 2002.- №4. - С. 154-155.

48. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности /Сидельникова В.М. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

49. Тетруашвшш Н.К. Инфекция как ведущая! причина, невынашивания беременности / Тетруашвили Н.К. // Материалы V Российского- форума* "Мать и дитя". М., 2003. - С.230-231.

50. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Тетруашвили Н.К., Сиделышкова В.М., Верясов В.Н., Сухих F.T. // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин; 1999. -№3. - С. 37-45.

51. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин? с: привычным^ невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител. : автореф: дис. . канд.мед.наук. СПб., 2004.-24 с.

52. Федорова М.В:. Плацента и? ее роль при беременности / Федорова; М.В., Калашникова К.П. М.: Медицина., 1986. - 256. с.

53. Ширшев G.B. Механизмы иммунного кон троля процессов репродукции / Ширшев С.В. - Екатеринбург, 1999.- 383 с.

54. Agarval S. К. Corpus luteum function and pregnancy rates witch clomiphene citrate therapy: comparison of Ьштшп chorionic gonadotrophin induced versus spontaneous ovulation / Agarval S. K., Buyalos R. P. // Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10, №2.-P. 328-330.

55. Arntzen К. J. TNF, IL-1, IL-6, IL-8 and soluble TNF receptors in relation to л. chorioamnionitis and premature labor/ Arntzen K. J., Kjollesdal A. M. 7/ Journal of Perinatal Medicine. 1998:- Vol. 26, N1. -P. 17-26.

56. Ashkar A. A. Interferon-g contributes to the normalcy of murine pregnancy./ Ashkar A. A., Croy B. A. // Biology of Reproduction. 1999. - Vol. 61, N2.- P. 493-502.

57. Athanassakis I. Cytokine production in the serum and spleen of mice from day 6 to 14 of gestation: cytokines/placenta/spleen/serum /Athanassakis I.,

58. Iconomidou B. // Developmental Immunology. -1996: -Vol. 4, N4: P. 247. 255.

59. Athanassakis I. Interplay between T helper type Land type 2 cytokines and soluble major histocompatibility complex molecules: a paradigm in pregnancy / Athanassakis I.,Vassiliadis S. // Immunology. 2002. - Vol: 107.- P. 281-287.

60. Bahar A. M. Maternaliserum interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in preterm labor / Bahar A. M., Ghalib H. W. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2003. - Vol. 82, N6. -P. 543549.

61. Bainbridge, D. R. Evolution of mammalian pregnancy in the presence of the maternal immune system / Bainbridge D. R. //Reviews of Reproduction. -2000.-Vol. 5, N2.-P. 67-74.f

62. Bainbridge D. R. HLA-G suppresses proliferation of CD4(+) T-lymphocytes / Bainbridge D. R., Ellis S. A. // Journal of Reproductive Immunology. 2000. -Vol. 48, N1.-P. 17-26.

63. Baines M. G. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss /Baines M. G., Duclos A. J //American Journal of Reproductive Immunology. 1997. - Vol. 37, N6. - P. 471-477.

64. Barth J.H. Investigations in the assessment and management of patiens witch hirsutism / Barth J.H. // Curr. Opion. Obstet. Gynec. 1997. - Vol. 9, N3. - P. 187-189.

65. Beer A.E. Reproductive medicine program. Finch University of Health Sciense. / Beer A.E., Kwak J.Y.H. Chicago, 2000. - 96 p.

66. Benian A, Plasma and placental levels of interleukin-10, transforming growth factor-beta 1, and epithelial-cadherin in preeclampsia / Benian A., Madazli R. //Obstetrics and Gynecology. 2002. - Vol. 100, N2. - P. 327-331.

67. Benyo D. F. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta / Benyo D. F., Miles Т. M. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997. - Vol. 82, N 5. - P: 1582-1588.

68. Bowen J. M: Cytokines of. the placenta and extra-placental membranes: biosynthesis, secretion, and roles in establishment of pregnancy in* women / Bowen J. M., Chamley L. // Placenta: 2002. - Vol. 23. - P. 239-256.

69. Bowen J. M. Cytokines of the placenta and extra-placental membranes: roles andi regulation during human pregnancy and parturition / Bowen J. Ml, Chamley L. //Placenta.- 2002. Vol. 23. - P. 257-273.

70. Brown N. L. Interleukin-lbeta and bacterial endotoxin change the metabolism of prostaglandin E2 and F2alpha in intact term fetal membranes / Brown N. L., Alvi S. A. // Placenta: 1998. - Vol. 19,^ N8. - P. 625-630.

71. Bulmer J. N. Immune cells in decidua / Bulmer J. N. // Immunology of human reproduction' / M. Kurpisz, N. Fernandez. — Oxford: Oxford Bios Scientific Publishers, 1995. P. 313-334.

72. Bulmer J. N. Macrophage populations in the human placenta and amniochorion. / Bulmer J. N., Johnson P. M. // Clinical and Experimental Immunology. -1984. Vol. 57, N2. - P. 393-403.

73. Burk M. R. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae / Burk M. R., Troeger C. // Placenta. 2001. - Vol. 22.-P. 309-316.

74. Casey M. L, Cytokines and infection-induced preterm labour / Casey M. L., Cox S. M. // Reproduction, Fertility and Development 1990. - Vol. 2, N5. -P. 499-509.

75. Castellucci M. Mitosis of the Hofbauer cell: possible implications for a fetal macrophage / Castellucci M., Celona A. // Placenta. 1987. - Vol. 8, N1. - P. 65-76.

76. Cervar M. Paracrine regulation of distinct trophoblast functions in vitro by placental macrophages / Cervar M., Blaschitz A. // Cell and Tissue Research. -1999. Vol. 295, N2. - P. 297-305.

77. Chaouat G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy / Chaouat G. // Clinical and Experimental Immunology. 2003. - Vol. 131. - P. 393-395.

78. Clark D. A. Hard science versus phenomenology in reproductive immunology / Clark D. A. // Critical Reviews in Immunology. 1999. - Vol. 19, N5-6. - P. 509-539.

79. Clark D. A. HLA-G finally does something! / Clark D. A. // American Journal of Reproductive Immunology. 1997. - Vol. 38, N2. - P. 75-78.

80. Clark D. A Immunological and para-immunological mechanisms in spontaneous abortion: recent insights and future directions / Clark D. A., Croy В. A // Journal of Reproductive Immunology. 1987. - Vol. 12, N1. - P. 1-12.

81. Clark D. A. Cytokine-dependent abortion in CBA x DBA/2 mice is mediated by the procoagulant fg!2 prothrombinase / Clark D. A., Chaouat G. // Journal of Immunology. 1998. - Vol. 160, N2. - P. 245-249.

82. Conrad К. P. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia / Conrad K. P., Miles Т. M. // American Journal of Reproductive Immunology and Microbiology. 1998. - Vol. 40. -P. 102-111.

83. Cox S. M. Interleukin-1 beta, -1 alpha, and -6 and prostaglandins in vaginal/cervical fluids of pregnant women before and during labor / Cox S. M., King M. R. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1993. - Vol. 77, N3.-P. 805-815

84. Darmochwal-Kolarz D. The expressions of intracellular cytokines in the lymphocytes of preeclamptic patients / Darmochwal-Kolarz D., Rolinski J. // American Journal of Reproductive Immunology. 2002. - Vol. 48, N6. - P. 381-386.я.

85. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / Das C., Kumar V. S. // Journal of Reproductive Immunology. 2002. -Vol. 53.-P. 257-268.

86. De Falco M. Apoptosis and human placenta: expression of proteins belonging to different apoptotic pathways during pregnancy / De Falco M., Penta R. // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. 2005. -Vol. 24, N1.-P. 25-33.

87. Dekker G. A. The immunofogy of preeclampsia / Dekker G. A. Sibai В. M. // Seminars in Perinatology. 1999. - Vol. 23, N1. - P. 24-33.

88. Demir R. Some new findings about Hofbauer cells in the chorionic villi of the human placenta / Demir R., Erbengi T. // Acta Anatomica. 1984. - Vol. 119, N1.-P. 18-26.

89. Ekerfelt C. Spontaneous secretion of interleukin-4, interleukin-10 and interferon-gamma by first trimester decidual? mononuclear cells / Ekerfelt G., Lidstrom C. // American Journal of Reproductive Immunology. 2002. - Vol. 47, N3.-P. 159-166.

90. Enlrican G. Immune regulation during pregnancy and host-pathogen? interactions in infectious abortion / Entrican G. // Journal of Comparative Pathology. 2002. - Vol. 126, N 2-3. - P. 79-94.

91. Fallon P. G. IL-4 induces characteristic Th2 responses even in the combined absence of IL-5, IL-9, and IL-13 / Fallon P. G., Jolin H. E. // Immunity. 2002. -Vol. 17,N1.-P. 7-17.

92. Fearon D. T. Seeking wisdom in innate immunity / Fearon D. T. // Nature.-1997. Vol. 388, N 6640. - P. 323-324.

93. FearonD. Т. Иге^ ihstructive.role of innate immmiity in the acquired immune response / Fearon D. Т., Locks ley R. M. // Science.- 1996.- Vol. 272, N 5258. -P. 50-53. ••

94. Ferry B. L. Cell populations in the human early pregnancy decidua: natural killer activity and response to interleukin-2 of CD56-positive large granular lymphocytes / Ferry B. L., Starkey P. M. // Immunology. 1990. - Vol. 70, N4. - P. 446-452.

95. Festin M.R. Autoimmune causes of recurrent pregnancy loss / Festin M.R., Limson G.M., Maruo T. // Kobe J. Med. Sci. 1997. - Vol.43, N 5. - P.143-157. • ;

96. Fried M. Malaria elicits type 1 cytokines in the human placenta: IFN-gamma and TNF-alpha associated with pregnancy outcomes / Fried M., Muga R. O. // Journal of Immunology. 1998. - Vol. 160, N5. - P. 2523-2530.

97. Garcia-Lloret M. I. Epidermal growth factor inhibits cytokine-induced apoptosis of primary human trophoblasts / Garcia-Lloret M. I., Yui J. // Journal of Cellular Physiology. 1996. - Vol. 167, N2. - P. 324-332.

98. Gardner L. Moffett A. Dendritic cells in the human decidua / Gardner L. Moffett A. // Biology of Reproduction. 2003, - Vol. 69, N4. - P. 1438-1446.

99. Gendron R. L. Infiltrating decidual natural killer cells are associated with spontaneous abortion in mice / Gendron R. L. Baines M. G. // Cellular Immunology. -1988. Vol. 113, N2. - P. 261-267.

100. Gendron R. L. Morphometric analysis of the histology of spontaneous fetal resorption in a murine pregnancy / Gendron R. L. Baines M. G. // Placenta. -1989. Vol. 10, N3. - P. 309-318.

101. Goerdt S. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells / Goerdt S. Orfanos С. E. // Immunity. 1999. - Vol. 10, N2. -P. 137-142.

102. Goldstein J. The phenotype of human placental macrophages and its variation with gestational age / Goldstein J., Braverman M. // American Journal of Pathology. 1988. - Vol. 133, N3. - P. 648-659.

103. Guilbert L. The trophoblast as an integral component of a macrophage-cytokine network / Guilbert L., Robertson S. A // Immunology and, Cell Biology. 1993. - Vol. 71, Pt 1. - P. 49-57.

104. Guleria I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy / Guleria I., Pollard J. W. // Nature Medicine. 2000. - Vol. 6, N5.-P. 589-593.

105. Haddad E. K. Role of interferon-gamma in the priming of decidual macrophages for nitric oxide production and early pregnancy loss / Haddad E.

106. K., Duclos A. J. // Cellular Immunology. 1997. - Vol. 181, N1. - P.- 68-75.

107. Hadley C.B. Risk factors for preterm premature rupture of the fetal' membranes / Hadley C.B., Main D.M., Gabble S.G. // Amer. J: Perinatal. -1990. Vol. 7, N 4. - P. 346-350

108. Hammer A. Expression of Fas-ligand in first trimester and term human' placental villi / Hammer A., Dohr G. // Journal of Reproductive Immunology. -2000. Vol. 46, N.2. - P. 83-90.

109. Hammer A. Fas and Fas-ligand'are expressed in the uteroplacental unit of first-trimester pregnancy / Hammer A., Blaschitz A. // American Journal of Reproductive Immunology. 1999. - Vol. 41, N 1. - P. 41-51.

110. Hanna N. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human-placental tissues and isolated cytotrophoblasts / Hanna N., Hanna I. // Journal of Immunology. 2000. - Vol. 164. - P. 5721-5728.

111. Hanna N. Evidence for interleukin-10-mediated inhibition of cyclooxygenase-2 expression and5 prostaglandin production in preterm human placenta / Hanna N., Bonifacio L. // American Journal of Reproductive Immunology. 2006. - Vol. 55, N 1. - P. 19-27.

112. Ни1еШе1 M: Perfusion of human term placentas with 1 ipopolysaccharide did not affect the capacity of the fetal and maternal tissues to produce interleukin-10 / Huleihel M., Alaa A. // European Cytokine Network. 2003. - Vol. 4, N 14^-Pi 229-2331: ;

113. Hunt J. S. Nonspecific immunity in the uterus and placenta; / Hunt J. S., Chu W. // Trophoblast Research: 1998. - Vol. 12. - P. 125-134.

114. Г42'.: Hunt Ji S. Cytokine: networks in: the: uteroplacental; unit: Macrophages; as; ■pivotal regulatory cells. / Hunt J. S. // Journabof Reproductive Immunology. -1989.-Vol. 16.-P.1-17.

115. Khan S. Human villous macrophage-conditioned media enhance human trophoblast growth? and; differentiation im vitro / Khan; S., Katabuchi H. // Biology of Reproduction. 2000. - Vol. 62, N4: - P. 1057-1083.

116. King A. Uterine large granular lymphocytes:; a;possible role in embryonic implantation? / King A., Loke Y. W. // American Journal of Obstetrics and: Gynecology. 1990. - Vol. 162, N2. - P. 308-310.

117. King A. HLA-E is expressed on trophoblast; and- interacts with CD94/NKG2 receptors on decidual NK cells / King A:, Allan D. S. // European Journal; of Immunology. 2000; - Vol. 30; N6: - P. 1623-1631'.

118. King A. NK cells and reproduction / King-A.,. Loke Y. W. // Immunology Today. 1997.: Vol. 18, N2. - P. 64-66.

119. Klentzcris L. D. Endometrial? lymphoid tissue in the timed endometrial; biopsy: morphometric and immunohistochemical aspects / Klentzeris L. Di, Bulmer J. N. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1992. - Vol; 167, N3. - P. 667-674. ■ :

120. Krishnan L. T helper 1 response against Leishmanial major, in pregnant'

121. C57BL/6 mice increases implantation failure and . fetal resorptions. Correlationwithincreased IFN-gammaandTNF:and-reducedIL-1 Oproductiomby placental!cells / Krishnan L., Guilbert L. J. // Journal of Immunology.- 1996. Vol. 156, N2;-P: 653-662.

122. Kudo; Y. Human placental indoleamine 2,3-dioxygenase: cellular localization and characterization of an enzyme preventing fetal rejection / Kudo Y., Boyd С. А. // Biochimica et Biophysica Acta. 2000. - Vol 1500, N1. - P.119.124. '

123. Kudo Y. Tryptophan degradation by human placental indoleamine; 2,3-dioxygenase regulates lymphocyte proliferation / Kudo Y., Boyd C. A. // Journal of Physiology. 2001. - Vol. 535, Pt 1. - P. 207-215.

124. Kutteh W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction: the antiphospholipid antibodies syndrome / Kutteh W.H., Rote N.S., Silver R. // Am. J. Reprod. Immunol.-1999. Vol.41, N 2. -РД33-152.

125. Lachapelle M. H. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome / Lachapelle M. H., Miron P. // Journal of Immunology. 1996. - Vol. 156, N10. - P. 40274034.

126. Laham N. Interleukin 8 concentrations in amniotic fluid and peripheral venous plasma during human pregnancy and parturition / Laham N., Rice G. E. // Acta Endocrinologica. 1993. - Vol. 129, N 3. - P. 220-224.

127. Laham N. Differential release of interleukin-б from human gestational tissues in association with labour and in vitro endotoxin treatment / Laham N., Brennecke S. P. // Journal of Endocrinology. 1996. - Vol. 149, N3. - P. 431439.

128. Laham N. Labour-associated increase in interleukin-1 alpha release in vitro by human gestational tissues / Laham N., Brennecke S. P. // Journal of Endocrinology. 1996. - Vol: 150, N3. - P. 515-522.

129. Laham N. Interleukin-8 release from human gestational tissue explants: the effect of lipopolysaccharide and cytokines / Laham N., Brennecke S. P. // Biology of Reproduction. 1997. - Vol. 57, N3. - P. 616-620.

130. Lanier L. L. Natural killer cells fertile with receptors for HLA-G? / Lanier L. L. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999.- - Vol.- 96, N10. - P. 5343-5345.

131. Le Bouteiller P. HLA class I molecules in the placenta: which ones, where* and what for? A workshop report / Le Bouteiller P., Sargent I. L. // Placenta. -2000. Vol.21, Suppl. A. - P. S93-S96.

132. Le Bouteiller-P. HLA-G and pregnancy / Le Bouteiller P., Mallet V. // Reviews of Reproduction. i997. - Vol. 2, N1. - P. 7-13.

133. Le Bouteiller P. Placental HLA-G protein expression in vivo: where and what for? / Le Bouteiller P., Solier C. // Human Reproduction Update.- 1999. -Vol. 5, N3. P. 223-233.

134. Levy R.A. Placental pathology in antiphospholipid syndrome / Levy R.A., Awad E., Oliveira J., Porto L.C. // Lupus. 1998. - Vol.7, Suppl 2. - P.81-85.

135. Ligam P. Localisation of indoleamine 2,3-dioxygenase and kynurenine hydroxylase in the human placenta and decidua: implications for role of the kynurenine pathway in pregnancy / Ligam P., Manuelpillai U. // Placenta. -2005. Vol. 26, N6. - P. 498-504.

136. Lin H. Synthesis of T helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface / Lin H., Mosmann T. R. // Journal of Immunology. 1993. - Vol. 151, N9*. - P. 4562-4573.

137. Ljunggren H. G. In search of the 'missing self: MHC molecules and NK cell recognition / Ljunggren H. G., Karre K. // Immunology Today. 1990. - Vol. 11,N7.-P. 237-244.

138. Loke Y. W. Immunological aspects of human implantation / Loke Y. W., King A. // Journal of Reproduction and Fertility. 2000. - Vol. 55, Supplement. - P. 83-90

139. Long E. O. Regulation of immune responses through inhibitory receptors / Long E. O. // Annual Review of Immunology. 1999. - Vol. 17. - P. 875-904.

140. Makhseed M. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions / Makhseed M., Raghupathy R. //Human Reproduction. 2001. - Vol. 16, N10. - P. 2219-2226.

141. Malek A. Effect of hypoxia, oxidative stress and lipopolysaccharides on the release of prostaglandins and cytokines from human term placental explants / Malek A., Sager R. // Placenta. 2001. - Vol. 22. - P. S45-S50.

142. Martal J. Recent developments and potentialities for reducing embryo mortality in ruminants: the role of IFN-tau and other cytokines in early pregnancy / Martal J., Chene N. // Reproduction, Fertility, and Development. -1997. Vol. 9, N3. - P. 355-380.

143. Medawar P. B. Some immunoilogical and endocrinological'problems raised by evolution of viviparity in vertebrates / Medawar P. B. // Symposia of the Society for Experimental Biology. 1953. - Vol. 7. - P. 320-328.

144. Mellor A. L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression / Mellor A. L., Munn D. H. // Annual Review of Immunology. 2000. - Vol. 18. - P. 367-391.

145. Mellor A. L. Prevention of T cell-driven complement activation and inflammation by tryptophan catabolism during pregnancy / Mellor A. L., Sivakumar J. //Nature Immunology. 2001. - Vol 2, N1. - P. 64-68.

146. Mitchell M. D. Interleukin-6 stimulates prostaglandin production by human amnion and decidual cells / Mitchell M. D., Dudley D. J. // European Journal of Pharmacology. -1991. Vol. 192, N1. - P. 189-191.

147. Mitchell M. D. Cytokine networking in the placenta / Mitchell M. D., Trautman M. S. // Placenta. 1993. - Vol. 14. - P 249-275.

148. Mitchell M. D. Prostaglandin biosynthesis by human decidual cells: effects of inflammatory mediators / Mitchell M. D., Edwin S. S. // Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 1990, - Vol. 41, N1. - P. 35-38.

149. Mitsuishi Y. Cellular function of soluble HLA-G. Genetic diversity of HLA. / Mitsuishi Y., Miyazawa K. // Functional and medical implication. D. Charron. France, EDK Publisher. 1997. - P. 251-253.

150. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy / Moffett-King A. // Nat. Rev.Immunol. 2002. - Vol. 2, N9. - P. 656-663.

151. Moffett-King A. Natural killer cells and reproduction / Moffett-King A., Entrican G. // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23, N7. - P. 332-333.

152. Мог G. Fas-fas ligand system-induced apoptosis in human placenta and gestational trophoblastic disease / Мог G., Gutierrez L. S. // American Journal of Reproductive Immunology. 1998. - Vol. 40, N2. - P. 89-94.

153. Munn D. H. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism / Munn D. H., Zhou M. // Science. 1998. - Vol. 281, N5380. - P. 1191-1193.

154. Naldini A. Hypoxia affects cytokine production and proliferative responses by human peripheral mononuclear cells / Naldini A., Carraro F. // Journal of Cellular Physiology. 1997. - Vol. 173, N3. - P. 335-342.

155. Nehemiah J. L. Human chorionic trophoblasts, decidual cells, and' macrophages: a histochemical and electron microscopic study / Nehemiah J. L,, Schnitzer J. A. // American Journal of Obstetrics and1 Gynecology. 1981. -Vol. 140, N3.- P. 261-268.

156. Norwitz E. R. Identification by flow cytometry of the prostaglandin-producing cell populations of term human decidua / Norwitz E.R., Starkey P. M. // JournaLof Endocrinology. -1991.,- Vol. 131, N2. P. 327-334.

157. Nowak M. Maternal serum cytokines in labor, pregnancy and chorioamnionitis / Nowak Ml, Oszukowski P. // Ginekologia Polska. 2001'. -R. 72, N12. - S. 1158-1162.

158. Okoko B. J'. The epidemiology and'consequences of maternal malaria: a review of immunological basis / Okoko B. J., Enwere G. // Acta. Tropica. -2003. Vol. 87, N2. - P. 193-205.

159. Out H!J. Histopathological findings in placentae from patients with intrauterine fetal death and anti-phospholipid antibodies / Out H.J., Kooijman C.D.,

160. Bruinse H.W., Derksen R.H. // Eur. J Obstet. Gynecol. Reprod. Bio. 1991.t1. Vol.41. -P. 179-186.

161. Papiernik E. Prediction of the preterm baby / Papiernik E. // Clin. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 11, N2. - P.315-336.

162. Parham P. NK cells and trophoblasts: partners in pregnancy / Parham P. // Journal of Experimental Medicine. 2004. - Vol. 200, N8. - P. 951-955.

163. Petroff M. G. B7 family molecules are favorably positioned at the human maternal-fetal interface / Petroff M. G., Chen L. // Biology of Reproduction. -2003. Vol. 68: - P. 1496-1504.

164. Piccinni M. P. T-cell cytokines in pregnancy / Piccinni M. P. // American Journal of Reproductive Immunology. 2002. - Vol. 47, N5. - P. 289-294.

165. Piccinni M. P. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 T-helper cytokines by decidual T cells in unexplained recurrent abortions / Piccinni M. P., Beloni L. // Nature Medicine. 1998. - Vol. 4, N9. - P. 10201024.

166. Ploegh H. L. Biosynthesis and assembly of MHC antigens / Ploegh H. L. // Scandinavian Journal of Rheumatology . 1990. -Vol. 87, Suppl. - P. 32-35.

167. Pongcharoen S. Placental Fas and Fas ligand expression in normal early, term and molar pregnancy / Pongcharoen S., Searle R. F. // Placenta. 2004. -Vol. 25,N4.-P. 321-330.

168. Quenby S. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage I Quenby S., Bates M. // Human Reproduction. 1999. -Vol. 14, N9.-P. 2386-2391.

169. Raghupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy / Raghupathy R. // Immunology Today. 1997. - Vol. 18, N10. - P. 478-482.

170. Redman C. W. The fetal allograft / Redman C. W. // Fetal Medicine Review. 1990.-Vol. 2.-P. 21-43.

171. Redman C. W. Preeclampsia: an excessive maternal inflammatory response to pregnancy / Redman C. W., Sacks G. P. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999. - Vol. 180, N2, Pt 1. - P. 499-506.

172. Rein D. T. Preeclamptic women are deficient of interleukin-10 as assessed by cytokine release of trophoblast cells in vitro / Rein D. Т., Breidenbach M. // Cytokine. 2003. - Vol. 23, N4-5. - P. 119-125.

173. Rein D. T. Cytokine expression in peripheral blood lymphocytes indicates a switch to T(HELPER) cells in patients with preeclampsia / Rein D. Т., Schondorf Т. // Journal of Reproductive Immunology. 2002. - Vol. 54, N1-2. -P. 133-142.

174. Reister F. The Distribution of Macrophages in Spiral Arteries of the Placental Bed in Pre-eclampsia Differs from that in Healthy Patients / Reister F., Frank H.-G. // Placenta. 1999. - Vol. 20. - P. 229-233.

175. Reister F. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women / Reister F., Frank H.-G. // Laboratory Investigation. 2001. - Vol. 81, N8. - P. 1143-1152.

176. Robertson S. A. Immune modulators of implantation and placental development—a workshop report / Robertson S. A., Redman C. W. // Placenta. -2003. Vol. 24, Suppl. 1. - P. S16-S20.

177. Romero R. Infection and preterm labor / Romero R., Mazor M. // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1988. - Vol. 31, N3. - P. 553-584.

178. Romero R. Amniotic fluid interleukin 6 in preterm labor. Association with infection / Romero R., Avila C. // Journal of Clinical Investigation. 1990. -Vol. 85,N5.-P. 1392-1400.

179. Romero R. Infection and labor. Ш. Interleukin-1: a signal for the onset of parturition / Romero R., Brody D. T. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1989. - Vol. 160, N5. - P. 1117-1123

180. Romero R. Interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta in preterm and term human parturition / Romero R., Mazor M. // American Journal of Reproductive Immunology. 1992. - Vol. 27, N3-4. - P. 117-123.

181. Romero R. Tumor necrosis factor in preterm and term labor / Romero R., Mazor M. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1992. - Vol. 166,N5.-P. 1576-1587.

182. Romero R. Amniotic fluid interleukin-1 in spontaneous labor at term / Romero R., Parvizi S. T // Journal of Reproductive Medicine. 1990. - Vol. 35, N3. - P. 235-238

183. Rote N.S. The role of placental trophoblast in pathophysiology of antiphospholipid antibody syndrome / Rote N.S., Vogt E., DeVere G., Obringer A.R. // Am. J'. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39, N 2. - P. 125-136.

184. Ruiz C. Modulation of antigenic phenotype by IL-1 beta, IFNgamma and TGFbeta on cultured human decidual stromal cells / Ruiz C., Reyes-Botella C. // Bioscience Reports. 2004. - Vol. 24, N1. - P. 55-62.

185. Rukavina D. Roles of cytokines and immune cells at the interface—a workshop report / Rukavina D., Vince G. // Placenta, 2000. - Vol. 21, Suppl. A. - P. S97-S98.

186. Russwurm G. P. Soluble human leukocyte antigens, interleukin-6, and interferon-gamma during pregnancy / Russwurm G. P., Mackler A. M. // American Journal of Reproductive Immunology. 1997. - Vol. - 38, N4. - P. 256-262.

187. Sacks G. P. An innate view of human pregnancy / Sacks G. P., Sargent I. // Immunology Today. 1999. - Vol. 20, N3. - P. 114-118.

188. Sacks G. P. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis / Sacks G. P., Studena K. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. - Vol. 179, N1, -P. 80-86.

189. Sacks G. P. Flow cytometric measurement of intracellular Thl and Th2 cytokine production bu human villous and extravillous cytotrophoblast / Sacks G. P., Clover L. M. // Placenta. 2001. - Vol. 22, P. 550-559.

190. Saito S. Distribution of Thl, Th2 and ThO and the Thl/Th2 cell ratios in human peripheral and endometrial T cells / Saito S., Tsukakaguchi N. //

191. American Journal of Reproductive Immunology. 1999. - Vol. 42. - P. 240245.

192. Salafia C.M. Placental pathology and antiphospholipid antibodies: a descriptive study / Salafia C.M., Cowchock F.S // Am. J. Perinatol. 1997. -Vol.14, N 8. -P.435-441.

193. Salafia C.M. Placental pathology in systemic lupus erythematosus and phospholipid antibody syndrome / Salafia C.M., Parke A.L. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997. - Vol.23, N 1. - P.85-97.

194. Sato T. A. Expression of interleukin-lbeta mRNA in murine uterine and gestational tissues: relationships with gestational age / Sato T. A., Gupta D. K. // American Journal of Reproductive Immunology. 2001. - Vol. 46, N6. - P. 413-419.

195. Sato T. A. Critical paracrine interactions between TNF-a and IL-10 regulate lipopolysaccharide-stimulated human choriodecidual cytokine and prostaglandin E2 production / Sato T. A., Keelan J. A. //Journal of Immunology. 2003. - Vol. 170. - P. 158-166.

196. Schafer-Somi S. Cytokines during early pregnancy of mammals: a review / Schafer-Somi S. // Animal Reproduction Science. 2003. - Vol. 75. - P. 73-94.

197. Sennstrom М. В. Human cervical ripening, an inflammatory process mediated by cytokines / Sennstrom M. В., Ekman G. I I Molecular Human Reproduction. 2000. - Vol. 6, N4. - P. 375-381.

198. Sheppard B.L. Uteroplacental Hemostasis in Intrauterine Fetal Growth Retardation / Sheppard B.L., Bonnar I. // Seminars in thrombosis andhemostasis. 1999. - Vol.25, N 5. - P.443-446.

199. Simpson E. L. Labor-associated changes in interleukin-10 production and its regulation by immunomodulators in human choriodecidua / Simpson K. L., Keelan J. A. J J Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. -Vol. 83,N12.-P. 4332-4337.

200. Steinborn A. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal monocyte activation / Steinborn A., Sohn C. // Clinical Immunology. -2001. Vol. 100, N3. - P. 305-313.

201. Steinborn A. Identification of placental cytokine-producing cells in term and preterm labor / Steinborn A., von Gall C. // Obstetrics and Gynecology. 1998. - Vol. 91 N3. - P. 329-335. •

202. Steinborn A. Signal for term parturition is of trophoblast . and therefore of fetal origin / Steinborn A., Gunes H// Prostaglandins. 1995. - Vol. 50, N5-6. -P. 237-252:

203. Steinborn A. Elevated placental cytokine release, a process associated with preterm labor in the absence of intrauterine infection / Steinborn A., Gunes H. // Obstetrics and Gynecology. -1996. -Vol. 88, N4. P. 534-539.

204. Steinborn A. Immunomodulating cytokines induce term and preterm parturition / Steinborn A., Kuhnert M. // Journal of Perinatal Medicine. 1996. -Vol. 24, N4.-P: 381-390.

205. Stevens V.S. Immunological Aspects of Reproductive Health / Stevens V.S. -M:, 1995.-P.89-111.

206. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus / Szekeres-Bartho J. // International Reviews of Immunology. 2002. -Vol. 21, N6. - P. 471-495.

207. Tan J. K. Maturation requirements for dendritic cells in T cell stimulation leading to tolerance versus immunity / Tan J. K., O'Neill H. C. // Journal of1.ukocyte Biology.- 2005. Vol.78, N2: - P.319-324.» *

208. Tanaka Y. Interleukin-lbeta and interleukin-8 in cervicovaginal fluid during pregnancy / Tanaka Y., Narahara H. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1998. - Vol. 179. - P. 644-649.

209. Trundley A. Human uterine leukocytes and pregnancy / Trundley A., Moffett A. // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63, N1. - P. 1-12.

210. Uckan D. Trophoblasts express Fas ligand: a proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion / Uckan D., Steele A. // Molecular Human Reproduction. 1997. - Vol 3, N8. - P. 655-662.

211. Van Otteren G. M. Alterations of ambient oxygen tension modulate the expression of tumor necrosis factor and macrophage inflammatory protein-1 alpha from murine alveolar macrophages / Van Otteren G. M., Standiford T. J //t

212. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 1995. - Vol. 13, N4. - P. 399-409

213. Veith G. L. Interferon gamma expression during human pregnancy and in association with labour / Veith G. L., Rice G. E. // Gynecologic and Obstetric Investigation. 1999. - Vol. 48, N3. - P. 163-167.

214. Vince G. S. Immunobiology of human uteroplacental macrophages friend and foe? / Vince G. S., Johnson P. M. // Placenta. - 1996. - Vol. 17. - P. 191199.

215. Vince G. S. Leucocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues / Vince G. S., Johnson P. M. // Biochemical Society Transactions. 2000. - Vol. 28. - P. 191-195.

216. Wegmann T. G. Placental immunotrophism: maternal T cells enhance placental growth and function / Wegmann T. G. // American Journal of Reproductive Immunology and Microbiology. 1987. - Vol. 15, N2. - P. 67-69.

217. Wegmann T. G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? / Wegmann T. G., Lin H. // Immunology Today. 1993. - Vol. 14, N7. - P. 353-356.

218. Wetzka B. Isolation of macrophages (Hofbauer cells) from human term placenta and their prostaglandin E2 and thromboxane production / Wetzka В., Clark D. E. // Human Reproduction. 1997. - Vol. 12, N4. - P. 847-852.

219. Winkler M. Interleukin-lbeta and interleukin-8 concentrations in the lower uterine segment during parturition at term / Winkler M., Fischer D.C. // Obstetrics and'Gynecology. 1998. - Vol. 91, N6. - P. 945-949.

220. Yokoyama W. M. The mother-child union: the case of missing-self and protection of the fetus / Yokoyama W. M. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997. - Vol. 94, N12. -P. 5998-6000.

221. Young A. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term / Young A., Thomson A. J. // Biology of Reproduction. 2002. - Vol. 66, N2. -p. 445-449.

222. Zaretsky M. V. Transfer of inflammatory cytokines across the placenta / Zaretsky M. V., Alexander J. M. // Obstetrics and Gynecology. 2004. - Vol. 103, N3.-P. 546-550.

223. Zavazava N. Soluble HLA class I molecules induce apoptosis in alloreactive cytotoxic T lymphocytes / Zavazava N., Kronke M. // Nature Medicine. 1996. -Vol. 2, N9.-P. 1005-1010.

224. Zorzi W. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcript and protein in human placenta / Zorzi W., Thellin.O. // Placenta. 1998. - Vol. 19, N4.-P. 269-277. .