Механизмы иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, доктор биологических наук Заморина, Светлана Анатольевна

• Заморина, Светлана Анатольевна
• доктор биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор биологических наук Заморина, Светлана Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список окращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Биологическая характеристика ХГ

1.2. Иммуномодулирующие эффекты ХГ

1.3. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-2, и его роль в контроле 46 процессов репродукции

1*4. TLR - структура и функции, роль в процессах репродукции

1.5. Иммунобиология беременности

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Объекты исследования

2.2. Фракционирование мононуклеарных клеток периферической 76 крови

2-3. Биологические активные вещества

2-4. Оценка фагоцитарной активности фракционированных

моноцитов методом, основанным на снижении свечения биолюминесценции E.coli lux+

2.5. Оценка фагоцитарной активности фракционированных

моноцитов по поглощению корпускулярных объектов

2*6. Определение уровня секреторной и внутриклеточной

миелопероксидазы (МПО) моноцитов

2'7. Оценка окислительной активности моноцитов в тесте люминол- 83 зависимой хемилюминесценции (JT3XJI)

2-8. Определение уровня продукции NO-радикала

2.9. Определение активности эластазы и катепсина G в 84 супернатантах культур моноцитов

2.10. Определение концентрации АПО-А1 в супернатантах культур 85 моноцитов

2.11. Определение активности индолеамин-2,3-Диоксигеназы (IDO) 8(5 моноцитов

2.12. Иммунофенотипическое исследование моноцитов

2.13. Оценка экспрессии CD3, CD4, CD8, CD25, CD95 на 87 лимфоцитах

2.14. Оценка экспрессии CD 16/56 на NK- и NKT-лимфоцитах

2.15. Оценка апоптоза лимфоцитов

2.16. Оценка фенотипа Treg/Th 17

2.17. Оценка внутриклеточного синтеза ИЛ-4 и ИФН-у Т- 91 лимфоцитами

2.18. Определение уровня цитокинов в супернатантах клеточных 92 культур

2.19. Оценка уровня гормонов в сыворотках доноров

2.20. Статистический анализ результатов

Глава 3. Роль фаз менструального цикла в реализации эффектов ХГ на

функциональную активность моноцитов периферической крови

женщин

Глава 4. Механизмы реализации модулирующих эффектов ХГ на уровне клеток врожденного иммунитета

4.1« ХГ как эндогенный лиганд для TLR4. Роль TRIF-комплекса, 117 ПКА и Са каналов L-типа в реализации эффектов ХГ на функциональную активность моноцитов

4*2. Эффекты, оказываемые ХГ на функциональную активность 147 моноцитов на фоне активации клеток ИЛ-2

4*3. Влияние ХГ на экспрессию CD 16/56 интактными и ИЛ-2-

активированными NK- и NKT-клетками

Глава 5. Роль ХГ в формировании иммунологической толерантности при

беременности

5.1. Влияние ХГ на уровень ИФН-у и ИЛ-4

5.2. ХГ как модулятор экспрессии мембранных молекул 167 лимфоцитов женщин

5.3. Влияние ХГ на баланс Treg /ТЫ 7 лимфоцитов

5.4. Влияние ХГ на апоптоз лимфоцитов

5.5. Влияние ХГ на уровень IDO

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОК - антителообразующие клетки

АПО-А1 - аполипопротеин А1

АЦ - аденилатциклаза

АФК - активные формы кислорода

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГКГ (МНС)- главный комплекс гистосовместимости

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий

фактор

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ГнРГ - гонадотропин-рилизинг гормон

ИЛ - интерлейкин

ИФ3 - инозитол 1,4,5 - трифосфат

ИФА - индекс фагоцитарной активности

у-ИФН - гамма-интерферон

ЛГ-лютеинизирующий гормон

ЛГ/ХГ-Р - рецептор для лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина

ЛЗХЛ — люминол-зависимая хемилюминесценция

ЛПК - лейкоциты периферической крови

ЛПС - липополисахарид

МПК - мононуклеары периферической крови

МПО - миелопероксидаза

МПК - мононуклеары периферической крови

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НСТ - нитросиний тетразолий

ПГЕ2, ПГР2а - простагландины Е2 и Р2а

ПКА - протеинкиназа А

ПКС - протеинкиназа С

IИ 1С - полная питательная среда

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

ФДЭ - фосфодиэстераза

ФИФ2 - фосфатидилинозитол 4,5-бифосфат

ФЛА - фосфолипаза А

ФЛС - фосфолипаза С

ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФЭБ - формалинизированные эритроциты барана

ФЭБИ - формалинизированные эритроциты барана с сорбированным

антигеном Y.enterocolitika

ХГ - хорионический гонадотропин

ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты

ЦОГ - циклооксигеназа

ЦсА - циклоспорин А

АРС - антиген-презнтирующая клетка CCR6 - хемокиновый рецептор Thl7

CD (cluster of differentiation) - мембранные маркеры клеток CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) - маркер Treg Foxp3 - (forkhead box РЗ), транскрипционный фактор Treg IDO - индоламин-2,3-Диоксигеназа

IRF-3 (Interferon regulatory factor 3) - транскрипционный фактор

LAK - лимфокин-активированные клетки

LLR - лейцин-богатые регионы

МАРК - митоген-активированные киназы

MyD88 (Myeloid differentiation Marker 88) - адаптерный белок, коактиватор сигнала с TLR;

NADF-oxidase - НАДФ-оксидаза NFkB - ядерный фактор kB

NK (Natural killer) - клетки естественные киллеры

NKT - Т-клетки с функциями натуральных киллеров

ROR-yt - (RAR-related orphan receptor gamma), транскрипционный фактор

TCR- T-клеточный рецептор

Thl7 - ИЛ-17-продуцирующих Т-хелперы

Thl, Th2 - Т-хелперы 1 и 2 типов

TGF-ß - трансформирующий фактор роста ß

Thl7 - интерлейкин-17-продуцирующие хелперы

TIRAP, TRAM, MD2 - белки, участвующие в трансдукции с TLR4

TLR4 - толл-подобные рецепторы

Treg - Т-регуляторные лимфоциты

TRIF - адаптерный белок, участвующий в индукции IRF3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина»

ВВЕДЕНИЕ

Известно, что плацентарный гормон хорионический гонадотропин (ХГ) обладает выраженными иммуномодулирующими эффектами [Magnie M. et al. 1990; Shufer A. et al. 1992; Ширшев C.B., 1998; Куклина E.M., Ширшев C.B., 2003, 2005, 2006], однако механизмы его действия изучены недостаточно. В то же время, интерес к этому гормону возрастает в плане изучения его регуляторного и терапевтического потенциала [Cole L., 2010, 2012].

Наиболее древним в филогенетическом аспекте звеном иммунной системы является врожденный иммунитет, в реализации функций которого принимают участие клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Иммуномодулирующие эффекты ХГ реализуются в присутствии моноцитов, а также потомков моноцитов - макрофагов и дендритных клеток. Эти клетки кумулируются в децидуальной оболочке благодаря стероидному фону [Hunt J.S., 1989], принимают участие в имплантации и плацентации, участвуют в ремоделировании тканей эндометрия [Nathan C.F., 1987], а в дальнейшем определяют вид иммунного реагирования, сдвигая ответ Т-лимфоцитов в сторону Th2. Кроме этого, моноциты/макрофаги осуществляют клиренсную функцию, фагоцитируя патогены, клеточный детрит и апоптотические тельца, находясь под постоянным контролем ХГ. В то же время известно, что менструальный цикл формирует условия оптимальной фертилизации гамет, оплодотворения и успешной имплантации. Так, в различные фазы менструального цикла не только меняется локальное клеточное микроокружение подслизистого слоя урогенитального тракта, но и модулируются иммунные реакции на системном уровне [Кеворков H.H. с соавт., 1993]. Таким образом, можно предполагать различную степень выраженности и направленности модулирующих эффектов ХГ в гестационный период в целом.

Согласно концепции Acevedo H.F [2002], ХГ не имеет своего «истинного» рецептора, реализуя эффекты через гормональный ЛГ-рецептор

за счет высокой степени гомологии с ЛГ (лютеинизирующий гормон). Вследствие этого возникло предположение о взаимодействии ХГ с клетками иммунной системы через «неклассические рецепторы» - в частности, Toll-подобные протеины (TLR) [Ширшев C.B., 2002]. Одной из экспрессируемых изоформ TLR являются TLR4, широко представленные на моноцитах и участвующие в связывании липополисахаридов (ЛПС). Известно, что введение ß-субъединицы ХГ (или синтетических олигопептидов, родственных по структуре) в критических состояниях, индуцированных присутствием большого количества ЛПС, способно останавливать воспалительные реакции [van den Berg et al., 2009, 2011]. Вероятнее всего, это происходит в силу способности гормона выступать как конформационный антагонист ЛПС. Таким образом, расшифровка молекулярного механизма действия ХГ, связанного с паттерн-распознающими рецепторами на уровне клеток иммунной системы, является фундаментальной задачей, связанной с изучением филогенетически древнего механизма реализации гормон-модулирующей активности.

С позиции иммунологии репродукции, беременность представляет собой физиологически обусловленное состояние толерантности иммунной системы матери к генетически чужеродному плоду. Одним из наиболее значимых механизмов формирования иммунологической толерантности является смещение акцента системных иммунных реакций в сторону гуморальных (феномен ТЬ2-девиации) за счет преимущественной секреции противовоспалительных цитокинов [Wegmann T. et al., 1993]. Кроме того, огромное значение в этот период имеет поддержание баланса между Т-регуляторными лимфоцитами (Treg) и субпопуляциями ИЛ-17-продуцирующих лимфоцитов (Thl7) [Wang W.J. et al., 2010]. Для объяснения механизмов, обеспечивающих нормальное развитие беременности, предложена концепция - «Thl/Th2/Thl7/Treg» [Saito S. et al., 2010], суть которой заключается в том, что в период физиологически протекающей беременности в иммунной системе матери происходят изменения,

сопровождающиеся доминированием Th2 и Treg над Thl- и Thl7-лимфоцитами. Изменение соотношения этих клеточных подтипов, как правило, приводит к преждевременным родам или спонтанному аборту [Saito S. et al., 2010]. Известно, что во время беременности важную роль играют натуральные киллеры (NK-клетки) и Т-клетки с функциями натуральных киллеров (NKT-клетки), которые лизируют не только клетки-мишени, инфицированные внутриклеточными патогенами и неоплазмы, но также и клетки трофобласта [Baley J.E., Schacter B.Z., 1985; Cooper М.А. et al., 2001]. Посредством апоптоза плацента удаляет потенциально опасные клетки иммунной системы и тем самым формирует толерантность к фетальному трансплантату [Kayisli U.A. et al., 2003]. Помимо этого, формирование периферической толерантности осуществляется благодаря экспрессии антигенпрезентирующими клетками фермента индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), что нарушает антифетальные клеточноопосредованные иммунные реакции матери [Mellor A.L., Munn D.H., 2001]. Изучение роли ХГ в процессах регуляции данного феномена является актуальным направлением репродуктивной иммунологии.

Известно, что одновременно с ХГ, трофобласт продуцирует целый спектр цитокинов, среди которых наиболее важен интерлейкин-2 (ИЛ-2), поскольку он необходим для формирования иммунного ответа. ИЛ-2 является основным аутокринным регулятором созревания Treg [Hoyer K.K. et al., 2008] и активатором NK-клеток [King A., Loke Y.W., 2006]. В то же время, спонтанные повторяющиеся аборты сопровождаются снижением уровня Treg [Saito S. et al., 2010], повышением концентрации ИЛ-2 и NK-клеток, но при этом показана сниженная ИЛ-2-индуцируемая экспрессия STAT5 (транскрипционный фактор) в Treg [Fainboim L., Arruvito L., 2011]. В широком смысле, взаимоотношения ИЛ-2 и CD25/STAT5 внутри системы определяют функциональность Treg и NK-клеток, поэтому представлялось важным оценить эффекты ХГ на фоне ИЛ-2-активации клеток.

Целью работы являлось исследование молекулярных и клеточных механизмов иммуномодулирующей активности ХГ на уровне эффекторных и регуляторных клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Задачи:

1. Изучение влияния ХГ на фагоцитарную, окислительную и секреторную активность моноцитов женщин в зависимости от фаз менструального цикла;

2. Исследование молекулярных механизмов, связанных с вовлечением молекул TLR4 в реализацию эффектов ХГ в отношении функциональной активности моноцитов периферической крови женщин;

3. Анализ модулирующих эффектов ХГ на фоне активации моноцитов периферической крови женщин ИЛ-2;

4. Изучение модулирующего действия ХГ на уровне NK- и NKT-клеток периферической крови женщин;

5. Комплексная оценка роли ХГ в формировании иммунологической толерантности на уровне эффекторов периферической крови женщин (соотношение Thl/Th2 и Treg/Thl7, активность IDO);

6. Исследование модулирующих эффектов ХГ в отношении ключевых факторов иммунологической толерантности на фоне активации клеток периферической крови ИЛ-2.

Научная новизна работы. Новыми являются данные о регуляции ХГ широкого спектра показателей функциональной и секреторной активности моноцитов периферической крови женщин. Разносторонне изучены эффекты гормона в отношении регуляции процессов фагоцитоза разных корпускулярных объектов. Выявлена зависимость моноцит-модулирующего действия ХГ от фаз менструального цикла и степени активации клеток. Впервые показано, что ХГ участвует в регуляции синтеза моноцитами белкового компонента липопротеидов АПО-А1, ИФН-а и эластазы, повышая их продукцию. Впервые исследована роль «медленных» Са -каналов L-типа в реализации эффектов ХГ на функциональную активность моноцитов.

Установлено, что ХГ способствует фенотипическому созреванию NK- и

и

NKT-клеток, ассоциированному с усилением их цитотоксической и цитокин-продуцирующей активности. Используемые экспериментальные подходы позволили продемонстрировать новый механизм действия ХГ на уровне моноцитов, связанный с вовлечением молекул TLR4, принадлежащих к паттерн-распознающим рецепторам. Существование «альтернативной» рецепции для ХГ существенно расширяет представления о фундаментальных основах взаимодействия гормон-рецептор. Экспериментально показано, что ХГ формирует толерогенные свойства мононуклеаров человека, регулируя баланс Treg/Thl7 в сторону Treg, непосредственно увеличивая количество CD4+Foxp3+ и С04+РохрЗ+СТЬА-4+-клеток и снижая количество CD4+ROR-yt+-, CD4+ROR-yt+IL-17А+- и CD4+IL-17A+CCR6+-лимфoцитoв. Помимо этого, ХГ смещает баланс ИЛ-4/ИФН-у, способствуя переключению иммунного ответа по ТЬ2-типу. Впервые исследована ХГ-зависимая экспрессия IDO в моноцитах периферической крови женщин. Показана роль активации клеток ИЛ-2 в реализации эффектов ХГ на уровне моноцитов и лимфоцитов.

Предложен и запатентован новый метод оценки фагоцитарной активности клеток по поглощению бактерий генно-инженерного штамма E.coli lwc+.

Теоретическая и практическая значимость. В теоретическом аспекте работа вносит вклад в расширение представления о взаимодействии иммунной и эндокринной систем, раскрывая новые аспекты механизмов иммуномодулирующей активности ХГ. Предложена гипотетическая схема действия гормона на моноциты человека с вовлечением «альтернативного» пути, связанного с TLR4. Управляемая модуляция TLR4-3aBHCHMoro пути, в том числе при помощи ХГ и родственных гонадотропину олигопептидов имеет терапевтический потенциал. Установлена ключевая роль ХГ в формировании иммунологической толерантности в период беременности. Показаны иммуномодулирующие эффекты ХГ на фоне ИЛ-2-активации клеток. Эти данные открывают новые перспективы в исследовании нейроэндокринного контроля иммунной системы, а также послужат основой для последующих фундаментальных исследований. Результаты исследований

необходимо учитывать при анализе патологических состояний, сопровождаемых эктопическим синтезом гормона при онкологических заболеваниях, а также в гормональной терапии, применяемой в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Положения, выносимые на защиту:

1. В разные фазы менструального цикла особенности рецепции гормона, связанные с уровнем половых стероидов, формируют различную чувствительность моноцитов к хорионическому гонадотропину и определяют направленность его действия. В фолликулярную фазу цикла гормон преимущественно угнетает фагоцитоз и продукцию активных форм кислорода, одновременно стимулируя секреторную активность клеток. В лютеиновую фазу цикла гормон стимулирует фагоцитоз, одновременно угнетая продукцию активных форм кислорода, практически не влияя на секреторную активность клеток.

2. На уровне моноцитов продемонстрирован новый молекулярный механизм реализации эффектов хорионического гонадотропина, вовлекающий То11-подобные рецепторы 4 типа. Показано, что гормональная регуляция фагоцитоза и продукция моноцитами интерферона-а осуществляется через взаимодействие с То11-подобными рецепторами 4 типа.

3. Хорионический гонадотропин способствует фенотипическому созреванию №С- и ЫКТ-клеток, ассоциированному с усилением их цитотоксической и цитокинпродуцирующей активности, повышая экспрессию этими клетками С016/С056. Хорионический гонадотропин ослабляет интерлейкин-2-стимулирующие эффекты на уровне МС-клеток, снижая, таким образом, генерацию лимфокин-активированных клеток.

4. Хорионический гонадотропин является одним из факторов, способствующих поддержанию периферической иммунологической толерантности при беременности. Так, гормон регулирует баланс ТЬ1/ТЬ2 и Thl7/Treg в сторону увеличения количества Treg и ТЬ2, параллельно угнетая

Thl7. Одновременно хорионический гонадотропин ко-стимулирует индуцированную активность индолеамин-2,3-диоксигеназы моноцитов. 5. Активация клеток интерлейкином-2 может как усиливать, так и отменять эффект хорионического гонадотропина. Так, количество Treg, NK-NKT-клеток и активность индолеамин-2,3-диоксигеназы моноцитов увеличивается при совместном действии гормона и цитокина. Эффекты хорионического гонадотропина в отношении баланса Thl/Th2 на фоне активации клеток интерлейкином-2 меняют свою направленность, а также частично отменяются депрессивные эффекты на показатели фагоцитоза и уровень миелопероксидазы.

Внедрение результатов. Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и иммунологии ФГБОУ ВПО «Пермского государственного национального исследовательского университета» в программе спецкурсов «Общая эндокринология» и «Иммунология репродукции».

Разработанный метод оценки фагоцитоза используется в работе Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН для научных исследований.

Апробация результатов исследований. Результаты представлены на V, VIII, XIII Научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001, 2005, 2009 гг.»; II, VIII, IX конференции иммунологов Урала, 2002 г. (Пермь), 2009 г. (Сыктывкар), 2010 г. (Челябинск); 7-ой и 12-ой Международной научной конференции молодых ученых «Биология - наука 21-го века», 2003 и 2008 гг.; Объединенном иммунологического форуме, 2004 г. (Екатеринбург) и 2008 г. (Санкт-Петербург); Международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека», 2008 г. Новосибирск; VII Международной конференции «Загрязнение окружающей среды. Адаптация. Иммунитет», 2008 г., Пермь - Н. Новгород - Пермь; 2-м Европейском конгрессе по иммунологии, 2009 г., Берлин (Германия); VI

Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», 2009 г., Москва, ММА им. Сеченова; Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», 2011 г., Пущино; I Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии», 2011 г., Пермь; V Всероссийской конференции «Иммунология репродукции», 2012 г., Иваново, XII Конгрессе РААКИ, 2013 г., Москва.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 237 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав экспериментальной части, заключения и выводов. Работа содержит 45 рисунков и 24 таблицы. Список литературы содержит 353 источника, в том числе 72 отечественных, 281 зарубежных.

Публикации. Материалы диссертации обобщены в 56 печатных работах, из них: 34 публикации (включая 22 статьи) в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, 7 статей в сборниках, 1 патент РФ на изобретение.

Работа выполнена в рамках плана НИР «Механизмы гормональной регуляции иммунной системы» № Государственной регистрации - 0120=0 809371, и гранта молодых ученых УрО РАН (2008). Работа поддержана фантом Фонда содействия отечественной науке «Выдающиеся ученые. Кандидаты и доктора наук» (2008-2009), и именной стипендией Пермского края I категории (2010). Часть исследований выполнена в рамках программ президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология», «Изучение молекулярных механизмов иммуномодулирующего действия гормонов репродукции» (2009-2011) и «Клеточные и молекулярные механизмы гормонального контроля функциональной активности иммунной системы в период гестации» (2012).

Место проведения работы. Работа выполнена в лаборатории иммунорегуляции ФГБУН Института экологии генетики и микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук (зав. лаб. д.м.н., профессор

Ширшев C.B.). Автор благодарит за помощь в проведении исследований к.б.н., с.н.с. Орлову Е.Г., к.б.н., н.с. Некрасову И.В., к.б.н., м.н.с. Тимганову В.П. и зав. лабораторией экологической иммунологии, к.м.н., доцента Бахметьева Б.А.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Заморина, Светлана Анатольевна

выводы

1. Модулирующие эффекты хорионического на функциональную активность моноцитов периферической крови фертильных женщин зависят от фазы менструального цикла и концентрации гормона. В фолликулярную фазу менструального цикла гормон угнетает процессы фагоцитоза и продукцию активных форм кислорода моноцитами, одновременно стимулируя секрецию ими интерлейкина-6, интерферона-а, белкового компонента липопротеидов аполипопротеина-А1, эластазы и секреторной миелопероксидазы. В лютеиновую фазу цикла гормон стимулирует фагоцитоз, одновременно угнетая продукцию активных форм кислорода моноцитами и практически не влияя на секреторную активность клеток.

2. Хорионический гонадотропин регулирует фагоцитарную активность моноцитов и синтез ими интерферона-а, вовлекая молекулы То11-подобных протеинов 4 типа. Гормональная модуляция спонтанной продукции активных форм кислорода, секреция миелопероксидазы и аполипопротеина-А1 зависит от активности протеинкиназы А. В отношении регуляции стимулированной продукции активных форм кислорода, а также синтеза эластазы, интерлейкина-6 и интерлейкина-8 показано, что гормон вовлекает как молекулы То11-подобных протеинов 4 типа., так и протеинкиназу А. Реализация эффектов гормона зависит от активности Са2+-каналов, блокада которых отменяет депрессивные эффекты гормона на фагоцитарную активность моноцитов, секрецию миелопероксидазы, и стимулирующие эффекты в отношении секреции эластазы, аполипопротеина-А1 и интерферона-а.

3. Активация моноцитов интерлейкином-2 способствует частичной отмене депрессивного эффекта хорионического гонадотропина на показатели фагоцитоза и секрецию миелопероксидазы, а также повышению секреции аполипопротеина-А1 под воздействием низкой концентрации гормона. В то же время, активация моноцитов интерлейкином-2 не влияет на эффекты гормона в отношении секреции моноцитами эластазы и продукции активных форм кислорода.

4. Хорионический гонадотропин усиливает экспрессию CD16/CD56 NK-и NKT-клетками. Гормон ослабляет интерлейкин-2-стимулирующие эффекты на уровне NK-клеток, снижая, таким образом, генерацию лимфокин-активированных-клеток.

5. Хорионический гонадотропин в физиологических концентрациях, соответствующих таковым в период беременности, в системах in vitro дозозависимо увеличивает количество Т-регуляторных лимфоцитов, снижает уровень интерлейкин-17-продуцирующих Т-лимфоцитов, стимулирует продукцию интерлейкина-4 Т-лимфоцитами и оказывает антиапоптотический эффект на лимфоциты. Гормон повышает активность липополисахарид-индуцированной индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитов.

6. Интерлейкин-2 выступает как синергист гормона в отношении уровня Т-регуляторных лимфоцитов и продукции индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитами, в то же время, изменяя направленность гормонального эффекта в отношении баланса интерлейкин-4/интерферон-у.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Установлено, что направленность эффектов ХГ в регуляции функциональной активности моноцитов периферической крови фертильных женщин зависит от фазы менструального цикла. Показано, что ХГ регулирует широкий спектр показателей функциональной и секреторной активности моноцитов: так, в лютеиновую фазу, когда доминирует прогестерон, ХГ стимулирует фагоцитарную активность моноцитов, угнетая базальную активность МПО и повышая продукцию АПО-А1 и ИФН-а (рис.6.1).

В фолликулярную фазу, когда относительно высок уровень эстрадиола, ХГ угнетает фагоцитоз, секрецию спонтанной МПО, экспрессию СОПР и спонтанную продукцию АФК. Одновременно ХГ стимулирует индуцированную продукцию МПО, ИЛ-6, ИФН-а, АФК и спонтанную продукцию АПО-А1 и эластазы (рис.6.1.).

Наблюдаемое снижение окислительного потенциала необходимо, по-видимому, для предупреждения антизиготных реакций и защиты собственных тканей от повреждения активными кислородными метаболитами. Возможно, регулируя окислительный потенциал моноцитов, ХГ обеспечивает тонкий баланс между позитивным и негативным эффектом кислородных метаболитов. Параллельно гормон угнетает фагоцитарную активность моноцитов женщин, что связано, вероятно, с предотвращением антиспермальных реакций. В эстрогендоминантную фазу ХГ статистически значимо повышает уровень ИЛ-6 и ИНФ-а, играющих важную роль при беременности, так как ИНФ-а пролонгирует процессы имплантации и плацентации зиготы и активирует репарацию тканей матки при инвазивном росте плаценты, а ИЛ-6 поддерживает ТЬ2-поляризацию иммунного ответа интраэпителиальных лейкоцитов децидуальной оболочки. В эту фазу ХГ повышает продукцию спонтанного моноцитарного АПО-А1, являющегося фетопротекторным фактором, препятствующим избыточной агрегации тромбоцитов в сосудах матки, и обладающим противовоспалительным эффектом.

Таким образом, в разные фазы менструального цикла соотношение половых стероидных гормонов и/или уровень гипофизарных гормонов (ЛГ, ФСГ, пролактин) формируют разную чувствительность моноцитов к ХГ и определяют направленность его действия. Показано, что в фолликулярную фазу моноциты более чувствительны к действию ХГ.

Фагоцитоз Ксо1Пих+ ксыиих+ Фагоцитоз

Рис. 6.1. Роль фаз менструального цикла в реализации модулирующего эффекта ХГ на функции моноцитов.

Примечание - данные по уровеню гормонов (эстрадиол и прогестерон) приведены собственные.

Таким образом, выявленные нами механизмы моноцит-регулирующего действия ХГ ставят данный гормон в ряд не только чрезвычайно важных регуляторов эндокринного зеркала беременной женщины, но и выделяют его как эффективный иммунный фетопротектор.

При изучении молекулярных механизмов действия ХГ показано, что на уровне моноцитов существуют два основных механизма реализации эффектов: «классический» - через ЛГ/ХГ-рецептор, и «альтернативный» -через молекулы ТЬЫ4, вовлекая как Му088-зависимый, так и МуЭ88-независимый путь трансдукции (рис. 6.2). Вероятнее всего, взаимодействие ХГ с ТЬЯ4 происходит в силу структурной способности гормона выступать как конформационный антагонист ЛПС. Модулирующие эффекты ХГ на функциональную активность моноцитов зависят от активности Са2+-каналов Ь-типа и активационного статуса клеток.

ХГ хп

СП 14

МПО секр.

АПО-А1

Спонтанная продукция

АФК

ИЛ-8 ИЛ-6

Эластаза Стимулированная продукция АФК

Фагоцитоз ИФН-а

СБ16?

Рис. 6.2. Возможные механизмы действия ХГ на уровне моноцитов

В целом, существенно расширены представления о механизме действия ХГ на уровне моноцитов. Вероятно, возможность подобного взаимодействия могла сложиться в процессе эволюции, так как ХГ и То11-подобные белки являются филогенетически древними молекулами. Можно предположить, что связывание ХГ с TLR4 является одним из фетопротективных механизмов в период беременности, поскольку теоретически способно ограничивать ЛПС-индуцированные патологические реакции, приводящие к самопроизвольным абортам. В пользу этого предположения служит тот факт, что введение ß-субъединицы ХГ (или синтетических олигопептидов, родственные по структуре) в критических состояниях, индуцированных присутствием большого количества ЛПС, способно останавливать воспалительные реакции [van den Berg J.W. et al., 2009, 2011].

Суммируя информацию по рецепции ХГ, хочется отметить, что для гормона существует 4 варианта взаимодействия с клеткой-мишенью: это классический гормональный ЛГ/ХГ-рецептор, молекулы TLR4, маннозные рецепторы и рецептор TGF-ß. Недавно показано, что на уровне децидуальных NK-клеток гормон регулирует их функции через маннозные рецепторы [Капе N. et al., 2009]. Аналогично, регуляция гормоном продукции ИЛ-8 моноцитами периферической крови, как было сказано выше, осуществляется с вовлечением маннозных рецепторов (С-лектины) [Kosaks К. et al., 2008]. Что касается рецептора TGF-ß, то некоторые варианты молекулы ХГ могут выступать антагонистами этого рецептора [Cole L., 2012]. В отношении взаимодействия цельной молекулы ХГ с TLR4 хотелось бы добавить, что активация этих рецепторов также ведет к повышению уровня цАМФ внутри клетки, что снимает существующие противоречия [Song J. et al., 2007]. Данные, полученные в 2012 г Feng С. с коллегами, показывают, что сиаловые остатки (а молекула ХГ является высокосиализированной) модулируют ЛПС-сигналинг через TLR4. Таким образом, предложенная нами концепция «альтернативной» рецепции ХГ находит все больше экспериментальных подтверждений. Феноменология наличия множественной рецепции для ключевого гормона беременности значительно расширяет существующие представления о фундаментальных основах взаимодействия гормон-рецептор.

Установлено, что ХГ формирует основные факторы иммунологической толерантности, увеличивая количество Treg, снижая активность Thl7, смещая баланс ИЛ-4/ИФН-у, способствуя переключению иммунного ответа по ТЬ2-типу и повышая активность ЛПС-индуцируемого IDO.

На рис. 6.3. представлена гипотетическая схема, суммирующая полученные результаты по гормональным эффектам в отношении показателей толерантности. Итак, гормон избирательно активирует синтез ИЛ-4 Т-клетками, настраивая их функциональную активность по Th2-цитокиновому типу. В основе действия гормона лежит механизм передачи сигнала ХГ через цАМФ-ПКА, что приводит к индукции экспрессии Foxp3 в С04+-лимфоцитах [Sharma S. et al., 2005]. Известно, что Foxp3 имеет минимум четыре изоформы молекулы, одна из которых является полномасштабной, а три другие формируются в результате сплайсинга отдельных экзонов [Ichiyama К. et al., 2008]. В контексте наших исследований можно предполагать, что ХГ самостоятельно и/или совместно с TGF-ß приводит к экспрессии молекулы Foxp3, содержащей домен (кодируемый экзоном 2), ответственный за связывание транскрипционных факторов семейства ROR. Это, по-видимому, и создает условия поляризации CD4+ Т-клеток в Treg, одновременно блокируя процессы дифференцировки в Thl7.

Одновременно с этим, ХГ усиливает ЛПС-индуцируемую экспрессию IDO в моноцитах. Известно, что простагландин Е2, который также повышает уровень цАМФ с последующей активацией ПКА, индуцирует экспрессию мРНК IDO, а ЛПС через сигналинг с То11-подобных рецепторов превращает неактивную IDO в биологически активный фермент [Braun D. et al., 2005]. В то же время, можно предполагать, что ХГ принимает участие и в качестве дополнительного агента, усиливающего экспрессию данного фермента опосредованно через CTLA-4+Treg. Известно, что при контакте молекул CTLA-4 с лигандами CD80/CD86, которые экспонированы АПК, происходит усиление экспрессии IDO в последних [Fallarino F. et al., 2003]. В свою очередь клетки, экспрессирующие повышенные уровни IDO, способствуют генерации адаптивных Treg из CD4+CD25" лимфоцитов [Chen W. et al., 2008]. Активация IDO может приводить к гибели ЦТЛ вследствие дефицита необходимой для их активности аминокислоты и выделения токсичных продуктов ее деградации, таких как кинуренин [Munn D.H. et al, 1999].

Известно, что в период беременности изменяется соотношение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в сторону супрессии: ^увеличивается количество ЦТЛ и уменьшается количество Th-лимфоцитов [Ширшев C.B., 2002]. Возможно, ХГ вносит свой вклад в повышение уровня ЦТЛ, препятствуя их апоптозу, одновременно снижая уровень активированных (CD25+) ЦТЛ. Помимо этого, ХГ способствует фенотипическому созреванию NK- и NKT-клеток, ассоциированному с усилением их цитотоксической и цитокин-продуцирующей активности. Важно отметить, что наиболее выраженными иммуномодулирующими эффектами обладает концентрация ХГ (100 МЕ/мл), которая наблюдается в I триместре беременности, т.е. в период экспрессии антигенов МНС I класса на клеточной поверхности эмбриона, распознавание которых может привести к его отторжению.

Активация клеток ИЛ-2 служит важным фактором, модулирующим эффекты ХГ в отношении мононуклеаров (рис. 6.3). Так, ИЛ-2-активация способствует реализации стимулирующего эффекта ХГ в отношении продукции IFN-y, одновременно отменяя стимулирующий эффект в отношении продукции ИЛ-4. Вероятно, в присутствии ИЛ-2 гормон может переключать иммунный ответ на Thl, что может иметь неблагоприятные последствия для исхода беременности. Известно, что повышение уровня Th-1 цитокинов (IFN-y, ИЛ-2, ФНО-а) характерно для женщин со спонтанными повторяющимися абортами в анамнезе [Rezaei A., Dabbaqh А., 2002]. Кроме того, на фоне ИЛ-2-активации повышается количество ХГ-индуцированных Treg (CD3+CD4+CD2 5bright) и наблюдается более выраженная реализация стимулирующего эффекта ХГ в отношении продукции IDO как в спонтанном, так и ИФН-у-стимулированном варианте теста. Известно, что спонтанные повторяющиеся аборты сопровождаются снижением уровня Treg [Saito S. et al., 2010], и повышением концентрации ИЛ-2, но при этом наблюдается сниженная ИЛ-2-индуцируемая экспрессия STAT5 в Treg [Fainboim L., Arruvito L., 2011]. Таким образом, можно предположить, повышение Treg/IDO на фоне ИЛ-2-активации клеток может быть нефункциональным, и не оказывать необходимых супрессивных эффектов. Помимо этого, активация ЦТЛ ИЛ-2 отменяет супрессивный эффект ХГ в отношении экспрессии CD25+. На уровне NK-клеток ХГ является антагонистом ИЛ-2, отменяя ЛАК-активирующее действие цитокина. Анализируя данные, можно сделать вывод, что ИЛ-2 активация клеток может способствовать отмене ряда толерогенных эффектов ХГ.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ХГ является одним из факторов, способствующих поддержанию иммунологической толерантности при беременности и протектирует реакции, направленные на сохранение плода.

Иммунная атака триптофан^ кинуренинТ

Рис. 6.3. Роль ХГ в формировании иммунологической толерантности при физиологически протекающей беременности

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Заморина, Светлана Анатольевна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1) Бакуев, М.М. Особенности секреции миелопероксидазы в хемилюминесцентном ответе нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М.М. Бакуев, М.З. Саидов, A.A. Бутаков //Иммунология. - 1991.-T. 1.-С. 15-18.

2) Барановская, Е. Хориоамнионит / Е.И. Барановская, А.Н. Воронецкий C.B. Жаворонок // Здравоохранение.^ 10, №1.- С. 141-149.

3) Бапаева, Г.П. Взаимосвязь между прогестероном и цитокинами при привычном невынашивании беременности / Г. Б. Бапаева H. М. Мамедалиева // Проблемы репродукции.- 2005. №5.- С.143-146.

4) Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере; для профессионалов, 2-е издание / В. Боровиков // Питер. - СПб. - 2003. - С. 688.

5) Веденеева, М.В. Роль апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе синдрома задержки развития плода: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01/ М.В. Веденеева ; Иван, науч.-исслед. Институт материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ.- Иваново, 2006.

6) Глянц, С. Медико-биологическая статистика, Пер. с англ. / С. Глянц // Практика. - М. - 1999. - С. 459.

7) Гребенкин, Б.Е. Способ оценки тяжести ОПГ-гестоза / Б.Е. Гребенкин, А.Н. Шипулин. Патент на изобретение РФ № 2133037 от 1999.07.10.

8) Гребенкин, Б.Е. Роль катепсина G в патогенезе ОПГ-гестоза / Б. Е. Гребенкин, Г.А. Козин, А.Н. Шипулин // Вестн. Рос. Ассоц. акушера-гинекол. - 1997. - №4.-С. 19-20.

9) Дёрфлинг, П. Выделение макрофагов из суспензии спленоцитов // Иммунологические методы / П. Дёрфлинг Под ред. Г. Фримеля, Пер. с нем. А.П. Тарасова // Медицина. - М. - 1987. - С. 373-378.

10) Джаносен, Д.Ю. Иммунофлуоресценция и иммуногистохимия / Д.Ю. Джаносен, П. Амлот // В кн.: Лимфоциты: методы. Мир. - М. - 1990. - С. 112173.

11) Димитров, Д.Я. Хориальный гонадотропин человека / Д.Я. Димитров // Медицина. - М. - 1979. - С. 143.

12) Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева, А.Ю. Савочкина // РАМН. - М. - 2009. - С. 208.

13) Заморина, С.А. Основные механизмы действия хорионического гонадотропина на функциональную активность фагоцитирующих клеток: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.36/ С.А. Заморина; Чел. ГМА.-Челябинск. - 2000.

14) Каплин, В.Н. Методические аспекты изучения фагоцитоза / В.Н. Каплин, В.Ф. Кузнецов, Т.П. Обернебесова // I съезд иммунологов России: Тез. Докл. (23-25 июня 1992 г.). - Новосибирск. - 1992. - С. 200-201.

15) Каплин, В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекции / В.Н. Каплин // Изд.-во Пермской государственной медицинской академии. - Пермь. - 1996. -С. 163.

16) Кеворков, H.H. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / H.H. Кеворков, Ю.И. Шилов, C.B. Ширшев, В.А. Черешнев // УИФ Наука. - Екатеринбург. - 1993. - С. 169.

17) Кетлинский, С.А. Thl7 - новая линия дифференцировки Т хелперов: обзор данных / С.А. Кетлинский // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т.8, №2. -С. 3-15.

18) Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев // изд-во Фолиант. - Екатеринбург. - 2008. - С. 552.

19) Ковальчук, Л.В. Современные проблемы клинической иммунологии в свете новых представлений о врожденном иммунитете. / Л.В. Ковальчук // В кн.: Лекции по педиатрии: иммунология, т. 9, 18-34. М.: РГМУ, 2010, 320 с.

20) Козлов, И.Г. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета: новая молекулярная мишень для диагностики и терапии воспалительных заболеваний/ И. Г. Козлов // Вестник Российской Академии Медицинских Наук.- 2011.- №1.- С.42-50

21) Козлов, В.К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2. Пособие для врачей / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, М.Ф. Лебедев // изд. СПбГУ. - СПб. - 2001. - С. 24.

22) Кологривова, И.В. Молекулярные аспекты функционирования Т-хелперов 17 типа / И.В. Кологривова, E.H. Кологривова, Т.Е. Суслова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. №4. - С. 93-98.

23) Кондратьева, И.А. Практикум по иммунологии: Учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / И.А. Кондратьева, A.A. Ярилин, С.Г. Егорова и др.; Под ред. И.А. Кондратьевой и A.A. Ярилина. - 2 изд., испр. И доп. // Издательский центр «Академия». - М. - 2004. - С. 272.

24) Куклина, Е.М. Влияние ХГ на антигеннезависимую дифференцировку Т-лимфоцитов и функциональную активность нейтрофилов человека. Дисс. канд. биол. наук / Е.М. Куклина // Ин-т экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН. - Пермь. - 1999. - С. 145.

25) Куклина, Е.М. Влияние хорионического гонадотропина на дифференцировку тимоцитов в присутствии эпителиальных клеток тимуса / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев, Н.И. Шарова, A.A. Ярилин // Онтогенез. - 2003. -Т. 34. №1,-С. 48-54.

26) Куклина, Е.М. Модуляция функциональной активности нейтрофилов хорионическим гонадотропином / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Цитология. -Т. 41, №6.-С. 516-520.

27) Куклина, Е.М. Реализация иммуномодулирующих эффектов хорионического гонадотропина на фоне женских половых стероидов / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Вестн. Уральской медицинской академической науки. - Екатеринбург. - 2006,- № 3-1 (14). - С. 122-125.

28) Куклина, Е.М. Реализация иммуномодулирующих эффектов хориоиического гонадотропииа на фоне женских половых стероидов / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Вестн. Уральской медицинской академической науки. Екатеринбург.- 2006.- № 3-1 (14).- С. 122-125.

29) Куклина, Е.М. Регуляция окислительной активности нейтрофилов хорионическим гонадотропином. Роль женских половых стероидных гормонов / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Известия АН. Серия биологическая. - 2003. № 4. - С. 399-404.

30) Куклина, Е.М. Репродуктивные гормоны в контроле баланса Thl/Th2 -цитокинов / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Известия АН. Серия биологическая. - 2005.- №3. - С. 1-8.

31) Куклина, Е.М. Ширшев C.B. Репродуктивные гормоны в контроле баланса Thl/Th2 -цитокинов / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Известия АН. Серия биологическая.- 2005.- №3.- С. 1-8.

32) Левкович М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности: автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.00.36/ М.А. Левкович; ФГБУ Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи.- Ростов на Дону. 2009.

33) Макаров, О. В. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, Л.В. Ганковская, В.В. Романовская // Российский медицинский журнал.-2009.- №2 - С.78-87.

34) Машковский, М.Д. Лекарственные средства в 2-х частях / М.Д. Машковский // Издательство «Беларусь». - Минск. - 1987. - Т. 1. - С. 467-469.

35) Митенькина, Е.В. Сериновые протеиназы в комплексной оценке тяжести преэклампсии: : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Е.В. Митенькина, Пермская гасударственна медицинская академия. - Пермь. -2003.

36) Михайлова, В. А. Экспрессия адгезионных молекул моноцитами периферической крови при беременности / В.А. Михайлова, Я.С. Климовская, Н.В. Аманова, М.С. Зайнулина и др. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т.12, № 4/5. - С. 337-342.

37) Нарциссов, Т.В. Стимуляция обратимости цирротически измененной печени в хирургической клинике / Т.В. Нарциссов // Дис.... докт. мед. наук. -Казань. - 1983.

38) Окороков, А.И. Лечение мужчин с декомпенсированным циррозом печени парлоденом и хорионическим гонадотропином / А.И. Окороков // В кн.: Материалы 4-го Всесоюз. съезда гастроэнтерологов. - М. - 1990. - С. 194195.

39) Потапнев, М.П. Стимуляция бактерицидной активности нейтрофилов человека лимфоидными клетками активированными интерлейкином-2; влияние цитокинов воспаления / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Бюл. экспер. биол. мед. - 1992. №.12. - С. 641-643.

40) Сибиряк, C.B., Хайдуков C.B., Зурочка A.B., Черешнев В.А. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство / C.B. Сибиряк, C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка, В.А. Черешнев // Екатеринбург. - 2008. - С. 60.

41) Смирнов, А.Н. Элементы эндокринной регуляции: научное издание / А.Н. Смирнов под ред. Акад. РАМН В.А. Ткачука // ГЭОТАР, Медиа. - М. -2008. - С. 352.

42) Солопаева, И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине / И.М. Солопаева // Изд-во Нижегородского госуниверситета им. Н.И. Лобачевского. - 2000. С. 192.

43) Сотникова, Н.Ю. Регуляция fas-индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценте при задержке развития плода / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, Л.В. Посисеева, М.В. Веденеева // Цитокины и воспаление.-2006.-Т.5,№3. - С. 10-15.

44) Токарь, В.И. Влияние хорионического гонадотропина на экскрецию эстрогенов у здоровых мужчин и больных флюорозом / В.И. Токарь // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1977. №83. - С. 522-525.

45) Трунова, J1.A. Иммунология репродукции. Новосибирск: Наука,-1984.-157с.

46) Усов, Д.В. Хирургическое лечение циррозов стимуляцией регенерации печени : дис... д-ра мед. наук / Д.В. Усов. Тюмень, 1972. - 115 с.

47) Филатова, E.H. Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса:

автореф. дис..... канд. биол. наук 03.03.01, 03.03.03 / E.H. Филатова, ГОУ

ВПО Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского. -Н. Новгород, 2010.

48) Цырлина, Е.В. Хорионический гонадотропин как маркер трофобластической болезни / Е.В. Цырлина, Т.Е. Порошина // Практическая онкология. - 2008. - Т.9, №3. - С. 150-159.

49) Чикилева, И.О. Двойственная роль толлподобных рецепторов в регуляции противоопухолевого иммунитета / И.О. Чикилева, A.B. Караулов, Н.Ю. Анисимова, М.В. Киселевский // Иммунология. - 2010, №1. - С. 52-55.

50) Ширшев, C.B. Влияние хорионического гонадотропина на динамику первичного иммунного ответа /C.B. Ширшев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. - Т. 63, №6. - С. 624-629.

51) Ширшев, C.B. Зависимость иммуномодулирующих эффектов ХГ от исходной функциональной активности спленоцитов, реализующих адоптивный иммунный ответ / C.B. Ширшев // Пробл. эндокринологии. -1993.-Т. 39, №6. -С. 41-53.

52) Ширшев, C.B. Вторичные мессенджеры в реализации иммуномодулирующих эффектов хорионического гонадотропина / C.B. Ширшев, H.H. Кеворков // Мол. биология. - 1993. - Т. 27, №3. - С. 500-506.

53) Ширшев, C.B. Механизмы совместного влияние хорионического гонадотропина и рекомбинантного интерлейкина-2 на спленоциты при формировании гуморального иммунного ответа / C.B. Ширшев // Цитология.

- 1994. - Т. 36, №5. - С. 459-464.

54) Ширшев, C.B. Механизмы иммуномодулирующего действия гормонов

репродукции: дис..... д-ра мед. наук. / C.B. Ширшев // Ин-т экологии и

генетики микроорганизмов УрО РАН. - Пермь. - 1995. - С. 400.

55) Ширшев, C.B. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия хорионического гонадотропина / C.B. Ширшев // Успехи соврем. Биологии. - 1998. - Т. 118. - С. 69-85.

56) Ширшев, C.B. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия хорионического гонадотропина / C.B. Ширшев // Успехи соврем, биологии. - 1998. - Т. 118, №1. - С. 69-85.

57) Ширшев, C.B. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / Екатеринбург: УрО РАН.-1999.-381 С.

58) Ширшев, C.B. Значение калия в моноцит-регулирующем действии хорионического гонадотропина / C.B. Ширшев, С.А. Заморина, О.Г. Лялина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 2000.-Т.130.-№11. С.566-569.

59) Ширшев, C.B. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции / C.B. Ширшев // Екатеринбург. - 2002. - Т. 2. - С. 557.

60) Ширшев, C.B. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции, в 2 т. / C.B. Ширшев // УрО РАН. - Екатеринбург. - 2002. - Т. 2. -С. 557.

61) Ширшев, C.B. Роль репродуктивных гормонов в контроле апоптоза Т-лимфоцитов / C.B. Ширшев, Е.М. Куклина, А.А. Ярилин // Биохимия. - 2003.

- Т. 68, №4. - С. 577-583.

62) Ширшев, C.B. Цитокиновая сеть плаценты / C.B. Ширшев // Успехи современной биологии. - 2003. - Т. 123, №4. - С. 350-364.

63) Ширшев, C.B. Гормоны репродукции в регуляции апоптоза нейтрофилов / C.B. Ширшев, Е.М. Куклина, A.A. Ярилин // Биохимия. - 2003. - Т. 68, №6. - С. 840-848.

64) Ширшев, C.B. Регуляция окислительного потенциала нейтрофилов репродуктивными гормонами в зависимости от уровня активации клеток / C.B. Ширшев, Е.М. Куклина // Докл. Академии Наук. - 2005. - Т. 401, №6. - С. 825-828.

65) Ширшев, C.B. Регуляция окислительного потенциала нейтрофилов репродуктивными гормонами в зависимости от уровня активации клеток / Е.М. Куклина, C.B. Ширшев // Докл. Академии Наук.- 2005,- Т. 401, № 6. -С. 825-828.

66) Ширшев, C.B. Способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови человека по степени гашения биолюминесценции / C.B. Ширшев, Е.М. Куклина, С.А. Заморина и др. // Патент РФ № 2292553. - 2007.

67) Ширшев, C.B. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / C.B. Ширшев // УрО РАН. - Екатеринбург. - 2009. - С. 582.

68) Ширшев, C.B. цАМФ-зависимые механизмы эндокринного контроля иммунной системы при беременности / C.B. Ширшев // Успехи соврем, биологии. - 2010. - Т. 130, №2. - С. 26-30.

69) Шмагель, К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины.- М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003.-226 с.

70) Эккерт, Р. / В кн. Иммунологические методы (под ред. Фримеля Г.) // Медицина. - М. - 1987. - С. 226-254.

71) Ярилин, A.A. Иммунология / A.A. Ярилин // ГОЭТАР-Медиа. - М. -2010. - С. 752.

72) Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин // Медицина. - М. -1999.-С. 608.

73) Abell, A.N. Evidence for the direct involvement of transmembrane region 6 of the lutropin/chorioganadotropin receptor in activating Cs / A.N. Abell, D.L. Segaloff// J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272, №23. - P. 14586-14591.

74) Abrahams, V.M. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy / V.M. Abrahams, Y.M. Kim, S.L. Straszewski., R. Romero et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - V. 51, №4. - P. 275-282.

75) Abrahamsohn, P.A. Implantation and decidualization in rodents / P.A. Abrahamsohn, T.M. Zorn // J. Exp. Zool. 1993.- V.266.-№ 6., P.603-628.

76) Acevedo, H.F. Detection of membrane-associated human chorionic gonadotropin and its subunits on human cultured cancer cells of the nervous system / H.F. Acevedo, R.J. Hartsock, J.C. Maroon // Cancer Detect Prev. - 1997. -V. 21, №4. - P. 295-303.

77) Acevedo, H.F. Flow cytometry method for the analysis of membrane-associated human chorionic gonadotropin, its subunits, and fragments on human cancer cells / H.F. Acevedo, A. Krichevsky, E.A. Campbell-Acevedo, J.C. Galyon et al. // Cancer. - 1992. - V. 69, №7. - P. 1818-28.

78) Acevedo, H.F. Human chorionic gonadotropin (hCG), the hormone of life and death: a review / H.F. Acevedo // J. Exp. Ther. Oncol. - 2002. - V. 2, №3. - P. 133-45.

79) Acevedo, H.F. Human chorionic gonadotropin-beta subunit gene expression in cultured human fetal and cancer cells of different types and origins / H.F. Acevedo, J.Y. Tong, R.J. Hartsock // Cancer. - 1995. - V. 76, №8. -P. 1467-75.

80) Acevedo, H.F. Metastatic phenotype correlates with high expression of membrane-associated complete beta-human chorionic gonadotropin in vivo / H.F. Acevedo, R.J. Hartsock // Cancer. - 1996. - V. 78, №11. - P. 2388-99.

81) Acosta-Rodriguez, E.V. Interleukins lbeta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing

human T helper cells / E.V. Acosta-Rodriguez, G. Napolitani, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Nat Immunol. - 2007. - V. 8, №9. - P. 942-9.

82) Adams, K.M. LPS induces translocation of TLR4 in amniotic epithelium / Adams K.M., Lucas J., Kapur R.P., Stevens A.M // Placenta. - 2007.- V. 28 (№56).- P.477-481.

83) Aderem, A. Toll-like receptor in the induction of the innate immune response / A. Aderem, R.J. Ulevith // Nature. - 2000. - V. 406. - P. 782-787.

84) Adonakis, G. Luteinizing hormone increases estradiol secretion but has no effect on progesterone concentrations in the late follicular phase of in vitro fertilization cycles in women treated with gonadotropin-releasing hormone agonist and follicle-stimulating hormone / G. Adonakis, N. Deshpande, R.W. Yates, R. Fleming // Fertil Steril. - 1998. - V. 69. - P. 450-453.

85) Alexander, H. HCG Secretion by periperal mononuclear cells during pregnancy / H. Alexander, G. Zimmerman, M. Lehmann et al. // Dornest. An. Endocrinol. - 1998. - V. 15, №15. - P. 377-87.

86) Alexander, H. Secretion of hCG by mononuclear cells - a specific and essential reaction in pregnancy / H. Alexander, T. Giese, G. Metzner, M. Lehmann, G. Zimmermann et al. // Zentralbl Gynakol. - 1992. - V. 114, №12. - P. 587-92.

87) Altthan, H. Pathophysiological importance of various molecular forms of human choriogonadotropin / H. Altthan, U.H. Stenman // Mol. Cell. Endocrinol. -1996. - V. 125, №1-2. - P. 107-120.

88) Anderson, K.V. Toll signaling pathways in the innate immune response / K.V. Anderson // Curr. Opin .Immunol. - 2000. - V. 12, №1. - P. 13-19.

89) Anderson, L.L. Physiology of ghrelin and related peptides / L.L. Anderson, S. Jeftinija, C.G. Scanes et al. // Dornest. Anim. Endocrinol. - 2005. - V. 29. - P. 111-144.

90) Aniansson, H. Comparison between luminol- and lucigenin-dependent chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes / H. Aniansson, O. Stendahl,

C. Dahlgren // Acta pat. Microbiol. Immunol. Scand. Sect. C. Immunol.-1984.-V.92.-P.357-365.

91) Annunziato, F. The phenotype of human Thl7 cells and their precursors, the cytokines that mediate their differentiation and the role of Thl7 cells in inflammation / F. Annunziato, L. Cosmi, F. Liotta, E. Maggi et al. // Int Immunol. -2008.-V. 20, №11.-P. 1361-8.

92) Backhed, F. Induction of innate immune responses by Escherichia coli and purified lipopolysaccharide correlate with organ- and cell-specific expression of Toll-like receptors within the human urinary tract / F. Backhed, M. Soderhall, P. Ekman, S. Normark et al. // Cell Microbiol. - 2001. - V. 3, №3. - P. 153-8.

93) Backus, B.T. Tumor-associated bacteria capable of producing a human choriogonadotropin - like substance / B.T. Backus, L.F. Affront // Infect. Immun. -1981. - V. 32, №3. - P. 1211-1215.

94) Baley, J.E. Mechanisms of diminished natural killer cell activity in pregnant women and neonates / J.E. Baley, B.Z. Schacter // J. Immunol. - 1985. -V. 134. - P. 3042-3048.

95) Barnett, M.A. T-helper lymphocyte depression in early human pregnancy / M.A. Barnett, R.P. Learmonth, E. Phil, E.C. Wood // J.Reprod.Immunol.-1983.-V.5.-P.55-57.

96) Barrett, A.J. Methods Enzymol / A.J. Barrett, G. Cathepsin II - 1981. - V. 80. - P. 561-5.

97) Bean, M.A. Human chorionic gonadotropin: doubtful role as an inhibitor of cell-mediated immunity / M.A. Bean, J.S. Salser, M. Newman et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 1977. - V. 2. - P. 85-90.

98) Bell, J.K. Leucine-rich repeats and pathogen recognition in Toll-like receptors / J.K. Bell, G.E. Mullen, C.A. Leifer, A. Mazzoni, et al. // Trends Immunol.-2003.-V.24 (№10).-P.528-33.

99) Ben-Menahem, D. The position of the alpha and beta subunits in a single chain variant of human chorionic gonadotropin affects the heterodimeric

interaction of the subunits and receptor-binding epitopes / Ben-Menahem D., Jablonka-Shariff A., Hyde R.K. et al. // J. Biol. Chem.- 2001;V.276(№32).-P.29871-9.

100) Bernier, M. Processing of human chiriogonadotropin alpha-subedinit. I. Characterization of topographic sites recognized by monoclonal antibody / M. Bernier, M. Clerget, C.F. Mombrial, J.M. Saez // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 263, №21. - P. 10364-10369.

101) Bhartiya, D. Interferon and interferon inducer (poly i:c) enchance wound haeling in mice and rats / D. Bhartiya, J.W. Sklarsh, R.K. Maheshwari // J. Cell. Biochem. - 1991. Suppl. 15f. - P. 494.

102) Bhowmick, N. Determination of residues important in hormone binding to the extracellular domain of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor by site-directed mutagenesis and modeling / N. Bhowmick, J Huang, D. Puett, N.W. Isaacs et al. // Mol Endocrinol. - 1996. - V. 10, №9. - P. 1147-59.

103) Biedermann, K. Pregnancy, immunosupression and reactivation of latent toxoplasmosis / K. Biedermann, M. Flepp, W. Fierz, H. Joller-Jemelka, P. Kieihues // J.Perinat.Med.-1995.-V.23, N3.-P. 191-203.

104) Bijl, M. Anti-CD3-induced and anti-Fas-induced apoptosis in systemic lupus erythematosus (SLE) / M. Bijl, G. Horst, P.C. Limburg, C.G. Kallenberg // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - V. 123. - P. 127-132.

105) Birkeland, S.A. Lymphocyte transformation with mitogens during normal human pegnancy: a longitudinal study / S.A. Birkeland, K. Kristoffersen // Scand. J.Immunil.-1980.-V. 11 -P.321 -325.

106) Blithe, D.L. The role of glycosylation in regulating the glycoprotein hormone free alpha-subunit and free beta-subunit combination in the extraembryonic coelomic fluid of early pregnancy / D.L. Blithe, R.K. lies // Endocrinology. - 1995. - V. 136. - P. 903-910.

107) Blank, M. Trophoblast does not cause the cytotoxic T lymphocyte generation due to the lack of ability to stimulate interleukin-2 production / Blank

M., Nebel L., Toder V. // Am J Reprod Immunol Microbiol. 1987.- V.14(№2).-P.49-53.

108) Bodor, J. Cyclic AMP underpins suppression by regulatory T cells / J. Bodor, T. Bopp, M. Vaeth, M. Klein et al. // Eur J Immunol. - 2012. - V. 42, №6. -P. 1375-84.

109) Boehm, K.D. The interleukin 2 gene is expressed in the syncytiotrophoblast of the human placenta / K.D. Boehm, M.F. Kelley, J. Ilan // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1989. - V. 86, №2. - P. 656-660.

110) Boone, D.L. Induction of apoptosis in equine chorionic gonadotropin (eCG)-primed rat ovaries by anti-eCG antibody / D.L. Boone, J.A. Carnegie, P.U. Rippstein, B.K. Tsang // Biol. Reprod. - 1997. - V. 57, №2. - P. 420-427.

111) Boorstein, W.R. Human chorionic gonadotropin |3-subunit is encoded by at least eight genes arranged in tandem, inverted pairs / W.R. Boorstein, N.C. Vamvakopoulos, J.C. Fiddes // Nature. - 1982. - V. 300. - P. 419-22.

112) Boyson, J.E. CDld and invariant NKT cells at the human maternal-fetal interface / J.E. Boyson, B. Rybalov, L.A. Koopman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002. - V. 99. - P. 13741-13746.

113) Braun, D. A two-step induction of indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) activity during dendritic-cell maturation / D. Braun, R.S. Longman, M.L. Albert // Blood. - 2005. - V. 106. - P. 2375-2381.

114) Braunstein, G.D. Widespred distribution of a chorionic gonadotropin like substance in normal human tissues / G.D. Braunstein, V. Kamdar, J. Rasor // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1979. - V. 49. - P. 917-925.

115) Brosens, J.J. Proteomic analysis of endometrium from fertile and infertile patients suggests a role for apolipoprotein A-I in embryo implantation failure and endometriosis / J.J. Brosens, A. Hodgetts, F. Feroze-Zaidi, J.R. Sherwin et al. // Mol. Hum.Reprod. - 2010. - V. 16, №4. - P. 273-85.

116) Cameo, P. Chorionic gonadotropin and uterine dialogue in the primate / P. Cameo, S. Srisuparp, Z. Strakova, A.T. Fazleabas // Reprod. Biol. Endocrinol. -2004. - V. 5, №2. - P. 50.

117) Campbell, E.J. Elastase and cathepsin G of human monocytes. Quantification of cellular content, release in response to stimuli, and heterogeneity in elastase-mediated proteolytic activity / E.J. Campbell, E.K. Silverman, M.A. Campbell // Immunol. - 1989. - V. 143, №9. - P. 2961-8.

118) Carrell, D.T. Evidence for an autocrine/paracrine function of chorionic gonadotropin in Xanthomonas maltophilia / D.T. Carrell, M.E. Hammond, W.D. Odell // Endocrinology. - 1993. - V. 132, №3.. p. 1085.

119) Caticha, O. Characterization and purification of the chorionic gonadotropin-like protein binding site in Candida albicans / O. Caticha, W.D. Odell //Endocr. Res. - 1994. - V. 20, №1. - P. 1-19.

120) Caticha, O. Characterization of a human chorionic gonadotropin-like protein from Candida albicans / O. Caticha, Y. Li, J. Griffin, D. Winge et al. // Endocrinology. - 1993. - V. 132, №2. - P. 667-73.

121) Ceppellini, R. Mixed leukocyte cultures and HLA antigens. Reactivity of young fetus, newborns at delivery / R. Ceppellini, V.D. Bonnard, F. Coppo et al. // Transplant. Proc. -1971.-V.3-P.58-63.

122) Chiang, C.Y. Phospholipase Cy-2 and intracellular calcium are required for lipopolysaccharide-induced Toll-like receptor 4 (TLR4) endocytosis and interferon regulatory factor 3 (IRF3) activation / C.Y.Chiang , Veckman V., K. Limmer, M. David // J. Biol. Chem.- 2012.-V.287(№6)-P.3704-3709.

123) Cheng, A.M. Apolipoprotein A-I attenuates palmitate-mediated NF-kB activation by reducing Toll-like receptor-4 recruitment into lipid rafts / Cheng A.M., Handa P., Tateya S. et al. // PLoS One. -2012.-V.7 (3).-P.33917.

124) Chen, J. The role of CDllb in phagocytosis and dendritic cell development / J. Chen, S. Namiki, M. Toma-Hirano, S. Miyatake et al. // Immunol Lett. - 2008. - V. 120, №1-2. - P. 42-8.

125) Chen, K. Toll-like receptor in inflammation, infection and cancer / K. Chen, J. Huang, W. Gong et al. // Int. Immunopharmacol. - 2007. - V. 7. - P. 12711280.

126) Chen, W. High expression of the hormone binding active extracellular domain (1294) of rat lutropin receptor in E.coli / W. Chen, O.P. Bahl // Mol. Cell. Endocrinol. - 1993. -V. 91. - P. 35-41.

127) Clarke, A.G. The effects of pregnancy on the mouse thymic epithelium / A.G. Clarke, A.L. Gil, M.D. Kendall // Cell. Tissue Res. - 1994. - V. 275, №2. - P. 309-318.

128) Clark, D.A. Immunoregulatory molecules of trophoblast and decidual suppressor cell origin at the maternofetal interface /Clark D.A., Slapsys R., Chaput A. et al.// Am.J. Reprod. Immunol Microbiol.-1986.-V. 10, №3,- P. 100-104.

129) Cole, L.A. HCG, the wonder of today's science / L.A. Cole // Reprod Biol Endocrinol. - 2012. - V. 10. - P. 24.

130) Cole, L.A. Human chorionic gonadotropin and associated molecules / L.A. Cole // Expert. Rev. Mol. Diagn.- 2009.-V.9.- №l.-P.51-73.

131) Cole, L.A. New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin / L.A. Cole // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - V. 7, №1. -P. 8.

132) Cole, L.A. The deactivation of hCG by nicking and dissociation / L.A. Cole, A. Kardana, S-Y. Park, G.D. Braustein // J. of Clin. End. and Metab. - 1993. -V. 76, №3,-P. 704-10.

133) Cole, L.A. The heterogeneity of hCG: III. The occurence, biological and immunological activities of nicked hCG / L.A. Cole, A. Kardana, P. Andrade-Gordon et al. // Endocrinology. - 1991. - V. 129. - P. 1559-67.

134) Collucci, F. What does it take to make a natural killer? / F. Collucci, M.A. Caligiuri, J.P. Di Santo // Nature Rev. Immunol. - 2003. - V. 3. - P. 413-425.

135) Cooper, M.A. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset / M.A. Cooper, T.A. Fehinger, S.C. Turner et al. // Blood. - 2001. - V. 97. - P. 46-51.

136) Cooper, M.A. The biology of human natural killer-cell subsets / M.A. Cooper, T.A. Fehniger, M.A. Caloguri // Trends Immunol. - 2001. - V. 11. - P. 633-640.

137) Cosgrove, D.E. Chorionic gonadotropin synthesis by human tumor cell lines: examination of subunit accumulation, steady-state levels of mRNA, and gene structure / D.E. Cosgrove, J.A. Campain, G.S. Cox // Biochim. Biophys. Acta. -1989. - V. 1007, №1. - P. 44-54.

138) Cosmi, L. Human CD8+CD25+ thymocytes share phenotypic and functional features with CD4+CD25+ regulatory thymocytes. / L. Cosmi, F. Liotta, E.Lazzeri, M. Francalanci et al. // Blood. - 2003.-V.102(№12).- P.4107-4114.

139) Coulam, C.B. Systemic CD56+ cells can predict pregnancy outcome / C.B. Coulam, C. Goodman, R.G. Roussev, E.J. Thomason, K.D. Beaman // Am J Reprod. Immunol.-1995;- V.33:P.40-46.

140) Croy, B.A. Characterization of murine decidual natural killer (NK) cells and their relevance to the success of pregnancy / B.A.Croy, P. Gambel, J. Rossant, T.G. Wegmann // Cell Immunol. 1985 V.93.- (№2)P. 315-26.

141) Dahigren, C. Myeloperoxidase modulates the phagocytic activity of polymorphonuclear neutrophil leukocytes. Studies with cells from a myeloperoxidase deficient patient / C. Dahigren, O. Stendahl // J. Clin. Invest. -1984. - V. 73. - P. 366-373.

142) Davidson, W.S. The spatial organization of apolipoprotein A-I on the edge of discoidal high density lipoprotein particles: a mass specrometry study / W.S. Davidson, G.M. Hilliard // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - P. 27199-27207.

143) de Medeiros, S.F. Human choriogonadotrophin protein core and sugar branches heterogeneity: basic and clinical insights / S.F. de Medeiros, R.J. Norman // Hum. Reprod. Update. - 2009. - V. 15, №1. - P. 69-95.

144) De Rosa, V. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation / V. De Rosa, C. Procaccini, G. Cali et al. // Immunity. - 2007. - V. 26. - P. 143-145.

145) Dennison, U. Menstrual Cycle Influences Toll-Like Receptor Responses / U. Dennison, D.P. McKernan, P. Scully, G. Clarke et al. // Neuroimmunomodulation. - 2012. - V. 19, №3. - P. 171-179.

146) Dominiqe, G.J. Antibodies to bacterial vaccines demonstrating specificity for human chiriogonadotropin (hCG) and immunichemical detection of hCG-like factor in subcellular bacterial fraction / G.J. Dominiqe, H.F. Acevede, J.E. Powell, V.C. Stevens // Infect. Immun. - 1986. - V. 53, №1. - P. 95-98.

147) Dong, M. The effect of trophoblasts on T lymphocytes: possible regulatory effector molecules—a proteomic analysis / Dong M., Ding G., Zhou J. et al. // Cell Physiol. Biochem. - 2008,- V.21 (№5-6) -P.463-472.

148) Enders, A.C. Formation of syncytium from cytotrophoblast in the human placenta / A.C. Enders // Obstet gynecol. 1965 №3, V.25,- P.378-386.

149) Fallarino, F. T-cell apoptosis by tryptophan catabolism / F. Fallarino, U. Grohmann, C. Vacca et al. // Cell. Death Differ. - 2002. - V. 14. - P. 65-74.

150) Fainboim, L. Mechanisms involved in the expansion of Tregs during pregnancy: role of IL-2/STAT5 signalling / L.Fainboim, L.Arruvito // J.Reprod. Immunol.-2011- V.88, №2,- P.88-93.

151) Feng, C. Sialyl residues modulate LPS-mediated signaling through the Toll-like receptor 4 complex / C. Feng, N.M. Stamatos, A.I. Dragan et al. //PLoS One.- 2012.-№7, V.4.-P.32359-32363.

152) Feinberg, B.B. Cytokine regulation of trophoblast steroidogenesis / B.B. Feinberg, D.J. Anderson, M.A. Steller, V. Fulop et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - V. 78, №3. - P. 586-591.

153) Finger, E.B. When ligand becomes receptor - tolerance via B7 signaling on DCs / E.B. Finger, J.A. Blueston // Nat. Immunol. - 2002,- V.3. - P.1056-1057.

154) Frank, P.G. Importance of central alpha-helices of human apolipoprotein A-I in the maturation of high-density lipoproteins / P.G. Frank, D. N'Guyen, V. Franklin, T. Neville et al. // Biochemistry. - 1998. - V. 37. - P. 13902-13909.

155) Fuchs, T. In vitro induction of human suppressor T-cells by a ghorionic gonadotropin preparation / T. Fuchs, L. Hammarstrom, C.I.E. Smith, J. Brundin // J. Reprod. Immunol. - 1981. - V. 3. - P. 75.

156) Fuchs, T.A. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps / T. A. Fuchs, U. Abed, C. Goosmann, R. Hurwitz et al. // The Journal of Cell Biology. - 2004.-V. 176, № 2. - P. 231-241.

157) Gaus, K. Apolipoprotein A-l interaction with plasma membrane lipid rafts controls cholesterol export from macrophages / K. Gaus, L. Kritharides, G. Schmitz, A. Boettcher et al. // FASEB J. - 2004. - V. 18. - P. 574-576.

158) Gobbold, S.P. Immune privilege induced by regulatory T cells in transplantation tolerance / S.P. Gobbold, E. Adams, L. Grasa et al. // Immunol. Rev. - 2006. - V. 213. - P. 239-255.

159) Gottschall, P.E. Discordance in the effects of interleukin-1 on rat granulöse cell differentiation induced by follicule-stimulating hormone or activation of adenylat cyclase / P.E. Gottschall, G. Katsuura, R.R, Dahl, S.T. Hoffman et al. // Biol. Reprod. - 1988. - V. 38, №5. - P. 1074-1085.

160) Grewal, N. Ligand-induced receptor dimerization may be critical for signal transduction by choriogonadotropin / N. Grewal, S. Nagpal, G.B. Chavali, S.S. Majumdar et al. // Biophys. J. - 1997. - V. 73, №3. - P. 1190-7.

161) Grimm, E.A. Lymphokine-activated killer cell phenomenon. Lysis of natural killer-resistant fresh solid tumor cells by interleukin 2-activated autologous human peripheral blood lymphocytes / E.A. Grimm, A. Mazumder, H.Z. Zhang, S.A. Rosenberg//J. Exp. Med. - 1982.-V. 155, №6.-P. 1823-41.

162) Grohmann, U. CTLA-4-Ig regulates tryptophan catabolism in vivo / U. Grohmann, C. Orabona, F. Fallarino. et al. // Nat. Immunol.-2002.-V.3.-P.1097-1101.

163) Grover, S. Complete sequence of the gene encoding a chorionic gonadotropin-like protein from Xanthomonas maltophilia / S. Grover, S.R. Woodward, W.D. Odell // Gene. - 1995. - V. 156, №1. - P. 75-8.

164) Hammarstrom, L. The immunodepressive effect of human glicoproteins and their possible role in the honrejection process during pregnancy / L. Hammarstrom, T. Fuchs, C.I.E. Smith // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1979. - V. 58, №5. -P. 417-422.

165) Harbour-McMenamin, D. Production of immunoreactive chorionic gonadotropin during mixed lymphocyte reaction: a possible selective mechanism for genetic biversity / D. Harbour-McMenamin, E.M. Smith, J.E. Blalock // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1986. - V. 83, №12. - P. 6834-6838.

166) Harrington, L.E. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L.E. Harrington, R.D. Hatton, P.R. Mangan, H. Turner et al. // Nat Immunol. - 2005. - V. 6, №11. -P. 1123-32.

167) Hashii, K. Peripheral blood mononuclear cells stimulate progesterone production by luteal cells derived from pregnant and non-pregnant women: possible involvement of interleukin-4 and interleukin-10 in corpus luteum function and differentiation / K. Hashii, H. Fujiwara, S. Yoshioka, N. Kataoka et al. // Human Reprod. - 1998. - V. 13, №10. - P. 2738-2744.

168) Heikkinen, J. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human deciduas / J. Heikkinen, M. Mottonen, A. Alanen, O. Lassila // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - V. 136. - P. 373-378.

169) Heikoop, J.C. Partially deglycosylated human choriogonadotropin, stabilized by intersubunit disulfide bonds, shows full bioactivity / J.C. Heikoop, P. van den Boogaart, R. de Leeuw, U.M. Rose et al. // Eur. J. Biochem. - 1998. - V. 253, №1.-P. 354-6.

170) Herrlich, A. Involvement of Gs and Gi in dual coupling of the luteinising hormone receptor to adenylyl cyclase and phospholipase C / A. Herrlich, B. Kahn,

R. Grosse, A. Schmid et al. // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271, №28. - P. 1676416772.

171) Herrmann, F. Expression of interleukin-2 receptors and binding of interleukin-2 by gamma interferon-induced human leucemic and normal monocytic cells / F. Herrmann, S.A. Cannistra, H. Levine, J.D. Griffin // J. Exp. Med. - 1985. -V. 162. -P. 1111-1116.

172) Heyborne, K. Recognition of trophoblasts by y5T cells / K. Heyborne, Fu Y-X., A. Nelson //J.Immunol.-1992.-V.149.-P.2877-2880.

173) Ho, H.H. Characterization of human chorionic gonadotropin peptide variants with a radio-receptor assay using recombinant human luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptors / H.H. Ho , J.F. O'Connor, J.W. Overstreet, B.L. Lasley // Early Pregnancy. - 1997. - V. 3, №3. - P. 204-12.

174) Holmlind, U. Expression and regulation of the pattern recognition Tolllike receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta / U. Holmlind, G. Cebers, A.R. Dahlfors et al. // Immunology. - 2002. - V. 107. - P. 145-151.

175) Huhtaniemi, I.T. HCG binding and stimulation of testosterone biosynthesis in the human fetal testis / I.T. Huhtaniemi, C.C. Korenbrot, R.B. Jaffe // J. Clin. Endocrinol, and Metab. - 1977. - V. 44. - P. 936-941.

176) Hunt, J.S. Macrophages in human uteroplacental tissues: a review / J.S. Hunt // Am. J. Reprod. Immunol. - 1989. - V. 21, №3-4. - P. 119-22.

. 177) Hyka, N. Apolipoprotein A-I inhibits the production of interleukin-lbeta and tumor necrosis factor-alpha by blocking contact-mediated activation of monocytes by T lymphocytes / N. Hyka, J.M. Dayer, C. Modoux et al. // Blood. -2001. - V. 97, №8. - P. 2381-2389.

178) Ichiyama, K. Foxp3 inhibits RORgammat-mediated IL-17A mRNA transcription through direct interaction with RORgammat / K. Ichiyama, H. Yoshida, Y. Wakabayashi, T. Chinen et al. // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 283, №25. -P. 17003-8.

179) Ito, A. Stimulation of the biosynthesis of interleukin 8 by interleukin 1 and tumor necrosis factor alpha in cultured human chorionic cells / A. Ito, T. Nakamura, T. Uchiyama, K. Hirose et al. // Biol. Pharm. Bull. - 1994. - V. 17, №.11. - P. 1463-1467.

180) Jaffe, R.B. Regulation of the primate fetal adrenal gland and tast in vitro and in vivo / R.B. Jaffe, M.C. Seron-Ferre, I.T. Huhtaniemi, C.C. Korenbrot // J. Steroid Biochem. - 1977. - V. 8. - P. 479.

181) Janeway, C.A. Immunobiology: The immune system in health and disease / Janeway C.A., Travers H./ Second Edition. London, San Francisco, Philadelphia: Current Biology, Ltd, N.York and London: Garland Publishing Inc. - 1996.

182) Jeong, Y. Curcumin Suppresses the Induction of Indoleamine 2,3-Dioxygenase by Blocking the Janus-activated Kinase-Protein Kinase C -STAT1 Signaling Pathway in Interferon-g-stimulated Murine Dendritic Cells / Y.-I Jeong, S. W. Kim, I. D. Jung, J. S. Lee et al-K // J.Biol. Chem.-2009.-V.284.-P. 37003708.

183) Ji, I. Human chorioganadotropin binds a lutropin receptor with essentially no terminal extension and stimulates camp synthesis /1. Ji, T.H. Ji // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266, №23. - P. 13061-13079.

184) Ji, Y.Y. [Angiotensin II induces toll-like receptor 4 expression and myeloperoxidase activity in RAW 264.7 cells] / Y.Y.Ji, Z.D. Wang , J.T. Liu // J.Biol.Chem. - 2008.-V.24, №11.- P. 1037-1039.

185) Jung, I.D. Differential regulation of indoleamine 2,3-dioxygenase by lipopolysaccharide and interferon gamma in murine bone marrow derived dendritic cells / I.D. Jung , C.M. Lee, Y.I. Jeong et al. // FEBS Lett. 2007.-V.581.-№7.-P.1449-1456.

186) Jung, K. Toll-like receptor 4 decoy, TOY, attenuates gram-negative bacterial sepsis / K. Jung, J.E. Lee, H.Z. Kim et al. // PLoS One. - 2009. - V. 4, №10.-P. 7403.

187) Kalyan, N.K. Role of carbohydrate in human chorionic gonadotropin. Effect of deglycosylation on the subunit interaction and on its in vitro and in vivo biological properties / N.K. Kalyan, O.P. Bahl // J Biol Chem. - 1983. - V. 258, №1. - P. 67-74.

188) Kamradt, T. Tolerance and autoimmunity / T. Kamradt, N.A. Mitchison // N. Engl. J. Med. - 2001. - V. 344. - P. 655-664.

189) Kane, N. Proliferation of uterine natural killer cells is induced by hCG and mediated via the mannose receptor / N. Kane, R. Kelly, P. Saunders, H. Critchley// Endocrinology. - 2009. - V. 150, №6. - P. 2882-2888.

190) Kase, N.G. Endocrinology of pregnancy / N.G. Kase, V.J. Reyniak // Mount Sinai J. Med. - 1985. - V. 52. - P. 11-34.

191) Katsuhiro, Z. Monocyte-derived macrophages provide apoptotic signals to T-lymphocytes through cell-contact mechanism / Z. Katsuhiro, M. Junichi, K. Chiya et al. // J. Cell. Biochem. - 1995.-Suppl.19b. - P. 279.

192) Kawabe, J. Differential activation of adenylyl cyclase by protein kinase C isoenzymes / J. Kawabe, G. Iwami, T. Ebina et al. // J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269. - P. 16554-16558.

193) Kawate, N. Coordinated expression of splice variants for luteinizing hormone receptor messenger RNA during the development of bovine corpora lutea / N. Kawate, K. Okuda // Mol. Reprod. Develop. - 1998. - V. 51, №2. - P. 66-75.

194) Kayisli, U.A. Human chorionic gonadotropin contributes to maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas-Fas ligand system / U.A. Kayisli, B. Selam, O. Guzeloglu-Kayisli, R. Demir et al. // J Immunol. -2003. - V. 171, №5. - P. 2305-13.

195) Keskin, D.B. TGFbeta promotes conversion of CD16+ peripheral blood NK cells into CD 16- NK cells with similarities to decidual NK cells / D.B. Keskin, D.S. Allan, B. Rybalov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2007. - V. 104, №9. -P. 3378-3383.

196) Khan, N.A. Human chorionic gonadotropin: a model molecule for oligopeptide-based drug discovery / N.A. Khan, R. Benner // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2011. - V. 11, №1. - P. 32-53.

197) Khan, N.A. Inhibition of septic shock in mice by an oligopeptide from the beta-chain of human chorionic gonadotrophin hormone / N.A Khan, A. Khan, H.F. Savelkoul, R. Benner // Hum Immunol. - 2002. - V. 63, №1. - P. 1-7.

198) King, A. Human trophoblast and JEG choriocarcinoma cells are sensitive to lysis by IL-2-stimulated decidual NK cells / A. King, Y.W. Loke // Cell. Imminol. - 1990. - V. 129. - P. 435-448.

199) Knobloch, V. Fagocytoza v tehotenstv / V. Knobloch, D. Plundrova D. // Cs.gynekol.-1991.-V.56.-P.473-476.

200) Koldehoff, M. Modulating impact of human chorionic gonadotropin hormone on the maturation and function of hematopoietic cells / M. Koldehoff, T. Katzorke, C.N. Wisbrun, D. Propping et al. // J Leukoc Biol. - 2011.

201) Korallus-Prinz, K. HCG and the free -subunit exist in the human pituitary / K. Korallus-Prinz, K. Mann, R. Moncayo, K. Siddle // Acta endocrinol. - 1988. -V. 117, №287. - P. 70-78.

202) Korbonits, M. Ghrelin - a hormone with multiple functions / M. Korbonits, A.P. Goldstone, M. Gueorguiev, A.B. Grossman // Front. Neuroendocrinol. - 2004. - V. 25. - P. 27-68.

203) Kosaka, K. Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system / K. Kosaka, H. Fujiwara, K. Tatsumi et al. // J. Clin. Endocrinol Metab.- 2002,- V.87, №11.-P.5199-208.

204) Krantz, D.A. First-trimester Down syndrome screening: Free (3-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A / D.A. Krantz, J.W. Larsen, P.D. Buchanan, J.N. Macri // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - V. 174.-P. 612-6.

205) Krischan, L. Pregnancy impairs resistance of C57BL/6 mice to Leishmania major infection and causes decreased antigen-specific IFN-gamma responses and increased production of T helper 2 cytokines / L. Krischan, J.L. Guilbert, A.S. Russel et al. // J.Immunol.-1996.-V.156.-P.644-653.

206) Kuhn-Velten, W.N. Novel connections between HADPH-induced lipid peroxidation and cytochrome p450 inactivation, and antioxidant and enzyme protective properties of estradiol in gonadal membranes / W.N. Kuhn-Velten, U. Pippirs // Free Radic. Res. - 1997. - V. 26, №2. - P. 125-133.

207) Kurosaka, K. Silent cleanup of very early apoptotic cells by macrophages / K. Kurosaka, M. Takahashi, N. Watanabe, Y. Kobayashi // J. Immunol. - 2003. -V. 171. - P. 4672-4679.

208) Lala, P.K. Interruption of murine pregnancy by activation of antigen-nonspecific killer cells in the endometrium with indomethacin, high dose 11-2 or a combination / P.K. Lala//Res.Immunol. - 1990.-V. 141. - P. 159-164.

209) Lapthorn, A.J. Crystal structure of human chorionic gonadotropin / A.J. Lapthorn, D.C. Hariris, A. Littlejohn et al. // Nature. - 1994. - V. 369. - P. 455-61.

210) Lau, W.D. Hepatocellular carcinoma during pregnancy and its comparison with other pregnancy-associated malignancies / W.D. Lau, W.T. Leung, S. Ho, S.K. Lam et al. // Cancer.-1995.-V.75, №11.-P.2669-2676.

211) Lauener, R.P. Expression of MHC class II molecules contributes to lipopolysaccharide responsiveness / R.P. Lauener, A. Piani, C.-A. Sigrist, J.P. Hossle et al. // Eur J Immunol. - 2000. - V. 30, №11. - P. 3140-6.

212) Lei, Z.M. Novel coexpression of human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptor and their ligand hCG in human fallopian tubes / Z.M. Lei, C.V. Rao, D. Pridham // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993,-V. 132.-P. 2262-2270.

213) Lei, Z.M. Upregulation of placental indoleamine 2,3-dioxygenase by human chorionic gonadotropin / Z.M. Lei, M. Yang, X. Li, O. Takikawa et al. // Biol Reprod. - 2007. - V. 76, №4. - P. 639-44.

214) Leonard, J.N. Predicting Toll-like receptor structures and characterizing ligand binding / J.N. Leonard, J.K. Bell, D.M. Segal // Methods Mol. Biol. 2009,-V.517.-P. 55-67.

215) Lin, J. Lymphocytes from pregnant women express human chorionic gonadotropin/luteinizing hormone receptor gene / J. Lin, S. Lojun, Z.M. Lei, W.X. Wu et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1995. - V. 111, №1. - P. 13-17.

216) Lopez, D. Purified human chorionic gonadotropin induces apoptosis in breast cancer / D. Lopez, M. Sekharam, D. Coppola, W.B. Carter // Mol Cancer Ther. - 2008. - V. 7, №9. - P. 2837-44.

217) Lu, D.L. Loss of lutropin/human choriogonadotropin receptor messenger ribonucleic acid during ligand-induced down-regulation occurs posstranscriprionally / D.L. Lu, H. Peegel, S.M. Moiser, K.M. Menon // Endocrinology. - 1993. - V. 132, №1. - P. 235-240.

218) Lydon, N.B. Activation of adenylat cyclase in bovine corpus luteum membranes by human choriogonadotropin, guanine nucleotides and NaF / N.B. Lydon, J.L. Young, D.A. Stansfield // Biochem. J. - 1981. - V. 198, №3. - P. 631638.

219) McGettrick, A.F. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation / A.F. McGettrick, L.A. O'Neill // Curr Opin Immunol. - 2010.-V.22, №l.-P.20-7.

220) Maddur, M.S. Thl7 Cells: Biology, Pathogenesis of Autoimmune and Inflammatory Diseases, and Therapeutic Strategies / M.S. Maddur, P. Miossec , S.V. Kaveri, Bayry J. // Am. J. Pathol.- 2012.- V.181.- P.8-18.

221) Maes, R.F. The effect of preparation of human chorionic gonadotropin on lymphocytes stimulation and immune response / R.F. Maes, N. Claverie // Immunology. - 1997. - V. 33, №3. - P. 351-360.

222) Magoffin, D.A. Evidence that luteinizing hormone-stimulated differentiation of purifed ovarian thecal-interstitial cells is mediated by both type I

and type II adenosine 3'5'-monophosphate-dependent protein kinases / D.A. Magoffin // Endocrinilogy. - 1989. - V. 125, №3. - P. 1464-1473.

223) Magnie, M. Effects of chorionic gonadotropin (hCG) therapy on the immune system / M.Magnie, A. Valtora, A. Maretta et al. // Medicina (Firenze).-1990.-V.10, №2.-P.148-149.

224) Majumdar, R. Docking and free energy simulations to predict conformational domains involved in hCG-LHreceptor interactions using recombinant antibodies / R. Majumdar, R. Railkar., R.R. Dighe .// Proteins.- 2011 .-V.79,№ll.-P.3108-3122.

225) Majumdar, R. Insights into differential modulation of receptor function by hinge region using novel agonistic lutropin receptor and inverse agonistic thyrotropin receptor antibodies / R. Majumdar, R. Railkar, R.R. Dighe // FEBS Lett. - 2012. - V. 586, №6. - P. 810-7.

226) Malagon, M.M. Intracellular signaling mechanisms mediating ghrelin-stimulated growth hormone release in somatotropes / M.M. Malagon, R.M. Luque, E. Ruiz-Guerrero et al. // Endocrinol. - 2003. - V. 144. - P. 5372-5380.

227) Malek, T.R. Tolerance, not immunity, crucially depends on IL-2 / T.R. Malek, A.L. Bayer // Nat Rev Immunol. - 2004. - V. 4, №9. - P. 665-74.

228) Manavalan, B. Similar structures but different roles - an updated perspective on TLR structures / B. Manavalan, S. Basith, S. Choi // Front. Physio. № 2, V. 41. doi: 10.3389/fphys.2011.00041

229) Manjunath, P. Biochemical, biological, and immunological properties of chemically deglycosylated human choriogonadotropin / P. Manjunath, M.R. Sairam // J Biol Chem. - 1982. - V. 257, №12. - P. 7109-15.

230) Marcel, Y.L. Structure-function relationships of apolipoprotein A-I: a flexible protein with dynamic lipid associations / Y.L. Marcel, R.S. Kiss // Curr Opin Lipidol. - 2003. - V. 14, №2. - P. 151-157.

231) Martin, J.F. An IL-2 Paradox: Blocking CD25 on T Cells Induces IL-2-Driven Activation of CD56br,ght NK Cells / J.F. Martin, J.S.A. Perry, N.R. Jakhete,

X. Wang et al. // The Journal of Immunology. - 2010. - V. 185, №2. - P. 13111320.

232) Maruo, T. Production of choriogonadotropin-like factor by a microorganisms / T. Maruo, H. Cohen, S.J. Segal, S.S. Koide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - V. 76, №12. - P. 6222-6626.

233) Matzuk, M.M. Site specificity of the chorionic gonadotropin N-linked oligosaccharides in signal transduction / M.M. Matzuk, J.L. Keene, I. Boime // J Biol Chem. - 1989. - V. 264, №5. - P. 2409-14.

234) Mcllroy, P.J. Effect of cation on binding of human choriogonadortopin / P.J. Mcllroy // Biochem Cell. Biol. - 1988. - V. 66, №12. - P. 1258-1264.

235) Medzhitov, R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C.A.jr. Janeway // Nature. - 1997. - V. 388. - P. 394-403.

236) Mellor, A.L. Tryptophan catabolism prevents maternal T-cell from activating lethal anti-fetal immune responses / A.L. Mellor, D.H. Munn // J. Reprod. Immunol. - 2001. - V. 52. - P. 5-13.

237) Midgley, A.R.Jr. Regulation of human gonadortopins: VI. Correlation of serum concentrations of follicle-stimulating and luteinizing hormones during the menstrual cycle / A.R.Jr. Midgley, R.B. Jaffe // J. Clin. Endocrinol Metab. - 1968. - V. 28. - P. 1699-1709.

238) Midley, A.R.J. Immunohistochemical localization of human chorionic gonadotropin / A.R.J. Midley, G.B. Pierce // J. Exp. Med. - 1962. - V. 115. - P. 289-294.

239) Mikuni, M. The selective prostaglandin endoperoxide synthase-2 inhibitor, NS-398, reduces prostaglandin production and ovulation in vivo and in vitro the rat / M. Mikuni, M. Pall, C.M. Peterson, C.A. Peterson et al. // Biol. Reprod. - 1998. - V. 59, №5. - P. 1077-1083.

240) Min-Fu, T. Pathogen-associated molecular pattern contamination as putative endogenous ligands of Toll-like receptors / T. Min-Fu, G. Baochong // J. Endotoxin Res, - 2007,- V.13, №1.- P.6-14.

241) Mittag, A. Polychromatic (eight-color) slide-based cytometry for the phenotyping of leukocyte, NK, and NKT subsets / A. Mittag, D. Lenz, A.O. Gerstner et al. // Cytometry. - 2005. - V. 65, №2. - P. 103-115.

242) Moon, E.Y. Toll-like receptor 4-mediated cAMP production up-regulates B-cell activating factor expression in Raw264.7 macrophages / E.Y. Moon, Y.S. Lee, W.S. Choi, M.H. Lee // Exp Cell Res. - 2011. - V. 317, №17. - P. 2447-55.

243) Morikawa, K. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro / K. Morikawa, H. Watabe, M. Araake, S. Morikawa // Antimicrobial agent and chemotherapy. - 1996. - V. 40, №6. - P. 1366-1370.

244) Moyle, W.R. Functional homodimeric glicoprotein hormones: implication for hormone action and evolution / W.R. Moyle, R.V. Myers, Y.H. Wang, Y. Han et al. // Chemistry and Biology. - 1998. - V. 5, №5. - P. 241-251.

245) Munn, D.H. Inhibition of T-cell proliferation by macrophage tryptophan catabolism / D.H. Munn, E. Shafizadeh, J.T. Attwood et al. // J. Exp. Med. - 1999. - V. 189. - P. 1363-1372.

246) Munn, D.H. Prevention of allogenic fetal rejection by tryptophan catabolism / D.H. Munn, M. Zhou, J.T. Attwood et al. // Science. - 1998. - V. 281. -P. 1191-1193.

247) Nagaya, N. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers / N. Nagaya, M. Kojima, M. Uematsu et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2001. - V. 280. - P. 1483-1487.

248) Nathan, C.F. Secretory product of macrophages / C.F. Nathan // J. Clin. Invest. - 1987. - V. 79, №2. - P. 319-326.

249) Nelson, J.H.J. Effect of pregnancy on the thymolymphatic cyctem. I. Changes in the intact rat after exogenous hCG, estrogen and progesterone

administration / J.H.J. Nelson, J.E. Hall, G. Manuel-Limson et al. // J.Obstet.Gynecol.-1967.-V.98.-P.895-899.

250) Nishino, E. Trophoblast-derived interleukin-6 (MJ1-6) relates human chorionic gonadotropin release through HJI-6 receptor on human trofoblast / E. Nishino, N. Matsuzaki, K. Masuhiro et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. -V. 71. - P. 436-441.

251) Norris, W. Review: hCG, preeclampsia and regulatory T cells / W. Norris, T. Nevers, S. Sharma, S. Kalkunte // Placenta. - 2011. - V. 32, №2. - P. 182-5.

252) Northentt, R.C. Folliculostimulating activity of human chorionic gonadotropin further evidence of nonidentifity with follicule stimulating hormone / R.C. Northentt, A. Albert // J. Clin. Endocrinol, and Metab. - 1970. - V. 31. - P. 91-95.

253) O'Connor, C.M. Alpha 1-Proteinase inhibitor, elastase activity, and lung disease severity in cystic fibrosis / C.M. O'Connor, K. Gaffney, J. Keane, A. Southey et al. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - V. 148, №6. - P. 1665-1670.

254) Odell W.D. Humoral manifestations of cancer / W.D. Odell // Textbook of endocrinology/Philadelphia. - 1981. - P. 1228-1241.

255) Odell, W.D. Pulsative secretion of human chorionic gonadotropin in normal adults / W.D. Odell, J. Griffin // N. Engl. J. Med. - 1987. - V. 317, №27. -P. 1688-1697.

256) Ogura, K. Low-density lipoprotein particle diameter in normal pregnancy and preeclampsia / K. Ogura, T. Miyatake, O. Fukui, T. Nakamura et al. // J Atheroscler Thromb. - 2002. - V. 9. - P. 42-47.

257) Okamura, K. The effect of various hormones on the humoral immune response of murine lymphocytes in vitro / K. Okamura, M. Kuramoto, V. Hamacaki, M. Suzuki // Tohoku. J. Exp. Med. - 1978. - V. 126, №3. - P. 235-238.

258) Opanasopit, P. Involvement of serum mannan binding proteins and mannose receptors in uptake of mannosylated liposomes by macrophages / P.

Opanasopit, Y. Higuchi, S. Kawakami, F. Yamashita et al. // Biochim. Biophys. Acta. -V. 1511. - P. 134-145.

259) Owen, C.A. Angiotensin II generation at the cell surface of activated neutrophils: novel cathepsin G-mediated catalytic activity that is resistant to inhibition / C.A. Owen, E.J. Campbell // J. Immunol. - 1998. - V. 160, №3. - P. 1436-43.

260) Pajot-Augy, E. High level expression of recombinant porcine LH receptor in baculovirus-infected insect cells or caterpillars / E. Pajot-Augy, L. Couture, V. Bozon, J.J. Remy et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1995. - V. 14. - P. 51-66.

261) Palmer, A.M. Triglyceride-rich lipoproteins inhibit cholesterol efflux to apolipoprotein (apo) Al from human macrophage foam cells / A.M. Palmer, N. Murphy, A. Graham // Atherosclerosis. - 2004. - V. 173. - P. 27-38.

262) Parhar, R.S. PGE2-mediated immunosuppression by first trimester human decidual cells blocks activation of maternal leukocytes in the decidua with potential anti-trophoblast activity / Parhar R.S., Yagel S., Lala P.K. // Cell Immunol.-1989.- V.120, №1.- P.61-74.

263) Park, H. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin / H. Park, Z. Li, X.O, Yang, S.H. Chang et al. // Nat Immunol. - 2005. - V. 6, №11. - P. 1133-41.

264) Parvathenani, L.K. Type I cAMP-dependent Protein Kinase Delays Apoptosis in Human Neutrophils at a Site Upstream of Caspase-3 / L.K. Parvathenani, E.S. Buescher, E. Chacon-Cruz, S.J. Beebe // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273, T. 12,-P. 6736-6743.

265) Parr, E.L. Mouse granulated metrial gland cells originate by local activation of uterine natural killer lymphocytes / E.L. Parr, M.B. Parr, L.M. Zheng, J.D. Young//Biol. Reprod. -1991.- V.44(№5).- P.834-841.

266) Paterson, H.M. Injury primes the innate immune system for enhanced Toll-like receptor reactivity / H.M. Paterson, T.J. Murphy, E.J. Purcell et al. // J. Immunol. - 2003. - V. 171. - P. 1473-1483.

267) Pepper, F.J. The effect of age, pregnancy and lactation on the thymus gland and lymph nodes of the mouse / F.J. Pepper // J.Endocrin.-1961.-V.22.-P.335-348.

268) Pertof, H. Separation of human monocytes on density gradients of Percoll / H. Pertof, A. Johnsson, B. Warmegard, R. Seljelid // Journal of immunological methods. - 1980. - V. 33. - P. 221-229.

269) Peterson, M.W. Neutrophil cathepsin G increases calcium flux and inositol polyphosphate production in cultured endothelial cells / M.W. Peterson, D. Gruenhaupt, D.M. Shasby // J Immunol. - 1989. - V. 143, №2. - P. 609-16

270) Pisegna, S. p38 MAPK activation controls the TLR3-mediated up-regulation of cytotoxicity and cytokine production in human NK cells / S. Pisegna, G. Pirozzi, M. Piccoli, L. Frati et al. // Blood. - 2004. - V. 104, №13. - P. 4157-64.

271) Pongcharoen, S. Interleukin-17 increased progesterone secretion by JEG-3 human choriocarcinoma cells / S. Pongcharoen, K. Supalap // Am. J. Reprod Immunol. - 2009. - V. 61. - P. 261-264.

272) Potapnev, M.P. Abstr. of the 10th. Meeting of EFIS / M.P. Potapnev, D. Marinich, D. Pechkovsky // Edinburg. - 1990. - P. 35-40.

273) Quattrocchi, G. Influenza della gonadotropina chorionica su alcuni indici immunitari / G. Quattrocchi, G. Armelini // Arch. Sci med. - 1963. - V. 115, №3. -P. 183-191.

274) Rao, Ch.V. Functional luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptors in human adrenal cortical H295R cells / Ch.V. Rao, X.L. Zhou, Z.M. Lei // Biol. Reprod.- 2004. -№71. -P.579-87.

275) Re, F. TLR2 and TLR4 differentially activate human dendritic cells / F. Re, J. Strominger // J. Biol. Chem. - 2001. - V. 276. - P. 37692-37699.

276) Reiter, E. Expression and functionality of luteinizing hormone/ chorionic gonadotropin receptor in the rat prostate / E. Reiter, M. McNamara, J. Closset, G. Hennen // Endocriniligy. - 1995. - V. 136. - P. 917-923.

277) Reshef, E. The presence of gonadotropin receptor in non-pregnant uterus, Human placenta, fetal membranes and deciduas / E. Reshef, Z.M. Lei, C.V. Rao, D.D. Pridham et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - V. 70. - P. 421-430.

278) Rezaei, A. T-helper (1) cytokines increase during early pregnancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion / A.Rezaei, A. Dabbagh // Med. Sci Monit.- 2002.-V.8.- P.607-10.

279) Roberts, R.M. A novel group of interferons associated with the early ovine and bovine embryo / R.M. Roberts // J. Interferon Res. - 1989. - V. 9. - P. 373-378.

280) Roifman, C.M. Functional comparison of recombinant interleukin 2 (IL-2) with IL-2-containing preparations derived from cultured cells / C.M. Roifman, G.B. Mills, M. Chu, E.W. Gelfand // Cell. Immunol. - 1985. - V. 95. - P. 146-156.

281) Rola-Pleszczynski, M. Purification of human monocytes by continuous gradient sedimentation in ficoll / M. Rola-Pleszczynski, W.Hallowell Churchill // Journal of immunological metods. - 1978. - V. 20. - P. 255-262.

282) Roncador, G. Analysis of FOXP3 protein expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells at the single-cell level / G. Roncador, P.J. Brown, L. Maestre et al. // Eur. J. Immunol. - 2005. - V. 35. - P. 1681-1691.

283) Roncador, G. Analysis of FOXP3 protein expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells at the single-cell level / G. Roncador, P.J. Brown, L. Maestre et al. //Eur. J. Immunol. - 2005. - V. 35. - P. 1681-1691.

284) Rosemblit, N. Characterization of an antiserum to the rat luteal luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor / N. Rosemblit, M. Ascoli, D.L. Segaloff // Endocrinology. - 1988. - V. 123, №5. - P. 2284-90.

285) Rosing, U. Serum levels of apolipoprotein A-I, A-II and HDL-cholesterol in second half of normal pregnancy and in pregnancy complicated by preeclampsia / U. Rosing, G. Samsioe, A. Olund, B. Johansson et al. // Horm Metab Res. - 1989. - V. 21. - P. 376-382.

286) Ross, G.T. Pituitary and gonadal hormones in women during spontaneous and induced ovulatory cycles / G.T. Ross, C.M. Cargille, M.B. Lipsett, P.L. Rayfold et al. // Recent Prog. Horm. Res. - 1970. - V. 26. - P. 1-14.

287) Roth, A. Human lymphocytes induce a differential release of prostaglandin E2 and interleukin 1 -like mononuclear cell factor from normal blood monocytes / A. Roth, M.-T. Kaufman, A. Craehannd, J.M. Dayer // Europ. J. Immunol. - 1985. - V. 15. - P. 960-968.

288) Ryu, K.S. Molecular mechanism of LH/CG receptor activation / K.S. Ryu, I. Ji, L. Chang, T.H. Ji // Mol Cell Endocrinol. - 1996. - V. 125, №1-2. - P. 93-100.

289) Rzucidlo, S.J. Myometrial LH/ hCG receptors during the estrous cycle and pregnancy in pigs / S.J. Rzucidlo, R.M. Weigl, J.E. Tilton // Anim. Reprod. Sci. - 1998. - V. 51, №3. - P. 249-257.

290) Saito, S. Regulatory T cells and regulatory natural killer (NK) cells play important roles in feto-maternal tolerance / S. Saito, A. Shiozaki, Y. Sasaki, A. Nakashima et al. // Semin Immunopathol. - 2007. - V. 29, №2. - P. 115-22.

291) Saito, S. Thl/Th2/Thl7 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy/ S. Saito, A. Nakashima, T. Shima, M. Ito /'/' Am. J. Reprod. Immunol.- 2010.- V.601, № 63.-601-610.

292) Santner-Nanan, B. Systemic increase in the ratio between Foxp3+ and IL-17-producing CD4+ T cells in healthy pregnancy but not in preeclampsia / B. Santner-Nanan, M.J. Peek, R. Khanam, L. Richarts et al. // J Immunol. - 2009. - V. 183, №11. - P. 7023-30.

293) Sasaki, Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases / Y. Sasaki, M. Sakai, S. Miyazaki, S. Higuma et al. // Mol Hum Reprod. - 2004. - V. 10. - P. 347-353.

294) Schanare, M. Toll-like receptor control activation of adaptive immune responses / M. Schanare, G.M. Barton, A.C. Holt et al. // Nat. Immunol. - 2001. -V. 2. - P. 947-950.

295) Schiff, D.E. Phagocytosis of gram-negative bacteria by a unique CD14-dependent machanism / D.E. Schiff, L. Kline, K. Soldau et al. // J. Leukoc. Biol. -V. 62, №6. - P. 786-794.

296) Schufer, A. Human choriogonadotropin (hCG) and placental lactogen (hPL) ingibit interleukin-2 (IL-2) and increase interleukin 1-beta (IL-1 beta), interleukin 6 (HJI-6) and tumor necrosis factor (TNF-alfa) expression in monocyte cell cultures / A. Schufer, G. Pauli, W. Friedmann, J.W. Dudenhausen // J. Perinat. Med. - 1992. - V. 20, №3. - P. 233-240.

297) Schumacher, A. Human chorionic gonadotropin attracts regulatory T cells into the fetalmaternal interface during early human pregnancy / Schumacher A., Brachwitz N., Sohr S., Engeland K. et al. // J Immunol. - 2009.- V.9.- P.5488-5497.

298) Sedlacek, H.-H. Immune reactions / H.-H. Sedlacek, I. Moroy // Springer -Verlag. - 1995. - P. 581.

299) Shchyogolev, S.Y. Inverse problems of spectroturbodimetry of biological disperse systems: an overview / S.Y. Shchyogolev // J. of Biomedical optics. -1999. - V. 4, №4. - P. 490-503.

300) Shirshev, S.V. Role of reproductive hormones in control of apoptosis of T-lymphocytes / S.V. Shirshev, E.M. Kuklina, A.A. Yarilin // Biochemistry (Mose). - 2003. - V. 68, №4. - P. 470-5.

301) Shybnya, T. Study of nonspecific immunity in pregnant women: II Effect of hormones on chemiluminescence response of peripheral blood phagocytes / T. Shybnya, K. Izuchi, A. Kuroiwa, H. Harada et al. // AJRI: Amer. J. Reprod. Immunol. - 1991. - V. 26. - P. 76.

302) Siddiqi, M. Relationship Between Oxidative Burst Activity and CDllb Expression in Neutrophils and Monocytes From Healthy Individuals: Effects of Race and Gender / M. Siddiqi, Z.C. Garcia, Dana S. // Cytometry (Communications in Clinical Cytometry). - 2000. - V. 46. - P. 243-246.

303) Siddiqi, M. Relationship between oxidative burst activity and CDllb expression in neutrophils and monocytes from healthy individuals: effects of race and gender / M. Siddiqi, Z.C. Garcia, D.S. Stein, T.N. Denny et al. // Cytometry. -2001.-V. 46, №4.-P. 243-6.

304) Simpson, D.Z. Multiple interactions between pituitary hormones and the mannose receptor / D.Z. Simpson, P.G. Hitchen, E.L. Elmhirst, M.E. Taylor // Biochem J. - 1999. - V. 343. - P. 403-411.

305) Somerset, D.A. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset / D.A. Somerset, Y. Zheng, M.D. Kilby et al. // Immunology. - 2004. - V. 112. - P. 38-43.

306) Song, J. TLR4 initiated and cAMP mediated abrogation of bacterial invasion of the bladder / J.Song., B.L. Bishop, G. Li, M.J. Duncan, N. Abraham // Cell Host Microbe. - 2007.- V. 1, №4.- P. 287-298.

307) Spencer, K. Stability of intact chorionic gonadotropin in serum. Liquid whole blood and dried whole-blood filter-paper / K. Spencer, J.N. Macri, P. Carpenter et al. // Clin. Chem. - 1993. - V. 39, №6. - P. 1064-68.

308) Stein, S.H. Antigen-specific IGG2A production in response to prostaglandin E2, immune complexes, and IFN-gamma / S.H. Stein, R.P. Phipps // J. Immunol. - 1991. - V. 147. - P. 2500-2505.

309) Striessnig, J. Structural basis of drug binding to L Ca2+ channels / J. Striessnig, M. Grabner, J. Mitterdorfer, S. Hering et al. // Trends Pharmacol Sci. -1998. -V. 19. - P. 108-115.

310) Strikantan, L. Differential effect of alpha and gamma interferon an angiogenesis in human endothelial cells in culture / L. Strikantan, D. Shartiva, H.K. Kleiman et al. // J. Cell. Biol. - 1990.-V. lll.Pt. 2.- P. 147-155.

311) Stuehr, D.J. Nitric oxide. A macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target cells / D.J. Stuehr, C.F. Nathan // J. Exp Med. - 1989. - P. 1543-1555.

312) Tang, Q. The Foxp3+ regulatory T cell: a jack of all trades, master of regulation / Q. Tang, J.A. Bluestone // Nat. Immunol. - 2008. - V. 9, №3. - P. 23944.

313) Taylor, M.E. Structure and function of the macrophage mannose receptor / M.E. Taylor // Results Probl. Cell Differ. - 2001. - V. 33. - P. 105-121.

314) Teodorezyk, I.J.A. Chorionic gonadotropin-induced cell proliferation and polyclonal immunoflobulin synthesis in human mononuclear cells / I.J.A. Teodorezyk, J.A. Kellen // Biomed. Pharmacother. - 1988. - V. 42, №1. - P. 49-54.

315) Thompson, A. The Cytokine Handbook / A. Thompson // (Ed) - London: Acad Press. - 1992. - P. 418.

316) Thorstenson, K.M. Generation of anergic and potentially immunoregulatory CD25+CD4+T-cell in vivo after induction of peripheral tolerance with intravenous or oral antigen / K.M. Thorstenson, A. Khoruts // J. Immunol. - 2001. - V. 167. - P. 188-195.

317) Tsakonas, D.P. Myeloperoxidase activity and nuclear segmentation of maternal neutrophils during normal pregnancy / D.P. Tsakonas, C.P. Tsakona, C.P. Worman // Clin. Lab. Haematol.-1994,- V.16.- №4,- P.337-42.

318) Tsampalas, M. Human chorionic gonadotropin: a hormone with immunological and angiogenic properties / M. Tsampalas, V. Gridelet, S. Berndt et al. //J. Reprod. Immunol.-2010.- № 85, V.1.-P.93-8.

319) Tsan, M.F. Endogenous ligand of Toll-like receptor / M.F. Tsan, B. Gao // Leykocyte Biology. - 2004. - V. 76, №3. - P. 514-9.

320) Turner, C. Effect of nitric oxide on phagocytic activity of lipopolysaccharide-induced macrophages: possible role of exogenous L-arginine / C. Turner, H.M. Bilgin, B.D. Obay et al. // Regul. Pept. - 2007. - V. 2-3. - P. 113117.

321) Uh, A. MyD88 and TRIF mediate the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) induced corticotropin releasing hormone (CRH) expression in JEG3

choriocarcinoma cell line / A. Uh, C.F. Simmons, C. Bresee, N. Khoury // Reprod Biol Endocrinol. - 2009. - V. 7. - P. 74.

322) Underwood, J.L. Does antigenic modulation cause the absence of major histocompatibility complex antigens on the syncytiotrophoblast? / J.L. Underwood, M. Ruszkiewicz, K.L. Barnden et al. // Transplant.Proc.-1985.-V.17.-P.921-924.

323) Vaanen, J.E. Stepwise activation of the gonadotropic signal pathway, and the ability of prostaglandin F2-alpha to inhibit this activated pathway / J.E. Vaanen, S. Lee, C.C.M. Vaanen, B.H. Yen et al. // Endocrinilogy. - 1998. - V. 8, №3. - P. 301-307.

324) Vacca, P. Origin, phenotype and function of human natural killer cells in pregnancy / P. Vacca, L. Moretta, A. Moretta, M.C. Mingari // Trends in Immunology. - 2011. - V. 32, №11. - P. 517-523.

325) van den Berg, H.R. Synthetic oligopeptides related to the [beta]-subunit of human chorionic gonadotropin attenuate inflammation and liver damage after (trauma) hemorrhagic shock and resuscitation / H.R. van den Berg, N.A. Khan, M. van der Zee, F. Bonthuis et al. // Shock. - 2009. - V. 31, №3. - P. 285-91.

326) van den Berg, J.W. The |3-human chorionic gonadotropin-related peptide LQGV reduces mortality and inflammation in a murine polymicrobial sepsis model / J.W. van den Berg, W.A. Dik, M. van der Zee, F. Bonthuis et al. // Crit Care Med. - 2011. - V. 39, №1. - P. 126-34.

327) van der Zee, M. Synthetic human chorionic gonadotropin-related oligopeptides impair early innate immune responses to Listeria monocytogenes in Mice / M. van der Zee, W.A. Dik, Y.S. Kap, M.J. Dillon // J Infect Dis. - 2010. -V. 201, №7.-P. 1072-80.

328) van der Zee, M. The beta-human chorionic gonadotropin-related peptide LQGV exerts anti-inflammatory effects through activation of the adrenal gland and glucocorticoid receptor in C57BL/6 mice / M. van der Zee, J.W. van den Berg, C. van Holten-Neelen, W.A. Dik // J Immunol. - 2010. - V. 185, №9. - P. 5066-73.

329) Vande Wiele, R.L. Mechanisms regulating the menstrual cycle in women / R.L. Vande Wiele, R.J. Bogumil, I. Dyrenfurth, R. Ferin et al. // Recent Prog. Horm. Res. - 1970. - V. 26. - P. 63-67.

330) Vandeputte, M. Histocompatibility antigens on mouse blastocysts and ectoplacental cones / M. Vandeputte, H. Sobis // Transplantation. - 1972. - V. 14, №3. - P. 331-8.

331) Vandeputte, M. Histocompatibility antigens on mouse blastocysts and ectoplacental cones / M. Vandeputte, H. Sobis // Transplantation. - 1972. - V. 14, №3. - P. 331-8.

332) Vasselon, T. Toll receptor: a central element in innate responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infect. And Immun. - 2002. - V. 3. - P. 1033-1041.

333) Voisin, G.A. Role of antibody classes in regulatory facilitation reagtion / G.A. Voisin // Immunil. Rev.-1980.-V.49.-P.3-59.

334) Von Herrath, M.G. Antigen-induced regulatory T-cells in autoimmunity / M.G. Von Herrath, L.C. Harrison // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - V. 3. - P. 223232.

335) Walker, M.R. Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity

1______1 1________ rr\ A C T__11 _ / \ i n ur.ll.. . r\ T Ty_____ ■__x r M

uy suiiiuicucu iiuiiian i cciii> / ivi.iv. vvaiKei, ij.j. rva.i5pruwic-£, v .n.

Gersuk et al. // J. Clin. Invest.- 2003,- V.l 12,- P.1437-1443.

336) Wan, H. Chorionic gonadotropin induces dendritic cells to express a tolerogenic phenotype / H. Wan, M.A. Versnel, L.M. Leijten, C.G. van Helden-Meeuwsen et al. // J Leukoc Biol. - 2008. - V. 83, №4. - P. 894-901.

337) Watanabe, M. Changes in T,B and NK lymphocytes subsets during and after normal pregnancy / M. Watanabe, Y. Iwatani, T. Keneda // Am.J.Reprod.Immunol.-1997.-V.37.-P.368-377.

338) Watson, E.D. Detection of chemotadtic factor in preovulatory follicular fluid from mares / E.D. Watson, P.L. Sertich, H.G. Zanocosky // Am. J. Vet. Res. -1991.-V. 52, №9.-P. 1412-1415.

339) Webster, S.J. Distinct Cell Death Programs in Monocytes Regulate Innate Responses Causes of Invasive Bacterial Disease Following Challenge with Common / S. J. Webster, M. Daigneault, M. A. Bewley, J. A. Preston et al. // The Journal of Immunology. - 2010. - V. 185. - P. 2968-2979.

340) Wegmann, T. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? / T.G. Wegmann, H. Lin, L.Guilbert, T.R. Mosmann // Immunol. Today.- 1993.-V.14, №7,- P.353-356.

341) Wen-Chen, Yen. Immunology: another toll road / Wen-Chen Yen, Nien-Jung Chen // Nature. - 2003. - V. 424. - P. 736-737.

342) West, A.P. Recognition and signaling by Toll-like receptors / A.P. West, A.A. Koblansky, S. Ghosh // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2006. - V. 22. - P. 409437.

343) Wide, L. An immunological method for the assay of human chorionic gonadotrophin / L. Wide // Acta Endocrinol. (Kbh). - 1962. - V. 41. Suppl.70. - P. 1-100.

344) Wiedemann, A. Yersinia enterocolitica invasin triggers phagocytosis via betal integrins, CDC42Hs and WASp in macrophages / A. Wiedemann, S. Linder, G. Grass! et al. //' Cell Microbiol. - 2001. - V. 3, №10. - P. 693-702.

345) Wilder, R.L. Hormones, pregnancy and autoimmune diseases / R.L. Wilder // Ann.N.Y.Acad.Sci.-1998.-V.2, № 840.-P.45-50.

346) Xia, Y. The beta-glucan-binding lectin site of mouse CR3 (CD1 lb/CD 18) and its function in generating a primed state of the receptor that mediates cytotoxic activation in response to iC3b-opsonized target cells / Y. Xia, V. Vetvicka, J. Yan, M. Hanikyrova // J Immunol. - 1999. - V. 162, №4. - P. 2281-90.

347) Xie, Q. IL-17: a potential therapeutic target for rheumatoid arthritis / Q. Xie, S.C. Wang, J. Li//Clin Rheumatol. - 2012,-№7,- P. 1145-6.

348) Yagel, S. Trophic effect of first-trimester human trophoblasts and human chorionic gonadortopin on lymphocyte proliferation / S. Yagel, R.S. Parhar, P.K. Lala // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. - V. 160, №4. - P. 946-953.

349) Yi, H. The phenotypic characterization of naturally occurring regulatory CD4+CD25+ T cells / H. Yi, Y. Zhen, L. Jiang et al. // Cell. Mol. Immunol. -2006. - V. 3. - P. 189-195.

350) Youn, H.S. Specific inhibition of MyD88-independent signaling pathways of TLR3 and TLR4 by resveratrol: molecular targets are TBK1 and RIP1 in TRIF complex / H.S. Youn, J.Y. Lee, K.A. Fitzgerald, H.A. Young et al. // J. Immunol. -2005. - V. 175, №5. - P. 3339-46.

351) Zhang, Z. Immunolocalization of Toll-like receptors 2 and 4 as well as their endogenous ligand, heat shock protein 70, in rat traumatic brain injury / Z. Zhang, Z.Y. Zhang, Y. Wu, H.J. Schluesener // Neuroimmunomodulation. - 2012. - V. 19, №1.-P. 10-9.

352) Zhao, J.X. Fetal alloantigen is responsible for the expansion of the CD4(+)CD25(+) regulatory T cell pool during pregnancy / J.X. Zhao, Y.Y. Zeng, Y. Liu // J. Reprod Immunol. - 2007. - V. 75. - P. 71-81.

353) Zheng, L. Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease / L. Zheng, B. Nukuna, M.L. Brennan, M. Sun et al. // J. Clin. Invest. -2004. - V. 114. №4. - P. 529-541.

354) Zheng, X.L. Activation of apolipoprotein Al gene expression by protein kinase A and kinase C through transcription factor, Spl. / X.L. Zheng, S. Matsubara, C. Diao et al. // J. Biol. Chem.- 2000.-V. 275, №41.- P.31747-54.