Закономерности и механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Соловьева, Анна Степановна

• Соловьева, Анна Степановна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соловьева, Анна Степановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИММУНОЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ

ОРГАНИЗМА БЕРЕМЕННОЙ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Иммунитет и иммуносупрессия при беременности.

1.2. Гормональный фон беременных при герпес-вирусной инфекции.

1.3. Биогенные амины в периферической крови в норме и при герпесной инфекции, их действие на иммунную систему. Перекисное окисление липидов.

1.4. Роль иммунных комплексов при вирусной инфекции.

1.5. Местный иммунитет.

1.6. В-клеточная система мукозального иммунитета.

Структура секреторной формы иммуноглобулина А.

1.7. Т-клеточная система и иммунная регуляция мукозального иммунитета. Участие миндалины в формировании иммунитета.

Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Иммунные и биохимические методы исследования.

2.2. Морфологические и гистохимические методы исследования.

2.3. Хемилюминесцентный анализ.

2.4. Методика вариационно-статистического анализа.

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1. Иммунные изменения в периферической крови.

3.2. Активность серотонина, гормонов полового цикла и кортизола в периферической крови у беременных при герпес-вирусной инфекции.

3.3. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у беременных на фоне герпес-вирусной инфекции.

3.4. Микробицидная активность нейтрофилов периферической крови беременных с герпес-вирусной инфекцией.

3.5. Гидролитическая активность полиморфноядерных лейкоцитов беременных с герпес-вирусной инфекцией.

3.6. Энергетические процессы в нейтрофилах периферической крови беременных при герпес-вирусной инфекции.

3.7. Морфофункциональная характеристика лимфоцитов периферической крови беременных при герпес-вирусной инфекции.

3.8. Содержание кортизола в периферической крови беременных при герпес-вирусной инфекции. Фосфолипидный обмен в клеточных мембранах лимфоцитов.

Перекисное окисление липидов.

3.9. Иммунные комплексы при герпес-вирусной инфекции во время беременности.

ГЛАВА 4. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЛИМФОИДНЫЕ

ОБРАЗОВАНИЯ (НЕБНАЯ МИНДАЛИНА) У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ВСПЫШКУ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

4.1. Общий план строения миндалины.

4.2. Обмен серотонина в миндалине при герпес-вирусной инфекции.

4.3. Обмен гистамина в миндалине у беременных с герпес-вирусной инфекцией.

4.4. Морфологические изменения в лимфоидной ткани нёбной миндалины у беременных с герпес-вирусной инфекцией.

4.5. Перекисное окисление, СДГ и NOSi в миндалине при герпес-вирусной инфекции.

4.6. Гидролитическая активность лимфоидной ткани в нёбной миндалине беременной с герпес-вирусной инфекцией.

4.7. Характеристика иммунозащитных процессов на поверхности миндалины у беременных с герпес-вирусной инфекцией.

4.8. Иммуногистохимические исследования лимфоцитов у беременных с герпес-вирусной инфекцией.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ПЛОДА НА ГЕРПЕС-ВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ, ПЕРЕНЕСЕННУЮ МАТЕРЬЮ

ВОВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности и механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпес-вирусной инфекцией»

Иммунные ответы организма на неэмбриональные антигены при беременности ослаблены. Иммуносупрессия зависит не только от гормональной перестройки беременных, но и от наличия целого ряда специфических белков — фетопротеинов, плацентарных гликопротеинов. Эти белки наслаиваются на антигены клеточных мембран плаценты, несущих аллостерические гены отцовского происхождения, либо на реагирующие лимфоциты самой беременной. Неспецифическая иммуносупрессия является системным процессом, управляемым из центральных органов иммуногенеза. Доказательство этого - отмеченное многими исследователями уменьшение массы тимуса, спленомегалия (за счет увеличения красной пульпы), расширение мозгового вещества и паракортикальной зоны региональных лимфатических узлов. Лимфоциты-супрессоры при беременности аккумулируются и в лимфатических узлах, особенно дренирующих матку. Они подавляют цитотоксичность любых аллогенных лимфоцитов и ослабляют их способность вызывать реакцию трансплантата против хозяина. Супрессоры-лимфоциты в крови беременных женщин обнаруживаются с 5-й недели гестации. Они играют важную роль в предотвращении спонтанных абортов и повышении цитотоксической активности лимфоцитов.

В настоящее время особое внимание привлекает проблема персисти-рующих инфекций, особенно у беременных женщин [10; 16; 44; 76; 101; 108; 112; 147; 159; 185; 197]. Наиболее распространенной является герпес-вирусная инфекция [9; 25; 77; 87; 127; 158; 245; 332; 357; 366].

Часто встречается длительная персистенция возбудителя, при которой нарушается полный цикл репродукции вируса; он находится в клетке хозяина в виде субвирусных структур. При этом может происходить репродукция зрелого вируса с его выделением во внешнюю среду либо персистенция, характеризующаяся симптоматикой заболевания в течение длительного периода [82; 83; 84; 137; 254; 255].

При герпес-вирусной инфекции возбудитель, присутствующий в больших количествах в ганглиях, постоянно выбрасывается либо в кровь или по нервным волокнам на периферию в эпителиальные ткани, где формируются микроочаги, которые находятся под контролем иммунной системы. Процесс этот будет либо подавляться, либо получит бурное развитие в случае угнетения местного иммунитета. Вирус простого герпеса взаимодействует с лейкоцитами периферической крови. Он может вызывать даже повреждение хромосом в лейкоцитах периферической крови [251].

Размножение вирусов происходит в моноцитах и полиморфноядерных лейкоцитах, что создает вирусу защиту от факторов гуморального иммунитета и создает реальные предпосылки последующей диссеминации [233; 243; 247; 248; 343; 355]. Чем длительнее идет нормализация Т-клеточного звена, тем больше затягивается заболевание.

Иммуносупрессорами физиологического профиля при беременности являются эстрогены и прогестерон. Высокие дозы IL-2 индуцируют образование лимфоцитов-супрессоров по принципу отрицательной обратной связи [279]. Т-хелперы стимулируют генерацию Т-лимфоцитов-киллеров, которые взаимодействуют с мишенями сообразно единству с ними, и по МНС-антигенам I класса.

Важное влияние на формирование местного супрессорного иммунитета оказывают МНС-антигены II класса. Наряду с селезенкой, лимфоциты-супрессоры при беременности аккумулируются и в лимфатических узлах, дренирующих матку. Они подавляют цитотоксичность любых аллогенных лимфоцитов и ослабляют их способность вызывать реакцию трансплантата против хозяина.

Регуляция иммунного ответа в организме принадлежит интерлейкинам - IL-1, IL-2, IL-4, IL-8, TNFa и др. [14; 40; 122; 143; 162; 165; 171; 187; 188; 206; 264; 347; 388]. При физиологически протекающей беременности в периферической крови отмечено незначительное повышение концентрации IL

8, TNFa и IL-2 [257; 268; 270; 311; 384]. К группе прововоспалительных ци-токинов относится IL-8 - хемоатрактант для базофилов, эозинофилов и ней-трофилов, не только усиливающий выделение лизосомальных ферментов, но и увеличивающий их цитотоксичность [364;371]. Хемоатрактантное действие IL-8 проявляется в отношении как Т-лимфоцитов, так и моноцитов. IL-8 способен к активному изменению микроокружения [144; 211; 203; 382]. По мере нарастания активности вирусных инфекций в организме увеличивается выработка TNFa [260].

Можно считать доказанным, что вирусные инфекции затрагивают в организме беременной как продукцию цитокинов, так и изменение гормональной активности, снижая содержание в периферической крови клеток су-прессоров [4; 12; 13; 28; 66; 73; 133; 154; 202; 210; 281; 285; 393].

Однако в современной литературе отсутствуют данные, касающиеся влияния герпес-вирусной инфекции на иммунный аппарат беременной женщины; не освещен характер функционирования иммунного комплекса: периферическая кровь — местные лимфоидные органы (миндалины), что позволило бы разработать диагностические критерии в оценке степени тяжести гестационного периода на различных его этапах, протекающего на фоне герпес-вирусной инфекции, с учетом при этом характера изменений, возникающих в гормональной деятельности организма женщин.

Цель if задами исследования

Цель исследования заключалась в обосновании критериев диагностики и прогнозирования характера течения герпес-вирусной инфекции у беременных и оценки ее влияния на основные тканевые системы плода.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) оценка состояния цитокинового звена в ответ на обострение герпес-вирусной инфекции у беременных;

2) изучение количественных изменений различных субпопуляций лимфоцитов периферической крови на различных этапах беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией;

3) изучение фагоцитарной, лизосомальной, энергетической и ферментативной активности нейтрофилов периферической крови у беременных на фоне герпес-вирусной инфекции;

4) оценка гормональной активности на различных этапах беременности на фоне герпес-вирусной инфекции и зависимости от него иммунного статуса беременной;

5) исследование количества ЦИК в периферической крови при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией;

6) изучение морфофункционального состояния одного из местных лимфоидных органов (небная миндалина) беременной при обострении герпес-вирусной инфекции;

7) оценка влияния герпес-вирусной инфекции на основные тканевые системы формирующегося плода.

Научная новизна исследования

Настоящая работа - результат изучения в комплексе морфофункционального состояния иммунного аппарата беременной на уровне лейкоцитов периферической крови и местного лимфоидного органа (миндалина), что позволяет оценить защитную реакцию организма в период беременности на обострение широко распространенной персистирующей вирусной инфекции — вируса простого герпеса 1.

Получены новые данные, дающие возможность оценить влияние антигена вируса герпеса на формирование циркулирующих иммунных комплексов, характер обмена ганглиозидов в клеточных мембранах лейкоцитов и образование герпесных телец в периферической крови, рассматриваемых как один из диагностических показателей у беременных при герпес-вирусной инфекции.

На иммуноморфологическом уровне оценены контакты лимфоцитов с дендритными клетками в миндалине, продемонстрирована активность секреторного иммуноглобулина А и интерферона у в секрете на поверхности слизистой оболочки, покрывающей местные лимфоидные органы.

Изучены морфофункциональные свойства нейтрофилов периферической крови на различных этапах беременности на фоне герпес-вирусной инфекции.

Отмечены на патоморфологическом уровне изменения в стенке сосудов пуповины, тимусе - центральном органе регуляции иммунных процессов и надпочечниках плода.

Практическая значимость исследований

Проведенные исследования позволяют оценить степень защитных реакций беременной в ответ на активацию герпес-вирусной инфекции, рассматриваемой по триместрам гестации; определить степень тяжести осложнений беременности при герпес-вирусной инфекции по количеству формирующихся в периферической крови герпесных телец и количественному содержанию на поверхности слизистой в зоне миндалин slgA, а-1-антитрипсина, INFy, что позволяет своевременно провести лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предотвращение формирования тяжелых нарушений в фетоплацентарной системе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Присутствие вируса простого герпеса в нервных центрах и ганглиях у людей, перенесших в прошлом герпесную инфекцию, свидетельствует о возможной реактивации инфекции, особенно у женщин во время беременности.

2. Обострение герпес-вирусной инфекции на различных этапах гестации изменяет гормональную и биогенноактивную функции организма беременной, оказывая тем самым влияние на иммунозащитную систему.

3. Герпес-вирусная инфекция нарушает морфофункциональное состояние лейкоцитов периферической крови беременных, приводит к увеличению синтеза ганглиозидов в клеточных мембранах и повышает количество циркулирующих иммунных комплексов.

4. При вспышке герпес-вирусной инфекции отмечается изменение метаболических процессов в нейтрофилах периферической крови: усиливаются гидролитическая и окислительно-восстановительная функции.

11

5. При активизации герпес-вирусной инфекции в патологические процессы вовлекаются местные лимфоидные органы беременной (небная миндалина), подавляется синтез протеолитических ферментов (а-1-антитрипсин), slgA, интерферона у.

6. Антиген вируса герпеса разрушает фетоплацентарный барьер плаценты, проникает в кровь плода, приводя к морфологическим и ферментативным нарушениям в его жизненно важных органах - стенке сосудов пуповины, надпочечниках, тимусе.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на всероссийской научно-практической конференции «Медико-климатические аспекты здоровья на Дальнем Востоке» (Владивосток, 1989); региональной научно-практической конференции «Экологические аспекты пульмонологии» (Благовещенск, 1994); III дальневосточной конференции с всероссийским участием «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» (Благовещенск, 1999); VII, XII национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1997; Москва, 2002); II международном симпозиуме «Доказательная медицина — основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2003); II дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2005); заседании пленума проблемной комиссии ПК 56.12 «Физиология и патология дыхания» (Владивосток, 2005).

Публикации

Всего автором опубликовано 44 печатных работы, из них по теме диссертации - 15 работ, в том числе 2 монографии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 294 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 3 схемами, 108 рисунками, 42 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Соловьева, Анна Степановна

выводы

1. Фактором риска нарушения иммунитета на протяжении всего периода гестации у беременной являются снижение выработки эстрадио-ла и эстриола, а также увеличение продукции серотонина и кортизола.

2. Лейкоциты периферической крови при обострении герпес-вирусной инфекции усиленно вырабатывают в клеточных мембранах ганг-лиозиды, что приводит к формированию в периферической крови герпесных телец, которые можно рассматривать как диагностический тест тяжести осложнения беременности герпесной инфекцией.

3. Вирусы герпеса подавляют защитные свойства местного лимфо-идного аппарата (миндалины), приводя к частичному разрушению лимфоидной ткани и покровного эпителия, снижая выработку slgA, интерферона у, а-1-антитрипсина.

4. В период обострения инфекции вирусы герпеса повреждают фе-топлацентарный барьер, способствуя проникновению циркулирующих иммунных комплексов в кровь плода.

5. На фоне обострения у беременной герпес-вирусной инфекции циркулирующие иммунные комплексы, проникающие в кровь плода, повреждают эпителий сосудов пуповины, повышая активность перекисей жирных кислот, NOSi, и образуют субэндотелиальные структуры с высокой реакцией на щелочную фосфатазу.

6. Признаком неблагоприятного действия герпес-вирусной инфекции на развивающийся плод являются морфологическая дезинтеграция коркового слоя надпочечников с признаками частичного его разрушения, а также подавление продукции лимфоцитов в тимусе плода.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

1. Результаты нашего исследования позволили разработать и внедрить в практику ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН морфофункциональные критерии оценки влияния серотонина и кортизола на состояние иммунного статуса организма беременной: а) высокое содержание серотонина и кортизола - фактор, подавляющий гуморальную защиту организма беременной; б) снижение на 50% уровня эстриола и эстрадиола при обострении герпес-вирусной инфекции вдвое уменьшает содержание лимфоцитов с супрес-сорной активностью в конце беременности, что формирует неудовлетворительный ее исход.

2. Обострение герпес-вирусной инфекции на всех этапах беременности приводит к формированию в периферической крови герпесных телец. Увеличение их содержания свыше 2% по отношению к лейкоцитам периферической крови является плохим прогностическим признаком, при котором можно ожидать тяжелые изменения в тканевых системах плода: поражения эндотелиальной выстилки пуповинных сосудов, повреждения коркового вещества надпочечников.

3. Для практических врачей выпущена монография «Фетоплацен-тарная система при герпесной инфекции» (М.Т. Луценко, И.В. Довжикова, А.С. Соловьева. - Благовещенск: СО РАМН, 2003. - 200 е.), в которой изложены вопросы состояния иммунозащитных реакций беременной при герпес-вирусной инфекции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Организм человека часто подвержен агрессии со стороны вирусов, нашедших постоянное «проживание» в его организме. К числу таковых следует в первую очередь отнести семейство вируса герпеса. Наиболее активно себя ведут штаммы вируса герпеса Gi, G2 и цитомегаловирус.

Опасно, что активизация вышеупомянутых разновидностей вируса герпеса очень часто наблюдается у женщин на различных этапах беременности [16, 44, 76, 108, 254, 357, 366]. Вирус герпеса «оккупирует» жизненно-важные тканевые системы (нервные центры, нервные узлы) откуда, легко распространяясь по нервным волокнам, достигает многих тканевых систем, а через кровь у беременной в период гестации поражает наиболее уязвимую зону - фетоплацентарный барьер [104, 170, 364, 383]. Это приводит к глубоким морфофункциональным нарушениям в ворсинках хориона, выражающимся в усилении в симпласте синтеза NO-синтазы, перекисей жирных кислот, выработке серотонина, угнетении активности моноаминоксидазы.

Подобные нарушения являются плохим прогностическим симптомом в отношении сохранения условий для нормальной передачи иммунозащитных компонентов из крови матери развивающему плоду.

У женщин в период беременности при оценке иммунного статуса, особенно со стороны центральных лимфоидных образований, складывается ряд отягчающих условий. Получить полное представление о процессах, протекающих в этих органах в прижизненных условиях во время гестации невозможно, что не позволяет полностью оценить весь комплекс иммунозащитных реакций на различных этапах беременности.

В литературе имеются данные, отражающие ряд изменений в иммуно-защитной системе, происходящих при герпес-вирусной инфекции. В большинстве случаев эти сведения касаются периферической крови небеременных женщин [9, 77, 87, 132, 150, 158, 352, 380, 404]. Изучая периферическую кровь беременных при вспышке герпес-вирусной инфекции при высоком титре антител (1:6400-1:12800) мы установили, что, прежде всего происходит подавление фагоцитарной активности нейтрофилов на 30-35 % по сравнению с аналогичным показателем в группе контроля и на 20 % — в группе с латентным течением инфекционного процесса. При этом КЗФ был значительно ниже контрольных значений и показателей у беременных с латентным течением ХГВИ.

Наши данные убеждают в том, что изменения макрофагальной системы в периферической крови беременных при герпес-вирусной инфекции реализуются не только в самой фагоцитарной активности клеток периферической крови, но и в усилении выработки интерлейкинов провоспалительного характера: TNFa; IL-2 и IL-8. На фоне складывающихся нарушений в метаболизме фетоплацентарного барьера последний становится проницамым для ряда гуморальных патологических ингредиентов.

Необходимо учитывать, при герпес-вирусной инфекции повреждение фетоплацентарного барьера приводит к глубоким нарушениям в синтезе гормонов полового цикла. В данной ситуации, несомненно, следует отметить подавление синтеза эстриола, эстрадиола, прогестерона и ДЭАС. Эстрадиол и эстриол являются ключевыми гормонами, которые контролируют супрес-сорную активность организма беременной. При складывающихся обстоятельствах отмечается достоверное снижение Т-супрессоров до 5,3±0,2 % (титр антител - 1:12800) в третьем триместре беременности.

Следует обратить внимание и на тот факт, что на фоне вспышки герпес-вирусной инфекции (титр антител 1:6400 - 1:12800) происходит интенсивный синтез в крови кортизола. Увеличение его в периферической крови становится неблагоприятным фактором для беременной, поскольку этот гормон надпочечника действует на лимфоциты как повреждающий элемент.

Не исключено, что увеличение кортизола и серотонина в периферической крови у беременной при герпес-вирусной инфекции приводят к повреждению клеточных мембран лимфоцитов периферической крови. Поэтому, вероятно, в клеточных мембранах лимфоцитов отмечается достоверное увеличение лизофосфатидилхолина, на фоне чего появляются признаки «текучести» клеточных мембран лимфоцитов. В целом это сказывается на жизнеспособности лимфоцитов и их функциональной активности (табл.36; рис. 32, 34,35,38).

При герпес-вирусной инфекции иммунозащитная реакция организма на протяжении всех этапов беременности находится в неблагоприятных условиях. В первом триместре, в силу физиологических особенностей гормоно-образующей функции организма беременной (незначительный уровень продукции эстрогенов и прогестерона), усиливается токсическое действие антигена вируса герпеса на плаценту. Даже при титре антител к вирусу герпеса 1:1600 в организме беременной усиливается угнетение продукции эстрадиола и эстриола.

Дискриминантный анализ подтверждает, что именно недостаток эстриола и эстрадиола является причиной неблагоприятного воздействия герпес-вирусной инфекции на всех этапах беременности и при всех титрах антител на иммуннозащитную систему организма (табл. 9,10).

Формула дискриминантного анализа, объясняющая причинный фактор неблагополучия иммунной системы периферической крови, в первом триместре при титре антител 1:1600 показывает, что

D=+.457 эстриол.

Граничное значение дискриминантной функции = 23,68

D=+.457x22,8,

D=19,9, то есть меньше показателя граничного значения.

При вспышке герпес-вирусной инфекции с высоким титром антител в периферической крови беременной дискриминантный анализ по-прежнему указывает, что ведущим фактором неблагоприятного воздействия на лимфоциты периферической крови остается недостаток эстрадиола (табл. 15-2) и эстриола, которые должны поддерживать функциональную активность В-лимфоцитов (табл. 10-3) и Т-хелперов (табл. 10-4).

Во втором и третьем триместрах беременности при обострении герпес-вирусной инфекции в периферической крови нарастает количество кортизола и серотонина (табл. 15).

Учитывая, что главным местом сосредоточения вируса герпеса является гипоталамо-гипофизарная система (нервные центры головного мозга) и нервные ганглии спинного мозга, вполне закономерным при рецидиве перси-стирующеи герпесной инфекции следует считать нарушение механизмов нейрогуморалыю-гормональной регуляции с вовлечением в этот процесс такого биогенноактивного вещества как серотонин.

По сравнению с нормально протекающей беременностью, когда по мере увеличения срока гестации происходит постепенное повышение уровня серотонина в периферической крови, при обострении ХГВИ количество этого биогенноактивного вещества оказывается высоким уже в начале беременности и остается таковым во всех триместрах. Следствием этого является сниженный в первом триместре уровень МАО, выполняющей функцию деградации серотонина путем дезаминирования, что рассматривается как компенсаторная реакция в ответ на высокое содержание серотонина в периферической крови. Количество МАО в I триместре беременности составляет 47,4±3,1 мкмоль/л/ч, когда регистрируется максимальный титр антител к ВПГ (1:12800). Снижение уровня МАО к концу гестации (18,2±1,3 мкмоль/л/ч) считается результатом подавления моноаминооксидазной системы в результате срыва сформировавшихся компенсаторно-приспособительных реакций (табл. 38). Учитывая то, что повышенное количество серотонина подавляет иммунные реакции организма [52], такой дисбаланс серотонинэргической и моноаминооксидазной систем не может иметь благоприятного прогноза и является причиной интенсификации перекисного окисления липидов, повышения тонуса кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры матки.

Следует отметить, что в период обострения герпес-вирусной инфекции отмечается изменение и другой системы - гистаминэргической [18]. В периферической крови в это время повышается содержание гистамина на фоне сниженной дезами пирующей способности ДАО. В результате усиливается сократительная активность гладкой мускулатуры матки и нарушается проницаемость капиллярного русла фетоплацентарной системы.

При титре антител 1:3200-1:6400 дискриминантный анализ указывает, что ведущим фактором воздействия на Т-супрессоры становиться серотонин (табл. 10-5), а в целом на иммунные элементы усиливается воздействие кортизола (табл. 16). Эти показатели подтверждаются как люминесцентными, так и иммуногистохимическими реакциями.

Проводя обработку срезов биоптата миндалины беременной по методу Фалька после вспышки в организме герпес-вирусной инфекции, мы отчетливо отмечали высокую реакцию на присутствие серотонина в кортикальной зоне лимфоидных фолликулов (рис. 50) миндалины. Однако эта реакция дает представление только о топографической локазизации биогенноактивного вещества. Проведенная на этих же срезах иммуногистохимическая реакция показывает, что серотонин локализуется в лимфоцитах корковой зоны фолликулов (Т-супрессоры, Т-хелперы), в основном в зоне их клеточных мембран (рис. 51, 52).

Исходя из этих фактов, можно с уверенностью предполагать, что обострение герпес-вирусной инфекции - процесс, усиливающий выработку в организме биогенноактивных веществ, прежде всего серотонина, на всех этапах беременности (табл. 13). Если у здоровых беременных содержание серотонина в периферической крови не превышает 0,2 мкмоль/л, то на фоне вспышки герпес-вирусной инфекции, по мере нарастания титра антител, его количество прогрессивно увеличивается, достигая при титре 1:6400-1:12800 соответственно 1,72±0,03 -2,0±0,04 мкмоль/л.

Сопоставляя иммунологические и люминисцентно-микроскопические реакции, направленные на выявление гистохимическим методом перекисей жирных кислот как на срезах в миндалине, так и в отдельных клетках - лимфоцитах периферической крови, мы отмечали следующие изменения. После вспышки герпес-вирусной инфекции периферическая зона лимфоидных фолликулов миндалин выявляет интенсивную реакцию на перекиси жирных кислот, которые сосредоточены в мембранах лимфоцитов, составляющих кортикальную зону фолликула. Поскольку в этой зоне преобладающими лимфоцитами являются клетки С04+-хелперного типа (80 %), а лимфоциты с су-прессорной активностью составляют только 20%, мы можем утверждать, что при высоком титре антител на фоне увеличения в крови и тканях серотонина и кортизола мембраны Т-хелперов и Т-супрессоров подвергаются патологическим изменениям. В периферической крови в этой ситуации к концу беременности количество Т-супрессоров по сравнению с контролем (здоровые беременные) уменьшается в 2-3 раза (табл. 2).

Не менее важным звеном в этой цепи является оценка состояния В-лимфоцитов. Общее количество их на всем протяжении беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией, также находится под негативным влиянием серотонина, кортизола и недостаточного содержания эстриола. Это, естественно, приводит к снижению количества В-лимфоцитов в среднем на 6 % по отношению к контрольному уровню.

Патологическое воздействие герпес-вирусной инфекции на функциональное состояние В-клеточного звена иммунитета сказывается и на гуморальных защитных реакциях организма. При высоком титре антител к вирусу герпеса (1:12800) снижается уровень продукции иммуноглобулина А. Высокий уровень синтеза IgM остается на всем протяжении гестации, превосходя контрольные показатели в 2-3 раза (табл. 2-6).

При этом можно совершенно достоверно утверждать, что в результате повышенного уровня всех классов иммуноглобулинов организм беременной характеризуется высоким содержанием циркулирующих иммунных комплексов. По мере нарастания силы воздействия вирусного антигена (титр 1:12800) содержание их увеличивается от 0,13010,005 до 0,19410,006 (контроль — 0,095 усл.ед). Циркулирующие иммунные комплексы играют огромную роль в работе сосудов, а также ферментативной активности клеток крови и соединительной ткани организма в целом.

Если в норме циркулирующие иммунные комплексы, быстро формирующиеся объединения «антиген-антитело», так же быстро фагоцитируются и разрушаются, что является регулирующим механизмом их содержания, то при вирусных заболеваниях с высокой интенсивностью инфекционного процесса эти комплексы инициируют патологические процессы во многих клетках. Присоединяясь к СЗ-рецепторам нейтрофилов, циркулирующие иммунные комплексы активизируют внутриклеточные процессы, направленные на ликвидацию чужеродного компонента, попавшего в эти клетки при инфицировании организма [375]. Мы полагаем, что, прежде всего, происходит перестройка в составе клеточной мембраны нейтрофилов. При интенсивной реакции организма на герпес-вирусную инфекцию в клеточных мембранах лимфоцитов и нейтрофилов выявляется активная реакция на ганглиозиды. Это предопределяет частичную инактивацию распространения и размножения вируса герпеса внутри нейтрофилов.

В составе клеточных мембран инфицированных нейтрофилов ганглиозиды становятся биологическим компонентом, позволяющим нейтрофилам и лимфоцитам объединиться в клеточные комплексы. В периферической крови беременных, инфицированных вирусом герпеса, в момент активации инфекции появляются такие комплексы, которые можно назвать герпесным тельцем периферической крови. Их содержание способно составлять от 2 до 3% общего содержания лейкоцитов (рис. 43-46). Выявление их требует особых физико-химических условий, не позволяющих изменить заряд молекул ганг-лиозидов, обращенных во внешнюю среду клеточной мембраны. По увеличению герпесных телец в периферической крови при активизации герпес-вирусной инфекции можно прогнозировать тяжесть заболевания.

Нсйтрофилы периферической крови у беременных с гсрпсс-вирусиой инфекцией

Поглощение вирусного антигена нейтрофилами периферической крови должно стимулировать микробицидные процессы в этих клетках [117; 120;

128]. Данный процесс вполне закономерен, ибо организм при вспышке герпес-вирусной инфекции не смог бы справиться с наводнением периферической крови чужеродным антигеном.

Чем сильнее реакция инфицирования, тем выше первоначальный уровень активизации микробицидного процесса в нейтрофилах периферической крови. При этом образуются кислородные радикалы, которые вместе с перекисью водорода, миелопероксидазой и галогенами создают условия кисло-родзависимого процесса цитотоксичности [1; 57; 58; 59; 62]. Активность миелопероксидазы возрастает в комплексе с галогенами.

При остром проявлении герпес-вирусной инфекции, особенно если процесс начинался в I или в начале II триместра, число активных нейтрофи-лов на миелопероксидазную реакцию составляет до 53,3 ± 41 усл.ед. (титр антител 1:6400). Если титр антител в течение оставшегося периода беременности снижался незначительно - 1:1600 — 1:3200, активность миелоперокси-дазной реакции резко тормозилась и была в пределах 25-30 усл.ед. Нужно полагать, что причиной этого при затяжной форме герпесной инфекции у беременных было токсическое действие вируса на миелопероксидазу и недостаточное поступление в организм йода, поскольку Т4 в начале инфицирования определялось в пределах 69,7 ± 9,2 нг/мл; Т3 - 3,63 ±0,17 нмоль/л; ТТГ -0,89 ±0,12 мМЕ/л. (контроль: 107,8 ± 12,70 нг/мл; 4,14 ± 0,30 нг/мл; 0,98 ± 0,04 мМЕ/л соответственно). В III триместре при титре антител 1:1600 — 1:3200 активность щитовидной железы резко угнеталась: Т3 - 3,85 ± 0,25 нг/мл; Т4 - 96,3 ± 5,6 нг/мл; ТТГ - 1,15 ± 0,14 мМЕ/л, в то время как контрольные показатели были: Т4 - 120,6 ± 13,60 нг/мл; Т3 - 4,90 ± 0,25 нг/мл; ТТГ - 1,56 ±0,06 мМЕ/л.

При таких показателях ожидать достаточного поступления йода в клетки периферической крови не приходится. Вероятно, этим же можно объяснить и факт подавления фагоцитоза.

Параллельно с вышеописанными, лимитирующими бактерицидную активность факторами мы попытались прояснить поведение в нейтрофилах бо

238 лее универсального процесса, в обязательном порядке сопровождающего фагоцитарный процесс.

Клетка освобождается от чужеродного материала путем внутриклеточного переваривания, что связано с интенсивно протекающими гидролитическими (кислая фосфатаза) и окислительно-восстановительными (сукцинатде-гидрогеназа) процессами.

При стимуляции нейтрофилов различными агентами происходит быстрое изменение внутриклеточных метаболических процессов, при которых одновременно возрастает потребление и окисление глюкозы в реакциях гек-созомонофосфатного шунта, поглощение кислорода и продукция ряда биологически высокоактивных форм кислорода: супероксидного анион-радикала, гидроксильного радикала, перекиси водорода и, возможно, синглетного кислорода [78; 194; 334]. Эта серия метаболических реакций объединяется термином «респираторный взрыв».

В I триместре беременности у женщин с остропротекающей герпес-вирусной инфекцией в результате поглощения антигена резко активизируются метаболические процессы, происходящие в клетке, направленные на переваривание фагоцитируемого вещества. Поэтому следует обратить внимание на повышенную активность сукцинатдегидрогеназы, которая является одним из представителей системы ферментов цикла трикарбоновых кислот и участвует в окислительных процессах. Снижение уровня активности АТФазы - адекватная реакция в ответ на повышенный титр антител в этот период (1:6400-1:12800). Такие изменения свидетельствуют об усилении процессов внутриклеточного дыхания в нейтрофилах по мере усиления антигенной нагрузки и напряжения окислительных процессов, требующих повышенного расходования АТФ.

Тем не менее, наибольшую активность в киллинге поглощенных веществ проявляет кислая фосфомоноэстераза, активность которой определяли методом цитофотометрирования в определенном спектре рН (5,2-6,7). Количество клеток со средней степенью ферментативной активности при рН 5,7;

6,2 и 6,7 соответствовало 47,22±3,95; 40,25±3,10 и 40,25±2,91%. По-видимому, это свидетельствовало о повышении уровня метаболической активности клеток и связанных с ней энергетических возможностях нейтрофилов. К концу беременности отмечалось снижение ферментативной активности кислой фосфатазы на протяжении всего спектра рН (5,2-5,7). Возможно, это объяснялось снижением метаболической активности в результате завершения переваривающего процесса и связанных с этим перестройкой фосфо-липидного слоя мембран клеток (табл. 36), а также изменением их физико-химических свойств (вязкость, проницаемость и т.д.).

Из вышеописанного следует, что обострение ХГВИ приводит к увеличению интенсивности метаболических процессов и повышенному расходу энергетических ресурсов клеток. Подтверждение этого - повышение уровня гидролитической активности фосфомоноэстеразы и СДГ, а также снижение АТФазной активности.

Таким образом, подтверждено, что ХГВИ воздействует на характер окислительно-восстановительных процессов в лейкоцитах периферической крови. Полученные данные указывают на закономерное изменение цитохимического статуса лейкоцитов периферической крови при герпес-вирусной инфекции у женщин во время беременности. Повышение активности ряда окислительно-восстановительных ферментов, свидетельствующее о гиперфункции митохондрий, а также лизосомального фермента (кислой фосфатазы) в процессе обострения герпетической инфекции, является, возможно, показателем функциональной активизации механизмов адаптации вследствие перестройки гормонального статуса.

Безусловно, такие изменения метаболической активности при обострении ХГВИ подтверждались XJI-анализом, используемым в качестве регистрации «дыхательного взрыва».

Так, в I триместре беременности у женщин с остропротекающей гер-песвирусной инфекцией исходные показатели ХЛ-анализа, включающие ба-зальную и стимулированную интенсивность лейкоцитов периферической крови, были повышены по сравнению с контролем (372,78±52,43; 3924,58±316,39; и 213,00±26,70 имп/с, соответственно, табл. 30). Это свидетельствовало о значительном повышении уровня метаболической активности клеток при обострении ХГВИ. Параллельно с тем, что фагоцитарная активность нейтрофилов была снижена на 30-35% по сравнению с аналогичным показателем в группе контроля, киллинговая способность клеток была также ниже таковой у практически здоровых беременных (р<0,05).

К концу беременности отмечалось снижение как базальной, так и зи-мозаниндуцированной хемилюминесценции. Можно предположить, что снижение индекса стимуляции с 10,55±0,83 до 6,04±0,73 - следствие истощения метаболических резервов в клетках крови, необходимых для адекватного ответа. Подтверждением этого явилось снижение активности СДГ, уровень которого практически не отличался от контроля (76,54±3,77 и 78,32±3,17 соответственно).

Итак, изучение XJl-анализа у женщин с обострением ХГВИ позволило выявить следующие особенности.

Во-первых, исходные показатели как базальной, отражающей активность воспалительного процесса, так и зимозаниндуцированной ХЛ лейкоцитов статистически достоверно превышали аналогичные данные у женщин после вспышки инфекции.

Во-вторых, время достижения максимального значения СПИХЛ было значительно короче, чем в отсутствие обострения герпес-вирусной инфекции. Возможно, это связано с активацией прооксидантных систем, которые отвечают за образование активных форм кислорода.

Таким образом, подтверждено, что ХГВИ оказывает влияние на характер окислительно-восстановительных процессов в лейкоцитах периферической крови. Следует отметить, что обострение ХГВИ приводит к увеличению интенсивности хемилюминесцентного ответа и фагоцитарной активности нейтрофилов наряду с усилением энергетических процессов.

Морфофункцнональная характеристика местного иммунитета у беременных с герпес-вирусной инфекцией

У женщин в период беременности возникают определенные проблемы в оценке иммунного статуса, особенно со стороны центральных лимфоидных образований. Это не позволяет полностью и точно оценить весь комплекс иммунозащитных реакций на различных этапах беременности. Вследствие этого чрезвычайно важно иметь представление о состоянии центральных лимфоидных органов, то есть о характере их реагирования на герпес-вирусную инфекцию во время гестации.

Несмотря на определенные успехи иммуноморфологических исследований, достигнутые с помощью моноклональных антител в изучении морфо-функциональной организации иммунной системы, лимфоэпителиальные органы, к которым относятся небные миндалины, остаются недостаточно изученными как в структурном, так и в функциональном отношении. В литературе имеются единичные сообщения, касающиеся патоморфологических исследований небных миндалин в норме и при патологии, причем эти исследования проводились либо в экспериментальных условиях, либо в большинстве случаев при хроническом тонзиллите [19, 20, 235, 236, 237, 238]. Тем не менее механизмы иммунных реакций, уникальные межклеточные взаимодействия лимфоцитов и эпителиоцитов, которым посвящено достаточное количество исследований, остаются не понятными до конца.

Остается практически не изученной морфофункцнональная характеристика местных лимфоидных органов на разных этапах гестации на фоне гер-песной инфекции, хотя вероятность реактивации герпес-вирусной инфекции во время беременности и влияние ее не только на иммунозащитные функции организма матери, но и на развитие плода весьма высоки.

Необходимо отметить, что при обострении герпес-вирусной инфекции в тканях миндалин вначале происходит некоторое увеличение супрессорной субпопуляции Т-лимфоцитов. Причем в основном они встречаются на эпителиальной поверхности миндалин. Бурное развитие воспалительного процесса при вспышке ХГВИ подтверждается увеличением содержания перекисей жирных кислот в клетках эпителия. При этом резко изменяются окислительно-восстановительные процессы, в частности, значительно снижается активность СДГ. Наряду с этим, повышается количество активных форм кислорода, усиливается их дезорганизующее действие на мембраны клеток. Результат таких изменений выражался в нарушении рецепторного аппарата в частности и деструкции эпителиального покрова миндалин в общем.

Вместе с тем, в лимфоидных фолликулах миндалин отмечалось повышение Т-киллерных лимфоцитов, количественный уровень которых увеличивался до 15% по сравнению с контрольной группой (4,5%). При активации дендритных клеток инфекционными агентами усиливается не только анти-генпрезентирующая функция этих клеток, но и их способность активировать цитотоксичность естественных киллеров. Учитывая, что активированные Т-киллеры продуцируют интерферон у, усиливающий микробицидные свойства макрофагов, данный процесс можно рассматривать как адекватную реакцию на повышенный уровень титра антител к вирусу простого герпеса.

В то же время в дендритных клетках и лимфоцитах отмечается резкое повышение реакции на серотошш и гистамин. Выделяя биологически активные вещества, эти клетки регулируют межклеточное взаимодействие и оказывают определенное влияние на воспалительный процесс.

Существенные изменения при вспышке герпес-вирусной инфекции происходят и в самой лимфоидной ткани: наблюдается фрагментация лимфоидных фолликулов, выделение участков, окруженных лимфоцитами с фенотипом Т-киллеров. Эти микроочаги начинают подвергаться деструкции и некрозу. В зоне гибнущих фолликулов снижена активность не только на СДГ, но и на интенсивность реакции основного гидролитического фермента — кислой фосфатазы. Эти факты свидетельствуют о подавлении метаболической функции лимфоцитов во время обострения герпес-вирусной инфекции и о нарушении функционирования лимфоидного аппарата миндалин в целом.

Иммуногистохнмически нами обнаружено снижение количественного уровня Т-хелперов, которые обнаруживались в основном на периферии лим-фоидных фолликулов и в просвете между ними и составляли 12% вместо 20% в контрольной группе. Недостаток Т-хелперов в соотношении субпопуляций Т-лимфоцитов приводит к недостаточности клеточного звена иммунитета, что объясняет превалирование вирусной, условно-патогенной флоры в патологии небных миндалин. Снижение Т-хелперной субпопуляции — одна из причин неадекватной дифференцировки В-лимфоцитов, что при повышенной антигенной нагрузке вызывает гиперпродукцию IgE, а не IgA в лим-фоидной ткани.

Такие изменения не могли не отразиться на функции местного иммунитета. Гистохимическими исследованиями лейкоцитами у беременных с герпес-вирусной инфекцией выявлена инфильтрация эпителия, выстилающего миндалины, полиморфноядерными лейкоцитами. Определяя активность одного из протеолитических ферментов, выделяемых полиморфноядерными лейкоцитами (а-1-антитрипсина), мы установили следующую закономерность. В начальных стадиях обострения инфекции отмечается повышенный уровень активности этого энзима (в пределах 95 ИЕ/мл), а в разгар инфекционного процесса его количественное содержание резко снижается (практически в 3 раза) и составляет около 30 ИЕ/мл. Это свидетельствует об угнетении местного иммунитета при высоких титрах AT к ВПГ (1:6400-1:12800).

Активация фагоцитов способствует выбросу свободных протеиназ, разрушительная активность которых сдерживается а-1-антитрипсином. Однако под влиянием оксидантов, продуцируемых фагоцитами (особенно, НОС1), возникает дефицит а-1-антитрипсина. В результате активизируются деструктивные реакции протеиназ, что может приводить к разрушению тканей.

Используя иммуногистохимический метод исследования, мы обнаружили, что при вспышке герпес-вирусной инфекции резко снижается интенсивность реакции на slgA на поверхности слизистой миндалин.

При определении slgA иммуноферментным методом выявлено, что у женщин, чья беременность не была осложнена герпес-вирусной инфекцией, количество этого показателя в слюне находилось в пределах 214,63±12,3 мг/л. Во время вспышки инфекции в первом триместре гестации при титрах AT к ВПГ 1:6400 — 1:12800 происходит подавление уровня секреторного иммуноглобулина до 106,70±21,3 мг/л, свидетельствующее об истощении выработки секреторного иммуноглобулина, приводящего к угнетению местного иммунитета. Во II и III триместрах у этих же беременных при титре антител 1:1600-1:3200 активность slgA начинает возрастать и приближается к контрольным показателям (199,94±8,1 и 202,66±15,0 мг/л соответственно).

При исследовании slgA в смывах с поверхности миндалин были получены следующие результаты. Если в контрольной группе уровень этого показателя составляет 217,30±14,5 мг/л, то при вспышке инфекции на фоне повышенного титра антител к вирусу простого герпеса 1:6400-1:12800 происходит резкое подавление выработки slgA - до 147,00±28,0 мг/л. К концу беременности, когда титр антител к ВПГ не превышал 1:3200, количество slgA находилось в пределах 223,44± 12,2 мг/л.

Известно, что стимулированные Т-лимфоциты продуцируют иммунный интерферон у, причем, такой способностью обладают лишь определенные субпопуляции Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8). Разнообразные функции ИФНу (противовирусная, антимикробная, иммуномодулирующая, активирующая способность макрофагов и др.) делают его важнейшим фактором неспецифической резистентности.

Во время обострения герпес-вирусной инфекции на фоне высоких титров антител к ВПГ (1:6400-1:12800) в смывах с небных миндалин уровень интерферона у снижается до 97,12±2,0 пг/мл, в то время как у здоровых беременных этот показатель практически был вдвое выше (164,82±10,3 пг/мл, табл. 41). К концу беременности (титр антител к ВПГ - 1:3200) в смывах с миндалин количество интерферона у увеличивалось до 120,93±1,7 пг/мл, а в слюне — до 130,62±1,8 пг/мл, но не достигал контрольных цифр.

Анализируя показатели интерферона у в периферической крови беременных, можно утверждать, что они коррелируют с вышеполученными данными и к концу беременности имеют положительную динамику. Поэтому вполне закономерно, что исходно сниженное количество хелперов и уменьшение выработки интерферона у на поверхности миндалины к концу гестации до некоторой степени компенсируются. Это свидетельствует, что ранее угнетенный в плане выработки интерферона у лимфоидный аппарат после вспышки инфекции начинает постепенно восстанавливаться.

Интересны данные по уровню активности IL-4, отражающие его влияние на дифференцировку ThO в Th2 и стимулирующее действие на пролиферацию CD4+, CD8+. В периферической крови здоровых беременных уровень активности IL-4 составляет не более 16,2±0,85 пг/мл. Во время вспышки герпес-вирусной инфекции в I триместре (при титре антител к ВПГ 1:12800) количество IL-4 в периферической крови повышается до 26,76±0,9 пг/мл, а после стихания острого периода инфекции уровень IL-4 (титр AT к ВПГ - 1:3200) к концу гестации снижается до 20,76±0,51 пг/мл. Такая динамика этого показателя позволяет предположить возможную стимуляцию Thl клеток и переключение В-лимфоцитов на синтез IgG. Кроме того, повышение ИЛ-4, который является антагонистом ИФНу, можно рассматривать компенсаторной реакцией в ответ на снижение ИФНу.

Анализируя полученные данные относительно изменений, возникающих в иммунозащитных процессах беременной, перенесшей при гестации герпес-вирусную инфекцию, мы были обеспокоены в первую очередь тем, что часто проявляющая себя инфекция поражает не только организм матери, но и проникает через фетоплацентарный барьер в развивающийся плод.

Поражение организма женщины в первые недели гестации является причиной возникновения угрозы прерывания беременности, поскольку вирус герпеса подавляет супрессивную функцию иммунной системы и может вызывать отклонения в процессах органогенеза зародыша.

Последующие этапы беременности находятся в столь же угрожаемом положении во время обострения герпесной инфекции, потому что фетопла-центарная система испытывает сильный прессинг из-за большого выброса серотонина, обусловленного стимуляцией инфекционным процессом, а также непосредственного токсического воздействия вируса герпеса на иммунный аппарат матери.

Тщательное исследование плода после прерывания беременности по поводу обострения герпес-вирусной инфекции во второй половине беременности показало тяжелые морфофункциональные изменения в ряде органов. Так, деструктивные изменения отмечаются в надпочечниках плода, что, несомненно, отражается на синтезе кортизола, адреналина и норадреналина.

У беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции в III триместре гестации, мы нередко наблюдали в стенке пуповинных артерий: отложение конгломератов под эндотелием, дающих интенсивную реакцию на щелочную фосфатазу, а также на NO-синтазу. Это позволяет предполагать, что повреждение фетоплацентарного барьера при активации герпесной инфекции дает возможность циркулирующим иммунным комплексам проникать в пуповину и, осождаясь на поверхности ее сосудов, вызывать дезинтеграцию эндотелиального слоя стенки сосудов с развитием васкулитов. Нами отмечено угнетение функции тимуса - центрального органа регуляции иммунных процессов во время развития плода.

Таким образом, обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности становится фактором неблагоприятного прогноза для нормального развития плода и благополучного завершения беременности, поскольку в организме женщины происходят следующие изменения (Схема 3):

1) нарушается синтез гормонов плаценты (снижение продукции эстриола, эстрадиола, ДЭАС);

2) подавляется морфофункциональная активность тимуса плода;

3) появляются признаки патогенетических изменений в надпочечниках плода;

4) отчетливо изменяется эндотелиальный слой сосудов пуповины.

Схема 3

Иммунная реакция беременных при герпес-вирусной инфекции

Снижение содержания slgA, интерферона у, а-1-антнтрипсния на поверхности ми клали ны

Патоморфологнческне изменения в лимфоидной ткани:

Увеличение содержа и им лимфоцкгов в состоянии

Н МОИ IОЧЙ.

Снижение активности кислой фосфатазы, СДГ на фоне увеличения активности серотон н и а, гн ста м и на, перекисей жирных кислот н NOS,. m

ПЛ АЦЕНТА

Периферическая кровь:

Снижение супрессивной активности лимфоцитов.

Подавление фагоцитоза нейтрофилов.

Увеличение содержании ЦИК Образование герлесных телец.

Проникновение вируса герпеса через фею-плацентарный барьер в кровь плода

Поражение тканей плода: стенки сосудов пуповины, тимуса, надпочечников, легких.

Снижение синтеза:

1СТ радиола, эстриола, прогестерона, ДЭАС

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соловьева, Анна Степановна, 2006 год

1. Абдрашитова, Н.Ф. О типах снижения функциональной активности системы генерации нейтрофилами крови активных форм кислорода / Н.Ф. Абдрашитова, Ю.А. Романов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001.- 132, №8 С. 230-234.

2. Абдумуратова, Д.А. Морфогенез и иммунологическая характеристика лимфатических узлов плода человека: Дис. . канд. мед. наук / Д.А. Абдумуратова. М., 1990. - 187 с.

3. Анастасьева, В.Г. Морфофункциональные изменения фетоплацен-тарного комплекса при плацентарной недостаточности / В.Г.Анастасьева. — Новосибирск, 1997. 506 с.

4. Андриевская, И.А. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушении обмена гормонов и биогенноактивных веществ у беременных с герпес-вирусной инфекцией: Автореф. дис. . канд. биол. наук / И.А. Андриевская. Иркутск , 2004. - 20 с.

5. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности / О.А. Кумерова, Е.А. Быкова, А.Н. Шкестерс и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — 44, №1. С.27.

6. Артюхов, В.Г. Взаимодействие нейтрофилов крови человека с СЗ-фактором системы комплемента в условиях УФ-облучения / В.Г. Артюхов, В.В. Гусинская, Е.А. Михилева // Иммунология. 2005. - №2. - С. 76-79.

7. Асранкулова, Д.Б. Иммунный статус и провоспалительные цито-кины у беременных с острой ЦМВ инфекцией / Д.Б. Асранкулова, А.П. Ризо-пулу, Д.Д. Курбанов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. - №4. - С. 84-86.

8. Базовые уровни а-фетопротеина в зависимости от срока беременности / A.M. Кулиев, И.Г. Дубинин, Е.Я. Гречанина и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - Т.35, №9. - С. 34-38.

9. Баринский, И.Ф. Герпесвирусные инфекции иммунодефицитные заболевания XXI века / И.Ф. Баринский // Аллергология и иммунология. — 2004. - Т.5, №1. - С. 202-203.

10. Барычева, Л.Ю. Формирование системы иммунитета у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева, К.В. Орехов, М.В. Голубева // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - №10. -С. 13-19.

11. Белова, Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Л.А. Белова // Биохимия. 1997. - Т.62. - С. 659.

12. Белокриницкая, Т.Е. Провоспалительные цитокины как маркеры внутриамниальной инфекции / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 32-35.

13. Белокриницкая, Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Акушерство и гинекология. 1999. - №5. — С. 15-17.

14. Бережная, Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) / Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. -2004. Т.5, №3. - С. 368-370.

15. Бережная, Н.М. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили // Журнал аллергологии и иммунологии. 2003. - Т.4, №3. - С. 39-46.

16. Боровкова, Е.И. Факторы и условия, влияющие на процесс инфицирования плода на разных сроках беременности / Е.И. Боровкова, И.С. Сидорова, А.А. Воробьев // Вестник РАМН. 2004. -№1. - С. 48-50.

17. Боровская, Т.Ф. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе / Т.Ф. Боровская, Е.А. Ганьчева, В.К. Козлов // Иммунология. — 1998. №4. - С.46-49.

18. Буданцев, А.Ю. Моноаминоэргические системы мозга / АЛО. Бу-данцев. М., 1976. - 256 с.

19. Быкова, В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфопоэпителиального органа / В.П. Быкова // Вестник отоларингологии.- 1998. -№1.- С. 41^15.

20. Быкова, В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Российская ринология. — 1999. — т.-С. 5-9.

21. Вальков, АЛО. Медиаторы воспаления в патогенезе инфекцион-но-токсического шока мешшгококковой этиологии / АЛО. Вальков, JI.C. Ходасевич // Архив патологии. 2000. — Т.62, №2. — С. 53-57.

22. Вайсфельд, И.Л. Гистамин в биологии и физиологии / И.Л. Вайс-фельд, Г.Н. Кассиль. М.: Наука, 1981. — 278 с.

23. Вархарловский, В.Г. Исследование содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных как критерия наличия врожденных пороков развития плода / В.Г. Вархарловский, В.Н. Горбунова, Т.К. Кощеева // Акушерство и гинекология. 1995. - №4. - С. 22-24.

24. Василевский, С.С. Теория механизма действия Fc-рецептора плаценты, обеспечивающего транспорт IgG от матери к плоду / С.С. Василевский // Иммунология. 1984. - №4. - С. 88-91.

25. Ведение беременности при герпесвирусной, цитомегаловирус-ной инфекциях, краснухе, хламидиозе и токсоплазмозе / А.В. Болтович, Л.Ф. Чернецова, Н.В. Ермаков, И.М. Болтович // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2000. - №2. - С. 54-57.

26. Величковский, Б.Т. Свободнорадикалыюе окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 45-52.

27. Венглинская, Е.А. О значении щелочной фосфатазы нейтрофилов для их фагоцитарной функции / Е.А. Венглинская, М.Г. Шубич // Бюллетень экспериментальной биологии. 1974. - Т.77, №1. — С. 69—75.

28. Веретенникова, Е.Н. Морфофункциональная характеристика фе-топлацентарной системы у беременных с бронхиальной астмой: Автореф.дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Веретенникова. Иркутск , 2005. - 26 с.

29. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.П. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

30. Влияние блокады синтеза простагландинов на иммуносупрессив-ный эффект серотонина и галопериодола / М.А. Чейдо, Т.В. Идова, О. Кадлец, JI.B. Девойно // Фармакология и токсикология. 1987. - Т.50, №2. - С.51-54.

31. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Бала-болкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова, И.В. Рылеева // Иммунология. 2005. — №1. - С. 21—25.

32. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров / С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Н.М. Голубева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№6.-С. 15-20.

33. Влияние хорионического гонадотропина на дифференцировку тимоцитов в присутствии эпителиальных клеток тимуса / Е.М. Куклина, С.В. Ширшев, Н.И. Шарова, А.А. Ярилин // Онтогенез. 2003. - 34, №1. - С. 3642.

34. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного / Б.Г. Гуртова, А.С. Анкирская, JI.B. Ванько, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С. 20-26.

35. Внутриутробные инфекции / М.В. Федорова, В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, Т.Г. Тарасева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №6. - С. 20-26.

36. Воеводин, Д.А. Цитокингормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанов // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 95-102.

37. Габенова, К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.А. Габенова.-СПб., 1999.-20 с.

38. Гантиевская, Ю.А. Дедритные клетки: роль в системе иммунитета / Ю.А. Гантиевская, В.В. Селявко // Иммунопатология. Аллергология. Ин-фектология. -2001. -№4. С.5-23.

39. Генерация активных микробицидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло легких / А.Х. Коган, Н.И. Лосев, А.Б. Цыпин, Б.М. Мануйлов // Бюллетень экспериментальной биологии. 1989. -№6. - С. 688-690.

40. Глуховец, Б.И. Патогенетические основы внутриутробной инфекции / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец // Архив анатомии. 1997. - №5. - С. 74-78.

41. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. — М.: Медицина. -1987. 304 с.

42. Гольдберг, Е.Д. В кн.: Роль тимуса в регуляции функций организма. / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Г.В. Карпова // Томск: Изд-во ТГУ, 1985.-С. 3-10.

43. Гормональный статус i система перекисного окисления лшадв при pi3Hbix фрмах аллерпчного диатеза / О.А. Свггайло, Г.Д. Дорофеева, В.М. Ельский, С.В. Зяблщев // Ж. Акад. Мед. Наук Украши. 2000. - 6, №1. - С. 154-158.

44. Гормоны адаптивно-метаболического действия в родах у женщин, перенесших во время беременности неспецифические заболевания органов дыхания / М.Т. Луценко, А.Б. Пирогов, Л.Г. Нахамчен и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 1997. - №2. - С. 24-27.

45. Грачева, А.Г. Изменения активности щелочной фосфатазы в ней-трофилах крови у детей при пневмонии / А.Г. Грачева // Лабораторное дело.- 1968. -№6.- С. 373-374.

46. Гулянский, Л.Н. Трансплантационная иммунология и беременность / Л.Н. Гулянский, B.C. Духова // Успехи современной биологии. 1978.- Т.86, Вып.2(5). С. 269-283.

47. Гущин, И.С. Физиология иммуноглобулина Е / И.С. Гущин // Журнал аллергологии и иммунологии. 2000. - Т. 1, №1. - С. 76-88.

48. Девойно, Л.В. Моноаминоэргнческие системы в регуляции иммунных реакций / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок. Новосибирск, 1983. -156с.

49. Девойно, Л.В. Участие клеток-супрессоров в угнетающем действии серотонина на иммуногенез / Л.В. Девойно, Н.Б. Морозова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1979. — №4. С. 60-64.

50. Диагностическое значение окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов при постменопаузальной остеопении / А.В. Древаль, Л.А. Марченкова, О.П. Кузнецова и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. -45, №2.-С. 31-35.

51. Долгушин, И.И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности / И.И. Долгушин // Вестник Российской академии медицинских наук. 2002. - №3. - С. 16-20.

52. Долгушин, И.И. Участие нейтрофилов в регуляции локальных реакций воспаления и иммунитета / И.И. Долгушин, М.И. Карпова, А.И. Долгушина // Журнал аллергологии и иммунологии. 2004. — Т.5, №1. - С. 13-14.

53. Долгушин, И.И. Участие нейтрофилов в регуляции воспалитель-но-репаративной реакции поврежденной ткани / И.И. Долгушин, А.В. Зуроч-ка, А.В. Чукичев // Иммунология. 1998. - №2. - С. 14.

54. Долидзе, М.Н. Иммунологические показатели у женщин с патологическим прелиминарным периодом / М.Н. Долидзе // Georg. Med. News. — 2002.-№12.-С. 13-15.

55. Дорофеев, В.М. Современные представления о сорбции, депонировании и выделении серотонина кровяными пластинками / В.М. Дорофеев, Г.В. Нестайко // Успехи современной биологии. 1973. - Т.75, №3. — С. 379387.

56. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, №6. -С. 561-581.

57. Дыгай, A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза / A.M. Дыгай, В.П. Шахов Томск: Изд-во ТГУ, 1989. - 223 с.

58. Елисеева, Jl.С. Некоторые характеристики связывания серотонина клетками иммунокомпетентных тканей и синаптосомами / Л.С. Елисеева, Л.Е. Стефанович, B.C. Попова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 100, №8. - С. 210-213.

59. Ермакова, Т.А. Интегральная оценка окислительно-восстановительного метаболизма эритроцитов у больных с различными формами анемий / Т.А. Ермакова, Н.В. Цветаева // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. -№3. С. 24-35.

60. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, Вып.3(1). - С. 3-8.

61. Жумагулова, С.С. Изменение липидного спектра крови при фето-плацентарной недостаточности и способы их коррекции / С.С. Жумагулова, К.Д. Калиева // Клиническая медицина (Новгород). 2000. - №6. - С. 90-93.

62. Земсков, В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты / В.М. Земсков // Успехи современной биологии. 1984. - Т.98, Вып.2(5).-С. 219-234.

63. Зенков, Н.К. Индуцированная Н2О2 биохемилюминесценция сыворотки крови / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Лабораторное дело. 1991. -№8. - С. 30.

64. Изменение уровня серотонина в мозге и иммунокомпетентных органах при формировании иммунного ответа / К. Машек, Л.В. Девойно, О.

65. Кадлецова и др. // Физиол. Жури. СССР им. Сеченова. 1987. - Т.71, №8. - С. 992-996.

66. Изменения продукции иммунорегуляторных цитокинов моно-нуклеарами крови при хронической герпес-вирусной инфекции / В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №5. - С. 43-45.

67. Иммунопатоморфология плацентарного барьера человека в I триместре беременности при воспалительных заболеваниях родовых путей / П.С. Гуревич, Г. Бенхур, И.Д. Шперлинг и др. // Архив патологии. 2005.-Т.6, №1. - С. 6-8.

68. Интегральные методы оценки уровня эндогенной интоксикации и перекисного окисления биомолекул при острых и хронических заболеваниях / И.И. Павлюченко, А.А. Басов, И.М. Быков, С.В. Орлова // Аллергология и иммунология. 2004. -Т.5, №4. - С. 551-555.

69. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога) / А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов, А, А. Абросимова // Журнал аллергологии и иммунологии. 2001. - Т.2, №1. - С. 110-117.

70. Исаков, В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб.: Лань, 1999. - 190 с.

71. Использование специфических антигенных препаратов в качестве индукторов дыхательного взрыва лейкоцитов крови при хемилюминесцент-ном анализе / Н.А. Дорохина, А.А. Савченко, А.Б Чесноков и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 39-43.

72. Кветной, И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. -Т. 130, №11. С. 483-487.

73. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхнер. Пер. с англ.-М.: Мир, 1981.-С. 52-115.

74. Кисели, Д. Практическая микротехника и гистохимия / Д. Кисели. Будапешт: АН Венгрия, 1962. - 399 с.

75. Клиника и диагностика невынашивания беременности герпетической этиологии / Герасимович Г.И., Малевич Ю.К., Коломиец А.Г. и др. // Акушерство и гинекология. 1985. - №8. - С. 63-64.

76. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпес-вирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашов, В.Г. Помелова, В.В. Зубков и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - Т. 43, №5.-С. 12-18.

77. Клинико-морфологические параллели фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции у беременных / З.С. Зайдиева, B.J1. Тю-тюнник, Н.В. Орджоникидзе, Н.И. Бубнова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. - С. 27-30.1. V >

78. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. JI. Иегера — М.: Медицина, 1990. Т. 1. - 527 с.

79. Кокашвили, Х.Б. Обмен липидов в клеточных мембранах в первом триместре физиологической и осложненной беременности / Х.Б. Кокашвили, А.А. Оразмурадов, К.М. Рябцев // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Мед. 2002. - №1. - С. 59-64.

80. Коломиец, А.Г. Эпидемиология герпетической инфекции / А.Г. Коломиец, Н.Д. Коломиец // Здравоохранение Белоруссии. 1986. - №11. — С. 61-64.

81. Коржевский, Д.Э. Определение активности НАДФ-диафоразы в головном мозге крыс после фиксации разной длительности / Д.Э. Коржевский // Морфология. 1996. - Т.109. №3. - С. 76-77.

82. Корнева, Е.А. Пролактин в нейро-эндокринно-иммунном взаимодействии / Е.А. Кориева, Е.Е. Фомичева, Е.А. Немирович-Данченко // Патогенез. 2004.-Т.2, №1. - С. 61-70.

83. Кравцова, Е.И. Функционирование системы нейтрофильных гра-нулоцитов при поздних гестозах беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.И. Кравцова. Краснодар, 2003. - 22 с.

84. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран / Е.М. Крепе. Л.: Наука, 1981.-338 с.

85. Кузнецов, В.Ф. Патофизиология дисфункций нейтрофилов / В.Ф. Кузнецов, В.А. Черешнев. Киров, 1998. - 116 с.

86. Куклина, Е.М. Регуляция окислительной активности нейтрофилов хорионическим гонадотропином. Роль женских половых стероидных гормонов / Е.М. Куклина, С.В. Ширшев // Известия РАН, Сер. биол. 2003. -№4. - С. 399^104.

87. Курский, М.Н. Биохимические основы механизма действия серотонина / М.Н. Курский, Н.С. Бакшеев Н.С. Киев: Наукова Думка, 1974. — 296 с.

88. Лебедев, К.А. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Журнал аллергологии и иммунологии. — 2002. — Т.З, №1. — С. 6284.

89. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 624 с.

90. Лобашевский, А.Л. Методические подходы к изучению хемилюминесценции клеток / А.Л. Лобашевский, Н.В. Давыдов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1992. №11. — С. 11—12.

91. Лобжанидзе, Т.А. О возможной корреляции между парадонтита-ми и тонзиллопатиями / Т.А. Лобжанидзе // Аллергология и иммунология. -2004. -Т.5, №3. С. 414-416.

92. Лойда, 3. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы / 3. Лой-да, Г. Госсрау, Т. Шиблер. М.: Мир, 1982. - 272 с.

93. Луб'яна, С.С. Особливосп перюду гестаци у жшок з Bipycuo-бактеральною та грибковою шфекщями nixBH / С.С. Луб'яна // Пед1атр1я, акушерство та гшекология. -2000. -№3. С. 101-104.

94. Луценко, М.Т. Вирусные заболевания дыхательной системы беременной и проблемы фетоплацентарной недостаточности / М.Т. Луценко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2003. - Вып. 13. - С. 7—12.

95. Луценко, М.Т. Морфофункциональная характеристика фетопла-центарного барьера при герпес-вирусной инфекции / М.Т. Луценко // Вестник ДВО РАН. 2004. -№3. - С. 155-166.

96. Луценко, М.Т Иммуноморфологическое определение секреторного иммуноглобулина А в слизистой оболочке бронхов при хроническом бронхите / М.Т. Луценко, С.С. Целуйко, И.А. Савенко // Архив патологии. -1989. Т.51. - Вып.4, №7. - С. 59-63.

97. Лыков, А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология. 2001. - №1. - С. 10-14.

98. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии / В.К. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. -№2.-С. 41-42.

99. Макаров, О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. -2004. -№1.- С. 10-12.

100. Мамедалиева, Н.М. Содержание плацентарного лактогена и эст-риола в крови на фоне метаболической терапии у беременных с привычным невынашиванием / Н.М. Мамедалиева, Е.К. Брыкова // Российский вестникперинатологии и педиатрии. 1993. - №2. - С. 311—316.

101. Манушарова, Р.А. Уровень кортикотропина, кортизола, пролактина, гонадотропинов и половых стероидов в крови женщин с нормально протекающей беременностью / Р.А. Манушарова, В.Н. Славнов, В.Н. Демченко // Врачебное дело. 1988. — №1. - С. 62-64.

102. Матвеева, JI.A. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / JI.A. Матвеева. Томск: Изд-во Томского университета, 1986. — С. 189.

103. Материнская смертность в Российской Федерации. Пути ее профилактики / О.Г. Фролова, 3.3. Токова, И.А. Ильичева и др. // Материалы научно-практической конференции «Медико-социальные аспекты здоровья». — М., 2001.-С. 52-54.

104. Медуницын, Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. 2001. — №1. — С. 4-6.

105. Мельников, О.Ф. Исследование функционального состояния небных миндалин в условиях экспериментальной тонзиллотомии / О.Ф. Мельников, Г.Э. Тимен, К.А. Хоцяновский // Ж. вуш., нос. i горл, хвороб. -1999.-№4.- С. 15-19.

106. Меньшиков, Е.Б. Окисленный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшиков, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. — 1997. — Т.117. — С.155.

107. Местные факторы иммунитета, оксид азота, регенерация тканей в патогенезе пародонтита и коррекция нарушений / Нана В. Кипиани, О.Ш. Кевлишвили, Б.М. Корсантия и др. // Аллергия и иммунология. 2004. - Т.5, №3.-С. 387-389.

108. Миелопероксидаза в плаценте человека при преждевременных родах / В.М. Прокопенко, Г.М. Алешина, Е.В. Фролова и др. // Вопросы медицинской химии. 2002. - 48, №4. - С. 378-389.

109. Молекулярная эндокринология: Спец. практикум по курсу «Азотсодержащие соединения». 4.2 / Сост. В.Г. Подковкин, М.М Серых.

110. Самара: Самар. Ун-т, 1998. 22 с.

111. Морфофункцнональные параллели изменений в небных миндалинах у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом и паратон-зиллитом / В.Р. Деменков, Т.В. Павлова, Н.А. Дедиков и др. // Ж. вуш., нос. i горл, хвороб. 1998. -№1. - С. 6-9.

112. Нагоев, Б.С. Состояние внутриклеточных компонентов микро-бицидной системы нейтрофилов больных холециститом / Б.С. Нагоев, Л.Б. Канцалиев, Т.Н. Межгихов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №4. — С. 6.

113. Нестерова, И.В. Регуляция апоптоза в системе нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко // Журнал аллергологии и иммунологии. -2001. -Т.2, №1. С. 53-68.

114. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузия. 1999. — №2. - С. 43^47.

115. Нестерова, И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза / И.В. Нестерова // Rus. J. Immunol.-2004. Vol.9, Suppl. l.-P. 17.

116. Несяева, E.B. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика / Е.В. Несяева // Акушерство и гинекология. — №2. С. 3-7.

117. Нецеевская, М.А. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоза: Автореф. дне. . канд. мед. наук, М.: Науч. Центр акушерства, гинекол. и перинатол. РАМН, 2000. 34с.

118. Никонов, А. Генитальный герпес и беременность / А. Никонов, О.

119. Асцатурова // Врач. 2002. - №8. - С. 7-9.

120. Олиферук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. — №1. - С. 10-12.

121. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава, П.А. Клименко и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - №2. - С. 14-17.

122. Особенности активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом / А.А. Савченко, Е.А. Крюкова, В.Т. Манчук, В.Н. Панфилова // Сибирский медицинский журнал. 2000. - №1. - С. 27-30.

123. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности / Т.Н. Погорелова, Н.А. Друккер, Т.С. Длужевская и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998.-№3.-С. 18-21.

124. Оценка интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных генитальным герпесом / М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский, В.Э. Щербенко и др. // Russian Journal of Immunology. 2002. — Vol.7. - №2. - P. 167-174.

125. Оценка метаболического состояния и функциональной активности иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией / Л.М. Куртасова, А.А. Савченко, А.Р. Шмидт и др. // Клиническая лабораторная диагностика. №2. - С. 16-18.

126. Оценка основных параметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитометрии / С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, С.В. Климова и др. // Журнал аллергологии и иммунологии. 2002. — Т.З, №3. — С. 380385.

127. Орджоникидзе, Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тю-тюнник // Акушерство и гинекология. 1999. — №4. - С. 46-51.

128. Пакина, В.Р. Морфофункциональный аспект лимфоэпителиаль-ных органов глотки человека / В.Р.Пакина., В.П.Быкова // Рос. ринол. 2004. - № 3. - С. 20-25.

129. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. -№12. С. 19-25.

130. Пидевич, И.Н. Фармакология серотонинореактивных структур / И.Н. Пиндевич. М.: Медицина, 1977. - 205 с.

131. Планельес, Х.Х. Серотонин и его значение в инфекционной патологии / И.Н. Пидевич, З.А. Попененкова. М.: Медицина, 1965. - 135 с.

132. Полякова, Т.С. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика / Т.С. Полякова, Е.П. Полякова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, №2. - С. 65-69.

133. Попененкова, З.А. Изменение содержания серотонина в крови и в органах кроликов при брюшнотифозной интоксикации / З.А. Попененкова // Бюллетень экспериментальной биологии. — 1961. — №2. — С. 32—36.

134. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.

135. Прогностическое значение интерлейкина -1/8 в вагинальном содержимом беременных / Г.Я. Хулуп, С.И. Михалевич, М.Н. Исмаил и др. // Иммунопатол. Аллергол. Инфектол. 2004. -№ 2. - С. 135-137.

136. Пронякина, С.А. Герпетическая инфекция у беременных женщин и влияние на плод / С.А. Пронякина, Т.А. Нечаева, Ж.А. Кетежева // 4 Итог, науч. конф. мол. ученых и студ. Ставроп. гос. мед. акад., Ставрополь, 1996. -Ставрополь, 1996.-С. 385-386.

137. Прошина, J1.Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови / Л.Я. Прошина // Лабораторное дело. 1981. — №2. - С. 90-93.

138. Пустотина, О.А. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) / О.А. Пустотина, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 3-5.

139. Ранняя диагностика тяжелой формы гестоза по оценке суточной экскреции материнских, плацентарных и фетальных стероидов / Т.В. Братчи-кова, А.Д. Подтетенев, В.В. Прозоров и др. // Российский медицинский журнал. 2004. - №3. - С. 35-38.

140. Различия в антиопсоническом действии внеклеточных продуктов S. Aureus и N. Gonorrheae / Д.Г. Дерябин, Ю.А. Брудастов, Н.Р. Ахунова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126, №12. - С. 669-672.

141. Редькин, Ю.В. Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атипичной герпетической инфекции / Ю.В. Редькин, A.IO. Одокиенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006.-№1.-С. 39-43.

142. Роль инфекции в генезе привычного невынашивания беременности / Т.Л. Кормакова, Б.М. Газдиева, Л.Н. Малькова, В.В. Сокур // Вестник последипломного образования. 2001. -№1. - С. 117-118.

143. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, №2. - С. 110— 116.

144. Роль серотонина и гистамина в патогенезе некоторых заболеваний / Р.Е. Киселева, Н.В. Альба, Л.П. Молина и др. // Материалы науч.-практ. конф. «Современные аспекты хирургии и эндокринологии». — Саранск, 1997. -С. 314-315.

145. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сиделышкова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1999. -№3. С. 37-45.

146. Рыжкова, Н.А. Функциональное состояние нейтрофильных гра-нулоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца / Н.А. Рыжков, Т.Н. Гавриленко // Украинский кардиологический журнал. 2004. — №3. — С. 103110.

147. Сембаева, А.Д. Окислительный метаболизм полиморфо- и моно-нуклеаров периферической крови у беременных в условиях дефицита железа / А.Д. Сембаева, Ж.С. Нугманова // Доклады АН республики Казахстан. -1996. -№5. — С.68-71.

148. Семенова, Т.Б. Генитальный герпес у женщин / Т.Б. Семенова // Русский Медицинский Журнал. 2001, - №6. - С. 237-242.

149. Сиделышкова В.М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности / В.М. Сиделышкова // Материалы 2 Российского форума «Мать и дитя». -М., 2000. С. 134-135.

150. Сидорова, И.С. Особенности течения и ведения беременности при внутренней инфекции плода / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко, А.А. Сидоров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. — №4. — С. 13-17.

151. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека /

152. A.С. Симбирцев//Иммунология. 1998.-№3,-С. 9-17.

153. Симоненков, А.П. Серотонин и его рецепторы в генезе стресса и адаптации / А.П. Симоненков, Н.А. Матвиенко, В.Д. Федоров // Вестник РАМН. 2002. - №8. - С. 9-13.

154. Синельникова, В.М. Гормональные аспекты невынашивания /

155. B.М. Синельникова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, 319. - С. 817-819.

156. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Силич и др. // Пульмонология. 2003. - №4.1. C. 30-35.

157. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. -М.: Медицина, 1989. -№3. С. 39^13.

158. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича М.: Медицина, 1977.-392 с.

159. Содержание рецепторов половых стероидов в миометрии при физиологическом течении родов / В.И. Краснопольский, П.В. Сергеев, Н.Д. Гаспарян, Е.Н. Кареева // Акушерство и гинекология. 2000. - №4. - С. 2021.

160. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / И.С. Сидорова, О.И. Макаров, П.А. Матвиенко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — №2. С. 5-8.

161. Спонтанная и стимулированная интерлейкином-2 и гранулоци-тарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / А.Р. Тугуз, Д.В.

162. Данилина, Е.Г. Громова и др. // Иммунология. -2002. -№3. С. 156-158.

163. Сторожук, А.П. Биологическая роль активных форм кислорода при физиологически и патологически протекающей беременности (экспериментальное и клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед наук /

164. A.П. Сторожук. Ростов-на-Дону, 2004. - 43 с.

165. Травянко, Т.Д. Содержание некоторых гормонов в грудном молоке в первые дни лактации / Т.Д. Травянко, А.А. Яковлев, Н.П. Новикова // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - №8. - С. 60-62.

166. Труфакин, В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов / В.А.Труфакин Новосибирск: Изд-во Сибирское отделение, 1983.- 177 с.

167. Труфакин, В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы /

168. B.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина // Иммунология. — 2002. №1. — С. 4—8.

169. Тютюн ник, B.JI. Акушерские осложнения и перинатальные исходы у пациенток с бактериальной и/или вирусной инфекцией / B.JI. Тютюнник // Проблемы беременности. 2000. - №2. - С. 51-55.

170. Тютюнник, ВЛ. Влияние инфекции на течение беременности / B.JI. Тютюнник // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-2001. -№1.- С. 20-24.

171. Тютюнник, B.JI. Особенности течения беременности и исход родов при хронической плацентарной недостаточности / B.JI. Тютюнник, З.С. Зайдиева, В.А. Буриев // Проблемы репродукции. 2000. - 6, №4. - С. 4

172. Тютюшшк, B.JI. Течение беременности и перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Проблемы беременности.-2000. №2. - С. 46-50.

173. Тютюшшк, B.JI. Роль генитальной герпетической инфекции в развитии плацентарной недостаточности / B.JI. Тютюшшк, З.С. Зайдиева, Н.И. Бубнова // Гинекология. 2004. - №5. - С. 63-67.

174. Ухина, Т.В. Влияние эстрадиола на перекисное окисление липи-дов в коже / Т.В. Ухина, Г.Ж. Калмагамбетова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №4. - С. 362-364.

175. Ушницкая, Е.К. Многоводие при бактериальной и вирусной инфекции (клиника, диагностика, профилактика и лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.К. Ушницкая. М., 2004. - 24 с.

176. Фетоплацентарная система при ОРВИ / М.Т. Луценко, А.Б. Пирогов, И.Н. Гориков и др. Благовещенск, 2000. - 168 с.

177. Фрейлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой ре-гуляторной цепи / И.С. Фрейлин // Иммунология. -1995. -№3. — С. 44-48.

178. Фролов, В.М. Некоторые механизмы иммунных нарушений в патогенезе невынашивания беременности / В.М. Фролов, В.Т. Германов, Н.А. Пересадин // Иммунология. 1992. - №5. — С. 54-56.

179. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. -№1. - С. 61-64.

180. Хаитов, P.M. Физиология генов иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Российский физиологический журнал. — 2003. Т.89, №3. — С. 313-328.

181. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. - С 4-6.

182. Характеристика дендритных клеток центральной лимфы человека и анализ возможности их использования для приготовления противоопухолевых вакцин / Ю.С. Сидоренко, Е.Ю. Златник, Н.В. Гукасова и др. // Иммунология. 2005. - №5. - С. 295-300.

183. Хемилюминесценция при пероксидазной реакции окисления лю-минола перекисью водорода в различных средах / Г.Н. Семенкова, Т.М. Новикова, С.Н. Черенкевич, А.И. Драпеза // Лабораторное дело. — 1991. № 11. -С. 13-15.

184. Хлыстова, З.С. Количество и гетерогенность лимфоцитов крови плода человека в процессе его развития / З.С. Хлыстова, P.M. Хайруллина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. -прил.1. — С. 190.

185. Хышиктуева, Н.А. Показатели обмена и пероксидации липидов в компонентах системы мать-плацента-плод в динамике физиологической беременности у здоровых женщин / Н.А. Хышиктуева, Б.С. Хышиктуев // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — №11. — С.9.

186. Царегородцева, Е.Е. Внутриутробное инфицирование у беременных с ВЗРП / Е.Е. Царегородцева // Проблемы беременности. 2001. - №3. -С. 38-41.

187. Цибулькин, А.П. Иммунная система человека от защиты к патологии / А.П. Цибулькин // Казанский медицинский журнал. - 2006. -T.LXXXVII, №1. - С. 1-7.

188. Цирельников, Н.И. Гистохимическое определение активности фосфомоноэстераз плаценты при осложненном течении беременности / Н.И. Цирельников и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №1. —1. С. 49-50.

189. Цирельников, Н.И. Гистофизиология плаценты при нормальной и патологической беременности / Н.И. Цирельников // Бюллетень Сибирского Отделения АМН СССР. 1989. -№3. - С. 96-102.

190. Цирельников, Н.И. Электрофоретические изоформы щелочной фосфатазы плаценты при осложненной беременности / Н.И. Цирельников, Н.П. Воронина, Т.А. Цымбалова // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№4. -С. 11-13.

191. Цитокиновый профиль сыворотки крови у женщин с несостоявшейся беременностью / JI.H. Гараева, С.Ф. Тайчинова, A.JI. Фролов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №8. - С. 42^3.

192. Чекнев, С.Б. Вариабельность активности естественных киллеров в динамике иммунотерапии / С.Б. Чекнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2004. Т. 137, №2. - С. 194-197.

193. Черешнев, В.А. Фагоцитарный тест и его математическая модель в ранней экспресс-диагностике острых инфекций у детей / В.А. Черешнев, Е.И. Самоделкин, Э.С. Горовиц // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, №4. - С. 543-548.

194. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофиль-ных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестеров, ЕЛО. Синельников // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 31-34.

195. Челябинск, 2000.-С. 139-140.

196. Шмагель, К.В. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности / К.В. Шмагель, В.А. Череш-нев // Успехи физиологических наук. -2004.-35, №3. С. 61-71.

197. Шубич, М.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии / М.Г. Шубич, Б.С. Нагоев М.: Медицина, 1980. - 223 с.

198. Шурыгина, И.А. Роль интерферонов в противовирусной защите организма / И.А. Шурыгина, М.Г. Шурыгин // Сибирский медицинский журнал. 2000. - №3. - С. 5-9.

199. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1997. №5. -С. 7-13.

200. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis / Chan C-C., Reed G.F., Kim Y. et al. // Brit. J. Ophthalmol. 2004. - 88, № 12.-P. 1506-1509.

201. A novel alkaline phosphatase positive granule in rat neutrophils / X. Jiang, W. Song, T. Kovayashi et al. // J. Med. Coll. PLA. 1998. - 13, №4. - P. 261-268.

202. A pathogenic role of Th2 responses on the severity of encephalomyelitis induced in mice by herpes simplex virus type 2 infection / H. Nakajima, M. Kobayashi, R.B. Pollard, F. Suzuki // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol.110. - №12. -P. 106-113.

203. A study of granulocyte respiratory burst in patients with alleric bronchial asthma / L. Vagras, P. Patino, F. Montoya et al. // Inflammation. 1998. -№ 1. — P. 45-54.

204. Activation of neutrophil collagenase by cathepsin J / C. Capodici, J. Muthukumaran, M.A. Amoruso et al // Inflammation. 1989. - 13, №3. - P. 245258.

205. Activity of amine oxidase from blood plasma and thrombocytes in sensitization and allergy / A.G. Shleikin, L.B. Gor'kova, K.S. Pozhilencova, A.G.

206. Zvezdochkin // Vopr. Med. Khim. 1989. - Vol.35, №1. - P. 52-55.

207. Ajubi, N.E. Quantitative automated human chorionic gonadotropin measurement in urine using the Modular Analytics El70 module (Roche) / N. E. Ajubi, N. Nijholt, A.Wolthuis // Clin. Chem. and Lab. Med. 2005. - 43, № 1. - P. 68-70.

208. Allison, A.C. Macrophage activation and non-specific immunity / A.C. Allison // Behring. Inst. Mitt. 1979. - Vol. 63. - P. 38-51.

209. Allison, A.C. Subpopulation of macrophages and their role in immune responses / A.C. Allison // Immunoreg. And Autoimmunity. 1980. - №13. - P. 29037.

210. Alpha-fetoprotein and AchE in early amniocentesic / B. Eiben, R. Goebel, S. Hansen, W. Hammans // Prenat. Diagn. 1996. - Vol.16, №1. - P. 8788.

211. Altered arterial concentrationals of placental hormones during maximal placental growth in a model of placental insufficiency / T.R.N. Regnaut, R.J. Orbus, F.C. Battaglia et al. // J. Endocrinol. 1999. - 162, №3. - P. 433^42.

212. Arachidonic acid increases intracellular calcium in erythrocytes / L. Soldati, C. Lombardi, D. Adamo et al. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -2002. 293, №3. - P. 974-978.

213. Association of postpartum thyroid dysfunction with antepartum hormonal and immunological changes / A.A. Kokandi, A.B. Parcers, L.D.K.E. Pre-mawardhana, J.H. Lazarus // J. Clin. Endocrinil. and Metabol. 2003. - 88, №3.1. P. 1126-1132.

214. Autocrine production of epithelial cell-derived neutrophil attractant-75 induced by granulocyte colony-stimulating factor in neutrophils / S. Suzuki, M. Kobayashi, K. Chiba et al. // Blood. 2002. - Vol.99, №5. - P. 1863-1865.

215. Bachert, C. Die Bedeutung von Histamin als Entzundungsmediator bei allergischen Erkrankungen / C. Bachert // Allergologie. 2002. - 25, №2. - P. 74-80.

216. Bainton, D.F. Neutrophil granules / D.F. Bainton // J. Haematol. -1975.-Vol. 29.-P. 17-22.

217. Bainton, D.F. Sequential degranulation of the two types of polymor-phonyclear leucocyte granules during phagocytosis of micro-organisms / D.F. Bainton // J. Cell. Biol. 1973. - Vol. 58. - P. 249-264.

218. Baker, P.J. Homeostatic control antibody responses: a model based on the recognition of cell associated antibody by regulatory T-cells / P.J. Baker // Transplant. Res. 1975. - 26, №3. - P. 20.

219. Bhattarakosol, P. Replication of herpes simplex virus in T lymphocytes / P. Bhattarakosol, C. Chirathaworn, P. Chimma // J. Med. Assoc. Thai. -2002. 85. - Suppl. 1 :S. - P. 399-406.

220. Bianchi, D.W. Fetal cells in the mothe: From genetic diagnosis to diseases associated with fetal cell microhimerism / D.W. Bianchi // Eur. J. Obstet. and Gynecol, and Reprod. Biol. 2000. - 29, №1. - P. 193-108.

221. Bienenstock, J. Bronchus-associated lymphoid tissue: Cell. Biol. Lung. Proc. 5th Course Int. Sch. Thorac. Med. Erice. 1-6 March, 1981, New York, London. / J. Bienenstock. New York, London, 1982. - P. 225-232.

222. Bienenstock, J. Bronchus-associated lymphoid tissue / J. Bienenstock// Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1985. - 46, Suppl. 1. - P. 62-69.

223. Bienenstock, J. Bronchus-associated lymphoid tissue and the source of immunoglobulin-containing cells in the mucosa / J. Bienenstock // Environ. Health Perspect. 1980. - Vol. 35. - P. 39-42.

224. Bienenstock, J. The mucosal immunologic network / J. Bienenstock // Ann. Allergy. 1984. - 53, №6. - P. 535-539.

225. Bjorck, P. Dendritic cells exposed to herpes simplex virus in vivo do not produce IFN-alpha after rechallenge with virus in vitro and exhibit decreased T cell alloreactivity / P. Bjorck // J. Immunol. 2004. - 1.-172, №9. - P. 5396-5404.

226. Calcium-mediated translocation of cytosolic phospholipase A2 to nuclear envelop and endoplasmatic reticulum / A.R. Schievella, M.K. Regier, W.L. Swith, L.L. Lin // J. Biochem. 1995. - Vol. 270. - P. 30749-30754.

227. Calistri, A. Herpes simplex virus type 1 can either suppress or enhance human immunodeficiency virus type 1 replication in CD4-positive T lymphocytes / A. Calistri, C. Parolin, G. Palu // J. Med. Virol. 2003. - 70, №1. - P. 163-70.

228. Capron, M. Fc receptor for IgE on human and rat eosinophiles / M. Capron, A. Capron, J.-P. Dessaini // J. Immunol. 1981.- 126, №6. - P. 20872090.

229. Carbone, F.R. Hide and seek: the immunology of HSV persistence / F.R. Carbone, P.G. Speck // Immunity. -2003. 18, №5. - P. 583-584.

230. Catchcart, M.K. Regulation of superoxide anion production by NADPH oxidase in monocytes/macrophages. Contributions to atherosclerosis /

231. M.K. Catchcart // Arteriosclerosis. Thrombosis and Vase. Biol. 2004. - 24, №1.- P. 23-28.

232. CD4+ T-cell type 1 and type 2 cytokines in the HSV-1 infected cornea / A. I-Ieiligenhaus, D. Bauer, M. Zheng et al. // Graefs Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1999. Vol.237. - №5. - P. 399-406.

233. CD4+CD25+ T cells regulate virus-specific primary and memory CD8+ T cell responses / S. Suvas, U. Kumaraguru, C.D. Pack et al. //J. Exp. Med.- 2003. 198, №6. - P. 889-901.

234. Clancy, R. The proliferative response of bronchus-associated lymphoid tissue after local and systemic immunization / R. Clancy, J. Bienenstock // J. Immunol.- 1974.- 112, №6. -P. 1937-2001.

235. Clouter, A. Transcription factor activation in human neutrophils / A. Clouter, P.P. McDonald // Chem. Immunol. Allergy. 2000. - Vol.83. - P. 1-23.

236. Crough, T. Contemporaneous fluctuations in T cell responses to persistent herpes virus infections / T. Crough, J.M. Burrows, C. Fazou // Eur. J. Immunol.-2005.-35, №1. P. 139-149.

237. CTL are inactivated by herpes simplex virus-infected cells expressing a viral protein kinase. / D.D. Sloan, G. Zahariadis, C.M. Posavad et al. // J. Immunol. 2003. - 171, №12. - P. 6733-6741.

238. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus / S. Ghanekar, L. Zheng, J. Logar et al.//L. Immunol. 1996. - Vol. 157.-№9.-P. 4028-4036.

239. Dame, J.B. The distribution of receptors for the pro-inflammatory cytokines interleukini (IL)-6 and IL-8 in the developing human fetus / J.B. Dame, S.E. Juul // Early Hum. Dev. 2000. - 58, №1. - P. 25-39.

240. Danda, M. Virusinfection in der Schwangerschaft neonatales Management / M. Danda, H. Rosegger // Wien. Med. Wochenschr. - 2002. - 152, №1-2. -P. 36-40.

241. De Carli, D.N. Effect of histamine on the uterine uptake of estradiol / D.N. De Carli, Z.A. Castro-Vasque // J. Endocrinol. 1971. - Vol.50, №3. - P. 541.

242. De Vriese, S. Essential fatty acids and pregnancy / S. De Vriese // INFORM: Int. News Fats, Oils and Relat, Mater. 2001. - 12, № 11. - P. 1075-1080.

243. Dendritic cell numbers in the blood of HIV-1 infected patients before and after changes in antiretroviral therapy / J.S. Finke, M. Shodell, K. Shah // J. Clin. Immunol. 2004. - 24, №6. - P. 647-652.

244. Dendritic cells: Immunological sentinels with a central role in health and desease / L.H. Stockwin, D. McGonagle, I.G. Martin et al. // Immunol, and Cell Biol. 2000. - 78, №2. - P. 91-102.

245. Denkers, E.Y. Neutrophil production of IL-12 and other cytokines during microbial infection / E.Y. Denkers, L. Del Rio, S. Bennouna // Chem. Immunol. Allergy. 2003. - Vol. 83. - P. 95-114.

246. Digeon, M. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assayes with polyethylenglycol / M. Digeon, M. Laver, J.F. Bach // J.1.munol. Methods. 1977.-Vol Л 6.-P. 165-183.

247. Donoso, A.J. Induction of prolaction and luitenizing hormone release by histamine in male and fetal rats and the influence of brain transmitter antagonists / A.J. Donoso // Endocrinol. 1979. - Vol.76. - P. 193.

248. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

249. D'Souza, W.N. Frontline: An in-depth evaluation of the production of IL-2 by antigen-specific CD8 T cells in vivo / W.N. D'Souza, L. Lefrancois // Eur. J. Immunol. 2004. -34, №11. - C. 2977-2985.

250. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat / L. Gambling, Z. Charania, L. Hannah et al. // Biol. Re-prod. 2002. - 66, №2. - P. 516-523.

251. Effect of progesterone on the contractile response of isolated pulmonary artery in rabbits / H.-F. Li, T.-Z. Zheng, W. Li, et al. // Can. J. Physiol. And Pharmacol. 2001. - 79, №6. - P. 545-550.

252. Effects of lysophospholipids on the generation of reactive oxygen species by fMLP- and PMA- stimulated human neutrophils / J. Muller, M. Petrovic, K. Schiller et al.//Luminescense.-2002. 17, №3.-P. 141-149.

253. Elevated level of circulating heat shock protein 70 (HSP70) in peripheral and renal vascular disease / B.H. Wright, J.M. Corton, A.M. El-nahas et al. // Heart Vessels. 2000. - Vol. 15. - P. 18-22.

254. Erb, P. The role of macrophages in the generation of T-helper cell. Ill / Influence of macrophage-derived factors in helper cell induction / P. Erb // Europ. J. Immunol. 1975.-5,№11.-P. 759-766.

255. Ethuin, F. Regulation of interleukin 12 p40 and p70 production by blood and alveolar phagocytes during severe sepsis / F. Ethuin, C. Delarche, M.A.

256. Gourgerot-Pocidalo // Lab. Invest. 2003. - Vol.83, №9. - P. 1353-1360.

257. Expression of RCAS 1 and Fas L in human trophoblasts and uterine glands during pregnancy: The possible role in immune privilege / K. Ohshima, M. Nakashima, K. Sonoda et al. // Clin. And Exp. Immunol. 2001. - 123, №3. - P. 481-486.

258. Fate of fetal nucleated erythrocytes oxygen concentration / T. Kondo, A. Serizama, H. Saito et al. // Clin. Chem. 2002. - 48, №9. - P. 1618-1620.

259. Ferencik, M. Lysosomal enzymes of phagocytes and the mechanism of their release / M. Ferencik, J. Stefanovik // Folia microbial. (Praga). 1979. -24, №6. - P. 503-575.

260. Flad, H.D. Interaction of human lymphocyte subpopulation with inter-leukin-2 (IL-2) / H.D. Flad, A.J. Ulmer // Europ. J. Cell. Biol. 1981. - Vol.25. -P. 16-18.

261. Flow cytometry studies of oxidative product formation by neutrophils: a graded response to membrane stimulation / D.A. Bass, J.W. Parse, T. Inoue et al. //J. Immunol.-1983.-V. 130.-№4.-P. 1910-1917.

262. Fowden, A.L .Endocrine mechanisms of intrauterine programming / A.L. Fowden, A.J. Forhead // Reproduction. 2004. - 127, № 5. - P. 515-526.

263. Friedman, H. Macrophages in immunity / H. Friedman // Fed. Proc. -1978.-Vol. 37.-P. 102-104.

264. Fuentes, E. Lypophospholipids trigger calcium signals but not DNA synthesis in cortical astrocytes / E. Fuentes, A. Nadal, P.A. McNaughton // Glia. -1999. 28, № 3. - P. 272-276.

265. Gene expression in mature neutrophils: early reaponses to inflammatory stimuli / X. Zhang, Y. Kluger, Y. Nakayama et al. // J. Leukoc. Biol. — 2004. -Vol.75, №2. P. 358-372.

266. Green, Т. Genital herpes may mask underlying neoplasia / T. Green, K.E. Rogstad, M.E.L. Paterson // Sex. Transm. Infect. 2001. -№77. - P. 148-149.

267. Haggarty, P. Fatty acid transfer across the human placenta: Pap. Physiol. Soc. Univ. Sci. Meet., Manchester, 29-31 March, 1999 / P. Haggarty // J. Physiol. Proc. 1999.-№517.-P. 168-178.

268. Halas, Z.B. Complexity of the neuroendocrine system / Z.B. I lalas // Bull, et mem. Acad. Roy. Med. Belg. 1999. - 154, №10-12. - P. 349-355.

269. Halford, W.P. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type 1 / W.P. Halford, B.M. Gebhardt, D.J. Carr // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - №8. - P. 3542-3549.

270. Hallett, M.B. Neutrophil priming: the cellular signals that say "amber" but not "green" / M.B. Hallett, D. Lloyds // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, №6. - P. 264-268.

271. Hardy, K. Apoptosis in human embryo / K. Hardy // Rev. Reprod. -1999. 4, №3.-P. 125-134.

272. Heat shock proteins in cardiosurgery patients / O.N. Demidov, V.V. Tyrenko, A.S. Svistov, et al. // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 1999. - Vol. 16. - P. 444-449.

273. Herpes simplex virus infection of dendritic cells: balance among activation, inhibition, and immunity / G. Pollara, K. Speidel, L. Samady et al. // J. In-fect.Dis. 2003. -15.- 187, №2. - P. 165-178.

274. Herpes simplex virus-specific memory CD8+ T cells are selectively activated and retained in latently infected sensory ganglia / K.M. Khanna, R.H. Bonneau, P.R. Kinchington, R.L. Hendricks // Immunity. 2003. - 18, №5. - P. 593-603.

275. Hirokawa, K. Hypothalamic control of thymic function // K. Hirokawa, M. Utsuyama, S. Kobayashi // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2001. - Vol. 47. -P. 97-102.

276. Hoffmann, M.K. Macrophages and T cells control distinct phases of В cell differentiation in the humoral immune responce in vitro / M.K. Hoffmann // J.1.munol. 1980.- 125,№5.-P. 2076-2081.

277. Hull, K.L. Cellular localization of growth hormone receptors binding proteins in immune tissues / K.L. Hull // Cell Thissue Res. 1996. - Vol. 286. - P. 69-80.

278. Human alveolar macrophage-derived chemotactic factor for neutrophils / J.W. Hunninghake, J.E. Gadek, H.M. Fales, R.G. Crystal // J. Clin. Invest. -1980. 66, №3. - P. 473-483.

279. Human lang macrophages enhance and inhibit lymphocyte proliferation / M.C. Liu, D. Proud, R.P. Schleimer, M. Plaut / J. Immunol. 1982. - 132, №6.-P. 2895-2903.

280. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogens / G. Nau, J. Richmond, A. Schbesinger et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99. - P. 1503-1508.

281. Hydrogen peroxide as a potent activator of T lymphocyte function / M. Los, W. Droge, K. Strieker et al. // Eur. J. Immunol. 1995. - 25, №1. - P. 1590165.

282. Identification of cell subpopulations in human tonsillar epithelium: Abstr. Amm. Gen. Meet. Anat. Soc. Gr. Brit, and Ireal., Newcastle, 6th-8th Jan., 1998 / C. Wilson, A. Sama, M.A. Clark et al. // J. Anat. 1998. - 192, №3. - P. 465-466.

283. IgA nephrophathy and autoimmune thyroiditis / R. Enriques, A.F. Sirvent, F. Young et al. // Clin. Nephrol. 2002. - 57, №5. - P. 406-408.

284. Immune control of herpes simplex virus during latenc / K.M. Khanna, A.J. Lepisto, V. Decman, R.L. Hendricks / Curr. Opin. Immunol. 2004. — 16, №4. - P. 463-469.

285. Incorporation of fatty acids by concanavalin A-stimulated lymphocytes and effect on fatty acid composition and membrane fluidity / P.C. Calder, P. Yagoob, D.J. Yarvey et al. // Biochem. J. 1994. - 300, №2. - P. 509-518.

286. Induction of suppressor of cytokine signaling-3 by herpes simplex virus type 1 contributes to inhibition of the interferon signaling pathway / S.Yokota,

287. N. Yocosava, Т. Okabayashi et al. // J. Virol. 2004. - 78, №12. - P. 6282-6286.

288. Interleukin-1 expression by neutrophils in rheumatoid arthritis / J.A. Quagic, S. Adams, R. Bucknal et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54, №11.-P. 930-933.

289. Interleukin-1 p, -la, and -6 prostaglandin in vaginal / cervical fluids of pregnant women befor and during labor / S.M. Cox, M.R. King, M. L. Casey et al. III. Clin. Endocrinol, and Metabol. 1993. - 77, №3. - P. 805-815.

290. Interplay between alpha/beta and gamma interferons with В, T, and natural killer cells in the defense against herpes simplex virus type 1 / S. Vollstedt, S. Arnold, C. Schwerdel et al. // J. Virol. 2004. - 78, №8. - P. 3846-3850.

291. Intracellular signalin in neutrophil hriming and activation / G.P. Downey, T. Fukushima, L. Fialkow et al. // Cell. Biol. 1995. - Vol. 6. - P. 345356.

292. Jiang, S.P. Cutting edge: Multiple mechanisms of peripheral Tcell tolerance to the fetal "allograft" / S.P. Jiang, M.S. Vacchio II J. Immunol. 1998. -16,№7.-P. 3086-3090.

293. Jones, C.J.P. An ultrastuctural and ulthris to chemical study of the human placenta in mamurnal pre-eclampsia / C.J.P. Jones, H. Fox // Placenta. — 1980. — Vol. 1. P. 61-67.

294. Kamijo, Ed. К .Monoamine Oxidas: Basis and Clinical Frontiers / Ed. K. Kamijo. Amsterdam, 1982. - 378 p.

295. Kannan, S. Molecular basis of purinergic signaling in neutrophil activation and degranulation: A current perspective / S. Kannan // Med. Hypotheses. — 2004.-63, №6.-P. 1082-1083.

296. Kannan, S. Neutrophil degranulation: Coactivation of chemokine receptor is required for extracellular nucleotice-induced neutrophil degranulation / S.

297. Kannan // Med. Hypotheses. 2001. - 57, №3. - P. 306-309.

298. Kobelt, D. The interaction between dendritic cells and herpes simplex virus-1 / D. Kobelt, M. Lechmann, A. Steinkasserer // Curr. Top. Microbiol .Immunol.-2003.-№276.-P. 145-161.

299. Koi, H. The mechanisms of placental viral infection / H. Koi, J. Zhang, S.Parry // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - 943. - P. 148-56.

300. Kriz, M.K. Changes in phospholipids metabolism during В lymphocyte activation / M.K. Kriz, E.S. Vitetta, T.J. Sullivan // J. Immunol. 1986. -Vol.137, №2.-P. 478-483.

301. Kruse, A. Mechanismen der mbtterlich/fetalen toleranz / A. Kruse, H. Kirhner // Focus VUL. 2001. - 18, №3. - P. 155-161.

302. Kumaraguru, U. Toll-like receptor ligand links innate and adaptive immune responses by the production of heat-shock proteins / U. Kumaraguru, C.D. Pack, B.T. Rouse // J. Leukoc. Biol. 2003. - 73, №5. - P. 574-583.

303. Kurland, J. Regulation of B-lymphocyte clonal proliferation by stimulatory and inhibitory macrophages-derived factor / J.Kurland, P.P. Kincade, M. Moore // J. Exp. Med. 1977. - Vol. 146. - P. 1420-1435.

304. Lennartz, M.R. Phospholipases and phagocytosis: The role of phos-pholipids-derived second messengers in phagocytosis / M.R. Lennartz // Int. J. Biochem. and Cell. Biol. 1999. -31, №3-4. - P. 415-430.

305. Lipid Fluidly markedly modulates the binding of serotonin to mouse brain membranes / D.S. Heron, M. Shinitxhy, M. Hershrowitx et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1980. - Vol.l8, №7. - P. 662.

306. Localization of serotonin and its possible role in early embryos of Tri-tonia diomedea (Mollusca: Nudibranchia) / G. A. Buznikov, L. A. Nikitina, E. E. Voronezhskaya et al. // Cell and Tissue Res. 2003. - 311, № 2. - P. 259-266.

307. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion / G. Mancini, A.O. Carbonare, J.F. Haremans // Immunochemistry. -1965.-№2.-P. 235.

308. McDonald, P.P. Activation of the NF-kappa В pathway by inflammation of human neutrophils / P.P. McDonald, A. Bald, M.A. Cassatella // Blood. -1997.-№9. -P. 3421-3433.

309. McHugh, N.A. Estrogen diminishes postischemic hydroxyl radical production / N.A. McHugh, G.F. Merril, S.R. Powell // Amer. J. Physiol. 1998. -274, Pt.2. - P. H1950-H1954.

310. McKenna, D.B. Herpessimplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recrudescences / D.B. McKenna, W.A. Neill, M. Norval // Brit. J. Dermatol. -2001. -№144. P. 459-464.

311. Mechanism of changes in amine binding to plasma proteins during allergy / A.G. Scleikin, L.B. Gor'kova, K.S. Pozhilencova, A.G. Zvezdochkin // Vopr. Med. Khim. 1989. - Vol.35, №2. - P. 86-89.

312. Microbicidal cationic proteins of rabbit alveolar macrophages: amino-acid composition and functional attributes / J. Patterson-Delafield, D. Szklarer, R.J. Martiner et al. // Infect. And Immunol. -1981.-31, №2. P. 723-731.

313. Mindel, A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex infections / A. Mindel // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - № 100. - P.27-32.

314. Nelson, D.S. Production by stimulated macrophages of factors depressing lymphocyte transformation / D.S. Nelson // Nature. 1973. - Vol. 245. -P. 306.

315. Neurath, M.F. The role of Thl/Th2 polarization in mucosal immunity / M.T. Neurath, S. Finotto, L.H. Glimcher // Nature Med. 2002. - 8, №6. - P. 567-573.

316. Neutrophil defenses induse histamine secretion from mast cells: Mechanisms of action / S.D. Befus, C. Mowat, M. Gilchrist et al. // J. Immunol.1999. 163, №2. - P. 947-953.

317. Nishizuka, Y. Intracellular signaling by hydrolysis of phospholipids and activation of protein kinase С / Y. Nishizuka // Science. 1992. - Vol. 258. — P. 607-614.

318. Nitrite generation and antioxidant effects during neutrophil apoptosis / N.L.A. Nisso, C.D. Peacock, D.N. Watkin et al. // Free Radic. Biol, and Med.2000. 28, № 6. - P. 934—943.

319. Osorio, Y. Comparison of adjuvant efficacy of herpes simplex virus type 1 recombinant viruses expressing TH1 and TH2 cytokine genes / Y. Osorio, I I. Ghiasi // J. Virol. 2003. - 77, №10. - P. 5774-5783.

320. Ouchi, E. The biochemical activities of rabbit alveolar macrophages during phagocytosis / E. Ouchi, R. Selvaraj, A. Sbarra // Exper. Cell. Res. 1965-Vol.40. - P. 456-468.

321. Pacifici, G.M. Transfer of antivirals across the human placenta / G.M.

322. Pacifici // Early Hum. Dev. 2005. - 81, № 8. - P. 647-654.

323. Page, R.C. The macrophage as a secretory cell / R.C. Page, P. Davies, A.C. Allison // Int. Rev. Cytol. 1978. - Vol. 52. - P. 119-157.

324. Paludan, S.R. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes / S.R. Paludan // J. Virol. 2001. - Vol.75. — №17.-P. 8008-8015.

325. Panesar, N.S. Human chorionic gonadotropin: a secretory hormone / N.S. Panesar // Med. Hypotheses. 1999. - 53, №2. - P. 136-140.

326. Papermaster-Bender, G. Characterisation of the metabolic responses of human pulmonary alveolar macrophages / G. Papermaster-Bender, N.E. Whitcomb, A.L. Sagone // J. Reticuloendothel. Soc. 1980. - 28, №2. - P. 129139.

327. Pekkel, V.A. Modified radiometric metod of determining amine oxidase activity / V.A. Pekkel, A.Z. Kirkel // Vopr. Med. Khim. 1985. - Vol. 31, №2. - P. 122—125.

328. Pekkel, V.A. Subcellular lokalisation, ingibiting specificity and catalitic properties of several aminoxidases from the human placenta / V.A. Pekkel, A.Z. Kirkel // Biokhimia. 1985. - Vol.50, №2. - P. 289-299.

329. Phosphatidyletanolamine participates in the stimulation of the contact system of coagulation by very-low-density lipoproteins / S. Klein, M. Spannagl, B. Engelmam et al. // Anherosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 2001. — 21, №10.-P. 1695-1700.

330. Plechner, A.J. Cortisol abnormality as a cause of elevated estrogen and immune destabilization / A.J. Plechner // Med. Hypotheses. 2004. - 62, №4. -P. 575-581.

331. Pollara G. The host response to herpes simplex virus infection // G. Pollara, D.R.Katz, B.M. Chain // Curr. Opin. Infect. Dis. 2004. - 17, №3. - P. 199-203.

332. Porte la Gomes, G.M. Serotonin and gastrin cells in rat gastrointestinal tract after thyroparathireoidectomy and induced hyperthyroidism / G.M. Portela Gomes, J.P.G. Albuquerque, M.A. Ferra // Dig. Diseases and Sci.- 2000. -Vol.45, №4.-P. 730-735.

333. Rapid infection of oral mucosal-associated lymphoid tissue with simian immunodeficiency virus / C. Stahl-henning, R.M. Steimann, K.Tenner-racz et al.//Science. 1999.-285, №5431.-P. 1261-1265.

334. Reactivation of human herpesvirus 6 and 7 in pregnant women / M. Ohashi, T. Ihira, K. Suzuki et al. // J. Med. Virol. 2002. -67, №3. - P. 354-358.

335. Regulation of cyclooxygenase activity and progesterone production in the rat corpus luteum by inducible nitric oxide synthase / A. Hurwitz, L. Finci-Yeheskel, A. Milwidsky, M. Mayer // Reproduction. 2002. - 123, №5. - P. 663669.

336. Reyes-Romero, M.A. The physiological role of estriol during human fetal development is to act as antioxidant at lipophilic miliens of the central nervous system / M.A. Reyes-Romero // Med.Hypotheses. 2001. - 56, №1. - P. 107109.

337. Ricevuti, J. The neutrophil revisited / J. Ricevuti, A. Mazzone // Inflammation. 1989. - 13, №4.-P. 475-482.

338. Rister, M. Phagozytose mechanismen alveolarer macrophagen und granulozyten / M. Rister // Blut. 1980. - 41, №4. - P. 257-267.

339. RNA expression patterns change dramatically in human neutrophils exposed to bacteria / Y.V. Subrahmanyan, S. Yamaga, Y. Prashar et al. // Blood. -2001. Vol.97, №8. - P. 2457-2468.

340. Role of oestrogen receptors alpha and beta in immune organ development and in oestrogen-mediated effects on thymus / M.C. Erlandsson, C. Ohlsson, J.A.Gustafsson, H. Carlsten // Immunology. 2001. - Vol.103. - P. 17-25.

341. Role of toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophils activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils / E.A. Kurt-Jones, L. Mandell, C. Whithey et al. // Blood. 2002. - Vol. 100, №5.-P. 1860-1868.

342. Rosenthal, A.S. Regulation of the immune response-role of the macrophage /A.S. Rosenthal//Blood. 1980. - 303, №20. - P. 1153-1156.

343. Rudnick, C.M. Neonatal herpes simplex virus infechions / C.M. Rud-nick, G.S. Hoelkzema // Amer. Famili Physician. 2002. - 66, №6. - P. 1138— 1142.

344. Saeed, S.A. Synergism interaction between arachidonical by 5- hy-droxytryptamine in human platelet aggregation is mediated throuth multiple signaling pathways / S.A. Saeed, H. Rasheed, A. Gilani // Acta pharmacol. Sin. -2003. -24,№10.-P. 958-964.

345. Sanidas, D. Hypoxia-induced chemiluminescence in human leucocytes: The role of Ca2+ / D. Sanidas, A.Garnham, R. Mian // Eur. J. Pharmacol. -2002. 453, №2-3. - P. 183-187.

346. Schmidke, J.B. Macrophage-Antigen Interaction: Uptake, Metabolism a. Immunogenity of Foreing Albumin / J.B. Schmidke, E.D. Unanue // J. of Immunol. 1971. - 107, №2. - P. 331-334.

347. Seiki, K. Sex hormones and the thymus in relation to thymocyte proliferation and maturation / K. Seiki, K. Sakabe // Arch. Histol. Cytol. 1997. - Vol. 60.-P. 29-38.

348. Sethi, S. Modulation of polymorphonuclear leukocytes function by nitric oxide / S. Sethi, M. Dikshit // Thrombosis Res. 2000. - 100, №3. - P. 223247.

349. Slotwinski, J. Uklad macrophagow / J. Slowinski // Prz. Sool. 1981. -25, №3. - P. 323-332.

350. Smith, C.M. Cognate CD4(+) T cell licensing of dendritic cells in CD8(+) T cell immunity // C.M. Smith, N.S. Wilson, J. Waithman // Nat Immunol.- 2004. 5, №11. - P. 1143-1148.

351. Starcebaum, G. Effect of immune complexes on human neutrophilphagocytic function / G. Starcebaum, R.A.H. Jimenez, W.P. Arend // J. Immunol.-1982.- 128, №1.-P. 141-147.

352. Studies on the gonadotropin-releasing activity of thymulin: changes with age / O.A. Brown, Y.E. Sosa, M. Dardenne et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - Vol. 55. - P. 170-176.

353. Sulfatides trigger increase of cytosilic free calcium and interleukins mRNA in human neutrophils. Evidans for a role of L-selectin as a signaling molecule / C. Laudanna, G. Constantini, P. Baron et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269.-P. 4021-4025.

354. Sungino, N. Yamaguchi igaku / N. Sungino // Yamaguchi Med. J. -2004. 53, №1.-P. 9-19.

355. Superoxide generation and its modulation by adenosine in the neutrophils of subjects with asthma / S. Meltzer, B. Goldberg, P. Lad, J. Easton // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol.83. - P. 960-966.

356. Superoxide released from neutrophils causes a reduction in nitric oxide gas / K.L. Jones, Ty.W. Bryan, P.A. Jincins et al. // Amer. J. Physiol. 1998. -275, №6, Pt.1. - P. L1120-L1126.

357. Suppression of proinflammatory cytokine expression by herpes simplex virus type 2 // Т.Н. Mogensen, J. Melchjorsen, L. Malmgaard et al. // J. Virol. 2004. - 78, №11. - P. 5883-5890.

358. Sur une reaction histochemique de l'etude des neres / G.Champy, R.Coujard, Champy-Coujard at al. // Bulletin de microscopie applique. 1956. — Vol.6, №4.-P. 89-93.

359. Symonds, M.E. Cytokines and cytokines receptors in fetal growth and development / M.E. Symonds, A. Mostyn, T. Stephenson // Biochem. Soc. Trans. — 2001.-29, №2.-P. 33-37.

360. Syncytiotrophoblast is a barrier to maternal-fetal transmission of herpes simplex virus / H. Koi, J. Zhang, A. Makrigiannakis et al. // Biol. Reprod. — 2002. 67, №5. - P. 1572-1579.

361. T cell-dependent and -independent pathways to tissue destruction following herpes simplex virus-1 infection / K.M. Huster, V. Panoutsakopoulou V, K. Prince et al. // Eur. J. Immunol. 2000. - 32, №5. - P. 1414-1419.

362. Tagawa, N. 16-dehydropregnenolone 3-sulfate, its source and metabolism in the fetoplacental unit / N. Tagawa // Biol, and Pharm. Bull. 1999. -Vol.22, №12.-P. 1262-1265.

363. Terapie hormonali in gravidanza / G.A. Tommaselli, M. Pellicano, M. Guida et al. // Minerva ginecol. 2002. - 54, №2. - P. 145-150.

364. Teunissen, M.B.M. Ultraviolet В Radiation induced a transient appearance of IL-4+ neutrophils, which support the development of Th2 responses / M.B.M. Teunissen, G. Piskin, S. di Nuzzo // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. - P. 3732-3739.

365. The effect of ovarian hormones on antioxidant enzyme activites in the brain of male rats / S.B. Pajovic, L.S. Saicic, M.B. Spasic, V.M. Petrovic // Physiol. Res. 2003. - 52, №2. - P. 189-194.

366. The surface architectonics, functional characteristics, and metabolism in peripheral blood lymphocytes in acute herpes virus infection / I.O. Naslednikova, N.V. Riazantseva, V.V. Novitskii et al. // Klin. Lab. Diagn. 2004. - №5. - C. 5355.

367. Thelen, M. Neutrophil signal transduction and activatijn of the respiratory burst / M. Thelen, B. Dewald, M. Baggiolini // Physiol. Rev. 1993. - Vol. 73.-P. 797-821.

368. Thymic hormone-containing cells. VII. Adrenals and gonads control the in vivo secretion of thymulin and its plasmatic ingibitor // M. Dardenne, W. Savino, D. Duval et al. // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 1303-1308.

369. Toschkov, S. Lysosomal acid phosphatase activity in the peripheral blood mononuclear cells of mice induced by Ranopterin-Neopterin / S. Toschkov,

370. E. Zvetcova, R. Toschkova // Acta morphol. et anthropol. 2000. - №5. - P. 4648.

371. Tyrosine phosphorylation and calcium influx / FJ.T. Staal, M.T. Anderson, G.E.J. Staal et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - 91, №9. - P. 3619-3622.

372. Untersuchungen zur Regulation von hCG durch Kortisol (Prednisolon) in der Trophoblastzelle in vitro / I. Hocker, D.U.Richter, V.Briese et al. // Zbl. Gy-nakol. 2004. - 126, № 6. - P. 373-377.

373. Vacchio, M.S. Steroid production in the thymus: implication for thymocyte selection / M.S. Vacchio, V. Papadopoulos, J.D. Ashvvell // J. Exp. Med. -1994. Vol. 179.-P. 1835-1846.

374. Viral and bacterial pathogens at the maternal-fetal interface / S. McDonagh, E. Maidji, W. Ma et al. // J. Infect. Dis. 2004. 190, №4. - P. 826834.

375. Virally stimulated plasmacytoid dendritic cells produce chemokines and induce migration of T and NK cells / N.J. Megjugorac, H.A. Young, S.B. Am-rute et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. - 75, №3. - P. 504-514.

376. Walsh, N.E. Immunisation of the respiratory tract, A comparative study of the antibody content in the respiratory and tissues following active, passive and regional immunization / N.E. Walsh, P.R. Cannon // J. Immunol. 1938. -Vol. 35.-P. 31-46.

377. Wermes, I.A. Effect of intraventricular infection and intrahypotalamic implantation of serotonin on the hypothalamo-hypophysealadrenal system in the rat / I.A. Wermes, G. Telegdy // Acta, physiol. Acad. Sci. hynd. 1972. - Vol. 42. - P. 49.

378. Young, M. The part played by protein turnover rate in the fetal "growth potential". A concept: Pat. Physiol. Soc. Univ. Sci. Meet., Manchester, 29-31 March, 1999/M. Young//J. Physiol. Proc. 1999.-№517. - P. 32-33.

379. Zeinalov, T.A. Use of biochemical studies of monoamine oxidase activity for the hygienic evaluation of the action of toxic environmental factors / T.A.

380. Zeinalov I I Hig. Sanit. 1984. - Vol.6. - P. 49-52.

381. Zhao, Y. Phenotypic and functional analysis of human T lymphocytes in early second- and third- trimester fetuses / Y. Zhao // Clin. And Exp. Immunol. 2002. - 129, №2. - P. 302-308.