Закономерности холестеринового обмена в плаценте при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор биологических наук Довжикова, Инна Викторовна

• Довжикова, Инна Викторовна
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Довжикова, Инна Викторовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Холестериновый обмен

1.2. Физико-химические свойства стероидных молекул

1.3. Ферменты стероидогенеза

1.4. Синтез половых гормонов

1.5. Холестерин при герпес-вирусной инфекции

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Липидный профиль беременных при обострении герпес-вирусной инфекции

Глава 4. Содержание гормонов при физиологической беременности

4.1. Содержания прогестерона при физиологической беременности

4.2. Содержания эстрогенов при физиологической беременности

4.3. Содержания кортизола при физиологической беременности

Глава 5. Изменение содержания гормонов и их зависимость от количества холестерина у беременных, при обострении герпес-вирусной инфекции

5.1. Изменение содержания холестерина при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

5.2. Изменение содержания прогестерона при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

5.3. Изменение содержания эстрогенов при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекции

5.4. Изменение содержания кортизола при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

Глава 6. Оценка регуляции метаболизма стероидных гормонов при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

6.1. Регуляция биосинтеза прогестерона

6.2. Регуляция биосинтеза эстрогенов

6.3. Регуляция обмена кортизола

Глава 7. Гистохимическая оценка процессов превращение холестерина в гормоны при физиологической и осложненной обострением герпес-вирусной инфекции беременности

7.1. Гистохимическая оценка биосинтеза и инактивации прогестерона при физиологической беременности и беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

7.2. Гистохимическая оценка биосинтеза эстрогенов при физиологической беременности и беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции

7.3. Гистохимическая оценка обмена кортизола в плаценте при физиологической и осложненной обострением герпес-вирусной инфекции беременности

Глава 8. Гистохимическая оценка процессов синтеза холестерина в плаценте при физиологической беременности

8.1. Гистохимическое определение мевалоната в плаценте

8.2. Гистохимическое определение сквалена в плаценте

8.3. Гистохимическое определение 7а-дегидрохолестерина в плаценте

Глава 9. Изменение характера процессов синтеза холестерина в плаценте у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции

9.1. Изменение превращений мевалоновой кислоты в плаценте у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции

9.2. Изменение превращений сквалена у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции

9.3. Изменение превращений 7а-дегидрохолестерина у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции

Глава 10. Изменение ферментативных процессов холестеринового обмена под влиянием лучевого воздействия и токсинов вирусной инфекции 154 Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности холестеринового обмена в плаценте при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией»

Самой распространенной, неконтролируемой и длительное время существующей в организме преимущественно в латентной- форме среди вирусных инфекций человека считается герпетическая. Её возбудитель! — вирус простого герпеса (ВПГ) выявляется у 95-98% всех людей в возрасте старше 30 лет. Долгое время герпес-вирусной инфекции уделялось намного меньше внимания, чем другим вирусным инфекциям, несмотря на то, что герпес известен человечеству более двух тысяч лет, а сам ВПГ выделен более девяноста лет назад (в 1912 г.). Только в последние годы в результате прогресса в изучении вирусов стала, очевидной истинная роль ВПГ в патологии человека и раскрылась вся значимость проблемы герпес-вирусной инфекции. По статистике Всемирной организации, здравоохранения (ВОЗ) заболеваемость простым герпесом крайне высока и занимает 2-е место среди вирусных поражений человека, уступая-лишь гриппу. Такая'же ситуация, по данным ВОЗ, наблюдается и по причинам смертности от вирусных инфекций: 35,8% - вирус гриппа и- 15,8% - ВПГ [164]. Установлено, что герпетическая- инфекция может приводить как к развитию системных заболеваний, так. и к поражению отдельных органов: центральной и» периферической нервной системы, глаз и внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов [48, 104, 132, 259-261, 471]. Вирусы, при поступлении в организм внедряются не только1 в нервные клетки, но и в стволовые клетки, где также депонируются. В этом случае перенос вируса в сосуды осуществляется моноцитами и лимфоцитами крови, инфицированными при моноцито- и лимфоцитопоэзе. Генерализация вирусного инфицирования осуществляется как из нервной ткани, так и из стволовых клеток костного мозга и периферической крови [1, 10].

Приоритетность, и значимость проблем, связанных с вирусной инфекцией не-вызывает сомнений у акушеров-гинекологов [26, 82, 139; 178, 179, 220, 233, 345, 376]. Герпетическая инфекция может приобретать крайне тяжелые формы, если она протекает на фоне иммунодефицита, к числу которых относится беременность [104, 119, 187]. Физиологический иммунодефицит беременных или индуцируемый ранее до его возникновения или после его развития на фоне действия патогенных факторов (стресс, гормональный дисбаланс, экстрагенитальная и генитальная патология), создает благоприятную основу для внутриутробного инфицирования плода.

В период имплантации и раннего эмбриогенеза при негативном, воздействии вируса простого герпеса возникает первичная плацентарная недостаточность, которая приводит к самопроизвольному прерыванию беременности, задержке внутриутробного развития плода [48, 99, 133]. Инфицирование плода в более поздние сроки не вызывает формирования грубых дефектов развития, тем не менее, в этих случаях может произойти нарушение функциональных механизмов дифференцировки клеток и тканей [39, 48]. Наличие активной герпес-вирусной инфекции у матери после 32 недель беременности приводит к инфицированию плода по разным данным в 40-60% случаев [39, 41, 132, 177, 187]. В это время регистрируется также развитие плацентарной недостаточности [36, 39, 68, 198-200]. Появляется нарушения функционального ■ состояния плода, многочисленные органические изменения во всех отделах плаценты, развиваются патологии ее различных ферментных систем, изменения маточно-плацетарно-плодового кровотока [36, 121-123, 177, 200,1 212, 377].

Следует отметить также, что в большинстве случаев неонатальная передача вируса (70%) происходит именно от матерей с бессимптомным течением герпеса [26, 133, 154, 537]. Происходит это потому, что не каждая реактивация вируса герпеса вызывает рецидив соответствующего заболевания [211]. Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучаемой проблемы.

Подобная ситуация привела к пересмотру взгляда на герпетическую инфекцию, как на исключительно латентную, и заставила признать ее роль в развитии различной акушерской и перинатальной патологии. Мы считаем, что с целью снижения частоты неблагоприятных явлений у женщин с различными формами герпес-вирусной инфекции необходимо раскрытие всех патогенетических звеньев развивающейся патологии.

Несмотря на значительное число научных публикаций в данном направлении, изучаемую проблему нельзя считать полностью решенной. На наш взгляд, в первую очередь, это касается этиопатогенетической роли ВПГ в развитии недостаточности фетоплацентарной системы, практически всегда сопровождающейся нарушением гормонального баланса. Мы считаем, что недостаточно зарегистрировать изменения, происходящие в гормональном фоне, необходимо раскрытие причин найденной патологии. Так как предшественником всех стероидных гормонов является» холестерин, то мы остановили свое внимание на нем и его обмене. Изучив доступную современную литературу, мы не обнаружили исследований холестеринового метаболизма при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной' инфекции. Также мы не нашли работ, посвященных изучению факторов, приводящих к изменениям концентрации стероидов при герпес-вирусной и других инфекциях. Существуют единичные работы, посвященные нарушению липидного обмена при герпесе [6, 7], но не во время,гестации.

Холестерин представляет собой один из основных липидов организма человека. Важнейшее его значение заключается в том, что он, входя в состав мембран всех клеток, обеспечивает выполнение ими своих физиологических функций [34, 40, 72, 94, 112]. Не менее значима роль холестерина в том, что он является предшественником при биосинтезе всех классов стероидных гормонов, желчных кислот и витамина Б [89, 90, 148, 437].

Эндогенный холестерин синтезируется в клетках всех органов и тканей организма. Субстратом для его образования является ацетил-КоА. Более тридцати реакций биосинтеза можно разделить на три стадии: синтез мевалоната; образование сквалена; циклизация сквалена и формирование холестерина. Для данного метаболического пути используется 18 молекул НАДФ, 18 молекул АТФ и свыше 35 различных ферментов [89, 90, 148]. По анализу основополагающих стадий холестериногенеза и кофакторов, в нем участвующих можно будет судить об активности этого процесса.

Синтез гормонов в период внутриутробного развития происходит в фетоплацентарной системе и требует участия различных ферментов, кофакторов« и их регуляторов [27, 28, 374, 424, 511]. От работы всех этих элементов будет зависеть состоятельность гормонального фона, поэтому анализировать проблему адекватности продукции стероидных гормонов, по нашему мнению, необходимо комплексно, учитывая все факторы.

Цель исследования

Целью нашей работы являлось раскрытие основных закономерностей синтеза и превращения холестерина, в плаценте при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции.

Задачи исследования

1. Оценить процессы- синтеза холестерина в фетоплацентарной ' системе при нормально протекающей беременности и выявить их нарушения при гестации, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции.

2. Проанализировать влияние изменений холестеринового обмена на содержание стероидных гормонов при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекцией, в сравнении с физиологически протекающей гестацией.

3. Выявить процессы деградации холестерина и стероидогенеза в плаценте при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции.

4. Установить взаимосвязь изменений холестеринового обмена и ферментативного метаболизма путем определения гистохимической картины тканей плаценты.

5. Разработать модель, позволяющую рассмотреть изменения конформационной структуры стероидов в плацентарном барьере и отметить ее вариабельность в физиологических условиях и при поражении организма* вирусной инфекцией.

Научная новизна и научная значимость

Выявлена динамика изменения содержания холестерина в плаценте в зависимости от тяжести инфекционного процесса (герпес-вирусного) на различных этапах беременности, заключающаяся в том, что наибольшее уменьшение концентрации стероида было обнаружено при титре антител класса ^ в к ВПГ 1:12800.

Установлено, что при изменении содержания холестерина снижается концентрация половых стероидных гормонов: прогестерона, дегидроэпиандростерона, эстриола, эстрадиола в периферической крови беременной и в плаценте во время обострения герпес-вирусной инфекции.

Изучены этапы биосинтеза холестерина в плаценте и получены гистохимические доказательства его нарушения при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности.

Обнаружено, что в нарушении биосинтеза холестерина в плаценте, возможно, важную роль играют изменения конформационной структуры молекул под влиянием токсических продуктов герпес-вирусной инфекции.

Новым является и нарушение адекватности регуляторных механизмов ферментативных реакций, участвующих в обмене холестерина в плаценте при обострению герпес-вирусной инфекции. На основании комплексной оценки гистохимических реакций, доказано изменение активности вторичных мессенджеров: гуанилатциклазы и аденилатциклазы, 1МО-синтазы, поставщиков кофермента НАДФ, а также источников свободных радикалов.

Разработаны новые модификации способов, позволяющих на гистохимическом уровне оценить в плаценте активность процесса биосинтеза холестерина на различных его этапах.

Практическая значимость работы Результаты работы пополняют фундаментальные знания, позволяющие прогнозировать нарушения продукции основных стероидных гормонов, на основании изменения холестеринового метаболизма во время беременности, протекающей на фоне обострения герпес-вирусной инфекции.

Установленные закономерности изменения содержания холестерина при обострении герпес-вирусной инфекции, оказывающее влияние на синтез гормонов фетоплацентарного комплекса (прогестерона, эстрадиола, эстриола, дегидроэпиандростерона и кортизола) могут служить основой» для разработки эффективных методов прогнозирования и профилактики плацентарной недостаточности.

Полученные данные о закономерностях синтеза холестерина в плаценте позволяют спрогнозировать не только течение беременности, рост и развитие плода, но и сформировать представление о первых годах жизни ребенка.

Положения, выносимые на защиту

1. При обострении герпес-вирусной инфекции уменьшается активность биосинтеза холестерина в плаценте в сопоставлении с физиологической беременностью, что доказывается гистохимической оценкой этапов образования холестерина.

2. В плаценте и в периферической крови на разных сроках осложненной обострением герпес-вирусной инфекции беременности происходят существенные сдвиги содержания стероидных гормонов: снижение концентрации прогестерона, дегидроэпиандростерона, эстрогенов и повышение концентрации кортизола.

3. Нарушение биосинтеза холестерина В1 плаценте при активации герпес-вирусной инфекции оказывает прямое влияние на интенсивность процессов синтеза гормонов.

4. Изменение метаболизма холестерина в фетоплацентарной системе при осложненной герпес-вирусной инфекцией беременности сопровождалось нарушением регуляторных процессов, таких как активность вторичных мессенджеров, источников свободных радикалов, поставщиков кофактора НАДО.

5. Биосинтез холестерина в плаценте изменяется под воздействием лазерного облучения и при добавлении взвеси вируса герпеса в инкубационный раствор реакции на выявление ферментов, участвующих в данном процессе.

Публикации Потеме диссертации опубликовано 44 печатных работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ -19:

Структура и. объем диссертации Диссертация изложена на, 273 страницах, состоит из введения, 10 глав собственных данных,, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 2 схемами, 41 рисунком и 15 таблицами. Библиографический список включает 567 литературных источников: 231 отечественных и 336 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Довжикова, Инна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Активация герпес-вирусной инфекции во время беременности является важным фактором снижения содержания холестерина в периферической крови и плаценте.

2. Гистохимическая оценка синтеза холестерина обеспечивает визуализацию в плаценте ферментов, отвечающих за превращения 7а-дегидрохолестерина, сквалена и мевалоната, начиная с второго месяца внутриутробного развития.

3. Снижение активности превращений 7а-дегидрохолестерина, сквалена и мевалоната свидетельствует, что нарушение биосинтеза холестерина в плаценте от женщин, перенесших обострение герпеса, происходит на различных стадиях его образования.

4. Снижение интенсивности гистохимических реакций биосинтеза холестерина является следствием изменения конформационных свойств макромолекул под влиянием токсинов герпес-вирусной инфекции.

5. Активация герпес-вирусной инфекции в гестационный период способствует уменьшению в периферической крови и плаценте концентраций прогестерона, дегидроэпиандростерона, эстрадиола, эстриола, увеличению содержания кортизола и снижению соотношения дегидроэпиандростерон/кортизол.

6. Обострение герпес-вирусной инфекции во время беременности способствует подавлению в плаценте активности ферментов стероидогенеза: Зр-гидроксистероиддегидрогеназы, 17р-гидроксистероидцегидрогеназы, За-гидроксистероиддегидрогеназы и 11 Р(П)-гидроксистероиддегидрогеназы.

7. Обострение герпес-вирусной инфекции является важным фактором нарушения регуляции ферментов стероидогенеза в плаценте: снижения активности вторичного мессенджера — аденилатциклазы и активности поставщиков необходимого кофермента НАДФ. 8. Ингибирование активности 11 р(И)-гидроксистероиддегидрогеназы в плаценте является следствием повышения интенсивности работы гуанилатциклазы и >Ю-синтазы при обострении герпес-вирусной инфекции.

215

Заключение

Таким образом, можно сделать вывод, что основные достижения в изучении синтеза и деградации холестерина- были достигнуты в середине двадцатого века. Исследования в области холестеринового обмена последних лет носят прикладной характер. Внимание современных отечественных и зарубежных ученых сосредоточено на изучении оксистеринов и синтезе новых лекарственных средств. В российской литературе имеются единичные публикации, посвященные ферментам надпочечникового стероидогенеза. Зарубежные исследователи получают данные, в основном, о ферментах стероидогенеза, особое место среди которых занимает 11(3-гидроксистероиддегидрогеназа, о регуляции этих энзимов на транскрипционном и геномном уровнях, и расширяются знания о роли гормонов в организме. Каких-либо фундаментальных знаний по этой теме не накапливалось.

Анализируя доступную нам литературу можно прийти к выводу, что подробной оценки холестеринового метаболизма при беременности, осложненной наличием герпетической инфекции, а также выявления причин, которые могли вызвать в данном случае серьезные сдвиги в обмене холестерина, не проводилось.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследование беременных осуществлялось на базе научной лаборатории «Механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких» совместно с отделением акушерской патологии беременных клиники Учреждения Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН. Работа основана на результатах комплексного обследования женщин с применением общеклинических, биохимических, морфологических и статистических методов исследования.

Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и нормативных документов «Правила клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом № 266 от 19.06.03 Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Работа была одобрена комитетом по биомедицинской этике ДНЦ ФПД СО РАМН в соответствии с принципами конвенции о биомедицине и правах человека, а также общепризнанными нормами международного права. От всех здоровых и больных лиц было получено информированное согласие.

Обследованы 273 беременные женщины в возрасте 17-35 лет. Все пациентки обследовались в динамике по триместрам беременности (10-12 недель, 19-24 недели, 26-34 недели). Проводилось лабораторные исследования периферической крови: клинический анализ крови, липидный статус (общие липиды, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, общий холестерин), содержание гормонов (прогестерон, эстриол, эстрадиол, дегидроэпиандростеронсульфат, кортизол). После родоразрешения этих беременных были получены плаценты, в гомогенатах которых определяли содержание гормонов и холестерина.

Материалом для исследования послужили зрелые плаценты, взятые при родоразрешении в срок практически здоровых матерей (30 случаев -контрольная группа) и, перенесших обострение хронической герпес-вирусной инфекции I типа в третьем триместре беременности (78 случаев). Аналогичные исследования проведены в 165 ворсинчатых хорионах, полученных при проведении медицинских абортов на сроке 5-10 недель у беременных с обострением герпеса (75 случаев) и не имевших такового (90 случаев). В зависимости от срока и течения беременности, материал был разделен на группы: контрольную и с обострением хронической герпес-вирусной инфекции. Диагностическими критериями обострения хронической герпес-вирусной инфекции служили характерная клиническая картина заболевания с подтверждением методами клинико-лабораторного обследования. По значимым параметрам (возраст, акушерско-гинекологический анамнез, наличие других хронических соматических заболеваний и осложнений беременности) на момент обследования сравниваемые группы достоверно не различались.

Для исключения влияния других факторов помимо герпес-вирусной инфекции мы не включали женщин, имеющих другие острые и хронические инфекционные заболевания.

Биохимические методы исследования

В определении типоспецифических антител класса М и О к вирусу простого герпеса 1 иммуноферментным методом использовали стандартные тест-системы ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия) на аппарате спектрофотометр к^а^Бах 2100» (США).

Для изучения- липидного обмена выявляли следующие показатели: общие липиды (сульфофосфованильным реактивом); общий холестерин сыворотки и триглицериды с помощью коммерческих наборов «Новохол» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия); липопротеиды высокой плотности посредством' коммерческих наборов «ЛВП-Холестерин-Ново» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия); липопротеиды низкой плотности находили расчетным методом.

Исследование гормонов (прогестерон; эстриол, эстрадиол, дегидроэпиандростеронсульфат, кортизол) в периферической' крови и плацентарном гомогенате проводили методом иммуноферментного анализа, используя наборы ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург, Россия) на спектрофотометре «Stat-Fax 2100» (США).

Для приготовления гомогената плаценту забирали в течение 10-15 мин после родов. Её поверхность со стороны базальной пластинки отмывали большим количеством физиологического раствора. Плодовая часть плаценты срезалась скальпелем, пластинками площадью 2-3'см и толщиной не более 1 мм. Кусочки ткани помещали в 200 мл физиологического раствора, отмывали от клеток крови, перемешивая 15 мин на магнитной мешалке. Для получения экстрактов, отмытые кусочки плаценты слегка подсушивали на1 фильтровальной1 бумаге; взвешивали, растирали пестиком в. фарфоровой ступке и гомогенизировали до.- однородной кремообразной массы. К полученному гомогенату-'добавляли' физиологический раствор в объеме, равном изначальному весу ткани (на Г г - 1 мл физиологического раствора). Взвесь помещали в пластиковые пробирки Falcon* и подвергали замораживанию при -20°С в течение суток. Затем гомогенат размораживали и центрифугировали при 4000 об/мин при температуре +4°С. Надосадочную жидкость разливали мелкими аликвотами и хранили при -20°С до проведения. ИФА. Аналогичным способом готовили гомогенат и ворсинчатого хориона, который забирали в течение 10-15 мин после проведения медицинского аборта. Исследования ворсинчатых хорионов I триместра проводилось в группах со сроком 5-7 недель, 6-8 недель и 9-10 недель беременности.

Гистохимические методы исследования

Выявление: 30-, За-, 110- и 17р-гидроксистероиддегидрогеназ производилось по методу- с солями гетразолия прописи; 3. Лойда с соавт. [113] . Для г определения локализации энзимов в качестве акцептора применялась соль тетразолия фирмы ICN Biomedicals (США) в конечной концентрации 5мМ: Как. кофактор использовали; НАДФ (Reanal, Венгрия) в конечной концентрации ГмМ. Инкубационный раствор готовился на основе 0,1М фосфатного буфера рЫ 7,4. Инкубацию проводили при 37°С в течение 30 минут. По .окончании инкубации срезы промывали дистиллированной; водой, фиксировали, в 10%-м нейтральном формалине и заключали в глицерин-желатин; Для исключения участия: других факторов в восстановлен'ии5тетразолиевой соли проводили контрольные опыты.

Субстратом для выявления* 17[3-гидроксистероиддегидрогеназы. являлся 2мМ раствор, в диметилформамиде 5андростен-17Р-ол-Зо1г (SERVA, Германия).

Субстратом', для выявления Зр-гидроксистероиддегидрогеназы являлись 2мМ растворы в диметилформамиде андростан-3 Р-олт 17он (SERVA, Германия), Д5-прегнен-ЗР-ол-20-он (SERVA, Германия).

Субстратом для выявления 11 p-гидроксистероиддегидрогеназы (I ' типа) являлся- 2мМ растворы в диметилформамиде 11 р-кетоэтиохоланолонш (SERVA, Германия) и 11-дегидрокортикостерона (SERVA, Германия).

Субстратом для выявления Пр-гидроксистероиддегидрогеназы (И типа) являлись 2мМ растворы в диметилформамиде Ир-гидроксиэтиохоланолона (SERVA, Германия), гидрокортизона (Хемофарм, Сербия).

Субстратом для выявления, дегидроэпиандростерондегидрогеназы являлся 2мМ раствор в диметилформамиде 5андростен-ЗР-ол-17ои (дегидроэпиандростерона) (SERVA, Германия);

Субстратом для выявления За-гидроксистероиддегидрогеназы являлся 2мМ раствор в диметилформамиде 5р~андростан-За-ол-17он (SERVA, Германия).

Выявление аденилатциклазы проводили по J". Reik et al. (1970) [477] в модификации Б .Я. Рыжавского (1979) [162] и лаборатории «Нейроэндокринной регуляции дыхательной системы» ДНЦ ФПД СО РАМН. Метод выполнялся на криостатных срезах после фиксации 1% раствором глютаральдегида на какодилатном буфере (рН 7,4). Инкубация продолжалась в . течении 30 минут при 37° С с последующей обработкой срезов 0,5% раствором сульфида натрия. Осадок сульфида свинца маркировал места локализации фермента. Заключение обычное.

Гистохимическое определение гуанилатциклазы основано • на осаждении высвобождающегося пирофосфата при помощи ионов свинца по аналогии с методом Reik et al. (1970) [477] в. модификации. Рыжавского (1979) [162]. Выявление фермента было адаптировано, для1 анализа на световом микроскопе. Реакция проводилась нах нефиксированных криостатных срезах после фиксации 1% раствором глютаральдегида'. на-какодилатном буфере (рН 7,4). В качестве субстрата* использовали литиевую соль гуанозинтрифосфатной кислоты фирмы ICN Biomedicals (США). Использовалась инкубационная среда Wachstein М., Meisel Е. (1957) [536] с нитратом свинца в качестве реагента для осаждения фосфата. Инкубация продолжалась в .течении 30 минут при 37° С с последующей обработкой срезов 0,5% раствором' сульфида натрия. Специфичность выявления проверялась путем' исключения субстрата- из инкубационного раствора.

Для изучения работы НАДФ+-зависимой малатдегидрогеназы был применен метод с солями тетразолия для определения дегидрогеназ по прописи Z. Lojda (1965) [113].

Для оценки работы пентозофосфатного пути применялся метод с солями тетразолия для выявления глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы по прописи Z. Lojda (1965) [113].

Для оценки активности NO-синтазы был применен метод выявления ее маркера - НАДФН-диафоразы по G. Nakos и R. Gossrau (1994) [442].

Для определения АТФаз клеточных мембран и митохондрий был применен метод Wachstein М., Meisel Е. (1957) в модификации Lojda Z., Gossrau R., Schiebler Т.Н. (1982) [113].

Выявление перекисей жирных кислот проводилось по методу Винклера-Шульце [109].

Для анализа активности синтеза холестерина были разработаны гистохимические способы для определения активности превращений мевалоната, сквалена, 7а-дегидрохолестерина. Суть их базировалась на том, j что окисление веществ в тканях происходит посредством включения, промежуточных переносчиков водорода соответствующими ферментами при помощи кофакторов. Метод основан на восстановлении акцептора, в качестве которого использовался нитросиний тетразолий.

Изучалась активность 7а-дегидрохолестерина - производного* холестерина, который является одним из его предшественников. На основе метода с солями тетразолия прописи, приведенной 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер [113] был разработан способ» гистохимического выявления 7а-дегидрохолестериндегидрогеназы. Для определения локализации энзима в качестве акцептора* применялась соль тетразолия фирмы ICN Biomedicals (США) в конечной концентрации 1 мг/мл. Субстратом реакции являлся* 2 мМ раствор в диметилформамиде 7а-дегидрохолестерина фирмы SERVA, Германия. Как кофактор использовали НАДФ (Reanal, Венгрия) в концентрации 1 мг/мл. Инкубационный раствор готовился на основе 0,1М фосфатного буфера рН 7,4. Инкубацию проводили при 37°С в течение 30 минут. По окончании инкубации срезы промывали дистиллированной водой, фиксировали в 10%-м нейтральном формалине и заключали в глицерин-желатин.

Оценку активности преобразований мевалоната и сквалена проводили полностью аналогичным способом. В качестве субстрата использовали 0; 1 М' раствор мевалоната фирмы ICN Biomedicals (США) и 2 мМ раствор сквалена фирмы Ferak (Германия), соответственно.

Для исключения участия других факторов в восстановлении тетразолиевой соли мы проводили контрольные опыты.

В своей работе мы поставили цель — разработать модель, позволяющей проанализировать изменения конформационной структуры стероидов! в плацентарном барьере и отметить ее вариабельность в физиологических условиях и при поражении организма вирусной инфекцией. Для определения роли конформационных изменений в активности ферментативной реакции« были проведены следующие опыты. Фактором, способным - изменять конформационное состояние макромолекул, является лазерное излучение.

Оно инициирует колебательно-возбужденное состояние макромолекул, в результате чего меняется их конформация [45, 57, 218, 390, 394, 544]. Действие стероидов тесно связано с их химической структурой. Считается; что даже незначительные вариации в структуре стеранового скелета и функциональных заместителей приводит к существенному изменению биологической активности молекул; то есть процессов транспорта, ассоциации со специфическими рецепторами, ферментативной трансформации [173, 206, 326, 366]. Для наглядной демонстрации того, как изменение структуры стероидной молекулы отражается на ее ферментативной активности, нами были выполнены эксперименты с предварительной обработкой стероида (субстрата реакции) лазерным излучением.

Мы воздействовали на инкубационный раствор, содержащий субстрат гистохимической реакции для> выявления ферментов обмена холестерина — стероиддегидрогеназ, лучами лазера. Лазерное облучение проводилось с помощью гелий-неонового лазера ЬА-2;, с длиной волны 633 нм. Выходная мощность на световоде 4-6 мВт. Время облучения - 30 секунд. После чего проводились гистохимические реакции на выявление дегидрогеназы, специфичной к искомому стероиду по приведенной выше прописи1 [Г13].Мы< провели подобные опыты с использованием следующих субстратов: 5а-холестан и р-стерол (для общего изучения влияния лазерного излучения на активность стероиддегидрогеназных реакций); 7а-дегидрохолестерин (для оценки непосредственно процессов синтеза холестерина); 5андростен-17р-ол-Зон и 5андростен-Зр~ол-17он (для прямой оценки реакций гормоногенеза). Для контроля параллельно выполняли обыкновенные гистохимические реакции с теми же'субстратами.

Нами было предположено, что' и инфекция может действовать на стероидные молекулы, изменяя именно- их конформацию. Для того; чтобы проверить это предположение и показать непосредственное воздействие инфекционного начала, на активность гистохимической реакции были проведены опыты, вкоторых в инкубационную среду добавляли содержимое герпетических везикул, взятое при обострении хронической герпес-вирусной инфекции-1 типа (титр антител класса к вирусу простого герпеса I -1:12800), в количестве 0;1 мл на 1 мл'раствора. После* того, как между компонентами; произошло взаимодействие, проводилось гистохимическое выявление искомой стероидцегидрогеназы по описанной^ выше схеме. Все опыты проходили одновременно с контролем, в качестве которого служили обычные гистохимические определения тех же самых стероиддегидрогеназ (без какого-либо дополнительного воздействия).

Все гистохимические препараты обрабатывались на персональном компьютере. Количество образующихся продуктов реакции проводили путем подсчета на постоянном размере изображения (10x6) по программе компьютерной цитофотометрии методом измерения на стандартную единицу площади 0,1 (зонд) в ЮО различных точках анализируемого объекта.

Статистические методы исследования

Данные, полученные в результате работы, обрабатывались при помощи персонального компьютера с использованием программ Microsoft Excel.

Статистический анализ полученного материала проводился на основе стандартных методов вариационной статистики с вычислением необходимых параметров. Для всех признаков вычислялась среднеарифметическая величина (М) и стандартная ошибка среднего значения (m), 95% доверительный интервал для средних значений (М±т), где t определяется по таблице граничных значений критерия Стъюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы f = п-1 (п - число наблюдений).

Оценка достоверности средних значений сравниваемых параметров устанавливалась с помощью непарного критерия Стъюдента (t). Принимались во внимание уровни значимости (р) 0,05; 0,01; 0,001. Различия считали достоверными при р<0,05.

ГЛАВА 3. ЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕРЕМЕННЫХ ПРИ

ОБОСТРЕНИИ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Липиды — сложные органические вещества, которые выполняют в организме очень важные функции. Во время беременности их обмен перестраивается в соответствии с физиологической потребностью организма матери и плода. Усиленная утилизация жирных кислот в печени и гиперинсулинемия вызывают увеличение синтеза липидов. Жирные кислоты, холестерин, фосфолипиды и другие липиды расходуются на формирование тканей плода. В крови присутствуют липиды четырех основных групп — холестерин, триглицериды, фосфолипиды, жирные кислоты.

Исследование липидного обмена, выполненное у практически здоровых женщин, показало, что' во время гестации физиологически повышалось количество общих липидов с 4,88±0;06 г/л в I триместре, до-5,46±0,09 г/л во II триместре, и до 6,81±0,07 г/л в III триместре беременности (табл. 1). По-видимому, это связано с характером протекающих метаболических процессов, требующих больших расходов энергетического и пластического материала для роста и развития плода, а также с обеспечением высоких затрат материнского организма.

Анализ полученных данных выявил, что у женщин, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции, происходило накопление общих липидов периферической крови. При регистрации титра антител класса О к вирусу простого герпеса 1:3200 наблюдалась только небольшая-направленность на повышение концентрации общих липидов по сравнению со значениями контрольной группы (табл. 1). При титре антител класса ^Эк вирусу простого герпеса класса 1§ О 1:6400 происходил более выраженный рост показателей: в I триместре - на 5% (5,12±0,09 г/л); во II триместре — всего на 3% (5,60±0,02 г/л); в III триместре - на те же 5% (7,10±0,03 г/л). При тире антител 1:12800 их содержание статистически достоверно увеличивалось в I триместре до 5,31±0,12 г/л (контроль - 4,88±0,06 г/л), что на 9% больше, чем аналогичные данные в контрольной группе; во II триместре до 5,78±0,03 г/л (контроль - 5,46±0,09 г/л) это на 6% по сравнению с контрольной группой- и до 7,29±0,06 г/л в III триместре беременности (контроль - 6,81±0,07 г/л), что составило 7%. Увеличение- содержания липидов связано, по-видимому, с усилением их синтеза на фоне воспалительного процесса, вызванного инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Довжикова, Инна Викторовна, 2010 год

1. Абакумова Ю.В. Об инфекционной природе атеросклероза и инфаркта миокарда Электронный? ресурс.. URL: http://www.rusmedserv.com/cardio/vosp.html (дата обращения: 10.03.09).

2. Взаимодействие комплекса транскортин прогестерон с плазматическими мембранами клеток децидуального эндометрия человека / Г.В. Авакумов, С.А. Крупченко, JI.B. Дубовская и др. // Биохимия.-1988.-Т.53,вып.4.-С.586-590.

3. Акушерство / Э.К. Айламазян, Л.П. Павлова, Г.К. Палинка и др.: 2-е изд., испр. СПб.: СпецЛит, 1999.- 494 с.

4. Александровский Я.А. Изучение каталитических свойств холестериноксидазы в реакции окисления холестерина в органических средах // Биохимия. 1987. - Т. 52, вып. 10. - С. 1696-1703.

5. Альберт Э. Избирательная токсичность.-М.:Мир, 1971.-336с.

6. Дислипидемия, повышенное содержание в клетках липидов при-экспериментальной герпетической инфекции и их коррекция, антивирусными химиопрепаратами / Т.В. Амвросьева, В.И. Вотяков, О.Т. Андреева и др. // Вопросы вирусологии.-1992.-Т.З7, №1.-С.61-64.

7. Амвросьева Т.В. Вирусные инфекции как факторы риска в атерогенезе: автореф. дисс. . .докт. мед. наук. М, 1994. - 39 с.

8. Андриевская И.А. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушении обмена гормонов и биогенно-активных веществ у беременных с герпес-вирусной инфекцией: автореф. дис. .канд. биол. наук. Иркутск, 2004. - 21 с.

9. Антончик A.B., Жабинский В.Н., Хрипач В.А. Оксистерины: генезис и основные функции (обзорная статья) // Биоорганическая химия. 2007. -Т. 33, №3.-297-310.

10. Ахрем A.A., Титов Ю:С. Стероиды и микроорганизмы. М.: Наука, 1970. 528 с.

11. Влияние фосфатидилглицерина на процесс встраивания цитохрома Р-450 в липосомы из. димеристоил фосфатидилхолина / A.A. Ахрем, H.A. Гуринович, М.А. Кисель и др. // Биохимия. 1985. - Т. 50, вып. 1. - С. 97-101.

12. Бабаянц А.Р., Здановский В.М., Клебанов Г.И. Перекисное окисление ß-липопротеидов при позднем токсикозе беременных // Акушерство иг гинекология. -1986. №41 - С. 32-34.

13. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, №1. - С. 3-13.

14. Бабичев В.Н. Влияние* эстрогенов на центральную нервную систему^ // Вестник Российской;АМН!,- 2005. №61.- С.:45-54.

15. Бабичев В.Н. Физиологический смысл множественности рецепторов половых гормонов //Биомедицинская химия: 2005. - Т.51, Вып.6. - С. 603-616.

16. Бабичев В.Н. Рецепторные механизмы действия половых гормонов. Может ли рецептор работать без лиганда? // Проблемы эндокринологии.г2006.-Т. 52, №1.-С. 32-39. .

17. Баграмян Э.Р. О гормональной регуляции гестационного процесса // Акушерство и гинекология. 1984. - №4. - С. 8-12.

18. Баграмян Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной функции женщины //Акушерство и гинекология. 1985. - №11.- С. 3-7.

19. Баграмян Э:Р., Голубев В.П., Соколова З.П. Гормональные методы диагностики недостаточности фетоплацентарной системы // Недостаточность фетоплацентарной системы. М. : Медицина, 1983. -С. 23-36.

20. Баграмян Э.Р., Голубев В.П., Соколова З.П. Значение гормональных исследований в диагностике фето-плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1984. - №10. - С. 3-6.

21. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д. Колодько В.Г. Содержание стероидных гормонов плаценты в плазме крови при физиологической беременности // Акушерство и гинекология. 1986. - №6. - С.33-36.

22. Бажанова Л.П., Бунатян А.Ф., Стронгина Т.Н., Носова A.A. Оценка фетоплацентарной системы по содержанию прогестерона и суммарных эндогенных прогестинов // Актуальные проблемы перинатологии.-М. Медицина, 1983 .-С. 115.

23. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998.- 704 с.28:Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биосинтез холестерина Электронный ресурс.^ URL: http://www.xumuk/ru/biologhim/html (дата обращения: 22.12.08).

24. Биологические мембраны: методы / под ред. Д.Б. Финдлея, У.Г. Эванза.-М.: Мир, 1990.-424 с.

25. Биохимия / под ред. E.G. Северина. 3-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - 784 с.

26. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / под ред. H.A. Юдаева. -М.:Наука, 1976.-380 с.

27. Биохимия человека / Р. Мари, Д. Тренер, П. Мейес и др.: В 2 т. -М.: Мир, 1993.-Т.1.-384 с.

28. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран. М.:Высшая школа, 1986.-112 с.

29. Ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141, №2. - С. 202-• 204.

30. Бубнова Н.И., Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л. Морфология последа при генитальной герпетической инфекции // Акушерство и гинекология. -2001.-№6.-С. 24-30.

31. Буданцев А.Ю. Методы гистохимического анализа активности ацетилхолинэстеразы (гистохимия АХЭ пятьдесят лет) // Нейрохимия.-1999. - Т. 16, №2. - С. 103-117.

32. Содержание прогестерона и его производных в крови во время нормальной беременности и нормальных родов / А.Ф. Бунятин, Л.ГЕ. Бажанова, A.A. Носова и др. // Акушерство и гинекология. 1983.- №8. -С. 14-15.

33. Вареница А.Н., Герасимова A.A., Демкин В.В. Герпес-вирусная инфекция и беременность // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006.-№5.- С. 8-11.

34. Введение в биомембранологию / под ред. A.A. Болдырева. М.: Изд-во МГУ. - 1990.-208 с.

35. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: пер. с англ. / под ред. А. Гриноу, Д. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. -288 с.

36. Геворкян Э.С. Тадевосян Ю.В. Действие гидрокортизона на фосфолипидный состав и активность некоторых ферментов метаболизма фосфолипидов в ядерных мембранах-,печени крыс // Биохимия. 1986. -Т.51, выпЛО.-C.l630-1635.

37. Геворкян Э.С. Тадевосян Ю.В. Действие эстрадиола на инициацию катаболизма фосфоинозитидов в мембранах синаптосом головного мозга,. //Биохимия. 1990. - Т. 55, вып.8. - С. 1381-1386.

38. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения» на1 состояние белков крови / В.М. Генкин; В.Ф. Новиков, JI.B. Парамонов и др. // Бюллетень' эксперементальной биологии. 1989. - Т. 108, № 4. - С. 188-190.

39. Герасимович Г.И., Михнюк Д.М., Дуда И.В. Эстриол и его значение в* репродуктивной функции //Акушерство и гинекология. 1984. - № 3. - С. 3-7.

40. ГёрёгШ. Количественный анализ стероидов. М. : Мир, 1985. - 594 с.

41. Глазков И.С. Клинико-патогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и лечения акушерских и перинатальных осложнений при герпетической инфекции Электронный ресурс. URL: http://ydik.doctor.by/news/88/ (дата обращения: 11.12.07).

42. Гончаров Н.П. Андрогены (лекция) // Проблемы эндокринологии. 1996. -Т. 42, №4.-С. 28-31.

43. Гончаров Н.П., Кация Г.В. Дегидроэпиандростерон и адренархе // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 2. - С. 16-21.

44. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Дегидроэпиандростерон и функции мозга // Вестник Российской АМН. 2006. - № 6. - С. 45-50.

45. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. М.: АДАМАНТЪ, 2004. - 158 с.

46. Гончаров Н.П., Колесникова Д.С. Биохимические маркеры врожденной дисфункции коры надпочечников и нарушений стероидогенеза // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т.53, №1.-С. 30-33.

47. Гончаров Н.П., Колесникова Д.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое проявление. М.: Изд-во «Адаманть», 2002. - 180 с.

48. Стероидогенез в коре надпочечников и секреция надпочечниковых андрогенов при болезни и синдроме Иценко-Кушинга / Н.П. Гончаров, Д.С. Колесникова, Т.Н. Тодуа и др. // Проблемы эндокринологии. -2007.-Т. 53, №1.- С. 26-29.

49. Горшкова Т.В., Смирнова Н:Б., Афиногеева С.А. Изменения активности* аденилат- и гуанилатциклаз. в различных тканях крыс при хроническом введении АКТГ или- кортизола // Биохимия. 1988. - Т. 53, вып. 4'. - С. 626-636.

50. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д. Девятков, С.М. Зубкова, И.Б. Лапрун и др. // Успехи современной биологии. 1987. - Т. 103, Вып. 1. - С. 31-43.

51. Дегтярь В.Г. Образование и роль 5а-восстановленных андрогенов у человека // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т. 38, № 3. - С. 55-59.

52. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.-М. : Медицина, 2000. 632 с.

53. Демин В.В., Лунев A.B., Зайцев Ф.Б. Проекционная структура кальмодулин — чувствительной аденилатциклазы // Биологические мембраны. 1989. - Т. 8, № 6. - С. 801-814.221 . ' '

54. Некоторые аспекты, этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Ж. А. Мандрыкина и др;. // Российский-вестникакушера-гинеколога. 2008. -№ 5. - С. 1-5-18.

55. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л. А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. Л.: Наука, 1978. - 182 с.

56. Химия липидов / Р.П. Евстигнеева, E.H. Звонкова, Г.А. Серебренников и др.. М.: Химия; 1983:- 296 с;

57. Клинико-морфологические параллели;фетоплацентарного компле^03^ герпетической инфекции у беременных /З.С. Зайдиева, BJI. ТюТ*00111*10' ОЗ. Данченко и др. // Вестник Российской ассоциацииакушеровгинекологов. 1999. - №2.-С. 27-30.та

58. Взаимосвязь уровня половых стероидных гормонов псхоэмоционального статуса при синдроме поликистозных яи^гИ11^0® ^ Н.В. Зеленина, С.В. Бескровный, Ж.М. Карпищенко и др. // Российски** вестник акушера-гинеколога. 2006; - Т. 6, №* IV- С. 4-8: .

59. К анализу некоторых сторон механизма действия излучения гелий-неонового лазера / С.М. Зубкова, З.А. Соколова, В.И. Попов шдр. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1983.-№6.- С. 25-29:

60. Определение циклических нуклеотидов в плазме крови при осложненном течении беременности в III триместре / И.П. Иванов, Н.В. Кузьмина, Н.Т. Воробьева и др. // Акушерство и гинекология. -1987. -№ 10. С. 49-52.

61. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. - 324 с.

62. Илиел Э. Стереохимия соединений углерода.- М.: Мир, 1965. 460 с.

63. Илиел Э., Аллинджер, Н., Мориссон Г. Конформационный анализ. М.: Мир; 1969.-315 с.

64. Иоффе Д.В. Стерины как комплексообразователи // Успехи химии. -1986-Т.55.- С. 333-349.

65. Караченцев А.Н., Сергеев П.В., Матюшин А.И: Гестагены и сердце // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 2. - С. 42-45.

66. Караченцев- А.Н:, Сергеев П.В. Вазоактивные эффекты половых гормонов // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 2. - С. 45-53.

67. Караченцев А.Н., Шварц Г.Я., Кукес В.Г. Эстрогены и инфаркт миокарда //Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 49-54.

68. Карелин A.A. Циклический, аденозин-3',5'-монофосфат: регуляция активности и биосинтеза ферментов // Успехи современной биологии. -1976. Т. 81, № 3.- С. 397-414'.

69. Торможение биосинтеза холестерина производными мевалоновой кислоты / А.Н. Климов, Т.А. Климова, JI.A. Петрова и др. // Биохимия.-1971. -Т. 36. -С. 851-856.

70. Взаимодействие холестерина с полипептидами и аминокислотами / А.Н. Климов, Г.В. Титова, К.А. Кожевникова и др. // Биохимия. 1982. - Т. 47. - С. 226-232.

71. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -С-Пб. : Изд-во «Питер-Пресс», 1995. 228 с.

72. Климов А.Н., Никульчева Н:Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб : Изд-во «Питер Ком». - 1999. - 512 с.

73. Колоскова C.B., Лобачев А.Л., Лобачева* И.В. Методы определения холестерина (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 1. - С. 3-9.

74. Колпаков М.Г. Механизмы, кортикостероидной регуляции функцийорганизма, Новосибирск. : Наука, 1978. - 200 с. 93;Комисаренко, ВЩ Минченко* А.Г., Тронько Н,Д. Молекулярныемеханизмы действия стероидных гормонов. Киев': Здоров'я, 1986. -192 с.

75. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л, : Наука, 1981. - 339 с.

76. Кудинов А.Р., Кудинова Н.В., Березов Т.Т. Холестерин важнейшая молекула в процессах синаптической пластичности и дегенерации, нейронов // Вестник Российской АМН. - 2006. - № 9-10. - С. 61-66.

77. Кукиер И.И., Погорелова Т.Н. Протеинкиназные системы плаценты при-физиологической1 и осложненной беременности // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. - С. 6-10.

78. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Молекулярные механизмы действие гормонов. I; Рецепторы. Нейромидиаторы.: Системы- со? вторым® посредниками?// Биохимия. 2005. - Т. 70; № 1.-С. 33-50.

79. Кулинский В.Щ Колесниченко, Л.С. Регуляция, гормонами и сигнал-транедукторными системами метаболических, и энергетических функций митохондрий // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, вып: 5: - С. 425447. '.-.' ■ . : '

80. Курманалиева З.Б. Патофизиологические основы невынашивания беременности у женщин на фоне герпетической инфекции : автореф. дис:.канд. мед. наук. Бишкек, 2007. - 18 с.

81. Особенности липидного состава сыворотки крови матери, новорожденного и плаценты при физиологическом течении беременности и родов / К;А. Курышева, И.И. Стольникова, Г.А. Колгушкин и др. // Акушерство и гинекология. 1983. - № 3. - С. 6-10.

82. Динамика изменения, общих липидов и фосфолипидов при беременности / Курышева К.А., Раскуратов Ю.В., Стольников И.И. и ДР-. // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - Т. 29, № 3 .-С. 73.

83. Куць А., Потоцки В. Липиды плаценты при беременности, осложненной поздним токсикозом // Акушерство и гинекология. 1984. -№ 1. - С. 28-29.

84. ЮЗ.Кушлинский Н.Е., Дегтярь В.Г. Метаболизм и механизм действия андрогенов. М. : Изд-во РАМН, 2005. - 181 с.

85. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В.Ф. Лавров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Вопросы вирусологии. 2006. - Т. 51, №3. - С. 4-9.

86. Лазерное излучение в биологических исследованиях Электронный ресурс. URL: http://www.bestreferat.ru/referat-93366.html (дата обращения: 12.01.09).

87. Лилли Р. Патогистологическая техника практическая гистохимия: пер. с англ. М.: Мир, 1969. - 646 с.

88. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека. СПб : Наука, 1993. - 126 с.

89. Ш.Логинов A.C., Чебанов С.М., Арбузов С.П. Комплексное электронно-гистохимическое выявление холестерина и гликозаминогликанов в печени при гиперхолестеринемии // Лабораторное дело. 1981. - № 4. -С. 216-220.

90. Лодиш X., Ротмен Дж. Сборка клеточных мембран / Молекулы и клетки.-М.: Мир, 1982. Вып. 7. - С. 149-175.

91. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы : пер. с англ. М. : Мир, 1982. - 272 с.

92. Лопатченко О.И. Прогностическое значение содержания плацентарного лактогена и эстриола в крови беременных // Акушерство и гинекология. -1981.-№5.-С. 32-34.

93. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров и др. . М.: Медицина, 1983.-352 с.

94. Пб.Луценко М.Т. Морфофункциональная- характеристика,фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестник ДВО РАМН. 2004. - № 3. - С. 155-166.

95. Луценко М.Т. Гепатоэнтеральная рециркуляция холестерина // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2006. - № 2. - С. 23-28.

96. Фетоплацентарная система при ОРВИ / М.Т. Луценко, А.Б. Пирогов, И.Н. Гориков и др.. Благовещенск, 2000. - 168 с.

97. Герпесвирусная инфекция и особенности противовирусного иммунитета / Р.Р: Маматказина, O.A. Остроумов, А.И. Ищенко-и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -Т. 6, № 4. -С. 49-58.

98. Плацента при герпесе / В'.Ф. Мельникова, А.В. Цинзерлинг, JI.E. Михайлова и др. // Арх. патол. 1984. - № 10. - С. 51-57.

99. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В. Сочетанные вирусно-микоплазменные плацентиты // Арх. патол. 1993. - № 5. - С. 22-27.

100. Мерабишвили Н.В., Камладзе С.О., Сулаберидзе Г.Т. Особенности липидного обмена у беременных с хроиническим холециститом // Georgian medical news. 2006. -N 12 (141). - P. 14-17.

101. Мехтиев A.P., Мишарин А.Ю. Биологическая активность фитостеринов и их производных // Биомедицинская химия. 2007. - Т. 53, Вып. 5. -С. 497-521.

102. Получение андроста-1,4-диен-3,17-диона из стеринов с помощью штамма Mycobacterium neoaurum ВКПМ Ас-1656 / М.А. Молчанова; В.А. Андрюшина, Т.С. Савинова и др. // Биоорганическая химия. -2007. Т. 33, № 3. - С. 379-384'.

103. Мотавкин П.А., Зуга М.В. Окись- азота и ее значение в регуляции легочных' функций // Морфология. 19981 - Т. 114, № 5. - С. 99-112.

104. Влияние инфекции на течение беременности* и перинатальной' патологии / М.Н. Негматулаева, F.A. Ихтиярова, М.С. Комилова и др.'// Врач-аспирант. 2006. - №-2". - С. 121-126.

105. Нестерова М.В., Васильев. В.Ю., Северин Е.С. Циклические нуклеотиды в системе регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки // Украинский биохимический журнал. 1981. - Т. 53, № 2. - С. 52-54.

106. Никитин А.И. Эстрогены во внешней среде // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 7-15.

107. Николаев А .Я. Биологическая химия. М. : Медицинское информационное агенство. - 2004. - 566 с.

108. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1.- С. 11-13.

109. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте / JI.JI. Нисевич, А.Г. Талалаев, JI.H. Каск и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 4. - С .13-17.

110. Новоселова Е.Г. Роль убихинонов в регуляции липидного обмена в тимоцитах крыс // Биохимия. 1989. -Т. 54, Вып. 1. - С.27-32.

111. Действие фосфантотената на биосинтез холестерина и его эфиров из различных предшественников в печени мышей db/db / И.Г. Обросова, Ю.М. Островский, В.Л. Цырук и др. // Биохимия. 1988.-Т. 53, вып: 11. -С .1797-1802.

112. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.: В 3 т.- М. : Мир., 1981.-Т. 1.- 534 с.,

113. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.: В Зт.-М. : Мир, 1981.-Т. 2.-617 с.

114. Инфекционные факторы при перинатальной смертности / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Е.Б. Наговицына и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2006. - № 3. - С. 5-8.

115. Влияние холестерина на скорость восстановления спиновых зондов в липосомах ионами Fe2+ / О.М. Панасенко, Ли Хо Ик, O.A. Азизова и др. // Биологические мембраны. 1988. - Т. 5, № 8. - С. 872-878.

116. Панин Л.Е., Третьякова Т.А., Русских Г.С. / Механизмы адаптации* гомеостатических систем при действии на организм субэкстремальных и экстремальных факторов. Новосибирск, 1980. - С. 83-90.

117. Молекулярные и генетические исследования роли гормонов, рецепторов и ферментов в регуляции физиологических функций человека / Ю.А. Панков, М.К. Чехранова, С.К. Карпова и др. // Вестник Российской АМН. 2005. - № 9. -С .6-13.

118. Пашкова А., Алибек К. Инфекция как фактор риска развития атеросклероза: современные представления и перспективы лечения Электронный ресурс. URL: http://maxell.com/files/lectures/Article%20Anna%20PashkovaV2.doc (датаобращения: 10.03.09).

119. Характеристика- внутриклеточной Зр-гидроксистероидоксидазы / Л.Я. Петрова, О.-И. Глубоковская, Б.П. Духович и*др. // Биохимия. 1987. -Т. 52, вып. 6. - С. 896-899.

120. Роль протеинкиназы С в регуляции процесса трансдукции инсулинового сигнала через аденилатциклазный сигнальный механизм / С.А. Плеснева, А.О. Шпаков, Л.А. Кузнецова и др., // Российский* физиологическийокурнал. 2001. - Т. 87, 38. - С. 1106-1118.

121. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов E.H. Стероидные гормоны иих роль в течение беременности. М. : «ВДВ Подмосковье», 2000. - 222 с.

122. Пустовалова Л.М. Основы биохимии.- Ростов н/Д: Феникс, 2004.-448с.

123. Пустотина 0;А. Плацентарная недостаточность и угроза прерывания беременности обоснование применения препаратов прогестерона // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - № 2. - С. 51-54.

124. Радзинский В.Е., Кондратюк: Т.П., Сличенко H.H. Роль, циклических . нуклеотидов в патологии фетоплацентарного комплекса // Циклические нуклеотиды. Минск : Беларусь, 1982. - С. 121-129.

125. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности:.- Киев : «Наукова думка», 1987. 120 с.

126. Радзинский В.Е., Смалько П.Я; Биохимия плацентарной; недостаточности^ монография. -М .: издгВО^УДН|.2001.- 273;с.:

127. Ранние сроки беременности / под ред. проф. В.Е. Радзинского и A.A.

128. Реутов В.П., Каюшиш JI.1I., Сорокина E.F. Физиологическая- роль цикла окиси в организме человека и животных // Физиология человека. -1994. Т. 20, Ко 3 .- С. 165-175.

129. Рец Ю.В. Гормонально-гистиометрические корреляции при хронической плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и-перинатологии; 2008. - Т. 7, № 1. - С. 12-15.

130. Рец Ю.В. Структурно-гормональные проявления; хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и.гинекология. 2008. - № 5.- С. 28-31.

131. Роживанов Р.В., Вакс В.В: Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности-применения в качестве медикаментозного средства // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 2. -С .46-52.

132. Рослый И.М., Абрамов: C.B. Биохимические показатели крови при. физиологической, беременности // Вопросы гинекологии? акушерства и перинатологиш 2005. - Т. 4, № 2. - С. 7-13;

133. Рыжавский Б.Я. Активность аденилатциклазы в надпочечниках эмбриона человека И Проблемы эндокринологии. 1979. - № 1. - С. 2830.

134. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М:В. Федорова, П.А. Клименко и др..,-М. : Медицина, 1991. 276 с.

135. Северин Е.С., Кочеткова М.Н; Роль фосфорилирования в<регуляциш клеточношактивностиг Mt :Шука; 1?985; - 288!с:.167:. Северина<И.€. Еуанилатциклаза;- функции в*нормеиприш'атологш^//"

136. Вестник^АМПССССР:.-1987. № -е.Ф1-47:.

137. Северина. И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси; азота; и в? регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995; - Т. 119« №гЗ. - С. 230-235;

138. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов // Вопросы медицинской^ химии. 2002. - Т. 48;,№ Г. - С. 3-31.

139. Северина И.С. Оксид азота. Потенцирование NO-зависимой активации растворимой: гуанилатциклазы — (пато)физиологическое ифармакотерапевтическое значение // Биомедицинская химия. 2007. - Т. 53, Вып. 4. - С. 385-399.

140. Сейфулла Р.Д., Сергеев П.В., Ульянкина Т.И. Стереохимия, электронная структура и биологическая активность стероидных гормонов / Успехи биологической химии. М. : Наука, 1975. - С. 165195.

141. Сергеев П.В. Стероидные гормоны. М. : Наука, 1984. - 240 с.

142. Сергеев П.В., Сейфула Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов.-М. :Наука, 1971 .-221 с.

143. Особенности течения беременности и родов при внутриутробном инфицировании плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, A.A. Сидоров и др.7/ Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 1. - С. 15-20.

144. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

145. Сидорова И.С., Макаров И.О. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Consilium medicum (гинекология). 2006. - Т. 8, № 5. - С. 28-33.

146. Сим Э. Биохимия мембран. М. : Мир, 1985. - 110 с.

147. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 352 с.

148. Современные вопросы эндокринологии. Стероидные гормоны / под ред. Н.А. Юдаева. М. : Медицина, 1969. - 184 с.

149. Соловьева А.С., Попов А.А. Состояние липидного обмена у женщин на разных сроках беременности при заболеваниях органов дыхания // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2000. - Вып.7. - С. 90-93.

150. Страйер JL Биохимия: В 3-х т. Т.2. / пер. с англ. М. : Мир, 1985. - Т. 2.-312 с.

151. Циклические нуклеотиды в- механизме регуляции ферментов стероидными гормонами / Е.А. Строев, В.В. Лихванцев, В.Г. Макарова и др. // Циклические нуклеотиды. Минск : Беларусь, 1982. - С. 144.

152. Референтные значения- 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата в период гестации / Л.А. Суплотова, Е.Б. Храмова, О.Б. Старкова и др. // Проблемы эндокринологии: 2007: -Т. 53, №4.-С. 19-22.

153. Герпесвирусная инфекция: особенности взаимодействия вируса с системой противовирусного иммунитета / С.В*. Сучков, P.P. Маматказина, Н.Е. Черепахина и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 73-81.

154. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины // Международный эндокринологический журнал. 2006. - Т. 3, № 5. - С. 29.

155. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринная система. М. : Мир, 1989. - 656 с.

156. Тигранян Э.Р. Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акушерство и гинекология. 1989. - № 8. - С. 60-61.

157. Титов В.Н. Транспорт холестерина липопротеидами высокой плотности с позиции биохимии белка // Вопросы медицинской химии. -1995. -Т. 41, №3.- С. 2-8.

158. Титов В.Н. Липопротеины высокой плотности: структура, функция и диагностическое значение (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 2. - С. 25-33.

159. Титов В.Н. Липопротеины очень низкой и низкой плотности, функция, транспорт жирных кислот и диагностическое значение (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № И- ~ 25-33.

160. Титов В.Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов* холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 3- -С-3-10.

161. Ткачук В.А. Авакян А.Э. Молекулярные механизмы сопряжения белков с мембранными рецепторами и системами вторичных посредников // Российский физиологический журнал. 2003. - Т. 89,12.-С. 1478-1491.

162. Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина / Т.И. Торховская, О. М. Ипатова, Медведева и др. // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, Вып. 2. -113-124.

163. Тютюнник В. Л;, Зайдиева 3.G., Бубнова. Н.И. Роль генитальной-герпетической1 инфекции* в развитии плацентарной; недостаточности; // Проблемы репродукции. 1999. - № 3. - С. 37-40.

164. Тютюнник В:Л., Бурлев В.А., Зайдиева 3.G. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. 2003. - № 6.- С. 11-16.

165. Усанов С.А., Чащин В.Л., Ахрем A.A. Взаимодействие: холестерингидроксилирующего цитохрома; Р-450 с цитохромом В5 // Биохимия. 1989: - Т. 54, вып. 3. - G: 472-486. .

166. Содержание белковых гормонов плаценты, в, крови прш физиологической беременности / Н.Д. Фанченко, Э.Р: Баграмян, Т.В. Плешакова и др. // Акушерство и'гинекология. 1986; - № 6. - С. 72-75.

167. Федоров Н;А. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М.: Медицина, 1979. - 184 е.

168. Федотов В.П. Изучение биологических свойств структурных аналогов половых стероидов*, с целью создания лекарственных препаратов // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т, 43, № 4. - С. 38-42.

169. Физер Л., Физер М. Стероиды. М; : Госхимиздат, 1964.982 с.

170. Хефтман Э. Биохимия стероидов. М. : Мир, 1972. - 175 с.

171. Хеффнер Л. Половая система в норме и патологии. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 128 с.

172. Обмен дегидроэпиандростерон-сульфата как показатель функционального состояния системы мать плод в конце беременности / К. Хонда, В. Эйб, С. Сасагава и др. // Тезисы докладов VII Международного конгресса акушеров-гинекологов. - М., 1973. - С. 178179.

173. Хрусталев В.В., Барковский Е.В. Мутационное давление в геномах альфагерпесвирусов, поражающих человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2008. - № 1. - С. 37-41.

174. Цинзерлинг В. А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции.' Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практической руководство. Санкт-Петербург : Элби, 2002. - 352 с.

175. Цирельников НИ. Гистофизиология плаценты человека. — Новосибирск : Наука, 1980. 184 с.

176. Влияние химической модификации остатков тирозина холестерингидроксилирующего цитохрома Р-450. на взаимодействие с высокоспиновыми эффекторами / В.Л. Чащин, И.А. Пикулева, A.A. Ахрем и др. // Биохимия. 1985. - Т. 50, вып. 1. - С. 128-138.

177. Черкасова О.П. Активность llß-гидроксистероиддегидрогеназы печени и почек крыс при наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензии // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, вып. 6. - С. 568-575.

178. Черкасова О.П. Особенности активности llß-гидроксистероиддегидрогеназы в тканях гипертензивных крыс линии

179. НИСАГ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. -Т. 141, № i.-c. 35-38.

180. Чернявская М.А., Сегаль Г.М., Торгов И.В. О стероид-специфических дегидрогеназных системах плаценты человека// Биохимия. 1969. -Т. 34; №2.-С. 356-358. •

181. Чудновский В.М. Лазерные технологии в медицине // Новые научные технологии в Дальневосточном регионе: материалы III Дальневосточной региональной конференции (27-29 сентября 1999 г.). -Благовещенск, 1999. С. 13.

182. Синтез и биологические свойства 6-окса-Б-гомо-8а-аналогов стероидных эстрогенов / А.Г. Шавва, С.Н. Морозкина, И.В. Ищенко и др. // Биоорганическая химия. 2007. - Т. 33, № 3. - С.' 310-314.

183. Перинатальные факторы риска инфицирования* плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте / Р.И. Шалина, М.А.; Курцев, Е.Р: Плеханова и- др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 4. - С. 13-17.

184. Биотрансформация . стероидов рекомбинантными дрожжами, экспрессирующими цитохром Р450 17а / B.Mi Шкуматов, Е.В. Усова, Ю.С. Полякова и др.,'//Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 4. - С. 547-561.

185. Влияние модификаторов биосинтеза стероидов на*биотрансформацию экспрессирующими! цитохром Р450с17 / В.М:. Шкуматов, Е.В'. Усова, Н.С. Фролова и др. //Биомедицинская химия. 2006.- Т. 52, Вып. 3. -С. 298-309.

186. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности // Успехи физиологических,наук. 2004. - Т. 35, № 3. -С. 61-71.

187. Вирусная инфекция и атерогенез / М. Ю. Щербакова, Г. А. Самсыгина, Е. В! Мурашко и др. [Электронный ресурс]. URL: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=20506 (дата обращения: 10.03.09).

188. Эндокринная система. Гормоны и адаптация / под ред. Н.Г. Романова, И.М. Воронин Тамбов : Изд-во ТГУ, 2003. - 135 с.

189. Состояние плода и функция плаценты у женщин с вирУсно" микоплазменной инфекцией / В.К. Ярославский, В.В. Малярчук, Е.Ю. Макеев и др. // Акушерство и гинекология. 1989. - № 9. - С. 50-52.

190. Ясинская И.М., Сумбаев В.В. Универсальная и комплексная энзимология ароматазы // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 1.-С. 39-47.

191. Alexander B.T. Fetal programming of hypertension // Am. J. Physiol. ' Regulatory Integrative Сотр. Physiol'. 2006. - Vol. 290, N1. - P. R11. Г)

192. Azenabor A.A., Kennedy P., Balistreri S. Chlamydia trachomatis infection of human trophoblast alters estrogen and progesterone biosynthesis: an insight into role of infection in pregnancy sequelae // Int. J. Med. Sci. 2007. - Vol- 4. -P. 223-231.

193. Beck J.S., Ewen S.W. The persistence of «steroid-synthesizing cell» antigen and 3p-hydrohysteroid dehydrogenase in organ cultures of normal human placentas // Brit; J; Exp.,Pathol. 1970: - Voll 51, N 2. - P! 171-1781 ti

194. Belcher S.M., Zsamovszky A. Estrogenic: actions in the brain: Estrogen, phytoestrogens and rapid intracellular' signaling1 mechanisms.// J. Pharmacol., and Exp. Ther. 2001. - Vol, 299, № 2. - P: 408-414.

195. Belknap W. Mi, Dietschy J. Mi Sterol synthesis- and! low density^ lipoprotein clearanceimvivo in^; the: pregnant: rat, placenta; and?fetus; Sources-for tissue cholesteroi during fetal development// J« Glim Invest; 1988. - Vol. 82,N 6.-P. 2077-2085: :

196. Bendon R.W., Perez F., Ray M;B. Herpes simplex virus:: fetal and decidual infection//Pediatr. Pathol 1987i - VolL7vN 1. - P. 63-70^.

197. Cholesterol regulation of HDL binding / F. Bernini, S. Bellosta, A. Corsini et al. // Atheroscler. Rev. 1993. - Vol. 24. - P. 99-109.

198. Biezenski J.J. Placental role in fetal lipid metabolism // In: Inretn. Symp. on foeto-placental unit. -Milan : Plenum press, Italy, 1968. p. 162.

199. Biezenski J.J. Role of placenta in fetal lipid metabolism. I. Injection of phospholipids double labeled with CI3-glycerol and P32 into pregnant rabbits // Am. J. Obstet. and Gynec. 1969. - Vol. 104, N 8. - P. 1177-1189.

200. Biological Regulation and Development: Hormone Action // eds. R.F.

201. Goldberger R. F., K. R. Yamamoto. New York: Plenum Publishing Corp., 1984.-482p.

202. Blanchard P.-G., Luu-The V. Differential androgen and estrogen substrates specificity in the mouse and primates type 12 17{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase // J. Endocrinology. 2007. - Vol. 194, N 2. - P. 449-455.

203. The value of estriol determination, and' cytologic, ultrasound, and amnioscopic investigation in high-risk pregnancy with- a view to placental-insuffiency/ O. Blaskova, A. Sasko, A. Pontuch et al. // Cesk Gynekol.-1977. Vol. 42, N 6. - P. 411-414.

204. Human granulose cell are a site of sulphatase activity and are able to utilizedehydroepiandrosterone sulfate as a precursor for estradiol production / J.

205. Bonsel, J. Walker, A. Purohit et al. // J. Endocrinol. 2000. - Vol. 167, N 3. ■P. 467-471.

206. Bowen R. Glucocorticoids. 2006 Электронный ресурс. URL:http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/adrenal/gluco.htmlдата обращения: 21.09.09).

207. ON (дата обращения 15.04.08).

208. Bretscher M.S., Munto S. Cholesterol and the Golgi apparatus // Science. -1993.-Vol. 261.-P. 1280-1281.

209. Brown M:S., Goldstein J.L. Receptor-mediated control of cholesterol metabolism // Science. 1976. - Vol. 191. - P. 150-154.

210. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated'pathway for cholesterol-homeostasis // Science. 1986. - Vol-. 232. - P. 34-47.

211. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman. J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. The acquisition of herpes simplex during pregnancy // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P: 509-515.

212. Brown Z.A. Preventing herpes simplex virus transmission to the neonate // Herpes. 2004. - Vol. 11, Suppl. 3. - P. 175A-186A.

213. Caillet J., Pullman B. Quantum mechanical studies on the conformational and electronic properties of the steroids // Theor. Chim acta. - 1970. - Vol. 17. -P. 377-387.

214. Meta-Analysis of Cardiovascular Outcomes Trials Comparing Intensive Versus Moderate Statin Therapy / C.P. Cannon, BiA. Steinberg, S.A, Murphy et al:. ;// J; Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol: 48i - P. 438-445.

215. Endocrine and paracrine regulation: of birth at term and preterm / J.R.G. Challis, S.G. Matthews, W. Gibb et al.J // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, N 5.-P. 514-550.

216. Chaudhary J., Bhattacharyya S., Das C. Regulation of progesterone, secretion in human syncytiotrophoblast in culture by human chorionic gonadotropin // Journal of steroid biochemistry andmolecular biology. 1992. - Vol. 42, Is. 3-4. - P. 425-432.

217. Chetrite G.S., Pasqualini J.-R. The selective estrogen enzyme modulator (SEEM) in breast cancer // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2001. - Vol. 76. - P. 95-104.

218. Vinarov, J. Zajicek et al. // J: Biol: Chem. 2000. - Vol. 275, № 24. - P. 17946-17953:

219. Clark J., Gorcky J. Estrogen receptors: An evolution* of cytoplasmic-nuclear in teractions in the cell-free system and a method,for essay // Biochim. et biophys. acta. 1969. - Vol. 192. - P. 508-515.

220. Liver receptor homologue-1 (LRH-1) regulates expression of aromatase in preadipocytes / C.D. Clyne, C.J. Speed, J. Zhou et al. // J. Biol. Chem. -2002. Vol. 277. - P. 20591-20597.279. 11 (beta)-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Activity Predicts the

221. Effects of Glucocorticoids on Bone /M. S. Cooper, A. Blumsohn, P. Goddard

222. E. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N 8. - P. 3874 -3877.

223. Inhibition by cholesterol oxides of NO release from human vascular endothelial cells / V. Decret, A. Brunet, F. Lantoine et al. //Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1998. - Vol. 18, N 7. - P. 1054-1060.

224. Del Re G., Pullman B., Yonhesawa T. Electreonic structure of a-aminoacids in proteins // Biochim. et biophys. acta. 1965. - Vol. 75. - P. 153158.

225. Biochemical Genetics of 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases / D. Deluca, A. Fritz, R'. Mindnich et al. // Curr. Top. Ster. Res. 2005. - Vol. 4. -P: 227-242.

226. Inhibitory effects of fluorine-substituted estrogens. on> the activity of 17betahydroxysteroid dehydrogenases / D. Deluca, G. Moller, A. Rosinus // Mol. Cell Endocrinol. 2006. - Vol. 248. - P. 218-224.

227. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and aging: biologic actions and effects of administration NIH GIDE. 1997. - Vol. 26, N*8. - PA NUMBER: PA-97-051 P.T.34.-National Institute on> Aging.-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Deseases.

228. Dey Sudhansu K., Dickmann Z. A5-3p-hydroxysteroid dehydrogenase activity in rat embryos on days 1 through 7 of pregnancy // Endocrinology. -1974. Vol. 95, N 1. - P. 321-322.

229. Amniotic fluid nitric oxide and uteroplacental blood flow in pregnancy complicated by intrauterine growth relardation / R. Di Torio, E. Marioni, F. Coacci et al. // Brit. J. Obstet. and Gynaecol. 1997. - Vol. 104, N 10. - P. 1134-1139.

230. Dickey R., Thompson J. Effect of ACTH and metyrapone on. estriol 17-hydroxycorticosteroid, 17-ketosteroid, pregnanediol and pregnanetriol excretion late in pregnancy // J'. Clin. Endocrinol, and Metabol. 1969. - Vol. 29;N5.-P. 701-705.

231. Dickman Z., Noyes R.W. The zona pellucida at the time of implantation // Fertil. and Steril. 1969. - Vol. 12, N 4. - P. 310-318.

232. Dickman Z., Gupta J.S. A5-3P-hydroxysteroid dehydrogenase and estradiol-17p-hydroxysteroid dehydrogenase activity in preimplantation hamster embryos // Develop. Biol. 1974. - Vol. 40, N 1. - P. 196-198.

233. Dickman Z., Dey Sudhansu K. Steroidogenesis in the preimplantation rat embryo and its possible influence on, morulablastocyst transformation and implantation // J. Reprod. and Fert. 1974. - Vol. 37, N 1. - P. 91-93.

234. Dickman Z., Dey Sudhansu K., Sen Gupta J. Steroidogenesis in rabbit preimplantation embryos // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1975. - Vol. 72, N 1.; - P. 298-300.

235. Diczflusy E. Endocrine functions of human fetoplacental unit // Federation Proc. 1964.-N23. -P. 791-798.

236. Diczflusy E., Pion-R:, Schwers J. Steroid biogenesis and metabolism s the-human foeto-placental unit at midpregnancy // Arch. Anat. Microsc. Et Morphol. Exptl. 1965. - Volf. 54, N 1. - P. 67-82.

237. Dietschy J.M. Regulation* of cholesterol metabolism in man and in other species //Klin. Wochenschr. 1984. - Bd. 62. - S. 338-345.

238. Dietschy J.M., Weis H.J: Cholesterol synthesis by the gastrointestinal tract //Am. J. Clin. Nutr. -1971. Vol. 24. - P. 70-76.

239. Binding sites for cholesterol on Ca2+-ATPase studied by usinS a cholesterol-containing'phospholipids / J. Ding, A.P. Staring, J.M. East et al. // Biochemistry. 1994. - Vol. 33, N 16. - P. 4974-4979.

240. Squalene synthase: a critical enzyme in the cholesterolbiosynthesispathway / R. Do, R. R. Kiss, D. Gaudet et al. // Clin. Genet. 2009. - Vol. 75, N1.-P. 19-29.

241. Hantzis, J. Duncan et al. // The FASEB Journal. 2002. - Vol. 16, № 9' ~ R 1017-1026.

242. Nitric oxide potently inhibits the rate-limiting enzymatic steP ш steroidogenesis / J.G. Drewett, R.L. Adams-Hays, B:Y. Ho et al-3 11 MoL Cell Endocrinol. 2002. - Vol. 194, N 1-2. - P. 39-50:

243. Crystalline molecular structure of two derivatives O^Сhydroxytestosterone having an unusual A-ring conformation / W.L. X^uax' Eger, S. Pocrywiecki et al. // J. Med.Chem. 1971. - Vol. 14. - P. 2^3-300.

244. Duax W.L., Norton D.A. Atlas of steroid structure. N.Y. : PlenirfD- press, 1975.-Vol. 1.-28 p.

245. Duax W.L., Osava Y.J. Steroid, structure and function.VI. The molecular conformation of 19-hydroxy-4-androstene-3,17-dion, as an intermediate for estrogen synthetase // J. Steroid. Biochem. 1980. - Vol. 12. - P. 383-386:

246. Dufort Ii, Labrie F., Luu-The V. Human- types 1' and 3" 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: differential lability and tissue distribution // J. Clin.Endocrinol4. Metab. 2001. - Vol. 86, N 2. - P. 841-846.

247. Localization of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase throughout gestation in human placenta / E. Dupont, F. Labrie, V. Luu-The et al. // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 1991. - Vol. 39, Issue 10. - P. 1403-1407.

248. Entschev E.M: Ein Beitrag?zur Histochemie der Lipide in der menschlicher Plazenta // Zbh Gynäk. 1968. - Bd. 90, N 13. - S. 467-474.

249. L. Espey, S. Yoshioka, T. Ujioka et al. // Biology of Reproduction. -2001. Vol: 65, N1.- P. 72-78.

250. Estrogens, progestins and their antagonists / ed. E.J. Pavlik. V. 2. Functions and mechanisms of action; - Boston, Basel, Berlin : Bikhauser, 1996.-632 p.

251. Microbial conversion of steroid compounds: recent developments / P. Fernandes, A. Cruz, B. Angelova et al. // Enzyme Microbial. Technology. -2003.-Vol. 32.-P. 688-705.

252. Fielding C.J. Molecular aspects of reverse cholesterol transport // Atheroscler. Rev. 1993. - Vol. 24. - P. 75-85.

253. Fielding C., Fielding P.E. Molecular physiology of reverse cholesterol transport // J. Lipid Res. 1995. - Vol. 36, N 2. - P. 211-228.

254. E-ring modified steroids as novel potent inhibitors of 17P-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 / D.S. Fischer, G.M. Allan, C. Bubert et al. // Journal of Medicinal Chemistry. 2005. - Vol. 48, N 18: - P. 5749-5770.

255. Lipid Profile During Pregnancy in HIV-infected Women / M. Floridia, E. Tamburrini, M. Ravizza et al. // HIV Clinical Trials. 2006. - Vol. 7, N 4. -P. 184-193.

256. Expression of 1 l{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 permits regulation of glucocorticoid bioavailability by human dendritic cells / L. Freeman, M: Hewison, S.V. Hughes et al. // Blood. 2005. - Vol. 106, N 6. -P. 2042 - 2049.

257. Cholesterol oxidase / K. Fujishiro, T. Uwajima; H. Kyowa et al.: Pat. 5371005 USA, MKU5 C07K 13/00, C12N 9104

258. Cholesterol facilitates neurotransmitter release / K.L. Furber, T.W. Dunn, R. Wiersma-Meems et al. // Neurobiol. Lipids. 2005. - Vol. 4, N 3 [Электронный ресурс]. URL: http:// neurobiologyoflipids.org/content/4/3 (дата обращения: 12.01.09).

259. Г. Gable S.G., Villee C.A. Metabolism of pregnenolone by immature and^ term placental villi an organ culture // Am. J. Obstet. Gynecol. 1972. - Vol. 110,N4.-P. 543-546.

260. Dissecting the structural determinants of the stability of cholesterol oxidase containing covalently bound flavin / L. Galdinelli, S. Iametti, A. Barbiroli et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280; № 24. - P. 22572-22581.

261. Gallagher C.H. The mechanism of action of- hydrocortisone on mitochondrial metabolism.// J.Biochemistry. 1960: - Vol. 74, Ш\ - P. 38-39.

262. Gibbons G.F., Mitropoulos- K.A., Myant N.B. The Biochemistry of Cholesterol*. Amsterdam : Elsevier, 1982. - 369 p.

263. Estrogen screening in evaluation of fetal outcome and infant's development /1. Gerhard; C. Fitzer, K. Klinga et al. // J. Perinat. Med. 1986. - Vol. 14, N 5.-P. 279-291.

264. Goebelsmann U. Protein and steroid hormones in pregnancy // J. Reprod. Med. 1979. - Vol. 23, № 4. - P. 116-177.

265. Goldstein J.L., Brown M.S. The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis // Ann. Rev. Biochem. 1977. - Vol. 46. - P. 897930.

266. Gordon S., Muenke M. Cholesterol Drugs Tied to Birth Defects Электронный ресурс. URL: http://www.laleva.org/eng/2004/04/statinsscamcholesteroldrugstiedtob irthdefects.html (дата обращения: 23.03.09).

267. Господарьов Д.В., Байляк М.М., Лущак B.I. Вшькорадикальна шактиващя in vitro глюкозо-6-фосфатдепдрогенази др1ждж!в Saccharomyces cerevusuae // Укр. 6ioxiM. ж. 2005. - Т. 77, № 1. - С. 5864.

268. Grossman S., В loch Е. Comparative placental steroid synthesis. II. С 19 steroid metabolism by guinea-pig placentas and fetal adrenals in vitro // Steroids. 1973. - Vol. 21, № 6. - P. 813-820.

269. Biological effects of oxysterols: Current status / F. Guardiola, R. Codony, P.B. Addis etal. // Food Chem. Toxicology. 1996. - Vol. 34, N 2. - P. 193211.

270. Interaction of apo-cytochrome b(5) with cytochromes P4503A4 and P45017A: Relevance of heme transfer reactions / O.L. Guryev, A.A. Gilep, S.A. Usanov et al. // Biochemistry. 2001. - Vol. 40, N 16. - P. 5018-5031.

271. Hardy D.B., Yang K. The Expression of 1 lB-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Is Induced during Trophoblast Differentiation: Effects of Hypoxia // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002. -Vol. 87, No. 8. - P. 3696-3701.

272. Haun L., Kwan N., Hollier L.M. Viral infections in pregnancy // Minerva ginecol. 2007. - Vol. 59, N 2. - P. 159-174.

273. Hechter O., Grossman A., Chatterton R.T.Jr. Relationship of dehydroepiandrosterone and Cortisol in disease // Med. Hypothes. 1997. -Vol. 49, № l.-P. 85-91.

274. Hypoxia causes down-regulation of llp-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 by induction of Egr-1 / C.D. Heiniger, R.M. Kostadinova, M.K- Rochat etal. // The FASEB Journal. 2003. - Vol'. 10. - P. 1096-1105.

275. Hewitt K. N., Walker E.A., Stewart P.M. Minireview: hexose-6-phosphate dehydrogenase and redox controliof ll{beta}-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity // Endocrinology. 2005. - Vol. 146, N 6. - P. 2539-2543.

276. Hirai M., Masubuchi Y., Komoriyama K. Endocrino-pharmacolgical study of reproduction: role and biosynthesis of steroid hormones in the fetoplacental unit // Nippon Yakuriqaku Zasshi. 1981. - Vol. 77, N 3. - P- 231" 244.

277. Huneeus V.Q., Wiley M.H:, Siperstein M.D. Essential role for mevalonate synthesis in DNA replication-// Proc. Natl. Acad: Sci. USA. 1979. - Vol. 76. - P. 5056-5060.

278. Hwang P.J. Biological activities of oxygenated sterols: physiological and pathological implications // BioEssays. 1991. - Vol. 13. - P. 583-589.

279. Hyde S.R., Giacoia G.P. Congenital herpes infection; placental and umbilical cord findings // Obstet. Gynec. 1993.Vol. 81, № 5. - P. 852-855.

280. Expression and possible role of 20a-hydroxysteroid dehydrogenase in the placenta of the goat / W.S.N. Jayasekara, T. Yonezawa, M. Ishida et al. // Journal of Reproduction'and development. 2005. - Voh 51, N 2. - P. 265272.

281. Histochemical and biochemical investigations of 3p-hydroxy-A-steroid dehydrogenase in the chorion, adrenals and gonads, of human fetuses / J.E. Jirasek, J. Sulcova» A. Capcova et al. // Endocrinology. 1969. - Vol. 54, N 3-4.-P. L73-178.

282. Joel P.B., Hagerman D:D., Villee C.A. Effects of estradiol added in vitro on the metabolism of human placenta // J: Boil. Chem. 1961. - Vol. 236, N 12.-P. 3151-3157.

283. Jorgensen P.I., Frandsen V.A. The clinical value of oestrone-oestradiol estimation compared with that of oestriol estimation1 in pathological pregnancies // J. Steroid Biochem. 1971. - Vol. 2. - P. 355-370.

284. Extracellular ATP Determines ll{beta}-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Activity via Purinergic Receptors / B. Kadereit, P. Fustier, K. Shojaati et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. - Vol. 16, N 12. - P. 3507 - 3516.

285. Mechanisms in tissue-specific regulation of estrogen biosynthesis in humans / A. Kamat, M.M. Hinshelwood, B.A. Murry et al. // Trends Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 13. - P.122-128.

286. Insight from molecular modeling into different conformation and SAR of natural steroids and unnatural 7-oxa-steroids / F.-A. Kang, X. Chen, N. Jain et al. // Bioorganic and medicinal chemistry letters. 2008. - Vol. 18, Is. 13. - P. 3687-3690.

287. Cholesterol biosynthesis from lanosterol: Regulation and purification of rat hepatic sterol 8-isomerase / M.K. Kang, C. K. Kim, T.N. Johng et al. // J. Biochem. 1995. - Vol. 117, N 4. - P. 819-823.

288. Inhibition of viral replication by interferon-induced nitric oxide synthase / G. Karupiah, W.-W. Xie, R.M.L. Buller et al. // Science. 1992. - Vol. 261. - P. 1445-1448.

289. Kasuo I., Sueo N. Histochemical Demonstration of Steroid, Dehydrogenases in Hamster and Pig Embryos at the Preimplantation Stage // Fertility and Sterility. 1977. - Vol. 28, N 3. - P. 350-354.

290. Interspecies comparison of gene structure' and computational analysis of gene regulation of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I / B. Keller, T. Ohnesorg, R. Mindnich, et al. // Mol. Cell Endocrinol. 2006. - Vol. 248. -P. 168-171.

291. Kesav S., McLaughlin J., Scallen T.J. Participation of sterol carrier in protein-2 in cholesterol metabolism // Biochem. Soc. Transactions. 1992. -Vol. 20. - P. 818-824.

292. Khamsi F., Merkatz I., Solomon S. The conversion of acetate to cholesterol in the fetus of the baboon and the transfer of cholesterol from mother to fetus // Endocrinology. 1972. - Vol. 91, N 1. - P. 6-12.

293. Kirori S., Naito T., Chijliwa K., Tanaka M. Effects of cholestyramine in hepatic cholesterol hydroxylase and serum 7a-hydroxycholesterol in the hamster // Lipids. 1999. - Vol. 34, N 8. - P. 817-823.

294. Kliman H.J. Placental hormones // Infertility and reproductive medicine clinics of North America. 1994. - Vol. 5. - P. 591-610.

295. Koglin M., Behrends S. Native human nitric oxide sensitive guanylyl cyclase: Purification and characterization // Biochem. Pharmacol. 2004. -Vol. 67, №8.-P. 1579-1585.

296. Koi H., Zhang J., Parry S. The mechanisms of placental viral infection // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 943. - P. 148-156.

297. Koschel K. Disordes of cellular neuro-functiori by persistent viral infection // Mol. Basis Viral and Microbial Pathogenesis: 38 Collog. Ges. biol. Chem., Mosbach/ Baden, 9-11 Apr., 1987 Berlin. 1998. - P. 72-84.

298. Theoretical studies on the mechanism of conversion of androgens to estrogens by aromatase / K.R. Korzekwa, W.F. Trager, S J. Smith et al. // Biochemistry. 1991. - Vol. 30, N 25. - P. 6155-6162.

299. Kotronias D., Kapranos N. Herpes simplex virus as a determinant risk for-coronary artery atherosclerosis and myocardial infarction // In Vivo. 2005. — • Vol .19,N2.-P. 351-357.

300. Koudinov A.R. A link between cholesterol, CNS, synapse and brain diseases: is there a*need for a reinvention? // Neurobiol. Lipids. 2003. - Vol. 2, N 1 Электронный^ ресурс. URLr http://neur0bi0logy0flipids.0rg/c0ntent/2/l/ (дата обращения: 12. 01.09).

301. Koudinov A.R., Koudinova N.V. Choleserol, synaptic function and Alzheimer's disease // Pharmacopsychiatry. 2003. - S. 36. - P. 107-112.

302. Koudinov A.R., Berezov T.T. Choleserol, statins and Alzheimer's disease // PLoS Med. 2005. -Vol. 2, N 3. - P. 81.

303. His 164 regulates accessibility to the active site in fungal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase / K. Kristan, J. Adamski, T.L. Rizner et al. // Biochimie. 2007. - Vol. 89. - P. 63-71.

304. Progesterone induces calcitonin gene expression in human endometrium within the putative window of implantation / S. Kumar, L.-J. Zhu, M.

305. Polihronis et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83. - P. 44434450.

306. Labrie F. Dehydroepiandrosterone, androgens and the mammary gland // Gynecol. Endocrinology. 2006. - Vol. 22. - P. 118-130.

307. The key role of 17p-HSDs in sex steroid biology / F. Labrie, V. Luu-The, S.X. Lin et al. // Steroids. 1997. - Vol. 62. - P. 148-158.

308. Is dehydroepiandrosterone a hormone / F. Labrie, V. Luu-The, A. Belanger et al. // J. Endocrinology. 2005. -Vol. 187. - P. 169-196.

309. Fluid shear stress reduces llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 / C.B. Lanz, M. Causevic, C. Heiniger et al. // Hypertension. 2001. -Vol. 37. -P. 160-169.

310. Angiotensin II regulates llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 via AT2 receptors / B. Lanz, B. Kadereit, S. Ernst et al. // Kidney. 2003. - Int. 64. - P. 970 -977.

311. Lasers coax large molecules to change their shape Электронный ресурс. URL: http://www.comspacewatch.com/news/viewpr.html?pid= 8439 (дата обращения: 03.12.09).

312. Laube В. Membrane cholesterol affects the pharmacology of the recombinant inhibitory glycine receptor // Neurobiol. Lipids. 2003. - Vol. 2, N3 Электронный ресурс. URL: http://neurobiologyoflipids.Org/content/2/3/ (дата обращения: 27.04.09).

313. Novel and potent 17(3 -hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors / H. R. Lawrence, N. Vicker, G. M. Allan et al. // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 48. - P. 2759-2762.

314. Leowattana W. DHEA(S): the fountain of youth // J.Med. Assoc. Thai.-2001. Vol. 84, Suppl1. 2. - P. S605-S612.

315. Levy Н.В., Kohlhaas Н.К. Considerations for supplementing wlth coenzyme Q10 during statin therapy // Ann. Pharmacother. 2006. - Vol. 40, N 2. - P. 290-294.

316. Liew F.Y.,Cox F.F. Nonspecific resistance mechanisms the role of nitric, oxide //Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. A17-A21.

317. Structural basis of the multispecificity demonstrated by l7beta-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 5 / S.-X. Lin, R. Shi, W- Eet al. // Mol. Cell Endocrinol. 2006. - Vol. 248, N 1-2. - P. 38-46.

318. Lobel B.L., Deane H.W., Romney S.L. Enzymatic histochemistry of the villous portion of the human placenta from six weeks of gestation to t:erm // Am. J. Obstet. Gynec. 1962. - Vol. 83, N 3. - P. 295-299.

319. Lockwood С J., Krikun G., Schatz F. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium // Ann. NY Acad. Sci. ^OOl. -Vol. 943.-P. 77-88.

320. Evidence for de novo Cholesterol Synthesis by Term Human Fetal ^-irirLlon and Chorion: A Comparative Study Using the Reverse-Isotope JZ?ilJ~ltlon

321. Technique / A. Loganath, K.L. Peh, Y.C. Wong et al. // Hormone research. -2000. Vol. 53, N 3. - P. 125-128.

322. Regulation of 11 13-hydroxysteroid dehydrogenase by sex steroids in vivo: further evidence for the existence of a second dehydrogenase in rat kidney / S.C. Low, S.N. Assaad, K.E. Chapman et al. // J. Endocrinol. 1993. - Vol. 139. - P. 27-35.

323. Lunga P., Herbert J. 17p-Oestradiol modulates glucocorticoid, neural and behavioral adaptation to repeated restraint stress in female rats // J. Neuroendocrinol. 2004. - Vol. 16, № 9. - P. 776-785.

324. Luu-The V. Analysis and characteristics of multiple types of human 17(3-. hydroxysteroid dehydrogenase // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2001. - Vol. 76, №1. - P. 143-151.

325. Mac Dougall R. Low Maternal Cholesterol Tied to Premature Birth Электронный ресурс. URL:, http://www.nih.gov/news/pr/oct2007/nhgri-01.htm (дата обращения: 23.03.09).

326. Mahley R.W., Innerarity T.L. Lipoprotein receptors and cholesterol homeostasis // Biochim. Biophys. Acta. 1983. - Vol. 737. - P. 197-222.

327. Closing the gap: Identification of human 3-ketosteroid reductase, the last unknown enzyme of mammalian cholesterol biosynthesis / Z. Marijanovic, D. Laubner, G. Moller et al. // Mol. Endocrinol. 2003. - Vol. 17. - P. 1715 -1725.

328. Martin C.R. Endocrine Physiology. New York : Oxford University Press, 1985.-562 p.

329. Regulation of expression of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenases of human placenta and fetal adrenal / J.I. Mason, K. Ushijima, K.M. Doody et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. - Vol. 47, № 1 - 6. - P. 151-159.

330. Masterjohn C. Cholesterol Synthesis and the Cholesterol Biosynthesis Pathway. 2005 Электронный ресурс. URL: http://www.cholesterol-and-health.com/Synthesis-Of-Cholesterol.html (дата обращения: 03.02.09).

331. McKay H.D. The histochemical distribution of hydroxysteroid dehydrogenases in the human foetal membranes at term // Histochemistry and Cell Biology. 1966. - Vol. 6, N 1. - P. 17-23.

332. Meeker C.I., De Cearis V., Tulp O. Metabolism of 73-H-pregnelone in normal human placenta maintained in organ culture // Am. J. Obstet. Gynec. -1971. Vol. Ill, N 6. - P. 840-845.

333. Michael A.E., Papageorghiou A.T. Potential significance of physiological and pharmacological glucocorticoids in early pregnancy // Human Reproduction Update. 2008. - Vol. 14, N 5. - P. 497-517.

334. NADPH- and iron-dependent lipid peroxidation inhibit aromatase activity in human placental microsomes / R. Milczarek, E. Sokolowska, A. Hallmann et al. // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2008. -Vol. 110, Is. 3-5.-P. 230-235.

335. Miller W.L. Molecular biology of steroid hormone synthesis // Endocrine review. 1988: - Vol. 9. - P. 295-318.

336. Mindnich R., Moller G., Adamski J. The role of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenases // Mol. Cell Endocrinol. 2004. - Vol. 218. - P. 7-20.

337. Moeller G., Adamski J. Multifunctionality of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases // Mol. Cell Endocrinol. 2006. - Vol. 248. -P. 47-55.

338. Moghrabi N., Andersson S. 17p-Hydroxysteroid Dehydrogenases: Physiological Role in Health and Disease // Trends in Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol. 9, N 7. - P. 265-270.

339. Mohaupt M.G. Extracellular ATP Determines 11 {beta}-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Activity via Purinergic Receptor H J-Am.Soc.Nephrol. 2005. - Vol. 16, N 12. - P. 3507-3516.

340. The effect of dehydroepiandrosterone on regional blood flow in prepubertal anaesthetized pigs / C. Molinari, A. Battaglia, E. Girossim et al. // J. Physiol. 2004. - Vol. 557, N 1. - P. 307-319.

341. Newcastle Disease Virus Infection Promotes Bax Redistribution to Mitochondria and Cell Death in HeLa Cells / A. Moloukia, Y.-T. Hsuc, F. Jahanshiria et al.. Intervirology. - 2010. - Vol. 53. - P. 87-94.

342. Moncada S., Higgs E.A. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevance // Eur. J'. Clin. Invest. 1991. - Vol. 21. - P. 361-374.

343. Moosmann B., Behl C. Selenoproteins, Cholesterol-Lowering Drugs, and the Consequences Revisiting of the Mevalonate Pathway // Trends Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 14. - P. 273-281.

344. Maternal glucocrticoid treatment programs alterations in the Renin-Angiotensin system of the Ovin Fetal Kidney / K.M. Moritz, K. Johnson, R. Douglas-Denton et al. // Endocrinology. 2002. - Vol. 43, № 11. - P. 4455 4463.

345. Triglycerides a major determinates of cholesterol esterification/transfer and HDL remodeling and human plasma / T. Murakami; S. Michelagnoli, R-Longhi et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1995. - Vol. 15, N IT. - P. 1819-1828.

346. Murota S., Fenselau C.C., Talalay P. Partial,purification of a beer adrenal delta-5-3-ketosteroid isomerase and studies of its mechanism of action // Steroids. 1971. - Vol. 17, N4. - P. 25-37.

347. Endocrine Regulation of Human Fetal Growth: The Role of the Mother, Placenta, and Fetus / V. E. Murphy, R. Smith, W.B. Giles // Endocr. Rev. -2006. Vol: 27, N 2. - P. 141 - 169.

348. Myant N.B. The Biology of Cholesterol and Related steroids. London : William Heinemann Medical Books, 1981. - 910 p.

349. Myatt L. Placental'adaptive responses and fetal programming // J- Physiol. 2006. - Vol. 572, N 1. - P. 25-30.

350. Nakajin S., Hall P.F. Microsomal cytochrome P-450 from neonatal pig testis. Purification and properties of A C21 steroid side-chain cleavage system (17 f*-hydroxylase-C 17,20 lyase) // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - P-3871-3876.

351. Microsomal cytochrome P-450 from neonatal pig testis: two enzymatic activities (17 «-hydroxylase and cl7, 20-lyase) associated with one protein / S-Nakajin, J.E. Shively, P.M. Yuan et al. // Biochemistry. 1981. - Vol. 20. -P. 4037-^4042.

352. Nakos G., Gossrau R. When NADPH diaphorase /NADPHd/ works in the presence of formaldehyde, the enzyme appears to visualize selectively cells with constitutive nitric oxide synthase /NOS/ // Acta Histochem. 1994. Vol. 96, №3.-P. 335-343.

353. Nedswedsky S.W. Fermentativ estersynthese des cholesterins // Ztschr. Physiol. Chem. 1935. - Bd. 236. - S. 69-72.

354. Nestel P J., Miller N.E. Cholesterol kinetics and fecal steroid excretion m-subjects with primary hyperalphalipoproteinemia // Atherosclerosis. 1980. Vol. 36. - P. 127-134.

355. High-performance liquid'chromatographic determination of aromatization of 16a-hydroxylated androgens with human placental microsomes / Numazawa, R. Osada, M. Tsuji et al. // Analytical Biochemistry. 1985- -Vol. 146, Is. l.-P. 75-81.

356. Structure-activity relationships of 2-,4-,or 6-substitut ed estrogens as aromatase inhibitors / M. Numazawa, M. Ando, Y. Watarietal. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. - Vol. 96. - P. 51-58.

357. Nussbaumer P., Billich A. Steroid sulfatase inhibitor // Med. Res. Rev- -2004. Vol. 24. - P. 529-576.

358. Nygren K.G., Johansson E.D.B., Wide L. Evaluation of the prognosis of" threatened abortion from the peripheral plasma levels of progesterone, estradiol and human chorionic gonadotropin // Am. J. Obstet. Gynecol. -1973.-Vol. 116.-P. 916-922.

359. Potential infectious etiologies of atherosclerosis: a multifactorial perspective / S. O'Connor, C. Taylor, L.A. Campbell et al. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7, N 5: - P. 780-788.

360. Transcriptional regulation of human and murine 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-7 confers its participation in cholesterol biosynthesis / T. Ohnesorg, B. Keller, M. Hrabé de Angelis et al. // J. Mol. Endocrinol. -2006. Vol. 37. - P. 185-197.

361. Longitudinal assessment of changes in reproductive hormones during normal pregnancy / P. O'Leary, P. Boyne, P. Flett et al. // Clinical Chemistry. 1991. - Vol. 37, N 5. - P. 667-672.

362. O'Malley B.W. Steroid hormone action on eukaryotic cells // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 307-314.

363. Plasma dehydroepiandrosterone-to- Cortisol ratios as an indicator of stress in gynecologic patients / H: Ozasa, M. Kita, T. Inoue et al. // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 37, № 2. - P. 178-182.

364. Palmer R.M.I., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginin // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664666.

365. Endocrine changes during pregnancy in a patient with homozygous familial hypobetalipoproteinemia / C.R. Jr. Parker, D.R. Illingworth, J. Bissonette et al. //New Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314, № 9. - P. 557-560.

366. Pasqualini J.R. Enzymes involved in the formation and transformation of steroid hormones in the fetal and placental compartments // J. Steroid Biochem. And Mol. Biol. 2005. - Vol: 97, N 5. - P. 401-415.

367. Patel F. A., Challis J.R.G. Mechanism- of Cortisol/Progesterone Antagonism in Regulation of 15-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity and

368. RNA Levels in Human Chorion and Placental Trophoblast Cells at Term // The Journal of Clinical Endocrinolology and Metabolism. 2002. - VoL 87' № 2. - P. 700-708.

369. Payne A.H., Hales D.B. Overview of Steroidogenic Enzymes in2004

370. Pathway from Cholesterol to Active Steroid Hormones // Endocr. Rev. Vol. 25, N 6. - P. 947 - 970.

371. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Localization and Develop*110111211 Regulation of 1 lß-Hydroxysteroid Dehydrogenase-1 and -2 in the J3aboon Syncytiotrophoblast//Endocrinology. 2001. - Vol. 142, No. 1. - P. 6^-80.

372. Use of cholesterol1 synthesis under non-steady-state conditions / M. Pfohl, R.P. Naoumova, K.-D. Kim et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 28, N 6.-P. 491-496.

373. Philip B.W., Shapiro D.J. Estrogen regulation of hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase and acetyl-CoA carboxylase in Xenopus laevis // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - P. 2922-2927.

374. Role of hormone-controlled Thl- and Th2-type cytokines in successful pregnancy / M.P. Piccinni, C. Scaletti, E. Maggi et al. // J. Neuroirnmunol. -2000.-Vol. 109.-P.30-33.

375. Piech P., Adamowicz R. The lipid profile of women in prolonged pregnancy // International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2000. Vol. 70, Suppl. 4.-P. 122-123.

376. Pinninti S.G., Tolan R.W. Jr. Herpes simplex virus infection // Web MD professional. 2010. Электронный ресурс. URL: http://emedicine.medscape.com/article/964866-overview (дата обращения: 12.09.10).

377. Poddar R.K., Pal S.K. Effect of bacteriophage cpX174 infection on the conformation of Escherichia coli DNA // Molecular and General Genetics MGG.- 1982.-Vol. 187, N 1.-P. 162-165.

378. Estradiol protects against oxidative stress induced by chorionic variate stress / M.E. Prediger, G.D. Gamaro, L.M. Crema et al. // Neurochem. Res- " 2004. Vol. 29, № 10. - P. 1923-1930.

379. Recent advances in the development of steroid sulphatase inhibitors / A. Purohit, H. A. M. Hejaz, L. W. L. Woo et al. // J. Steroid Biochem. Mol-Biol. 1999. - Vol. 69. - P. 227-238.

380. Reik J., Petzold G.L., Higgins J. Hormonesensitive adenyl cyclase: cytochemical localization in rat liver // Science. 1970. - Vol. 168. - P. 382384.

381. Reves-Romero M.A. The physiological role of estriol during human' fetal development is to act as antioxidant at lipophilic milieus of the central nervous system // Medical Hypotheses.-2001.-Vol.56, Issue 1.-P.107-109.

382. Riecher-Rossler A., Steiner M. Perinatal Stress, Mood and Anxiety Disorders: From Bench to Bedside. Basel: Karger, 2005. - 199 p.

383. Riggs T.R. Action of Hormones on molecular processes // Ed. By Litwack, D. Kritchevsky. New York-London, 1964. - 453 p.

384. Effects of 8-bromo-cAMP on expression of endocrine functions ^y cultured human trophoblast cells: Regulation of specific mRNAs / Cx-E-Ringler, L.C. Kao, W.L. Miller et al. // Mol. Cell Endocrinol. 1989. - Vol. 61, N 1. - P. 13-21.

385. Ringold H.J. Modification of hormonal activity by stereochemical and electronic alterations of the steroid molecule/ Mechanism of action of steroid hormones. Oxford, 1961. - Pi 200-232.

386. Robertson A., Specher H. Human placenta metabolism. II. Analysis of fatty acids from placentas after intrauterine deatch //Am. J. Obste.Gynec. -1967. Vol. 99, N 2. - P. 247-249.

387. Robertson A., Specher H. A review of human placental lipid metabolism and transport//Acta paediat. Scand. 1968. -Vol. 183, Suppl. - P. 3-18.

388. Robertson A., Specher H., Dobbs C. Metabolism of cholesterol esters in the human placenta//Biol. Neonate. 1969. -Vol. 14, N 1/2. -H. 32-41.

389. Ross E.M., Gilman A.G. Biochemical properties of hormone-sensitive adenylate cyclase //Ann. Rev. Biochem. 1980. -Vol. 49. - P. 533-536.

390. Sabine J.R. Cholesterol. N.Y. : Marcel Dekker, 1977. - 489 p.489: Saton K., Ryan R.J. Adenyl cyclase in-the human placenta // Biochim. et biophys. acta. 1971'. - Vol. 244, N 3. - P. 618-624.

391. Histologic correlates of viral and bacterial infection of the placenta associated with severe morbidity and mortality in the newborn / A. Satosar, N.C. Ramirez, D: Bartholomew et al.// Hum. Pathol. 2004. - Vol: 35, N 5. P. 536-545.

392. Herpesvirus DNA (Epstein-Barr virus, herpes simplex virus, cytomegalovirus) in circulating monocytes of patients with coronary artery disease / A. Schlitt, S. Blankenberg, K. Weise et al. // Acta cardiol. 2005. -Vol. 60, N 6. - P. 605-610.

393. Schmid К. E. Endogenous and Exogenous Sources of Cholesterol During Fetal Development Электронный ресурс. URL: http ://www.ohiolink.edu/etd/view.cgi?accnum=ucin10613 04521 (дата обращения: 12.05.09).

394. Placental gene expression of llp-hydroxysteroid dehydrogenase type II and 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in decreased in patients with preeclampsia: Dokl. 24. Wissenschaftliche Tagung der Deutschen Liga zur

395. Bekampfüngdes hohen Blutdruckes/Deutsche Hypertonie Gesellschaft, Hedelberg, 22-25, Nov., 2000. / E. Schoof, M. Girstl, W. Frobenius et al.] // Nieren- und Hochdruckkrankn. 2001. - Vol. 30, N 5. - C. 205-207.

396. Schwers J., Eriksson G., Diczfalusy E. Metabolism of oesterone and oestradiol in the human foetoplacental unit at midpregnancy // Acta endocrinol. 1965. - Vol. 49, N 1. - P. 65-82.

397. Glucocorticoids and Fetal Programming / J.R. Seckl, M.J. Nyirenda, B.R. Walker et al. // Biochem. Soc. Trans. 1999. - Vol. 27. - P. 74-78.

398. Severina LS. Activation of guanylate cyclase and the regulatory role of cyclic-3',5'-guanosine monophosphate // Biochem. Internat.-1988.-Vol. 17, N2.-P.265-268.

399. Shyamala G., Gorsky J. Estrogen receptors in the rat uteris: Studies on the interaction of cytosol and nuclear binding sites // J. Biol. Chem. -1969. Vol. 244.-P. 1097-1103.

400. Uptake and degradation of plasma lipoproteins by human choriocarcinoma cells in culture / E.R. Simpson, D.W. Bilheimer, P.C. MacDonald et al. // Endocrinology. 1979. - Vol. 104, N 1. - P. 8-16.

401. Interleukin 1 System and Sex Steroid Receptor Expression in Human Breast Cancer: Interleukin 1 {alpha} Protein Secretion Is Correlated with

402. Malignant Phenotype / C. F. Singer, N. Kronsteiner, G, Hudelist et al. // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. - P. 4877-4883.

403. Binding of steroids to progesterone receptorproteins in chick oviduct and human uterus / H.E. Smith, R. Smiyh, D. Toft et al. // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249, N 18: - P. 5924-5932.

404. Role of CRE-binding protein (CREB) in aromatase expression in breast adipose / M. Sofi, MJ. Young, T. Papamakarios et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2003. - Vol. 79. - P. 399-407.

405. Total Cholesterol Content in Maternal and umbilical Vessels in Term: Pregnancies / W.N. Spellacy, L.V. Ashbacher, G.K. Harris et al.,// Obstetr. and Gynaec. 1974. - Vol. 44, N 5. - P. 661-665.

406. Stahlberg D. Effects of pregnenolone- 16a-carbonitrile on the metabolism of cholesterol in the rat liver microsome // Lipids. 1995. - V. 30, N 4. - P. 361-364.

407. Reissenger et al. // J. Steroid Boichem. And Mol. Biol. 2003. - Vol. 86., N l.-H. 79-92.

408. Stemmler H:-J. Endocrine relationship between mother and foetus // Klin. Wschr. 1960. - N 3. - P. 97-103.510; The cAMPu signalling system and human trophoblast function / J.F.

409. Strickler R.C., Tobias B. 20a~Hydroxysteroid dehydrogenase and 17(3-estradiol dehydrogenase localize in cytosol of human term placenta // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol. 242, Is. 3. - P. El78-183.

410. Regulation of 17-beta Hydroxysteroid dehydrogenaseType 2 in Human Placental Endothelial Cells / E.J. Su, Y.-H. Cheng, R.T. Chatterton et al. // Biol. Reprod. 2007. - Vol. 77, N 3. - P. 517-525.

411. Telegdy G., Diczfalusy E. Steroid metabolism in the human foeto-placental unit at mid-gestation // Hormonal steroids / eds. James, V.H.T. and Martini, L. Amsterdam, Excerpta Medica, 1971. - P. 496-503.

412. Acetate and cholesterol metabolism in human foeto-placental unit it midgestation. I. Synthesis of cholesterol / G. Telegdy, J.W. Weeks, U. D. Lerner et al. // Acta endocrinologica. 1970. - Vol. 63, N 1. - P. 91-104.

413. Differential Expression of the Estrogen Receptors a and B in the Rat Corpus Luteum of Pregnancy: Regulation by Prolactin and Placental Lactogens / C. M. Telleria, L. Zhong, S. Deb et al. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139, No. 5. - P. 2432-2442.

414. Insight into steroid scaffold formation from the structure of human oxidosqualene cyclase / R. Thoma, T. Schulz-Gasch, B. D'Arcy et al. // Nature. 2004. - Vol. 432, № 7013. - P. 118-122.

415. Townsley J. D. Inhibition of placental 3p-hydroxy-steroid dehydrogenase by naturally occurring steroids. A potential mechanism regulating oestrogen synthesis from unconjugated precursors // Acta Endocrinologica. 1975. -Vol. 79, Issue 4. - P. 740-748.

416. Tuckey R. C. McKinley A.J., Headlam M.J. Oxidized adrenoxin acts as a competitive inhibitor of cytochrome P450scc in mitochondria from the human placenta// FEBS Journal. 2001. - Vol. 268, N 8. - P. 2338-2343.

417. Tuckey R. С. Progesterone synthesis by the human placenta // Placenta. -2005. Vol. 26, Is. 4.- P. 273-281.

418. Plasma estrone, estradiol', estriol, progesterone in human pregnancy. I. Normal pregnancy / D. Tulchinsky, C.J. Hobel, E. Yeager et al. // Journal of obstetrics and gynaecology.-1972. Vol. 112. - P. 1095-1100.

419. Characterization and identification of steroid sulfate transporters of human placenta / B. Ugele, M.V. St-Pierre, M. Pihusch et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2003.-Vol. 284, Is. 2. P. E390-E398.

420. Glucocorticoids stimulate the expression of 11 beta hydroxy steroid dehydrogenase type 2 in cultured human placental trophoblast cells / J-P- van Веек, H. Guan, L. Julan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2004. Vol. 89, N11.-P. 5614-5621.

421. Inhibition of 2,3-oxidosqualene cyclase and sterol biosynthesis by Ю- an<^ 19-azasqalene derivatives / F. Viola, P. Brusa, G. Balliano et al. // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, N 6. - P. 787-796;

422. Wachstein M., Meisel E. Histochemistry of hepatic phospatases at a physiologic pH // Am. J. Clin. Path. 1957. - Vol. 27. - P. 13-23.

423. Wald A., Zen J., Seike S. Reactivation of genital Herpes simplex type 2 infection in asymptomatic seropositive persons // New England J- Med. -2000.-Vol. 23.-P. 844-850.

424. Walker B.R., Edwards C.R.W., Seckl J.R. Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations: Pat. 6946487 USA, МПК7 A01 N 37/02; Univ. of Edinburgh.-Nl0/061044; Заявл. 30.01.02; Опубл. 20.09.05; НПК 514/548

425. Walker B.R. Extra-adrenal regeneration of glucorticoids by llß-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: physiological regulator and pharmacological target for energy petitioning // Proc. Nutr. Soc. 2007. - Vol. 66.-P. 1-8.

426. Studies on the synthesis and anti-Osteoporosis of estrogen-GHRPs linkers / C. Wang, W. Cui, M. Zhao et al. // Bioorganic and Medidinal Chemistry Letters. 2003. - Vol. 13, N 1. - P. 143-146.

427. Warner D.T. A new approach to the structure of polypeptides and proteins in biological systems such as the membranes of cells.-In: Mechanism of hormonal action / Ed. P. Karlson. NY. : Acadpress, 1965. P. 83-89.

428. Weiss S. Fluorescence spectroscopy of single biomolecules // Science.-1999. Vol. 283, Is. 5408. - P. 1676-1683.

429. Cellular toxicity of oxycholesterols / T. Wielkoszynski, K.S. Gawron, P. Bodzek et al. // Bioessays. 2006. - Vol. 28, N 4. - P. 387-398.

430. Wiener M. Effects of X-Irradiation on Steroid Synthesis in the Human Placenta // Radiation Research. 1971. - Vol. 47, N 1. - P. 213-223.

431. Wiener M. Control of Placental 3-ß-Hydroxy-A5-Steroid Dehydrogenase: Comparison of Enzyme Characteristics in Man, Cow, Goat, Rat and Rhesus Monkey // Biol. Of Reprod. 1976. - Vol. 14, N3. - P. 306-313.

432. Wiener M., Friedlander R.L. Abnormal progesterone synthesis in placenta tissue from a spontaneous abortion // Am. J. Obstet. Gynec. 1971. - Vol. Ill, N 7. - P. 513-527.

433. Winograd E., Sherman I.W. Malaria infection induces a conformational change in erythrocyte band 3 protein // Mol. Biochem. Parasitol. 2004. -Vol. 138, № l.-P. 83-87.

434. Relationship between salivary Cortisol and progesterone levels in humans / M.M. Wirth, E.A. Meier, B.L. Fredrickson et al. // Biol. Psychol.- 2007. -Vol. 74, N l.-P. 104-107.

435. Woolever C.A., Goldfien A., Page E.W. Studies of isolated perfused human placenta. Progesterone content of perfusates // Amer. J. Obstet. Gynec. 1961.-Vol. 81, N6.-P. 1137-1139.

436. Regulation of progesterone formation by human placental cells in culture / D.M. Wunsch, L.D. Anderson, G.P. Pepe et al. // Endocrinology. 1986. -Vol. 119.-P. 998-1003.

437. Cyclic adenosine 3'^'-monophosphate stimulation of placental proliferin and proliferin-relation protein secretion / M. Yamaguchi, T. Imaj, T. Maeda et al. // Endocrinology. 1995. - Vol. 136, N 5. - P. 2040-2046.

438. P450scs-dependent cholesterol metabolism in rat adrenal mitochondria is inhibited by low concentrations of matrix Ca2+ / T. Yamazaki, R. Kowluru, B.C. McNamara et al. // Arch. Biochem. And Biophys. 1995. - Vol. 318, N l.-P. 131-139.

439. Yang K. Placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase: barrier to maternal glucocorticoids // Reviews of Reproduction. 1997. - Vol. 2. - P. 129-132.

440. ATP stimulates human placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity by a novel mechanism independent of phosphorylation / K. Yang, D. B. Hardy, M.A. Doumouras et al. // J. Cell Biochem. 2002. - Vol. 84,N2.-P. 295-300.

441. Corticotropin-releasing hormone inhibits progesterone production in cultured human placental trophoblasts / R. Yang, X. You, X. Tang et al. // Journal of Molecular Endocrinology. 2006. - Vol. 37. - P. 533-540.

442. Yannone M.E. Hormonal Changes in Pregnancy // MC Quarterly. 1972. -Vol. 8, N 1. - P. 43-51.

443. Child development after pregnancies complicated by low urinary estriol excretion and pre-eclampsia / M.W. Yogman, L. Speroff, P.R. Huttenlocher et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 1972. - Vol. 114, N 8.-P. 1069-1077.

444. Zallocchi M., Matkovic L., Damasco M.C. Adrenal 11-betahydroxysteroid dehydrogenase activity in response to stress // Can .J. Physiol, and Pharmacol.-2004. Vol. 82, № 6. - P. 422-425.

445. Crystal structure of murine 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase 1: An important therapeutic target for diabetes / J. Zhang, T.D. Osslund, M.N. Plant et al. // Biochemistry. 2005. - Vol. 44, № 18. - P. 6948-6957.

446. Zuber M.X., Simpson E.R., Waterman M.R. Expression of bovine 17 «-hydroxylase cytochrome P-450 cDNA in nonsteroidogenic (COS 1) cells // Science. 1986. - Vol. 234. - P. 1258-1261.

447. Zurabyan S.E. Fundamentals of bioorganic chemistry. M. : GEOTAR-MED, 2004.-320 p.

448. Zwain I.H., Yen S.S.C. Dehydroepiandrosterone: Biosynthesis and Metabolism in the Brain // Endocrinology. 1999. - Vol. 140, N 2. - P. 880