Закономерности деградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Войнова, Ольга Николаевна

• Войнова, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Войнова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Полигидроксиалканоаты и пути их биоразрушения.

1.2 Деградация ПГА в модельных биологических средах.

1.3 Закономерности деградации ПГА in vivo.

1.4 Биодеградация ПГА в природных условиях.

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Получение экспериментальных образцов ПГА.

2.2.1 Синтез и выделение полимера.

2.2.2 Методика получения изделий из ПГА.

2.3 Исследование биодеградации ПГА в модельных системах in vitro и in vivo.

2.4 Исследование деградации ПГА почвенной микрофлорой.

2.4.1 Деградация ПГА в микробных монокультурах и почвенных микрокосмах.

2.4.2 Исследование биодеградации ПГА в природных условиях в почве.

2.4.3 Изучение микробиоценоза почвы и идентификация микроорганизмов-деструкторов ПГА.

2.4.4 Депонирование пестицидов в полимерный матрикс.

2.5 Исследование биодеградации ПГА в водных экосистемах.

2.5.1 Биодеградация полимера в пресных водоемах.

2.5.2 Биодеградация ПГА в соленом озере Шира.

2.6 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 ИССЛЕДОВАНИЕ БИОДЕГРАДАЦИИ ПГА В ЛАБОРАТОРНЫХ

УСЛОВИЯХ.

3.1 Деградация изделий из ПГА, полученных различными способами.

3.2 Биодеградация полимерных микрочастиц in vivo.

3.2.1 Деградация микрочастиц при внутримышечном введении.

3.2.2 Деградация микрочастиц при внутривенном введении.

Резюме.

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ БИОДЕГРАДАЦИИ ПГА В ПОЧВЕННЫХ

СРЕДАХ.

4.1 Деградация ПГА в модельных средах.

4.2 Деградация ПГА в природных условиях в почве.

4.3 Использование полигидроксиалканоатов в качестве матрикса для депонирования пестицидов.

Резюме.

ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ БИОДЕГРАДАЦИИ ПГА В ПРИРОДНЫХ ВОДОЕМАХ С РАЗЛИЧНОЙ СТРУКТУРОЙ ЭКОСИСТЕМ.

5.1 Биодеградация ПГА в пресных водоемах.

5.2 Биодеградация ПГА в соленом озере Шира.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности деградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях»

Производство синтетических пластмасс на современном этапе развития возрастает очень высокими темпами, что вызвано стремительным ростом потребления. За последние десять лет спрос на пластмассы увеличился более чем в 10 раз, и к 2010 году достигнет 250 млн. тонн (Пономарева и др., 2002). Однако такой впечатляющий прогноз вызывает обоснованную тревогу, связанную с накоплением отходов синтетических полимерных материалов в окружающей среде, что может привести к необратимому нарушению экологического равновесия в биосфере. Радикальным решением данной проблемы является освоение полимеров биологического происхождения, которые под действием биологических агентов (ферментов, клеток) подвергаются деградации с образованием нетоксичных для природной среды продуктов (диоксида углерода и воды).

Среди применяемых и активно разрабатываемых биоразрушаемых материалов особое место принадлежит полимерам микробиологического происхождения - полигидроксиалканоатам (ПГА) (Amass, 1998; Sudesh et al., 2000). Эти полимеры, помимо термопластичности, аналогично полипропилену и полиэтилену, обладают спектром ценных свойств, таких как антиоксидантные свойства, пьезоэлектрический эффект, биосовместимость и, самое главное, биоразрушаемость. Сферы применения ПГА потенциально широки и могут включать медицину, фармакологию, пищевую и косметическую промышленность, сельское и коммунальное хозяйство (Brandl et al., 1990; Dawes, 1990; Amass, 1998). Все это выдвигает данные полимеры в разряд материалов XXI века, которые в будущем смогут заменить широко используемые в настоящее время неразрушаемые синтетические пластики.

Перспективы использования полигидоксиалканоатов в качестве разрушаемого в природе материала требуют детального изучения механизмов их деградации, как в лабораторных, так и в природных условиях. До настоящего времени исследования деградации ПГА были сосредоточены, главным образом, на изучении биоразрушаемости в модельных средах с использованием чистых микробных культур или деполимеризующих ферментов, что не позволяет прогнозировать картину разрушения данных полимеров в условиях природной среды. Нет четкого ответа на вопрос, о влиянии на биодеградацию ПГА состава и свойств собственно полимера, а также свойств среды. Не решена проблема регулируемости и контролируемости процессов деструкции полигидроксиалканоатов в живых организмах. Поэтому необходимо изучение закономерностей биодеградации ПГА в биологических средах, включая сложные и постоянно изменяющиеся реальные природные условия.

Целью работы является сравнительное изучение биодеградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях и выявление факторов, влияющих на процесс деградации.

Для достижения цели сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать биодеградацию ПГА в лабораторных условиях в зависимости от химического состава и свойств полимеров, и способа переработки их в изделия.

2. Выявить закономерности биодеградации микрочастиц из ПГА в экспериментах на лабораторных животных.

3. Исследовать биоразрушаемость ПГА в природных условиях под воздействием почвенной микрофлоры и идентифицировать микроорганизмы-деструкторы полимера.

4. Изучить биодеградацию ПГА в водных экосистемах на примере пресных водохранилищ (Бугач и Лесное) и соленого озера (Шира).

Научная новизна работы.

Впервые проведены комплексные исследования биодеградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях, выявлены зависимости скорости деградации ПГА от структуры полимера, типа и условий среды. Установлена разрушаемость микрочастиц из ПГА в биологических средах in vivo (кровь, ткани органов, мышцы); деградация структуры полимерного матрикса начинает проявляться при длительности эксперимента 12 и более недель. Определены скорости биодеградации ПГА в почве, пресных водоемах и соленом озере, которые, составили,

1 1 1 | 1 I соответственно: (1,6—15)х10" сут" ; (3-77)х10" сут"; (1-3,4)х10" сут" . Впервые установлена биоразрушаемость ПГА в анаэробной зоне природных водоемов. Идентифицированы микроорганизмы-деструкторы ПГА в почве: бактерии — Agrobacterium sp., Cellulomonas sp., Bacillus fastidiosus и грибы — Paecilomyces lilacinus, Aureobasidium pullulans, Penicillium canescens, Penicillium corylophyloides.

Практическая значимость.

Выявленные закономерности биодеградации полигидроксиалканоатов позволяют прогнозировать динамику распада полимерных изделий в природных условиях в почве, в пресных и соленых водоемах, различающихся структурой и микробным пейзажем. Установлена возможность применения полигидроксиалканоатов в качестве матрикса для депонирования и долговременной доставки препаратов (лекарств, пестицидов).

Положения, выносимые на защиту:

1. Биодеградация ПГА зависит от структуры и способа переработки полимера, температуры среды и активности биологического агента (микробоценоз природной экосистемы, клетки макрофагального типа in vivo).

2. Удельные скорости деградации ПГА в почве составляют от 1,6x10"3

2 1 до 1,5x10" сут", в зависимости от состава почвенной микрофлоры в местах произрастания деревьев разных видов. Идентифицированные доминирующие микроорганизмы-деструкторы ПГА: бактерии - Agrobacterium sp., Cellulomonas sp., Bacillus fastidiosus и грибы — Paecilomyces lilacinus, Aureobasidium pullidans, Penicillium canescens, Penicillium corylophyloides.

3. Закономерности биодеградации ПГА в природных водоемах определяются состоянием водной экосистемы. Скорости деградации ПГА в

3 1 аэробной зоне различных водоемов составляют (2-77)х10" сут" , в

3 1 анаэробной зоне - (1-58)х10~ сут" .

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались на X Международной конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири» (Красноярск, 2006); конференции молодых ученых КНЦ СО РАН (Красноярск 2007); IX Европейском симпозиуме по биополимерам (Турция, 2007).

Работа выполнена в рамках плановой тематики НИР Института биофизики СО РАН, № госрегистрации 01.200703091, а также при поддержке Министерства образования и науки РФ и Американского фонда гражданских исследований и развития (CRDF) (грант № Р1М0002), РФФИ (грант № 0708-96800), ККФН (индивидуальный грант для молодых ученых №18G142), Фонда содействия отечественной науке.

Автор благодарит своего научного руководителя Волову Татьяну Григорьевну за постоянное внимание и участие в работе, сотрудников Института биофизики СО РАН Г.С. Калачеву, О.Г. Беляеву, В.Ф. Плотникова, а также сотрудницу Сибирского федерального университета С.В. Прудникову за помощь в проведении экспериментов, М.И. Гладышева за неподдельный интерес к работе и обсуждение результатов исследований.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Войнова, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что скорость биодеградации менее кристалличного сополимера ПГБ/ПГВ в среднем на 20-30% выше, по сравнению с гомополимером ПГБ, независимо от типа и условий среды.

2. Установлено, что бактерии вида Wautersia eutropha (штамм В5786), являющиеся продуцентом ПГА, не способны к деградации экзогенного полигидроксибутирата, в отличие от бактерий видов Bacillus megaterium и Pseudomonas fluorescens, утилизирующих его с удельной скоростью 8,5х Ю-2 сут1.

3. Выявлено, что биоразрушаемость ПГА в почвенных микрокосмах зависит от температуры и солености среды: наибольшая удельная скорость деградации (1,3*Ю"2 сут"1) зарегистрирована при температуре 28°С, хлорид натрия при концентрации более 10 г/л оказывает ингибирующее воздействие на этот процесс.

4. Показано in vivo, что в биологических средах (кровь, ткани органов, мышцы) наиболее активное разрушение микрочастиц ПГА происходит в селезенке и печени. Установлено, что в мышечной ткани деградация полимера осуществляется за счет активного участия макрофагов и гигантских клеток инородных тел.

5. Установлено, что скорость биодеградации ПГА в природных условиях почвы существенно зависит от её микробной составляющей: удельная скорость деградации полимера в прикорневой зоне хвойных

•j 1 »j деревьев составляет (8,3-15)х 10" сут", лиственных деревьев - (1,6-2,8)хЮ сут"1. Доминирующими микроорганизмами-деструкторами ПГА в почве являются бактерии: Agrobacterium sp., Cellulomonas sp., Bacillus fastidiosus и грибы Paecilomyces lilacinus, Aureobasidium pullulans, Penicillium canescens.

6. Показана возможность создания на основе ПГА форм пролонгированной доставки пестицидов и установлено, что скорости их выхода из полимерного матрикса варьируют от 0,35 до 0,6 мкгхсут^хг"1.

7. Впервые обнаружена биоразрушаемость ПГА в анаэробной зоне природных водоемов: удельные скорости деградации полимера составляют

3 1 3 1 для пресных водоемов (6,7-58)х 10" сут" , для соленых - (1-2,2)х 10" сут" .

8. Установлено, что независимо от типа водоема удельная скорость деградации ПГА в аэробных условиях в 1,5 раза выше, чем в анаэробных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Работа посвящена исследованиям биодеградации полигидроксиалканоатов (ПГА) - нового класса биоразрушаемых полиэфиров природного происхождения в лабораторных и природных условиях и выявлению факторов, влияющих на процесс деградации.

Впервые проведены комплексные исследования биодеградации ПГА двух типов (полигидроксибутирата и сополимеров гидроксибутирата и гидроксивалерата), синтезированных в Институте биофизики СО РАН, в различных биологических средах (в системах in vivo, в лабораторных микробных культурах и микрокосмах, в природных экосистемах).

Показано, что ПГА устойчивы к гидролизу в буферных растворах и разрушаются в результате истинной биологической деградации: in vivo под воздействием клеток с активным участием макрофагов и гигантских клеток инородных тел; в природных условиях — под воздействием почвенной и водной микрофлоры.

В экспериментах in vivo показана длительность процесса биодеградации (до 12 недель) полимерных микросфер из ПГА при различных способах введения лабораторным животным. Процесс деструкции микрочастиц в тканях органов животных протекает с различной интенсивностью: наиболее активно в печени и селезенке. Полученные результаты позволяют говорить о перспективности применения полигидроксиалканоатов в качестве деградируемого матрикса для долговременной доставки лекарственных препаратов.

Изучены закономерности биодеградации ПГА в лабораторных условиях в почвенных средах (микробные культуры, почвенная вытяжка, почва). Выявлена разрушаемость ПГБ в культурах бактерий, являющихся типичными представителями почвенной микрофлоры: Pseudomonas fluorescens и Bacillus megaterium (с удельной скоростью деградации f\ 1

8,5x10" сут" ). Тем самым показано, что полигидроксибутират способен выполнять роль дополнительно источника углерода и энергии. Для бактерий вида Wautersia eutropha В5786 (продуцента ПГА) способности к разрушению экзогенного полигидроксибутирата не обнаружено.

Проведено исследование разрушаемости ПГА в почвенных микрокосмах при различных значениях рН, температуры и концентрации NaCl. Показано, что исследованные факторы, за исключением рН, оказывают влияние на скорость деградации ПГА. Повышение температуры среды от 15 до 30 °С сопровождается увеличением скорости деградации ПГА в диапозоне

О 1 1 от 3,7x10" до 15x10" сут" . Хлорид натрия оказывает ингибирующее воздействие на процесс биодеградации полимера при концентрации в среде более 10 г/л.

Биодеградация ПГА в природных условиях в почве исследована в месте произрастания деревьев хвойных (лиственница сибирская - Larix sibirica) и лиственных (береза повислая - Betula pendula) пород во взаимосвязи с микробиоценозом почвы. Более активная разрушаемость ПГА зарегистрирована в почве под хвойной породой (удельная скорость деградации - 8,3x10" и 15x10" сут" для ПГБ и ПГБ/ПГВ, соответственно) по сравнению с лиственной (1,6x10" и 2,8x10" сут" для ПГБ и ПГБ/ПГВ, соответственно). Среди доминирующих микроорганизмов - деструкторов ПГА идентифицированы бактерии: Agrobacterium sp., Cellulomonas sp., Bacillus fastidiosus и грибы Paecilomyces lilacinus, Aureobasidium pullulans, Penicillium canescens.

Полученные результаты о достаточно медленном процессе разрушения полимера в почвенных экосистемах побудили сформулировать задачу оценки применимости ПГА в качестве матрикса для контролируемой доставки пестицидов в почву. Впервые разработаны экспериментальные формы пестицидов (ГХЦГ, линдан), включенные в полимерную основу из ПГА, в виде прессованных компактов. Показано, что выход пестицидов в среду происходит постепенно, с низкими скоростями, на фоне разрушения полимера почвенной микрофлорой. Варьируя соотношение полимер:пестицид в форме, можно регулировать скорость его выхода в среду.

В сравнительном аспекте изучена деградация сополимера ПГБ/ПГВ в двух природных пресных водоемах, главным отличием которых является наличие летнего «цветения» цианопрокариотами в одном (Бугач) и его отсутствие в другом (Лесное). Скорость деградации ПГБ/ПГВ в водоеме Бугач варьировала от 6,7x10"3 до 77x10"3 сут"1, в водоеме Лесное от ЗхЮ"3 до

3 1

5x10" сут" . Установлено, что скорости деградации ПГА существенно зависят не только от температуры среды, но и от структуры водной экосистемы и минеральной составляющей воды. Выдвинуто предположение о лимитировании процесса биодеградации полимера дефицитом растворенного в воде минерального фосфора, ограничивающего развитие микроорганизмов, участвующих в деструкции ПГА. Впервые обнаружена разрушаемость ПГА в анаэробной зоне (черные илы) водоема Бугач. Скорости деградации полимера в анаэробных условиях в 1,5 раза ниже, чем в аэробных.

Проведено исследование биодеградации ПГА в соленом озере Шира с учетом стратификации озера (по температуре, кислороду и ряду химических параметров). Обнаружен феномен биоразрушения полимера в аноксигенных и низкотемпературных хемоклине и монимолимнионе. Наибольшие

Л 1 11 удельные скорости деградации ПГА (1,7x10" сут" для ПГБ и 3,4x10" сут" для ПГБ/ПГВ) зарегистрированы в оксигеном эпилимнионе.

Скорость разрушения сополимера ПГБ/ПГВ была в среднем на 20-30 % выше по сравнению с гомогенным ПГБ независимо от типа и условий среды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Войнова, Ольга Николаевна, 2008 год

1. Ведрова, Э.Ф. Агрохимическая характеристика дерново-карбонатной почвы дендрария / Э.Ф. Ведрова // отчет НИР. Институт Леса СО РАН. -Красноярск. - 1990.

2. Волова, Т.Г. Влияние условий роста на накопление полиоксибутирата водородными бактериями / Т.Г. Волова, Г.С. Калачева, В.М. Константинова, А.П. Пузырь // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. - Т. 28. - С. 221-222.

3. Волова, Т.Г. Получение и исследование пленок и шовных нитей из полиоксиалканоатов / Т.Г. Волова, Е.И. Шишацкая, Ю.П. Некрасов, С.А. Гордеев // Пластические массы. 2003. - № 3. - С. 6-8.

4. Волова, Т.Г. Синтез сополимеров полигидроксибутирата и полигидроксивалерата поли(ЗГБ/ЗГВ) бактериями Ralstonia eutropha / Т.Г. Волова, Г.С. Калачева // Микробиология. 2005. - Т. 78. - № 1. - С. 71-76."

5. Волова, Т.Г. Полиоксиалканоаты биоразрушаемые полимеры для медицины / Т.Г. Волова, В.И. Севастьянов, Е.И. Шишацкая; под ред. В.И. Шумакова. - Красноярск: Платина, 2006. - 287 с.

6. Генин, A.M. Биоэтические правила проведения исследований на человеке и животных в авиационной, космической и морской медицине / A.M. Генин, А.Е. Ильин, А.С. Капланский и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2001. - Т. 35. - № 4. — С. 14-20.

7. Гузеев, B.C. Функциональная структура зимогенной части микробной системы почвы / B.C. Гузеев, П.И. Иванов // Изв. АН СССР. Сер. Биол. -1986, №5.-С. 739-746.

8. Егорова, JI.H. Почвенные грибы Дальнего Востока. Гифомицеты / JI.H. Егорова. Л.: Наука, 1986. - 192 с.

9. Заварзин, Г.А. Введение в природоведческую микробиологию / Г.А. Заварзин, Н.Н. Колотилова. М., 2001. - 253 с.

10. Звягинцев, Д.Г. Методы почвенной микробиологии и биохимии / Д.Г. Звягинцев. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 303 с.

11. Иванова, Е.А. Роль литорали водохранилища в инициации "цветения" воды синезелеными водорослями / Е.А. Иванова // Сиб. Экол. Журн. 2006. Т. 13. — № 1.-С. 105-113.

12. Определитель нетривиальных патогенных грамотрицательных; бактерий / Р. Вейант и др.. -М.: Мир, 1999. 1784 с.

13. Козловский, А.Г. Изучение биодеградации поли-(3-гидроксибутирата микроскопическими грибами / А.Г. Козловский, В.П. Желифонова, Н.Г. Винокурова и др. // Микробиология. 1999. - Т. 68. - № 3. - С. 340-346.

14. Лакин, Г.Ф. Биометрия: Учеб. Пособие для биол. спец. Вузов / Г.Ф. Лакин. М.: Высш.шк., 1990. - 352 с.

15. Литвинов, М.А. Определитель микроскопических почвенных грибов / М.А. Литвинов. -М.: Наука, 1967. С. 140-185.

16. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермаков и др.. Л.: Колос, 1972. - 283 с.

17. Определитель бактерий Берджи: в 2 т. / под ред.: Дж. Хоулт, Н.Криг, П. Снит и др.. М.: Мир, 1997.

18. Пидопличко, Н.М. Грибы паразиты культурных растений. Определитель: в 2 т. Т.2. Грибы несовершенные / Н.М. Пидопличко. - Киев: Наукова Думка, 1977. - 299 с.

19. Пименов, Н.В. Микробные процессы циклов углерода и серы в озере Шира (Хакасия) / Н.В. Пименов, И.И. Русанов, О.Н.Карначук и др. // Микробиология. 2003. - Т. 72. - № 2. - С. 259-267.

20. Пономарева, В.Т. Использование пластмассовых отходов за рубежом / В.Т. Пономарева, Н.Н. Лихачева, З.А. Ткачик // Пластические массы. 2002. - № 5. - С. 44-48.

21. Практикум по микробиологии / под ред. Н.С. Егорова. М.: изд-во Моск. ун-та., 1976. - 307 с.

22. Пхакадзе, Г.А. Биодеструктивные полимеры / Г.А. Пхакадзе. Киев: Наукова думка, 1990. - 143 с.

23. Розанова, И.Б. Биодеструкция имплантатов / И.Б. Розанова // Биосовместимость / под ред. В.И. Севастьянова. М.: ИЦВНИИгеосистем, 1999.-С. 212-242.

24. Шишацкая, Е.И. Биодеградация полиоксиалканоатов в биологических средах / Е.И. Шишацкая, Т.Г. Волова, А.П. Пузырь, С.А. Гордеев // Перспективные материалы. 2002. - № 2. - С. 57-62.

25. Шишацкая, Е.И. Микрочастицы из биоразрушаемого полиоксибутирата в качестве матрикса для депонирования рубомицина / Е.И. Шишацкая, А.В. Горева // Перспективные материалы. 2006. - № 4 - С. 6570.

26. Штильман, М.И. Полимеры медико-биологического назначения / М.И. Штильман. М.: Академкнига, 2006. - 400 с.

27. Abe, Н. Enzymatic and environmental degradation of racemic poly(3-hydroxybutyric acid)s with different stereoregularities / H. Abe, Y. Doi // Macromol. 1996. - Vol. 29. - P. 8683-8688.

28. Abe, H. Structure effects on enzymatic degradabilities for poly(R)-3-hydroxybutyric acid. and copolymers / H. Abe, Y. Doi // Int. J. of Biol. Macromol. -1999. -№25. -P. 185-192.

29. Abou-Zeid, D.M. Degradation of natural and synthetic polyesters under anaerobic conditions / D.M. Abou-Zeid, R.J. Muller, W.D. Deckwer // J. Biotechnol.-2001.-Vol. 86.-P. 113-126.

30. Abou-Zeid, D.M. Biodegradation of alifatic homopolyesters and aliphatic-aromatic copolyesters by anaerobic microorganisms / D.-M. Abou-Zeid, R.-J. Muller, W.-D. Deckwer // Biomacromolecules. 2004. - Vol. 5. - P. 1687-1697.

31. Anderson, AJ. Occurrence, metabolism, metabolic role, and industrial uses of bacterial polyhydroxyalkanoates / A .J. Anderson, E.A. Dawes // Microbiol. Rev. 1990. - Vol. 54. - P. 450-472.

32. Bahri, Z. Elaboration and characterisation of microparticles loaded by pesticide model / Z. Bahri, J.-L. Taverdet // Powder Technology. 2006. - Vol. 172.-P. 31-41.

33. Behrend, D. Biodegradation and biocompatibility of resorbable polyester / D. Behrend , S. Kramer, K.P. Schmitz // Zetl. Interoke. Biomater. 2000. - P. 2832.

34. Borkenhagen, M. In vivo performance of a new biodegradable polyester system used as a nerve guidance channel / M. Borkenhagen, R.C. Stoll, U.W. Suter et al. // Biomaterials. 1998. - Vol. 19. - № 23. - P. 2155-2165.

35. Braunegg, G. Polyhydroxyalkanoates, biopolyesters from renewable resources: Physiological and engineering aspects (Rewiew article) / G. Braunegg, G. Lefebvre, K.F. Genzer // J. of Biotechnol. 1998. - Vol. 65. - P. 127-161.

36. Brucato, C. Extracellular poly(3-hydroxybutyrate) from Penicillum funiculosum: general characteristics and active / C. Brucato, S. Wong // Arch. Biochem. Byophys. 1991. - Vol. 290. - P. 497-502.

37. Calabia, B.P. A novel PHB depolymerase from thermophilic Streptomyces sp. / B.P. Calabia, Y. Tokiwa // Biotechnol Lett. 2006. - Vol. 28. - P. 383-388.

38. Cao, A. Solid structure and biodegradation of the compositionally fractionated poly(3-hydroxybutyric acid-co-3-hydroxypropionic acids) / A. Cao, Y. Arai, N. Yoshie et al. // Polymer. 1999. - Vol. 40. - P. 6821-6830.

39. Chowdhury, A.A. Poly-P-hydroxybuttersaure abbauende Bakterien und Exoenzym / A.A. Chowdhury // Arch Mikribiol. 1963. - Vol. 47. - P. 167-200.

40. Chaput, C. Processing biodegradable natural polyesters for porous soft materials / C. Chaput, E.A. Des Rosiers, M. Assad et al. // NATO ASI Ser. -1995. Vol. 294. - P. 229-245.

41. Delafield, F.P. Decomposition of poly-P-hydroxybutyrate by pseudomonas / F.P. Delafield, M. Doudoroff, N.J. Palleroni et al. // J. Bacteriol. 1965. - Vol. 90.-P. 1455-1466.

42. Dawes, E.A. Novel biodegradable microbial polymers. Kluwer Academic, Dordrecht / E.A. Dawes. Netherlands, 1990. - 287 p.

43. Dijkhuizen-Radersma, R. Biocompatability and degradation of poly(ether-ester) microspheres: in vitro and in vivo evaluation / R. Dijkhuizen-Radersma, S.C. Hesseling, P.E. Kaim, K. De Groot, J.M. Bezemer // Biomaterials. 2002. - Vol. 23.-P. 4719-4729.

44. Do, Y.K. Molecular characterization of extracellular medium-chain-length poly(3-hydroxyalkanoate) depolymerase genes from Pseudomonas alcaligenes strains / Y.K. Do, C.K. Hyun, Y.K. Sun et al. // J. Microbiol. 2005. - Vol. 43. -P. 285-294.

45. Doi Y., Kanesawa Y., Tanahashi N. et al. Biodegradation of microbial poly(hydroxyalkanoates) // Makromol. Chem. Rapid. Commun. 1989. - Vol.10. -P. 227-230.

46. Doi, Y. Microbial polyesters / Y. Doi // VCH Publishers : New-York, 1990. -156 p.

47. Doi, Y. Biodegradation of microbial copolyesters: poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) and poly(hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate) / Y. Doi, Y. Kanesawa, M. Kunioka, T. Saito // Macromolecules. 1990. - Vol. 23. - P. 2631.

48. Doi, Y. Enzymatic degradation of microbial poly (3-hydroxybutyrate) films / Y. Doi, Y. Kanesana // Makromol Chem. 1992a. - № 193. - P. 53-57.

49. Doi, Y. Hydrolytic degradation of microbial polyesters in the marine environment / Y. Doi, Y. Kanesawa, Y. Kawaguchi et al. // Polym. Degrad. Stub. -1992b. -Vol. 36.- P.173-177.

50. Doi, Y. Synthesis and degradation of polyhydroxyalkanoates / Y. Doi, Y. Kawaguchi, S. Nakamura et al. // FEMS Microbiol.Rev. 1992c. - Vol. 1-3. - P. 103-108.

51. Duvernoy, O. A biodegradable patch used as a pericardial substitute after cardiac surgery: 6- and 24-month evaluation with CT / O. Duvernoy, T. Malm, J. Ramstrom et al. // Thorac Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 43. - № 5. - P. 271274.

52. Fournier, E. The brain tissue response to biodegradable poly(methylidene malonate 2.1.2)-based microspheres in the rat / E. Fournier, C. Passirani, N. Colinet al. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27. - P. 4963 - 4974.t

53. Freiberg, S. Polymer microspheres for controlled drug release / S. Freiberg, X. Zhu // Int. J. Pharm. 2004. - Vol. 282. - P. 1-18.

54. Freier, T. In vitro and in vivo degradation studies for development of a biodegradable patch based on poly(3-hydroxybutyrate) / T. Freier, C. Kunze, C. Nischan et al. // Biomaterials 2002. - Vol. 23. - P. 2649-2657.

55. Fujita, M. Morphology and enzymatic degradation of oriented thin film of ultrahigh molecular weight poly(R-3-hydroxybutyrate) / M. Fujita, Y. Takikawa, S. Teramachi et al. // Biomacromolecules. 2004. - Vol. 5. - P. 1787-1791.

56. Gaevsky, N.A. Vertical structure and photosynthetic activity of Shira Lake phytoplankton / N.A. Gaevsky, T.A. Zotina, T.B. Gorbaneva // Aquatic Ecology. -2002. Vol. 36, № 2. - P. 165-178.

57. Gilmore, D. Degradation of poly(p-hydroxyalkanoates) and polyolefin blends in a municipal wastewater treatment facility / D. Gilmore, S. Antoun, R. Lenz et al. // J. Ind. Microbiol. 1992. - Vol. 10. - P. 199-206.

58. Gladyshev, M.I. Disappearance of phenol in water samples taken from the Yenisei river and the Krasnoyarsk reservoir / M.I. Gladyshev, I.V. Gribovskaya, V.V. Adamovich // Water Research. 1993. - Vol. 27, № 6. - P. 1063-1070.

59. Gladyshev, M.I. The effect of algal blooms on the disappearance of phenol in a small forest pond / M.I. Gladyshev, N.N. Sushchik, G.S. Kalachova, L.A. Shchur // Water Research. 1998. - Vol. 32, № 9. - P. 2769-2775.

60. Gordeev, S.A. Processing and mechanical properties of oriented poly(p-hydroxybutyrate) fibers / S.A. Gordeev, Y.P. Nekrasov // J. Mater. Sci. Lett. -1999.-Vol. 18.-P. 1691-1692.

61. Grassie, N. The thermal degradation of poly(-D-)-/?-hydroxybutyric acid: part I Identification and quantitative analysis of products / N. Grassie, E.J. Murray // Polym Degrad. and Stability. - 1984. - Vol. 6. - P. 47-61.

62. Grizzi, I. Hydrolytic degradation of devices based on poly(DL-lactic acid) size-dependence / I. Grizzi, H. Garreau, S. Li, M. Vert // Biomaterials. 1995. -Vol. 16.-P. 305-311.

63. Hasircii, V. Biodegradable biomedical polymers / V. Hasircii // In: D.L. Wase. Ed. Biomaterials and Bioengineering Handbook. New-York: Marcel Dekker. 2000. - P. 141-155.

64. Hazari, A. A new resorbable wraparound implant as an alternative nerve repair technique / A. Hazari, G. Johanson-Ruden, K. Junemo-Bostron et al. // J. Hand. Surg. 1999. - Vol. 24. - P. 291-295.

65. Ho, Y.-H. Bio degradation of a medium-chain-length polyhydroxyalkanoate in tropical river water / Y.-H. Ho, S.-N. Gan, I. Tan // Applied biochemistry and biotechnology. 2002. - Vol. 102, № 1-3. - P. 337-347.

66. Hoang, K.-C. Polyester-degrading actinomycetes isolated from the Touchien river of Taiwan / K.-C. Hoang, C.-Y. Lee, M. Tseng et al. // J. Microbiol Biotechnol. 2007. - Vol. 23. - P. 201-205.

67. Hocking, P.J. Enzymatic degradation of single crystals of bacterial and synthetic poly((3-hydroxybutyrate) / P.J. Hocking, R.H. Marchessault, M.R. Timmins et al. // Macromolecules. 1996. - Vol. 29. - P. 2472-2478.

68. Holland, S.J. Polymers for biodegradable medical devices. II. Hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers: hydro lytic degradation studies / S.J. Holland, A.M. Jolli, M.Yasin et al. // Biomaterials. 1987. - Vol. 8, № 3. -P. 289-295.

69. Janssen, P.H. Pathway of anaerobic poly-f3-hydroxybutyrate degradation by Ilyobacter delafieldii / P.H. Janssen, B. Schink // Biodegradation. 1993. - Vol. 4. -P. 179-185.

70. Jendrossek, D. Biodegradation of polyhydroxyalkanoic acids / D. Jendrossek, A. Schirmer, H. Schlegel // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1996. -Vol. 46.-P. 451-463.

71. Jendrossek, D. Microbial degradation of polyesters: a review on extracellular poly(hydroxy alkanoic acid) depolymerases / D. Jendrossek // Polym. Degrad. Stab. 1998. - Vol. 59. - P. 317-325.

72. Jendrossek, D. Microbial degradation of Polyhydroxyalkanoates / D. Jendrossek, R. Handrick // Annu. Rev. Microbiol. 2002. - Vol. 56. - P. 403-432.

73. Jiang, Y. Cloning and expression of the polyhydroxyalkanoate depolymerase gene from Pseudomonas putida, and characterization of the gene product / Y. Jiang, J. Ye, H. Wu, H. Zhang // Biotechnol Lett. 2004. - Vol. 26. - P. 15851588.

74. Kalacheva, G.S., Chemical analysis of lake Shira water (1997-2000) / G.S. Kalacheva, V.G. Gubanov, I.V. Gribovskaya et al. // Aquatic Ecology. 2002. -Vol. 36.-P. 123-141.

75. Kanewasa, Y. Enzymatic degradation of microbial poly(3-hydroxyalkanoates) / Y. Kanewasa, N. Tanahashi, Y. Doi et al. // Polymer Degrad. and Stability. 1994. - Vol. 45. - P. 179-185.

76. Kawaguchi, Y. Kinetics and Mechanism of Synthesis and Degradation of Poly(3-hydroxybutyrate) in Alcaligenes eutrophus / Y. Kawaguchi, Y. Doi // Reprinted from Macromol. 1992. - № 25. - P. 55-60.

77. Kasuya, K. Substrate and binding specificities of bacterial polyhydroxybutyrate depolymerases / K. Kasuya, T. Ohura, K. Masuda et al. // Int. J Biol Macromol. 1999. - Vol. 24. - P. 329-336.

78. Kennedy, J.E. Assessment of the biocompatibility of PHB and P(HB-co-HB): PhD Thesis / J.E. Kennedy. University of Bath, UK. - 1990.

79. Kim, D.Y. Characterization of an extracellular medium-chain-length poly(3-hydroxyalkanoate) depolymerase from Pseudomonas alcaligenes LB 19 / D.Y. Kim, J.S. Nam, Y.H. Rhee // Biomacromolecules. 2002. - Vol. 3. - P. 291-296.

80. Kita, K. Properties of poly(3-hydroxybutyrate) depolymerase from a marine bacterium, Alcaligenes eutrophus AE122 / K. Kita, K. Ishimaru, M. Teraoka et al. // Appl Environ Microbiol. 1995. - Vol. 61. - P. 1727-1730.

81. Kopylov, A.I. Structure of planktonic microbial food web in a brackish stratified Siberian lake / A.I. Kopylov, D.B. Kosolapov, A.V. Romanenko et al. // Aquatic Ecology. 2002. - Vol. 36. - P. 179-204.

82. Korkusuz, F. In vivo response to controlled antibiotic release systems / F. Korkusuz, P. Korkusaz, F. Eksioglu et al. // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 55, №2.-P. 217-228.

83. Koyama, N. Effects of solid-state structures on the enzymatic degradability of bacterial PHA / N. Koyama, Y. Doi // Macromolecules. 1997. - Vol. 30. - P. 826-832.

84. Kumagai, Y. Enzymatic degradation of microbial poly(3-hydroxybutyrate) films / Y. Kumagai, Y. Kanasawa, Y. Doi // Macromol. Chem. 1992. - Vol. 193. -P. 53-57.

85. Kurchenko, I.I. Effect of salinities and temperature on enzyme activities of fungi from the Dead Sea / I.I. Kurchenko, A.S. Lauer, S. Buchalo et al. // Abstr.VI. Intern. Mycol. Congress. Israel, 1998. - p.169.

86. Kusaka, S. Properties and biodegradability of ultra-high-molecular-weight poly(R)-3-hydroxybutyrate. produced by recombinant Escherichia coli / S.

87. Manna, A. Degradation of microbial polyester poly(3-hydroxybutyrate) in environmental samples and in culture / A. Manna, A.K. Paul // Biodegradation. -2000.-Vol. 11.-P. 323-329.

88. Marchesault, R.H. Chemical, enzymatic and microbial-degradation of bacteria and synthetic poly-beta-hydroxyalkanoates / R.H. Marchesault, C.J. Monasterios, J.J. Jesudason et al. // Polym Degrad Stabil. 1994. - Vol. 45. - P. 187-196.

89. Martin, D.P. Polyhydroxyalkanoate compositions having controlled degradation rates / D.P. Martin, F.A. Skraly, S.F. Williams // PCT Patent application. № WO 99/32536. - 1999.

90. Matavulj, N. Fungal degradation of polyhydroxyalkanoates and a semiquantitative assay for screening their degradation by terrestrial fungi / N. Matavulj, H. Molitoris // FEMS Microbiol Rev. 1992. - Vol. 103. - P. 323-332.

91. McLellan, D. Preparation and chromatographic analysis of poly(3-htdroxybutyrate) hydrolysis products / D. McLellan, P. Hailing // J. Chromatogr. -1988. Vol. 445. - P. 251-257.

92. Mergaert, J. Microbial degradation of poly(3-hydroxybutyrate) and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) in soils / J. Mergaert, A. Webb, C. Anderson et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1993. - Vol. 59. - P. 3233-3238.

93. Mergaert, J. Microbial degradation of poly(3-hydroxybutyrate) and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) in compost / J. Mergaert, C. Anderson, A. Wouters et al. // J. Environ. Polym. Degrad. 1994. -Vol. 2. - P. 177-183.

94. Mergaert, J. Biodiversity of microorganisms that degrade bacterial and synthetic polyesters / J. Mergaert, J. Swings // J. Ind. Microbiol. 1996. - Vol. 17. -P. 63-469.

95. Miller, N.D. On the biodegradation of poly-/?-hydroxybutyrate (PHB) homopolymer and poly-/?-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers / N.D. Miller, D.F Williams // Biomaterials. 1987. -Vol. 8. - P.129-137.

96. Mukai, K. Enzymatic degradation of poly(hydroxyalkanoates) by a marine bacterium / K. Mukai, K. Yamada, Y. Doi // Polym. Degrad. Stab. 1993 - Vol. 41.-P. 85-91.

97. Molitoris, H. Decomposition of thermoplastics in the sea / H. Molitoris, S. Moss, B. Zaunstock et al. // Abstr. IX Intern. Congr. Marine Corrosion and Fouling. Portsmouth, England, 1995.-P. 133.

98. Molitoris, H. Scanning electron microscopy of polyhydroxyalkanoate degradation by bacteria / H. Molitoris, S. Moss, J. Koning et al. // Applied Microbiology and Biotechnology. 1996. - Vol. 46. - P. 570-579.

99. Molitoris, H. Growth of fungi from the Dead Sea at different salinities and temperatures / H. Molitoris, I. Lauer, A. Buchalo et al. // Abstr. VI Intern. Mycol. Congress. Israel, 1998.-P. 169.

100. Miiller, H.M. Polyhydroxyalkanoates: a fifth class of physiologically important organic biopolymers? / H.M. Miiller, D. Seebach // Angew Chem. -1993.-Vol. 32.-P. 477-502.

101. Neumeier, S. Abbau thermoplastischer biopolymere auf poly-p-hydroxyalkanoat-basis durch terrestrische und marine pilze / S. Neumeier. -Diplomarbeit, Universitat Regensburg, 1994.- 99 p.

102. Nishida, H. Effects of high-order structure of poly(3-hydroxybutyrate) on its biodegradation. II. Effects of crustal structure on microbial degradation / H. Nishida, Y. Tokiwa // J. Environ. Polymer. Degrad. 1993. - Vol. 1. - P. 65-80.

103. Oda, Y. Microbial degradation of poly(3-hydroxybutyrate) and polycaprolactone by filamentous fungi / Y. Oda, H. Asari, T. Urakami et al. // J. Ferment. Bioeng. 1995. - Vol. 80. - P. 265-269.

104. Oda, Y. Purification and properties of poly(3-hydroxybutyrate) depolymerase from the fungus Paecilomyces lilacinus D218 / Y. Oda, H. Osaka, Y. Urakami et al. // Curr Microbiol. 1997. - Vol. 34. - P. 230 - 232.

105. Ohura, Т. Biodegradation of poly(3-hydroxyalkanoik acids) fibers and isolation of poly(3-hydroxybutyric acid)-degrading microorganisms under aquatic environments / T. Ohura, Y. Aoyagi, K. Takagi et al. // Polym Degrad Stab. -1999.-Vol. 63.-P. 23-29.

106. Perez-Martinez, J.I. Ethyl cellulose polymer microspheres for controlled release of norfluazon / J.I. Perez-Martinez, E. Morillo, C. Maqueda et al. // Pest. Manag. Sci. 2001. - Vol. 57, № 8. - P. 688-694.

107. Piletska, E.V. Controlled release of the herbicide simazine from computationally designed molecularly imprinted polymers / E.V. Piletska, N.W. Turner, A.P.F. Turner et al. // Journal of controlled release. 2005. - Vol. 108. -P. 132-139.

108. Poirier, Y. Production of polyhydroxyalkanoates, a family of biodegrabable plastics and elastomers, in bacteria and plants / Y. Poirier, C. Nawrath, C. Somerville // BioTechnol. 1995. - Vol. 13. - P. 142-150.

109. Pouton, C.W. Degradation of polyhydroxybutyrate and related copolymers / C.W. Pouton, M.I.A. Majid, L.J. Notarianni // Proc. Int. Symp. Controlled Release Bioact. Mater.- 1988.-Vol. 15.-P. 181-183.

110. Pouton, C.W. Diosynthetic polyhydroxyalkanoates and their potential in drug delivery / C.W. Pouton, S. Akhtar // Advanced drug delivery review. Vol. 18.- 1996.-P. 133-162.

111. Qu, X. In vivo studies of poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) based polymers: Biodegradation and tissue reactions / X. Qu, Q. Wu, K. Zhang et al. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27. - P. 3540-3548.

112. Quinteros, R. Extracellular degradation of medium chain length poly(|3-hydroxyalkanoates) by Comamonas sp / R. Quinteros, S. Goodwin, R. Lenz et al. // Int. J. of Biol. Macromol. 1999. - Vol. 25, № 1-3. - P. 135-143.

113. Rizzarelli, P. Soil burial and enzymatic degradation in solution of aliphatic co-polyesters / P. Rizzarelli, C. Puglisi, G. Montaudo // Polymer degradation and stability. 2004. - Vol. 85.-P. 855-863.

114. Renard, E. Hydrolytic degradation of blends of polyhydroxyalkanoates and functionalized polyhydroxyalkanoates / E. Renard, M. Walls, P. Guerin et al. // Polym. Degrad. Stab. 2004. - Vol. 85. - P. 779-787.

115. Rhee, Y.H. Haracterization of an extracellular poly(3-hydroxyoctanoate) depolymerase from the marine isolate, Pseudomonas luteola Ml3-4 / Y.H. Rhee, Y.H. Kim, K.S. Shin // Enzyme Microb Technol. 2006. - Vol. 38. - P. 529-535.

116. Romen, F. Thermotolerant poly(3-hydroxybutyrate)-degrading bacteria from hot compost and characterization of the PHB depolymetrase of Schlegella sp. KB la / F. Romen, S. Reinhardt, D. Jendrossek // Arch. Microbiol. 2004. - Vol. 182. -P. 157-164.

117. Rutkowska, M. Environmental degradation of blends of atactic poly(R,S)-3-hydroxybutyrate. with natural PHBV in Baltic sea water and compost with activated sludge / M. Rutkowska, K. Krasowska, A. Heimowska [et al] // J. Polym. Environ. 2008.

118. Saito, T. In vivo and in vitro degradation of poly(3-hydroxybutyrate) in rat / T. Saito, K. Tomita, K. Juni et al. // Biomaterials. 1991. - Vol. 12. - P. 309-312.

119. Sang, B.-I. Fungal contribution to in situ biodegradation of poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) film in soil / B.-I. Sang, K. Hori, Y. Tanji et al. // Appl Microbiol Biotechnol. 2002. - Vol. 58. - P. 241-247.

120. Sanyal, P. Degradation of poly(3-hydroxybutyrate) and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) by some soil Aspergillus spp. / P. Sanyal, P. Samaddar, A. Paul // J. Polym. Environ. 2006. - Vol. 14. - P. 257-263.

121. Scandola, M. Study of the crystal phase and crystallization rate of bacterial Poly(/?-hydroxybutyrate-co-/?-hydroxyvalerate) / M. Scandola, G. Ceccorulli, M. Pizzoli et al. //Macromol. 1992. - Vol. 25. - P. 1405-1410.

122. Scherer, T. Production, purification and activity of an extracellular depolymerase from Aspergillus fumigatus / T. Scherer, R. Fuller, R. Lenz et al. // J. Environ. Polym. Degrad. 1999. - Vol. 7. - P. 117-125.

123. Shah, A. Isolation and characterization of poly(3-xydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) / A. Shah, F. Hasan, A. Hameed et al. // International biodeterioration&biodegradation. 2007. - Vol. 60. - P. 109-115.

124. Shangguan, Y.-Y. The mechanical properties and in vitro biodegradation and biocompatibility of UV-treated poly(3-xydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) / Y.-Y. Shangguan, Y.-W. Wang, Q. Wu et al. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27, № 11. - P. 2349-2357.

125. Shinomiya, M. The adsorbtion of substrate-binding domain of PHB depolymerases to the surface of poly(3-hydroxybutyric acid) / M. Shinomiya, T. Iwata, Y. Doi // Int. J. of Biol. Macromol. 1998. - Vol. 22. - P. 129-135.

126. Shishatskaya, E.I. Degradation of P(3HB) and P(3HB-co-3HV) in biological media / E.I. Shishatskaya, T.G. Volova, S.A. Gordeev et al. // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2005. - Vol. 16, № 5. - P. 643-657.

127. Schlegel, H.G. Bin Submersverfahren zur Kultur wasserstoffoxydierenden Bakterien: wachstumphysiologische Untersuchung/ H.G. Schlegel, H. Kaltwasser, G. Gottschalk // Arch. Mikrobiol. 1961. - Vol. 38. - P. 209-222.

128. Sridewi, N. Degradation of commercially important polyhydroxoalkanoates in tropical mangrove ecosystem / N. Sridewi, K. Bhubalan, K. Sudesh // Polymer degradation and stability. 2006. - Vol. 91. - P. 2931-2940.

129. Steinbuchel, A. Physiology and molecular genetics of ро1уф-hydroxyalkanoic acid) synthesis in Alcaligenes eutrophus / A. Steinbuchel, H.G. Schlegel //Mol Microbiol. 1991. - Vol. 5. - P. 535-542.

130. Steinbtichel, A. Considerations on the structure and biochemistry of bacterial polyhydroxyalkanoic acids inclusions / A. Steinbtichel, K. Aerts, W. Babel et al. // Can. J. Microbiol. 1995. -V. 41, № 1. - P. 94-105.

131. Steinbtichel, A. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids / A. Steinbtichel, H.E. Valentin // FEMS Microbiol Lett. 1995. - Vol. 128. - P. 219228.

132. Stock, U. Tissue-engineered valved conduits in the pulmonary circulation / U. Stock, M. Nagashima, P.N. Khalil et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. -Vol. 119.-P. 732-740.

133. Sudesh, K. Synthesis, structure and properties of polyhydroxyalkanoates: biological polyesters / K. Sudesh, H. Abe, Y. Doi // Prog. Polym. Sci. 2000. -Vol. 25.-P. 1503-1555.

134. Takeda, M. Thermostable poly(3-hydroxybutyrate) depolymerase of a thermophilic strain of Leptothrix sp. isolated from a hot spring / M. Takeda, J. Koizumi, K. Yabe et al. // J. Ferment. Bioeng. 1998. - Vol. 85. - P. 375-380.

135. Tomasi, G. Enzymatic degradation of bacterial poly(3-hydroxybutyrate) by a depolymerase from Pseudomonas lemoigeni / G. Tomasi, M. Scandola, B.-H. Briese et al. // Macromolecules. 1996. - Vol. 29. - P. 5507-513.

136. Tseng, M. Polyester-degrading thermophilic actinomycetes isolated from different environment in Taiwan / M. Tseng, K.C. Hoang, M.-K. Yang et al. // Biodegradation. -2007. Vol. 18. - P. 579-583.

137. Urmeneta, J. Biodegradation of poly-(beta)-hydroxyalkanoates in a lake sediment sample increases bacterial sulfate reduction / J. Urmeneta, J. Mas-Castella, R. Guerrero // Appl. Envir. Microbiol. 1995. - Vol. 61. - P. 2046-2048.

138. Wabnegg, В. About the compatibility of retard tablets consisting of poly-D-3-hydroxybutyric acid as a carrier of active agents delivered applied perenterally / Wabnegg В., KorsatkoW. // Sci. Pharm. 1983. - Vol. 51. - P. 372.

139. Wang, Y. Biodegradation studies of poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) / Y. Wang, W. Mo, H. Yao et al. // Polymer degradation and stability.-2004.-Vol. 85.-P. 815-821.

140. Williams, S.F. Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy / S.F. Williams, D.P. Martin // In: A. Steinbiichel. Ed. Series of Biopolymers in 10 vol. Wiley-VCY Verlag GmbH. 2002. - Vol. 4. - P. 91-121.

141. Williams, D.F. The degradation of polyhydroxybutyrate (PHB) / D.F. Williams, N.D. Miller // Advances in Biomaterials: Biomaterials Clin. Appl. -1987.-Vol. 7.-P. 471-476.

142. Wu, C. A novel method of studying polymer biodegradation / C. Wu, Z. Gan //Polymer. 1998. -Vol. 39.-P. 4429-4431.

143. Yamane, H. Enzymatic degradation of bacterial homo-poly(3-hydroxybutyrate) melt spun fibers / H. Yamane, K. Terao, S. Hiki et al. // Polymer. 2001. - Vol. 42. - P. 7873-7878.

144. Yasin, M. Polymers for medical devices: VII. Hydoxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers: physical and degradative properties of blends with polycaprolacton / M. Yasin, B.J. Tighe // Clin. Materials. 1992. - Vol. 10, № 2. -P. 21-28.

145. Yasin, M. Strategies for the design of biodegradable polymer system-manipulation of polyhydroxybutyrate-based materials / M. Yasin, B.J. Tighe // Plastics Rubber Composites Processing Appl. 1993. - Vol. 19. - P. 15-27.

146. Yew, S.-P. Photocatalytic activity and biodegradation of polyhydroxybutyrate films containing titanium dioxide / S.-P. Yew, H.-Y. Tang, K. Sudesh // Polym. Degrad. Stab. 2006. - Vol. 91. - P. 1800-1807.

147. Yu, G.-E. Characterization of low molecular weight ро1уф-hydroxybutyrate)s from alkaline and acid hydrolis / G.-E. Yu, R.H. Marchessault // Polymer. 2000. - Vol. 41. - P. 1087-1098.

148. Zadereev, Y. The vertical distribution of zooplankton in brackish meromicitic lake with deep-water chloroohyll maximum / Y. Zadereev, A. Tolomeyev // Hydrobiologia. 2007. - Vol. 576. - P. 69-82.

149. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

150. ПГА — полигидроксиалканоаты

151. ПГБ полимер p-гидроксимасляной кислоты (полигидроксибутират) ПГБ/ПГВ - сополимер гидроксибутирата и гидроксивалерата мч - микрочастицы мф - макрофаги

152. ГКИТ — гигантские клетки инородных тел ГХЦГ а-гексахлорциклогексан