Взаимосвязь циркуляции антифосфолипидных антител и синдрома потери плода у пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Алиева, Светлана Айдемировна

• Алиева, Светлана Айдемировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Алиева, Светлана Айдемировна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Материалы и методы исследования

Глава III. Результаты обследования пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы

Глава IV. Течение и ведение беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и циркуляцией антифосфолипидных антител

Глава V. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АД артериальное давление

АДФ аденозиндифосфат

АЗЩЖ аутоиммунные заболевания щитовидной железы

АКА антикардиолипиновые антитела

АТ III антитромбин III

АФА антифосфолипидные антитела

АФС антифосфолипидный синдром

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

ВА волчаночный антикоагулянт

ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖДА железо-дефицитная анемия

НГ нефракционированный гепарин

НМГ низкомолекулярный гепарин

ОЦК объем циркулирующей крови

ПИ протромбиновый индекс

ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

ПЦР полимеразная цепная реакция

ЕА1-1 ингибитор активатора плазминогена

РКМФ растворимые комплексы мономеров фибрина

ЗВРП задержка внутриутробного роста плода

СЗП свежезамороженная плазма

СКВ системная красная волчанка

СПБ спонтанное прерывание беременности

ТГ тиреоидный гормон

ТТГ тиреотропный гормон

Т3 трийодтиронин

Т4 тироксин

ТМ тромбомодулин

ТПО тиреопероксидаза

ТФ (ТГ) тканевой фактор

ТЭГ тромбоэластограмма

ХГЧ хорионический гонадотропин

ЧСС частота сердечных сокращений

ЩЖ щитовидная железа

ЭКГ электрокардиограмма

APC активированный протеин С

APC-R резистентность к АРС

dRVVT время с разведенным ядом гадюки Рассела

ШЯ (MHO) международное нормализованное отношение

ma максимальная амплитуда тромбоэластограммы

РС протеин С

TFPI ингибитор внешнего пути свертывания

ТхА2 тромбоксан А2

Р2 GPI Р2 гликопротеин I

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь циркуляции антифосфолипидных антител и синдрома потери плода у пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Вопросам изучения функционирования щитовидной железы (ЩЖ) во время беременности в последние годы было посвящено много исследований в современной отечественной и зарубежной литературе. Причиной этого явилась высокая частота невынашивания беременности. Как показали наблюдения, у беременных женщин с отягощенным невынашиванием беременности анамнезом, нередко обнаруживаются антитела к ткани щитовидной железы. Это вызвало интерес не только акушеров - гинекологов, но и эндокринологов и педиатров, так как у таких женщин возникают неблагоприятные последствия, в частности, может иметь место нарушение функции щитовидной железы во время беременности и после родов, развития АФС, а также отставание развития детей, рождённых этими женщинами.

Научные исследования, касающиеся невынашивания беременности, к сожалению, до настоящего времени не сумели уменьшить частоту этого осложнения гестации. Между тем, это важнейшая задача современной фундаментальной и клинической медицины, так как известно негативное влияние этой патологии на показатели перинатальной заболеваемости и смертности и репродуктивное здоровье женского населения [1, 2, 3, 53, 85]. Исследования последних лет показали, что привычное невынашивание прочно ассоциируется и с аутоиммунными процессами, особенно системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом [7, 15, 85, 99, 152].

Открытие целого ряда ранее неизвестных, но наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза (мутация фактора V Лейден, полиморфизм в гене ингибитора активатора плазминогена, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы, полиморфизм тромбоцитарных рецепторов и мутация протромбина как основных причин приобретенной и генетической тромбофилий, (1993-2010 гг.) позволило расширить представления о патогенезе множества заболеваний как в акушерской, так и в общеклинической практике [44, 46].

Необходимо отметить, что в последние годы отмечается неуклонный рост частоты выявления аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АЗЩЖ). Анализ мировой литературы показал, что число работ по выявлению циркуляции антифосфолипидных антител и кофакторов антифосфолипидных антител (АФА) у пациентов с АЗЩЖ невелико. Большинство описанных работ связано лишь с определением антикардиолипиновых антител. В связи с этим представляет интерес определение наличия антифосфолипидных антител и изучение их спектра у пациенток с различными формами аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и привычным невынашиванием в анамнезе. Актуальной проблемой, на наш взгляд, является выработка дифференцированных подходов к диагностике и профилактике синдрома потери плода, обусловленного циркуляцией АФА у беременных с аутоимунными заболеваниями щитовидной железы и ведение таких беременных с назначением патогенетически обусловленной терапии [5, 27, 49, 111].

Цель исследования

Улучшение исходов родов у женщин с различными формами аутоиммунных заболеваний щитовидной железы в сочетании с циркуляцией антифосфолипидных антител и синдромом потери плода в анамнезе.

Задачи исследования

1. Изучить частоту выявления антифосфолипидных антител и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (в2-гликопротеину I, аннексину V, протромбину) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

2. Провести анализ структуры АФС у пациенток с различными аутоиммунными тиреопатиями и синдромом потери плода в анамнезе и определить спектр антифосфолипидных антител - к кардиолипину, Ь2-гликопротеину I, аннексину V и протромбину у пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (Болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз).

3. Выработать и оценить клиническую значимость ассоциации АЗЩЖ и циркуляции АФА у женщин с отягощённым акушерским анамнезом.

4. Разработать систему прегравидарной подготовки, обосновать тактику ведения гестационного процесса для профилактики акушерских осложнений у женщин с сочетанием циркуляции антифосфолипидных антител и АЗЩЖ.

5. Изучить исходы родов после коррекции аутоиммунных нарушений и проведения противотромботической терапии.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование спектра антифосфолипидных антител и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (в2-гликопротеину I, аннексину V, протромбину) у женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и синдромом потери плода.

Установлена роль циркуляции антифосфолипидных антител у беременных с АЗЩЖ как прогностически более неблагоприятного фактора с точки зрения развития акушерских осложнений.

Показана эффективность сочетания патогенетически обоснованной заместительной гормональной терапии и антикоагулянтной терапии с целью профилактики тяжёлых форм преэклампсии, привычного невынашивания беременности, ПОНРП и других тромботических осложнений во время беременности.

Практическая значимость

Разработан алгоритм обследования женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и синдромом потери плода в анамнезе. С учётом современных аспектов понимания патогенетических механизмов АФС выработаны наиболее рациональные принципы диагностики, терапии и профилактики осложнений, вызванных циркуляцией антифосфолипидных антител.

Предложенная нами система наблюдения и терапии беременных с АЗЩЖ,

сочетающимися с циркуляцией антифосфолипидных антител позволила предупредить возникновение тяжелых акушерских осложнений беременности в поздних сроках гестации и предотвратить прерывание беременности на ранних ее этапах, получить благоприятные перинатальные исходы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Анализ особенностей репродуктивного анамнеза женщин с АЗЩЖ характеризуется высокой частотой прерывания беременности, осложненным ее течением, неблагоприятными исходами для плода.

2. У пациенток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы выявлена

высокая частота антифосфолипидных антител и антител к кофакторам (b2GPI, протромбин, аннексин V), что свидетельствует о необходимости проведения специальных исследований у этого контингента женщин и применения патогенетически обусловленной противотромботической терапии.

3. У беременных с аутоимунными заболеваниями щитовидной железы повышен

риск развития антифосфолипидного синдрома, что может привести к возникновению акушерских и тромботических осложнений и требует проведения комплекса мероприятий. Предложенный нами алгоритм ведения беременных с АЗЩЖ позволяет снизить частоту осложнений беременности и улучшить перинатальные исходы.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику Родильного дома №2, г. Махачкалы, Перинатального центра и эндокринологического отделения Республиканской Клинической Больницы г. Махачкалы.

Апробация диссертационного материала

Апробация работы состоялась 7 декабря 2016 г. на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ДГМУ

и ФПК и ППС с курсом репродуктивной эндоскопии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 1 - в иностранной литературе, 1 - монография, 4 - в журналах, рецензируемых ВАК. Результаты исследования доложены на 3-й Республиканской научно-практической конференции «Экологической эндокринологии» в 2016 году г. Махачкала.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, характеристики полученных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа иллюстрирована 10 рисунками и 12 таблицами.

Библиографический указатель включает 96 работ на русском и 64 - на иностранных языках.

Глава I Обзор литературы 1.1 История вопроса

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АЗЩЖ) являются наиболее распространенной органоспецифической аутоиммунной патологией, которая относительно часто встречается у женщин и обнаруживается чаще всего в детородном возрасте [30, 129]. В своих работах Stagnaro-Green обследовали женщин в I триместре беременности на наличие тиреоидных антител и отметили увеличение частоты выкидышей в 2 раза у женщин с циркуляцией антител по сравнению с группой беременных без антител [153]. Невынашивание оказалось независимым фактором от демографических данных, уровня ФСГ в сыворотке крови, акушерского анамнеза, возраста. Тем не менее, исследование было подвергнуто критике и не принято к сведению. Glinoer при обследовании эутиреиодных женщин обнаружил 4-х кратное повышение уровня потери плода у пациенток с циркуляцией тиреоидных антител по сравнению со здоровыми беременными [117, 118]. Согласно данным Lejeune [134] среди 363 обследованных беременных у 21 произошел выкидыш. При этом было установлено, что среди них 22% были антитело-позитивными по сравнению с 5% антитело-негативными (р<0.005). 8 выкидышей произошло во 2 триместре, только у одной из них были выявлены тиреоидные антитела. То есть, невынашивание, ассоциированное с АЗЩЖ чаще имеет место на ранних сроках беременности, в I триместре беременности.

В настоящее время тиреоидная аутоиммунность, бесплодие и невынашивание являются предметом пристального внимания и повышенного интереса разных исследователей. В мировой литературе опубликовано много работ, основным объектом изучения которых являются женщины репродуктивного возраста, включая здоровых женщин, женщин с привычным невынашиванием и бесплодных женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям. Большинство этих исследований показало достоверную связь между наличием тиреиодных аутоантител, бесплодием и

повышенным риском невынашивания [116, 130]. Патогенетические механизмы, которые лежат в основе этой взаимосвязи и могли бы объяснить ассоциацию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и бесплодия, остаются на уровне предположений вследствие скудной информации, полученной на животных моделях, посвященных потенциальным эффектам АЗЩЖ на репродуктивную функцию. Адекватный уровень циркулирирующих тиреоидных гормонов - дело первостепенной важности для нормальной репродуктивной функции женщины, а неадекватная доставка трийодтиронина к гранулезным и стромальным клеткам может вызвать сбой в работе нормального функционирования репродуктивной системы женщины [50, 66, 114]. Что касается взаимосвязи АЗЩЖ и невынашивания, эта ассоциация подтверждена во многих крупных исследованиях и уже не вызывает сомнений [107, 130].

Тиреодная аутоиммунность - нарушение, которое наблюдается у женщин репродуктивного возраста с частотой, варьирующей от 5 до 15% [48, 112]. АЗЩЖ в 5-10 раз чаще встречаются у женщин, нежели у мужчин, и часто могут протекать без тиреоидной дисфункции, в связи с чем остаются не диагностированными. Эффекты эстрогенов в провоцировании аутоиммунного процесса, генетические факторы и, возможно, микрохимеризм и аномалии Х хромосомы могут потенциально объяснить преобладание АЗЩЖ у женщин [17].

1.2 Физиология щитовидной железы во время беременности

Беременность связана с серьезными изменениями в функционировании щитовидной железы. Потребность в тиреоидных гормонах возрастает в связи с прямым тиреотропным эффектом человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). ХГЧ, синтезируемый синцитиотрофобластом, оказывает влияние на содержание тиреоидных гормонов в период гестации. Результаты многочисленных исследований показали, что ХГЧ оказывает стимулирующий эффект на ЩЖ в первом триместре беременности, что обусловлено его химической структурой. Известно, что он состоит из двух полипептидных цепей: а- и в-субъединиц, а-субъединица аналогична по своему строению для ХГЧ и

гипофизарных гонадотропинов (ЛГ, ФСГ, ТТГ), и ХГЧ влияет на ЩЖ как слабый аналог ТТГ [76]. Самый высокий уровень ХГЧ наблюдается на 9-10й неделе беременности, именно этим объясняется повышение уровня свободного тироксина, который подавляет тиреотропную активность гипофиза. Это приводит к тому, что у 20% беременных, согласно данным литературы, наблюдается сниженный уровень ТТГ в I триместре, что имеет место при гиперфункция ЩЖ [75, 115].

У большинства беременных женщин влияние ХГЧ на ЩЖ остается минимальным, кратковременным и не приводит к таким клинически значимым последствиям, как рвота беременных. Имеется мнение, что стимулирующие влияние секреции ХГЧ связано с временной гиперпродукцией в-субъединицы, слишком большой массой синцитиотрофобласта у некоторых женщин, а также возможными изменениями в структуре гликозилированного циркулирующего ХГЧ .

Известно, что на метаболизм тиреоидных гормонов во время беременности, оказывает влияние увеличение уровня эстрогенов, что ведет к повышению концентрации тироксинсвязывающего глобулина. Это, в свою очередь, способствует увеличению концентрации в крови связанных форм тиреоидных гормонов: общего тироксина и общего трийодтиронина и уменьшению свободных, активных фракций гормонов, что согласно механизму "обратной связи" способствует росту уровня ТТГ и к восстановлению концентрации свободных гормонов [35, 124].

Во втором триместре плацента начинает участвовать в метаболизме и транспорте гормонов ЩЖ матери к плоду. Материнский ТТГ не способен проникать через плаценту, но тиреоидные гормоны Т3 и Т4 частично проникают через плацентарный кровоток. Что касается йода, антител к ткани ЩЖ и тиреостатических препаратов, то они способны свободно проникать к плоду. Потребность плода в процессе его роста во все больших количествах йода возрастает для синтеза собственных тиреоидных гормонов Установлено, что йод поступает к плоду благодаря трансплацентарному переносу материнских ТГ, и в

результате высвобождения из йодтиронинов при дейодировании их дейодиназами II и III типов. В связи с расходом на нужды плода, уровень тироксина в крови беременных уменьшается. В процессе метаболизма происходит превращение Т4 в Т3 под воздействием дейодиназы II типа. Это способствует локальному повышению уровня Т3 в плаценте. В свою очередь дейодиназа III типа осуществляет трансформацию Т4 в реверсивный Т3 (гТ3), а также Т3 в Т2. В результате ТГ превращаются в неактивные метаболиты. Снижение содержание йода во время гестации обусловлено усилением почечного кровотока, что способствует увеличению экскреции йода с мочой [70, 101].

Описанные процессы происходят в результате физиологической адаптации эндокринной системы женщины к гестации, и при отсутствии дефицита йода основного субстрата синтеза ТГ - не вызывают осложнений.

Согласно данным литературы, результатом эндокринных и обменных изменений в организме во время гестационного процесса является значительная стимуляция функции ЩЖ, которая в первом триместре должна возрастать на 30-50%. В регионах, где выражен дефицит йода, резервные возможности ЩЖ снижены, что может привести к осложненному течению гестационного процесса. [61, 71, 87, 88].

Метаболизм гормонов щитовидной железы. Определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) рассматривается как наиболее чувствительный тест для оценки продукции гормонов щитовидной железы (ЩЖ). Лог-линейное взаимоотношение продукции ТТГ и свободного Т4 на достаточно широком диапазоне концентраций позволяет выявлять даже минимальные изменения функции ЩЖ. Было доказано, что при крайних значениях референсного диапазона для уровня ТТГ часто встречаются заболевания ЩЖ, в частности аутоиммунная патология. Это поддерживают данные Американского исследования NHANES III - (the Third National Health and Nutrition Examination Survey, Национальный обзор по здоровью и питанию), где наименьшая распространенность носительства антител к ЩЖ определялась в середине вновь

предложенного референсного интервала для уровня ТТГ (до 2 мЕд/л) [125].

Тиреоидные гормоны - трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) имеют важное значение во многих процессах регуляции метаболизма. Ключевым ферментом биосинтеза Т4 и Т3 является тиреоидная пероксидаза (ТПО), которая катализирует две реакции: окисление йодида и связывание йодированных тирозинов [115, 127]. Для энзиматических реакций, осуществляемых ТПО, необходим йод, Н2О2 и тиреоидные гормоны. Для того, чтобы воздействовать как йодирующий агент, йодид, аккумулирующийся в тиреоците, в начале должен быть окислен. Эта реакция катализируется ТПО в присутствии Н2О2. ТПО впервые была идентифицирована в 1959 году как микросомальный тиреоидный антиген. Несмотря на интенсивные исследования, природа микросомального антигена оставалась неизвестной почти 30 лет.

Щитовидная железа является органом мишенью при многих аутоиммунных заболеваниях. Характерной особенностью этих заболеваний является потеря иммунологической толерантности к тиреоидной пероксидазе, а специфическим маркёром этих заболеваний являются антитела к тиреоидной пероксидазе [132]. То есть, антитела к ТПО являются своего рода визитной карточкой АЗЩЖ и наблюдаются почти у всех пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, у двух третей пациентов с послеродовым тиреоидитом и у 75% больных с гипертиреозом Грейвса. Таким образом, помимо того, что ТПО имеет важнейшую функцию в процессе синтеза тиреоидных гормонов, это ещё и один из трёх основных антигенов при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ.

Также к ним относятся тиреоглобулин — основной компонент коллоида и рецептор ТТГ, который располагается на базальной мембране фолликулярных клеток ЩЖ. ТПО, экспрессирующаяся на поверхности тироцита, является одним из основных антигенов ЩЖ, при этом предполагается, что аутоиммунная патология ЩЖ развивается вследствие агрессии, направленной на ТПО, как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета. Антитела к ТПО продуцируются, в основном, В- лимфоцитами, инфильтрирующими ЩЖ и их

уровень отражает выраженность лимфоидной инфильтрации и только в небольшом количестве регионарными лимфатическими узлами или костным мозгом. В отличие от антител к тиреоглобулину (Т4), антитела к ТПО способны индуцировать антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, включающую клетки естественные киллеры (КК-киллеры) [158, 159].

Антитела к рецепторам ТТГ стимулируют эффекты ТТГ на щитовидную железу и вызывают заболевание путём связывания рецепторов ТТГ (ТТГ-Р), стимулируя (или ингибируя) тиреоидные клетки. ТТГ-Р относится к семейству G-протеин связанных рецепторов с 7 мембрано- связанными сегментами. У пациентов с аутоммунными тиреодными заболеваниями в сыворотке крови могут встречаться как стимулирующие, так и блокирующие антитела, превалирование одних из них и определяет клиническую картину; блокирующие антитела чаще обнаруживают у больных Грейвса с офтальмопатией по сравнению с теми же больными без данного осложнения. [156].

1.3 Аутоиммунные нарушения и невынашивание

Обычно выделяют 2 большие группы аутоиммунных нарушений: 1) мультисистемные процессы, такие как системная красная волчанка (СКВ) и заболевания соединительной ткани (ЗСТ). Группа включает также антифосфолипидный синдром, который может манифестировать в виде акушерских проблем, вызывая синдром потери плода, антенатальную смерть плода, задержку внутриутробного роста плода и раннее наступление тяжелой формы преэклампсии [69, 131]. 2) Вторая группа заболеваний - это ткане- и органоспецифичные нарушения, такие как тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), аутоиммунные заболевания щитовидной железы, аутоиммунная гемолитическая анемия и реже миастения гравис [77].

К числу репродуктивных потерь относятся повторные потери плода известной и неизвестной этиологии. Определенные факторы могут быть связаны как с бесплодием, так и с привычным невынашиванием. Например,

гормональные нарушения или анатомические аномалии часто являются причиной обоих видов репродуктивных неудач. Генетические и гематологические причины также ассоциированы с прерыванием беременности [92, 95]. По данным Омаровой М.Ш. [56], концентрация гормонов, которые характеризуют функциональное состояние фето-плацентарного комплекса, была самой низкой при сочетании гипотиреоза и железо - дефицитной анемии (ЖДА). Сочетание гипотиреоза и ЖДА во время беременности сопровождается большим количеством не только осложнений беременности, но и течения родов по сравнению с пациентками с изолированными формами заболеваний. У пациенток с патологией ЩЖ значительно чаще наблюдалась угроза прерывания беременности. Частота этой патологии была почти одинаковой в группах женщин с ЭЗ и гипотиреозом и вдвое превышала частоту этого осложнения беременности у беременных с ЖДА. Кроме того, частота и тяжесть гипогалактии у женщин в раннем пуэрперии была достоверно выше при сочетании гипотиреоза и ЖДА. Сравнительное исследование химического состава молока у родильниц с изолированными формами ЖДА и гипотиреоза и при сочетании этих патологических состояний позволило выявить, что сочетанная патология негативно влияет на композицию молока, что ведет к понижению его калорийности и энергетической ценности [56].

Женщины с приобретенной и/или генетической тромбофилией также имеют проблемы с функцией трофобласта и аномальным плацентарным развитием, результатом которых в большинстве случаев является прерывание беременности. По данным мировой литературы, у женщин с привычным невынашиванием обнаруживается высокая частота тромбофилии (приобретенной и/или генетической) и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [93, 103].

В последние годы в мировой литературе и медицинской практике для обозначения репродуктивных потерь активно используется термин «синдром потери плода», который является более широким понятием и включает:

- один или более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 недель и более (включая неразвивающуюся беременность);

- мертворождение;

- неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелой преэклампсии (ПЭ) или плацентарной недостаточности;

- три или более самопроизвольных выкидышей на преэмбрионической или ранней эмбрионической стадии, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины невынашивания.

Прерывание беременности может наступать в любые её сроки [14, 18, 26, 29]. Для постановки диагноза АФС более зачимым в качестве диагностического критерия является прерывание беременности после 10 недель, когда практически нивелируется влияние возможных исходных нарушений в генетической программе развития, а также гормональных нарушений в репродуктивной системе женщины, и патогенетическая роль АФА становится очевидной.

Высокая частота и доминирующее положение АФС и циркуляции АФА в структуре тромботических осложнений явились главным основанием для большого интереса к изучению патогенеза тромбофилии у больных с АФС [7, 8].

1.4 Тиреоидная патология и беременность

В среднем около 17% женщин имеют заболевания щитовидной железы до наступления беременности, которые часто приводят к нарушениям менструального цикла, снижению фертильности. Во время беременности развивается невынашивание, угроза прерывания беременности, ранний токсикоз, преэклампсия (у 54,5%), хроническая внутриутробная гипоксия, гипотрофия плода (у 22,7%). Нередко роды имеют осложненное течение: дискоординация родовой деятельности (у 35,2%), преждевременные роды (у 18,2%), слабость родовой деятельности [67, 69]. Привычное невынашивание часто имеет место у лиц с наличием антител к ткани щитовидной железы. Новорожденные от этих женщин нередко имеют повышенные титры антител к микросомальному антигену [72, 110].

От достаточного уровня тиреоидных гормонов в организме матери во

многом зависит нормальное развитие плода. Частота аномалий развития плода при заболеваниях щитовидной железы составляет 18-25%. Наиболее часто при этом поражается центральная нервная система (гидроцефалия, микроцефалия, функциональные нарушения) и эндокринная система (врожденный гипотиреоз, тиреотоксикоз). Новорожденные от матерей с патологией щитовидной железы в 68,2% страдают перинатальной энцефалопатией, в 27,8% анемией, в 23,4% внутриутробной гипотрофией [120, 123].

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Синдромы, составляющие АЗЩЖ - это разнообразные и в то же время тесно взаимосвязанные друг с другом заболевания: Болезнь Грейвса (БГ) с зобом, гипертиреозом и офтальмопатией, хронический аутоиммунный тиреиодит, а также тиреоидная дисфункция, наблюдающаяся у беременных и у 5-6% женщин послеродового периода и тиреоидит, вызванный приёмом некоторых лекарственных препаратов. Иммунологические механизмы, лежащие в основе всех этих заболеваний, тесно связаны между собой, в то время как фенотипы различаются в зависимости от специфического типа иммунологического ответа [10, 19, 156]. Рассмотрим эти заболевания более подробно.

Болезнь Грейвса (болезнь Базедова, диффузный токсический зоб, БГ, ДТЗ) - системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ). Симптомами этого заболевания является тиреотоксикоз, сочетающийся с такой патологией как эндокринная офтальмопатия, претибиальная микседема, акропатия [25]. Значительное повышение уровня тиреоидных гормонов способствует нарушению функционирования большинства органов и систем организма, в том числе и репродуктивной. Нарушение функции репродуктивной системы выражается в изменении метаболизма половых гормонов, что приводит к нарушению менструального цикла и репродуктивной функции, которые наблюдаются при этой патологии в 2,5 раза чаще, чем у здоровых женщин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алиева, Светлана Айдемировна, 2017 год

Список литературы

1. Авраменко Т.В. Заболевания щитовидной железы и беременность // Здоровье женщины.- 2016-. № 4 (110).- С. 10-13.

2. Айламазян Э.К., Потин В.В., Крихели И.О., Логинов А.Б., Мусаева Т.Т., Ткаченко Н.Н., Шелаева Е.В. Щитовидная железа и репродукция // Медицинский академический журнал. - 2008.- Т. 8, № 1. -С. 22-29.

3. Айрапетов Д.Ю. /Этиологические факторы привычного невынашивания. //Акушерство и гинекология. -2011.-№8 -С. 102-106.

4. Акушерство, гинекология и здоровье женщины: пер. с англ. / Ф. Карр, Х. Рициотти, К. Фройнд, С. Кахан - М.: МЕДпресс-информ. -2005. - 176 с. (Шифр ОНМБ 618.1/2 А-44; КГМА 618 А 445).

5. Акушерство: национальное руководство. /Под редакцией Айламазян Э.К.,Кулакова В.И.,Радзинского В.Е., Савельевой Г.М.- М.: ГЭОТАР-Медиа-2009.-С.1200.

6. Андреева М.Д. Маркеры тромбофилии у пациенток с осложненным течением беременности в анамнезе и тромбофилией // Акушерство, гинекология и репродукция. 2015. -Т.9. №1. -С. 63-67

7. Андреева М.Д., Капанадзе Д.Л., Самбурова Н.В. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе, генетическими и приобретенными формами тромбофилии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2014. Т. 8. № 4. С. 54-55

8. Алташина М.В., Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Латкина Н.В. /Болезнь Грейвса и беременность. //Клиническая медицина. - 2012-Т.9, №10.-С.71-73.

9. Амосова А.Л. Современные подходы к диагностике антифосфолипидного синдрома. // Поликлиника. -2015.- № 4 (1).- С. 26-27.

10. Баладжанова А.Б., Зотова М.Д., Алиева А.Я. Структура тиреоидной патологии у беременных. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2014. -Т. 4, № 5.- С. 518.

11. Бахарева И.В./Заболевания щитовидной железы и их влияние на течение беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2013.-Т.13,№4.-С.38-44.

12. Бахтиярова Ю.Р. Антифосфолипидный синдром и беременность. // Российский электронный научный журнал. - 2016.- № 2 (20). -С. 204-210.

13. Бейкин Я.Б. Выявляемость аутоантител при эндемическом зобе / Я.Б. Бейкин, JI.H. Марвина, C.B. Булатова, Г.Н. Замараева // Иммунология Урала. -2001. - Т.1, №1. - (I конференция иммунологов Урала: тез. докл. (Екатеринбург, декабрь, 2001)). - С.35.

14. Беляева М.А., Бобров С.А., Лапин С.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при привычном невынашивании беременности и методы их коррекции (обзор) //Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2015.- Т. 7, № 3.- С. 118-123.

15. Белякова Н.А., Пищугина А.В., Ларева А.В., Лясникова М.Б. Эндокринопатии и беременность. ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России. г. Тверь. - 2015. -95с.

16. Биремова Д.Р. Совершенствование патогенетической терапии раннего токсикоза с учётом функционального состояния щитовидной железы: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата мед. наук. -Ростов-на-Дону. - 2009.-22с.

17. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Егорова Е.С. Антифосфолипидные антитела, их патогенетическое и диагностическое значение при акушерской патологии. //Акушерство, гинекология и репродукция". - 2014.-Том 8, №1. -С.39-60.

18. Бузян Л.О., Кетова Г.Г. Благоприятный исход беременности у женщины с антифосфолипидным синдромом на фоне применения бемипарина // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2014.- № 4 (60). -С. 78-82

19. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Мифы отечественной тироидологии и аутоиммунный тиреоидит. // Consilium Medicum. -2001.- Т.3, №11. с.525-530.

20. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. Будневский А.В., Грекова Т.И., Бурлачук В.Т. Петрозаводск: Интел Тек (2004) - 169с.

21. Голицына И.В., Автономова О.И., Самойлова А.В. Особенности течения беременности на фоне заболеваний щитовидной железы // Здравоохранение Чувашии. - 2011.- № 3. -С. 64-68.

22. Гусова З.Р. Клинико-иммунологические особенности больных аутоиммунным тиреоидитом. и эндемическим зобом / З.Р. Гусова, Л.П. Сизякина // Аллергология и иммунология. - 2002. - Т.3, № 2. - С.305-308.

23. Давыдова Ю.В., Петрова Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность (клиническая лекция). // Здоровье женщины. -2013.- № 3 (79).- С. 12-15.

24. Дедов И.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова, Г.Ф. Александрова, A.B. Зилов //Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №2. - С.6-13.

25. Дедов, И. И. Эндокринология: учебник для студентов мед. вузов / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. - 2-е изд., перераб. и доп.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с. (Шифр КемГМА 616.4 Д 263).

26. Дмитриев В.Н. Рационализация ранней диагностики и лечения субклинической гипофункции щитовидной железы у беременных // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук -Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко. Воронеж- 2009. -24 с.

27. Зильбер Н.А. Прогнозирование перинатальных осложнений у беременных с аутоиммунным тиреоидитом //автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Челябинская государственная медицинская академия. Челябинск. -2009.-22 с.

28. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф. применение фолацина у пациенток с привычным невынашиванием беременности и экстрагенитальной патологией на фоне гипергомоцистеинемии // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008.- Т. 8, № 5.- С. 61-65.

29. Имангулова А.В., Журавлева В.И. Причины привычного невынашивания беременности // в сборнике: Два сердца как одно. Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера. -2015. -С. 46-53.

30. Кандор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз. // Проблемы эндокринологии. -2002. - Т.48, №1. - С.45-48.

31. Камлюк А.М., Гракович Л.Г. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности. // Репродуктивное здоровье в Беларуси. -2010.- № 5.- С. 11-20.

32. Капустина Е.Ю. Акушерские и перинатальные аспекты аутоиммунного тиреоидита / Е.Ю. Капустина, Е.А. Сандакова // Пермский медицинский журнал.

- 2010. - №2. - С.139-145.

33. Капустина Е.Ю. Особенности ведения беременности у женщин с аутоиммунным тиреоидитом в г. Перми / Е.Ю. Капустина, Е.А. Сандакова // Материалы научной сессии ПГМА. - Пермь. - 2011. - С. 149-151.

34. Киселев И.П. Антитиреоидные антитела и эндокринологический статус в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / И.П. Киселев // Аллергология и иммунология. -2001. - Т.2, № 2. - С. 122.

35. Киселев И.П. Диагностика аутоиммунных тиреоидных нарушений на основе выявления антитиреоидных антител / И.П. Киселев // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, № 2. - С. 127.

36. Крихели И.О., Потин В.В., Ткаченко Н.Н. Патогенез, диагностика и прогноз послеродового тиреодита // Проблемы эндокринологии. — 2002. — №6.

— С. 21-26.

37. Колендо С.А., Павлова Т.В., Петрухин В.А. Особенности течения беременности и родов у пациенток с гипотиреозом // Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». - М., 2008. - С.43.

38. Колендо С.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Шидловская Н.В., Башакин Н.Ф. Синдром гипотиреоза и беременность// Материалы III

регионального форума «Мать и дитя». - Саратов. - 2009. - С.128.

39. Кондратьева Л.В., Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и профилактика тромбозов // Доктор. Ру. -2010.- № 3 (54). С. 52-56.

40. Лощенко М.А., Супрун С.В., Морозова О.Н., Ларина Т.Н., Кудряшова О.С., Белова Н.В., Анненкова Е.В., Вилимовская Н.А., Воропаева Е.Н. Оценка функционального состояния щитовидной железы у беременных женщин Приамурья // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2016.- № 61-. С. 96101.

41. Лубяная С.С., Лисеенко Е.В. Роль субклинических тиреоидных дисфункций в развитии осложнений беременности и родов (обзор литературы) //Здоровье женщины.- 2013.- № 9 (85).- С. 49,50.

42. Ляхнович Н.А. Влияние патологии щитовидной железы на течение беременности. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета.- 2008.-№4(24).С.62-65.

43. Ляхнович Н.А., Гутикова Л.В. Роль йода и селена в гормональной регуляции функции щитовидной железы при беременности // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. -2013. -№ 2 (10).- С. 13-23.

44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина, С.В.,Андреева М.Д. Патогенз и профилактика осложнений беременности, обусловленных тромботической микроангиопатией. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2013.-№12-С.63-72.

45. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д.Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-Х.-2003. — 904 с.

46. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Русский медицинский журнал. -2006. - Специальный выпуск. - С. 2-10.

47. Макаров О.В., Керчелаева С.Б., Бурденко М.В., Тамразян А.А. Клинические и гемостазиологические особенности течения беременности у женщин с различным генезом угрозы ее прерывания // Российский вестник

акушера-гинеколога.- 2012.- Т. 12, № 4-. С. 4-7.

48. Мануйлова Ю.А., Шведова А.Е. Новости мировой тиреоидологии //Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2014. -Т. 10, № 3. -С. 28-35.

49. Мельниченко Г.А. Болезни щитовидной железы и беременность: В кн.: Болезни органов эндокринной системы (руководство по внутренним болезням) / Под ред. И.И. Дедова. - М.: Медицина.- 2000.-568с.

50. Мусаева О.Т., Маматкулов Б.М., Касимова Д.А., Пулатов А.А. Тиреоидная функция у женщин с диффузным зобом // European research. -2016.-№ 5 (16).= С. 97-99.

51. Назирова А.А., Малышева Е.В., Гулин А.В. Антифосфолипидный синдром у женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник Тверского государственного университета. Серия: Биология и экология. -2008.-№ 10. -С. 81-86.

52. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / Е.Л. Насонов // Тер.Архив. -2003. - № 5. - С. 8387.

53. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О.

B. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская [ и др.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 176 с. - (Б-ка непрерывного образования врача). (Шифр ОНМБ 618.39 Н-40; КемГМА 618 Н 408).

54. Нечаева М.В.,Лебедева Е.А.,Дефицит йода, его коррекция и влияние на течение беременности у женщин г. Самары. // Вестник Самарского Государственного университета. -2006.-№ 6-2.-С.72-78. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения? / Фадеев В.В. Клиническая тиреидология. №3-2004.-

C.5-9.

55. Никонова Л.В., Давыдчик Э.В., Тишковский С.В., Гадомская В.И. Заболевания щитовидной железы и беременность. Часть I. Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, тиреотоксикоз при беременности: современные принципы диагностики и лечения // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2016.- № 1 (53). -С.- 82-87.

56. Омарова М.Ш., Хашаева Т.Х-М. «Лактационная функция у женщин при сочетании гипотиреоза и ЖДА». -Махачкала: Издательство «Типографии ДНЦ РАН».-2007. - с.180.

57. Петрухин В.А., Колендо С.А., Бурумкулова Ф.Ф. Особенности течения беременности и родов у пациенток с различными формами гипотиреоза // Российский вестник акушера-гинеколога. - М., 2009. - Т.9. - №6. - С.29-31.

58. Петунина H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии.- 2002. - №6. - С.16-21.

59. Петунина Н.А., Трухина Л.В. Течение беременности у пациенток с гипофункцией щитовидной железы // Эффективная фармакотерапия. -2010.- № 4. - С. 10-12..

60. Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Дисфункция щитовидной железы при беременности // Доктор.Ру. - 2013.- № 7-2 (85). -С. 4448.

61. Платонова Н.М. профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин // Consilium Medicum. -2011.- Т. 13, № 6.- С. 1517.

62. Прилуцкий А.С., Глушич С.Ю. Физиологические изменения функции щитовидной железы во время беременности // Международный эндокринологический журнал. -2015.- № 5 (69). -С. 140-146.

63. Раджабова Ш.Ш., Омаров Н.С-М. «Лактация у женщин с заболеваниями щитовидной железы в регионе, эндемичном по дефициту йода». -Махачкала: ООО «Радуга-1».- 2005 - 156с.

64. Раджабова Ш.Ш., Омаров Н.С.-М. Перинатальные исходы у женщин с патологией щитовидной железы // Российский вестник акушера-гинеколога.-2010. -Т. 10. № 4. -С. 42-45.

65. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: Руководство для практических врачей / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. -М.: -2005.-1158с.

66. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и

нарушений обмена веществ: Руководство для практических врачей / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.- 2006.-1114с.

67. Рафиева З.Х., Тагоева Ф.М., Абдуллоходжаева Г.А., Садикова Г.Н. Перинатальные исходы у женщин с патологией щитовидной железы // Вестник Педагогического университета.- 2014.- № 5 (60).- С. 267-272.

68. Решетняк Д.В. Значение растворимых форм молекул адгезии при антифосфолипидном синдроме и системной красной волчанке... дисс. кандидата медицинских наук: 14.00.39/Решетняк Дмитрий Васильевич [Место защиты: Государственное Учреждение «Институт Ревматологии РАМН»].- Москва, 2004.-89с.

69. Романенко Т.Г., Чайка О.И. Профилактика йоддефицитного состояния при беременности // Репродуктивное здоровье Восточная Европа.- 2014.- № 4 (34).- С. 112-118.

70. Руководство Дьюхерста по акушерству и гинекологии для постдипломного обучения / Под ред. Ч.Р. Уитфилда. — М.:Медицина- 2003. - 795 с.

71. Самыкина Л.Н., Самыкина Е.В., Мифтахов И.Ф., Мякишева Ю.В. Приоритетные факторы неблагополучия окружающей среды в формировании йоддефицитных состояний у беременных женщин // Национальная Ассоциация Ученых.- 2015.- № 9-2 (14). -С. 166-169.

72. Сандакова Е.А., Капустина Е.Ю. Влияние аутоиммунного тиреоидита у беременных на состояние здоровья младенцев // Акушерство и гинекология.-2015.-№ 2.- С. 81-86.

73. Сафиуллина С.И., Бомбина Л.К., Кливленд Г.О. Современное представление о тактике ведения беременности у пациенток с антифосфолипидным синдромом // Практическая медицина. -2013. - № 1-2 (69).-С. 139-140.

74. Соколова М.Ю. Тактика ведения больных, страдающих антифосфолипидным синдромом во время беременности и на этапе предгравидарной подготовки // Гинекология.- 2009. -Т. 11, № 2. -С. 43-46.

75. Смолей Н.А. Осложнения беременности, родов и послеродового периода у женщин с эндемичным зобом и гестозом. // Здравоохранение (Минск).-2015. -№ 6.- С. 8-14.

76. Смолей Н.А. Некоторые аспекты течения родов и состояния здоровья детей у матерей, страдающих эндемичным диффузным зобом. // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. -2014. -№ 6 (36). - С. 8-15.

77. Сперанский А.И. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты) / А.И. Сперанский, С.М. Иванова // Аллергология и иммунология. -2002. - Т.3, № 1. - С.62-83.

78. Титова Л.Ю., Чикин В.Г., Аристархов В.Г. Субклинический гипотиреоз и беременность // Материалы ежегодной научной конференции, посвященной 70-летию основания Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова под общ. ред. заслуженного работника высшей школы Российской Федерации, проф. В.А. Кирюшина. Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова. -2013.-С. 155-157.

79. Титова Л.Ю., Чикин В.Г., Аристархов В.Г. Беременность и заболевания щитовидной железы // Материалы научной конференции университета посвященной 60-летию со дня основания Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова на Рязанской земле. Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова. -2010.- С. 199-202.

80. Титова Л.Ю. Скрининг заболеваний щитовидной железы во время беременности и в процессе предгравидарной подготовки. В книге: Актуальные вопросы современной медицины: взгляд молодого специалиста .-2010.- С. 219220.

81. Титова Л.Ю., Аристархов В.Г., Пузин Д.А. Гипотиреоз и беременность. //Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова.-2013.- №2-С.97-100.

82. Трошина Е.А. Современные принципы лечения гипотиреоза во время

беременности. В фокусе безлактозная форма левотироксина // Поликлиника. -2013.- № 4-3-. С. 30-32.

83. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М., Секинаева А.В., Мельниченко Г.А. Профилактика дефицита йода у беременных и кормящих женщин // Consilium Medicum.- 2009.- Т. 11, № 6.- С. 83-87.

84. Уроки тиреодологии / Под ред. М.В. Велдановой. — Петрозаводск: Интел-Тек.-2005.- 542с.

85. Фадеев В.В ,Лесникова С.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность //Проблемы эндокринологии. - 2003.-Т.49,№2.- С.23-31.

86. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит / В.В. Фадеев, Г.А.Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, № 4. - С.7-13.

87. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе лёгкого йодного дефицита. Эпидемиология, диагностика, лечение. Москва. Видар-М.-2005.- 240с.

88. Фадеев В.В., Лесникова С. В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита. // Проблемы Эндокринологии. 2003-№6-С.23-28.

89. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Ходжаева З.С. Беременность и заболевания щитовидной железы // Российский медицинский журнал. -2008.- № 2.- С. 38-41.

90. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде американской тиреоидной ассоциации // Международный эндокринологический журнал.- 2015.- № 7 (71). -С. 77-87.

91. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций эндокринологического общества США по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2012.- Т. 8.-№ 4.- С. 8-17.

92. Хизроева Д.Х. Вопросы патогенеза разнообразных проявлений

антифосфолипидного синдрома.// Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -2011- с.225-226.

93. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. -М.: Издательство «Триада-Х».-2001.-128с.

94. Шилин Д.Е., Шилина С.Ю. Алгоритмы диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы у беременных (клинико-лабораторные аспкты) (лекция)// Клиническая лабораторная диагностика.- 2009. -№ 12. -С. 33-39.

95. Шляхтенко Т.Н., Алябьева Е.А., Аржанова О.Н., Сельков С.А., Плужникова Т.А., Чепанов С.В. Антифосфолипидный синдром при невынашивании беременности //Журнал акушерства и женских болезней.- 2015.Т. 64, № 5. - С. 69-76.

96. Эндокринология. Клинические рекомендации. / под. ред. И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа.- 2007. - 289 с. (Шифр КемГМА 616.4 Э 645).

97. Abaci A, Bober У, Yesilkaya У, Bideci A, Cinaz P, Buyukgebiz A. Prevamence of a nticardiolipin a ntibodies i n t ype I di abetes and a utoimmune thyroiditis. Pol Arch Med Wewn. 2010 Mar; 120(3):71-5.

98. Alkhateeb A, Fa in PR , Thody A, et a l. E pidemiology of vi tiligo a nd associated autoimmune diseases in Caucasian probands and their families. Pigment Cell Res 2003; 16: 208-214.

99. Anaya J.M., Rojas-Villarraga A., and García-Carrasco M, "The autoimmune tautology: from pol yautoimmunity a nd fam ilial autoimmunity t o t he autoimmune genes," Autoimmune Diseases, vol. 2012, Article ID 297193, 2 pages, 2012.

100. Asherson R .A. Multiorgan fa ilure a nd a ntiphospholipid antibodies: t he catastrophic antiphospholipid (Asherson's) syndrome. Immunobiology. 2005;210:727-733.

101. Baloch Z ., Carayon P., Conte-Devolx B. , et al ., Guidelines Committee, National Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease. // Thyroid -

2003 - Vol. 13. - P. 3 - 126.

102. Barron W.M., D avison J .M., Lindheimer M .D. Medical Disorders D uring Pregnancy. — KG., 2000.

103. Bellver O, Soares SR, Alvarez C et al. The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. 2008; 23:278-284.

104. Brenner B, H offman R, Carp H , D ulitsky M , Younis J ; L IVE-ENOX Investigators. E fficacy and s afety of t wo dos es of e noxaparin i n w omen w ith thrombophilia a nd rec urrent pre gnancy l oss: t he LIVE-ENOX s tudy. J T hromb Haemost. 2005; 3: 227-229.

105. Brent GA. Maternal hypothyroidism: recognition and management. Thyroid. January 2009, 9(7): 661-665.

106. Bunn H F. Approach to t he a nemias. In: G oldman L , S chafer AI, e ds. Goldman's Cecil Medicine. 25th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 20 16:chap 158.

107. Bussen S S, Steck T. Thyroid antibodies and their relation to antithrombin antibodies, anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant in women with recurrent spontaneous a bortions (a ntithyroid, a nticardiolipin a nd antithrombin aut oantibodies and lupus anticoagulant in habitual aborters). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997; 74(2):139-143.

108. Charcot M. M yxedeme, ca chexie pa chydermiqueon e tet cre tin-oide. Ga z. Hop. Paris 1881; 54: 73.

109. Chen L, Hu R. Thyroid autoimmunity and miscarriage: a meta-analysis. Clin Endocrinol (0xf)2011;74:513-9.

110. Dashe J S. C asey BM. Wells C E. M cIntire DD. B yrd E W. L eveno KJ . Cunningham FG. T hyroid-stimulating horm one in s ingleton and twin pregnancy: importance of g estational a ge-specific r eference r anges. Obstet G ynecol. 2005;106:753-757.

111. De Groot L , Abalovich M, Alexander E K, et al. M anagement of t hyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society clinical practice

guideline. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2012;97(8):2543

112. De Escobar G M. O bregon M J. de l Rey FE . Iod ine de ficiency a nd bra in development in the first half of pregnancy. Public Health Nutr. 2007;10:1554-1570.

113. Diseases of the Thyroid / Ed. L.E. Braverman, 2 edition. — Humana Press., 2002.

114. Dunn J T, D elange F . D amaged reprod uction: t he most i mportant consequence of iodine deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86(6):2360-2363.

115. Fatourechi V., Klee G.G., Grebe S.K., et al. Effects of reducing the upper limit of normal TSH values. // JAMA - 2003 - Vol. 290. - P. 3195 - 3196.

116. Gerasimos E . Krassas; P etros Pe rros; Athina K aprara. Thyroid autoimmunity, i nfertility a nd miscarriage. Expert Re v E ndocrinol Metab. 2 008; 3(2):127-136.

117. Glinoer D . The i mportance of i odine nut rition d uring pre gnancy. Publ ic Health Nutr. 2007;10:1542-1546.

118. Glinoer D . Spe ncer C A. Se rum TSH determinations i n pr egnancy: how, when and why? Nat Rev Endocrinol. 2010;6:526-529.

119. Goh S. Y. Thyroid a utoantibody profi les i n opht halmic dom inant G rave's disease di ffer a nd s uggest o phthalmopathy is a multiantigenic d isease / S . Y. Goh, S.C.Ho, L.L. Seah, K.S. Fong, D.H. Khoo // Clin Endocrinol. 2004. - V.60, № 5. -P.600-607.

120. Haddow JE. Cleary-Goldman J. McClain MR. Palomaki GE. Neveux LM. Lambert-Messerlian G. Canick JA. Malone FD. Porter TF. Nyberg DA. Bernstein PS. D'Alton ME. F irst- and S econd-Trimester Risk of Aneuploidy (Fa STER) Re search Consortium. Thyroperoxidase a nd t hyroglobulin a ntibodies i n e arly pregnancy a nd preterm delivery. Obstet Gynecol. 2010; 116:58-62.

121. Hamza N, Khochtali I, Gassab E, B aba A. Graves' disease associated with cerebrovascular di sease a nd antiphospholipid a ntibody s yndrome. Int J E ndocrinol. 2010; Sep 2.

122. Harris KB., P ass K A. Inc rease i n congenital hypo thyroidism in N ew York State and in the United States. Mol Genet Metab. 2007. Jul; 91(3):268-277.

123. Henrichs J , B ongers-Schokking JJ , Sehe nk JJ , et al. M aternal t hyroid function d uring e arly pre gnancy a nd c ognitive func tioning i n e arly chi ldhood: t he generation R study. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4227-4234

124. Horacek J . Spi talnikova S. D labalova B. M alirova E . Vizda J. Svi lias I. Cepkova J. Mc Grath C. Maly J. Universal screening detects two-times more thyroid disorders i n e arly pre gnancy t han t argeted hi gh-risk c ase fi nding. E ur J E ndocrinol. 2010;163:645-650.

125. Hollenberg A.N. The rol e of t he t hyrotropin-releasing horm one (T RH) neuron as a metabolic se nsor. Thyroid. 2008 Fe b;18(2): 131-9. doi : 10.1089/thy.2007.0251.

126. Hughes GRV. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet 1993;324:341-4.

127. Innocencio R M, Romaldini J H, Ward L S. Thyroid a ntibodies i n autoimmune diseases. Medicina (B Aires). 2004; 64(3):227-30.

128. Jain A. Antiphospholipid antibody syndrome associated with Graves' disease pre senting a s i nferior vena ca va t hrombosis w ith bi lateral l ower l imb D VT. Clin. Med. Insights Case Reports. 2014 April 16;7:37-9.

129. Jacobson E.M. The genetic basi s of t hyroid autoimmunity / E .M.Jacobson, Y.Tomer // Thyroid. 2007 - V.17, № 10. - P.949-961.

130. Karakosta P, Alegakis D, Georgiou V, Roumeliotaki T, Fthenou E, Vassilaki M, et al. Thyroid dysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associated with in creased r isk of g estational d iabetes a nd a dverse birth o utcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:4464-4472.

131. Kooistra L, Crawford S, van B aar AL, B rouwers EP, Pop VJ. Neonatal effects of m aternal hypot hyroxinemia duri ng e arly pre gnancy. Pe diatrics. 2006;117:161-167.

132. Lazarus JH, Bestwick JP, Channon S, Paradice R, Maina A, Rees R, et al. Antenatal t hyroid screening a nd childhood c ognitive func tion. N E ngl J Med. 2012;366:493-501.

133. Liel Y. Livedo reticularis: a rare manifestation of Graves hyperthyroidism

associated with anticardiolipin antibodies. South Med J. 2004 Jun; 97(6):601-3.

134. Lejeune B, Grun JP , D e Nayer P , S ervais G , G linoer D . Antithyroid antibodies unde rlying t hyroid abnormalities a nd miscarriage or pre gnancy i nduced hypertension. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100(7):669-672.

135. Li TC, Makris M, Tomsu M, Tuckerman E, Laird S. Recurrent miscarriage: aetiology, management and prognosis. Hum Reprod Update 2002; 8(5):463-481.

136. Luewan S, Chakkabut P, Tongsong T. Outcomes of pre gnancy complicated with hyperthyroidism: a cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2011; 283:243-247.

137. Loscalzo J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo // Pathophysiolo- i of Haemostasis and Thrombosis J. - 2002. - Vol. 32, N 5-6. - P. 3 59-360.

138. Mandel SJ , C ooper D S. The use of a ntithyroid drug s i n pre gnancy a nd lactation. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86(6):2354-2359.

139. Massod I., Yasir M., Aiman A. Kudyar R .P. Autoimmune thyroid disease with myasthenia gravis in a 28-year-old male: a case report. Cases of Journal. 2009; 2:8766.

140. McCoy S, Crowson CS, Gabriel SE, Matteson EL. Hypothyroidism as a risk factor for development of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2012; 39: 954-958.

141. Mecacci F, Parretti E, Cioni R, Lucchetti R, Magrini A, La Torre P et al. Thyroid a utoimmunity a nd i ts a ssociation w ith non-organspecific ant ibodies a nd subclinical alterations of thyroid function in women with a history of pregnancy loss or preeclampsia. J Reprod Immunol 2000; 46(1):39-50.

142. Mestman J .H., P atil-Sisodia K. Graves Hyperthyroidism and Pre gnancy: A Clinical Update. Endocr Pract. 2010; 16(1):118-129.

143. Muller A.F., Berghout A. Autoimmune thyroiditis and pregnancy Thyroid international. — 2004. — №3. — P. 3-11.

144. Muller A.F, D rexhage H A, Berghout A. Post partum t hyroiditis a nd autoimmune thyroiditis in women of childbearing age: recent insights and consequences for antenatal and postnatal care. Endocr Rev 2001; 22(5):605-630.

145. Monzani A., Prodam F., Rapa A., Moia S., Agarla V., Bellone S., Bona G. Endocrine di sorders i n c hildhood a nd a dolescence. Natural hi story of s ubclinical hypothyroidism i n children a nd a dolescents a nd pot ential e ffects of re placement therapy: a review. 2013. Eur J Endocrinol 168:R1-R11.

146. Nabriski, Ellis M, Ness-Abramof K6 Shapiro M, Shenkman L. Autoimmune thyroid disease and antiphospholipid antibodies. Am J Hematol. 2000 May; 64 (1): 735.

147. Negro R, Schwartz A, Gismondi R, Tinelli A, Mangieri T, Stagnaro-Green A. Universal sc reening ve rsus c ase fi nding for de tection a nd treatment of t hyroid hormonal dysfunction during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:1699-1707

148. Negro R, Formoso G, Coppola L, Presicce G, Mangieri T, Pezzarossa A, et al. E uthyroid w omen w ith a utoimmune di sease undergoing a ssisted re production technologies: t he rol e of a utoimmunity a nd thyroid f unction. J E ndocrinol Invest2007;30:3-8.

149. Osundeko O, Hasinski S, Rose LI. Anticardiolipin antibodies in Hashimoto's disease. Endocr Pract. 2001 May-Jun;7(3):181-3.

150. Paggi A, Caccavo D, F erri GM, Di Prima MA, Amoroso A, Vaccaro A, Bonomo L, Afelta A. Anticardiolipin antibodies in autoimmune thyroid diseases. Clin Endocrinol (Oxf). 1994 Nov;41(5):697-8.

151. Pezzini A., D el Z otto E . Thyroid a utoimmunity a nd s pontaneous c ervical artery dissection. Stroke. 2006; vol. 37, no. 9, pp. 2375-2377.

152. Pyne D , Is enberg. Autoimmune t hyroid di sease i n s ystemic l upus erythematosus. Ann Rheum Dis 2002; 61: 70-72.

153. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for t he diagnosis and management of t hyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid. 2011;21:1081-1125.

154. Stockigt J. R ., L im C .-F., Barlow J. W., Topliss D. J. Thyroid hormone transport // Weetman A. P., Grossman A. (eds). Pharmacotherapeutics of the thyroid gland. Berlin, 1996. P. 119-150.

155. Tani Y, M orita M, Noguchi S. Pre valence of prol onged APTT and l upus anticoagulant in autoimmune thyroid disease. Rinsho Byori. 1997 Sep;45(9):899-902.

156. Trbojevic B ,Djurica S. Diagnosis of a utoimmune thyroid disease. Srp Arh Celok Lek. 2005 Oct;133 Suppl 1:25-33.

157. Vanderpump M .P.J., Tunbridge W.M.G., Fre nch J .M., e t a l. / / C lin. Endocrionol. - 1995 - Vol. 43 - P. 55 - 69.

158. Wang S. H. The rol e of a poptosis in thyroid autoimmunity / S. H. Wang, J.R.Baker // Thyroid. 2007. - V.17, № 10. - P.975-979.

159. Weetman A. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding / A. Weetman, A. McGregor // Endocr Rev. 1994. - V.l5. -P.788-830.

160. Yeo C P, Khoo D H, E ng PH , Tan HK, Yo SL , Jacob E . Prevalence of gestational thyrotoxicosis in Asian w omen evaluated in the 8t h t o 14th weeks of pregnancy: correlations with total and free beta human chorionic gonadotrophin. Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 55(3):391-398.