Значение йодной дотации при беременности у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Капустина, Екатерина Юрьевна

• Капустина, Екатерина Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Капустина, Екатерина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Акушерские и перинатальные аспекты аутоиммунного тиреоидита

1.2. Профилактика осложнений беременности у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика групп наблюдения

2.2. Методы исследования

2.3. Методики лечения

2.4. Методы статистической обработки и анализа

Глава 3. ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ТИРЕОИДНОЙ ПАТОЛОГИИ У

БЕРЕМЕННЫХ Г. ПЕРМИ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ЙОДНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НА КАЧЕСТВО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И

ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК С АИТ

4.1 Клиническая характеристика групп наблюдения

4.2 Особенности течения беременности у пациенток с АИТ

4.3 Особенности течения родов и послеродового периода у пациенток с АИТ

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ У

ПАЦИЕНТОК С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ

■ 5.1 Динамика тиреоидного статуса у беременных с АИТ на протяжении периода

гестации

5.2 Качество йодного обеспечения беременных с аутоиммунным тиреоидитом

5.3 Лечение гипотиреоза при беременности

108

Глава 6. ВЛИЯНИЕ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ЙОДНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ У БЕРЕМЕННЫХ С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ

ЗДОРОВЬЯ МЛАДЕНЦЕВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

АИТ

АТ-рТТГ

АТ-ТГ

АТ-ТПО

ВПЧ

ВРТ

ВУИ

гпэ жкт

ЗВУР

имвп

ИСР НМФ

взомт

ОРВИ

ппцнс

сдо

свд

спкя

ттг

Т4св.

УЗИ

УМП

ЦДК

цнс

щж

эко

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аутоиммунный тиреоидит

антитела к рецепторам тиреотропного гормона

антитела к тиреоглобулину

антитела к тиреопероксидазе

вирус папиломы человека

вспомогательные репродуктивные технологии

внутриутробное инфицирование

гиперпластический процесс эндометрия

желудочно-кишечный тракт

задержка внутриутробного развития плода

инфекция мочевыводящих путей

индекс сосудистой резистентности

нарушение менструальной функции

воспалительные заболевания органов малого таза

острая респираторная вирусная инфекция

перинатальное поражение ЦНС

систоло-диастолическое отношение

синдром вегетативной дистонии

синдром поликистозных яичников

тиреотропный гормон

свободный тироксин ультразвуковое исследование уреамикоплазмоз

цветное допплеровское картирование центральная нервная система щитовидная железа экстракорпоральное оплодотворение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение йодной дотации при беременности у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Известно, что тиреоидная патология занимает ведущее место в структуре эндокринопатий. Постоянно меняющаяся экологическая и радиационная обстановка, изменение характера питания, возрастание роли стрессового фактора способствуют росту тиреопатий, в том числе среди женщин репродуктивного возраста. К наиболее распространенным заболеваниям щитовидной железы относится аутоиммунный тиреоидит, частота которого в популяции составляет 3-4% [16]. Степень влияния аутоиммунного тиреоидита на качество гестационного процесса зависит от функционального состояния щитовидной железы. Манифестный гипотиреоз часто приводит к бесплодию и невынашиванию беременности. Субклинический гипотиреоз сопровождается повышенной частотой таких осложнений, как угроза прерывания (35-64,3 %), преэклампсия (30-55 %), плацентарная недостаточность (19,4-70%), отслойка плаценты (0-5%), синдром задержки развития плода (8,7-16,6%), хроническая гипоксия плода (22,7 %), антенатальная асфиксия (1,7-6,6 %), пороки развития плода (0-10,3%), анемия (32,1-66%) [29,47,66, 69, 82, 91]. В родах высока частота кесарева сечения в связи с дистрессом плода, а также послеродовых кровотечений (3,5-6,6 %) [34, 119]. Дефицит тиреоидных гормонов при беременности ведет к нарушению формирования центральной нервной системы плода, что проявляется отставанием психомоторного развития детей и снижением индекса интеллектуального развития [85]. Гипотиреоз у беременной может привести к развитию тяжелых психоневрологических нарушений у плода в первую очередь вследствие дефицита тиреоидных гормонов на ранних сроках беременности, когда собственная ЩЖ плода еще не функционирует [64,141].Среди особенностей раннего неонатального периода у детей, рожденных от матерей с гипотиреозом, выделяют гипербилирубинемию, анемию, кардиопатию, поражение ЦНС и морфофункциональную незрелость [12]. К отдаленным последствиям гипотиреоза некоторые авторы относят нарушения полового созревания и высокую заболеваемость [34]. Таким образом, значение

АИТ при беременности до недавнего времени рассматривалось в основном в аспекте негативного влияния гипотиреоза, который традиционно признавался ведущим звеном в патогенезе акушерских и перинатальных осложнений при аутоиммунном тиреоидите. В последнее время роль аутоиммунных тиреопатий все чаще обсуждается в контексте генерализованной иммунной дисфункции организма, следствием которой является продукция не только антитиреоидных антител, но и некоторых других, в частности, антител к хорионическому гонадотропину и антифосфолипидных антител. Наличие последних может приводить к реализации тромбофилических состояний в плаценте и, как следствие, к ее дисфункции [20,71]. Нарушение клеточного и гуморального иммунитета при АИТ может также являться причиной снижения фето-материнской толерантности [123]. Это объясняет, почему у пациенток с АИТ даже при нормальной функции ЩЖ в 2-4 раза повышена вероятность спонтанного прерывания беременности на ранних сроках [168]. Наличие антитиреоидных антител при беременности ассоциируется и с повышенным риском развития послеродового тиреоидита и послеродовой депрессии [64]. Единичные исследования указывают на связь материнских антитиреоидных антител с транзиторным неонатальным гипотиреозом, зобом у новорожденных, сниженным интеллектом и аутизмом у детей [92].

Такой широкий спектр патологических состояний у беременных и новорожденных, вызываемых тиреоидной дисфункцией при АИТ, объясняет повышенный интерес к проблемам ведения беременных женщин с данной патологией. Поиск путей совершенствования медицинской помощи пациенткам с АИТ осуществляется по нескольким направлениям: внедрение скрининга на тиреоидную патологию, оптимизация схем заместительной гормональной терапии гипотиреоза, разработка референсных диапазонов для тиреоидных гормонов в период гестации, решение вопроса о целесообразности назначения препаратов йода при беременности и др.. Последний вопрос является крайне актуальным для беременных с АИТ, проживающих в йодцефицитных регионах. С одной стороны, известно, что в условиях дефицита йода имеется высокий риск спонтанного

прерывания беременности и врожденных аномалий плода, а у родившихся детей -гипотиреоза и отставания физического и умственного развития [17,141], при этом полноценное обеспечение беременной необходимым количеством йода является залогом адекватного снабжения эмбриона и плода тиреоидными гормонами (сначала материнскими, а с 12-й недели гестации - собственными) [75]. С другой стороны, известны данные о стимулирующем влиянии избытка йода на развитие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Так, отмечена высокая частота аутоиммунного тиреоидита в регионах с высоким потреблением йода [146, 169]; установлен факт повышения заболеваемости тиреотоксикозом и аутоиммунным тиреоидитом после массовой йодной профилактики в эндемичных районах [133,139,79]; в экспериментах на животных показана возможность йод-индуцированного тиреоидита [180, 164, 88]. Все это определяет неоднозначное отношение эндокринологов и акушеров-гинекологов к вопросу йодной профилактики у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом. В частности, в национальном руководстве по акушерству (2009 г.) в разделе, касающемся медикаментозного лечения гипотиреоза в исходе аутоиммунного тиреоидита при беременности, рекомендуется использовать только левотироксин, «так как препараты йода могут активизировать аутоиммунный процесс» [2]. Таким образом, отсутствие единого подхода в вопросах коррекции йодного статуса у беременных с аутоиммунным тиреоидитом требует более углубленного изучения всех аспектов этой проблемы, что делает предстоящую работу актуальной.

Цель исследования. Оценить значение йодной дотации в профилактике акушерских и перинатальных осложнений у беременных с аутоиммунным тиреоидитом, а также ее влияние на характер течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить распространенность тиреоидной патологии, в том числе аутоиммунного тиреоидита, у беременных города Перми; сопоставить реальный и регистрируемый уровень заболеваемости.

2. Определить потребность в йодной дотации у беременных с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в условиях природного йодного дефицита.

3. Изучить особенности течения беременности и родов у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от времени начала применения йодида калия.

4. Оценить показатели здоровья детей, рожденных у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом, в раннем неонаталыюм периоде и в течение первого года жизни в зависимости от длительности антенатальной йодной профилактики.

5. Изучить динамику тиреоидного статуса на протяжении периода гестации у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в условиях умеренного йодного дефицита, в зависимости от времени начала антенатальной йодной профилактики.

Научная новизна.

Впервые после принятия современных критериев диагностики заболеваний щитовидной железы при беременности (2011-2012 г.г.) проведена оценка распространенности тиреопатий у беременных г. Перми, а также дана характеристика степени йодной обеспеченности беременных данного региона.

На основании данных йодурии впервые проведена оценка потребности в йодной дотации у беременных с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в йоддефицитном регионе.

Впервые научно обоснована целесообразность проведения антенатальной йодной профилактики у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом: показано положительное значение йодной дотации в профилактике акушерских и перинатальных осложнений при отсутствии ее стимулирующего влияния на активность аутоиммунного процесса в щитовидной железе. Подтверждена зависимость эффективности антенатальной йодной профилактики от своевременности ее назначения.

Дополнены данные о . влиянии аутоиммунного тиреоидита1. при беременности на здоровье детей: показано, что они имеют более низкую оценку

по Апгар при рождении, чаще подвергаются внутриутробному инфицированию, имеют большую склонность к инфекционно-воспалительным заболеваниям в младенчестве и входят в группу риска по развитию субклинического гипотиреоза в раннем детском возрасте.

Получены новые данные о положительном влиянии препаратов йода на эффективность лечения гипотиреоза у беременных с аутоиммунным тиреоидитом.

Практическая значимость.

Результаты предварительного исследования, показавшие высокую заболеваемость щитовидной железы у беременных г. Перми (29,6 %), являются основанием для планирования полноценного эпидемиологического исследования в Пермском крае.

Подтверждена необходимость проведения лабораторного скрининга на гипотиреоз у беременных и женщин, планирующих беременность, проживающих - в условиях крупного промышленного города, расположенного в зоне природного йодного дефицита.

Разработаны рекомендации по оптимизации ведения беременных с аутоиммунным тиреоидитом, которые включают коррекцию дозы левотироксина для достижения низконормальных значений ТТГ накануне беременности, коррекцию йодного статуса путем назначения йодида калия в дозе 200 мкг/сут начиная с прегравидарного этапа, ведение пациенток с АИТ в группах риска по невынашиванию, преэклампсии, внутриутробному инфицированию и несвоевременному родоразрешению. Выполнение предложенных рекомендаций позволит снизить частоту осложнений беременности у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом и улучшить исходы для плода.

Внедрение результатов работы в практику. Практические рекомендации по результатам диссертационного исследования внедрены в практику работы женских консультаций г.Перми: ЖК №1 и №2 ГБУЗ ПК «ГКП №5», а также медицинских центров ООО «КДЦ Профимед» и ООО «Линия жизни». Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и

гинекологии факультета ДПО ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. ак.Е.А.Вагнера» МЗ РФ.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации и результаты проведенного исследования были представлены на Научно-практических конференциях врачей акушеров-гинекологов ГКБ №6, МСЧ №4, ГКБ № 2 (Пермь, 2009 - 2010 г.г.), Научной сессии ПГМА им. Е.А.Вагнера (Пермь, 2011 г.), XVII Международной выставке «Медицина и здоровье - 2011» (Пермь, 2011г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Пермь, 2012 г.), Научной сессии ПГМА им. Е.А.Вагнера (Пермь, 2013 г.), Международной научно-практической конференции «Информационные технологии в медицине и фармакологии» (Ростов-на-Дону, 2014 г.), Краевой конференции «Актуальные вопросы экстрагенитальной патологии при беременности» (Пермь, 2015 г.), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ и кафедры №2 ГБОУ ВПО КГМУ МЗ РФ (Казань, 2015).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 26 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 78 отечественных и 117 зарубежных источников.

Положения, выносимые на защиту:

1. Раннее начало антенатальной йодной профилактики у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом улучшает качество течения беременности, снижая частоту невынашивания, угрозы прерывания, преэклампсии и отеков, вызванных беременностью, а также способствует оптимизации сроков родоразрешения, уменьшая процент запоздалых родов. . *

2. Своевременное начало йодной профилактики у беременных с аутоиммунным тиреоидитом положительно влияет на здоровье младенцев, снижая вероятность рождения детей с полярной массой тела, уменьшая частоту перинатального поражения ЦНС, восприимчивость к инфекционно-воспалительным заболеваниям и риск развития гипотиреоза в раннем детском возрасте.

3. Назначение йодида калия в дозе 200 мкг/сут в дополнение к гормонотерапии препаратами левотироксина беременным с аутоиммунным тиреоидитом при некомпенсированном гипотиреозе повышает эффективность его лечения, не оказывая при этом негативного влияния на активность аутоиммунного процесса в щитовидной железе.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 АКУШЕРСКИЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА 1.1.1 Эпидемиологическая характеристика аутоиммунного тиреоидита

Данные статистики по России за последние десятилетия свидетельствуют о росте тиреоидной патологии среди женщин репродуктивного возраста, в частности, при беременности и после родов [33,64]. Постоянно меняющаяся экологическая и радиационная обстановка, изменение характера питания, возрастание роли стрессового фактора, повышенная стимуляция иммунной системы вновь создаваемыми искусственными антигенами, контакта с которыми организм человека в процессе филогенеза не имел, способствуют повышению частоты заболеваний щитовидной железы [8,37]. Нарушения эндокринной системы, в том числе, тиреопатии, входят в пятерку лидеров среди экстрагенитальной патологии при беременности [41]. Среди заболеваний ЩЖ одним из наиболее распространенных является аутоиммунный тиреоидит (АИТ), которым страдает примерно 3-4 % населения [16]. В настоящее время под АИТ подразумевают хроническое органоспецифическое аутоиммунное заболевание щитовидной железы, в основе патогенеза которого лежит аутоиммунный воспалительный процесс в ЩЖ, характеризующийся лимфоцитарной и плазматической инфильтрацией ткани ЩЖ и повышенным содержанием в крови антител к различным компонентам тиреоидной ткани [64,96]. Как и подавляющее большинство аутоиммунных заболеваний, АИТ является мультифакториальной патологией, при которой определенная наследственная предрасположенность реализуется на фоне действия факторов окружающей среды [83,97,115,152]. Наследственный генез АИТ подтверждается данными о частых случаях заболевания среди близких родственников, о наличии в крови у родственников пациентов с АИТ циркулирующих антитиреоидных антител (в 50 % случаев). Генетическая предрасположенность к развитию АИТ подтверждается фактом ассоциации его с

некоторыми антигенами системы НЬА, которые, по-видимому, и обусловливают врожденную предрасположенность к определенному типу аутоиммунных реакций [43,185]. Риск развития АИТ во многом определяется возрастом и полом [122]. У женщин данная патология встречается в 10-15 раз чаще, чем у мужчин и манифестирует в молодом, репродуктивном возрасте. Пик заболеваемости приходится на 30-40 лет. Поэтому акушерам-гинекологам довольно часто приходится сталкиваться с АИТ, как сопутствующей патологией при беременности.

В литературе нет данных о распространенности АИТ среди беременных. Косвенно об этом можно судить по частоте гипотиреоза у беременных. Как и вне беременности, в 90% случаев причиной первичного гипотиреоза является хронический АИТ, реже - резекция ЩЖ и терапия радиоактивным йодом [19]. Однако надо отметить, что в развивающихся странах гипотиреоз чаще всего связан с тяжелой йодной недостаточностью [136]. Среди беременных женщин гипотиреоз и состояние субклинического гипотиреоза диапюстируется в 2-5 % случаев [46].

1.1.2 Особенности течения беременности и родов у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом Наибольшее клиническое значение при беременности аутоиммунный тиреоидит имеет в фазе гипотиреоза. Тиреотоксическая стадия АИТ в период гестации выявляется крайне редко, носит транзиторный характер и клинически малозначима. Гипотиреоз вследствие АИТ в большинстве случаев выявляется и компенсируется до наступления беременности, однако иногда его дебют совпадает с беременностью [9]. По данным Древаля А.В. [18], у 40 % женщин с гипотиреозом, развившимся в результате АИТ, происходит декомпенсация заболевания, в основном, в I триместре, значительно реже во II и III триместрах. Течение беременности зависит от тяжести и степени компенсации гипотиреоза. Манифестный гипотиреоз часто приводит к бесплодию и невынашиванию беременности. Имеется только несколько сообщений о благоприятном исходе 1 . беременности при нелеченном гипотиреозе. Вместе с тем, как свидетельствуют .

многие публикации, наступление беременности возможно и при явном

гипотиреозе (не говоря уже о субклиническом). Описаны случаи беременности при уровне тиреотропного гормона, превышающем 40 мМе/л [64].

Причиной бесплодия и невынашивания при гипотиреозе являются следующие факторы: гиперпролактинемия, вызванная гиперпродукцией тиреотропин-рилизинг-гормона; нарушение пульсового выделения лютеинизирующего гормона, связанное с недостатком допамина на фоне дефицита трийодтиронина; изменение процессов синтеза, транспорта и метаболизма эстрогенов и андрогенов [48, 69, 156]. В последнее время появились данные о прямом влиянии гормонов ЩЖ на яичники, через рецепторы к тиреоидным гормонам в ооцитах и клетках гранулезы. Показано, что тиреоидные гормоны действуют однонаправленно с фолликулостимулирующим гормоном, оказывая прямое стимулирующее действие на функции гранулезных клеток и повышая секрецию прогестерона и эстрадиола желтым телом. Они также влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов, адекватную дифференцировку трофобласта [42].

При адекватном гормональном лечении гипотиреоза беременность протекает без осложнений [9,57]. Выраженное снижение функции ЩЖ сопровождается повышенной частотой таких осложнений беременности, как угроза невынашивания (35-50%), поздний гестоз (30-55 %), плацентарная недостаточность (70%), отслойка плаценты (0-5%), синдром задержки развития плода (8,7-16,6%), хроническая гипоксия плода (22,7 %), антенатальная асфиксия (1,7-6,6 %), пороки развития плода (0-10,3%), анемия (66%). В родах высока частота кесарева сечения в связи с дистрессом плода, а также послеродовых кровотечений (3,56,6%) [34,37,69,89,142,176,193]. Интересно, что если в III триместре уровень ТТГ составляет выше 2,5 мЕд/л, то такие женщины чаще имеют тазовое предлежание [129]. Патогенез развития осложнений беременности связан с отрицательным воздействием гипофункции ЩЖ на все звенья обмена веществ, микроциркуляцию, сосудистый тонус, иммунный и гормональный гомеостазы, что, в свою очередь, нарушает процессы плацентации и эмбриогенеза. Известно, что гормоны ЩЖ поддерживают функционирование желтого тела, а также оказывают стимулирующее действие на эндокринную функцию трофобласта в ранние сроки

гестации. Гиполютеинизм на фоне сниженной функции ЩЖ ведет также к развитию первичной плацентарной недостаточности [64]. При исследовании гормонов фето-плацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол, альфа-фетопротеин) у беременных с нарушением функции ЩЖ была выявлена зависимость содержания этих с гормонов от функционального состояния щитовидной железы. Таким образом, значение АИТ при беременности до недавнего времени рассматривалось в основном в аспекте негативного влияния гипотиреоза, который традиционно признавался ведущим звеном в патогенезе акушерских и перинатальных осложнений при аутоиммунном тиреоидите. В последнее время роль аутоиммунных тиреопатий все чаще обсуждается в контексте генерализованной иммунной дисфункции организма, следствием которой является продукция не только антитиреоидных антител, но и некоторых других, в частности, антител к хорионическому гонадотропину и антифосфолипидных антител. Наличие последних может приводить к реализации тромбофилических состояний в плаценте и, как следствие, к ее дисфункции [20,71]. Нарушение клеточного и гуморального иммунитета при АИТ может также являться причиной снижения фето-материнской толерантности [123].

1.1.3 Перинатальные исходы у женщин с аутоиммунным тиреоидитом Если особенности течения беременности и родов при аутоиммунном тиреоидите изучены достаточно полно, то данные о состоянии здоровья младенцев, рожденных от матерей с АИТ, немногочисленны и нередко противоречивы, а сведения об отдаленных показателях физического развития, соматического здоровья и тиреоидного статуса этих детей практически отсутствуют.

Наиболее широко в литературе освещены вопросы влияния гипотиреоза и материнской гипотироксинемии на интеллектуальное и нервно-психическое развитие детей. Известно, что дети матерей, у которых во время беременности выявляется гипотироксинемия, имеют более низкие показатели умственного развития. Гипотиреоз у беременной может привести к развитию тяжелых, психоневрологических нарушений у плода в первую очередь вследствие дефицита

тиреоидных гормонов на ранних сроках беременности, когда собственная ЩЖ плода еще не функционирует [189]. Тиреоидные гормоны на этапе внутриутробного развития являются главными регуляторами формирования и созревания головного мозга будущего ребенка. Закладка ЩЖ происходит на 4-5-й неделе гестации. Примерно в это же время из нервной пластинки происходит закладка центральной нервной системы — начинаются процессы дендритного и аксонального роста, а также синаптогенез, нейрональная миграция и миелинизация, которые не могут адекватно развиваться без достаточного количества тиреоидных гормонов. Установлено, что первые признаки гормональной активности ЩЖ появляются в 6-8 недель, в 9-11 недель происходит процесс дифференцировки эпителия, образуются первые единичные фолликулы. Синтез ТТГ гипофизом плода начинается с 10-12 недели, тогда же ЩЖ плода приобретает способность накапливать йод и синтезировать гормоны. К 14-й неделе завершается развитие системы гипофиз — щитовидная железа. К 16-17-й неделе ЩЖ плода полностью дифференцирована. Таким образом, эмбриогенез (примерно до 12 недель) происходит исключительно под влиянием материнских тиреоидных гормонов. В эти сроки плацента проницаема для тиреоидных гормонов, и в это же время начинают закладываться структуры головного мозга зародыша (формирование и развитие коры, подкорковых ядер, мозолистого тела, полосатого тела, субарахноидальных путей), а также улитки слухового анализатора и глаз. Низкий уровень тиреоидных гормонов у матери в эти сроки и соответственно низкая концентрация гормонов у плода приводят к задержке миелинизации нервных волокон у плода, снижают накопление липидов и гликопротеидов в нервной ткани, что в конечном итоге вызывает морфофункциональные нарушения в мембранах нейронов [19]. В экспериментах на животных показано, что гипотироксинемия обусловливает нарушение активности ферментов, обеспечивающих метаболизм нейротрансмиттеров, необходимых для нормального развития плода [102]. Надо понимать, что последствия дефицита тиреоидных гормонов для нервной системы плода могут быть обратимы или необратимы в зависимости от срока беременности, когда

имела место гипотироксинемия. В эмбриональном периоде развития тиреоидные гормоны обеспечивают процессы нейрогенеза, т.е. активно участвуют в формировании основных структур мозга, определяющих важнейшие церебральные функции человека. В силу этого дефицит тиреоидных гормонов на данном этапе гестации резко ухудшает процессы дифференциации мозга, приостанавливает его развитие. Более того, мозг подвергается дегенеративным процессам, изменяется его архитектоника, уменьшаются размеры. Эти процессы необратимы: введение тироксина женщинам на более поздних сроках беременности не ликвидирует дефекты развития плода, возникшие на ранних сроках гестации по причине материнской гипотироксинемии. Таким образом, дефицит тиреоидных гормонов в первом триместре может нанести существенный урон интеллекту ребенка, несмотря на то, что в дальнейшем своя щитовидная железа у него будет работать нормально [64].

Во второй половине беременности и в ранние сроки неонатального периода также происходят очень важные для развития мозга процессы - синаптогенез и миелинизация нервных волокон. Именно эти процессы позволяют сформировать проводящую систему ЦНС, ассоциативные связи и способность к абстрактному мышлению. Миелинизация также происходит при обязательном и активном участии тиреоидных гормонов. В этот период внутриутробной жизни фетальная щитовидная железа уже способна синтезировать адекватные количества тиреоидных гормонов. Следовательно, процесс миелинизации происходит под контролем собственных гормонов плода. Снижение функциональной активности ЩЖ плода на этом этапе развития, что имеет место при врожденном гипотиреозе, приводит к нарушению процессов миелинизации и значительному снижению интеллектуальных возможностей больного. Однако благодаря тому, что миелинизация продолжается и в неонатальном периоде жизни, своевременное выявление и лечение врожденного гипотиреоза могут полностью нормализовать процесс интеллектуального развития ребенка. Причиной врожденного гипотиреоза в 95 % случаев является дисэмбриогенез ЩЖ или дисгормоногенез (дефект синтеза гормонов ЩЖ), в 5 % случаев - врожденная гипоталамо-

гипофизарная патология, и, наконец, крайне редко фетальный и неонатальный гипотиреоз может быть обусловлен трансплацентарным переносом ТТГ-блокирующих антител, что имеет место при атрофической форме АИТ или (очень редко) в исходе гипертрофической формы АИТ [1]. Частота гипотиреоза, индуцированного материнскими антителами, блокирующими рецепторы ТТГ, составляет 2 % от всех случаев врожденного гипотиреоза (1 случай на 180 тыс родов) [1]. В этих случаях гипофункция ЩЖ носит транзиторный характер и обычно длится 1-4 месяца (период полувыведения материнских антител из крови ребенка в среднем составляет 3 недели). Выявление транзиторных нарушений у новорожденного имеет большое клинической значение, т.к. даже относительно непродолжительный дефицит тиреоидных гормонов может неблагоприятно сказаться на развитии ребенка [19].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Капустина, Екатерина Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Н. Определение антител к щитовидной железе / Н.Абрамова, В. Фадеев, Г.Мельниченко // Врач.- 2004.- №3.- С.28-29.

2. Айламазян, Э.К. Акушерство: Национальное руководство / Под. ред. Э.К Айламазяна, В.И.Кулакова, В.Е.Радзинского и др.- Москва.- 2009.- 1218 с.

3. Афифи, А. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ / А.Афифи, С.Эйзен / пер. с англ.- М.- Мир.- 1982.- 488 с.

4. Бабыкина, Е.А. Течение беременности и родов у пациенток с йоддефицитными состояниями. Пути профилактики гестационных и перинатальных осложнений / Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. - 2006. -26 с.

5. Баранов, A.A. Йодный дефицит и здоровье: метод, пособие / A.A. Баранов, Л.А.Щеплягина, И.П.Корюкина и др.// - Пермь. - 2000.-36 с.

6. Баранова, Т.И. Тиреоидный профиль детей дошкольного возраста, получивших антенатальную йодную профилактику / Т.И.Баранова, М.В. Максименя // Забайкальский медицинский вестник. -2010.-№ 1 [эл. ресурс] http://chitgma.ru/zrnv2/index.php?option=com (дата обращения 10.12.2014).

7. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология. - Москва.- 2001.- 640 с.

8. Браверман, Л.И. Болезни щитовидной железы / Под ред. Л.И. Бравермана: перевод с английского - Москва. - 2000. - С.140-172.

9. Варламова, Т.М. Дисфункция ЩЖ и беременность / Т.М.Варламова, А.Н. Керова // Гинекология. - 2001. - Т.З - № 2. - С.64-66.

10. Велданова, М.В. Эндемический зоб у детей и подростков: эпидемиология, этиология, патогенез // ВИНИТИ. Новости науки и техники. Сер. Мед. Вып. Клин, эндокринол. -2001. -№ 1. - С.3-9.

11. Водопьянова, Н.В. Клинико-лабораторная оценка функционального состояния ЩЖ при беременности // Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. -Саратов. - 2005.- 25 с.

12. Возовик, A.B. Прогнозирование осложнений беременности и родов при узловых образованиях щитовидной железы / Автореферат дисс.... канд. мед. наук: 14.00.01.- Челябинск.- 2004.- 24 с.

13. Герасимов, Г.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск / Тиронет. - 2000. - № 4 [эл. ресурс] http://thvronet.rusmedserv.eom/spetsialistam/zhurnal/archiv/2000g/4/ (дата обращения 10.12.2014).

л

14. Гребенкин, Б.Е. Иоддефицитные заболевания беременных в районе зобной эндемии: состояние здоровья новорожденных // Рос. педиатр, журнал.-2001.-№ 1.-С. 21-23.

15. Гребенкин, Б.Е. Осложнения беременности при дефиците йода / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.01. - Челябинск. - 2002. - 41 с.

16. Дедов, И.И. Аутоиммунные заболевания ЩЖ: состояние проблемы / И.И.Дедов, Е.А.Трошина и др.// Проблемы эндокринологии.- 2002.- т. 48.-№2.- С.6-13.

17. Дедов, И.И, Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы. Национальный доклад. / И.И.Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А.Трошина и др. // Москва.- 2006.- 123 с.

18. Древаль, A.B. Особенности лечения заболеваний ЩЖ у беременных / А.В.Древаль, Т.П.Шестакова, О.А.Нечаева // Лечащий врач.- 2008.- №10.- С. 32-35.

19. Жученко, Л.А. Прогноз потомства и алгоритмы акушерского мониторинга за беременными с заболеваниями щитовидной железы / Л.А.Жученко, Ф.Ф.Бурумкулова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - №6.-С.50-53.

20. Зильбер, H.A. Изучение аутоиммунной тромбофилии при гипотиреозе различного генеза. •/; Н.А.Зильбер, Н.В.Башмакова, Е.Г.Дерябина // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №12. - С. 20-24.

21. Зильбер, H.A. Прогнозирование перинатальных осложнений у беременных с аутоиммунным тиреоидитом / Автореферат дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.01.- Челябинск.- 2009. -22 с.

22. Софронова, JT.B. Йодцефицитные заболевания в Пермском регионе / Л.В.Софронова и др.// Пермь. - ГОУ ВПО ПГМА Минздрава России. -2002.-148 с.

23. Кандрор, В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз // Проблемы эндокринологии. - 2002. - №1. - С. 45-48.

24. Касаткина, Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. - № 2. - С. 3-7.

25. Касаткина, Э.П. Врожденный гипотиреоз: диагностика, профилактика и лечение ментальных нарушений // Справочник поликлинического врача. -2005. - №1. - С.27-33.

26. Касаткина, Э.П. Гестационная гипотироксинемия и когнитивные функции потомства / Э.П. Касаткина, Л.Н. Самсонова, В.Н. Ивахненко и др. // Проблемы эндокринологии. - 2005. - №5.- С.27-31.

27. Ким, H.A. Влияние йодного дефицита на состояние здоровья беременных женщин. Возможности медико-социальной коррекции / Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. - Челябинск.- 2005.- 27 с.

28. Киселева, Т.П. Аутоиммунный тиреоидит и йодная профилактика во время беременности. / Т.П. Киселева, Л.Б. Сентюрина // Акушерство и гинекология. - 2003. - №6. - С. 41-43.

29. Колендо, С.А. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с гипотиреозом различной этиологии //Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. -Москва.-2012. - 26 с.

30. Корюкина, И.П. Проблемы йоддефицитных заболеваний в Пермском регионе / И.П.Корюкина, Л.В.Софронова, Л.А.Щеплягина и др. // Российский педиатр, журнал. - 2002. - № 1. - С. 52-54.. . \ •.

31. Крюков, Н.Н. Гормональные взаимоотношения при беременности в условиях йодного дефицита / Н.Н.Крюков,В.В. Жукова, J1.H. Самыкина и др. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. -2011.-том 13. -№1(7). - С. 1212-1214.

32. Курмачева, Н.А. Профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни (медико-социальные аспекты) / Автореферат диссертации доктора медицинских наук . - Москва. - 2003. - 47с.

33. Курмачева, Н.А. Микронутриентный и тиреоидный статус беременных женщин в йододефицитном регионе в зависимости от пищевого рациона и вида йодной профилактики / Н.А.Курмачева, Н.В.Борисова, О.П.Аккузина и др. // Consilium medicum. Гинекология. - 2005. - №1 [эл. ресурс] http://www.con-med.m/magazines/gynecology/gyneco1ogy-01 -2005 (дата обращения 07.12.14).

34. Логугова, Л.С. Динамическое наблюдение за беременными с диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом / Л.С.Логутова,

B.А.Петрухин и др.// Российский вестник акушера-гинеколога.- 2002.- № 4.-

C.62-67.

35. Курмачева, Н.А. Особенности состояния новорожденных в зависимости от пренатального йодного обеспечения / Н.А. Курмачева, Ю.В. Наумова, И.Е. Рогожина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Том 7. - № 1. - С.49-52.

36. Максимова, Л.Л. Структура и функция ЩЖ у беременных женщин и новорожденных, проживающих в условиях легкого йодного дефицита / Л.Л. Максимова // Автореферат дисс.... канд. мед. наук.- Томск. - 2007.

37. Мельниченко, Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности //Москва.- 2003.-48 с.

38. Мусаева, Т.Т. Размеры и функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от женщин с аутоиммунным тиреоидитом / Т.Т. Мусаева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008.- № 3.- С. 41-44.

39. Мусаева, Т.Т. Влияние аутоиммунного тиреоидита на течение и исход беременности / Автореферат дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.03.-Санкт-Петербург. - 2009. - 24 с.

40. Никитина, И.Л. Роль антенатальной йодной профилактики в формировании когнитивных функций у детей-дошкольников забайкальского региона / И.Л.Никитина, Т.И.Баранова // Дальневосточный медицинский журнал.-2007.-№4.- С.8-10.

41. Ногаева, М.Г. Частота встречаемости экстрагенитальной патологии у беременных женщин [электронный ресурс] / М.Г.Ногаева, С.А.Тулеутаева // Трудный пациент. - 2011. - №12. http://www.t-pacient.ru/articles/6712/ (дата обращения 02.07.2014).

42. Перминова, С.Г. Бесплодие у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы. Особенности реализации репродуктивной функции в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Медицинский совет.- 2012.- №7- С.40-46.

43. Петунина, Н.А. Клиника, диагностика и лечение АИТ // Проблемы эндокринологии. - 2002. - т. 48. - № 6. - С. 16-21.

44. Петунина, Н.А. Клиническое и эпидемиологическое значение аутоиммунного тиреоидита в структуре тиреоидной патологии йододефицитного региона [Электронный ресурс] // Тиронет. - 2002. - №5-6. - http://thyronet.rusmedserv.com /spetsialistam/zhurnal/ (дата обращения 17.09.2013).

45. Петунина, Н.А. Гипотиреоз у женщин репродуктивного возраста // Consilium medicum. - 2006. - том 8 - № 6 - С.31-35.

46. Петрухин, В.А. Распространенность тиреоидной патологии среди беременных, проживающих на территории Московской области / В.А.Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова, Н.В.Шидловская // Клиническая тиреоидология.- 2004.- т.2.- №2.- С. 30-32.

47. Потин, В.В. Щитовидна железа и репродуктивная. система женщины.- С.Петербург. - 2008.- 48 с.

48. Сандакова, Е.Л. Дизрегуляторные нарушения менструальной функции: патогенетическая связь с тиреоидным и иммунным статусом, пути коррекции / Автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.01.01.- Пермь.- 2001.- 51с.

49. Свириденко, НЛО. Коррекция йодной недостаточности: влияние физиологических доз йода на функциональное состояние щитовидной железы и активность аутоиммунных процессов / НЛО.Свириденко, Н.М.Платонова, А.А. Шишкина и др. // РМЖ. - 2001.- №15. - С.640-644.

50. Сентюрина, Л.Б. Терапевтическая оценка клинических особенностей аутоиммунного тиреоидита в условиях индивидуальной йодной профилактики в период гестации. Выбор лечебной тактики / Л.Б. Сентюрина / Дисс.... канд. мед. наук: 14.00.05.- Екатеринбург. - 2006.- 126 с.

51. Сентюрина, Л. Б. Индивидуальная йодная профилактика при лечении больных аутоиммунным тиреоидитом в период гестации / Л. Б. Сентюрина, Т. П. Киселева // Вестник ЮУрГУ. Серия Образование, здравоохранение, физическая культура.- 2007.- Вып. 12. - № 16 (88).- С. 137-139.

52. Соколова, М.Ю. Подготовка к беременности в условиях йододефицита (клиническая лекция) / М.Ю. Соколова // [Эл. ресурс] Consilium Medicum Ukraina. - 2013. - №5. http://www.consilium-medicum.com.ua/issues/1/99/782/ (дата обращения 06.12.14).

53. Стрижаков, А.Н. Акушерство. Курс лекций / под ред. А.Н.Стрижакова, А.И.Давыдова // Москва.- 2009.- 456 с.

54. Трошина, Е.А. Состояние проблемы и мер профилактики йодного дефицита у беременных (информационно-методическое письмо) / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулкабирова, А.В. Секинаева и др.// Москва. - 2007. - 27 с.

55. Степанова, Е.М. Тиреоидный статус, течение беременности и исход родов у женщин г. Уфы как района йодного дефицита: Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.03.- Самара.- 2004,- 116 с.

56. Телегина, О.В. Антенатальная профилактика нарушений здоровья у новорожденных от матерей;с эндемическим зобом / Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.09.- Иваново.- 2004.- 132 с.

57. Титченко, Л.И. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы / Л.И.Титченко, В.А.Туманова, О.А.Ефимушкина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004.- т.4. -№1.- С. 18-22.

58. Торшин, ИЛО. 25 мгновений молекулярной фармакологии. О развитии клинико-фармакологического мышления / И.Ю.Торшин, О.А.Громова.-Москва.- 2012.- С. 684.

59. Трошина, Е.А. Профилактика заболеваний, связанных с дефицитом йода, у беременных и кормящих женщин / Е.А. Трошина // Гинекология.- 2005. -Том 11. - № 5.

60. Туаева, Н.К. Коррекция тиреоидных дисфункций у беременных, проживающих в условиях йодной недостаточности : Дисс. ... канд.мед. наук : 14.00.01.- Ростов-на-Дону.- 2006.- С. 124.

61. Ульбашева, A.C. Влияние анте- и постнатальной йодной профилактики на развитие детей раннего возраста // Автореферат дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08.- Ставрополь.- 2013.- 18 с.

62. Фадеев, В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин-носительниц антител к тиреоидной пероксидазе / В.В. Фадеев, C.B. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2003 - №5 -С.23-29.

63. Фадеев, В.В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита (эпидемиология, диагностика, лечение) / Автореф. дисс. ... докт. мед. наук: 14.00.03.- Москва.- 2004.- 40 с.

64. Фадеев, В.В. Гипотиреоз. Руководство для врачей / В.В.Фадеев, Г.А.Мельниченко // Москва.- 2004.

65. Фадеев, В.В. Беременность и заболевания щитовидной железы/ Международный эндокринологический журнал.-2006.-1(3) [эл. ресурс] http://www.mif-ua.cOm/archive/article/2199 (дата обращения 08.12.14).

66. Фадеев, В.В. Патология ЩЖ и беременность/ В.Фадеев, С.Перминова, Т.Назаренко // Врач.- 2008.- №5.- С. 11-16.

67. Фадеев, В.В. По материалам клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде Американской тиреоидной ассоциации // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. - т.8. - №1 - С.7-18.

68. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы с гидроцефальным и гипертензионным синдромами. [Электронный ресурс] http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/_kr_pp_cns_hyper.pdf.-2013.- 12 с.

69. Ходжаева, З.С. Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста. Руководство для врачей/ З.С.Ходжаева, С.Г.Перминова, Е.И.Дегтярева и др./Под ред. Г.Т. Сухих. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2013.-80 с.

70. Хурасева, А.Б. Репродуктивное здоровье женщин, родившихся с полярными значениями массы тела / Автореф. дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.01.- Волгоград. - 2010.- 43 с.

71. Шаповал, Д.Н. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность / Д.Н. Шаповал // Международный медицинский журнал.-2011.- №3.- С. 82-84.

72. Шелудько, B.C. Теоретические основы медицинской статистики: Метод, рекомендации. Изд 2-е, исправл. и доп. / Сост. В.С.Шелудько, М.Я.Подлужная. Перм. гос. мед. академия, Перм. БУПК медфармработников. - Пермь.- 2001.- 36 с.

73. Шилин, Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного / Д. Е. Шилин // Гинекология. -2000.- №6. -Т 2.- С.173-176.

74. Шилин, Д.Е. Акушерские аспекты йодного дефицита и его коррекции: что нового? / Д. Е. Шилин // Гинекология. - 2005. - Том 11. - № 5.

75. Шилин, Д.Е. Алгоритмы лабораторной диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы у беременных женщин (Лекция) /Д.Е.Шилин, С.Ю.Шилина // Клиническая лабораторная диагностика.-2009. -№12.- С.33-39.

76. Щеплягина, Л.А. Йодный дефицит и интеллект / Л.А.Щеплягина, Д.С.Надеждин, Е.Н.Сотникова и др.//РМЖ.- 2006.-№19.- С. 1380-1383.

77. Щеплягина, Л.А. Йодная профилактика у детей раннего возраста [Электронный ресурс] / Л.А. Щеплягина, Н.А. Курмачева // РМЖ.-2002. -№12. - С.740. - http://www.rmj.ru/articles_673.htm (дата обращения 02.12.2014).

78. Яворовская, К.А. Роль нарушений функции щитовидной железы в реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. / К.А. Яворовская, Р.Н. Щедрина, и др. // Акуш. и гин. - 2004. -6. - С. 8-9.

79. Aghini Lombardi, F. The effect of voluntary iodine prophylaxis in a small rural community: the Pescopagano survey 15 years later / F.Aghini Lombardi, E.Fiore, M.Tonacchera et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2013.- 98 (3).- P. 1031-1039.

80. Allan, W.C. Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications: implications for population screening / W.C.Allan, J.E.Haddow, G.E. Palomaki et al. //J. Med. Screen. - 2000. - №7. - P. 127-130.

81. Amino, N. Postpartum autoimmune thyroid syndrome: a model of aggravation of autoimmune disease /N.Amino, K.Miyai, T.Ohnishi //Thyroid.- 1999; 9 (7): 705-13.

82. Bagis, T. Autoimmune thyroid disease in pregnancy and the postpartum period: relationship to spontaneous abortion / T.Bagis, A.Gokcel et al. // Thyroid. - 2001. - Vol.11. - №11. -P.1049-1053.

83. Balazs, C. The role of hereditary and environmental factors in autoimmune thyroid diseases /Orv Hetil. -2012.- Jul 1.-153(26).- P.1013-1022.

84. Balucan, F.S. Thyroid Autoantibodies in Pregnancy: Their Role, Regulation and Clinical Relevance/ F.S.Balucan, S.A. Morshed, T.F. Davies// J Thyroid Res.2013 [эл. ресурс] http://www.ncbi.nlrn.nih. gov/pmc/artic1es/PMC3652173/ (дата обращения 08.12.14).

85. Behrooz, H. Subclinical hypothyroidism in pregnancy: intellectual development of offspring. / II.Behrooz, M. Tohidi, Y.Mehrabi // Thyroid 2011. - 21. - P. 11431147.

86. Bjoro, T. Prevalence of thyroid disease, thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large, unselected population. The Health Study of Nord-Trondelag (HUNT) // Eur J Endocrinol. - 2000. - Vol.143 - № 5. - P.639-647.

87. Blumenthal, N. Iodine Intake and Thyroid Function in Pregnant Women in a Private Clinical Practice in Northwestern Sydney before Mandatory Fortification of Bread with Iodised Salt / N.Blumenthal, K.Byth, C.J.Eastman // J. Thyroid Res. 2012.- Epub. 2012.- Nov 5. [Эл.ресурс] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209946

88. Bonita, R.E. Kinetics of mononuclear cell infiltration and cytokine expression in iodine-induced thyroiditis in the NOD-H2h4 mouse./ R.E.Bonita, N.R.Rose, L.Rasooly et al.//Exp Mol Pathol. -2003.- Feb.-74(1).- P.l-12.

89. Boogaard, E. Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review. / E.Boogaard, R. Vissenberg, J.A. Land et al. // Hum Reprod Update. - 2011. -Sep.-Oct. - 17(5).- P.605-619.

90. Brantseter, A.L. Risk of suboptimal iodine intake in pregnant Norwegian women. / A.L. Brantseter, M.H. Abel, M. Haugen //Nutrients. - 2013. - 5.- P.424-440.

91. Breathnach, F.M. Subclinical hypothyroidism as a risk factor for placental abruption: evidence from a low-risk primigravid population / F.M. Breathnach, J.Donnelly, S.M.Cooley 11 Aust. NZJ Obstet. Gynaecol. - 2013.- Dec.- 53(6).-P.553-560.

92. Brown, A.S. Maternal thyroid autoantibody and elevated risk of autism in a national birth cohort / A.S.Brown, H.M.Surcel, Hinkka-Yli-Salomaki // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2014.- Oct 29.-P.86-92.

93. Bulow Pedersen, I. A cautious iodization programme bringing iodine intake to a

low recommended level is associated with an increase in the prevalence of thyroid autoantibodies in the population / I.Bulow Pedersen, N.Knudsen, A.Carlé et al.//Clinical Endocrinology. - 2011. - № 75 (1). - P. 120-126.

94. Burikhanov, R.B. Excess iodine induces apoptosis in the thyroid of goitrogen-

pretreated rats in vivo. /R.B. Burikhanov , S. Matsuzaki //Thyroid.- 2000.- Feb -10(2).- P. 123-129.

95. Casey, B.M. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes/ B.M.Casey,

J.S.Dashe, C.E.Wells et al. // Obstet. Gynecol. - 2005.- № 105. - P.239-245.

96. Caturegli, P. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria / P.Caturegli,

A. De Remigi, N.R.Rose // Autoimmun Rev.- 2014.- Apr-May -13(4-5). - P.391-397.

97. Davies, T.F. Infection and autoimmune thyroid disease // The Journal of Clinical

Endocrinology & Metabolism . - 2008. - 93 (3).- P. 674-676.

98. Debieve, F. To treat or not to treat euthyroid autoimmune disorder during

pregnancy? / F.Debieve, S.Duliere et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2009. -Vol.67. -№3.- P. 178-182.

99. De Groot, L. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and

postpartum: an Endocrine Society clinical practice guideline. / De Groot L., Abalovich M., Alexander E.K. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97 (8) - P. 2543 -2565.

100. De Vivo, A. Thyroid function in women found to have early pregnancy loss / A. De Vivo, A.Mancuso, A.Giacobbe et al. // Thyroid.- 2010.- 20. - P.633-637.

101. Delange, F. Screening for congenital hypothyroidism used as an indicator of the degree of iodine deficiency and of its control // Thyroid.-1998.- № 8.- P.l 1851192. . ' . • • • V

102. Evans, l.M. Maternal hypothyroxinemia disrupts neurotransmitter metabolic enzymes in developing brain / I.M.Evans, A.K. Sinha // J. Endocrinol.- 1999.-vol.161p.273-279.

103. Eastman, C.J. Screening for thyroid disease and iodine deficiency//Pathology. -2012. - Feb.- 44(2). - P. 153-159.

104. Ergur, A. Evaluation of thyroid functions with respect to iodine status and TRH test in chronic autoimmune thyroiditis / A.Ergur, O.Evliyaoglu, Z.Siklar et al. // J.Clin.Rec.Pediatr.Endocrinol. - 2011. - 3(1).- P. 18-21.

105. Feki, M. Thyroid disorders in pregnancy: frequency and association with selected diseases and obstetrical complications in Tunisian women / M.Feki, S.Omar et al. //Clin.Biochem.- 2008.- Vol.41.-№12.- P.927-931.

106. Feldkamp, J. Fas-Mediated apoptosis is inhibited by TSH and iodine in moderate concentrations in primary human thyrocytes in vitro / J.Feldkamp, E. Pascher, A. Perniok et al.//Horm. Metab. Res. -1999. -Jun.-31(6).- P.355-358.

107. Galofre, J. Autoimmune thyroid disease in pregnance: a review/ J.Galofre, T.Davies // J.Womens Health.- 2010.- 7 suppl 2.- P. 198-203.

108. Galofre, J. Increased postpartum thyroxine replacement in Hashimoto's thyroiditis / J.Galofre, R. Haber, A. Mitchell et al. // J.Thyroid. - 2010.- 20(8).-P.901-908.

109. Gartner, R. Thyroid diseases in pregnancy // J.Curr.Opin.Obstet.Gynecol. - 2009. -21.-P. 501-507.

110. Gleicher, N. Functional autoantibodies, a new paradigm in autoimmunity? / N.Gleicher, D.Barad, A.Weghofer // Autoimmunity Reviews.- 2007. -7(1).-P.42-45.

111. Gilbert, R. Assessment of thyroid function during pregnancy: first-trimester (weeks 9-13) reference intervals derived from Western Australian women / R.Gilbert, N.Hadlow, J.Walsh et al. // Med. J. Australia 2008.- 189(5).- P.250-253.

112. Glinoer, D. Miscarriage in Women with Positive Anti-TPO Antibodies: Is Thyroxine the Answer? // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 2006. - 91(7).- P.2500-2502.

113. Groer, M.W. Positive Thyroid Peroxidase Antibody Titer is Associated with Dysphoric Moods during Pregnancy and Postpartum / M.W.Groer, J.H.Vaughan // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. - Jan. 2013. - 42(1).- P.26-32.

114. Guerin, L.R. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? / L.R.Guerin, J.R.Prins, S.A.Robertson // Human Reproduction Update . - 2009. - 15 (5).- P.517-535.

115. Hasham, A. Genetic and epigenetic mechanisms in thyroid autoimmunity / A. Hasham, Y. Tomer // Immunologic Research. - 2012. - 54(1-3).- P.204-213.

116. He, X. Thyroid antibodies and risk of preterm delivery: a meta-analysis of prospective cohort studies. / X. He, P.Wang, Z.Wang et al. // European Journal of Endocrinology. - 2012.- № 167.- P.455^164.

117. He, Y. Comparison of the effect of different diagnostic criteria of subclinical hypothyroidism and positive TPO-Ab on pregnancy outcomes / Y.He, T.He, Y.Wang et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2014.- Nov.-49(l 1).- P.823-828.

118. Hollowell, J.G. The prevalence of iodine deficiency in women of reproductive age in the United States of America/ J.G.Hollowell, J.E.Haddow // Public Health Nutr. - 2007.- Dec.- 10(12A).- P. 1532-1539.

119. Idris, I. Maternal hypothyroidism in early and late gestaion: effects on neonatal and obstetric outcome / I. Idris, R. Srinivasan et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2005. - Vol. 63.- № 5. - P. 560 - 565.

120. Kahaly, G.J. Iodide reduces thyroid autoimmunity in patients with endemic goitre: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / G.J.Kahaly , H.P.Dienes , J.Beyer et al.//Eur. J. Endocrinol. - 1998.- № 139. - P.290-297.

121. Kahn, D.A. Pregnancy induces a fetal antigen-specific maternal T regulatory cell response that contributes to tolerance. / D.A.Kahn, D.Baltimore // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2010. -107(20).- P.9299-9304.

122. Kaloumenou, I. Thyroid autoimmunity in schoolchildren in an area with longstanding iodine sufficiency: correlation with gender, pubertal stage, and maternal thyroid autoimmunity/ I.Kaloumenou, G.Mastorakos, M.Alevizaki // Thyroid. -

2008. - Jul.-18(7).- P.747-754.

123. Kim, N.Y. Thyroid autoimmunity and its association with cellular and humoral immunity in women with reproductive failures / N.Y.Kim, H.J.Cho, H.Y.Kim et al. //Am. J. Reprod. Immunol.- 2011.- Jan.- 65(1).- P.78-87.

124. Klubo-Gwiezdzinska, J. Levothyroxine treatment in pregnancy: indications, efficacy, and therapeutic regimen / J.Klubo-Gwiezdzinska, K.Burman, D.Nostrand et al. // J. Thyroid res. Epub. 2011.- Aug. 25.

125. Knudsen, N. Serum Tg-A Sensitive Marker of Thyroid Abnormalities and Iodine Deficiency in Epidemiological Studies / N.Knudsen, I. Bulow, T. Jorgensen et al. //J. Clin.Endocrinol.Metab. -2001.- 86(8).- P. 3599-3603.

126. Konova, E. The role of NK cells in the autoimmune thyroid disease-associated pregnancy loss / Konova, E. // Clinical Reviews in Allergy & Immunology.-2010.-39(3).-P.176-184.

127. Kooistra, L. Neonatal effects of maternal hypothyroxinemia during early pregnancy / L. Kooistra, S.Crawford et al. // Pediatrics.-2006.-Vol.l 17.-№1.-P. 161-167.

128. Krassas, G.E. Thyroid Function and Human Reproductive Health / G. E.Krassas, K.Poppe, D.Glinoer // Endocrine Reviews.- 2010. - 31(5). - P.702-755.

129. Kuppens, S. Maternal thyroid function during gestation is related to breech presentation at term / S.Kuppens, L.Kooistra et al. // Clin. Endocrinol (Oxf.). -

2009. - Oct. 15 [Epub ahead of print].

130. Kurioka, H. Maternal thyroid function during pregnancy and puerperal period / H. Kurioka, K. Takahashi, K. Miyazali // Endocr J. - 2005 .- Vol.52.- № 5. - P. 587 -591.

131. La Franchi, S.H. Is thyroid inadequacy during gestation a risk factor for adverse pregnancy and developmental outcomes? . / S.H. La Franchi, J.E.Haddow, J.G.Hollowell //Thyroid.- 2005.- Jan;15(l).-p.60-71.

132. Latrofa, F. Iodine contributes to thyroid autoimmunity in humans by unmasking a * cryptic epitope on thyroglobulin / F. Latrofa, E. Fiore, T. Rago // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013.- Nov.- 98 (11).- P.1768-1774.

133. Laurberg, P. The Danish investigation on iodine intake and thyroid disease, DanThyr: status and perspectives / P.Laurberg, T.Jorgensen, H.Perrild et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2006.- Aug.- 155(2).- P.219-228.

134. Lazarus, J. Screening for Thyroid Dysfunction in Pregnancy: Is It Worthwhile? // J.Thyroid res. Published online 2011.- June 8.

135. Lazarus, J.H. Antenatal thyroid screening and childhood cognitive function. / J.H. Lazarus, J.P. Bestwick, S.Channon, et al. // The New England Journal of Medicine. - 2012. - 366.- P.493-501.

136. Lazarus, J. European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children / J.Lazarus, R.Brown, C.Daumerie et al. //Eur. Thyroid J. - 2014.- Jun.-3(2).- P.76-94.

137. Lazzarin, N. Further evidence on the role of thyroid autoimmunity in women with recurrent miscarriage. / N.Lazzarin, C.Moretti, G.Felice et al. // J.Endocrinol. 2012.-Epub. 2012.- Jan 26.

138. Lepoutre, T. Reduction of miscarriages through universal screening and treatment of thyroid autoimmune diseases / T.Lepoutre, F.Debieve, D.Gruson // Gynecol. Obstet. Invest. - 2012; 74 (4): 265-73 [ PubMed].

139. Leung, A.M. Iodine-induced thyroid dysfunction / A.M.Leung, L.E.Braverman // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2012.- Oct.- №19(5). - P.414-419.

140. Leung, A.M. Consequences of excess iodine / A.M.Leung, L.E.Braverman // Nat Rev Endocrinol. - 2014.-№10 (3).- P. 136-142.

141. Li, Y. Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30 months / Y.Li, Z.Shan, W.Teng et al. // Clin.Endocrinol.(Oxf.).-2010. - 72. - P.825-829.

142. Mandel, S.J. Hypothyroidism and chronic autoimmune thyroiditis in the pregnant state: maternal aspects // Best Pract Res 'Clin Endocrinol Métab.- 2004.-18.- P. 213-224.

143. Mannisto, T. Perinatal outcome of children born to mothers with thyroid dysfunction or antibodies: a prospective population-based cohort study. /T.Mannisto, M.Vaarasmaki et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab.-2009.-Vol.94.-№3.-P.772-779.

144. Mannisto, T. Thyroid dysfunction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life. / T. Mannisto, M.Vaarasmaki et al.//J.Clin.Endocrinol.Metab. - 2010. - Jan. 15. [Epub ahead of print].

145. Martino, E. The effects of amiodarone on the thyroid./ E. Martino, L. Bartalena, F. Bogazzi, L.E. Braverman // Endocrine Reviews - 2001 ; 22 (2):240-254.

146. Miranda, D. Impact of Nutritional Iodine Optimization on Rates of Thyroid Hypoechogenicity and Autoimmune Thyroiditis: A Cross-Sectional, Comparative Study / D. Miranda, J.Masson, R.Catarino et al.//Thyroid. - 2014 Nov 10. [Epub ahead of print]

147. Moleti, M. Maternal thyroid function in different conditions of iodine nutrition in pregnant women exposed to mild-moderate iodine deficiency: an observational study. / M. Moleti , B. Di Bella, G.Giorgianni et al. // Clin. Endocrinol (Oxf) -2011.-74.- P.762-768.

148. Morte, B. Thyroid hormone regulation of gene expression in the developing rat fetal cerebral cortex: prominent role of the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV pathway/ B.Morte, D.Diez et al.//Endocrinology.-2010.-Vol.l5.-№2.-P.810-820.

149. Nambiar,V. Prevalence and impact of thyroid disorders on maternal outcome in asian-indian pregnant women. / V.Nambiar, V.Jagtap, V. Vijaya Sarathi et al. // J. Thyroid Res.-2011.-Epub. 2011 Jul. 17.

150. Negro, R. Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease: effects on obstetrical complications / R.Negro, G.Formoso et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2006.- Vol.91.-№7.-P.2587-2591.

151.0ken, E. Neonatal thyroxine, maternal thyroid function and child cognition / E.Oken, L.Braverman et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-2009.-Vol.94.-№2.-P.497-503.

152. Paknys, G. Risk factors and pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis / G. Paknys, A.Kondrotas et al.// Medicina (Kaunas).-2009.-Vol.45.-№7.-P.574-583.

153. Papanastasiou, L. The effect of iodine administration on the development of thyroid autoimmunity in patients with nontoxic goiter / L.Papanastasiou, M. Alevizaki, G.Piperingos // Thyroid.- 2000.- 10,- P.493 - 497.

154. Papanastasiou, L. Thyroid autoimmunity in the current iodine environment./ L. Papanastasiou, I.A. Vatalas, D.A. Koutras et al. // Thyroid. - 2007. - 17.-P.729-739.

155. Pop,V.J. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study. / V.J. Pop, E.P. Brouwers, H.L. Vader et al. // Clin Endocrinol (Oxf).- 2003.- 59.- P.282-288.

156. Poppe, K. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women / K.Poppe, D. Glinoer, A.Van Steirteghem et al. //Thyroid. -2003.-Vol.12, № 6. - P.997-1001.

157. Poppe, K. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy/ K. Poppe, D. Glinoer // Human Reproducion Update. 2003. -Vol. 9. -№2. -P.149 - 161.

158. Poppe, K. Impact of ovarian hyperstimulation on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity / K.Poppe, D. Glinoer // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2004.- vol.89.- №8.- P.3808-3812.

159. Poppe, K. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy / K.Poppe, B.Velkeniers, D.Glinoer // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. - 2008.-4(7).- P.394-405.

160. Radetti, G. Foetal and neonatal thyroid disorders / G.Radetti, A.Zavallone, L.Gentili et al.//Minerva Pediatr. -2002.- Oct.-54(5).- P.383-400.

161. Reid, S.M. Interventions- for clinical and subclinical, hypothyroidism prepregnancy and during pregnancy / S.M.Reid, P.Middleton, M.C.Cossich et al.//

Cochrane Database Syst Rev.- 2013.- May.- 31 ;5 [3n. pecypc] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728666

162. Rotondi, M. Effects of increased thyroxine dosage pre-conception on thyroid function during early pregnancy / M. Rotondi, G. Mazziotti, F. Sorvillo et al. // Eur.J.Endocrinol - 2004. - 151.- P. 695-700.

163.Rovelli, R. Newborn of mothers affected by autoimmune thyroiditis: the importance of thyroid function monitoring in first months of life. / R.Rovelli , M.Vigone , C. Giovanettoni // Ital J Pediatr. - 2010 - 36: 24.

164. Ruwhof, C. Iodine and Thyroid Autoimmune Disease in Animal Models / C.Ruwhof, II.A.Drexhage // Thyroid. - 2001.- 11(5).- P. 427-436.

165. Sabu, M.T. Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome / M.T.Sabu, V.Das et al. //Arch.Gynecol. Obstet. -2009.-Vol.281.-№2.-P.215-220.

166. Soldin, O.P. Trimester-specific changes inmaternal thyroid hormone, thyrotropin, and thyroglobulin concentrations during gestation: trends and associations across trimesters in iodine sufficiency / O.P.Soldin, R.E. Tractenberg, J.G.Hollowellet al. // Thyroid.- 2004.-14.- P.1084-1090.

167. Stagnaro-Green, A. Guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum./ A.Stagnaro-Green, M.Abalovich, E.Alexander, et al. // Thyroid - 2011. - Vol. 21 -N21.-P. 1081 - 1125.

168. Stagnaro-Green, A. Thyroid antibodies and miscarriage: where are we at a generation later? // J.Thyroid Res.- 2011.- 841949. Epub 2011 May 12.

169. Teng, X. Safe range of iodine intake levels: a comparative study of thyroid diseases in three women population cohorts with slightly different iodine intake levels/ X.Teng, X.Shi, Z.Shan et al. // Biol Trace Elem Res. -2008 .-121(1).-P.23-30.

170. Teng, W. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China/ W.Teng, Z.Shan, X.Teng et al. // N Engl. J.Med.-2006.-V.354 - P.2783-2793". '

171. Taylor, P.N. Therapy of endocrine disease: impact of iodine supplementation in mild-to-moderate iodine deficiency: systematic review and meta-analysis. / P.N. Taylor, O.E. Okosieme, C.M. Dayan//Eur J. Endocrinol. - 2013. - 170. - P. 1-15.

172. Thangaratinam, S. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence / S.Thangaratinam, A.Tan, E.Knox // BMJ. 2011. - Published online 2011 May 9.

173. Todorova, K. Frequency of miscarriages among pregnant women with autoimmune thyroid disorders / K.Todorova, M.Genova et al.// Akush. Ginecol. (Sofia).-2008.-Vol.47.-№2. -P.16-20.

174. Trumpff, C. Mild iodine deficiency in pregnancy in Europe and its consequences for cognitive and psychomotor development of children: a review. / C.Trumpff, J. De Schepper, J.Tafforeau et al. // J. Trace Elements Med Biol. - 2013. -21.-P.174-183.

175. Sang, Z. Thyroid dysfunction during late gestation is associated with excessive iodine intake in pregnant women . / Z. Sang, W. Wei, N. Zhao et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism - 2012. - 97.- P.1363-1369. [ PubMed ]

176. Stagnaro-Green, A. Maternal thyroid disease and preterm delivery. / A. Stagnaro-Green // J. Clin.Endocrinol.Metab.- 2009 - 94(1): 21-25

177. Stagnaro-Green, A. Thyroid antibodies and miscarriage: where are we at a generation later? // J. Thyroid Res. - 2011. - 2011:84-1949. Epub 2011 May 12.

178. Stanbury, J. Iodine-induced hyperthyroidism: occurrence and epidemiology / J.Stanbury, A.Ermans, P.Bourdoux et al. // Thyroid. - 1998. - Vol.8. - N.l. - P. 83-100.

179. Vaidya, B. Treatment and screening of hypothyroidism in pregnancy: results of a European survey. / B.Vaidya, A.Hubalewska-Dydejczyk, P.Laurberg, R.Negro, F.Vermiglio, K.Poppe // Eur J Endocrinol. - 2012. -166:49-54.

180. Vecchiatti, S.M. Iodine increases and predicts incidence of thyroiditis in NOD mice: Histopathological and ultrastructural study / S.M. Vecchiatti, M.L.Guzzo, E.G.Caldini et al. // Exp Ther Med. - 2013 Feb - 5(2):603-607.

181. Velkeniers, В. Lcvothyroxine treatment and pregnancy outcome in women with subclinical hypothyroidism undergoing assisted reproduction technologies: systematic review and meta-analysis of RCTs / B. Velkeniers, A. Meerhaeghe, K.Poppe et al. //Hum Reprod Update.- 2013.- May-Jun.-19(3).- P. 251-258.

182. Verga, U. Adjustment of L-T4 substitutive therapy in pregnant women with subclinical, overt or post-ablative hypothyroidism / U.Verga, S.Bergamaschi, D.Cortelazzi et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2009.- May.-70(5).- P. 798-802.

183. Vissenberg, R., Treatment of thyroid disorders before conception and in early pregnancy: a systematic review / R.Vissenberg, E.Boogaard, M.Welyet al. // Hum Reprod Update. - 2012,- Jul.-18(4).- P. 360-373.

184. Wang, W. The prevalence of thyroid disorders during early pregnancy in China: the benefits of universal screening in the first trimester of pregnancy. / W.Wang, W.Teng, Z.Shan, et al. // European Journal of Endocrinology . - 2011. - 164 (2):263-268.

185. Weetman, A.P. The Immunopathogenesis of Chronic Autoimmune Thyroiditis One Century after Hashimoto / A.P. Weetman // Eur. Thyroid J. - Jan 2013.-№ l(4).-P.243-250.

186. WHO: Iodine status worldwide. - 2004 [Эл. ресурс]. http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241592001 .pdf (дата обращения 26.06.15)

187. WHO: Iodine deficiency in Europe. - 2007 [Эл. ресурс]. http://who.int/nutrition/publications/VMNIS Iodine deficiency in Europe.pdf (дата обращения 20.06.15)

188. WHO: Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination. - 2008 [Эл. ресурс]

http://whqlibdoc.who.int/publications/2007/9789241595827 eng.pdf?ua=l&ua=l (дата обращения 26.06.15)

189. Williams, G.R. Neurodevelopmental and neurophysiological actions of thyroid hormone. / G.R. Williams // J Neuroendocrinol. - 2008. - 20.- P.784-794

pregnant Chinese women: methodology, euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals / Y.Q. Yan, Z.L. Dong, L. Dong, et al. // Clin Endocrinol (Oxf) - 2011. - 74.- P.262-269.

191. Yu, X. TRAIL and DR5 promote thyroid follicular cell apoptosis in iodine excess-

induced experimental autoimmune thyroiditis in NOD mice / X.Yu, L.Li, Q.Li et al.// Biol Trace Elem Res. - 201 l.-143(2).-P.1064-1076.

192. Zhong, Y. Relationship between antithyroid antibody and pregnancy outcome following in vitro fertilization and embryo transfer./ Y.Zhong, Y.Ying , H.Wu // J. Med Sci. 2012.- 9(2).- P. 121-125.

193. Zhou, J. Thyroid hormone changes in women with pre-eclampsia and its relationship with the presence of pre-eclampsia / J.Zhou, J.Du, B.Ma et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2014.- Feb.-49(2).- P.109-113.

194. Zimmermann, M.B. The role of iodine in human growth and development./ M.B. Zimmermann // Sem Cell Develop Biol. - 2011.- 22.- P.645-652.

195. Zimmermann, M.B. The effects of iodine deficiency in pregnancy and infancy // Paediatric and perinatal epidemiology.-2012. - № 26. - P. 108-117.