Влияние аутоиммунного тиреодита на течение и исход беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мусаева, Тахира Теймур кызы

• Мусаева, Тахира Теймур кызы
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мусаева, Тахира Теймур кызы

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Щитовидная железа и беременность.

1.2. Аутоиммунный тиреоидит и репродуктивная система женщины.

1.2.1. Аутоиммунный тиреоидит без нарушения функции щитовидной железы.

1.2.2. Гипотиреоз.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Функциональное состояние щитовидной железы обследованных женщин.

3.2. Размеры щитовидной железы обследованных женщин.

3.3. Содержание антитиреоидных аутоантител в крови обследованных женщин.

3.4. Особенности течения беременности и родов.

3.4.1. Беременность.

3.4.2. Роды.

3.5. Состояние новорожденных.

3.5.1. Функциональное состояние щитовидной железы новорожденных.

3.5.2. Размеры щитовидной железы новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аутоиммунного тиреодита на течение и исход беременности»

Актуальность темы диссертации. Аутоиммунный тиреоидит хроническое органное аутоиммунное заболевание, являющееся наиболее частой причиной первичного гипотиреоза. Антитиреоидные аутоантитела, как один из признаков заболевания, обнаруживаются у 5-26% женщин репродуктивного возраста [52, 116] и у 13-20% беременных женщин [9, 17, 36, 90]. Во время беременности явный гипотиреоз выяляется у 0,3-0,5%, субклинический - у 2-3% женщин [35, 97]. Гипотиреоз оказывает негативное влияние на течение беременности и развитие плода [23, 30]. Возрастает частота таких осложнений беременности и родов как самопроизвольный выкидыш, плацентарная недостаточность, анемия, гестоз, преждевременная отслойка плаценты, преждевременные роды, послеродовое кровотечение [32, 97, 138]. Нелеченный или декомпенсированный на ранних стадиях беременности гипотиреоз приводит к нарушению формирования центральной нервной системы плода, что проявляется отставанием психомоторного развития детей и снижением индекса интеллектуального развития в отдаленные после рождения сроки [96, 99].

Частота осложнений беременности и родов выше при явном гипотиреозе, чем при субклиническом, и снижается на фоне терапии тироксином. Прогноз в отношении психомоторного развития детей зависит от уровня тиреоидных гормонов в крови женщин на ранних сроках беременности [99, 129].

Рядом авторов [68, 98, 135] было показано, что беременность у женщин-носительниц антитиреоидных аутоантител в 2-3,5 раза чаще заканчивается самопроизвольным прерыванием. Однако, по данным В.В.Фадеева с соавт. [36] частота самопроизвольного прерывания беременности у носительниц антител к тиреопероксидазе составляла 20,6% по сравнению с 14% в группе сравнения, и это различие не было статистически достоверным. Некоторые авторы [51, 142] нашли повышенную частоту встречаемости антитиреоидных аутоантител у эутиреоидных женщин с привычным невынашиванием. Однако, в дальнейшем эти данные не были подтверждены другими исследователями [63, 121]. Возможно, аутоиммунные аутоантитела являются лишь маркером иммунологических нарушений, приводящих к повреждению плаценты и невынашиванию беременности. В пользу этого говорит частое обнаружение в крови женщин с аутоиммунным тиреоидитом и невынашиванием беременности антиовариальных и антифосфолипидных антител [1, 15, 39, 46, 98]. Вместе с тем, имеются сведения о том, что назначение тироксина во время беременности женщинам с наличием антитиреоидных антител в крови снижает угрозу прерывания беременности [4, 16, 103].

Оценка влияния субклинического гипотиреоза на течение беременности затруднена в связи с расхождениями в определении диагностических критериев начальных стадий гипофункции щитовидной железы. Верхний предел ТТГ в крови, указывающий на наличие субклинического гипотиреоза, варьирует от 2,5 мМЕ/л [50] до 5,5 мМЕ/л [74]. Недостаточно изучено действие несупрессивных доз тироксина на размеры щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом в различные сроки беременности.

Открытым остается вопрос о возможном повреждающем действии антитиреоидных аутоантител на щитовидную железу плода и новорожденного. По одним данным [21, 23, 157] антитела к тиреопероксидазе, проникая через плаценту, могут вызывать гипофункцию щитовидной железы, по другим [87] -транзиторную гипертироксинемию. Имеются также данные об отсутствии влияния материнских антитиреоидных аутоантител на щитовидную железу новорожденного [59, 70, 118]. В литературе отсутствуют сведения о размерах щитовидной железы новорожденных от матерей с аутоиммунным тиреоидитом.

Цель работы состояла в изучении влияния аутоиммунного тиреоидита на течение и исход беременности.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние щитовидной железы у женщин с аутоиммунным тиреоидитом во время беременности.

2. Выяснить влияние несупрессивных доз тироксина на размеры щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом.

3. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин с аутоиммунным тиреоидитом без нарушения функции щитовидной железы.

4. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин с субклиническим гипотиреозом.

5. Определить размеры и функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от матерей с аутоиммунным тиреоидитом.

Научная новизна работы. Выявлена высокая частота (31,5±4,4%) гипофункции щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом во время беременности. Установлено, что компенсированный тироксином в первом триместре беременности субклинический гипотиреоз не приводит к увеличению частоты характерных для аутоиммунного тиреоидита осложнений беременности и родов (угроза прерывания, плацентарная недостаточность, преждевременное излитие околоплодных вод, гипоксия плода). Выявлена зависимость между частотой угрозы прерывания беременности и уровнем аутоантител к тиреопероксидазе в крови. Установлено протективное действие несупрессивных доз тироксина в отношении увеличения щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом во время беременности. Показано, что аутоантитела к тиреопероксидазе не оказывают повреждающего действия на функциональное состояние щитовидной железы плода и новорожденного.

Теоретическое значение работы. Обоснованы диагностические критерии начальных стадий гипофункции щитовидной железы на основании анализа физиологических колебаний тиреоидных гормонов и ТТГ в крови женщин без патологии щитовидной железы. Показано, что в патогенезе невынашивания беременности у больных аутоиммунным тиреоидитом ведущую роль играют не гормональные, а иммунологические факторы. Доказано отсутствие повреждающего действия антитиреоидных аутоантител на щитовидную железу плода и новорожденного.

Практическое значение работы. Предложены диагностические критерии субклинического гипотиреоза. Высокая частота гипофункции щитовидной железы у больных аутоиммунным тиреоидитом во время беременности диктует необходимость планового определения антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину в крови у всех женщин, планирующих беременность, или на ранних сроках беременности. Обоснована целесообразность сочетанного применения несупрессивных доз тироксина и профилактических доз йодида калия у женщин с аутоиммунным тиреоидитом во время беременности.

Апробация и внедрение результатов работы в практику. Результаты работы доложены на "Балтийском форуме современной эндокринологии" (июнь, 2008), на научно-практических семинарах для врачей Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона РФ (Санкт-Петербург, 2008-2009). По материалам диссертации опубликованы 4 работы.

Клиническое наблюдение и анализ полученных данных проводились автором лично в отделе эндокринологии репродукции и в отделении патологии беременности ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН. Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику отделения гинекологической эндокринологии, в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии СПб ГМУ им. И.П. Павлова.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У 31,5±4,4% больных аутоиммунным тиреоидитом в первом триместре беременности выявляется начальная стадия гипофункции щитовидной железы.

2. Компенсированный в первом триместре беременности субклинический гипотиреоз не влияет на частоту акушерских осложнений у женщин с аутоиммунным тиреоидитом.

3. Угроза прерывания беременности чаще возникает у больных аутоиммунным тиреоидитом с высоким уровнем аутоантител к тиреопероксидазе в крови.

4. Аутоантител а к тиреопероксидазе не оказывают влияния на функциональное состояние щитовидной железы плода и новорожденного.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мусаева, Тахира Теймур кызы

ВЫВОДЫ

1. У 31,5±4,4% больных аутоиммунным тиреоидитом в первом триместре беременности выявляется начальная стадия гипофункции щитовидной железы. Уровень ТТГ в их крови превышает верхний предел физиологических колебаний (2,5мМЕ/л), при этом содержание общего и свободного тироксина достоверно ниже соответствующих показателей у беременных женщин без патологии щитовидной железы.

2. Беременность и роды у больных аутоиммунным тиреоидитом чаще осложняются угрозой прерывания, плацентарной недостаточностью, преждевременным излитием околоплодных вод и гипоксией плода, чем у женщин без патологии щитовидной железы.

3. Компенсированный в первом триместре беременности субклинический гипотиреоз не влияет на частоту акушерских осложнений у женщин с аутоиммунным тиреоидитом.

4. Угроза прерывания беременности чаще возникает у больных аутоиммунным тиреоидитом с высоким уровнем аутоантител к тиреопероксидазе в крови.

5. На фоне приема несупрессивных доз тироксина у больных аутоиммунным тиреоидитом во время беременности не происходит увеличения размеров щитовидной железы, содержание свободного тироксина и ТТГ в крови не выходит за пределы физиологических колебаний.

6. Антитиреоидные аутоантитела не оказывают влияния на функциональное состояние щитовидной железы плода и новорожденного.

7. Увеличение объема щитовидной железы новорожденных от женщин с аутоиммунным тиреоидитом не зависит от уровня антитиреоидных аутоантител в материнской крови и, вероятно, связано с тем, что несупрессивные дозы тироксина не устраняют полностью возникающий во время беременности дефицит йода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Широкое распространение аутоиммунного тиреоидита и высокая частота выявления субклинического гипотиреоза в первом триместре беременности диктюет необходимость планового определения ТТГ и антител к тиреопероксидазе в крови всех женщин, планирующих беременность, или на ранних стадиях беременности.

2. При сочетанном применении несупрессивных доз тироксина (начальная доза - 50 мкг/сут) и профилактических доз йодида калия (200 мкг/сут.) у больных аутоиммунным тиреоидитом во время беременности целесообразно удерживать ТТГ крови на уровне, не превышающем 2,5 мМЕ/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мусаева, Тахира Теймур кызы, 2009 год

1. Айламазян, Э.К. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) / Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. // Акуш. и гин. 2002. - №2. - С.7-9

2. Айламазян, Э.К. Регуляция функции яичников у больных с диффузным нетоксическим зобом и невынашиванием беременности ранних сроков / Айламазян Э.К., Комаров Е.К., Михнина Е.А. // Вестник Российской ассоц. акуш.-гин. 1997.- №1. С. 17-19

3. Аутоиммунный тиреоидит и беременность / Варламова Т.М., Керова А.Н., Абуд И.Ю. и др. // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.22-25

4. Габелова, К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб; 1999.- 24 с.

5. Гзгзян, A.M. Аутоиммунный гипогонадизм (патогенез, диагностика, принципы лечения): автореф. дис. д-ра мед. Наук,- СПб; 2007.-40 с.

6. Дедов, И.И. Эндокринология / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. // Москва. "Медицина". -2000. 632 с.

7. Ешимбетова, Г.З. Гормональные и иммунные аспекты невынашивания беременности у женщин с диффузным нетоксическим зобом / Ешимбетова Г.З., Асатова М.М., Артыкходжаева Г.Ш. // Российский вест, акуш.-гин. 2001.- №1. С.12-14

8. Кандрор, В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / Кандрор В.И. // Проблемы эндокринологии. 2002. - №1. -С.45-48

9. Киселева, Т.П. Аутоиммунный тиреоидит и йодная профилактика во время беременности / Киселева Т.П., Сентюрина Л.Б. // Проблемы эндокринологии. -2003. №6 - С.41-43

10. Краснова, С.В. Состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных женщинами с эндемическим зобом: автореф. дис.канд. мед. наук. — Новосибирск: Б.и., 2002.- с. 24

11. Крихели, И.О. Патогенез, диагностика и лечение послеродового тиреоидита / Крихели И.О, Потин В.В., Ткаченко Н.Н. // Проблемы эндокринологии. 2002. - №6. - С.21-26

12. Кузнецова, И. А. Состояние щитовидной железы у женщин с гиперпластическими процессами органов репродуктивной системы / Кузнецова И.А. // Вестник Санкт- Петербургского университета. 2008.-серия 11

13. Ларичева, И.П. Гормональная диагностика эндокринопатий в раннем неонатальном периоде / Ларичева И.П., Витушко С.А., Ленни В:Г., Панкратова Т.С. // Педиатрия. 1991. - №5. - С. 16-21

14. Левченко, И.А. Субклинический гипотиреоз / Левченко И.А., Фадеев В.В. // Проб. Энд. 2002. - №2. - С.13-21

15. Маковецкая, Г.А. Эндокринная система новорожденных детей / Маковецкая Г.А., Захарова Л.И. // Педиатрия. 1990. - №7. - С.69-73

16. Мельниченко, Г.А. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности / Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. // Гинекология. 1999. - Т1, №2. - С.41-48

17. Мельниченко, Г.А. Щитовидная железа и беременность / Мельниченко Г.А. // Болезни органов эндокринной системы. Руководство по внутренним болезням. М.: Медицина, 2000. - С.327-334

18. Патогенез гормональной недостаточности яичников у женщины с первичным гипотиреозом / Ткаченко Н.Н., Потин В.В., Бескровный С.В. и др. // Вест. Росс, ассоц. акуш.-гин.- 1997. №3. - С.37-40

19. Потин, В.В. Гипотиреоз и гиперпролактинемия / Потин В.В., Ткаченко Н.Н., Бескровный С.В., Носова Л.Г. // Акуш. и гип. 1989. - №10. -С.40-43

20. Рафимбеков, А.Д. Влияние гипофункции щитовидной железы на возникновение доброкачественных опухолей и гиперпластических процессов женской репродуктивной системы / Рафимбеков А.Д. // афтореф. дисс. .канд. Мед. Наук. Бишкек.- 2003.

21. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желез и половых органов / Волобуев А.И., Синицин В.А. и др. // Акушерство и гинекология.-2003,- №5.- С.20-31

22. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидиой железы / Перминова С.Г., Фадеев В.В., КорнееваИ.Е. и др. // Пробл. Репродукции.- 2006,- №1. С.70-77

23. Руднев, С.В. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов / Руднев С.В. Волобуев А.Н., Адамян JI.B., Малышева В.А. // Акушерство и гинекология. 2000,- №2.- С.41-43.

24. Сандухадзе, И.Н. Беременность и роды у женщин с гипотиреозом / Сандухадзе И.Н. // Акуш. гин. 2005. № 5. - С.42-44

25. Состояние щитовидной железы у беременных с анемией в условиях зобной эндемии / Зельцер М.Е., Мезинова Н.Н., Кобзарь Н.Н. и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. - №5. - С.20-22

26. Трошина, Е.А. Профилактика заболеваний, связанные с дефицитом йода, у беременных и кормящих женщин / Трошина Е.А. //Гинекология.-2005.- Т.11, №.5.- С. 41-44

27. Фадеев, В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого дефицита йода / Фадеев В.В.- М.: Видар, 2005

28. Фадеев, В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин — носительниц антител к тиреоидной пероксидазе /•Г Т -С/

29. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. // Проблемы эндокринологии. -2003.- Т.49 №5.- С.23-29

30. Цырина, Е.В. Рецепция стероидных гормонов в нормальной и опухолевидной тканях щитовидной железы / Цырина Е.В., ПорозоваА.А. // Клиническая и экспериментальная эндокринология. -2008. Том 4, №3. - С. 10-17

31. Чистякова, Д.С. Гормональная недостаточность яичников и привычное невынашивание беременности / Чистякова Д.С. // Журнал акушерства и женских болезней.- 2008. №2.- С.100-104

32. Шаповалова, Е.А. Антифосфолипидный синдром и заболевания щитовидной железы у беременных / Шаповалова Е.А., Комаров Е.К., Зубжицкая Л.Б. // Актуальные пробл. совр. эндокринологии: сб.трудов.-СПб.: Б.и., 2001.-С.414

33. Шелаева, Е.В. Гипофизарно-тиреоидная система плода во второй половине физиологической беременности / Шелаева Е.В., Павлова Н.Г., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. -№ 4. - С.30-34

34. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / Шехтман М.М.-М.: Триада, 2003. 816 с.

35. Щитовидная железа и репродукция / Айламазян Э.К., Потин В.В. , Крихели И.О, Логинов А.Б и др. // Медицинский академический журнал. -2008 Т. 8. №2. - С.22-28

36. Патогенез нормогонадотропной ановуляции / Айламазян Э.К, ПотинВ.В, Ниаури Д.А.--и др.=// Вест. Росс. Ассоц. Акуш.-гин. 1994.-№1. С.46-55.

37. Amelioration of some pregnancy-associated variations in thyroid function by iodine supplementation / Pedersen K.M., Laurberg P., Iversen E., Rnudsen P.R. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77. - P. 1078-1083

38. Anti-thyroid antibodies and antiphospholipid syndrome: evidence of redused fecundity and of poor pregnancy outcome in recurrent spontaneous aborties / De Carolis E., Guarino M.D. et al. // Am. J. Reprod Immunol. 2004.-Vol. 52,- P.263-266.

39. Autoantibodies in Hasimitoa disease/ Roitt I.M., Doniachd., Campell P.N. et al. //Lancet. 1956.- Vol.2. - P.820-824

40. Autoimmune hypophysitis/ Caturegli P. et al. / Endocr. Rev. 2005. -Vol.26. -P.599-614

41. Bagies, T. Autoimmune thyroid disease in pregnancy and the postpartum period: relationship to spontaneous abortion / Bagies Т., Gokcel A., Saigili E.S.//Thyroid. -2001. Vol.11. - P. 1049-1053

42. Bohnet, H.G. Subclinical hypothyroidism in infertility / Bohnet H.G., Fiedler K., LiedenbeergerF.A. //Lancet. 1981. - Vol 5. - P. 1278

43. Bussen, S. Thyroid autoantibodies in euthyroid non-pregnant women with recurrent spontaneous abortions / Bussen S., Steck T. // Hum. Reprod. -1995. Vol.10.-P.293 8-2940

44. Chan, S. Thyroid hormone and central nervous system development / Chan S, Kilby M.D.// J. Endocrinol. 2000. - Vol.165. - P. 1-8

45. Clinical and biochemical features of muscie dysfunction in subclinical hypothyroidism / Monzani F., Caraccio N., Siciliano G. et al. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82, №10. - P.3315-3318

46. Davis, L.E. Hypothyroidism complicating pregnancy / Davis L.E., Leveno K.J., Cunningham F.G. // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.72. - P. 108112

47. Detection of thyroid hormones in human embryonic cavities during the first trimester of pregnancy / Contempre В., Jauniaux E., Calvo R. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77, №6. - P.1719-1722

48. Disturbances of menstruation in hypothyroidism / Krassas G.E. et al. // Clinical Endocrinology.1999. Vol.50.- P.655-659

49. Effects of antibodies on the course of pregnancy and fetal grown / Iijima Т., Tada H., Hidaka Y et al. // Obstet. Gynecol.- 1997. Vol. 90. - P.364-369.

50. Effect of maternal thyroid autoantibodies and post-partum thyroiditis on the fetus and neonate / Bech lEC., Harfel J., Rasmussen Nini G. et. al. // Acta Endocrinologica. 1991. - Vol. 125, N 2. - P. 146-149

51. Effect of peptide nicking in the human chorionic gonadotropin beta-subunit on stimulation of recombinant human thyroid-stimulating hormone receptors / Yoshimura M., Pekary A.E., Pang X.P. et al. // Eur. J. Endocrinol. 1994. -Vol.130.-P.92-96

52. Effect of small doses of iodine on thyroid function in patients with Hashimoto's thyroiditis residing in an area of mild iodine deficiency / Reinhardt W., Luster M., mRudorff K. et al. // Eur. J. Endocrinol.- 1998. -Vol. 139. №1. P.14-15

53. Eltom, A. Thyroid function in the newborn in relation to maternal thyroid status during labour in a mild iodine deficiency endemic area in Sudan / Eltom A., Eltom M., Idris M., Gebre-Medhin M. // Clinical Endocrinology. -2001. Vol.55. -P.485-490

54. Esplin, M.S. Thyroid autoantibodies are not associated with recurrent pregnancy loss / Esplin M.S., Branch D.W., Silver R., Stagnaro-Green A. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.- Vol. 179.-P. 1583-1586

55. Fisher, D.A. Fetal thyroid function: diagnosis and management of fetal thyroid disorders / Fisher D.A. // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.40. -P.16-31

56. Girling, J. C. Thyroid disease in pregnancy / Girling J. C. // Hosp. Med. -2000. Vol. 61, №12. - P. 834-840

57. Glinoer, D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency / Glinoer D. // The Thyroid and Iodine / Eds. Nauman J., Glinoer D., Braverman L.E., Hostalek U. Stuttgart, New York.- 1996. - P. 129-143

58. Glinoer, D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology / Glinoer D. // Endocrine Reviews. 1997. - Vol.18, №3. - P.404-433

59. Glinoer, D. Thyroid autoimmunity and spontaneous abortion / Glinoer D. // Fertil. Steril.- 1999.- Vol.72, №2. P.373-374

60. Heithorn, R. Thyroid antibodies in children of mothers with auto-immune thyroid disease / Heithorn R., Hauffa B.P., Reinwein D. // Eur. J .Pediatr. -1999. Vol.158, №1. - P.24-28

61. Hershman, J.M. Human chorionic gonadotropin and the thyroid: hyperemesis gravidarum and trophoblastic tumors / Hershman J.M. // Thyroid. 1999. -Vol.9, №7. - P.653-657

62. Hershman, J.M. Role of human chorionic gonadotropin as a thyroid stimulator / Hershman J.M. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.74. -P.258-259

63. Ho, S.S.Y. Normal fetal thyroid volume / Ho S.S.Y., Metreveli C. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 11. - P.l 18-122

64. Hypothyroidism among infertile women in Finland / Arojoki M. et al. // Gynecological Endocrinology.- 2000. Vol.14. - P.127-131

65. Increased risk of maternal thyroid failure with pregnancy progression in an iodine deficient area with major iodine deficiency disorders / Vermiglio F., Lo Presti V.P., Castagna M.G. et al. // Thyroid. 1999. - Vol.9. - P. 19- 24

66. Influence of mode of delivery on fetal pituitary-thyroid axis / Miyamoto N., Tsuji M., Imataki T. et al. // Acta Pediatr Jpn. 1991. - Vol.33, №3 - P.363-368

67. Influence of perinatal factors and sampling methods on TSH and thyroid hormone levels in cord blood / Fuse Y., Wakae E., Nemoto Y. et al. // Endocrinol. Jpn. 1991. - 38, №3. - P.297-302

68. Intrauterine treatment of fetal goitrous hypothyroidism controlled by determination of thyroid-stimulating hormone in fetal serum / Gruner C., Kollert A., Wildt L. et al. // Fetal Diagn. Ther.- 2001. Vol. 16, №1. -P.47-51

69. Joffe, R.T. Major depression and subclinical hypothyroidism / Joffe R.T., Levitt A.J. // Psychoneuroendocrinology 1992.- Vol. 21.- P.617-621.

70. Kennedy, R.L. Evidence for a thyrotrophic activity of human chorionic gonadotropin: study of sequental changes in normal pregnancy and patients with choriocarcinoma / Kennedy R.L., Griffiths H., Darne J. // J. Endocrinol.- 1990. Vol. 124.-P.84

71. Kennedy, R.L. The role of hCG in regulation of the thyroid gland in normal and abnormal pregnancy / Kennedy R.L., Darne J. // Obstet. Gynecol. 1991.- Vol.78, №2. -P.298-307

72. Kim, C.H. Influence of antithyroid antibodtes in euthyroid women on in vitro fertilization-enbrio transfer outcome / Kim C.H., Chae H.D., Kang B.M., Chang Y.S. // Am J. Reprod. Immunol.-1998.-Vol. 40. P.2-8

73. Kimura, M. Gestational thyrotoxicosis and hyperemesis gravidarum: possible role of hCG with stimulating activity / Kimura M. // Japa Clin. Endocrinol. -1993.-Vol.38.-P.345-350

74. Kohrle, J. Thyroid hormone metabolism and action in the brain and pituitary / Kohrle J. // Acta Med. Austriaca. 2000. - Vol.27. - P. 1-7

75. Kung, A.W. Elevated serum lipoprotein (a) in subclinical hypothyroidism / Kung A.W., Pang R.W.C., Janus E.D. // Clin Endocrinol. 1985. - Vol. 43. -P.445-449

76. Kutteh, W.H. Antithyroid antibodies do not affect outcome in women undergoing assisted reproduction / Kutteh W.H., Schoolcraft W.B., Scott Jr.R.T.//Hum. Reprod.- 1999.- Vol. 14.- P.2886-2890.

77. Kventy, J. Transient hyperthyroxinemia in newborns from women with autoimmune thyroid disease and raised ieveis of thyroid peroxidaze antibodies / Kventy J., Poulsen N. //J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2006.-Vol. 19, №12.- P.17-22

78. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratoiy support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease / Baloch Z., Carayon P., Conte-Devoix B. et al. //Thyroid.- 2003. Vol.13. - P.3-126

79. Laryea, E.A. Subclinical hypothyroidism. To treat or not treat / Laryea E.A. // Can Fam Physician. 1993. - Vol. 39. - P.2001-2003

80. Lazarus, J.H. Clinical aspects of recurrent postpartum thyroiditis / Lazarus J.H., Ammari F., Oretti R. et al. // Br. J, Gen, Pract. 1997. -Vol.47. №18 -P.305-308

81. Lazarus, J.H. Clinical manifestations of postpartum thyroid disease/ Lazarus J.H. // Br. J. Gen. Pract. 1999.- Vol. 9. №7. - P.685-689

82. Lazarus, J.H. Screening for thyroid disease in pregnancy / Lazarus J.H. Premawardhana B. // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol.58. - P.449-452

83. Lazarus, J.H. Thyroid hormones and neurodevelopment / Lazarus J.H. // Clin. Endocrinol.- 1999. Vol.50. -P.147-148

84. Levothyroxine treatment in thyroid peroxidaze antibody positive women undergoing assisted reproduction technologies: a prospective study / Negro R., Mangieri Т., Coppola. L. et al. // Hum. Reprod.-2005.- Vol.20. P. 15291533

85. Lewy-Trenola, I. Esrogen and progesterone receptors in neoplastic and nonneoplastic thyroid lesions / Lewy-Trenola I // Pol. J. Pathol. 2002. -Vol.53, №2: 67-72

86. Man, E.B. Maternal hypothyroxinemia: psycho neurological deficits of progeny / Man E.B., Brown J.F., Serunian S.A. // Ann. Clin. Lab. Sci. -1991. Vol. 21. - P.277-239

87. Management of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum An Endocrine Society Clinical Practive Guideline / Abalovich M., Nobuyuki A., Linda A. et al. // J. Clin. Metab.- 2007.- Vol.92, №8.- P. 1-47

88. Matalon, S.T. The association between anti-thyroid antibodies and pregnancy loss / Matalon S.T., Blank M., Ornoy A., Shoenfeld Y. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2001.- Vol.45, №2.- P.72-77

89. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child / Haddow J.E., Palomaki G.E., Allan W.C. et al. //N/ Engl. J.Med. 1999. - Vol.341. - P.549-555

90. Maternal, infant and delivery factors associated with neonatal thyroid hormone status / Herbstman J.M., Apelberg B.J., Witter F.R. et al. // Thyroid. 2008. - Vol. 18, №1. - P.67-76

91. Maturation of the Secretion of Thyroid Hormone and thyroid Stimulating Hormone in the fetus / Thorpe-Beeston J.G., Nicolaidies K.H., Felton C.V. et al. //N. Engl. J. Med. 1991.- Vol.324. -P.532-536

92. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter / Joshi J.V. et al. // J. of Postgraduate Medicine. 1993. Vol.39. -P.137-141

93. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: diagnostic and therapeutical approach / Vaquero E., Lazzarin N., De Carolis C. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol.43. - P.204-208

94. Muller, A.F. Autoimmune thyroiditis and pregnancy / Muller A.F., Berghout A. // Thyroid international.- 2004. № 3. - P.3-11

95. Muller, A.F. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization / Muller A.F., Verhoeff A., Mantel M.J., Berghout A. // Fertil. Steril.- 1999.- VOL 71.- P.30-34

96. Nachum, Z. Graves disease in pregnancy: Prospective evalution of invasive treatment protocol / Nachum Z., Rakover Y., Weiner E., Shalev E. // Am. J. Obstet. Ginecol. -2003. Vol. 189. -P. 159-165

97. Neonatal thyroid function is unaffected by maternal topical iodine disinfection for Casarian section or vaginal delivery / Yeng M.J., Lin C.Y., Soong W.J. et al. // Clin. Pediatrics. 1997. - Vol. 36.- P. 109-111

98. Neonatal transient hypothyroidism: etiological study. Italian Collaborative Study on Transient Hypothyroidism / Weber G., Vigone M.C., Rapa A. et al. // Arch. Dis Child Fetal NeonatalEd. 1990. - Vol.79, №1. - P.70-72

99. Pathogenic role of asialo human chorionic gonadotropin in gestational thyrotoxicosis / Tsutura E., Tada H., Tamaki H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. - P.350-355

100. Pemberton, H.N. Thyroid hormones and fetal brain development / Pemberton H.N., Franklyn J.A., Kilby M.D. // Minerva Ginecol. 2005. - Vol. 57, № 4. -P.367-378

101. Pereira, D.N. Effect of prenatal asphyxia on thyroid-stimulating hormone and thyroid hormone levels / Pereira D.N., Prociancy R. S. // Acra Pediatr. 2003. -Vol. 92,№3.-P. 339-345

102. Perelman, A.H. Intrauterine Diagnosis and Treatment of Fetal Goitrous Hypothyroidism / Perelman A.H, Johnson R.L. // J. Clin. End. Met. 1990. -Vol. 71. -P.618-621.

103. Pop, V.J. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study / Pop V.J., Brouwers E.P., Vader H.L. // Clin. Endocrin.-2003. Vol.59. - P.282-288

104. Poppe, K. Thyroid and infertility / Poppe K., Velkoniere B. // Verh. K. Acad, gynecol. Belg.- 2002. Vol.64, №6. - P.389-399

105. Poppe, K. Thyroid disease female reproduction / Poppe K., Velkiniers D., Glinoer D. // Clinical Endocrinology.-2007. Vol.66. - P.309-321

106. Precipitating and complement fixing antibodies in Hasimotos desiase / Trailer W.R., Belyavin G. et al. Proc. R. Sog. Med. -1957.- V. 50.- P.961-963

107. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions / Glinoer D., Fernandez-Soto M.L., Bourdoux P. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. - P.421-427

108. Presence of thyroid antibodies in early reproductive failure: biochemical versus clinical pregnancies / Singh A., Dantas Z.N. et al. // Fertil. Steril. -1995.-Vol. 63. -P.277-281

109. Prevalence of thyroid deficiency in pregnant women / Klein R.Z., Haddow J.E., Faix J.D et al. // Clin. Endocrinol. 1991. - Vol.35. - P.41-46

110. Prospective pregnancy outcome in untreated recurrent miscarries with thyroid autoantibodies / Rushworh F.H., Backos M. et al. // Hum. Reprod. 2000.-Vol. 15.- P.1637-1639

111. Rakover, Y. Fetal pituitary negative feedback at early gestational age / Rakover Y., Weinert E., Mosh N., Shalevt E. // Clinical Endocrinology. -1999. Vol. 50. - P.809-814

112. Rech, F. The role of chorionic gonadotropin in transient hyperthyroidism in hyperemesis gravidarum / Rech F., Lojodice S., Indraccolo S.R. // Minerva Ginecol. 1998. - Vol.50, N.6. - P.261-264

113. Reference values for neonatal thyroid volumes in a moderately iodine deficient area / Koksal N., Akturk В., Saglam H. et al. // J. Endocrinol. Invest. 2008. - №7. - P.642-646

114. Regulation of maternal thyroid during pregnancy / Glinoer D., DeNayer P., Bourdoux P. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol.71. - P.276-287

115. Rose, N.R. Studies in organ specificity. Changes is thyroid Nands of rabbits active immunization with rabbit thyroid extracts / Rose N.R., Witebsky // J.Immunol. 1956,- .Vol. 76.- P.417-421

116. Roti, E. Effect of exess iodine: clinical aspects / Roti E., Vaginalis A.G. In: Braverman L.E., Utiger R.D. The thyroid: a Fundamental and clinical text. 9th ed Phylodelphia: Lippicott, Williams, Wilkins.- 2005. P.288-395

117. Rovet, J.F. Neurodevelopmental consequences of maternal hypothyroidism during pregnancy / Rovet J.F. // Thyroid. 2004. - Vol. 14. - P.710

118. Screening for hypothyroidism in infertile women / Lincoln S.R. et al. // J. of Reproductive medicine. 1999. Vol. 44. - P.455-457

119. Serum level of intact human chorionic gonadotropin and its free and subunits, in relations to maternal thyroid stimulation during normal pregnancy / Glinoer D., de Nayer P., Robin C. et al. // J. Endocrinol. Invest. 1993. -Vol.16. -P.881-888

120. Shi, L.X. Influence of prenatal factors and sampling methods on thyroid stimulating hormone and thyroid hormone levels in cord blood / Shi L.X., Ma Q.L., Zhang J.X. // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1994. - Vol. 29, №12. -P.714-716

121. Smith, P.P.A. Alterations in iodine status and thyroid volume during pregnancy / Smyth P.P.A., Hetherton A.M., Ryan R., O'Herlihy C. // The Thyroid and Pregnancy / Eds. C. Beckers, U. Reinwein. Stuttgart, 1991. -P.55-58

122. Stagnaro-Green, A. The thyroid and pregnancy: a novel risk factor for very preterm delivery / Stagnaro-Green A., Chen X. et al. // Thyroid. 2005.-Vol. 15.- P.351-357

123. Stagnaro-Green, A. Detection of at-risk pregnancy by means of sensetive assays for thyroid autoantibodies / Stagnaro-Green A., Roman H., Cobin R.H. //JAMA. 1990. - Vol.264. - P. 1422-1425

124. Stagnaro-Green, A. Postpartum thyroiditis / Stagnaro-Green A. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002. Vol.9. P.4042-4047

125. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychychiatric aspect / Haggerty J., Garbult J.C., Evans D.D. et al. // Int. J. Psychiatry Med. 1990. -Vol.20.-№2. - P. 193-208

126. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes / Casey M.B. Dashe J.S., Wells C.E. et al. // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.105. - P.239-245

127. Successful intrauterine therapy for fetal goitrous hypothyroidism during late gestation / Miyata I., Abe-Gotyo N., Tajima A. et al. // J. Endocr. 2007. -Vol. 54, №5. —P.813-817

128. Successful outcome of pregnancy in women with hypothyroidism / MontoroM., Collea J.V., Frasier S.D. et al. // Ann. Istern. Med. 1981. -Vol. 94. -P.31-34

129. Surks, M.I. Subclinical thyroid disease / Surks M.I., Ocampo E. // Amer. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P.217-223

130. The association of antibodies in euthyroid non-pregnant women with recurrent first trimester abortions in the next pregnancy / Pratt D.E., Kaberlein G. et al. // Fertil. Steril. -1993. Vol.60. - P. 1001-1005

131. The development of the fetal thyroid: in utero ultrasonografic measurements / Achiron R., Rotatein Z., Lipitz S. et al. // Clinical Endocrinology. 1998. -Vol. 48. - P.259-264

132. The effects of iodoprophylaxis on thyroid size during pregnancy / Romano R., Jannini E.A., Pepe M., Grimaldi A. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.164. - P.482-485

133. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / Vanderpump M., Tunbridge W., French J.M. et al. // Clin/ Endocrinol. -1995. Vol. 43. - P.55-68

134. The nature of human chorionic gonadotropin glycoforms in gestational thyrotoxicosis / Talbot J.A., Lambert A., Anobile C.J. et al. // Clin. Endocrinol. 2001. - Vol.55. - P.33-39

135. Thorpe-Beeston, J.G. Fetal thyroid function / Thorpe-Beeston J.G., Nicolaidies K.H, McGregor A.M. // Thyroid. 1991. -Vol. 2, №3. - P.207-217

136. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage / Wilson R., Ling H., MacLean M.A. et al. // Fertil. Steril. 1993. - Vol.60. -P.1001-1005

137. Thyroid autoimmunity in patients with recurrent spontaneous miscarriages / Dendrinos S., Papasteriades C., Tarassi K. et al. // Gynecol. Endocrinol. -2000. Vol. 14. - P.270-274

138. Thyroid Function in Fetus and Mother During the second Haif of Normal Pregnancy / Radunovic N., Dumez Y., Nastic D. et al. // Biol. Neonate. — 1991.-Vol. 59. -P.139-148

139. Thyroid hormone effects on mouse oocyte maturation and granulose ethil aromatase activity / Cecconi S., Rucci N., Scaldaferri M.L. et al. // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P.1783-1788

140. Thyroid hormone receptor gene expression in first trimester human fetal brain / Iskaros J., Pickard M, Evans I. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 85, №7. - P.2620-2623

141. Thyroid profile in normal pregnancy / Wohlik N., Osorio M., Aguayo J. et al. //Rev. Med. Chil. 1993. - Vol.121. - P.652 - 659

142. Thyrotrophic activity of basic isolectric forms of human chorionic gonadotropin extracted from hydatidiform mole tissues / Yoshimura M., Pekary A.E., Pang X.P. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -Vol.78. - P.862-866

143. Timing and magnitude of increases in levothyroxine requirements during pregnancy in women with hypothyroidism / Alexander S.K., Marqusee E., Lawrence J. et al. //N. Engl. J. Med. 2004.- Vol. 351,№ 3. - P.241-249

144. Transient Hypothyroxinaemia associated with developmental delay in very preterm infants / Meijer W. J., Verloove-Vanhorick S. P., Brand R. et al. // Archives of Disease in Childhood. -1992. Vol.67. - 944-947

145. Transient neonatal hypothyroidism in a neonate born of a mother with Hashimoto's thyroiditis / Teyssier G., Mermet S., Clavel S. et al. // Arch. Fr. Pediatr. 1986 - Vol.43. - P.629-631

146. Variabiliti in thyroid-stimulating hormone suppression by human chorionic gonadotropin during early pregnancy / Haddow J.E., Mc. Clain M.R, Lambert-Messerlian G. et al. // J. Clin. Endokrinol. Metab. 2008. - Vol.93, №3. - P. 3341-3347

147. Volumetrie der Schilddriise mittels Real time-Sonogrophie / Brunn J., Block U., Ruf G. et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. -1981.- Bd. 106. -S.1338-1340

148. Weetman, A.P. Chronic autoimmune thyroiditis in: Wenter and ingbars thyroid. Af undametaland and clinical text/Weetman A.P., Braverman L.E., Utiger R.D. // Publishers Philadelphia New York.- 1956. - P.738- 748

149. WHO/UNICEF/ICCIDD. Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their Control Through Salt Iodization. N. 6. WHO/NUT. -Geneva, 1994

150. Yanai, N. Fetal hydrops, associated with maternal propyithiouracil exposure, reversed by intrauterine therapy / Yanai N., Shveiky D. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004. Vol. 23. P. 198- 201

151. Zhao, Y. Thyroid functional changes of normal human fetus and newborns / Zhao Y., Zhang L.J., Wei Y.Q., Feng Y.J. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2003. Vol.38, № 9.- P.538-540