Взаимосвязь состояния вегетативной нервной системы, естественной цитоксичности клеток крови, эритропоэза и клинического течения рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Басс, Андрей Александрович

• Басс, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Басс, Андрей Александрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературных данных.

1.1 Общая характеристика натуральных киллерных клеток. Роль натуральных киллерных клеток при онкологических заболеваниях.

1.2. Общие механизмы, регуляции эритропоэза, особенности при онкологических процессах.

1.3. Роль ВНС, НК и эритропоэза в опухолевой прогрессии.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Общая характеристика обследованной группы.

2.2 Определение функциональной активности вегетативной нервной системы.

2.3 Выделение мононуклеаров крови. Культивирование мононуклеаров крови.

2.4 Мембраноцитотоксический тест. Оценка влияния нейромедиаторов на уровень цитотоксичности.

2.5 Исследование цитотоксической активности мононуклеаров регионарных лимфоузлов желудка, к аутологичным опухолевым клеткам рака желудка.

2.6 Оценка колониеобразования из мононуклеаров крови. Определение эффекта нейромедиаторов на рост колоний.

2.7 Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1 Характеристика обследованной группы.

3.2 Анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных раком желудка.

3.3 Определение уровня цитотоксичности мононуклеаров регионарных лимфоузлов желудка к аутологичным клеткам рака желудка in vitro.

3.4 Сравнительная оценка натуральной киллерной активности клеток крови • у больных раком желудка и здоровых людей (доноров). Взаимосвязь активности натуральных киллеров и результатов лечения больных раком желудка.

3.5 Регуляторное влияние нейромедиаторов на НК - активность in vitro у больных раком желудка.

3.6 Параметры периферической крови у больных раком желудка и здоровых людей (доноров).

3.7 Колониеобразующая способность мононуклеаров периферической крови in vitro у больных раком желудка и здоровых людей (доноров).

3.8 Колониеобразующая способность мононуклеаров периферической крови у больных раком желудка in vitro с разной активностью СО ВНС и у здоровых людей (доноров).

3.9 Воздействие нейромедиаторов на колониеобразование in vitro у больных раком желудка. Оценка эффекта нейромедиаторов у больных с различной НК - активностью и разным типом активности СО ВНС.

3.10 Взаимосвязь параметров активности СО ВНС, НК - активности и показателей колониеобразования эритроцитов у больных раком желудка;.

Глава 4. Обсуждение собственных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь состояния вегетативной нервной системы, естественной цитоксичности клеток крови, эритропоэза и клинического течения рака желудка»

Актуальность темы.

Несмотря на определенные достижения в лечении и диагностике рака желудка за последнее время, их результаты нельзя назвать удовлетворительными. По данным Национального института рака США за 2006 год заболеваемость раком желудка среди жителей Северной Америки составляет 22,3 на 100 ООО населения. Причем этот показатель среди мужчин почти на треть больше чем у женщин, 13,4 и 8,8 случаев на 100 000 населения соответственно. Смертность, по данным того же источника, 11,4 на 100 000. Смертность у мужчин составляет 6,7 и 4,7 у женщин на 100 000. Ежегодно на земном шаре заболевает раком желудка более 1 млн. человек (Мирабишвили В.М., 2001). В подавляющем большинстве стран заболеваемость раком желудка мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Уровень заболеваемости колеблется в достаточно широких пределах.

Так, по данным последнего издания МАИР, «Рак на 5 континентах» (т.7) максимальный уровень заболеваемости раком желудка отмечен у мужчин Японии (114,7), а минимальный - у белых женщин США (3,1). В структуре онкологической заболеваемости и смертности населения России рак желудка занимает второе место после рака легкого (Чиссов В.В., Старинский В.И., 2000). Ежегодно в России учитывается 48,8 тыс. новых случаев рака желудка, что составляет более .11 % от всех злокачественных опухолей. 45,0, тыс. больных умирают от рака желудка. Индекс достоверности учета составляет 0,92. Необходимо отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости раком желудка* характерен для мужчин в возрасте 70 лет и старше (307,2 случаев на 100 000 населения), что в 68,2 раза больше, чем у 30 летних, у женщин отмечена та же тенденция, но на меньших в 2 раза показателях (Мирабишвили В.М., 2001).

По уровню заболеваемости раком желудка Россия занимает 2-е место в мире после Японии.

По данным годового отчета онкологической службы г. Новосибирска за 2006 год заболеваемость раком желудка составляет 30,8 на 100 000 населения, что сопоставимо с аналогичным показателем по России — 31,4. Больные с I-II стадией составляют 30,4%, с Ш - 31,2 % , и с IV- 38,4%. Смертность от рака желудка по г. Новосибирску составляет 24,7, по России — 28,3 на 100 000 населения. Запущенность - 38%, летальность на 1-м году с момента установления диагноза до 55,5%.

По сути дела, за последние 2 десятилетия в терапии рака желудка, исключая хирургическую тактику, не произошло никаких кардинальных изменений. Недостаточная результативность лечения данной патологии диктует не только усовершенствование традиционных методов лечения, но и более глубокое изучение этиологии и патогенеза рака желудка, поиск новых путей решения проблемы.

Одним из важных направлений в изучении патогенеза злокачественных опухолей является исследование взаимодействия иммунной системы и злокачественной опухоли, в том числе при раке желудка. Активно изучается состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных онкозаболеваниями (Теплоухова И.М. и др.,1991; Кшивец О.М.,1992; Takeuchi Н., 2001, 2003; Wald О., 2006).

Открытие в 70-х годах прошлого столетия феномена естественной клеточной цитотоксичности позволило предположить существование особого класса иммунокомпетентных клеток, получивших название натуральных или естественных киллеров — НК-клеток (Манских В.Н.,2006). Согласно данным литературы, важнейшим звеном противоопухолевой защиты организма является спонтанная клеточная цитотоксичность. В реализации данного феномена, помимо моноцитов/макрофагов, Тлимфоцитов важная роль отводится натуральным киллерным (НК) клеткам. Данные клетки и, в частности НК, принимают активное участие в процессах цитолиза вирусинфицированных клеток организма, бактерий и внутриклеточных паразитов, обладают иммунорегуляторной активностью и влияют на гемопоэз (Ломакин М.С., 1990; Семененя И.Н., 1991; Чекнев С.Б., 1993, 1995; Манских В.Н.,2006; Пинегин Б. В., Дамбаева С. В.,2007). С другой стороны, сами опухолевые клетки способны угнетать активность НК через продукцию ими ряда биоактивных веществ (простагландин Е2, трансформирующий ростовой фактор (ТРФ)-|3) (Lotzova Е., 1987; Pardali К., Moustakas А., 2007). В последние годы четко показан механизм действия НК - лимфоцитов, как первой линии защиты от злокачественных новообразований, реализующийся при взаимодействии NKG2D рецепторов со специфическими лигандами, экспрессирующимися на клетках с поврежденной ДНК, которые обладают высоким потенциалом к озлокачествлению, а также на опухолевых клетках (Gasser S. & David Н. Raulet, 2006). Доказана важная роль НК-клеток в регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации измененных клеток. Есть сведения о связи между активностью НК - клеток и выживаемостью больных злокачественными новообразованиями, в том числе, при раке желудка (Takeuchi Н., еа., 2001).

Вместе с тем, механизмы, лежащие в основе супрессии цитотоксической активности НК клеток крови у больных раком желудка, изучены недостаточно.

Важным в течении заболевания, прогнозе, выживаемости и эффективности послеоперационной терапии у больных раком желудка является наличие паранеопластических синдромов и, в частности, анемии.

Имеющиеся в литературе данные о природе анемии, механизмах ее развития при онкологической патологии свидетельствуют о чрезвычайной важности этого паранеопластического процесса. Поскольку одной из основ жизнедеятельности организма является адекватная оксигенация, невозможно представить себе эффективное лечение той или иной патологии, не уделив достаточного внимания анемии. Существующие в литературе данные о качественных изменениях эритропоэза у больных с онкопатологией диктуют необходимость разработки патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений в эритроне.

Общепризнанными факторами прогноза при раке желудка (РЖ) являются глубина инвазии опухоли, лимфогенное и гематогенное метастазирование, стадия заболевания, морфологическое строение опухоли и радикальность оперативного лечения (Егоров Д.Н. и др., 2006). Функциональное состояние организма и взаимодействие его адаптационных систем с опухолевым процессом изучены в меньшей степени, чем , основные характеристики новообразования. Тем не менее, в последние годы появились исследования, посвященные этой теме. Одной из основных адаптационных систем организма человека является" вегетативная нервная система (ВНС). Накоплен большой фактический материал, свидетельствующий о значительной роли ВНС в канцерогенезе (Абрамов В.В., 1998; Егоров Д.Н. и др., 2006). Показано, что высокий уровень активности симпатического отдела ВНС (СО ВНС) ассоциируется с худшими отдаленными результатами лечения злокачественных новообразований (Егоров Д.Н. и др.,2006; Егоров Д.Н., 1997; Абрамов В.В. и др., 1998). Описано преобладание тонуса симпатического отдела ВНС и снижение вариабельности сердечного ритма у больных раком молочной железы (Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., 1996, 1999).' Одним из основных путей реализации регулирующего влияния ВНС на периферические органы и ткани является иммунная система (Абрамов В.В. и др.,1998).

Установлено влияние ВНС и ее нейромедиаторов на эритропоэз и активность ЕКК. Вместе с тем, считается совершенно неизученным вопрос о совместной роли ВНС, эритропоэза и НК в патогенезе опухолей, в частности рака желудка. Изучение взаимодействий в этой области у больных злокачественными опухолями открывает новые возможности в прогнозировании течения заболевания, разработке дифференциального подхода к терапии и, в конечном итоге, улучшении результатов лечения рака желудка.

В связи с этим, цель работы: Охарактеризовать состояние вегетативной нервной системы, эритропоэза и цитотоксической активности натуральных киллеров у больных раком желудка. Оценить их взаимосвязь с особенностями клинического течения заболевания.

В процессе исследования решались следующие задачи:

1. Определить функциональное состояние отделов вегетативной нервной системы (ВНС) у больных раком желудка и оценить его взаимосвязь с особенностями опухолевого процесса.

2. Оценить активность НК - клеток крови у больных раком желудка с разной активностью отделов вегетативной нервной системы.

3. Охарактеризовать состояние периферического звена эритрона у больных раком желудка с разной активностью отделов вегетативной нервной системы.

4. Изучить характер регуляторного воздействия нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы (адреналина, норадреналина и ацетилхолина) на функциональную активность НК - клеток и периферическое звено эритрона у больных раком желудка.

5. Провести анализ взаимосвязи состояния вегетативной нервной системы, цитотоксической активности НК - клеток, периферического звена эритрона с клиническим течением и исходом заболевания.

Основные результаты исследования и их новизна.

Впервые проведено комплексное изучение состояния НК, эритропоэза и функциональной активности ВНС у больных раком желудка. При этом выявлена сопряженность изменений показателей НК-активности и эритропоэза с состоянием ВНС. Более выраженное снижение активности НК, максимальное снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов отмечено в группе больных РЖ с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

Получены новые данные о подавлении активности НК нейромедиаторами (адреналин, норадреналин) на ранних стадиях злокачественного процесса и повышение ее при местно-распространенных и распространенных формах рака желудка.

Впервые показано максимальное снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов в группе больных с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС, особенно при IV стадии заболевания. У больных с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС отмечается угнетение КОЕ-Э по мере прогрессирования заболевания, а в группе с низким уровнем активности симпатического отдела ВНС выявлены изменения противоположной направленности.

Проведённый нами анализ изменений в иммунной и кроветворной системах у больных раком желудка в зависимости от типа дифференцировки аденокарциномы, выявил некоторые различия у больных с разной активностью СО ВНС.

Впервые показано, что высокий уровень активности симпатического отдела ВНС у больных раком желудка ассоциируется со снижением естественной цитотоксичности, меньшей интенсивностью эритропоэза и худшей выживаемостью. Научная значимость работы.

Впервые проведено комплексное изучение состояния НК, эритропоэза и функциональной активности ВНС у больных раком желудка. При этом выявлена сопряженность изменений показателей НК-активности и эритропоэза с состоянием ВНС. Более выраженное снижение активности НК, максимальное снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов отмечено в группе больных РЖ с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

У больных с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС отмечается угнетение КОЕ-Э * по мере прогрессирования заболевания, а в группе с низким уровнем активности симпатического отдела ВНС выявлено увеличение КОЕ-Э.

Впервые показано, что высокий уровень активности симпатического отдела ВНС у больных раком желудка ассоциируется со снижением естественной цитотоксичности, меньшей интенсивностью эритропоэза и худшей выживаемостью. Практическая значимость работы.

Впервые показаны различия клинического течения рака желудка, уровня естественной цитотоксичности НК-клеток и активности периферического звена эритрона в зависимости от типа вегетативной регуляции. Показана совместная роль ВНС, естественной цитотоксичности НК - клеток и периферического звена эритрона в патогенезе рака желудка. Выявленные изменения, зависящие от типа активности ВНС, расширяют знания о роли естественной цитотоксичности НК - клеток и периферического звена эритрона в клиническом течении рака желудка.

Полученные результаты позволяют рекомендовать метод комплексного обследования нервной, иммунной, и кроветворной систем у больных раком желудка с целью разработки дифференцированного подхода к лечению и. прогнозу клинического течения данной патологии.

Обнаруженное влияние нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов ВНС на цитотоксическую активность НК и эритропоэз, указывают на перспективу использования нейромодуляторов для коррекции выявленных нарушений у больных раком желудка с учётом стадии онкозаболевания и типа активности ВНС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Показатели активности натуральных киллерных клеток и эритропоэза зависят от стадии рака желудка. Прогрессирование рака желудка сопровождается снижением противоопухолевой цитотоксической активности НК- клеток и ухудшением параметров эритропоэза.

2. Уровень активности симпатического отдела ВНС определяет особенности естественной цитотоксичности НК — клеток и периферического звена эритрона у больных с разными стадиями рака желудка.

3. Более низкие показатели 2~к, 3"х летней выживаемости у больных с высокой активностью симпатического отдела ВНС ассоциированы со снижением НК - активности и колониеобразующей способности < периферического звена эритрона.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на отчётной конференции ГУ НИИ КИ СО РАМН (2003), научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2005), семинаре лаборатории нейроиммунологии Института клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2007), отчётном заседании кафедры хирургических болезней Новосибирского государственного университета (2007).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ. Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 139 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов; результатов исследования, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 26 таблиц и 10 рисунков. Список литературы включает 95 отечественных и 146 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Басс, Андрей Александрович

выводы

1. Более низкие показатели 2-х и 3-х летней выживаемости больных раком желудка III стадии ассоциированы с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

2. У больных раком желудка выявлено снижение функциональной активности НК - клеток периферической крови по сравнению со здоровыми лицами, более выраженное у пациентов с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

3. Прогрессирование рака желудка сопровождается развитием анемии, при этом в группе больных с высокой активностью симпатического отдела ВНС показано более глубокое снижение уровня эритроцитов крови, чем у пациентов с низким влиянием симпатического отдела ВНС.

4. У больных раком желудка выявлена зависимость глубины и направленности изменений показателей эритропоэза от параметров вегетативной регуляции. Прогрессирующая анемия и снижение^ способности клеток крови к образованию эритропоэтических колоний у пациентов с III-IV стадией процесса ассоциированы с высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.

5. Различный вектор влияния нейромедиаторов вегетативной нервной системы (адреналин, норадреналин и ацетилхолин) на естественную киллерную активность и колониеобразующую способность клеток крови у больных раком желудка зависит от степени активности симпатического отдела ВНС.

6. Высокий уровень активности симпатического отдела ВНС у больных раком желудка сопряжен с более выраженным нарушением параметров эритропоэза, активности натуральных киллеров и снижением показателей 2-х, 3-х летней выживаемости при III стадии.

Заключение

Благодаря многочисленным исследованиям функционирования иммунной системы у больных с онкологической патологией, выявлены существенные количественные и качественные изменения в системе иммунитета и гемопоэза:

В- настоящей диссертационной работе проведено комплексное исследование взаимосвязи клинического течения заболевания и отдаленных результатов лечения у больных раком желудка с особенностями состояния вегетативной нервной системы, цитотоксической активности естественных киллерных клеток и параметров системы эритропоэза организма.

Установлено, что у большинства обследованных больных определяется супрессия- НК - активности: разной выраженности, зависящая? от стадии заболевания. Уровень супрессии НК - клеток, на разных стадиях онкопроцесса'неодинаков, нами выявлено повышение НК - активности при II стадии заболевания и минимальная цитотоксичность НК при IV стадии. Возрастание естественной цитотоксичности НК у больных со II стадией рака желудка показано нами впервые. Также, нами выявлено; что степень депрессии НК - активности зависит от типа активности СО ВНС. А именно, у лиц с высокой' активностью/ симпатического отдела ВНС отмечено более выраженное снижение НК - активности клеток крови. Изучение эффекта нейромедиаторов СО и НО ВНС на НК - активность in vitro у больных раком желудка выявило различия; в изменении уровня естественной5 цитотоксичности, которое зависело от степени активности СО ВНС. Этот/ факт нами; показан; впервые и; позволил сделать вывод об ингибирующем влиянии симпатотонйи на естественную цитотоксичность НК у больных раком желудка, что в конечном итоге находит свое отражение в худших результатах лечения у этих больных:

Нами впервые показано, что анемия у больных раком желудка развивается не линейно от I стадии до IV стадии заболевания, а имеет период нормализации количества эритроцитов на II и III стадии болезни. Хотя, такая закономерность в красном ростке выявляется в обеих группах, обнаруженные изменения зависят от активности симпатического отдела ВНС.

Нами изучен процесс колониеобразования эритроидных предшественников in vitro у больных раком желудка. Показано увеличение количества КОЕ-Э у больных раком желудка в общей группе больных, в сравнение с донорами. Рост КОЕ-Э зависел от стадии рака желудка и степени активности СО ВНС. А именно, для больных с высокой симпатической активностью, характерным оказалось преобладание эритропоэза на ранних стадиях рака желудка и снижение его на более поздних стадиях. Такое быстрое истощение эритропоэза в условиях симпатотонии и дальнейшей . экспансии опухоли приводит к хронической тканевой гипоксии и, как следствие этого, снижению общей резистентности и худшим результатам лечения. В группе больных с низкой симпатической активностью наблюдается обратная картина: активация процессов эритропоэза на поздних стадиях рака желудка.

Для определения степени влияния отделов ВНС на процесс колониеобразования эритроцитов у больных раком желудка в рамках данной работы был изучен эффект влияния нейромедиаторов на КОЕ-Э in vitro. Нами обнаружены различия в росте КОЕ-Э после прекультивации МНК крови адреналином на разных стадиях онкологического процесса в зависимости от степени активности СО ВНС.

Нами показано, что выявленные различия по показателям НК и периферического звена эритрона имеют тесную взаимосвязь с клинической стороной заболевания. Так, в группе с низкой активностью СО ВНС выживаемость и средняя продолжительность жизни достоверно больше чем в группе с высокой активностью СО ВНС. При этом в группе с низкой активностью СО ВНС обнаружены лучшие показатели естественной цитотоксичности НК, меньшая глубина анемии и большая- активность колониеобразования эритроцитов.

Таким образом, экспериментально (in vitro) подтверждено наличие различной регулирующей роли СО и ПСО отделов ВНС на параметры естественной цитотоксичности и периферического звена эритрона у больных раком желудка. Поскольку оба указанных параметра влияют на клиническое течение рака желудка, можно утверждать о наличии ассоциации факторов, таких как эритропоэз, естественная цитотоксичность и активность СО ВНС, параметры которых влияют на результаты лечении данной патологии.

На основании полученных результатов можно заключить, что высокая активность СО ВНС, сопровождающаяся анемией, низким уровнем образования эритроидных колоний мононуклеарами крови и нарушением цитотоксической активности НК — клеток, является менее благоприятной в прогностическом плане.

На наш взгляд, принципиально важным в нашей работе является то, что выявленные различия в особенностях клинического течения рака желудка и показателей выживаемости больных тесно связаны, и, более того, по-видимому, обусловлены разным типом вегетативной регуляции организма больного.

Ответ на вопрос, почему параметры вегетативной регуляции являются очень важными для больного, кажется достаточно очевидным. Повседневно во врачебной практике больным назначаются лекарственные препараты по1 показаниям с, учетом их основного механизма действия. Но, по сути дела, большинство фармакологических средств, обладая тем или иным регуляторным действием, опосредуют свое влияние через клеточные рецепторы или ионные каналы, фактически выступая в роли нейромедиаторов, гормонов, биологически активных веществ. А значит, воздействие на ВНС поможет обеспечить гораздо более тонкую регуляцию исследованных нами параметров. Следовательно, диагностика состояния эритропоэза, естественной цитотоксичности и активности СО ВНС может выступать в качестве дополнительных критериев прогноза клинического течения, и эти показатели могут быть полезны для клинициста при выборе тактики лечения и коррекции, связанных с изучаемыми показателями состояний, ухудшающих прогноз. Это открывает перспективу для разработки подходов по фармакологической коррекции активности разных отделов ВНС, использование которых в дополнение к традиционным методам терапии рака желудка позволит улучшить результаты хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Басс, Андрей Александрович, 2008 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем //Новосибирск: Наука Сиб. Отд-ние, 1988 166 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем //Новосибирск: Наука Сиб. Отд-ние, 1991 168 с.

3. Абрамов В. В., Абрамова Т. Я., Козлов В. А. Принципы вегетативной регуляции функции иммунокомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение // Успехи современной биологии. 2006. -т.26, № 4. - с. 379-387

4. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В., Козлов В.А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе // Новосибирск: Типография СО РАМН, 1998-102с.

5. Александрова JI.M., Сотникова Е.Н. Диагностическая значимость определения уровня больших гранулосодержащих лимфоцитов в качестве скринингового теста //Клин, лабор. диагностика. 1997. -№4. — с.3-5.

6. Андреева Л.Ю., Тупицын Н.Н., Овумян Г.Ш. и др. Стволовые гемопоэтические клетки крови онкологических больных: экспрессия CD34 и колониеобразование //Гематол. и трансфузиол,- 1999. Т.44, №4. - с.3-7.

7. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С. Естественные киллеры и их гипотетическая роль в патогенезе синдрома хронической усталости //Иммунология. 2000. - №6. - с.4-6.

8. Ю.Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоначальные кроветворные клетки человека //Л.: Наука, 1985. 204с.

9. П.Баевский P.M., Кириллов О.Й., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе //Москва: Наука, 1984.- 221с.

10. Балицкий К.П., Векслер И.Г., Винницкий В.Б., Сыромятников А.В., Шмалько Ю.П. Нервная система и противоопухолевая защита //Киев: Наукова думка, 1983. 256с.

11. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей // Киев: Наукова думка, 1987.- 248с.

12. Беклемешев -Н.Д. Роль лейкотриенов в иммунитете и-иммунорегуляции //Иммунология. 1989. - N4. - с.14-18.

13. Билынский Б.Т., Володько Н.Т., Шпарык А.В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности //Киев: Наукова думка, 1991-248с.

14. Василенко В.Х., Раппорт С.И., Сальман М.М. Опухоли желудка. Клиника и диагностика //М.: Медицина, 1989. 288с.

15. Васильева О.А., Решетникова В.И., Иванова С.А. Иммунологические исследования при неврозах и психогенной депрессии //ИНИТ. Серия: Иммунология. М: ВИНИТИ. 1991. --Т.28. - с.3-47.I

16. Владимирская Е.Б. Механизмы действия кроветворных факторов //Лабор. мед. 2002. - №5. - с.21-24.

17. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике //М.: Ньюдиамед, 2001. 168с.

18. Гарбуков Е.Ю., Слонимская Я.М. Целесообразность исследования состояния ВНС у больных раком молочной железы //Тез. научн. конференции «Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых СО РАМН». Новосибирск, 1996.- с.23.

19. Глазанова Т.В. Взаимосвязь естественных киллеров и гемопоэтических клеток в норме и при злокачественных заболеваниях системы крови //Вопр. онкол. 1989. - Т.35, № 9. -с. 1027-31.

20. Гольдберг В.Е., Абрамова Е.В., Кулагина И.В. Состояние пула клеток-предшественников периферической крови у больных раком легкого до и в условиях проведения полихимиотерапии //Гематол. и трансфузиол. 1993. - №7. - с.23-26.

21. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза //Изд-во Том. ун-та, 1997. — 218с.

22. Громыхина Н.Ю., Крымская Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов впроцессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа //Успехи физиол. наук. 1993. - Т.24, №1. -с.59-79.

23. Гуркало В.К. Роль вегетативной нервной системы в механизме канцерогенного действия 1,2-диметилгидразина //Экспер. онкол. -1983.-Т.5, №1. с.24-26.

24. Гусева С.А., Федько А.А., Волобуева З.В. Супрессивное действие циркулирующих иммунных комплексов на цитотоксичность лимфоцитов больных хроническим миелолейкозом //Гематол. и трансфузиол. 1992. - N2. - с. 10-12.

25. Гущин Г.В. Проблема локальных механизмов взаимодействия нервных и иммунных систем //Тез. Всесоюзной конф.

26. Взаимодействие нервной и иммунной систем».- Ленинград Ростов н/Д, 1990.- с.66.

27. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 г //Вопр. онкол. -1992.- Т.38., №12.- с.1413-1483.

28. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Гукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) //Иммунология. 1995. - N4. - с.40-45.

29. Егоров Д.Н. Клинико-иммунологические особенности рака желудка у больных с разной активностью отделов вегетативной нервной системы //Автореф. дисс.к.м.н., Новосибирск, 1997. 24с.

30. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспаление //Терра Медика Нова. 1996. - №3. - с. 17-19.

31. Жилина И.Л., Ёлкина С.И., Бойченко М.Н. Влияние инсулина и изопротеренола на фагоцитарную активность макрофагов //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1984. - №6. -с.98-101.

32. Зозуля А.А, Писеничкин С.Ф. Опиоды и иммунитет //ИНИТ. Серия: Иммунология. М: ВИНИТИ. 1990. - Т.25. -с.48-120.

33. Иммунология опухолей //ИНИТ. Серия: Онкология. М: ВИНИТИ. -1984.-Т.13.-289 с.

34. Исмагилов М.Ф., Коршун Ю.В. Роль вегетативной нервной системы в регуляции неспецифических иммунных реакций организма //Казанский меди, журн.- 1991.- Т.72, №1.- с.69-72.

35. Канцалакова Н.И., Рагинене И.Г., Платонова JI.H. Вегетативная регуляция и иммунореактивность при раке эндометрия //R. J. Immunol. 2004. - v.9, Suppl.l - р.294.

36. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета //Иммунология. 1995. - N3. - с.30-44.

37. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А. Эндогенные иммуномодуляторы //СПб: Гиппократ, 1992. 256с.

38. Киндзельский Л.П. Методы количественной оценки ЕК .клеток периферической крови //Вопр. онкол. — 1986. №6. - с.82-86.

39. Кирилина Е.А., Захарова Л.А., Василенко A.M. и др. Влияние миелопида на ранние проявления иммуносупрессивного действия стресса//Иммунология. 1989. -N1. - с.41-43.

40. Кожевников B.C., Коненков В.И., Санина И.В. и др. Индукция дифференцировки Т-лимфоцитов человека тимическим фактором АФТ-6 (Т-активином) //Иммунология. 1985. - N4. - с.34-37.

41. Козлов В.А. Иммуномодулирующая и другие неэритроидные функции эритропоэтина //Иммунология. 2003. - №1. - с.54-58.

42. Корнева Е.А. Иммунофизиология //Санкт-Петербург: Наука, 1993.-684с.

43. Кшивец О.М. Оценка иммунного гомеостаза у больных раком желудка//Экспер. онкол. 1992. - Т.14, №3. - с.14-20.

44. Лебедев К.А., Петров Р.В., Лопухин Ю.М. и др. Т- и В-популяции лимфоцитов при врожденных иммунодефицитах //Вестн. АМН СССР. 1976. - N10. - с.86-90.

45. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор //М: Медицина, 1990 — 356с.

46. Ложкин И.Д. Симпатическая иннервация и продукция интерлейкина-1 макрофагами при канцерогенезе //Автореф. дисс. . канд. мед. наук., Новосибирск, 1996.-24с.

47. Ложкин И.Д., Басс А.А., Лыков А.П. и др. Вегетативный статус и функциональная активность иммунокомпетентных клеток у больных раком желудка //Тезисы. 8-ая научно-практическая конференция врачей. Новосибирск, 1998. — с.32.

48. Лыков А.П., Басс А.А., Ложкин И.Д. и др. Цитотоксическая активность клеток крови у больных раком желудка с различной активностью нервной системы. //Иммунология. 2000. №3. - с.43-45.

49. Лыков А. Н., Козлов В. А. // Натуральные киллеры и гемопоэз.//Иммунология. — 2001. — № 1.-С. 10-13.

50. Манских В.Н. Натуральные киллеры отдельный класс иммунокомпетентных клеток или совокупность функциональных •субпопуляций// Иммунология. - 2006. №1. - с. 56-57.

51. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д., Румянцев А.Г. Анемии при злокачественных новообразованиях: патогенез и способ коррекции //Гематол. и трансфузиол., 1999 Т.44, №6. - с.61-62.

52. Никуличевский В.И. Железодефицитные анемии //Уфа: Изд. БГМИ. 1993.-201с.

53. Орловская И.А., Шкловская Е.В., Козлов В.А. Негативные регуляторы гемопоэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотношений между гемопоэтической и иммунной системами //Иммунология. 1996. - №3. - с.8-12.

54. Переверзев А.Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторыV/JL: Наука,. 1986. 172с.

55. Пивник А.В., Подберезин М.М., Кременецкая- A.M. Клиннико-гем'атологическая характеристика различных форм анемий-//Гематол. и трансфузиол.- 2000. Т.45, №2. - с.3-7.

56. Пинегин Б. В., Дамбаева С. В. NK-клетки: свойства и функции// Иммунология. 2007. - № 2. - с. 105-111.

57. Пинчук В.Г., Бутенко З.А. Стволовые клетки и опухолевый рост //Киев: Наукова думка, 1985. 256с.

58. Ройт А., Бростофф.Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. — М., 2000.

59. Рыкова М.Т., Спиранде И.В., Зедгенидзе M.G. и др. Новая высокочувствительная техника тестирования нормальных киллеров //Иммунология.- 1990. -№3.-с.88-90. ,

60. Самбур М:Б., Мельников О.Ф;, Тимченко С.В. и др. Реакция иммунной системы обезьян на однократное и фракционное гамма-облучение в малых дозах //Радиобиол. Радиоэкол. 1993. - Т.ЗЗ,1. N2(5). с.706-713.

61. Соломатина М.А., Альпидовский В .К. Анемия при хронических заболеваниях //Вестн. РУДН. Серия: "Медицина", 1999. №1. - с.36-38.

62. Степовая Е.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Механизмы развития анемии при раке желудка //Вопр. онкол. 2004. - Т.50, № 2. - с.208-12. :•■■•■.,.

63. Семененя И.Н. Естественные киллерные клетки (БКК) как звено в иммунной системе//Иммунология.-.1991. N4. - с.4-6.

64. Тарутинов В.И., Виницкий В.Б., Шмалько Ю.П. Коррекция симпатикоадреналовой системы при хирургическом и комбинированном лечении больных раком пищевода и желудка //Вопр. онкол. 1985. - Т.31, № 4. - с. 46-53.

65. Тарутинов: В^И., Маевская Л.П.,, Ельчиц Т.В. Экскреция кортикостероидов и катехоламинов у больных раком прямой кишки и желудка //Вопр. онкол.- 1977. Т.23, №5. - с.45-50.

66. Теплоухова И.М., Чаклин А.В. Подходы к прогнозированию при раке желудка //Вестн. ВОНЦ АМН СССР. -1991. №3. - с.54-57.

67. Трапезников Н.Н.', Аксель Е.М; Заболеваемость, злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996г //М: ОНЦ РАМН, 1997.

68. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевый рост //Киев: Наукова думка, 1982.-256с.

69. Урбах В.Ю., Статистический анализ в биологических ' и медицинских исследованиях //М., Медицина, 1975.-285с.

70. Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М. Болезни крови //Т.: Медицина, 1987. 671с.

71. Филатов Н.А., Шевелева B.C., Мельников Р.А. Функциональная активность симпатикоадреналовой системы и иммунологическая реактивность организма онкологических больных //Вопр. онкол. — 1982. Т.28, № 2. - с.80-84.

72. Харкевич Д. Д., Полевая Е.Б. Изменение холинорецепторной чувствительности лимфоцитов крови больных раком молочной железы //Экспер. онкол,- 1988. Т. 10, №5. - с.38-40.

73. Харченко Е. П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы// Иммунология. — 2006. №1. — с. 51-55.

74. Цой И.Г., Сапаров А.С., Булегенова М.Г. и др. Функциональная активность цитотоксических субпопуляций лимфоцитов локального и системного иммунитета при раке и язвенной болезни желудка //Иммунология, 1994 №3. - с.43-45.

75. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам //Иммунология. -1993. N6. - с.8-11.

76. Чекнев С.Б., Кульберг А.Я. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека //Иммунология. 1995. - N2. - с.9-16.

77. Чекнев С.Б. Естественная цитотоксичность в комплексе межклеточных взаимодействий //Иммунология. 1999. -№5. - с.ЗО-34.

78. Чертков И. Л., Дризе Н. И., Воробьев А. И. Схема кроветворения // Терапевтический архив. 2006. - №7. - с. 5-13.

79. Чертков И. Л., Дризе Н.И. Клеточные механизмы поддержания кроветворения. //Мат-лы науч.- практ. конф. "Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии". СПб, 2000. с.67-72

80. Чертков И. Л., Дризе Н. И. Дифференцировочный потенциал стволовых клеток (проблема пластичности) //Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2005. - №10. — с.37-44.

81. Шарашидзе Л.К., Булусашвили Р.В. Опухоль и нервная система' //Тбилиси: Сабчота сакартвело, 1977.-197с.

82. Шевелёва B.C. Онтогенетическое формирование нейрогуморальной регуляции возбуждения в тканях организма и канцерогенез //Л:Медицина, 1974.-23 0с.

83. Шевелёва B.C., Мельников Р. А., Симонов Н.Н. Состояние симпатоадреналовой системы у больных злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта //Вопр. онкологии. -1980. -Т.26, №8. с.35-41.

84. Шпарык Я.В. Влияние простагландинов на активность ЕК при опухолевом росте //Экспер. онкология. 1990. -Т. 12, N3. - с.3-7.

85. Шпарык Я.В., Билынский Б.Т. Естественные киллерные клетки в онкогематологической клинике //Гематол. и трансфузиол. 1994. -Т.39, N6. - с.24-28.

86. Шпарык Я.В., Билынский Б.Т. Роль естественных киллерных клеток в экспериментальном канцерогенезе //Экспер. онкология. 1990. -Т. 12, N6. - деп. N 4083-В90.

87. Шпарык Я.В., Билынский Б.Т. Роль антигенов главного комплекса гистосовместимости и антигенов дифференцировки в распознавании мишеней естественными киллерными клетками //Экспер. онкология. -1990.- Т. 12, N5. деп. N 4049-В90.

88. Abo Т. and Kawamura Т. Immunomodulation by the autonomic nervous system: therapeutic approach for cancer, collagen diseases, and inflammatory bowel diseases. //Therapeutic aphaeresis. — 2002. -v.6, n.5 -p.348-57.

89. Aiba Y., Ogawa M. Development of natural killer cells, В lymphocytes, macrophages, and mast cells from single hematopoietic progenitors in culture of murine fetal liver cells //Blood 1997. - v.90, n.10 - p.3923-30.

90. Angela S., Angela G. Adhesion and activation molecules expressed by human natural "killer cells //Cytotechnology -1991. n.5, Suppl. n.l. -p.117-1217.

91. Baciu I., Albu I., Chis I., Hriscu M. The sympatho-adrenal response and erythropoietin production in adaptation to hypoxia// Rom J Physiol. -2002-2003.-p.39-40, 3-15.

92. Barlozzari Т., Leonhardt J., Wiltrout R.H. ea. Direct evidence for the role of LGL in the inhibition of experimental tumor metastases //J. Immunol. 1985. - v.134. - p.2783-2791.

93. Bellone G., Asteamezagz M., Trinchieri G. Regulation of NK cell functions by TGF-beta 1 //J. Immunol. 1995 - v. 155, n.3 - p. 1066-73.

94. Bellone G., Valiante N.M., Viale D. ea. Regulation of hematopoiesis in vitro by alloreactive natural killer cell clones //J. Exp. Med. 1993 -v.177, n.4-p.l 117-25.

95. Betz M., Fox B.S. Prostaglandin E2 inhibits production of Thl lymphokines but not Th2 lymphokines //J. Immunol. 1994. - v. 146, n.l. - p.108-113.

96. Borovikova L.V., IvanovaS., Zhang M. YangH., BotchkinaG.I., ea // Nature 2000. v.405, n. 6785, - p. 458.

97. Bosse D., Ades E. Down-regulation of interleukin 2 receptor expression on natural killer cells/large granular lymphocytes by interleukin 4 //Pathobiology 1992. - v.60, n.2. - p.72-75.

98. Brieva J.A. NK and T cell subsets regulate antibody production by human in vivo antigen-induced lymphoblastoid В cells //J. Immunol. -1984.-v.132. -p. 611-15.

99. Carson W.E., Ross M.E., Baiocchi R.A. ea. Endogenous production of interleukin 15 by activated human monocytes is critical for optimal production of interferon-gamma by natural killer cells in vitro //J. Clin. Invest. 1995 - v.96, n.6 - p.2578-82.

100. Cesano A., Visonneaes S., Clark S.C. and Sautdi D. Cellular and molecular mechanisms of activation of MHC nonrestricted cytotoxic cells by IL12 //J. Immunol. 1993. - v.151, n.6. - p.2943-2957.

101. Chehimi J., Valiante N.M., D'Andrea A. ea. Enhancing effect of natural killer cell stimulatory factor (NKSF/IL12) on cell-mediated cytotoxicity against tumor-derived and virus-infected cells //Eur. J. Immunol. 1993. - v.23. - p. 1826-30.

102. Cicuttini F.M., Loudovaris M., Boyd A.W. Interactions between purified human cord blood haemopoietic progenitor cells and accessory cells //Br J Haematol. 1993. - v.84, n.3 - p.365-73.

103. Corazza F., Beguin Y., Bergmann P. ea. Anemia in children with cancer is associated with decreased erythropoietic activity and not with inadequate erythropoietin production //Blood 1998. - v92, n.5 -p. 1793-98.

104. Crump W.L.,Owen Schaub L.B., Grimm E.A. Synergy of human recombinant interleukin 1 with interleukin 2 in the generation of lymphokine-activated killer cells //Cancer Ress. 1989. -v.49, n.2. -p.149-156.

105. Degliantoni G., Murphy M., Kobayshi M ea. Natural killer cell derived hematopoietic clony-inhibiting activity and NK cytotoxic factor //J. Exp. Med. 1985. - v.162. - p.1512-30.

106. Defino D., Adamio F.D. Growth of murine natural killer cells from bone marrow in vitro. Role of TNFa and INFg //Int. J. Immunopharmacol. 1991. - v.13, n.7. - p.943-954.

107. Dinarello C.A. Interleukin-1 //Cytokine Growth Factor Rev. 1997. -v.8, n.4. -p.253-65.

108. Dunphy Ch., Velasquez W.S., Morris R.W. ea. Natural killer cell lymphoproliferative disorder of granular lymphocytes presenting ashemolytic anemia: case report and review of the literature //Clin. Immunol. Immunopathol. — 1995 v.76, n.l - p.37-43.

109. Djeu J.Y., Jiang K. and Wei S. Signals triggering cytotoxicity //Clin. Cancer Res. 2002. - v.8 - p.636-40.

110. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system //Pharmacol-Rev. 2000. Dec. v.52, n.4 - p.595-638.

111. Fabry Z., Raine C.S. and Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialut of the immune response in the CNS //Immunol. Today. 1994. - v.15, n.5. - p.218-224.

112. Fardoun-Joalland D., Texeira-Lebrun G., Jouan-Beades F. ea. Sensitivity of myeloid progenitors to NK-cell depletion //Am. J: Hematol. 1994. - v.47; n.4 -p.290-4.

113. Ferrara J.L., Mauch P., van Dijken P.J. ea. Evidence that anti-asialo GM1 in vivo improves engraftment of T cell-depleted bone marrow in hybrid recipients //Transplantation.- 1990. v.49, n. 1 - p.l34-8.

114. Fuchs D., Zangerel R., Artner-Dworzak E. ea. Association between immune activation, changes of iron metabolism and anaemia in patients with HIV infection //Eur. J. Haematol. 1993. - v.50, n.2. - p.90-4.

115. Fyles A.W., Milosevic M., Pintilie M. ea. Anemia, hypoxia and transfusion in patients with cervix cancer: a review //Radiotherapy and oncology 2000. - v.57 - p. 13-19.

116. Garcia-Suarez Y., Prieto A., Reyes E. ea. Severe chronic autoimmune thrombocytopenic purpura is associated with an expansion of CD56+ CD3- natural killer cells subset //Blood 1993 - v.82, n.5 - p. 1538-45.

117. Gascon P., Zoumbos N. and Young N. Analysis of natural killer cells in patients with aplastic anemia //Blood 1986. - v.67, n.5 - p. 1349-55.

118. Stephan G. and David H. Raulet. The DNA Damage Response Arouses the Immune System// Cancer Res — 2006, v. 66, n. 8 p.3959-62

119. Graziadei I., Kahler C.M., Wiederman C.J., Voge W. The acute-phase protein alpha 1-antitrypsin inhibits transferrin-receptor binding and proliferation of human skin fibroblasts //Biochim Biophys Acta. 1998. — v.1401, n.2. - p.170-6.

120. Griffin J.P., Hercend Т., Beveridge R. ea. Characterization of an antigen expressed by human natural killer cells //J. Immunol. 1983'. -v.130, n.6. - p.2947-51.

121. Hansson M., Beran M., Andersson B. ea. Inhibition of granulopoiesis by autologous allogenic human NK //J. Immunol. 1982. - v. 129, n.l. -p.126-132.

122. Hayakawa K. The role of IL 4 in proliferation and differentiation of human natural killer cells: Study of an IL 4 dependent versus an IL 2 -dependent natural killer cell clone //J. Immunol. - 1991. - v.146, n.7. -p.2413-2460.

123. Hellstrand K., Hermodsson S. Enhancement of human natural killer cell cytotoxity by serotonin: Role of non-T/CD 16+NK cells, accessory monocytes, and 5-HTla receptor //Cell. Immunol. 1990. - v. 127, nil. -p.199-214.

124. Herman J. Prostaglandin E2 depresses natural cytotoxicity by inhibiting interleukin -1 production by large granular lymphocytes //Clin. Exp. Immunol. 1984. - v.57, n.2. - p.380-384.

125. Higashi N., Nishimura Y., Higuchi H ea. Human monocytes in a long term culture with IL 2 show high tumoricidal activity against various tumor cells //J. Immunol. - 1991. v.10, n.4. - p.247-253.

126. Hoffman В., Liebermann D.A. Molecular controls of apoptosis: differentiation/growth arrest primary response genes, proto-oncogenes, and tumor suppressor genes as positive and negative modulators //Oncogene. 1994. - v.9, n.7. - p. 1807-12.

127. Hong W.-S., Min Y.-I., Son Y.-S. ea. Peripheral blood lymphocyte subsets in patients with stomach cancer // J. of Korean Med. Sci. 1995 -v.10, n.3 - p. 164-8.

128. Imai H., Saio M., Nonaka K. ea. Depletion of CD4+CD25-t regulatory T cells enhances interleukin-2-induced antitumor immunity in a mouse model of colon adenocarcinoma // Cancer Sci. 2007. - v.98, n.3, -p.416-23.

129. Jiang X.H., Guo S.Y., Xu S., Yin Q.Z., Ohshita Y., Naitoh M., Horibe Y., Hisamitsu T. Sympathetic nervous system mediates cold stressinduced suppression of natural killer cytotoxicity in rats //Neurosci Lett. 2004. Feb 26. - v.357, n.l.-p.l-4:

130. Joag S., Zychlinsky A., Young J.D. Mechanisms of lymphocyte -mediated lysis //J. Cell. Biochem. 1989. - v.39; n.l. - p.239-248.

131. Johnson CIS., Pourbohloul S.C., Furmanski P; Negative regulators of in vivo erythropoiesis: interaction of IL-1 alpha and TNF-alpha and the lack of a strict requirement for T or NK cells for their activity //Exp. Hematol; 1991 - v. 19, n.2 - p 101-05.

132. Johnson L.N., Nobel M.E., Owen D.J. Active and inactive protein kinases: structural basis for regulation //Cell. 1996. - v.85, n.2. - p. 14958.

133. Kare K., Hansson;M., Kiessling R. Multiple interactions at the natural killer workshop //Im. Today. 1991. - v.12, n.10. - p.343-345.

134. Katz P., Zaytoun A.M., Fauci. A.S. Mechanisms of human cell-mediated cytotoxicity. 1.Modulation of natural killer cell activity by cyclic nucleotides //J. Immunol. -1982. v.129, n.l .-p.287-296.

135. Kevin J. Tracey. Physiology and immunology of the cholinergic antiinflammatory pathway //J. Clin. Invest. — 2007. v. 117, - p.289-296.

136. Koo G.C;, Manyak C.L. Suppressive effects of monocytic. cells and transforming growth factor-b on natural killer, cell differentiation in autoimmuene viable motheaten mutant mice //J. Immunol. 1991. -v. 147, n.4. - p. 1194-1200:

137. Engleman F.E. Requirement for natural killer cells in the induction of cytotoxic T cells //J. Immunol. 1995 - v. 155, n.2 - p.578-84.

138. Kurosawa S., Harda M., Matsuzaki G. ea. Early-appearing tumour-infiltrating natural killer cells play a crucial role in the generation of anti-tumour T lymphocytes //Immunology 1995 - v.85, n.2 - p.338-46.

139. Lanier L.L., Le A.M., Cwirla S. ea. Antigenic, functional and molecular genetic studies of human natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes not restricted by the major histocompatibility complex //Fed. Proc. 1986. - v.45,n.l2. - p. 2823-28.

140. Lappin T.R., Maxwell P., Johnston P.G. EPO's alter ego: erythropoietin has multiple actions //Stem cells 2002. - v.20 - p.485-92.

141. Leung K.H. Inhibition of human NK cell and LAK cell cytotoxicity and differentiation by PGE2 //Cell. Immunol. -1989. v. 123, n.2. - p.384-395.

142. Lotzova E., Savary C.A. Generation of NK cell activity from human bone marrow //J. Immunol. 1987. - v. 139, n.l. - p.279-284.

143. Lotzova E., Savary С.A., Champlin R.E. Genesis of human oncolytic natural killer cells from primitive CD34+CD33- bone marrow, progenitors //J. Immunol. 1993. - v. 150, n.12 -p.5263-9.

144. Ludwig H., Fritz E. Anemia of cancer patients: patient selection and patient stratification for epoetin treatment // Semin. Oncol. 1998. - v.25. -p.35-8.

145. Luger T.A., Krutmann J., Kirnbauer R. ea. INFb2/IL-6 augments the activity of human natural killer cells //J. Immunol. 1989. - v.143, n.4. -p.1206-1209.

146. Luman W., Ng K.L. Audit of investigations in patients with iron deficiency anaemia //Singapore Med. J. 2003. - v.44, n.10 - p.504-10.

147. Mainiero F., Gismondi A., Miella M. ea. Long term activation of natural killer cells results in modulation of bl-integrin expression and function //J. Immunol. 1994. - v. 152, n.2. - p.446-454.

148. Mangan K.F., Harnett M.E., Matis S.A. ea. Natural killer cells suppress human erythroid stem cell proliferation in vitro //Blood — 1984 -v.63, n.2 -p.260-69.

149. Manyak C.L., Norton G.B., Lobe C.G. ea. IL-2 induces expression of serine protease enzymes and genes in natural killer and nonspecific T killer cells //J. Immunol. 1989 - v.142, n.10 - p.3707-13.

150. Manzo G. Natural killer cell reactivity: activation and cytolysis mechanism models, involving heat shock protein, haemopoietic histocompatibility, major histocompatibility complex and complement molecules //Med. Hypotheses 1998 - v.51, n.l - p.5-9.

151. Miller J.S., McCullar V., Verfailler C.M. Adherent lymphokine-activated killer cells suppress autologous human normal bone marrow progenitors/ZBlood 1991. - v.77, n.l 1- p. 2389-95.

152. Molto L., Carballido J., Manzano L. ea. Interferon beta enhances the natural killer activity of patients with bladder carcinoma //Cancer Immunol. Immunother. 1994 - v.38, n.6 - p.406-10.

153. Moore S.C., Theus S.A., Barnett J.B. Bone marrow natural suppressor cells inhibit the growth of myeloid progenitor cells and the synthesis of colony-stimulating factors //Exp. Hematol. — 1992 v.92, n.20 — p.l 17883.

154. Murphy W.J., Bennet M., Kumar V. Human-mouse lymphoid chimeras: host-vs-graft and graft-vs-host reactions //Eur. J. Immunol. -1992 — v.22, n.6-p. 1421-27.

155. Murphy W.J., Keller J.R., Harrison C.L. Interleukin-2-activated natural killer cells can support hematopoiesis in vitro and promote marrow engraftment in vivo //Blood 1992 - v.80, n.3 - p.670-77.

156. Murphy W.J., Raziuddin A., Mason L. ea. NK cell subsets in the regulation of murine hematopoiesis. I. 5E6+ NK cells promote hematopoietic growth in H-2d strain mice //J. Immunol. 1995. - v. 155, n6-p.2911-7.

157. Naume В., Gately M.K., Desai B.B., ea. Synergistic effects of interleukin 4 and 12 on NK cell proliferation //Cytokine,- 1993. v. 15, n.l. -p.38-46.

158. Naume B. and Espevik T. Effects of IL-7 and IL-2 on highly enriched CD56+ Natural killer cells //J. Immunol. 1991. - v. 147, n.7. - p.2208-2214.

159. Niemeyer C.M., Sieff C.A., Smith B.R. Hematopoiesis in vitro coexists with natural killer lymphocytes //Blood 1989 - v.74, n.7 -p.l 117-25.

160. CD3- large granular lymphocutes functions. Regulation of IL-2Rb (p75) signaling transduction //J. Immunol. 1991. - v. 146, n.l 1. - p.3791-3802.

161. O'Shea J.J., Ortlando J.R. Engagment of the NK cell IgG Fc-receptor results in tyrosine phosphorylation of the z-chain //Proc. Nat. acad. Sci. USA. 1991. - n.2. - p.350-354.

162. Ostensen M.E. Tumor necrosis factor-a enhances cytolytic activity of human natural killer cells //J. Immunol. 1987. - v.138. - p.4185-4191.

163. Owen N., Steptac A. Natural killer cell and proinflamatory cytokine responses to mental stress: association with heart rate and heart rate variability//Biol. Psychol. -2003. v.63, n.2. - p. 101-15.

164. Pantel K., Boerthman J., Nalceff A. Inhibition of hematopoietic recovery from radiation-induced myelosuppression by natural killer cells. //Radiat. Res. 1990 - v. 122, n.2 - p. 168-71.

165. Pardali K.-, Moustakas A. Actions of TGF-beta as^ tumor suppressor and pro-metastatic factor in human cancer // Biochim Biophys Acta. -2007/- v. 1775, n.l,-p.21-62.

166. Pistoia V., Zupo S., Carcione A. and Ferrarini M. Promotion and inhibition of haemopoiesis by NK cells: a model for immune-mediated haemopoietic suppression //Clin. Exp. Rheumatol. 1989 - Suppl. 13, S 91-4.

167. Poddack E.R., Dennert G. Assembly of two types of tubulles with putative cytotoxic function by cloned natural killer cells // Nature. 1983. - v.302. - p.442-450.

168. Puzanov I. J., Williams N.S., Schatrle J. Ontogeny of NK cells and the bone marrow microenvironment: where does IL15 fit in //Res. Immunol. 1997 - v.148, n.3 - p.195-201.

169. Rabinowich H., Procop L.,Herberman R.B., and Whitesiole T.L. Expression and function of CD7 molecule on human natural killer cells //J. Immunol. 1994. - v. 152, n.2. - p.517-526.

170. Ray C.A., Black R.A., Kronheim S.R. ea. Viral inhibition of inflammation:-соwpox virus encodes an inhibitor of the interleukin-1 beta converting enzyme // Cell. 1992. - v.69, n.4. - p.597-604.

171. Robertson M.J., Ritz J. Review article: Biology and clinical relevance of human natural killer cells //Blood. 1990. - v.76, n.12. - p.2421-2438.

172. Rodel J.E., Link D.C. Suppression of apoptosis during cytokine deprivation of 32D cells is not sufficient to induce complete granulocytic differentiation //Blood. 1996. -v.87, n.3. - p.858-64.

173. Ross G.D., Vetvicka V. CR3 (CD1 lb/CD18): A phagocyte and NK cell membrane receptor with multiple ligand specificieties and functions //Clin, and Exp. Immunol. 1983. - v.92, n.2.- p. 181-184.

174. Ruscetti F.W., Palladino M.A. Transforming growth factor b and the immune system //Progr. Growth Factor Res. 1991. - v.3, n.2. - p. 159175.

175. Sadelain M.W., Green D.R., Wegmann T.G. Host natural suppressor activity regulates hemopoietic engraftment kinetics in antibody-conditioned recipient mice //J. Immunol. 1990 - v. 144, n.5 - p. 172983.

176. Samstag Y., Bader A., Mucer S.C. A serine phosphotase is invalved in CD2-mediated activation of human T lymphocytes and natural killer cells //J. Immunol. 1991. - v. 147, n.3.- p.788-794.

177. Sentman Ch.L., Kumar V., Bennett M. Rejection of bone marrow cell allografts by natural killer cell subsets: 5E6+ cell specificity for Hh-1 determinant 2 shared by H-2d and H-2f//Eur. J. Immunol. 1991 - v.21, n.ll — p.2821-28.

178. Shalaby M.R., Swedersky L.B., McKay P.A. In vivo augmentation of natural killer activity by combined treatment with recombinant gamma interferon and interleukin-2 //J. Interferon Res. 1985 - n.5 - p.571-81.

179. Silva M.R., Haffman R., Srour E.F. Generation of human natural killer cells from immature progenitors does not require marrow stromal cells //Blood 1994 - v.84, n.3 - p.841-46.

180. Smyth M.J. Comparison of the effect of IL-2 and IL-6 on the lytic activity of purified human peripheral blood large granular lymphocytes //J. Immunol. 1991. - v. 146, n.4.

181. Stotter H., Custer M.C., Bolton E.S. ea. IL-7 induce human lymphokine-activated killer cell activity and is regulated by IL-4 //J. Immunol. 1991. - v. 146, n.l. - p.150-155.

182. Su H.C., Ishikawa R., and Biron C.A. Transforming growth factor b expression and natural killer cell responses during virus infection of normal, nude, and SCID mice //J. Immunol. 1993. - v.151, n.9. -p.4874-4890.

183. Takeuchi H., Maehara Y., Tokunaga E., Koga Т., Kakeji Y., Sugimachi K. Prognostic significance of natural killer cell activity in patients with gastric carcinoma: a multivariate analysis //Am J Gastroenterol. 2001. - v.96, n.2. - p.574-8.

184. Tamary H., Kaplinsky C., Shvartzmayer S. Transient erythroblastopenia of childhood. Evidence for cell-mediated suppression of erythropoiesis //Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1993 -v. 15, n.4 -p.386-91.

185. Tatsuta M., Iishi H., Baba M., Mikuni T^ Taniguchi H. Effect of propranolol and cimetidine on cycteamine inhibition of gastric carcinogenesis induced in Wistar rats by N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidin//Int. J. Cancer 1989. - v.43., n.3. - p.464-467.

186. Tenen D.G., Hromas R., Licht J.D., Zhang D.E. Transcription factors, normal myeloid development, and leukemia / Blood. 1997. - v.90, n.2. -p.489-519.

187. Ting A.T. Fcg receptor signaling transduction in natural killer cells coupling to phospholipase С via G protein-independent, but tyrosine kinase-dependent pathway //J. Immunol. 1992. - v.147, n.9. - p.3122-3127.

188. Tomura M., Zhou Xu-Yu, Maruo S. ea. A critical role for IL-18 in the proliferation and activation of NK1.1+ CD3- cells //J. Immunol. 1998 -v.160, n.10 -p.4738-46.

189. Tompson C., Lin C.H., Forscher P. An Aplysia cell adhesion molecule associated with site-directed actin filament assembly in neuronal growth cones //J. Cell Sci. 1996. - v.109. -p.2843-54.

190. Ueno Y. Differential effects of recombinant human interferon g and interleukin 2 on natural killer cell activity of peripheral blood in early human development//J. Immunol. 1985. - v. 135, n.l. - p. 180-185.

191. Vivier E., Anderson P. CD2 is functionally linked to the x-natural killer receptor complex //Eur. J. Immunol. 1991. - n.4. - p. 1077-80.

192. Wald O., Izhar U, Amir G., Avniel S., Bar-Shavit Y., Wald H., Weiss I.D., Galun E., Peled A. CD4+CXCR4highCD69+ T cells accumulate in lung adenocarcinoma //J-Immunol. 2006. - v. 177, n.10. -p.6983-90.

193. Warren H.S., Campbell A.J., Waldron C. and Lanier L.L. Biphasic response of NK cells expressing both activating and inhibitory killer Ig-like receptors I tint. Immunol. 2001.- v. 13, n.8 - p. 1043-52.

194. Waren H.S., Kinnear B.F., Phillips J.H. Production of IL-5 by human NK cells and regulation of IL-5 secretion by IL-4, IL-10, and IL-12 //J. Immunol. 1995 -v. 154, n. 10 - p.5144-52.

195. Wessler 1., Bittinger F., Unger R., Kirkpatrick C., // Life Sci. 2003 -v. 72, n. 18-19-p. 2055.

196. Weng X., Mathiot C., Londo D. Inhibition of LAK cells by IL-2 activated monocytes: role of TGFb and PGE2 //Cancer. 1991. -v.4, n.5. - p.307-315.

197. Yao X-X., Yin L., Sun Z-C. The expression of the hTERT mRNA and cellular immunity in gastric cancer and precancerosis. //W. J. Gastoenterol. 2002. - v.8 - p.586-90.

198. Ye W. and Nyren O. Risk of cancers of the oesophagus and stomach by histology or subsite in patients hospitalized for pernicious anaemia. //Gut 2003. -v.52 - p.938-41.

199. Zambello R., Facco M., Trentin L. Seroreactivity to an envelope protein of human T-cell leukemia/lymphoma virus in patients with CD3-(natural killer) lymphoproliferative disease of granular lymphocytes //Blood. 1997. - v.90, n.5. - p. 1977-81.a