Клинико-патоморфологическое исследование эритрона и костномозгового микроокружения при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Долгих, Татьяна Юрьевна

• Долгих, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долгих, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ. КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНЕМИИ ПРИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФ ОМ АХ

1.1. Структура и функции эритрона и регуляция эритропоэза при неходжкинских лимфомах.

1.2. Современные представления о структурно-функциональных особенностях костномозгового микроокружения и типах опухолевой инфильтрации костного мозга при неходжкинских лимфомах

1.3. Клиническое и прогностическое значение анемии у пациентов с агрессивными и индолентными лимфомами.

1.4. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы клинического анализа

2.3. Цитологическое исследование периферической крови и костного мозга.

2.4. Методы исследования трепанобиоптатов подвздошной кости

2.5. Электронно-микроскопическое исследование.

2.6. Методы статистического анализа.

Глава III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭРИТРОНА ПРИ АГРЕССИВНЫХ И ИНДОЛЕНТНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ

3.1. Характеристика изменений эритрона при неходжкинских лимфомах по данным гемограммы и миелограммы до химиотерапии

3.2. Особенности поражения вегетативной нервной системы, сердца при'неходжкинских лимфомах до химиотерапии.

3.3. Характеристика изменений эритрона при неходжкинских лимфомах по данным гемограммы и миелограммьг в динамике химиотерапии.

3 .4. Особенности поражения вегетативной нервной системы сердца при неходжкинских, лимфомах в динамике химиотерапии'.

3.5. Резюме

Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ

4.1. Патоморфологическая характеристика эритрона и костномозгового микроокружения при неходжкинских лимфомах с опухолевым поражением костного мозга в динамике химиотерапии

4.2. Патоморфологическая характеристика эритрона и костномозгового микроокружения при неходжкинских лимфомах без опухолевого поражения костного мозга в динамике химиотерапии

4.3. Электронно-микроскопическое исследование костномозгового компартмента эритрона и клеточных элементов-микроокружения при неходжкинских лимфомах.

4.4. Резюме

Глава V. ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОНА И КОСТНОМОЗГОВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ АГРЕССИВНЫХ И ИНДОЛЕНТНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патоморфологическое исследование эритрона и костномозгового микроокружения при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах»

Актуальность темы. Во всём мире отмечается быстрый рост заболеваемости; неходжкинскимилимфомами (Rabkin C.S. et al., 1997; Groves F.О. et al., 2000; Roman E., Smith A.G., 2011),« которая значительно выше в развитых странах. В России неходжкинские лимфомы составляют 2,55% от всех злокачественных опухолей (Поддубная И.В. и др., 2006). В Новосибирске и Новосибирской области первичная* заболеваемость неходжкинскими злокачественными лимфомами составляет основу неблагоприятных тенденций лимфо-идных неоплазий. Одна из особенностей .этих опухолей - высокий удельный вес лиц молодого, трудоспособного возраста и детей: 57,5% больных в возрасте до 40 лет (Ковынев И.Б. и др., 2006).

Во многих клинических исследованиях показано, что при неходжкин-ских лимфомах в- 60 — 80% случаев развиваются нарушения в системе эри-трона и анемия (Бабичева Л.Г., Поддубная И.В., 2006; Новик A.A., Ионова Т.И., 2006; Поспелова* Т.Н., Лямкина A.C., 2008; Романенко H.A., Абдулка-дыров K.M., 2008; Coiffer et al., 2001; Ludwig H., Strasser К., 2001; Ludwig H., et al., 2004; Fodor A. et al., 2009). Наличие анемического синдрома может быть важным прогностическим фактором: анемия влияет на развитие основного заболевания и выживаемость, в последующий трёхлетний период (Wagner W. et al., 2000). Снижение уровня гемоглобина и, как следствие, развитие гипоксии, приводит к уменьшению уровня оксигенации опухоли (Becker A. et al., 2000), что снижает возможность проведения адекватной;терапии (Fein D:A. et al., 1995; Albain K.S. et al., 2001; Fules A., 2002; Littelwood J.T., 2005, 2006).

Среди механизмов угнетения эритропоэза значимую роль играют прямое цитотоксическое влияние опухолевых клеток на клетки эритрона или опосредованное действие провоспалительных цитокинов (Туркина А.Г., 2002); кроме того, большое значение в регуляции эритропоэза отводится костномозговому микроокружению (Гольдберг Е.Д. и др., 2001; Hasserjian R.P., 2008).

Для* повышения эффективности1 противоопухолевого лечения'и снижения- частоты осложнений необходима» оптимизация коррекции изменений эритроидного1 ростка при лимфопролиферативных заболеваниях, что определяет актуальность дальнейшего изучения эритрона и* факторов, влияющих на эритропоэз.

Больные с анемией подвержены наибольшему риску кардиальных осложнений при проведении химиотерапии (Поспелова Т.И., Лямкина А.С., 2008). Проблема кардиотоксичности занимает значимое место в онкогемато-логии, клинический спектр ее проявлений колеблется от субклинических нарушений до фатальных (Матяш М.Г. и др., 2009).

Анемия злокачественных новообразований сопровождается хронической гипоксией, которая приводит к значительному ослаблению антиокси-дантной системы организма, что является причиной оксидативного стресса (Логинов А.С., Матюшин Б.Н., 1996; Зайчик А.Ш., Гурилов Л.П., 2000; Clanton T.L., 2007; Li J. et al., 2007). Повышенная продукция свободных радикалов и уменьшение антиоксидантных факторов приводят к оксидативному повреждению нервной клетки, а также снижению эндоневрального кровотока и развитию ишемии в том*числе вегетативных нервов сердца (Бондарь И.А. и др., 2000; Cameron N.E., Cotter М.А., 1997; Low Р.А. et al., 1997; Matsuki A. et al., 2010; Winkler G., Kempler P., 2010).

В этой связи у онкогематологических больных актуально изучение поражения вегетативной-нервной системы сердца как одного из механизмов патогенеза кардиопатии с целью разработки эффективных способов кардиопро-текции. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии нарушений в системе* эритрона (анемии) на функциональное состояние автономной нервной системы сердца у пациентов с неходжкинскими лимфомами.

Цель исследования - изучить патоморфологические изменения эри-трона и костномозгового микроокружения и оценить влияние анемии на вегетативную нервную систему сердца у пациентов с неходжкинскими лимфо-мами.в динамике химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Дать количественную характеристику всех клеточных популяций центрального и периферического звеньев эритрона, оценить характер созревания эритроидных клеток костного мозга при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах в динамике химиотерапии. Определить частоту, структуру и тип анемии у пациентов с неходжкинскими лимфомами в динамике химиотерапии.

2. С помощью морфометрического исследования трепанобиоптатов подвздошной кости определить наличие, тип и выраженность опухолевой инфильтрации костного мозга, изучить изменения костномозгового микроокружения, в том числе миелофиброз, при агрессивных и индолентных лимфомах в динамике цитостатического лечения. Сопоставить эти изменения с количественными показателями центрального и периферического компартмен-тов эритрона и характером созревания эритроидных клеток костного мозга.

3. Изучить поражение автономной нервной системы сердца и оценить влияние анемии, активности опухолевого процесса, различных схем химиотерапии на развитие этой патологии у пациентов с агрессивными и индо-лентными лимфомами.

Научная новизна. Впервые установлено, что при неходжкинских лимфомах до начала химиотерапии изменения центрального звена эритрона в значительной степени определяются характером опухолевого поражения костного мозга - гипоплазия эритроидного ростка в наибольшей степени выражена при диффузном типе опухолевой инфильтрации независимо от агрессивности лимфомы. При очаговом типе установлена различная сила обратной связи между относительной площадью опухолевой ткани и общим числом эритродных клеток при агрессивных и индолентных лимфомах (более сильная корреляция у пациентов с индолентными лимфомами).

В .динамике химиотерапии неходжкинских лимфом продемонстрировано угнетение эритропоэза: при агрессивных и индолентных лимфомах с. поражением костного мозга — увеличение степени гипоплазии центрального звена эритрона; при неходжкинских лимфомах без опухолевой инфильтрации костного мозга - формирование редукции костномозгового компартмента эритрона.

Впервые установлена взаимосвязь изменений костномозгового микроокружения с характером опухолевого поражения костного мозга и изменениями эритрона. Для неходжкинских лимфом с диффузным и очаговым типами поражения костного мозга характерно уменьшение относительной площади жировой ткани; гладкая резорбция костной ткани и развитие мие-лофиброза наблюдаются при всех типах опухолевого поражения. При отсутствии лимфомной инфильтрации костного мозга относительная площадь жировой ткани увеличена, гладкая резорбция костной ткани и миелофиброз менее выражены. Впервые по данным корреляционного анализа показано, что одним из факторов, ассоциированных с редукцией эритроидного ростка при неходжкинских лимфомах с поражением костного мозга до начала цитоста-тической терапии, является миелофиброз 2-й и 3-й степени.

По данным ультраструктурного анализа трепанобиоптатов подвздошной кости при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах у пациентов с анемией, выявлены стереотипные ультраструктурные изменения клеточных элементов системы эритрона, которые не зависели от наличия и характера опухолевой инфильтрации костного мозга. Комплекс изменений ультраструктурной организации эритроидных клеток представлен маркерами дизэритропоэза; ультраструктурные особенности клеточных популяций костномозгового микроокружения определялись био синтетической активностью, модулируемой цитостатической терапией.

Впервые продемонстрирован мультифакторный характер поражения вегетативной нервной системы сердца у пациентов с неходжкинскими лим-фомами. Показано, что факторами, ассоциированными с возникновением кардиоваскулярной автономной нейропатии и снижением вариабельности сердечного ритма; являются анемия, возраст пациентов старше 60 лет, наличие биохимических маркёров активности опухолевого процесса (для автономной нейропатии), а также цитостатическое лечение по схемам CHOP и RCHOP. На фоне химиотерапии показано значительное возрастание частоты снижения вариабельности сердечного ритма (до 50%) и существенное изменение структуры кардиоваскулярной автономной нейропатии в сторону преобладания более тяжелых форм.

Практическая значимость. Патоморфологический анализ трепаноби-оптатов подвздошной кости выявил их существенные преимущества перед аспиратами в характеристике клеточных популяций костного мозга, а также в более точной диагностике его вовлечённости в опухолевый процесс при не-ходжкинских лимфомах - обнаруженные факты отсутствия опухолевых клеток индолентных лимфом в аспиратах при наличии их в трепанобиоптатах определяют необходимость исследования трепанобиоптатов подвздошной кости у всех пациентов с индолентными лимфомами наряду с цитологическим исследованием костного мозга.

В связи с установленной ассоциацией между типом опухолевой инфильтрации костного мозга, миелофиброзом и состоянием центрального звена эритрона у пациентов с неходжкинскими лимфомами целесообразно проводить развёрнутое исследование трепанобиоптатов с указанием типа лим-фомной инфильтрации, относительной площади клеточного костного мозга, опухолевой, жировой, костной ткани и синусоидов, степени миелофиброза, количества всех клеточных популяций костного мозга. Эти данные необходимы для комплексного анализа состояния эритрона в процессе лечения, прогнозирования'толерантности пациента к химиотерапии и её эффективности.

Анемия, должна' быть расценена как фактор риска развития сердечнососудистых осложнений,, в том-числе внезапной смерти, у пациентов с не-ходжкинскими лимфомами в динамике химиотерапии. Это требует проведения дополнительных диагностических мероприятий (стандартных вегетативных тестов, и определения среднего значения и стандартного отклонения интервала Ш1) для выявления поражения автономной нервной системы сердца у анемичных пациентов, особенно в возрасте старше 60 лет, с наличием биохимических маркёров активности- опухолевого процесса, которым планируется химиотерапия с включением кардиотоксичных химиопрепаратов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для агрессивных и индолентных лимфом с опухолевым поражением костного мозга как до, так и после химиотерапии, характерна редукция костномозгового компартмента эритрона. При этом степень опухолевой инфильтрации костного мозга влияет на число клеток центрального звена эритрона по принципу обратной связи; достоверного влияния на количественные показатели эритроцитов периферической крови и число ретикулоцитов не обнаружено. Степень редукции эритроидного ростка костного мозга зависит от типа лим-фомной'инфильтрации костного мозга и наиболее выражена при диффузном типе. При неходжкинских лимфомах без поражения костного мозга до начала лечения в среднем наблюдается нормальное общее число эритроидных клеток центрального компартмента эритрона, гипоплазия эритроидного ростка костного мозга развивается после химиотерапии.

2. При агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах нарушено костномозговое микроокружение. Для неходжкинских лимфом с диффузным и очаговым типами поражения костного мозга характерно уменьшение относительной площади жировой ткани; гладкая резорбция костной ткани и развитие миелофиброза наблюдаются при всех типах опухолевого поражения костного мозга; при отсутствии лимфомной инфильтрации костного мозга -увеличение относительной площади жировой ткани, менее выраженные гладкая резорбция костной ткани и миелофиброз. Развитие гипоплазии костномозгового компартмента эритрона.при агрессивных и индолентных лим-фомах с лимфомной инфильтрацией костного мозга ассоциировано с миело-фиброзом 2-й и 3-й степени.

3. Анемия является одним из основных факторов, связанных с кардио-васкулярной автономной нейропатией и снижением вариабельности сердечного ритма у пациентов с неходжкинскими лимфомами.

Апробация работы. Материалы кандидатской диссертации доложены на ежегодных конкурс-конференциях студентов и молодых учёных «Авицен-на-2007» и «Авиценна-2009» (Новосибирск, 2007, 2009), Третьей городской научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы профилактической медицины» (Новосибирск, 2009), Девятой российско-немецкой научно-практической конференции Форума им. Р. Коха и И.И*. Мечникова (Новосибирск, 2010), межлабораторной научной конференции Научно-исследовательского института региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК для опубликования результатов диссертаций.

1. Орлова Т.Ю. (Долгих Т.Ю.) Состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с диагнозом ЛГМ и НХЛ на фоне лечения антрациклиновы-ми антибиотиками, входящими в состав курсов ПХТ CHOP, ABVD, ВЕАСОРР // «Авиценна-2007»: Материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых учёных. — Новосибирск, 2007. — С. 25 — 27.

2. Долгих Т.Ю. Особенности структуры электрокардиографических изменений у пациентов с лимфомами в зависимости от схемы химиотерапии «Авиценна-2009»: Материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых учёных. — Новосибирск, 2009. — С. 133 — 134.

3. Долгих Т.Ю., Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е. Факторы, влияющие на электрокардиографические изменения у пациентов со злокачественными лимфомами- // Сборник материалов третьей городской научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения болезней внутренних органов», посвященной 85-летию со дня рождения академика РАМН В.П. Казначеева». - Новосибирск, 2009. - С. 194 — 195.

4. Долгих Т.Ю., Домникова Н.П. Электрокардиографические изменения у пациентов с лимфомами при лечении курсами ABVD и CHOP"// Вестник гематологии. - 2009. - Т. 5, № 2. - С. 17 - 18.

5. Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е., Долгих Т.Ю. Изменения электрокардиограммы у пациентов со злокачественными лимфомами на ранних этапах химиотерапевтического лечения // Сибирский научный вестник. — 2010. — Вып. XIII.-С. 36-39.

6. Долгих Т.Ю., Домникова Н.П., Глебов Е.В. Синергитический анализ состояния сердечно-сосудистой системы в гематологии // Интеллектуальный потенциал учёных России: Сб. науч. трудов Сибирского института знаниеве-дения. - Барнаул, 2010. - Вып. X - С. 252 - 262.

7. Долгих Т.Ю., Желтова Л.И., Домникова Н.П. Характеристика проводящей системы сердца у пациентов с неходжкинскими лимфомами // Материалы IX российско-немецкой научно-практической конференции Форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова. - Новосибирск, 2010. - С. 120 - 122.

8. Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е., Решетников О.В., Вараксин H.A., Кузнецова Т.Б., Долгих Т.Ю. Изменение профиля сывороточных цитокинов при лимфопролиферативных заболеваниях // Материалы IX российско-немецкой научно-практической конференции Форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова. — Новосибирск, 2010. - С. 122 - 124.

9. Долгих Т.Ю., Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е., Мальцева H.A., Ка-чесов И.В. Морфологическая характеристика центрального звена эритрона при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 2. — С. 224 -229.

10. Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е., Долгих Т.Ю., Мальцева H.A. Морфологическая характеристика эритрона у пациентов с агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011. — Т. 31, № 2. -С. 31-36.

11. Домникова Н.П., Непомнящих Г.И., Долгих Т.Ю., Петрусенко Е.Е., Качесов И.В. Морфологическое исследование трепанобиоптатов при неходжкинских лимфомах // Сибирский онкологический журнал. — № 3. — С. 64 -68.

12. Домникова Н.П., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Долгих Т.Ю., Качесов И.В., Петрусенко Е.Е. Морфометрический анализ трепанобиоптатов при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2011. — Т. 151, № 6.-С. 716-720.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Долгих, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Изменения центрального звена эритрона у пациентов с агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами до начала химиотерапии в значительной степени определяются наличием опухолевой инфильтрации костного мозга, ассоциированной с редукцией костномозгового компартмента эритрона. При этом независимо от наличия лимфомной инфильтрации костного мозга отмечаются однотипные нарушения созревания эритроидных клеток - относительное увеличение числа базофильных нормоцитов при уменьшении количества оксифильных и полихроматофильных нормоцитов; кроме того; у пациентов с агрессивными лимфомами наблюдается рост числа мегал об ластов.

2. После химиотерапии при агрессивных и индолентных лимфомах с поражением костного мозга увеличивается степень гипоплазии центрального звена эритрона; при неходжкинских лимфомах без опухолевой инфильтрации костного мозга — выявляется редукция костномозгового компартмента эритрона. Установлено более выраженное нарушение созревания клеток эритро-идного ростка в виде более значительного относительного снижения полихроматофильных и оксифильных нормоцитов.

3. По результатам морфометрического исследования трепанобиоптатов подвздошной кости обнаружена обратная корреляция между относительной площадью опухолевой ткани и общим числом эритроидных клеток как при агрессивных, так и индолентных лимфомах. При очаговом типе опухолевого поражения костного мозга выявленная корреляция является более сильной у пациентов с индолентными лимфомами, чем с агрессивными. Степень гипоплазии эритрона определяется типом лимфомной инфильтрации костного мозга и наиболее выражена при диффузном типе, менее - при очаговом и ин-терстициальном. На фоне химиотерапии редукция эритрона также наиболее выражена при диффузном типе лимфомной инфильтрации костного мозга.

4. Изменения костномозгового микроокружения зависят от характера опухолевого поражения костного мозга: до лечения почти у всех пациентов с диффузным и очаговым типом лимфомной инфильтрации костного мозга уменьшена относительная площадь жировой ткани. При всех типах опухолевого поражения костного мозга в 76% случаев выявлена гладкая резорбция костной ткани и почти в половине случаев — миелофиброз, в том числе 2-й и 3-й степени. При отсутствии поражения костного мозга относительная площадь жировой ткани увеличена, гладкая резорбция костной ткани и миелофиброз менее выражены (при меньшей или одинаковой частоте встречаемости - 65 и 50% соответственно). На фоне химиотерапии изменения костномозгового» микроокружения усугубляются: возрастает относительная площадь жировой ткани, увеличиваются частота и выраженность миелофиброза.

По данным корреляционного анализа, у пациентов с агрессивными и индолентными лимфомами с опухолевым поражением костного мозга до начала цитостатического лечения миелофиброз 2-й и 3-й степени является одним из факторов, ассоциированных с гипоплазией центрального звена эри-трона.

5. Показатели периферического звена эритрона при неходжкинских лимфомах не зависят от наличия опухолевого поражения костного мозга и в динамике химиотерапии существенно не меняются: в структуре анемии, встречающейся у 30 - 40% пациентов с агрессивными и индолентными лимфомами, преобладает анемия лёгкой степени нормохромного, нормоцитарно-го и гиперрегенераторного типа.

6. Электронно-микроскопическое исследование трепанобиоптатов подвздошной кости при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах с наличием анемии выявило стереотипные ультраструктурные изменения клеточных элементов системы эритрона, которые не зависели от наличия и характера опухолевой инфильтрации костного мозга. Комплекс изменений ультраструктурной организации эритроидных клеток включал в себя маркеры дизэритропоэза: спонгиозная трансформация хроматина и хроматиновые мостики, глубокие инвагинации и деструкция нуклеолеммы, а также аномалии цитоплазматического компартмента — крупные сидеросомы и дегенерация митохондрий с формированием мультивезикулярных телец и миелино-вых фигур. Ультраструктурные особенности клеточных популяций костномозгового микроокружения определялись их биосинтетической активностью.

7. При неходжкинских лимфомах обнаружено поражение вегетативной нервной системы сердца - кардиоваскулярная автономная нейропатия и снижение вариабельности сердечного ритма, ассоциированные с анемией и возрастом пациентов'старше 60 лет. Дополнительным фактором, связанным с кардиоваскулярной автономной нейропатией, является наличие биохимических маркёров» активности* опухолевого процесса. На фоне1 химиотерапии частота снижения вариабельности-сердечного ритма возрастает до 50%; изменяется структура кардиоваскулярной автономной* нейропатии: в 6 раз возрастает доля пациентов» с атипичным поражением'автономной нервной системы сердца, в 3 раза - с несомненным поражением. Оба проявления поражения автономной нервной системы сердца связаны с применением курсов CHOP и RCHOP.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с индолентными неходжкинскими лимфомами наряду с цитологическим исследованием костного мозга необходимо проводить пато-морфологическое изучение трепанобиоптатов подвздошной кости с целью выявления лимфомной инфильтрации. При исследовании трепанобиоптатов необходимо характеризовать тип опухолевой инфильтрации, проводить мор-фометрическую оценку костномозговых компартментов и оценивать степень миелофиброза. Эти данные важны для комплексной оценки толерантности' пациента к химиотерапии, прогнозирования её эффективности и решения вопроса о назначении препаратов, стимулирующих эритропоэз.

2. Всем пациентам с неходжкинскими лимфомами старше 60 лет, имеющими анемию и биохимические маркеры активности опухолевого процесса, которым планируется химиотерапия с включением кардиотоксичных препаратов, необходимо выполнять стандартные вегетативные тесты и оценивать вариабельность сердечного ритма, вычисляя среднее значение и стандартное отклонение интервала RR; для выделения группы риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений в динамике цитостатического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долгих, Татьяна Юрьевна, 2011 год

1. Абдулкадыров К.М., Балашова В.А. Кроветворение. Номенклатура клеток костного мозга и крови,// Гематология: Новейший справочник / Под ред. К.М. Абдулкадырова. -М.: Эксмо, СПб: Сова, 2004. С. 9 - 29.

2. Аллилуев И.Г., Маколкин В.И., Аббакумов С.А. Боли-в области сердца: Дифференциальный диагноз. М.: Медицина, 1985.- 192 с.

3. Аметов А.С., Орлов В.А. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997.-№ 4.-С. 14-16.

4. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунорезестентности // Ци-токины и воспаление Том 3. - № 2. - 2004. - С. 8 - 19.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -М: «Меди-Пресс-информ», 2002. 296 с.

6. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Дополнительные клинико-лабораторные факторы прогноза при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме // Consilium medicum. 2006. - Том 8, № 1 (электронная версия).

7. Бала Ю.М., Белошевский В.А. К вопросу о патогенезе анемии при злокачественных новообразованиях и хронических воспалениях // Гематол. трансфузиол. 1987. - Т. 32, № 4. - С. 37 - 39.

8. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия //Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № 10.- С.57 -65.

9. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. -СПб: Далект, 2004. — 448 с.

10. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н. Диагностическая значимость определения уровня эритропоэтина в клинической практике (обзор литературы) // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, № 1. - С. 10 - 16.

11. Богданов А.Н., Новик A.A. Диагностика и дифференциальная диагностика анемий // Вестник гематологии. 2005. - Т. 1, № 4. - С. 63 — 70.

12. Бондарь И.А., Дёмин A.A., Королёва Е.А. Диабетическая автономная' нейропатия: монография // Новосибирск, 2006. — 164 с.

13. Боценовский В.А., Барышников А.Ю. Молекулы клеточной адгезии человека // Успехи совр. биолог. — 1994. — Т. 114. — № 6.

14. Бредер В.В., Горбунова В.А., Бессова Н.С. Анемия при злокачественных опухолях // Современная онкология. 2003. - Том 4, № 3. — С. 134 — 136.

15. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Кременейкая A.M. и др. Лимфопро-лиферативные заболевания // Руководство по гематологии в 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003. - Т. 2. - С. 40 - 184.

16. Воробьева C.B., Чернявская Т.З., Пушкарева С.Г. и др. Рекомби-нантные эритропоэтины в лечении анемии у онкологических больных // Он-когематология. 2007. - № 3. - С. 76 - 80.

17. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопато-генез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал . — 2002. № 27. - С. 1266.

18. Гельдфанд Б.Р. Мониторинг в отделениях интенсивной терапии // Сердце . 2003.- № 1. - С. 20-28.

19. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 236 с.

20. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов М.М. Роль стволовых клеток в восстановлении кроветворения при цитостатических и лучевых миелосу-прессиях // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 35 — 42.

21. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов H.A. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

22. Гольдберг Е.Д, Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики ан-трациклинового ряда и система крови. Томск, 1986. - 240 с.

23. Гончарова E.B. Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии. Автореф. дис. . доктора мед. наук. Чита, 2009.

24. Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии. — М: «Алтус», 1996. — 168 с.

25. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (руководство для врачей). -М: «Издательство Берег». — 1998. — 200с.

26. Демидова A.B. Сублейкемический миелоз // Руководство по гематологии в 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - С. 244 -252.

27. Долгов В.В., Луговская С.А., Морозова В.Т. и др. Лабораторная диагностика анемий (второе издание). -М-ТВЕРЬ, Триада, 2009. 188 с.

28. Домникова Н.П., Петрусенко Е.Е., Решетников О.В. и др. Баланс ци-токинов при лимфопролиферативных заболеваниях // Сибирский научный вестник. Вып. XIII. Новосибирск, 2010. - С. 40 - 42.

29. Дыгай A.M., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н. и др. Механизмы регуляции кроветворения при моделировании цитостатической миелосупрессии карбо-платином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 2007. Т. 143, №5.-С. 515-518.

30. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск, 1992 -276 с.

31. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции костномозгового эритропоэза при стрессе // Патол. физиол. эксп. тер. 1991. - № 3. - С. 17 — 20.

32. Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинической практике // Тер. арх. — 1991. — Т. 63, № 6.-С. 81-86.

33. Зайчик А.Ш., Гурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. Санкт-петербург, 2000. - 687 с.

34. Затурофф М. Симптомы внутренних болезней. М.: «Практика»,-1997.-439 с.

35. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю; Эритробластический островок -функционально-анатомическая единица' эритропоэза. // Гематол. трансфузи-ол. 1984. - Т. 29, № Ю. - С. 51-56:

36. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. — М: «Медицина», 2002. 280 с.

37. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях. Автореф. дис. . доктора мед. наук. Новосибирск, 2000.

38. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы // Под редакцией Виноградовой Т.С. М.: Медицина, 1986. - 416 с.

39. Ковалёва О.Н., Беловол А.Н., Заика М.В. Роль оксидативного стресса в кардиоваскулярной патологии (обзор литературы) // Журн. АМН Украши. 2005. - Том 11, № 4. - С. 660 - 670.

40. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Агеева Т.А. и др. Частота и структура неходжкинских злокачественных лимфом в Новосибирске, НСО и городах сибирского Федерального округа Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4 (122). -175-181.

41. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Хазем Г.М. и др. Физиологическая (запрограммированная) гибель клеток при гемопоэзе // Клин. лаб. диагн. — 1996. -№ 1.-С. 35-38.

42. Колосков-A.B. Мегакариоциты и фиброз костного мозга // Гематология и трансфузиология. — 1997. — Том 42, № 1. — С. 29 — 31.

43. Коркушко О.В., Писарук A.B., Лишневская В.Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 1999. - № 14. - С. 30 - 33.

44. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизм развития хронического процесса в печени при еепатологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1996.-№ 4-С. 3-6.

45. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС // Сердце . 2002. - № 6. - С.294.

46. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Индуцированная ан-трациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 6 (30). — С. 66 — 75.

47. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Не-антрациклиновая кардиотоксичность // Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 5 (35). - С. 73 - 82.

48. Морозова В.Т. Лейкозы болезни стромы кроветворных органов (гипотеза) // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. - № 6. - С. 3 — 13.

49. Морозова В.Т. Роль взаимодействия стромальной и гемопоэтической ткани в патологии кроветворения // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. - С. 33 - 36.

50. Мухин В.В., Пода Г.И., Луйк А.И., Балденков Г.Н. Мембранные механизмы действия алкилирующих цитостатиков // Бюллетень эксперименi тальной биологии и медицины. 1990. - Т. 109, № 4. — С. 351 - 353.

51. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. -№ 3. - С. 66-73.

52. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Колесникова Л.В. и др. Мор-фометрический и стереологический анализ миокарда. Тканевая и ультраструктурная организация. Метод, реком. Новосибирск: Сибирское отделение Академии медицинских наук СССР, 1984. - 160 с.

53. Новик А.А., Ионова Т.И. Рекормон и качество жизни онкологических больных с анемией // // Consilium medicum. 2006. - Том 8, № 1 (электронная версия).

54. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритро-поэтин, железо. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 304 с.

55. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинической практике. М: Геотар, 2001. -32 с.

56. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Эритропоэз // Анемии у детей. — СПб: Питер, 2001.-С. 19-27.

57. Патофизиология системы кровообращения. Под. ред. проф. Наточи-наЮ.В. Москва, «Бином», 1997.

58. Петрусенко Е.Е. Клинико-патоморфологическое исследование эри-трона при индолентных неходжкинских лимфомах и множественной миело-ме: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Новосибирск, 2010.

59. Писарук А.В. Количественная оценка эффективности барорефлек-торной регуляции сердечного ритма при старении // Пробл. Старения и долголетия. 1998. - Том 7, № 2. - С. 108 - 112.

60. Поддубная И.В., Москаленко О.А., Балакирева Ю.Н. Неходжкинские лимфомы маргинальной зоны //Современная онкология. 2006. — Том 8. — № 1. - С. 8 — 12.

61. Поспелова Т.Н., Лямкина А.С. Анемия при лимфомах. — Новосибирск: НГМУ, 2008. 139 с.

62. Птушкин В.В. Новые подходы к лечению и профилактике анемии у больных с онкологическими заболеваниями // Совр. онкология. — 2006. — Экстравып. С. 3 - 6.

63. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце . 2002.- № 5. - С.240.

64. Романенко H.A., Абдулкадыров K.M. Лечение анемии у больных с лимфопролиферативными заболеваниями рекомбинантным эпоэтином а // Клиническая онкология. 2008. - Т. 1, № 3. - С. 233 - 237.

65. Руководство по клинической эндокринологии / Под. ред. Старковой Н.Т. Спб.: Питер, 1996. 544 С.

66. Румянцев А.Г., Морщакова А.Д., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение.-М, 2002.-399 с.

67. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. М., 2003. - 448 с.

68. Рябов С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза. — Л.: «Медицина», 1971. -256 с.

69. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией // Сердце . 2002. - № 6. - С. 283

70. Сараева Н.О., Загородняя А.Н., Пономарева A.A., Пятидесятникова С.А. Значение функционального состояния щитовидной железы и надпочечников в развитии анемии у больных гемобластозами // Гематол. трансфузиол. -2005.-№5.-С. 9- 13.

71. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. 2001. - №5. - С.З -8.

72. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. "Спящий миокард" и "оглушенный миокард" как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - 37, № 2. -С. 98-101.

73. Скобин В.Б. Ингибирующее действие факторов некроза опухолей на синтез эритропоэтина // Человек и лекарство: Тезисы докладов VII Российского национального конгресса. М., 2000. - С. 430.

74. Соколов Е.В. Диабетическое сердце: причины развитие кардиомио-патии // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. - С. 14-16

75. Тиунов Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты //Вестн. РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

76. Туркина А.Г. Хронический миелолейкоз // Руководство по гематологии в 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2002. - Т. 1. - С. 251 -256.

77. Успенская Ю.А. Роль нарушений межклеточных взаимодействий в патогенезе миелотоксического действия ксенобиотиков антрациклинового ряда. Автореф. дис. . доктора биол. наук. Красноярск, 2007.

78. Физиология и патофизиология сердца. Том 2 (пер. с англ.) // Под редакцией Н.Сперелакиса. М.: Медицина, 1990.- 624с.

79. Физиология человека. Том 2 ( пер. с англ.) / Под ред. Р. Шмидта. -М.: «Мир», 1996.-313 с.

80. Фишер Д.Ж. Эритропоэтин: механизм гипоксической регуляции // Гематол. трансфузиол. 1997. - Т. 42, № 1. - С. 19 - 22.

81. Френкель М.А. Костномозговое кроветворение // Клиническая онко-гематология / Под ред. М.А. Волковой. М: Медицина, 2001. - С. 9 - 21.

82. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Кроветворение // Руководство по гематологии в 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2002. Т. 1. - С. 28 - 43.

83. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И. Схема кроветворения 2005 // Тер. арх. 2006. - Т. 78, № 7. - С. 5 - 12.

84. Чигринова Е.В., Павловская А.И. Современные возможности диагностики поражения костного мозга при неходжкинских лимфомах на материале трепанобиоптата // Онкогематология. — 2006. № 1-2. - С. 38 — 49.

85. Шафран Л.М., Гукевич Е.К., Левицкий А.П. Пероксидация липидов, перокеидазная активность, состояние глутатионовой антиперекисной системы в тканях крыс при высотной гипоксии // Укр. биохим. журн., 1979. Том. 51, №2.-С 107-110.

86. Adamson J.W. The anemia of inflammation/malignancy: mechanism and management // Hematology. 2008. - Vol. 59. - P. 159 - 165.

87. Arber D.A., George T.I. Bone marrow biopsy involvement by Non-Hodgkin's lymphoma. Frequency of lymphoma types, patterns, blood involvement, and discordance with other sites in 450 speciments // Am. J. Surg. Pathol. — 2005. -Vol. 29.-P. 1549-1557.

88. Albain K.S., Crowley J.J., LeBlanc M. et al. Survaival determinants in extensive-stage non-small-cell lung cancer: The Southwest Oncology Group experience // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9. - P. 1618 - 1626.

89. Alvares-Hernandez X., Liceaga J., McKay J.C. et al. Induction of hypo-ferremia and modulation of macrophage iron metabolism by tumor necrosis factor //Lab. Invest. 1989. - Vol. 61. - P. 319-322.

90. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 1986-1995.

91. Arancia G., Bordi F., Calcatrini A. et al. Ultrastructural and spectroscopic methods in the study of antracycline-membrane interaction // Pharmacol, res. -1995. Vol. 32, № 5. - P. 255 - 272.

92. Bain B.J. et al. Bone marrow pathology. L., Blackwell Science, 2001.

93. Banday A.A., Lokhandwala M.F. Oxidative stress causes renal angiotensin II type 1 receptor upregulation, Na+/H+ exchanger 3 overstimulation, and hypertension // Hypertension. 2011. - Vol. 57(3). - P. 452 - 459.

94. Bayeva M., Ardehali H. Mitochondrial dysfunction and oxidative damage to sarcomeric proteins // Curr. Hypertens. Rep. 2010. - Vol. 12(6). - P. 426 -432.

95. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complication in diabetes // Diabetes 1991. - Vol. 40. - P. 405 - 412.

96. Becker A., Stadler P., Lavey R.S. et al. Severe anaemia is associated with poor tumor oxygenation in head and neck squamous, cell carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 46. - P. 446 - 459.

97. Bessis M., Breton-Gorius J. Granules ferrugineux observes au microscope electronique dans les cellules de la moelle osseuse et dans les siderocytes // C. R. Acad. Sci. 1956. - Vol. 243. - P. 1235 - 1237.

98. Birgegard G. Managing anemia in lymphoma and multiple myeloma // Therapeutics and clinical risk management. 2008. - Vol. 4, № 2. - P. 527 - 539.

99. Bozcurt B., Kribbs S. B., Clubb F. J. et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. — 97. - P. 1382 - 1391.

100. Brandt S.J., Koury M.J. Regulation of LM02 mRNA and protein expression in erythroid differentiation // Haematologica. — 2009. Vol. 94, № 4. - P. 447.

101. Brizel D.M., Sibley G.S., Prosnitz L.R. et al. Tumor hypoxia adversely affects the prognosis of carcinoma of the head and neck // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 38, № 2. - P. 285 - 289.

102. Cameron N.E., Cotter M.A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. 1997. - Vol. 46 (Suppl. 2). - P. 31 S — 37 S.

103. Cappuzzello C., Di Vito L., Melchionna R. Increase of plasma IL-9 and decrease of plasma IL-5, IL-7, and IFN-y in patients with chronic heart failure // J. Transl. Med. -2011.- Vol. 9. P. 28 - 34.

104. Caro J.J., Salas M., Ward A., Goss G. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer: a systemic, quantitative review // Cancer.-2001.-Vol. 91, № 12.-P. 2214-2221.

105. Cartwright G.E. The anemia of chronic disorders I I Semin. Hematol. -1966.-Vol.3.-P. 351 -375.

106. Cazzola M., Mercuriali F., Bmgnara C. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of anemia // Blood. 1997. - Vol. 89, № 12. - P. 4248-4267.

107. Chasis J.A., Mohandas N. Erythroblastic islands: nishes for erythropoie-sis // Blood. 2008. - Vol. 112, № 3. p. 470 - 478.

108. Clanton T.L. Hypoxia-induced reactive oxygen species formation in skeletal muscle // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 102(6). - P. 2379 - 2388.

109. Coiffier B., Guastalla J.P., Pujade-Lauraine E. et al. Predicting cancer-associated anaemia in patients receiving non-platinum chemotherapy: Results of a retrospective survey //Eur. J. Cancer. -2001. Vol. 37, № 13. - P. 1617 - 1623.

110. Dai C.-H., Price J.O., Brunner T., Krantz S.B. Fas ligand is present in human erythroid colony-forming cells and interacts with Fas induced by interferon y to produce erythroid cell apoptosis // Blood. 1998. - Vol. 91, № 4. - P. 1235 -1242.

111. Debili N., Coulombel L., Croisille L. et al. Characterization of a bipotent erythro-megakaryocytic progenitor in human bone marrow // Blood. 1996. - Vol. 88, №4.-P. 1284-1296.

112. De La Motte Rouge T., Schneider M. Anemia in lymphoma // Bull. Cancer. 2005. - Vol. 92, № 5. - P. 429 - 431.

113. DeVita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer: Principles&Practice of Oncology. Vol. 2. 6th ed. Philadelphia, 2001. Chapter 45.

114. Dinnen R.D., White S.R., Elsayed S. et al. An endogenous signal triggering erythroid differentiation: Identification as thyroid hormone // Cell Growth Different. 1994. - Vol. 5. - № 8. - p. 855 - 861.

115. Dlum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. Heart J. -1998.-Vol. 135.-P. 181-186.

116. Edwards C.V., Zhuang J., Mundy G.R. The pathogenesis of the bone disease of multiple myeloma // Bone. 2008. - Vol. 42, № 6. - P. 1007 - 1013.

117. Erslev A.J., Schuster S.J., Caro J. Erythropoietin and its clinical promise // Eur. J. Haematol. 1989. - Vol. 43 - P.367 - 373.

118. Etienne A., Gruson B., Chatelain D. et al. Myelofibrosis-associatedlym-phoproliferative disease: retrospective study of 16 cases and literature review // Adv. Hematol. -2009. Vol. 2009, ID 179847. - P. 1 - 5.

119. Ewing D.J., Martin C.N., Young R.G. et al. The value of cardiovascular autonomic tests: 10 years experience in diabetes // Diabetes Care. — 1985. Vol. 8. -P. 491 -498.

120. Fein D.A., Lee W.R., Ridge J.A. Pretratment hemoglobin level influences local control and survaival of T1-T2 squamous cell carcinomas of the glottic larynx// J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P. 2077-2083.

121. Fodor A, Molnar MZ, Krenacs L. et al. Autoimmune hemolytic anemia as a risk factor of poor outcome in patients with splenic marginal zone lymphoma // Pathol. Oncol. Res. 2009. - Vol. 15(4). - P. 597 - 603.

122. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. Engl. J. Med. 1971. - Vol. 285. - P. 1182 - 1186.

123. Fujii H., Nakai K., Fukagawa M. Role of oxidative stress and indoxyl sulfate in progression of cardiovascular disease in chronic kidney disease // Ther. Apher. Dial.-2011.-Vol. 15(2).-P. 125-128.

124. Fules A., Milosevic M., D. Hedley et al. Tumor hypoxia has independent predictor impact only in patients with node-negative cervix cancer // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 680 - 687.

125. Givertz M. M., Colucci W. S. New targets for heart-failure therapy: en-dothelin, inflammatorycytokines, and oxidative stress // Lancet. 1998. - Vol. 352, Suppl. I.-P. 34-38.

126. Goldberg., Dygai A.M., Zakharova O., Shakhov V.P. // Folia Biologica (Praha). 1990. -Vol. 36. -P. 319—331.

127. Grillo-Lopez A.J., Cheson B.D., Horning S.J. et al. Response criteria for NHL: Importance of 'normal' lymph node size and correlations with response rates // Ann. Oncol. 2000. - № 11. - P. 399 - 408.

128. Groves F.Or, Linet M.S., Travis L.B., Devesa S.S. Cancer surveillance series: non-Hodgkin's lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978 through 1995 // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 15. -P. 1240-1251.

129. Grzasko N. Involvement of apoptosis and proinflammatory cytokines in the pathogenesis of anemia in multiple myeloma // Postery Hig. Med. Dosw. — 2004.-Vol. 58.-P. 364-371.

130. Farinha P., Kyle A.H., Minchinton A.I. et al. Vascularization predicts overall survival and risk of transformation in follicular lymphoma // Haematologi-ca-2010.-Vol. 95.-№ 12.-P. 2157-2160.

131. Fuchs D., Zangerle R., Artner-Dworzac et al. Association between immune activation, changes of iron metabolism and anemia in patients with HIV infection // Ibid. 1993. - Vol. 50. - P. 90 - 94.

132. Hanspal M., Hanspal J.S. The association of erythroblasts with macrophages promotes erythroid proliferation and maturation: a 30-kD heparin-binding protein is involved in this contact // Blood. 1994. - Vol. 84, № 10. - P. 3494 -3504.

133. Haase V.H. Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2010. Vol. 299, № 1. -P. 1 - 13.

134. Henry D.H. Guidelines and recommendations for the management of anaemia in patients with lymphoid malignancies // Drugs. 2007. — Vol. 62, № 2. -P. 175- 194.

135. Hockel M., Schlenger K., Aral B. et al. Association between tumor hypoxia and malignant progression in advanced cancer of the uterine cervix // Cancer Res.-1996.-Vol. 56, № 19.-P. 4509-4515.

136. Hockel M., Schlenger K., Hockel S. et al. Tumor hypoxia. Stuttgart, 1999.-P. 65-74.

137. Hunt P. A bipotential megakaryocyte/erythrocyte progenitor cell: the link between erythropiesis and megakaryopoiesis becomes stronger // J. Lab. Clin. Med. 1995. - Vol. 125, № 3. - P. 303 -304.

138. Jarisch R., Ferguson J.J., Shannon R.P. et al. Age-related disappearance of Mayor-like heart rate waves // Experiential. 1987. - P. 1207 - 1209.

139. Johnson R.A., Waddelow T.A., Caro J. et al. Chronic exposure to tumor necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice // Blood. -1989.-Vol. 74, № l.-P. 130-138.

140. Jorgensen JM, Sorensen FB, Bendix K. et al. Angiogenesis in non-Hodgkin's lymphoma: clinico-pathological correlations and prognostic significance in specific subtypes // Leuk. Lymphoma. 2007. - Vol. 48, № 3. - P. 584 - 595.

141. Kasahara K., Takahashi T., Oka T. Extranodal non-Hodgkin's lymphoma associated with systemic bone metastasis and secondary myelofibrosis // Rinsho Ketsueki. 1998. - Vol. 39(12). -P. 1180 - 1184.

142. Kimura A., Hyodo H., Nakata Y., et al. Chronic lymphocytic leukemia associated with bone marrow fibrosis: possible role of interleukin 1 a in the pathogenesis // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 43, № 1. - P. 47-50.

143. Korkushko O.V., Shatilo V.B., Kaukenas J.K. Changes in heart rhythm power spectrum during human aging // Aging. 1991. -№ 3. - P. 177 - 179.

144. Koster A., Raemaekers J.M. Angiogenesis in malignant lymphoma // Curr. Opin. Oncol. -2005. Vol. 17, № 6. - P. 611-616.

145. Koury S.T., Bondurant M.C., Koury M.J. Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidney by in situ hybridization // Blood. 1988. -Vol. 71.-P. 524-527.

146. Krantz S., Jacobson L.O. Erythropoietin and the regulation of erythropoiesis. Chicago: University of Chicago Press, 1970. - 330 p.

147. Kreft A., Busche G., Bernhards J., Georgii A. Immunophenotype of hairy-cell leukaemia after cold polymerization of methyl-methacrylate embeddings from 50 diagnostic bone marrow biopsies I I Histopathology. — 1997. Vol. 30(2). -P: 145-151'.

148. Li J:, Savransky V., Nanayakkara A. Hyperlipidemia and lipid peroxidation are dependent on the severity of chronic intermittent hypoxia // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 102(2). - P. 557 - 563.

149. Littelwood T.J. Influence of the maintenance of hemoglobin of blood on results of treatment of patients with malignant disease // Semin. Oncol. 2001. — Vol. 28, № 2, Suppl. 8 (April). - P. 49 - 53.

150. Littelwood T.J., Schenkel B., Liss M. Effect of patient exclusion criteria in the efficacy of erythropoiesis-stimulating agents in patients with cancer-related anemia // Oncologist. 2005. - Vol. 10 (5). - P. 357 - 360.

151. Low P.A., Nickander K.K., Tritschler H.J. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy // Diabetes. — 1997. -Vol. 46 (Suppl. 2). P. S38 - S42.

152. Ludwig H., Fritz E., Kotzmann H. et al. Erythropoietin treatment for chronic anemia of selected hematological malignancies and solid tumors // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1693 - 1699.

153. Ludwig H., Strasser K. Symptomatology of anemia // Semin. Oncol. -2001. Vol. 28, Suppl 8. - P. 7 - 14.

154. Matsuki A., Nozawa T., Igarashi N. et al. Fluvastatin attenuates diabetes-induced cardiac sympathetic neuropathy in association with a decrease in oxidative stress // Circ. J. 2010. - Vol. 74(3). - P. 468 - 475-.

155. Means R.T., Dessypris E.N., Krantz S.B. Inhibition of human erythroid colony-forming units by interleukin-1 is mediated by gamma interferon // J. Cell. Physiol. 1992. - Vol. 150. - P. 59 - 64.

156. Meckenstock G., Wehmeier A., Schaefer H.E. et al. Lymphoid myelofibrosis associated with high grade B Cell lymphoma of the liver: morphological, cytogenetic, and clinical features // Leukemia & Lymphoma. Vol. 26. - № 1-2. -P. 197-204.

157. Menna P., Salvatorelli E., Minotti G. Cardiotoxicity of antitumor drug // Chem. Res. Toxicol. 2008. - Vol. 21 (5). - P. 978-989.

158. Mertz J.R., Theil E.C. Subunit dimmer in sheep spleen apoferritin: the effect on iron storage // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 258. - P. 11719 - 11726.

159. Moldawer L.L., Marano M.A., Wei H. et al. Cachectin/tumor necrosis factor-a alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo // FASEB J. — 1989. Vol. 3, № 5. - P. 1637-1643.

160. Molls M., Stadler P., Becker A. et al. Relevance of oxygen in radiation oncology. Mechanisms of action, correlation to low hemoglobin levels // Strahlenther. Onkol. 1998. - Vol. 174, Suppl. 4. - P. 13 - 16.

161. Moullet I., Salles G., Kettler N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin's lymphoma patients // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9. - P. 1109-1115.

162. Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis // Curr. Opin. Hematol. — 2008.-Vol. 15, №3.-P. 169- 175.

163. Osoba D., Rodrigues G., Myles J. et al. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-life scores // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. -P. 139-144.

164. Pagel H., Jelkman W., Weiss C. Isolated serum-free perfused rat kidneys release immunoreactive erythropoietin in response to hypoxia // Endokrinology. —1991.-Vol. 128.-P. 2633-2638.

165. Paukovits W.R., Moser M:-H., Paukovits J.B. // J. Cell. Biochem.1992, Suppl. 16.-P. 67.

166. Pawade J., Wilkins B.S., Wright D.H. Low- grade B-cell lymphomas of the splenic marginal zone: a clinicopathological and immunohistochemical study of 14 cases // Histopathology. 1995; 27: 129-37.

167. Peschle C., Sasso G.F., Mastroberardino G., Condorelli M. The mechanism of endocrine influences on erythropoiesis // J. Lab. Clin. Med. 1971. - Vol. 78, № l.-P. 20-29.

168. Platel A., Nesslany F., Gervais V. Study of oxidative DNA damage in TK6 human lymphoblastoid cells by use of the in vitro micronucleus test: Determination of No-Observed-Effect Levels // Mutat. Res. 2009. - Vol. 678 (1). - P. 30-37.

169. Rabkin C.S., Ward M.H., Manns A., Blattner W.A. Epidemiology of non-Hodgkin's lymphomas. NY: Oxford University Press, 1997. - P. 171 - 186.

170. Rivella S. Ineffective erythropoiesis and thalassemias // Curr. Opin. Hematol.- 2009. -Vol. 16, № 3.-P. 187 194.

171. Roman E., Smith A.G. Epidemiology of lymphomas // Histopathology. -2011.-Vol. 58 (1). —P. 4 — 14.

172. Roodman G.D. Pathogenesis of myeloma bone disease // J. Cell. Bio-chem. 2010. - Vol. 109, № 2. - P. 283 - 291.

173. Rossi J., Chappard D., Marcelli C. et al. Micro-osteoclast resorption as a characteristic feature of B-cell malignancies other than multiple myeloma // Br. J. Haematol. 1990. - Vol. 76. - № 4. - P. 469 - 475.

174. Sakai T., Ohta M., Kawakatsu H. et al. // Exp. Cell. Res. 1995. - V. 217. -P. 395—403.

175. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G. P. et al. The activated immune system and the renninangiotensin-aldosterone system in congestive heart failure // J. Intern. Med. 1998. - 243. - P. 93-98.

176. Salvarini C., Casali B., Salvo D. et al. The role of interleukine-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anemia of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Pharmacol. Rheumatol. 2000. - Vol. 9. - P. 241 - 246.

177. Salvazini C., Casali B., Salvo D. et al. The role of interleukin-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anemia of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 1991. - Vol. 9. - P. 241 - 246.

178. Sato S., Hirayama K., Koyama A. et al. Pseudoreticulocytosis in a patient with hemoglobin Köln due to autofluorescent erythrocytes enumerated as reticulocytes by the Cell-Dyn 4000 // Lab. Hematol. 2004. -10(2): 65-7.

179. Schor A.M., Schor S.L. Tumor angiogenesis // J. Pathology. 1983. -Vol. 141.-P. 385-413.

180. Schumacher H., Erslev A. Nuclear Hematology. NY-London, 1965.89 p.

181. Schuster S.J., Koury S.T., Bohrer M. et al. Cellular sites of extrarenal and renal erythropoietin production in anemic rats // Br. J. Haematol. — 1992.

182. Semenza G.L. Involvement of oxygen-sensing pathways in physiologic and pathologic erythropoiesis // Blood. 2009. - Vol. 114, № 10. - P. 2015 -2009.

183. Semenza G.L. Regulation of erythropoietin production // Hematology / Oncology Clinics North. Am. 1994. - Vol. 8. - P. 863 - 884.

184. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. Basic mechanisms in congestive heart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac Failure. 1996. - 2. - P. 243-249.

185. Shahani S., Braga-Basaría M., Maggio-M:, Basaría S. Androgens and erythropoiesis: past and present // J. Endocrinol. Invest. 2009. - Vol. 32. - P. 704 -716.

186. Shehata M., Schwarzmeier J.D., Hilgarth M. et al. TGF-betal induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia // J. Clin. Invest. — 2004. — Vol 113, №5.-P. 676-685.

187. Spivak J.L. The anaemia of cancer: death by a thousand cuts // Nature Reviews Cancer. 2005. - Vol. 5, № 7. - P. 543 - 555.

188. Spivak J.L., Gascon P., Ludwig H. Anemia management in oncology and hematology // The Oncologist. 2009. - Vol. 14, Suppl. 1. - P. 43 - 56.

189. Sudhasrsan P.T., Mytilli Y., Selvakumar E., Varalakshmi P. Lupeol and its ester inhibit alteration of myocardial permeability in cyclophosphamide administered rats // Mol. Cell Biochem. 2006. - Vol. 292 (1-2). - P. 39^14.

190. Sychev A.V., Mareev V.Iu. Anticytokine therapy in the treatment of patients with chronic heart failure // Kardiologiia. 2010. - 50(5):77-83.

191. Tavassoli M. // Exp. Hematol. 1975. - V. 3. - P. 213—226.

192. Testa U. Apoptotic mechanisms in the control of erythropoiesis // Leucemia. 2004. - № 18.-P. 1176-1199.

193. Thaler J.,.Dietze O., Denz H. et al. Bone marrow diagnosis in lympho-proliferative disorders: comparison of results obtained from conventional histo-morphology and immunohistology//Histopathology. 1991; 18(6): 495-504.

194. Thews O., Kelleher D.K., Vaupel P. Erythropoietin restores the anemia-induced reduction in cyclophosphamide cytotoxicity in rat tumors. — Cancer res. — 2001. Vol. 61. - P. 1358-1361.

195. Thiele J., Kvasnicka H.M, Facchetti F. et al. European consensus for grading of bone marrow fibrosis and assessment of cellularity // Haematilogica. — 2005.-90: 1128-1132.

196. Tzortzis J. D., Sivik D. A., Chang D. L. et al. Chronic oxidative stress induces a hypertrophic phenotype and apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes in vivo // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 149 - 153.

197. Udut V.V., Naumov S.A., Karpov A.B. et al. Structural organization of life support systems at pathologic process development // Pathophysiology. — 1995. -Vol. 2.-P. 123- 127.

198. Urbanova D., Urban L., Carter A. et al. Cardiac troponins biochemical markers of cardiac toxicity after cytostatic therapy // Neoplasma. - 2006. - Vol. 53, №3.-P. 183-190.

199. Vannucchi A.M., Bianchi L., Paoletti F. et al. A pathobiologic pathway linking-thrombopoietin, GATA-1, and TGF-betal in the development of myelofibrosis//Blood. -2005. -Vol. 105, № 9. P. 3493-3501.

200. Vaupel P., Mayer A., Hockel M. Impact of hemoglobin levels on tumor oxygenation: the higher, the better? // Strahlenther Onkol. 2006. - Vol. 182, № 2. -P. 63 -71.

201. Wagner W., Hermann R., Hartlapp J. et al. Prognostic value of hemoglobin concentrations in patients with advanced head and neck cancer treated with combined radio-chemotherapy and surgery // Strahlentherapie und Onkologie. -2000.-Vol. 76.-P. 73-80.

202. Weissman-Fogel I., Dashkovsky A., Rogowski Z. An animal model of chemotherapy-induced vagal neuropathy // Muscle Nerve. 2008. - Vol. 38(6). -P. 1634-1637.

203. Winkler G., Kempler P. Pathomechanism of diabetic neuropathy: background of the pathogenesis-oriented therapy // Orv. Hetil. 2010. - Vol. 151(24). - P. 971 -981.

204. Wu H., Liu X., Jaenisch R., Lodish H.F. Generation of commetted BFU-E and CFU-E progenitors does not require erythropoietin or erythropoietin receptor // Cell. 1995. - Vol. 83. - P. 59 - 68.

205. Xiao W., Koizumi K., Nishio M. et al. Tumor necrosis factor-alpha inhibits generation of glycophorin A+ cells by CD 34+ cells // Exp. Hematol. 2002. -Vol. 30, № 11.-P. 1238-1247.

206. Yoshimura A., Arai K. Physician Education: The Erythropoietin Receptor and Signal'Transduction // Oncologist. 1996. - Vol. 1, № 5. - P. 337-339.

207. Zamai L., Secchiero P., Pierpaoli S. et al. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) as a negative regulator of normal human erythropoiesis // Blood. -2000. Vol. 95, № 12. - P. 3716-3724.

208. Zernati B.Y., Garrido C., Amsellem S. et al. Caspase activation is required for terminal erythroid differentiation.// J. exp. med. 2001. - Vol. 193, № 2.-P. 247-254.

209. Zhang L., Zhang S., Jiang H. Effects of statin therapy on inflammatory markers in chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Arch. Med. Res. 2010. - Vol. 41, № 6. - P. 464 - 471.