Взаимоотношения лептина с физическим и половым развитием мальчиков в пубертатном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Будылина, Марина Валерьевна

• Будылина, Марина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Будылина, Марина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕПТИНА И ЕГО УЧАСТИЕ В ФИЗИЧЕСКОМ И ПОЛОВОМ РАЗВИТИИ МАЛЬЧИКОВ В ПЕРИОДЕ ПУБЕРТАТА (Обзор литературы).

1.1. Биологическое значение лептина.

1.2. Физиология пубертатного периода. Участие лептина в физическом и половом развитии.

1.3. Характеристика эколого-биогеохимических субрегионов Чувашии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследований физического развития.

2.2.2. Методы лабораторных исследований.

2.3. Методы статистической обработки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА УРОВНЯ ЛЕПТИНА КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФИЗИЧЕСКОГО И ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ МАЛЬЧИКОВ.

3.1. Анализ связи лептинемии с параметрами физического и полового развития мальчиков.

3.2. Взаимоотношения лептина с другими гормонами.

3.3. Характеристика особенностей физического и полового развития у мальчиков с отклонениями в содержании лептина (при высоких и низких значениях).

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ВКЛАДА ЭКОЛОГО-БИОГЕОХИМИЧЕСКОЙ ЗОНЫ ПРОЖИВАНИЯ И ФАКТОРА НАЦИОНАЛЬНОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕПТИНА У МАЛЬЧИКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимоотношения лептина с физическим и половым развитием мальчиков в пубертатном периоде»

Актуальность проблемы. В последние годы значительно возрос интерес к лептину - гормону, продуцируемому белой жировой тканью и участвующему в регуляции жировой массы организма (Zhang Y., 1994; Janeckova R., 2001; Панков Ю. А., 2003). Полагают, что помимо этой функции лептин участвует в процессах роста, полового развития, становления репродуктивной функции, влияет на экспрессию гипоталамических нейропептидов (Mantzoros С. S. et al., 1997; Панков Ю. А., 2003).

Возраст начала и завершения соматических преобразований, характерных для периода полового созревания, в значительной мере генетически детерминирован, хотя целый ряд факторов (социально-экономических, медико-биологических, экологических) могут влиять на время появления и темпы пубертатного развития (Скородок JI. М., 1984; Вельтищев Ю. Е., 2000; Кирьянов А. В., Калинченко С. Ю., 2003). Механизмы, инициирующие половое развитие, до сих пор остаются окончательно нерешенными. Высказывается мнение, что лептин наряду с другими многочисленными гормонами и биологически активными веществами может изменять ритм секреции гонадотро-пин-рилизинг гормона (Бабичев В. Н., 1998; Flier J. S. et al., 1998; Дедов И. И. и соавт., 2002). Механизм регулирующего влияния лептина на секрецию лю-либерина и функцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы до сих пор не известен. Многочисленными исследованиями показано, что уровень лептина в крови у людей отражает количество жировой ткани в организме (Lonnqvist F. et al., 1995; Considine R. V. et al., 1996; Бутрова С. А., Савельева JI. В., 2001). Развитие жировой ткани оказывается приуроченным к периоду полового созревания и рассматривается в качестве необходимого энергетического обеспечения процессов роста и развития. Известный факт, что для манифестации пубертата требуется определенная критическая масса жировой ткани явился предпосылкой гипотезы о возможной пермиссивной роли лептина в процессе инициации пубертата (Garcia-Mayor R. V. et al., 1997; Солнцева А. В., 2000). В эксперименте было показано, что введение лептина ускоряет половое созревание (Rogol A. D., 1998).

В настоящее время изучены половые особенности секреции лептина. Показано, что различия продукции лептина у мальчиков и девочек начинаются в пубертатном периоде (Blum W.F. et al., 1997; Clauton P. E. et al., 1997; Garcia-Mayor R. V. et al., 1997; Бородина О. В. и соавт., 2003).

Однако, многие аспекты, касающиеся особенностей секреции лептина у детей в пубертате остаются пока неосвещенными. В частности, требуют детализации вопросы связи лептина с параметрами физического и полового развития детей, взаимодействия лептина с другими гормонами. Важным представляется изучение особенностей физического и полового развития при отклонениях лептинемии. В то же время не ясно, в какой мере содержание лептина в крови зависит от эколого-биогеохимических особенностей местности проживания детей, а также фактора их национальной принадлежности.

Вышеизложенным продиктованы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучить связь лептина с физическим и половым развитием мальчиков в пубертатном периоде.

Задачи исследования.

1. Оценить особенности содержания в крови лептина в зависимости от параметров физического и полового развития.

2. Исследовать взаимоотношения лептина с содержанием в крови гонадо-тропинов (ФСГ, ЛГ), тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4), пролактина, тестостерона, ДГЭА-С, кортизола и С-пептида.

3. Охарактеризовать особенности физического и полового развития у мальчиков с отклонениями в содержании в крови лептина (при высоких и низких значениях).

4. Оценить зависимость лептинемии у мальчиков от их национальности (русский, чуваш) и экологических (биогеохимические особенности местности) факторов.

Научная новизна работы.

Впервые у мальчиков в возрасте 9-16 лет проанализирована связь уровня лептина крови с физическим и половым развитием в зависимости от темпового соматотипа (микросоматический, мезосоматический и макросома-тический) и гармоничности (гармоничное, дисгармоничное) физического развития. Установлено, что максимальные значения лептина характерны для макросоматического, средние - для мезосоматического и минимальные для микросоматического типов физического развития.

Отчетливые закономерности изменения секреции лептина в периоде пубертата отмечаются только при гармоничном физическом развитии.

Установлено, что в отличие от гармоничного, при дисгармоничном физическом развитии в процессе пубертата нарушается фазовый характер динамики лептинемии.

Практическая значимость работы.

Результаты исследований демонстрируют целесообразность определения в крови уровня лептина в качестве дополнительного показателя, характеризующего полноценность механизмов, обеспечивающих физическое и половое развитие мальчиков.

Установление зависимости содержания лептина в крови от возраста и стадии полового развития позволило определить соответствующие нормативы этого показателя для мальчиков 9-16 лет.

Продемонстрировано, что гиперлептинемия может рассматриваться в качестве одного из компонентов метаболического синдрома.

Внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе со студентами, интернами, клиническими ординаторами Чувашского госуниверситета им. И.Н. Ульянова и врачами-курсантами ГОУ «Институт усовершенствования врачей» МЗСР ЧР. Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Республиканская клиническая больница № 1», «Республиканский эндокринологический диспансер» и «Республиканская детская клиническая больница» МЗСР ЧР. Издано информационное письмо «Лептин и его связь с физическим и половым развитием мальчиков в пубертатном периоде».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Содержание лептина в крови у мальчиков находится в высоко достоверных положительных коррелятивных взаимоотношениях с индексом массы тела и другими антропометрическими показателями, отражающими содержание жировой ткани в организме (окружность талии, толщина кожно-жировых складок на бедрах, животе, груди, спине). В препубертатном периоде отмечается зависимость лептина от роста.

2. В норме (при гармоничном физическом развитии) у мальчиков в процессе полового развития динамика уровня лептина в крови носит фазовый характер: на 2-й стадии полового развития он максимально возрастает и затем снижается на последующих стадиях до препубертатных значений. При этом в пубертатном периоде у детей между уровнем лептина и выраженностью вторичных половых признаков устанавливаются обратные коррелятивные взаимоотношения.

3. У мальчиков гиперлептинемия может рассматриваться в качестве компонента метаболического синдрома. Низкому содержанию лептина свойственно наличие микросоматического физического развития и наиболее характерным соматическим расстройством является дефицит массы тела.

4. На содержание лептина в крови мальчиков не оказывают существенного влияния факторы национальной принадлежности (русский или чуваш) и биогеохимической особенности (кремниевая или благоприятная по микроэлементному составу провинции) зоны проживания.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались (стендовый доклад) на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003), заседании Республиканского научно-медицинского общества эндокринологов Чувашии (Чебоксары, 2005), расширенном заседании кафедры педиатрии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» МЗ ЧР (Чебоксары, 2005), кафедры педиатрии ИГМА (Ижевск, 2005).

Публикации. Материалы диссертации отражены в 10 опубликованных научных работах (3 - в центральной печати) и информационном письме.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах печатного текста, имеет 25 таблиц, иллюстрирована 6 рисунками, имеет 3 приложения. Указатель литературы содержит 219 работ, из которых 79 -отечественных, 140 - иностранных авторов (из них 2 работы — переводные).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Будылина, Марина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Во всех возрастных группах установлена достоверная положительная связь уровня лептина крови с ИМТ, окружностью талии и толщиной кожно-жировых складок в тестируемых зонах (бедро, живот, грудь, плечо, спина). У детей препубертатного возраста кроме этих показателей лептин положительно коррелирует с ростом и систолическим АД.

2. У детей с гармоничным физическим развитием выявлен существенный подъем уровня лептина на 2-й стадии полового развития, который на последующих стадиях снижается до значений препубертатного возраста. В пубертатном периоде устанавливается отрицательная корреляция между уровнем лептина и развитием вторичных половых признаков: выраженностью лобкового оволосения, длиной и толщиной penis, объемом яичек.

3. У мальчиков с гармоничным физическим развитием в пре- и раннем пубертатных периодах уровень лептинемии положительно коррелирует с тиротропным гормоном и гонадотропинами (ФСГ и ЛГ). Во всех возрастных и в объединенной группах уровень лептина находится в положительных коррелятивных взаимоотношениях с маркером базальной инсу-линовой секреции С-пептидом.

4. Положительная связь лептина с С-пептидом, ИМТ, абдоминальным распределением жира, параметрами АД позволяет отнести гиперлептинемию к числу компонентов метаболического синдрома.

5. Для низких значений лептина в крови свойственен микросоматический тип физического развития, а наиболее частым соматическим расстройством при гиполептинемии является дефицит массы тела.

6. В репрезентативных по ИМТ и гармоничности физического развития группах сравнения значение фактора национальности (русский, чуваш) и эколого-биогеохимических особенностей местности (кремниевая и с благоприятным соотношением микроэлементов провинции) нивелируются.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Возрастно-половые нормативы содержания лептина у мальчиков 9—16 лет, установленные в ходе исследования, целесообразно использовать в диагностической практике.

2. Отклонения в содержании лептина (гиперлептинемия, гиполептинемия), отсутствие подъема уровня лептина в крови на 2-й стадии полового развития должны расцениваться как серьезные признаки нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимоотношений и быть предметом тщательного исследования.

3. Гиперлептинемия может рассматриваться в качестве компонента метаболического синдрома у мальчиков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Будылина, Марина Валерьевна, 2006 год

1. Аверьянов А. П. Диагностика ожирения у школьников: значение определения массы жировой ткани Текст. / А. П. Аверьянов, Н. В. Болотова, Е. Г. Дронова // Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 66 - 69.

2. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении Текст. / А. А. Плохая, А. В. Воронцов, Ю. В. Новолодская, С. А. Бутрова, И. И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 18 - 22.

3. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии Текст. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева, А. В. Ромашкин, Л. В. Заседателева // Consilium Medicum. Т. 6, №9. - 2004 г. - С. 663 - 668.

4. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы Текст. / В. Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, №1,- С. 3-12.

5. Боровиков В. П. Программа Statistica для студентов и инженеров Текст. / В. П. Боровиков. М. : Компьютер Пресс, 2001. - 301с.

6. Бутрова С. А. Содержание лептина у больных ожирением Текст. / С. А. Бутрова, Л. В. Савельева // Актуальные проблемы современной эндокринологии : Материалы четвертого Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб., 2001. - С. 666.

7. Гинзбург М. М. Значение распределения жира при ожирении Текст. / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 6. - С. 30 - 34.

8. З.Гинзбург М. М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение Текст. / М. М. Гинзбург, Н. Н. Крюков. М. : Медпрактика - М. - 2002. - 128 с.

9. Гинзбург М. М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нут-риентов? Текст. / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 5. - С. 47 - 50.

10. Гублер Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии Текст. / Е. В. Гублер. Л. : Медицина, 1990. - 176 с.

11. Дедов И. И. Патогенетические аспекты ожирения Текст. / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1 - С. 3 - 9.

12. Дедов И. И. Половое развитие детей: норма и патология Текст. / И. И. Дедов, Т. В. Семичева, В. А. Петеркова. Москва: «Колор Ит Студио», 2002. - 232 с.

13. Долгов И. Н. Первично-множественные метахронные злокачественные новообразования (клиника, лечение, законмерности развития) Текст. : Автореф. дисс. . докт. мед. наук / И. Н. Долгов М., 2000. -44 с.

14. Дорохов Р. Н. Соматотипирование детей и подростков Текст. / Р. Н. Дорохов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1986. -№3.- С. 66-71.

15. Жуковский М. А. Детская эндокринология Текст. : Руководство для врачей / М. А. Жуковский. М. : Медицина, 1995. - 656 с.

16. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистетности или метаболического синдрома X Текст. / Ю. В. Зимин // Кардиология. — 1998. -Т. 38, №6.-С. 71-81.

17. К вопросу об экологическом районировании территории Чувашской Республики Текст. / В. JI. Сусликов, Ю. Г. Максимов, Т. Ф. Сусли-кова, Н. В. Толмачева // Известия инженерно-технической академии Чувашской республики. 1997. - №2 (7). - С. 263 - 266.

18. Каминский JI. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных Текст. / JI. С. Каминский. JI. : Медицина, 1964. -251 с.

19. Капитонова И. Н. Гигиеническое изучение этиологии сахарного диабета в условиях биогеохимических провинций Чувашской Республики Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / И. Н. Капитонова. Казань, 1997. - 18 с.

20. Каширская Н. И. Методы исследования физического статуса в педиатрии Текст. / Н. И. Каширская, Н. И. Капранов // Российский педиатрический журнал. 2002. - №6. — С. 26 - 30.

21. Кирьянов А. В. Задержка полового развития у мальчиков Текст. / А. В. Кирьянов, С. Ю. Калинченко // Андрология и генитальная хирургия. 2003. - №2 - С. 20 - 29.

22. Клиорин А. И. Ожирение в детском возрасте Текст. / А. И. Клио-рин. — JI. : Медицина, 1989. 256 с.

23. Клиорин А. И. Типы конституции в детском возрасте Текст. / А. И. Клиорин, Ю. С. Сергеев // Педиатрия. 1980. - № 6. - С. 6 - 8.

24. Ковальский В. В. Геохимическая среда, здоровье, болезни Текст. / В. В. Ковальский // Физиологическая роль и практическое применение микроэлементов. — Рига: Зинатие. 1976. - С. 71 - 93.

25. Консенсус. Эндемический зоб у детей. Терминология, диагностика, лечение и профилактика Текст. / (принят группой экспертов: Э.П. Касаткина, В.А. Петеркова, М.И. Мартынова и др.) Москва, 1999.

26. Лакин Г. Ф. Биометрия Текст. / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая Школа, 1990.- 352 с.

27. Леженина С. В. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей язвенной болезни с биогеохимическими факторами Текст. : Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук / С. В. Леженина. — Казань, 2000. -22 с.

28. Лисс В. Л. Задержка полового развития у мальчиков Текст. / В. Л. Лисс, О. Н. Савченко // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 46, №5.-С. 58-62.

29. Мазурин А. В. Пропедевтика детских болезней Текст. : Учебная литература для студентов мед. ин-тов. / А. В. Мазурин, И. М. Воронцов. СПб. : Фолиант, 1999. - 926 с.

30. Максимов Ю. Г. Состояние здоровья населения в регионах с эколо-го-биогеохимическими факторами риска (по материалам Чувашской Республики) Текст. : Автореф. дисс. . докт. мед. наук/Ю. Г. Максимов. Москва, 2000. - 44с.

31. Миняйлова Н. Н. Диагностические аспекты гипоталамического и метаболического синдромов у детей Текст. / Н. Н. Миняйлова, Л. М. Казакова // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 98 - 101.

32. Миняйлова Н. Н. Социально-генетические аспекты ожирения Текст. / Н. Н. Миняйлова // Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 83 - 86.

33. Морфофункциональные константы детского организма : Справочник Текст. / В. А. Доскин, X. Келлер, Н. М. Мураенко, Р. В. Тонко-ва-Ямпольская. М. : Медицина, 1997. - 288 с.

34. Мохорт Т. В. Лептин и его роль в гомеостазе Текст. / Т. В. Мохорт, Е. А. Залуцкая // Здравоохранение (Минск). 1999. - № 10. - С. 23 -26.

35. Нарушения полового развития Текст. / Жуковский М. А. , Лебедев Н. Б., Семичева Т. В. и др.; под ред. М. А. Жуковского. — М. : Медицина, 1989.-272 с.

36. Никитюк Б. А. Современное состояние учения о конституции детей и подростков Текст. / Б. А. Никитюк, С. С. Дарская. М., 1975. — С. 13-29.

37. Ожирение у подростков Текст. / Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов,

38. A. Ю. Бельгов, Л. А. Чернова. СПб. : «ЭЛБИ-СПб», 2003. - 216 с. 48.Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением

39. B. Леонов, Ю. Г. Кузмичев и др. Н. Новгород: ООО «КиТиздат», 2004.-57 с.

40. Панков Ю. А. Ген ожирения и продукт его экспрессии гормон лептин : Обзор Текст. / Ю. А. Панков // Молекулярная биология. -1996.- № 4. - С. 743 - 747.

41. Панков Ю. А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы Текст. / Ю. А. Панков // III Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы нейроэндокринологии» : материалы конференции. Москва, 2003. - С. 27 - 38.

42. Педиатрия : Учебник для медицинских вузов Текст. / Под ред. Н. П. Шабалова. СПб. : СпецЛит, 2002. - 895 с.

43. Петеркова В. А. Ожирение в детском возрасте Текст. / В. А. Петер-кова, О. В. Ремизов // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 1. -С. 17-23.

44. Подростковая медицина : Руководство для врачей Текст. / Под ред. проф. Л. И. Левиной. СПб. : Специальная Литература, 1999. — 731 с.

45. Ровда Ю. И. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков Текст. / Ю. И. Ровда, Т. С. Ровда // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 82-85.

46. Руководство по клинической эндокринологии Текст. / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб., 1996. - 544 с.

47. Сапожников С. П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии Текст. : Автореф. дисс. . докт. мед. наук / С. П. Сапожников. М., 2001. - с. 44.

48. Сапожников С. П. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей микроэлементного состава водно-пищевых рационов с хроническими неинфекционными заболеваниями Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / С. П. Сапожников. Казань. - 1991. — 23 с.

49. Сапожников С. П. К вопросу о роли эколого-биогеохимических неинфекционных заболеваний Текст. / С. П. Сапожников // Матер. Второй Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы». М., 1999. - С. 207 - 208.

50. Сахарный диабет у детей и подростков Текст. : руководство / И. И. Дедов, Т. JI. Кураева, В. А. Петеркова, JI. Н. Щербачева. М.: Универсум Паблишинг, 2002. — 392 с.

51. Свириденко Н. Ю. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода Текст. / Н. Ю. Свири-денко, Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. — 1999. -№12-С. 563-566.

52. Семенов В. Д. Комплексная оценка роли факторов внешней среды в развитии узлового зоба Текст. / В. Д. Семенов, В. JI. Сусликов // Матер. Второй Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы». М., 1999. - С. 208 -209.

53. Скородок JI. М. Нарушения полового развития у мальчиков Текст. / JT. М. Скородок, О. Н. Савченко М. : Медицина. 1984. - 240 с.

54. Содержание лептина, С19 С21 - стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции Текст. / Н. П. Гончаров, М. В. Корякин, Г. В. Кация и др. // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т 49, № 5 - С. 17 - 20.

55. Соколов Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз Текст. / Е. И. Соколов. М.: Наука. - 1996. - 404 с.

56. Солнцева А. В. Уровни лептина в сыворотке крови детей с ожирением, оперированных по поводу краниофарингиомы Текст. / А. В. Солнцева // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №4. — С. 16 - 18.

57. Сусликов В. JI. Геохимическая экология болезней Текст. / В. JI. Сусликов. Москва: Гелиос АРВ, 1999. - с. 406.

58. Сусликов В. JI. Эколого-биогеохимическое районирование территорий — методологическая основа для оценки среды обитания и здоровья населения Текст. : Научное издание / В. JI. Сусликов. Чебоксары : Чуваш. Ун-т, 2001. - 40 с.

59. Сусликов В. JI. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза в условиях кремниевых биогеохимических провинций Текст. : Автореф. дисс. . докт. мед. наук/В. JI. Сусликов. -Ростов-на-Дону, 1982. 42 с.

60. Таранов А. Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) Текст. / А. Г. Таранов. -Москва, 2002. 288 с.

61. Терещенко И. В. Лептин и его роль в организме Текст. / И. В. Терещенко // Пробл. эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4 - С. 40-46.

62. Терещенко И. В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде : Обзорная информация Текст. / И. В. Терещенко. Москва, 1991. — 56 с.

63. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера. 1998. - 347с.

64. Чепурная О. П. Анализ связи артериальной гипертонии с некоторыми ее факторами риска в различных биогеохимических субрегионах Чувашии Текст. : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / О. П. Чепур-ная. — Казань, 2002. 23 с.

65. Чтецов В. П. Конституции человека Текст. / В. П. Чтецов // Итоги науки и техники. Сер. Морфология человека и животных. Антропология. М., 1974. - Т.6. - С. 71 - 99.

66. Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.) Текст. / С. Гланц. М.: Практика, -1998. - 459 с.

67. Эндокринология: Руководство (пер. с англ.) Текст. / Под ред. Н. Лавина. М., Практика, 1999. - 1128 с.

68. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary disfunction Text. / K. Clement, C. Vaisse, N. Lahlou, et al. // Nature. -1998. Vol. 392. - P. 398 - 401.

69. A pathogenic role of visceral fat adrenoreceptors in obesity Text. / F. Lonnqvist, A. Thorne, K. Nilsell, et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95.-P. 1109-1116.

70. A role for glucagon-like peptide-1 in the central regulation of feeding Text. / M. D. Turton, D. O'Shea, I. Gunn, et al. // Nature. 1996. - Vol. 379.-P. 69-72.

71. A short form of leptin receptor performs signal transduction Text. / T. Murakami, T. Yamashita, M. Iida, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 231. - P. 26 - 29.

72. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice Text. / G. H. Lee, R. Proenca, J. M. Montez, et al. // Nature. 1996. - Vol. 379. -P. 632-635.

73. Activation of beta(3) adrenergic receptors suppresses leptin expression and mediates a leptin-independent inhibition of food intake in mice Text. / C. S. Mantzoros, D. Qu, R. C. Frederich, et al. // Diabetes. -1996.-Vol. 45.-P. 909-914.

74. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro Text. / J. W. Kolaczyncki, M. R. Nyce, R. V. Considine, et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 699 - 701.

75. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans Text. / S. Klein , S. W. Coppack, V. Mohamed-Ali, M. Landt // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 984 - 987.

76. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehy-droepiandrosterone and its sulphate in normal subjects Text. / J. Sul-cova, M. Hill, R. Hampl, L. Starka // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 154 (l).-P. 57-62.

77. Altman J. Weight in balance Text. / J. Altman // Neuroendocrinology. -2002.-Vol. 76.-P. 131 136.

78. Autoradiographic localization of leptin binding in the choroid plexus of ob/ob and db/db mice Text. / R. B. Lynn, G. Y. Cao, R. V. Considine, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 219. - P. 884 -889.

79. Auwerx J. Leptin Text. / J. Auwerx, B. Staels // Lancet. 1998. - Vol. 351.-P. 737-742.

80. Biason-Lauber A. Effect of leptin on CYP17 enzymatic activities in human adrenal cells: New insight in the onset of adrenarche Text. /А. Bi-ason-Lauber, M. Zachmann, E. J. Schoenle // Endocrinology. 2000. -Vol. 141.-P. 1446-1454.

81. Carbohydrate intake and short-term regulation of leptin in humans Text./ A. B. Jenkins, T. P. Markovic, A. Fleury, L. V. Campbell // Diabetologia. 1997.-Vol. 40.-P. 348 - 351.

82. Caro J. E. Leptin is normal in PCOS, an editorial about three "negative" papers Text. / J. E. Caro // J. Clin. Endocrin. 1997. - Vol. 82, № 6. -P. 1685 - 1686.

83. Cerebrospinal fluid leptin levels: relationship to plasma levels and to adiposity in humans Text. / M. W. Schwartz, E. Peskind, M. Raskind, et al. // Nat. Med. 1996. - Vol. 2. - P. 589 - 593.

84. Chehab F. F. Correction of the sterility defect in homozygous obese female mice by trearment with human recombinant leptin Text. / F. F. Chehab, M. E. Lim, R. Lu // Nat. Genet. 1996. - Vol. 12. - P. 318-320.

85. Chehab F. F. Early onset of reproductive function in normal female mice treated with leptin Text. / F. F. Chehab, K. Mounzih, R. Lu // Science. -1997.-Vol. 275.-P. 88-90.

86. Circulating insulin concentrations, smoking and alcohol intake are important independent predictors of leptin in young healthy men Text. / C. S. Mantzoros, A. D. Liolios, N. A. Tritos, et al. // Obes. Res. 1998. -Vol. 6.-P. 179- 186.

87. Clinical acpects of obesity in chilhood and adolescence Text. / W. Kiess, A. Galler, A. Reich et al. // J. Obesity Rev. 2001. - Vol. 2, № 1. -P. 29-36.

88. Contribution of androgens to the gender difference in leptin production in obese children and adolescents Text. / M. Wabitsch, W. F. Blum, R. Muche et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 808 - 813.

89. Crystal structure of the obese protein leptin-ЕЮО Text. / F. Zhang, M. B. Babinski, J. M. Beals, et al. // Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 206209.

90. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance Text. / J. F. Caro, J. W. Kolaczynski, M. R. Nyce, et al.//Lancet. 1996.-Vol. 348 - P. 159 - 161.

91. Depot- and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution Text. / С. T. Montague, J. B. Prins, L. Sanders, et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. -P. 342 - 347.

92. Dexamethasone increases leptin expression in humans in vivo Text. / S. Papaspyrou-Rao, S. H. Schneider, R. N. Petersen, S. K. Fried // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1635 - 1637.

93. Ducharme J. R. Normal Puberty: clinical manifestation and their endocrine control Text. / J. R. Ducharme // In: Pediatric endocrinology. 2nd. / R. Collu, J. R. Ducharm, H. Guyda. Ed. New York Press. - 1989. -P. 307-330.

94. Effect of birth weight and maternal smoking on cord blood leptin concentrations of full-term and preterm newborns Text. / C. S. Mantzoros, A. Varvarigou, V. G. Kaklamani, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997.-Vol. 82.-P. 2856-2861.

95. Effect of diet composition on leptin concentration in lean subjects Text. / P. Schrauwen, W. D. v. M. Lichtenbelt, K. R. Westerterp, W. H. Saris // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 420 - 424.

96. Effects of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin Text. / M. Rosenbaum, M. Nicolson, J. Hirsch, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 3424 - 3427.

97. Effects of gender, ethnicity, body composition, and fat distribution on serum leptin concentrations in children Text. / T. R. Nagy, B. A. Gower,

98. С. A. Trowbridge, et al. // J. Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 82, № 7. -P. 2148-2152.

99. Elveback L. R. Health, normality, and the gost of Gauss Text. / L. R. Elveback, C. L. Guillier, F. R. Keating // JAMA. 1970. - Vol. 211. -P. 69 - 75.

100. Endotoxin and cytokines induce expression of leptin, the ob gene product, in hamsters Text. / C. Grunfeld, C. Zhao, J. Fuller, et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2152 - 2157.

101. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects Text. / H. Shimizu, Y. Shimomura, Y. Nakanishi, et al. // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 154. - P. 285 - 292.

102. Evidence for a novel peripheral action of leptin as a metabolic signal to the adrenal gland: leptin inhibits Cortisol release directly Text. / S. R. Bornstein, K. Uhlmann, A. Haidan, et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. -P. 1235 - 1238.

103. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity Text. / K. L. Houseknecht, C. S. Mant-zoros, R. Kuliawat, et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1638 - 1643.

104. Evidence of free and bound leptin in human circulation. Studies in lean and obese subjects and during short-term fasting Text. / M. K. Sinha, I. Opentanova, J. P. Ohannesian, et al. // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 98.-P. 1277- 1282.

105. Expression of OB receptor in normai human adrenals: Differential regulation of adrenocortical and adrenomedullary function by leptin

106. Text. / A. Glasgow, A. Haidan, U. Hilbers et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 4459 - 4466.

107. Flier J. S. Leptin expression and action: new experimental paradigms Text. / J. S. Flier // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. -P. 4242-4245.

108. Flier J. S. Obesity and the hypothalamus: novel peptides for new pathways Text. / J. S. Flier, E. Maratos-Flier // Cell. 1998. - Vol. 92. -P. 437 - 440.

109. Friedman J. M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight Text. / J. M. Friedman // Nutr. Rev. 1998. - Vol. 56. - P. 38 -46.

110. Frisch R. E. Menstrual cycles: fatness as a determinant of minimum weight for height necessary for their maintenance or onset Text. / R. E. Frisch, J. W. McArthur // Science. 1974. - Vol. 185. - P. 949 - 951.

111. Frisch R. E. The right weight: body fat, menarche and fertility Text./ R. E. Frisch // Proc. Nutr. Soc. 1994. - Vol. 53. -P.113 - 129.

112. Garcia-Mayor R. V. Serum leptin levels in normal children Text. / R.V. Garcia-Mayor, M. Andrade, M. Rios // J. Clin. Endocrinol. Metab.1997. Vol. 82 № 9. - P. 2849 - 2855.

113. Gender differences in leptin levels during puberty are related to the subcutaneous fat depot and sex steroids Text. / J. N. Roemmich, A. Clark Pamela, S. Berr Stuart et al. // Amer. J. Physiol, and Metab.1998. Vol. 275, № 3, Pt 1. - P. E543 - 551.

114. Genomic structure and promoter analysis of the human obese gene Text. / D. W. Gong, S. Bi, R. E. Pratley, B. D. Weintraub // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 3971 - 3974.

115. Gettys T. W. The beta 3-adrenergic receptor inhibits insulin-stimulated leptin secretion from isolated rat adipcytes Text. / T. W. Gettys, P. J. Harkness, P. M. Watson // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. №9.-P.-4054-4057.

116. Glucocorticoid regulation of leptin synthesis and secretion in humans: elevated plasma leptin levels in Cushing's syndrome Text. / H. Masu-zaki, Y. Ogawa, K. Hosoda, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82. - P. 2542 - 2547.

117. Golden P. L. Human blood-brain barrier leptin receptor. Binding and endocytosis in isolated human brain microvessels Text. / P. L. Golden, T. J. Maccagnan, W. M. Pardridge // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. -P. 14-18.

118. Grumbach M. M. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders Text. / M. M. Grumbach, D. M. Styne // In: Williams textbook of endocrinology / J. D. Wilson, D. W. Foster eds. Philadelphia: Saunders.-1992.-P. 1139- 1221.

119. Hamilton G. D. Food-restriction and reproductive development: male and female mice and male rats Text. / G. D. Hamilton, F. H. Bronson // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. 370 - 376.

120. Hardie L. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy Text. / L. Hardie, D. Trayhurn Abramovich, P. Fowler // Clin. Endocrin. 1997. - Vol. 47, № 1. -P. 101 - 106.

121. Himes J. U. Report from Expert Panel on Assessment of weight and stature in adolescents Text. / J. U. Himes, W. H. Dietz. Chicago, 1993.

122. Hyperleptinaemia: The missing link in the metabolic syndrome? Text. / M. De Courten, P. Zimmet, A. Hodge et al. // Diabet. Med. -1997. Vol. 14, № 3. - P. 200 - 208.

123. Hypothalamic CART is a new anorectic peptide regulated by leptin Text. / P. Kristensen, M. E. Judge, L.Thim, et al. // Nature. 1998. -Vol. 393.-P. 72-76.

124. Hypothalamic proopiomelanocortin mRNA is reduced by fasting in ob/ob and db/db mice, but is stimulated by leptin Text. / Т. M. Mizuno, S. P. Kleopoulos, H. T. Bergen, et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. -P. 294 - 297.

125. Identification and characterization of the mouse obesity gene tubby: a member of a novel gene family Text. / P. W. Kleyn, W. Fan, S. G; Kovats, et al. // Cell. 1996. - Vol. 85. - P. 281 - 290.

126. Immunohistochemical localization of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue Text. / S. Cinti, R. C. Frederick, M. C. Zingaretti et al. // Endocrinology. 1997. - Vol. 138 - P. 797 - 804.

127. Insulin and Cortisol promote leptin production in cultured human fat cells Text. / M. Wabitsch, P. B. Jensen, W. F. Blum, et al. // Diabetes. -1996.-Vol. 45.-P. 1435 1438.

128. Insulin increases plasma leptin concentrations in normal subjects and patients with NIDDM Text. / R. Malmstrom, M. R. Taskinen, S. L. Kar-onen, H. Yki-Jarvinen // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 993 - 996.

129. Interleukin la increases serum leptin concentrations in humans Text./ J. E. Janik, B. D. Cutri, R. V. Considine, et al. // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 1997. - Vol. 82. - P. 3084 - 3086.

130. Interrelationships between muscle metabolism and obesity in adult pima Indians Text. / A. D. Kriketos, S. Lillioja, D. A. Pan et al. // Int. J. Obes.- 1995.-Vol. 19.-P. 211.

131. Isoproterenol and somatostatin decrease plasma leptin in humans: a novel mechanism regulating leptin secretion Text. / W. T. Donahoo, T. R. Jensen, T. J. Yost, R. H. Eckel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82.-P. 4139-4143.

132. Janeckova R. The role of leptin in human physiology and pathophysiology Text. / R. Janeckova // Physiol. Res. 2001. - Vol. 50, № 5 - P. 443 - 459.

133. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance Text. / E. Jequier // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 967. - P. 379 - 388.

134. Larsson H. Short-term dexamethasone treatment increases plasma leptin independently of change in insulin sensitivity in healthy women Text. / H. Larsson, B. Ahren // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol. 81.-P. 4428-4432.

135. Laughlin G. A. Serum leptin levels in women with policystic ovary syndrom: the role of insulin resistance/hyperinsulinemia Text. / G. A. Laughlin, A. J. Morales, S. S. C. Yen // J. Clin. Endocrinol. 1997. -Vol. 82,№6-P. 1692- 1696.

136. Leptin accelerates the onset of puberty in normal female mice Text. / R. S. Ahima, J. Dushay, S. N. Flier, et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99.-P. 391 - 395.

137. Leptin activates distinct projections from the dorsomedial and ventromedial hypothalamic nuclei Text. / J. K. Elmquist, R. S. Ahima, C. F. Elias, et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 741 -746.

138. Leptin and pituitary-thyroid axis Text. / J. H. Pinkney, S. J. Good-rick, J. Katz et al. // Clin. Endocinol. 1998. - № 5. - P. 569 - 572.

139. Leptin concentrations and insulin sensitivity in normoglycemicmen Text. / S. M. Haffner, H. Miettinen, L. Mykkanen, et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997. - Vol. 21. - P. 393 - 399.

140. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-a system in humans Text. / C. S. Mantzoros, S. Moschos,

141. Avramopoulos, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 3408-3413.

142. Leptin directly alters lipid partitioning in skeletal muscle Text. / D. M. Muoio, G. L. Dohm, F. T. Jr. Fiedorek, et al. // Diabetes. 1997. -Vol. 46.-P. 1360- 1363.

143. Leptin is present in human cord blood Text. / E. Sivan, W. M. Lin, C. J. Homko, et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 917 - 919.

144. Leptin levels do not change acutely with pituitary-adrenal activity Text. / M. Korbonits, P. J. Tainer, J. A. Little et al. // J. Endocrinol. — 1997. Vol. 152, Suppl. - P. 13.

145. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression Text. / F. Lonnqvist, L. Nordfors, M. Jansson, et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2398 - 2404.

146. Leptin stimulates fetal and adult erythroid and myeloid development Text. / A. A. Mikhail, E. X. Beck, A. Shafer, et al. // Blood. 1997. -Vol. 89.-P. 1507 - 1512.

147. Leptin: the tale of an obesity gene Text. / J. F. Саго, M. K. Sinha, J. W. Kolaczynski, et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1455 - 1462.

148. Levels of leptin in maternal serum, amniotic fluid, and arterial and venous cord blood: relation to neonatal and placental weight Text. / C. Schubring, W. Kiess, P. Englaro, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997.-Vol. 82-P. 1480- 1483.

149. Longitudial study of leptin concentrations during puberty: sex differences and relationship to changes in body composition Text. / M. L. Ahmed, К. K. L. Ong, D. J. Morell, et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. -1999.-Vol. 84.-P. 899-905.

150. Madej T. Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine Text. / T. Madej, M. S. Boguski, S. H. Bryant // FEBS. Lett. 1998.-Vol. 373.-P. 13 - 18.

151. Mantzoros С. S. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine control of food intake Text. / C. S. Mantzoros // Mol. Psychiatry. 1999. - Vol. 4.-P. 8- 12.

152. Mantzoros C. S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence Text. / C. S. Mantzoros // Ann. Intern. Med.- 1999.-Vol. 130.-P. 671 -680.

153. Manzoros C. S. Leptin concentrations in the policystic ovary syndrom Text. / C. S. Manzoros, A. Dunaif, J. S. Flier // J. Clin. Endocrinol. -1997. Vol. 82, № 6 - P. 1687- 1691.

154. Marshall W. A. Variations in the pattern of pubertal changes in boys Text. / W. A. Marshall, J. M. Tanner // Arch. Dis. Child. 1970. - Vol. 45.-P. 13.

155. Miell J. P. Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects Text. / J. P. Miell, P. Englaro, W. F. Blum // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. - P. 704 -707.

156. Molnar D. Fat oxidation in nonobese and obese adolescents: effect of bodi composition and pubertal development Text. / D. Molnar, Y. Schutz // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132 (1). - P. 98 - 104.

157. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia Text. / P. Sarraf, R. C. Frederich, E. M. Turner, et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 171- 175.

158. Muracami Т. Dexamethasone regulaes obese expression in isolated rat adipocytes Text. / T. Muracami, M. Iida, K. Shima // Biocem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 214. - P. 1260 - 1267.

159. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans Text. / H. Masuzaki, Y. Ogawa, N. Sagawa, etal.//Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 1029 - 1033.

160. Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects Text. / F. Lonnqvist, P. Arner, L. Nordfors, M. Schalling //Nat. Med. 1995.-Vol. l.-P. 950-993.

161. Phisical Status: the Use and Interpritation of Antropometry Text. // WHO Technical Report Series № 854. Geneva, 1995.

162. Plasma leptin levels do not change in patients with Cushing's disease shortly after correction of hypercortisolism Text. / G. Cizza, A. J. Lotsi-kas, J. Licinio, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 2747 - 2750.

163. Plasna leptin in children: relationship to puberty, gender, bodi composition, insulin sensitivity, and energy expenditure Text. / S. Arslanian, C. Suprasogsin, S. C. Kalhan, et al. // Metabolism. 1998. - Vol. 47 (3). -P. 309-312.

164. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue Text. / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei, et al. // Nature. 1994. - Vol. 372-P. 425 -432.

165. Presence of leptin in colostrum and/or breast milk from lactating mothers: a potential role in the regulation of neonatal food intake Text. /

166. X. Casabiell, V. Pineiro, M. A. Tome, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4270 - 4273.

167. Racial differences in plasma leptin concentrations in obese postmenopausal women Text. / B. J. Nicklas, M. J. Toth, A. P. Goldberg, E. T. Poehlman // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. Vol. 82. - P. 315 - 317.

168. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease Text. / G. M. Reaven//Diabetes. 1988.-Vol. 37.-P. 1595 - 1607.

169. Regulation of expression of ob mRNA and protein by glucocorticoids and camp Text. / L. J. Slieker, K. W. Sloop, P. L. Surface, et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 5301 - 5304.

170. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates Text. / R. E. Jr. Ostlund, J. W. Wang, S. Klein, R. Gingerich // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. -P. 3909-3913.

171. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity Text. / T. Ronnemaa, S. L. Kar-onen, A. Rissanen, et al. // Ann. Intern. Med 1997. - Vol. 126. - P. 26 -31.

172. Relation of Leptin to Insulin Resistance Syndrome in Children Text. / J. Steinberger, L. Steffen, D. R. Jacobs et al. // Obesity Res. 2003. -Vol. 11.-P. 1124- 1130.

173. Rentsch J. Regulation of ob gene mRNA levels in cultured adipocytes Text. / J. Rentsch, M. Chiesi // FEBS. Lett. 1996. - Vol. 379. - P. 55 -59.

174. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans Text. / J. W. Kolaczynski, J. P. Ohannesian, R. V. Considine, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4162 - 4165.

175. Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans Text. / J. W. Kolaczynski, R. V Considine, J. Ohannesian, et al. // Diabetes. 1996.-Vol. 45. - P. 1511 - 1515.

176. Rogol A. D. Leptin and puberty Text. / A. D. Rogol // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 1089 - 1090.

177. Rohner-Jeanrenaud F. Obesity, leptin, and the brain Editorial. [Text] / F. Rohner-Jeanrenaud, B. Jeanrenaud // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334.-P. 324-325.

178. Role for leptin and its cognate receptor in hematopoiesis Text. / B. D. Bennett, G. P. Solar, J. Q. Yuan, et al. // Curr. Biol. 1996. - Vol. 6.- P. 1170- 1180.

179. Role of leptin in hypothalamic-pituitary function Text. / W. H. Yu, M. Kimura, A. Walczewska, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94.-P. 1023 - 1028.

180. Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting Text. / R. S. Ahima, D. Prabacaran, C. Mantzoros, et al. // Nature. 1996. - Vol. 382. -P. 250-252.

181. Ryan A. S. The effects of acute hyperglycemia and hyperinsulinemia on plasma leptin levels: its relationships with body fat, visceral adiposity, and age in women Text. / A. S. Ryan, D. Elahi // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1996.-Vol. 81.-P. 4433 4438.

182. Schwartz M. W. Seminars in medicine of the Beth Israel Deacon-ess Medical Center. Neuroendocrine responses to starvation and weight loss Text. / M. W. Schwartz, R. J. Seeley // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336.-P. 1803 - 1811.

183. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans Text. / R. V. Considine, M. K. Sinha, M. L. Heiman, et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 292 - 295.

184. Serum leptin concentration in cord blood: relationship to birth weight and gender Text. / J. Matsuda, I. Yokota, M. Iida, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1642 - 1644.

185. Serum leptin concentrations in relation to pubertal development Text. / B. Carlsson, C. Ankarberg, S. Rosberg et al. // Arch. Dis. Child.- 1997. -Vol. 77.-P. 396-400.

186. Serum leptin in children with obesity: relationship to gender and development Text. / S. G. Hassink, D. V. Sheslow, E. de Lancey, et al. // Pediatrics. 1996. - Vol. 98. - P. 201 - 203.

187. Serum leptin levels in women with anorexia nervosa Text. /S. Grin-spoon, T. Gulick, H. Ascari et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol. 81.-P. 3861 -3863.

188. Serum leptin through chilhood and adolescence Text. / P. E. Clauton, M. S. Gill, С. M. Hall et al. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 46 - P. 727-733.

189. Serum Leptin, Gonadotropin, and Testosterone Concentrations in Male Patients with Anorexia Nervosa during Weight Gain Text. / M. Wabitsch, A. Ballauff, R. Holl et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, No.7. - P. 2982 - 2988.

190. Sexual dimorphism in plasma leptin concetration Text. / M. F. Saad, S. Damani, R. L. Gingerich et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1997. -Vol. 82.-P. 579-584.

191. Steiner R. A. Lords and ladies leapin' on leptin Editorial [Text. / R. A. Steiner // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - P. 4533 - 4535.

192. Stimulation of corticotrophin hormone release by the obese (ob) gene product, leptin, from hypothalamic explants Text. / A. Costa, A. Poma, E. Martgnoni, et al. // Neuroreport. 1997. - Vol. 8. - P. 1131 - 1134.

193. Supraphysiological hyperinsulinemia increases plasma leptin concentrations after 4hinnormal subjects Text. / T. Utriainen, R. Malmstrom, S.

194. Makimattila, H. Yki-Jarvinen 11 Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1364 -1366.

195. Tartaglia L. The leptin receptor Text. / L. Tartaglia // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 6093 - 6096.

196. Tritos N. Leptin: Its role in obesity and beyond Text. / N. Tritos, C. S. Mantzoros // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 1371 - 1379.

197. Tumor necrosis factor increases serum leptin levels in humans Text. / M. S. Zurnbach, M. W. Boehme, P. Wahl, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4080 - 4082.

198. UKPDS 20: Plasma leptin, obesity, and plasma insulin in type 2 diabetic subjects Text. / A. Widjaja, I. M. Stratton, R. Horn et al. // CI. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, №2. - P. 654 - 657.

199. Ur E. Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance Text. / E. Ur, A. Grossman, J. P. Despres // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. - P. 744 - 747.

200. Vogel G. Leptin: a trigger for puberty? Text. / G. Vogel // Science. -1996. Vol. 274. - P. 1466 - 1467.

201. Weimann E. Gender-related differences in elite gymnasts: the female athlete triad Text. / E. Weimann // Jap. Phisiolog. Org. 2002. - Vol. 92, №5.-P. 2146-2152.

202. Wolf G. Neuropeptides responding to leptin Text. / G. Wolf // Nutr. Rev. 1997. -Vol. 55. - P. 85 - 88.

203. Woods A. J. Leptin activation in hypothalamus Letter. [Text] / A. J. Woods, M. J. Stock // Nature. 1996. - Vol. 381. - P. 745.

204. Zinc may regulate serum leptin concentrations in humans Text. / C. S. Mantzoros, A. S. Prasad, F. Beck, et al. // J. Am. Coll. Nutr. 1998. -Vol. 17.-P. 270-275.