Взаимоотношения лептина с физическим и половым развитием девочек в пубертатном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кожевникова, Антонина Анатольевна

• Кожевникова, Антонина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кожевникова, Антонина Анатольевна

СПИСОК ЧАСТО УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР: ЛЕПТИН И ЕГО СВЯЗЬ

С ФИЗИЧЕСКИМ И ПОЛОВЫМ РАЗВИТИЕМ У ДЕВОЧЕК.

1.1. Основные биологические свойства лептина.

1.2. Связь лептина с половым и физическим развитием женского организма.

1.3. Взаимоотношения лептина с некоторыми гормонами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования физического и полового развития

2.2.2. Исследование гормональных показателей.

2.2.3. Критерии диагностики отдельных патологических состояний, классификации и дефиниции, используемые в работе

2.3. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СВЯЗИ СОДЕРЖАНИЯ ЛЕПТИНА В КРОВИ С ФИЗИЧЕСКИМ И ПОЛОВЫМ РАЗВИТИЕМ ДЕВОЧЕК В ПУБЕРТАТНОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Анализ взаимоотношений содержания лептина в крови с показателями физического развития девочек.

3.2. Анализ взаимоотношений содержания лептина в крови с половым развитием девочек.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ЛЕПТИНЕМИИ С ОТКЛОНЕНИЯМИ В ЭНДОКРИННОМ СТАТУСЕ И НАРУШЕНИЯМИ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВОЧЕК

4.1. Оценка связи уровня лептина крови с эндокринной патологией.

4.2. Анализ связи лептинемии с нарушениями менструальной функции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимоотношения лептина с физическим и половым развитием девочек в пубертатном периоде»

Актуальность проблемы. Благодаря современным методам исследования в молекулярной биологии в 1994 году был открыт новый гормон - леп-тин (Л). Основным местом продукции лептина является белая жировая ткань, наиболее известное биологическое свойство лептина - его способность регулировать энергетический баланс, в том числе путём снижения потребления пищи [110;205]. Имея в виду именно анорексигенный эффект лептина, его иногда называют «гормоном насыщения» или «гормоном похудания» [19; 149]. Уникальная способность лептина усиливать чувство насыщения длительное время считалась главной, если не единственной, особенностью этого гормона [58].

Однако в последние годы стало формироваться мнение, что, помимо влияния на энергетический баланс и индикацию объема жировой ткани в организме, лептин участвует в процессах роста, полового развития, становления репродуктивной функции [43]. Причем роль этого гормона в становлении репродуктивной функции женского организма выглядит более весомой, чем мужского [19;66].

В экспериментах показано, что введение лептина неполовозрелым мышам и низшим приматам ускоряет половое созревание [84; 175]. У грызунов инъекция лептина стимулирует секрецию гонадотропинов и развитие фолликулов в яичниках, в которых обнаружены его рецепторы [81]. Лептин способен стимулировать секрецию а-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом, и даже очень низкие его концентрации могут активировать секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (Гн-РГ) из медиоба-зального гипоталамуса [153].

Непосредственная связь лептина с жировой тканью («лептин как голос жировой ткани») и экспериментальные данные послужили для формирования гипотезы, согласно которой лептин передает в головной мозг сигнал о накоплении в организме того минимума жировой ткани, который необходим для начала полового созревания, обеспечения регулярных менструальных циклов и способности к репродукции женского организма [65; 117;181].

Эти предположения обусловили повышенный интерес исследователей к изучению проблемы связи секреции лептина с физическим и половым развитием у девочек в процессе пубертата [66; 149].

Однако многие аспекты, касающиеся особенностей секреции лептина у девочек в пре- и пубертатном периодах, остаются пока неосвещенными. В частности, требуют детализации вопросы связи лептина с параметрами физического и полового развития, взаимодействия лептина с другими гормонами и отклонениями эндокринного статуса, которым особенно подвержены девочки в период полового созревания. Важным представляется изучение особенностей физического и полового развития при отклонениях лептинемии.

Лишь в единичных работах есть указания на связь секреции Л с менструальной функцией [116]. Причем эти данные касаются лиц, имеющих нормальный менструальный цикл. Одним из частых отклонений в репродуктивной сфере девушек-подростков являются именно нарушения менструальной функции [9;31;50].

Цель исследования. Изучить связь лептинемии с физическим и половым развитием девочек в пубертатном периоде.

Задачи исследования

1. Изучить связь лептинемии с антропометрическими показателями, характеризующими физическое развитие, содержание и распределение жировой ткани в организме.

2. Исследовать взаимоотношения уровня лептина крови со стадиями и фазами полового развития, в том числе с учетом концентраций в крови гона-дотропинов и гармоничности физического развития.

3. Оценить связь лептинемии с отклонениями в эндокринном статусе и нарушениями менструальной функции.

Научная новизна. Впервые на основании комплексного анализа установлены достоверные положительные коррелятивные взаимоотношения леп-тинемии с большинством исследуемых показателей, характеризующих физическое развитие (масса тела, вертельный диаметр, рост, ЖЕЛ, мышечная сила) и содержание жира в организме (ИМТ, размеры жировых складок на животе, бедрах, плечах, спине), выявлена корреляция уровня JI в крови со степенью развития вторичных половых признаков и стадией полового развития. Определена статистически значимая ассоциация гиперлептинемии с нейро-эндокринно-обменным синдромом пубертатного периода. Обнаружена зависимость уровня лептина в крови от состояния менструальной функции. На основании анализа гистограмм распределения разработаны возрастные нормативы содержания лептина в крови школьниц.

Выявлено, что при гармоничном физическом развитии уровень лептина возрастает по мере полового созревания и синхронизирован с ростом гонадо-тропинов. Эти закономерности нарушаются при дисгармоничном физическом развитии. Впервые показано, что отклонения в содержании лептина (гипер-, гиполептинемия), отсутствие последовательного подъема уровня лептина в крови в препубертатную (II-III стадии по Таннеру), затем в пубертатную (IV-V стадии по Таннеру) фазы полового развития могут расцениваться как серьезные признаки нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимоотношений и должны быть предметом тщательного исследования.

Впервые предлагается расценить гиперлептинемию у девочек как одну из составляющих гормонально-метаболических нарушений, свойственных нейроэндокринно-обменному синдрому пубертатного периода.

Практическая значимость. Результаты исследований демонстрируют целесообразность определения в крови уровня лептина в качестве дополнительного показателя, характеризующего полноценность механизмов, обеспечивающих физическое и половое развитие девочек.

Определение лептинемии рекомендуется проводить в первую очередь у девочек с дисгармоничным физическим развитием, нейроэндокринно-обменным синдромом пубертатного периода и с нарушениями менструальной функции, которым свойственна дислептинемия. При данных состояниях одним из критериев эффективности профилактических и лечебных мероприятий может служить нормализация уровня лептина в крови.

Возрастные нормативы содержания лептина в крови, установленные в работе, могут быть использованы в диагностике дислептинемий (гипо-, ги-перлептинемии) у девочек 7-18 лет.

Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на медицинском факультете Чувашского госуниверситета им. И.Н. Ульянова и ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития ЧР. Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Президентский перинатальный центр» Министерства здравоохранения и социального развития ЧР, ГУЗ «Республиканский эндокринологический диспансер» и ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения и социального развития ЧР. По материалам работы издано информационно-методическое письмо «Взаимоотношения лептина с физическим и половым развитием у девочек в пубертатном периоде».

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались (стендовый доклад) на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003), совместном заседании республиканских научно-медицинских обществ акушеров-гинекологов и эндокринологов Чувашии (Чебоксары, 2004), расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии и кафедры терапии и семейной медицины ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития ЧР (Чебоксары, 2006), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и эндокринологии ГОУ ДПО «КГМА» (Казань, 2006).

Публикации. Материалы диссертации отражены в 11 опубликованных работах, в том числе 4,вышедших в центральной печати, и в информационно-методическом письме. В процессе исследования разработано и внедрено одно рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка основной использованной литературы (64 отечественных и 142 зарубежных источника). Диссертация изложена на 122 страницах печатного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кожевникова, Антонина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Установлены достоверные положительные коррелятивные взаимоотношения лептинемии с большинством исследуемых показателей, характеризующих физическое развитие (масса тела, вертельный диаметр, рост, ЖЕЛ, мышечная сила) и содержание жира в организме (ИМТ, размеры жировых складок на животе, бедрах, плечах, спине). Лептинемия связана с количеством жировой ткани (Я от 0,46 до 0,71) и с показателями физического развития (Я от 0,35 до 0,65).

2. Высокая степень связи лептинемии с ИМТ (11=0,71) не зависит от характера распределения жира (андроидный или гиноидный типы) и обусловлена ассоциацией гиперлептинемии с избытком (Ка=+0,86), а не гипо-лептинемии с дефицитом массы тела (Ка=+0,53).

3. Уровень лептина в крови положительно коррелирует со степенью развития вторичных половых признаков и стадией полового развития: минимальные значения лептина свойственны I стадии (6,2 нг/мл), промежуточные - II и III (10,5 и 8,4 нг/мл) и максимальные - IV и V (14,1 и 14,7 нг/мл) стадиям по Таннеру.

4. При гармоничном физическом развитии изменения уровня лептина в крови в процессе полового развития синхронизированы с динамикой гонадо-тропных гормонов: наиболее высокие значения лептина, ФСГ, ЛГ и пролак-тина в крови наблюдаются в пубертатную фазу.

При дисгармоничном физическом развитии значения лептинемии максимальны в пубертатную фазу, но отчетливо ниже (на 28%), чем при гармоничном развитии, и их рост в процессе полового развития десинхронизирован с динамикой гонадотропинов.

5. Установлена статистически значимая ассоциация гиперлептинемии с нейроэндокринно-обменным синдромом пубертатного периода (Ка = 0,54), при котором уровень лептина из всех исследуемых гормонов наиболее отчетливо коррелирует с маркёром эндогенной инсулиносекреции - С-пептидом (Я = 0,56).

6. Уровень лептина в крови коррелирует с менструальной функцией. Его средние значения при олигоменорее достоверно выше, а при гиперменструальном синдроме (полименорея и маточные кровотечения пубертатного периода) существенно ниже, чем при нормальном менструальном цикле. Зафиксирована достоверная ассоциация дислептинемии с нарушением менструального цикла по типу олигоменореи (Ка = 0,59), при дислептинемии данное расстройство менструального цикла встречается более чем в 3 раза (в 3,25 раза) чаще, нежели при нормальном уровне лептина в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные на основании анализа гистограмм распределения возрастные нормативы содержания лептина в крови школьниц могут использоваться в практической деятельности: в возрасте 7-11 лет нормолептинемия (25-75% отсечение) находится в диапазоне значений от 3,6 до 8,5, в 12-15 - от 5,5 до 12,5, в 16-18 лет - от 9,5 до 14,7 нг/мл.

2. В качестве признаков нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимоотношений могут расцениваться отклонения в содержании лептина (гиперлептинемия, гиполептинемия), отсутствие последовательного подъема уровня лептина в крови в препубертатную (II-III стадии по Таннеру), затем в пубертатную (IV-V стадии по Таннеру) фазы полового развития.

3. Одним из критериев эффективности профилактических и лечебных мероприятий может служить нормализация уровня лептина в крови, в связи с чем целесообразно в первую очередь определять лептинемию у девочек с дисгармоничным физическим развитием, нейроэндокринно-обменным синдромом пубертатного периода и с нарушениями менструальной функции, которым свойственна дислептинемия.

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кожевникова, Антонина Анатольевна, 2006 год

1. Андреева E.H. Репродуктивная функция женщин и ожирение /

2. E.H. Андреева, Е.А. Карпова, И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко // Ожирение: этиология патогенез, клинические аспекты. М.: Мед. информ. агентство, 2004.- С. 159-184.

3. Асатова М.М. Клинико-патогенетические механизмы нарушения репродуктивной функции у девочек-подростков / М.М. Асатова,

4. Ф.А. Гафурова // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». -М., 2005.-С. 326-327.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин М.:Универсум паблишинг, 1998.-581 с.

6. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин М.: Медицина, 2000. - 627 с.

7. Баранов A.A. Методы исследования физического развития детей и подростков в популяционном мониторинге / A.A. Баранов, В.Р. Кучма М.: Союз педиатров России, 1999. - 226 с.

8. Бельгов А.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертензии у юношей с ожирением (гемодинамические и обменно-гормональные механизмы): Автореф.дис.канд.мед.наук: 14.00.03 СПб., 1993. -26с.

9. Беляков H.A. Ожирение / Н.А.Беляков, В.И. Мазуров, А.Ю. Барановский СПб.: СПб МАЛО, 2003. - 520 с.

10. Бессен Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д.Г. Бессен, Р. Кушнер М.: БИНОМ, 2004. - 240 с.

11. Бородина О. В. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, A.B. Тимофеев, Э.П. Касаткина // Пробл. эндокринол. 2003. - Т. 49, № 5 - С. 20-23

12. Боровиков В.П. Программа Statistica для студентов и инженеров / В.П. Боровиков М.: Компьютер-Пресс, 2001. - 301с.

13. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома /С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм - 2004. - №1. - С. 10-17.

14. Бутрова С.А. Метаболический синдром / С.А. Бутрова, И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // Ожирение: этиология патогенез, клинические аспекты. -М.: Мед. информ. Агентство, 2004. С. 44-78

15. Ваюта Н.П. Гормональный статус больных гипоталамическим ожирением / Н.П. Ваюта, Т.Н. Кулагина, П.М. Пишун, Н.П. Старовойтова // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. 2-й Всерос. науч.-практ. конф. Пермь, 1999. - С.96-97.

16. Вихляева Е.В. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вих-ляева., Б.И. Железнов, В.Н. Запорожан и др. М.: Мед. информ. агентство, 1998. - 768 с.

17. Гланц Стентон (Stanton A. Glantz). Медико-биологическая статистика/ Гланц Стентон (Stanton A. Glantz). Пер. с англ.; -М.: Практика, 1998. -459 с.

18. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер Л. : Медицина, 1990. - 176 с.

19. Давыдов А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А.И. Давыдов, М.А. Стрижакова, О.Н. Орлов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, №6. —1. С.84-89.

20. Дедов И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов,

21. Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм 2004, №1,-С. 3-10.

22. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. М.:- Колор Ит Студио, 2002. -232 с.

23. Ершова Е.В. Содержание лептина у женщин с ожирением / Е.В. Ершова, С.А. Бутрова // Тез. докл. науч.-практ. конф. Клиническая эндокринология -достижения и перспективы: СПб., 2003. - С. 312

24. Жуковский М. А. Детская эндокринология / М.А. Жуковский М.: Медицина, 1995. - 656 с.

25. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский Л. : Медицина, 1964. -251 с.

26. Касаткина Э.П. Эндемический зоб/ Э.П. Касаткина, В.А. Петеркова, М.И. Мартынова и др. М.: Комитет здравоохр. правительства Москвы, 2000. - 11 с.

27. Каширская Н.И. Методы исследования физического статуса в педиатрии / Н.И. Каширская, Н.И. Капранов // Рос. педиатр, журн. 2002. -№6. - С. 26-30.

28. Клиорин А. И. Ожирение в детском возрасте / А.И. Клиорин Л.: Медицина, 1989. 256 с

29. Кобозева Н.В. Гинекология детей и подростков / Н.В. Кобозева, М.Н. Кузнецова, Ю.А. Гуркин-М.: Медицина, 1981. - 280 с.

30. Коколина В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В.Ф. Коколина М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 287 с.

31. Коколина В.Ф. Использование препарата ферро-фольгамма у больных с железодефицитной анемией при ювенильных кровотечениях /

32. В.Ф. Коколина //Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». -М, 2005.-С. 403-405.

33. Контроль программы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода, путем всеобщего йодирования соли: Методические указания М.: ФЦГСН МЗ РФ, 2001. - 64 с

34. Лавин Н. Эндокринология / Н. Лавин Пер. с англ.: -М., Практика, 1999.- 1128 с.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин М.: Высш. шк., 1990.-352 с.

36. Левина Л.И. Подростковая медицина / Л.И. Левина СПб.: - Спец. лит., 1999.-731 с.

37. Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов СПб.: Фолиант, 1999. - 926 с.

38. Марова Е.И. Дифференциальная диагностика ожирения / Е.И. Марова, М.Б. Бабарина. И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко // Ожирение: этиологияпатогенез, клинические аспекты. М.: Мед. информ. агентство, 2004. -С. 350-377.

39. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных с о здоровьем; 10-й пересмотр / ВОЗ, 1995. Т1, ч. 2. -633 с

40. Панков Ю.А. Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии функции / Ю.А. Панков // Биохимия. - 1998. -Вып. 12. - С.1600-1614.

41. Панков Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции / Ю.А. Панков // Биохимия. 1999. - Вып. 6. - С.725-734.

42. Панков Ю. А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы / Ю.А. Панков // III Всерос. научно-практ. конф. Актуальные проблемы нейроэндокринологии: Материалы М., 2003. С. 27-38.

43. Петеркова В. А. Ожирение в детском возрасте / В.А. Петеркова, О.В. Ремизов // Ожирение и метаболизм. 2004. № 1, - С. 17-23.

44. Погодина Е.А. Морфофункциональные показатели здоровья одаренных детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. Н.Новгород, 2005 - 27 с.

45. Подзолкова Н.М. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 205 с.

46. Потемкин В.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода / В.В. Потемкин // Рос. мед. журн. 1997. - № 3. - С. 51-53.

47. Прилепская В.Н. Проблема ожирения и здоровье женщины /

48. B.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Гинекология 2005. - Т. 7, № 4.1. C. 220-223.

49. Саидова P.A. Нарушения менструального цикла в периоде полового созревания / А.Р. Саидова // Рус. мед. журн. (номер в номере: гинекология) 1999. - Т. 7,№ 18 (100). - С.886-889.

50. Светлаков A.B. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения / A.B. Светлаков, М.В. Яманова, О.С. Филиппов, H.A. Малахова // Пробл. репродукции. 2001. - №6. - С.33-35.

51. Сметник В.П. Информационный обзор материалов VI Международного конгресса гинекологов-эндокринологов / В.П. Сметник, Я.З. Зай-диева, Г.Е. Чернуха и др. // Пробл. Репродукции. 1999. № 1.1. С. 15-18.

52. Солнцева A.B. Уровни лептина в сыворотке крови у детей с ожирением, оперированных по поводу краниофарингиомы / A.B. Солнцева // Пробл. эндокринол. 2003. - №4. - С 35-36.

53. Современные технологии в сохранении и восстановлении репродуктивной функции женщины: Письмо от 11.04.2003 № 2510/37971. МЗ РФ.

54. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития (Настольная книга детского гинеколога) / В.И. Кулаков, Е.В. Уварова,

55. B.П. Сметник и др. М.: Триада X, 2004. - 136 с.

56. Старкова Н.Т. Ожирение у подростков / Н.Т. Старкова, Е.В. Бирюкова, И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко // Ожирение: этиология патогенез, клинические аспекты. — М.: Мед. информ. агентство 2004. С. 332-349.

57. Таранов А. Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и им-муноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов. М., 2002. — 288 с.

58. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме / И.В. Терещенко // Пробл. эндокринол. 2001. № 4. - С. 40-46.

59. Терещенко И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде: Обзорная информация / И.В. Терещенко. М., 1991.-56 с.

60. Терещенко И.В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у больных пубертатно-юношеским диспитуитаризмом / И.В. Терещенко, О.Ю. Кривощекова // Пробл. эндокринол. 2000. - Т.46, №5.- С. 18-21.

61. Трошина Е.А. Профилактика дефицита йода у беременных и кормящих женщин / Е.А. Трошина // Гинекология 2005. - Т. 7, № 4.1. C. 250-252.

62. Тумилович Л.Г. Оценка степени полового развития девочек / Л.Г. Ту-милович, Г.П. Сальникова // Акушерство и гинекология. 1975. - №3.- С.54-56.

63. Уланова Л.Н. О стандартизации показателей полового созревания детей и подростков / Л.Н. Уланова, H.H. Володина, Р.И. Жаховская, Е.К. Сычёва // Педиатрия. 1981. - №4. - С.70-72.

64. Шабалов Н. П. Педиатрия / Н.П. Шабалов СПб.: СпецЛит, 2002. -895 с.

65. Ahima R.S. Leptin accelerates the onset of puberty in normal female mice / R.S. Ahima, J. Dushay, S.N. Flier et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99.-P. 391-395.

66. Ahmed M.L. Longitudial study of leptin concentrations during puberty: sex differences and relationship to changes in body composition/

67. M.L. Ahmed, K.K.L. Ong, D.J. Morell et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. -1999.-Vol. 84.-P. 899-905

68. Arslanian S. Plasna leptin in children: relationship to puberty, gender, bodi composition, insulin sensitivity, and energy expenditure / S. Arslanian,

69. C. Suprasogsin, S.C. Kalhan. et al. // Metabolism. 1998. - № 47 (3). -P.309 — 312.

70. Audi L. Leptin in relation to the resumption of menses in women with anorexia nervosa / L. Audi, C.S. Mantzoros, A. Vidal-Puig et al. //Mol Psychiatry. 1998. - № 3. P. 544—547.

71. Bado A. The stomach is a source of leptin / A. Bado, S. Levasseur, S. At-toub et al. //Nature 1998. - № 394(6695). - P. 790-793.

72. Ballauff A. Serum leptin and gonadotropin levels in patients with anorexia nervosa during weight gain. / A. Ballauff, A. Ziegler, G. Emons et al.// Mol Psychiatry. 1999. - 17 des.

73. Barash I.A. Leptin is a metabolic signal to the reproductive system / I.A. Barash, C.C. Cheung, D.S. Wigle et al. // J. Clin. Endocrinol. 1996.1333.-P. 3144-3147

74. Benini Z.L. Contribution of weight cycling to serum Leptin in human obesity / Z.L. Benini, M.A. Camilloni, C. Scordato et al. // Int. J.Obesity. -2001.-№25(1).-P. 721-726.

75. Benoit S. Insulin and leptin as adiposity signals / S. Benoit, D. Clegg, J. Seeley, C. Woods // Recent Prog Horm Res. 2004. - № 59. - P. 267-285.

76. Bennett B.D. Role for leptin and its cognate receptor in hematopoiesis / B.D. Bennett, G.P. Solar, J.Q. Yuan et al. //Curr Biol. 1996.6.-P. 1170—1180

77. Blum W.F. Plasma leptin levels in healsy children and adolescents / W.F. Blum, P. Engalo, S. Hanitsch et al.// Clin. Endocrinol and metab.-1997. -№ 82 (9). P. 2904-2910.

78. Blason-Lauber A. Leptin in Reproduction / A. Blason-Lauber,

79. M. Zachmann, E. J. Schoenle // Endocrinology. 2000. - Vol. 141. - P. 1446- 1454

80. Brunetti L. Leptin inhibits norepinephrine and dopamine release from rat hypothalamic neuronal endings / L. Brunetti, B. Michelotto, G. Orlando et al. // Eur. J. Pharmacol. 1999. - № 372 (3). - P. 237—240.

81. Caprio M. Leptin in Reproduction / M. Caprio, E. Fabbrini, M. Andrea Isidori et al. // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 2001. - №12 (2). - P. 65-72.

82. Caro J.F. Decreased cerebrospinal-fluid-serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance / J.F. Caro, J.W. Kolaczynski, M.R. Nyce et al.// Lancet. 1996. -№348. -P. 159—161.

83. Casabiell X. Presence of leptin in colostrum and/or breast milk from lac-tating mothers: a potential role in the regulation of neonatal food intake / X. Casabiell, V. Pineiro, M.A. Tome et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 1997. № 82. - P. 4270—4273.

84. Celi F. Leptin serum levels are involved in the relapse after weight excess reduction in obese children and adolescents / F. Celi, V. Bini, F. Papi et al. //DiabetesNutr Metab. -2003. № 16 (5-6).-P. 306-31 1.

85. Chehab F. F. Early onset of reproductive function in normal female mice treated with leptin / F. F. Chehab, IC. Mounzih, R. Lu // Science. 1997. -Vol. 275.-P. 88-90.

86. Ciccone M. Plasma leptin is independently assotiated with the intima-media thickness of the common carotid artery / M. Ciccone, R. Vettor, N. Pannacciulli et al. // Int. J. Obesity. 2001. - № 25 (6). -P. 805-810.

87. Cizza G. Plasma leptin levels do not change in patients with Cushing's dis-, ease shortly after correction of hypercortisolism / G. Cizza, A J. Lotsikas, J. Licinio et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1997. - № 82.1. P. 2747—2750.

88. Clauton petr E. Serum leptin through childhood and adolescence /

89. E. Clauton petr, S. Gill Matthew, M. Hall Catherrine et al. // Clin. Endocrinol. 1997. -Vol. 46. - P. 727-733.

90. Clement K. A mutation in the human leptin receptor gene causes obesity and pituitary dysfunction / K. Clement, C. Vaisse, N. Lahlou et al. //Nature. 1998. - Vol. 392. -P. 398—401.

91. Considine R.V. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal weight and obese humans / R.V. Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman et al. // N Engl J Med. 1996. - № 334. - P. 324-325.

92. De Courten M. Hyperleptinaemia: The missing link in the metabolic syndrome? / M. De Courten, P. Zimmet, A. Hodge et al. // Diabet Med. -1997.-№ 114(3). -P. 200-208.

93. Ducharme J. R. Normal Puberty: clinical manifestation and their endocrine control / J. R. Ducharme, R. Collu, J. R.Ducharm, H. Guyda // Pediatric endocrinology. Ed.: New York Press. - 1989. - P. 307 - 330.

94. Elbers Jolanda M.N. Effects of administration of 17(3-oestradiol on serum leptin levels in healthy postmenopausal women / M.N. Elbers Jolanda, W. de Valk-de Roo Gerdien, C. Popp-Snijders et al.// Endokrinol. 1999. -№ 4.-P. 449-454.

95. Fernandez-Real J.V. La tnssulinosecretion en Las mujeres y la sesnsibili-bad a la insulina en los varones consituen determinantes independtes de la concentretion serica de leptina/ J.V. Fernandez-Real, R. Casamitjiana,

96. Fox C. J. Plasma leptm concentration inima Indians living in drastically different environments / C. J. Fox Esparsa, M. Nicolson et al. // Diabetes Care. -1999. № 3. -P. 413-417.97.

97. Friedman M. Leptin and the regulation of body weight in mammals /

98. M. Friedman, J.L. Halaas //Nature. 1998. - № 395(6704). - P. 763-770.

99. Frisch R.E. Menstrual cycles: fatness as a determinant of minimum weight for height necessary for their maintenance or onset / R.E. Frisch,

100. J.W. McArthur // Science. 1974. - №185. -P. 949—951

101. Frisch R. E. The right weight: body fat, menarche and fertility / R. E. Frisch//Proc. Nutr. Soc. 1994. - Vol. 53.-P. 113-129

102. Geary M. Ontogeny of serum leptin concentrations in the human /

103. M. Geary, R. Herschkovitz, P.J. Pringle et al. // Clin. Endocrinol. 1999. -№51(2).-P. 189— 192.

104. Glasow A. Leptin and the adrenal glande / A. Glasow, S.R. Bornstein // Eur. J. Clin. Investing. 2000. -№ 30 (3). - P. 39-45.

105. Glasgow A. Expression of Ob receptor in normal human adrenals: differential regulation of adrenocortical and adrenomedullary function by leptin / A. Glasgow, A. Haidan, U. Hilbers et al. // J Clin Endocrinol Metab. -1998. -№83.-P. 4459-4466

106. Golden P.L. Human blood-brain barrier leptin receptor. Binding and endo-cytosis in isolated human brain microvessels / P.L. Golden, T.J. Maccag-nan, W.M. Pardridge // J Clin Invest. 1997. - № 99. P. 14—18.

107. Gong D.W. Genomic structure and promoter analysis of the human obese gene / D.W. Gong, S. Bi, R.E. Pratley, B.D. Weintraub // J Biol Chem. -1996. -№271. -P. 3971—3974

108. Grumbach M. M. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders / M.M. Grumbach, D.M. Styne, J.D. Wilson eds.: Williams textbook of endocrinology// Philadelphia: Saunders. 1992. - P. 1139-1221.

109. Havel Peter. High-fat meals reduce 24-h circulating leptin concentrations in womea / Peter Havel, Raymond Townsend, Leslie Chaump, Teff Karen // Diabetes. 1999. - № 48 (2). - P. 334—341.

110. Haluztk M. The influence of short-term fasting on serum leptin levels and selected hormonal and metabolic parameters in morbidly obese and lean females / M. Haluztk, M. Matoulek, S. Svacina et al. // Endocr. Res.- 2001. № 27(1-2). - P. 251—260.

111. Harigaya A. Relationship between concentration of serum leptin and fetal growth / A. Harigaya, K. Nagashima, Y. Nako, A. Norikawa // Clin. Endocrinol and metab. 1997. - № 82 (10). - P. 3281 -3284.

112. Hamilton G. D. Food-restriction and reproductive development: male and female mice and male rats / G.D. Hamilton, F.H. Bronson // Am. J. Physiol. -1986. - № 250. - P. 370 - 376.

113. Hardie L. Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritius a factor analysis. / L. Hardie, D. Trayhurn Abramovich,

114. P. Fowler//Clin. Endocrin.- 1997.-Vol. 47, № 1. P. 101-106

115. Hassink S.G. Serum leptin in children with obesity: relationship to gender and development / S.G. Hassink, D.V. Sheslow, E. de Lancey //Pediatrics.- 1996.-Vol. 98 (2 Pt 1).-P. 201—203.

116. Henriksen J.H. Elevated circulation leptin levels in arterial hypertension: relationship to arteriovenous overflow and extraction of leptin / J.H. Henriksen, J.J. Hoist, S. Moller, U.B. Andersen // Clin. Sci. 2000. - № 199 (6).-P. 527-534.

117. Ho S.A. A stydy in the relationships between leptin, insulin, and body fat in Asian subjects / S.A. Ho, E.S. Tai, P.H.K. Eng et al. // Int. J. Obesity. -1999.-№3.-P. 246-252.

118. Hodge A.M. Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in Mauritius a factor analysis / A.M. Hodge, E.J. Boyko, M. de Courten et al. // Int. J. Obesity.-2001. -№25 (1). - P. 126-131.

119. Huang K. Plasma leptin is associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids, and pubertal development in nondiabetic adolescents / K. Huang, R. Lin, N. Kormas et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004.

120. Inoue S. Rapid increase in ventromedial hypothalamic lisioned rats /

121. S. Inoue, A. Suga, T. Hirano et al. // Int. J. Obesity. 2000. - № 24( 1). -P. 46.

122. Iraklianou S. Postprandial leptin responses after an oral fat tolerance test / S. Iraklianou, A. Vtlidonis, S. Tournis et al. // Diabetes Care. 2001. -№24(7).-P. 1299-1301.

123. Janeckova R. The role of leptin in human physiology and pathophysiology / R. Janeckova // Physiol. Res. 2001. - № 50(5). - P. 443-459.

124. Jaworek J. Role of leptin in the control of postprandial pancreatic enzyme secretion / J. Jaworek, J. Bonior, S. Konturek et al. // J Physiol Pharmacol. 2003. - №54 (4). - P. 591-602.

125. Jin L. Leptin and receptor expression in rat and mous pituitary cells / L. Jin // Endocrinol. 2000. - №141. - P. 333-339

126. Johansson A. Testosterone and diurnal rhythtnicity of leptin, TNF-a and TNF-II receptor in insulin-resistant myotonic dystrophy patients /

127. A. Johansson, B. Abren, H. Forsberg, T. Olsson // Int J.Obesity. 2002. -№26 (10).-P. 1386-1392.

128. Jockenhovel F. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans / F. Jockenhovel, W. F. Blum, E. Vogel et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997.-Vol. 82. - P. - 2510-2513.

129. Kautzlcy-wilier A. Elevation of plazma leptin concentrations in obese hy-permsulinaemic hypothyroidism before and after treatment / A. Kautzky-willer, C. Ludwig, P. Nowotny et al. // Eur. J. Clm. Invest. 1999. - № 5. -P. 395-403.

130. Kleyn P.W. Identification and characterization of the mouse obesity gene tubby: a member of a novel gene family / P.W. Kleyn, W. Fan,

131. S.G. Kovats et al. //Cell. 1996. - № 85. - P. 281—290.

132. Kolaczynski J.W. 6. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans / J.W. Kolaczynski, J. Ohannesian, R.V. Considine //

133. J ClinEndo Metab. 1996. - № 81.-P. 4161.

134. Kolaczyncki J.W a. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro / J.W. Kolaczyncki, M.R. Nyce, R.V. Considine et al. // Diabetes. 1996. - № 45. - P. 699—701.

135. Korbonits M. Leptin levels do not change acutely with pituitary-adrenal activity / M. Korbonits, P. Tainer, J. Little et al. // J. Endocrinol. 1997. -№ 152.-P. 39.

136. Krizova J. Soluble levels in patients with anorexia nervosa / J. Krizova, H. Papezova, D. Haluzikova et al. // Endocr. Res. 2002. - № 28 (3).-P. 199-205.

137. Kristensen P. Hypothalamic CART is a new anorectic peptide regulated by leptin / P. Kristensen, M.E. Judge, L. Thim et al. // Nature. 1998. - № 393.-P. 72—76.

138. Langendonk J.G. Circadian rhytm of plasma leptin levels in upper and lower body obese women: influence of body fat distribution and weight loss / J.G. Langendonk, LI. Pijl, A.C. Toornvliet // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.-vol.83.-P. 1706-1712

139. Larsson H. Short-term dexamethasone treatment increases plasma leptin independently of change in insulin sensitivity in healthy women /

140. H. Larsson, B. Ahren // J Clin Endocrinol Metab. 1996. - № 81.1. P. 4428—4432.

141. Lee G.H. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice / G.H. Lee, R. Proenca, J.M. Montez et al. // Nature. 1996. - № 379. -P. 632—635.

142. Liu Jianmei. Reproducibiliti of fasting plasma leptin concentration in lean and obese humans / Liu Jianmei, Askari Hasan, S. Dagogo-Jack // En-docr.Res. -1999. -№ l.-P. 1-10.

143. Lloid R.V. Leptin and leptin receptors in anterior pituitary function / R.V. Lloid, L. Jin, I. Tsumanumal et al // J. Pituitary. 2001. - №1-2. -P.33-47

144. Lopes I.M. Effects of leptin resistance on acute fuel metabolism after a high carbohydrate load in lean and overweight young men / I.M. Lopes, L. Forga, J.A. Martinez // J. Amer. Coll. Nutr. 2001. - №20 (6).1. P. 643-648.

145. Loffreda S. Leptin regulates proinflammatory immune responses /

146. S. Loffreda, S.Q. Yang, H.Z. Lin et al. // FASEB J. 1988. - №12 (1). -P. 57-65

147. Lonnqvist F. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression / F. Lonnqvist, L. Nordfors, M. Jans-son // J Clin Invest. 1997. - № 99. - P. 2398—2404

148. Maffeis C. Leptin concentration in newborns' cord blodd: Relationship to gender and growth-regulating hormones / C. Maffeis, P. Moghetti // Obesity. 1999. - № 23 (9). - P. 943—947.

149. Madej T. Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine / T. Madej // FEBS Lett. 1998. - №373. - P.13—18

150. Mantzoros C.S. Effect of birth weight and maternal smoking on cord blood leptin concentrations of full-term and preterm newborns / C.S. Mantzoros, A. Varvarigou //J Clin Endocrinol Metab. 1997. - №82. -P.2856—2861.

151. Mantzoros C.S. 6.Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine control of food intake. / C.S. Mantzoros // Mol Psychiatry. 1999.-№4.-P. 8—12.

152. Mantzoros C.S. a. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence / Mantzoros C.S. // Ann Intern Med. 1999. -№130.-P. 671—680.

153. Mantzoros C.S. Predictiv value of serum and follicular fluid leptin con-cenrations during assisted reproductive cycles in normal women and women with the polycystic jvarian syndrome / C.S. Mantzoros // J. Hum. Reprod. 2000. - № 15. - P. 539-544

154. Masuzaki H. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans / H. Masuzaki, Y. Ogawa, N. Sagawa et al. //Nat Med. 1997. - №3. -P. 1029—1033

155. Matsuda J. Serum leptin concentration in cord blood: relationship to birth weight and gender / J. Matsuda, I. Yokota, M. Iida et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. -№ 82. - P. 1642—1644

156. McCann S.M. Release of leptin and its effect on hormone release from human pituitary adenomas. / S.M. McCann // Clin. Endocrinnol. 2001. -№55 (2). - P. 161-162.

157. Miell J.P. Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects / J.P. Miell, P. Englaro, W.F. Blum // Horm Metab Res. 1996. - № 28. - P. 704—707

158. Mikhail A.A. Leptin stimulates fetal and adult erythroid and myeloid development / A.A. Mikhail, E.X. Beck, A. Shafer et al. //Blood. 1997. -№89.-P. 1507—1512

159. Mizuno T.M. Hypothalamic pro-opiomelanocortin mRNA is reduced by fasting in ob/ob and db/db mice, but is stimulated by leptin / T.M. Mizuno, S.P. Kleopoulos, H.T. Bergen // Diabetes. 1998. -№ 47. - P.294—297.

160. Moher D. for the CONSORT Group.: The CONSORT statement: revisedrecommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials / D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman //Ann Intern Med. -2001. №8.-P. 657—662

161. Molnar D. Fat oxidation in nonobese and obese adolescents: effect of bodi composition and pubertal development / D. Molnar, Y. Schutz // J. Pediatr. 1998. -№132 (l).-P. 98- 104.

162. Murakami T. A short form of leptin receptor performs signal transduction. / T. Murakami, T. Yamashita //Biochem Biophys Res Commun. 1997. -№231.-P. 26—29.

163. Myers S.E. Leptin concentrations in Prader-Willi syndrome before and after growth hormone replacement / S.E. Myers, A. Davis, B.Y. Whitman et all. // Clin. Endocrinol.- 2000. № 52 (1). - P. 101- 105.

164. Ostlund R.E. Jr. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates / R.E. Jr. Ostlund, J.W.Wang, S. Klein, R. Gingerich // J Clin Endocrinol Metab. 1996. -№81.-P. 3909—3913

165. Panidis D. Serum leptin levels in normal-weight and overweight women with polycystic ovary syndrome / D. Panidis, D. Rousso, A. Kourtis et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. 2003. - №30 (4). - P. 207-210.

166. Paolisso G. Plasma sex hormones are significantly assotiated with plasma leptin concentration in healthy subjects / G. Paolisso, M.R. Rizzo, C.M. Mone et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - №48 (3). - P. 291-297.

167. Papaspyrou-Rao S. Dexamethasone increases leptin expression in humans in vivo / S. Papaspyrou-Rao, S.H. Schneider, R.N. Petersen, S.K. Fried // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - №82. - P. 1635—1637.

168. Pekis S. Loss of gender difference in serum leptin levels and its two virilized females / S. Pelcis, S. Vujovis, S. Spremovic-Radjenovic et al.// Clin. Endocrinol.-2001. -№ 5.-P. 693-697.

169. Pinkney J.H. Leptin and the pituitary-thyroid axis / J.H. Pinkney, S.J. Goodrick, J. Katz et al. // Clin. Endocrinol. 1998. - №5. - P. 569-572.

170. Rahmouni K. Selective resistence to central neural administration of leptin in agouti obese mice / K. Rahmouni, W.G. Haynes, D.A. Morgan, A.L. Mark // Hypertension. 2002. - №39 (2). - P. 486-490.

171. Rahmouni K. Leptin and the cardiovascular system / K. Rahmouni, W. Haynes // Recent Prog Horm Res. 2004. - № 59. - P. 225 - 244.

172. Reitman M.L. A-ZIP/F-1 mice lacking white fat: A model for under-stading lipoatrophic diabetes / M.L. Reitman, O. Gavrilova //Int. J. Obesity. 2000. - №124(4). - P. 11-14.

173. Reitman M.L. Leptin and its role in pregnancy and fetal development — an overview / M.L. Reitman // Biochem. Soc. Trans. 2001. - №29 (2). -P. 68-72.

174. Rearte M. Effect of leptin in the production of progesterone and estradiol by ovarian rat tissue / M. Rearte, C. Luchetti, V. Sander et al // Article in Spanish Medicina. 2003. - № 63 (5). - P. 410-412

175. Romon M. Leptin response to carbohydrate or fat meal and association with subsequent satiety and energy intake / M. Romon, P. Lebel, C. Velly, N. Marecaux // Amer. J.Physiol. 1999. - № 277 (5). - P. 855-861.

176. Roemmich J. N. Gender differences in leptin levels during puberty are related to the subcutaneous fat depot and sex steroids / J.N. Roemmich, A. Clark Pamela, S. Berr Stuart et al. // Amer. J. Physiol. 1998. - № 3, Pt 1. -P. 543 -551

177. Rogol A.D. Leptin and puberty Editorial. / A.D. Rogol // J Clin Endocrinol Metab.- 1998. -№ 83.-P. 1089—1090.

178. Ronnemaa T. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity / T. Ronnemaa, S.L. Karonen, A. Rissanen, M. Koskenvuo, V.A. Koivisto // Ann Intern Med. 1997. -№126.-P. 26—31.

179. Rosenbaum M. Effects of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin / M. Rosenbaum, M. Nicolson, J. Hirsch et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1996. - №81. - P. 3424-3427

180. Ryan A.S. Changes in plasma leptin and insulin action with resistive training in postmenopausal women. / A.S. Ryan, R.F. Pratley, D. Elahi // Int. J. Obesity. 2000. - № 24 (1). - P. 27-32.

181. Sahu Abhiram. Leptin decreases food intake induced by melanin-concentrating hormone (MCIT), galanin (GAL) and neuropeptide Y (NPY) in the rat. / Sahu Abhiram // Endocrinology. 1998. - № 139 (II).1. P. 4739—4741.

182. Shen WH-H. Gender differences in relation to leptin concentration and insulin sensitivity in nondiabetic: Chinese subjects. /.WH-H. Shen, W.J. Lee, Y.-T. Shen // Int. J. Obesity. 1999. - № 23 (7). - P. 754—759.

183. Schubring C. Leptin, the ob gene prodact, in female health and disease / C.Schubring, W.F. Blum, J. Kratzsch // Eur. J. Obstet., Gynecol. And Re-prod. 2000. - № 88 (2). - P. 121-122.

184. Schwartz M.W. Seminars in medicine of the Beth Israel Deacon-ess Medical Center. Neuroendocrine responses to starvation and weight loss / M.W. Schwartz, R.J. Seeley//N Engl J Med. 1997. - № 336. - P. 1803—1811.

185. Schrauwen P. Effect of diet composition on leptin concentration in lean subjects / P. Schrauwen, W.D. van Marken Lichtenbelt, K.R. Westerterp, W.H. Saris // Metabolism. 1997. - № 46. - P. 420—424.

186. Schubring C. Levels of leptin in maternal serum, amniotic fluid, and arterial and venous cord blood: relation to neonatal and placental weight / C. Schubring, W. Kiess, P. Englaro, et al. // J Clin Endocrinol Metab. -1997.-№82.-P. 1480—1483.

187. Shimizu H. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects / H. Shimizu, Y. Shimomura, Y. Nalcanishi et al. // J Endocrinol. -1997. -№ 154.-P. 285—292

188. Silha Josef V. Perturbations in adiponectin, leptin and resistin levels in acromegaly: Lack of correlation with insulin resistance / V. Silha Josef, M. Krsek, Hana Vaclav et al. // J. Clin. Endocrinol. 2003. - № 58 (6).1. P. 736—742.

189. Sivan E. Leptin is present in human cord blood. / E. Sivan, W.M. Lin, C.J. Homko et al. // Diabetes. 1997. - № 46. - P. 917—919

190. Stefan N. Acute stimulation of leptin concentrations in humans during hyperglycemic hyperinsulinemia. Influence of free fatty acids and fasting. / N.Stefan, A. Fritsche, H. Haring // Int. J. Obesity. 2000. - № 25 (1). -P. 138-142.

191. Stephenes T.W. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obes gene product / T.W. Stephenes, M. Basinski, P.K. Bristow et al. // Nature. 1995. - №377. - P. 530-532.

192. Steiner R.A. Lords and ladies leapin' on leptin Editorial. / R.A. Steiner // Endocrinology. 1996. - № 137. - P. 4533—4535.

193. Strosberg A.D. The involvement of leptin in humans revealed by mutations in leptin and leptin receptor genes Current Awareness. / A.D. Strosberg, T. Issad // Trends Pharmacol Sei. 1999. - № 20(6). - P.227-230.

194. Suga Asako Plasma leptin levels and triglyceride secretion rates in VMH-lesioned obese rats: A role of adiposity. / Suga Asako, Hirano Tsutomu, Inoue Shuji et al. // Amer. J. Physiol. 1999. - № 4(1). p. 650-657.

195. Sulcova J. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehydroepiandrosterone and its sulphate in normal subjects / J. Sulcova, M. Hill, R. Hampl //J. Endocrinol.-1997. №154 (1). - P.57 - 62.

196. Tartaglia L. The leptin receptor / L. Tartaglia // J Biol Chem. 1997. -№272. - P. 6093—6096.

197. Tritos N. Leptin: Its role in obesity and beyond / N. Tritos, C.S. Mantzoros // Diabetologia. 1997. - № 40. - P. 1371—1379.

198. Turton M.D. A role for glucagon-like peptide-1 in the central regulation of feeding / M.D. Turton, D. O'Shea, I. Gunn et al. // Nature. -1996. -№379.

199. Unger R.H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and realeted disorders/Unger R.H., Orsi L.//FASEB J.- 2001; № 15: c. 312-321

200. Unger R.H. Lipotoxic Diseases / Unger R.H. // Annu Rev. Med. 2002; № 53: c. 319-336.

201. Ur E. Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance. / Ur E., Grossman A., Despres J.P. // Horm Metab Res 1996; №28: c. 744—747.

202. Vogel G. Leptin: a trigger for puberty? / Vogel G. // Science 1996; №274: c. 1466—1467.

203. Wabitsch M. Insulin and Cortisol promote leptin production in cultured human fat cells. / Wabitsch M., Jensen P.B., Blum W.F. et al. // Diabetes -1996; № 45: c. 1435—1438.

204. Wabitsch M. Contribution of androgens to the gender difference in leptin production in obese children and adolescents / Wabitsch M., Blum W. F., Muche R. et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P.808-813

205. WHO. Phisical status: the use and inerpritation of antropometry. Who technical report series № 854. Geneva, 1995.

206. Zhang F. Crystal structure of the obese protein leptin-ElOO. / Zhang F., Babinski M.B., Beals J.M. et al. // Nature 1997; №387: c. 206—209.

207. Zhang Y. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homo-logue./Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al.//Nature -1994; №372:c.425—32.