Состояние репродуктивной системы при ожирении и сахарном диабете 1 типа у мальчиков подросткового возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Солодилова, Екатерина Александровна

• Солодилова, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солодилова, Екатерина Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности пубертатного периода мальчиков в норме и критерии оценки нарушений полового созревания.

1.1.1. Репродуктивный потенциал мальчиков на современном этапе.

1.1.2. Сроки появления вторичных половых признаков у мальчиков.

1.1.3. Стероидогенез в норме и при патологии.

1.1.4. Методы исследования состояния репродуктивной системы у детей и подростков.

1.1.5. Современные подходы к диагностике нарушений полового созревания.

1.2. Метаболизм и стероидогенез в норме и при патологии.

1.2.1. Инсулин и углеводный обмен.

1.2.2. Инсулин и половые гормоны.

1.3. Состояние репродуктивной системы мальчиков подросткового возраста, страдающих ожирением.

1.3.1. Распространенность ожирения и метаболического синдрома.

1.3.2. Современный взгляд на патогенез ожирения, инсулинорезистентность, лептинорезистентность.

1.3.3. Состояние репродуктивной системы мальчиков с ожирением.

1.4. Сахарный диабет 1 типа и половое созревание.

1.4.1. Современный взгляд на патогенез сахарного диабета типа.

1.4.2. Состояние репродуктивной системы мальчиков с сахарным диабетом 1 типа.

1.5. Методы коррекции и профилактики нарушений репродуктивной системы.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Биохимические методы.

2.2.3. Гормональные методы.

2.2.4. Инструментальные методы.

2.2.5. Методы статистического анализа.

2.3. Объем проведенного исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Клинико-гормональный статус практически здоровых мальчиков подросткового возраста.

3.2. Клинико-гормональный статус мальчиков-подростков, страдающих ожирением.

3.2.1. Клинико-метаболическая характеристика мальчиков с ожирением.

3.2.2. Показатели гормонального статуса при ожирении у мальчиков.

3.2.3. Половое развитие мальчиков с ожирением.

3.3. Клинико-гормональный статус мальчиков-подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа.

3.3.1. Клинико-метаболическая характеристика мальчиков с сахарным диабетом 1 типа.

3.3.2. Половое развитие мальчиков с сахарным диабетом 1 типа.

3.3.3. Динамическое наблюдение пациентов с сахарным диабетом типа.

Глава 4.Сравнительная характеристика течения пубертатного периода у мальчиков с ожирением и сахарным диабетом 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние репродуктивной системы при ожирении и сахарном диабете 1 типа у мальчиков подросткового возраста»

XXI век - век технического прогресса, нанотехнологий, развития фундаментальных наук медицины. Эти достижения призваны решать ряд актуальных медико-социальных проблем. Среди них такие распространенные заболевания как сахарный диабет, ожирение, метаболический синдром. Данные заболевания имеют высокий риск развития многочисленных метаболических, функциональных и органических нарушений, среди которых, прежде всего, микро- и макрососудистые осложнения, часто вызывающие инвалидизацию организма [2, 4, 27, 29, 33, 46, 47, 57, 95, 81, 88, 97, 98, 183, 201]. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в шести Федеральных российских округах, в настоящее время 11,8% российских подростков в возрасте от 12 до 18 лет имеют избыточную массу тела. Каждый третий подросток с ожирением имеет те или иные признаки метаболического синдрома [75]. Хорошо известны неблагоприятные последствия ожирения, сахарного диабета на репродуктивную систему организма взрослого человека [26, 165, 166, 199]. У большинства тучных мальчиков-подростков отмечается тенденция к более позднему и часто неправильному развитию пубертата [29, 59, 64]. У мальчиков, страдающих сахарным диабетом 1 типа (СД 1), также часто страдает секреция андрогенов [81]. Но данных исследований недостаточно.

Подростковый период представляет особый интерес для оценки будущего функционирования различных систем взрослого организма, в том числе репродуктивной. В этот период заканчивается созревание всех морфологических структур, окончательно формируется организм с учетом, как генетической предрасположенности, так и факторов окружающей среды [88, 128, 152, 175, 181]. Одной из важнейших характеристик подросткового возраста является половое развитие. В связи с этим очень важно для оценки состояния здоровья любого подростка, в том числе с ожирением и сахарным диабетом, определение характеристик полового развития, что весьма актуально для сохранения репродуктивного потенциала нации [27].

Проблема сохранения репродуктивного здоровья мальчиков-подростков не менее важна, чем здоровье девочек пубертатного возраста. По статистике ВОЗ в 45% случаев причиной бесплодных браков является мужское бесплодие. В связи с этим своевременное выявление патологических тенденций в состоянии здоровья подростка и их адекватная коррекция способны существенно повлиять на состояние здоровья во взрослой жизни, выбор профессии, благоприятную социальную адаптацию [34, 59, 88].

Ожирение характеризуется развитием гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, при СД 1 типа отмечается абсолютная инсулиновая недостаточность, требующая пожизненной инсулинотерапии [22, 33, 47, 144]. Несмотря на разный патогенез этих двух заболеваний, имеется ряд общих тенденций в формировании нарушений полового созревания у данных категорий пациентов [33, 82]. В то же время отмечен и ряд особенностей, характерных для каждой нозологии с учетом различных звеньев патогенеза [4]. Нарушения в репродуктивной системе у мальчиков-подростков объясняются сложными изменениями, как центральных регулирующих механизмов, так и нарушениями половых стероидов на периферии, в частности в жировой ткани. Именно в жировой ткани экспрессировано значительное количество рецепторов, через которые осуществляется взаимодействие адипоцита с гормональной и центральной нервной системами [26, 55, 57, 90, 108, 200]. При диабете нарушения связывают с последствиями хронической гипергликемии [81,93].

В доступной нам литературе нет данных по комплексному изучению клинико-гормонально-метаболических характеристик репродуктивной системы у мальчиков-подростков, больных ожирением и СД 1 типа, окончательно не установлены взаимоотношения между инсулином, секрецией тестостерона, инсулинорезистентностью, инсулиноподобным фактором роста и уровнем глобулина, связывающего половые стероиды. До конца не разработаны принципы своевременной реабилитации этой категории пациентов, единые подходы к диспансерному наблюдению, отсутствуют данные катамнеза больных, имевших в подростковом возрасте нарушения в половом развитии.

Учитывая изложенные факты, очевидна актуальность изучаемой проблемы с целью осуществления своевременных мер профилактики и лечения.

Цель исследования: установить роль факторов, определяющих состояние репродуктивной системы и течение пубертата при ожирении и сахарном диабете 1 типа у мальчиков и обосновать дифференцированный подход к ранней диагностике нарушений полового созревания в этих группах пациентов.

Задачи исследования:

1. Изучить течение пубертатного периода мальчиков с ожирением в возрасте 11-18 лет.

2. Представить характеристику состояния физического развития и репродуктивной системы мальчиков с сахарным диабетом 1 типа в возрасте IIIS лет на основе клинических и инструментальных методов исследования.

3. Исследовать состояние гормонального и метаболического статуса у мальчиков с ожирением в возрасте 11-18 лет.

4. Провести анализ гормональных и биохимических показателей у мальчиков с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 11-18 лет.

5. Дать оценку особенностям формирования гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимосвязей при ожирении и сахарном диабете 1 типа у мальчиков-подростков.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение полового созревания является характерным признаком течения ожирения и сахарного диабета 1 типа у мальчиков подросткового возраста. При ожирении позднее вступление в пубертат и патология репродуктивной системы обусловлены задержкой секреции лютеинизирующего гормона, снижением инсулиноподобного фактора роста и отсутствием физиологического ритма секреции лептина, а так же поздним в возрастном аспекте уменьшением концентрации глобулина, связывающего половые стероиды. При сахарном диабете 1 типа нарушение полового созревания определяется повышением глобулина, связывающего половые стероиды, поздним увеличением концентрации лютеинизирующего гормона за счет неудовлетворительной компенсации диабета (процессами гликозилирования белков) и снижения уровня инсулиноподобного фактора роста, сопровождается нарушением кровотока в яичках.

2. Ранняя диагностика нарушений полового созревания у мальчиков с ожирением и сахарным диабетом 1 типа предполагает дополнительное определение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, инсулиноподобного фактора роста, лютеинизирующего гормона. Для пациентов с ожирением важным является исследование концентрации лептина и его инверсии, для мальчиков с диабетом - проведение допплерографии сосудов яичек с оценкой состояния кровотока.

Научная новизна.

Впервые дана комплексная клиническая и лабораторно-инструментальная характеристика состояния репродуктивной системы у мальчиков при ожирении и СД 1 типа. Впервые проведено сопоставление течения пубертатного периода при состояниях, сопровождающихся нарушениями углеводного и липидного обмена на фоне гиперинсулинизма (ожирение) и абсолютной инсулиновой недостаточности (СД 1 типа). Показаны патогенетические факторы пролонгации пубертата и задержки полового развития при данных заболеваниях. Пролонгирование вступления в пубертат и его задержка у мальчиков с ожирением сопровождается отсутствием физиологического ритма секреции лептина, снижением инсулиноподобного фактора роста, поздним в возрастном аспекте уменьшением концентрации глобулина, связывающего половые стероиды, снижением лютеинизирующего гормона, тестостерона, увеличением уровня общего холестерина. Нарушение течения пубертата при СД 1 типа происходит на фоне дефицита массы тела и роста, определяется степенью компенсации диабета, состоянием кровотока в яичках, снижением инсулиноподобного фактора роста, лютеинизирующего гормона и повышением глобулина, связывающего половые стероиды. Впервые выявлено повышение глобулина, связывающего половые стероиды, при изучаемых заболеваниях, более выраженное при сахарном диабете 1 типа. Впервые установлено, что уровень тестостерона при диабете у мальчиков в возрасте до 14 лет выше, чем при ожирении. На основе полученных результатов предложена этапность мониторирования течения пубертатного периода у мальчиков с ожирением и сахарным диабетом 1 типа и объем диагностических мероприятий.

Практическая значимость.

Показана необходимость клинико-гормонального и инструментального мониторинга состояния репродуктивной системы у мальчиков-подростков с ожирением и сахарным диабетом 1 типа. Для подростков с СД 1 типа и ожирением характерно пролонгирование ранних стадий полового созревания, в 9% случаев отмечалась задержка полового развития при диабете и у 7% мальчиков с ожирением. Мальчики с ожирением в 25% случаев, а пациенты с сахарным диабетом 1 типа в 17% случаев имеют структурную андрологическую патологию, что определяет необходимость ультразвукового исследования гонад. Особенности полового созревания мальчиков-подростков с ожирением и сахарным диабетом 1 типа предполагают проведение углубленного обследования при диспансеризации с 11 до 14 лет, включающего ультразвуковое и гормональное исследование. Представлены клинико-диагностические этапы диагностики и профилактики нарушений репродуктивной системы у мальчиков подросткового возраста с ожирением и СД 1 типа. Выявленные особенности могут быть полезны при разработке новых подходов к профилактике и лечению пациентов с задержкой полового развития на фоне ожирения и СД 1 типа. Результаты настоящей работы могут быть рекомендованы для включения в учебные программы дипломной и последипломной подготовки педиатров, детских эндокринологов, андрологов.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены на XIII Конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Томск, 2009 (постерный доклад), V Всероссийском диабетологическом конгрессе, Москва, 2010 (устный доклад), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндокринологии», посвященной памяти профессора Елены Борисовны Кравец, Томск, 2010 (устный доклад), XII Российском конгрессе молодых ученых с международным участием «Науки о человеке», Томск, 2011 (устный доклад), II межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндокринологии», Томск, 2011 (устный доклад).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Солодилова, Екатерина Александровна

Выводы:

1. Половое созревание мальчиков с ожирением отстает на 2 года по сравнению со здоровыми сверстниками, задержка полового развития выявлена у 7% обследуемых.

2. Пубертатный период мальчиков с сахарным диабетом 1 типа характеризуется пролонгированием ранних стадий полового созревания на 2 года, задержка полового развития отмечалась в 9,4% случаев. Данные нарушения зависели от степени компенсации диабета и сопровождались снижением массы тела и роста.

3. Исследование гормонального статуса мальчиков с ожирением выявило отсутствие физиологического ритма секреции лептина, позднее в возрастном аспекте повышение лютеинизирующего гормона и снижение глобулина, связывающего половые стероиды, низкие значения инсулиноподобного фактора роста, общего, свободного и биоактивного тестостерона в сочетании с нарушениями липидного обмена.

4. Особенности полового созревания мальчиков с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 11-18 лет обусловлены снижением инсулиноподобного фактора роста, высоким содержанием глобулина, связывающего половые стероиды, поздним увеличением лютеинизирующего гормона в сочетании с нарушением кровотока в тестикулах.

5. Нарушение функционирования оси лютеинизирующий гормон -тестостерон и течения пубертата обусловлены при диабете хронической гипергликемией, процессами гликозилирования, снижением инсулиноподобного фактора роста, а при ожирении - гормональными (лептин, инсулиноподобный фактор роста) изменениями.

Практические рекомендации

1. При диагностике ожирения и сахарного диабета 1 типа у мальчиков старше 11 лет кроме стандартного обследования необходимо проводить оценку полового созревания и УЗИ гонад.

2. Мальчики с ожирением, сахарным диабетом 1 типа при достижении 11 лет нуждаются в организации мониторинга полового созревания с целью исключения задержки полового развития, андрологической патологии в виде скринингового клинического и ультразвукового исследования. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа дополнительно рекомендовано включение в обследование проведение допплерографии сосудов яичек (1 этап).

3. Обследование пациентов с ожирением и сахарным диабетом 1 типа подросткового возраста с уменьшенным объемом гонад относительно возрастных норм дополнительно должно включать определение глобулина, связывающего половые стероиды, с расчетом содержания свободного и биоактивного тестостерона (2 этап).

4. При отсутствии вторичных половых признаков у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ожирением в возрасте 13-14 лет рекомендуется проведение пробы с Диферелином с целью дифференциальной диагностики задержки полового развития и гипогонадизма (3 этап), а также, при необходимости, назначение препаратов тестостерона с целью стимуляции полового созревания и определения дальнейшей тактики ведения пациентов.

5. Профилактика нарушений со стороны репродуктивной системы у мальчиков с ожирением включает терапевтические мероприятия по снижению массы тела и нормализации липидного обмена, при сахарном диабете 1 типа -контроль гликемии и поддержание компенсации углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солодилова, Екатерина Александровна, 2011 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2009.- 103 с.

2. Аметов, А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аметов, Т.К. Демидова, A.J1. Целиковская // Терапевтический архив. -2001. -№ 8.-С. 66-69.

3. Аполихин, О.И. Значение препаратов селена и цинка для органов мочеполовой системы / О.И. Аполихин, А.В. Сивков, А.В. Малышев // Consilium medicum. 2008. - № 4 . - С. 118-119.

4. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

5. Баранов, А.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.

6. Бессесен, Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д.Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Бином, 2006. -240 с.

7. Богданова, Е.А. Гирсутизм у девочек и молодых женщин / Е.А. Богданова, А.В. Телунц. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. -96 с.

8. Болотова, Н.В. Задержка полового развития / Н.В. Болотова, Н.Ю. Райгородская // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 5. -С. 19-23.

9. Борисов, В.В. Диагностика и терапия возрастного дефицита андрогенов у мужчин мультидисциплинарная проблема / В.В. Борисов // Рациональная фармакотерапия в урологии. - 2006. - № 2. - С. 26.

10. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дэгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. - С. 10-16.

11. Бутрова, С.А. Современная фармакотерапия ожирения // Consilium Medicum. 2004. - № 9. - С. 669-674.

12. Васильев, А.Ю. Ультразвуковая диагностика в детской андрологии и гинекологии: учебное пособие / А.Ю. Васильев, Е.Б. Ольхова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 152 с.

13. Верткин, Л.В. Андрогенный дефицит у мужчин с терапевтической патологией / Л.В. Верткин, Е.Н. Аринина, Е.С. Колосова // Медицинский форум "Здоровый мир": сб. тр. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 54.

14. Верткин, Л.В. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов / Л.В. Верткин, С.Ю. Калинченко // Медицинская газета. 2006. - № 17. -С. 2-3.

15. Витебская, А.В. Диагностика инсулинорезистентности у детей и подростков / А.В. Витебская, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 6. - С. 39-41.

16. Влияние частичного андрогенного дефицита на развитие метаболического синдрома / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров и др. // Лабораторная диагностика. 2006. - № 4. - С. 12-19.

17. Возрастной андрогенный дефицит и способы его коррекции / А.В. Печерский, В.Ф. Семиглазов, А.В. Удинцев и др. // TERRA MEDICA nova. 2000. - № l.-C. 16-18.

18. Волеводз, Н.Н. СТГ и ИФР-1 при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений / Н.Н. Волеводз, А.К. Тощевикова // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С. 53-60.

19. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей: пособие для врачей / В.А. Петеркова, Т.В. Семичева, Э.С. Кузнецова и др. М., 2003. -45 с.

20. Гарднер, Д. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 1: пер. с англ. / Д. Гарднер, Д. Шабек. М.: Бином, 2010. - 464 с.

21. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, J1.K. Дзеранова и др.; под ред. Г.А. Мельниченко. М., 2007. - 56 с.

22. Гитун, Т.В. Диагностический справочник эндокринолога / Т.В. Гитун. М.: ACT, 2007. - 604 с.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

24. Григорян, О.Р. Особенности становления пубертата у девочек с сахарным диабетом 1 типа и нарушения менструальной и овариальной функций / О.Р. Григорян, A.A. Охотникова, E.H. Андреева // Сахарный диабет. 2009. - №4. - С. 10-14.

25. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-256 с.

26. Дедов, И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калиниченко. М.: Практическая медицина, 2006. - 240 с.

27. Дедов, И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. М., 2002. - 232 с.

28. Дедов, И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Д. Кураева // Сахарный диабет. 2010, спецвып. - С. 1-8.

29. Дедов, И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В.А. Петеркова. М.: Универсум Паблишинг, 2006. - 600 с.

30. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 7-18.

31. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. М.; Тверь: Триада, 2004. - 304 с.

32. Демидова, Т.К. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением / Т.К. Демидова, A.B. Селиванова, A.C. Аметов // Терапевтический архив. 2006. - № 11. - С. 64-69.

33. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: учебное пособие / под ред. Н.П. Шабалова. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 528 с.

34. Избранные лекции по педиатрии. Подростковая медицина: учебное пособие / Е.И. Кондратьева, Т.А. Шемякина, Г.Н. Янкина и др.; под ред. Е.И. Кондратьевой, Т.А. Шемякиной. Томск: Печатная мануфактура, 2008.- 196 с.

35. Избыточная масса тела и другие компоненты метаболического синдрома в подростковой популяции Сибири / Л.Г. Завьялова, Г.И. Симонова, Д.В. Денисова и др. // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 2. -С. 147-151.

36. Интервью академика И.И. Дедова // Сахарный диабет. 2011. -№ 1. - С. 12-14.

37. Использование препарата цинка в лечении мужской субфертильности / А.И. Полунин, В.М. Мирошников и др. // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2 (4). - С. 44-46.

38. Калинченко, С.Ю. Ожирение и нарушение репродуктивной функции у мужчин // Ожирение / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., 2004. - С. 185-216.

39. Калинченко, С.Ю. Практическая андрология / С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков. М.: Практическая медицина, 2009. - 398 с.

40. Камалов, A.A. Мужские болезни / A.A. Камалов, H.A. Лопаткин. -М.:МИА, 2008.-320 с.

41. Карева, М.А. Преждевременное половое развитие: руководство для врачей / М.А. Карева, A.B. Болмасова, Е.М. Орлова; под ред. И.И. Дедова, В .А. Петерковой. М., 2010. - 52 с.

42. Клинические рекомендации. Эндокринология / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

43. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии / под ред. М.И. Пыкова, К.В. Ватолина. Видар М., 1998. -612 с.

44. Князев, Ю. А. Ожирение у детей / Ю.А. Князев, A.B. Картелищев. -М, 1982.-80 с.

45. Коваренко, М.А. Гипоталамический синдром пубертатного периода или пубертатный метаболический синдром / М.А. Коваренко, JI.A. Руяткина // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3 (8). - С. 21-24.

46. Кравец, Е.Б. Клинические лекции по детской эндокринологии / Е.Б. Кравец. Томск: Тандем-Арт, 2004. - 364 с.

47. Лавин, Н. Эндокринология: практическое руководство / Н. Лавин. -М.: Практика, 1999. 1128 с.

48. Лептин новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек / А.Г. Кучер, A.B. Смирнов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. - 2005. - Т. 9, №1. С. 9-19.

49. Лещенко, О .Я. Сахарный диабет и репродуктивная система девочек-подростков / О.Я. // Лечащий врач. 2004 . - № 6. - С. 24-31.

50. Малышева, Н.М. Свободные биологически активные формы тестостерона как наиболее адекватные маркеры для оценки андрогенного статуса: автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.М. Малышева. М., 2009. -33 с.

51. Маршалл, В.Д. Клиническая биохимия: практическое руководство /

52. B.Д. Маршалл. СПб.: Бином, 2002. - 368 с.

53. Мелатонин: Теория и практика / А.Ю. Беспятых, В.Я. Бродский, О.В. Бурлакова и др.; под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Голиченкова. М.: Медпрактика-М, 2009. - 100 с.

54. Мельниченко, Г.А. Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний / Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, JI.K. Дзеранова. М.: Адамантъ, 2003. - 56 с.

55. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 2.1. C. 82-87.

56. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 6. -С. 50-55.

57. Метаболический синдром / под ред. Е. Ройтберга. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. - 224 с.

58. Миняйлова, H.H. Гиперлептинемия и ее клинико-метаболические ассоциации при синдроме инсулинорезистентности у детей и подростков / H.H. Миняйлова, E.JI. Сундукова, Ю.И. Ровда // Педиатрия. 2009. -Т. 88, №6.-С. 7-16.

59. Мирский, В.Е. Руководство по детской и подростковой андрологии (организационно-клинические аспекты): руководство для врачей / В.Е. Мирский, С.В. Рищук. СПб.: СпецЛит, 2008. - 319 с.

60. Мустафина, В.И. Ультразвуковая допплерография в диагностике артериальной эректильной дисфункции у мужчин / В.И. Мустафина,

61. Э.Н. Гурьев // Андрология и генитальная хирургия. 2009. - №2. -С. 80-88.

62. Неоиатальная эндокринология. Аспекты клиники, диагностики, лечения: учебное пособие / Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, Т.В. Саприна и др.; под ред. Е.Б. Кравец. Томск: Печатная мануфактура, 2005. - 196 с.

63. Неотложная педиатрия: учебное пособие / Е.И. Кондратьева, H.A. Рыжакова, A.A. Терентьева и др.; под ред. Е.И. Кондратьевой, JI.A. Матвеевой. Томск: Печатная мануфактура, 2005. - 134 с.

64. Норма и патология в цифрах: Лабораторный диагностикум / сост. Б.И. Айзикович, А.Р. Антонов, С.Е. Журавлев. Новосибирск, 2010. -222 с.

65. Ожирение и половое развитие: эпидемиологическое исследование детей и подростков Московского региона / И.И. Дедов. Г.А. Мельниченко, Т.В. Чеботникова и др. // Ожирение и метаболизм. -2006.-№3(8).-С. 14-20.

66. Орлова, Е.М. Первичная надпочечниковая недостаточность у детей: клинические варианты, диагностика, лечение: пособие для врачей / Е.М. Орлова, М.А. Карева. М., 2008. - 51 с.

67. Особенности периода полового созревания и овариально-менструальная функция у девушек / И.П. Мешкова, О.Р. Григорян, И.С. Яровая и др. // Проблемы репродукции. 1999. - № 6. - С. 54-59.

68. Особенности секреции лептина у детей и подростков / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, A.B. Тимофеев, Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 5. - С. 20-23.

69. Особенности физического развития детей и подростков с Сахарным диабетом 1 типа / В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко, O.A. Терентьева, М.Н. Петрова // Сахарный диабет. 2009. - № 3. - С. 53-56.

70. Папышева, О.В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом 1 типа / О.В. Папышева // Сахарный диабет. 2000. - № 3. -С. 37-41.

71. Педиатрия: учебник для медицинских вузов / под ред. Н.П. Шабалова. СПб.: СпецЛит, 2003. - 893 с.

72. Перова, П.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / П.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-18.

73. Печерский, А.В. Частичный возрастной андрогенный дефицит (роль в развитии метаболического синдрома и патологии предстательной железы) / А.В. Печерский. 3-е изд. - СПб.: ИД СПбМАПО, 2007. - 98 с.

74. Полубояринова, И.В. Ожирение у подростков: вопросы терминологии / И.В. Полубояринова, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3. - С. 9-13.

75. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред. В.В. Митькова. М.: Видар М, 2003. - 720 с.

76. Приоритетный национальный проект «Здоровье». Демографические показатели здоровья населения России: методическое пособие. М.: ГЭОТАРМедиа, 2006. - С. 3-7.

77. Распространенность ожирения у детей дошкольного и школьного возраста в Российской Федерации / И.Я. Конь, Л.Ю. Волкова, М.М. Коростелева и др. // Вопросы детской диетологии. 2011. - Т. 9, № 4. - С. 5-8.

78. Рахимова, Г.Н. Оценка частоты метаболического синдрома среди детей и подростков с ожирением согласно новым критериям международной диабетической ассоциации / Г.Н. Рахимова, Ш.Ш. Азимова // Педиатрия. 2009. - Т. 88, № 6. - С. 14-17.

79. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков: рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России. М.: Никомед, Сервье, 2007. - 26 с.

80. Роживанов, Р.В. Состояние мужской репродуктивной функции при сахарном диабете /Р.В. Роживанов, Н.С. Парфенова, Д.Г. Курбатов // Сахарный диабет. 2009. - № 4 (45). - С. 21-23.

81. Роль лептина в нарушении репродуктивной функции при ожирении / Д. Мицич, Г. Цвийович, А. Кендерешки и др. // Ожирение и метаболизм. 2006. - Т. 36 № 8. - С. 2-8.

82. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова, Л.П. Щербачева. М.: Универсум Паблишинг, 2002. -391 с.

83. Семичева, Т.В. Диагностика и лечение конституциональной задержки пубертата у мальчиков: материалы 2 Российского форума «Мать и дитя» / Т.В. Семичева, Т.Д. Баканова. М., 2000. - С. 419-420.

84. Сильницкий, П.А. Задержка полового развития у мальчиков и подростков / П.А. Сильницкий, Р.И. Ворохобина, Е.А. Волкова. СПб.: СПбМАПО, 1998.- 15 с.

85. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М.: ОНИКС 21 век; Мир, 2004. - 216 с.

86. Скальный, A.B. Цинк и здоровье человека / A.B. Скальный. -Оренбург: РИО ГОУ ОГУ, 2003. 80 с.

87. Соматотропная недостаточность: атлас / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Е.В. Нагаева, O.A. Чикулаева. 3-е изд., перераб. и доп. -М., 2009. - 87 с.

88. Стеколыцикова, О.Д. Структура гинекологических заболеваний у женщин, страдающих сахарным диабетом / О.Д. Стеколыцикова, O.P. Григорян // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 41-45.

89. Строев, Ю.И. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.И. Чурилов ; под ред. А.Ш. Зайчика. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. - 384 с.

90. Тер-Аванесов Г.В. Коррекция репродуктивной функции мужчин при эндокринных нарушениях / Г.В. Тер-Аванесов. М., 2002. - 63 с.

91. Терещенко, И.В. Эндокринная функция жировой ткани: Проблемы лечения ожирения / И.В. терещенко // Клиническая медицина. 2002. -№7.-С. 9-14.

92. Тиктинский, O.JI. Андрология / O.JI. Тиктинский, С.Н. Калинина, В.В. Михайличенко. М.: МИА, 2010. - 576 с.

93. Тумилович, Л.Г. Справочник гинеколога-эндокринолога / Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Практическая медицина, 2010. - 208 с.

94. Ультразвуковая диагностика задержки полового развития девочек и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Н.М. Кондратьева, В.Д. Завадовская, Е.Б. Кравец, Е.В. Горбатенко и др. // Сахарный диабет. -2003.-№2(19).-С. 10-14.

95. Урология и андрология. Современный справочник для врачей / В.П. Александров, В.В. Михайличенко. М.: ACT; СПб.: Сова, 2005. -574 с.

96. Устинкина, Т.И. Эндокринология мужской половой системы / Т.И. Устинкина. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 160 с.

97. Хирургическая эндокринология: руководство / под ред. А.П. Калинина, H.A. Майстренко, П.С. Ветшева. СПб.: Питер, 2004. - 960 с.

98. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001.-239 с.

99. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов, Г.Е. Труфанов. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2010. - 296 с.

100. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространнености и заболеваемости в Российской федерации / Ю.И. Сунцов, J1.J1. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет.-2011.-№ 1.-С. 15-18.

101. Adair, L.S. Maturational timing and overweight prevalence in US adolescent girls / L.S. Adair, P. Gordon-Larsen // Am. J. Public Health. 2001. -Vol. 91.-P. 642-644

102. Ahmed, M.L. Pubertal growth in IDDM is determined by HbAlc levels, sex and bone age / M.L. Ahmed, M.D. Connors, N.M. Drayer // Diabetes care. 1998. - Vol. 21, N 5. - P. 831-835.

103. Anatomic localization of alternately spiced leptin receptors (OB-R) in the mouse brain and other tissues / I.T. Pei, H.J. Okano, C. Li et al. // Neurobiology. 1997. - Vol. 94. - P. 7001-7005.

104. Association between overweight and early sexual maturation in Portuguese boys and girls / J. Ribeiro, P. Santos, J. Duarte, J. Mota // Ann. Hum. Biol. 2006. - Vol. 33, N 1. - P. 55-63.

105. Autoantibodies associated with Type I diabetes mellitus persist after diagnosis in children / K. Savola, E. Sabbach, P. Kulmala et al. // Diabetologia.- 1998. Vol. 41, N 11. - P. 1293-1298.

106. Bain, J. The many faces of testosterone / J. Bain // Clinical Interventions in Aging. 2007. - Vol. 2, N 4. - P. 567-576.

107. Ball, S.G. Tests of posterior pituitary function / S.G. Ball, T. Barber, P.H. Baylis // J. Endocrinol, invest. 2003. - Vol. 26, N 7, suppl. - P. 15-24.

108. Banks, W.A. Leptin transport across the blood-brain barrier implications for the cause and treatment of obesity / W.A. Banks // Curr. Pharm. Des. -2001.-Vol. 7.-P. 125-133.

109. Bereket, A. Alterations in the growth hormone-insulin-like growth factor axis in insulin dependent diabetes mellitus / A. Bereket, C.H. Lang, T.A. Wilson // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol. 31 (2-3). - P. 172-181.

110. Biro, F.M. Influence of obesity on timing of puberty / F.M. Biro, P. Koury, J.A. Morrison // Int. J. Androl. 2006. - Vol. 29, N 1. - P. 272-277.

111. Bone maturation in 1788 children and adolescents with diabetes mellitus type 1 / A. Dost, T. Rohrer, J. Fussenegger et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 23, N 9. - P. 891-898.

112. Brzezinski, A. Melatonin in humans / A. Brzezinski // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 336.-P. 186-195.

113. Burt Solorzano, C.M. Obesity and the pubertal transition in girls and boys / C.M. Burt Solorzano, C.R. McCartney // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.- 2006. Vol. 19, N 8. - P. 971-917.

114. Carruthers, M. The paradox dividing testosterone deficiency symptoms and androgen assays: a closer look at the cellular and molecular mechanisms of androgen action / M. Carruthers // J. Sex. Med. 2008. - Vol. 5. - P. 998-1012.

115. Casanueva, F.F. Neuroendocrine Regulation and Actions of leptin / F.F. Casanueva, C. Dieguez // Frontiers in Neuroendocrinology. 1999. -Vol. 20.-P. 317-363.

116. Changes in body mass index, leptin and adiponectin in Japanese children during a three-year follow-up period: a population-based cohort study / R. Nishimura, H. Sano, T. Matsudaira et al. // Cardiovascular. Diabetology. -2009.-Vol. 8.-P. 30.

117. Changes of ghrelin following oral glucose tolerance test in obese children with insulin resistance / Xiu-Min Wang, You-Jun Jiang, Li Liang, Li-Zhong Du // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - P. 1919-1924.

118. Childhood Diabetes in Finland Study Group. IA-2 antibodies a sensitive marker of IDDM with clinical onset in childhood and adolescence / K. Savola, E. Bonifacio, E. Sabbach et al. // Diabetologia. - 1998. - Vol. 41, N4.-P. 424-430.

119. Childhood obesity and adult cardiovascular mortality: a 57-yfollow-up study based on the Boyd Orr cohort / D.J. Gunnel, S.J. Frankel, K. Nanchahal et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 67. - P. 1111-1118.

120. Childhood obesity and its relation to serum adiponectin and leptin: A report from a population-based study / R. Nishimura, H. Sano, T. Matsudaira et. al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2007. - Vol. 76. - P. 245-250.

121. Daldelli, R. The role of leptin in reproduction experimental and clinical aspects / R. Daldelli, C. Dieguez, P.P. Casanueva // Ann. Med. 2002. -Vol. 34.-P. 5-18.

122. Delayed pubertal onset and development in German children and adolescents with type 1 diabetes: cross-sectional analysis of recent data from the DPV diabetes documentation and quality management system / T. Rohrer,

123. E. Stierkorb, S. Heger et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157, N 5. -P. 647-653.

124. Dietz, W.H. Overweight in childhood and adolescence / W.H. Dietz // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, N 9. - P. 855-857.

125. Dietz, W.H. Health consequences of obesity in youth childhood predictors of adult disease / W.H. Dietz // Pediatrics. 1998. - Vol. 101. -P. 518-525.

126. Differential expression of mRNA for leptin receptors isoforms in the rat brain / X.M. Guan, J.P. Hess, I.T. Yu et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. -Vol. 133.-P. 1-7.

127. Distribution of leptin receptor mRNA isoforms in the rat brain / J.K. Elmquist, C. Bjorbaek, R.S. Ahima et al. // J. Comp. Neurol. 1998. -Vol. 395.-P. 535-547.

128. Dosimo, S.G. The undescended testicle: diagnosis and management / S.G. Dosimo, R.L. Silver, W. Cromie // Am. Fam. Physician. 2000. -Vol. 62, N 9. - P. 2037-2044; 2047-2048.

129. Dunger, D.B. Childhood and adolescent diabetes / D.B. Dunger,

130. F.M. Regan, C.L. Acerini // Endocr. Dev. 2005. - Vol. 9. - P. 107-120.

131. Dunger, D.B. Effects of obesity on growth and puberty / D.B. Dunger, A. Lynn, K.K. Ong // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 19, N3.-P. 375-390.

132. Effect of puberty on the relationship between circulating leptin and body-composition / M. Horlick, M. Rosenbaum, M. Nicolson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2509-2518.

133. Elamin, A. Growth, puberty, and final height in children with Type 1 diabetes / A. Elamin, O. Hussein, T. Tuvemo // Diabetes Complications. -2006. Vol. 20, N 4. - P. 252-256.

134. El-Eshmawy, M.M. Association of ghrelin and leptin with reproductive hormones in constitutional delay of growth and puberty / M.M. El-Eshmawy, I.A. Abdel Aal, A.K. El hawary // Reproductive Biology and Endocrinology. -2010.-Vol. 8.-P. 153.

135. Endocrine aspects of men sexual dysfunction / A. Morales, J. Buvat, L.J. Gooren et al. // Sexual medicine. Sexual dysfunctions in men and women 2006. - Vol. 11. - P. 347-382.

136. Endocrine control of body composition in infancy, childhood, and puberty / J.D. Veldhuis, J.N. Roemmich, E.J. Richmond et al. // Endocr. Rev. -2005. Vol. 26, N 1. - P. 114-146.

137. Expression of leptin and leptin receptor isoforms in the human stomach /

138. H. Mix, A. Widjaja, O. Jandl et al. // Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 481^86.

139. Expression of leptin receptor in immortalized gonadotropin-releasing hormone secreting neurons / P. Magni, R. Vetter, C. Pagano et al. // Endocrinology. 1999.-Vol. 140.-P. 1581-1585.

140. Fernandes, V.T. Development according to pubertal stage in Brazilian children and adolescents with short-term diabetes / V.T. Fernandes,

141. T. Verreschi, S.A. Dib // Braz. J. Med. Biol. Res. 2001. - Vol. 34, N 10. -P. 1315-1323.

142. Glucose metabolism and regulation: beyond insulin and glucagon / S.L. Aronoff, K. Berkowitz, B. Shreiner et al. // Diabetes Spectrum. 2004. -Vol. 17.-P. 183-190.

143. Goran, M. Relation between visceral fat and disease risk in children and adolescents / M. Goran, A. Gower // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70, № 1. -P. 149S-156S.

144. Guay, A.T. Sexual dysfunction in the diabetic patient / A.T. Guay // Int. J. Impôt. Res. 2001. - Vol. 13, suppl. 5. - P. 47-50.

145. Hadjiyannakis, S. The metabolic syndrome in children and adolescents / S. Hadjiyannakis // Paediatr. Child Health. 2005. - vol. 10, N 1. - P. 41-47.

146. Hagenàs, L. Normal and deviating puberty in boys / L. Hagenàs // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2008. - Vol. 128, N 11. - P. 1284-1288.

147. Herman-Giddens, M.E. Secondary Sexual Characteristics and Menses in Young Girls Seen in Office Practice: A Study from the Pediatric Research in Office Settings Network / M.E. Herman-Giddens, E. Slora // Pediatrics. -1997. Vol. 99, N 4. - P. 505-512.

148. Hotamasligil, G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G.S. Hotamasligil // Int. J. Obes. 2000. - Suppl. 4. -P. 23-27.

149. Human adipose tissue is source of multipotent stem cells / P. A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian et al. // Mol. Biol. Cell. 2002. - Vol. 13. - P. 4279-4295.

150. Insulin insistence and the persistence of obesity from childhood and adulthood / C. Maffeis, P. Mognetti, A. Grezzani et al. // J. Clin. Emdocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, N 1. - P. 71-76.

151. Joseph, N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 2. - P. 447-460.

152. Kanbur, N.O. Prevalence of obesity in adolescents and the impact of sexual maturation stage on body mass index in obese adolescents /

153. N.O. Kanbur, O. Derman, E. Kinik // Int. J. Adolesc. Med. Health. 2002. -Vol. 14, N1.-P. 61-65.

154. Kaplowitz, P. Delayed puberty in obese boys: comparison with constitutional delayed puberty and response to testosterone therapy / P. Kaplowitz // J. Pediatr. 1998. - Vol. 133, N 6. - P. 724-726.

155. Leptin and leptin receptor mRNA. and protein expression in the murine fetus, and placenta / N. Loggard, L. Hunter, J.S. Duncan et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. - Vol. 94. - P. 11073-11078.

156. Leptin in reproduction / M. Caprio, E. Fabbrini, A.M. Isidori et al. // Trends in Emdocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 12. - P. 65-72.

157. Leptin receptor immune-reactivity in chemically defined target neurons of the hypothalamus / M.L. Hakansson, H. Browh, N. Ghilardi et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 559-572.

158. Lipid and insulin levels in obese children: changes with age and puberty / O. Pinhas-Hamiel, L. Lerner-Geva, N.M. Copperman, M.S. Jacobson // Obesity (Silver Spring). 2007. - Vol. 15. - P. 2825-2831.

159. Lobstein, T. Obesity in children and young people a crisis in public health / T. Lobstein, L. Baur, R. Uauy // Obesity Reviews. 2004. - Vol. 5, suppl. l.-P. 4-85.

160. Long- term pharmacokinetics of transdermal gel in hypogonadal men / R.S. Swerdloff, C. Wang, G. Cunningham et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol. 85. - P. 4500^510.

161. Lustig, R.H. Autonomic dysfunction of the B3-cell and the pathogenesis of obesity / R.H. Lustig // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2003. - Vol. 4, N 1. -P. 23-32.

162. Marshall, W.A. Sex differences at puberty / W.A. Marshall // J. Biosoc. Sci. Suppl. 1970. - Vol. 2. - P. 31-41.

163. Mohamed-Ali, V. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ / V. Mohamed-Ali, J.H. Pinkney, S.W. Coppack // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 22. - P. 1145-1158.

164. Morano, S. Pathophysiology of diabetic sexual dysfunction / S. Morano // J. Endocrinol. Invest. 2003. - Vol. 26, suppl. - P. 65-69.

165. Morley, J.E. The elderly Type 2 diabetic patient: special considerations / J.E. Morley// Diabet Med. 1998. - Vol. 15, N 4. - P. 41-46.

166. Mounzih, K. Leptin treatment rescues the sterility of genetically obes ob/ob males / K. Mounzih, R. Lu, F.F. Chebab // Endocrinology. 1997. -Vol. 138.-P. 1190-1193.

167. Mul, D. Pubertal development in The Netherlands 1965-1997 / D. Mul, A.M. Fredriks, S. van Buuren // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50, N 4. -P. 479-486.

168. Norman, R.L. Obesity and reproductive disorders a review / R.L. Norman, A.M. Clark // Reprod. Fertil. Dev. 1998. - Vol. 10. - P. 55-63.

169. Obesity and the metabolic syndrome in childhood and adolescents / R. Weiss, J. Dziura, T.S. Burgert et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. -P. 2362-2374.

170. Ontogeny of gonadotrophin and inhibin secretion in normal girls through puberty based on overweight serial sampling and a comparison with normal boys / P.K. Manasco, D.M. Umbach, S.M. Muly et al. // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12, N 10. - P. 2108-2114.

171. Ouchacova, G. Change in physical and sexual development of children and adolescents during the last 15 years / G. Ouchacova, S. Elgina // 7 European congress pediatric and adolescent gynecology. Vienna, 1997. -P. 158.

172. Papadimitriou, A. Reconsidering the sex differences in the incidence of pubertal disorders / A. Papadimitriou, G.P. Chrousos // Horm. Metab. Res. -2005. Vol. 37, N 11. - P. 708-710.

173. Parent, A.S. The timing of normal puberty and the age limits of secsual precocity variations around the world, secular trends, and changes after migration / A.S. Parent, G. Teilmann, A. Juul // Endocrine Reveiws. Vol. 24, N5.-P. 668-693.

174. Parsons, T. Fetal and early life growth and body mass index from birth to early adulthood in 1958 British cohort: Longitodinal study / T. Parsons, C. Power, O. Manor // BMJ. 2001. - Vol. 323, N 12. - P. 1331-1335.

175. Partonen, T. Short note: melatonin-dependent infertility / T. Partonen // Med. Hypotheses. 1999. - Vol. 52. - P. 269-270.

176. Pharnmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men: application of gel at one site versus four sites: a general research center study /

177. C. Wang, N. Berman, J.A. Longstreth et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol. 85. - P. 964-966.

178. Physical Status, the Use and Interpretation of Anthropometry / World Health Organization Expert Committee. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1995.-P. 263-311.

179. Plasma adiponectin and leptin levels, body composition, and glucose utilization in adult women with wide ranges of age and obesity /A.S. Ryan,

180. D.M. Bennan, B.I. Nicklas et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. -P.2383-2388.

181. Plasma leptin levels in healthy children and adolescents: dependence on body mass index, body-fat mass, gender, pubertal stage, and testosterone / W.F. Blum, P. Englaro, S. Hanitsch et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82. -P. 2904-2910.

182. Power, C. Measurement and long-term health risks of child and adolescent fatness / C.Power, J.K. Lake, T.J. Cole // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997.-Vol. 21.-P. 507-526.

183. Prentice, A.M. Obesity and its potential mechanistic basic / A.M. Prentice // Br. J. Med. Bull. 2001. - Vol. 60. - P. 51-67.

184. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / S. Cook, M. Weitzman, P. Auinger et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2003.-Vol. 157.-P. 821-827.

185. Prevalence of and risk factors for erectile dysfunction in Hong Kong diabetic patients / S.C. Siu, S.K. Lo, K.W. Wong et al. // Diabet. Med. 2001. -Vol. 18, N9.-P. 732-738.

186. Prevalence of obesity disease and metabolic syndrome in obese pediatric outpatients at the University Hospital of Occupational and Environmental Health, Japan / S. Araki, K. Dobashi, K. Kubo et al. // J. UOEH. 2008. -Vol. 30, N3.-P. 309-319.

187. Prolactin: Structure, Function, and Regulation of Secretion / M.E. Freeman, B. Kanyicska, A. Lerant, G. Nagy // Physiol. Reviews. 2000. -Vol. 80, N8.-P. 1523-1631.

188. Pubertal changes in serum leptin levels in adolescents with type 1 diabetes mellitus: a controlled longitudinal study / S.E. Myers, S.G. Albert, M.J. Haas et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 17, N 12. -P.1653-1662.

189. Pubertal development in obese children and addescents / C. Denzer, A. Weibel, R. Muche et al. // Int. J. Obes. (Lond). 2007. - Vol. 31, N 10. -P. 1509-1519.

190. Rabinovitch, A. Cytokines and their roles in pancreatic islet b-cell destraction and insulin-dependent diabetes mellitus / A. Rabinovitch, W.L. Suares-Pinzon // Bioch. Pharmacol. 1998. - Vol. 55. - P. 1139-1149.

191. Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor Synthesis and Release by Human Luteal Cells in Vitro / A. Tropea, M. Fiorella, F. Minici et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 6. - P. 2303-2309.

192. Reiter, R.J. Melatonin and human reproduction / R.J. Reiter // Ann. Med. 1998. - Vol. 30. - P. 103-108.

193. Role of leptin in hypothalamic-pituitary function / W.H. Yu, M. Kimura, A. Walczewska et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. - Vol. 94. -P. 1023-1028.

194. Seasonal changes in human sperm chromatin condensation / R. Henkel, R. Menkveld, M. Kleinhappl, W.B. Schill // J. Assist. Reprod. Genet. 2001. -Vol. 18.-P. 371-377.

195. Selecting the correct terminology for testosterone deficiency / A. Morales, C. Schulman, J. Tostain, F. Wu // J. Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 50, N 3. - P. 407-409.

196. Serum androgen levels in adolescents with type 1 diabetes: relationship to pubertal stage and metabolic control / K. Meyer, J. Deutscher, M. Anil et al. // J. Endocrinol. Invest. 2000. - Vol. 23, N 6. - P. 362.

197. Serum leptin levels in normal children: relationship to age. gender, body mass index, pituitary-gonadal hormones and pubertal stage / R.V. GarciaMajor, M.A. Andrade, M. Rios et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1997. -Vol. 82.-P. 2849-2855.

198. Serum leptin profiles in the normal menstrual cycles and gonadotropin treatment cycles / M. Yamada, M. Irahara, M. Tezuca et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol. 49. - P. 119-123.

199. Sex-specific fat distribution is not linear across pubertal groups in a multiethnic study / Q. He, M. Horlick, J. Thornton et al. // Obes. Res. 2004. -Vol. 12, N4.-P. 725-733.

200. Sexual function in men with diabetes type 2: association with glycemic control / J.H. Romeo, A.D. Seftel, Z.T. Madhun, D.C. Aron // J. Urol. 2000. -Vol. 163, N3.-P. 788-791.

201. Shuldiner, A.R. Resistin, obesity and insulin resistance the emerging role if the adipocyte as an endocrine organ / A.R. Shuldiner, Y. Rongze, D.W. Gong // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, N 18. - P. 1345-1346.

202. Srinivasan, S. Predictability of childhood adiposity and insulin for developing insulin resistance syndrome (syndrome X) in young adulthood: the Bogalusa Heart Study / S.R. Srinivasan, L. Myers. G.S. Berenson // Diabetes. -2002.-Vol. 51.-P. 204-209.

203. Sun, C.H. Role of leptin in development of peripubertal boys / C.H. Sun, Y. Li, X. Wang, R. Ma // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2004. -Vol. 38, N4.-P. 231-233.

204. The effects of induced hypogonadism on arterial stiffness, body composition, and metabolic parameters in males with prostate cancer / E.L. Smith, S. Bennett, L.M. Evans et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, N 9. - P. 4261-4267.

205. The effects of pubertal status and glycemic control on the growth hormone-IGF-I axis in boys with insulin-dependent diabetes mellitus / P.A. Clark, W.L. Clarke, S. Pedadda et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -1998. Vol. 11, N 3. - P. 427-435.

206. The expression of leptin and its receptors in pre-ovulatory human follicles / J.A. Cioffi, J. Blercom, M. Antczak et al. // Mol. Hum. Reprod. -1997.-Vol.3.-P. 467-472.

207. The fat-free mass compartment influences leptin in men / R. Fernandez, J. Manue, M. Vayreda et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 142. -Vol. 25-29.

208. The metabolic syndrome in children and adolescents an IDF consensus report / P. Zimmet, G. Alberti, F. Kaufman, N. Tajima // Pediatric Diabetes. -2007.-Vol. 8.-P. 299-306.

209. The significance of the prepubertal diabetes duration for the development of retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes / B.S. Olsen, A.K. Sjolie, P. Hougaard et al. // J. Diabetes Complications. -2004. -Vol. 18, N3.-P. 160-164.

210. The utility of the international child and adolescent overweight guidelines for predicting coronary heart disease risk factors / P.T. Katzmarzyk, A. Tremblay, L. Perusse et al. // J. Clin. Epidemiol. 2003. - Vol. 56. -P.456-462.

211. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men / C. Wang, R.S. Swerdloff, A. Iranmanesh et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -85. -P. 2839-2853.

212. Vermeulen, A. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum / A. Vermeulen, L. Verdonck, J.M. Kaufman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3666-3672.

213. Vermeulen, A. Diagnosis of hypogonadism in the aging male / A. Vermeulen, J.M. Kaufman // Aging male. 2002. - Vol. 5, N 3. - P. 170-176.

214. Wang, Y. Is obesity associated with early sexual maturation? A comparison of the association in American boys versus girls / Y. Wang // Pediatrics. 2002. - Vol. 110, N 5. - P. 903-910.

215. WHO Child Growth Standards / M. de Onis, C. Garza, A.W. Onyango, R. Martorell //Acta psd. 2006. - Vol. 95, suppl. 450. - P. 1-104.

216. Zimmet, P. Etiology of the metabolic syndrome: potential role of insulin resistance, leptin resistance and other players / P. Zimmet // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 892. - P. 25-44.