Выявление факторов риска и причин формирования пороков развития плода и неразвивающейся беременности на основе клинических и цитогенетических исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Маркдорф, Аркадий Геннадьевич

• Маркдорф, Аркадий Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркдорф, Аркадий Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий как метод снижения репродуктивных потерь, перинатальной смертности и заболеваемости.

1.1. Хромосомные аномалии как причина репродуктивных потерь, перинатальной смертности и заболеваемости.

1.1.1. Понятие о хромосомных аномалиях.

1.2. Скрининговые методы пренатальной диагностики ХА.

1.2.1 Ультразвуковая диагностика ХА, ВПР и неразвивающейся беременности.

1.2.2 Биохимические (сывороточные) маркеры ХА и ВПР.

1.3 Цитогенетические методы в пренатальной диагностике ХА.

1.3.1 Материалы и методы цитогенетических исследований.

1.4 Современные методы ДНК-анализа И Предимплатационная диагностика ХА.

1.5. Влияние Патологии щитовидной железы, инфицированности и факторов внешней среды на беременность.

Глава 2. Клинические группы и методы исследования.

2.1. Клинические группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Эхографичесие исследования.

2.2.2. Лабораторная диагностика бактериальновирусной инфекции.

2.2.3. Гормональное обследование.

2.2.4 Цитогенетические методы культивирования и получения метафазных хромосом из эмбриональных клеток.

2.3. Основные операционные методы получения исследуемого материала.

2.3.1. Хорионбиопсия.

2.3.2. Диагностический амниоцентез.

2.3.3. Кардиоцентез с последующим Прерыванием беременности во втором триместре по поводу врожденных пороков развития.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Клиническая характеристика пациенток в группах сравнения.

3.1. Возрастная характеристика пациенток в группах сравнения.

3.2. Характеристика экстрагснитальных заболеваний у беременных в группах сравнения.

3.3. Характеристика акушерского анамнеза у беременных в группах сравнения.

3.4 Характеристика факторов, повреждающих плодное яйцо, которым подвергались беременныев группах сравнения.

Глава 4. характеристика настоящей беременности у пациенток в группах сравнения.

4.1. Сроки беременности у пациенток в группах сравнения на момент стационарнрного обследования.

4.2. Инфицированность бактериальновирусной инфекцией в группах сравнения.

4.3. Осложнения настоящей беременности.

4.4. Ультразвуковая диагностика патологии плодного яйца у пациенток первой и второй групп сравнения.

4.4.1. Ультразвуковые маркеры несостоявшегося выкидыша в первом триместре беременности у пациенток второй группы сравнения.

4.4.2. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития плода в первом и втором триместре беременности.

4.5. Уровень АФП у пациенток первой и третьей групп сравнения.

4.6. Прерывание беременности при врожденных пороках развития.

Глава 5. Результаты цитогенетических исследований у пациенток в группах сравнения

5.1. Частота и структура патологии кариотипа плодов у пациенток в группах сравнения

5.2 Характеристика патологии кариотипа абортусов у пациенток с неразвивающейся беременностью.

Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление факторов риска и причин формирования пороков развития плода и неразвивающейся беременности на основе клинических и цитогенетических исследований»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

За последнее десятилетие в России сложилась крайне неблагоприятная демографическая ситуация - значительное преобладание смертности населения над рождаемостью. Низкая рождаемость в России усугубляется репродуктивными и перинатальными потерями, заболеваемостью новорожденных, приводящей к инвалидизации и даже ранней детской смертности [69]. Младенческая смертность от врожденных аномалий (пороков развития), деформаций и хромосомных нарушений в России за последние десять лет почти не меняется. Так в 2002 году она составила 31,3 на 10 ООО родившихся, а 3 тысячи из 550,9 тысячи больных детей, рожденных в 2002 году, страдают различными заболеваниями, вызванными врожденными аномалиями [75].

Значительная часть репродуктивных и перинатальных потерь, а так же тяжелой заболеваемости новорожденных определяется неразвивающейся беременностью и эмбриопатиями, формирующимися как следствие генетических нарушений под влиянием экстрагенитальных заболеваний у родителей и различных повреждающих факторов внешней среды [88,128,172, 198].

Современная наука и практика в большинстве случаев не в силах предупредить генетические дефекты плодного яйца или его повреждение на стадии эмбриогенеза. Реальным путем снижения репродуктивных потерь при неразвивающейся беременности представляется выяснение ее причины с последующим устранением до наступления следующей беременности. Предотвращение перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных вследствие врожденных пороков развития решается через их пренатальную диагностику в ранние сроки и досрочное прерывание бесперспективной беременности [94, 158].

Имеется большое количество работ по изучению хромосомных аномалий плодного яйца как причин репродуктивных потерь и перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных [43, 65, 120, 132, 141, 149]. Однако, применение скрининговых цитогенетических исследований для выявления патологии кариотипа плодного яйца в популяции беременных практически не представляется возможным, поскольку они очень дорогостоящие и, как любые инвазивные методы, могут иметь серьезные осложнения. Показанием к проведению таких исследований, как правило, является принадлежность пациенток к группам риска, которые формируются на основе результатов широкодоступных и малоинвазивных методов пренатальной диагностики [66, 82, 190]. Такой подход далеко не всегда решает проблемы репродуктивных потерь и, особенно, ВПР новорожденных: частота невынашивания беременности в популяции не снижается [3, 59], а врожденные аномалии (пороки развития) являются причиной смерти в 0.3% случаев мертворождения и составляют 0.5% от всех заболеваний у детей [68].

Публикации о цитогенетических исследованиях при неразвивающейся беременности почти не содержат сведений о клинических характеристиках и результатах параклинических обследований пациенток с хромосомными аномалиями плодного яйца и эмбрйопатиями в сравнении с беременными без патологии плода [103, 205]. Такие сведения могут быть использованы при формировании групп риска беременных с проблемной репродукцией для проведения цитогенетических исследований с целью выяснения причин неразвивающейся беременности и ВПР плода. Диагностика причин, в том числе и генетических нарушений при неразвивающейся беременности и пороках развития плода открывает реальные возможности для прогнозирования исхода последующих беременностей и проведения прегравидарной подготовки у пациенток с проблемной репродукцией.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Прогнозирование исхода последующих беременностей на основе определения факторов риска и кариотипа абортусов у пациенток с неразвивающейся беременностью и пороками развития плода.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести сравнительную клиническую характеристику пациенток с пороками развития плода, пациенток с неразвивающейся беременностью, беременных группы риска пороков развития плода и беременных без проблем в реализации репродуктивной функции.

2. Изучить частоту и структуру патологии кариотипа абортусов и плодов у беременных в группах сравнения.

3. Провести клинико-цитогенетические параллели у пациенток с неразвивающейся беременностью и врожденными пороками развития плода.

4. Определить показания к цитогенетическим исследованиям при неразвивающейся беременности и врожденных пороках развития плода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Определено, что хромосомные аномалии у абортусов при неразвивающейся беременности выявляются в 74,7% случаев и представлены анеуплоидиями и полиплоидиями.

Выявлено, что частота хромосомных аномалий во втором триместре беременности у плодов в группе с врожденными пороками развития, не отличается от таковой в группах риска формирования пороков развития плода и контрольной.

Установлены факторы риска для формирования пороков развития плода (воздействие производственных вредностей или инфицирование вирусами краснухи, цитомегалии и хламидиоза) и неразвивающейся беременности (заболевания щитовидной железы, привычное невынашивание в анамнезе и аномалии развития матки).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Определены показания к проведению цитогенетических исследований абортусов при неразвивающейся беременности и при пороках развития плода? для прогнозирования исхода последующих беременностей.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ:

Организована и апробирована региональная скрининговая программа по профилактике наследственных болезней и врожденных пороков развития плода на базе отделения пренатальной диагностики Зонального перинатального центра г. Новокузнецка.

Внедрен метод исследования клеток хориона при неразвивающейся беременности с целью выяснения генетического происхождения данной патологи, а так же метод цитогенетического исследования ворсин хориона при прогрессирующей беременности в сроке 7-9 недель беременности у женщин с проблемной репродукцией на базе отделения перинатальной диагностики Зонального перинатального центра г. Новокузнецка.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации докладывались: на IX международном конгрессе по Генетике Человека, Рио де Жанеиро, 1996г.; на Втором (Четвертом) Российском Съезде Медицинских Генетиков, Курск, 2000г.; на XIII Международном Съезде Российской Ассоциации Репродукции Человека, Ст. Петербург, 2003.; на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, № 2 и ФУВ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ», ноябрь, 2004 г.

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Пороки развития плода формируются преимущественно у женщин моложе 25 лет, первобеременных, подвергавшихся воздействию производственных вредностей или инфицированных вирусами краснухи, цитомегалии и хламидиями, и в 12,2% случаев ассоциированы с аномалиями кариотипа.

2. Патология кариотипа аборту сов при неразвивающейся беременности в первом триместре выявляется в 75% случаев, сочетается в половине случаев с привычным., невынашиванием и в трети случаев формируется на фоне заболеваний щитовидной железы. При цитогенетическом исследовании абортусов неразвивающихся беременностях аномалии кариотипа, преимущественно анеуплоидии и триплоидии, выявляются в 74,7%) случаев. При цитогенетическом исследовании лимфоцитов плодов с пороками развития аномалии кариотипа выявляются в 12,2% случаев.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ:

Диссертация состоит из введения, пяти глав, включающих обзор литературы, материалы и методы и три главы собственных результатов исследования, а так же их обсуждение, выводы, практические рекомендации

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маркдорф, Аркадий Геннадьевич

выводы

1. Среди пациенток с врожденными пороками развития плода первобеременные моложе 25 лет встречаются достоверно чаще по сравнению с группой беременных, которым показана инвазивная диагностика плода и генетическое исследование биоптатов клеток согласно приказа Минздрава РФ от 28 декабря 2000 г. № 457. Возраст, соматический и гинекологический анамнезы матерей с пороками развития плода достоверно не отличаются от таковых у беременных контрольной группы.

2. Факторами риска формирования врожденных пороков развития плода являются: воздействие профессиональных вредностей, инфицирование вирусом краснухи, цитомегаловирусом и хламидиями.

3. Факторами риска неразвивающейся беременности являются привычное невынашивание в анамнезе, заболевания щитовидной железы и аномалии строения матки.

4. Частота выявления патологии кариотипа плодов у пациенток с врожденными пороками развития плода составляет 12,2% и достоверно не отличается от таковой у беременных, которым показана инвазивная диагностика плода и генетическое исследование биоптатов клеток согласно приказа Минздрава РФ от 28 декабря 2000 г. № 457.

5. Все пороки развития плода, выявленные при эхоскопии во втором триместре беременности и обусловленные патологией кариотипа являются пороками развития центральной нервной системы, а в 40% случаев -множественными.

6. При неразвивающейся беременности патология кариотипа абортусов выявляется в 74,7% случаев, преимущественно представлена анеуплоидиями и полиплоидиями.

7. Патология кариотипа абортусов при неразвивающейся беременности в половине наблюдений сочетается с привычным невынашиванием в анамнезе и в трети наблюдений - с заболеваниями щитовидной железы у матери.

8. Замирание беременности при патологии кариотипа аборту са происходит достоверно ранее (6,9 недели) чем при нормальном кариотипе (8,7 недели).

9. Аномалии строения матки встречаются у пациенток с замершей беременностью без патологии кариотипа абортуса в девять раз чаще, чем при замершей беременности с патологией кариотипа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью прогнозирования исхода последующих беременностей и уточнения плана прегравидарной подготовки пациенток с неразвивающейся беременностью или пороками развития плода в комплексе обследования целесообразно проведение цитогенетических исследований. Показаниями к определению кариотипа абортусов являются:

1. При врожденных пороках развития плода первая беременность у молодых женщин до 25 лет, ассоциированная с множественными пороками и (или) инфицирование вирусом краснухи, ЦМВ и хламидийной инфекцией. Материалом для цитогенетических исследований абортусов являются амниоциты, полученные путем амниоцентеза.

2. При неразвивающейся беременности в сроке до 7 недель привь;чное невынашивание в анамнезе и (или) заболевания щитовидной железы. Материалом для цитогенетического исследования являются ворсины хориона, полученные при инструментальном опорожнении полости матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркдорф, Аркадий Геннадьевич, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем.- Витебск: Изд-во Витебского мед. института, 1996.- 280 с.

2. Агейкин В.А., Артамонов Р.Г. Дисфункция щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы // Российский педиатрический журнал. 2000.-№5. -С.61-63.

3. Актуальные проблемы невынашивания беременности: цикл клинических лекций / Под ред. В.М. Сидельниковой.- М., 1999. С.64-66.

4. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ — М.: Медицина, 1989. 656 с.

5. Асранкулова Д.Б.Эпидемиологические особенности цитомегаловирусной инфекции среди различных контингентов населения Узбекистана // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003.- №3. - С. 19-22.

6. Атаева Г.Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. -М.,1992. -24с.

7. Баранов B.C., Вахарловский В.Г., Айламазян Э.К. Пренатальная диагностика и профилактика врожденных и наследственных заболеваний //Акуш. и гин. — 1994. №6. - С.8-11.

8. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Иващенко Т.Э., Кащенко Т.К. Пренатальная диагностика/Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник.-Санкт-Петербург,Интермедика, 1997-С. 180-227.

9. Барашнев Ю.И., Петрова JI.A., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д., Каретникова Н.А. Поиски объективных маркеров пренатальной диагностики синдрома Дауна// Рос. вестн. перинатол. -2004.-№1. С.30-33.

10. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М., Савичева A.M., Парфенова Т.М. Хламидиоз: современные подходы к диагностике и лечению. Пособие для врачей. М., 2000. - 61 с.

11. Бочков Н.П., Кострова А. А. Соотношение полов у человека в эмбриональном периоде и среди новорожденных // ДАН СССР. 1971. -Т. 200, №4. - С.973-976.

12. Бочков Н.П., Лазюк Г.И. Вклад генетических факторов в перинатальную патологию и детскую смертность // Вестн.АМН СССР. 1991.-№5. -С.11-13.

13. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Москва, 1989. - 252 с.

14. Н.Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Пробл. эндокринол. 1998. - Т.44, №2. - С.27-32.

15. Ва'харловский В.Г., Кузнецова О.В., Хоменко Э.В., Кошелева Н.Г. Лекарства, беременность и плод. // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней. -М., 1997. -С.100-101.

16. Берлинский Ю.С. Преимплантационная диагностика // Пробл. репродукции 1996.-№4. - С.68-69.

17. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Соловьев И.В. Современные достижения молекулярной цитогенетики в диагностике хромосомной патологии у детей //Росс, вестн. перин, пед. 1998. — №1. — С.31-36.

18. Герасимов Г.А. Эпидемиология, профилактика и лечение йод-дефицитных заболеваний в Российской Федерации— Тироид Россия-Сборник лекций Москва - 1997. - С.39-40.

19. Герасимов Г.А., Чернова Т.О. В помощь пациентам с заболеваниями щитовидной железы (лекция) // Пробл. эндокринол. 1994.- Т.40, №9. — С.41-43.

20. Гинзбург Б.Г. О частоте синдрома Дауна // Росс, вестник перин, пед. — 1998. №6. - С.13-14.

21. Гланц.С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

22. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного // Акуш. и гин. 1994. - №4. - С.20-26.

23. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции // Методические рекомендации для врачей / Под ред. А.П.Помогаевой. Томск, Кольцове. - 2001. - 39 с.

24. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций // Методические рекомендации для врачей-неойатологов / Под ред. Н.Н.Володина, Д.Н.Дегтярева. М. - 1998. - 25 с.

25. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции // Акуш. и гин. — 1995.—№6. С. 9-12.

26. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных // Педиатрия . -1997 .-№3. С.77-80.

27. Евсюкова Н.И., Кошелева И.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные.- СПб . Спец. литература . - 1996. - 26с.

28. Жабин С. Г., Линдина Л. И., Лебедева Р. Н., Королева Т. А., Сорокина И.

29. Золотухина Т.В., Кухаренко В.И. Методы пренатальной цитогенетической диагностики / Итоги науки и техники / Генетика человека. М.: ВИНИТИ, 1990 .-С.67-119.

30. Карлов В.А., Власов П.Н. Современная терапевтическая тактика ведения беременных, больных эпилепсией женщин / Человек и лекарство. — М., 1996.-С.131.

31. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова J1.M. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы // Пробл. эндокринологии. -2001. Т.47, №3. - С.10-15. Краснопольский В.Г. Инфекция в акушерстве // Сб. науч. трудов . - М., 1995 . - 285с.

32. Кистенева JI. Б., Мартынов К. А., Хижнякова Т. М., Чешик С. Г. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования // Вопросы вирусологии . — 2003 .-№6 . С.4-8.

33. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой. -М.: Медицина, 1991 . 512с.

34. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В.Митькова, М.В.Медведева. II том-М.:Видар, 1996-408с.

35. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. / Перинатальная эндокринология. -Руководство для врачей. Ленинград, 1986 . - С. 128-163.

36. Кобринский Б. А. Медико-экологический мониторинг как основа профилактики хронической патологии у детей // Росс, вестн. перинатол. и пед 1994 .-№5 .-С.2-5.

37. Козлова Л.В., Иванян А.Н., Грибко Т.В. и др.Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний // Акуш. и гин . — 1985 .-№8 .-С. 43-46.

38. Колядо В.Б., Плугин С.В., Дмитриенко И.М. Медицинская статистика. // Метод. Пособие к практическим занятиям для студентов, клинических ординаторов и аспирантов. Барнаул, 1998 . — 131 с.

39. Краснопольский В.Г. Инфекция в акушерстве // Сб. науч. трудов . М., 1995 .-285с.

40. Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Киселева Н.В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней: десятилетний опыт // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997 .-№3. - С. 95-99.

41. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяции человека: Автореф. Дисс. докт. мед. наук . — М., 1979 . 45 с.

42. Лавряшин Б.В. Элементы медико-генетического мониторинга населения г.Кемерово // Генетический мониторинг населения промышленных городов в условиях загрязнения окружающей среды: Межвузов, сб. науч. тр .-Кемерово 1988 .-С.3-17.

43. Лазюк Г.И. Этиология и патогенез врожденных пороков развития // Тератология человека / Под ред. Г.И. Лазюк . М 1991 . - С. 18-46.

44. Лимборская С.А. Геном человека // Организация генома . М.:Наука, 1989 .-С.198-217.

45. Линдина Л.И., Королева Т.А., Герасименко О.Н. и др. Цитогенетические исследования в г.Новокузнецке // Медицинская генетика: проблемы диагностики, профилактики и диспансеризации больных с наследственной патологией . Томск, 1998. — С. 44-46.

46. Линдина Л.И., Королева Т.А., Сорокина И.В., Дубленников О.Б. и др. Оптимизация пренатальной диагностики // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней. — М., 1997. . С.159-160.

47. Машкиллейсон, Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитального хламидиоза // Заболевания, передающиеся половым путем. 1995. - №5. - С.28-33.

48. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993 . - 4.2 . -685с.

49. Медведев М.В., Алтынник Н.А. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности // Пренат. Диагн . 2002 . -Т.1, №2.- 158-159.

50. Медведев М.В., Мальберг O.JI. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии// Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиат .- 1995 .—№1 . С.13-21.

51. Михайлов А.В., Кузнецова Т.В.ДЛелаева Е.В., и др. Толщина воротникового пространства у плода как ультразвуковой маркер триплоидии в I триместре беременности//Ультразвук. Диагн . 1996 .—№1.- С.43-46.

52. Мэрд П.А. Репродуктивное здоровье. / Под ред. Л.Г. Кейта. М. - 1988. -Т. 1 . - С.354-365.

53. Нпатчина Т.В., Бариляк I.P., Горд1енко И.Ю. Пренатальна цитогенетична д1агностика хромосомно! патологш плоду у жшок групи високого ризику //Цитология и генетика. 1996. - Т.ЗО, №5. - С. 22-26.

54. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение / Под ред. Э.К.Айламазяна . СПб., 2002 . - С. 47^19.

55. Никитина Т.В. Исследование однородительской дисомии и микросателлитной нестабильности при ранней эмбриональной гибели человека: Автореф. дис. . канд. биол. наук . — Томск, 1999 . -24 с.

56. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Генетика в клинической медицине // Руководство для врачей. СПб.:ИМедА, 2001 . - 219с.

57. Ожегов А. М., Пенкина Н. И., Мякишева Л. С.Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией // Российский педиатрический журнал .- 2002.-№2.-С.7-12.

58. Потин В.В., Сазонова С.Н., Особенности регуляции функции щитоввидной железы у больных с диффузным нетоксическим зобом // Пробл. эндокринол . 1988 . - Т.-34, №1 . - С.40-42.

59. Потин В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. и др. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщи-ны // Пробл. эндокринол . -1989 .-Т.35,№1 . С.44-52.

60. Преимплантационная диагностика генетических и хромосомных нарушений. Доклад IV ежегодной Встречи международной группы по преимплантационной генетике // Проблемы репродукции — 1995 . — №3. -С.65-67.

61. Приказ Министерства здравоохранения России «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» // Пренат. диагн . 2002 . - Т.1, №1 . - С.5-11.

62. Прохоров Б.Б. Понятие "уровень здоровья" в исследованиях по экологии человека // Методологические проблемы экологии человека. Новосибирск: Наука, Сиб.отд., 1988 . С.70-76.

63. Россия в цифрах. 2003: Краткий статистический сборник. // Госкомстат России. М., 2003 . - С. 257.

64. Сафонова Е. Цена здоровья // MB: Выпуск 6, 2002 . — С.11.

65. Серова О. Ф., Милованов А. П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии у женщин // Акуш. и гин. 2001 . - №1. - С. 19-23.

66. Селятицкая В.Г., Пальчикова. Н.А., Одинцов С.В. и др. Частота увеличения щитовидной железы и экскреция йода с мочой у детей Новосибирска // Пробл. эндокринол. 1997. - С.2.

67. Серов В.Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода // ПАГ . 1997 .-№6 . - С. 16-19.

68. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. / В 2 т . М., 1998 . - Т.2 . - 391 с.

69. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода /Пер. с англ. Медведева М.В., Михайлова

70. A.В . М.: Видар, 1997 . - 192 с.

71. Стат. сб. // Госкомстат России. М., 2003. -489 с.

72. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике . — М.Медицина, 1990 . — С.80-102.

73. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н, Минаев В.И., Маликов В.Е., Тымчишина

74. B.А. Роль уремикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике // Акуш и гинекология. 1997 . - №2. - С.55-57.

75. Фролова О.Г., Пугачева Т.Н., Глиняная С.В., Гудимова В.В. Репродуктивные потери, (новые методы анализа и оценки) // Здравоохр.Рос.Фед . 1994 . - №2 . - С.25-27.

76. Хачкурузов С. Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока . — МЕДпресс-информ, 2002 . 248с.

77. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. // Методические рекомендации. М., 1996. - 20 с.

78. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к перинатальному кариотипированию // Ультразвуковая диагностика . 1998 №1. -С.42-50.

79. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Варламова O.JT. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги первого Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн. 2002. - Т.1, №1,-С.11-16.

80. Abramson J, Stagnaro-Green A. Thyroid antibodies and fetal loss: an evolving story // Thyroid . 2001. - Vol.11., №1. - P.57-63.

81. Adinolfi M., Davies A., Sharif S. et al. Detection of trisomy 18 and Y-derived sequences in fetal nucleated cells obtained by transcervical flushings // Lancet — 1993. Vol. 342. - P.403-404.

82. Allen G, Benda CE, Book JA, et al. "Mongolism " // Lancet. 1961. - Vol.1. -P.775

83. Ayt S., Morichon N., Goujard J., Nisand J. Prenatal diagnosis in France // Eur. J. Hum. Genet. -1997. -№5. -P.26-31.

84. Baumann C, Delagarde R, Vuillard E, Oury JF. Pregnancy outcome and infant follow-up after diagnosis of nuchal anomalies at the 1st or 2nd trimester ultrasound examination // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2001. -Vol.30, Suppl 1. - P.68-74.

85. Beckman D. A., Brent R. L. Mechanisms of teratogenesis // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol.24. - P.483.

86. Bell K.A., van Deerlin P.G., Haddad B.R., Feinberg R.F. Cytogenetic diagnosis of "normal 46,XX" karyotypes in spontaneous abortions frequently may be misleading // Fertil.Steril. 1999. - Vol.2. -P.334-341.

87. Berry E., Aitken D.A., Crossley J.A. et al. Screening for Down's syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trimesters // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol.104., №7 -P.811-817.

88. Bianchi D.W., Zickwolf G.K., Yih M.C. et al. Erythroid-specific antibodies enhance detection of fetal nucleated erythrocytes in maternal blood // Prenat. Diagn.- 1993.-Vol.13.-P.293-300.

89. Bouchard S, Di Lorenzo M, Youssef S, Simard P, Lapierre JG. Pulmonary lymphangiectasia revisited //J. Pediatr. Surg. 2000. — Vol.35, №5. - P.796-800.

90. Boyd P.A., Tondi F, Hicks N.R., Chamberlain P.F. Autopsy after termination of pregnancy for fetal anomaly: retrospective cohort study // BMJ. 2004 . -Vol.328.-P.137.

91. Brajenovi-Mili В., Petrovi O., Krasevi M., et al. Chromosomal anomalies in abnormal human pregnancies // Fetal. Diagn. Ther. 1998. - Vol.13, №3-P.187- 191.

92. Brambati В. Genetic disorders: methods of avoiding the birth of affected child //Hum. Reprod. Update. 1993. - Vol.8, №11- P. 1983-2000.

93. Brizot M.L., Snijders R.J., Bersinger N.A. et al. Maternal serum pregnancy-associated plasma protein A and fetal nuchal translucency thickness for the prediction of fetal trisomies in early pregnancy // Obstet. Gynecol. — 1994. -Vol.84.-P.918-922.

94. Bromley В., Lieberman E., Shipp T. D., Benacerraf B. R., Fetal Nose Bone Length A Marker for Down Syndrome in the Second Trimester // J. Ultrasound. Med. 2002. - Vol.21.- P.1387-1394.

95. Buffler P.A., Aase J.M. Genetic risks and environmental surveillance: epidemiological aspect of monitoring industrial population for environmental mutagens. J. Occup. Med. 1982. - Vol.24. -P.305-314.

96. Carp H, Toder V, Aviram A, Daniely M, Mashiach S, Barkai G.Karyotype of the abortus in recurrent miscarriage.Fertil. Steril. 2001. - Vol.75, №4 — P.678-82.

97. Casals E., Fortune A., Grudzinskas J.G. et al. First-trimester biochemical screening for Down syndrome with the use of PAPP-A, AFP, and beta-hCG // Prenat. Diagn.- 1996. Vol.16, №5.-P.405-410.

98. Casteels A, Naessens A, Gordts F, De Catte L, Bougatef A, Foulon W.Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infections // J. Perinat. Med. 1999. - Vol.27, №2,- P. 116-21.

99. Chen Y.T„ Khoo DH.Thyroid diseases in pregnancy.//Ann. Acad. Med. Singapore. 2002. - Vol.;31, №3.- P.296-302.

100. Christiansen M., Larsen S.O., Norgaard Pedersen B. Serum screening of pregnant women reveals Down syndrome // Lakartidningen. 1997. - Vol.94: .- P.51-52.

101. Cicero S, Curcio P, Rembouskos G, Sonek J, Nicolaides KH. Maxillary length at 11-14 weeks of gestation in fetuses with trisomy 21 // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.24, №1.- P.19-22.

102. Climent C., Velez R., Capriles J.A. Cytomegalovirus infection // Bui. Asoc. Med. P.-R. 1992. -Vol. 84. - №1. - P.31-33.

103. Cobo, A., Rubio, C., Gerli, S., Ruiz, A., Pellicer, A. and Remohi J. Use of fluorescence in situ hybridization to assess the chromosomal status of embryos obtained from cryopreserved oocytes // Fertil. Steril. — 2001. Vol.75.- P.354-360.

104. Coulam CB, Wright G. First trimester diagnosis of acardiac twins // Early Pregnancy. 2000. - Vol.4, №4.- P.261-70.

105. D'Alton M.E., Malone F.D., Chelmow D. et al. Defining the role of fluorescence in situ hybridization on uncultured amniocytes for prenatal diagnosis of aneuploidies. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.176.- P.769-776

106. Paniel Y., Gull I., Peyser M.R., Lessing J.B. Congenital cytomegalovirus infection // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol.63. - № 1. -P.7-16.

107. Daniely M, Aviram A, Carp HJ, Shaki R, Barkai G. The association between sporadic somatic parental aneuploidy and chromosomally abnormal placentae in habitual abortions // Early Pregnancy. 2001. - Vol.5, №3- P.153-63.

108. Daniely M, Aviram A, Carp HJ, Shaki R, Barkai G.The association between sporadic somatic parental aneuploidy and chromosomally abnormal placentae in habitual abortions // Early Pregnancy. 2001. - Vol.5, №3- P. 153-63.

109. Dutton S.J., Owens J.R., -Harris F. Ascertainment of congenital malformations: a comparative study of two systems. J epidemiol and Community Health. 1991. - Vol.45, №4.- P.294-298.

110. El Farra K., Grudzinskas J.G.-Will PAPP-A be a biochemical marker for screening of Down's syndrome in the first? // Early Pregnancy. 1995. —№1 — P.4-12.

111. Enders G, Strobel S, Bader U. Bilateral deafness due to congenital CMV and not rubella reinfection // J. Infect. 1998. - Vol.36, №2. - P.215-217.

112. Figueras F, Torrents M, Munoz A, Comas C, Antolin E, Echevarria M, Carrera JM.Three-dimensional yolk and gestational sac volume. A prospective study of prognostic value // J. Reprod. Med. 2003. - Vol.48, №4. - P.252-6.

113. Findlay I., Tyth Т., Matthews P. et al. Rapid determination of trisomy 18 parental origin using fluorescent PCR and small tandem repeat markers: case reports // Clin. Genet. 1998. - Vol.53, №2.- P.92-95.

114. Ford CE, Hamerton JC. The hromosome of man // Nature. 1956. -Vol.42.-P. 1-6.

115. Friedman J. M., PolifkaJ. E. Teratogenic Effects of Drugs. // Baltimore, MD: J. Hopkins. University Press, 1994.- P.86.

116. Froster-Iskenius U.G., Baird P.A. Limb reduction defects in over one million consecutive Iivebirths // Teratology. 1989. - Vol.39.- P.127-135.

117. Giorlandino C., Calugi G., Iaconianni L., Santoro M.L., Lippa A. Spermatozoa with chromosomal abnormalities may result in a higher rate of recurrent abortion // Fertil. Steril. 1998. - Vol.70 - P.576-577.

118. Glinoer D./ Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency Clinical Obstetrics And Gynecology.- 1997. - Vol.40. - P. 102-116.

119. Goldstein R., Filly R., Callen P. Sonography of anencephaly: pitfalls in early diagnosis // J.Clin. Ultrasound. 1989. - Vol.17.- P.397-402.

120. Goldstein, S.R. (1994) Embryonic death in early pregnancy: A new look at the first trimester // Obstet. Gynaecol. Vol.84.- P.294-297.

121. Grassi G, Balsamo A, Ansaldi C, Balbo A, Massobrio M, Benedetto C.Thyroid autoimmunity and infertility // Gynecol. Endocrinol. 2001 . — Vol.15, №5.-P.389-96.

122. Haddow J.E., Palomaki G.E., Knight G.J. et al. Screening of maternal serum for fetal Down'syndrome in the first trimester // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.338.- P.955-961.

123. Hammouda NA, el-Gebaly WM, Sadaka SM. Seroprevalence of Toxoplasma and cytomegalovirus in complicated pregnancies // J. Egypt. Soc. Parasitol. 1993. - Vol.23, № 3.-P.865-870.

124. HamoshA., Scott A.F., Amberger J., Bocchini C., Valle D., McKusick V.A.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), a knowledgebase of human genes and genetic disorders // Nucleic Acids Res. 2002. - Vol. 30, №1. - P.52-55.

125. Hook E.B. Timely monthly surveillance of birth prevalence rates of congenital malformations and genetic disorder ascertained by registries or other systematic data bases // Teratology. 1990. - Vol.41, №2,- P. 177 - 184.

126. Hook Ernest B. Timely monthly surveillance of birth prevalence rates of congenital malformations and genetic disorders ascertained by rigistries or other systematic data bases // Teratology. 1990. - Vol.41, №2.- P. 177-184.

127. Howarth ES, Konje JC, Healey KA, Duckett DP, Scudamore IW, Taylor DJ. Invasive testing for the karyotyping of mid-trimester intrauterine fetal death (IUFD): a pilot study // Prenat. Diagn. 2002. - Vol.22, №6.- P.453-455.

128. ISCN. An international system for human cytogenetic nomenclature. Mitelman F., ed. Basel. Switzerland: S Karger, 1995. -228p.

129. Ivarsson SA, Ericsson UB, Gustafsson J, Forslund M, Vegfors P, Anneren G. The impact of thyroid autoimmunity in children and adolescents with Down syndrome //Acta Paediatr. 1997. - Vol.86, №10.-P. 1065-1067.

130. Jensson O., Arnason A., Gumjarsdotter H. A family showing apparent X linked inheritance of both anencephaly and spina bifida //J. Med. Gen. 1987. . - Vol.25.-P.227-229.

131. Kabili G, Strieker R, Strieker R, Extermann P, Bischof P. First trimester screening for trisomy 21; Do the parameters used detect more pathologies than just Down syndrome? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004 . - Vol. 114, №1— P.35-38.

132. Kalousek D.K., Vekemans M. Confined placental mosaicism // J. Med. Genet. 1996. -Vol.33, №7.- P.529-533.

133. Kappel В., Nielsen J., Hansen K.B. et al. Spontaneous abortion following mid-trimester amniocentesis. Clinical significance of placental perforation and blood stained amniotic fluid // Br. J. Obstet. Gyn. 1987. - Vol.94.- P. 50-54.

134. Kaur R, Gupta N, Nair D, Kakkar M, Mathur MD.Screening for TORCH infections in pregnant women: a report from Delhi // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1999. - Vol.30, №2.- P.284-286.

135. Kennedy K., Flick K., Thrumound A. First- trimester diagnosis of exencephaly//Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.162. -P.461-463.

136. Kuznetzova Т., Kiseleva N., Shlykova Sv. et al. Prenatal diagnosis of chromosomal disorders in north-west Russia // Balkan. J. Med. Gen. 1998. -Vol.1, №l.-P.21-28.

137. Lami Y., Edwin R., Cande V., Christine W., Debra Day-Salvatore, and Anthony M. Prenatal Detection of Fetal Aneuploidy by Sonographic Ear Length // J. Ultrasound Med. 2003. - Vol.22.- P.565-576.

138. Lazarus J.H., Kokandi A. Thyroid disease in relation to pregnancy: a decade of change //Clin. Endocrinol. (OxQ . 2000. - Vol.53, №3.- P.265-278.

139. Lee W., DeVore G.R., Comstock C.H., Kalache K., Chaiworapongsa Т., Romer R. Nasal Bone Evaluation in Fetuses With Down Syndrome During the Second and Third Trimesters of Pregnancy // J.Ultrasound Med. 2003. -Vol.22.-P.55-60.

140. L'Hermine AC, Aboura A, Brisset S, Cuisset L, Castaigne V, Labrune P, Frydman R, Tachdjian G. Fetal phenotype of Prader-Willi syndrome due to maternal disomy for chromosome 15 // Prenat.Diagn. 2003. - Vol.23, №11-P.93 8-943.

141. Liu S, Joseph KS, Kramer MS, Allen AC, Sauve R, Rusen ID, Wen SW Relationship of prenatal diagnosis and pregnancy termination to overall infant mortality in Canada. //JAMA. 2002. - Vol.287, №12.-P.1561-1567.

142. Lo Y.M.D., Tern M.S.C., Lau Т.К. et al. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis //Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol.62.- P.768-775.

143. London, S.N., Young, D., Caldito, G. and Mailhes, J.B. Clomiphene citrate-induced perturbations during meiotic maturation and cytogenetic abnormalities in mouse oocytes in vivo and in vitro // Fertil. Steril. 2000. - Vol.73.- P.620-626.

144. Longo D, DeFigueiredo D, Cicero S, Sacchini C, Nicolaides KH. Femur and humerus length in trisomy 21 fetuses at 11-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.23, №2.- P.143-7.

145. Makrydimas G, Sebire NJ, Lolis D, Vlassis N, Nicolaides K.H. Fetal loss following ultrasound diagnosis of a live fetus at 6-10 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol.22, №4.- P.368-372.

146. Marqusee E., Hill J.A., Mandel S.J. Thyroiditis after pregnancy loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, №8.-P.2455-2457.

147. Massari A., Novrlli G., Colosimo A. et al. Non-invasive early prenatal molecular diagnosis using retrieved transcervical trophoblast cells // Hum. Genet. 1996. - Vol.97, №2.- P. 150-155.

148. Maxwell D.J., Johnson P., Hurley P. Fetal blood sampling and pregnancy loss in relation to indication // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol.98-P.892-897.

149. McFadyen, I.R. Early fetal loss. / In Rodeck C.(ed.) Fetal Medicine: Blackwell Scientific Publishers, Oxford, UK, 1989.- P.26-43.

150. Michael G. Pinette, James F.X. Egan, Joseph R. Wax, Jacquelyn Blackstone, Angelina Cartin, and Peter A. Benn. Combined Sonographic and Biochemical Markers for Down Syndrome Screening // J. Ultrasound. Med. 2003. -Vol.22.-P.l 185-1190.

151. Milunsky A. Prenatal diagnosis of neural tube defects // Genetics disordersand the fetus / Ed. by Milunsky A. N.Y.: Plenium, 1979.- P.379-430.tli

152. Mitelman F. Catalog of chromosome aberrations in cancer. / 5 ED. New York: Wiley Liss, 1994.

153. Mohamed AN, Ebrahim SA, Aatre R, Qureshi F, Jacques SM, Evans MI. Prenatal diagnosis of a de novo ring chromosome 11 //Am. J. Med. Genet. -2001. Vol. 102, №4,- P.368-371.

154. Montvale NYSchardein J. L. Chemically Induced Birth Defects // Medical Economics Data. (2nd ed.) New York: Marcel Decker. - 1993. .- P. 122-134.

155. Mosquera С., Moro C., Badia J.L.S. Registry of congenital defects in Asturias (Spain) // Eur. J. Epidemiol. 1991. - Vol.7, №6.-P.723-724.

156. Munne' S., Fung J., Cassel M.J. et al. Preimplantation genetic analysis of translocations: case-specific probes for interphase cell analysis // Hum. Genet. — 1998. Vol. 102.-P. 663-674.

157. Nagaishi M, Yamamoto T, Iinuma K, Shimomura K, Berend SA, Knops J.Chromosome abnormalities identified in 347 spontaneous abortions collected in Japan // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2004. - Vol.30, №3.- P.237-241.

158. Nardo LG, Rai R, Backos M, El-Gaddal S, Regan L.High serum luteinizing hormone and testosterone concentrations do not predict pregnancy outcome in women with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. — 2002. Vol.77, №2 — P.348-352.

159. Nicolaides K.H., Lourdes Brizot M., Patel F, Snijders R. Comparison of chorion villus sampling and early amniocentesis for karyotyping in 1492 singleton pregnancies // Fetal. Diagn. Ther. 1996. - №.11.- P.9-15.

160. Nicolaides KH. Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. -Vol.191, №l.-P.45-67.

161. Ogueh O., Baffor M., Hibbert K., McMillan L. Amniocentesis: the experience in a district hospital // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.23, №3. -P.133-135.

162. Orlandi F., Damiani G., Hallahan T.W. et al. First-trimester screening for fetal aneuploidy: biochemistry and nuchal translucency. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10, №6.- P.381 -386.

163. Pertl В., Koop S., Kroisel P.M. et al. Quantitative fluorescence polymerase reaction for the rapid prenatal detection of common aneuploidies and fetal sex // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177, №4.-P.899-906.

164. Phelan J.P., Ahn M.O., Smith C.V. Amniotic fluid index measurements during pregnancy // J. Reprod. Med. 1987. - Vol.32.- P.601.

165. Philip J., Bryndorf Т., Christensen B. Prenatal aneuploidy detection in interphase cells by fluorescence in situ hybridization (FISH) // Prenat Diagn 1994,-Vol.14.-P.1203-1215.

166. Philipp T, Kalousek DK. Neural tube defects in missed abortions: embryoscopic and cytogenetic findings. Am. J. Med. Genet. 2002 . - Vol.107, №1.- P.52-57.

167. Polak M., Sura-Trueba S., Chauty A., Szinnai G., Carre A., Castanet M. Molecular mechanisms of thyroid dysgenesis // Horm. Res. 2004. — Vol.62, №3 .-P. 14-21.

168. Prenatal Diagnosis in Europe //Eur.J.Hum.Genet. 1997. - Vol.5.Suppl.l.

169. Roberts CP, Murphy AA.Endocrinopathies associated with recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, №4.-P.357-362.

170. Rubio, C., Simon, C., Blanco, J., Vidal, F., Minguez, Y., Egozcue, J., Crespo, J., Remohi, J. and Pellicer, A. Implications of sperm chromosome abnormalities in recurrent miscarriage // J. Assist. Reprod. Genet. — 1999. -Vol.16. -P.253-258.

171. Salonen R, Turpeinen U., Kurki L. et al. Maternal serum screening for Down's syndrome on population basis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. -Vol.76.-P.817-821.

172. Schwarzler P., Senat M.V., Holden D. Et al. Feasibility of the second-trimester fetal ultrasound examination in an unselected population at 18, 20 or 22 weeks of pregnancy: a randomized trial // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1999. Vol.14, №2-P.92-97.

173. Seeds JW. Diagnostic mid trimester amniocentesis: How safe? // Am. J.

174. Obstet. Gynecol.-2004.-Vol.191, №2,-P.607-615.

175. Sepulveda W, Corral E, Ayaia C, Be C, Gutierrez J, Vasquez P. Chromosomal abnormalities in fetuses with open neural tube defects: prenatal identification with ultrasound // Ultrasound. Obstet. Gynecol. — 2004. — Vol.23, №4 — P.352-356.

176. Shanmugam J, Raveendranath M, Nair VR. Seroprevalence of rubella and cytomegalovirus (CMV) infection' in pregnant women from Kerala State // J. Indian Assoc. Commun. Dis. 1982 . - Vol.5, №3-4 - P.58-66.

177. Shepard Т. H. Catalog of Teratogenic Agents // (7th ed.). Baltimore, MD: J. Hopkins University Press. 1992.

178. Skvorc-Ranko R, Lavoie H, St-Denis P, Villeneuve R, Gagnon M, Chicoine R, Boucher M, Guimond J, Dontigny Y. Intrauterine diagnosis of cytomegalovirus and rubella infections by amniocentesis // CMAJ. 1992 . -Vol.146, №2.-P.101-104.

179. Snijders R.J.M., Sebire N.J., Nicolaides K.H. Assessment of risk // Ultrasound markers for fetal chromosomal defects / Ed. by Snijders R.J.M., Nicolaides K.H. The Parfenon Publ. Gr, 1996.- P.63-120.

180. Sohda S., Hamada H., Oki A. et al. Diagnosis of fetal anomalies by three-dimensional imaging using helical computed tomography // Prenat. Diagn. . — 1997. Vol.17, №7.- P.670-674.

181. Soltes B, Molo MW, Binor Z, Rawlins RG, Radwanska E. Hormonal profiles of early gestations with abnormal karyotype // Fertil. Steril. 1993 . -Vol.59, №4.-P.810-814

182. Spandorfer SD, Davis OK, Barmat LI, Chung PH, Rosenwaks Z.Relationship between maternal age and aneuploidy in in vitro fertilization pregnancy loss // Fertil. Steril. 2004. - Vol.81, №5.- P.1265-1269.

183. Steele C.D., Wapner R.J., Smith J.B. et al. Prenatal diagnosis using fetal cells isolated from maternal peripheral blood: a review // Clin. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.39, №4.-P.801-813.

184. Stephenson M.D., Awartani K.A., Robinson W.P. Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a case-control study // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, №2.- P.446-451.

185. Stern, J.J., Dorfmann, M.D., Gutierrez-Najar, A.J., Cerrillo, M. Coulam, C.B. Frequency of abnormal karyotypes among abortuses from women with and without a history of recurrent spontaneous abortion // Fertil. Steril. 1996. - Vol.65.-P.250-253.

186. Stimson J.L., Elias S. Isolating fetal cells in maternal circulation for prenatal diagnosis //Prenat. Diagn. 1994.- Vol.14.-P. 1229-1242.

187. Stranc L.C., Evans J.A., Hamerton J.L. Prenatal diagnosis in Canada 1990: a review//Prenatal. Diagnosis. - 1994. - Vol.14.- P. 1253-1265.

188. Stray-Pedersen, В., Stray-Pedersen, S. Etiological factors and subsequent reproductive performance in 195 couples with a prior history of habitual abortion//Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.148.-P.140-146.

189. Tabor A., Jerne D., BockJ.E. Incidence of rhesus immunization after genetic amniocentesis // Brit. Med. J. 1986. - Vol.293.- P.533-536.

190. Tabor A., Philip J., Madsen S. et al. Randomised controlled trial of genetic amniocentesis in 4606 low-risk women/ZLancet. 1986-P.1287-1293.

191. Jannirandorn Y, Sangsawang S, Manotaya S, Uerpairojkit B, Samritpradit P, Charoenvidhya D. Fetal loss in threatened abortion after embryonic/fetal heart activity // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003. - Vol.81, №3.- P.263-266.

192. The Thyroid and Environment // European Thyroid Symposium Budapest, 2000.-P.383.

193. Van Opstal D., Van den Berg C., Deelen W.H. et al. Prospective prenatal investigations on potential uniparental disomy in cases of confined placental trisomy. Prenat. Diagn. 1998. - Vol.18, №l.-P.35-44.

194. Vaquero E., Lazzarin N., De Carolis C., Valensise H., Moretti C., Ramanini C. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: diagnostic and therapeutical approach // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol.43, №4-P.202-203.

195. Wald N.J., Hackshaw A.K. Combining ultrasound and biochemistry in first-trimester screening for Down'syndrome // Prenat. Diagn. 1997. - Vol.17, №9.-P.821-829.

196. Wald N.J., Kennard A., Hackshaw A., McGuire A. Antenatal screening dor Down's syndrome//J. Med. Screen. 1997.-Vol.4, №4,-P. 181-246.

197. Watson JD, Crick FH. Molecular structure of nucleic acid: a structure for deoxyribose nucleic acid //Nature . 1953. - Vol.171.- P.737-780.

198. Wen LZ, Xing W, Liu LQ, Ao LM, Chen SH, Zeng WJ. Cytomegalovirus infection in pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - Vol.79, №2-P.lll-116.

199. Xu J., Fong C.-T., Cedrone E. et al. Prenatal identification of de novo marker chromosomes using micro-FISH approach //Clin Genet. 1998. -Vol.53.-P.490-496.

200. Yang R.S., Rauckman E.J. Toxicological studies of chemical mixtures of environmental concern at the National Toxicology Program: health effects of groundwater contaminants // Toxicology. 1987. - Vol.47, №1-2 - P. 15-34.