ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ ПЕРЕСТРОЙКАХ КАРИОТИПА И ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТАХ ХРОМОСОМ У ПЛОДОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Добрынина, Наталья Викторовна

• Добрынина, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Добрынина, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Понятие хромосомных болезней. Этиология. Классификация мутаций. Механизмы возникновения мутаций у человека.

1.2 Факторы, влияющие на возникновение мутаций у человека.

1.3 Эффекты хромосомных и геномных мутаций: потери беременностей, перинатальная смертность, врожденные пороки развития, задержка роста плода, гестоз.

1.4 Хромосомные перестройки у живорожденных.

1.5 Полиморфные варианты кариотипа у человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ ПЕРЕСТРОЙКАХ КАРИОТИПА

И ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТАХ ХРОМОСОМНОГО НАБОРА У ПЛОДОВ.

3.1 Течение беременности, родов и перинатальные исходы при аномалиях хромосомного набора и вариантах кариотипа у плодов.

3.2 Морфологическая характеристика плацент при хромосомных перестройках и вариантах хромосомного набора у плодов.

3.3 Математическая обработка полученных данных. Дискриминантный анализ. Математическая модель прогноза риска по хромосомным перестройкам и вариантам кариотипа у плодов. Корреляционный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ ПЕРЕСТРОЙКАХ КАРИОТИПА И ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТАХ ХРОМОСОМ У ПЛОДОВ»

Актуальность темы. Демографический кризис в нашей стране, сопровождающийся изменением численности населения, не в последнюю очередь обусловлен недопустимо высоким уровнем репродуктивных потерь. Даже без учета гибели экстремально маловесных детей, показатель младенческой смертности в России в 2008 году - 8,5 %о, существенно превосходил соответствующие показатели в экономически развитых странах: Финляндия-3%о, Швеция 2,4%о, Япония 2,8%о [35].

По данным Федерального комитета государственной статистики, от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек за период 2008 года умер 21 ребенок до 1 года жизни из расчета на 10 000 родившихся живыми, в 2005 году эта величина составляла 27 на 10 000 родившихся живыми, а в 1995 году - 42 соответственно [35]. Благодаря внедрению и распространению методов пренатальной диагностики, упорядочению сроков обследования беременных, показатель младенческой смертности от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек неуклонно снижается, однако остается на втором месте среди причин гибели детей до 1 года жизни.

Одним из основных демографических показателей также является уровень и структура перинатальных потерь. Он отражает качество акушерской и неонатальной помощи в стране. Показатель перинатальной смертности в России в течение последних лет, по данным Федерального комитета государственной статистики, устойчиво снижается - с 15,83%о в 1995 г. до 8,3%о в 2008 г., или на 48%, что достигнуто преимущественно за счет уменьшения ранней неонатальной смертности с 8,44%0 до 3,31 %о (или на 61%) и в меньшей степени - за счет мертворождаемости - с 7,39%о до 4,99%о (или на 33%) за те же годы [35].

Тревожная демографическая статистика усугубляется прогнозируемым вплоть до 2010 года падением рождаемости в стране [89].

Актуальность изучения хромосомных перестроек у плодов обусловлена их значением в структуре причин не только детской, но и материнской заболеваемости и смертности.

Пока не изобретено эффективных способов лечения хромосомных болезней. Патологический геном, формирующийся при оплодотворении и реже на первых делениях дробления, так искажает программу индивидуального развития, что выраженные нарушения обмена и жизнедеятельности клетки не позволяют представить рациональные подходы к терапии хромосомных болезней, даже теоретически. В литературе, посвященной этому вопросу, значительное внимание уделяется сочетанию геномных и несбалансированных мутаций с невынашиванием, преимущественно, в первые 12 недель беременности, с врожденными пороками развития, с антенатальной гибелью. Известно, что при определенных видах перестроек у плодов велика вероятность задержки внутриутробного роста, а также множества иных маркеров хромосомных перестроек, в том числе «мягких» эхографических признаков, пороков развития, биохимических маркеров [1, 8, 10, 15, 17, 18, 25, 29, 31, 32, 40, 47, 52, 53, 57, 60, 62, 81, 84, 89, 98, 102, 105, 111].

Цитогенетически сбалансированные аберрации кариотипа имеют относительно благоприятный прогноз для носителя перестройки, а полиморфные районы хромосом, по определению, не должны оказывать влияния на фенотип носителя [8].Однако в отдельных случаях носители сбалансированного по структурным перестройкам кариотипа, а также полиморфизмов хромосомного набора имеют различные врожденные пороки и/или микроаномалии, а также нарушения нервно-психического развития [20,21, 67, 170]. По данным С.Г. Ворсановой и соавт. (2006), некоторые полиморфные варианты хромосомного набора встречаются среди детей с множественными врожденными пороками развития в 26,1% случаев [22].

При обнаружении у плода вновь возникшей сбалансированной аберрации, по рекомендациям Европейского общества перинатологов, риск рождения ребенка с какими-либо аномалиями развития оценивается в 10%.

Кроме того, описаны семейные случаи, когда одни члены семьи, имея сбалансированный кариотип, здоровы, тогда как другие имеют признаки хромосомного синдрома [20].

В связи с этим становится очевидной важность изучения вопроса влияния хромосомных перестроек (сбалансированных и несбалансированных) на течение беременности и перинатальные исходы, т.к. профилактика наследственной и врожденной патологии имеет не только медицинское, но приобретает и важное социальное значение. Известно, что ежегодно рождается 3060 детей с инвалидизирующими заболеваниями. Затраты на обслуживание 3060 беременных - 92 млн. рублей, на лечение гестозов и других осложнений у 50% беременных - 23 млн. рублей. На родовспоможение - 61 млн. рублей. На хирургическую помощь детям с ВПР - 30 млн. рублей, на другие виды лечения - 30 млн. рублей. Таким образом, общее количество затрат составляет 236 млн. рублей. Затраты на социальную помощь на одного инвалида в год - 25 000 рублей [61].Фактическая стоимость лечения больных с хромосомными болезнями точно неизвестна, однако согласно проведенным подсчетам, она составляет до 2500 $ в год на каждого больного [111]. Это зависит от степени тяжести, индивидуальных потребностей больных и необходимости госпитализации.

Снижение уровня перинатальной смертности и материнской заболеваемости будет зависеть от реализации мероприятий, направленных на профилактику грубых хромосомных аномалий, определение оптимальной тактики ведения беременности и родов при сбалансированных хромосомных перестройках и полиморфизмах хромосом у плода и реабилитацию родившихся детей.

Цель исследования

Совершенствование порядка ведения беременных, наблюдения новорожденных при пренатально диагностированных перестройках и полиморфных вариантах кариотипау плодов.

Задачи исследования.

1. Провести клинико-статистический анализ течения беременности, родов и перинатальных исходов при дородовом выявлении хромосомных перестроек и вариантов кариотипа у плодов;

2. Изучить особенности течения беременности, родов, перинатальные исходы при перестройках кариотипа и полиморфных вариантах хромосом у плодов на основе биофизических, гормональных, цитогенетических, патоморфологических методов исследования;

3. Разработать дополнительные критерии для формирования показаний к пренатальной инвазивной диагностике перестроек и вариантов кариотипа на основе метода математического моделирования;

4. Разработать предложение по ведению беременных, наблюдению новорожденных при пренатально диагностированных хромосомных перестройках и вариантах кариотипау плодов.

Научная новизна

Впервые проведен анализ течения беременностей при дородовой диагностике структурных перестроек и полиморфных вариантов кариотипа у плодов. Установлено, что при структурных перестройках кариотипа у плодов, в том числе сбалансированных, достоверно чаще наблюдаются признаки угрозы прерывания беременности в первом триместре. Проведен анализ эхографических маркеров при численных, структурных перестройках и вариантах кариотипа у плодов, составлен рейтинг их диагностической значимости. Показано, что врожденные пороки развития при аберрациях кариотипа у обследованных, в том числе цитогенетически сбалансированных, при полиморфных вариантах хромосом регистрируются значительно чаще по сравнению с нормальным кариотипом.

Практическая значимость

Разработанное решающее правило прогноза риска хромосомных перестроек и вариантов кариотипа у плодов по ультразвуковым маркерам, используется как дополнительный критерий в формировании показаний к инвазивным диагностическим методам.

На основании полученных данных составлено предложение по ведению беременных и наблюдению новорожденных при пренатально диагностированных хромосомных перестройках и полиморфных вариантах хромосом у плодов.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практику работы Свердловского областного центра планирования семьи и репродукции, Федерального государственного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Федерального агенства по высокотехнологичной медицинской помощи», МУ ГКБ №14 города Екатеринбурга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Численные перестройки кариотипа в 95% случаев сопровождаются маркерами при эхографическом исследовании плода, в том числе тяжелыми пороками развития, а также характерными изменениями концентрации эмбрионспецифичных белков.

2. При цитогенетически сбалансированных структурных перестройках хромосом врожденные пороки развития регистрируются у 16% обследованных, что значительно превышает соответствующий показатель при нормальном кариотипе. Сбалансированные аберрации хромосомного набора имеют относительно благоприятный прогноз для их носителя. Тактика ведения беременности зависит от результатов эхографического исследования плода со сбалансированной аберрацией кариотипа. При структурных перестройках хромосомного набора регистрируются особенности течения беременности: достоверно чаще наблюдаются признаки угрозы прерывания ее в первом триместре, выделены достоверные ультразвуковые маркеры перестроек.

3. Частота врожденных пороков развития у носителей полиморфных вариантов хромосом достоверно превышает соответствующую величину в контрольной подгруппе и в общей популяции. Полученные результаты не позволяют однозначно утверждать о нейтральности экстравариантов хромосом. В целях своевременной диагностики возможной патологии у плода и оказания помощи новорожденному, беременные при пренатально диагностированных экстравариантах кариотипа у плода, нуждаются в наблюдении и родоразрешении в условиях перинатального центра, к новорожденным должно быть привлечено внимание клинических генетиков, при необходимости смежных специалистов и использование методов молекулярной генетической диагностики.

Апробация работы Положения диссертации представлены на следующих конференциях, конгрессах, форумах: I конференция специалистов пренатальной диагностики Урала (Екатеринбург, 2005), Республиканская научно-практическая конференция «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007), IX Всероссийский научный форум «Мать и дитя» (Москва, 2007), I Конгресс акушеров-гинекологов Урала с международным участием «Высокотехнологичные виды медицинской помощи на службе охраны ? здоровья матери и ребенка» (Екатеринбург, 2009). Апробация работы состоялась на межкафедральном заседании ГОУ ВПО УГМА (19.01.2010г., г. Екатеринбург), заседании кафедры Акушерства гинекологии ФПКиПП ГОУ ВПО УГМА (18.02.2010г., г. Екатеринбург), совместном межкафедральном совещании ГОУ ДПО КГМА, ГОУ ВПО КГМУ (25.02.2010г., г. Казань).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах, содержит 10 рисунков и 20 таблиц. Состоит из введения, 3 глав собственных исследований, а также обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 177 отечественных и зарубежных источников литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Добрынина, Наталья Викторовна

выводы

1. Типичным осложнением гестации у женщин с аберрациями кариотипа у плодов является угроза прерывания в первом триместре беременности. Она наблюдается в 39% случаев, в то время как пациентки без хромосомных дефектов у плодов имеют это осложнение в 20% наблюдений.

2. Протеин плазмы А, ассоциированный с беременностью является биохимическим маркером численных аномалий кариотипа у плодов. В общей подгруппе гетероплоидий средний показатель протеина плазмы А, ассоциированного с беременностью, составляет 0,44±0,09 МоМ.

3. Различные эхографические отклонения наблюдаются в 64% случаев при перестройках вариантах кариотипа у плодов. Для этой группы пациенток характерно сочетание маркеров в 73% наблюдений. Множественные ультразвуковые маркеры при численных перестройках кариотипа наблюдаются у 84%, при структурных перестройках хромосом - у 63%, при экстремальных вариантах кариотипа плодов- у 56% беременных. Анализ информативности эхографических маркеров явился основанием для создания рейтинга их диагностической значимости.

4. Цитогенетически сбалансированные аберрации и варианты кариотипа -фактор, влияющий на уровень заболеваемости детей. Среди носителей аберраций частота врожденных пороков развития 27%. При цитогенетически сбалансированных структурных перестройках кариотипа частота врожденных пороков составила 16%, половина мальформаций (55%) диагностированы после рождения. У носителей вариантов кариотипа врожденные пороки регистрированы в 20%, среди них пятая часть (19%) - после рождения.

5. Решающее правило прогноза риска перестроек и вариантов кариотипа у плодов, полученное на основе метода математического анализа эхографических маркеров, имеет достаточную диагностическую значимость: чувствительность 74%, специфичность 73%.

6. Разработанное предложение по наблюдению беременных и новорожденных при пренатально диагностированных перестройках и экстремальных вариантах хромосом обеспечивает этапность оказания помощи женщинам и детям.

Антенатальная диагностика перестроек и полиморфных вариантов хромосом у плодов

Решающее правило прогноза риска перестроек и экстравариантов хромосом у плода

Пренатальный консилиум

Прогноз неблагоприятный (численные аномалии аутосом, реже гоносом; несбалансированые структурные хромосомные перестройки; наличие некоррегируемых ВПР при сбалансированных структурных перестройках или

Прогноз благоприятный (сбалансированные структурные хромосомные перестройк и варианты кариотипа) г

Пролонгирова набшодег регионально! и ние беременности, ше в условиях ю перинатального ентра г Концентрация беременных с перестройками и вариантами кариотипа у плодов в перинатальном центре для фетальной хирургии, подготовки к родам, родоразрешения

Прерывание беременности 1 г

Обследование новорожденных, исключение ВПР, оказание поликомпонентной помощи новорожденным

ВПР подтверждены (диагностированы) наблюдение ■ специалистами, возможность хирургической коррекции

Наблюдение генетиком, смежными специалистами, молекулярно-цитогенетические методы диагностики.

Рис. 10. Предложение по наблюденияю беременных при пренатально диагностированных перестройках и полиморфных вариантах хромосом у плодов, новорожденных с перестройками и вариантами кариотипа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Явления угрозы прерывания беременности в первом триместре следует оценивать как маркер аберраций кариотипа у плодов.

2. Структурные, численные перестройки и варианты кариотипа чаще сопровождаются множественными эхографическими маркерами. При регистрации изолированных признаков, таких как гиперэхогенный кишечник, пиелоэктазия, маловодие, укорочение длины бедра, кисты сосудистого сплетения необходима углубленная комплексная оценка факторов риска, учитывая вероятность перестроек кариотипа у плода (врачебная комиссия, пренатальный консилиум).

3. При своевременной диагностике численных или несбалансированных структурных аномалий кариотипа у плода пациентка имеет право на прерывание беременности в соответствующие сроки. При дородовой диагностике сбалансированной перестройки хромосом или вариантов кариотипа у плода необходимо отнести пациентку в группу риска по врожденным порокам у плода.

4. Родоразрешение пациенток с пренатально диагностированными структурными перестройками и вариантами кариотипа должно осуществляться в условиях перинатальных центров, где имеется доступ к высокотехнологичным методам, позволяющим оказывать специализированную поликомпонентную помощь и проводить лечебные мероприятия новорожденным. Способ родоразрешения определяется акушерской ситуацией.

5. Новорожденные-носители сбалансированных аберраций и вариантов кариотипа должны составлять особую группу диспансерного наблюдения. К ним должно быть привлечено пристальное внимание неонатологов, генетиков, а в ряде случаев - смежных специалистов и молекулярно-цитогенетические методы диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Добрынина, Наталья Викторовна, 2010 год

1. Айламазян Э.К. Молекулярная медицина новое направление в акушерстве и гинекологии / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов // Акуш. и гин. -2002. - № 4. - С. 227-233.

2. Айламазян Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая // М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

3. Акопян Г.Ф. Состояние районов С-гетерохроматина хромосом 1,9, 16 и Y в онтогенезе человека : дис. . канд. биол. наук: 03.00.15. / Г.Ф. Акопян. -М., 1988. 18 с. Автореферат диссертации

4. Актуальные проблемы невынашивания беременности : цикл клинических лекций /ред. д.м.н., проф., В.М. Сидельниковой. Москва, 2001, - 170 с.

5. Бакулина Е.Г. Хромосомные нарушения у пациентов, страдающих первичным бесплодием / Е.Г. Бакулина, Л.Л. Мельникова // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, г. Курск, 17-19 мая 2000 г. Тезисы докладов. Ч. 2. Курск, 2000. - С. 116.

6. Баранов B.C. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней в России. Реальность и перспективы / B.C. Баранов // Соросовский образовательный журнал. 1998.- № 10. - С. 32-36.

7. Баранов B.C. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова // СПб.: Издательство Н-Л, 2007. - 640 с.

8. Барашнев Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии / Ю.И. Барашнев // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя», г. Казань, 20-22 марта 2007 г. Казань, 2007. - С. 375-376.

9. Барашнев Ю.И. Новые технологи в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, риск, этика и право / Ю.И. Барашнев // Рос, вестн. перинатол. и педиатр. -2002. №1. - С. 6-11.

10. Барашнев Ю.И. Поиски объективных макеров пренатальной диагностики синдрома Дауна / Ю.И. Барашнев, JI.A. Петрова, В.А. Бахарев // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2004. - .№ 1. - С. 30-33.

11. Бахарев В.А. Опыт пренатальной диагностики хромосомной патологии / В.А. Бахарев, Н. А. Каретникова, О. А. Доронина, M.JI. Алексеева // Акуш. и гин.- 1997. -№4. -С. 6-10.

12. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. - 616 с.

13. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica. / В.П. Боровиков // М.: Наука, 2000. - 269 с.

14. Бочков Н.П. Генетика человека и клиническая медицина / Н.П. Бочков // Вестн. Рос. АМН. 2001. - № 10. - С. 5-10.

15. Бочков Н.П. Клиническая генетика : учебник / Бочков Н.П. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

16. Василькова Н.Ю. Задержка внутриутробного развития при хромосомной патологии / Н.Ю. Василькова, М.В. Гилярова, О.И. Костина, Ю.Ю. Чекменева, C.B. Сосницкая // Медицинская генетика. 2005. - Т.4, № 4. - С. 164.

17. Вельтищев Ю.В. Клиническая генетика: значение для педиатрии, состояние и перспективы / Ю.В. Вельтищев, JI.3. Казанцева // Материнство и детство. 1992. - №8-9. - С. 4-10.

18. Венцковский Б.М. Гестозы : руководство для врачей / Б.М. Венцковский, В.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук, Б.Г. Скачко // М.: МИА, 2005. - 312 с.

19. Ворсанова B.C. Хромосомные синдромы и аномалии / B.C. Ворсанова, Ю.Б. Юров, В.Н. Чернышов // Ростов-на-Дону: Ростов-пресс, 1999. - С. ИЗ.

20. Ворсанова С.Г. Молекулярная цитогенетика в пре- и постнатальной диагностике хромосомной патологии : тезисы докладов / С.Г. Ворсанова,

21. Ю.Б Юров., И.В. Соловьев, И.А. Демидова, В.О. Шаронин, Р. Мале, М. Жиоллант, А.К. Берешева, А.Д. Колотой, B.C. Кравец, Ж. Руазес // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков. Часть вторая. 17-19 мая 2000г., Курск, 2000. С. 198-200.

22. Воскресенская C.B. Пренатальная диагностика хромосомной патологии у плода в группе беременных старше 35 лет / C.B. Воскресенская, О.В. Удалова, И.Л. Вайцехович, Е.Г. Староверова // Акуш. и гин. 2002. - № 5 - С. 54-56.

23. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / ред. Б.М. Петриковского, М.В. Медведева, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. - 256 с.

24. Гарсия Солано А. Медико-генетическое консультирование по поводу прогноза потомства при пороках развития плода / Гарсия Солано А. // Медико-генетические исследования в акушерстве и гинекологии. Сборник научных трудов. М., 1977, С. 37.

25. Гинтер Е.К. Медицинская генетика : учебник / Е.К. Гинтер // М: Медицина, 2003. - 445с.

26. Глинка Ж.И. Особенности мейоза у мужчин с робертсоновскими транслокациями в кариотипе / Ж.И. Глинка // Акуш. и гин. 2008 - №3 - С. 67-69.

27. Глуховец Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец // СПБ.: Издательство ГРААЛЬ, 1999. - 96 с.

28. Гнетецкая В.А. Цитогенетические исследования в пренатальной диагностике / В.А. Гнетецкая, O.JI. Мальмберг, О.Б. Панина, Е.Н. Лукаш // Акуш. и гин. 2003. - № 2 - С. 9-13.

29. Головатая Е.И. Биопсия ворсин хориона первого триместра: некоторые цитогенетические и акушерские аспекты / Е.И. Головатая, О.В. Прибушеня, Г.И. Лазюк // Медицинская генетика. 2006. - Т. 5, №10. - С. 8-12.

30. Горин B.C. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний: новые направления и методы / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин, А.П. Шин, Р.В. Горин // Акуш. и гин. 2001. - №1 - С. 5-8.

31. Давиденкова Е.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом / Е.Ф. Давиденкова, Д.К. Берлинская, С.Ф. Тысячнюк // Л.: Медицина, 1973.-198 с.

32. Демографический ежегодник России. Электронный ресурс.: Сайт Федеральной службы государственной статистики. Электрон, дан. (1 файл). -Москва,[Сведения за 2009r.]URL::http://www.gks.ru/bgd/free/B0716/Main.htm (дата обращения 27.08.09.)

33. Дзенис И.Г. Типы и частота полиморфизма хромосом по гетерохроматину среди больных с нарушениями полового развития. / И.Г. Дзенис // Медико-генетические исследования в акушерстве и гинекологии. Сборник научных трудов. -М., 1977. С. 145-151.

34. Дрейпер Н. Прикладной регрессионный анализ. Множественная регрессия. / Н. Дрейпер, Г. Смит // М.: Диалектика, 2007. - 912 с.

35. Енюков И.С. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. / И.С. Енюков // М.: Наука, 1989.- 169 с.

36. Железнова М.А. Цитогенетическое обследование семей с отягощенным акушерским анамнезом / М.А. Железнова, Г.В. Комкова, И.А. Мандрик, Н.И. Кононенко, Г.Л. Тюрина //Медицинская генетика. 2005. - № 4. - С. 182.

37. Заманская Т.А. Особенности маточно-плацентарной гемодинамики у беременных с врожденными пороками развития плода / Т.А. Заманская // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2-5 октября 2007 г. М., 2007. - С. 80.

38. Зелинская Д.И. О состоянии детской инвалидности и реализации федеральной целевой программы «дети-инвалиды» / Д.И. Зелинская // Рос. педиатр, жур. 2001. - Т. 2. - С. 4-7.

39. Золотухина T.B. Пренатальная диагностика хромосомных болезней: автореф. дис. . д-ра биол. наук.: 03.00.15 М., 1994.- 53 с.

40. Золотухина Т.В. Клетки плода в крови матери: новый неинвазивный подход в пренатальной диагностике наследственных болезней / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова // Вестн. Рос. АМН. 1999. - № 12. -№ С. 45-48.

41. Ильина Е.Г. Анализ семейных случаев множественных врожденных пороков развития с неустановленным нозологическим диагнозом / Е.Г. Ильина // Медицинская генетика. 2006. - №4. - С. 45-48.

42. Карагеоргий Н.М. С-полиморфные варианты хромосом в механизме нарушения эмбрионального развития человека: автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.15; 14.00.16 Томск, 1995. - 21 с.

43. Каретникова H.A. Гетероморфизм гомологичных хромосом в семьях с отягощенным акушерским анамнезом / H.A. Каретникова // Медико-генетические исследования в акушерстве и гинекологии. Сборник научных трудов. М., 1977. - С. 46-53.

44. Квициани К.Д. Методы оценки состояния маточных труб у женщин с бесплодием / К.Д. Квициани // Акуш. и гин. 2009. - №2. - С. 13-15.

45. Князева Г.П. Анализ хромосом в клинической практике / Г.П. Князева, А.Ю. Ахмадшин, O.E. Гаврилова, H.A. Гильнич, Э.Х. Киселевская, О.О.

46. Любимова, H.A. Куицевич // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков, 17-19 мая 2000 г. Тезисы докладов. Часть первая. -Курск, 2000. С. 207-208.

47. Комкова Г.В. Прицентромерный гетерохроматин хромосом 1,9,16 и его связь с возрастом у жителей Курской области / Г.В Комкова., В.П. Иванов // Медицинская генетика. 2005. - № 5. - С. 208.

48. Кошелева Н. Г. Профилактика и лечение невынашивания беременности: учебное пособие / Н. Г. Кошелева, О. Н. Аржанова, Т. А. и др. // ред. Э. К. Айламазяна. СПб.: «Изд-во Н-Л», 2009. - 76 с.

49. Кузнецова Т.В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней уплода. 10 летний опыт / Т.В. Кузнецова, А.Н. Баранов, Н.В. Киселева и др. // Вестник Росс. Асс. Акуш. Гинек. 1997, № 3. - С. 94 - 96.

50. Кулаженко В.П. Основы медико-генетической консультации при спонтанных абортах у женщин / В.П. Кулаженко, Л.Г. Кулаженко, H.H. Левченко, Т.В. Жукова // Акуш. и гин. 1976 - № 12. - С. 36-40.

51. Кулаков В.И. Комплексная пренатальная диагностика / В.И. Кулаков // Материалы 6-го Российского форума «Мать и дитя», 12-15 октября 2004 г. -М., 2004. С. 3-6.

52. Кулаков В.И. Алгоритм пренатального мониторинга : пособие для врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.Н. Демидов, В.А. Бахарев, Н.Д. Фанченко, Т.В. Лопатина // Акуш. и гин. 2000. - № 5. - С. 56-59.

53. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий у человека: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.15 М., 1979. - 45 с.

54. Курило Л.Ф. Частота и структура хромосомных аберраций у пациентов с репродуктивной недостаточностью / Л.Ф. Курило // Медицинская генетика. -2007. №10. - С. 41-44.

55. Курило Л.Ф. Количественный кариологический анализ состава незрелых половых клеток из эякулята / Л.Ф. Курило, И.А. Лобашевская, В.П. Дубинская, Т.Н. Гаева // Урология и нефрология. 1993. - № 2. - С. 45-47.

56. Левина Л .Я. Микроанеусомии: их выявление и связь с нарушениями развития / Л .Я. Левина, Л.И. Барановская, В.Г. Антоненко, В.И. Иванов // Медицинская генетика. 2006. - №10. - С. 3-7.

57. Лурье И. В. Генетика невынашивания беременности./ И.В. Лурье, Г.И. Лазюк, Д.Б. Гуревич // Генетика. 1979. - № 6,. - С. 136-141.

58. Мамонова B.B. Исследование кариотипа абортусов программы ЭКО и ПЭ /В.В. Мамонова, В.А. Бахарев, Т.В. Бугай, Ю.А. Полестеров, Г.В. Байбарина, Ж.И. Глинкина // Медицинская генетика. 2005. - №5. - С. 224.

59. Мариничева Г.С. Умственная отсталость при наследственных болезнях / Г.С. Мариничева, В.И. Гаврилов //- М.: Медицина, 1988. 255 с.

60. Масяго A.B. Некоторые ошибки при постановке ИФА Информационно-методическое пособие / A.B. Масяго // Кольцово: ЗАО «Вектор-бест», 2004. -32 с.

61. Мельникова JI.JI. Результаты цитогенетического исследования эмбрионов при неразвивающейся беременности / JI.JI. Мельникова, Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, И.И. Витязева // Медицинская генетика. 2005. - №5. - С. 228.

62. Методические рекомендации по использованию материнского сывороточного скрининга в пренатальной профилактике синдрома Дауна. Утв. 10.07.1997-Москва, 1997.

63. Методические рекомендации по использованию некоторых факторов сыворотки крови беременных в пренатальной профилактике пороков развития и синдрома Дауна у плода. Утв. 29. 02.1996 -Москва, 1996.

64. Назаренко С.А. Тест-система внешнего контроля качества цитогенетических исследований в учреждениях медико-генетической службы: пособие для врачей / С.А. Назаренко, Е.О. Васильева // Томск: «Печатная мануфактура», 2003. - 34 с.

65. Назаренко С.А. Цитогенетика человека и хромосомные болезни / С.А. Назаренко, Ю.С. Яковлева // ред. В.П. Пузырева. Томск: STT, 2001. - 84 с.

66. Новиков П.В. ДНК-диагностика наследственных заболеваний у детей в Российской Федерации: состояние и проблемы / П.В. Новиков, О.В. Евграфов // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 1999 - №5. - С. 9-14.

67. Основы пренатальной диагностики / ред. Е.В. Юдиной, М.В. Медведева -М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002, 184 с.

68. Основы цитогенетики человека / ред. A.A. Прокофьевой-Бельговской. -М.: Медицина, 1969.-412 с.

69. Охапкин М.Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М.Б. Охапкин, В.Н. Серов, В.О. Лопухин // АГ-инфо. 2002. - №3 - С. 9-12.

70. Петруничев А.Ю. Хромосомы человека в норме и в патологии / А.Ю. Петруничев, М.В. Прозорова // СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. --78с.

71. Пикаускайте Д.О. Преэклампсия: Этиология, патогенез, клиника, генетика / Д.О. Пикаускайте // Медицинская генетика. 2006. - Т.5, №7 - С. 9-20.

72. Пикаускайте Д.О. Популяционный и клинико-генетический анализ преэклампсии / Д.О. Пикаускайте, А.Н. Прытков, С.И. Козлова // Медицинская генетика. 2006. - Т.5, №11. - С. 28-30.

73. Полянчикова O.JT. Клинико-биохимические критерии диагностики задержки развития плода / O.JI. Полянчикова, Г.М. Бур дули, В. А. Кузнецова, B.C. Ляшкл, О.Б. Черняховский, К.Т. Синаташвили // Акуш. и гин. 2009. -№2 - С. 34-36.

74. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / ред. Э.К. Айламазяна, B.C. Баранова. М.: Медпресс-информ, 2007. - 416 с.

75. Прибушеня О.В. Анализ результатов и отдаленных последствий диагностического амниоцентеза во втором триместре беременности / О.В. Прибушеня, Е.И. Головатая, Н.Б. Гусина, Г.И. Лазюк, С.Л. Воскресенский // Медицинская генетика. 2006. - №3. - С. 33-37.

76. Приказ министра здравоохранения РФ от 10.09.1998 г. № 268. о мониторинге врожденных пороков развития у детей. М: 1998.

77. Приказ министра здравоохранения РФ от 28.12.2000 г. № 457 о совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей. М:2000.

78. Профилактика и лечение невынашивания беременности: учебное пособие / ред. Э. К. Айламазяна. СПб.: «Изд-во Н-Л», ООО, 2009. - 76 с.

79. Радзинский В.Е. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPllla ß-цепи интегрина / В.Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т.В. Галина, Е.В. Карпова, Г.Я. Хотайт, Г.И. Мяндина // Акуш. и гин. 2001 - № 6 - С. 5356.

80. Репродуктивная эндокринология / ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе. В 2-х т. Пер. с англ. М.; Медицина, 1998.

81. Рубцов Н.Б. Хромосомы человека: описание хромосомных патологий: учеб. пособие. Ч. 2. / Н.Б. Рубцов // Новосибирск: Нововсиб. гос. ун-т, 2006. -50 с.

82. Савельева Г.М. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава, М.А. Курцер, В.А. Гнетецкая // Акуш. и гин. 2004. - № 2. - С. 60-62.

83. Савельева Г.М. Достижения и перспективы перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Акуш. и гин. 2003. - №2. - С. 3-9.

84. Сельцовский А.П. Московская городская программа пренатального скрининга (итоги первого года) / А.П. Сельцовский, М.А. Курцер, В.А. Гнетецкая // Акуш. и гин. 2008. - №2. - С. 62-65.

85. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева // М.: Гоэтар-Медиа, 2006. -303 с.

86. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Акуш. и гин. - 2007. - № 5. - С. 24-27.

87. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова //- М.: Триада-Х, 2000. 304 с.

88. Сидорова И.С. Гестоз и материнская смертность / И.С. Сидорова, О.В. Зайратьянц, H.A. Никитина // Акуш. и гин. 2008. - №2. - С. 13-15.

89. Сидорова И.С. Неразвивающаяся беременность / И.С. Сидорова, H.A. ИГешукова // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 3. - С. 4 - 7.

90. Сидорова И.С. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) / И.С. Сидорова, О.С. Билявская, H.A. Никитина, Т.В. Шеманаева // Акуш. и гин. 2008. - №3. - С.40-42.

91. Снайдерс Р. Дж. М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р. Дж. М. Снайдерс, К.Х. Николадес // Пер. с англ. М.В. Медведева, A.B. Михайлова М.: Видар, 1997.-192 с.

92. Суханова JI.П. Пути снижения перинатальной смертности в России / Л.П. Суханова, И.С. Цыбульская // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя», 20-22 марта 2007 г. Казань, 2007. - С. 404405.

93. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы. Радиоиммуннып и иммуноферментный методы диагностики / А.Г. Таранов // М.: Издатель Мокеев, 2002. - 288 с.

94. Тератология человека / ред. Лазюка Г.И. 2-е изд., перераб. и доп., -М.: Медицина, 1991. - 480 с.

95. Токарева А.Г. Внеклеточные нуклеиновые кислоты плода в крови матери: характеристика, происхождение, значение для пренатальной диагностики / А.Г. Токарева, И.Н. Лебедев, С.А. Назаренко, П.П. Лактионов ■ // Медицинская генетика. 2006. - №8. - С. 11-19.

96. Физиологическая генетика / ред. М.Е. Лобашева, С.Г. Инге-Вечтомова. -Ленинград: «Медицина», 1976. 472 с.

97. Фогель Ф. Генетика человека. / Ф. Фогель, А. Мотульски // В 3-х т. -М.: Мир, 1990.

98. Фролова О.Г. Вопросы охраны репродуктивного здоровья в решениях коллегий Минздрава РФ / О.Г. Фролова, И.А. Ильичева // Акуш. и гин. -2003. № 4. - С. 63.

99. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование / П. Харпер // М.: Медицина, 1984. - 304 с.

100. Цветкова Т.Г. Полиморфизм хромосом в цитогенетической диагностике при медико-генетическом консультировании: методическиеаспекты и интерпретация результатов / Т.Г. Цветкова // Медицинская генетика. 2007. - Т 6, №10. - С. 32-36.

101. Шмагель К.В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акуш. и гин. 2002. - № 5. - С. 8-11.

102. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / ред. В.Е. Радзинского, А.П. Милованова М.: МИА, 2004. - 393 с.

103. Юров Ю.Б. Молекулярная цитогенетика гетерохроматиновых районов в геноме человека: Автореферат дисс. . д-ра биол. наук: 03.00.15 М., 1987. -33 с.

104. Abruzzo М.А. Etiology of nondisjunction in humans / Abruzzo M.A., Hassold T.J. // Envir. mol. Mutagen. 1995. - Vol. 25, №26. - P. 38-47.

105. Aledo A. Partial lOq trisomy (q24;q ter) caused by a balanced maternal translocation t(6;10)(q26;q24)/ Aledo AG, Gracia R, López Pajares I, González M, Oliver A, Peralta A//An esp. pediat., 1982, Vol. 17, № 2, P. 125-129.

106. Barakat A.I. Urogenital abnormalities in genetic diseases / Barakat A.I., Seikaly M.G., Kaloustian V.M. // J. of urology. 1986. - Vol. 136, № 4. - P. 778785.

107. Beige J. Genetc variants of the rennin-angiotensine system and ambulatory blood pressure in essential hypertension / Beige J., Zilch O., Hohenbleicher H. // J. hypertens. 1997 - Vol. 15. - P. 503- 508.

108. Boue A. Fetal medicine: Prenatal diagnosis and management. / Boue A. -N.Y.: Oxford univ. press, 1995. 292 p.

109. Boue A. Cytogenetics of pregnancy wastage, in Harris H, Hirschhorn K (eds) / Boue A., Boue J., Gropp A. // Advances in human genetics. New York: Plenum Press. - 1985. - P. 30-31.

110. Boue J. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions / Boue J., Boue A., Lazar P. // Teratology. 2005. - Vol. 12, №1. - P. 11 - 26.

111. Brambati B. First 10000 Chorionic villus sampling performed on singleton pregnancies by a single operator / Brambati B., Tului, Cislaghi C., Alberti E. // Prenat. Diagn. 1998. - Vol. 18. - P. 255-266.

112. Breed A. An STYX Publication. / Breed A. - Croningen, 1992. - 234 c.

113. Clarkson P. Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene-polymorphisms on left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension / Clarkson P. //J. Hypertens. 1997, Vol. 15. - P. 995-1000.

114. Clouston H.J. Cytogenetic analysis of human blastocysts / Clouston H.J., Herbert M., Fenwick J., Murdoch A. P., Wolstenholme J.// Prenat. Diagn.-2002.-Vol.22,№12.-P. 1143-1152.

115. Dawson L.M. Familial Risk of Preeclampsia / Dawson L.M., Parfrey P.S., Hefferton D., Dicks E.L., Cooper M.J., Young D., Marsden P.A. // J. am. soc. nephrol. 2002. - Vol. 13. - P. 1901 - 1906.

116. Delfia PAPP-A. Time-resolved fluoroimmunoassay. Instructions for use. Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Wallac Oy, Turku, Finland. February 2006.

117. Eichenlaub-Ritter U. Genetics of oocyte aging / Eichenlaub-Ritter U. // Maturitas. 1998. - Vol. 30, №2. - P. 143-169.

118. Ford C.E. A sex-chromosome anomaly in a case of gonadal dysgenesis (Turner's syndrome) / Ford C.E., Jones K.W., Polani P.E. // Lancet. 1959. - Vol. 273, №7075. - P. 711-713.

119. Gardner R.J. Chromosome abnormalities and genetic counseling. Third edition / Gardner R.J., Sutherland G.R. // Oxford monographs on medical genetics, №46,- Oxford: Oxford University Press, 2004, 557 p.

120. Griffin D.K. The incidence, orgin and etiology of aneuploidy / Griffin D.K. // Int. rev. cytol. 1996. - Vol. 167. - P. 263-295.

121. GriffinD.K. Cytogenetic analysis of spontaneous abortions: Comparison of techniques and assessment of the incidence of confined placental mosaicism / GriffinD.K.,MillieE.A.,RedlineR.W.// Am. j. of med. genet. 1997. - Vol. 72, №3 -P. 297-301.

122. Guttenbach M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberration / Guttenbach M., Engel W.,Schmid M // Hum. Genet. 1997. - Vol. 100, №1.-P. 1-21.

123. Hassold T. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy / Hassold T., Hunt P. // Nat. rev. genet. 2001. - Vol. 2, № 4. - P 280-291.

124. Hassold T. A Cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions / Hassold T., Chen N., Funkhouser J. et al. // Ann. human genet. 1980. V. 44. № 2. - P. 151178.

125. Immunoluminometric assay for the in vitro determination of total hCG in human serum. Direction for use. REF IM2458. IVD. Immunotech a Beckman coulter company. ISO 9001 certified.

126. ISCN (2005): An international system for human cytogenetic nomenclature / L.G. Shaffer, N. Tommerup // S. Karger, Basel. 2005. - 130 p.

127. Johson A. Mosaicism in chorionic villus sampling an assotiation with poor perinatal outcome / Johson A., Wapner R.J., Jacson L.G. // Obstet. gynecol. -1990. Vol. 75, №4. - P 573-577.

128. Kalousek D.K. Insinghs into intrauterine placental and fetal relationships from the cytogenetic perspective / Kalousek D.K.// Cs. pediat. 1997 - Vol. 52, №7 - P. 523-529.

129. Kalter H. Medical progress. Congenital malformations: etiologic factors and their role in prevention (first of two parts) / Kalter H. Warkny J. // N. engl. j. med.-1983. Vol. 308, №8. - P. 424-431.

130. Khoury M.J. Congenital malformations and intrauterine growth retardation: a population study / Khoury M.J., Ericson J.D., Cordero J.F., McCarthy B.J. // Pediatrics. 1988. - Vol 82, №1 - P. 83-90.

131. Kjessler B. Chromosomal constitution and male reproductive failure. In: Male fertility and sterility / Eds.: Mancini R.E., Martini L. N.Y.: Acad. Press, 1974.-P. 231-247.

132. Kjessler B. Monographs of Human Genetics / Kjessler B. Switzerland, Verlag S. Karger, A. G. - Bazel, 1966, Vol. 2, P. 361.

133. Larsen W.J. Human Embryology / Larsen W.J New York: Ch. Livingstonne, 2001, - 550 p.

134. Lie R.T. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study / Lie R.T., Rasmussen S., Brunborg H., Gjessing H.K. // BMJ. 1998. -Vol. 316, №7141 - P. 1343.

135. Lindenbaum R, Bobrow N. Reciprocal translocations in man. 3:1 Meiotic disjunction resulting in 47- or 45-chromosome offspring./ Lindenbaum R, Bobrow N. // J. med. genet. 1975io - Vol. 12, № 1. - P. 39-43.

136. Macklon N.S. Conception to ongoing pregnancy: the «black-box» of early pregnancy ioss / Macklon N.S.,Geraedts J.P., Fauser B.C. // Hum. reprod. upd. -2002. Vol. 8, №4. - P. 333-343.

137. Mc Grath J. Nuclear transplantation / Mc Grath J., Sotter D. // Science. -1983. Vol. 220, №4603 - P. 1300-1302.

138. Morgan T. Angiotensinogen N235 variant is associated with abnormal physiologic change of the uterine spiral arteries in first-trimester decidua / Morgan T., Craven C., Ward K. // Hypertension. 1998. - Vol. 32, №4. - P. 683-687.

139. Nielsen J. Frequency of 9qh+ and risk of chromosome aberrations in the progeny of individuals with 9qh+ / Nielsen J., Fridrich U., Hreidarsson A., Zeuthen E. //Human Genetic, 1974, Vol. 21, № 3, P. 211-216.

140. Odur G. Application of «APT TEST» in prenatal diagnosis to evaluate the fetal origin of blood obtained by «chordocentesis». Results of 30 pregnansis I Odur G. // Eur. j. hum. genet. 1996. - Vol. 4, № 1. - P. 155.

141. Oliver-Bonet M. From spermatocytes to sperm: meiotic behaviour of human male reciprocal translocations / Oliver-Bonet M., Navarro J., Codina-Pascual M. Abad C., Guitart M., Egozcue J., Benet J. // Hum. Reprod., 2004, Vol. 19, № 11, -P. 2515-2522.

142. Ounsted M. Perinatal morbidity and mortality in small-for-dates babies:the relative importans of some maternal factors / Ounsted M., Moar V., Scott A. // Early human develop. 1981. - V. 5, №4 - P. 367-375

143. Papp Z. Obstetric genetics. / Papp Z. Budapest: Academia Klado, 1990. -627 p.

144. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis / Eds. Carrera J.M., Di Renzo G.C. Barselona: Salvat Editores, 1993. - 52 p.

145. Schwarts S. Chromosomal findings in 164 couples with repeated spontaneous abortions: with special consideration to prior reproductive history / Schwarts S., Palmer C. // Hum. Genet. 1983 - Vol. 63, №1 - P. 28-34.

146. Simoni G., Sirchia S.M. Confined placental mosaicism / Simoni G., Sircbia S.M. //Prenat. diagn. 1994. - Vol. 14, №13 - P. 1185-1189.

147. Sperling K. Exogenous and endogenous risk factor for maternal nondisjunction of chromosome 21 / Sperling K., Pelz J. // BJMG. 2003. - Vol. 6, № 3-4, P. 5-14.

148. Stenchever M.A., Parks К., Dianes Т. // Amer. J. Obstet. Gynec., 1977, Vol. 127, № 2, P. 143-150.

149. Troya M. Relationship between the characteristics of the menstrual cycle and congenital malformations in the human / Troya M., Bomsel-Helmreich O., Bertrand P., Papiernik E., Spira A. // Early Hum Develop. 1985. - Vol. 11, № 34.-P. 307-315.

150. Tyson Ch. Submicroscopic deletions of llq24-25 in individuals without Jacobsen syndrome: re-examination of the critical region by high-resolution array-CGH / Tyson Ch., Qiao Y., Harvard Ch., LiuX., BernierF.P., McGillivray В., Farrell

151. A.,Arbour L.,Chudley Al.E., Clarke L., Gibson W., Dyack S., McLeod R.,

152. Ultra-Sensitive Unconjugated Estriol EiA. DSL-10-3700. Revision date: October 17, 2007.

153. Verlinsky Y. An atlas of preimplantation genetic diagnosis / Verlinsky Y., Kuliev A.-N.Y.: Pearl River, Parthenon, 2000.- 174p.

154. Yamada K. Population studies of inv(9) chromosomes in 4,300 Japanes: incidence, sex difference and clinical significance / Yamada K. // Jpn. j. hum. genet. 1992. - Vol. 37, №4. - P. 293-301.

155. Yoshida A. Cytogenetic survey of 1007 infertile males / Yoshida A., Miura K., Shirai M // Urol. int. 1997 - Vol. 58, №3 - P. 166-176.

156. Zamorski M.A. NHBPEP report on high blood pressure in pregnancy. A summary for family physicians / Zamorski M.A. Green L. A.// Am. fam. Physician. 2001. - Vol. 64(2). - P. 263-279.