Ультразвуковая пренатальная диагностика хромосомных аномалий во втором триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Юдина, Елена Владимировна

• Юдина, Елена Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Юдина, Елена Владимировна

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫХ МАРКЕРОВ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕНОСТИ (Обзор литературы).

1.1. Частота встречаемости и структура хромосомных аномалий в перинатальном периоде.

1.2. Фенотипические проявления хромосомных синдромов в пренатальном периоде.

1.3. Эхографические маркеры хромосомных аномалий плода.

1.3.1. Аномалии и пороки развития головного мозга.

1.3.2. Аномалии и пороки развития лица и шеи.

1.3.3. Аномалии и пороки развития органов грудной клетки

1.3.4. Аномалии и пороки развития передней брюшной стенки и желудочно-кишечного тракта.

1.3.5. Аномалии и пороки развития мочевыделительной системы.

1.3.6. Аномалии опорно-двигательной системы.

1.3.7. Неиммунная водянка.

1.3.8. Аномалии пуповины.

1.3.9. Задержка внутриутробного развития плода.

1.3.10. Аномальное количество вод.

1.4. Оценка риска хромосомных аномалий у плода с учетом эхографических маркеров.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эхографическое исследование плода.

2.2.2. Инвазивные методы исследования.

ГЛАВА 3.

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЭХОГРАФИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ (Результаты собственных исследований).

3.1. Общая характеристика случаев пренатальной диагностики эхографических маркеров хромосомных аномалий.

3.2. Виды ультразвуковых пренатальных маркеров хромосомных аномалий плода в зависимости от их локализации.

3.2.1. Череп и головной мозг.

3.2.2. Лицо и шея.

3.2.3. Грудная клетка.

3.2.4. Брюшная полость и передняя брюшная стенка.

3.2.5. Забрюшинное пространство.

3.2.6. Конечности.

3.2.7. Неиммунная водянка.

3.2.8. Аномалии пуповины.

3.3. Задержка внутриутробного развития плода.

3.4. Аномальное количество вод.

ГЛАВА

ВОЗМОЖНОСТИ ЭХОГРАФИИ В ФОРМИРОВАНИИ

ГРУППЫ РИСКА ПО РОЖДЕНИЮ ДЕТЕЙ С ХРОМОСОМНЫМИ АНОМАЛИЯМИ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ (Результаты собственных исследований).

4.1. Общая характеристика случаев пре- и постнатальной диагностики аномалий хромосом.

4.2. Частота хромосомных синдромов при изолированных и сочетанных эхографических маркерах.

4.3. Частота хромосомных синдромов в зависимости от количества эхографических маркеров и их сочетания с задержкой внутриутробного развития плода и аномальным количеством околоплодных вод.

4.4. Частота хромосомных синдромов в зависимости от возраста пациенток.

4.5. Частота хромосомных синдромов в зависимости от вида эхографических маркеров.

4.6. Эхографические проявления основных хромосомных синдромов в пренатальном периоде.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультразвуковая пренатальная диагностика хромосомных аномалий во втором триместре беременности»

Дородовая диагностика врожденной и наследственной патологии остается одной из основных проблем перинатальной медицины. Несмотря на постоянные научные разработки в этой области, повсеместное распространение ультразвуковых исследований в акушерстве, попытки внедрения различных скрининговых программ в практику дородовых обследований количество детей с врожденной патологией не уменьшается. Большинство этих детей становятся инвалидами или погибают. По данным Комитета здравоохранения Москвы, именно врожденные и наследственные заболевания в последние годы прочно занимают первое место в списке причин перинатальной смертности в столице [37].

Одной из самых распространенных форм врожденной и наследственной патологии являются хромосомные аномалии, частота которых среди новорожденных достигает 7-8/1000. Грубые хромосомные дефекты, имеющие абсолютно неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья, регистрируются в 2-3 случаях на 1000 новорожденных [3].

Несмотря на развитие пренатальной диагностики, существование методов обследования, позволяющих определять кариотип плода до родов, частота хромосомных синдромов среди новорожденных не уменьшается [27, 47, 48]. Например, в Москве ежегодно рождается около 100 детей с синдромом Дауна, большинство из которых становятся пациентами специальных интернатов.

Очевидно, что улучшение дородовой диагностики хромосомных дефектов имеет принципиальное значение не только для практической медицины, но в целом и для здоровья нации.

Известно, что среди беременных старшего (35 и более лет) возраста, а также в группе генетического риска (отягощенный семейный, акушерский и соматический анамнез), частота встречаемости хромосомных аномалий у плодов выше общепопуляционной и может достигать 4-5%. Однако до 70-80% хромосомных дефектов возникает в молодых и ничем не отягощенных семьях в результате новых мутаций [13, 14, 18]. Это исключает возможность проведения эффективной профилактики хромосомных заболеваний и требует усовершенствования подходов к их ранней пренатальной диагностике.

В большинстве случаев наличие хромосомных дефектов у плода проявляется эхографическими отклонениями, спектр которых очень широк: от грубых структурных аномалий и врожденных пороков развития до, так называемых, «мягких» признаков, не меняющих анатомию органа. При наличии у плода дефекта хромосом наиболее часто ультразвуковые изменения выявляются во втором триместре беременности.

В течение последних двух десятилетий зарубежными специалистами были достигнуты значительные успехи в области изучения пре-натальных ультразвуковых признаков хромосомных аберраций. В отечественной пренатальной медицине фундаментальных исследований, посвященных этой теме, до настоящего времени проведено не было, несмотря на то, что ряд авторских коллективов много лет изучают проблему дородовой диагностики аномалий хромосом у плода.

Протокол скринингового ультразвукового исследования во втором триместре беременности, рекомендованный к применению в практическом акушерстве Министерством здравоохранения Российской Федерации, не регламентирует оценку эхографических маркеров хромосомных аберраций. Отсутствие единого перечня этих признаков, подлежащих обязательной оценке в условиях скрининговых ультразвуковых исследований, их четких диагностических критериев, рекомендаций по оптимальному сроку их выявления, а также по тактике прена-тального обследования снижает эффективность дородовой диагностики хромосомных синдромов и неблагоприятно влияет на показатели перинатальной заболеваемости и смертности.

Все вышеизложенное доказывает необходимость дальнейшего изучения проблемы дородовой диагностики эхографических маркеров хромосомной патологии плода при ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности, в связи с чем и была проведена настоящая работа. При ее планировании мы исходили из потребности практического здравоохранения в высоко информативных методах комплексного дородового обследования, позволяющих своевременно диагностировать патологию плода и, соответственно, вносить коррективы в тактику ведения беременности. В качестве модели был выбран региональный центр пренатальной диагностики, в котором осуществляются все виды пренатальных исследований.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось повышение эффективности пренатальной диагностики хромосомных синдромов на основании результатов ультразвукового исследования во втором триместре беременности.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Оценить возможности эхографии в пренатальном выявлении ультразвуковых маркеров хромосомных аберраций во втором триместре беременности.

2. Установить наиболее информативные эхографические признаки хромосомных синдромов у плода во втором триместре беременности.

3. Определить оптимальные сроки выявления эхографических маркеров хромосомных аномалий у плода при скрининговом ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности.

4. Определить частоту хромосомных аномалий у плода во втором триместре беременности при наличии врожденных пороков развития, «мягких» эхографических признаков и их сочетания.

5. Оценить эффективность дородовой диагностики хромосомных аберраций в зависимости от наличия одного или нескольких эхографических маркеров, а также их сочетания с другими факторами генетического риска.

6. Установить наиболее характерные пренатальные эхографические признаки основных хромосомных синдромов во втором триместре беременности.

7. Разработать алгоритм комплексного эхографического исследования во втором триместре с целью формирования среди беременных группы риска по хромосомным аномалиям у плода для проведения пренатального кариотипирования.

НАУЧНОЕ ЗНАЧЕНИЕ И НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Предложенная схема стандартизации ультразвуковой оценки эхо-графических маркеров хромосомных аномалий у плода представляет новое направление в отечественной пренатальной диагностике. Впервые на основе единого подхода разработан и предложен в практическое здравоохранение перечень наиболее информативных во втором триместре эхографических признаков основных хромосомных синдромов у плода.

В работе впервые проведен детальный анализ и стандартизация эхографических проявлений хромосомных аберраций у плода при ультразвуковом исследовании во втором триместре беременности и определены характерные эхографические признаки наиболее распространенных форм хромосомных дефектов. На большом материале показаны диагностические возможности скринингового ультразвукового исследования во втором триместре в формировании показаний к пренаталь-ному кариотипированию.

В настоящем исследовании изучена частота хромосомных аномалий при наличии эхографических изменений у плода и показана необходимость проведения дородового кариотипирования в случаях прена-тально диагностированных их эхографических признаков.

Впервые на основе единого подхода разработан и предложен в практическое здравоохранение алгоритм эхографического исследования плода во втором триместре с целью формирования среди беременных группы риска по рождению детей с хромосомными аномалиями и последующего проведения пренатального кариотипирования.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическое значение работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке эхографических маркеров хромосомных аномалий у плода в ходе скринингового ультразвукового исследования во втором триместре беременности для формирования показаний к пренатальному кариотипированию. Разработанные диагностические критерии эхографических маркеров хромосомных дефектов позволяют осуществлять своевременное исследование кариотипа плода и, соответственно, проводить раннюю дородовую диагностику наиболее распространенных хромосомных синдромов.

Применение стандартизованного подхода к оценке эхографических маркеров хромосомных аберраций при ультразвуковом исследовании беременных во втором триместре позволит улучшить дородовую диагностику этой патологии и выявлять дефекты хромосом у плода в такие сроки, когда возможно внесение изменений в тактику ведения беременности с учетом неблагоприятного прогноза для жизни и здоровья будущего ребенка.

Комплексное обследование плода при обнаружении эхографиче-ских признаков хромосомных дефектов, включающее пренатальное ка-риотипирование, повысит эффективность постнатального консультирования семьи в целях планирования дальнейшего деторождения.

На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного эхографического исследования плода во втором триместре с целью формирования среди беременных группы риска по хромосомным аномалиям у плода для проведения пренатального кариотипирова-ния.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Комплексное эхографическое исследование плода, включающее оценку эхографических маркеров хромосомных аберраций во втором триместре беременности чо стандартизированной методике, является высоко эффективным методом формирования среди пациенток группы риска, угрожаемой по рождению детей с хромосомными синдромами.

2. При выявлении эхографических маркеров хромосомных аберраций для осуществления комплексной пренатальной диагностики показано проведение кариотипирования плода.

3. Для обеспечения высокой эффективности дородовой диагностики хромосомных аномалий скрининговые ультразвуковые исследования следует проводить в 20-24 нед беременности в условиях регионального центра пренатальной диагностики.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

1. «Протокол скринингового ультразвукового обследования во II и III триместре беременности», в разработке которого автор принимал непосредственное участие, и включающий анатомические структуры плода, позволяющие оценить основные эхографические маркеры хромосомных аберраций, утвержден в качестве приложения к приказу Министерства здравоохранения № 457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей».

2. Алгоритм комплексного эхографического исследования с целью формирования среди беременных группы риска по хромосомным аномалиям у плода для проведения пренатального кариотипирова-ния используется в повседневной работе Центра пренатальной диагностики при родильном доме № 27 г. Москвы, Центра пренатальной диагностики г. Оренбурга, отделения ультразвуковой диагностики родильного дома № 5 г. Красноярска, отделения ультразвуковой диагностики родильного дома № 2 г. Красноярска, Областного перинатального центра г. Иркутска.

3. Результаты работы используются при обучении курсантов Института повышения квалификации врачей Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем Министерства здравоохранения РФ.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 39 работ, из которых 13 подготовлены автором единолично.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, двух глав собственных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 48 отечественных и 200 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 16 диаграммами, 109 таблицами и 35 рисунками.

Работа выполнена в Институте повышения квалификации врачей Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем МЗ РФ (ректор института - В. Д. Рева).

Клинические наблюдения и сбор материала проводились на базе Центра пренатальной диагностики при родильном доме № 27 г. Москвы, где автор работает в должности заведующей центром.

Цитогенетические исследования плодного материала с целью пренатального кариотипирования выполняли в лаборатории пренатальной диагностики (заведующая - доктор биологических наук Т.В. Золотухина) Медико-генетического научного центра РАМН.

Прерывания беременности по медицинским показаниям осуществлялись в гинекологическом отделении родильного дома № 27 (главный врач - З.М. Стригалева) с последующим проведением патолого-анатомических исследований плодов в патологоанатомическом отделении Морозовской детской клинической больницы г. Москвы (прозектор - Е.А. Пролыгина).

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Юдина, Елена Владимировна

выводы

1. Эхография является эффективным методом пренатального выявления ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий у плода. У 82,1% плодов с хромосомными аномалиями были выявлены различные эхо-графические изменения в сочетании или без сочетания с другими факторами риска. Чувствительность эхографии в выявлении всех хромосомных аномалий составила 87,07%, специфичность - 95,75% при частоте ложноотрицательных результатов 12,93% частоте ложноположи-тельных результатов 4,25%.

2. Наиболее высокая чувствительность в выявлении хромосомных аномалий у плода при проведении скринингового ультразвукового исследования во втором триместре беременности зарегистрирована при таких пороках развития как атрезия двенадцатиперстной кишки (50,0%), аномалии кистей и стоп (43,8%), аномалии задней черепной ямки (42,9%), пороки сердца (37,7%), омфалоцеле (36,1%), а также неиммунная водянка (43,3%). Из «мягких» признаков наибольшей чувствительностью обладают лицевые дизморфии (67,7%), аномальные формы черепа (16,3%), укорочение длины трубчатых костей (16,2%). Такие эхографические маркеры хромосомных аномалий как кистозная гигро-ма (85,7%) и утолщение шейной складки (21,4%) обладают высокой чувствительностью, но не могут быть использованы при скрининговом исследовании в связи с тем, что сроки их обнаружения выходят за регламентированные рамки сроков ультразвукового скрининга при беременности.

3. Оптимальными сроками пренатального выявления эхографических маркеров хромосомных аномалий являются сроки проведения второго скринингового ультразвукового исследования при беременности - 2024 недели.

4. При формировании группы риска по хромосомным аномалиям у плода следует учитывать, что наиболее значимым является сочетание «мягких» признаков и врожденных пороках развития. Показатель выявляемое™ хромосомных синдромов в этой группе составил 43,4%. Пороки развития были фенотипическими проявлениями хромосомных аномалий в 2,7% случаев, «мягкие» признаки - в 2,8% случаев.

5. Вероятность выявления аномалий хромосом у плода значительно повышается при наличии нескольких эхографических маркеров. При единственном эхографическом маркере частота хромосомных аномалий составляет 1,7%, при двух - 22,2%, при трех - 31,2%, при четырех и более - 56,1%. При сочетании эхографических маркеров с аномальным количеством вод и/или задержкой внутриутробного развития плода частота хромосомных дефектов возрастает до 64,7-88,2%. Важным фактором риска, повышающим вероятность выявления хромосомных аномалий у плода, является возраст матери. В группе молодых беременных общая частота хромосомных синдромов составляет 4,8%, в группе пациенток старше 35 лет - 12,7%.

6. Наиболее часто встречающиеся в пренатальном периоде хромосомные синдромы характеризуются определенным сочетанием эхографических признаков. Чувствительность эхографии для синдрома Эдвардса, синдрома Патау и синдрома Тернера составила 100%, при этом на сочетание врожденных пороков развития и «мягких» признаков пришлось, соответственно 85,3%, 83,4%. Синдром Тернера в 92,3% наблюдений характеризуется врожденными пороками развития, в оставшихся 7,7% - «мягкими» признаками. Синдром Дауна является наиболее трудно диагностируемым синдромом. Чувствительность эхографии для синдрома Дауна составила 74,51%, при этом в 36% случаев эхографиче-ские изменения у плодов отсутствовали и еще в 36% трисомия 21 проявляла себя только «мягкими» признаками.

7. Разработанный алгоритм комплексного пренатального обследования с использованием эхографии обеспечивает высокую эффективность дородовой диагностики хромосомных синдромов у плода. Применение алгоритма позволило увеличить выявляемость хромосомных синдромов в группе пациенток, кариотипированных пренатально, с 3-4% до 13-17%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эхографическое исследование плода, включающее тщательную оценку анатомических структур с целью выявления врожденных пороков развития и «мягких» признаков хромосомных аномалий, должно осуществляться в скрининговом режиме в сроки оптимальной визуализации структуры органов (20-24 недели) в условиях регионального центра пренатальной диагностики.

2. При проведении эхографии во втором триместре беременности следует точно соблюдать методику обследования и оценивать все структуры, включенные в скрининговый протокол, в соответствие с разработанными нормативами. При выявлении хотя бы одного эхо-графического маркера хромосомной аномалии необходимо оценить наличие других ультразвуковых признаков этой патологии, количество вод и соответствие размеров плода предполагаемому сроку беременности для исключения задержки внутриутробного развития плода.

3. При обнаружении единственного эхографического маркера хромосомной аномалии решение о пренатальном кариотипировании необходимо принимать в зависимости от прогностической значимости этого ультразвукового признака. При обнаружении нескольких эхографических маркеров хромосомных аномалий, а также их сочетания с аномальным количеством вод и/или задержкой внутриутробного развития следует рекомендовать пренатальное кариотипи-рование.

4. Сочетание эхографических маркеров хромосомных аномалий с другими факторами риска (особенно с фактором возраста) является абсолютным показанием к дородовому определению кариотипа плода в связи с наиболее высоким риском выявления хромосомных аномалий.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Юдина, Елена Владимировна, 2003 год

1. Алекси-Месхишвилм В.В., Шарыкин А.С. Вопросы оказания неотложной помощи новорожденным с пороками сердца // А куш. Гин. 1988. №7. С. 67-68.

2. Бахарев А.А., Каретникова Н.А., Доронина О.А., Алексеева M.JI. Опыт пренатальной диагностики хромосомной патологии // Акуш. Гин. 1997. №4. С. 6-10.

3. Бутомо И.В., Берлинская Д.К., Ковалева Н.В., Романенко О.П. Мониторинг врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге (1986— 1997) // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга / Под ред. Баранова B.C., Романенко О.П. С-Пб, 1999. С. 37-41.

4. Ван Фехт Дж. Ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий у плода // Ультразвук. Диагн. 1997. № 3. С. 37-44.

5. Веропотвелян Н.П., Воленко Н.В. Прогностическая оценка дилатации боковых желудочков мозга у плода в пренатальном периоде // Ультразвук. Диагн. 1997. № 2. С. 10-11.

6. Владимиров Ю.М. Эхокардиография плода // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и неона-тологии / Под ред. Медведева М. В., Зыкина Б. И. М.: ММА, 1990. С. 7-15.

7. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Петриковского Б.М., Медведева М.В., Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. 256 с.

8. Гусева О.И., Шапова Ю.А., Платонова О.А. и соавт. Вопросы пре-натального консультирования при гастрошизисе: клинические наблюдения и обзор литературы // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Пе-диат. 2000. № 1.С. 30-37.

9. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатоло-гии / Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. М., 1990. С. 83-92.

10. Золотухина Т.В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней: Дисс. . док. биол. наук. М., 1994.

11. Золотухина Т.В., Шилова Н.В., Чивилев И.В. и др. Профилактика синдрома Дауна // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 279-284.

12. Золотухина Т.В., Шилова Н.В., Замулаева И.А., Юдина Е.В., Саенко С.А. Клетки плода в крови матери: детекция, изоляция и FISH-анализ в целях пренатальной диагностики // Биологические мембраны. 2001. Т. 18. №. 3. С. 200-206.

13. Козлова С.И., Демикова М.С., Семанова Е.Ф., Блинникова М.Е. Наследственные синдромы. М: Медицина, 1996. 356 с.

14. Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Киселева Н.В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт //

15. Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. № 3. С. 95-99.

16. Кулиев A.M. Возможности пренатальной диагностики в профилактике врожденных и наследственных заболеваний // Итоги науки и техники. Генетика человека. М. 1990. С. 7.

17. Мальберг О.Л., Золотухина Т.В., Шилова Н.В. и др. Оценка прогностической значимости эхографических отклонений в пренатальной диагностике наследственной патологии // Ультразвук. Диагн. 1998. № 1. С. 51-58.

18. Медведев М.В., Золотухина Т.В., Мальберг O.JI. Эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Пе-диат. 1993. №2. С. 15-30.

19. Медведев М.В. Применение метода Допплера в исследовании плода // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1994. № 3. С. 136-141.

20. Медведев М.В., Мальмберг O.JI. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1995. № 1.С. 13-21.

21. Медведев М.В., Юдина Е.В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, 1997. 336 с.

22. Медведев М.В., Юдина Е.В., Сыпченко Е.В. и др. Клиническое значение ультразвуковой диагностики гиперэхогенного кишечника плода // Ультразвук. Диагн. 1997. № 2. С. 72-77.

23. Медведев М. В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд., переработанное, дополненное. М.: РАВУЗДПГ, 1998. 208 с.

24. Медведев М.В., Бондаренко Н.Н., Блинов А.Ю. Укорочение бедре-ной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 3. С. 187-192.

25. Медведев М.В. Пренатальная диагностика на рубеже тысячелетий // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 1. С. 4-10.

26. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Т. 2. М.: Видар, 1996. 408 с.

27. Морозова А.А. Прогностическое значение гиперэхогенного кишечника плода в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2001.

28. Недзъведь М.К. Болезни центральной нервной системы // Болезни плода, новорожденного и ребенка / Под ред. Черствого Е.Д., Кравцовой Г.И. Мн.: Выш. шк., 1996. С. 199-202.

29. Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. 184 с.

30. Побединский Н.М., Кириллова Е.А., Красников Д.Г. и др. Роль медико-генетического консультирования в акушерстве и перинатоло-гии // Акуш. Гинек. 2000. № 4. С. 52-55.

31. Попеску О. Синдромы в педиатрии. Бухарест: Медицинское издательство, 1977. 326 с.

32. Поттер Э. Патологическая анатомия плодов, новорожденных и детей раннего возраста / Пер. с англ. Бычкова В.И., Смольянникова А.В. М.: Медицина, 1971. С. 268-270.

33. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и др. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Пер. с англ. Медведева М.В. М.: Медицина, 1994. 520 с.

34. Стручкова Н.Ю. Возможности и значение эхографии в пренатальной диагностике врожденных пороков мочевыделительной системы плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

35. Сельцовский А.П. Состояние здоровья и медицинское обеспечение населения Москвы // Первая московская ассамблея «Здоровье столицы». 15-16 декабря 2002. С. 7-10.

36. Ультразвуковая фетометрия. Справочные таблицы и номограммы / Под ред. Медведева М.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2002. 80 с.

37. Эсетов М.А. Ультразвуковая диагностика гастрошизиса и омфалоцеле в I триместре беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 3. С. 213-216.

38. Эхокардиография плода / Под ред. Медведева М.В. М.:РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000. 160 с.

39. Юдина Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике: Дисс. канд. мед. наук. М., 1997.

40. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к прена-тальному кариотипированию // Ультразвук. Диагн. 1998. № 1. С. 4250.

41. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 272-278.

42. Юдина Е.В., Медведев М.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. III. Синдром Денди-Уокера // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 2000. Т. 8. № 4. С. 266-271.

43. Юдина Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 1. С. 35-42.

44. Юдина Е.В. Эхографические маркеры хромосомных аномалий плода: единственная артерия пуповины // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 3. С. 240.

45. Юдина Е.В., Сыпченко Е.В., Варламова O.JI. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги I Российского мультицентрового исследования исследования // Пренат. Диагн. 2002. Т. l.№ 1.С. 11-16.

46. Юдина Е.В., Сыпченко, Медведев М.В. и др. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги второго Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 91-96.

47. Achiron R., Lipitz S., Gabbay U., Yagel S. Prenatal ultrasonographic diagnosis of fetal heart echogenic foci: no correlation with Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1997. V. 89. № 6. P. 945-948.

48. Allan L.D. Manual of Fetal Echocardiography. MTP Press.: Lancaster, 1986.160 p.

49. Allan L.D., Sharland G.K., Chita S.K. et al. Chromosomal anomalies in fetal congenital heart disease // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. № l.P. 8-11.

50. Allan L.D., Anderson R.H., Cook A.C. Atresia or absence of the left-sided atrioventricular connection in the fetus: echocardiographic diagnosis and outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. № 5. P. 295302.

51. Arora A., Bannister S.M., Russell S. et al. Outcome and clinical course of prenatally diagnosed cerebral ventriculomegaly // Eur. J. Pediatr. Surg. 1998. V. 8. Suppl. l.P. 63-64.

52. Aubertin G., Cripps S., Coleman G. et al. Prenatal diagnosis of apparently isolated unilateral multicystic kidney: implication for counselling and management // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. P. 388-394.

53. Awward J.T., Azar G.B., Karam K.S., Nicolaides K.H. Ear length: a potential sonographic marker for Down syndrome // Int. J. Gynecol. Obstet. 1994. V. 44 P. 233-238.

54. Bahado -ngh R., Oz A., Kovanci E. et al. Gestational age standartized nuchal thikness values for estimating mid-trimester Down syndrome risk // J. Nil etal Med. 1999. V. 8. P. 37-43.

55. Barisic I., Clementi M., Hausler M. et al. Evaluation of prenatal ultrasound diagnosis of fetal abdominal wall defects by 19 European registries / Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. P. 309-316.

56. Benacerraf B.R., Barss V.A., Laboda L.A. A sonographic sign for the detection in the second trimester of the fetus with Down's syndrome // Am. J.Obstet. Gynecol. 1985. V. 151. P. 1078-1079.

57. Benacerraf В., Frigoletto F., Green M. Abnormal facial features and extremities in humantrisomy syndromes: prenatal US appearance // Radiology. 1986. V. 159. P. 243-246.

58. Benacerraf B.R., Gelman R., Frigoletto F.D. Sonographic identification of second-trimester fetuses with Down's syndrome // N. Eng. J. Med. 1987. V. 317. P. 1371-1376.

59. Benacerraf B.R., Laboda L.A. Cyst of the fetal choroid plexus: a normal variant // Obstet. Gynecol. 1989. V. 160. P. 319-321.

60. Benacerraf B.R., Cnann A., Gelman R. et al. Can sonographers reliably identify anatomic features associated with Down syndrome in fetuses? // Radiology. 1989. V. 173. P. 377-380.

61. Benacerraf В., Mandell J., Estroff J. et al. Fetal pyelectasis: a possible association with Down syndrome // Obstet. Gynecol. 1990. V. 76. P. 58-60.

62. Benacerraf В., Harlow В., Frigoletto F. Hypoplasia of the middle phalanx of the fifth digit // J. Ultrasound Med. 1990. V. 9. P. 389-391.

63. Benacerraf В., Neuberg N., Bromley В., Frigoletto F. Sonographic scoring index for prenatal detection of chromosomal abnormalities // J. Ultrasound Med. 1992. V. 11. P. 449-458.

64. Berlin B.M., Norton M.E., Sugarman E.A. et al. Cystic fibrosis and chromosome abnormalities associated with echogenic fetal bowel // Obstet. Gynecol. 1999. V. 94. № 1. p. 135-138.

65. Bernard J., Moscoso G., Renier D., Ville Y. Cystic malformations of the posterior fossa // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. P. 1064-1069.

66. Berry S. Gosden C., Snijders R., Nikolaides K. Fetal holoprosencephaly: associated malformations and chromosomal defects // Fetal Diagn. Ther. 1990. V. 5. P. 92-99.

67. Bettelheim D., Deutinger J., Bernaschek G. Value of echogenic foci ("golf balls") in the fetal heart as a marker of chromosomal abnormalities // Fetal Diagn. Ther. 1997. V. 12. № 2. P. 109.

68. Biagiotti R., Periti E., Cariati E. Humerus and femur length in fetuses with Down syndrome // Prenat. Diagn. 1994. V. 14. P. 429-434.

69. Blaas H., Eriksson A., Salvesen K. et al. Brain and faces in holoperosen-cephaly: pre- and postnatal description of 30 cases // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. P. 24-38.

70. Bollmann R., Kalache К., Май H. et al. Associated malformations and chromosomal defects in congenital diaphragmatic hernia // Fetal Diagn. Ther. 1995. V. 10. P. 52-59.

71. Brock D.J.H. A comparative study of microvillar enzyme activities in the prenatal diagnosis of cystic fibrosis // Prenat. Diagn. 1985. V. 5. P. 129-134.

72. Bromley BM Doubilet P., Frigoletto F.D. et al. Is fetal hyperechogenic bowel on second-trimester sonogram an indication for amniocentesis // Obstet. Gynecol. 1994. V. 83. P. 647-651.

73. Bromley D., Lieberman E., Benacerraf B. The incorpoation of maternal age into the sonographic scoring index for the detection at 14-20 weeks of fetuses with Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. P. 321-324.

74. Bromley В., Lieberman E., Shipp T.D. et al. Significance of an echogenic intracardiac focus in fetuses at high and low risk for aneuplody // J. Ultrasound Med. 1998. V. 17. № 2. P. 127-131.

75. Bronshtein M., Jacobi P., Ofir C. Multiple fetal intracardiac echogenic foci: not always a benign sonographic finding // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 131-135.

76. Brown Т., Kliewer M.A., Hertzberg B.S. et al. A role for maternal serum screening in detecting chromosomal abnormalities in fetuses with choroid plexus cysts: a prospective multicentre study // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. №5. P. 405-410.

77. Byrne J., Blanc W., Warburton D., Wigger J The significance of cystic hygroma in fetuses // Hum. Pathol. 1984. V. 15. P. 61-67.

78. Campbell S., Vintzeleos A., Rodis J., et al. Efficacy of the biparietal diameter/ femur length ratio to detect Down syndrome in patients with an abnormal biochemical screen // Fetal Diagn. Ther. 1994. V. 9. P. 175182.

79. Carlson D., Piatt L., Medearis A. The ultrasound yriad of fetal hydram-nios // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. V. 79. P. 731-734.

80. Carrol S., Lockyer H., Andrews H., et al. Outcome of fetal talipes following in utero sonographic diagnosis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. P. 437-440.

81. Chan L., Hixon J.L., Laifer S.A. et al. A sonographic and karyotypic study of second trimester fetal choroid plexus cysts // Obstet. Gynecol. 1989. V. 73. P. 703-705.

82. Chatzipapas I., Whitlow B.J., Economides U.K. What is the significance of choroid plexus cysts, pelvicalyceal dilatation and "golf ball" sign in the first trimester // Abstr. 7th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1997. P. 146.

83. Chen C., Chern S., Wang W., Prenatal diagnosis of partial monosomy 18p( 18p 11.2—pter) and trisomy 21q(21q22.3-qter) with alobar holopro-sencephaly and premaxillary agenesis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 21. P. 346-350.

84. Chen C., Hung Т., Jan S., Jeng C. Enlarged Cisterna Magna in the third trimester as a clue to fetal trisomy 18 // Fetal Diagn. Ther. 1998. V. 13. P. 29-34.

85. Chinn D.H., Miller E.L., Worthy L.M., Towers C.V. Sonographically detected fetal choroid plexus cysts: frequency and association with aneu-ploidy // J. Ultrasound Med. 1991. V. 10. P. 255-258.

86. Chitkara U., Congswell C., Norton K. et al. Choroid plexus cysts in the fetus: a binign anatomic variant or pathologic entity? Report of 41 cases and review of the literature // Obstet. Gynecol. 1988. V. 72. P. 185-189.

87. Chitkara U., Lee L., Oehlert J., et al. Fetal ear length measurement: a useful predictor of aneuploidy? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 19. P. 131-135.

88. Chudleigh P., Chitty L., Pembrey M., Campbell S. The association of aneuploidy and fetal pyelectasis in unselected population: the results of a multicenter study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 17. P. 197202.

89. Copel J., Cullen M., Green J. et al. The frequency of aneuploidy in prenatal diagnosed congenital heart disease: an indicator for fetal karyotyping // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1988. V. 158. P. 409-413.

90. Cornford E., Twining P. The Dandy-Walker syndrome : the value of antenatal diagnosis // Clinic. Radiol. 1992. V. 45. P. 172-174.

91. Corteville J., Dicke J., Crane J. Fetal pyebctasis and Down syndrome: is genetic amniocentesis warranted? // Obstet. Gynecol. 1992. V. 79. P. 770-772.

92. Cuckle H., Wald N. Thompson S. Estimating a woman's risk of having a p regnancy associated with Down's syndrome using her age and serum alpha-fetoprotein level // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987. V. 94. P. 387402.

93. Cuckle H., Wald N. Quinn J. et al. Ultrasound fetal femur length measurement in the screening for Down's syndrome // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. V. 96. P. 1373-1378.

94. Dalla Vecchia L.K., Grosfeld J.L., West K.W. et al. Intestinal atresia and stenosis: a 25-year experience with 277 cases // Arch. Surg. 1998. V. 133. P. 490-496.

95. Dandy W., Blackfun K. Internal hydrocephalus: an experimental, clinical and pathological study // Am. J. Dis. Child. 1914. V. 8. P. 406.

96. Degani S., Leibovitz Z., Shapiro I., et al. Fetal pyelectasis in consecutive pregnancies: a possible genetic predisposition // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. P. 19-21.

97. Den Hollander N.S., Vinkesteijn A., Schmitz-van Splunder P. et al. Prenatally diagnosed fetal ventriculomegaly; prognosis and outcome // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 557-566.

98. Den Hollander N. S., Wessels M.W., Los F.J. et al. Congenital microcephaly detected by prenatal ultrasound: genetic aspects and clinical significance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 15. № 4. P. 282-287.

99. DeVore G., Alfi O. The use of color Doppler ultrasound to identify fetuses at increased risk for trisomy 21: An alternative for high risk patients who decline genetic amniocentesis // Obstet. Gynecol. 1995. V. 85. P. 378-386.

100. DeVore G. Is genetic ultrasound an alternative to amniocentesis in high-risk patients identified by maternal serum screening or advanced maternal age? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. Suppl. 1. P. 107.

101. DeVore G. Trisomy 21:91% detection rate using second-trimester ultrasound markers // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. № 2. P. 133-141.

102. DeVore G. The genetic sonogram: its use in the detection of chromosomal abnormalities in fetuses of women of advanced maternal age // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. P. 40-45.

103. Dicke J.M., Gray D.L., Songster G.S., Crane J.P. Fetal biometry as a screening tool for the detection of chromosomal abnormal pregnancies // Obstet. Gynecol. 1989. V. 74. P. 726-729.

104. Dillon E., Renwick M. Antenatal detection of congenital diaphragmatic hernias: the Northern Region experience // Clin. Radiol. 1993. V. 48. P. 264-267.

105. Dobbing J., Sands J. Timing of neuroblast multiplicationin developing human brain // Nature. 1970. V. 226. P. 639-640.

106. Donnenfeld A.E., Carlson D.E., Palomaki G.E. et al. Prospective multicenter study of second-trimester nuchal skinfold thickeness in unaffected and Down syndrome pregnancies // Obstet Gynecol. 1994. V. 84. P. 844-847.

107. Drugan A., Johnson M.P., Evans M.I. Ultrasound screening for fetal chromosome anomalies // Am. J. Med. Genet. 1999. V. 90. № 2. P. 98107.

108. Farina A., Sekizawa A., Ralston S.J. et al. Latent class analysis applied to patterns of fetal sonographic abnormalities: definition of phenotypes associated with aneuploidy // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 9. p. 840-845.

109. Farrell Т., Leslie J., Owen P. Accuracy and significance of prenatal diagnosis of single umbilical artery // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. P. 667-668.

110. Feuchtbaum L., Currier R., Lorey F., Cunningham G. Prenatal ultrasound findings in affected and unaffected pregnancies that are screen-positive for trisomy 18: the California experience // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. P. 293-299.

111. Fogel M., Copel J.A., Cullen M. Congenital heart disease and fetal thoracoabdominal anomalies: association in utero and the importance of cytogenetic analysis // Amer. J. Perinatol. 1991. V. 8. № 6. P. 411-416.

112. Fraser J., Mitchell A. Kalmuk idiocy. Report of a case with autopcy // J. Ment. Sci. 1876. V. 98. P. 169-179.

113. Fusch C., Ozdoba C., Kuhn P. et al. Perinatal ultrasonography and magnetic resonance imaging findings in congenital hydrocephalus associated with fetal intraventricular hemorrhage // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. V. 177. №3. P. 512-518.

114. Gagnon S., Fraser W., Fouquette В., et al. Nature and frequency of chromosomal abnormalities in pregnancies with abnormal ultrasound findings: an analysis of 117 cases with review of the literature // Prenat. Diagn. 1992. V. 12. P. 9-18.

115. Galindo A., Arbues J., Puente M., et al. Prenatally diagnosed duooooodenal obstruction: a repot of 16 cases // Ultrasound Obster. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 74.

116. Game E., Haeusler M., Barisic I., et al. Congenital diaphragmatic hernia: evaluation of prenatal diagnosis in 20 European regions // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. № 4. P. 329- 333.

117. Geary M.P., Chitty L.S., Morrison J.J. et al. Perinatal outcome and prognostic factors in prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 107-111.

118. Geipel A., Germer U., Welp T. et al. Prenatal diagnosis of single umbilical artery: determination of the absent side, associated anomalies, Doppler findings and perinatal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. P. 114-117.

119. Gembruch U., Baschat A.A., Knopfle G., Hansmann M. Results of chromosomal analysis in fetuses with cardiac anomalies as diagnosed by first- and early second-trimester echocardiography // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. № 6. P. 391-396.

120. Ghose I., Mason G.C., Martinez D. et al. Hyperechogenic fetal bowel: a prospective analysis of sixty consecutive cases // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 2000. V. 107. P. 426-429.

121. Ginsberg N., Cadkin A., Pergament E. et al. Ultrasonographic detection of the second trimester fetus with trisomy 18 and trisomy 21 // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 163. P. 1186-1190.

122. Gollin Y., Gollin G., Shaffer W., Copel J. Increased abdominal echogenicity in utero: a marker for intestinal obstruction // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. V. 168. P. 349.

123. Grandjean H., Sarramon M.F. Femur/foot length ratio for detection of Down syndrome: results of a multicenter prospective study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 173. P. 16-19.

124. Grannum P.A., Berkovitz R.K., Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity // Amer. J.Obstet.Gynecol. 1979. V. 133. P. 915-922.

125. Grist Т., Fuller R., Albiez K. et al. Femur length in th US prediction of trisomy 21 and other chromosomal abnormalities // Radiology 1990. V. 174. P. 837-839.

126. Guariglia L., Rosati P. Prevalence and Significance of Isolated fetal choroid plexus cysts detected in early pregnancy by transvaginal sono-grahpy in women of advanced maternal age // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 128-131.

127. Hadlock F., Harrist R., Martinez-Poyer J. Fetal body rations in second trimester: a useful tool for identifying chromosomal abnormalities? // J. Ultrasound Med. 1992. V. 11. P. 81-85.

128. Hafner E., Scholler J., Schuchter K. et al. Detection of fetal congenital heart disease in a low-risk population // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 808-815.

129. Has R., Batukan C., Ermis H. et al. Duodenal atresia: prenatal diagnosis and perinatal utcome of 27 fetuses // Ultrasound Obster. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P.74.

130. Hecht С.A., Hook E.B. The imprecision in rates of Down syndrome by 1-year maternal age intervals: a critical analysis of rates used in biochemical screening // Prenat. Diagn. 1994. V. 14. P. 729-738.

131. Hill L.M., Guzick D., Bel far H.L. et al. The current role of sonography in the detection of Down's syndrome // Obstet. Gynecol. 1989. V. 74. P. 620-623.

132. Hill L.M., Fries J., Hecker J., Crzybek P. Second-trimester echogenic small bowel: an increased risk for adverse perinatal outcome // Prenat. Diagn. 1994. V. 14. P. 845-850.

133. Hsieh F.G., Ко T.M., Tseng L.H. et al. Prenatal cytogenetic diagnosis in amniocentesis // J. Formosan Med Assoc. 1992. V. 91. P. 276-282.

134. How H. Y., Villafante J., Parihus R. R., Spinnato II J.A. Small hyper-echoic foci of the fetal cardiac ventricle: a benign sonographic finding? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. № 3. P. 205-207.

135. Hower D., Kilby M., Sirry H. et al. Structural chromosome anomalies in congenital diaphragmatic hernia // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 1003-1009.

136. Huhta J., Rotondo K. Fetal echocardiography // Semin. Roentgenol. 1991. V. 26. № l.P. 5-11.

137. Isaksen C., Eik-Nes S., Dlaas H. et al. A correlative study of prenatal ultrasound and post-mortem findings in fetuses and infants with abnormal karyotype // Ultrasound Obstst. Gynecol. 2000. V. 16. P. 37-45.

138. Jauniaux E., Maldergem L., Munter C., et al. Nonimmune hydrops fetalis associated with genetic abnormalities // Obstet. Gynecol. 1990. V. 75. P. 568-572.

139. Johnson M.P., Michaelson J.E., Barr M. et al. Combining humerus and femur length for improved ultrasonogaphic identification of pregnancies at increased risk for trisomy 21 // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 172. P. 1229-1235.

140. Jou H., Shyu R., Teng R. et al. Frtuses with isolated choroid plexus cysts are at high risk for Down syndrome // Ultrasound Odstet. Gynecol. 1995. V. 6. Suppl. 1. P. 87.

141. Kahler C., Gross W., Seewald H.-J. Influence of echogenic foci in the fetal heart // Fetal Diagn. Ther. 1997. V. 12. № 2. P. 115.

142. Kuliev A.M., Modell В., Jackson L. et al. Ear length in second-trimester aneuploid fetuses // Obstet. Gynecol. 1993. V. 81. P. 57-60.

143. LaFollette L., Filly R., Anderson R., Golbus M. Fetal femur length to detect trisomy 21. A reappraisal // J. Ultrasound Med. 1989. V. 8. P. 657660.

144. Landy H., Isada N., Larsen J. Genetic implication of idiopathic hy-dramnios // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. V. 157. P. 114.

145. Landy H., Bannon P., Zalud I. et al Association of sex of the fetus in isolated fetal choroid plexus cysts // J. Ultrasound Med. 1999. V. 18. P. 769-771.

146. Langer B. Fetal pyelectasis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. P. 1-5.

147. Lawrence M.J. Ford W.D.; Furness M.E. et al. Congenital duodenal obstruction: early antenatal ultrasound diagnosis // Pediatr. Surg. Int. 2000. V. 16. P. 342-345.

148. Lee E.H., Lee Y.M., Shin M.S. et al. Clinical significance of isolated choroid plexus cysts in second trimester // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. Suppl. 1. P. 78.

149. Leonardi M., Wolfe H., Lanouette J. et al The apparently isolated choroid plexus cyst: importance of minor abnormalities in predicting the riskfor aneuploidy // Fetal Diagn. Ther. 1998. V. 13. P. 49-52.

150. Lockwood C., Benacerraf В., Krinsky A. et al. A sonographic screening method for Down syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. V. 157. P. 803-808.

151. Machado M.V., Crawford D.C., Anderson R.H., Allan L.D. Atrioventricular septal defect in prenatal life // Brit. Heart J. 1988. V. 59. P. 352355.

152. Marquette G.P., Boucher M., Desrochers M., Dellaire L. Screening for trisomy 21 with ultrasonographic determination of biparietal diameter/femur length ratio // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 163. P. 16041605.

153. Matsunaga E., Shiota K. Holoprosencephaly in human embryos: epidemiologic studies of 150 cases // Teratology 1977. V. 16. P. 261-271.

154. Mercier A., Eurin D., Mercier P.Y., et al. Isolated mild fetal ventriculo-megaly: a retrospective analysis of 26 cases // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. № 7. P. 589-595.

155. Milerad J., Larson O., Hagberg C., Ideberg M. Associated malformations in infants with cleft lip and palate: a prospective, population-based study // Pediatrics. 1997. V. 100. № 2. P. 180-186.

156. Monaghan K.G., Feldman G.L. The risk of cystic fibrosis with prenatally detected echogenic bowel in an ethnically and racially diverse North American population // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 7. p. 604-609.

157. Morrison J., Hastings R., Jauniaux E. Trisomy 22: a cause of isolated fetal growth restriction // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. P. 295-297.

158. Murotsuki J., Tanigawara S., Uebara S., Okamura K., Yajima A. Sonographic findings and fetal chromosomal studies undertaken prenataly by fetal blood sampling using cordocentesis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. V. 3. P. 338-345.

159. Murray J., Daack-Hirsch S., Bietow K. et al. Clinical and epidemiolo-gycal studies of cleft lip and palate in Philippines // Cleft Palate-Craniofac. J. 1997. V. 34. P. 7-10.

160. A. Nadel, B. Bromley, F. Frigoletto, B. Benacerraf // Can the presumed risk of autosomal trisomy be decreased in fetuses of older women following a normal sonogram? // J. Ultrasound Med. 1995. V. 14. P. 297302.

161. Nicolaides K., Rodec C., Gosden C. Rapid karyotyhing in non-lethal fetal malformations // Lancet. 1986. № l.P. 283.

162. Nicolaides K.H., Cheng H., Abbas A., Snijders R.J.M., Gosden C.M. Fetal renal defects: associated malformations and chromosomal defects // Fetal. Diagn. Ther. 1992. V. 7. P. 1-11.

163. Nicolaides K., Salvesen D., Snijders R., Gosden C. Strawberry shaped skull: associated malformations and chromosomal defects // Fetal Diagn. Ther. 1992. V. 7. P. 132-137.

164. Nicolaides K., Snijders R, Gosden C., et al. Ultrasonographically detectable markers of fetal chromosomal abnormalities // Lancet. 1992. V. 340. P. 704-707.

165. Nicolaides K.H., Salvesen D., Snijders R.J.M., Gosden C.M. Fetal facial defects: associated malformations and chromosomal abnormalities // Fetal. Diagn.Ther. 1993. V. 8. P. 1-9.

166. Nyberg D., Mack L., Bronstein A., et al. Holoprosencephaly: prenatal sonographic diagnosis // Am. J. Radiol. 1987. V. 149. P. 1051-1058.

167. Nyberg D.A., Resta R.G., Luthy D.A. et al. Prenatal sonographic findings of Down syndrome: review of 94 cases // Obstet. Gynecol. 1990. V. 76. P. 370-377.

168. Nyberg D.A., Resta R.G., Hickok D.E. et al. Femur length shortening in the detection of Down syndrome: is prenatal screening feasible? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. V. 162. P. 1247-1252.

169. Nyberg D., Mahony В., Hegge F., et al. Enlarged cisterna magnaand th Dandy-Walker malformation: factors associated with chromosome anomalies // Obstet. Gynecol. 1991. V. 77. P. 436-442.

170. Nyberg D., Kramer D., Resta R., et al. Prenatal sonographic findings of trisomy 18: review of 47 cases // J. Ultrasound Med. 1993. V. 2. P. 103.

171. Nyberg D.A., Resta R.G., Mahony B.S. et al. Fetal hyperechogenic bowel and Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. V. 3. № 5. P. 330-333.

172. Nyberg D., Luthy D., Resta R., et al. Age-adjusted ultrasound risk assessment for fetal Down's syndrome during the second trimester: description of the method and analysis of 142 cases // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. P. 8-14.

173. Oettinger M., Odeh M., Korenblum R., Marcovits J. Antenatal diagnosis of choroid plexus cyst: suggested management // Obstet. Gynecol. Surv. 1993. V. 48. P. 635-639.

174. Oliveira E., Cabral A., Pereira A., et al. Outcome of fetal urinary tract anomalies asspciated with multiple malformations and chromosomal abnormalities // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. P. 129-134.

175. Paladini D., Calabro R., Palmieri S., D'Andrea T. Prenatal diagnosis of congenital heart disease and fetal karyotyping // Obstet. Gynecol. 1993. V. 81. P. 679-682.

176. Paladini D., Rustico M., Todros T. et al. Conotruncal anomalies in prenatal life // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. P. 241-246.

177. Paladini D., Tartaglione A., Agangi A. et al. The association between congenital heart disease and Down syndrome in prenatal life // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. P. 104-108.

178. Perella R., Duerinckx A., Grant E., et al. Second trimester sonographic diagnosis of Down's syndrome: role of femur length shortening and nuchal fold thickening // Am. J. Radiol. 1988. V. 151. P. 981985.

179. Perpignano M, Cohen H., Klein V., et al. Fetal choroid plexus cysts: beware the smaller cyst // Radiol. 1992. V. 182. P. 715-717.

180. Persutte W.H. Second trimester hyperechoenicity in the lower abdomen of fetuses with trisomy 21: is there a correlation // J. Clin. Ultrasound. 1990. V. 18. №5. P. 425-428.

181. Peters M.T., Lockwood C.J., Miller W.A. The efficacy of fetal sonographic biometry in Down syndrome screening // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. V. 161. P. 297-300.

182. Petrikovsky В., Klein V., Herrera M. Prenatal diagnosis of intra-atrial cardiac echogenic foci // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 9. P. 968-970.

183. Pilu G., Nikolaides K. Features of chromosomal defects. In Diagnosis of fetal abnormalities: The 18-23 week scan. Parthenon Publishing. 1999. P. 99-104.

184. Pilu G., Hobbins J. Sonography of fetal cerebrospinal anomalies // Prenat. Diagn. 2002 V. 22. P. 321-330.

185. Pilu G., Falco P., Gabrielli S. et al. The clinical significance of fetal isolated cerebral borderline ventriculomegaly: report of 31 cases and review of the literature // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. № 5. P. 320-326.

186. Pinzano R., meir J., Natale R. et al. Fetal cerebral ventriculomegaly. An observational study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 70-71.

187. Piatt L.D., Carlson D.E., Medearis A.L., Walla C.A. Fetal choroid plexus cysts in the second trimester of pregnancy: a cause of concern // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. V. 164. P. 1652-1656.

188. Piatt L., Medearis A., Carlson D. et al. Screening for Down syndrome with the femur length/biparietal diameter ratio: a new twist of the data // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. V. 167. P. 124-128.

189. Podobnik M., Duie Z., Skalak D. et al Chorionic villus sampling after the first trimester // Ultrasound Obst. Gynec. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 44.

190. Porto M., Murata Y., Warneke L.A. et al. Fetal choroid plexus cysts: an independent risk factor for chromosomal abnormalies // J. Clin. Ultrasound. 1993. V. 21. P. 103-108.

191. Puddy V., Lam В., Tang M., et al. Variable levels of mosaicism for trisomy 21 in a non-immune hydropic infant with chylothorax // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P 764-766.

192. Rankin J., Dillon E., Wright C. Congenital anterior abdominal wall defects in the north of England, 1986-1996: Occurrence and outcome // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 662-668.

193. Redwine F.D., Vanner L., Hays P. The significance of very echogenic fetal bowel // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. V. 168. P. 352.

194. Respondek M., Kaczmarek D., Borowski D. et al. Fetal echocardiography in Down syndrome // Ultrasund Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. Suppl. 1. A53.

195. Rijbsinghani A., Yankowitz J., Kanis A. et al. Antenatal sonographic diagnosis of club foot with particular attention to the implications and outcomes of isolated club foot // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. P. 103-106.

196. Rizzo N., Pittalis M.C., Pilu G. et.al. Prenatal karyotiping in malformed fetuses // Prenat. Diagn. 1990. V.10. P. 17-23.

197. Rizzo G., Pietropolli A., Capponi A. et al. Chromosomal abnormalities in fetuses with absent end-diastolic velocity in umbilical artery: analysis of risk factors for an abnormal karyotype // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 171. P. 827-831.

198. Roberts D.J., Genest D. Cardiac histologic pathology characteristic of trisomies 13 and 21 // Hum. Pathol. 1992. V. 23. P. 1130-1140.

199. Robson S., McCormack K., Rankin J. Prenatally detected mild/moderate cerebral ventriculomegaly: associated anomalies and outcome. Northern Congenital Abnormality Survey Steering Group // Eur. J. Pediatr. Surg. 1998. V. 8. Suppl. 1. P. 70-71.

200. Rodis J., Vintzeleos A., Fleming A. et al. Comparison of humerus length with femur length in fetuses with Down syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. V. 165. P. 1051-1056.

201. Rotmensch S., Liberati M., Bromshtein M., et al. Prenatal sonographic findings in 187 fetuses with Down syndrome // Prenat. Diagn. 1997. V. 17. P. 1001-1009.

202. Ruano R., Hanaoka В., Iglesias M.L. et al. Prenatal diagnosis and follow-up of 38 cases of cleft lip 5-year experience of a Brazilian specialized center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 59-60.

203. Russ P., Pretorius D., Johnson M. Dandy-Walker syndrome: a review of 15 cases evaluated by prenatal sonography // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. V. 161. P. 401-406.

204. Sajder T. Langman's Medical Embryology / Williams and Wilkins, 1990.318 р.

205. Santolaya J., Alley D., Jaffe R., Warsof S. Antenatal classification of hydrops fetalis // Obstet. Gynecol. 1992. V. 79. № 2. P. 256-259.

206. Scioscia A.L., Pretorius D.H., Budorick N.E. et al. Second-trimester echogenic bowel and chromosomal abnormalities // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1992. V. 167. P. 889-894.

207. Scott J., Wright В., Wilson G. et al. Measuring the fetal kidney with ultrasonography // Br. J. Urol. 1995. V. 76. P. 769-704.

208. Senat M.V., Bernard J.P., Schwarzler P. et al. Prenatally diagnosis and follow-up of 14 cases of unilateral ventriculomegaly // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. P. 327-332.

209. Sharony R. Fetal chorioid plexus cysts is a genetic evaluation indicated? // Prenat. Diagn. 1997. V. 17. P. 519-524.

210. Shephard M.J., Richard V.A., Berkovitz R.K. et al. An evaluation of two equations for predicting fetal weight by ultrasound // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1982. V. 142. № 1. P. 47-54.

211. Shields L., Uhrich S., Easterling T. et al. Isolated Choroid plexus cysts and karyotype analisis: is it necessary? // J. Ultrasound Med. 1996. V. 15. P. 389-394.

212. Shipp Т., Benacerraf B. The significance of prenatally identified isolated clubfoot: is amniocentesis indicated? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. V. 178. P. 600-602.

213. Shipp Т., Benacerraf B. Second trimester ultrasound screening for chromosomal abnormalities // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. P. 296-307.

214. Simpson J.M., Cook A., Sharland G. The significance of echogenic foci in the fetal heart: a prospective study of 228 cases // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. № 4. P. 225-228.

215. Snijders R., Sebire N. Fetal choroid plexus cysts (Letter) // Lancet. 1995. V. 346. P. 1361.

216. Snijders R.J.N., Nicolaides K.H. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. N.Y., L.: Parthenon Publ. Gr., 1996.

217. Snijders R.J.M., Piatt L.D., Greene N. et al. Femur length and trisomy 21: impact of gestation age on screening efficiency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. № 2. P. 142-145.

218. Sohn Ch., Schieber M. Plexus-chroideus-cysts and clinical management // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. Suppl. 1. P. 85.

219. Souter V., Nyberg D., El-Bastawissi A. et al. Correlation of ultrasound findings and biochemical markers in the second trimester of pregnancy in fetuses with trisomy 21 // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. P. 175-182.

220. Stocker A.M., Snijders R.J., Carlson D.E. et al. Fetal echogenic bowel: parameters to be considered in differential diagnosis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. № 6. P. 519-523.

221. Stoll C., Game E., Clementi M. And EUROSCAN Study Group. Evaluation of prenatal diagnosis of associated congenital heart diseases by fetal ultrasonographic examination in Europe // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. P. 243-252.

222. Tan J.V.K., Woo B.H., Ueo G.S. Choroid plexus cyst revisited the KK Hospital experience abnormalities // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. Suppl. l.P. 55.

223. Thelander H., Pryor H. Abnormal patterns of grouth and development in mongolism. An anthropometric study // Clin. Pediatr. 1966. V. 5. P. 493.

224. Thilaganathan В., Olawaiye A., Sairam S., Harrington K. Isolated fetal echogenic intracardiac foci or "golf balls": is karyotyping for Down's syndrome indicated? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. Suppl. l.P. 13.

225. Thorpe-Beeston J.G., Gosden C.M., Nicolaides K.H. Choroid plexus cysts and chromosomal defects // Br. J. Radiol. 1990. V. 63. P. 783-786.

226. Tsung-Hsuan L., Chang Ch., Yu Ch. Et al Prenatal diagnosis of alobar holoprosencephaly by two-dimensional and three-dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 20. P. 400-403.

227. Turner G., Twining P. The facial profile in the diagnosis of fetal abnormalities // Clin. Radiol. 1993. V. 47. P. 389-395.

228. Twining P., Zuccollo J., Clewes J., Swallow J. Fetal choroid plexus cysts: a prospective study and review of literature // Br. J. Radiol. 1991. V. 64. P. 98-102.

229. Ulm В., Ulm M., Deutinger J., Bernaschek G. Dandy-Walker malformation diagnosed before 21 weeks of gestation: associated malformations and chromosomal abnormalities // Ultrasound Obst. Gynecol. 1997. V. 10. P. 167-170.

230. Verdin S., Whitlow В., Lazanakis M. et al. Ultrasonographic markers for chromosomal abnormalities in women with negative nuchal translu-cency and second trimester maternal serum biochemistry // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. P. 402-406.

231. Vergani P., Locatelli A., Strobelt N. et al. Clinical outcome of mild fetal ventriculomegaly // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. V. 178. P. 218222.

232. Vinkesteijn A., Jansen C., Los F. et al. Fetal transcerebellar diametr and chromosomal abnormalities // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 17. P. 502-505.

233. Vintzileous A., Egan J. Adjusting the risk for trisomy 21 on the basis of second trimester ultrasonograpy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 172. P. 837-844.

234. Vintzeleous A., Campbell W., Rodis J. et al. The use of second trimester genetic sonogram in guiding clinical management of patients at increased risk for fetal trisomy 21 // Obstet. Gynecol. 1996. V. 87. P. 948-952.

235. Viora E., Errante G., Bastonero A. et al. Minor sonographic signs of trisomy 21 at 15-20 weeks' gestation in fetuses born without malformations: a prospective study // Prenat. Diagn. 2001. V. 21. P. 1163-1166.

236. Walklinshaw S. Fetal choroid plexus cysts: are we there yet? // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. P. 657-662.

237. Wax J., Philput C. Fetal intracardiac echogenic foci: does it matter which ventricle? // J. Ultrasound Med. 1998. V. 17. № 3. P. 141-144.

238. Wessels M.W., Los F.J., Wladimiroff J.W. Prenatal ultrasound fhdings and cases of trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. Suppl. 1. A90.

239. Wickstorm E., Maizels M., Sabbagha R. et al. Isolated fetal pyelecta-sis: assessment of risk for postnatal uropathy and Down syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. P. 236- 240.

240. Wilson R.D., Chitayat D., McGilivray B.C. Fetal Ultrasound abnormalities: correlation with fetal karyotype, autopsy fmdgins, and postnatal outcome five-year prospective study. //Am. J. Med Genet. 1992. V. 44. P. 586-590.

241. Wolman I., Har-Toov J., Amster R. et al. Intracardiac echogenic focus: no apparent association with structural cardiac abnormality // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 14. Suppl. 1. P. 16.

242. Yaron Y., Hassan S., Geva E. et al. Evalution of fetal echogenic bowel in the second trimester // Fetal Diagn. Ther. 1999. V. 14. № 3. P. 176-180.

243. Zerres K., Schuler H., Gembruch U. et al. Chromosomal findings in fetuses with prenataly diagnosed cysts of the choroid plexus // Hum. Genet. 1992. V. 89. P. 301-304.